Оптимизация специализированной медицинской помощи бесплодной паре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.03, кандидат наук Машина, Мария Андреевна

• Машина, Мария Андреевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Машина, Мария Андреевна

Оглавление

Оглавление Стр.2

Введение Стр.4

Глава 1. Современная ситуация по бесплодию (обзор литературы) Стр. 11

1.1 .Медицинские и социальные проблемы бесплодия Стр. 11

1.2. Исторические аспекты развития вспомогательных репродуктивных технологий Стр. 15

1.3. Клинические аспекты женского и мужского бесплодия Стр. 19

1.4. Генетические особенности пациентов с бесплодием Стр. 30

1.5. Правовые аспекты применения вспомогательных репродуктивных технологий за рубежом и в России Стр. 33

Глава 2 Материалы и методы исследования Стр. 41

Глава 3. Анализ динамики демографических показателей, характеризующих репродуктивной здоровье, в РФ и Москве Стр. 53

Глава 4 Изучение медико-социальных характеристик пациентов с бесплодием и анализ факторов риска нарушений репродуктивной функции Стр. 70

4.1. Медико-социальные особенности пациентов с бесплодием Стр. 70

4.2. Анализ факторов риска развития бесплодия и разработка прогностической модели формирования бесплодия Стр. 86

4.3. Анализ оказания специализированной медицинской помощи парам с генетическими нарушениями Стр. 97

Глава 5. Изучение информированности врачей первичного звена здравоохранения о вспомогательных репродуктивных технологиях Стр. 110

5.1. Изучение информированности врачей женских консультаций о вспомогательных репродуктивных Стр. 110

технологиях

5.2. Анализ информированности врачей-урологов по вопросам лечения бесплодия Стр. 118

Глава 6. Результаты интервьюирования сотрудников лабораторий ВРТ и разработка комплекса мероприятий по совершенствованию оказания медицинской помощи бесплодной паре Стр. 123

6.1. Результаты опроса специалистов отделений ВРТ и пути его оптимизации Стр. 123

6.2. Разработка комплекса мероприятий по оптимизации медицинской помощи бесплодной паре Стр. 129

Заключение Стр. 134

Выводы Стр. 140

Практические рекомендации Стр. 144

Перечень условных сокращений Стр. 145

Список литературы Стр. 147

Приложения Стр. 160

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация специализированной медицинской помощи бесплодной паре»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

В настоящее время ВОЗ скорректировано определение бесплодия, которое рассматривают как отсутствие беременности в течение одного года регулярной половой жизни без применения средств контрацепции (ВОЗ, 2009). Группой экспертов ВОЗ в 1993 году было показано, что уровень бесплодных браков, равный 15%, негативно влияет на демографическую ситуацию (Лихачев В.К., 2007).

Согласно данным Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE) во всем мире каждая шестая пара имеет те или иные нарушения репродуктивной функции в течение репродуктивного возраста. На сегодняшний день, распространенность бесплодия в мире составляет около 9% среди женщин в возрасте 20-44 года (ESHRE, 2014), причем 56% пар в настоящее время обращаются по поводу лечения бесплодия (J. Boivin, L. Bunting, 2007).

В России бесплодие сегодня занимает 4 место среди приоритетных проблем репродуктивного здоровья. В некоторых регионах России частота бесплодия составляет 10-15% и может достигать 20% (Позднякова Т.И., 2004; Корсак B.C., Забелкина 0.в.,2005).

Распространенность женского бесплодия на 2008 г. составила 516,7 на 100000 женского населения от 18 лет и старше, что выше, чем в 1999 году почти на 60 % (218,3 и 390,9 на 100000 женского населения), а в 2012 г. соответствующий показатель составил 597,1 (Служба охраны здоровья матери и ребенка, 2012).

Всестороннее изучение факторов риска развития бесплодия позволило выявить различные причины данной патологии. Так, негативное влияние на репродуктивную функцию оказывают оперативные вмешательства на придатках, аборты (Здановский В.М., 2000), перенесенные инфекции, передаваемые половым путем, гормональные и генетические нарушения (Корсак B.C., Забелкина О.В., 2005; Тасова З.Б., 2009,). У женщин истощение

4

фолликулярного резерва, а также сопутствующая соматическая патология и оперативные вмешательства на репродуктивных органах в анамнезе существенным образом сказываются на репродуктивной функции (Кулаков В. И, 1998; Волгина В.Ф, 2003; С. Nappi, S. A. Di Spiezio, 2007; Фролова О.Г.; Шуршалина А.В, 2007; Younis JS, 2011).

В структуре нарушения репродуктивной функции на мужской фактор, по некоторым данным, может приходиться до 50% случаев (Nicolaidis, Р., Petersen, 1998; Г.Т. Сухих, В.А. Божедомов, 2009) особенно при общем ухудшении качества спермы (WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen, 2011). Рядом авторов изучались различные причины, приводящие к мужскому бесплодию, в том числе врожденная патология, воспалительные заболевания, оперативные вмешательства по поводу паховых грыж и варикоцеле, эндокринная патология (Г.Т. Сухих, В.А. Божедомов, 2011; Тер-Аванесов Г.В, 2010; R. Marci, F. Murisier, 2013), мутациямии гена мукровисцидоза, генов AZF локуса (Глинкина Ж. И., 2008). На качество спермы существенное влияние оказывают генетические особенности, вредные факторы окружающей среды, вредные привычки, пищевые пристрастия и профессиональные вредности (Carlsen Е., Giwercman А., 1992; Axelsson J., Hammoud А. О., 2008; Тер-Аванесов Г.В, 2010; Rylander L., 2012).

Сегодня все чаще в различных исследованиях подчеркивается многогранность проблемы бесплодного брака, в решении которой принимают участие гинекологи, репродуктологи, андрологи, генетики, психотерапевты, эмбриологи, юристы. Данные литературных источников свидетельствуют о том, что правовые вопросы бесплодного брака актуальны для всех стран, и во многом зависят от типа системы оказания медицинской помощи гражданам, религиозных и политических воззрений (М. Feinman, G. Sher, 1996; Declaration of Helsinki Clinical and Pharmaceutical Research, 2002; П.Е. Чен, М.Г.Гоулдстайн, 2006; W. Jones, I. Cooke , 2011; P. Braude, S. Muhammed, 2003).

Достаточно широко освещены в отечественной и зарубежной литературе методики вспомогательных репродуктивных технологий, изучались этиологические причины бесплодного брака, авторами приводились попытки прогнозирования результативности программ ВРТ на основании данных о состоянии репродуктивного здоровья (Тасова З.Б., 2009; Амирова А. А, 2011), влияния факторов среды, вредных привычек и производственных факторов.

Многие исследователи доказали, что среди пациентов с нарушением репродуктивной функции чаще, чем в популяции отмечаются генетические изменения и хромосомная патология, которые могут передаваться потомству (Nielsen. J., Wohlert М, 1991; Causio. F., Fischetto. R,1999; Дзенис, И.Г, 2005; Глинкина Ж.И., 2008). Рядом авторов было показано, что морфологические характеристики эмбрионов не являются достоверными критериями хорошего генетического статуса эмбриона, так как до 36% «хороших» эмбрионов несут в себе генетические нарушения (Baltaci, V., Satiroglu, Н., 2006; Alfarawati S., Fragouli E., 2010).

Несмотря на то, что пациенты с нарушениями генотипа составляют группу риска по рождению больного ребенка, вопрос о влиянии генетической патологии на исход программ ВРТ остается малоизученным.

Бесплодие часто сопровождается развитием психологических проблем, нарушением сексуальных отношений, социальной адаптации, снижением качества жизни (Здановский В. М., 2000; Корсак B.C., Забелкина 0.в.,2005; Кулаков В.И., Леонов Б.В., 2010), в то время как положительный исход применения ВРТ существенно улучшает качество жизни супружеской пары (Карибаева Ш. К, 2009).

При изучении доступности ВРТ некоторыми авторами отмечено, что получение медицинских услуг по лечению бесплодия недоступно в финансовом отношении для многих граждан, в то время как оказание помощи таким пациентам в рамках ОМС экономически выгодно для государства (Тасова З.Б., 2009; Исупова О. Г., Русанова Н. Е., 2010).

Медико-социальная значимость бесплодия и его распространенность обострилась на современном этапе в связи с изменением репродуктивного поведения, снижением коэффициента рождаемости.

Восстановление репродуктивного здоровья - одна из наиболее актуальных медико-социальных проблем, которая в свете тенденций последних лет приобретает все большее значение в современной медицине. Индивидуальный подход к больному и совершенствование имеющихся алгоритмов проведения программы ЭКО, улучшение взаимодействия между врачами различных уровней оказания медицинской помощи, а также введение комплекса профилактических мероприятий невынашивания беременности и мероприятий, направленных на рождение здорового потомства, позволит существенным образом повысить качество помощи бесплодным парам.

Однако, вопросам совершенствования специализированной медицинской помощи бесплодной паре, улучшения взаимодействия между врачами различных звеньев оказания медицинской помощи, прогнозирования исходов программ ВРТ у пациентов с генетической патологией уделено мало внимания. Вместе с тем, несмотря на значительное число исследований, посвященных отдельным аспектам бесплодия, как у женщин, так и у мужчин, крайне недостаточно работ, в которых освещались бы такие вопросы, как проблемы организации медицинской помощи бесплодной паре, преемственности работы специалистов различных звеньев здравоохранения, формирование групп пациентов, нуждающихся в различных методиках высокотехнологичного лечения, что и определило выбор цели и задач настоящего исследования.

Цель работы: разработать и внедрить комплекс организационных мероприятий по совершенствованию специализированной медицинской помощи бесплодной паре

Задачи

1. Проанализировать динамику основных демографических показателей и эпидемиологическую ситуацию по бесплодию в Российской Федерации.

2. Представить медико-социальную характеристику бесплодной пары и выявить факторы риска нарушения репродуктивной функции, разработать прогностическую модель формирования бесплодия.

3. Изучить характеристику бесплодной пары с генетическими нарушениями и результаты применения протоколов вспомогательных репродуктивных технологий у данной группы пациентов.

4,Оценить уровень информированности врачей амбулаторно-поликлинического звена о современных подходах к диагностике и лечению бесплодного брака.

5. Разработать организационную модель и комплекс мероприятий по оптимизации оказания медицинской помощи бесплодной паре.

Научная новизна исследования заключается в следующем:

- доказано, что рост заболеваемости бесплодием и изменение репродуктивного поведения населения, характеризующегося откладыванием рождение ребенка на более старший возраст, обуславливают увеличение потребности во вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ), что подтверждается ростом числа проводимых циклов ВРТ, числа детей, рожденных после лечения бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных методов; определен уровень информированности врачей поликлиник о современных подходах к диагностике бесплодного брака, который свидетельствуют о необходимости его повышения; уровень знаний врачей амбулаторного звена определяет своевременность направления пациентов с бесплодием на этап оказания высокотехнологичной помощи;

- изучены медико-социальные особенности пациентов с бесплодием: пары с

нарушением репродуктивной функции характеризуются более старшим

8

репродуктивным возрастом, высоким образовательным уровнем, наличием высокооплачиваемой работы, отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом;

- разработана прогностическая модель, позволяющая на основании предикторов формировать группы риска по развитию первичного или вторичного бесплодия;

- установлено, что в настоящее время проблема бесплодия характеризуется

высокой частотой изменений в генотипе; дано научное обоснование необходимости проведения медико-генетического консультирования и преимплантационной генетической диагностики для оптимизации выбора программы ВРТ;

разработан комплекс мероприятий по совершенствованию специализированной медицинской помощи бесплодной паре Практическая значимость

Полученные результаты, сделанные на их основе выводы и обобщения, в совокупности представляют собой комплекс организационных мероприятий по совершенствованию оказания специализированной медицинской помощи бесплодной паре, позволяющий повысить результативность лечения.

На основе контент-анализа и изучения эпидемиологических показателей обоснована необходимость создания единого регистра бесплодных пар и центров, проводящих лечение бесплодия с помощью ВРТ, сформулирован перечень навыков, которым должен владеть врач репродуктолог.

На основе проведенного анализа факторов риска создана прогностическая математическая модель прогнозирования бесплодия.

Предложен обучающий модуль для врачей поликлиник, оказывающих медицинскую помощь по профилю акушерство-гинекология и урология, который включает в себя лекционный курс по эпидемиологии бесплодного

брака, его диагностике, методах ВРТ, а также тестовые вопросы для оценки знаний врачей.

Результаты исследования могут быть использованы при внесении поправок в существующий порядок оказания помощи бесплодной паре. Положения, выносимые на защиту

1. Рост заболеваемости бесплодием и изменение репродуктивного поведения населения в существующих демографических условиях определяют увеличение потребности во вспомогательных репродуктивных технологиях.

2. Медико-социальные особенности пациентов с нарушением репродуктивной функции позволяют формировать группы риска по развитию бесплодия, определяют исходы применения вспомогательных репродуктивных технологий.

3. Недостаточная информированность врачей амбулаторно-поликлинического звена по вопросам диагностики бесплодия определяет позднюю обращаемость женщин за специализированной помощью.

4. Повышение результативности лечения бесплодия определяется комплексом медико-организационных мероприятий, включающих прогнозирование бесплодия, раннюю передачу пациентов на этап высокотехнологичной помощи, расширение показаний к консультации генетика и проведению преимплантационной генетической диагностики, оптимизацию процесса работы лаборатории и программ ВРТ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ: Работа изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 44 рисунками. Библиографический указатель включает 129 литературных источников, из которых 59 - работы отечественных и 70 - зарубежных авторов.

Глава 1. Современная ситуация по бесплодию (обзор литературы)

1.1 Медицинские и социальные проблемы бесплодия По данным ВОЗ, в среднем около 5 % популяции бесплодны по причине наличия анатомических, генетических, эндокринных, или непредотвратимых факторов [95]. В среднем, каждая 7-я супружеская пара в России не может самостоятельно зачать ребенка из-за нарушений репродуктивной функции [16, 62, 66]. В некоторых регионах России частота бесплодия составляет 10-15% и может достигать 20% [16, 37].

Социальные, медицинские и экономические факторы оказывают влияние на супружескую пару при принятии решения о рождении ребенка [57]. В Европейской стратегии «Здоровье», а также в основных положениях Концепции развития здравоохранения России до 2020 делается акцент на важности сохранения репродуктивного здоровья и приоритетности мероприятий по его восстановлению [35].

Бесплодие в России, на сегодняшний день, является проблемой, к решению которой искать подходы необходимо не только на уровне супружеской пары и лечащего врача, но и на государственном уровне. Проблема диагностики и лечения бесплодия, организации медицинской помощи бесплодным парам является крайне актуальной в акушерско-гинекологической практике и в медицине, в целом. Бесплодие - это отсутствие беременности в течение одного года регулярной половой жизни без применения средств контрацепции. Еще в 1983 году было показано, что, в среднем, беременность наступает в течение 8 месяцев, 10% женщин не могут забеременеть в течение одного года, 5% - в течение двух лет [67, 129].

Кроме того, в последнее время женщины все чаще приходят к необходимости реализации детородной функции в более позднем репродуктивном возрасте, когда они состоялись в профессии и приобрели определенный материальный статус, необходимый для полноценного ухода за ребенком, его воспитания.

Женщины старше 35 лет сталкиваются с различными проблемами при зачатии, вынашивании и рождении детей. Трудности в реализации детородной функции часто связаны с отягощенным медицинским анамнезом и началом естественного угасания детородной функции. Кроме того, оперативные вмешательства на яичниках по поводу кист, апоплексий, доброкачественных новообразований существенным образом влияют на овариальный резерв. Принимая во внимание тот факт, что количество фолликулов у женщины закладывается еще в период внутриутробного развития [14,87], при изначально уменьшенном фолликулярном аппарате даже резекция небольшого участка яичника существенным образом отразится на способности пациентки к зачатию.

Негативное влияние на репродуктивную функцию оказывают оперативные вмешательства как на придатках, так и на матке. Известно, что инструментальное удаление плодного яйца, выскабливание слизистой матки, и другие оперативные вмешательства на матке неблагоприятно отражаются на состоянии эндометрия. Отсутствие беременности зачастую может быть связано с развитием хронического эндометрита, формированием внутриматочных синехий, повреждением базального слоя эндометрия [32,56] При возможности использования гормональных и барьерных методов контрацепции большой процент женщин прибегает к аборту, как к основному методу регулирования рождаемости, причем в большинстве случаев проводится инструментальное удаление плодного яйца, и только в 34% случаев используются более щадящие методы прерывания беременности [36, 59]. Все это неблагоприятным образом отражается на состоянии эндометрия и, как следствие, на репродуктивном здоровье.

К факторам риска трубно-перитонеального бесплодия наряду с оперативными вмешательствами относят и некоторые инфекции, передаваемые половым путем. По разным данным, от 5 до 15 % людей, ведущих активную сексуальную жизнь, имеют хламидийную инфекцию [7].

Хламидии вызывают воспалительные заболевания органов малого таза,

12

причем типичным для данной инфекции является образование спаек в малом тазу, в результате чего нарушается проходимость маточных труб, что является причиной внематочной беременности и трубно-перитонеального бесплодия.

Накопление соматической патологии, снижение овариального резерва, плохое качество ооцитов, а также высокий риск рождения ребенка с генетической патологией негативно отражается на здоровье потомства. Таким образом, особую актуальность приобретает рождение здорового ребенка. Решить данную задачу можно при проведении комплексного обследования супружеских пар и медико - генетического консультирования. Профилактика рождения потомства с генетической патологией состоит в проведении преимплантационной генетической диагностики ПГД [4].

Бесплодие часто сопровождается развитием психологических проблем, нарушением сексуальных отношений, снижением качества жизни [16, 18, 25]. Зачастую бесплодие является причиной распада семьи вследствие нереализованной репродуктивной мотивации, так число разводов среди бесплодных пар, в среднем, выше в 6-7 раз по сравнению с аналогичными показателями в популяции. Кроме того, нарушение социальной и психологической адаптации вследствие нереализованной репродуктивной функции оказывает влияние на поведение в социуме.

Развитие репродуктивной медицины, в том числе технологий,

направленных на лечение бесплодия, приобрело значительную актуальность

в связи с изменением состояния здоровья населения и социально-

экономической политики. Существенный прогресс в лечении тяжелых форм

бесплодия стал возможен вследствие развития вспомогательных

репродуктивных технологий (ВРТ) [10, 18, 25]. По некоторым данным,

эффективность ВРТ в лечении бесплодия составляет от 30% до 40% в

зависимости от той или иной патологии [28]. Своевременное лечение

бесплодия у молодых пар экономически эффективно и приводит к

наступлению беременности в течение первого года лечения, в то время, как

13

эффективность терапии значительно снижается с увеличением возраста пациентов. При длительном бесплодии и позднем репродуктивном возрасте ВРТ являются, практически, единственным способом решения проблемы бездетности [15].

Технический прогресс и накопленный опыт применения вспомогательных репродуктивных технологий позволили значительно повысить эффективность программ ЭКО. Тем не менее, частота наступления беременности в программах после ЭКО не превышает 30% на один перенос эмбрионов, что соответствует 10-15% наступления беременности на один стимулированный цикл [25].

Интерес к проблеме бесплодия и ВРТ определил всестороннее изучение высокотехнологичных методик. Так, принимались попытки прогнозирования результатов программ ВРТ. По данным Амировой А. А., достоверно значимыми характеристиками, определяющими отрицательный результат, оказались старший репродуктивный возраст супругов, вторичное бесплодие, снижение концентрации сперматозоидов в эякуляте; бесплодие в семейном анамнезе по женской линии, перенесенные заболевания мочевыделительной системы [2].

Ранжирование факторов, влияющих на развитие бесплодия, позволило выделить приоритетную группу при оказании медицинской помощи. Тасова 3. Б. в своей диссертационной работе говорит о необходимости своевременного выявления групп женщин с повышенным риском развития бесплодия [53].

При изучении доступности ВРТ некоторыми авторами отмечено, что получение медицинских услуг по лечению бесплодия недоступно в финансовом отношении для многих граждан [53]. «Если бы доступность ВРТ в России была бы аналогичной таковой в Дании, то при сохранении нынешних программ в области семейной политики, суммарный коэффициент рождаемости мог бы значительно увеличиться, что существенно замедлило бы старение населения» [47]. Экономические исследования показали, что

14

затраты государства на проведение циклов ЭКО полностью окупаются за счет налоговых поступлений вследствие увеличения численности населения в результате применения ВРТ [47]. Согласно данным, полученным Исуповой О. Г. и Русановой Н. Е., для многих пациентов из провинции затраты на проезд и проживание, превышают стоимость ЭКО.

В некоторых работах отдельно рассматривался вопрос медицинской, социальной и экономической эффективности ВРТ, причем акцент делался на оценке бюджета семьи, качества жизни до и после рождения ребенка [2]. Так, положительный исход применения ВРТ существенно повышает качество жизни супружеской пары, способствует более рациональному использованию семейного бюджета, улучшает социальное и психическое функционирование семейной пары [20].

Крайне актуальной остается проблема выбора пациенткой клиники, где оказывается помощь с применением ВРТ. Основными параметрами, которые заставляют женщину обратиться именно в ту или другую клинику, являются эффективность процедуры ЭКО у бывших пациенток клиник, нехватка центров ЭКО в некоторых регионах.

Несмотря на всестороннее изучение проблемы бесплодия и современных репродуктивных технологий, остаются проблемы, решение которых позволит повысить результативность лечения.

Таким образом, на фоне наблюдающейся в России депопуляции медицинские и социальные аспекты бесплодия приобретают все более значимую роль. Анализ данных работ по репродуктивному поведению выявил необходимость применения системного подхода в улучшении медицинской помощи, нацеленной на сохранение репродуктивного здоровья.

1.2 . Исторические аспекты развития вспомогательных репродуктивных

технологий

Вспомогательные репродуктивные технологии - технология лечения

15

бесплодия, при которой отдельные или все этапы оплодотворения и раннего развития эмбрионов осуществляются вне материнского организма (в том числе с использованием донорских и (или) криоконсервированных половых клеток, тканей репродуктивных органов и эмбрионов, а также суррогатного материнства) [42]. К ВРТ относятся экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и перенос эмбрионов в полость матки (ПЭ), инъекция сперматозоида в цитоплазму ооцита (ИКСИ), донорство спермы, донорство ооцитов, суррогатное материнство, преимплантационная генетическая диагностика наследственных и врожденных болезней, искусственная инсеминация спермой мужа, донора (ИИСМ, ИИСД).

Технология ЭКО впервые была выполнена W. Неаре в 90-х годах XIX века, когда в эксперименте на животных перенос эмбриона от одной самки кролика в полость матки другой завершился рождением потомства. В 1959 году в опыте на кроликах М.С. Chang доказал эффективность оплодотворения in vitro. R. Edwards и P. Steptoe первыми добились наступления беременности в программе ЭКО у женщины. В 1967 году Edwards R. и Gardner R. в эксперименте на животных была предпринята попытка определить пол эмбрионов, что явилось предпосылкой формирования такой технологии, как преимплантационная генетическая диагностика. В 1978 году родился первый в мире ребенок в результате применения ВРТ, в России - в 1986 году [26]. Разработка технологии ИКСИ в 90-х годах XX века позволила добиться высокой частоты наступления беременности при мужском бесплодии [124], что было невозможно при использовании ранее существовавших методик [73]. В 1971 была расшифрована структура гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), а в 1985 году - осуществлен химический синтез человеческого фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Данные открытия определили перспективы развития методов ВРТ и позволили им приобрести масштабное применение в клинической практике [105].

Стандартная программа ЭКО включает в себя пять этапов: а)

16

стимуляцию суперовуляции; б) пункцию яичников трансвагинальным (лапароскопическим) доступом; в) оплодотворение ооцитов спермой; г) выращивание эмбрионов; д) перенос эмбрионов в полость матки. К основным методам наблюдения в динамике за стимуляцией овуляции и состоянием эндометрия относится ультразвуковой метод исследования. Когда диаметр фолликула достигает 17 мм и более с целью завершения созревания фолликулов пациентке вводится хорионический гонадотропин (ХГ) в дозе 5000-10000 МБ, затем производится пункция. Учитывая высокий риск наступления многоплодной беременности, заболеваемости и смертности у недоношенных детей и невынашивания беременности, женщине рекомендуется переносить не более 2 эмбрионов [39,42]. Для подтверждения беременности через 12-14 дней после переноса эмбрионов сдается кровь для определения уровня хорионического гонадотропина. Подтверждение факта беременности по УЗИ проводится не ранее 21 дня после переноса эмбриона.

При определенных условиях ЭКО возможно в естественном менструальном цикле. ИКСИ предполагает введение одного сперматозоида в цитоплазму ооцита, и применяется при тяжелых формах мужского бесплодия, отсутствии оплодотворения in vitro, неудачных попытках ЭКО в анамнезе и, по показаниям, при получении небольшого числа ооцитов [42]. Криоконсервация сегодня применяется для сохранения половых клеток перед проведением лечения по поводу злокачественных новообразований [14], для длительного хранения полученных эмбрионов и использования их в криопротоколах.

Использование донорских ооцитов показано при отсутствии яйцеклеток в результате естественной менопаузы, при преждевременном истощении яичников и уменьшении овариального резерва вследствие оперативного лечения [87, 121], и при некоторых генетических заболеваниях [42]. Донорские сперматозоиды в программах ВРТ используются при неэффективном лечении с применением спермы мужа, при лечении одиноких женщин, а также при азооспермии и наличии наследственных заболеваний у

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Машина, Мария Андреевна, 2015 год

Список литературы

1. Адамян, Л.В., Мынбаев O.A., Ускова, М.А., Кузьмичев, Л. Н. Рациональные подходы к лечению трубно-перитонеального бесплодия (обзор литературы) / Л.В. Адамян, О. А. Мынбаев, М. А. Ускова, Л. Н. Кузьмичев // Проблемы репродукции. — 2009. — № 4. — с. 24-27.

2. Амирова, А. А. Прогнозирование исходов ЭКО и ЭКО/ИКСИ у бесплодных супружеских пар при некоторых формах бесплодия : автореф. дис. канд.мед. наук: 14.01.01. /Амирова Айтен Агашириновна. - Москва, - 2011. — 23 с.

3. Аншина, М. Б. Если вам нужен ребенок. Бесплодие, ЭКО, ИКСИ / М.Б. Анщина. - М.: Дипак, 2010. - 56-68 с.

4. Баранов, B.C., Иващенко, Т.Э. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза / B.C. Баранов, Т.Э. Иващенко // СПб -Интермедика, - 2002. - 256 с.

5. Бенюш, В. А., Захаров, А. Ф. Хромосомы человека (Атлас). / В. А. Бенюш, А. Ф. Захаров. - Москва: Медицина, 1982. - 264 с.

6. Вартанян, Э.В., Петрин, А.Н., Курносова, Т.Р. Генетические факторы мужского бесплодия / Э.В. Вартанян, А.Н. Петрин, Т.Р. Курносова // Проблемы репродукции. - 2010. - №2. - р. 74-78.

7. Ведение больных с инфекциями, передаваемыми половым путем и урогенитальными инфекциями: клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов. - М.: Издательский дом «Деловой экспресс». - 2012. - С. 7-97.

8. Ворсанова, С.Г., Юров, И.Ю., Соловьев, И.В, Юров, Ю.Б.. Гетерохроматиновые районы хромосом человека: клинико-биологические аспекты / С.Г. Ворсанова, И.Ю. Юров, И.В. Соловьев, Ю.Б. Юров. - М.: Медпрактика, 2008. - 300 с.

9. Галимов, Ш. Н. Возрастные аспекты ступления в брак и разводов в Республике Башкортостан / Ш. Н. Галимов. // Проблемы репродукции. - 2011.-N6.-с. 9-13.

10. Глинкина, Ж. И. Диагностика и профилактика врожденных и наследственных заболеваний при вспомогательных репродуктивных

технологиях: автореф. дис. док. биол. наук. : 03.00.15. / Глинкина Жанна Ивановна.- Москва, -2008.- 33-38 с.

11. Гоулдстайн, М.Г., Чен, П.Е. Секреты репродуктивной медицины / М.Г.Гоулдстайн, П.Е. Чен.- мед-пресс информ, 2006. - с. 412-433.

12. Демографический ежегодник России [Электронный ресурс]. - 2012. - с 4197. - Режим доступа: http://www.gks.ru

13. Дзенис, И.Г. Антигены HLA супругов, как фактор риска возникновения врожденных пороков развития плода / И.Г. Дзенис, В.А. Бахарев и др. // Мед. генетика - 2005 - № 4 - с. 179-180.

14. Диникина, Ю.В., Белогурова, М.Б. Криоконсервация ткани яичника как метод сохранения фертильности у девочек, излеченных от злокачественных опухолей / Ю.В. Диникина, М.Б. Белогурова // Детская онкология.-2008/2009.-№4/1.- с. 5-13.

15. Дуринян, Э.Р., Перминова, С.Г., Назаренко Т.А. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия у женщины / Э.Р. Дуринян, С.Г. Перминова // Consilium-Medicum. - 2004.- №6. - с. 323-325.

16. Забелкина, О.В., Исакова, Э.В. Корсак, B.C. Исследования эндометрия у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием на этапе подготовки к ЭКО / О.В. Забелкина, Э.В. Исакова, B.C. Корсак // Проблемы репродукции.-2005. -№2. - с. 39-41.

17. Закон о защите эмбрионов. В редакции, опубликованной 13 декабря 1990 г. с изменениямипо ст. 22 Закона от 23 октября 2001 г. // BGBL. IS. - 2702 с.

18. Здановский, В.М. Современные подходы к лечению бесплодного брака: дис. док. мед. наук в форме научн. докл. / Здановский Валерий Мстиславович. -М., -2000. - 75-76 с.

19. Здановский, В. М., Фандеева, JI. В. Хирургическое лечение трубно-перитонеального бесплодия лапароскопическим доступом / В. М. Здановский, JI. В Фандеева // Проблемы репродукции.-2000. - №3. - с. 48-49.

20. Карибаева, Ш. К. Оценка состояния и научное обоснование клинико-организационных форм повышения качества специализированной помощи женщинам, страдающим бесплодием, в условиях центра ЭКО : Дисс. канд. мед. наук.: 14.00.33. / Карибаева Шолпан Кенесовна. - Санкт-Петербург, - 2009.-156 с.

21. Коновалов, O.E. Бесплодие как медико-демографическая проблема : автореф. дис. канд. мед. наук.: 14.00.33 / Коновалов Олег Евгеньевич. -М., -1990.-25 с.

22. Кулаков, В. И. Послеоперационные спайки (этиология, патогенез и профилактика) / В. И. Кулаков, JI. В. Адамян, О. А. Мынбаев. — М. : Медицина, 1998. —528 с.

23. Кулаков, В.И., Леонов, Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия (теоретические и практические подходы): Руководство для врачей/ В.И. Кулаков, Б.В. Леонов. -М.: МИА, 2000. - 782 с.

24. Кулаков, В.И. Профилактика и пренатальная диагностика врожденной патологии плода и новорожденного: пособие для врачей / В.И. Кулаков, Ю. И. Барашнев, В.А. Бахарев. - М., 2004. - 50 с.

25. Кулаков, В.И., Леонов Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия / В.И. Кулаков, Б.В. Леонов -М.: МИА, 2004. - 90-135 с.

26. Кулаков, В.И., Леонов, Б.В. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / В.И. Кулаков, Б.В. Леонов -М.: МИА., 2005. - 592с.

27. Кулаков, В.И. Бесплодный брак/ В.И. Кулаков. - М. Гэотар-Мед, 2005. - 616 с.

28. Кулаков, В.И., Прилепская В.Н. Практическая гинекология / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская - М.: Медпресс-информ, 2006. - 312 с.

29. Кулаков, В.И. Гинекология. Национальное руководство / В.И. Кулаков. -ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 581-628 с.

30. Кулешов, Н.П. Современные проблемы в клинической цитогенетике: сб. науч. трудов / Н.П. Кулешов. - М., 1991. -с. 91 - 163.

31. Лихачев, В.К. Практическая гинекология / В.К. Лихачев.- М.: МИА, 2007. -430 с.

32. Овсянникова, Т. В., Камилова, Д. П., Феоктистов, А. А. Оценка частоты, морфологической и микробиологической структуры хронического эндометрита у пациенток с струбно-пеитонеальной формой бесплодия и неудачными

попытками экстракорпорального оплодотворения / Т.В. Овсянникова, Д.П. Камилова, A.A. Феоктистов // Гинекология: журнал для практикующих врачей.-М.: Медиа Медика, - 2009. - N 3. - с. 31-34.

33. Озерская, И.А. Контрастная эхогистеросальпингоскопия в диагностике трубно-маточного фактора бесплодия: автореф. канд. мед. наук. : 14.00.19. / Озерская Ирина Аркадиевна. - М, 1999. - 3-20 с.

34. Осиновская, Н.С. Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) как дефицит 21-гидроксилазы: современное представление и генетическая диагностика / Н.С. Осиновская // Молекулярно- биологические технологии в медицинской практике - Новосибирск - Альфа Виста - 2006 - вып. 9 - с. 84-108.

35. Основные положения Концепции развития здравоохранения России до 2020 года. офиц. тескт, 2009. - 60 с.

36. Павлов, В.В., Линева, О.И., Антимонова, М.Ю., Гусарова, Г.И. Охрана репродуктивного здоровья в практике семейного врача / В.В. Павлов, О.И. Линева, М.Ю. Антимонова, Г.И. Гусарова //Библиотека семейного врача: Самара, -2001.- с. 4-17.

37. Позднякова, Т.И. Оптимизация тактики лечения бесплодия у пациенток с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. канд. мед. наук.: 14.00.01 / Позднякова Тамара Ивановна. -М.,- 2004. — 22 с.

38. Письмо МЗ РФ от 28.02.2013 № 15-4/10/2-1326 «О направлении граждан РФ для проведения процедуры ЭКО»: офиц. текст. - М., 2013. - 5 с.

39. Приказ от 28 декабря 1993 г. N 301 О применении метода искусственной инсеминации женщин спермой донора по медицинским показаниям и метода экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона в полость матки для лечения женского бесплодия: офиц. текст — 16 с.

40. Приказ Минздрава РФ от 26 февраля 2003 г. N 67 "О применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в терапии женского и мужского бесплодия" — 39 С.

41. Приказ МЗ РФ от 28 декабря 2000 г. № 457 О совершенствовании пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных заболеваний у детей. ПриложениеЗ. : офиц. тескт. - 2003. - 8 с.

42. Приказ МЗ РФ№ 107н от 30.08.2012. О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению - 60 с.

43. Приказ Минздрава России от 01.11.2012 N 572н. Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю "Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий": офиц. тескт, 2012. - 433 с.

44. Приказ Минздрава России от 12 ноября 2012 г. N 907н. Порядок оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю "Урология": офиц. тескт, 2012. - 15 с.

45. РАРЧ. Регистр ВРТ. Отчет за 2009 год [Электронный ресурс]. - 2009. - с. 125. - Режим доступа: http://www.rahr.ru/d_registr_otchet/otchet2009.pdf

46. РАРЧ. Регистр ВРТ. Отчет за 2011 год [Электронный ресурс]. - 2010. - с. 134. - Режим доступа: http://www.rahr.ru/d_registr_otchet/otchet201 l.pdf

47. Русанова, Н. Е. Исупова, О. Г. ВРТ как рынок: социально-психологические потребности пациенток ЭКО и критерии выбора клиники / Н.Е. Русанова, О.Г. Исупова/ Проблемы репродукции. - 2010.-№1. - с. 74.

48. Савельева, А.П. Структура хромосомной патологии среди пациентов с мужским бесплодием и патозооспермией: автореф. дис. канд. биол. наук. : 03.00.15, 03.00.25 / Савельева Анна Петровна. - М. - 2002. - 31 с.

49. Сакевич,И. В. Сколько в мире бесплодных пар? [Электронный ресурс] / В. Сакевич // Демоскоп Weekly. - 2013. - Режим flocTyna:http://demoscope.ru/weekly/2013

50. Служба охраны здоровья матери и ребенка в 2002 г. — М.: МЗСР, 2003. Справочно-информационные материалы Департамента развития медицинской помощи детям и службы родовспоможения Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

51. Сухих, Г.Т. Мужское бесплодие Этиология, патогенез и классификация нарушений репродуктивной функции мужчин / Г.Т. Сухих, В.А. Божедомов. -М. -2009. - 13-85 с.

52. Сухих, Г.Т. доклад «Демография и репродуктивное здоровье работающего населения: проблемы и перспективы», ФГБУ НЦАГиП МЗ РФ, 2013.

53. Тасова, З.Б. Совершенстовование лечебно-профилактической помощи женщинам, страдающим бесплодием : автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.33. / Тасова Зульфия Байтуяковна. -Кемерово, - 2009.-23 с.

54. Тер-Аванесов, Г.В. Современные аспекты диагностики и лечения мужского бесплодия. Глава 7. / Г.В. Тер-Аванесов // Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко / М. -2010.-324-412 с.

55. Фролова, О.Г., Волгина, В.Ф., Жирова, И.А. и др. Аборт (медико-социальные и клинические аспекты) / О.Г. Фролова, В.Ф. Волгина, И.А. Жирова. - М: Триада-Х, 2003. -5—10 с.

56. Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: автореф. дис. док. мед. наук.: 14.00.01 / Шуршалина Анна Владимировна. - М., - 2007. -3-34 с.

57. Щепин, О.П., Белов, В.Б., Роговина А.Г. Современная медико-демографическая ситуация в России / О.П. Щепин,. В.Б. Белов, А.Г. Роговина // Проблемы социальной гигиены и история медицины. - 2009. - №6. - с. 3-8.

58. Яковлева, Н.В. Оптимизация хирургического лечения пациенток с бесплодием с использованием эфферентных методов / Н.В.Яковлева // «Медицина и образование в Сибири», электрон, журн. - 2013. - № 4. - с. 1—7.

59. Яроцкая, Е.Л., Ерофеева, Л.В., Дикке, Г. Б. Артифициальный аборт: российские реалии / Е.Л. Яроцкая, Л.В. Дикке // Status Praesens. -2011.-е. 2024.

60. Acar, Н., Yildirim, M.S., Cora, Т. et al. Evaluation of segregation patterns of 21; 21 Robertsonian translocation along with sex chromosomes and interchromosomal effects in sperm nuclei of carrier by FISH technique / H. Acar, , M.S. Yildirim, T. Cora, et al. // Mol. Reprod. Dev. - 2004 - vol. 68 - №2 - p. 259.

61. Alfarawati, S., Fragouli, E., Colls, P. et al.. The relationship between blastocyst morphology, chromosomal abnormality, and embryo gender / S. Alfarawati, E. Fragouli, P. Colls, // Fertil Steril. - 2010. - Vol.77. -№6. - p. 1184—1190.

62. ART fact sheet (June 2014). European Society of Human Reproduction and Embryology. [Электронный ресурс]. - 2013-2015. - Режим доступа: http ://www. eshre. eu/Gu idel ines-and-Legal/ART-fact-sheet.aspx

63. Assisted reproduction by intracytoplasmic sperm injection: a new survey on the clinical experience in 1994 and the children born after ICSI. ESHRE Task Force in Intracytoplasmic Sperm Injection. //Hum. Reprod. - 1998. - (Jun;13). - №6. -p. 173746.

64. Axelsson, J., Rylander, L., Rignell-Hydbom, A., Giwercman, A. No secular trend over the last decade in sperm counts among Swedish men from the general population / J. Axelsson, L. Rylander, A. Rignell-Hydbom, , A. Giwercman // Hum. Reprod. - 2011. - vol.26. - p. 1012-1016.

65. Baltaci, V., Satiroglu, H., Kabuk£u, C., Unsal, E. Relationship between embryo quality and aneuploidies / Baltaci, V., Satiroglu, H., Kabukcu, C./ V. Baltaci, H. Satiroglu, C. Kabuk9u, E. Unsal //Reprod. Biomed. Online - 2006. - vol. 12. - № 1. -p. 77-82.

66. Boivin, J., Bunting, L., Collins, J.A., Nygren, K. G. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for infertility medical care / J.Boivin, L.Bunting, J.A. Collins,K. G. Nygren // Oxford Journals Human Reproduction. - 2007. - Vol.22. - p. 1506-1512.

67. Bongaarts, J. Potter, R.G. Fertility, biology, and behavior: an analysis of the proximate determinants / J. Bongaarts, R.G. Potter. - New York: Academic Press. -1983.-230 p.

68. Braude, P., Muhammed, S. Assisted conception and the law in the United Kingdom / P. Braude, S. Muhammed // BMJ. - 2003. - p. 327: 978.

69. Causio, F., Fischetto, R., Schonauer, L. M. et al. Intracytoplasmic sperm injection in infertile patients with structural cytogenetic abnormalities / Causio, F., Fischetto, R., Schonauer, L. M. // J. Reprod. Med. - 1999- vol. 44 - № 10 - p. 859-864.

70. Carlsen, E., Giwercman, A., Keiding, N., Skakkebaek, NE. Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years / E. Carlsen, A. Giwercman, N. Keiding, NE. Skakkebaek // Br. Med. J. - 1992. - vol.305. - p. 609-613.

71. Chatzimeletiou K.; Morrison E.E.; Panagiotidis, Y. Effects of laser or acid Tyrode s zona drilling on the development of human biopsied embryos as revealed by blastomere viability and cytoskeletal analysis / K. Chatzimeletiou; E.E Morrison.; Y. Panagiotidis //Reprod. Biomed. Online - 2005 - vol. 10 - № 2 - p. 19.

72. Chen, SH., Escudero, T., Cekleniak, NA., Sable, DB., Garrisi, MG., Munne, S. Patterns of ovarian response to gonadotropin stimulation in female carriers of

balanced translocation / SH. Chen, T. Escudero, NA. Cekleniak,. DB. Sable, MG. Garrisi, S. Munne //Fertil Steril. - 2005. -vol. 83(5). - p.1504-1509.

73. Cohen, J. Malter, H. Partial zona dissection of the human oocyte: a non traumatic method using micromanipulation to assist zona pellucida penetration / J. Cohen, H. Maker//Fertil Steril. - 1989. - №51. - p. 139-148.

74. Cohen, J., Alikhani, M. et al. Intracytoplasmic sperm injection: a novel treatment for all forms of male factor infertility / J. Cohen, M. Alikhani et al. // Fertil Steril. -1995.-vol.63.-p. 1231-1240.

75. Choi, D.K., Gong, I.H., Hwang, J.H., Oh, J.J., Hong, J.Y. Detection of Y chromosome microdeletion is valuable in the treatment of patients with nonobstructive azoospermia and oligoasthenoteratozoospermia: sperm retrieval rate and birth rate / D.K. Choi, I.H. Gong, J.H. Hwang, J.J. Oh, J.Y. Hong // Korean J. Urol. - 2013. - vol.54(2). - p. 111-6.

76. Chun Kyu Lim, Jin Hyun Jun at al Efficacy and clinical outcome of preimplantation genetic diagnosis using FISH for couples of reciprocal and Robertsonian translocations: the Korean experience / Chun Kyu Lim, Jin Hyun Jun at al // Prenatal Diagnosis. - 2004. - Vol.24. - p. 556-561.

77. Dechanet, C., Castelli, C., Reyftmann, L. et al. Do female translocation infiience the ovarian response pattern to controlled ovarian stimulation in preimplantation genetic diagnosis? / C. Dechanet, C. Castelli, L. Reyftmann et al // Hum. Reprod. -2010 - vol. 24 - № 2 - p. 490^193.

78. Declaration of Helsinki Clinical and Pharmaceutical Research, 2000 Russian Version; September, - 2002. -Vol.20. - p. 1-4.

79. Demirol, A., Gurgan, T. Effect of treatment of intrauterine pathologies with office hysteroscopy in patients with recurrent IVF failure / A. Demirol, T. Gurgan // Reprod. Biomed. Online. - 2004. - vol.8. - p. 590- 594.

80. Duck Sung Ko, Jae Won Cho et al Preimplantation genetic diagnosis outcomes and meiotic segregation analysis of robertsonian translocation carriers / Duck Sung Ko, Jae Won Cho et al. // Fertility and Sterility. -2013.- Vol. 99. - p. 1369-1376.

81. Durakbasi-Dursun, H.G., Zamani, A.G., Kutlu R., Görkemli H., Bahce M., Acar, A. A new approach to chromosomal abnormalities in sperm. / H.G. Durakbasi-Dursun, A.G Zamani,. et al. // Fertil. Steril. - 2008. - vol. 89. - №6. - p. 1709-1717.

82. Engels, H., Eggermann, T. et al Genetic counseling in Robertsonian translocations der(13;14): Frequencies of reproductive outcomes and infertility in 101 pedigrees / H. Engels, T. Eggermann et al. // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2008. - Vol. 146(20). - p.2611-2616.

83. Feinman, M., Sher, G. Comparing the British and American approaches to regulating ART programmes / M. Feinman, G. Sher // Hum. Reprod. - 1996. -vol. 11. -p. 1366-1367.

84. Fridstrom, M., Ahrlund-Richter, L., Iwarsson, E. et al. Clinical outcome of treatment cycles using preimplantation genetic diagnosis for structural chromosomal abnormalities / M. Fridstrom, L. Ahrlund-Richter, E. Iwarsson et al,//Prenat. Diagn. -2001.-№21.-p. 781-787.

85. Gianaroli L. Gamete and embrio donation / L. Gianaroli // Hum. Reprod. - 2002. -vol. 17.-№5.-p. 1407- 1408.

86. Gianaroli, L., Magli, MC., Crippa, A., Stanghellini, I., Robles, F., Ferraretti, AP. The addition of LH to FSH stimulation has no effect on oocyte euploidy rates either in agonist or antagonist cycles / L. Gianaroli, MC. Magli, A. Crippa, I. Stanghellini, F. Robles, AP. Ferraretti // Hum Reprod. - 2010. - vol.25. - p. i299 -i300.

87. Gougeon, L. //Ovary // L. Gougeon, 2004. - Ch. 2. - 25-29.p.

88. Haadsma, M.L., Mooij T.M., Groen H. et al. OMEGA Project Group. A reduced size of the ovarian follicle pool is associated with an increased risk of a trisomie pregnancy in IVFtreated women / M.L. Haadsma, T.M. Mooij, H.Groen H. et al. // Hum. Reprod. — 2010. — Vol. 25. — p.552-558.

89. Hammoud, A. O. Male obesity and alteration in sperm parameters / А. О Hammoud, N. Wilde, M. Gibson, A. Parks et. al. // Fertility and Sterility. - 2008. -Vol. 90. - No. 6. - p. 2222-2225.

90. Hanan, A.J. AL- Taee, Faris, N. Treatment Options for Negative Postcoital Test in Cervical Factor / AJ. AL- Taee Hanan, N. Faris // Infertility. Medical Journal of Babylon. - 2009. - vol.6. - №1. - p. 74-80.

91. Harper, J. International data collection / J. Harper // Reprod. Biomed. Online -2005.-vol. 10 - № 2 - p. 5.

92. Hatakeyama, C., Gao, H., Harmer, K. et al. Meiotic segregation patterns and ICSI pregnancy outcome of a rare (13;21) Robertsonian translocation carrier: a case report

/ С, Hatakeyama, Н. Gao, К., Harmer. //Hum. Reprod. - 2006 - vol. 21 - № 4.- p. 976 - 979.

93. Hull, M., Glazener, C., Kelly, N., Conway, D. et al. Population study of causes, treatment and outcome of infertility / M. Hull, C. Glazener, N. Kelly, D. Conway et al. //Br. Med. J. - 1985. -.vol.291. - p. 1693-1697.

94. Hungerford, D.A. Leukocytes culture from small inocula of whole blood and preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KC1 / D.A. Hungerford // Stain. Technol. - 1965. - № 40 - p. 333-338.

95. Infertility: a tabulation of available data on prevalence of primary and secondary infertility. Programme on maternal and Child Health and Family Planning: Division of Family Health: WHO, Geneva, - 1991. — 61 p.

96. ЖТ8А[Электронный ресурс] http://www.boe.es/aeboe/consultas/bases_datos/doc.php?id=BOE-A-2006-9292

97. Jayaprakasan, K., Deb, S., Batcha, M. et al. The cohort of antral follicles measuring 2_,6 mm reflects the quantitative status of ovarian reserve as assessed by serum levels of anti-Mullerian hormone and response to controlled ovarian stimulation / K. Jayaprakasan, S. Deb, M. Batcha et al. // Fértil. Steril. — 2010. - vol 94 (5).-p. 1775-1781.

98. Johnson, N., van Voorst, S., Sowter, M.C. Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation [Электронный ресурс] / N. Johnson, S. van Voorst, MC. Sowter // Cochrane Database: Syst Rev, 2010. - 1:CD002125 -Режим доступа - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091531

99. Jolly, M., Sebire, N., Harris, J // The risks associated with pregnancy in women aged 35 years or older / M. Jolly, N. Sebire, J. Harris // Human Reproduction.-2000. -Vol. 15. - Issue 11. - p. 2433-2437.

100. Jones, HW. Jr., Cooke, I., Kempers, R. International Federation of Fertility Societies Surveillance 2010: preface / HW. Jr Jones, I. Cooke, R. Kempers // Fertility and Sterility. - 2011. - Vol. 95. - №2 - p. 491.

101. Knez. K., Zorn, В., Tomazevic, T. The IMSI procedure improves poor embryo development in the same infertile couples with poor semen quality: A comparative prospective randomized study [Электронный ресурс] / К. Knez, В. Zorn, Т. Tomazevic // Reproductive Biology and Endocrinology onlineio - 2011. - Режим доступа: http://www.rbej.eom/eontent/9/l/l23

102. Kowalik, Т. F., Yurochko, A. D. Productive infection of human endometrial stromal cells by human cytomegalovirus / T. F. Kowalik, A. D. Yurochko // Virology. - 1994. - vol.202(l). - p. 247-57.

103. Kuliev, A., Rechitsky, S., Verlinsky, O. Preimplantation diagnosis and HLA typing for haemoglobin disorders / A. Kuliev, S. Rechitsky, O. Verlinsky // Reprod. Biomed. Online - 2005. - vol. 11. - № 3. - p. 362 - 370.

104. Legislation and guidelines // Fertility and Sterility- - 2004. - Vol. 81. - Issue, Supplement 4 - p. 1-60.

105. van Loenen, AC., Huirne, J.A., Schats, R. GnRH Agonists, Antagonists, and Assisted Conception / A.C. van Loenen, J.A. Huirne, R. Schats // Semin Reprod Med. - 2002. - Vol.20. -№4. —p. 346-364.

106. Luna, M. Paternal age and assisted reproductive technology outcome in ovum recipients / M. Luna, E. Finkler, J. Barritt, N. Bar-Chama, et. al. // Fertility and Sterility - 2009. - Vol. 92. - No. 5. - p. 1772-1775.

107. Mafra F. A., Christofolini D. M. et al. Chromosomal and molecular abnormalities in a group of Brazilian infertile men with severe oligozoospermia or non-obstructive azoospermia attending an infertility service / F. A. Mafra, D. M., Christofolini et al. // Int. Braz. J. Urol. - 2011. - vol.37. - №2. - p. 244-250.

108. Marci, R., Murisier, F., Lo Monte, G. Clinical outcome after IMSI procedure in an unselected infertile population: a pilot study [Электронный ресурс] / R. Marci F. Murisier, G. Lo Monte // Reproductive Health online. - 2013. - Режим доступа: http://www.reproductive-health-journal.eom/content/l 0/1/16

109. Martha В. Keagle, Steven L. Gersen V Structural chromosome rearrangements in The principles of clinical cytogenetics. / Martha B. Keagle, Steven L. Gersen. -Humana Press,2005. - 596 p.

110. Munne, S. Embryonic chromosome abnormalities / S. Munne // Reprod. Biomed. Online - 2005. - vol. 10 - № 2 - p. 3.

111. Nappi, C., Di Spiezio, S.A., Greco, E. [et al.]. Prevention of adhesions in gynaecological endoscopy / C. Nappi, S. A. Di Spiezio, E. Greco [et al.] // Hum. Reprod. Update. — 2007. — Vol. 13. — p. 379-394.

112. Nardo, L.G., Gelbaya, T.A., Wilkinson, H. et al. Circulating basal anti-Mullerian hormone levels as predictor of ovarian response in women undergoing ovarian

Stimulation for in vitro fertilization / L.G Nardo, T.A. Gelbaya, H. Wilkinson et al. // Fertil. Steril. — 2009. — Vol. 92. — p. 1586-1593.

113. Nicolaidis, P., Petersen, MB. Origin and mechanisms of non-disjunction in human autosomal trisomies / P. Nicolaidis, MB. Petersen // Hum Reprod. - 1998 -vol. 13 -№2-313-319 p.

114. Nielsen, J., Rasmussen, K. Autosomal reciprocal translocations and 13/14 translocations: a population study./ J. Nielsen, K. Rasmussen // Clinical genetics. -1976. - vol.10(3). - p.161-77.

115. Nielsen, J., Wohlert, M. Chromosome abnormalities among 34 910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arthus, Denmark / Nielsen, J., Wohlert, M. // Hum. Gen. - 1991 - vol. 87 - №1 - p. 81-83.

116. Oliver-Bonet, M., Navarro, J., Codina-Pascual, M. et al. From spermatocytes to sperm: meiotic behaviour of human male reciprocal translocations / M. Oliver-Bonet, J. Navarro, M. Codina-Pascual. // Hum. Reprod. - 2004 - vol. 19 - № 11 - p. 25152522.

117. Partridge, A.H., Ruddy, K.J., Gelber, S. et al. Ovarian reserve in women who remain premenopausal after chemotherapy for early stage breast cancer/ A.H. Partridge, K.J. Ruddy, S. Gelber et al // Fertil. Steril. — 2010. — Vol. 94. — p. 638-644.

118. Reindollar, RH., Regan, MM., Neumann, PJ., Levine, BS., Thornton, KL., Alper, MM., Goldman, MB. A randomized clinical trial to evaluate optimal treatment for unexplained infertility: the fast track and standard treatment (FASTT) trial / RH. Reindollar, MM. Regan, PJ. Neumann,. BS. Levine, KL.Thornton, MM. Alper, MB. Goldman // Fertil. Steril. - 2010. - vol.94. - p. 888 - 899.

119. Reindollar, RH., Thornton, KL., Ryley, D., Alper, MM., Fung, JL., Goldman, MB. A randomized clinical trial to determine optimal infertility therapy in couples when the female partner is 38- 42 years: preliminary results from the forty and over infertility treatment trial (FORT-T) / RH. Reindollar, KL. Thornton, D. Ryley, MM. Alper, JL. Fung, MB. Goldman // Fertil. Steril. - 2011. - p. 96.

120. Robert, F., Rollet, J., Lapray, J.F. et al. Agenesis of the vas deferens in male infertility. A tentative classification based on 39 cases / F. Robert, J Rollet, J.F. Lapray, // Press. Med. - 1999 - vol. 23 - № 28 (3) - p. 116 - 121.

121. Schippert, C., Bassler, C., Soergel, P., Hille, U.,Hollwitz, B.,Garcia-Rocha, GJ.

Organ-preserving and reconstructive microsurgery of the fallopian tubes in tubal

158

infertility : still an alternative to in vitro fertilization / C. Schippert, C. Bassler, P. Soergel, U. Hille, В. Hollwitz, GJ.Garcia-Rocha // GJ J. Reconstr. Microsurg. — 2010. — Vol. 26. -.N5. — p. 317-323.

122. Steffann, J., Gigarel, N., Frydman, N. Preimplantation diagnosis of the NARP mitochondrial DNA mutation / J. Steffann, N. Gigarel,N. Frydman // Reprod Biomed Online - 2005. - vol. 10. - № 2 .- p. 9.

123. Sunkara, SK., Khairy, M., El-Toukhy, Т., Khalaf, Y., Coomarasamy, A. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis / SK. Sunkara, M. Khairy, T. El-Toukhy, Y Khalaf, A. Coomarasamy // Hum Reprod. - 2010. - vol.25. - p. 418 -429.

124. van Steirteghem, A.C., Nagy, Z., Joris, H., Liu, J. et al. High fertilization and implantation rates after intracytoplasmic sperm injection/ A.C. Van Steirteghem, Z. Nagy, H. Joris, J. Liu // Hum Reprod. - 1993. - №8. - p. 1061-1066.

125. Taieb, J. Belville, C., Coussieu, C. et al. Two immunoassays for anti- Mullerian hormone measurement: analytical and clinical performances / J. Taieb, C. Belville, C. Coussieu et al // Ann. Riol. Clin. (Paris). — 2008. — Vol. 66. — p. 537-547.

126. Tkachuk, D. et al. Clinical applications of fluorescence in situ hybridization / D. Tkachuk // Genet. Anal. Tech. Appl. - 1991 - vol. 8 - p. 67-74.

127. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen, World Health Organization, Department of Reproductive Health and Research, Fifth edition, 2010. - p. 18-62.

128. Younis, JS. Ovarian aging: latest thoughts on assessment and management / JS. Younis // Curr/ Opin. Obstet. Gynecol. - 2011. - vol.23. - p. 427 - 434.

129. Zegers-Hochschild, F., Adamson, G.D. Словарь терминов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), 2009 г..-пересмотрен ИКМАРТ и ВОЗ / F. Zegers-Hochschild, G. D. Adamson // Fertility and Sterility.-2009. - выпуск 92. - № 5. - с. 11.

Приложения

Приложение 1. Анкета для акушеров-гинекологов амбулаторного звена.

Уважаемые респонденты, с целью повышения качества оказания помощи пациентам с бесплодием проводится исследование, в ходе которого применяется данная анкета. Просим Вас ответить на вопросы данной анкеты. Анкета полностью анонимна, ее результаты будут использованы только в обобщенном виде. Заранее благодарим за сотрудничество!

1) Как Вы думаете, что относится к ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии), впишите?_

2) Как часто вам встречаются пациентки с бесплодием?

A) часто Б) нечасто

B) крайне редко

(укажите сколько, приблизительно пациенток в год)

3) Бесплодие диагностируют при отсутствии наступления беременности при половой жизни без контрацепции в течение

A) 6 мес Б) 1 года

B) 2 лет

4)Кто имеет право на применение вспомогательных репродуктивных технологий?

A) мужчина и женщина, состоящие в браке Б) мужчина и женщина, не состоящие в браке

B) одинокая женщина Г) все перечисленное

Д)другой вариант, какой_

5) Что является показанием для проведения стандартной программы репродуктивных технологий - экстракорпорального оплодотворения (ЭКО)?

А) бесплодие, не поддающееся лечению, в течение 9-12 мес с момента установления диагноза

Б) бесплодие, не поддающееся лечению, в течение 12-24 мес с момента установления диагноза

В) генетические заболевания

Г) заболевания, при которых наступление беременности невозможно без ЭКО

6) Что является ограничением для проведения базовой программы ЭКО?

A) сниженный овариальный резерв

Б) наследственные заболевания, сцепленные с полом

B) наличие сопутствующей патологии

7) Укажите этапы, которые, по вашему мнению, входят в базовую программу ЭКО?

A) стимуляция овуляции Б) пункция фолликулов

B) инсеминация ооцитов

Г) культивирование эмбрионов Д) перенос эмбрионов

8) Относится ли суррогатное материнство к вспомогательным репродуктивным технологиям?

А) да Б) нет

9) Как Вы думаете, от чего зависит длительность наблюдения пациенток с бесплодием в женской консультации?

A) возраста

Б) наличия беременности в анамнезе

B) стандартна для всех пациенток с диагностированным бесплодием до определенного возраста

10) Направляете ли вы пациенток с бесплодием за получением специализированной помощи?

А) да Б) нет

11) Как долго, согласно приказу, следует обследовать пациентку, у которой не наступает беременность, и заподозрено бесплодие?

A) 3-6 мес Б) до 12 мес

B) Не более 3 мес Г) 1 мес

12) Как Вы думаете, является ли ВИЧ инфекция ограничением для применения ВРТ? А) да

Б) нет

13) Какова частота бесплодного брака в России?

A) 1-5% Б) 6-10%

B) 11-15% Г) 16-20%

14) Какие виды бесплодия различают

A) первичное Б)вторичное

B) абсолютное Г) относительное

15) Знаете ли Вы, что представляет собой метод ИКСИ, если да, то впишите?

16) Какие осложнения возможны при применении ВРТ?

A) Гиперстимуляция яичников Б) Многоплодная беременность

B) Внематочная беременность Г) Кровотечения

Приложение 2. Анкета для урологов амбулаторного звена

Уважаемые респонденты, с целью повышения качества оказания помощи пациентам с бесплодием проводится исследование, в ходе которого применяется данная анкета. Просим Вас ответить на вопросы данной анкеты. Анкета полностью анонимна, ее результаты будут использованы только в обобщенном виде. Заранее благодарим за сотрудничество!

1. Бесплодие диагностируют при отсутствии наступления беременности при половой жизни без контрацепции в течение

A) 6 мес Б) 1 года

B) 2 лет

2. Каков, по вашему мнению, процент мужского фактора в структуре бесплодия?

A) до 30% Б) 45-50%

B) более 50% Г) до 25%

3. Что является показанием для проведения искусственной инсеминации спермой мужа (партнера)?

A) субфертильная сперма

Б) эякуляторно - сексуальные расстройства

B) шеечный фактор бесплодия

4. Каковы показания к ИСКИ?

A) мужской фактор бесплодия

Б) отсутствие оплодотворения in vitro

B) поздний репродуктивный возраст мужчины

5. Что такое ИМСИ, дайте определение?

6. Каковы показания к ИМСИ? А) неудачные попытки ИКСИ в анамнезе

Б) тяжелые формы мужского бесплодия В) поздний репродуктивный возраст

7). Какие факторы могут приводить к мужскому бесплодию?

A) мутации гена CTRF Б) мутации в локусе AZF

B) инфекционно-воспалительные заболевания Г) воздействие факторов среды

Д) оперативные вмешательства в анамнезе Е)варикоцеле

8). Укажите, что является показанием к процедурам TEZA, MEZA?

9). Какие из приведенных показателей спермограммы являются нормой по последней классификации ВОЗ?

A). Объем от 1,5 мл, концентрация сперматозоидов в 1 мл от 15 млн. Б). Объем от 2 мл, концентрация сперматозоидов в 1 мл от 20 млн.

B). Общая подвижность 40% и более, прогрессивно подвижные сперматозоиды -32% и более Г). Активно подвижные (категория А) - не менее 25 %, слабоподвижные (категория В)

А + В - не менее 50 %

Д). Морфология -4% нормальной конфигурации и формы Е). Нормальные сперматозоиды - более 50%.

10) Как вы думаете, является ли ВИЧ инфекция ограничением для применения ВРТ? А) да

Б) нет

Приложение 3. Анкета для изучения медико-социальной характеристики пациентов с бесплодием.

Уважаемые респонденты! С целью повышения качества оказания помощи пациентам с бесплодием проводится исследование, в ходе которого применяется данная анкета. Просим Вас ответить на вопросы данной анкеты. Анкета полностью анонимна, ее результаты будут использованы только в обобщенном виде. Заранее благодарим за сотрудничество!

1. Укажите, сколько Вам лет (_) и к какой возрастной группе Вы относитесь:

1) 20-25

2) 26-30

3) 31-35

4) старше 35

2. Укажите Ваш род деятельности:

1)рабочая

2) служащая

3) научный работник

4) руководящая должность

5) неработающая

6) домохозяйка

7)друго е_

3. Укажите, каково Ваше семейное положение:

1) состою в зарегистрированном браке

2) состою в гражданском браке

3) разведена

4) вдова

5) не замужем

4. Какое образование Вы имеете:

1) незаконченное среднее

2) среднее

3) среднее специальное

4) незаконченное высшее

5) высшее

5. Укажите, в каких условиях Вы проживаете:

1) отдельная квартира

2) комната в квартире

3) комната в коммунальной квартире

4) частный дом

5) другое_

6. Как Вы оцениваете суммарный доход Вашей семьи:

1) Ниже среднего

2) Средний

3) Выше среднего

4) Высокий

7. Укажите возраст Вашего супруга (_) и к какой возрастной группе он относится:

1)20-25

2)26-30

3)31-35

4)36-40

5)старше40

8. Укажите род деятельности Вашего супруга:

1)рабочий

2) служащий

3) научный работник

4) руководящая должность

5) неработающий

6) другое_

9. Какое образование у Вашего супруга:

1) незаконченное среднее

2) среднее

3) среднее специальное

4) незаконченное высшее

5) высшее

10. Курите ли Вы:

1) курю

2) не курю

11. Употребляете ли Вы алкоголь:

1) не употребляю

2) иногда

3) часто

12. Имеются ли у Вас профессиональные вредности, если да, то какие:

1)да

2) нет

Какие_

13. Укажите, в каком возрасте у Вас началась первая менструация:_лет

14. Укажите возраст начала половой жизни:_лет

15. Укажите, в каком возрасте Вы вступили в брак:_лет

16. Есть ли у Вас дети:

1) да

2) нет

Если да, то сколько:_

17. Сколько у Вас было беременностей:_

18. Были ли у Вас ранее аборты или другие оперативные вмешательства на матке:

1)да

2) нет

Если да, какие и сколько:_

19. Укажите, какие заболевания из ниже приведенных у Вас ранее диагностировали:

1)инфекции, передаваемые половым путем

2)воспаление придатков или матки

3)миома матки

4)полипы

5)эрозия шейки матки

6)онкологические заболевания

7)эндометриоз

8)поликистозные яичники

9)нарушения менструального цикла

10)преждевременное истощение яичников

11)аномалии развития матки и придатков Другие_

20. Есть ли у Вас или Вашего супруга дети от прежних браков:

1) да

2) нет

21. В какие центры ВРТ Вы обращались ранее: 1 коммерческие

2) государственные

22. С помощью каких методик ВРТ Вы проходили ранее лечение:

1)ЭКО

2)ЭКО+ИКСИ

3)ЭКО в естественном цикле

4)инсеминация

5)программы с донорством половых клеток или эмбрионов

6)суррогатное материнство

23. Сколько попыток ВРТ у Вас на момент обращения в данный центр:_

24. Есть ли у Вас дети, которые родись после ЭКО. Если да, то сколько:_

25. Как бы Вы оценили свое состояние здоровья

1) хорошее

2) удовлетворительное

3) плохое

26. В каком возрасте Вам поставлен диагноз бесплодие:_

27. Какой фактор бесплодия обнаружили у Вас:

1) женский

2) мужской

3) и тот и другой

28. Если у Вас диагностировано женское бесплодие, укажите какой именно фактор бесплодия

1 )трубно-перитонеальный

2) эндокринный

3)шеечный фактор

4) абсолютный трубный фактор

5) маточный фактор

29. Сколько лет Вы наблюдались в поликлинике, прежде чем обратиться в специализированный центр:_

30. Кто Вас направил в специализированный центр ВРТ:

1) врач женской консультации

2) родственники

3) обратилась сама

31. Сколько лет Вы лечились от бесплодия:_

32. К какому врачу Вы впервые обратились по поводу отсутствия беременности:

1) врач женской консультации

2) другой специалист

3) специалист по бесплодию

33. Пытались ли Вы лечить бесплодие самостоятельно:

1) да

2) нет

34. Как поменялась Ваша жизнь после того, как у вас диагностировали бесплодие:

1) распался брак

2) сменилась работа

3) ухудшились отношения в семье

4) ухудшились интимные отношения

5) больше работаете, карьерный рост

6) отказались от вредных привычек

7) к вам стали больше проявлять внимания

35. Почему Вы решили обратиться к ВРТ:_

36. Как бы Вы отнеслись к тому, чтобы окружающие знали, что Вы обратились к центр ВРТ:

1) негативно

2) нейтрально

3) охотно делитесь проблемой

37. Предупредили ли Вас об эффективности, осложнениях, сроках лечения, правовых последствиях:

1) да

2) нет

38. Что Вы думаете о стоимости лечения бесплодия с помощью ВРТ:

1) дорого

2) приемлемо

39. Как Вы оплачиваете лечение с помощью ВРТ:

1) личные средства

2) помощь семьи

3) взяли кредит

4) квота

40. Обладаете ли Вы информацией о том, в чем заключается лечение: 1) да

2) нет

41. Откуда Вы узнаете о том, в чем состоит суть методов ВРТ:

1) от врача женской консультации

2) от врача-специалиста

3) из интернета

4) из медицинской литературы

5) от знакомых

42. Откуда Вы получили информацию о центре ВРТ

1) от врача женской консультации

2) от врача-специалиста

3) из интернета

4) из медицинской литературы

5) от знакомых

43. У каких специалистов Вы бы хотели дополнительно проконсультироваться:_

44. На сколько попыток ВРТ вы настроены:_

45. Трудно ли найти информацию и правовые акты, регламентирующие порядок лечения бесплодия:

1)да

2) нет

Приложение 4. Анкета для интервью сотрудников лаборатории ВРТ

1). Какой сертификат специалиста вы имеете?

2). Является ли необходимым обучение репродуктолога УЗ - диагностике?