Организационно-экономические аспекты внедрения фармакогенетического тестирования в практическое здравоохранение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.03, кандидат медицинских наук Герасимова, Ксения Владимировна

• Герасимова, Ксения Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Герасимова, Ксения Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль новых технологий в оказании качественной медицинской помощи.

1.2. Роль фармакогенетики в повышении качества и эффективности медицинской помощи.

1.3. Возможности фармакогенетики в совершенствовании оказания медицинской помощи больным с БСК.

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Оценка уровня информированности " студентов медицинских вузов, врачей и организаторов здравоохранения в области фармакогенетического тестирования.

2.2. Выявление организационных и экономических проблем, затрудняющих применение фармакогенетических тестов в практике.

2.3. Оценка медицинских и экономических результатов лечения пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии варфарином при наличии и отсутствии фармакогенетического тестирования.

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Оценка уровня информированности студентов медицинских вузов, врачей и организаторов здравоохранения в области фармакогенетического тестирования.

3.2. Выявление организационных и экономических проблем, затрудняющих применение фармакогенетических тестов в практике.

3.3. Оценка экономической приемлемости фармакогенетического подхода к дозированию варфарина.

3.4. Сравнительная характеристика международных исследований в области фармакогенетического тестирования.

3.5. Результаты моделирования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Организационно-экономические аспекты внедрения фармакогенетического тестирования в практическое здравоохранение»

Обеспечение качественного и доступного здравоохранения является одним из основных направлений деятельности Правительства Российской Федерации [59]. Качество медицинской помощи- в, существенной степени определяется использованием достижений медицинской науки и практики, доступностью современных технологий профилактики, диагностики и лечения [42, 72, 90]. Однако внедрение новых технологий иногда неоправданно тормозится из-за финансовых ограничений, необходимости изменения сложившихся вариантов организации помощи, недостаточной квалификации медицинских работников и других факторов, при этом пациенты- не получают оптимальной помощи: В то же время новизна, инновационно сть не всегда означает существенные преимущества в результатах лечения, но почти всегда требует дополнительных расходов, в связи с чем решения о применении новых технологий должны основываться на объективных данных об их эффективности, безопасности и экономической приемлемости. Включение новых технологий в стандарты лечения, клинические рекомендации, перечни лекарственных препаратов; финансируемых за счет средств системы здравоохранения, может способствовать их более широкому применению, но улучшение результатов оказания медицинской помощи следует ожидать. только в случае надежных доказательств преимуществ новых подходов перед стандартными [1, 13, 53, 73].

Одной из новых активно обсуждаемых технологий, с которой связывают надежды на улучшение исходов лечения- многих заболеваний, является фармакогенетическое тестирование — выявление генетических особенностей пациентов, влияющих на фармакологический ответ. Интенсивное развитие фармакогенетики в последние годы даже привело к появлению понятия «персонализированной (персонифицированной) медицины», в основе которой лежит индивидуальный подход к выбору лекарственного препарата и его режима дозирования с учетом факторов, влияющих на фармакологический ответ у конкретного пациента [32, 39].

Фармакогенетика в перспективе предоставляет реальную возможность индивидуализации выбора лекарственных препаратов и режимов их дозирования на основании изучения генотипа конкретного пациента. В основе фармакогенетических тестов лежит выявление аллельных вариантов генов системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств (генотипирование пациентов), определяющих фармакологический ответ. В настоящее время уже разработан ряд фармакогенетических тестов, однако темпы внедрения фармакогенетики в реальную клиническую практику низки. Зарубежные авторы отмечают, что ряд организационных и экономических проблем ограничивает применение фармакогенетических тестов в клинической практике. Так, серьезным препятствием к внедрению фармакогенетических тестов в клиническую практику является их высокая стоимость и низкая физическая доступность, отсутствие однозначного клинико-экономического обоснования целесообразности их применения, а также недостаточный уровень знаний, в области клинической фармакогенетики у медицинских работников [102, 125]. Исследований организационных и экономических проблем применения фармакогенетических тестов в российском здравоохранении не проводилось.

Среди рекомендованных к применению сегодня фармакогенетических тестов — те, что позволяют совершенствовать фармакотерапию при социально-значимых - онкологических, психических и сердечнососудистых - заболеваниях. Болезни системы- кровообращения (БСК) -основная причина смерти (в том числе смерти в,трудоспособном возрасте) и инвалидизации населения России. Снижение смертности от БСК в настоящее время является приоритетом системы здравоохранения РФ [59]. Одним из широко используемых для профилактики ишемического инсульта и инфаркта миокарда лекарственных препаратов является варфарин. Он доказано снижает риск развития инсультов у больных с мерцательной аритмией, а также эффективен для первичной и вторичной профилактики других тромбоэмболических осложнений (тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда) [92, 93]. Однако применение варфарина характеризуется высокой частотой побочных эффектов, основными из которых являются кровотечения, в> том числе угрожающие жизни. Разработан фармакогенетический тест, позволяющий более точно подобрать дозу варфарина с учетом генотипа пациента, что потенциально должно привести к снижению риска кровотечений. Тем не менее, результаты исследований медицинской и экономической целесообразности применения фармакогенетического подхода к дозированию варфарина в широкой практике в различных странах неоднозначны [98, 130, 151]. В России подобных исследований до сих пор не проводилось.

Таким образом, актуальность настоящей работы определяется:

• Появлением новой технологии — фармакогенетического тестирования, -применение которой требует дополнительного финансирования и организационных изменений.

• Отсутствием данных о распространенности применения фармакогенетического тестирования в практике отечественного здравоохранения, доступности этой технологии, проблемах, препятствующих ее внедрению.

• Большой медико-социальной значимостью проблемы профилактики БСК, в том числе инсульта, для чего широко применяется препарат варфарин. Существует фармакогенетический тест, позволяющий более

• точно подобрать дозу этого препарата и снизить риск кровотечений, ч однако медико-экономическая целесообразность широкого применения фармакогенетического подхода к дозированию варфарина в практике отечественного здравоохранения не изучалась.

Цель исследования: организационно-экономическое обоснование внедрения фармакогенетического тестирования в практическое здравоохранение.

Задачи исследования:

1. Оценить уровень информированности в области фармакогенетического тестирования у студентов, врачей и организаторов здравоохранения.

2. Выявить организационные и экономические проблемы, затрудняющие применение фармакогенетических тестов в практике.

3. Провести клинико-экономический анализ применения фармакогенетического тестирования (на примере назначения варфарина).

4. Разработать рекомендации по внедрению фармакогенетического тестирования в практическое здравоохранение.

Научная новизна

Впервые в российском здравоохранении был изучен уровень информированности врачей, организаторов здравоохранения и студентов медицинских вузов в области фармакогенетического тестирования. Выявлены организационные и экономические проблемы, затрудняющие применение фармакогенетических тестов в практике, изучены физическая и экономическая доступность фармакогенетического тестирования. Проведен клинико-экономический анализ применения фармакогенетического тестирования (на примере назначения варфарина). Обоснованы рекомендации по внедрению фармакогенетического тестирования в практическое здравоохранение.

Практическая значимость работы

Внедрение результатов работы будет способствовать рациональному применению фармакогенетических тестов в российском здравоохранении, повышению качества и эффективности медицинской помощи больным, нуждающимся в терапии варфарином для профилактики инсультов и инфарктов миокарда. Результаты работы используются в ГКБ г. Москвы №23 «Медсантруд», в СМ-клинике, в учебном процессе на кафедре общественного здравоохранения и профилактической медицины Факультета управления и экономики . здравоохранения и кафедре клинической фармакологии и г пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

Разработанные предложения по внедрению и рациональному применению фармакогенетического тестирования в практическом здравоохранении рекомендуются для использования органам управления здравоохранением и медицинскими организациями. Методика проведения клинико-экономического анализа целесообразности применения фармакогенетического подхода; к дозированию^ варфарина может быть использована для определения затрат и результатов применения варфарина на уровне региона.

Апробация, работы состоялась на совместном заседании кафедр общественного здравоохранения и профилактической медицины факультета управления и экономики здравоохранения, общественного здоровья и здравоохранения медико-профилактического факультета, клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России 25.05.2011 г.

Результаты исследования доложены и обсуждены на медицинских конференциях и конгрессах:

• заседании «Клиническая фармакогенетика: проблемы экономики и стандартизации» в рамках XII Международного конгресса МОО «Общество фармакоэкономических исследований» (Москва, 2009 г.),

• симпозиуме «Роль персонализированной медицины в клинической фармакологии» на VI научно-практической конференции «Биомедицина и биомоделирование» (Москва, 2010 г.),

• пленуме МОО «Общество фармакоэкономических исследований» на XVIII Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011 г.).

Личный вклад автора. Лично К.В. Герасимовой разработаны анкеты и регистрационные карты для сбора данных, осуществлены сбор и обработка материала, анализ и обобщение полученных данных, описание результатов исследования с формулировкой выводов и практических рекомендаций. В работах, выполненных в соавторстве, К.В. Герасимовой лично проведена статистическая обработка данных, анализ и описание полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Рациональному применению фармакогенетических тестов препятствуют плохая информированность врачей о возможностях фармакогенетики, ограниченное число лабораторий, проводящих генетическое тестирование, его высокая стоимость, отсутствие единых подходов к организации тестирования, отсутствие фармакогенетического тестирования в стандартах медицинской помощи и инструкциях по применению лекарственных препаратов, несогласованность порядков оказания медицинской помощи в части рекомендаций по применению тестирования.

3. Экономическая приемлемость применения фармакогенетического t подхода к дозированию варфарина в условиях российского здравоохранения определяется ценой фармакогенетического теста.

4. Для рационального применения фармакогенетических тестов в целях повышения качества и эффективности медицинской помощи при социально-значимых заболеваниях необходимы мероприятия по обучению медицинских работников; обоснованному включению фармакогенетического тестирования в стандарты медицинской помощи и инструкции по применению лекарственных препаратов; стандартизации работы лабораторий, проводящих тестирование; эффективному взаимодействию лечащих врачей и клинических фармакологов при определении показаний к проведению тестирования.

Публикации. По результатам работы опубликовано 11 печатных работ, из них 5 статей, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных работ.

Статьи:

1. Герасимова К.В., Авксентьева М.В., Сычёв Д.А., Игнатьев И.В., Милованова В.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика: фармакоэкономические аспекты. // Клиническая фармакология и терапия.-2009.- 4.- С.87-91.

2. Сычёв Д.А., Игнатьев И.В., Емельянов Н.В., Савельева М.И., Дмитриев В.А., Кукес В.Г., Герасимова К.В. Фармакогенетическое тестирование: первые шаги в,реальной клинической практике и проблемы стандартизации. // Проблемы стандартизации в здравоохранении.- 2009.- 1.- С. 43-52.

3. Антонов И.М., Игнатьев И.В., Емельянов Н.В., Герасимова К.В., Сычёв Д.А., Дмитриев В.А., Михеева Ю.А., Кропачева Е.С., Панченко Е.П. Опыт применения стандартизованного подхода к практическому использованию фармакогенетического тестирования (изучение полиморфизмов СУР2С9 и УКОИ-СІ) для персонализации дозирования варфарина. // Клиническая фармакология и фармакоэкономика,- 2009. - №. 2.- С. 69-70.

4. Герасимова К.В., Авксентьева М.В., Сычев Д.А. Оценка экономического преимущества фармакогенетического подхода к дозированию варфарина по сравнению с традиционным. // Биомедицина.- 2010.- № 3.- С. 42-44.

5. Герасимова К.В., Сычев Д.А., Авксентьева М.В., Кукес В.Г. Информированность , специалистов здравоохранения о фармакогенетическом тестировании и его доступность в Российской Федерации. // Клиническая фармакология и фармакоэкономика - 2010.- № 3.- С.12-18.

Тезисы:

6. Герасимова К.В., Авксентьева М.В., Сычёв Д.А., Бартош Н.О., Бурдейн А.В., Кукес В.Г. Комплексная оценка компетентности в области фармакогенетического тестирования у организаторов здравоохранения, проходящих обучение на курсах повышения квалификации. // Клиническая фармакология и терапия.- 2009.- № 6 (дополнительный) - С. 233.

7. Герасимова К.В., Сычёв Д.А., Авксентьева М.В., Кукес В.Г. Доступность для практикующего врача фармакогенетического тестирования для выявления индивидуальной чувствительности к варфарину в России. //

Материалы VIII Международного конгресса «Доказательная медицина основа современного здравоохранения». - Хабаровск,2009,- С. 51-52.

8. Sychev D., Antonov I., Ignatyev I., Kasakov R., Gerasimova K., Dmitriev V., Kukes V. Advantages of pharmacogenetic approach (polimorphisms of genes CYP2C9 and VKORC1 study) to warfarin dosing, against the standard method for Russian patients with constant form atrial fibrillation. // J Basic and Clinical Pharmacology. - 2009. - V.105. - P. 73-74.

9. Sychev D., Kropacheva E., Emelyanov N., Ignatyev I., Panchenko E., Gerasimova K., Dmitriev V., Kukes V. Polymorphic marker ILE359LEU of CYP2C9 gene and development of episodes of excessive hypocoagulation at application of oral anticoagulant acenocoumarol in Russian population of patients with atrial fibrillation // Eur J Intern Med. - 2009 May. - V.20. - Supplement 1.Р. 264.

10. Герасимова K.B. Сравнительный обзор исследований экономической эффективности фармакогенетического подбора дозы варфарина. // Материалы II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии». — Курск.- 2011.- С. 283-284.

11. Gerasimova K.V., Avksenteva M.V., Sychev D.A., Kukes V.G. Comparative review of genotype-guided warfarin therapy economic evaluations. // J Basic and Clinical Pharmacology. - 2011. - V. 109. - Supplement 1. PI 42.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.02.03 - общественное здоровье и здравоохранение и 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология. Результаты проведённого исследования соответствуют пунктам паспорта общественного здоровья и здравоохранения: 3 (исследование организации медицинской помощи населению, разработка новых организационных моделей и технологий профилактики, оказания медицинской помощи и реабилитации населения; изучение качества внебольничной и стационарной медицинской помощи) и 6 (разработка научных проблем экономики, планирования, нормирования труда медицинских работников и финансирования здравоохранения, менеджмента и маркетинга; изучение потребности населения в медицинской помощи); пункту 17 паспорта фармакологии; клинической фармакологии (фармакоэкономические исследования стоимости различных лечебных и профилактических режимов назначения лекарственных средств).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 178 страницах основного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 151 источник, из них 61 зарубежный, и 6 приложений. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 22 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Общественное здоровье и здравоохранение», Герасимова, Ксения Владимировна

выводы

1. Интенсивное развитие фармакогенетики как научного направления- сопровождается в мире реализацией мероприятий по рациональному применению фармакогенетических тестов в целях повышения эффективности и безопасности терапии, таких как: систематическая'оценка клинической и экономической целесообразности применения тестов, создание рекомендаций по применению тестов на основе принципов доказательной медицины и клинико-экономического (фармакоэкономического) анализа, контроль внесения фармакогенетической информации в инструкции по применению лекарственных препаратов.

2. Врачи (включая организаторов здравоохранения) и студенты медицинских вузов в России недостаточно информированы в области фармакогенетического тестирования: 31,6% (95%ДИ 28,4-33,1%) врачей и 54,8% (95%ДИ 51,7-56,4%) студентов признаются, что не знают о существовании фармакогенетических тестов. Половина (53,2%; 95%ДИ 51,7-56,2 %) опрошенных врачей и 84;3% (95%ДИ 82,7-87,3%) студентов переоценивают свои знания в области фармакогенетики, положительно отвечая на вопрос о существовании ложных (несуществующих тестов).

3. Нормативно-правовые документы, регулирующие оказание медицинской помощи и назначение лекарственной терапии, недостаточно разработаны в части применения фармакогенетического тестирования: фармакогенетическое тестирование не включено в часть стандартов медицинской' помощи, в утвержденные классификаторы медицинских услуг, большинство инструкций пог применению лекарственных препаратов (для которых потенциально возможно прогнозирование ответа по результатам генотипирования); имеет место несогласованность порядков оказания медицинской помощи и назначения и применения лекарственных средств в области рекомендаций по проведению фармакогенетического тестирования.

4. В качестве основных проблем, затрудняющих использование фармакогенетических тестов в клинической практике, опрошенные врачи видят отсутствие лабораторий (71,2%; 95%ДИ 68,7-73,4' %), плохую информированность медицинских работников о возможностях фармакогенетики (68,8%; 95%ДИ 67,2-70,3 %), высокую стоимость тестирования (51,4%; 95%ДИ 49,4—53,2%) и отсутствие квалифицированных кадров (45,5%; 95%ДИ 43,1-47,8%).

5. На территории РФ имеется низкая* физическая доступность фармакогенетического тестирования: различные фармакогенетические тесты можно выполнить в 7,7-38,4% регионов, предоставивших информацию о проведении тестирования. Организация фармакогенетического тестирования, где его проведение возможно, отличается большим разнообразием: тестирование выполняется в медико-генетическом центре, консультативно-диагностическом центре, городском стационаре, научно-исследовательских учреждениях, станции переливания крови, - при-этом-проведение тестирования, как правило, не оплачивается из средств системы здравоохранения.

6. Фармакогенетический тест на определение чувствительности к варфарину очень редко назначается в сложившейся практике. Стоимость выполнения тестирования в платных лабораториях высока (от 850 до 12000 руб.), что снижает экономическую доступность этой услуги; одновременно наблюдаются слишком'большие сроки выполнения теста (18 ± 9 дней) при оптимальных 2-4 днях, не всегда выдаются четкие клинические рекомендации по дозированию варфарина, что свидетельствует о нестандартизированном подходе к выполнению тестирования.

7. В пилотном исследовании показано, что использование фармакогенетического подхода к дозированию варфарина приводит к повышению безопасности терапии (число кровотечений на 100 человеко-месяцев наблюдения 8 и 0,6, в группах проходивших и не проходивших фармакогенетическое тестирование). При этом затраты на оказание медицинской помощи были статистически значимо меньше у пациентов проходивших тестирование (263,05 и 506,66 руб. на 1 человеко-месяц, р=0,001). С учетом затрат на проведение фармакогенетического тестирования при минимальной стоимости теста (850 руб. за тест) фармакогенетический подход по-прежнему является ресурсосберегающим. Однако при максимальной стоимости (12 000 руб.) экономии средств уже не наблюдается, хотя имеет место нерациональное распределение расходов (затраты преимущественно уходят на лечение осложнений).

8. В модели, построенной на основании обобщенных данных опубликованных клинических, эпидемиологических и клинико-экономических исследований и результатов настоящей работы, продемонстрировано, что в условиях российского здравоохранения фармакогенетический подход к дозированию варфарина позволяет экономить средства системы здравоохранения, если цена фармакогенетического теста не превышает 2600 руб.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для рационального применения фармакогенетического тестирования в целях повышения качества и эффективности медицинской помощи рекомендуется:

Минздравсоцразвития России:

• актуализировать стандарты и порядки оказания медицинской помощи, классификаторы медицинских услуг, типовое положение о лаборатории, проводящей фармакогенетическое тестирование; органам управления здравоохранением совместно с территориальными фондами ОМС субъектов Федерации

• рассматривать вопросы, включения фармакогенетических тестов в региональные медико-экономические стандарты,

• в установленном порядке согласовывать тарифы на проведение фармакогенетического тестирования, включенного в стандарты; профильной комиссии по клинической фармакологии Экспертного совета в сфере здравоохранения Минздравсоцразвития России,- межрегиональной: ассоциации, клинических фармакологов России

• разработать на основе принципов доказательной медицины и результатов фармакоэкономических исследований клинические рекомендации по применению фармакогенетических тестов в различных клинических ситуациях. кафедрам клинической фармакологии медицинских вузов совместно с другими клиническими кафедрами и кафедрами общественного здоровья и здравоохранения:

• разработать предложения по включению вопросов фармакогенетики в программы додипломного обучения и последипломной подготовки медицинских работников различных специальностей;

• инициировать научные исследования результатов -медицинских и экономических - применения фармакогенетических тестов в различных клинических ситуациях;

Целесообразно введение регистра больных, получающих варфарин, с целью сбора данных об исходах лечения (частота тромбоэмболических осложнений и неблагоприятных побочных явлений - кровотечений) и объемах оказания медицинской помощи, связанных с развитием осложнений.

Разработанную модель для проведения клинико-экономического анализа фармакогенетического подхода к дозированию варфарина рекомендуется использовать для оценки экономических преимуществ фармакогенетического тестирования в условиях систем здравоохранения конкретных субъектов Федерации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Герасимова, Ксения Владимировна, 2011 год

1. Авксентьева М.В., Омельяновский В.В. Международный опыт оценки технологий в здравоохранении. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2010. № 1. С. 52-58.

2. Авксентьева М.В. Методологические основы организации, проведения и применения клинико-экономических исследований в управлении качеством медицинской помощи. Дисс. . д-ра мед наук. М.: 2003. 251 с.

3. Антонов И.М. Эффективность и безопасность применения непрямого антикоагулянта варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования. Дисс. . канд. мед. наук. М.: 2009. 88 с.

4. Аркадьева Г.В. Длительная терапия варфарином у больных с мерцательной аритмией без поражения клапанов сердца с целью профилактики тромбоэмболических осложнений. Российский кардиологический журнал. 2005. № 6. С. 50-56.

5. Байдак Д.В. Влияние полиморфизма гена, кодирующего витамин К эпоксид редуктазу (VKORC1) на эффективность и безопасность непрямых антикоагулянтов варфарина и аценокумарола. Дисс. . канд. мед. наук. М.: 2007. 100 с.

6. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены предрасположенности: введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика, 2000. 272 с.

7. Боркина П.А. Социально-гигиеническое исследование использования биомедицинских технологий (БМТ) в охране репродуктивного здоровья населения. Дисс. . канд. мед. наук. М.: 2004. 216 с.

8. Бочков Н.П. Состояния и перспективы развития медицинской генетики. Вестник АМН СССР, 1974. №8. с. 44-53.

9. Бочков Н.П. Генетические подходы к оценке безопасности и эффективности лекарственных средств. Клинические исследования лекарственных средств в России. 2002. №2. С. 4-6.

10. Ю.Булытова Ю.М. Влияние генетического полиморфизма CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. Дисс. . канд. мед. наук. М.: 2009. 84 с.

11. И.Бурд С.Г. Клинико-генетические аспекты дифференцированной терапии эпилепсии. Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. М.: 2007. 34 с.

12. Вальдман A.B., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса; М.: Медицина, 1979. 359 с.

13. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: 2001. 392 с.

14. Вялков А.И., Воробьев П.А. Состояние системы управления качеством в здравоохранении. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2005. №12. С. 3-8

15. Вялков А.И., Воробьев П.А. Трудности и ошибки реализации программы управления качеством в здравоохранении. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2006. № 1. С. 26-32.

16. Вялков А.И., Катлинский A.B., Воробьев П.А. Стандартизация, фармакоэкономика и система рационального лекарственногообеспечения населения. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2000. № 4. С. 3-7.

17. Вялков А.И., Кучеренко В.З. Социальные основы обеспечения эффективности управления здравоохранением. Проблемы управления здравоохранением, 2002. N 6 . С. 5-8.

18. Гайатт Г., Ренни Д. Путеводитель читателя медицинской литературы. Принципы клинической практики, основанной на доказанном. М.: Медиасфера. 2003. 321 с.

19. Гасанов H.A. Фармакогенетические основы развития серьезных нежелательных лекарственных реакций у жителей Республики Азербайджан: значение полиморфизма генов системы детоксикации ксенобиотиков. Дисс. . д-ра. мед. наук. М.: 2008. 197 с.

20. Генетические аспекты профилактики и лечения эндометриоза. Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Под: ред. А.Б. Масленникова. Вып. 5. Новосибирск: Альфа Виста, 2004. С. 136-156.

21. Генетический паспорт основа индивидуальной и предиктивной медицины. Под ред. B.C. Баранова. СПб.: H-JI, 2009. 528 с.

22. Горячкина К.А. Влияние генетического полиморфизма CYP2D6, негенетических факторов и пароксетина на фармакокинетику и фармакодинамику метопролола у больных в раннем постинфарктном периоде. Дисс. . канд. мед. наук. СПб.: 2008. 168 с.

23. Долгов В.В., Щетникович К.А., Добровольский А.Б. Лабораторный контроль терапии непрямыми антикоагулянтами с использованием MHO. Методические указания. М.: 2003.

24. Дьяченко B.F., Капитоненко H.A., Пудовкина H.A., Потылицына JI.K. Система контроля качества медицинской помощи. Медицинское страхование, 2006 г. № 1-2 (13-14). С. 47-51.

25. Емельянов Н.В. Влияние полиморфизма генов CYP2C9 и VKORC1 на особенности дозирования, антикоагулянтное действие и развитие кровотечений при применении перорального антикоагулянта аценокумарола. Дисс. канд. мед. наук. Стар: Купавна: 2009. 101 с.

26. Загорская B.JI. Фармакогенетическое значение и этнические особенности полиморфизма гена VKORCI, кодирующего субъединицу 1 витамин к эпоксид редуктазы. Дисс. . канд. биол. наук. М.: 2008. 102 с.

27. Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г., Петрова М.А., Гембицкая Т.Е. и др. Генетические факторы, предрасположенности к бронхиальной астме. Генетика, 2011. Т. 37, №1. С. 107-111.

28. О.Казаков P.E. Полиморфизм G1846A гена GYP2D6 и фармакологический ответ на в.1-адреноблокаторы. Дисс. . канд. биол. наук. Стар. Купавна: 2009. 116 с.

29. Клинико-экономический анализ. Под ред. П.А. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2008. 778 с.

30. Клиническая фармакогенетика. Под ред. В.Г. Кукеса, Н.П. Бочкова. М.: Гэотар-Медиа, 2007, 248с.

31. Комаров Ю.М., Короткова A.B., Галанова Г.И. Концептуальные подходы к управлению качеством медицинской помощи. В кн.: Управление качеством медицинской помощи в РФ. М.: 1997. С. 30-53.

32. Крикова Е.В. Изучение генетических полиморфизмов, ассоциированных с эффективностью терапии эпилепсии ламотриджином. Дисс. канд. биол. наук. М.: 2009. 122 с.'

33. Кропачева Е.С. Сравнение эффективности и безопасности длительной терапии варфарином и аценокумаролом у больных с мерцательной аритмией. Клиническая медицина, 2005. № 1. С. 24-27.

34. Кудрин А.Н.,. Скакун Н.П., Шендевецкий В.И., Ситник В.А. Основные достижения и задачи фармакогенетики. Фармация, 1976. №25(1). С. 82-86.

35. Кузьминская JI.A. Особенности антикоагулянтной терапии варфарином в профилактике тромбоэмболических осложнений у больных фибрилляцией предсердий на Севере России. Дисс. . канд. мед. наук. Архангельск.: 2008. 123 С.

36. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004. 144 с.

37. Кучеренко В.З., Мыльникова И.С. К оценке качества медицинской помощи в новых условиях хозяйствования. Здравоохранение Российской Федерации, 2001. № 3. С. 58.

38. Лильин Е.Т., Трубников В.И., Ванюков М.М. Введение в современную фармакогенетику. М.: Медицина, 1984. 160 с.

39. Линденбратен А.Л. Методические основы ,и организационные технологии оценки качества и эффективности медицинскй помощи. Дисс. . докт. мед. наук. М.: 1994. 205 с.

40. Лисицин Ю.П., Отдельнова К.А. К вопросу о критериях качества медицинской помощи. Здравоохранение, 2000. № 11. С. 36.

41. Лопухина М.В. Оптимизация терапии непрямыми антикоагулянтами и рационализация лабораторного контроля за их применением у больных острым коронарным синдромом. Дисс. . канд. мед. наук. М.: 2005. 131 с.

42. Лукъянцева Д.В., Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Тюрина И.В. Создание номенклатуры работ и услуг в здравоохранении. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2004. №11. С.78-79.

43. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гришанова А.Ю., Макарова С.И., Коваленко С.П. Фармакогенетика и современная медицина. Вестник РАМН, 2004. №10. С. 40-45.

44. Михеева Ю.А. Пятилетнее проспективное наблюдение за больными мерцательной аритмией, получающими терапию антагонистами витамина К. Полиморфизм генов CYP2C9, VKORC1 и безопасность терапии варфарином. Дисс. канд. мед. наук. М.: 2008. 105 с.

45. Моисеев A.A. Изучение фармакогенетических факторов, влияющихна эффективность и токсичность цисплатина при раке яичников.

46. Дисс. канд. мед. наук. М.: 2008. 96 с.

47. Мхеидзе М.О. Основные направления генетических исследований, в фармакологии. Клиническая Медицина, 1974. №10. С. 74-78.

48. ОСТ "Государственный информационный стандарт лекарственного средства. Основные положения" (ОСТ ГИСЛС N 91500.05.00022001). Утв. Приказом Минздрава России от 26.03.2001 № 88

49. Пирузян A.JI. Метаболическая и генетическая паспортизация человека для ранней диагностики и индивидуализированной фармакотерапии псориаза. Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. М.: 2005. 39 с.

50. Раменская Г.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в оценке биотрансформации лекарственных средств (фармакогенетика и фармакокинетика). Дисс. д-ра. фарм. наук. М.:2003. 325 с.

51. Рачина С.А., Корнева Е.В.: «Анализ экономической целесообразости рутинного фармакогенетического скрининга пациентов с фибрилляцией предсердий при использовании варфарина», ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Росздрава.

52. Выступление на XIII Международном1. КОНГреССе^Ёр! МОООФИ

53. Справедливость, Качество, Экономичность».http://www.rspor.ru/index. р1ф?.шШ=со^ге88/г8рог10рр1 75 61 .Рекомендации по ведению больных с фибрилляцией предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007. Т. 3, №2. С. 7297.

54. Руководство Осло. Рекомендации по сбору и анализу данных по инновациям. Совместная публикация ОЭСР и Евростата. Перевод на русский язык, издание второе исправленное. М.: 2010. 107 с. http://mon.gov.ш/files/materials/7766/ruk.oslo.pdf

55. Рукосуева М.А. Прогнозирование тяжести острого панкреатита и фармакогенетические аспекты лечения. Дисс. . канд. мед. наук. Красноярск: 2008. 123 с.

56. Савельева М.И. Клинико-фармакологические подходы к оптимизации фармакотерапии депрессивных расстройств (фармакокинетические, фармакогенетические, клинические, этнические и образовательные аспекты). Дисс. д-ра. мед. наук. М.: 2009. 313 с.

57. Седов А.Н. Длительная профилактика тромбоэмболических осложнений варфарином в комплексной терапии фибрилляций предсердий. Дисс. канд. мед. наук. М.:2009. 182 с.

58. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: МИА, 2004. 303 с. 42

59. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. М.: Винити, 1992. 161 с.

60. Скакун Н.П. Фармакогенетика, ее достижения и перспективы, 1974. №3. С. 1-4.

61. Скакун Н.П. Основы фармакогенетики. Киев: Здоровье, 1976. 259 с. 48

62. Скворцова В.И. "Модернизация и инновационное развитие здравоохранения в Российской Федерации". Доклад на конференции "Инновации в здравоохранении России". Февраль, 2011. http://www.minzdravsoc.ru/health/modernization/13

63. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики. Будапешт: Издательство Академии наук Венгрии, 1984. 248 с.

64. Стародубов В.И., Куракова Н.Г. Ключевые факторы повышения инновационного потенциала медико-биологических исследований. Проблемы управления здравоохранением. 2005. N 5. С. 15-19.

65. Ступко Е.Е., Шенин В.А., Колесникова Л.И., Лабыгина A.B., Сутурина Л.В. Роль полиморфизмов генов детоксикации ксенобиотиков в развитии миомы матки и эндометриоза. Сибирский медицинский журнал, 2011. № 5. С. 5-8.

66. Сура М.В. Оптимизация выбора медицинских технологий в системе управления качеством медицинской помощи: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М.: 2004. 48 с.

67. Сырцова Л.Е., Косаговская И.И., Авксентьева М.В. Основы эпидемиологии и статистического анализа в общественном здоровье и управлении здравоохранением. Учебное пособие для ординаторов и аспирантов. М.: 2004. С. 52.

68. Сычев Д.А. Значение фармакогенетических исследований системы биотрансформации и транспортеров для оптимизации фармакотерапии сердечно-сосудистыми лекарственными средствами. Дисс. . д-ра. мед.,наук. М.: 2006. 195 с.

69. Сычев Д.А., Кукес В.Г. Место фармакогенетики в преподавании клинической фармакологии. В кн. Развитие образовательного в ММА им. И.М. Сеченова в связи с реализацией болонского процесса. Под ред. Литвицкого П.Ф., Денисова И.Н. М.: 2005. С. 42-43.

70. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств".

71. Федеральный закон Российской Федерации от 27.07.2006 г. N 152-ФЗ «О персональных данных».

72. Федота A.M., Рыжко П.П., Рощенюк Л.В., Воронцов В.М., Солодянкин A.C., Солодянкина Е.А. Полиморфизм С677Т гена MTHFR у больных псориазом. Вестник Харьковского национального университета им. В.Н. Кразина. Серия: Биология. С. 37-41.

73. Флетчер Ф., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. М.: Медиа Сфера, 1998. 345 с.

74. Хальфин P.A., Какорина Е.П., Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Лукъянцева Д.В. Клинико-экономические матрицы планов ведения больных как основа расчета затрат на обеспечение медицинской помощи. Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2004. № 9.

75. Шамшурина Н.Г. Методология и методика ценообразования в здравоохранении. М.: 2000. 68 с.

76. Шутов Д.В. Оптимизация оказания специализированной медицинской помощи детям на амбулаторном этапе в субъекте Российской Федерации. Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. М.: 2006. 48 с.

77. Щепин О.П., Стародубов В.И., Линденбратен А.Л., Галанова Г.И. Методологические основы и механизмы обеспечения качествамедицинской помощи. М.: 2002. 174 с.

78. A1-Zubiedi S., Hughes D., Riley A., Jorgensen A., Pirmohamed M. Cost analysis of warfarin therapy. ESF-UB Conference in Biomedicine Pharmacogenetics and Pharmacogenomics: Adverse Drug Reactions. 2008; p.23-24.

79. Analysis of pooled data from five randomized controlled trials. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. No authors listed. Archive of Internal Medicine. 1994; 154:- 1449-57. "

80. Banta H.D. et al. eds. (1997). Introduction to the EURASSESS Project. International Journal of Technology Assessment in Health Care. 13:133143.

81. Caraco Y, Blotnick S., Muszkat M. CYP2C9 genotype-guided warfarin prescribing enhances the efficacy and safety of anticoagulation: aprospective randomized controlled study. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2008;83:460-70.

82. Eckman M.H., Rosand J., Greenberg S.M., Gage B.F. Cost-effectiveness of using pharmacogenetic information in warfarin dosing for patients with nonvalvular atrial fibrillation. Annals of Internal Medicine. 2009 Jan 20;150(2):73-83.

83. Epstein R.S. et al. Warfarin Genotyping Reduces Hospitalization Rates Journal of the American College of Cardiology. Vol. 55, No. 25, 2010 June 22, 2010:2804-12.

84. European Commission. 25 Recommendations on the ethical, legal and social implications of genetic testing. URL: http://ec.europa.eu /research/conferences/2004/genetic/pdf/recommendationsen.pdf

85. Evans W.E. Pharmacogenomics: marshalling the human genome to individualise drug therapy. St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN 38101-0318, USA.

86. Fruech F.W. Education in pharmacogenomics: closing the gap between possibility and realility. URL: http://www.fda.gov/cder/genomics/ presentations.htm

87. Frueh F.W., Amur S., Mummaneni P., et al. Pharmacogenomic biomarker information in drug labels approved by the United States Food and Drug Administration: prevalence of related drug use. Pharmacotherapy. 2008;28:992-998.

88. Fihn S.D., Callahan C.M., Martin D.C., McDonell M.B., Henikoff O.G., White R.H. The Risk for and Severity of Bleeding Complications in Elderly Patients Treated with Warfarin. Annals of Internal Medicine. 1996;124:970-97

89. Gage B.F., Yan Y., Milligan P.E., et al. Clinical classification schemes for predicting hemorrhage: Results from the National Registry of Atrial Fibrillation (NRAF). American Heart. 2006; 151 :713-719. 108

90. Pharmacology and Therapeutics. 2008 Sep;84(3):326-31.i

91. Hamburg M.A., Collins F.S. The Path to Personalized Medicine. New England Journal of Medicine. 2010 Jul 22; 363:301-304.

92. Higgs J.I., Andrews J., Gurwitz D., Payne K., Newman W. Pharmacogenetics education in British medical schools. Genomic Medicine. 2009 Apr 12.

93. Hillman M.A., Wilke R.A., Yale S.H., Vidaillet H J.,' Caldwell M.D., Glurich I. et al. A. prospective, randomized pilot trial of modelbased warfarin dose initiation using CYP2C9 genotype and clinical data. Clinical Medical Research. 2005;3:137-45.

94. HTA agencies and decision. An INAHTA guidance document. URL:http://www.inahta.org/upload/HTAresources/AboutHTAPolicybr iefonHTAIntroductiontoObjectivesRoleofEvidenceStructurein Europe.pdf

95. Hylek E., Evans-Molina C., Shea C., et al. Major hemorrhage and tolerability of warfarin in the first year of therapy among elderly patients with atrial fibrillation. Circulation. 2007;115:2689-2696

96. Jonsson E. et al. European collaboration for health technology assessment in Europe. International Journal of Technology Assessment in Health Care. 2002. 18:218-237.

97. Kalow W., Medical practice, race, and drug use. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2003 Jan;73(l): 132-4.

98. Kangelaris K.N., Bent S., Nussbaum R.L., Garcia D.A., Tice J.A. Genetic testing before anticoagulation? A systematic review of pharmacogenetic dosing of warfarin. Journal of General Internal Medicine. 2009 May;24(5):656-64. Epub 2009 Mar 21.

99. Laksman Z., Detsky A.S. Personalized Medicine: Understanding Probabilities and Managing Expectations. Journal of General Internal Medicine. 2011 Feb;26(2):204-6. Epub 2010 Sep 28.

100. Leey J.A., McCabe S., Koch J.A., Miles T.P. Cost-Effectiveness of genotype-guided warfarin therapy for anticoagulation in elderly patients with atrial fibrillation. The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. 2009 Aug. 7 (4): 197-203.

101. Limdi N.A., Veenstra D.L. Expectations, validity and reality in Pharmacogenetics. Journal of Clinical Epidemiology. 2010 September; 63(9):960-969.

102. Lindpaintner K. Pharmacogenetics: ethical problems and solutions. Nature Reviews Genetics. 2004 Sep;5(9):676-80.

103. McLeod H.L. Pharmacogenetic analysis of clinically relevant genetic polymorphisms. Clinical Infection Disease. 2005 Nov 15;41 Suppl 7:S449-52. Review.

104. McWilliam A., Lutter R., Nardinelli C. Health Care Savings from Personalizing Medicine Using Genetic Testing: The Case of Warfarin. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2006; 76: 6-23.

105. Meckley L.M., Wittkowsky A.K., Rieder M.J., et al. An analysis of the relative effects of VKORC1 and CYP2C9 variants on anticoagulation related outcomes in warfarin-treated patients. Thrombosis and Haemostasis. 2008 Aug; 100 (2): 229-39.

106. Meckley L.M., Gudgeon J.M., Anderson J.L., Williams M.S. and Veenstra D.L. A Policy Model to Evaluate the Benefits, Risks and Costs of Warfarin Pharmacogenomic Testing. Pharmacoeconomics. 2010; 28 (1): 61-74.

107. Moore A. Personalised assessment. The personal approach. Health Servive Journal. 2010 Mar 25;120(6199):suppl 4-5.

108. Notes of the Trio Presidency, 2007., Germany (April 2007). URL: http://www.euro.who.int/data/assets/pdffile/0005/128525/e91922R.pdf

109. Novelli G. Personalized genomic medicine. Internal and Emergency Medicine. 2010. 5:S1. 81-90.

110. O'Brien C., Gage B.F. Costs and effectiveness of ximelagatran for stroke prophylaxis in chronic atrial fibrillation. Journal of American Medicine Association. 2005 Feb 9;293(6):699-706.

111. Ontario Health Technology Advisory Committee. OHTAC Recommendation emerging pharmacogenomic tests. September, 2010. URL:http://www.health.gov.on.ca/english/providers/program/ohtac/tech/dr aftcomment/recpharmatest2010113 0.pdf

112. Patrick A.R., Avorn J., Choudhry N.K. Cost-Effectiveness of Genotype-Guided Warfarin Dosing for Patients With Atrial Fibrillation. Circculation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2009, Jul 21;2;429-436.

113. Reitsma P.H., van der Heijden J.F., Groot A.P., Rosendaal F.R., Buller H.R. A CI 173T dimorphism in the VKORC1 gene determines coumarin sensitivity and bleeding risk. Public Library of Science Medicine. 2005, 0ct;2(10):e312.

114. Rosendaal F.R., Cannegieter S.C., van der Meer F.J., et al. A method to determine the optimal intensity of oral anticoagulant therapy. Thromb Haemost. 1993, Mar 1; 69 (3): 236-9.

115. Samani N.J., Tomaszewski M., Schunkert H. The personal genome-the future of personalised medicine? Lancet. 2010 May 1;375(9725):1497-8.

116. The Atrial Fibrillation Investigators. The efficacy of aspirin in patients with atrial fibrillation. Analysis of pooled data from 3 randomized trials. Archives of Internal Medicine. 1997;157:1237-40.

117. Thorn C.F. PharmGKB: the pharmacogenetics and pharmacogenomics knowledge base. UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency., Klein T.E., Altman R.B. Methods Mol Biol. 2005;311:179-91. Review.

118. Veenstra D.L., Higashi M.K. Assessing the Cost-Effectiveness of Pharmacogenomics. AAPS PharmSciTech. 2000; 2 (3) article 29.

119. Victoria B.C. Medical Services Commission. Warfarin therapy management. British Columbia Medical Services Commission. 2010 Oct 1. 10 p.

120. Weinshilboum R. Pharmacogenetics: The future is here! Molecular Interventions Journal. 2003 May;3(3):l 18-22.

121. World Health Organization. WHO Statistical Information System (WHOSIS). URL: http://www.who.int/whosis/whostat/en/index.html

122. Wu A.C., Fuhlbrigge A.L. Economic evaluation of pharmacogenetic tests. Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2008 Aug;84(2):272-4.

123. You J.H., Chan F.W., Wong R.S., Cheng G. The potential clinical and economic outcomes of pharmacogenetics-oriented management of warfarin therapy a decision analysis. Thrombosis and Haemostasis. 2004 Sep;92(3):590-7.

124. СПИСОК ПРОАНАЛИЗРОВАННЫХ НОРМАТИВНЫХ1. ДОКУМЕНТОВ

125. Инструкция по применению лекарственного препарата «Абакавир» -http://it-apharm.ru, www.vidal.ru.

126. Инструкция по применению лекарственного препарата «Арипипразол» http://health.mail.ru, www.vidal.ru.

127. Инструкция по применению лекарственного препарата «Атомоксетин», www.vidal.ru.

128. Инструкция по применению лекарственного препарата «Бусульфан», www.vidal.ru.

129. Инструкция по применению лекарственного препарата «Вориконазол», www.vidal.ru.

130. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Дазатиниб», www.vidal.ru

131. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Дапсон» -www.vidal.ru

132. Инструкция по применению лекарственного препарата «Изониазид»,Iwww.vidal.ru.

133. Ю.Инструкция по применению лекарственного препарата «Иматиниб», www.vidal.ru

134. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Имипрамин», www.vidal.ru.

135. Инструкция по применению лекарственного препарата «Иринотекан», www.vidal.ru.

136. Инструкция по применению лекарственного препарата «Капецитабин», www.vidal.ru.

137. Инструкция по применению лекарственного препарата «Карбамазепин», www.vidal.ru.

138. Инструкция по применению лекарственного препарата «Карведилол», www.vidal.ru.

139. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Клозапин», www.vidal.ru.

140. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Кломипрамин», www.vidal.ru.

141. Инструкция по применению лекарственного препарата «Клопидогрел», www.vidal.ru.

142. Инструкция по применению лекарственного препарата «Меркаптопурин», www.vidal.ru.

143. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Метопролол», www.vidal.ru.

144. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Панитумумаб», www.vidal.ru.

145. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Пантопразол», www.vidal.ru.

146. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Правастатин», www.vidal.ru.

147. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Трастузумаб», www.vidal.ru.

148. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Флуоксетин», www.vidal.ru.N

149. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Хинидин», www.vidal.ru.

150. Инструкция по применению лекарственного препарата «Хлорохин», www.vidal.ru.

151. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Циталопрам», www.vidal.ru.

152. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Целекоксиб», www.vidal.ru.

153. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Цетуксимаб», www.vidal.ru.

154. Инструкция по применению лекартвенного препарата «Эзомепразол», www.vidal.ru.

155. Инструкция по применению лекарственного препарата «Эрлотиниб», www.vidal.ru.

156. Номенклатура работ и услуг в здравоохранении, утвержденная Минздравсоразвитием РФ 12.07.2004 www.rspor.ru.

157. Номенклатура работ и услуг в здравоохранении, рабочий актулизированный вариант 2007 года www.rspor.ru.

158. Порядок оказания плановой и неотложной медицинской помощи населению РФ при болезнях системы кровообращениякардиологического профиля (утв. Приказом Минздравсоцразвития № 599н от 19.08.2009).

159. Порядок оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения (утв. Приказом Минздравсоцразвития России №389н от 06.07.2009).

160. Порядок оказания медицинской помощи населению при онкологических заболеваниях (утв. Приказом Минздравсоцразвития России №944н от 3.12.2009).

161. Порядок назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания (утв. Приказом Минздравсоцразвития России №110 от 12.02.2007).

162. Протокол ведения больных с инсультом от 10, февраля 2005 www.rspor.ru/dbstandarts/PVBstroke.doc

163. Приказ Минздрава № 494 от 22.10.03 г. «О совершенствовании деятельности врачей клинических фармакологов».

164. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ №1022 от 22.11.10 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «Клиническая фармакология».

165. Стандарт медицинской помощи больным флебитом и тромбофлебитом, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 396 от 26.05.2006.

166. Стандарт медицинской помощи больным с уточненными поражениями сосудов мозга, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 395 от 26.05.2006.

167. Стандарт медицинской помощи больным с сочетанными поражениями митрального и аортального клапанов, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 606 от 28.09.2005.

168. Стандарт медицинской помощи больным инсультом, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 236 от 22.11.2004.

169. Стандарт медицинской помощи больным с инсультом (при оказании специализированной помощи), утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 513 от 01.08.2007.

170. Стандарт медицинской помощи больным сердечной недостаточностью, утвержденный, приказом Минздравсоцразвития РФ №839 от 12.12.2006.

171. Стандарт медицинской помощи больным с ревматическими болезнями аортального клапана, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 607 от 28.09.2005.

172. Стандарт медицинской помощи больным с ревматическими болезнями трехстворчатого клапана, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 605 от 28.09.2005.

173. Стандарт медицинской помощи больным ревматическими болезнями митрального клапана, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ №379 от 03.06.2005.

174. Стандарт медицинской помощи больным со стабильной стенокардией, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 551 от 06.09.2005.

175. Стандарт медицинской помощи больным с закупоркой и стенозом прецеребральных артерий, не приводящих к инфаркту мозга,утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 552 от 21.07.2006.

176. Стандарт медицинской помощи больным болезнью, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 474 от 09.07.2007.

177. Стандарт медицинской помощи больным с болезнь, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (при оказании специализированной помощи), утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 785 от 21.11.2006.

178. Стандарт медицинской помощи больным цирротическим туберкулезом легких, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 5Ц от 11.08.2005.

179. Стандарт медицинской помощи больным фиброзно-кавернозным туберкулезом легких, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ №509 от 11.08.2005.

180. Стандарт медицинской помощи больным с кавернозным туберкулезом, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ №515 от 11.08.2005.

181. Стандарт медицинской помощи больным казеозной пневмонией, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 514 от 11.08.2005.

182. Стандарт медицинской помощи больным туберкулемой легких, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 512 от 11.08.2005.

183. Стандарт медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием легкого и бронхов, утверждённый приказом Минздравсоцразвития РФ № 742 от 01.12.2005.

184. Стандарт медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием молочной железы, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 700 от 09.10.2006.

185. Стандарт медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием ободочной кишки, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 738 от 01.12.2005.

186. Стандарт медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием прямой кишки, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 740 от 01.12.2005.

187. Стандарт медицинской помощи больным с хроническим миелолейкозом, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 449 от 08.07.2005 .

188. Стандарт медицинской помощи больным миелоидным лейкозом (миелолейкоз), лейкозом уточненного клеточного типа, утвержденный приказом Минздравсоцразвития РФ № 556 от 21.07.2006.