Оптимизация терапии нейробластомы группы высокого риска у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Шаманская Татьяна Викторовна

• Шаманская Татьяна Викторовна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Шаманская Татьяна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и стратификация на группы риска

1.2. Терапия пациентов с нейробластомой группы высокого риска

1.2.1. Этап индукционной терапии

1.2.2. Локальный контроль

1.2.2.1. Хирургическое лечение

1.2.2.2. Лучевая терапия

1.2.3. Этап консолидационной терапии

1.2.3.1. Высокодозная химиотерапия и ауто-ТГСК

1.2.3.2. Радиоизотопная терапия 131-1-метайодбензилгуанидином

1.2.4. Постконсолидационный этап терапии

1.2.4.1. Дифференцировочная терапия 13-цис-ретиноевой кислотой

1.2.4.2. Иммунотерапия GD2-направленными моноклональными антителами

1.3. Прогностические факторы у пациентов с нейробластомой группы

высокого риска

1.3.1. Клинические и биологические прогностические факторы

1.3.2. Ответ на индукционную терапию

1.3.3. Прогностическое значение сцинтиграфии с 123-1-МЙБГ

1.4. Результаты терапии пациентов с нейробластомой группы

высокого риска

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии отбора пациентов и процедура сбора данных

2.2. Анализ инициальной клинической симптоматики

2.3. Объем инициального обследования

2.4. Критерии постановки диагноза нейробластома и системы стадирования

2.5. Протокол терапии для пациентов с нейробластомой группы высокого риска

2.5.1. Хирургическое лечение

2.5.2. Этап индукционной терапии

2.5.3. Процедура мобилизации и сбора периферических стволовых клеток

2.5.4. Критерии оценки ответа на терапию

2.5.6. Этап консолидационной терапии

2.5.7. Этап постконсолидационной терапии

2.6. Алгоритм обследования пациентов на этапах лечения

2.7. Характеристика событий

2.8. Сбор информации и статистическая обработка данных

2.8.1. Статистические методы

2.9. Методология проведения мета-анализа

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика пациентов с нейробластомой группы высокого риска. Прогностические факторы

3.1.1. Прогностическое значение демографических характеристик

3.1.2. Прогностическое значение анатомической локализации

первичной опухоли

3.1.3. Прогностическое значение молекулярно-генетического профиля опухоли

3.1.4. Прогностическое значение стадии заболевания

3.2. Клиническая презентация заболевания у пациентов с нейробластомой руппы высокого риска

3.3. Клиническая и молекулярно-генетическая характеристика пациентов с

4 стадией нейробластомы группы высокого риска. Прогностические факторы

3.3.1. Характер метастатического распространения у пациентов с 4 стадией заболевания

и его прогностическое значение

3.3.2. Прогностическое значение сроков установления диагноза и начала специфической терапии для пациентов с 4 стадией нейробластомы группы высокого риска

3.4. Лечение пациентов с нейробластомой группы

высокого риска

3.4. Индукционный этап терапии

3.4.1. Полихимиотерапия и интенсификация индукционного этапа лечения

3.4.2. Хирургическое лечение

3.4.3. Процедура мобилизации и сбора периферических стволовых клеток

3.4.4. Ответ на индукционный этап терапии

3.5. Этап консолидации

3.5.1. Радиоизотопная терапия 131-1-метайодбензилгуанидином

3.5.2. Высокодозная химиотерапия и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

3.5.3. Лучевая терапия

3.6. Постконсолидационный этап терапии

3.6.1. Иммунотерапия GD-2 направленными моноклональными антителами

3.6.2. Интенсификация постконсолидационного этапа терапии

3.7. Результаты терапии пациентов с нейробластомой группы высокого риска

3.8. Характеристика неблагоприятных событий

3.9. Прогностическое значение сцинтиграфии с 123-1-МЙБГ

3.10. Многофакторный анализ

Глава 4. МЕТА-АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ О ВЛИЯНИИ ОТВЕТА

НА ИНДУКЦИОННУЮ ТЕРАПИЮ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ

4.1. Сравнительный анализ с результатами собственных данных

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация терапии нейробластомы группы высокого риска у детей и подростков»

Актуальность темы исследования

Нейробластома (НБЛ) является самой частой экстракраниальной солидной опухолью детского возраста, составляя около 8-10% в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) в группе детей от 0 до 14 лет и 10-15% в структуре смертности преимущественно за счет пациентов неблагоприятной группы риска (высокого риска) [62, 245, 246]. Показатель заболеваемости НБЛ составляет 8-10 случаев в год на миллион детского населения от 0 до 15 лет [107, 242]. С учетом численности детского населения в Российской Федерации (РФ) на 01.01.2022 г. 27 317 547 человек [20], в год ожидается около 350 новых случаев НБЛ. Пик заболеваемости приходится на детей первых двух лет жизни [69]. 50% пациентов на момент постановки диагноза имеют метастатическое распространение опухоли (преимущественно, в кости скелета, костный мозг (КМ), отдаленные лимфатические узлы, печень и другие анатомические компартменты) [69]. Классические клинические признаки -возраст пациентов, стадия заболевания, молекулярно-генетический профиль опухоли легли в основу стратификации пациентов на группы риска (низкого риска (наблюдение), промежуточного и высокого риска) и разработки риск-адаптированного подхода к терапии [50, 51].

Наиболее сложную когорту в изучении и лечении пациентов с НБЛ представляют больные группы высокого риска, на долю которых приходится около 40% от всех случаев [159]. В большинстве клинических исследований к этой категории относятся дети в возрасте старше 1218 мес. с метастатической формой заболевания, пациенты с локальными стадиями или специальной 4S стадией при наличии неблагоприятных цитогенетических маркеров, например, амплификации гена МУСЫ [69]. При этом имеются различия в отношении возрастного порога включения в группу высокого риска и пациентов с локальными радикально удаленными образованиями (Ь1 стадия) [66, 67, 108, 109].

Исторически результаты терапии пациентов с НБЛ высокой группы риска имели крайне низкие значения общей выживаемости (ОВ) не более 10-15%. Показатель выживаемости увеличивался пропорционально повышению интенсивности терапии [29, 62]. В настоящее время разработана многокомпонентная модель лечения, которая включает в себя несколько этапов (индукционный этап, этап консолидации и постконсолидации). Несмотря на общие взгляды на терапию больных с НБЛ группы высокого риска, некоторые подходы к стратификации в группу

высокого риска и к лечению могут отличаться в протоколах международных кооперированных групп.

Первый этап - индукционная терапия, состоит из курсов полихимиотерапии (ПХТ), хирургического лечения, сбора периферических стволовых клеток (аферез). Подходы к данному этапу лечения несколько различаются между отдельными международными кооперативными группами: с включением топотекана в протоколы североамериканской группы Children's Oncology Group (COG) [66]; исключением антрациклинов, короткими интервалами между курсами ПХТ, переносом сроков хирургического лечения и афереза после завершения всего этапа индукционной терапии в протоколах европейской группы International Society of Paediatric Oncology Europe Neuroblastoma (SIOPEN) [108, 109]. Концепция индукционной терапии немецкой детской онкологической группы German Society for Pediatric Oncology and Hematology (GPOH) включает схемы лечения, основанные на применении активных при НБЛ химиопрепаратов, где этап сбора периферических стволовых клеток и хирургическое удаление первичной опухоли выполняются после 3-5 курса терапии [67].

В настоящее время остается дискутабельным вопрос о сроках проведения и влияния радикальности хирургического удаления первичной опухоли у пациентов с метастатической НБЛ на отдаленный прогноз, что связано с различными подходами к интерпретации объема операции и локальному контролю в различных международных группах, который включает не только хирургическое удаление первичного очага, но и лучевую терапию (ЛТ). Однако несмотря на некоторые отличия в этапе индукционного лечения, удается добиться удовлетворительного ответа на этот этап у 75-80% пациентов. При этом ответ на индукционный этап терапии оказывает влияние на долгосрочную выживаемость [213].

Вторым элементом лечения пациентов с НБЛ группы высокого риска является этап консолидации. При этом критерии перехода к этому этапу терапии также различаются в международных протоколах, и для больных с неудовлетворительным ответом на индукционный этап терапии могут быть предусмотрены дополнительные терапевтические опции.

Второй этап - этап консолидации, может состоять из нескольких элементов: радиоизотопной терапии 131-!-метилбензилгунадином (131-[-МЙБГ) и высокодозной химиотерапии (ХТ) с аутологичной трансплантацией периферических стволовых клеток (ауто-ТГСК), где в качестве режимов высокодозной ХТ могут использоваться различные комбинации химиопрепаратов (бусульфан/мелфалан и карбоплатин/этопозид/мелфалан). Эффективность режимов высокодозной ХТ, сочетание химиотерапевтических агентов и характера трансплантации (одиночная ТГСК или тандемная ТГСК) [101, 204] также продолжает изучаться.

В основе третьего этапа терапии НБЛ группы высокого риска (постконсолидации) лежит концепция воздействия на минимальную остаточную болезнь. С тех пор, как было показано, что 13-цис-ретиноевая кислота (РК) индуцирует концентрационно-зависимую морфологическую дифференцировку нейробластов и ингибирует рост клеток в человеческой линии НБЛ [165, 220], применение ее как основного элемента этапа постконсолидационной терапии стало использоваться во всех международных протоколах.

С конца 90-х годов прошлого столетия дополнительным элементом мультимодального подхода в лечении пациентов с НБЛ группы высокого риска стало использование иммунотерапии GD2-направленными моноклональными антителами (мАТ). Рандомизированные исследования A. Yu не только продемонстрировали преимущества иммунотерапии мАТ по сравнению с терапией только дифференцировочными агентами в повышении бессобытийной (БСВ) и общей (ОВ) на 10-15% [278, 279], но и прочно закрепили данный метод лечения во всех крупных международных протоколах. Добавление иммунотерапии мАТ в качестве дополнительного элемента к этапу постконсолидационной терапии позволило улучшить долгосрочные результаты лечения НБЛ группы высокого риска по сравнению с исторической когортой больных, и в настоящее время является стандартным элементом терапии.

Таким образом, современная концепция лечения пациентов с НБЛ группы высокого риска, представляет собой многокомпонентную модель терапии, где каждый из элементов имеет важное значение, но в то же время, несмотря на подходы с использованием 131 -I-МЙБГ-терапии, GD2-направленной иммунотерапии и т.д., результаты отдаленного прогноза остаются неудовлетворительными [118].

В Российской Федерации (РФ) в настоящее время отсутствуют единые протоколы терапии НБЛ группы высокого риска, в то же время в большинстве специализированных онкологических центров за основу терапии принят протокол GPOH-NB2004 [67], в рамках которого пациенты старше 12 мес. с 4 стадией заболевания и больные с наличием амплификации гена MYCN любого возраста и стадии заболевания относятся к группе высокого риска. Для данного протокола характерна длительная индукционная терапия (не менее 6 курсов), по завершении которой все пациенты, кроме больных с прогрессией, могут переходить к этапу высокодозной ХТ и ауто-ТГСК. ЛТ запланирована только для больных с метаболически активной остаточной опухолью после завершения этапа индукционной терапии (СОД 36-40 Гр) и использования дифференцировочной терапии 13-цис-РК в виде монорежима на этапе постконсолидационной терапии. При этом данные оригинального исследования F. Berthold с соавторами демонстрируют невысокие показатели 5-летней БСВ 25% и ОВ 36% [35].

Кроме того, некоторые виды терапии (I-131 -МЙБГ-терапия, иммунотерапия мАТ) пришли в российскую практику относительно недавно и представлены в отечественной литературе описанием небольшого количества случаев [7, 9, 18, 21]. Учитывая географические особенности РФ и ограниченные возможности региональных центров, возникает необходимость маршрутизации пациентов между региональными специализированными отделениями и национальными/федеральными клиниками для проведения некоторых диагностических исследований и этапов высокотехнологической помощи.

Таким образом, в настоящее время отсутствуют единые критерии стратификации пациентов с НБЛ в группу высокого риска, отличаются подходы к проведению индукционного этапа терапии, используются различные режимы высокодозной ХТ и разнообразный выбор показаний для проведения ЛТ между отдельными международными группами, данные по РФ крайне ограничены. В связи с этим возникает необходимость разработки оптимальной стратегии терапии пациентов с НБЛ группы высокого риска, основанной на оценке влияния основных клинических признаков заболевания на прогноз, а также обобщение данных об ответе на индукционный этап терапии и внедрение современных методов лечения, например, иммунотерапии мАТ. На сегодняшний день это представляет собой крайне актуальную задачу в детской онкологии, решение которой позволит улучшить показатели выживаемости.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на то, что основными критериями стратификации пациентов с НБЛ на группы риска являются такие факторы, как возраст, стадия заболевания и наличие амплификации МУСЫ, в различных исследованиях обсуждается прогностическая роль и других маркеров, таких как наличие делеции 1р [95] и [214], гистологического подварианта опухоли [238], плоидности [155].

Кроме того, появлялись работы, которые показывали более высокие показатели выживаемости пациентов с метастатической НБЛ в возрасте от 12 до 18 мес. без амплификации МУСЫ по сравнению с более старшей подгруппой больных [96, 153] и с учетом высокого риска отдаленных побочных эффектов (ОПЭ) терапии после проведения интенсивного лечения с включением ТГСК, возможно, данная когорта больных нуждается в деэскалации терапии.

Пациенты с локальной стадией НБЛ с выявлением на ткани опухоли амплификации МУСЫ при радикально выполненном хирургическом лечении имеют лучшие показатели выживаемости и в ряде протоколов могут быть отнесены к группе промежуточного риска [32]. Таким образом,

с получением большего количества данных о влиянии отдельных факторов на прогноз заболевания система стратификации на группы риска претерпевает изменения [243].

В настоящее время между отдельными международными научными группами существуют некоторые различия в стратификации пациентов с НБЛ на группы риска. А учитывая появление новых терапевтических опций, возникает необходимость в более детальной оценке прогностических маркеров.

Концепция лечения пациентов с НБЛ группы высокого риска включает три основных элемента терапии (индукционный этап, консолидация и постконсолидация), которые используются во всех международных протоколах [66, 67, 108, 109] и основаны на ответе на индукционный этап, как важный прогностический фактор [213]. Однако работы, которые посвящены прогностическому значению ответа на индукционный этап лечения, ограничены и необходима детальная оценка литературных данных с учетом особенностей терапии в рамках различных международных исследований. Несмотря на то, что в группе SIOPEN для пациентов с неудовлетворительным ответом на индукционную терапию [28] предусмотрено проведение дополнительных курсов с включением антрациклинов, вопрос о необходимости интенсификации и пролонгирования этого этапа остается открытым и требует дальнейшего изучения.

Различия между отдельными международными протоколами существуют и в отношении локального контроля: подходов к срокам проведения хирургического удаления первичной опухоли и оценки прогностического значения радикальности операции [66, 67, 108, 109], показаний к ЛТ с проведением ее всем пациентам высокой группы риска в подходах COG и SIOPEN или только больным с метаболически остаточным заболеванием в протоколе GOPH-NB2004 [67]. Таким образом, возникает необходимость дополнительной оценки влияния радикальности операции на прогноз заболевания в зависимости от используемой концепции терапии, а также оценки роли ЛТ в развитии рецидива/прогрессии заболевания, в том числе локального характера.

Несмотря на то, что в международной практике иммунотерапия мАТ является стандартом лечения пациентов с НБЛ группы высокого риска [140, 279] и привела к увеличению выживаемости на 10-15%, в РФ данные об эффективности этого метода лечения очень ограничены и представлены описанием небольшого количества случаев [9, 21], что диктует необходимость оценки прогностического влияния иммунотерапии у пациентов с НБЛ группы высокого риска, переносимости и токсичности терапии в рамках российских исследований.

Поэтому оценка дополнительных прогностических маркеров в группе пациентов с НБЛ высокого риска и оптимизация терапевтического протокола с акцентом на ответ на индукционный этап лечения с использованием современных методов терапии, таких как

радиоизотопная терапия 131-[-МЙБГ и иммунотерапия GD2-направленными мАТ, является актуальной задачей предстоящих исследований в данной области.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения пациентов с НБЛ группы высокого риска путем разработки терапевтического протокола, основанного на интенсификации индукционного этапа терапии и внедрении нового режима высокодозной химиотерапии, радиоизотопной и иммунотерапии.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинических и молекулярно-генетических характеристик опухоли у пациентов с НБЛ группы высокого риска.

2. Изучить особенности клинической презентации заболевания и провести оценку прогностического значения времени постановки диагноза и начала специфической терапии у пациентов с НБЛ группы высокого риска.

3. Оценить особенности проведения и характеристику ответа на индукционный этап лечения у пациентов с НБЛ группы высокого риска, а также результаты интенсификации индукцинного этапа терапии у пациентов с неудовлетворительным ответом.

4. Изучить особенности проведения и прогностическое значение локального контроля (хирургической резекции первичной опухоли и лучевой терапии) при лечении детей с НБЛ группы высокого риска.

5. Провести мета-анализ международных данных о влиянии ответа на индукционный этап терапии у пациентов с НБЛ группы высокого риска на БСВ и ОВ и сравнить их с собственными результатами.

6. Изучить роль и эффективность оптимизирующих терапевтических элементов (131 -I-МЙБГ-терапии, различных режимов высокодозной ХТ и ауто-ТГСК) на этапе консолидации у пациентов с НБЛ группы высокого риска.

7. Оценить эффективность и переносимость постконсолидационного этапа лечения, включая GD2-направленную иммунотерапию, у пациентов с НБЛ группы высокого риска.

8. Определить основные прогностические факторы в оптимизированном протоколе лечения больных с НБЛ группы высокого риска с использованием многофакторного анализа.

9. Проанализировать сроки развития и характер неблагоприятных событий (рецидивы/прогрессия) у пациентов с НБЛ группы высокого риска.

Научная новизна

• Впервые в Российской Федерации на большой когорте больных проведен анализ клинических и молекулярно-генетических характеристик пациентов с НБЛ группы высокого риска, пролеченных в рамках модифицированного протокола GP0H-NB2004, и выделены основные прогностические маркеры.

• Впервые продемонстрирована важность проведения сцинтиграфии с 123-!-МЙБГ и использования полуколичественной системы оценки распространенности опухолевого процесса методом Curie Score в оценке ответа на терапию и прогноза заболевания. Было продемонстрировано, что лучший ответ на индукционную терапию (менее 2 баллов при оценке по Curie Score) ассоциирован с более высокими показателями выживаемости.

• Впервые в РФ проведен анализ эффективности основных элементов терапии пациентов с НБЛ группы высокого риска с детальной оценкой выполнимости терапевтических элементов и их влияния на прогноз.

• На основании систематического анализа, мета-анализа литературных данных и собственных результатов было установлено, что лучший ответ на индукционный этап терапии с максимальным уменьшением метастатических очагов приводит к улучшению выживаемости.

• Впервые показано, что внедрение нового режима высокодозной ХТ на основе комбинации треосульфана и мелфалана позволило снизить трансплантационную летальности в сравнении с оригинальным режимом протокола GPOH-NB2004 (карбоплатин, этопозид, мелфалан) при сохранение аналогичных результатов лечения.

• Впервые в РФ на большой когорте пациентов проведена оценка эффективности и переносимости новых терапевтических элементов, таких как радиоизотопная терапия 131-I-МЙБГ и GD2-направленная иммунотерапия у пациентов с НБЛ группы высокого риска.

• Впервые на большой когорте пациентов представлены результаты терапии пациентов с НБЛ группы высокого риска, пролеченных в рамках модифицированного протокола GPOH-NB-2004. Продемонстрировано, что внедрение модификаций в виде интенсификации индукционного и постиндукционного этапа терапии привело к увеличению выживаемости.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенный анализ прогностического влияния возраста на момент постановки диагноза и стадии заболевания продемонстрировал возможность уменьшения интенсивности терапии, за счет отказа от высокодозной ХТ и ауто-ТГСК, у больных группы благоприятного прогноза (в возрастной группе 12-18 мес. на момент постановки диагноза у пациентов с метастатической формой НБЛ при отсутствии амплификации гена МУСЫ и у пациентов с 1 стадией заболевания) и интенсификации лечения у пациентов с неблагоприятными характеристиками опухоли.

Выявлено влияние ответа на индукционный этап терапии у детей с НБЛ группы высокого риска на показатели выживаемости. Пациенты, достигшие полного (ПО)/очень хорошего частичного ответа (ОХЧО), имели более высокие значения БСВ и ОВ. При неудовлетворительном ответе на индукционный этап терапии с сохранением большого количества метастатических очагов может быть рекомендовано проведение дополнительных курсов химиотерапии (интенсификации индукционной терапии) перед этапом высокодозной ХТ и ауто-ТГСК.

Продемонстрированное в работе отсутствие тяжелой токсичности при использовании режима высокодозной ХТ по схеме треосульфан и мелфалан и сопоставимые результаты лечения по сравнению с режимом карбоплатин, этопозид и мелфалан позволяют рекомендовать его для внедрения в клиническую практику.

Показана необходимость проведения хирургического удаления первичной опухоли у пациентов с НБЛ группы высокого риска, как одного из элементов локального контроля, при сохранении жизненно важных структур и возможном наличие остаточного компонента при сложном анатомическом расположении опухоли.

Продемонстрирована роль локальной ЛТ в улучшении выживаемости пациентов с НБЛ группы высокого риска и в снижении риска развития локальных рецидивов, что позволяет рекомендовать данный этап лечения всем пациентам, который может быть рекомендован для внедрения в клиническую практику для пациентов с НБ группы высокого риска, достигших ЧО на индукционный этап терапии.

Разработан и апробирован протокол иммунотерапии GD2-направленными мАТ на этапе проведения постконсолидационного этапа лечения с оценкой токсичности и переносимости.

Полученные результаты терапии пациентов с НБЛ группы высокого риска на основе модификаций протокола GPOH-NB2004 позволяют рекомендовать его для внедрения в клиническую практику и для разработки инновационных подходов к терапии.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена в соответствии с задачами исследования и носит ретроспективный характер. На первом этапе были проанализированы клинические и молекулярно-генетические характеристики заболевания; с использованием однофакторного и многофакторного анализа определены основные прогностические маркеры, в том числе с применением современных подходов в диагностике, включая сцинтиграфию с 123-ЬМЙБГ. Вторая часть работы была посвящена детальной оценке каждого терапевтического элемента протокола с оценкой выполнимости и прогностического значения. В третьей части исследования был проведен мета-анализ оценки влияния ответа на индукционный этап терапии на БСВ и ОВ в соответствии с рекомендациями Кокрановского сообщества по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и мета-анализов (PRISMA). Полученные данные были сопоставлены с собственными результатами.

Результаты работы были проанализированы с использованием методов математической статистики.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту

1. У пациентов с НБЛ группы высокого риска возраст, стадия заболевания, характер и объем метастатического распространения, молекулярно-генетический профиль опухоли являются предикторами прогноза заболевания. Более высокие показатели выживаемости в группе больных от 12 до 18 месяцев с 4 стадией по INSS (International Neuroblastoma Staging System) без амплификации гена MYCN и 1 стадией по INSS с амплификацией гена MYCN позволяют рассматривать вопрос о снижения интенсивности терапии с возможным отказом от высокодозной ХТ и ауто-ТГСК в этих подгруппах.

2. Ответ на индукционный этап терапии является важным прогностическим фактором, лежащим в основе интенсификации индукционного лечения и постконсолидационной терапии для больных с НБЛ группы высокого риска неудовлетворительным ответом на индукционный этап терапии.

3. Локальный контроль является важным компонентом в лечении пациентов с НБЛ группы высокого риска, включая метастатическую форму заболевания. Выполнение хирургического вмешательства, направленного на максимально радикальную и безопасную резекцию первичной

опухоли, и проведение ЛТ оказывают значимое положительное влияние на отдаленные результаты лечения и может быть рекомендовано всем пациентам группы высокого риска.

4. Выполненная по показаниям радиоизотопная 131-!-МЙБГ-терапия является одним из элементов консолидационного этапа лечения для пациентов с НБЛ группы высокого риска с наличием МЙБГ-позитивной остаточной первичной опухоли и/или метастазов после завершения индукционного этапа терапии. Высокодозная ХТ на основе комбинации треосульфана и мелфалана и ауто-ТГСК позволила сохранить сопоставимые результаты терапии при снижении токсической трасплантационной летальности по сравнению с режимом СЕМ (карбоплатин, этопозид, мелфалан).

5. Внедрение GD2-направленной иммунотерапии у пациентов с НБ группы высокого риска, достигших как минимум частичного ответа (ЧО) на индукционный этап лечения, приводит к увеличению БСВ и ОВ при минимальной токсичности.

Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение

Результаты работы внедрены в клиническую практику отделений Федерального Государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева), специализированных подразделений региональных и федеральных клиник. На основании исследования были разработаны и утверждены Министерством Здравоохранения РФ клинические рекомендации по лечению пациентов с НБЛ от 20.05.2020 г.

Материалы диссертационной работы используются в лекциях и на практических занятиях по подготовке клинических ординаторов и курсах профессиональной переподготовки врачей-детских онкологов/гематологов.

Степень достоверности и апробация работы

Апробация диссертационной работы состоялась 14.09.2023 г. на базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» при участии сотрудников клинических, лабораторных и научных подразделений.

Основные результаты работы докладывались на следующих научно-практических конференциях:

1. Симпозиуме «Хирургия местнораспространенной нейробластомы». Конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии», г. Москва, 24.10.2018 г.

2. X Конгрессе Национального общества детских гематологов онкологов «Актуальные проблемы и перспективы развития детской гематологии-онкологии в Российской Федерации», г. Сочи, 26.04.2019 г.

3. Первой встрече экспертов в области лечения нейробластомы. НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, г. Москва, 07.11.2019 г.

4. V Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи 2019», Санкт-Петербург, 21.06.2019 г.

5. IV Школе по диагностике и лечению эмбриональных опухолей, ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, г. Москва, 29.11. 2019 г.

6. Научно-практической конференции «Роль иммунотерапии в лечении нейробластомы», ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, 28.01.2021 г.

7. Окружном научно-практическом семинаре в области гематологии, онкологии и иммунологии у детей и молодых взрослых по программе «Дальние регионы», Приволжский федеральный округ, 31.03.2021 г.

8. Внеочередном XII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии им. Трапезникова Н.Н., 09.04.2021 г.

9. Областной научно-практической конференции «Инновационные методы диагностики и лечения злокачественных опухолей», г. Пенза, 15.042021 г.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Шаманская Татьяна Викторовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреев, Е.С. Малоинвазивное хирургическое лечение детей с нейробластомой забрюшинной локализации / Е.С. Андреев, Т.В. Шаманская, М.Н. Сухов, С.Р. Талыпов, Н.С. Грачев, Д.Ю. Качанов, Н.Г. Ускова, Г.В. Терещенко, А.А. Амосова, С.С. Озеров, С.Р. Варфоломеева // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии - 2017. - Т. 16. -№ 3. - С. 15-22.

2. Ахаладзе, Д. Г. Начальный опыт хирургического лечения детей с местнораспространенной формой нейробластомы с использованием операционного микроскопа / Д.Г. Ахаладзе, Е.С. Андреев, Н.Г. Ускова, Н.Н. Меркулов, Г.С. Рабаев, С.Р. Варфоломеева // Российский вестник перинатологии и педиатрии - 2018. - Т. 63. - №.4. - С.230-230.

3. Бояршинов, В. К. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении нейробластомы высокого риска / В.К. Бояршинов, И.С. Долгополов //Детская онкология - 2003. - №. 3. - С. 22-25.

4. Долгополов, И. С. Опыт применения комбинации стволовых клеток пуповинной и периферической крови от частично-совместимых родственных доноров у больного нейробластомой IV стадии / И.С. Долгополое, Н.Н. Субботина, В.К. Бояршинов, А.А. Исаев, П.Ю. Андреева, И.А. Демидова, Р.С. Равшанова, Г.Л. Менткевич // Гены и клетки. - 2006. - Т. 1. - №. 1. - С. 78-79.

5. Друй, А. Е. Прогностическое значение определения поражения костного мозга у пациентов с нейробластомой на основании экспрессии генов PHOX2B и TH / А.Е. Друй, Е.В. Шориков, Г.А. Цаур, А.М. Попов, С.Н. Тупоногов, Л.И. Савельев, С.В. Цвиренко, Л.Г. Фечина // Вопросы онкологии - 2014. - Т. 60. - №. 2. - С. 57-62.

6. Друй, А.Е. Иммунотерапия нейробластомы / А.Е. Друй, С.А. Кулева // Вопросы онкологии - 2019. - Т.65. - №2. - С.181-187.

7. Казанцев А.П. Современная рациональная тактика лечения нейрогенных опухолей у детей: дис. д-ра мед. наук; 14.01.12 / Казанцев Анатолий Петрович. - М., 2015. - 185 с.

8. Казанцев, И. В. Высокодозная полихимиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с нейробластомой группы высокого риска: опыт НИИ ДОГиТ им. РМ Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. ИП Павлова / И.В. Казанцев, А.Г. Геворгян, Т.В. Юхта, П.С. Толкунова, А.В. Козлов, Т.В. Андреева, Е.В. Бабенко, М.А. Эстрина, П.С. Куга, А.П. Литвинов, С.В. Лапекин, С.А. Сафонова, Ю.А. Пунанов, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев // Российский журнал детской гематологии и онкологии - 2018. - №. 4. - С. 11-20.

9. Казанцев, И.В. Иммунотерапия специфическими антителами к GD2 у пациентов с нейробластомой группы высокого риска, а также пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами нейробластомы: опыт НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова / И.В. Казанцев, А.Г. Геворгян, Т.В. Юхта, Д.А. Дроздовская, П.С. Толкунова, Е.В. Гончарова, А.В. Козлов, М.С. Голенкова, А.Н. Галимов, О.И. Богданова, Ю.А. Пунанов, А.Д. Кулагин, Л.С. Зубаровская // Российский журнал детской гематологии и онкологии - 2021. - Т.8. - №3. - С.14-29.

10. Качанов, Д.Ю. Результаты риск-адаптированной терапии нейробластомы у детей: дис. д-ра мед. наук; 14.01.08, 14.01.12 / Качанов Денис Юрьевич. - М., 2017. - 289 с.

11. Кузнецов, С. А. Хирургическое лечение нейробластом забрюшинной локализации у детей. Опыт клиники / С. А. Кузнецов, Е. Н. Колесников, А. Н. Шевченко, Ю. Ю. Козель, Г. А. Мкртчян, М. В. Старжецкая, А. И. Беспалова, Е. Е. Пак, Д. Ю. Юрченко, О. П. Поповян / /Южнороссийский онкологический журнал - 2022. - Т. 3. - №. 1. - С. 22-30.

12. Кулева, С. А. Дисиалоганглиозид GD2 как мишень для таргетной иммунотерапии солидных опухолей у детей/ С.А. Кулева, С.Р. Варфоломеева, К.И. Киргизов, Е.А. Просекина, А.С. Артемьева, С.В. Иванова, К.М. Борокшинова, М.М. Ефимова, Т.В. Горбунова, Е.М. Сенчуров, Д.Б. Хестанов, Э.Д. Гумбатова, Е.А. Михайлова, А.З. Дзампаев, О.М. Романцова // Вопросы онкологии - 2022. - Т.68. - №S3. - С.279-280.

13. Кушнерова, Е. В. Оценка экспрессии генов TH и PHOX2B с использованием ПЦР в режиме реального времени для диагностики метастатического поражения костного мозга при нейробластоме / Е.В. Кушнерова, И.В. Пахомова, И.В. //Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия биологических наук - 2019. - Т. 64. - №. 2. - С. 216-221.

14. Попов, А. М. Прогностическое значение определения поражения костного мозга у детей с нейробластомой методом проточной цитометрии / А.М. Попов, Е.В. Шориков, Т.Ю. Вержбицкая, Г.А. Цаур, А.Е. Друй, А.Г. Солодовников, Л.И. Савельев, Л.Г. Фечина // Вопросы онкологии - 2014. - Т. 60. - №. 4. - С. 470-476.

15. Пролесковская, И.В. Прогностическое значение наиболее частых цитогенетических перестроек при нейробластоме. Результаты Республиканского научно-практического центра детской онкологии, гематологии и иммунологии Республики Беларусь / И.В. Пролесковская, Е.В. Волочник, В.П. Букат, О.И. Быданов, Н.Е. Конопля // Российский журнал детской гематологии и онкологии - 2019. - №. 1. - С. 11 -19.

16. Пролесковская, И. В. Результаты лечения нейробластомы у детей в Республике Беларусь / И.В. Пролесковская, Н.Е. Конопля // Вопросы онкологии - 2009. - Т. 55. - №. 2. - С. 215-220.

17. Пролесковская, И. В. Терапия рецидивов/прогрессии болезни у пациентов с нейробластомой в Республике Беларусь за 20-летний период: когортное исследование / И.В. Пролесковская, Н.Е. Конопля, О.И. Быданов //Российский журнал детской гематологии и онкологии - 2019. - №. 4. - С. 40-47.

18. Субботина, Н. Н. Режим высокодозной химиотерапии в сочетании с радиотерапией MIBG I131 в лечении пациентов с нейробластомой группы высокого риска: когортное исследование / Н.Н. Субботина, И.С. Долгополов, В.К. Бояршинов, М.В. Рубанская, Д.К. Фомин, В.В. Дайлидите, Е.А. Журавель, Ф.С. Шукюрли, Г.Л. Менткевич //Онкопедиатрия - 2019. - Т. 6. - №. 2. - С. 106-112.

19. Сухов, М. Н. Роль хирургического лечения при терапии пациентов с нейробластомой сложной анатомической локализации / М.Н. Сухов, С.В. Соколов, А.Г. Нарбутов, И.П. Лывина, Е.С. Андреев, Н.И. Пономарева, Е.В. Скоробогатова, И.А. Брызжева, Т.Н. Комарова, М.В. Исаева // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2019 - Т. 18. - №. 4. - С. 39-48.

20. Федеральная службы государственной статистики [Электронный ресурс] -https://rosstat.gov.ru

21. Фасеева, Н.Д. Опыт применения пассивной иммунотерапии у пациентов с нейробластомой группы высокого риска / Н.Д. Фасеева, С.А. Кулева, С.В. Иванова, Э.Д. Гумбатова, Е.М. Сенчуров, А.Ю. Субора, Е.А. Михайлова, А.А. Гогун, Р.И. Изможерова, К.М. Борокшинова // Российский журнал детской гематологии и онкологии - 2019. - Т.6. - №4. - С.33-9.

22. Хижников А.В. Современные подходы к лечению пациентов с нейробластомой группы высокого риска. дис. к-та мед. наук; 14.01.12 / Хижников Александр Владимирович. - М., 2017. - 100 с.

23. Хижников, А. В. Лечение пациентов с нейробластомой группы высокого риска / А.В. Хижников, А.П. Казанцев //Онкопедиатрия - 2017. - Т. 4. - №. 2. - С. 131-140.

24. Adkins, E.S. Efficacy of complete resection for high-risk neuroblastoma: a Children's Cancer Group study / E.S. Adkins, R. Sawin, R.B. Gerbing, W.B. London, K.K. Matthay, G.M. Haase // Journal of pediatric surgery - 2004. - Vol. 39. - № 6. - Р. 931-936.

25. Ady, N. A new 123I-MIBG whole body scan scoring method: application to the prediction of the response of metastases to induction chemotherapy in stage IV neuroblastoma / N. Ady, J. M. Zucker, B. Asselain, V. Edeline, F. Bonnin, J. Michon, R. Gongora, L. Manil // European Journal of Cancer - 1995. - Vol. 31A. - № 2. - Р.256-261.

26. Ahmed, M. Structure based refinement of a humanized monoclonal antibody that targets tumor antigen disialoganglioside GD2 // M. Ahmed, J. Hu, N.-K.V. Cheung, Front. Immunol. 2014, 5, 372.

27. Albertini, M.R. Phase II trial of hu14.18-IL2 for patients with metastatic melanoma / M.R. Albertini, J.A. Hank, B. Gadbaw, J. Kostlevy, J. Haldeman, H. Schalch, J. Gan, K. Kim, J. Eickhoff, S.D. Gillies, P.M. Sondel // Cancer Immunology, Immunotherapy - 2012. - Vol. 61. - № 12. - P. 22612271.

28. Amoroso L. Topotecan-Vincristine-Doxorubicin in stage 4 high-risk neuroblastoma patients failing to achieve a complete metastatic response to rapid COJEC: A SIOPEN study / L. Amoroso, G. Erminio, G. Makin, A.D.J. Pearson, P. Brock, D. Valteau-Couanet, V. Castel, M. Pasquet, G. Laureys, C. Thomas, R. Luksch, R. Ladenstein, R. Haupt, A. Garaventa, SIOPEN Group // Cancer Research and Treatment - 2018. - Vol. 50. - №1. - P.148-155.

29. Applebaum, M.A. Emerging and investigational therapies for neuroblastoma / M.A. Applebaum, A.V. Desai, J.L. G. Bender, S.L. Cohn // Expert opinion on orphan Drugs - 2017. - Vol. 5. - № 4. - P.355-368.

30. Arumugam, S. The evidence for external beam radiotherapy in high-risk neuroblastoma of childhood: a systematic review / S. Arumugam, N. J. Manning-Cork, J. E. Gains, T. Boterberg, M. N. Gaze // 2019.- Vol. 31. - № 3. - P. 182-190.

31. Attiyeh, E.F. Chromosome 1p and 11q deletions and outcome in neuroblastoma / E.F. Attiyeh, W.B. London, Y.P. Mosse, Q. Wang, C. Winter, D. Khazi, P.W. McGrady, R.C. Seeger, A.T. Look, H. Shimada, G.M. Brodeur, S.L. Cohn, K.K. Matthay, J.M. Maris, Children's Oncology Group // New England Journal of Medicine - 2005. - Vol. 353. - №21. - P. 2243-2253.

32. Bagatell, R. Significance of MYCN amplification in international neuroblastoma staging system stage 1 and 2 neuroblastoma: a report from the International Neuroblastoma Risk Group database / R. Bagatell, M. Beck-Popovic, W.B. London, Y. Zhang, A.D. J. Pearson, K.K. Matthay, T. Monclair, P.F. Ambros, S.L. Cohn; International Neuroblastoma Risk Group // Journal of Clinical Oncology -2009. - Vol. 27. - № 3. - P 365-70.

33. Barone, G. Managing adverse events associated with dinutuximab beta treatment in patients with high-risk neuroblastoma: practical guidance / G. Barone, A. Barry, F. Bautista, B. Brichard, A.-S. Defachelles, F. Herd, C. Manzitti, D. Reinhardt, P.M. Rubio, A. Wieczorek, M. M. van Noesel // Pediatric Drugs - 2021. - Vol. 23. - № 6. - P. 537-548.

34. Beneyton, V. Comparison of the dosimetries of 3- dimensional radiotherapy (3D-RT) with linear accelerator and intensity modulated radiotherapy (IMRT) with helical tomotherapy in children

irradiated for neuroblastoma / V. Beneyton, C. Niederst, C. Vigneron, P. Meyer, F. Becmeur, L. Marcellin, P. Lutz, G. Noel // BMC Medical Physics - 2012. - Vol. 12. - № 2.

35. Berthold F. Extended induction chemotherapy does not improve the outcome for high-risk neuroblastoma patients: results of the randomized open-label GPOH trial NB2004-HR / F. Berthold, A. Faldum, A. Ernst, J. Boos, D. Dilloo, A. Eggert, M. Fischer, M. Frühwald, G. Henze, T. Klingebiel, C. Kratz, B. Kremens, B. Krug, I. Leuschner, M. Schmidt, R. Schmidt, R. Schumacher-Kuckelkorn, D. von Schweinitz, F. H. Schilling, J. Theissen, R. Volland, B. Hero, T. Simon // Annals of Oncology - 2020.

- Vol. 31. - № 3. - P. 422-429.

36. Berthold, F. Incidence, survival, and treatment of localized and metastatic neuroblastoma in Germany 1979-2015 / F. Berthold, C. Spix, P. Kaatsch, F. Lampert // Pediatric Drugs - 2017. - Vol. 19.

- № 6. - P. 577-593.

37. Berthold, F. Long-term outcomes of the GPOH NB97 trial for children with high-risk neuroblastoma comparing high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation and oral chemotherapy as consolidation / F. Berthold, A. Ernst, B. Hero, T. Klingebiel, B. Kremens, F.H. Schilling, T. Simon // British Journal of Cancer - 2018. - Vol. 119. - № 3. - P. 282-290.

38. Berthold, F. Long-term results and risk profiles of patients in five consecutive trials (19791997) with stage 4 neuroblastoma over 1 year of age / F. Berthold, B. Hero, B. Kremens, R. Handgretinger, G. Henze, F.H. Schilling, M .Schrappe, T. Simon, C. Spix // Cancer Letters - 2003. -Vol. 197. - №1-2. - P. 11-17.

39. Berthold, F. Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial / F. Berthold, J. Boos, S. Burdach, R. Erttmann, G. Henze, J. Hermann, T. Klingebiel, B. Kremens, F.H. Schilling, M. Schrappe, T. Simon, B. Hero // Lancet Oncology - 2005. -Vol. 6. - №9. - P. 649-58.

40. Berthold, F. Neuroblastoma: current drug therapy recommendations as part of the total treatment approach / Berthold F., Hero B. // Drugs. - 2000. - Vol. 59(6). - P. 1261-1277.

41. Berthold, F. The role of chemotherapy in the treatment of children with neuroblastoma stage IV: the GPO (German Pediatric Oncology Society) experience / F. Berthold, S. Burdach, B. Kremens, F. Lampert, D. Niethammer, H. Riehm, J. Ritter, J. Treuner, S. Utsch, J. Zieschang // Klinische Pädiatrie

- 1990. - № 202. - P. 262-9.

42. Bleeker, G. MIBG scans in patients with stage 4 neuroblastoma reveal two metastatic patterns, one is associated with MYCN amplification and in MYCN-amplified tumours correlates with a better prognosis / G. Bleeker, B.L. van Eck-Smit, K.H. Zwinderman, R. Versteeg, M. M. van Noesel, B. L. Kam, G.J. Kaspers, A. van Schie, S.G. Kreissman, G. Yanik, B. Hero, M. Schmidt, G. Laureys,

B.Lambert, I. 0ra, J.H. Schulte, H.N. Caron, A. Tytgat // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging - 2015. - Vol. 42. - № 2. - P. 222-230.

43. Blom, T. Treatment-related toxicities during anti-GD2 immunotherapy in high-risk neuroblastoma patients / T. Blom, R. Lurvink, L. Aleven, M. Mensink, T. Wolfs, M. Dierselhuis, N. van Eijkelenburg, K. Kraal, M.van Noesel, M. van Grotel, G. Tytgat // Frontiers in Oncology - 2021. - № 10. - P. 601076.

44. Braunstein, S.E. Role of the extent of lymph node radiation coverage in high-risk neuroblastoma does not affect clinical outcome: a report from the COG A3973 study / S.E. Braunstein, W.B. London, S.G. Kreissman, J.G. Villablanca, A.M. Davidoff, K. DeSantes, R.P. Castleberry, K. Murray, L. Diller, K. Matthay, S.L. Cohn, B. Shulkin, D. von Allmen, M.T. Parisi, C. Van Ryn, JR. Park, M.P. La Quaglia, D.A. Haas-Kogan // International Journal of Radiation Oncology - Biology -Physics - 2014. - Vol. 66. - №7. - e27736.

45. Bresler, S.C. ALK mutations confer differential oncogenic activation and sensitivity to ALK inhibition therapy in neuroblastoma / S.C. Bresler, D.A. Weiser, P.J. Huwe, J.H. Park, K. Krytska, H. Ryles, M. Laudenslager, E.F. Rappaport, A.C. Wood, P.W. McGrady, M.D. Hogarty, W.B. London, R. Radhakrishnan, M.A. Lemmon, Y.P. Mosse // Cancer Cell - 2014. - Vol. 26. - №5. - P. 682-694.

46. Breslow, N. Statistical estimation of prognosis for children with neuroblastoma / N. Breslow, B. McCann // Cancer Research - 1971. - Vol. 31. - № 12. - P. 2098-2103.

47. Brisse, H. J. Radiogenomics of neuroblastomas: Relationships between imaging phenotypes, tumor genomic profile and survival / H.J. Brisse, T. Blanc, G. Schleiermacher, V. Mosseri, P. PhilippeChomette, I. Janoueix-Lerosey, G. Pierron, E. Lapouble, M. Peuchmaur, P. Freneaux, L. Galmiche, N. Algret, M. Peycelon, J. Michon, O. Delattre, S. Sarnacki // PLoS ONE - 2017. - Vol. 12.- №9. -e0185190.

48. Brodeur G.M. Expression of TrkA, TrkB and TrkC in human neuroblastomas / G.M. Brodeur, A. Nakagawara, D.J. Yamashiro, N. Ikegaki, X.G. Liu, C.G. Azar, C.P. Lee, A.E. Evans // Neurooncology - 1997. - Vol. 31. - № 1-2. - P. 49-55.

49. Brodeur, G. Amplification of N-myc in untreated human neuroblastomas correlates with advanced disease stage / G.M. Brodeur, R.C. Seeger, M. Schwab, H.E. Varmus, J.M. Bishop // Science

- 1984. - Vol. - 224. - № 4653. - P. 1121-1124.

50. Brodeur, G.M. International criteria for diagnosis, staging, and response to treatment in patients with neuroblastoma / Brodeur G.M., Seeger R.C., Barrett A., Berthold F., Castleberry R.P., D'Angio G., De Bernardi B., Evans A.E., Favrot M., Freeman A.I. // J Clin Oncol. - 1988. - Vol. 6(12).

- P. 1874-1881.

51. Brodeur, G.M. Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment / Brodeur G.M., Pritchard J., Berthold F., Carlsen N.L., Castel V., Castelberry R.P., De Bernardi B., Evans A.E., Favrot M., Hedborg F. // Journal of Clinical Oncology - 1993. - Vol. 11(8). - P. 1466-1477.

52. Casey, D.L. Dose-escalation is needed for gross disease in high-risk neuroblastoma / D.L. Casey, B.H. Kushner, N.-K.V. Cheung, S. Modak, M.P. LaQuaglia, S.L. Wolden // Pediatric blood & cancer - 2018. - Vol. 65. - № 7. - e27009.

53. Casey, D.L. Radiation therapy to sites of metastatic disease as part of consolidation in high-risk neuroblastoma: can long-term control be achieved? / D.L. Casey, K.L. Pitter, B.H. Kushner, N.-K.V. Cheung, S. Modak, M.P. LaQuaglia, S.L. Wolden // International Journal of Radiation Oncology - Biology - Physics - 2018. - Vol. - 100. - № 5. - P. 1204-1209.

54. Castellani, M. R. Role of 131I-metaiodobenzylguanidine (MIBG) in the treatment of neuroendocrine tumours: experience of the National Cancer Institute of Milan / M. R. Castellani, A. Chiti, E. Seregni, E. Bombardieri // Quarterly Journal of Nuclear Medicine - 2000 - Vol.44. - № 1. - P. 77-87.

55. Castleberry, R.P. Radiotherapy improves the outlook for patients older than 1 year with Pediatric Oncology Group stage C neuroblastoma / R. P. Castleberry, L.E. Kun, J.J. Shuster, G. Altshuler, I.E. Smith, R. Nitschke, M. Wharam, N. McWilliams, V. Joshi, F A. Hayes // Journal of Clinical Oncology - 1991. - Vol. 9. - № 5. - P. 789-95.

56. Cataldo, A. D. Metastatic neuroblastoma in infants: are survival rates excellent only within the stringent framework of clinical trials? /A. D. Cataldo, A. Agodi, J. Balaguer, A. Garaventa, M. Barchitta, V. Segura, M. Bianchi, V. Castel, A. Castellano, S. Cesaro, J.M. Couselo, O. Cruz, P. D'Angelo, B. De Bernardi, J. Donat, N.G. de Andoin, M.I. Hernandez, M. La Spina, M. Lillo, R. Lopez-Almaraz, R. Luksch, S. Mastrangelo, E. Mateos, J. Molina, C. Moscheo, R. Mura, F. Porta, G. Russo, A. Tondo, M. Torrent, S. Vetrella, J.A. Villegas, E. Viscardi, G.A. Zanazzo, A. Cañete // Clinical and Translational Oncology - 2017. - Vol. 19. - № 1. P.76-83.

57. Cheung, I.Y. Phase I trial of anti-GD2 monoclonal antibody hu3F8 plus GM-CSF: Impact of body weight, immunogenicity and anti-GD2 response on pharmacokinetics and survival / I.Y. Cheung, B.H. Kushner, S. Modak, E.M. Basu, S.S. Roberts, N.-K.V. Cheung // OncoImmunology -2017. - Vol. 6. - № 11. - e1358331.

58. Cheung, N. V. Chemotherapy dose intensity correlates strongly with response, median survival, and median progression-free survival in metastatic neuroblastoma / N. V. Cheung, G. Heller // Journal of Clinical Oncology - 1991. - Vol. 9. - № 6. - P. 1050-8.

59. Cheung, N.K. 3F8 monoclonal antibody treatment of patients with stage 4 neuroblastoma: a phase II study / N.K. Cheung, B.H. Kushner, S.D. Yeh, S.M. Larson // International Journal of Oncology- 1998. - Vol. 12. - №6. - P. 1299-306.

60. Cheung, N.K. Ganglioside GD2 specific monoclonal antibody 3F8: a phase 1 study in patients with neuroblastoma and malignant melanoma / N.K. Cheung, H. Lazarus, F.D. Miraldi, C.R. Abramowsky, S. Kallick, U.M. Saarinen, T. Spitzer, S.E. Strandjord, P.F. Coccia, N.A. Berger // Journal of Clinical Oncology - 1987. - Vol. 5. - №9. - P. 1430-40.

61. Cheung, N.K. N7: a novel multi-modality therapy of high risk neuroblastoma (NB) in children diagnosed over 1 year of age / N.K. Cheung, B.H. Kushner, M. LaQuaglia, K. Kramer, S. Gollamudi, G. Heller, W. Gerald, S. Yeh, R. Finn, S.M. Larson, D. Wuest, M. Byrnes, E. Dantis, J. Mora, I. Y. Cheung, N. Rosenfield, S. Abramson, R.J. O'Reilly // Medical and Pediatric Oncology -2001. - Vol. 36. - № 1. - P. 227-30.

62. Cheung, N.-K. V. Neuroblastoma: developmental biology, cancer genomics and immunotherapy / N.-K.V. Cheung, M.A. Dyer // Nature Reviews Cancer - 2013. - Vol.13. - № 6. - P. 397-411.

63. Cheung, N.-K.V. Murine anti-GD2 monoclonal antibody 3F8 combined with granulocyte-macrophage colony stimulating factor and 13-cis-retinoic acid in high-risk patients with stage 4 neuroblastoma in first remission / N.-K.V. Cheung, I.Y. Cheung, B.H. Kushner, I. Ostrovnaya, E. Chamberlain, K. Kramer, S. Modak // Journal of Clinical Oncology - 2012. - Vol. 30. - № 26. - P. 32643270.

64. Cheung, N-K.V. Association of age at diagnosis and genetic mutations in patients with neuroblastoma / N-K.V. Cheung, J. Zhang, C. Lu, M. Parker, A. Bahrami, S.K. Tickoo, A. Heguy, A.S. Pappo, S. Federico, J. Dalton, I.Y. Cheung, L. Ding, R. Fulton, J. Wang, X. Chen, J. Becksfort, J.Wu, C A. Billups, D. Ellison, ER. Mardis, R.K. Wilson, JR. Downing, M.A. Dyer, St Jude Children's Research Hospital-Washington University Pediatric Cancer Genome Project // JAMA - 2012. - Vol. 307. - №10. - P.1062-71.

65. Clement, S.C. Long-term follow-up of the thyroid gland after treatment with 131I-Metaiodobenzylguanidine in children with neuroblastoma: importance of continuous surveillance / S. C. Clement, B. L. van Eck-Smit, A. S. van Trotsenburg, L. Kremer, G. A. Tytgat, and H. M. van Santen // Pediatric Blood & Cancer - 2013. - Vol. 60/ - № 11. - P. 1833-1838.

66. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0. National Institute of Health, National Cancer Institute. Published 28 May 2009 (v4.03: June 14, 2010). NIH Publication No. 09-5410.

67. Observation, combination chemotherapy, radiation therapy, and/or autologous stem cell transplant in treating young patients with neuroblastoma. GPOH-NB2004. [Электронный ресурс]. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00410631.

68. Cohn, S.L. International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report / S.L. Cohn, A.D.J. Pearson, W.B. London, T. Monclair, P.F. Ambros, G.M. Brodeur, A. Faldum, B. Hero, T. Iehara, D. Machin, V. Mosseri, T. Simon, A. Garaventa, V. Castel, K.K. Matthay, INRG Task Force // Journal of Clinical Oncology - 2009. - Vol. 27. - №2. - Р.289-297.

69. Colon, N.C. Neuroblastoma / N.C. Colon, D.H. Chung // Advances in Pediatrics - 2011. -Vol. 58. - № 1. - Р. 297-311.

70. Coughlan, D. Treatment and survival of childhood neuroblastoma: Evidence from a population-based study in the United States / D. Coughlan, M. Gianferante, C.F. Lynch, J.L. Stevens, L.C. Harlan // Pediatric Hematology and Oncology - 2017. - Vol. 34. - № 5. - Р. 320-330.

71. Cowie, F. Lung involvement in neuroblastoma: incidence and characteristics / F. Cowie, R. Corbett, C. R. Pinkerton // Med Pediatr Oncol - 1997. - Vol. 28. - № 6. - Р. 429-32.

72. De Kraker, J. Iodine-131-metaiodobenzylguanidine as initial induction therapy in stage 4 neuroblastoma patients over 1 year of age / J. de Kraker, K. A. Hoefnagel, A. C. Verschuur, B. van Eck, H.M. van Santen, H. N. Caron // European Journal of Cancer - 2008. - Vol. 44/ - № 4. - Р. 551-556.

73. De Ioris, M. A. Comparison of two different conditioning regimens before autologous transplantation for children with high-risk neuroblastoma / M.A. De Ioris, B. Contoli, A. Jenkner, M. D. DE Pasquale, A. Serra, L. DE Sio, R. Pessolano, M. C. Garganese, A. Crocoli, T. Corneli, R. Boldrini, A. Castellano // Anticancer Research - 2012. - Vol. 32. - № 12. - Р.5527-33.

74. Desai, A.V. Efficacy of post-induction therapy for high-risk neuroblastoma patients with end-induction residual disease / A.V. Desai, M.A. Applebaum, T.G. Karrison, A. Oppong, C. Yuan, K.R. Berg, K. MacQuarrie, E. Sokol, A G. Hall, N. Pinto, I. Wolfe, R. Mody, S. Shusterman, V. Smith, J.H. Foster, M. Nassin, J.L. LaBelle, R. Bagatell, S.L. Cohn // Cancer - 2022. - Vol. 128. - № 15. - Р. 2967-2977.

75. Desai, A.V. Outcomes following GD2-directed postconsolidation therapy for neuroblastoma after cessation of random assignment on ANBL0032: a report from the hildren's Oncology Group / A.V. Desai, A.L. Gilman, M. F. Ozkaynak, A. Naranjo, W.B. London, S.C. Tenney, M. Diccianni, J.A. Hank, M.T. Parisi, B.L. Shulkin, M. Smith, J.A. Moscow, H. Shimada, K.K. Matthay, S.L. Cohn, J.M. Maris, R. Bagatell, P.M. Sondel, J R. Park, A.L. Yu // Journal of Clinical Oncology - 2022. - Vol. 40. - № 35. - Р. 4107-4118.

76. Dhillon, S. Dinutuximab: First global approval / S. Dhillon // Drugs - 2015. - Vol. 75. - № 8. - Р. 923-927.

77. Di Cataldo, A. Metastatic neuroblastoma in infants: are survival rates excellent only within the stringent framework of clinical trials? / A. Di Cataldo, A. Agodi, J. Balaguer, A. Garaventa, M. Barchitta, V. Segura, M. Bianchi, V. Castel, A. Castellano, S. Cesaro, J. M. Couselo, O. Cruz, P. D'Angelo, B. De Bernardi, J. Donat, N. G. de Andoin, M.I. Hernandez, M. La Spina, M. Lillo, R. Lopez-Almaraz, R. Luksch, S. Mastrangelo, E. Mateos, J. Molina, C. Moscheo, R. Mura, F. Porta, G. Russo, A. Tondo, M. Torrent, S. Vetrella, J.A. Villegas, E. Viscardi, G.A. Zanazzo, A. Cañete // Clinical and Translational Oncology - 2017. - Vol. 19. - № 1. - P. 76-83.

78. Ding, Y.Y. Transverse myelitis as an unexpected complication following treatment with dinutuximab in pediatric patients with high-risk neuroblastoma: A case series / Y.-Y. Ding, J. Panzer, J.M. Maris, A. Castañeda, M. Gomez-Chiari, J. Mora // Pediatric blood & cancer - 2018. - Vol. 65. - № 1. - e26732.

79. Dobrenkov, K. GD2-targeted immunotherapy and radioimmunotherapy / K. Dobrenkov, N.K. Cheung // Semin Oncology - 2014. - Vol. 41. - № 5. - P. 589-612.

80. Dubois, S.G. Lung metastases in neuroblastoma at initial diagnosis: a report from the International Neuroblastoma Risk Group (INRG) project. Pediatr Blood Cancer 2008;51(5):589-92 / S.G. Dubois, W.B. London, Y. Zhang, K.K. Matthay, T. Monclair, P. F. Ambros, S.L. Cohn, A. Pearson, L. Diller // Pediatric Blood & Cancer - 2008. - Vol. 51. - № 5. - P. 589-92.

81. Egger, M. Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test / M. Egger, G. Davey Smith, M. Schneider, C. Minder // British Medical Journal - 1997. - Vol. 315. - № 7109. - P. 629-34.

82. Elborai, Y. Comparison of toxicity following different conditioning regimens (busulfan/melphalan and carboplatin/etoposide/melphalan) for advanced stage neuroblastoma: Experience of two transplant centers / Y. Elborai, H. Hafez, E.A. Moussa , M. Hammad, H. Hussein, L. Lehmann, A. Elhaddad // Pediatric Transplantation - 2016. - Vol. 20. - № 2. - P.284-9.

83. Evans, A.E. A proposed staging for children with neuroblastoma. Children's cancer study group / A. E. Evans, A.E. G.J. D'Angio, J. Randolph // Cancer - 1971. - Vol. 27. - № 2. - P.374-8.

84. Feng, J. Upfront consolidation treatment with 131 I-mIbG followed by myeloablative chemo-therapy and hematopoietic stem cell transplantation in high-risk neuroblastoma / J.Feng, F.W. Cheng, A.W. Leung, V. Lee, E.W. Yeung, H.C. Lam, J. Cheung, G.K. Lam, T.T. Chow, C.L. Yan, C. K. Li // Pediatr Investig - 2020. - Vol. 4. - № 3. - P. 168-177.

85. Fine, J. P. A proportional hazards model for the subdistribution of a competing risk/ J.P. Fine, R. J. Gray // Journal of the American Statistical Association - 1999. -94- P. 496-509.

86. Fischer, J. Complete surgical resection improves outcome in INRG high-risk patients with localized neuroblastoma older than 18 months / J. Fischer, A. Pohl, R. Volland, B. Hero, M. Dübbers,

G. Cernaianu, F. Berthold, D. von Schweinitz, T. Simon // BMC Cancer - 2017. - Vol. 17. - №1 - P. 520.

87. French, S. 131I-MIBG followed by consolidation with busulfan, melphalan and autologous stem cell transplantation for refractory neuroblastoma / S. French, S.G. DuBois, B. Horn, M. Granger, R. Hawkins, A. Pass, E. Plummer, K. Matthay // Pediatric Blood & Cancer - 2013. - Vol. 60. - № 5. -P. 879-84.

88. Furman, W.L. A Phase II trial of Hu14.18K322A in combination with induction chemotherapy in children with newly diagnosed high-risk neuroblastoma / W.L. Furman, S.M. Federico, M. B. McCarville, B.L. Shulkin, A.M. Davidoff, M.J. Krasin, N. Sahr, A. Sykes, J. Wu, R.C. Brennan, M.W. Bishop, S. Helmig, E. Stewart, F. Navid, B. Triplett, V.M. Santana, A. Bahrami, G. Anthony, A.L. Yu, J. Hank, S.D. Gillies, P.M. Sondel, W.H. Leung, A.S. Pappo // Clinical Cancer Research - 2019. -Vol. 25. - № 21. - P. 6320-6328.

89. Furman, W.L. Improved outcome in children with newly diagnosed high-risk neuroblastoma treated with chemoimmunotherapy: updated results of a phase II study using hu14.18K322A / W.L. Furman, B..McCarville, B.L. Shulkin, A. Davidoff, M. Krasin, C. Hsu, H. Pan, J. Wu, R. Brennan, M.W. Bishop, S. Helmig, E. Stewart, F. Navid, B. Triplett, V. Santana, T. Santiago, J. A Hank, S.D. Gillies, A.Yu, P.M. Sondel, W.H. Leung, A. Pappo, S.M. Federico // Journal of Clinical Oncology - 2022. -Vol. 40 - № 4. - P. 335-344.

90. Garaventa A. randomized trial of two induction therapy regimens for high-risk neuroblastoma: HR-NBL1.5 International Society of Pediatric Oncology European Neuroblastoma Group Study / A. Garaventa, U. Poetschger, D. Valteau-Couanet, R. Luksch, V. Castel,M. Elliott, S. Ash, G.C. F. Chan, G. Laureys, M. Beck-Popovic, K. Vettenranta, W. Balwierz, H. Schroeder, C. Owens, M. Cesen, V. Papadakis, T. Trahair, G. Schleiermacher, P. Ambros, S. Sorrentino, A.D. J. Pearson, R.L. Ladenstein // Journal of Clinical Oncology - 2021. - Vol. 39. - №. 23. - P. 2552-2563.

91. Garaventa, A. Second malignancies in children with neuroblastoma after combined treatment with 131I-metaiodobenzylguanidine / A. Garaventa, C. Gambini, G. Villavecchia, A. Di Cataldo, L. Bertolazzi, M. R. Pizzitola, B. De Bernardi, R. Haupt // Cancer - 2003. - Vol. 97. - № 5. -P.1332-1338.

92. Gatcombe, H.G. Excellent local control from radiation therapy for high-risk neuroblastoma / H.G. Gatcombe, R.B. Marcus Jr, H.M. Katzenstein, M. Tighiouart, N. Esiashvili // International Journal of Radiation Oncology - Biology - Physics - 2009. - Vol. 74. 3- № 5. - P. 1549 - 1554.

93. Gatta, G. Childhood cancer survival in Europe 1999-2007: results of EUROCARE- 5--a population-based study / G. Gatta, L. Botta, S. Rossi, T. Aareleid, M. Bielska-Lasota, J. Clavel, N. Dimitrova, Z. Jakab, P. Kaatsch, B. Lacour, S. Mallone, R. Marcos-Gragera, P. Minicozzi, M.-J.

Sánchez-Pérez, M. Sant, M. Santaquilani, C. Stiller, A. Tavilla, A. Trama, O. Visser, R. Peris-Bonet, EUROCARE Working Group // Lancet Oncology - 2014. - Vol. 15. - № 1. - P. 35-47.

94. Gaze, M. N. Feasibility of dosimetry-basedgh-dose 131Imeta-iodobenzylguanidine with topotecan as a radiosensitizerin children with metastatic neuroblastoma / M. N. Gaze, Y. Chang, G. D. Flux, R. J. Mairs, F. H. Saran, S. T.Meller // Cancer Biotherapyand Radiopharmaceuticals - 2005. - Vol. 20. - № 2. - P. 195-199.

95. Gehring, M. M. The 1p deletion is not a reliable marker for the prognosis of patients with neuroblastoma / M.M. Gehring, F. Berthold, L. Edler, M. Schwab, L.C. Amler // Cancer Research -1995. - №55. - P. 5366-5369.

96. George, R.E. Hyperdiploidy plus nonamplified MYCN confers a favorable prognosis in children 12 to 18 months old with disseminated neuroblastoma: A Pediatric Oncology Group study / R.E. George, W.B. London, S.L. Cohn, J.M. Maris, C. Kretschmar, L. Diller, G.M. Brodeur, R.P. Castleberry, A. T. Look // Journal of Clinical Oncology - 2005. - Vol. 23. - № 27. - P. 6466-6473.

97. Giljevic, J.S. Dinutuximab beta in children with high-risk neuroblastoma: experience from a single center in Croatia / J.S. Giljevic, N. Rajacic, D. Mikulic, A. T. Batos // Children (Basel) - 2022. - Vol. 9. - № 7. - p.943.

98. Goldie, J.H. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate / J.H. Goldie, A.J. Coldman // Cancer treatment reports - 1979. - Vol. 63. -№ 11-12. - P.1727-1733.

99. Goldie, J.H. Rationale for the use of alternating non-cross-resistant chemotherapy / J.H. Goldie, A.J. Coldman, G.A. Gudauskas // Cancer treatment reports - 1982. - Vol. 66. - №3.- P. 439449.

100. Goldman, J.E. GD3 ganglioside is a glycolipid characteristic of immature neuroectodermal cells / J.E. Goldman, M. Hirano, R.K. Yu, T.N. Seyfried // Journal of Neuroimmunology - 1985. - Vol. 7. - № 2-3.- P. 179-192.

101. Granger, M.M Myeloablative busulfan/melphalan (BuMel) consolidation following induction chemotherapy for patients with high-risk neuroblastoma: A Children's Oncology Group (COG) study / M.M. Granger, A. Naranjo, R. Bagatell, S.G. DuBois, J.S. McCune, S.C. Tenney, B.D. Weiss, Y.P. Mosse, S. Asgharzadeh, S.A. Grupp, M.D. Hogarty, J.M. Gastier-Foster, D. Mills, B.L. Shulkin, M.T. Parisi, W.B. London, J. Han-Chang, J. Panoff, D. von Allmen, J.A. Jarzembowski, J.R. Park, G.A. Yanik // Transplantation and Cellular Therapy - 2021. - Vol. 27. - № 6. - P. 490.

102. Gröbner, S. N. The landscape of genomic alterations across childhood cancers / S.N. Gröbner, B. C. Worst, J. Weischenfeldt, I. Buchhalter, K. Kleinheinz, V.A. Rudneva, et al // Nature -2018. - Vol. 555. - № 7696. - P. 321-327.

103. Guyatt, G.H. GRADE Working Group: Rating quality of evidence and strength of recommendations GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations / G.H. Guyatt, A.D. Oxman, G.E. Vist, R. Kunz, Y. Falck-Ytter, P. Alonso-Coello, H.J. Schünemann; GRADE Working Group // British Medical Journal - 2008. - Vol. 336. - № 7650. -Р.924-926.

104. Haas-Kogan, D.A. Impact of radiotherapy for high-risk neuroblastoma: a Children's Cancer Group study / D.A. Haas-Kogan, P.S. Swift, M. Selch, G.M. Haase, R.C. Seeger, R.B. Gerbing, D.O. Stram, K.K. Matthay // International Journal of Radiation Oncology - Biology - Physics - 2003. - Vol. 56. - № 1. - Р. 28-39.

105. Hartmann, O. Prognostic factors in metastatic neuroblastoma in patients over 1 year of age treated with high-dose chemotherapy and stem cell transplantation: a multivariate analysis in 218 patients treated in a single institution / O. Hartmann, D. Valteau-Couanet, G. Vassal, V. Lapierre, L. Brugieres, R. Delgado, D. Couanet, J. Lumbroso, E. Benhamou // Bone Marrow Transplantatiaon -1999/ - Vol. 23. - № 8. - Р. 789-95.

106. Hattangadi, J.A. Proton radiotherapy for high-risk pediatric neuroblastoma: early outcomes and dose comparison / J.A. Hattangadi, B. Rombi, T.I. Yock, G. Broussard, A.M. Friedmann, M. Huang, Y.-L. E. Chen, H.-M. Lu, H. Kooy, S.M. MacDonald // International Journal of Radiation Oncology -Biology - Physics - 2012. - Vol. 83. - № 3. - Р. 1015-22.

107. Heck, J.E. The epidemiology of neuroblastoma: a review / J.E. Heck, B. Ritz, R.J. Hung, M. Hashibe, P. Boffetta // Paediatric and Perinatal Epidemiology - 2009. - Vol. 23. - № 2. - Р. 125-43.

108. High Risk Neuroblastoma Study 1.8 of SIOP-Europe (SIOPEN) [Электронный ресурс]. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01704716.

109. High-Risk Neuroblastoma Study 2 of SIOP-Europa-Neuroblastoma (SIOPEN) (HR-NBL2) [Электронный ресурс] ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04221035.

110. Higgins, J. P. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions. John Wiley & Sons 2019; Sterne J. A. C. et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomised studies of interventions //bmj. - 2016. - Т. 355.

111. Hill-Kayser, C.E. Outcomes after proton therapy for treatment of pediatric high-risk neuroblastoma / C.E. Hill-Kayser, Z. Tochner, Y. Li, G. Kurtz, R. A. Lustig, P. James, N. Balamuth, R. Womer, P. Mattei, S. Grupp, Y.P. Mosse, J.M. Maris, R. Bagatell // International Journal of Radiation Oncology - Biology - Physics - 2019. - Vol. 104. - № 2. - Р.401-408.

112. Hishiki, T. Results of a phase II trial for high-risk neuroblastoma treatment protocol JN-H-07: a report from the Japan Childhood Cancer Group Neuroblastoma Committee (JNBSG) / Т. Hishiki, K. Matsumoto, M, Ohira, T. Kamijo, H. Shichino, T. Kuroda, A. Yoneda, T. Soejima, A. Nakazawa, T.

Takimoto, I. Yokota, S. Teramukai, H. Takahashi, T. Fukushima, T. Kaneko, J. Hara, M. Kaneko, H. Ikeda, T. Tajiri, A. Nakagawara. For the Japan Childhood Cancer Group Neuroblastoma Committee (JNBSG) // International Journal of Clinical Oncology - 2018. - Vol. 23. -№ 5. - P.965-973

113. Holmes, K. Influence of surgical excision on survival of patients with high-risk neuroblastoma. Report from study 1 of SIOP Europe (SIOPEN) / Holmes K., Sarnacki S., Poetschger U., Monclair T., Cecchetto G., Buffa P., Brock P., Castel V., Elliott M., Luksch R., Valteau-Couanet D., Ladenstein R. // Proceedings of Advances in Neuroblastoma Research Congress. - Cologne, Germany, 2014. - P. 107.

114. Holmes, K. Influence of surgical excision on the survival of patients with stage 4 high-risk neuroblastoma: a report from the HR-NBL1/SIOPEN study / K. Holmes, U. Pötschger, A.D.J. Pearson, S. Sarnacki, G. Cecchetto, J. Gomez-Chacon, R. Squire, E. Freud, A. Bysiek, L.E. Matthyssens, M. Metzelder, T. Monclair, J. Stenman, M. Rygl, L. Rasmussen, J.-M. Joseph, S. Irtan, S. Avanzini, J. Godzinski, K. Björnland, M. Elliott, R. Luksch, V. Castel, S. Ash, W. Balwierz, G. Laureys, E. Ruud, V. Papadakis, J. Malis, C. Owens, H. Schroeder, M. Beck-Popovic, T. Trahair, A. Forjaz de Lacerda, P.F. Ambros, M.N. Gaze, K. McHugh, D. Valteau-Couanet, R. L. Ladenstein, International Society of Paediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN) // Journal of Clinical Oncology - 2020. - Vol. 38. - № 25. - P. 2902-2915.

115. Hsieh, M.H. Increasing incidence of neuroblastoma and potentially higher associated mortality of children from nonmetropolitan areas: analysis of the surveillance, epidemiology, and end results database / M.H. Hsieh, M.V. Meng, T.J. Walsh, K.K. Matthay, L S. Baskin // Journal of Pediatric Hematology/Oncology - 2009. - Vol. 31. - № 12. - P. 942-6.

116. Huang, Miller. Neuroblastoma and MYCN / M. Huang, W. A Weiss // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine - 2013. - Vol. 3. - № 10. - a014415.

117. Jr, J.T.L. Risk factors associated with metastatic site failure in patients with high-risk neuroblastoma / J.T. L. Jr, D.V. Wakefield, M. Doubrovin, Y. Li, T. Santiago, S. M. Federico, T.E. Merchant, A.M. Davidoff, M.J. Krasin, B.L. Shulkin, V.M. Santana, W. L. Furman // Clinical and Translational Radiation Oncology - 2022. - Vol.10. - № 34. - P.42-50.

118. Irwin, M.S. Neuroblastoma: paradigm for precision medicine / M. S. Irwin, J.R. Park // Pediatric Clinics of North America - 2015. - Vol. 62. - № 1. - P. 225-56.

119. Irwin, M.S. Revised euroblastoma Risk Classification System: A Report From the Children's Oncology Group / M.S. Irwin, A. Naranjo, F.F. Zhang, S.L. Cohn, W.B. London, J.M. Gastier-Foster, N.C. Ramirez, R. Pfau, S. Reshmi, E. Wagner, J. Nuchtern, S. Asgharzadeh, H. Shimada, J.M. Maris, R. Bagatell, J.R. Park, M.D. Hogarty // Journal of clinical oncology - 2021. - Vol. 39. - № 29. - P. 3229-3241.

120. Jazmati, D. Overcoming inter-observer planning variability in target volume contouring and dose planning for high-risk neuroblastoma - an international multicenter effort of the SIOPEN Radiotherapy Committee / D. Jazmati, L. Brualla, A.S. Littooij, B. Webber, K. Dieckmann, G. O. Janssens, T. Simon, M.N. Gaze, J. Merta, A. Serrano, S. Dietzsch, P.-H. Kramer, J. Wulff, T. Boterberg, B. Timmermann // Radiotherapy & Oncology - 2023. - № 11. - P. 109464.

121. Jazmati, D. Proton beam therapy for children with neuroblastoma: experiences from the prospective KiProReg registry / D. Jazmati, S. Butzer, B. Hero, D. A. Khalil, J. Merta, C. Bäumer, G. Plum, J. Fuchs, F. Koerber, T. Steinmeier, S.Peters, J. Doyen, T. Thole, M. Schmidt, C. Blase, S. Tippelt,

A. Eggert, R. Schwarz, T. Simon, B. Timmermann // Frontiers in Oncology - 2021. - Vol. 20. - № 10.

- P. 617506.

122. Kaatsch, P. Time trends of cancer incidence in European children (1978-1997): report from the automated childhood cancer information system project / P. Kaatsch, E. Steliarova-Foucher, E. Crocetti, C. Magnani, C. Spix, P. Zambon // European Journal of Cancer - 2006. - Vol. 42. - № 13. - P. 1961-71.

123. Kammen, B. F. Pulmonary metastases at diagnosis of neuroblastoma in pediatric patients: CT findings and prognosis / B.F. Kammen, K.K. Matthay, P. Pacharn, R. Gerbing, R. C. Brasch, C. A. Gooding // American Journal of Roentgenology - 2001. - Vol. 176. - № 3. - P. 755-9.

124. Kaneko, M. Intensified chemotherapy increases the survival rates in patients with stage 4 neuroblastoma with MYCN amplification / M. Kaneko, Y. Tsuchida, H. Mugishima, N. Ohnuma, K. Yamamoto, K. Kawa, M. Iwafuchi, T. Sawada, S. Suita // Journal of Pediatric Hematology/Oncology -2002. - Vol. 24. - № 8. - P. 613-21.

125. Katzenstein, H.M. Scintigraphic response by 123I-metaiodobenzylguanidine scan correlates with event-free survival in high-risk neuroblastoma / H.M. Katzenstein, S.L. Cohn, R.M. Shore, D.M. E. Bardo, P R. Haut, M. Olszewski, J. Schmoldt, D. Liu, A.W. Rademaker, M. Kletzel // Journal of clinical oncology - 2004. - Vol. 22. - №19. - P. 3909-3915.

126. Keyel, M.E. Spotlight on dinutuximab in the treatment of high-risk neuroblastoma: development and place in therapy / M.E. Keyel, C.P. Reynolds // Biologics - 2018. - Vol. 21. - № 13. -P. 1-12.

127. Klingebiel, T. Treatment of neuroblastoma stage 4 with 131I-meta-iodobenzylguanidine, high-dose chemotherapy and immunotherapy. A pilot study / T. Klingebiel, P. Bader, R. Bares, J. Beck,

B. Hero, H. Jürgens, P. Lang, D. Niethammer, B. Rath, R. Handgretinger // European Journal of Cancer

- 1998. - Vol. 34. - № 9. - P. 1398-402.

128. Kohler, J.A. A randomized trial of 13-cis retinoic acid in children with advanced neuroblastoma after high-dose therapy / J.A. Kohler, J. Imeson, C. Ellershaw, S.O. Lie // British Journal of Cancer - 2000. - Vol. 83. - №9. - P. 1124-1127.

129. Konga, J. Computer-aided evaluation of neuroblastoma on whole-slide histology images: Classifying grade of neuroblastic differentiation / J. Konga, O. Sertela, H. Shimadab, K.L. Boyer, J.H. Saltzd, M.N. Gurcan // Pattern Recognition - 2009. - Vol. 42. - № 6. - P.1080-1092.

130. Kraal, K.C.J.M. Feasibility, toxicity and response of upfront metaiodobenzylguanidine therapy followed by German pediatric oncology group neuroblastoma 2004 protocol in newly diagnosed stage 4 neuroblastoma patients / K.C.J.M. Kraal, G.M. Bleeker, B.L.F. van Eck-Smit, N.K.A.van Eijkelenburg, F. Berthold, M.M.van Noesel, H.N. Caron, G.A.M. Tytgat // European Journal of Cancer

- 2017. - Vol. 76. - P.188-96.

131. Kramer, K. Disaloganglioside GD2 loss following monoclonal antibody therapy is rare in neuroblastoma / K. Kramer, W.L. Gerald, B. H. Kushner, S.M. Larson, M. Hameed, N.K. Cheung // Medical and Pediatric Oncology - 2001. - Vol. 36. - №1. - P. 194-6.

132. Kreissman, S.G. Purged versus non-purged peripheral blood stem-cell transplantation for high-risk neuroblastoma (COG A3973): a randomised phase 3 trial / S.G. Kreissman, R.C. Seeger, K. K. Matthay, W.B. London, R. Sposto, S. A. Grupp, D.A. Haas-Kogan, MP. Laquaglia, A.L. Yu, L. Diller, A. Buxton, J.R. Park, S.L. Cohn, J.M. Maris, C.P. Reynolds, J.G. Villablanca // Lancet Oncology

- 2013. - Vol. 14. - № 10. - P. 999-1008.

133. Kremens, B. Ocular symptoms in children treated with human-mouse chimeric anti-GD2 mAb ch14.18 for neuroblastoma / B. Kremens, B. Hero, J. Esser, P. Weinel, J. Filger-Brillinger, G. Fleischhack, N. Graf, H.-P. Grüttner, C. Niemeyer, A. Schulz, L. Wickmann, F. Berthold // Cancer Immunology, Immunotherapy - 2002. - Vol. 51. - № 2. - P. 107-10.

134. Kretschmar, C.S. Response to paclitaxel, topotecan, and topotecan-cyclophosphamide in children with untreated disseminated neuroblastoma treated in an upfront phase II investigational window: a pediatric oncology group study / C.S. Kretschmar, M. Kletzel, K. Murray, P. Thorner, V. Joshi, R. Marcus, E.I. Smith, W.B. London, R. Castleberry // Journal of clinical oncology - 2004. - Vol. 22. - №20. - P.4119-4126.

135. Kushner, B.H. Myeloablative combination chemotherapy without total body irradiation for neuroblastoma / B.H. Kushner, R.J. O'Reilly, L.R. Mandell, S.C. Gulati, M. LaQuaglia, N.K. Cheung // Journal of Clinical Oncology - 1991. - Vol. 9.- №2. - P. 274-279.

136. La Quaglia, M.P. Stage 4 neuroblastoma diagnosed at more than 1 year of age: gross total resection and clinical outcome / M. P. La Quaglia, B. H. Kushner, G. Heller, M.A. Bonilla, K.L. Lindsley, N.K. Cheung // Journal of Pediatric Surgery - 1994. - Vol. 29. - №8. - P. 1165-6.

137. La Quaglia, M.P. The impact of gross total resection on local control and survival in high-risk neuroblastoma / M.P. La Quaglia, B.H. Kushner, W. Su, G. Heller, K. Kramer, S. Abramson, N. Rosen, S. Wolden, N.V. Cheung // Journal of Pediatric Surgery - 2004. - Vol. 39. - № 3. - P. 412-7.

138. Ladenstein, R. 28 years of high-dose therapy and SCT for neuroblastoma in Europe:lessons fromm ore than 4000 procedures / R. Ladenstein, U. Pötschger, O. Hartman, A.D.J. Pearson, T. Klingebiel, V. Castel, I. Yaniv, T. Demirer, G. Dini, EBMT Paediatric Working Party // Bone Marrow Transplantation - 2008. - Vol. 41. - suppl. 2. - S118-27.

139. Ladenstein, R. Busulfan and melphalan versus carboplatin, etoposide, and melphalan as high-dose chemotherapy for high-risk neuroblastoma (HR-NBL1/SIOPEN): an international, randomised, multi-arm, open-label, phase 3 trial / R. Ladenstein, U. Pötschger, A.D.J. Pearson, P. Brock, R. Luksch, V. Castel, I. Yaniv, V. Papadakis, G. Laureys, J. Malis, W. Balwierz, E. Ruud, P. Kogner, H. Schroeder, A. Forjaz de Lacerda, M. Beck-Popovic, P. Bician, M. Garami, T. Trahair, A. Canete, P.F Ambros, K. Holmes, M. Gaze, G. Schreier, A. Garaventa, G. Vassal, J. Michon, D. Valteau-Couanet, SIOP Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN) // Lancet Oncology/ - 2017. - Vol. 18. - № 4. - P. 500514.

140. Ladenstein, R. Investigation of the role of dinutuximab beta-based immunotherapy in the SIOPEN high-risk neuroblastoma 1 Trial (HR-NBL1) / R. Ladenstein, U. Pötschger, D. Valteau-Couanet, R. Luksch, V. Castel, S. Ash, G. Laureys, P. Brock, J. M. Michon, C. Owens, T. Trahair, G.C. Fung Chan, E. Ruud, H. Schroeder, M. Beck-Popovic, G. Schreier, H. Loibner, P. Ambros, K. Holmes, MR. Castellani, M. N. Gaze, A. Garaventa, A.D.J. Pearson, H.N. Lode // Cancers (Basel) - 2020. -Vol.12. - №2. - P.309.

141. Ladenstein, R. Randomized trial of prophylactic granulocyte colony-stimulating factor during rapid COJEC induction in pediatric patients with high-risk neuroblastoma: The European HR-NBL1/SIOPEN study / R. Ladenstein, D. Valteau-Couanet, P. Brock, I. Yaniv, V. Castel, G. Laureys, J. Malis, V. Papadakis, A. Lacerda, E. Ruud, P. Kogner, M. Garami, W. Balwierz, H. Schroeder, M. Beck-Popovic, G. Schreier, D. Machin, U. Pötschger, A. Pearson // Journal of clinical oncology - 2010. - Vol. 28. - №21. - P. 3516-3524.

142. Ladenstein, R. Validation of the mIBG skeletal SIOPEN scoring method in two independent high-risk neuroblastoma populations: the SIOPEN/HR-NBL1 and COG-A3973 trials / R. Ladenstein, B. Lambert, U. Pötschger, M.-R. Castellani, V. Lewington, Z. Bar-Sever, A. Oudoux, A. Sliwinska, K. Taborska, L. Biassoni, G.A. Yanik, A. Naranjo, M.T. Parisi, B.L. Shulkin, H. Nadel, M.J. Gelfand, K.K. Matthay, J.R. Park, S.G. Kreissman, D. Valteau-Couanet, A. Boubaker // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging - 2018. - Vol. 45. - № 2. - P. 292-305.

143. Ladenstein, R.L. Busulphan-melphalan as a myeloablative therapy (MAT) for high-risk neuroblastoma: Results from the HR-NBL1/SIOPEN trial / R.L. Ladenstein, U. Poetschger, R. Luksch, P. Brock, V. Castel, I. Yaniv, V. Papadakis, G. Laureys, J. Malis, W. Balwierz, E. Ruud, P. Kogner, H. Schroeder, A. Forjaz De Lacerda, M. Beck Popovic, P. Bician, M. Garami, T. Trahair, A.D. Pearson,

D. Valteau Couanet // ASCO Annual Meeting, 2011. - Journal of Clinical Oncology - 2011. - Vol. 29(suppl; abstr. 2).

144. Ladenstein, R.L. Randomization of dose-reduced subcutaneous interleukin-2 (scIL2) in maintenance immunotherapy (IT) with anti-GD2 antibody dinutuximab beta (DB) long-term infusion (LTI) in front-line high-risk neuroblastoma patients: early results from the HR-NBL1/SIOPEN trial / R.L. Ladenstein, U. Poetschger, D. Valteau-Couanet, J. Gray, R. Luksch, W. Balwierz, V. Castel, S. Ash, M. B. Popovic, G. Laureys, G.C.F. Chan, E. Ruud, K. Vettenranta, C. Owens, H. Schroeder, H. Loibner, P.F. Ambros, S. Sarnacki, T. Boterberg, H.N. Lode // Journal of Clinical Oncology - 2019. -№15. - Abstr 10013.

145. Längler, A. Topotecan in the treatment of refractory neuroblastoma and other malignant tumors in childhood - a phase-IIstudy / A. Längler, A. Christaras, K. Abshagen, K. Krauth, B. Hero, F. Berthold // Klinische Pädiatrie - 2002. Vol. 214. - №4. - P. 153-6.

146. Laverdiere, C. Long-term outcomes in survivors of neuroblastoma: A report from the Childhood Cancer Survivor Study / C. Laverdiere, Q. Liu, Y. Yasui, P.C. Nathan, J.G. Gurney, M. Stovall, L R. Diller, N.-K. Cheung, S. Wolden, L.L. Robison, C.A. Sklar // Journal of the National Cancer Institute - 2009. - Vol. 101. - №16. - P. 1131-1140.

147. Lanvers-Kaminsky, C. Cytotoxicity of treosulfan and busulfan on pediatric tumor cell lines / C. Lanvers-Kaminsky, A. Bremer, U. Dirksen, H. Jürgens, J. Boos // Anti-Cancer Drugs - 2006. -Vol.17. - № 6. - P. 657-62.

148. Lee, J.W. Incorporation of high-dose 131 I-metaiodobenzylguanidine treatment into tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation for high-risk neuroblastoma: results of the SMC NB-2009 study / J.W. Lee, S. Lee, H.W. Cho, Y. Ma, K.H. Yoo, K. W. Sung, H. H. Koo,

E.J. Cho, S.-K. Lee, D.H. Lim // Journal of Hematology & Oncology - 2017. - Vol. 10. - № 1. - P.108.

149. Lee, N.H. Clinical significance of tyrosine hydroxylase mRNA transcripts in peripheral blood at diagnosis in patients with neuroblastoma / N.H. Lee, M.H. Son, Y.B. Choi, E. Yi, J. W. Lee, K. H.Yoo, K. W. Sung, H.H. Koo // Cancer Research and Treatment - 2016. - Vol. 48. - №4. - P 13991407.

150. Levy, G. Necrotizing enterocolitis as an adverse effect of recombinant interleukin-2 and Ch14.18 in maintenance therapy for high-risk neuroblastoma / G. Levy, M. Bonnevalle, N. Rocourt, H.

Sudour, A.-S. Defachelles // Journal of Pediatric Hematology/Oncology -2015. - Vol. 37. - № 4. - P. 250-2.

151. Lewington, V. 123I-mIBG scintigraphy in neuroblastoma: development of a SIOPEN semiquantitative reporting method by an international panel / V. Lewington, B. Lambert, U. Poetschger, Z. B. Sever, F. Giammarile, A. J. B. McEwan, R. Castellani, T. Lynch, B. Shulkin, M. Drobics, A. Staudenherz, R. Ladenstein // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging - 2017. -Vol. 44. - №2. - P. 234-241.

152. Liu, K.X. Prospective evaluation of radiation dose escalation in patients with high-risk neuroblastoma and gross residual disease after surgery: a report from the Children's Oncology Group ANBL0532 Study / K.X. Liu, A. Naranjo, F.F. Zhang, S.G. DuBois, S.E. Braunstein, S.D. Voss, G. Khanna, W.B. London, J.J. Doski, J.D. Geiger, S.G. Kreissman, S.A. Grupp, L.R. Diller, J.R. Park, D.A. Haas-Kogan // Journal of Clinical Oncology - 2020. - Vol. 38. - № 24. - P. 2741-2752.

153. London, W.B. Evidence for age cutoff greater than 365 days for neuroblastoma risk group stratification in the Children's Oncology Group / W. B. London, R.P. Castleberry, K.K. Matthay, A.T. Look, R.C. Seeger, H. Shimada, P. Thorner, G. Brodeur, J. M. Maris, C. P. Reynolds, S.L. Cohn // Journal of Clinical Oncology - 2005. - Vol. 23. - №27. - P.6459-6465.

154. London, W.B. The role of age in neuroblastoma risk stratification: the German, Italian, and children's oncology group perspectives / W.B. London, L. Boni, T. Simon, F. Berthold, C. Twist, M.L. Schmidt, R.P. Castleberry, K.K. Matthay, S.L. Cohn, B. De Bernardi // Cancer Letters - 2005.- Vol.18 - № 228(1-2).- P.257-66.

155. Look, A.T. Cellular DNA content as a predictor of response to chemotherapy in infants with unresectable neuroblastoma / A.T. Look, F.A. Hayes, R. Nitschke, N.B. McWilliams, A.A. Green // New England Journal of Medicine -1984. -Vol. 311. - №4.- P. 231-235.

156. Lumbroso, J. Therapeutic use of [131I] metaiodobenzylguanidine in neuroblastoma: a phase II study in 26 patients. "Société Française d'Oncologie Pédiatrique" and Nuclear Medicine Co-investigators / J. Lumbroso, O. Hartmann, M. Schlumberger // Nuclear Medicine and Biology - 1991. -Vol. 35. - № 4. - P. 220-3.

157. Marachelian, A. Comparative pharmacokinetics, safety, and tolerability of two sources of ch14.18 in pediatric patients with high-risk neuroblastoma following myeloablative therapy / A. Marachelian, A. Desai, F. Balis, H. Katzenstein, M. Qayed, M. Armstrong, K.A. Neville, S.L. Cohn, M. Bush, R. Gunawan, A. P. Lim, M.A. Smith, L.M. Smith // Cancer Chemotherapy and Pharmacology -2016. - Vol. 77. - № 2. - P. 405-12.

158. Maris, J.M. Evidence for an age cutoff greater than 365 days for neuroblastoma risk group stratification in the Children's Oncology Group / W.B. London, R. P. Castleberry, K.K. Matthay, A.T.

Look, R.C. Seeger, H. Shimada, P. Thorner, G. Brodeur, J.M. Maris, C.P. Reynolds, S.L. Cohn // Journal of Clinical Oncology - 2005. -Vol. 23. - №27. - P. 6459-6465.

159. Maris, J.M. The biologic basis for neuroblastoma heterogeneity and risk stratification / J.M. Maris // Current Opinion in Pediatrics - 2005. - Vol. 17. - № 1. - P. 7-13.

160. Maris, J.M. Neuroblastoma / J.M. Maris, M.D. Hogarty, R. Bagatell, S.L. Cohn // Lancet -2007. - Vol. 369. - № 9579. - P. 2106-20.

161. Markham, A. Naxitamab: First Approval / A. Markham // Drugs - 2021. - Vol. 81. - № 2. -P.291-296.

162. Martin, A. Secondary malignant neoplasms after high-dose chemotherapy and autologous stem cell rescue for high-risk neuroblastoma / A. Martin, J. Schneiderman, I.B. Helenowski, E. Morgan, K. Dilley, K. Danner-Koptik, M. Hatahet, H. Shimada, S.L. Cohn, M. Kletzel, N. Hijiya // Pediatric blood & cancer - 2014. - Vol. 61. - № 8. - P. 1350-1356.

163. Mastrangelo, S. Treatment of advanced neuroblastoma in children over 1 year of age: the critical role of 131-I-metaiodobenzylguanidine combined with chemotherapy in a rapid induction regimen / S. Mastrangelo, V. Rufini, A. Ruggiero, A. Di Giannatale, R. Riccardi // Pediatric Blood & Cancer -2011. - Vol. 56. - № 7. - P. 1032-40.

164. Mastrangelo, S. Treatment of advanced neuroblastoma: feasibility and therapeutic potential of a novel approach combining 131-I-MIBG and multiple drug chemotherapy / S. Mastrangelo, A. Tornesello, L. Diociaiuti, A. Pession, A. Prete, V. Rufini, L. Troncone, R. Mastrangelo // British Journal of Cancer - 2001. - Vol. 84. - № 4 - P. 460-4.

165. Matthay K.K. Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cisretinoic acid. Children's Cancer Group / K. K. Matthay, J. G. Villablanca, R. C. Seeger, D. O. Stram, R. E. Harris, N. K. Ramsay, P. Swift, H. Shimada, C. T. Black, G. M. Brodeur, R. B. Gerbing, C. P. Reynolds // New England Journal of Medicine - 1999. - Vol. 341. - № 16. - P. 1165-73.

166. Matthay, K. K. Iodine-131-double infusion with autologous stem-cell rescue for neuroblastoma: a new approaches to neuroblastoma therapy phase I study / K.K. Matthay, A. Quach, J. Huberty, B.L. Franc, R. A. Hawkins, H. Jackson, S. Groshen, S. Shusterman, G. Yanik, J. Veatch, P. Brophy, J.G. Villablanca, J.M. Maris // Journal of Clinical Oncology - 2009. - Vol. 27. - № 7. - P. 10201025.

167. Matthay, K. K. Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablative therapy followed by 13-cis-retinoic acid: A Children's Oncology Group Study / K.K. Matthay, C. P. Reynolds, R.C. Seeger, H. Shimada, E. S. Adkins, D. H. R.B.

Gerbing, W.B. London, J G. Villablanca // Journal of Clinical Oncology - 2009.- Vol. 27. - № 7. - P. 1007-1013.

168. Matthay, K.K. Allogeneic versus autologous purged bone marrow transplantation for neuroblastoma: a report from the Childrens Cancer Group / K.K. Matthay, R.C. Seeger, C.P. Reynolds, D.O. Stram, MC. O'Leary, R E. Harris, M. Selch, J.B. Atkinson, GM. Haase, N.K. Ramsay // Journal of Clinical Oncology - 1994. - Vol. 12. - №11. - P. 2382-9.

169. Matthay, K.K. Correlation of early metastatic response by 123Imetaiodobenzylguanidine scintigraphy with overall response and event-free survival in stage IV neuroblastoma / K.K. Matthay, V. Edeline, J. Lumbroso, M.L. Tanguy, B. Asselain, J.M. Zucker, D. Valteau-Couanet, O. Hartmann, J. Michon // Journal of clinical oncology - 2003. - Vol. 21. - № 13.- P.2486-2491.

170. Matthay, K.K. Phase I dose escalation of 131I-metaiodobenzylguanidine with autologous bone marrow support in refractory neuroblastoma / K.K. Matthay, K. DeSantes, B. Hasegawa, J. Huberty, R.S. Hattner, A. Ablin, C.P. Reynolds, R.C. Seeger, V.K. Weinberg, D. Price // Journal of Clinical Oncology - 1998. - Vol. 16. - №1. - P. 229-36.

171. Matthay, K.K. Phase I dose escalation of iodine-131-metaiodobenzylguanidine with myeloablative chemotherapy and autologous stem-cell transplantation in refractory neuroblastoma: a new approaches to neuroblastoma therapy consortium study / K.K. Matthay, J.C. Tan, J.G. Villablanca, G.A. Yanik, J. Veatch, B. Franc, E. Twomey, B. Horn, C. P. Reynolds, S. Groshen, R. C. Seeger, J.M. Maris // Journal of Clinical Oncology - 2006. - Vol. -24. - №3. - P. 500-6.

172. Matthay, K.K. Phase II study on the effect of disease sites, age, and prior therapy on response to iodine-131-metaiodobenzylguanidine therapy in refractory neuroblastoma / K.K. Matthay, G. Yanik, J. Messina, A. Quach, J. Huberty, S.-C. Cheng, J. Veatch, R. Goldsby, P. Brophy, L.S. Kersun, R.A. Hawkins, J.M. Maris // Journal of Clinical Oncology - 2007. - Vol. 25. - № 9. - P. 1054-60.

173. Matthay, K.K. Role of myeloablative therapy in improved outcome for high risk neuroblastoma: review of recent Children's Cancer Group results / K.K. Matthay, M.C. O'Leary, N.K. Ramsay, J. Villablanca, C.P. Reynolds, J.B. Atkinson, G.M. Haase, D.O. Stram, R.C. Seeger // European Journal of Cancer - 1995. - Vol. 31A. - № 4. - P. 572-5.

174. Matthay, K.K. Targeted isotretinoin in neuroblastoma: kinetics, genetics, or absorption / K.K. Matthay // Clinical Cancer Research - 2013. - Vol. 19. - № 2. - P. 311-3.

175. Matthay, K.K. Neuroblastoma / K.K. Matthay, J.M. Maris, G. Schleiermacher, A. Nakagawara, C.L. Mackall, L. Diller, W.A.Weiss// Nature Reviews Disease Primers - 2016. - Vol. 10. - №2. - P. 16078.

176. McCarville, M.B. Imaging neuroblastoma: what the radiologist needs to know / M.B. McCarville // Cancer Imaging - 2011. - Vol. A. - №1A. - P. S44-7.

177. McGregor, L.M. The impact of early resection of primary neuroblastoma on the survival of children older than 1 year of age with stage 4 disease: the St. Jude Children's Research Hospital Experience / L.M. McGregor, B.N. Rao, A.M. Davidoff, C.A. Billups, S. Hongeng, V.M. Santana, D.

A. Hill, C. Fuller, W.L. Furma // Cancer - 2005. - Vol. 104. - № 12. - P. 2837-46.

178. Miano, M. Megatherapy combining I(131) metaiodobenzylguanidine and high-dose chemotherapy with haematopoietic progenitor cell rescue for neuroblastoma / M. Miano, A. Garaventa, M R. Pizzitola, M.S. Piccolo, S. Dallorso, G.P. Villavecchia, C. Bertolazzi, M. Cabria, B. De Bernardi // Bone Marrow Transplantation - 2001. - Vol. 27. - №6. - P.571-4.

179. Modak, S. Disialoganglioside directed immunotherapy of neuroblastoma / S. Modak, N.K.Cheung // Cancer Investigation - 2007. - Vol. 25. - №1. P. 67-77.

180. Mody, R. Irinotecan, temozolomide, and dinutuximab with GM-CSF in children with refractory or relapsed neuroblastoma: a report from the Children's Oncology Group / R. Mody, A. Naranjo, C.Van Ryn, AL. Yu, W.B. London, B.L. Shulkin, M.T. Parisi, S.-E-N. Servaes, MB. Diccianni, P.M. Sondel, J.G. Bender, J.M. Maris, J.R. Park, R. Bagatell // Journal of Clinical Oncology

- 2020. - Vol. 38. - № 19. - P. 2160-2169.

181. Mody, R. Irinotecan-temozolomide with temsirolimus or dinutuximab in children with refractory or relapsed neuroblastoma (COG ANBL1221): an open-label, randomised, phase 2 trial / R. Mody, A. Naranjo, C.Van Ryn, A.L. Yu, W.B. London, B.L. Shulkin, M.T. Parisi, S.-E-N. Servaes, M.

B. Diccianni, P.M. Sondel, J.G. Bender, J.M. Maris, J.R. Park, R. Bagatell // Lancet Oncology - 2017.

- Vol. 18. - № 7. - P. 946-957.

182. Moher, D. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement / D. Moher, A. Liberati, J. Tetzlaff, D.G. Altman, PRISMA Group // PLoS Med - 2009. Vol. 6. - № 7. - P.1-6.

183. Monclair, T. The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) staging system: an INRG Task Force report / Monclair T., Brodeur G.M., Ambros P.F., Brisse H.J., Cecchetto G., Holmes K., Kaneko M., London W.B., Matthay K.K., Nuchtern J.G., von Schweinitz D., Simon T., Cohn S.L., Pearson A.D.; INRG Task Force // Journal of Clinical Oncology - 2009. - Vol. 27(2). - P. 298-303.

184. Mora, J. Autologous stem-cell transplantation for high-risk neuroblastoma: historical and critical review / J. Mora // Cancers - 2022. - Vol. 14. - № 11. - p. 2572.

185. Mora, J. Naxitamab combined with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor as consolidation for high-risk neuroblastoma patients in complete remission / J. Mora, A. Castañeda, M. Gorostegui, V. Santa-María, M. Garraus, J. P. Muñoz, A. Varo, S. Perez-Jaume, S. Mañe // Pediatric blood & cancer - 2021. - Vol. 68. - № 10. - e29121.

186. Mora, J. Outpatient administration of naxitamab in combination with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with refractory and/or relapsed high-risk neuroblastoma: Management of adverse events / J. Mora, G.C. Chan, D.A. Morgenstern, K. Nysom, M.K. Bear, K. Torn0e, B.H. Kushner // Cancer reports (Hoboken) - 2022. - Vol. 17. - e1627.

187. More, S. S. Vorinostat increases expression of functional norepinephrine transporter in neuroblastoma in vitro and in vivo model systems / S.S. More, M. Itsara, X. Yang, E.G. Geier, M. K. Tadano, Y. Seo, H.F. Vanbrocklin, W.A. Weiss, S. Mueller, D.A. Haas-Kogan, S.G. Dubois, K.K. Matthay, K.M. Giacomini // Clinical Cancer Research - 2011. - Vol. 17. - № 8. - P. 2339-2349.

188. Moreno, L. A nomogram of clinical and biologic factors to predict survival in children newly diagnosed with high-risk neuroblastoma: An International Neuroblastoma Risk Group project / L. Moreno, D. Guo, M.S. Irwin, F. Berthold, M. Hogarty, T. Kamijo, D. Morgenstern, C. Pasqualini, S. Ash, U. Potschger, R. Ladenstein, D. Valteau-Couanet, S.L. Cohn, A.D.J. Pearson, W.B. London // Pediatric Blood & Cancer - 2021. - Vol. 68. - № 3. - P.28794.

189. Moreno, L. Long-term follow-up of children with high-risk neuroblastoma: the ENSG5 trial experience / L. Moreno, S.J. Vaidya, C. R. Pinkerton, I.J. Lewis, J. Imeson, D. Machin, A.D.J. Pearson, European Neuroblastoma Study Group; Children's Cancer and Leukaemia Group (CCLG) (formerly UKCCSG) // Pediatric blood & cancer - 2013. - Vol. 60. - № 7. - P. 1135-40.

190. Moreno, L. Long-term analysis of children with metastatic neuroblastoma treated in the ENSG5 randomised clinical trial / L. Moreno, S.J. Vaidya, D. Schrey, C. R. Pinkerton, I.J. Lewis, P.R. Kearns, D. Machin, A.D. J. Pearson; European Neuroblastoma Study Group and the Children's Cancer and Leukaemia Group (CCLG) (formerly UKCCSG) // Pediatric blood & cancer - 2019. - Vol. 66. - №

4. -e27565.

191. Morgenstern D.A. Risk stratification of high-risk metastatic neuroblastoma: A report from the HR-NBL-1/SIOPEN study / D.A. Morgenstern, U. Pötschger, L. Moreno, V. Papadakis, C. Owens,

5. Ash, C. Pasqualini, R. Luksch, A. Garaventa, A. Canete, M. Elliot, A. Wieczorek, G. Laureys, P. Kogner, J. Malis, E. Ruud, M. Beck-Popovic, G. Schleiermacher, D. Valteau-Couanet, R. Ladenstein // Pediatric blood & cancer - 2018. - Vol. 65. - № 11. - P.27363.

192. Morgenstern, D. A. Prognostic significance of pattern and burden of metastatic disease in patients with stage 4 neuroblastoma: A study from the International Neuroblastoma Risk Group database / D. A. Morgenstern, W.B. London, D. Stephens, S.L. Volchenboum, T. Simon, A. Nakagawara, H. Shimada, G. Schleiermacher, K.K. Matthay, S.L. Cohn, A.D.J. Pearson k , Meredith S. Irwin // European Journal of Cancer - 2016. - Vol. 65. - P. 1-10.

193. Morrison, S.J. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells / S.J. Morrison, D.T. Scadden // Nature - 2014. - Vol. 505. - № 7483. - P. 327-334.

194. Mueller, I. Tolerability, response and outcome of high-risk neuroblastoma patients treated with long-term infusion of anti-GD(2) antibody ch14.18/CHO / I. Mueller, K. Ehlert, S. Endres, L. Pill, N. Siebert, S. Kietz, P. Brock, A. Garaventa, D. Valteau-Couanet, E. Janzek, N. Hosten, A. Zinke, W. Barthlen, E.Varol, H. Loibner, R. Ladenstein, H.N. Lode // MAbs - 2018. - Vol. 10. - № 1. - P. 55-61.

195. Mullassery, D. Does aggressive surgical resection improve survival in advanced stage 3 and 4 neuroblastoma? A systematic review and meta-analysis / D. Mullassery, P. Farrelly, P. D Losty // Pediatric Hematology and Oncology - 2014. - Vol. 31. - №8. - P.703-16.

196. Murray, J.L. Phase I trial of murine monoclonal antibody 14G2a administered by prolonged intravenous infusion in patients with neuroectodermal tumors / J.L. Murray, J.E. Cunningham, H. Brewer, K. Mujoo, A.A. Zukiwski, D A. Podoloff, LP. Kasi, V. Bhadkamkar, H.A. Fritsche, R.S. Benjamin // Journal of Clinical Oncology - 1994. - Vol. 12. - № 1. - P. 184-93.

197. Nakagawara, A. Neuroblastoma / A. Nakagawara, Y. Li, H. Izumi, K. Muramori, H. Inada, M. Nishi // Japanese Journal of Clinical Oncology - 2018. - Vol. 48. - № 3. - P. 214-241.

198. Ohnuma, N. Treatment combined with bone marrow transplantation for advanced neuroblastoma: an analysis of patients who were pretreated intensively with the protocol of the Study Group of Japan / N. Ohnuma, H. Takahashi, M. Kaneko, J. Uchino, T. Takeda, M. Iwafuchi, M. Ohhira, H. Nishihira, H. Mugishima, J. Yokoyama // Medical and Pediatric Oncology - 1995. - Vol. 24. - №3. - P. 181-187.

199. Oppedal, B.R. Prognostic factors in neuroblastoma. Clinical, histopathologic, and immunohistochemical features and DNA ploidy in relation to prognosis / B.R. Oppedal, I. Storm-Mathisen, S.O. Lie, P. Brandtzaeg // Cancer - 1988. - Vol. 62. - № 4. - P. 772-780.

200. Ozkaynak, M.F. A Comprehensive safety trial of chimeric antibody 14.18 with GM-CSF, IL-2, and isotretinoin in high-risk neuroblastoma patients following myeloablative therapy: Children's Oncology Group study ANBL0931 / M.F. Ozkaynak, A.L. Gilman, W.B. London, A. Naranjo, MB. Diccianni, S C. Tenney, M. Smith, K S. Messer, R. Seeger, C. Patrick Reynolds, L. M. Smith, B.L. Shulkin, M. Parisi, J.M. Maris, J.R. Park, P.M. Sondel, A.L. Yu // Frontiers in Immunology - 2018. - № 9. - P.1355.

201. Panandike, P. Locoregional tumor progression after radiation therapy influences overall survival in pediatric patients with neuroblastoma / A.S.P. Panandiker, L. McGregor, M.J. Krasin, S. Wu, X. Xiong, T.E. Merchant // International Journal of Radiation Oncology - Biology - Physics - 2010. -Vol. 76. - № 14. - P. 1161-5.

202. Park, J.R. A phase III randomized clinical trial (RCT) of tandem myeloablative autologous stem cell transplant (ASCT) using peripheral blood stem cell (PBSC) as consolidation therapy for high-risk neuroblastoma (HR-NB): A Children's Oncology Group (COG) study / J.R. Park, S.G. Kreissman,

W.B. London, A. Naranjo, S.L. Cohn, MD. Hogarty, S.C. Tenney, D. Haas-Kogan, P.J. Shaw, J.D. Geiger, J.J. Doski, S.W. Gorges, G. Khanna, S.D. Voss, J.M. Maris, S.A. Grupp, L. Diller // Journal of Clinical Oncology - 2016. - Vol. 34. - № 18. - suppl.

203. Park, J.R. Outcome of high-risk stage 3 neuroblastoma with myeloablative therapy and 13-cis-Retinoic acid: a report from the Children's Oncology Group / J.R. Park, J.G. Villablanca, W.B. London, R.B. Gerbing, D. Haas-Kogan, E. S. Adkins, E.F. Attiyeh, J. M. Maris, R. C. Seeger, C. P. Reynolds, K. K. Matthay // Pediatric blood & cancer - 2009. - Vol. 52. - №1. - P.44-50.

204. Park, J.R. Effect of tandem autologous stem cell transplant vs single transplant on event-free survival in patients with high-risk neuroblastoma a randomized clinical trial / J.R. Park, S. G. Kreissman, W.B. London, A. Naranjo, S.L. Cohn, M.D. Hogarty, S.C. Tenney, D. Haas-Kogan, P.J. Shaw, J.M. Kraveka, S.S. Roberts, J. D. Geiger, J.J. Doski, S.D. Voss, J.M. Maris, S.A. Grupp, L. Diller // JAMA -2019. - Vol. 322. № 8. - P. 746-755.

205. Park, J.R. Phase I topotecan preparative regimen for high-risk neuroblastoma, high-grade glioma, and refractory/recurrent pediatric solid tumors / J.R. Park, J. Slattery, T. Gooley, D. Hawkins, K. Lindsley, J. G. Villablanca, K. K. Matthay, J. E. Sanders // Medical and Pediatric Oncology - 2000. - Vol. 35. - №6.- P.719-23.

206. Park, J.R. Pilot induction regimen incorporating pharmacokinetically guided topotecan for treatment of newly diagnosed high-risk neuroblastoma: a Children's Oncology Group study / J.R. Park, J.R. Scott, C.F. Stewart, W.B. London, A. Naranjo, V.M. Santana, P.J. Shaw, S.L. Cohn, K.K. Matthay // Journal of clinical oncology - 2011. - Vol. 29. - №33. - P. 4351-4357.

207. Pasqualini, C. Tandem high-dose chemotherapy with thiotepa and busulfan-melphalan and autologous stem cell transplantation in very high-risk neuroblastoma patients / C. Pasqualini, C. Dufour, G. Goma, M-A Raquin, V. Lapierre, D. Valteau-Couanet // Bone Marrow Transplantation - 2016. - Vol. 51. - № 2. - P. 227-31.

208. Pearson, A.D. J. High-dose rapid and standard induction chemotherapy for patients aged over 1 year with stage 4 neuroblastoma: a randomised trial / A.D.J. Pearson, C.R. Pinkerton, I.J. Lewis, J. Imeson, C. Ellershaw, D. Machin, European Neuroblastoma Study Group; Children's Cancer and Leukaemia Group (CCLG formerly United Kingdom Children's Cancer Study Group) // The Lancet Oncology - 2008. - Vol. 9. - № 3. - P. 247-56.

209. Peifer, M. Telomerase activation by genomic rearrangements in high-risk neuroblastoma / M. Peifer, F. Hertwig, F. Roels, D. Dreidax, M. Gartlgruber, R. Menon, A. Krämer, J.L. Roncaioli, F. Sand, J.M. Heuckmann, F. Ikram, R. Schmidt, S. Ackermann, A. Engesser, Y. Kahlert, W. Vogel, J. Altmüller, P. Nürnberg, J. Thierry-Mieg, D. Thierry-Mieg, A. Mariappan, S. Heynck, E. Mariotti, K.-O. Henrich, C. Gloeckner, G. Bosco, I. Leuschner, M.R. Schweiger, L. Savelyeva, S.C. Watkins, C. Shao,

E. Bell, T. Höfer, V. Achter, U. Lang, J. Theissen, R. Volland, M. Saadati, A. Eggert, B.de Wilde, F. Berthold, Z. Peng, C. Zhao, L. Shi, M. Ortmann, R. Büttner, S. Perner, B. Hero, A. Schramm, J.H. Schulte, C. Herrmann, R. J O'Sullivan, F. Westermann, R.K. Thomas, M. Fischer // Nature - 2015. -Vol. 526. - № 7575. - P. 700- 704.

210. Peinemann, F. Rapid COJEC versus standard induction therapies for high-risk neuroblastoma (Review) / F.Peinemann, D.A. Kahangire, E.C. van Dalen, F. Berthold // Cochrane Database of Systematic Reviews - 2015. - Vol. 19. - №5. - CD010774.

211. Peinemann, F. Retinoic acid postconsolidation therapy for high-risk neuroblastoma patients treated with autologous haematopoietic stem cell transplantation / F. Peinemann, E.C. van Dalen, H. Enk, F. Berthold // The Cochrane Database of Systematic Reviews - 2017. - Vol. 8. - № 8.

212. Perez, C.A. Biologic variables in the outcome of stages I and II neuroblastoma treated with surgery as primary therapy: a childrens cancer group study /C.A. Perez, K.K. Matthay, J.B. Atkinson, R.C. Seeger, H. Shimada, G.M. Haase, D.O. Stram, R.B. Gerbing, J.N. Lukens // Journal of Clinical Oncology - 2000. - Vol. 18. - № 1. - P. 18-26.

213. Pinto, N. Predictors of differential response to induction therapy in high-risk neuroblastoma: A report from the Children's Oncology Group (COG) / N. Pinto, A. Naranjo, E. Hibbitts, S.G. Kreissman, M. M. Granger, M.S. Irwin, R. Bagatell, W.B. London, E.G. Greengard, JR. Park, S. G. DuBois // European Journal of Cancer - 2019. - Vol. 112. - P. 66-79.

214. Plantaz, D. Comparative genomic hybridization (CGH) analysis of stage 4 neuroblastoma reveals high frequency of 11q deletion in tumors lacking MYCN amplification / D. Plantaz, J. Vandesompele, N.V. Roy, M. Lastowska, N. Bown, V. Combaret, M.C. Favrot, O. Delattre, J. Michon, J. Benard, O. Hartmann, J. C. Nicholson, F. M. Ross, C. Brinkschmidt, G. Laureys, H. Caron, K. K. Matthay, B. G. Feuerstein, F. Speleman // International Journal of Cancer - 2001. - Vol. 91- №5. -P. 680-6.

215. Pole, J.G. High-dose chemoradiotherapy supported by marrow infusions for advanced neuroblastoma: a Pediatric Oncology Group study / J.G. Pole, J. Casper, G. Elfenbein, A. Gee, S. Gross, W. Janssen, P. Koch, R. Marcus, T. Pick, J. Shuster // Journal of Clinical Oncology - 1991. - Vol. 9. -№1. - P. 152-158.

216. Polishchuk, A.L. Likelihood of bone recurrence in prior sites of metastasis in patients with high-risk neuroblastoma / A.L. Polishchuk, R. Li, C. Hill-Kayser, A. Little, R.A Hawkins, J. Hamilton, M. Lau, H C. Tran, C. Strahlendorf, R S. Lemons, V. Weinberg, K.K. Matthay, S.G. DuBois, K. J. Marcus, R. Bagatell, D.A. Haas-Kogan // International Journal of Radiation Oncology - Biology -Physics - 2014. - Vol. 89. - № 4. - P. 839-45.

217. Pritchard, J. High dose melphalan in the treatment of advanced neuroblastoma: results of a randomised trial (ENSG-1) by the European Neuroblastoma Study Group / J. Pritchard, S.J. Cotterill, S.M. Germond, J. Imeson, J.de Kraker, DR. Jones // Pediatric blood & cancer - 2005. - Vol. 44. -№ 4.

- P. 348-57.

218. Proust-Houdemont, S. Busulfan-melphalan in hig-hrisk neuroblastoma: the 30-year experience of a single institution / S. Proust-Houdemont, C. Pasqualini, P. Blanchard, C. Dufour, E. Benhamou, G. Goma, M. Semeraro, M-A Raquin, O. Hartmann, D. Valteau-Couanet // Bone Marrow Transplantation - 2016. - Vol. 51.- №8. - P. 1076-81.

219. Reynolds, C. P. Differentiating agents in pediatric malignancies: retinoids in neuroblastoma/ C.P. Reynolds // Current Oncology Reports - 2020. - Vol. 2.- №6. - P. 511-8.

220. Reynolds, C. P. Retinoid therapy of high-risk neuroblastoma / C.P. Reynolds, K.K. Matthay, J.G. Villablanca, B.J. Maurer // Cancer Lett - 2003. - Vol.197 - № 1-2. - P. 85-92.

221. Reynolds, C.P. Retinoid therapy of childhood cancer (Review) / C.P. Reynolds, R.S. Lemons // Hematology/Oncology Clinics of North America - 2001. - Vol. 15. - № 5. - P. 867-910.

222. Riaz, S. I-131 mIBG scintigraphy Curie versus SIOPEN Scoring: prognostic value in stage 4 neuroblastoma / S.Riaz, H. Bashir, S.J. Khan, A. Qazi // Molecular Imaging And Radionuclide Therapy

- 2018. - Vol. 27. - № 3. - P. 121-125.

223. Rubino, C. Long-term risk of second malignant neoplasms after neuroblastoma in childhood: Role of treatment / C. Rubino, E. Adjadj, S. Guérin, C. Guibout, A. Shamsaldin, M.-G. Dondon, D. Valteau-Couanet, O. Hartmann, M. Hawkins, F. de Vathaire // International Journal of Cancer - 2003.

- Vol. 107. - № 5. - P. 791-796.

224. Rujkijyanont, P. Clinical outcomes and prognostic factors to predict treatment response in high risk neuroblastoma patients receiving topotecan and cyclophosphamide containing induction regimen: a prospective multicenter study / P. Rujkijyanont, A. Photia, C. Traivaree, C. Monsereenusorn, U. Anurathapan, P. Seksarn, D. Sosothikul, P. Techavichit, K. Sanpakit, K. Phuakpet, S. Wiangnon, T. Chotsampancharoen, S.-O. Chainansamit, S. Kanjanapongkul, A. Meekaewkunchorn, S. Hongeng // BMC Cancer - 2019. - Vol.19. - № 1. P. 961.

225. Saarinen-Pihkala, U.M. Thiotepa and melphalan based single, tandem, and triple high dose therapy and autologous stem cell transplantation for high risk neuroblastoma / U.M. Saarinen-Pihkala, L. Hovi, A. Koivusalo, K. Jahnukainen, R. Karikoski, H. Sariola, S. Wikström // Pediatric Blood & Cancer - 2012. - Vol. 59. - № 7. - P. 1190-7.

226. Salim, A. Neuroblastoma: a 20-year experience in a UK regional centre / A. Salim, D. Mullassery, B. Pizer, H P. McDowell, P.D. Losty // Pediatric blood & cancer - 2011. Vol. 57. - №7. -P.1254-1260

227. Sato, Y. I-131-metaiodobenzylguanidinetherapy with allogeneic cord blood stem cell transplantation for recurrent neuroblastoma / Y. Sato, H. Kurosawa, K. Fukushima, M. Okuya, S. Hagisawa, K. Sugita, O. Arisaka, A. Inaki, H. Wakabayashi, A. Nakamura, M. Fukuoka, D. Kayano, S. Kinuya // Italian Journal of Pediatrics - 2012. - Vol. 38. - № 1. - article 53.

228. Schmidt, M. Is there a benefit of 131 I-MIBG therapy in the treatment of children with stage 4 neuroblastoma? A retrospective evaluation of The German Neuroblastoma Trial NB97 and implications for The German Neuroblastoma Trial NB2004 / M. Schmidt, T. Simon, B. Hero, W. Eschner, M. Dietlein, F. Sudbrock, R. Bongartz, F. Berthold, H. Schicha // Nuklearmedizin - 2006. -Vol. 45. - № 4. - P. 145-51.

229. Schmidt, M. The prognostic impact of functional imaging with 123I-mIBG in patients with stage 4 neuroblastoma >1 year of age on a high-risk treatment protocol: results of the German Neuroblastoma Trial NB97 / M. Schmidt, T. Simon, B. Hero, H. Schicha, F. Berthold // European Journal of Cancer - 2008. - Vol. 44. - №11. - P. 1552-1558.

230. Schmidt, M.L. Favorable prognosis for patients 12 to 18 months of age with stage 4 nonamplified MYCN neuroblastoma: A Children's Cancer Group Study / M.L. Schmidt, A. Lal, R.C. Seeger, J.M. Maris, H. Shimada, M. O'Leary, R.B. Gerbing, K.K. Matthay // Journal of Clinical Oncology - 2005. - Vol. 23. - №27. - P. 6474-6480.

231. Schneiderman, J. Clinical significance of MYCN amplification and ploidy in favorable-stage neuroblastoma: a report from the Childrens Oncology Group / J. Schneiderman, W.B. London, G. M. Brodeur, R.P. Castleberry, A T. Look, S.L. Cohn // Journal of Clinical Oncology - 2008. - Vol. 26. - № 6. - P. 913-8.

232. Schulz, G. Detection of ganglioside GD2 in tumor tissues and sera of neuroblastoma patients / G. Schulz, D A. Cheresh, N.M. Varki, A. Yu, L.K. Staffileno, R A. Reisfeld // Cancer Research - 1984. - Vol. 44. - №12.- P. 5914-5920.

233. Schünemann, H.J. GRADE guidelines: 22. The GRADE approach for tests and strategies-from test accuracy to patient-important outcomes and recommendations / H.J. Schünemann, R.A. Mustafa, J.Brozek, N. Santesso, P.M. Bossuyt, K.R. Steingart, M. Leeflang, S. Lange, T. Trenti, M. Langendam, R. Scholten, L. Hooft, M. Murad, R. Jaeschke, A. Rutjes, J. Singh, M. Helfand, P. Glasziou, I. Arevalo-Rodriguez, E. A. Akl, J.J. Deeks, G.H. Guyatt; GRADE Working Group // Journal of Clinical Epidemiology - 2019. - № 111. - P. 69-82.

234. Seeger, R. C. Quantitative tumor cell content of bone marrow and blood as a predictor of outcome in stage IV neuroblastoma: a Children's Cancer Group Study / R.C. Seeger, C.P. Reynolds, R. Gallego, D.O. Stram, R.B. Gerbing, K.K. Matthay // Journal of Clinical Oncology - 2000. - Vol. 18. -№ 24. - P. 4067-76.

235. Seeger, R.C. Association of multiple copies of the N-myc oncogene with rapid progression of neuroblastomas / R.C. Seeger, G. M. Brodeur, H. Sather, A. Dalton, S. E. Siegel, K. Y. Wong, D. Hammond // New England Journal of Medicine - 1985. - Vol. 313. - № 18. - P. 1111-6.

236. Seif, A.E. A pilot study of tandem high-dose chemotherapy with stem cell rescue as consolidation for high-risk neuroblastoma: Children's Oncology Group study ANBL00P1 / A.E. Seif, A. Naranjo, D.L. Baker, N.J. Bunin, M. Kletzel, C.S. Kretschmar, J.M. Maris, P.W. McGrady, D. von Allmen, S.L. Cohn, W.B. London, J.R. Park, L.R. Diller, S.A. Grupp // Bone Marrow Transplantation -2013. - Vol. 48. - №7. -P. 947-52.

237. Shamberger, R.C. Surgical management of stage III and IV neuroblastoma: resection before or after chemotherapy? / R.C. Shamberger, A. Allarde-Segundo, H.P. Kozakewich, H.E. Grier // Journal of Pediatric Surgery - 1991. - Vol. 26. - № 9. - P.1113-7.

238. Shimada, H. Histopathologic prognostic factors in neuroblastic tumors: definition of subtypes of ganglioneuroblastoma and an age-linked classification of neuroblastomas / H. Shimada, J. Chatten, W.A. Newton Jr, N. Sachs, A.B. Hamoudi, T.Chiba, H.B. MarCTOen, K. Misugi // Journal of the National Cancer Institute - 1984. - Vol. 73. - № 2. - P. 405-16.

239. Simon, T. Intensified external-beam radiation therapy improves the outcome of stage 4 neuroblastoma in children > 1 year with residual local disease / T. Simon, B. Hero, R. Bongartz, M. Schmidt, R.P. Müller, F. Berthold // Strahlentherapie und Onkologie - 2006. - Vol. 182. - № 7. - P. 389-4.

240. Simon, T. Long term outcome of high-risk neuroblastoma patients after immunotherapy with antibody ch14.18 or oral metronomic chemotherapy / T. Simon, B. Hero, A. Faldum, R. Handgretinger, M. Schrappe, T. Klingebiel, F. Berthold // BMC Cancer - 2011. - Vol. 11. - №21.

241. Simon, T. Role of surgery in the treatment of patients with stage 4 neuroblastoma age 18 months or older at diagnosis / T. Simon, B. Häberle, B. Hero, D. von Schweinitz, F. Berthold // Journal of Clinical Oncology - 2013. - Vol. 31. № 6. - P. 752-758.

242. Smith,V. High-Risk Neuroblastoma Treatment Review / V. Smith, J. Foster // Children (Basel) - 2018. - Vol.5. - № 9. - P.114.

243. Sokol, E. The evolution of risk classification for neuroblastoma / E. Sokol, A.V. Desai // Children (Basel) - 2019. - Vol.6. - № 2. P.27.

244. Simon, T. 2017 GPOH guidelines for diagnosis and treatment of patients with neuroblastic tumors / T. Simon, B. Hero, J.H. Schulte, H. Deubzer, P. HundOrOoerfer, D. Schweinitz, J. Fuchs, M. Schmidt, V. Prasad, B. Krug, B. Timmermann, I. Leuschner, M. Fischer, T. Langer, K. Astrahantseff, F. Berthold, H. Lode, A. Eggert // Klin Padiatr - 2017. - Vol. 229. - № 3. - P. 147-167.

245. Steliarova-Foucher , E. International incidence of childhood cancer, 2001-10: a population-based registry study / E. Steliarova-Foucher, M. Colombet, L.A. G. Ries, F. Moreno, A. Dolya, F. Bray, P. Hesseling, H. Y. Shin, C. A. Stiller, IICC-3 contributors //Lancet Oncology - 2017.- Vol. 18.- № 6.

- P. 719-731.

246. Suc, A. Metastatic neuroblastoma in children older than one year: prognostic significance of the initial metaiodobenzylguanidine scan and proposal for a scoring system / A. Suc, J. Lumbroso, H. Rubie, J. M. Hattchouel, A. Boneu, C. Rodary, A. Robert, O. Hartmann // Cancer - 1996. - Vol. 77. -№ 4. - P. 805-811. Lancet Oncol. 2017 Jun;18(6):719-731.

247. Takahashi, H. Iodine-131 -metaiodobenzylguanidinetherapy with reduced-intensity reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation in recurrent neuroblastoma / H. Takahashi, A. Manabe, C. Aoyama, T. Kamiya, I. Kato, A. Takusagawa, C. Ogawa, M. Ozawa, R. Hosoya, K. Yokoyama // Pediatric Blood & Cancer - 2008. - Vol. 50. - № 3. - P. 676-678.

248. Tas, M.L. Neuroblastoma between 1990 and 2014 in the Netherlands: Increased incidence and improved survival of high-risk neuroblastoma / M.L. Tas, A.M.J. Reedijk, H.E. Karim-Kos, L.C.M. Kremer, C.P. van de Ven, M.P. Dierselhuis, N.K.A. van Eijkelenburg, M. van Grotel, K.C. J.M. Kraal, A.M.L. Peek, J.W.W. Coebergh, G.O.R. Janssens, B. de Keizer, R.R.de Krijger, R. Pieters, G AM. Tytgat, M M. van Noese // European Journal of Cancer - 2020. - Vol. 124. - P. 47-55.

249. Temple, W. C. Association of image-defined risk factors with clinical features, histopathology, and outcomes in neuroblastoma / W.C. Temple, K.T. Vo, K.K. Matthay, B. Balliu, C. Coleman, J. Michlitsch, A. Phelps, S. Behr, M.A. Zapala // Cancer Medicine - 2021. - Vol. 10. - №7. -P. 2232-2241.

250. Testing the addition of 131I-MIBG or lorlatinib to intensive therapy in people with high-risk neuroblastoma (NBL). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03126916.

251. Thiele, C.J. On Trk-the TrkB signal tranOrOuction pathway is an increasingly important target in cancer biology / C.J.Thiele, Z. Li, A.E. McKee // Clinical Cancer Research - 2009. - Vol. 15.

- № 19. - P. 5962-7.

252. Tolbert, V.P. Neuroblastoma: clinical and biological approach to risk stratification and treatment / V.P. Tolbert, K.K. Matthay // Cell and Tissue Research - 2018. - Vol. 372. - № 2. - P. 195209.

253. Trahair, T. N. Long-term outcomes in children with high-risk neuroblastoma treated with autologous stem cell transplantation / T.N. Trahair, M.R. Vowels, K. Johnston, R.J. Cohn, S.J. Russell, K. A. Neville, S. Carroll, G. M. Marshall // Bone Marrow Transplant - 2007. - Vol. 40. - № 8. - P. 7416.

254. Treuner, J. Clinical experiences in the treatment of neuroblastoma with 131I-metaiodobenzylguanidine / J. Treuner, T. Klingebiel, U. Feine, J. Buck, G. Bruchelt, R. Dopfer, R. Girgert, W. Müller-Schauenburg, J. Meinke, W. Kaiser // Pediatric Hematology/Oncology - 1986. -Vol. 3. - № 3. - P. 205-16.

255. Tse, B.C. Ocular abnormalities in patients treated with a novel anti-GD2 monoclonal antibody, hu14.18K322A / B.C. Tse, F. Navid, C A. Billups, T. O'Donnell, M.E. Hoehn // Journal of American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus - 2015. - Vol. 19. - № 2. - P. 1125.

256. Valentijn, L.J. TERT rearrangements are frequent in neuroblastoma and identify aggressive tumors / L.J. Valentijn, J. Koster, D.A. Zwijnenburg, N.E. Hasselt, P. van Sluis, R. Volckmann, M.M. van Noesel, R.E. George, G.A.M. Tytgat, J.J. Molenaar, R. Versteeg // Nature Genetics - 2015. - Vol. 47. - №12. - P. 1411-1414.

257. Veal, G.J. Adaptive dosing approaches to the individualization of 13-cis-retinoic acid (isotretinoin) treatment for children with high-risk neuroblastoma / G.J. Veal, J. Errington, S.E. Rowbotham, N. A. Illingworth, G. Malik, M. Cole, A.K. Daly, A.D. J. Pearson, A.V. Boddy // Clinical Cancer Research - 2013. - Vol. 19. - № 2. - P. 469-79.

258. Villablanca, J. G. Phase I trial of 13-cis-retinoic acid in children with neuroblastoma following bone marrow transplantation / J.G. Villablanca, A. A. Khan, V.I. Avramis, R.C. Seeger, K.K. Matthay, N.K. Ramsay, C P. Reynolds // Journal of Clinical Oncology - 1995. - Vol. 13. - № 4. - P. 894-901.

259. Villablanca, J.G. Phase I trial of carboplatin, etoposide, melphalan and local irradiation (CEM-LI) with purged autologous bone marrow transplantation for children with high-risk neuroblastoma / J.G. Villablanca, K.K. Matthay, P.S. Swift, R.E. Harris, N.K. Ramsay, G.M. Brodeur, P.M. Sondel, D. Stram, C P. Reynolds, R.C. Seeger // Medical and Pediatric Oncology - 1999. - Vol. 33. - P. 170.

260. Viprey, V.F. Neuroblastoma mRNAs predict outcome in children with stage 4 neuroblastoma: a European HR-NBL1/SIOPEN study / V.F. Viprey, W.M. Gregory, M.V. Corrias, A. Tchirkov, K. Swerts, A. Vicha, S. Dallorso, P. Brock, R. Luksch, D. Valteau-Couanet, V. Papadakis, G. Laureys, A.D. Pearson, R. Ladenstein, S.A. Burchill // Journal of Clinical Oncology - 2014. - Vol. 32. - №10. - P. 1074-1083.

261. Von Allmen, D. Aggressive surgical therapy and radiotherapy for patients with high-risk neuroblastoma treated with rapid sequence tandem transplant / D. von Allmen, S. Grupp, L. Diller, K. Marcus, K. Ecklund, J. Meyer, R.C. Shamberger // Journal of Pediatric Surgery - 2025. Vol/ 40. - №6 -P. 936-941.

262. Von Allmen, D. Impact of extent of resection on local control and survival in patients from the COG A3973 study with high-risk neuroblastoma / D. Von Allmen, A.M. Davidoff, W.B. London, C.Van Ryn, D.A. Haas-Kogan, S.G. Kreissman, G. Khanna, N. Rosen, J.R. Park, M.P. La Quaglia // Journal of Clinical Oncology - 2017. - Vol. 35.- №2.- P. 208-216.

263. Von Schweinitz, D. The impact of surgical radicality on outcome in childhood neuroblastoma / D. Von Schweinitz, B. Hero, F. Berthold // European Journal of Pediatric Surgery -2002. - Vol. 12. - №6. - P. 402-409.

264. Wawrzyniak-Dzierzek, E. Feasibility and safety of treosulfan, melphalan, and thiotepa-based megachemotherapy with autologous or allogeneic stem cell transplantation in heavily pretreated children with relapsed or refractory neuroblastoma / E. Wawrzyniak-Dzierzek, K. Gajek, B. Rybka, R. Ryczan-Krawczyk, J. W^clawek-Tompol, A. Raciborska, M. Mielcarek-Siedziuk, J. Fr^czkiewicz, M. Salamonowicz, K. Kalwak, M. Rosa, A. Sl^zak, M. Ussowicz // Biology of Blood and Marrow Transplantation - 2019. - Vol. 25. - № 9. - P. 1792-1797.

265. Weiss, B. Secondary myelodysplastic syndrome and leukemia following 131I-metaiodobenzylguanidine therapy for relapsed neuroblastoma / B. Weiss, A. Vora, J. Huberty, R. A. Hawkins, and K. K.Matthay // Journal of Pediatric Hematology/Oncology - 2003. - Vol. 25. - № 7. - P. 543-547.

266. Wieczorek, A. Clinical phenotype and management of severe neurotoxicity observed in patients with neuroblastoma treated with dinutuximab beta in clinical trials / A. Wieczorek, C. Manzitti, A. Garaventa, J. Gray, V. Papadakis, D. Valteau-Couanet, K. Zachwieja, U. Poetschger, I. Pribill, S. Fiedler, R. Ladenstein, H.N. Lode // Cancers (Basel) - 2022. - Vol. 14. - № 8. - P.1919.

267. Wilson, J.S. A systematic review of 131I-meta iodobenzylguanidine molecular radiotherapy for neuroblastoma / J.S. Wilson, J.E. Gains, V. Moroz, K. Wheatley, M.N. Gaze // European Journal of Cancer - 2014. - Vol. 50. - № 4. - P. 801-15.

268. Wolden S.L. Local control with multimodality therapy for stage 4 neuroblastoma / S.L. Wolden, S.V. Gollamudi, B.H. Kushner, M. LaQuaglia, K. Kramer, N. Rosen, S. Abramson, N.V. Cheung // International Journal of Radiation Oncology - Biology - Physics - 2000. - Vol. 46. - № 4. = P. 969-74.

269. Yan, P. Comparison of incidence and outcomes of neuroblastoma in children, adolescents, and adults in the United States: a surveillance, epidemiology, and end results (SEER) program population study / P. Yan, F. Qi, L. Bian, Y.Xu, J. Zhou, J. Hu, L. Ren, M. Li, W. Tang // Medical Science Monitor - 2020. - Vol. 26. -e927218.

270. Yáñez, Y. TH and DCX mRNAs in peripheral blood and bone marrow predict outcome in metastatic neuroblastoma patients / Y. Yáñez, D. Hervás, E. Grau, S. Oltra, G. Pérez, S. Palanca, M.

Bermúdez, C. Márquez, A. Cañete, V. Castel // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology -2016. - Vol. 142. - №3. - Р. 573-580.

271. Yang, X. Impact of extent of resection on survival in high-risk neuroblastoma: a systematic review and meta-analysis / X. Yang, J. Chen, N. Wang, Z. Liu, F. Li, J. Zhou, B.Tao // Journal of Pediatric Surgery - 2019. - Vol. 54. - №7. - Р.1487-1494.

272. Yanik, G.A. 131I-metaiodobenzylguanidine with intensive chemotherapy and autologous stem cell transplantation for high-risk neuroblastoma. A new approaches to neuroblastoma therapy (NANT) phase II study / G.A. Yanik, J.G. Villablanca, J.M. Maris, B. Weiss, S. Groshen, A. Marachelian, J.R. Park, D. Tsao-Wei, R. Hawkins, B.L. Shulkin, H. Jackson, F. Goodarzian, H. Shimada, J Courtier, R. Hutchinson, D. Haas-Koga, C. B. Hasenauer, S. Czarnecki, H.M. Katzenstein, K.K. Matthay // Biology of Blood and Marrow Transplantation - 2015. - Vol. 21 - №4. - Р. 673-81.

273. Yanik, G.A. Semiquantitative mIBG scoring as a prognostic indicator in patients with stage 4 neuroblastoma: a report from the Children's oncology group / G.A. Yanik, M.T. Parisi, B.L. Shulkin, A. Naranjo, S.G. Kreissman, W.B. London, J.G. Villablanca, J.M. Maris, J.R. Park, S.L. Cohn, P. McGrady, K.K. Matthay // Journal of Nuclear Medicine - 2013. - Vol. 54. - № 4. - Р. 541- 548.

274. Yanik, G.A. Validation of postinduction curie scores in high-risk neuroblastoma: a Children's Oncology Group and SIOPEN Group report on SIOPEN/HR-NBL1 / G.A. Yanik, M.T. Parisi, A. Naranjo, H. Nadel, M.J. Gelfand, J.R. Park, R.L. Ladenstein, U. Poetschger, A. Boubaker, D. Valteau-Couanet, B. Lambert, M. Castellani, Z. Bar-Sever, A. Oudoux, A. Kaminska, S.G. Kreissman, B.L. Shulkin, K.K. Matthay // Journal of Nuclear Medicine - 2018. - Vol. 59. - № 3. - Р.502-508.

275. Yeung, F. Is complete resection of high-risk stage IV neuroblastoma associated with better survival? / F. Yeung, P. Ho Yu Chung, P. K.H.Tam, K. K.Y. Wong // Journal of Pediatric Surgery -2015. - Vol. 50. - №12. - Р. 2107-2111.

276. Yilmaz, E. Transplantation for ultra high-risk neuroblastoma patients: effect of tandem autologous stem cell transplantation / E. Yilmaz, M. B. Samur, A. Özcan, E. Ünal, M. Karakükcü // J Health Sci Med - 2021. - Vol. 4. - № б. - Р. 943-948.

277. Yingyi, Q. Roles of surgery in the treatment of patients with high-risk neuroblastoma in the Children Oncology Group study: A Systematic Review and Meta-Analysis / Q. Yingyi, J. Zhan // Frontiers in Pediatrics - 2021. - Vol. 13.- № 9. - Р. 706800. 2021

278. Yamazaki, F. Thiotepa-melphalan myeloablative therapy for high-risk neuroblastoma / F. Yamazaki, K. Yamasaki, C. Kiyotani, Y. Hashii, Y. Shioda, J. Hara, K. Matsumoto // Pediatric Blood & Cancer - 2021. - Vol. 68. - № б. -e28896.

279. Yu, A. L. Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma / A. L. Yu, A.L. Gilman, M. F. Ozkaynak, W.B. London, S.G. Kreissman, H.X. Chen,

M. Smith, B. Anderson, JG. Villablanca, K.K. Matthay, H. Shimada, S.A. Grupp, R. Seeger, C. P. Reynolds, A. Buxton, R A. Reisfeld, S.D. Gillies, S.L. Cohn, J.M. Maris, P.M. Sondel, Children's Oncology Group // New England Journal of Medicine - 2010. - Vol. 363. - № 14. - P.1324-34.

280. Yu, A.L. Long-term follow-up of a phase III study of ch14.18 (dinutuximab) + cytokine immunotherapy in children with high-risk neuroblastoma: COG study ANBL0032 / A.L. Yu, A.L. Gilman, M.F. Ozkaynak, A. Naranjo, M.B. Diccianni, J. Gan, J.A. Hank, A. Batova, W.B. London, S.C. Tenney, M. Smith, B.L. Shulkin, M. Parisi, K.K. Matthay, S.L. Cohn, J.M. Maris, R. Bagatell, J R. Park, P.M. Sondel // Clinical Cancer Research - 2021. - Vol. 27. - №8. - P. 2179-2189.

281. Zahavi, D. Monoclonal antibodies in cancer therapy / D. Zahavi, L. Weiner // Antibodies (Basel) - 2020. - Vol. 9. - № 3. - P. 34.

282. Zumpe, M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ch14.18/CHO in relapsed/refractory highrisk neuroblastoma patients treated by long-term infusion in combination with IL-2 / N. Siebert, C. Eger, D. Seidel, M. Jüttner, M. Zumpe, D. Wegner, S. Kietz, K. Ehlert, G.J. Veal, W. Siegmund, M. Weiss, H. Loibner, R. Ladenstein, H.N. Lode // MAbs - 2016. - Vol. 8. - № 3. - P. 604-16.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает глубокую благодарность за вклад в проведенную диссертационную работу:

• Научным консультантам: академику РАН, д.м.н., профессору А.Г. Румянцеву и генеральному директору ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ, д.м.н., профессору Г.А. Новичковой;

• Рецензентам: д.м.н., профессору Н.В. Жукову и д.м.н. Н.В. Мяковой;

• Администрации ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ;

• Директору научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии им. Академика РАМН Л.А. Дурнова, Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ, д.м.н., профессору С.Р. Варфоломеевой;

• Врачу-медицинскому кибернетику, к.м.н. М.Я. Ядгарову;

• Всем коллегам клинических, лабораторных и диагностических отделений «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» МЗ РФ;

• Сотрудникам отделения клинической онкологии «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» МЗ РФ;

• Заведующей отделением трансплантации костного мозга ОСП «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России д.м.н. Скоробогатовой Е.В. и всем сотрудникам отделения трансплантации костного мозга ОСП «Российская детская клиническая больница» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России;

• Заведующему клиникой ядерной медицины ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» МЗ РФ д.м.н., профессору Д.К. Фомину;

• Коллегам из региональных центров-партнеров;

• Пациентам и их родителям;

• Семье.