Оптимизация технологии получения и оценки качества воды для фармацевтических целей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Приходько, Александр Евгеньевич

• Приходько, Александр Евгеньевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Приходько, Александр Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 . ВОДА ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ обзор литературы).

1.1. Современные требования к качеству воды для фармацевтических целей.

1.1.1. Вода очищенная.

1.1.2. Вода для инъекций.

1.1.3. Изменения в требованиях зарубежных фармакопей к качеству воды для фармацевтических целей.

1.2. Современные методы предварительной подготовки и получения воды для фармацевтических целей.

1.2.1 Фильтрация.

1.2.2. Умягчение.

1.2.3. Ионный обмен.

1.2.4. Электродеионизация.

1.2.5. Обратный осмос.

1.2.6. Ультрафильтрация.

1.2.7. Микрофильтрация.

1.2.8. Дистилляция.

1.2.9. Ультрафиолетовое облучение и озонирование.

ЭСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2 . ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Физико-химические методы исследования.

2.2.2. Микробиологические методы исследования.

2.2.3. Методы оценки уровня содержания бактериальных эндотоксинов.

Выводы к главе 2.

Глава 3 . ИЗУЧЕНИЕ СОВРЕМЕННЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СХЕМ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДЫ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ.

3.1. Получение воды для фармацевтических целей без предварительной водоподготовки.

3.1.1. Получение воды очищенной и воды для инъекций методом одноколоночной дистилляции (схема 1).

3.1.2. Получение воды очищенной и воды для инъекций методом двойной дистилляции (бидистилляции) (схема 2).

3.2. Получение воды для фармацевтических целей с предварительной водоподготовкой.

3.2.1. Получение воды очищенной методом ионного обмена и воды для инъекций методом многоколоночной дистилляции воды очищенной (схема 3).

3.2.2. Получение воды очищенной методом одноступенчатого обратного осмоса и воды для инъекций методом многоколоночной дистилляции воды очищенной (схема 4).

3.2.3. Получение воды очищенной методом одноступенчатого обратного осмоса в комбинации с ионным обменом и высокоочищенной воды - с использованием установки «Super-Q» (Millipore) (схема 5).

3.2.4. Получение воды очищенной методом двухступенчатого обратного осмоса (схема 6).

3.2.5. Получение воды очищенной и воды для инъекций методом двухступенчатого обратного осмоса в комбинации со стерилизующей фильтрацией (схема 7).

3.2.6. Получение воды очищенной методом двухступенчатого обратного осмоса в комбинации с ионным обменом и воды для инъекций методом многоступенчатой дистилляции воды очищенной (схема 8).

3.2.7. Получение воды очищенной методом двухступенчатого обратного осмоса в комбинации с ионным обменом и стерилизующей фильтрацией и воды для инъекций методом многоколоночной дистилляции воды очищенной (схема 9).

Выводы к главе 3.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ВОДЫ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ, ПОЛУЧЕННОЙ ПРИ ПОМОЩИ РАЗЛИЧНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СХЕМ.

4.1. Оценка качества воды по физико-химическим показателям.

Выводы.

4.2. Оценка качества воды по микробиологическим показателям.

Выводы.

4.3. Оценка качества воды по показателю "бактериальные эндотоксины".

Выводы.

Глава 5. ОБОСНОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА ВОДЫ ПО ПОКАЗАТЕЛЮ «УДЕЛЬНАЯ ЭЛЕКТРОПРОВОДНОСТЬ.

5.1. Изучение и оценка методики определения удельной электропроводности по USP 26-е изд. 2003 г.

5.2. Изучение и оценка методики определения удельной электропроводности по ЕР 4-ое изд. 2002 г.

5.3. Экспериментальное исследование воды очищенной и воды для инъекций по показателю "удельная электропроводность".

Выводы к главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация технологии получения и оценки качества воды для фармацевтических целей»

Актуальность темы.

Жизнедеятельность человека неразрывно связана с различными факторами окружающей среды, одним из которых является вода. От химического и микробиологического состава воды в значительной мере зависит здоровье человека.

Все жизненно важные процессы: обмен веществ, кроветворение, синтез тканей, пищеварение, поддержание теплового баланса и многие другие осуществляются в водных растворах или с участием воды.

Вода представляет собой устойчивое химическое соединение водорода с кислородом и легко вступает в реакцию со многими химическими веществами. В воде могут находиться многие элементы, которые при определенных условиях могут оказывать неблагоприятное воздействие на организм. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) 80 % заболеваний человека - следствие экологически грязной воды. Поэтому чистоте воды уделяется особое внимание

Нельзя недооценить роль и важность воды, используемой для производства и/или изготовления лекарственных препаратов (ЛП), которые необходимы для восстановления и поддержания нормальной жизнедеятельности человека.

Девять из десяти ЛП производятся и/или изготовляются с использованием воды, от качества которой во многом зависит качество конечного продукта (С.А. Валевко, 2000).

С целью обеспечения выпуска ЛП гарантированного качества и повышения их конкурентоспособности на мировом рынке в производственную практику отечественной фармацевтической промышленности с 1998 г. введены правила GMP (Good Manufacturing Practice) - Правила надлежащего производства (ОСТ 42-510-98). В основе правил лежит принципиально новый подход к обеспечению качества ЛП, при котором объектом контроля наряду с готовой продукцией становится сам процесс производства (С.В. Шилова, 1999).

Обеспечение надлежащего качества воды для фармацевтических целей представляет собой значительный интерес, поскольку ее подготовка и получение относятся к наиболее ответственным и сложным, так называемым критическим стадиям технологического процесса.

Системы водоподготовки требуют больших капитальных и эксплуатационных затрат, которые зависят от требований к воде и методам ее получения (А.Е.Федотов, 2001).

Требования к воде, используемой при производстве и/или изготовлении лекарственных средств, в России и за рубежом различны. Многообразие технологических схем, методов и оборудования для предварительной подготовки и получения воды свидетельствуют о необходимости и актуальности проведения сравнительных исследований с целью выбора оптимальных технологических решений.

За рубежом исследования в данной области носят систематический характер. С каждым годом возрастает число публикаций. Среди них особый интерес представляют монография W. Colentro «Pharmaceutical Water: Design, Operation and Validation» (1999) и руководство ISPE «Baseline Pharmaceutical Engineering Guide for New Facilities, Vol. 4: Water and Steam Guide» (2000), затрагивающие широкий круг вопросов, связанных с подготовкой, и получением воды.

В нашей стране имеется лишь незначительное число публикаций, посвященных изучению воды для фармацевтических целей. В большинстве из них рассматриваются главным образом испытания воды на пирогенность и определение уровня содержания бактериальных эндотоксинов (JI.E. Щедрина и др., 1988, 2000; Г.В.Долгова и др., 1999; Н.П. Неугодова и др., 2000; О.Д. Зинкевич и др., 2001; Н.В. Глазова и др., 2003). До настоящего времени в литературе не обсуждались результаты экспериментальных исследований, касающихся других аспектов обеспечения качества воды, за исключением работы С.А.Листова, К.К. Гордеева (1995) по определению общего органического углерода в воде для инъекций аптечного изготовления. Поэтому проведение комплекса экспериментально-теоретических исследований качества воды для фармацевтических целей с учетом международных требований и разработка нормативной документации, отвечающей международным требованиям, является одной из актуальных задач современной фармацевтической технологии.

Цель и основные задачи исследования.

Целью настоящего исследования являлась оптимизация технологии получения и оценки качества воды для фармацевтических целей.

Для реализации цели работы были поставлены следующие задачи:

1. изучить применяемые на практике современные технологические схемы получения воды для фармацевтических целей;

2. провести сравнительную оценку качества воды, полученной при помощи различных технологических схем, по физико-химическим, микробиологическим показателям и уровню содержания бактериальных эндотоксинов;

3. теоретически и экспериментально обосновать возможность использования для контроля качества воды для фармацевтических целей показателя «Удельная электропроводность»;

4. разработать рекомендации по выбору оптимальной технологии получения воды для фармацевтических целей и оценке ее качества (требования и методы) для включения в действующую нормативную документацию

Научная новизна исследований.

Впервые проведено комплексное изучение различных технологических систем получения воды очищенной и воды для инъекций, используемых в аптеках и на фармацевтических предприятиях.

Впервые проведены исследования по оценке качества воды после стадий предварительной подготовки, начиная с исходной (питьевой) и заканчивая водой очищенной и/или водой для инъекций по физико-химическим, микробиологическим показателям и уровню содержания бактериальных эндотоксинов.

По результатам изучения различных технологических схем, применяемых для получения воды в настоящее время, и оценки влияния отдельных стадий на ее качество предложены оптимальные схемы получения воды очищенной и воды для инъекций, гарантирующие соответствие современным требованиям по физико-химическим, микробиологическим показателям, содержанию бактериальных эндотоксинов (для воды для инъекций).

На основании результатов экспериментальных исследований предложены LAL-тест (гель-тромб тест) для определения уровня содержания бактериальных эндотоксинов в воде для инъекций, новый (для отечественной фармации) показатель качества воды очищенной и воды для инъекций - «удельная электропроводность» и новое требование к микробиологической чистоте воды для инъекций (не более 10 КОЕ в 100 мл).

Разработаны современные технологические установки для обработки воды и для ионообменной очистки воды, качество которой отвечает требованиям национальной и международных фармакопей.

Практическая значимость и уровень внедрения результатов исследования.

По результатам проведенных исследований:

1. Разработан (совместно с НИИ Фармации ММА им. И.М. Сеченова, ФГУ «НЦ ЭСМП» МЗ РФ) проект фармакопейной статьи «Вода очищенная» и представлен на согласование и утверждение в Фармакопейный комитет МЗ РФ (письмо вход. № 9521 от 21.11.2003 г.).

2. Разработан (совместно с НИИ Фармации ММА им. И.М. Сеченова, ФГУ «НЦ ЭСМП» МЗ РФ) проект фармакопейной статьи «Вода для инъекций» и представлен на согласование и утверждение в Фармакопейный комитет МЗ РФ (письмо вход. № 9522 от 21.11.2003 г.).

3. Предложен и внедрен (совместно с ФГУ «НЦ ЭСМП» МЗ РФ) LAL-тест (модификация гель-тромб тест) для определения пирогенных примесей в воде для инъекций по уровню содержания бактериальных эндотоксинов, включенный в Изменение № 1 к ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций», утвержденное 31.05.2000 г., и проект ФС «Вода для инъекций» (Акт ФГУ «НЦ ЭСМП» Минздрава РФ № 158-ИК от 09.12.2003 г.).

4. Разработан (совместно с НИИ Фармации ММА им. И.М. Сеченова) проект методических указаний «Правила изготовления стерильных растворов в аптеках», в котором нашли отражение современные требования к получению, хранению и распределению воды для фармацевтических целей. Проект представлен на согласование и утверждение в Минздрав РФ.

5. Разработана (совместно с ЗАО «НПК Медиана-Фильтр») установка для обработки воды (патент на полезную модель № 34528 от 10.12.2003 г.).

6. Разработана (совместно с ЗАО «НПК Медиана-Фильтр») установка для ионообменной очистки воды (патент на полезную модель № 34527 от 10.12.2003 г.).

Апробация результатов исследования.

Основные положения работы доложены на IV научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной памяти М.Т. Алюшина «Современные проблемы фармации» (М., 1999 г.); Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов» (М., 2000 г.); X конференции АСИНКОМ (М., 2000 г.); конкурсе научных работ VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 2001 г.); научно-практической конференции «Практика LAL-теста на фармацевтических предприятиях, в клинике и лаборатории» (М., 2001 г.); VII Всероссийской конференции «Аптечная сеть России» (М., 2002 г.); 5-ом международном конгрессе ЭКВАТЭК-2002 «Вода: экология и технология» (М., 2002 г.); обучающих семинарах «Современные требования к организации и деятельности контрольно-аналитических лабораторий отделов контроля качества фармацевтических предприятий» (М., 2002 г.); «Биологические методы контроля качества лекарственных средств. Правила GLP и некоторые аспекты проведения доклинических испытаний» (М., 2002 г.); «Основы GMP» (М., 2003 г.); международном обучающем семинаре «Современные аспекты производства инфузионных растворов» (Хальмстад, Швеция, 2002 г.), XIV Международной конференции АСИНКОМ «Чистые помещения и Правила GMP» (М., 2003 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в рамках НИР кафедры технологии лекарственных форм фармацевтического факультета ММА им И.М. Сеченова «Разработка технологии и способов оценки качества лекарственных форм, требующих асептических условий изготовления» (Гос. регистрационный № 01.200.118797).

На защиту выносятся следующие положения:

1. Результаты теоретических и экспериментальных исследований технологических схем и оценки эффективности современных методов предварительной подготовки и получения воды для фармацевтических целей.

2. Результаты физико-химических, микробиологических исследований, определения уровня содержания бактериальных эндотоксинов в образцах воды, полученных на различных стадиях водоподготовки.

3. Обоснование введения новых показателей качества воды в нормативную документацию (проекты фармакопейных статей «Вода очищенная», «Вода для инъекций»),

4. Теоретические и экспериментальные данные по определению показателя «удельная электропроводность» в воде очищенной и воде для инъекций.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), четырех глав экспериментальных исследований (глава 2, 3, 4, 5), выводов по

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Приходько, Александр Евгеньевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Теоретически обоснован и экспериментально подтвержден выбор технологических схем и методов предварительной подготовки и получения воды для фармацевтических целей (воды очищенной и воды для инъекций), обеспечивающих соответствие качества воды современным требованиям. Экспериментально доказана необходимость использования предварительной подготовки для получения воды для фармацевтических целей гарантированного качества

2. В результате сравнительных исследований проб воды очищенной и воды для инъекций, полученных с помощью различных технологических схем, по физико-химическим и микробиологическим показателям, а также уровню содержания бактериальных эндотоксинов (для ВДИ) установлено, что оптимальной схемой получения воды очищенной является комбинация методов ионного обмена и обратного осмоса с предварительной водоподготовкой, а воды для инъекций - метод многоколоночной дистилляции с предварительной водоподготовкой.

3. Пересмотрены и изменены методики определения микробиологической чистоты воды в соответствии с современными требованиями. Предложен метод мембранной фильтрации для определения общего числа аэробных бактерий в воде для инъекций и определения Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa в воде очищенной и воде для инъекций. Рекомендовано в проекте ФС «Вода для инъекций» ужесточить требования к микробиологической чистоте воды для инъекций - не более 10 аэробных бактерий в 100 мл воды при отсутствии Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. Исключено требование по содержанию Staphylococcus aureus в воде очищенной и в воде для инъекций.

4. Разработан и впервые в России внедрен LAL-тест (модификация гель-тромб тест) для определения пирогенных примесей в воде по уровню содержания бактериальных эндотоксинов.

5. Доказано, что при использовании современных технологий предварительной подготовки и получения воды для фармацевтических целей, систем мониторинга и контроля качества, возможно получение отечественными производителями воды очищенной и воды для инъекций, соответствующих требованиям международных стандартов по показателю "удельная электропроводность". Использование данного показателя следует рекомендовать для предварительной и индикаторной оценки качества воды для фармацевтических целей ангро в нашей стране с включением данного показателя в перспективе в фармакопейные статьи ГФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Приходько, Александр Евгеньевич, 2004 год

1. Валевко С.А., Соколова Л.Ф., Карчевская В.В. Вода для фармацевтических целей //Техника чистых помещений и правила GMP: Сб. докл. VII конф. АСИНКОМ М., 1997. - С. 139 - 145.

2. Валевко С. А. Вода для фармацевтических целей // Чистые помещения / Под ред. А.Е.Федотова. М.: АСИНКОМ, 1998. - С. 256 - 273.

3. Валевко С. А., Приходько А.Е. Контроль качества воды для фармацевтических целей // ЭКВАТЭК-2002. Вода: экология и технология: Тез. докл. 5-ого междунар. конгр. М., 2002. - С. 619.

4. Валевко С.А. Требования к воде для фармацевтических целей. Сравнение Российской и зарубежных фармакопей // Технология чистоты. 2000. - № 2. - С. 17 - 18.

5. Валевко С.А. Требования к воде для фармацевтических целей. Сравнительный анализ Европейской Фармакопеи и Фармакопеи РФ // X конф. АСИНКОМ: Сб. докл. М., 2000. - С. 3 - 7.

6. Видквист М. Обессоливание воды без применения реагентов и ультрачистая вода // Технология чистоты. 2002. - № 2. - С. 17 - 20.

7. Возможность определения пирогенных примесей в воде для инъекций люминесцентным методом / Н.В. Глазова, В.Л.Багирова,

8. А.А.Крашенинников, А.В.Караваева // www.kharkov.ua/archive/ 2003/№1. www.kharkov.ua/archive/2003/X2l/art38.htm. - 16 Кбайт.

9. Государственный контроль качества воды. М.: ИПК Изд.-во стандартов, 2001. - 688 с.

10. И. Грюн Г. Альтернативный материал для системы водораспределения // Чистые помещения и технол. среды. 2002. - № 3. - С. 14-15.

11. Гунар О.В. Микробиологические аспекты анализа качества воды // Фармация. 2003. - № 1. - С. 21 - 23.

12. Дисмор Д. Распределение воды для инъекций // Технология чистоты. -2001.-№2.-С. 14-17.

13. Долгова Г.В. Испытания лекарственных препаратов на пирогенность и содержание бактериальных эндотоксинов // VI конф. АСИНКОМ: Сб. докл.-Киев, 1996.-С. 28-31.

14. Зеликсон Ю.И. История технологии растворов и микстур. 1951 1975 гг. // Фармация. - 2001. - № 5. - С. 29 - 32.

15. Исследование микрофлоры в инъекционных растворах до стерилизации. Методические указания: Утв. Минздравом России 17 ноября 1997 г. -М., 1997.-7 с.

16. Кивман Г.Я., Дорохова С.В. Вопросы испытания лекарственных средств на пирогенность с помощью реакции гелирования лизата амебоцитов (обзор) //Хим.-фармац. журн. 1984. - № 6. - С.737 - 747.

17. Листов С.А., Гордеев К.К. Определение общего органического углерода в воде для инъекций аптечного изготовления // Фармация. 1995. - № 4. -С. 35-37.

18. Литвинова Т.А., Журавская Т.С., Пигорь С.Ф. Мембранное оборудование для получения чистой и сверхчистой воды. М.: ЦИНТИХимнефтемаш, 1991. - 56 с.

19. Мазаев В. Т., Шлепинина Т. Г., Мандрыгин В. И. Контроль качества питьевой воды. М.: Колос, 1999. - 168 с.

20. Макаренкова Н.С. Установка "Владисарт" для получения инъекционной воды и апирогенных растворов // Мед. бизнес. 2003. - № 5. - С. 27 - 28.

21. Методы санитарно-микробиологического анализа питьевой воды: Методические указания: Утв. Минздравом России 4 июля 1997 г. М.: Информ.-изд. Центр Минздрава России, 1997. - 36 с.

22. Микрометод определения содержания бактериальных эндотоксинов в воде / О.Д. Зинкевич, И.М. Салахов, Г.В. Долгова и др. // Фармация. -2001.-№3.-С. 34-35.

23. Михайленко В.А. Как подготовить воду // Ремедиум. 2001. - № 11. - С. 46 - 47.

24. Михайленко В.А. Опыт валидации систем водоподготовки // Технология чистоты. 2001. - № 2. - С. 21 - 23.

25. Мустафаев Ю.К. Квалификация оборудования для подготовки воды и валидация систем водоподготовки // Мед. бизнес. 2002. - № 11 (101). -С. 24 - 27.

26. Неугодова Н.П., Долгова Г.В., Сапожникова Г.А. Контроль пирогенности инъекционных препаратов // Система контроля качества лекарственных препаратов в стратегии GMP: Материалы науч.-практ. семинара. М., 2000. - С. 18-22.

27. Неугодова Н.П., Долгова Г.В., Ситников А.Г. Основные положения общей фармакопейной статьи "Бактериальные эндотоксины" // JIAJI-тест. 2002. - № 1.-С. 1 -5.

28. Новый подход к оценке результатов испытаний лекарственных средств на пирогенность, проводимых по схеме Европейской Фармакопеи / Г.В. Долгова, Г.Я. Кивман, А.С. Рыков и др. // Хим.-фармац. журн. 1999. -№2.-С.48-55.

29. Обеззараживание при подготовке питьевой воды из поверхностных источников / С.В. Костюченко, С.В. Волков, А.В. Якименко и др. // Водоснабжение и сан. техника. 2000. - №2. - С. 9 - 12.

30. Окружающая среда и здоровье: программа действий на XXI век // Мед. курьер. 1999. - № 2 (14). - С. 24.

31. Пантелеев А.А. Современные методы для получения и транспортировки воды очищенной и воды для инъекций // Технология чистоты. 2003. -№ 1.-С. 10-11.

32. Пантелеев А.А., Ломая Т.Л. Технология обратного осмоса в фармацевтическом производстве // Мед. бизнес. 2001. - № 6 - 7 (84 -85).-С. 34-35.

33. Приготовление, хранение и распределение воды очищенной и воды для инъекций. Методические рекомендации: Утв. Департаментом санэпиднадзора Минздрава России 22 мая 1998 г. М., 1998.

34. Применение ЛАЛ-теста для определения пирогенности лекарств // Мед. бизнес. 1999. - №10. - С. 15 - 17.

35. Приходько А.Е., Валевко С.А. Методы предварительной подготовки и получения воды для фармацевтических целей (обзор) // Хим.-фармац. журн. 2002. - Т. 36. - № 10. - С. 31- 40.

36. Приходько А.Е. Оценка безопасности воды для инъекций с использованием LAL-теста / Международ, конф. студентов и аспирантов по фундаментал. наукам "Ломоносов": Материалы. Вып. 4. - М.: Изд.-во МГУ, 2000. - С. 500 - 501.

37. Приходько А.Е., Валевко С.А. Сравнительная оценка методов получения воды для инъекций в больничных и межбольничных аптеках г. Москвы // Человек и лекарство: Тез. докл. VIII Рос. нац. конгр.- М., 2001.-С. 721 -722.

38. Приходько А.Е., Валевко С.А. Требования к качеству воды для фармацевтических целей // Основы GMP: Материалы обучающего семинара. М., 2003. - С. 74 - 81.

39. Светличный Е.А. Технология обратного осмоса и оборудование для получения воды в фармацевтическом производстве // Технология чистоты. 2002. - № 2. - С. 21.

40. Ситников А.Г., Травина JI.A., Багирова B.JI. JIAJI-тест. Современные подходы к определению пирогенности. М., 1997.96 с.

41. Совершенствование условий изготовления инъекционных растворов в аптеках с целью обеспечения их апирогенности / И.В.Беседина, А.В. Грибоедова, В.В. Карчевская, Г.Е.Мееркоп // Фармация. 1988. - №2. -С. 71 - 72.

42. Таубе П.Р., Баранова А.Г. Практикум по химии воды. М.: Высш. школа, 1971. - 128 с.

43. Тихонова А.С. Микробиологический контроль в процессе производства лекарственных средств // Система контроля качества лекарственных препаратов в стратегии GMP: Материалы науч.-практ.семинара. — М., 2000.-С. 11-12.

44. Трампедах В. Подготовка воды для фармацевтических целей // Мед. бизнес. 2000. - № 11 (77). - С. 17 - 20.

45. Уайтхед П. Ультрачистая вода для лабораторий // Технология чистоты. -2002.-№2.-С. 22-23.

46. Унифицированные методы анализа вод / Под. общей ред. Ю.Ю. Лурье.-М.: Химия, 1971. -376 с.

47. УФ-излучение для обеззараживания питьевой воды из поверхностных источников / С.В. Костюченко, С.В. Волков, А.В. Якименко и др. // Водоснабжение и санитар, техника. - 2000. - № 2. - С. 12 - 16.

48. Федотов А.Е. Подготовка воды проблемы и решения // Технология чистоты. - 2001. - №2. - С. 8 - 14.

49. Ходжкис Т. Технология получения чистой воды // Чистые помещения и технол. среды. 2003 № 2.- С. 10 - 16.

50. Чечин К. Валидация систем подготовки воды // Технология чистоты. -2001.-№2.-С. 18-20.

51. Шидловский Н.П. Направление совершенствования аптечной технологии получения воды для инъекций // www.apteka-expo.ru/apt2000/tezis/sover-voda-injecasp. 4 Кбайт.

52. Щедрина JT.E., Брутко Л.И. Мухина Т.Ю. Изучение возможности обнаружения грамотрицательных микроорганизмов как источников бактериальных эндотоксинов // Фармация. 1988. - № 2. - С. 33 - 36.

53. Щедрина Л.Е., Мухина Т.Ю., Василевская В.Ю. Состояние контроля на микробную чистоту и пирогенность растворов, изготовляемых в аптеках // Фармация. 1994. - № 5. - С. 30 - 32.

54. Щедрина Л.Е. Физико-химические методы обнаружения микроорганизмов и липополисахаридов // Фармация. 1996. - № 4. - С. 49-51.

55. Электрохимическая активация: история, состояние, перспективы / В. М.Бахир, Ю.Г.Задорожный, Б.И.Леонов и др.; Под ред. В.М.Бахира. -М.: ВНИИИМТ, 1999. С. 3, 10.

56. Элленгорн С.М. Вода для инъекций новейшие технологии получения // Мед. бизнес. - 2001. - № 6 - 7 (84 - 85). - С. 37.

57. Abramson D., Butler L.D., Chrai S. Depyrogenation of a Parenteral Solution by Ultrafiltration//J. Parent. Sci. Technol. 1981. - Vol. 35. -№ 1. - P. 3 - 7.

58. Answering Questions on: Cleaning Validation, GMPs, Process Validation, Autoclave, Water System Documentation, Method Validation // J. Validation Technol. 2000. - Vol. 6. - № 2. - P. 531 - 534.

59. Artiss D.H. Pharmaceutical Water Systems Design Concepts // J. Parent. Drug Assoc. - 1978. - Vol. 32. - № 2. - P. 89 - 95.

60. Banes D. The Quality of Water USP // J. Parent. Drug Assoc. 1978. - Vol. 32. - № 3. - P. 105- 108.

61. Baseline Pharmaceutical Engineering Guide. A Guide for New Facilities, Vol.4: Water and Steam Guide. ISPE, 2000. - 25 p.

62. Benedictus J.D. Energy Conserving Methods for Producing and Distributing Purified Water // J. Parent. Drug Assoc. 1978. - Vol. 32. - № 1. - P. 26 - 32.

63. Bernauer M., Reinke J. High Purity Water Systems An End User's Guide to a Successful Project // Pharm. Eng. - 1997. - Vol. 17. - № 6. - P. 22 - 27.

64. Bevilacqua A.C. Harmonization of Conductivity Tests for Pharmaceutical Waters / www.gatewayequipment.com/whitepapers/. — 1999. www.gatewayequipment.com/whitepapers/condtestspharm.pdf. 98 Кбайт.

65. Bunn G. A Pocket Guide to Auditing a Pharmaceutical Water System H J. cGMP compliance. 1999. - Vol. 4. - № 1. - P. 6 - 15.

66. Burkhart M., Wagner G., Klaiber F. Leaching Characteristics of Polyvinylidene Fluoride and Polypropylene // Ultrapure Water.- 1997.- May-June.- P. 30-33.

67. Burkli A., Buser N.J., Riester A. Purified Water: economic water treatment -ultrapure distribution. Water quality for the manufacture of pharmaceutical ingredients // Swiss Pharma. 1999. - Vol. 21. - №9.- P. 16 - 22.

68. Chkroun P., Acker D., Jaunin P. Production of Purified Water in the Biotechnology Industry // Pharm. Eng. 2003. - Vol. 23. - № 2. - P. 108, 110 -116,118.

69. Clark K.A. Total Organic Carbon Analysis for Cleaning Validation in Pharmaceutical Manufacturing // J. Validation Technol. 2000. - Vol. 6. - № 4.-P. 696-700.

70. Coates J.L., Dover F.N., Ruley W.B. The Water for Injection System at the Upjohn Company // J. Parent. Sci. Technol. 1983. - Vol. 37. -№ 4. - P. 113 -116.

71. Collentro W.V. Pharmaceutical Water: System Design, Operation, and Validation. Buffalo Grove, Illinois: Interpharm Press, Inc. 1999. - 682 p.

72. Collentro W.V. USP Purified Water Systems: Discussion of Ion Exchange, Part 1 // Pharm. Technol. Europ. 1995. - Vol. 7. - № 1. - P. 39 - 47.

73. Comb L., Fulford K. Two-Pass Combined Membrane Reverse Osmosis Water Treatment / www.gewater.com/library/tp/. 1995. -www.gewater.com/libraiy/tp/708TwoPassCombined.jsp. - 56 Кбайт.

74. Cooper J.F., Polk C.S. Monitoring Water Systems for Endotoxin // LAL Times. 1998. - Vol. 5. - № 2. - P. 21 - 25.

75. Cooper J.F., Weary M.E., Jordan F.T. The Impact of Non-endotoxin LAL-Reactive Materials on Limulus Amebocyte Lysate Analyses // J. Parent. Sci. Technol. 1997. - Vol. 51. - № 1. - P. 2 - 6.

76. Costanzo S.P., Borazjani R.N., McCormick P.J. Validation of the Scan RDI for Routine Microbiological Analysis of Process water // J. Pharm. Sci. Technol. 2002. - Vol. 56. - № 4. - P. 206 - 218.

77. Coulter B.L., Thomas D.J. Pretreatment Equipment Guidelines for Ion Exchange Demineralization Systems // J. Parent. Sci. Technol. 1986. — Vol. 40.- №4.-P. 122- 134.

78. Dara S.T. A Practical Guide to Change Control Systems Management // J. cGMP Compliance. 1999. - Vol. 4. - № 1. - P. 62 - 102.

79. Dara S.T. Management Considerations in Water Purification Systems Validation // J. Validation Technol. 1999. - Vol. 5. - № 2. - P. 110 - 117.

80. Dara S.T. Water Quality. Conducting a Failure / Incident Investigation // J. Validation Technol. 1999. - Vol. 3. - № 4. - P. 49 - 58.

81. Eisinger H.-J. Purified Water: Erweiterung einer bestehenden Anlage, Qualifizierung und Validierung // Pharm. Industr. 2000. - Bd. 62. - № 6. - S. 469 - 473.

82. Eliminating Interferences in a Compendial Test for Oxidizable Substances in Water/ R.A. Kenley, M. Koberda, W. DeMond et al. // J. Parent. Sci. Technol.- 1990. Vol. 44. - № 5. - P. 264 - 271.

83. Feigenwinter A., Wirz P. Ultrafiltration als eine Moglichkeit der Herstellung von pyrogenfreiem Wasser // Pharm. Industr. 2000. - Bd. 62. - № 7. - S. 539 -542.

84. Forte D. Pharmaceutical Water storage and distribution design // Europ. J. Parent. Sci. 2002. - Vol. 7. - № 1. - P. 21 - 26.

85. Fujii S., Takai M., Maki T. Wet Heat Inactivation of Lipopolysaccharide from E. coli Serotype 055:B5 // J. Pharm. Sci. Technol. 2002. - Vol. 56. -№4.-P. 220-227.

86. Ganzi G. C., Parise P.L. The Production of Pharmaceutical Grades of Water Using Continuous Deionization Post-Reverse Osmosis // J. Parent. Sci. Technol. 1990. - Vol. 44. - № 4. - P. 231 - 241.

87. Geisler G.L. Baseline pharmaceutical engineering guide. Volume 4: Water and Steam (Draft) // Pharm. Eng. 1997. - Vol. 17. - № 6. - P. 66 - 86.

88. Gillis R.J., Gillis J.R. A Comparative Study of Bacterial Attachment to High-Purity Water System Surfaces // Ultrapure water. September. - 1996. - P. 27 - 32.

89. Gould C. RO Feedwater: Treat it Right / www.gewater.com/library/tp/. -1995. www.gewater.com/library/tp/703ROFeedwater.jsp. - 32 Кбайт.

90. Gruen H., Burkhart M., O'Brien G. S. Steam Sterilization of PVDF piping Systems in PW and WFI for the Pharmaceutical and Biotechnology Applications // Ultrapure Water. 2001. - October. - P. 31 - 38.

91. Grun H. PVDF- The real alternative to stainless steel piping systems for PW and WFI // Swiss Pharma. 2000. - Vol. 22 . - № 5.-P. 29 - 39.

92. Guidance for the Content of Premarket Notifications for Water Purification Components and Systems for Hemodialysis / www.fda.gov/cdrn/ode/. -1997. www.fda.gov/cdrn/ode/hemodial.pdf. - 40 Кбайт.

93. Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products. GMP EC. -1993.

94. Guide to Inspections of High Purity Water Systems / www.fda.gov/ora/ inspectref/ligs/. 1993. - www.fda.gov/ora/inspectrefligs/high.html. - 35 Кбайт.

95. Haberer K. Anforderungen an Wasser fiirr Pharmazeutische Zwecke in USA und Europa / Stand der internationalen Harmonisierung // Pharm. Industr. -2000. Bd. 62. - № 6. - S. 459 - 463.

96. Keer D.R. Upgrading Purified Water Systems to Today's Standards // Ultrapure Water. July/Augest. - 1993. - P. 40 - 44.

97. Kennedy M.J., Petrillo J.R., Weiss J.J New Computer Tool Optimizes High Purity Water System Design // Pharm. Eng. 1999. - January -February. - P. 34 - 42.

98. Klink A.E., Artiss D.H. Good Manufacturing Practices for Water: Classes, Methods of Manufacture, Testing Requirements, and Intended Uses // J. Parent. Drug Assoc. 1978. - Vol. 34. - № 2. - P. 103 - 108.

99. Kuhlman H.C. Technical Processes in the Production of Water for Injection // J. Parent. Sci. Technol. 1981. - Vol. 35. - № 2. - P. 54 - 59.

100. Letzner H.-H. Umweltfreundliche betriebssichere Pharma-Wasseraufbereitung gemab aktuellen FDA Anforderungen und neuer USP 23 // Pharm. Industr. - 1995. - Bd. 57. - № 11. - S. 941- 944.

101. Marz F., Scheer R., Graf E. Einsatz speziell konstruierter Problenahme -Ventile in der mikrobiologischen Prufung von Wasser // Pharm. Industr. -1989. Bd. 51. - № 7. - S. 807 - 809.

102. Матлак E.C., Стародубцева O.B. Охорона навколишнього середовища та рацюнальне використання природних pecypciB // Зб1рник доповщей X

103. BeeyKpaiHebKoi науковсн конференцп асшранйв та студенев. Донецк, 2000. - С. 119-121.

104. McCurdy L. Implementing ТОС Testing for USP 23 A Case Study // Pharm. Eng. - 1997. - Vol. 17. - № 6. - P. 96 - 104.

105. Monitoring Total Organic Carbon in High-Purity Water Systems and How to Meet the USP 23 Requirements for Purified Water and Water for Injection, Rev.6.- Anatel.- 1997.

106. Monitoring Total Organic Carbon in Pharmaceutical High-Purity Water Systems and How to Meet the USP <643> and EP 2.2.44 TOC and USP <645> and EP 2.2.38 Conductivity Requirements, Rev.8. Anatel. - 1999.

107. Monitoring Total Organic Carbon in Pharmeceutical High-Purity Water Systems and How to Meet the USP <643> and EP 2.2.44 TOC and USP <645> and EP 2.2.38 Conductivity Requirements. Anatel. - 2002.

108. Mueller P., Paulson D. Microbial Control and Sanitization of Membrane-Based Pure Water Treatment Systems / www.gewater.com/library/tp/. -1997. -www.gewater.com/library/tp/730MicrobialControl.jsp. — 56 Кбайт.

109. Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use // The European Agency for the Evaluation of Medical Products. 2001.

110. Olson W. P. Biofilms in the Pipeline and in the Patient // J. Parent. Sci. Technol. 1997. - Vol. 51. - № 6. - P. 252 - 261.

111. Osmonics Inc. Pure Water Handbook, 2nd Ed. Osmonics Inc., 1997, 1991. -145 p.

112. Pearson F.C., Weary M. The Significance of Limulus Amebocyte Lysate Test Specificity on the Pyrogen Evaluation of Parenteral Drugs // J. Parent. Drug Assoc. 1980. - Vol. 34 .- № 2. - P. 103 - 108.

113. Pfafflin A. Validierung eines Erzeugungs und Verteilungs - systems fur Wasser fur Injektionszwecke und Gereinigtes Wasser // Pharm. Industr. -2000. - Bd. 62. - № 3. - S. 223 - 230.

114. Pfeiffer M., Sheer R. Die Ruckgewinnung von Endotoxinen aus wabrigen Losungen fur den Limulus-Amobozyten-Lysat-Test mittels Ultrafiltration // Pharm. Industr. 1989. - Vol. 51. - № 9. - P. 1034 - 1036.

115. Pfenninger A., Hoda D. An Approach to the Qualification and Validation of Pharmaceutical Water Treatment Plants // J. Validation Technol. 2001. -Vol. 7. - № 3. - P. 237-242.

116. Pharmaceutical and Potable Waters // The Microbiological Update. 1996. -Vol. 14.-№7.-4 p.

117. Pharmaceutical Waters. EP position paper on harmonization // Pharmacopoeial Discussion Group. 2002.

118. Precious P., Hutcheson J.M. Pharmaceutical Water The Vital Resource. The Harmonization of USP&EP // Europ. Pharm. Review. - 1999. -P. 37 - 41.

119. Purified Waters for Pharmaceuticals and Cosmetics / The Microbiological Update / www.microbioupdate.com/pages/855343/. 2002. - April. -www.microbioupdate.com/pages/855343/index.html. - 72 Кбайт.

120. Ransdell Т.Е. Purified Water Systems: A System Perspective Under the New USP Quality Requirements // J. Validation Technol. 1998. - Vol. 4. - № 4. -P. 270 - 275.

121. Recent Sci-Tech Discussions: Purified Water Microbial Limits and Environmental Conditions for LAL Testing // PDA letter. 1999. - Vol. XXXV. - № 11.-P.30-31.

122. Removal of Lipid A and Pseudomonas aeruginosa Endotoxin from Dialysis Fluids by High-Flux Polysulfone Ultrafilter (Dialyzer) / M. Rafiee-Tehrani, R. Farrokhnia, D. Falkenhagen, C. Weber // J. Parent. Sci. Technol. 1996. -Vol. 50.-№5.-p. 306-310.

123. Reverse osmosis // Chemical Eng. 1984. - № 11. - P. 65 - 77.

124. Riedewald F. Biofilms in Pharmaceutical Waters // Pharm. Eng. 1997. -Vol. 17.-№6.-P. 8-19.

125. Schmidt-Nawrot J. Innovative Verfahren zur Herstellung von Gereinigtem Wasser // Pharm. Industr. 2000. - Bd. 62. - № 6. - S. 464 - 468.

126. Staines L. Design Control and Validation of a Facility for Sterile Clinical Trial Preparations // J. Parent. Sci. Technol. 1984. - Vol. 38. - № 3. - P. 109-114.

127. The Study of Design of Production Systems of Purified Water for the Pharmaceutical Industry / I.L. Riera, R.S. Macian, J.M. Sune Negre, J.R. Tico Grau // J. Validation Technol. 1999. - Vol. 6. - № 1. - P. 454 -473.

128. Torok M. The Filtration Spectrum / www.gewater.com/library/tp/. 1995. -www.gewater.com/library/tp/710TheFiltration.jsp. - 29 Кбайт.

129. Wallner G., Tillmann D., Haberer K. Evaluation of the ChemScan System for Rapid Microbiological Analysis of Pharmaceutical Water // J. Parent. Sci. Technol. 1999. - Vol. 53 .-№ 2. - P. 70 - 74.

130. Water for Injection from Reverse Osmosis // PDA letter. 1999. - Vol. XXXV. - № 2. - P. 11.

131. Water for pharmaceutical use // FDA Inspection Techn. Guide. № 46. -1986. - 5 p.

132. Water, USP status // Contemporary Aspects of Pharmaceutical Processing, Quality, and Delivery of PDA Fourth International Congress, Exhibition & Workshops. 1996. - P. 255 - 266.

133. Weiss P.J. Pyrogen Testing // J. Parent. Drug Assoc. 1978. - Vol. 32. - № 5. -P. 236-241.

134. Wietnauer A.K. A Practical Approach to Controlling Microbial Growth in USP Purified Water Systems // Ultrapure Water. 1996. - April. - P. 26 - 29.

135. Wietnauer A.K., Comb L. Reverse Osmosis / www.environmental-center.com/articles/articlel 10. 1996. - www.environmental-center.com/ articles/articlellO/articlellO.htm. - 48 Кбайт.

136. Woiwode W., Huber S. Differenzierende TOC-Bestimmung zur Charakterisierung von Reinstwasser und Ruckstandsprufung im Verlauf der Reinigungsvalidierung // Pharm. Industr. 2000. - Bd. 62. - № 5. - S. 377 -381.