Оптимизация тактики ведения больных, перенесших острый коронарнй синдром с низким риском неблагоприятных исходов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Пензякова, Мария Викторовна

• Пензякова, Мария Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пензякова, Мария Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Острый коронарный синдром.#.

1.2. Больные с низким риском неблагоприятных исходов.

1.3. Больные с высоким риском неблагоприятных исходов.

1.4. Реваскуляризация миокарда.

1.5. Ближайшие исходы ОКС без подъема сегмента ST.

1.6. Отдалённый прогноз у больных, перенесших ОКС.

1.7. Факторы, способствующие развитию ишемической болезни сердца.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ,

МЕТОДЫ ИХ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Ретроспективное исследование.

2.2. Проспективное исследование.

2.3. Методы статистического анализа.

Глава 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЁННОГО ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ НА ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММЕ 3.1 .Пятилетние исходы у пациентов, перенесших острый коронарный синдром без изменений на электрокардиограмме.

3.2. Оценка вероятности неблагоприятных событий в зависимости от различных факторов.

Глава 4. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА СТЕНОТИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ У ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ С ВПЕРВЫЕ ВОЗНИКШЕЙ СТЕНОКАРДИЕЙ БЕЗ ИМЕНЕНИЙ НА

ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики ведения больных, перенесших острый коронарнй синдром с низким риском неблагоприятных исходов»

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания будут оставаться наиболее актуальной проблемой здравоохранения большинства стран мира в XXI веке, несмотря на непрерывное совершенствование методов диагностики и лечения кардиологических больных. Сердечнососудистые заболевания возглавляют список смертности в экономически I развитых странах [26, 70, 71, 99, 115]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в ряду 10 ведущих причин инвалидности и смертности населения мира является ишемическая болезнь сердца. Основная стратегия профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в настоящее время - снижение степени суммарного кардиоваскулярного риска, то есть риска развития первого инфаркта миокарда или мозгового инсульта или повторных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших такие осложнения [26]. Согласно современным представлениям об атеросклеротическом процессе, являющимся причиной ишемической болезни сердца, течение этого заболевания может рассматриваться как смена периодов стабильности (стабильная стенокардия) и периодов обострения — острый коронарный синдром (ОКС) [24, 29, 31, 32, 39, 91, 104, 117, 118].

Острый коронарный синдром (ОКС) является одним из важнейших социально-значимых заболеваний ввиду его широкой распространённости, высокой летальности и частоты осложнений. На основании результатов различных исследований, посвященных ОКС, американскими, европейскими и отечественными экспертами разработаны рекомендации и стандарты по диагностике и лечению. Основой определения тактики лечения является . t стратификация риска пациентов, базирущаяся нач изменениях на электрокардиограмме (ЭКГ) и концентрации кардиоспецифических белков в крови [2, 19, 76, 77, 84, 96, 99, 113, 119].Также, в частности, указано, что малейшие подозрения на вероятный ОКС даже без изменений на ЭКГ, должны являться поводом для незамедлительной госпитализации [32, 96,

112, 113, 118, 119].Ранний и отдалённый прогноз у пациентов, перенесших

ОКС, при отсутствии изменений на ЭКГ, ранее традиционно считался хорошим (Bugiardini, R., 2006). Однако данные целого ряда исследований указывают на гетерогенность этой группы пациентов (GUSTO, 1998; GRACE,

2004.). При этом, для практикующего врача важно выделение группы повышенного риска кардиоваскулярных осложнений, которая позволила бы t определить врачебную тактику. Широкое использование инвазивных методов исследования (коронарографии), невозможно, так как является небезопасным и дорогостоящим. Этот фактор способствует достаточно частой гипердиагностике обострения или дебюта ИБС, что имеет свои положительные и отрицательные стороны. Даже у больных с низкой вероятностью ИБС и адекватной переносимостью физической нагрузки нельзя исключить наличие ишемической болезни сердца (если прежде не была установлена). В настоящее время не существует чётких критериев ранжирования этих пациентов по степени риска неблагоприятного течения заболевания. Все вышеизложенное определили цели и задачи нашей научной работы.

Цель исследования.

Разработать стратификацию риска у пациентов, перенесших острый коронарный синдром без изменений на электрокардиограмме путём оценки прогностически значимых факторов. Задачи:

1. Провести ретроспективный анализ течения ишемической болезни сердца после перенесённого острого коронарного синдрома без изменений на электрокардиограмме за пятилетний период.

2. Выявить факторы неблагоприятного течения ИБС у пациентов, перенесших острый коронарный синдром с неизменённой электрокардиограммой. Определить степень влияния выявленных факторов на неблагоприятные исходы ишемической болезни сердца.

3. Дать клиническую, коронароангиографическую характеристику пациентам с впервые возникшей стенокардией без изменений на ЭКГ.

4. Оценить влияние различных факторов, влияющих на стенотическое поражение коронарных артерий у пациентов с впервые возникшей стенокардией без изменений на ЭКГ.

Научная новизна

Определены наиболее значимые факторы, ухудшающих течение ишемической болезни сердца в группе пациентов с низким риском неблагоприятного прогноза. :

Разработаны математические модели вероятности наступления смерти, инфаркта миокарда, прогрессирования стенокардии в течение 5 лет у пациентов, перенесших ОКС без изменений на электрокардиограмме в зависимости от выраженности факторов риска.

Произведена оценка информативности индекса Т1М1 для прогнозирования пятилетних исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром с неизмененной электрокардиограммой.

Определены основные факторы, влияющие на стенотическое поражение коронарных артерий у пациентов с впервые возникшими ангинальными ч приступами, не сопровождающиеся изменениями на электрокардиограмме.

Разработана математическая формула расчёта максимального стеноза коронарной артерии для пациентов с впервые возникшей стенокардией без изменений на электрокардиограмме.

Научно-практическая значимость

В тактике ведения пациентов, перенесших ОКС с низким риском неблагоприятных событий рекомендовано уделить внимание выявленным факторам, наиболее значимым в течении ИБС у этой группы пациентов.

При определении вероятности неблагоприятных событий в течение пяти N лет - смерть, инфаркт миокарда, прогрессирование стенокардии, у больных, перенесших ОКС без изменений на ЭКГ рекомендовано использовать разработанные модели. Это позволяет определить тактику ведения таких пациентов, объем мер вторичной профилактики. Более точная стратификация риска позволяет создать наиболее гомогенные группы пациентов для последующего анализа проводимого лечения.

Индекс Т1М1, определённый на этапе поступления в стационар у пациентов с низким риском неблагоприятных исходов, отражает вероятность отрицательной динамики в течение последующих 5 лет.

Для определения показаний к хирургическому вмешательству у больных с впервые возникшей стенокардией необходимо учитывать выявленные факторы, достоверно влияющие на вероятность выявления значимых стенозов коронарных артерий: типичный ангинальный приступ при физической нагрузке, наличие артериальной гипертензии,4 повышенная (>14 пк/мл) концентрация гомоцистеина крови. Максимальный стеноз коронарной артерии, определённый по разработанной формуле также может быть критерием для отбора пациентов для проведения коронарографии.

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее неблагоприятными факторами для пятилетнего прогноза у пациентов, перенесших ОКС с неизменённой ЭКГ являются: наличие стенокардии боле 1 года в анамнезе, перенесённый инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, повышенный уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности в крови. Наиболее неблагоприятными факторами наступления смерти или инфаркта миокарда в течение 5 лет после перенесённого ОКС с неизменённой электрокардиограммой являются перенесённый инфаркт миокарда, артериальная гипертензия. На вероятность комбинации неблагоприятных исходов ИБС достоверно влияют возраст, концентрация общего холестерина крови, артериальная гипертензия.

2. Индекс Т1М1 обладает прогностическим значением вероятности неблагоприятных исходов в течение последующих 5 лет после перенесённого ОКС с неизменённой ЭКГ. t

3. У больных с впервые возникшей стенокардией и неизменённой ЭКГ признаками гемодинамически значимого стеноза коронарных артерий являются: типичные ангинальные приступы при физической нагрузке, наличие артериальной гипертензии, повышенный уровень гомоцистеина крови. Максимальный стеноз коронарной артерии' определяется по разработанной формуле, учитывающей сочетание факторов - возраста пациента, концентрации ЛПНП, ЛПВП, гомоцистеина в крови, характера болевого синдрома.

Апробация работы

Материалы исследования представлены и обсуждались на XXV межрегиональном съезде врачей в г. Тольятти 24 ноября 2005 года; научно-практической конференции, посвященной 30-летию Самарского клинического кардиологического диспансера в 2006 году; Втором съезде кардиологов Приволжского федерального округа в г. Саратове 14 мая 2008 года, Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2008» 26-27 мая 2008 года, Российском национальном конгрессе кардиологов 7-8 октября 2008 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена на 150 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материал и методы исследования", 2 глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения. Список литературы содержит 120 наименования работ отечественных и 46 зарубежных авторов. Иллюстрирована 27 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Пензякова, Мария Викторовна

Выводы.

1. У больных, перенесших ОКС без изменений на электрокардиограмме в пятилетнем периоде смертность составила — 4,3%, неблагоприятные события - смерть, инфаркт миокарда, прогрессирование сердечной недостаточности, функционального класса стабильной стенокардии отмечаются у 34,8% пациентов.

2. Наиболее прогностически значимыми факторами прогрессирования функционального класса стабильной стенокардии (прогрессирование стенокардии) в пятилетний период после перенесённого ОКС без изменений на ЭКГ являются возраст пациента, наличие артериальной гипертензии, гиперхолестеринемия, повышенное содержание липопротеидов низкой плотности в крови.

3. Наиболее неблагоприятными факторами в отношении вероятности смерти или инфаркта миокарда в последующие 5 лет являются перенесённый инфаркт миокарда, артериальная гипертензия. Риск смерти или инфаркта миокарда в пятилетний период при сочетании перенесённого инфаркта миокарда, артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии равен 36,6%. При наличии только перенесённого инфаркта миокарда или только артериальной гипертензии, этот риск приближается к 9%. При отсутствии указанных факторов, риск смерти или инфаркта в течение 5 лет после перенесённого ОКС с неизменённой ЭКГ равен 2%.

4. На вероятность комбинированных неблагоприятных событий- смерть, инфаркт миокарда, прогрессирование стенокардии и сердечной недостаточности в течение 5 лет влияют возраст, концентрация общего холестерина и артериальная гипертензия. Индекс Т1М1, вычисленный у больных с ОКС и неизменённой ЭКГ в момент госпитализации, отражает вероятность их наступления в течение 5 лет.

5. Характерным для пациентов с впервые возникшей стенокардией является одно - и трёхсосудистое поражение коронарных артерий. В большинстве случаев поражается передняя межжелудочковая артерия. У 25 (89,3%) из больных с гемодинамически значимыми стенозами выявлены 3 и 4 степень (субокклюзия и окклюзия) коронарных артерий. У 15 (53,5%>) обнаружены множественные поражения венечных артерий.

У пациентов с впервые возникшей стенокардией выявлена достоверная связь между гемодинамически значимыми поражениями коронарных артерий и факторами, вызывающими болевой приступ, концентрацией гомоцистеина крови. Имеется прямая зависимость между степенью стеноза коронарных артерий и наличием артериальной гипертензии. Максимальный стеноз коронарной артерии с высоким уровнем статистической достоверности (р<0,05) определяется с помощью разработанной формулы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. На амбулаторном этапе среди пациентов, перенесших острый коронарный синдром без изменений на электрокардиограмме, необходимо выделять группу с высоким риском неблагоприятных исходов в ближайшие 5 лет. Это пациенты старше 50 лет, со стенокардией йли перенесённым инфарктом миокарда в анамнезе, артериальной гипертензией, повышенным уровнем общего холестерина, липопротеидов низкой плотности. Риск смерти или инфаркта миокарда в последующий пятилетний период у таких пациентов при сочетании перенесённого инфаркта миокарда и артериальной гипертензии равен 31,5%, наличием одного неблагоприятного фактора -артериальной гипертензии или перенесённого инфаркта миокарда - 9%. Мероприятия, направленные на коррекцию модифицируемых факторов (артериальная гипертензия, гиперлипидемия), своевременная реваскуляризация миокарда, поможет максимально снизить риск осложнений ИБС в течение 5 лет. Пациенты из группы низкого риска - моложе 50 лет, с длительность анамнеза стенокардии и ИБС не более 30 суток, с уровнем общего холестерина не более 200 мг% и ЛПНП - 150 мг%, без артериальной гипертензии. Риск летальных исходов или инфаркта миокарда в пятилетний период у пациентов низкого риска равен 2%. Не допустить и максимально сократить переход пациентов из группы низкого риска в группу высокого риска позволит диспансерное наблюдение пациентов, входящих в группу низкого риска, контроль артериального давления, ЭКГ, липидемии. Наряду с этим, считаем необходимым более тщательно обследовать больного для поиска возможно другой причины болей в груди.

2. Вероятность прогрессирования функционального : класса стабильной стенокардии (прогрессирование стенокардии) в течение 5 лет после перенесённого ОКС с неизменённой ЭКГ в зависимости от возраста, уровня общего холестерина крови, липопротеидов низкой плотности, рекомендуется определять, используя приложения А, Б, В.

Например, пациент, 44 лет с уровнем общего холестерина 320 мг%, ЛПНП

170 мг %, перенес ОКС без изменений на ЭКГ в покое. Вероятность прогрессирования стенокардии в течение 5 лет: по возрасту: 14-20%; по уровню общего холестерина: 96%; по уровню ЛПНП 53,7%.

Ориентироваться следует на большую вероятность, то есть вероятность прогрессирования стенокардии у этого пациента при отсутствии мер вторичной профилактики или неэффективном лечении - 96%.

3. Вычисление индекса TIMI у пациентов с острым коронарным синдромом и неизменённой ЭКГ в момент госпитализации позволяет определить вероятность наступления неблагоприятных событий таких как смерть, инфаркт миокарда, экстренная реваскуляризация не только в ближайшие 14 суток, но и в последующие 5 лет.

4. Среди больных с впервые возникшими приступами стенокардии, не сопровождающимися изменениями на ЭКГ, следует рыделять группу с высоким риском значимого поражения коронарных артерий и наличия показаний к хирургической реваскуляризации. Это пациенты с типичными приступами стенокардии при физической нагрузке, страдающие артериальной гипертензией и повышенным уровнем говдоцистеина крови. Этим пациентам рекомендовать выполнение коронарографии в плановом порядке независимо от результатов нагрузочных проб. Максимальный стеноз коронарной артерии следует вычислять по формуле: СКА(%) = 1172,28+0,27хЛПВП+0,17хЛПНП+1,37хВоз+4,88х ГЦ -12,71хБ Где СКА - стеноз коронарной артерии в %; ЛПВП — уровень липопротеидов высокой плотности, мг%; ЛПНП — уровень липопротеидов низкой плотности, мг%; Воз -возраст в годах, Б-болевой синдром (100 — боли в покое, 101 — боли при физической нагрузке, 102—боли при ПЭН, 103 — боли при физической нагрузке и в покое, 104 -боли при повышенийчАД), ГЦ - уровень гомоцистеина крови в пк/мл, 1172,28- константа. Если СКА окажется более 50%, пациенту показано проведение кронарографии, так как имеется высокая вероятность выявления гемодинамически значимого стеноза коронарной артерии, требующего хирургической реваскуляризации миокарда. 5. Для увеличения достоверности оценки результатов тактических лечебных мероприятий у больных с ОКС и неизменённой ЭКГ группировку пациентов рекомендуется проводить с учётом разработанных формул определения вероятности неблагоприятных событий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пензякова, Мария Викторовна, 2010 год

1. Chlamydia pneumoniae: связь с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца Текст. / Т. М. Попонина, В. С. Кавешников, В. А. Марков, Р. С. Карпов ; Сибир. мед. ун-т [и др.] II Кардиология. 2001. - Т. 41, № 9. -С. 65-69.

2. С-реактивный белок как возможный ранний прогностический маркер стенозирования протезов коронарных артерий Текст. / Е. И. Ярлыкова, Н. В. Кучкина, Е. И. Воробьева, Д. Г. Иоселиани // Кардиология. -2002. Т. 42, № 2. - С. 11-13.

3. Айвазян, С. А. Прикладная статистика и основы эконометрики Текст. : учеб. для экон. спец. вузов / С. А. Айвазян, В. С. Мхитарян ; Гос. унт Высш. шк. экономики. - М. : ЮНИТИ, 1998. - 1022 с.

4. Акчурин, Р. С. Актуальные проблемы коронарной хирургии Текст. / Р. С. Акчурин, А. А. Ширяев. М. : Гэотар-Мед, 2004. - 86 с. -(Сер.: Высокие технологии в медицине).

5. Алексеев, И. Г. Роль анамнеза (формализованного опросника) и велоэргометрической пробы в диагностике поражения коронарных артерий у лиц с болями в области сердца Текст. : дис. . канд. чмед. наук / И. Г. Алексеев. Саратов, 1986. - 147 с.

6. Аникин, В. В. Прогноз у больных стенокардией Текст. / В. В. Аникин // Клин, медицина. 1993. - № 11. - С. 48-52.

7. Арешев, Г. П. Впервые возникшая стенокардия: некоторые клинические особенности стабильного и нестабильного течения Текст. / Г. П. Арешев // Кардиология. 1987. - Т. 27, № 11. - С. 88-92.

8. Аронов, Д. М. Постстационарная реабилитация больных основными сердечно-сосудистыми заболеваниями на современном этапе Текст. / Д. М. Аронов // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 8. - С. 69-80.

9. Арутюнов, Г. П. Статины и острый коронарный синдром. Мы на пороге нового стандарта лечения Текст. : (обзор) / Г. П. Арутюнов // Сердце. -2001.- Т. 1, № 1.-С. 44-46.

10. Баркаган, 3. С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов Текст. / 3. С. Баркаган // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. - № 1. -С. 65-71.

11. Белая, О. Л. Изучение содержания гомоцистеина, липидов и продуктов их прекисного окисления в сыворотке крови у больныхишемической болезнью сердца Текст. / О. Л. Белая, Н. В.Федорова // Клин, медицина.-2005.-Т. 83,№ 11.-С. 30-32.

12. Ближайшие и отдаленные исходы нестабильной стенокардии в зависимости от быстроты нарастания приступов / А. Ю. Люлько, Н. Н. Кулешова, М. В. Боровой, А. Л. Сыркин // Сов. медицина. 1985. - № 10. -С. 75-77.

13. Ближайшие исходы нестабильной стенокардии Текст. / Ю. И. Зяблов, С. А. Округин, А. Г. Гурченок, О. А. Иванникова // Клин, медицина. 2006. - Т. 84, № 5. - С. 45-47.г

14. Боровиков, В. П. Statistica Текст. : стат. анализа обраб. данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. М. : Информ.-изд. дом «Филинъ», 1997. - 592, VIII с.

15. Влияние различных факторов на отдаленные исходы нестабильной стенокардии Текст. / С. А. Округин, Ю. И. Зяблов, А. Г. Гурченок, А. А. Гарганеева // Клин, медицина. 2007. - Т. 85, № 9. - С. 4951.

16. Гаглоева, И. В. Оптимизация диагностики и лечения больных снестабильной стенокардией пожилого возраста Текст. / И. В. Гаглоева //

17. Аспирант, вест. Поволжья. 2008. - № 3/4. - С. 51-55.

18. Гаджиева, 3. Г. Chlamydia pneumoniae как фактор дестабилизации течения ишемической болезни сердца Текст. / 3. Г. Гаджиева, А. Ш. Хасаев // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 4. - С. 45-48.

19. Газарян, Г. А. Чрескожные коронарные вмешательства у больных с острым коронарным синдромом Текст. / Г. А. Газарян, И. В. Захаров // Рос. мед. журн. 2005. - № 3. - С. 8-11.

20. Гасилин, В. С. Стенокардия Текст. / В. С. Гасилин, Б. А. Сидоренко. М. : Медицина. - 1981. - 239 с. - (Б-ка практ. врача. Сердеч.-сосудистые заболевания).

21. Гиляревский, С. Р. Азбука вторичной профилактики ишемической болезни сердца. Тактика и стратегия лечения больных, перенесших острый коронарный синдром или инфаркт миокарда Текст.! : (обзор) / С. Р.N

22. Гиляревский // Сердце. -2002. Т. 1, № 1. - С. 34-36.

23. Гомоцистеин — важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Г. И. Сидоренко, А. Г. Мойсеенок, М. Г. Колядко, С. Ф. Золотухина // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 1. - С. 6-11.

24. Грацианский, Н. А. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ» Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 1. - С. 4-14.

25. Грацианский, Н. А. Лечение и предупреждение обостренийишемической болезни сердца: (острых коронарных синдромов) Текст. / Н. А. Грацианский // Междунар. журн. мед. практики. 2000. - № 11. - С. 4455.

26. Грацианский, Н. А. Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST на ЭКГ Текст. : (основ, положения рекомендаций Всерос. науч. об-ва кардиологов) / Н. А. Грацианский // Consilium medicum. -2005. Т. 7, № 5. - С. 401-408.

27. Грацианский, Н. А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значениечдля лечения Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. — 1996. Т. 36, № И.-С. 4-16.

28. Грацианский, Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. -1997.-Т. 37, № 11.-С. 4-17.

29. Грацианский, Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Антитромботическоелечение Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. — 2000. — Т. 40, № 12. -С. 12-25.

30. Гублер, Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов Текст. / Е. В. Гублер. Л. : Медицина, Ленингр. отд-ние, 1978.-294 с.

31. Дислипидемии и атеросклероз. Биомаркеры, диагностика илечение Текст. / Р. Г. Оганов [и др.] ; под ред. Г. Оганова. М. : ГЭОТАРt

32. Медиа, 2009. 159 с. - (Б-ка врача-специалиста. Кардиология. Терапия).

33. Добротворская, Т. Е. Острый коронарный синдром и низкомолекулярные гепарины Текст. / Т. Е. Добротворская, Н. М. Медынцев // Рус. мед. журн. 1997. - Т. 5, № 9. с. 596-598.

34. Довгалевский, П. Я. Острый коронарный синдром патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? Текст. : (обзор) / П. Я Довгалевский // Сердце. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 1315.

35. Ефимов, В. С. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярнойtболезни и атеросклероза Текст. / В. С. Ефимов // Лаб. медицина. 1999. - № 2.-С. 44-48.

36. Ефремушкина, А. А. Амбулаторный этап реабилитации больных, перенесших острый коронарный синдром Текст. / А. А. Ефремушкина, А. Г. Акимочкина, Г. Г. Ефремушкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, № 1. - С. 46-50.

37. Жилкин, С. Н. Прогнозирование неблагоприятного исхода нестабильной стенокардии в течение ближайшего года на этапе врачаsпервичного звена Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 / С. Н. Жилкин ; Омская гос. мед. акад. Омск, 2007. — 202 с.

38. Жилкин, С. Н. Стенокардия покоя как предиктор неблагоприятного исхода у больных нестабильной стенокардией Текст. / С. Н. Жилкин // Омский науч. вестн. 2006. - № 8. - С. 286-290.

39. Иванова, М. А. Оптимизация ведения больных с острым коронарным синдромом в терапевтической практике и оценка прогноза заболевания Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 / М. А. Иванова ; Рязан. гос. мед. ун-т. Рязань, 2005. - 153 с. .

40. Инфекция Chlamydia pneumoniae как вероятный фактор риска развития атеросклероза Текст. / Г. А. Самсыгина, М. Ю. Щербакова, Е. В. Мурашко, Т. Н. Чульчина, В. Р. Мартынова, И. Б. Левшин // Междунар. мед. журн. 1998.-№2.-С. 133-135.

41. Иоселиани, Д. Г. Впервые возникшая стенокардия Текст. / Д. Г. Иоселиани, Н. В. Ришко. Ужгород : Карпаты, 1989. - 128 с.

42. Иоселиани, Д. Г. Ишемическая болезнь сердца в аспекте хирургического лечения Текст. : (клин.-ангиограф., гемодинам. и анатом, исслед.) : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.06 : утв. 08.08.80 / Д. Г. Иоселиани. -М., 1979.-362 с.

43. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъема сегмента 8Т у лиц в возрасте до 55 лет Текст. / М. Г. Омельяненко, Н. А. Суховей, С. Б. Назаров, В. Г. Плеханов // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 4. - С. Зб^Ю.г

44. Коломоец, Н. М. Гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца Текст. / Н. М. Коломоец, В. И. Бакшеев. — М. : Медицина,2003.-334 с.

45. Комаров, А. Л. Краткое содержание последних международных клинических исследований, внесших изменения в стандарты лечения больных острым инфарктом миокарда Текст. / А. Л. Комаров // Сердце.2004.-Т. 3, № 1. С.

46. Кохан, Е. П. Нестабильная стенокардия Текст. / Е. П. Кохан, Ю. В. Немытин, А. А. Пайвин. М. : [Б. и.], 2000. - 136 с.

47. Кошкина, Е. В. Стратификация факторов риска неблагоприятного исхода острого коронарного синдрома без подъема сегмента БТ Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.06 / Е. В. Кошкина ; Моск. гос. мед.-стоматол. ун-т. -М., 2005. 26 с.ч

48. Красникова, Т. Л. Хемокины, рецепторы хемокинов и атерогенез Текст. / Т. Л. Красникова, Т. И. Арефьева, Н. Б. Кухтина // Успехи соврем, биологии. 2003. - Т. 123, № 5. - С. 506-514.

49. Лекции по кардиологии Текст. Т. 1, ч. 1. Общие вопросы кардиологии / под ред. Л. А. Бокерия, Е. 3. Голуховой. М. : Изд-во НЦССХ, 2001.-245 с.

50. Лекции по кардиологии Текст. Т. 2, ч. 2. Частная кардиология / под ред. Л. А. Бокерия, Е. 3. Голуховой. М. : Изд-во НЦССХ, 2001. - 287 с.

51. Лекции по кардиологии Текст. Т. 3, ч. 2. Частная кардиология :чпродолжение) / под ред. Л. А. Бокерия, Е. 3. Голуховой. М. : Изд-во НЦССХ, 2001.-219 с.

52. Лякишев, А. А. Снижение гомоцистеина и сердечно-сосудистые события после острого инфаркта миокарда Текст. / А. А. Лякишев // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 6. - С. 75.

53. Лякишев, А. А. Снижение гомоцистеина фолиевой кислотой, витаминами В6 и В12 при сосудистых заболеваниях Текст. / А. А. Лякишев // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 5. - С. 70.

54. Мазур, Н. А. Острый коронарный синдром Текст. / Н. А. Мазур // Терапевт, арх. 1999. - Т. 71, № 12. - С. 5-7.

55. Марко, К. Гипергомоцистеинемия, сосудистые заболевания и тромбозы Текст. / К. Марко // Лаб. медицина. 1999. - № 2. - С. 33-42.ч

56. Милевская, И. В. Клиническое значение гомоцистеина у больных артериальной гипертонией Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.06 : защищена 19.03.2008 / И. В. Милевская. Самара, 2008. - 132 с.

57. Мустафа, А. Гомоцистеин: еще один, связанный с возрастом, фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / А. Мустафа // Междунар. мед. журн. 1999. - № 11/12. - С. 613-618.

58. Насонов, Е. Л. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) Текст. / Е. Л. Насонов, Е. В. Панюкова, Е. Н. Александрова // Кардиология. - 2002. - Т. 42, № 7. - С. 53-62.

59. Нестеров, А. П. Особенности отдаленного прогноза «промежуточных» форм ИБС Текст. / А. П. Нестеров, А. Л. Сыркин, Н. А. Новикова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 4, прил. 2. - С. 40.

60. Нестеров, А. П. Оценка отдаленного прогноза у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т Текст. / А. П. Нестеров, А.I

61. Л. Сыркин, Н. А. Новикова // Кардиоваскуляр. терапия чи профилактика. -2008. Т. 7, № 4, прил. 2. - С. 40.69. «Новые» факторы риска Текст. // Клин, фармакология и терапия. 2002. -№ 3. - С. 6-11.

62. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Текст. : науч.-практ. изд. / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. 211 с. - (Б-ка врача-специалиста. Кардиология).

63. Оганов, Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России Текст. / Р. Г. Оганов, Г. Я.: % Масленникова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 4-8.

64. Оганов, Р. Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова // Кардиология. 2007. - Т. 47, № 12. - С. 4-9.

65. Особенности атеросклеротического поражения сонных артерий у больных коронарной болезнью сердца при гипергомоцистеинемии Текст. / В. П. Куликов, И. В. Черникова, Г. И. Костюченко, Л. А. Костюченко // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 5. - С. 9-16.

66. Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме у мужчин и женщин Текст. / Р. Т. Сайгитов, М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов, Н. А. Малыгина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 63-70.

67. Острый коронарный синдром у пожилых: прогноз госпитальной летальности Текст. / М. Г. Глезер, Р. Т. Сайгитов, Д. П. Семенцов, Н. А. Малыгина // Клин, геронтология. 2005л- Т. 11, № 1. - С. 13-20.

68. Отдаленные исходы острого инфаркта миокарда в Томске Текст. / Ю. И. Зяблов, С. А. Округин, С. Д. Орлов, И. Д. Манеева, Г. Ф. Малых ; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН // Клин, медицина. 2004. - Т. 82, № 5. - С. 66-68.

69. Оценка риска летального исхода у больных стабильнойстенокардией на 5-летний период Текст. / В. П. Лупанов, И. Д. Новиков, А.

70. И. Рубанович, В. П. Мазаев, Ф. У. Гаджаева, Г. А. Ледяшова, Я. А.t

71. Некрутман, Я. А. Подиновская, А. П. Юренев // Терапевт, зрх. 1989. - Т. 61, № 1,-С. 36-39.

72. Панченко, Е. П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъемов сегмента ST Текст. / Е. П. Панченко // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 10. - С. 472-479.

73. Панченко, Е. П. Возможности современной антитромботической терапии у больных, перенесших острый коронарный синдром Текст.: (обзор) / Е. П. Панченко // Сердце. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 24-29.

74. Парамонов, А. Д. Клиническое значение гипергомоцистеинемии иtбелков острой фазы воспаления при различных формах ишемической болезни сердца Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.06 / А. Д. Парамонов ; Моск. мед. акад. М., 2005. - 110 с.

75. Планы ведения больных: Диагностика. Лечение. Предупреждение осложнений Текст. : клин, рекомендации / В. В. Попов [и др.] ; под ред. О. Ю. Атькова [и др.] ; ОАО «Рос. ж. д.», Ассоц. мед. о-в по качеству. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 525 с.ч

76. Покровская, Е. В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) Текст. / Е. В. Покровская // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 10. - С. 69-73.

77. Потапова, Е. С. Состояние функции сосудистого эндотелия и маркеры воспаления в прогнозировании острого коронарного синдромач

78. Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.05 /Е. С. Потапова ; Владивосток, гос. мед. ун-т. Владивосток, 2005. - 126 с.

79. Празднов, А. С. Отдаленный прогноз стенокардии у мужчин 4059 лет по результатам проспективных наблюдений Текст. / А. С. Празднов // Клин, медицина. 1987. - Т. 65, № 1. - С. 84-87.

80. Привалов, Д. В. Структура факторов риска и прогноз больных с нестабильной стенокардией: зависимость от полиморфизмов генов-кандидатов и сахарного диабета II типа Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.06 / Д. В. Привалов. М., 2003. - 122 с. :ч

81. Прогнозирование госпитальных исходов при остром коронарном синдроме Текст. / Р. Т. Сайгитов, М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов [и др.] // Рос. кардиол. журн. 2006. - № 2. - С. 42-49.

82. Пшеничников, И. Б. Клинико-инструментальные показатели в оценке благоприятного прогноза ишемической болезни сердца при 5-летнемчнаблюдении Текст. / И. Б. Пшеничников, Т. В. Шипилова, П. Г. Лаане // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 12. - С. 12-15.

83. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О. Ю. Реброва. М : Медиа Сфера, 2002. - 305 с.

84. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ Текст. / Всерос. науч. об-во кардиологов // Врач скорой помощи. 2007. - № 1/2. - С. 24^43. - Содерж.: комментарий / Р. Г. Оганов.

85. Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе. Возможности и перспективы витаминной коррекции Текст. / Г. И. Сидоренко, А. Г. Мойсеенок, М. Г. Колядко, С. Ф. Золотухина // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 3. - С. 56-61.

86. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца Текст. / В. В. Кухарчук [и др.] ; под ред. Е. И. Чазова [и др.]. М. : Медиа Медика, 2007. - 735 с.

87. Сидоренко, Г. И. Гомоцистеин как новый фактор риска сердечнососудистых заболеваний Текст. / Г. И. Сидоренко // Междунар. мед. журн. -2000.-Т. 6, № 3. С. 6-10.

88. Скрыпник, Д. В. Клиническое значение гипер^омоцистеинемии уNбольных ИБС Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.06 / Д. В. Скрыпник. — М., 2003.- 113 с.

89. Соловьев, Г. М. Актуальные вопросы хирургического лечения ишемической болезни сердца / Г. М. Соловьев, О. Ю. Шаенко // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 4. - С. 76-79.

90. Сыркин, А. Л. Место бета-блокаторов в лечении острого коронарного синдрома: какие препараты, у каких пациентов и когда следует применять? Текст. / А. Л. Сыркин, А. В. Добровольский // Рус. мед. журн. -2002.-Т. 10, №4.-С. 181-185. :

91. Сыркин, А. Л. Острый коронарный синдром Текст. / А. Л. Сыркин, А. В. Добровольский // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 4, № 3- С. 1220.

92. Транслюминальная баллонная ангиопластика венечных артерий в лечении больных с острыми расстройствами венечного кровообращения Текст. / Д. Г. Иоселиани [и др.] // Груд, и сердеч.-сосудистая хирургия. -1996.-№3.-С. 126-130.

93. Цинцадзе, Г. И. Гомоцистеиновая проба один из показателей доклинической стадии течения атеросклероза Текст. / Г. И. Цинцадзе // Мед. новости Грузии.-2001.-№ 11.-С. 107-108.

94. Чаава, М. М. Связь показателей гомоцистеина с течением постинфарктного периода у пациентов различного возраста Текст. / М. М. Чаава, Т. Ш. Букия, Н. А. Гогохия // Клин. лаб. диагностика. 2006. - № 2. -С. 21-22. ■

95. Чернов, В. А. Хирургические аспекты лечения острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ Текст. / В.

96. A. Чернов, А. Б. Миронков // Сердце. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 91-95.

97. Чернов, С. А. Впервые возникшая стенокардия Текст. : клин, варианты, подходы к лечению : дис. . канд. мед. наук : 14.00.06 / С. А. Чернов. -М., 1993.- 125 с.

98. Шалаев, С. В. Бета-адреноблокаторы в лечении острых коронарных синдромов (или нужно ли доказывать доказанное?) Текст. / С.

99. B. Шалаев // Consilium medicum. 2001. - T. 3, № 10. - С. 469-472.

100. Шалаев, С. В. Догоспитальная диагностика и лечение острых коронарных синдромов Текст. / С. В. Шалаев // Consilium medicum. 2002. -T. 4, № 3. - С. 144-148.

101. Шалаев, С. В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на оценке степени риска Текст. / С. В. Шалаев // Кардиология. 2001. - Т. 41, № 7. - С. 85-88.

102. Шаленкова, М. А. Новые подходы к диагностике и прогнозированию ишемической болезни сердца Текст. : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.06 : утв. 03.11.2006 / М. А. Шаленкова ; Воен.-мед. ин-т ФСБ России. М., 2006. - 290 с.

103. Шницер, И. С. Стенокардия. Патогенез, клиника, лечение Текст. / И. С. Шницер ; М-во здравоохранения СССР, Центр, ин-т усовершенствования врачей. М., 1970. - 35 с.

104. Явелов, И. С. Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST Текст. : (обзор) / И. С. Явелов // Сердце. 2002. — Т. 1, № 6. - С. 269-274.

105. Явелов, И. С. Новые данные о лечении обострений ишемической болезни сердца: по материалам 24 Конгресса Европейского кардиологического общества, (Берлин, сентябрь 2002 "г.) Текст. / И. С. Явелов // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 11. - С. 565-571.

106. Явелов, И. С. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме без подъемов сегментов ST Текст. / И. С. Явелов, Н. А. Грацианский // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 12. - С. 23-36.

107. Afifi, A. A. Statistical analysis : a computer oriented approach Text. / A. A. Afifi, S. P. Azen. 2nd ed. - New York ; London : Academic Press, 1984. -442 p.

108. Bassand, J. P. Classification of acute coronary syndromes. [Text] / J. P. Bassand // Rev. Prat. 2003. - Vol. 53, N 6. - P. 597-601.

109. Braunwald, E. Unstable angina. A classification Text. / E. Braunwald // Circulation. 1989. - Vol. 80, N 2. - P. 410-414.

110. Chyu, K. Y. The role of inflammation in pláque disruption and thrombosis Text. / K. Y. Chyu, P. K. Shah // Rev. Cardiovasc. Med. 2001. -Vol. 2, N2.-P. 82-91.

111. Clinical predictors of unstable coronary lesion morphology Text. / H. J. Rupprecht, H. Y. Sohn, P. Kearney, C. Bickel, B. Nafe, J. Meyer // Eur. Heart J. 1995.-Vol. 16,N 11.-P. 1526-1534.

112. Coronary artery spasm and vasoconstriction. The case for a distinction Text. / A. Maseri, G. Davies, D. Hackett, J. C. Kaski // Circulation. 1990. - Vol. 81, N 6. — P. 1983-1991.

113. Coronary stenting in unstable angina: angiographic and clinical implications Text. / M. De Benedictis, I. Scrocca, M. Borrione, S. Luceri, A. Sala, G. Baduini [Text] // G. Ital. Cardiol. 1998. - Vol. 28, N 10. - P. 1099-1105.

114. Correlation of angiographic morphology and clinical presentation in unstable angina Text. / G. Dangas, R. Mehran, S. Wallenstein, N. A. Courcoutsakis, V. Kakarala, J. Hollywood, J. A. Ambrose // J. Am. Coll. Cardiol. -1997.-Vol. 29, N3.-P. 519-525.

115. Elevated white cell count in acute coronary syndromes: relationship to variants in inflammatory and thrombotic genes Text. / C. E. Byrne, A. Fitzgerald, C. P. Cannon, D. J. Fitzgerald, D. C. Shields // BMC Med. Genet. 2004. - N 5. -P. 13.

116. Folic acid, homocysteine, and cardiovascular disease: judging causality in the face of inconclusive trial evidence Text. / D. S. Wald, N. J. Wald, J. K. Morris, M. Law // BMJ. 2006. - Vol. 333, N 7578. - P'. 1114-1117.

117. Frank, C. W. Angina pectoris in men. Prognostic significance of selected medical factors Text. / C. W. Frank, E. Weinblatt, S. Shapiro // Circulation. 1973. - Vol. 47, N 3. - P. 509-517.

118. Hamm, C. W. A classification of unstable angina revisited Text. / C. W. Hamm, E. A. Braunwald // Circulation. 2000. - Vol. 102, N 1. - P. 118-122.

119. Heistad, D. D. Unstable coronary-artery plaques Text. / D. D. Heistad // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349, N 24. - P. 2285-2287.

120. Increased levels of monocyte-related cytokines in patients with unstable angina Text. / Y. Hojo, U. Ikeda, M. Takahashi, K. Shimada // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161, N 2. - P. 403^08.

121. Libby, P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndrome Text. / P. Libby // Circulation. 2001. - Vol. 104, N 3. - P. 365-372.

122. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis Text. / P. Libby, P. M. Ridker, A. Maseri // Circulation. 2002. - Vol. 105, N 9. - P. 1135-1143.

123. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes Text. / P. Libby // Circulation. 1995. - Vol. 91, N 11. - P. 2844-2850.

124. Lind, L. Circulating markers of inflammation and atherosclerosis Text. / L. Lind // Atherosclerosis. 2003. - Vol. 169, N 2. - P. 203-214.

125. Management of acute coronary syndromes Text. / edited by Peter M. Schofield. London : Martin Dunitz, 2000. - 244 p.

126. New-onset angina pectoris: initial characteristics and results of a 6 to 12-month follow-up Text. / V. A. Ananich, N. A. Gratsianskii, A. V. Karasev, A. M. Olferiev, A. S. Nechaev, V. M. Yanus, R. G. Oganov // Cor Vasa. 1990. -Vol. 32, N2.-P. 99-106.

127. Oxidized phospholipids, Lp(a) lipoprotein, and coronary artery disease Text. / S. Tsimikas, E. S. Brilakis, E. R. Miller, J. P. McConnell, R. J. Lennon, K. S. Kornman, J. L. Witztum, P. B. Berger // N. Engl. J. Med. 2005. -Vol. 353, N 1.-P. 46-57.

128. Pathology of unstable plaque: correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes Text. / C. Depre, W. Wijns, A. M. Robert, J. P. Renkin, X. Havaux // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, N 3. - P. 694-702.

129. Pepys, M. B. C-reactive protein: a critical update Text. / M. B Pepys, G. M. Hirschfield // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111,N 12.-P. 1805-1812.

130. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease Text. / O. Nygard, J. E. Nordrehaug, H. Refsum, P. M. Ueland, M. Farstad, S. E. Vollset // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337, N 4. - P. 230-236.

131. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) Text. / K. A. Fox, O. H. Dabbous, R. J. Goldberg,

132. K. S. Pieper, K. A. Eagle, F. Van de Werf, A. Avezum, S. G. Goodman, M. D. Fiather, F. A. Jr. Anderson, C. B. Granger // BMJ. 2006. - Vol. 333, N 7578. - P. 1091.

133. Prognosis of angina pectoris; observations in 6,882 cases Text. / W. J. Jr. Block, E. L. Crumpacker, T. J. Dry, R. P. Gage // J. Am. Med. Assoc. 1952. - Vol. 150, N 4. - P. 259-264.

134. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease Text. / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, N 2. - P. 115-126.

135. Unstable angina: diagnosis and management Text. : guideline overview / E. Braunwald [et al.] ; Agency for Health Care Policy and Research // J. Natl Med. Assoc. 1994. - Vol. 86, N 9. - P. 649, 710-712.

136. Wald, D. S. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis Text. / D. S. Wald, M. Law, J. K. Morris // BMJ. -2002. Vol. 325, N 7374. - P. 1202.