Ближайшие и отдаленные результаты тромболитической терапии инфаркта миокарда с использованием различных антикоагулянтов и схем базисной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Бологов, Сергей Генрихович

• Бологов, Сергей Генрихович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бологов, Сергей Генрихович

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Тромболитическая терапия в структуре лечения острого инфаркта миокарда.

1.2. Проблема реокклюзии и резидуального стеноза коронарных артерий после системного тромболизиса и возможные пути ее решения.

1.2.1. Дезагреганты и антикоагулянты.

1.2.2. Гиполипидемическая терапия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Лабораторные и инструментальные методы.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. ПРЯМЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ В СХЕМЕ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ

И ИСХОД ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1. Клиническая картина и 30-дневная выживаемость.

3.2. Системная тромболитическая терапия с использованием различных антикоагулянтов и течение острого инфаркта миокарда.

3.3. Связь резидуального стеноза коронарных артерий с развитием повторных неблагоприятных коронарных событий.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА, ПО ДАННЫМ 12-МЕСЯЧНОГО ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ.Ошибка! Закладка не определен

ГЛАВА 5. СТРАТИФИКАЦИЯ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОВТОРНЫХ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ КОРОНАРНЫХ СОБЫТИЙ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ

НАБЛЮДЕНИЯ.Ошибка! Закладка не определена.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ближайшие и отдаленные результаты тромболитической терапии инфаркта миокарда с использованием различных антикоагулянтов и схем базисной терапии»

Актуальность исследования

Инфаркт миокарда - частое и самое грозное осложнение ишемической болезни сердца (ИБС). Еще в начале 60-х годов летальность при ИМ достигала 60-70% (Беленков Ю.Н. с соавт., 1994; Braunwald Е., 2001; Tiefenbmnn A. et al., 1989). Создание отделений интенсивной терапии и реаимации, внедрение в практику современных методов лечения, привело к снижению летальности в 4 - 5 раз. Однако, несмотря на впечатляющие успехи современной медицины, инфаркт миокарда по-прежнему остается главной причиной инвалидизации и смертности населения. Летальность больных в первые 20-30 дней ИМ в нашей стране достигает 15%, тогда как в экономически развитых странах умирает 47% госпитализированных с ИМ (Амосова Е.Н., 2001; Руксин В.В., 1999). Данный факт диктует необходимость поиска и внедрения в практику оказания неотложной кардиологической помощи новых эффективных лекарственных средств и схем их применения (Андрианова М. Ю. с соавт., 1998).

Тромболитическая терапия входит в перечень стандартных мероприятий при крупноочаговом ИМ (Голиков А.П., 2001; Califf R.M., 1997; Weaver W., 1993). В тоже время в России введение тромболитиков осуществляется не во всех случаях, при которых оно показано. Это обусловлено, прежде всего, экономическими причинами, отсутствием современных, высокоэффективных тромболитиков во многих стационарах и поздними сроками госпитализации (Крыжановский В.А., 2001).

Не вызывает сомнения, что введение тромболитика должно сочетаться с применением аптикоагулянтов. Комплексное использование системной тромбо-литической терапии (СТЛТ) и прямых антикоагулянтов способствует восстановлению коронарного кровотока, достоверно уменьшает риск ретромбозов и реинфарктов, что в конечном итоге ведет к повышению выживаемости и снижению постинфарктного ремоделирования у больных, перенесших Q-ИМ (Нетяженко В.З. с соавт., 2000; Явелов И.С. с соавт., 1999; Collins R. et al., 1997).

Чрезвычайно актуальной остается проблема реокклюзии и рецидива ИМ. Реокклюзия после реперфузии развивается в 5 - 15% инфаркт-связанных артерий (ИСА), что сопровождается удвоением риска смерти в течение первой недели от развития инфаркта и высокой частотой развития повторных неблагоприятных коронарных событий в отдаленном периоде наблюдения (Farrell D.H., 1992; White Н. et al., 1994). Гепарин улучшает проходимость ИСА. В то же время, он полностью не предотвращает ее реокклюзию после успешного тромболизиса и связанные с этим последующие осложнения (Banner D.W. et al., 1996; Toschi V. et al., 1997). В противоположность прямому антикоагулянту гепарину действие прямого ингибитора тромбина гирудина (рекомбинантный гирулог) не зависит от присутствия в плазме крови многих инактивирующих факторов (антитромбина III; фактора 4 тромбоцитов, гепари-назы печени и др). В отличие от гепарина он эффективно инактивирует тромбин, связанный с фибриновым тромбом, проявляя потенциальные возможности препарата для профилактики ретромбоза (Киричук В. Ф. с соавт., 2000; Яковлев В. М.,1997; Simes R.J. et al.,1994). Однако однозначного ответа на вопрос, улучшает ли клиническое течение ИМ, и влияет ли на ближайший и отдаленный исход заболевания, замена одного антикоагулянта на другой в схеме терапии тромболитиком, пока не получено.

Сохраняющийся после реваскуляризации пристеночный тромб с экспонированием таких субэндотелиальных структур, как коллаген, фактор Виллебранда является непосредственным субстратом развития ранней постинфарктной стенокардии (Burke А.Р. et al., 1997; Gibbons R.J. et al., 1999). Выделение металлоиротеаз и провоспалительных субстанций дестабилизи-рованной атеросклеротической бляшкой создает благоприятную ситуацию для прогрессирования хронической ИБС и развития повторных осложнений в течение года в 25-35% случаев (Добровольский А.Б., 1995; Antman Е.М., 1994; Davies M.J. et al., 1985, 1990; Farb A. et al., 1996). Публикации последних лет о плейотрогшых эффектах статинов позволяют думать о перспективности их использования у таких больных, что также требует дальнейшего изучения (Сусеков A.B. и соавт., 2001, 2002; Serruys P.W. et al, 1999, 2002).

Таким образом, вопросы оптимизации схемы лечения ИМ в остром периоде и дальнейшего ведения таких больных, являются чрезвычайно актуальными.

Цель исследования:

Изучить влияние системной тромболитической терапии стреитокиназой с использованием различных антикоагулянтов (гепарина или гирулога), на течение инфаркта миокарда в остром периоде и развитие повторных неблагоприятных коронарных событий в ближайший (до 30 суток) и отдаленный (до года) сроки наблюдения.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние тромболитической терапии инфаркта миокарда с использованием различных антикоагулянтов (гепарина или гирулога) на систему свертывания крови, показатели внутрисердечной гемодинамики, коронарный резерв миокарда и его аритмическую активность.

2. Оценить влияния гепарина и гирулога на развитие повторных неблагоприятных коронарных событий в ближайшем (до 30 суток) и отдаленном (до 1 года) периодах наблюдения.

3. Выделить факторы, способствующие формированию повторных неблагоприятных коронарных событий у больных инфарктом миокарда в ближайший (до 30 суток) и отдаленный (до 1 года) периоды наблюдения.

4. Оценить по данным селективной коронарографии вклад резидуального стеноза коронарных артерий в формирование повторных неблагоприятных коронарных событий в ближайшем и отдаленном периодах наблюдения.

5. Исследовать влияние 12-месячной терапии стати нам и (симвастатин, 20 мг) на клиническое течение ишемической болезни сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда и получивших СТЛТ.

Научная новизна

Изучено влияние СТЛТ стреитокиназой с использованием различных антикоагулянтов (гепарина и гирулога) на клиническое течение ИМ и повторные неблагоприятные коронарные события в ближайший и отдаленный (до года) периоды наблюдения. Проведение СТЛТ в сочетании с 48-часовым дозированным введением гирулога приводит к достоверному по сравнению с гепарином снижению частоты возникновения ранней постинфарктной стенокардии и реинфарцирования, что связано с более выраженным снижением прокоагуляционной способности плазмы. В то же время, выбор антикоагулянта (гепарина или гирулога) не влияет на частоту повторных неблагоприятных коронарных событий в отдаленном периоде наблюдения.

Впервые определен относительный вклад резидуального стеноза ИСА в формирование повторных неблагоприятных коронарных событий в ближайшем (до 30 суток) периоде наблюдения и влияние сопутствующей антикоагулянтной терапии на частоту его развития.

В комплексной терапии больных ИМ после проведения СТЛТ обосновано использование статинов (симвастатина) как эффективных средств профилак-тики повторных осложнений ИБС. Показано, что 12-месячпый курс лечения симвастатином больных ИМ после СТЛТ приводит к достоверному снижению функционального класса стенокардии, повышению коронарного резерва миокарда и снижению суммарной частоты повторных фатальных и не фатальных осложнений ИБС в течение последующего года наблюдения.

Практическая значимость

Больным ИМ, не имеющим противопоказаний к проведению антикоагулянтной терапии, для профилактики ранних осложнений в остром периоде заболевания показано 48-часовое дозированное введение гепарина или гирулога в сочетании с СТЛТ. При этом использование гирулога по сравнению с гепарином у больных ИМ является предпочтительным в связи с достоверным снижением риска развития таких осложнений острого и подострого периодов ИМ как реинфарцирование и ранняя постинфарктная стенокардия. В то же время, выбор антикоагулянта (гепарина или гирулога) не оказывает влияния на частоту повторных неблагоприятных коронарных событий в отдаленном периоде наблюдения.

Для оценки эффективности СТЛТ и определения дальнейшей тактики лечения показана необходимость назначения селективной коронарографии. Впервые произведена оценка вклада резидуального стеноза в формирование повторных осложнений ИБС и дано обоснование использования статинов (симвастатин, 20 мг) в базисной терапии больных ИМ после СТЛТ на протяжении года, что обусловлено достоверным снижением функционального класса стенокардии, повышением коронарного резерва миокарда и снижением суммарной частоты повторных фатальных и не фатальных осложнений ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. СТЛТ в сочетании с 48-часовым дозированным введением гирулога приводит к достоверному снижению частоты реипфарцирования и ранней постинфарктной стенокардии и не оказывает влияния на частоту повторных неблагоприятных коронарных событий в отдаленном (до года) периоде наблюдения.

2. По данным селективной коронароангиографии до 45% больных ИМ после клинически эффективного тромболизиса демонстрирует признаки резидуального стеноза ИСА, что обусловливает необходимость ангиографической верификации эффективности СТЛТ для определения дальнейшей тактики ведения больных.

3. Применение статинов (симвастатина) в комплексной терапии больных ИМ после СТЛТ на протяжении года приводит к достоверному повышению коронарного резерва миокарда, снижению функционального класса стенокардии, гиполипидемическому эффекту и урежению суммарной частоты повторных неблагоприятных коронарных событий в отдаленном (до года) периоде наблюдения.

Реализация работы

Результаты исследования используются в научной и диагностической работе кафедры и клиники общей терапии №1, кафедры и клиники сердечнососудистой хирургии Военно-медицинской академии, в лекционных циклах для курсантов факультетов подготовки врачей, семинарских занятиях по циклу «кардиология» для врачей-интернов и клинических ординаторов.

Апробация работы

Основные положения работы доложены: на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильных учреждениях» (Санкт-Петербург, 2001); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2001), Всероссийской научной конференции «Кардиология - XXI век» (Санкт-Петербург, 2001).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура работы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бологов, Сергей Генрихович

выводы

1. Системный тромболизис в сочетании с 48-часовым дозированным введением гирулога приводит к достоверному (16%) против гепарина (31%) снижению случаев реинфарцирования и ранней постинфарктной стенокардии, что связано с более выраженным влиянием гирулога на показатели коагуляционного каскада и частоту развития рестеноза инфаркт-связанной артерии.

2. По данным селективной коронарографии признаки остаточного стеноза инфаркт-связанной артерии после СТЛТ регистрируются у 45% больных ИМ. При этом относительный средневзвешенный риск развития повторных неблагоприятных коронарных событий при наличии ангиографических признаков резидуального стеноза после СТЛТ увеличивается втрое.

3. Прямой ингибитор тромбина гирулог не имеет преимуществ перед прямым антикоагулянтом гепарином по влиянию на коронарный резерв миокарда, его проаритмическую активность, глобальную систолическую функцию и локальную сократимость левого желудочка, а также не оказывает влияния на частоту повторных неблагоприятных коронарных событий в отдаленном (до 1 года) периоде наблюдения.

4. Ведущими факторами (82% общей дисперсии признаков), определяющими благоприятный прогноз больного, перенесшего ИМ, в отдаленном (до года) периоде наблюдения, является сохранение коронарного и миокардиального резервов миокарда ЛЖ, невысокая проаритмическая активность ЛЖ, успешность тромболизиса при интенсивной терапии ИМ и включение в схему базисной терапии ИБС на амбулаторном этапе наблюдения гиполипидемических средств. К числу факторов (85% общей дисперсии признаков), определяющих неблагоприятный прогноз в отдаленном периоде наблюдения, относятся распространенные очаговые изменения ЛЖ, снижение глобальной систолической функции ЛЖ, высокие градации ФК ХСН, ИМ в анамнезе, нарушения локальной сократимости ЛЖ, НРС и неэффективность СТЛТ.

5. Терапия статинами на протяжении года (симвастатин 20 мг) у больных ИМ после СТЛТ приводит к достоверному снижению суммарной частоты фатальных и нефатальных коронарных событий, к числу которых относятся: эпизоды нестабильной стенокардии, потребовавшие повторной госпи-тализации; повторный ИМ; внезапная коронарная смерть; смерть вследствие прогрессирующей хронической сердечной недостаточности; увеличение ФК стабильной стенокардии напряжения и ХСН; появление стойких нарушений сердечного ритма и проводимости, не регистрируемых на стационарном этапе лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для профилактики реинфарцироваиия и ранней постинфарктной стенокардии в остром периоде инфаркта миокарда больным, не имеющим противопоказаний к проведению антикоагулянтной терапии, показано 48-часовое дозированное введение гепарина или гирулога под контролем активированного частично тромбопластинового времени (интервал 50 - 75 сек) в сочетании с СТЛТ.

2. При исходно выраженном синдроме гиперкоагуляции (укорочение активированного частично тромбопластинового времени до 30 - 35 с, активированного времени свертывания - до 70 - 80 с, времени свертываемости по Ли-Уайту - до 3,5 - 4,5 мин., тромбинового времени - до 24 - 26 с) в профилактике развития ранней постинфарктной стенокардии и реинфарцироваиия ведение гирулога против гепарина является предпочтительным.

3. Для снижения суммарного коронарного риска развития повторных коронарных событий (эпизоды нестабильной стенокардии, потребовавшие повторной госпитализации; повторный ИМ; внезапная коронарная смерть; увеличение ФК стабильной стенокардии напряжения, увеличение ФК ХСН; появление стойких нарушений сердечного ритма и проводимости, не регистрируемых на стационарном этапе лечения) всем больным ИМ после проведения СТЛТ целесообразно назначение гиполипидемической терапии статинами (симвастатин в дозе не менее 20 мг) независимо от исходного уровня ОХ и ХС ЛПНП (для изолированной выборки).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бологов, Сергей Генрихович, 2004 год

1. Алперт Дж. Лечение инфаркта миокарда. / Дж. Алперт, Г. Френсис. М.: Практика, 1994. - 255 с.

2. Амосова E.H. Инфаркт миокарда без зубца Q: современные представления о патогенезе, критериях диагностики и методах антитромботической терапии / E.H. Амосова. // Укр. кардюл. журн. 2001. -№ 3. - С. 1-7.

3. Андреева Е.Р. Клеточный состав атеросклеротических поражений аорты человека / Е.Р. Андреева, И.А. Михайлова, И.М. Пугач и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. - №5. - С.6-26.

4. Ардашев В. Н. Фибринолитическая терапия больных с тромбоэмболией легочной артерии тканевым активатором плазминогена и препаратами стрептокиназы / В.Н. Ардашев, Н.В. Соколянский, В.В. Быстрое. // Клиническая медицина. 2000. - Т. 78, N 12. - С. 28-30.

5. Батыралиев Т. А. Экстренная коронарная ангиопластика при остром инфаркте миокарда: проспективное 6-месячное наблюдение / Т.А. Батыралиева, З.А. Ниязова-Карбен, Б.А. Сидоренко Б.А. и др. // Кардиология. -2001.-Т. 41, N11.-С. 35-39.

6. Бокерия Л. А. Защита миокарда при операциях аортокоронарного шунтирования / Л.А. Бокерия, Э.Д. Нисевич, И.Ю. Сигаев и др. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2000. - N 4. - С. 29-30.

7. Боровиков В.П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. М.: Филинь, 1997.-592 с.

8. Варваренко В. И. Изменение сократительной функции левого желудочка под влиянием тромболитической реперфузии коронарных артерий при остром инфаркте миокарда / В.И. Варваренко, В.А. Марков, В.И. Кун и др. //Кардиология. 1990. - Т. 30, N 10. - С. 12-15.

9. Ваулин Н. А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном раннем применении правастатина / H.A. Ваулин, H.A. Грацианский. // Кардиология. 2001. - № 11. - С. 4-10.

10. Ваулин H.A. Нестабильная стенокардия: влияние правастатина на липиды и агрегацию тромбоцитов / H.A. Ваулин, H.A. Грацианский, H.H. Славина и др.// Кардиология. 1999. - Т. 39, № 8. - С. 4252.

11. Гельфгат Е. Б. Оценка эффективности тромболитической терапии стрептодеказой у больных инфарктом миокарда / Е.Б. Гельфгат, Д.М. Рамазанов, Ч.И. Рустамов. //Кардиология. 1990. - Т. 30, N 6. - С. 96-98.

12. Гершкович А. А. Молекулярные основы взаимодействия гирудина с тромбином: обзор / А. А. Гершкович. // Биополимеры и клетки. -1992.-Т. 8, N 1. С. 5-22.

13. Голиков А. П. Сравнительная оценка эффективности тромболитической терапии тканевого активатора плазминогена и стрептокиназы у больных инфарктом миокарда / А.П. Голиков. // Кардиология. 2001. - Т. 41, N 3. - С. 10-12.

14. Голухова Е.З. Неинвазивная аритмолоия. / Е.З. Глухова.- М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2002. - 147 с.

15. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / H.A. Грицианский. // Кардиология. - 1997.-№11.-С. 4-17.

16. Грацианский H.A. Статины как противовоспалительные средства / H.A. Грицианский. // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 14-26.

17. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б.Дабровски, Р.Пиотрович. М.: Медпрактика, 2000. - 207 с.

18. Дементьева И. И. Метаболизм и функциональная способность миокарда при различных видах реперфузии сердца / И.И. Дементьева, H.A. Трекова, А.Е. Белоус и др. // Вестн. Рос. АМН. 1997. - N 11. - С. 31-35.

19. Добровольский А.Б. Протромбиновый тест: методика выполнения и клиническое значение / А.Б. Добровольский // Ассоциация медицинской лабораторной диагностики. Информационный бюллетень. 1995. - №2. - С. 3438.

20. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология / Б.Г. Катцунг. М.: БИНОМ, 1998. - Т.1. - 609 с.

21. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология / Б.Г. Катцунг М.: БИНОМ, 1998. - Т.2. - 669 с.

22. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и егонарушения./ А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб: Питер, 1999. - 505 с.

23. Коган А.Р. Атеросклероз аорты и коронарных артерий в пяти городах / А.Р. Коган, Н.Г. Стерпби, К. Уемура и др. // Бюл.ВОЗ. 1977. -Т.53, №5 - 6. - С. 152-161.

24. Кочетов А. Г. Влияние стрептокиназы на биохимические показатели и свертывающую систему у больных острым инфарктом миокарда / А. Г. Кочетов, Е. П. Павликова, И. П. Караваева и др. // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, N 3. - С. 39-40.

25. Крыжановский В. А. Тромболизис при инфаркте миокарда / В.А. Крыжановский. // Кардиология. 2001. - Т. 41, N 6. - С. 67-79.

26. Кэмпбелл Р.В.Ф. Международное руководство по инфаркту миокарда. / Р.В.Ф. Кэмпбелл. М.: Медпрактика, 1997. - 34 с.

27. Литвицкий П. Ф. Закономерности и роль изменений симпатической и парасимпатической регуляции сердца при его локальной ишемии и реперфузии / П.Ф. Литвицкий. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1997. - N 2. - С. 13-18.

28. Максименко А. В. Комбинированный тромболизис новое направление исследования активаторов плазминогена третьего поколения / A.B. Максименко, Е.Г. Тищепко. // Вопр. биол. мед. и фармац. химии. - 2000. -N1.-C. 6-10.

29. Максименко А. В. Молекулярные взаимодействия при фибринолизе. Поиск новых активаторов плазминогена : обзор /A.B. Максименко. // Молекуляр. биология. 1995. - Т. 29, N 1. - С. 38-60.

30. Маянский Д. Н. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / Д.Н. Маянский, С.Д. Маянская. // Тер. арх. 2001. - Т. 73, N 12. - С. 84-88.

31. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств./ В.И. Метелица. Москва, 1996.- 588 с.

32. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков, О.Ю. Атьков. //- М.: «Медицина». 1987. - 327 с.

33. Нетяженко В.З. Особливое™ гепарино-тромбоцитарно'1 взаемодп при введенш низькомолекулярного гепарину надропарину кальц1'ю -хворим з др1бновогнищевим шфарктом мюкарда / В.З. Нетяженко, О.М. Пленова. // Укр. мед. часопис. - 2000. - № 4. - С. 44-47.

34. Никитин Ю.П. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QT и RR в общей популяции Новосибирска / Ю.П. Никитин, A.A. Кузнецов, С.К. Малютина. // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 7683.

35. Овчаров В.К. Закономерности и тенденции смертности от болезней системы кровообращения в странах мира / В.К. Овчаров, В.А. Быстрова. // Сов.здравоохр. 1982. - №5. - С.33 - 39.

36. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы / Р.Г. Оганов. // Кардиология.1994. — Т. 34, № 4. — С. 80 — 83.

37. Окунева Г.Н. Физиологическая оценка результатов реваскуляризации миокарда у больных ишемической болезнью сердца / Г.Н. Окунева, A.M. Чернявский, JT.M. Булатецкая и др. // Физиология человека. -2001.-Т. 27, №3,-С. 81-88.

38. Олесин А.И. Избранные вопросы практической кардиологии (с основами фармакологической и немедикаментозной терапии) / А.И. Олесин, A.B. Шабров, В.И. Синенко и др.// СПб. - 2001. - 293 с.

39. Орлова Н. Н. Влияние реперфузионных изменений коронарного кровообращения на адекватность кровоснабжения миокарда / H.H. Орлова. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994. - № 4. - С. 7-8.

40. Орлова Н. Н. Некоторые особенности регуляции коронарного кровообращения в условиях реперфузии после коронарной недостаточностиразличной степени выраженности / H.H. Орлова. // Кардиология. 1992. - Т. 32, № 6. - С. 63-65.

41. Павликова Е.П. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда у больных пожилого возраста: ближайший и отдаленный прогноз / Е.П. Павликова, С.Н. Терещенко, И.П. Караваева и др. // Кардиология. -2002.Т. 42, №4.-С. 14-18.

42. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия при инфаркте миокарда / Е.П. Панченко. // РМЖ. 1999. - Т.7. - № 15.-С. 4-11.

43. Пархоменко А. Клинические аспекты постинфарктного ремоделирования левого желудочка сердца: от повреждения миокарда к сердечной недостаточности / А.Пархоменко, О. Иркин, С. Кушнир. // Доктор. -2001.-№4.-С. 36-39.

44. Платонова Т. Н. Состояние системы гемостаза при остром инфаркте миокарда в ходе лечения стрептокиназой / Т.Н. Платонова, И.М. Равинская, А.Н. Савчук и др. // Лаб. диагностика. 2001. - N 1. - С. 3-6.

45. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца и Американского Кардиологического Колледжа по лечению пациентов с острым инфарктом миокарда.// Новосибирск.- 1999.- С. 123-126.

46. Репин А. Н. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда / А.Н. Репин, И.В. Максимов,

47. Г.А. Буймов и др. // Актуальные вопросы кардиологии. Томск, 1993. - Т. Вып. 7, С. 86-91.

48. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения (по редакцией академика РАН Е.И.Чазова).//- Москва.-1997.-С. 299-302.

49. Руксин В.В. Неотложная кардиология / В.В. Руксип. Москва., BINOM. - 1999.-469 с.

50. Сидоренко Б. А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков. // Кремлевская медицина. 1999. - № 2. - С.51-54.

51. Сидоренко Г.И. Опыт применения симвастатина (зокора) для лечения больных с дислипопротеидемией / Г.И. Сидоренко, И.Д. Козлов, B.JI. Недорезов.// Мед. новости. 1998. - № 4. - С.32-34.

52. Скородумова Е. А. Лазерное облучение венозной крови, системный тромболизис и их сочетание в лечении больных острым инфарктом миокарда : Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Е.А. Скородумова. -СПб., 1993.- 19 с.

53. Староверов И. И. Коронарный тромболизис при остром инфаркте миокарда : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / И.И. Староверов. М., 1990. - 45 с.

54. Сусеков A.B. Лескол в современной клинической практике / A.B. Сусеков, В.В. Кухарчук. // Клин, фармакология и терапия. 2001. - № 4. -Приложение. - С. 1 - 9.

55. Сусеков A.B. Лескол и коронарный атеросклероз: по результатам трех конролируемых исследований (LCAS, FLARE, LIPS) / A.B. Сусеков,

56. М.Ю. Зубарева, Т.А. Рожкова, В.В. Кухарчук. // Международн. мед. журн. -2002. -№3,-С. 1-8.

57. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. / АЛ. Сыркин. М.: МИА.1998.-397 с.

58. Тихоненко В.М. Нарушения ритма и проводимости сердца во время эпизодов ишемии миокарда у больных стенокардией / В.М. Тихоненко. // Вестник аритмологии. 2001. - Т. 21. - С. 28-32.

59. Хараш JI. М. Клинические аспекты тромболитической терапии стрептокиназой при инфаркте миокарда / JI.M. Хараш, Е.И. Гольдхаммер, Э.Г. Абинадер. // Терапевт, арх. 1996. - Т. 68, № 12. - С. 53-57.

60. Хараш Л. М. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда -подходы к оптимизации / JI.M. Хараш, Е.И. Гольдхаммер, Э.Г. Абинадер. // Клинич. медицина. 1998. - Т. 76, № 9. - С. 25-29.

61. Хараш JI. М. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда: суточная чувствительность / JI.M. Хараш, Е.И. Гольдхаммер. // Тер. арх.1999.-Т. 71, №12.-С. 13-17.

62. Чазов Е.И. Внутрикоронарное назначение фибринолизина при остром инфаркте миокарда / Е.И. Чазов, JI.C. Матвеева, A.B. Мазаев и др. // Терапевтический архив. 1976, - №4. - С.8.

63. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография. / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М., Мир. - 1993. - 347 с.

64. Шпяхто Е.В. Осложнения инфаркта миокарда / Е.В. Шляхто.// Неотложная кардиология: Достижения и перспективы. — СПб, 1996. — С. 28 — 31.

65. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях / В.И. Юнкеров. СПб., 2000. - 139 с.

66. Явелов И.С.Новые данные об антитромботическом лечении острых коронарных синдромов, представленные на XX конгрессе Европейского кардиологического общества / И.С. Явелов, О.В. Аверков. // Кардиология. 1999. - № 4. - С. 63-69.

67. Яковлев В. М. Патофизиология тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в ишемическом и реперфузионном периодах острой коронарной недостаточности / В.М. Яковлев, П.В. Яковлев, Г.С. Соколов, А.А. Семенкин. // Тромбозы и геморрагии. 1997. - С. 174-175.

68. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the Management of Patient with Chronic Stable Angina (Gibbons R.J., Chair, et al) // JACC. 1999. - Vol. 33.-P. 2029-2197.

69. Acute myocardial infarction: pre-hospital and in-hospital management. The Task Force on Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 17. - P. 43-63.

70. AIMS Trial Study Group. Effect of intravenous APSAK on mortality after acute myocardial infarction: preliminary report of a placebo-controlled clinical trial: AIMS Trial study group // Lancet. 1988. - Vol. 1.-545 p.

71. AIMS Trial Study Group. Long-term effects of intravenous anistreptase in acute myocardial infarction: final report of the AIMS study. AIMS Trial Study Group // Lancet. 1990. - Vol. 335. - 427 p.

72. Ambrose J.A.Thrombosis in ischemic heart disease / J.A. Ambrose, M. Weinrauch. // Arch. Intern. Med, 1996. - Vol. 156 - P. 1382-1394.

73. Ambrose J.A. Angiographic evolution of coronary artery morphology in unstable angina. / J.A. Ambrose, S.L. Winters, R.R. Arora et al. // J. AM. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7 - P. 472^78.

74. Borghi C. Post acute myocardial infarction. The Fosinopril in Acute Myocardial Infarction Study (FAMIS) / C.Borghi, P.Marino, P. Zardini et al. // Amer. J. Hypertension. 1997. - Vol. 10 (Suppl. S). - P. 247-254.

75. Braunwald E. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / Ed. E. Braunwald. 6 ed. Philadelphia.: «Sounders», - 2001. - 1876 p.

76. Buja L., Willerson J. Role of inflammation in coronary plaque disruption / L. Buja, J. Willerson. // Circulation. 1994. - Vol.89. - P.503-505.

77. EMERAS Collaborative Group. Randomized trial of late thrombolysis in patients of suspected acute myocardial infarction // Lancet. 1993. - Vol. 342. -P. 767-772.

78. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults // JAMA. 1993. - V. 269. - N 23. - P. 3015-3023.

79. European Cooperative Study Group for SK Treatment in AMI // N. Engl. J. Med. 1979.-Vol. 301. - P 797 - 821.

80. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'lnfarto Miocardica (GISSI): Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction // Lancet. 1986. - Vol. 1. - P. 397^102.

81. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heat Protection Study of cholesterol lowering with simvaststin in 20 536 high-risk individuals: a rondomised placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - V. 360, N 7. - P. 7-22.

82. ISIS-3: a randomised comparison of streptokinase vs tissue plasminogen activator vs anistreplase and of aspirin plus heparin vs aspirin alone among 41299 cases of suspected acute myocardial infarction // Lancet. 1992. -Vol. 339.-P. 753-69.

83. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO III) Investigators. A comparison of reteplase with alteplase for acute myocardial infarction. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1118—1123.

84. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in Addition to Aspirin in Patients with Acute Coronary Syndromes without ST-Segment Elevation // New Engl. J. Med. 2001. -V. 345.-P. 494-502.

85. The GUSTO Investigators. An international randomized trial comparing four thrombolitic strategies for acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 673-682.

86. The GUSTO lib Angioplasty Substudy Investigators. A clinical trial comparing primary coronary angioplasty with tissue plasminogen activator for acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1621— 1628.

87. The International Study Group. In-hospital mortality and clinical course of 20,891 patients with suspected acute myocardial infarction randomized between alteplase and streptokinase with or without heparin // Lancet. 1990. -Vol. 336. - P. 71-75.

88. Davies M.J., Richardson P.D., Woolf N. et al. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaques: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content // Br. Heart J. 1993. - Vol.69. - P. 377—381.

89. DeWood M., Spores J., Notske R. et al. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural MI. N. Engl. J. Med. 1980. - Vol. 303.-897 p.

90. Dujovne C.A., Harris W. S., Altrnan R., et al. Effect of atorvastatin on hemorheoologic-hemostatic parameters and serum fibrinogen levels in hyperlipidemic patients // Am. J. Cardiol. 2000. - V. 85. - P. 350-353.

91. Dupuis J., Tardif J. C., Cernacek P., et al. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes: the RECIFE trial // Circulation. 1999. - V. 99. - P. 3227-3233.

92. Eckman M.H., Wong J.B., Salem D.N., Pauker S.G. Direct angioplasty for acute myocardial infarction. A review of outcomes in clinical subsets. Ann. Intern. Med. 1992. - Vol. 17. - P. 667—676.

93. EMERAS Collaborative Group. Randomized trial of late thrombolysis in patients of suspected acute myocardial infarction. Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 767-772.

94. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. - 1993. - V. 269. - N 23. - P. 3015-3023.

95. European Cooperative Study Group for SK Treatment in AMI. N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 301. - P 797 - 821.

96. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis. Br. Heart. J. 1983. - Vol. 50. - P. 327-334.

97. Falk E., Shah P.K., Fuster V. Coronary plaque disruption. Circulation. -1995.-Vol. 92.-P. 657-671.

98. Farb A., Burke A.P., Tang A.L. et al. Coronary plaque erosion without rupture into a lipid core. A frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death. Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1354-1363.

99. Farrell D.H., Thiagarajan P., Chung D.W. Davie E.W. Role ot fibrinogen alpha and gamma chain sites in platelet aggregation. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 729-732.

100. Femandez-Ortiz A., Badimon J., Falk E. et al. Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque components implications for consequences of plaque rupture. JACC. 1994. - Vol. 23. - P. 1562-1569.

101. Fonarow G.C., Gawlinski A., Moughrabi S., et al. Improved treatment of coronary heart disease by implementation of a Cardiac Hospitalization Atherosclerosis Management Program (CHAMP) // Amer. J. Cardiol. 2001. - V. 87.-P. 819-822.

102. French J.K., Hyde T.A., Patel H., et al. Survival 12 years after randomization to streptokinase: the influence of thrombolysis in myocardial infarction flow at three to four weeks. J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 62—69.

103. Frink R.J., Rooney P.A.Jr., Trowbridge J.O., Rose J.P., Coronary thrombosis and platelet/fibrin microemboli in death associated with acute myocardial infarction. Br. Heart. J. 1988 - Vol. 59. - P. 196-200.

104. Fuster V., Badimon L., Badimon J. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. -1992. Vol. 326. - P. 242-250.

105. Fuster V., Gotto A.M., Libby P. Matching the intensity of risk factor management with the hazard for coronary disease events. Pathogenesis of coronary disease: the biologic role of risk factors. JACC. 1996. - Vol. 27. - P. 964-976.

106. Gore J.M., Granger C.B., Simoons M.I., et al. Stroke after thrombolysis: mortality and functional outcomes in the GUSTO-1 trial. Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2808—2818.

107. Gotoh K., Minamino T., Katoh O. et al. The role of intracoronary thrombus in unstable angina: angiographic assesssment and thrombolytic therapy during ongoing anginal attacks. Circulation. 1988. - Vol. 77. - P. 526-534.

108. Granger C.B. et al. Activated partial thromboplastin time and outcome after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: results from the GUSTO-I Trial. Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 870—878.

109. Gressin V., Louvard Y., Pezzano M., et al. Holter recording of ventricular arrhythmias during intravenous thrombolysis for acute myocardial infarction//Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 152-159.

110. Grines C.L. et al. A comparison of immediate angioplasty with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. The Primary Angioplasty in Myocardial Infarction Study Group. N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 673—679.

111. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'lnfarto Miocardica (GISSI): Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction. Lancet. 1986. - Vol. 1. - P. 397-402.

112. Hangartner J.R.W., Charleston A.J., Davies M.J. et al. Morphological characteristics of clinically significant coronary artery stenosis in stable angina // Br. Heart. J. 1986. - Vol. 56. - P. 501-508.

113. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heat Protection Study of cholesterol lowering with simvaststin in 20 536 high-risk individuals: a rondomised placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - V. 360, N 7. -P. 7-22.

114. Hirsh J., Raschke R., Warkentin T.E., Deykin D. et al. Heparin: mechanism of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy, and safety.//Chest.- 1995.- Vol. 108. P.258S-275S.

115. Holter N.J. New method for heart studies: continuous electrocardiography of active subjects over long period is now practical // Science. -1961.-Vol. 134.-P. 1214-1223.

116. Hughes A.D. The role of isoprenoids in vascular smooth muscle: potential benefits of statins unrelated to cholesterol lowering // J. Hum. Hypertens. 1996.-N 10.-P. 387-390.

117. Iliceto S., Sorino M., Papa A. et al. Detection of coronary artery desease by two-dimentional echocardiography and transesophageal atrial pacing // J. Amer. Coll. Cardiol. 1985. - №. 5.-P. 1188-1197.

118. ISIS-3: a randomised comparison of streptokinase .vs tissue plasminogen activator vs anistreplase and of aspirin plus heparin vs aspirin alone among 41299 cases of suspected acute myocardial infarction. Lancet. 1992. -Vol. 339.-P. 753-69.

119. Kalsner S. Coronary artery spasm. Multiple causes and multiple roles in heart disease // Biochem.Pharmacol.- 1995. Vol. 49, N7. - P.859-871.

120. Kinlay S., Rafai N., Libby P., et al. Effect of atorvastatin on C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes: a substudy of the MIRACL trial (abstract)// J. Amer. Coll. Cardiol. -2002. Nil.-P. 411-416.

121. Kong D.F, Topol E.J., Bittl T.A. et al. Clinical outcomes of bivalirudin for ischemic heart disease. Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 2049— 2053.

122. Kullo I.J., Edwards W.D., Schwartz R.S. Vulnerable plaque: pathobiology and clinical implications // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 129. -P. 1050—1060.

123. LATE Study Group. Late Assesment of Thrombolytic Efficacy (LATE) study with alteplase 6-24 hours after onset of acute myocardial infarction. Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 759-766.

124. Latini R., Maggioni A.P., Flather M. et al. ACE inhibitor use in patients with myocardial infarction: summary of evidence from clinical trials // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 3132-3137.

125. Lee K.L., Woodlief L.H., Topol E.J., et al. Predictors of 30-day mortality in the era of reperfusion for acute myocardial infarction: results from an international trial of 41021 patients. Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1659— 1668.

126. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes // Circulation. 2001. - V. 104. - P. 365-372.

127. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallirnore J.R. et al. Prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina // N.Engl.J.Med. 1994. - Vol. 331. - P. 417-424.

128. Lombardi F., Sandrone G., Mortara A. et al. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction // Am. Heart J.- 1992.-Vol. 123.-P. 1521-1529.

129. Loree H.M., Tobias B.J., Gibson L.J. et al. Mechanical properties of model atherosclerotic lesion lipid pools // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14.- P. 230—234.

130. Lown B., Wolf M. Approaches to sudden death from coronary heart disease//Circulation. 1971.-Vol. 44.-P. 130-142.

131. Luscher T.F., Wenzel R.R. Mechanismen akuter koronarer Syndrome // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1995. - Vol.84, N6. - P.155-164.

132. MacMahon S., Collins R., Knight C. et al. Reduction in major morbidity and mortality by heparin in acute myocardial infarction.// Circulation.-1988,- Vol.78 (suppl.II) P. 98 - 114.

133. Malik M. Heart rate variability. In Zipes D.P., Jalife J. (eds): Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 3rd ed. Philadelphia.: «WB Saunders», 2000.

134. Mayer J., Eller T. Brauer P., et al. Effects of long-term treatment with lovastatin on the clotting system and blood platelets // JAMA. 1998. - V. 279, N 20.-P. 1659-1661.

135. McEver R.P. Properties of GMP-140, an inducible granule membrane protein of platelets and endothelium // Blood Cells. 1990. - V. 16. - P. 73-80.

136. Melandri G., Branzi A., Semprini F. et al. Enhanced thrombolytic efficacy and reduction of infarct size by simultaneous infusion of streptokinase and heparin.// Br. Heart J.- 1990.- Vol.64. P.l 18-120.

137. Michels K.B., Yusuf S. Does PTCA in acute myocardial infarction affect mortality and reinfarction rates? A quantitative overview (meta-analysis) of the randomized clinical trials. Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 476—485.

138. Mischke R., Anders C., Winkler R., et al. Effects of treatment with atorvastatin on the activation of thrombocytes (abstract) // Eur. Heart J. 2001. -V. 22.-P. 272 -275.

139. Murray N., Christopher J L., Alan D. Mortality by cause for eight regions of the world: Global Burden of Disease Study // Lancet. 1997. - Vol.349, N 5. - P. 1269-1276.

140. O'Rourke R.A. Management of patients after myocardial infarction and thrombolytic therapy. Curr. Probl. Cardiol. 1994. - Vol. 19. - P. 179—226.

141. Osamah H., Mira R., Sorina S. et al. Reduced platelet aggregation after fluvastatin therapy is associated with altered platelet lipid composition and drug binding to the platelets // Br. J. Clin. Pharmacol. 1997. - V. 44. - P. 77-83.

142. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M. J., et al. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 336. - P. 973-979.

143. Ridker P. New markers for atherosclerosis: inflammation // First US-Japanese dialogue on lipid disorders and coronary artery disease. Boston, 1998. -P. 45-53.

144. Rosenson, R.S., and Tangney, C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction // JAMA. 1998. - V. 279.-P. 1643-1650.

145. Rosing J., van Rijn J.L.M., Bevers E.M. et al. The role of activated human platelets in protrombin and factor X activation.// Blood.- 1985. Vol. 5. - P. 319-332.

146. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990's //Nature. 1993. - Vol. 362. - P. 801-809.

147. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis // Braunwald E. ed. the Heart. A textbook of cardiovascular medicine. 5th edn. - Philadelphia, 1997. - P. 1105-1121.

148. Schaer D.H., Lieboff R.H., Katz R.J., et al. Reccurent early ischemic events after thrombolysis for acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol. 1987. -Vol. 59. - P. 788-792.

149. Schwartz G. G., Olssln A. G., Ezekovitz M. D. et al. Effect of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial // JAMA. 2001. - V. 285. - P. 1711-1718.

150. Serruys P.W. on behalf of LIPS investigators. Lescol Intervention Prevention Study (LIPS). The ACC meeting American College of cardiology 51st Annual Scientific Session. - Atlanta, 2002. - P. 29 - 34.

151. Simoons M.I., Maggioni A.P., Knatterud G., et al. Individual risk assessment for intracranial hemorrhage during thrombolytic therapy. Lancet -1993. Vol. 342. - P. 523—528.

152. Smalling R.W., Fuentes F., Matthews M.W. et al. Factors affecting outcome of coronary reperfusion with intracoronary streptokinase in acute myocardial infarction//Amer. J. Cardiol. 1987. - Vol. 59. - № 6. - P. 505-512.

153. Spaulding-C., Cador R., Ounnoughene-Z. et al. Pliysiopathology of unstable angina // Arcli.Mal.Coeur.Vaiss. 1996. - Vol.89, N5. - P. 11-14.

154. Stampfer M., Goldhaber S., Yusuf S. et al. Effects of intravenous streptokinase on acute myocardial infarction: pooled results from randomized trials. N. Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307. - P. 1180-1182.

155. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO III) Investigators. A comparison of reteplase with alteplase for acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1118—1123.

156. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in Addition to Aspirin in Patients with Acute Coronary Syndromes without ST-Segment Elevation // New Engl. J. Med. 2001. - V. 345.-P. 494-502.

157. The GUSTO Investigators. An international randomized trial comparing four thrombolitic strategies for acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 673-682.

158. The GUSTO lib Angioplasty Substudy Investigators. A clinical trial comparing primary coronary angioplasty with tissue plasminogen activator for acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1621—1628.

159. The International Study Group. In-hospital mortality and clinical course of 20,891 patients with suspected acute myocardial infarction randomized between alteplase and streptokinase with or without heparin. Lancet. 1990. - Vol. 336.-P. 71-75.

160. Tiefenbninn A., Ludbrook P. Coronary thrombolysis it's worth the risk? JAMA. - 1989. - Vol. 261. - P. 2107-2108.

161. Timmis G.C.,Westveer D.C., Hauser A.M. et al. The influence of infarction site and size on the ventricular responce to coronary thrombolysis // Arch. Intern. Med. 1985. - Vol. 145. - P. 2188-2193.

162. Topol E.J. Early myocardial reperfusion: an assessment of current strategies arction// Eur. Heart J. 1996. - V. 17 (Suppi E). - P. 42^18.

163. Toschi V., Gallo R., Lettino M. et al. Tissue factor modulates The thrombogenicity of human atherosclerotic plaques. Circulation. 1997. - Vol. 95 -P. 594-599.

164. Vaughan C.J., Gotto A.M., Jr., Basson C.T. The Evolving Role of Statins in the Management of Atherosclerosis // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. -V. 35.-P. 1-10.

165. Van de Werf F.s Topol E.J., Lee K.L., et al. Variations in patient management and outcomes for acute myocardial infarction in the United States and other countries: results from the GUSTO trial. JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 1586—1591.

166. Watanabe T., Haraoka S., Shimokama T. Inflammatory and immunological nature of atherosclerosis // Int.J.Cardiol. 1996. - Vol. 15. - P. 54-59.

167. Weaver W., Cerqueira M., Hallstrom A. et al. Prehospital-initiated versus hospital-initiated thrombolytic therapy: the myocardial infarction, triage, and intervention trial (MITI). JAMA. 1993. - Vol. 270. - P. 1211-1216.

168. Weaver W.D., Simes R.J., Betriu A., et al. Comparison of primary coronary angioplasty and intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative review. JAMA. 1997. - Vol. 278. - P. 2093—2098.

169. Weaver W.D. Results of the RAPID I and RAPID 2 thrombolytic trials in acute myocardial infarction // Eur. Heart J. 1996. - V.17 (Suppl. E. - P. 14-20.

170. White H., Cross D., Elliott J. et al. Long-term prognostic importance of patency of the infarct-related coronary artery after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 61-67.

171. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction // Circulation. 1987. - Vol. 76. - P. 44-51.

172. White H.D., Aylward P.E., Frey M.J., et al. Randomized, double-blind comparison of hirulog versus heparin in patients receiving streptokinase and aspirin for acute myocardial infarction (HERO). Circulation. 1997 - Vol. 96. - P. 2 155—2161.

173. Wilcox J.N., Smith K.M., Schwartz S.M., Gordon D. Localization of tissue factor in normal vessel wall and in the atherosclerotic plaque. Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 2839-2843.

174. Willerson J.T., Gobrao P., Fidr J. et al. Specific platelet mediators and unstable coronary artery lesions: experimental evidence and potencial clinical implications. Circulation. 1989. - Vol. 80. - P. 198-205.

175. Wintzen A., Tijssen J., De Vries W. et al. Risks of long-term oral anticoagulant therary in elderly patients after myocardial infarction. Lancet. 1982. -Vol. l.-P. 64-68.

176. Yusuf S., Pogue J. Primary angioplasty compared to thrombolytic therapy for acute myocardial infarction editorial., JAMA. 1997. - Vol. 278. - P. 2110—2111.

177. Zabel M., Klingenheben T., Franz M.R. et al: Assessment of QT dispersion for prediction of mortality or arrhythmic events after myocardial infarction: Results of a prospective, long-term follow-up study // Circulation. -1998. Vol. 97. - P. 2543-2552.

178. Zijlstra F., Hoorntje J.C., de Boer M.J., et al. Long-term benefit of primary angioplasty as compared with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 1413—1419.

179. Zijlstra F., Hoorntje J.C., de Boer M.J., et al. Long-term benefit of primary angioplasty as compared with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. N Engl J Med 1999 341:1413—1419.

180. Zornoff L.A., MatsubariT B.B., Matsubara L.S. et al. Effects of experimental ischemia in rats. Influence on infarct size // Arg. Bras. Cardiol. -1999.-Vol. 73.-P. 359-372.