Оптимизация санаторно-курортного лечения больных с коморбидным течением хронического холецистита и метаболического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Шатилов Игорь Николаевич

• Шатилов Игорь Николаевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Шатилов Игорь Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Клинико-патогенетические аспекты течения хронического холецистита ассоциированного с метаболическим синдромом

1.2. Восстановительное лечение заболеваний желчевыводящих путей на этапе санаторно-курортного лечения

1.3. Немедикаментозные методы лечения метаболического синдрома на этапе санаторно-курортного лечения

Глава 2. Материалы, методы исследования и лечения

2.1. Объект исследования

2.1.1 Характеристика обследованного контингента

2.2. Материал исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Общеклинические методы исследования

2.3.2. Клинико-лабораторные методы исследования

2.3.3. Клинико-функциональные методы исследования

2.4. Специальные методы исследования

2.5. Методы восстановительного лечения

2.6. Методы оценки отдаленных результатов лечения

2.7. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. Обоснование оптимизации санаторно-курортного лечения больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома 3.1.Ретроспективный анализ частоты встречаемости метаболического синдрома и оценка эффективности санаторного лечения больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома

3.2.Особенности клинико-метаболического статуса и внутрипе-ченочной гемодинамики у больных с коморбидным течением

5

1

19

30

42

43

44

46

47

49

52

52

53

53

61

69

72

77

хронического бескаменного холецистита и метаболического 60 - 61 синдрома

3.2.1. Клинико-функциональная характеристика больных с ко-морбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома

3.2.2. Состояние внутрипеченочной гемодинамики у больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома

3.2.3. Характеристика состава жирных кислот эритроцитов у больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома

ГЛАВА 4. Эффективность применения синусоидальных модулированных токов и левокарнитина при санаторно-курортном лечении больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома

4.1. Оценка действия комплексного применения синусоидальных модулированных токов и левокарнитина на клинико-функцио-нальные и метаболические показатели у больных хроническим бескаменным холециститом сочетанным с метаболическим синдромом

4.2.Оценка действия комплексного санаторно-курортного лечения на гемодинамику печени у больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома 88 - 92 4.3.Оценка отдаленных результатов эффективности комплексного санаторно-курортного лечения больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома 92 - 96 Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

78

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлАТ - аланинаминотрансфераза АО - абдоминальное ожирение АсАТ - аспартатаминотрансфераза ДИА - диастолический индекс ЖВП - желчевыводящие пути ЖК - жирные кислоты ИА - индекс атерогенности

Индекс НОМА - индекс соотношения инсулина и глюкозы ККЭ - коэффициент клинической эффективности МОК - минутный объем крови МС - метаболический синдром ОБ - объем бедер

ОПСС - общее периферическое сопротивление периферических сосудов

ОТ - объем талии

ОХС - общий холестерин

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

РГГ - реогепатография

РИ - реографический индекс

СЖК - свободные жирные кислоты

СИ - сердечный индекс

ТГ - триглицериды

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

ХБХ - хронический бескаменный холецистит

ХХИ - холато-холестериновый индекс

ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеинов очень низкой плотности

ЩФ - щелочная фосфатаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация санаторно-курортного лечения больных с коморбидным течением хронического холецистита и метаболического синдрома»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В настоящее время отметается рост соче-танной патологии в структуре заболеваемости; полиморбидность стала неотъемлемым атрибутом людей среднего, наиболее активного возраста [60, 81, 82]. Актуальной является проблема коморбидного течения хронического холецистита и метаболического синдрома (МС). По результатам ранее проведенных исследований у 60% больных хроническим холециститом диагностируется метаболический синдром, включающий абдоминальное ожирение, артериальную гипертонию, нарушение липидного и углеводного обменов [131, 139].

В патогенезе хронического бескаменного холецистита важная роль отводится метаболическим нарушениям, которые рассматриваются как значимый фактор прогрессирования заболевания [25, 50, 67]. При патологии желче-выводящих путей угнетается функциональная активность гепатоцитов, нарушается белковый и липидный обмены, регионарное внутрипеченочное кровообращение, что, способствует развитию дисхолии и структурных изменений органов-мишеней [27]. В то же время, следствием воспалительного процесса в желчевыводящих путях, сопровождающегося застоем желчи, является снижение активности липопротеинлипазы эндотелия желчных капилляров, нарушение синтеза липопротеинов в печени и клеточного захвата липопротеинов низкой плотности из плазмы, что приводит к развитию дислипопротеинемии [99].

Учитывая сложный этиопатогенетический синдромокомплекс хронического холецистита, присоединение метаболического синдрома осложняет течение болезни, затрудняет лечение и основательно ухудшает прогноз. На этапе санаторно-курортного лечения пациентов с хроническим бескаменным холециститом актуальными являются немедикаментозные методы (диетотерапия, физиотерапия, бальнео-, пелоидотерапия, лечебная физкультура и др.) [12, 58, 100, 110, 122]. Доказана эффективность диетотерапии в комплексе с биологически активными веществами, с антиоксидантами, иммуно- и липидмодулиру-ющими свойствами [87, 88, 92 ]. Из имеющихся видов физиотерапии методом

выбора для пациентов хроническим некалькулезным холециститом являются

5

синусоидальные модулированные токи (СМТ), применяемые на область проекции желчного пузыря с целью аналгезии и коррекции кинетических нарушений желчевыводящих [48,73, 121, 133]. Вовлечение печени в патологический процесс при сочетанной патологии (абдоминальное ожирение, артериальная гипертония) уже на ранних стадиях сопровождается нарушениями липидного обмена, венозным стазом, отеком стромы и изменениями липидной компоненты клеточной мембраны гепатоцитов [60, 79, 138]. Это обуславливает целесообразность разработки методов комплексного применения аппаратной физиотерапии и препаратов метаболического, мембранотропного действия с целью коррекции метаболических нарушений, внутрипеченочной гемодинамики у больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома.

Степень разработанности темы исследования. Комплексное использование природных и преформированных физических факторов на этапе санаторно-курортного лечения больных хроническим бескаменным холециститом достаточно обосновано (Ковалева Л.П. 2009, Владимирский Е.В. 2013, О.В. Пешкова с соав., 2013, Е.В. Михалев с соав., 2013). В свою очередь оценка эффективности санаторно-курортного лечения больных хроническим бескаменным холециститом ассоциированным с метаболическим синдромом представлена единичными исследованиями (В.А. Сергеев, 2005; P.J. Morris, 2008). Сочетанного применения физиотерапии синусоидальными модулированными токами на область печени и внутреннего приема левакарнитина для восстановительного лечения при сочетанном течении хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома не осуществлялось. Кроме того, не проводились исследования оценки мембранотропного эффекта санаторно-курортного лечения с использованием показателей жирнокислотного состава плазмы и мембран эритроцитов при хроническом бескаменном холецистите ассоциированном с метаболическим синдромом. Все вышеизложенное явилось обоснованием необходимости проведения данного исследования.

Цель исследования: научно обосновать эффективность комплексного применения синусоидальных модулированных токов и левокарнитина для оптимизации санаторно-курортного лечения пациентов с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома.

Задачи:

1. Определить частоту встречаемости метаболического синдрома у больных хроническим холециститом и ретроспективно оценить эффективность восстановительного лечения данной категории пациентов в условиях санатория.

2. Изучить особенности метаболического статуса по параметрам углеводного, белкового, липидного обменов, состоянию липидной компоненты клеточной мембраны и внутрипеченочной гемодинамики у больных с комор-бидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома.

3. Обосновать комплексное применение синусоидальных модулированных токов и левокарнитина для оптимизации санаторного лечения больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома.

4. Оценить клинико-функциональную и метаболическую эффективность комплекса санаторного лечения больных с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома, включающего синусоидальные модулированные токи на область печени и левокар-нитин.

5. По данным отдаленных результатов исследования проанализировать устойчивость лечебного эффекта комплексного применения синусоидальных модулированных токов и левокарнитина у пациентов с коморбидным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома.

Научная новизна. Впервые научно обоснован метод комплексного применения синусоидальных модулированных токов и левокарнитина для оптимизации санаторно-курортного лечения больных хроническим некалькулез-ным холециститом в сочетании с метаболическим синдромом.

Впервые установлена эффективность мембранотропного действия комплексного применения синусоидальных модулированных токов и левокарни-тина на этапе санаторно-курортного лечения больных хроническим некальку-лезным холециститом в сочетании с метаболическим синдромом, которое проявляется модификацией состава свободных жирных кислот плазмы и жирных кислот липидов эритроцитов за счет увеличения доли полиненасыщенных жирных кислот семейства п3 при одновременном снижении насыщенных форм, обуславливает стабилизацию липидного матрикса клеточной мембраны, уменьшение ее проницаемости и повышение микровязкости. Доказано липидмодулирующее действие разработанной методики, что выражается в достоверном снижении атерогенных фракций сывороточных липидов на фоне увеличения антиатерогенных фракций. Доказано улучшение состояния гемодинамики в печени за счет увеличения артериального кровенаполнение печени, нормализации тонуса артериальных, венозных сосудов, восстановления кровотока в системе мелких сосудов.

Впервые установлена выраженная клиническая и метаболическая эффективность комплексного применения СМТ и левокарнитина у больных хроническим некалькулезным холециститом в сочетании с метаболическим синдромом, характеризующаяся снижением интенсивности основного синдромо-комплекса, нормализацией белоксинтетической функции печени, показателей билирубинового, углеводного обмена, активности ферментов печени.

Теоретическая и практическая значимость. Расширены теоретические представления о применении синусоидальных модулированных токов в комплексе с левокарнитином с целью повышения клинической и метаболической эффективности санаторно-курортного лечения пациентов с коморбид-

ным течением хронического бескаменного холецистита и метаболического

8

синдрома. Разработан и внедрен в практику новый метод оптимизации санаторно-курортного лечения больных хроническим бескаменным холециститом в фазе ремиссии сочетанным с метаболическим синдромом на основе применения синусоидальных модулированных токов на область печени и левокар-нитина. Метод способствует снижению цитолитического синдрома, улучшению показателей липидного обмена, печеночного метаболизма улучшает состояние регионарного кровообращения в печени.

Разработанная методика оптимизации санаторно-курортного лечения больных хроническим бескаменным холециститом ассоциированным с метаболическим синдромом внедрена в практику лечебно-оздоровительного комплекса ФКУЗ «Санатории «Приморье» МВД России» (г. Владивосток), санаторно-курортных учреждений Приморского края (ООО Санаторий «Амурский залив», ООО Санаторий «Строитель», ФГКУ «Санаторно-курортный комплекс «Дальневосточный» МО РФ Санаторий «Океанский»). Приоритетность результатов исследования подтверждена свидетельством о государственной регистрации базы данных №2017620851. Разработана медицинская технология «Оптимизация санаторно-курортного лечения хронического бескаменного холецистита в сочетании с метаболическим синдромом».

Методология и методы исследования. Методологической основой диссертационной работы явились исследования отечественных и зарубежных ученых в области изучения проблемы восстановительного лечения при комор-бидном течении хронического холецистита и метаболического синдрома. Исследование проспективное, сравнительное, рандомизированное, контролируемое с применением метода анкетирования и комплекса клинико-функциональных, инструментальных и лабораторных методов исследования, апробированных и широко применяемых в практике восстановительной медицины, что позволило получить научные результаты, обладающие признаками полезности и достоверности. Для анализа полученных данных применялся современный метод статистической обработки.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Коморбидное течение метаболического синдрома снижает эффективность санаторно-курортного лечения больных хроническим бескаменным холециститом.

2. Комплексное применение синусоидальных модулированных токов на область печени и внутренний прием левокарнитина оказывает мембрано-тропное и липидкоррирующее действие, улучшает состояние внутрипеченоч-ной гемодинамики у больных хроническим бескаменным холециститом ассоциированным с метаболическим синдромом.

3. Разработанная методика применения синусоидальных модулированных токов в комплексе с левокарнитином при коморбидном течении хронического бескаменного холецистита и метаболического синдрома улучшает клиническое течение заболевания, повышает общую эффективность санаторно-курортного лечения на 18-20%.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов исследования определяется достаточным объемом и корректным формированием изучаемых групп, применением принципов, технологий и методов доказательной медицины: стратификационные критерии, рандомизация, адекватность математических методов обработки данных поставленным задачам. Результаты получены с применением сертифицированного оборудования. Все выводы и рекомендации опубликованы в рецензируемых изданиях, критические замечания отсутствуют.

Результаты работы представлены на I региональном съезде реабилито-логов ДВ с международным участием «Развитие медицинской реабилитации на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2013); научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня основания Романовского института физических методов лечения «Актуальные вопросы физиотерапии и курортологии» (Ялта, 2014); V Международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Современная россий-

ская наука глазами молодых исследователей» (Красноярск, 2015); II Международном конгрессе «Санаторно-курортное лечение» (Москва, 2016); XIX Межрегиональной научно-практической конференции «Развитие медицинской реабилитации на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 2016); III Международном конгрессе «Санаторно-курортное лечение» (Москва, 2017);. научно-практической конференции с междунар. участием «Актуальные вопросы физиотерапии, курортологии и мед. реабилитации» (Ялта, 2017); Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментально-прикладные аспекты профилактической и восстановительной медицины» (Владивосток, 2017); научно-практической конференции "Фундаментальная наука - медицине", посвященной 100-летию со дня рождения академика Г.П.Сомова (Владивосток, 2017); ХУШ Конгрессе физиотерапевтов, курортологов и педиатров Республики Крым «Актуальные вопросы организации курортного дела, курортной политики и физиотерапии» (Евпатория, 2018).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получено свидетельство о государственной регистрации базы данных №2017620851 «Динамика показателей клинико-метаболического статуса и гемодинамики печени у пациентов с хроническим некалькулезным холециститом и метаболическим синдромом при оптимизации санаторно-курортного лечения» (от 07.08.2017).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-патогенетические аспекты течения хронического холецистита ассоциированного с метаболическим синдромом

Одной из главных особенностей современной медицины является тот факт, что различные заболевания утрачивают свой мононозологический характер, приобретая статус коморбидности. В настоящее время коморбидность определена как наличие одновременно нескольких заболеваний, связанных единым патогенетическим механизмом, а полиморбидность рассматривается как сочетание множественных заболеваний, возможно, не связанных между собой. При этом коморбидность может быть вызвана единой причиной или едиными механизмами патогенеза различных состояний, что иногда обусловлено сходством их клинических проявлений, которое не всегда позволяет точно дифференцировать нозологии [42, 81, 94, 118, 175].

Согласно данным научного прогнозирования уровень заболеваемости возрастет за счет увеличения числа болезней, связанных с функциональными, метаболическими механизмами [31, 141]. Среди заболеваний органов пищеварения наиболее распространенной является патология гепатобилиарного тракта. Одно из основных мест занимает хронический холецистит (ХХ) и желчнокаменная болезнь (ЖКБ). В большинстве стран мира число пациентов с ЖКБ постоянно увеличивается и составляет от 10 до 35 % [11, 25, 138].

На сегодняшний день метаболический синдром (МС) считается одной из актуальных проблем медицины. Распространённость его в популяции приближается к 20-40 %, и в последнее время наметилась чёткая тенденция к росту данной патологии, преимущественно среди людей среднего и молодого возраста [35, 93, 141, 173]. МС характеризуется увеличением массы висцерального жира с развитием центрального (абдоминального) типа ожирения (АО), снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперин-сулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного, пуринового обменов и артериальной гипертонии. МС тесно ассоциирован с

сахарным диабетом 2-го типа (СД) и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. С учетом последних рекомендаций МС объединяет неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), гиперурикемию, нарушения фибринолитической активности крови, гиперандрогению, микроальбуминурию и прочее [95, 157].

В настоящее время большое внимание уделяется состоянию органов пищеварения и их роли в развитии МС, так как, с одной стороны, они имеют непосредственное отношение к развитию метаболических нарушений и, с другой стороны, нередко сами становятся органами-мишенями [22, 53, 68, 79, 96, 184]. Актуальность изучения коморбидных состояний связана с нарастанием нерешенных патогенетических, диагностических и терапевтических аспектов синтропии пищеварительной и сердечно-сосудистой систем, метаболических аспектов.

Накопленные данные по изучению особенностей клинического течения и анализ распространённости различных заболеваний, сопутствующих МС, доказывают ассоциацию данной патологии с заболеваниями желчного пузыря (ЖП), в частности с ХХ, и печени [18, 60, 66, 72, 96, 136, 138, 165, 184]. Так, основные компоненты МС - абдоминальное ожирение, АГ, ДЛП и ИР, тесно связаны с функциональным состоянием органов пищеварения. У пациентов с МС чаще, чем у лиц без его проявлений, обнаруживаются изменения со стороны органов желудочно-кишечного тракта [22]. Частота патологии билиар-ного тракта у больных с МС составляет 41,9 %. По данным различных авторов, поражение желчного пузыря (ЖП) выявляется у 55 - 76 % пациентов с МС в виде различных вариантов билиарного сладжа на фоне дисфункции желчного пузыря (ДЖП) или хронического воспалительного процесса [53, 60, 139]. Наиболее часто у пациентов выявляют холестероз ЖП (26,5 %) и ЖКБ (12,3 -18,7%). Пациенты с МС имеют максимальный риск развития НАЖБП и, как следствие, неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), который выявляется в 37 % случаев. В тоже время, НАЖБП в 90 % ассоциирована с СД 2 типа, АО, атерогенной дислипидемией (ДЛП). Печень принимает активное участие в

13

развитии МС, в то же время особо важную роль в патогенезе НАСГ отводят нарушениям липидного и углеводного обменов [6, 13, 33, 40].

В формировании коморбидности патологии органов пищеварения и МС принимают участие множество слагаемых. В генезе МС, ХХ и НАСГ выявляются общие патогенетические механизмы, в частности, сочетающиеся с выраженной активацией воспалительных клеток крови, печени и адипоцитов [22, 67, 69, 98, 102].

Развитие ХХ сопровождается воспалительно-дистрофическими и склеротическими процессами в соединительнотканных структурах ЖП. Именно при участии соединительной ткани реализуются воспалительные и иммунные реакции, определяющие хроническое течение воспалительного процесса и его исход [11, 156]. Хроническое воспаление может развиваться как вследствие уже имеющего поражения и отражать наличие в частности инфекционного процесса при хронических воспалительных заболеваниях, в том числе и при ХХ. Однако и в этих случаях воспаление влияет на динамику метаболических нарушений, ускоряет их развитие. В последние годы сложилось представление о том, что в условиях инфекции, системного воспаления увеличения содержания липидов и изменение профиля липопротеинов (ЛП) в крови имеют защитный характер и способствуют выживанию организма. Это связано с тем, что ЛП активируют продукцию провоспалительных цитокинов. Кроме того, защитный характер возрастания содержания ЛП и холестерина (ХС) связан с тем, что они уменьшают токсичность липополисахарида, выделяемого бактериями, а также являются скевенджерами свободных радикалов и способны угнетать перекисные процессы [14, 27]. Наличие этих изменений объясняет достаточно разный уровень содержания ЛП, который может определять выраженность воспаления, его фазу. Развитие воспаления низкой градации сочетается с появлением атерогенного профиля липопротеинов.

Предметом постоянного изучения и дискуссий является значение метаболических нарушений (липидного, углеводного обменов) при формировании хронических заболеваний ЖП. Исследования патогенеза ХХ и холестероза

14

свидетельствуют о связи ДЛП с изменением уровня и структуры липопротеи-нов и их апобелкового комплекса. По данным ряда авторов при ХХ отмечено повышение концентрации холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), снижение уровня ХС ЛПВП [26, 50, 72, 149, 165]. Некоторые исследования и клинические наблюдения указывают на то, что в условиях избыточной секреции холестерина в желчь на фоне повышенного его содержания при МС, отмечается жировая инфильтрация стенки желчного пузыря (холецистостеатоз). Как следствие этого процесса снижаются концентрационная функция и сократительная способность стенки ЖП, что вызывает дальнейшее формирование застоя желчи и развитие асептического воспаления в самой стенке ЖП (стеатохолецистит) [11].

Все больше данных свидетельствуют о том, что повышенный уровень инсулина натощак выступает фактором риска ЖКБ [25, 59, 70]. Во-первых, ги-перинсулинемия напрямую влияет на метаболизм липидов в печени, увеличивает синтез холестерина, воздействуя на активность гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, и усиливает захват печенью липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), Во-вторых, инсулин подавляет базальную и стимулированную холе-цистокинином моторику желчных путей. Кроме того, нарушению двигательной функции ЖП способствует формирующаяся при инсулинорезистентности (ИР) гиперсимпатикотония. Таким образом, имея общие с МС патогенетические детерминанты, ЖКБ, стеатоз печени могут являться ранними клиническими маркерами ИР при МС [43, 53, 59, 155].

Наиболее часто встречающимся компонентом МС является АО. Жировая ткань, в том числе абдоминальный жир, представляет собой гетерогенную смесь адипоцитов, стромальных преадипоцитов, иммунных клеток, эндотелия и быстро реагирует на избыточное потребление пищи гиперплазией и гипертрофией адипоцитов [10]. В настоящее время восприятие жировой ткани как хранилища жирных кислот (ЖК) и аккумулятора энергии было заменено представлением о ней как об активном эндокринном органе, продуцирующим гор-

моны, — адипокины (первоначально были названы «адипоцитокины»), биологически активные низкомолекулярные белки. Именно висцеральный жир обладает наибольшей метаболической активностью, и по данным недавнего исследования является единственным значимым предиктором развития ИР [1, 10].

Адипокины являются одними из регуляторов чувствительности к инсулину, оксидативного стресса, энергетического обмена, свертываемости крови и воспалительных реакций [16, 51, 71, 98, 159, 168]. При увеличении массы висцерального жира адипонектин подавляет печеночные ферменты, участвующие в глюконеогенезе, снижает скорость эндогенного образования глюкозы в печени, что увеличивает транспорт глюкозы в мышцах и усиливает окисление ЖК, а также повышает чувствительность тканей к инсулину. Адипоциты активно секретируют различные медиаторы - фактор некроза опухоли-а (ТЫБ-а), тканевый фактор роста-01 (TGF-P1), интерлейкин 6 и пр., регулирующие чувствительность рецепторов к инсулину. В частности, ТКР-а активирует ингибитор каппа бетакиназы (1ККР) в адипоцитах и гепатоцитах, что приводит к нарушению связывания инсулина с рецептором. Воздействие ТКР-а на инсу-линовый рецептор типа I проявляется в его фосфорилировании, из-за чего уменьшается его тропность к инсулину, снижается количество транспортного белка GLUT4, осуществляющего вход глюкозы в клетку. В конечном итоге нарушается захват и утилизация глюкозы клетками, нарастает гликемия и прогрессирует ИР. Всё это определяет низкую чувствительность висцеральной жировой ткани к антилиполитическому действию инсулина и высокую - к ли-политическому действию катехоламинов.

Хроническое повышение уровня СЖК в крови является следствием нарушения в организме системы регулирования их гомеостаза. Резистентность к лептину, по-видимому, не допускает превышения некоего стационарного предела окисления и, следовательно, утилизации избыточного количества ЖК в митохондриях. Поэтому, как можно предположить, возникает ситуация, ко-

гда, вследствие повышенного содержания ЖК в околоклеточном пространстве, их поток в клетку усиливается (из-за повышения содержания в организме ввиду недорасходования ЖК), а при одновременной резистентности к лептину окисление СЖК остается на прежнем уровне [4, 5, 76, 80, 151, 179]. СЖК способны оказывать прямое повреждающее действие на гепатоциты. При висцеральном ожирении в печень через систему воротной вены поступает чрезмерное (в 20-30 раз превышающее норму) количество СЖК, что подвергает печень серьёзным перегрузкам и, в итоге, приводит к развитию метаболических нарушений [109, 145].

Кроме того, в условиях повышенного притока неэстерифицированных ЖК к печени происходит разобщение процессов окисления и фосфорилирова-ния на внутренней мембране митохондрий, что сопровождается накоплением активных форм кислорода в тканях печени [151]. Повышение уровня свободных радикалов на фоне воспаления в ЖП и дестабилизации желчи с образованием камней и активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), способных вызвать окислительный стресс, который приводит к повреждению и гибели клетки, является толчком для развития НАСГ [128, 156, 165, 170]. В тоже время, избыточное поступление СЖК в гепатоциты приводит к усилению синтеза ТГ, большая часть из которых связывается с апопротеинами и в виде ЛПОНП выделяется в кровь.

Снижение митохондриального Р-окисления ЖК в печени ассоциируется с уменьшением выработки фактора транскрипции PPARa в жировой ткани. В адипоцитах на этом фоне происходит усиленный распад ТГ до СЖК, которые стимулируют секрецию инсулина Р-клетками поджелудочной железы, уменьшают его печеночный клиренс и ухудшают чувствительность периферических тканей к инсулину, что приводит к прогрессированию гиперинсулинемии и, как следствие, ИР [170]. Часть СЖК вовлекается в глюконеогенез, в результате чего в печени синтезируется избыточное количество глюкозы, тормозятся захват и разрушение инсулина гепатоцитами. Всё это способствует поддержа-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шатилов Игорь Николаевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянова, О.Г. Оптимизация санаторно-курортного лечения больных хроническим бескаменным холециститом с применением синусоидальных модулированных токов в сочетании с электрофорезом даларгина: Ав-тореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Пятигорск , 2005.- 24с.

2. Антонюк, М.В, Т.А. Кантур, Фотина О.Н. Фонофорез сульфидной иловой грязи Мелководненского месторождения в профилактике и восстановительном лечении больных ожирением: Мед. технология / М.В Антонюк, Т.А. Кантур, Фотина О.Н. - Владивосток, 2012. С. 12.

3. Антонюк, М.В. Актуальные вопросы восстановительного лечения метаболического синдрома / М.В. Антонюк // Тр. Института медицинской климатологии и восстановительного лечения - Владивосток : Дальневост. федерал. ун-т, 2014. С. 217-234.

4. Ассоциация жирнокислотного состава крови с липидным составом желчи у больных холелитиазом / В.В. Цуканов, Е.Ю. Куперштейн, Ю.Л. Тонких, Е.П. Бронникова // Терапевт. арх. - 2008. - №2. - С. 71-75.

5. Асташкин, Е.Н. Влияние L-карнитина на оксидативный стресс при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / Е.Н. Асташкин, М.Г. Глезер // Мед.совет. - 2016. - №10. - С. 104 - 110.

6. Бабак О.Я., Колесникова Е.В. Решенные и нерешенные вопросы терапии неалкогольной жировой болезни печени в рамках метаболического синдрома // Украшський терапевт. журн. - 2006. - №3. - С. 4-9.

7. Бадалов, Н.Г. Грязелечение: теория, практика, проблемы и перспективы развития / Н.Г. Бадалов, С.А. Крикорова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2012. - № 3. - С. 50-54.

8. Батдиева В.А., Турова Е.А., Кузовкова Е.Д. Использование методов талассотерапии в лечении артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом // Вестник восстановительной медицины. - 2011. - №5. - С. 37-41.

9. Бойченко А.В., Барсагова Р.Б., Жабоева Д.С. Влияние санаторно-курортного лечения на показатели углеводного и липидного обмена при метаболическом синдроме // Физиотерапевт. - 2009. - № 3. - С. 4-6.

10. Бокарев, И.Н. Метаболический синдром / И.Н. Бокарев // Клиническая медицина. - 2014. - № 8. - С.71 - 76.

11. Болотовский, Г.В. Холецистит и другие болезни желчного пузыря. СПб.: НПК «Омега», 2008. - 160 с.

12. Ботвинева, Л.А. Пелоидотерапия в комплексном курортном лечении диабетических ангиопатий нижних конечностей / Л.А. Ботвинева , Е.Г. Кесиди //Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - Т.12, № 4. - С. 25-27.

13. Броновец, И.Н. Диетотерапия метаболического синдрома Х / И.Н. Броновец // Медицинские новости. - 2013. - №11. - С. 28-31.

14. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002.

- № 4. - С. 21-25.

15. Бутурова, Л.И. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома: эпидемиология, патогенез, особенности клинического проявления, принципы диагностики, современные возможности лечения: пособие для врачей/ Л.И. Бутурова // Москва, 2012. - 52 с.

16. Васюкова, О.В. Новое в патогенезе ожирения: адипокины - гормоны жировой ткани / О.В. Васюкова, А.В. Косыгина // Проблемы эндокринологии. -2009. -№ 1. - C. 44-50.

17. Вахрушев, Я.М. Изучение роли тонкой кишки в развитии метаболического синдрома / Я.М. Вахрушев, М.В. Ляпина // Терапевтический архив.

- 2012. - № 12. - С. 62-65.

18. Вирстюк, Н.Г. Роль факторов роста в патогенезе поражений печени у больных с метаболическим синдромом и хроническим бескаменным холециститом / Н.Г. Вирстюк, Н.Р. Сенютович // Клиническая медицина. -2013. -Т. 91, № 9. - С. 22-25.

19. Влияние грязевых аппликаций на секрецию адипокинов у больных с ожирением / О.Н. Фотина, М.В. Антонюк, Т.А. Кантур, К.К. Ходосова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2012. - № 4. - С. 41-44.

20. Внутритканевой электрофорез левокарнитина синусоидальными модулированными токами в лечении хронического холецистита: Мед.техно-логия / Т.А. Гвозденко, М.В.Антонюк, А.И. Шейкина, В.В. Кнышова. Владивосток, 2011. 12 с.

21. Волков, В.П. Метаболический синдром: история вопроса // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. 2017. № 4(38). URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/4584 (дата обращения: 18.09.2017).

22. Гаус, О.В. Патогенетические особенности поражения органов ге-патобилиарной системы у больных метаболическим синдромом / О.В. Гаус, В.А. Ахмедов //Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, №1. - С. 7074.

23. Горбунов А. Ю. Опыт лечения больных желчнокаменной болезнью с сопутствующим хроническим гастритом сульфатной натриево-кальцие-вой минеральной водой / А. Ю. Горбунов // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2010. - №6. -С. 21-23.

24. Гордон К.В., Альшрафи А.Ф. Эффективность лечения патологии гепатобилиарной системы на курорте Сочи // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. -3. - С. 44-45.

25. Григорьева И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - №6 (17). - С. 17-21.

26. Григорьева И.Н., Логвиненко Е.В., Гришаев М.П. Липиды и цито-кины крови при желчнокаменной болезни и метаболическом синдроме / Григорьева И.Н., Логвиненко Е.В., Гришаев М.П., Рагино Ю.И., Романова Т.И. // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2012. - Т. 10, № 5. - С. 85-91.

117

27. Григорьева, И.Н. Липидный обмен и желчнокаменная болезнь / И.Н. Григорьева, Ю.П. Никитин. - Новосибирск, 2005. - 176 с.

28. Грязелечение Краснодар: Периодика Кубани/ А.П. Холопов, В.А. Шашель, Ю.М. Перов, В.П. Настенко - 2002. - 200 с.

29. Гусева, Л.И. Квантовая терапия в кардиологии и ангиологии: метод. пособие для врачей. / Л.И. Гусева, Т.Ю. Барскова - М: Милта-ПКП ГИТ, 2006. - 31 с.

30. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей/ под ред. И.В. Маева. - М., 2010. - 95 с.

31. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. №28 (6). Приложение 2. 28 с.

32. ДМВ-терапия и хлоридно-натриевые ванны в сочетании с медикаментозной терапией у больных артериальной гипертензией / А.Г. Галлямов, Ш.З. Загидуллина, Р.Г. Валеев и др.// Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2007. - № 2. - С. 11-13.

33. Драпкина О.М., Смирин В.И., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени - современный взгляд на проблему // Лечащий врач. - 2010. - № 5. - С. 57-60.

34. Ежов, В.В. Белая книга по физической и реабилитационной медицине в Европе // Физиотерапевт. - 2010.- № 5. - С.12-36.

35. Журавлев, Ю.И. Эволюция представлений о критериях диагностики и эпидемиологии метаболического синдрома (обзор литературы) / Ю.И. Журавлев, В.Н. Тхорикова // Профилактическая медицина. - 2014. - № 4. С. 52-56.

36. Золотарева Т.А., Зарипова Т.Н. Пелоидотерапия // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.

37. Зубкова, С.М. Биофизические основы лазерной терапии/ С.М. Зуб-кова // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2009. - № 1. - С. 3-9.

38. Иванов, Е.М. Природные лечебные факторы. Основы курортологии: руководство / Е.М. Иванов, М.В. Антонюк. - Владивосток: Изд-во Даль-невост. ун-та. - 2007. - 80 с.

39. Ивашкин, В.Т. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская // Рос. ж. гастроэнтерол. гепа-тол. колопроктол. - 2010. - №1. - С.4-13.

40. Ивашкин, В.Т. Неалкогольный стеатогепатит / В.Т. Ивашкин, Ю.О. Шульпекова // Болезни органов пищеварения.- 2002,- Т. 2, № 2.- С.41-45.

41. Ильченко А.А. Клиническое значение билиарного сладжа // Терапевт. арх. - 2009. - № 1. - С. 41-43.

42. Ильченко А.А., Долгашева Г.М. Ожирение как фактор риска неалкогольной жировой болезни желчного пузыря (холецистостеатоза, стеатохоле-цистита) // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2009. - № 8. - С. 80-93.

43. Инсулинорезистентность у больных метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью / Х.Х. Мансуров, Г. К. Мироджанов, Ф.Х. Мансурова и др. // Клинич. медицина. - 2005. - №7. - С. 48-51.

44. Касьянова Т.Р. Гемодинамические нарушения и дисфункция миокарда при хронических гепатитах и циррозах печени / Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук // Астраханский государственный медицинский университет. Астрахань, 2014.

45. Кирьянова, В.В. Физиотерапия больных ожирением / В.В. Кирьянова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2007. - № 5. - С. 38-47.

46. Клебанова, Е.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсулиновой резистентности и развитии сахарного диабета 2-го типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Клин. медицина. -2007. - № 7 -. С. 20-27.

47. Клиническая оценка адаптационно-метаболических эффектов транскраниальной электростимуляции у больных артериальной гипертонией /

И.Н. Смирнова, Т.Е. Левицкая, Е.Ю. Бредихина и др. // Здоровье. Мед. экология. Наука. - 2011. - № 1. - С. 77-80.

48. Кнышова В.В., Антонюк М.В., Минеева Е.Е. Состояние внутрипе-ченочной гемодинамики при формировании метаболического синдрома // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2009. - № 4-5 (39-40). - С. 70-73.

49. Ковалева Л.П., Сизых Т.П., Сонголов В.И. Лечение хронического холецистита на курорте «Аршан». - Иркутск, 2009.-190 с.

50. Козлова Н.М., Тюрюмин Я.Л., Кулинский В.И., Галеев Ю.М. Метаболические изменения в крови и функциональное состояние гепато-билиар-ной системы при хронических холециститах // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №8. - С. 32-37.

51. Концентрация адипокинов в крови при формировании метаболического синдрома / М.В. Антонюк, О.Н. Фотина, Н.С. Юбицкая и др. // Электронный научно-практический журнал «Здоровье семьи - 21 век». - 2011. - № 3(3).

- URL: http://fh-21.perm.ru/download / 2011 - 3 - 1.pdf/ 25.11.2016.

52. Короткая, Н.Н. Роль печени в метаболическом синдроме (обзорная статья) / Н.Н. Короткая, В.В. Бекезин // Смоленский медицинский альманах. -2016. -№ 3. - С. 14-18.

53. Корочина И.Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008. - №1. - С. 26-36.

54. Котенко К. В., Слонимский Б. Ю. Динамика липидного и метаболического дисбаланса на фоне комплексных программ реабилитации при метаболическом синдроме // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013.

- Т. 9, № 4. - С. 912-917.

55. Котенко К.В., Орлова Г.В. Роль коррекции метаболических нарушений в повышении функциональных резервов сердечно-сосудистой системы у больных с ожирением // Актуальные вопр. восстановительной медицины. -2010. - № 3-4. - С. 43-46.

56. Кривошеев, А.Б. Применение хлоридно-гидрокарбонатной натриевой минеральной воды при метаболическом синдроме / А.Б. Кривошеев, А.Д. Куимов, П.П. Хавин // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 2009. - №1. - С. 40-42.

57. Кулаковская, Т.В. Восстановительное лечение больных хроническим бескаменным холециститом на Кисловодском курорте : Автореф. дис. ...к.м.н. М. 2016. - 23 с.

58. Курортология Кавказских Минеральных Вод / Под ред. В.В. Уйба. - Пятигорск, 2011. - Том 2. - 368 с.

59. Лазебник Л. Б., Звенигородская Л. А., Егорова Е. Г., Мельникова Н. В. Неалкогольная жировая болезнь печени при дислипидемии и инсулино-резистентности: сходство и различия- дифференцированный подход к терапии // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2009. - № 8. - С. 4-11.

60. Лазебник, Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская - М.: Анахарсис, 2009. - 184 с.

61. Леонтьева И.В. Значение метаболических нарушений в генезе кар-диомиопатий и возможности применения Ь-карнитина для терапевтической коррекции / И.В. Леонтьева, В.С. Сухоруков // Вестн. педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006. № 2. С. 86-97.

62. Лечебное питание: современные подходы к стандартизации диетотерапии. Научно-практическое пособие для врачей // Под редакцией академика РАМН В.А. Тутельяна и соавт. М.,2007.- 304 с.

63. Логинов А. С., Пушкарь Ю. Т. Реограмма печени в норме и патологии // Терапевт. арх. - 1962. - № 3. - С. 81-87.

64. Лопаткина Л.В., Котенко К.В., Корчажкина Н.Б.Влияние современных методов реабилитации на резервные и адаптивные возможности при метаболическом синдроме // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. - 2013. - № 1. - С. 186.

65. Львова, Н.В. Углекислые ванны: современное состояние вопроса/ Н.В. Львова, Н.Г. Бадалов, А.Л. Персиянова-Дуброва// Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. - 2010. - № 4. - С. 48-50.

66. Ляпина, М.В. Состояние моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта при метаболическом синдроме / М.В. Ляпина, Я.М. Вахрушев //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - №2 11. - С. 46-52.

67. Маев И.В., Дичева Д.Т. Патогенетические механизмы формирования патологии гепатобилиарной системы у больных с метаболическим синдромом и пути их коррекции // Consilium medicum: Гастроэнтерология. - 2008. - №2. - http:// www.consilium-medicum.com/magazines/gastro/article/ 15823/ 15.11.2016.

68. Маколкин, В.И. Метаболический синдром: современные представления. / В.И. Маколкин, Д.А. Напалков - М.: Миклош, 2012. - 110 с.

69. Малкова, О. Г. Основные закономерности развития расстройств липидного и углеводного обмена при системной воспалительной реакции / О. Г. Малкова, И.Н. Лейдерман, А.Л. Левит // Тольяттинский медицинский консилиум. -2012. - № 3-4. - С. 35-46.

70. Мансуров Х.Х., Г. К. Мироджанов, Ф.Х. Мансурова и др. Инсули-норезистентность у больных метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью // Клинич. медицина.- 2005.- №7.- С. 48-51.

71. Марамыгин, Д.С. Адипокины в патогенезе метаболического синдрома/ Д.С. Марамыгин, Р.В. Ситников, И.В. Суменкова// Инновационная наука. - 2017. - Т. 3, № 4. - С. 197-207.

72. Метаболические нарушения у больных с коморбидным течением хронического холецистита и хронического гастрита / В.В. Кнышова, А.В. Юренко, А.И. Шейкина // Бюл. СО РАМН. - 2012. - Т. 32, № 3. - С. 62- 67.

73. Минеева Е.Е., Кнышова В.В., Шатилов И.Н., Шейкина А.И. Влияние синусоидальных модулированных токов на гемодинамические нарушения

при некалькулезном холецистите // В книге: Развитие медицинской реабилитации на Дальнем Востоке Материалы XIX Межрегиональной научно-практической конференции реабилитологов Дальнего Востока,Хабаровск 2016. С. 125-128.

74. Минеральные воды в реабилитации больных с неалкогольными поражениями печени на стационарном этапе / Н.В. Ефименко, А.С. Кайсинова, З.В. Мецаева, Т.Е. Фёдорова, М.Х. Ортабаева // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2012.- № 1.- С. 17-20.

75. Митьковский, В.Г. Комплексное применение лечебной физкультуры и минеральных вод в лечении метаболических нарушений у больных с мягкой артериальной гипертонией в сочетании с абдоминальным ожирением. Реабилитационная помощь/ В.Г. // Лечеб. физкультура и спортив. медицина. -2009. - № 6. - С. 35-40.

76. Модификация состава свободных и эстерифицированных жирных кислот при формировании метаболического синдрома / Т.П. Новгородцева, Ю.К. Караман, М.В. Антонюк, Н.В. Жукова// Клинич. медицина. - 2009. - №5. - С.33-37.

77. Мондоев Л.Г., Бирюкова Л.С. Применение карнитина у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении программным гемодиализа // Нефрология и диализ. - 2007. - Т. 9, № 4. - С. 391-394.

78. Москвин, С.В. Основы лазерной терапии. / С.В. Москвин, В.А. Буйлин - Тверь, Триада, 2006. - 256 с.

79. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство механизмов и подходов к лечению / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, Л.Н. Белоусова, В.В. Петренко / Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2008. - №2. - С. 92-96 .

80. Новгородцева, Т.П. Липид-индуцированный механизм развития метаболического синдрома / Т.П. Новгородцева, Ю.К. Денисенко, М.В. Анто-нюк // Тр. Института медицинской климатологии и восстановительного лечения. - Владивосток : Дальневост. федерал. ун-т, 2014. С.136-149.

123

81. Нургазизова А.К. Происхождение, развитие и современная трактовка понятий «коморбидность» и «полиморбидность» // Казанский медицинский журнал. - 2014.- №2.- с.292-296

82. Одинец Д.Ф., Нагорнов И.В., Януль А.Н. Значение метаболического синдрома и синдрома дисметаболической перегрузки железом в формировании неалкогольной жировой болезни печени // Военная медицина. - 2014. - № 1 (30). - С. 57-61.

83. Орлова Г.В. Организация немедикаментозных программ коррекции метаболического синдрома у больных с ожирением: канд. дис... М., 2011 -125 с.

84. Панова Л.Н. Применение электрического поля высокой частоты и электросна для коррекции гиперлипопротеинемии // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2006. - № 2. - С. 10-13.

85. Пелоидотерапия в комплексном лечении больных ожирением / О.Н. Фотина // автореферат дисс.к.м.н. - Томск. - 2013. С. 25.

86. Пилат Т.Л., Иванов А.А. Биологически активные добавки к пище // М., 2002. - 710 с.

87. Питание и метаболический синдром с позиций гастроэнтеролога и физиотерапевта / Р.М. Филимонов, И.П. Бобровницкий, Т.Р. Филимонова, Ю.И. Фаустова// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2013. - № 2. - С. 111-115.

88. Погожева ,A.B. Стратегия здорового питания от юности к зрелости //М.: СвР-АРГУС, 2010. - 336 с.

89. Полунин, А.А. Магнитолазеротерапия и обучение в комплексном лечении больных сахарным диабетом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 27 с.

90. Пономаренко, Г.Н. Физиотерапия пациентов с метаболическим синдромом / Г.Н. Пономаренко// Физиотерапевт. - 2009. - № 1. - С. 64-67.

91. Применение пелоидотерапии в лечебно-профилактических и реабилитационных программах: Клинические рекомендации. - М. 2011 - 31 с.

124

92. Применение полиненасыщенных жирных кислот ю3 и магнитола-зерной терапии в восстановительном лечении больных с метаболическим синдромом: Мед. Технология / Т.А. Гвозденко, М.В. Антонюк, Т.А. Кантур, Н.С. Юбицкая. - Владивосток, 2011. - 16с.

93. Распространенность метаболического синдрома в разных городах РФ / О.П. Ротарь, Р.А. Либис, Е.Н. Исаева и др. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 2, № 94. - С. 55-62.

94. Региональные особенности полимобидности в современной клинике внутренних болезней / Митрофанов И.М., Николаев Ю.А., Долгова Н.А. и др. // Клин. мед. - 2013. - №6. - С. 26-29.

95. Рекомендации по ведению больных метаболическим синдромом. Клинические рекомендации МЗ РФ.- 2013. - 42 с.

96. Решённые и дискуссионные вопросы патогенеза поражения органов-мишеней при метаболическом синдроме / А.В. Барсуков, М.С. Таланцева, Т.С. Свеклина и др. // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2011. - Т. 3. № 4. - С. 141- 146.

97. Рождественский, Д.А. Клиническая фармакология омега-3 полиненасыщенных жирных кислот/ Д.А. Рождественский, В.А. Бокий//Клиниче-ская практика и здоровье. - 2014. - № 3. - С.121-133.

98. Роль адипокинов, триглицеридов и свободных жирных кислот в развитии инсулинорезистентности при метаболическом синдроме/ Н.Р. Узбе-кова, К.А. Зуфарова, Т.У. Арипова, Т.Р. Хегай // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2015. - № 1. - С. 70-74.

99. Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта. — М.: Медицинское информационное агентство, 2010. - 864 с.

100. Санаторно-курортное лечение больных хроническим холециститом в сочетании с метаболическим синдромом / М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко, Н.С. Юбицкая, И.Н. Шатилов // Курортная медицина. - 2016. - № 3. -С. 40-45.

101. Северов М.В. Неалкогольная жировая болезнь печени // Клинич. фармакология и терапия. - 2008. - №1 (17). - С. 11-15.

102. Системное воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний / И.Д. Беспалова, Н.В. Рязанцева, В.В. Калюжин и др. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 117, № 2. - С. 5- 9.

103. Скот М.Г. Медикаментозная терапия метаболического синдрома: минимизация развивающегося кризиса полипрагмазии / М.Г. Скотт // Обзоры клинической кардиологии. 2007. №11. С 2-26.

104. Современные аспекты курортной гастроэнтерологии / Н.В. Ефи-менко // Северный Кавказ. - 2008. - №5. - С. 64-67.

105. Современные методы курортной терапии болезней системы пищеварения на Кавказских Минеральных Водах / А.С. Кайсинова, Н.В. Ефименко, А.Ф. Бабякин и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2010. - №2. - С. 10-13.

106. Соловьева А.В., Гуль И.С. К вопросу о гепатобилиарной патологии при метаболическом синдроме // Медицинский альманах. - 2015. - № 1 (36). - С 66-69.

107. Сорокина, Е.И. Физические методы лечения в кардиологии / Е.И. Сорокина. - М.: Медицина, 1989. - 384 с.

108. Сорочинская И.Н. Этапная медицинская реабилитация больных с метаболическим синдромом на основе немедикаментозных технологий: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Сочи, 2014. - 24 с

109. Состав свободных и эстерифицированных жирных кислот крови при формировании метаболического синдрома / Т.П. Новгородцева, Ю.К. Ка-раман, Н.В. Жукова, Е.Г. и др. // Бюл. СО РАМН. - 2012. - Т. 32, № 2. - С. 61-66.

110. Старичков А.А. Применение курортных факторов Новосибирской области при лечении болезней системы пищеварения // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2007. - № 6. - С. 1

126

111. Суслова, Г.А. Общая физиотерапия. Электротерапия: учебно-методическое пособие/ Г.А. Суслова, И.Я. Руденко, Г.В. Лиджиева. - СПб.: Издание ГПМА, 2010. - 32 с.

112. Тишаков, А.Ю. Немедикаментозное лечение артериальной гипертонии у больных метаболическим синдромом в условиях курорта/ А.Ю. Тишаков, А.Н. Бицадзе, А.В. Чернышёв // Воен.-мед. журн. - 2009. - № 3. - С. 8082.

113. Толпыгина С.Н., Палий И.Г. Эссенциальные фосфолипиды: реалии и перспективы применения // Укр. мед. часопис. - 2009. - № 2 (70). - С. 43-46.

114. Тудакова В.Г., Владимирский Е.В., Кунстман Т.Г. Эффективность сульфатной магниево-кальциевой минеральной воды в лечении больных хроническим холециститом // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2013. - № 3.- С. 41-44

115. Уйба, В.В. Система применения немедикаментозных программ коррекции проявлений метаболического синдрома / В.В. Уйба, К.В. Котенко, Г.В. Орлова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2011. - № 1. -С. 41-43.

116. Улащик , В.С. Физические факторы - модуляторы фармакокине-тики и фармакодинамики лекарств. Физиотерапевт.2007; 2: 16-78.

117. Улащик, В.С. Физиофармакотерапия как направление в лечении, профилактике и реабилитации // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры.- 2013.-N 3.-С.3-10

118. Учамприна, В.А. Метаболический синдром: аргументы «за» и «против» / В.А. Учамприна, Т.И. Романцова, М.Ф. Калашникова // Ожирение и метаболизм. - 2012. - №2. - С.17-27.

119. Ушаков, А.А. Современная физиотерапия в клинической практике. М.: Медицина, 2002. - 364 с.

120. Федотченко, А.А. Современный взгляд на механизм лечебного действия физиотерапии / А.А. Федотченко // Сибирский медицинский журнал. -2010. - №8. - С. 178-179.

121. Физиотерапия : национальное руководство / под. ред. Г. Н. Поно-маренко. - М. : ГЭОТАР-Медия, 2009. -419-422 с.

122. Физиотерапия заболеваний желчевыделительной системы: Пособие для врачей / А.В. Машанская. - Иркутск - 2010. - 32.

123. Физиотерапия и курортология. Книга II. / под. ред. В. М. Боголюбова. // М.: Издательство БИНОМ, 2008. - С. 187-193.

124. Филимонов Р. М., Дивнич Н. С. Применение лечебной грязи низких температур при дискинезии желчевыводящих путей в санаторно-курортных условиях // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 2006. - № 4. - С. 22-25.

125. Фонофорез сульфидной иловой грязи Мелководнинского месторождения в профилактике и восстановительном лечении больных ожирением: Мед. технология / М.В.Антонюк, Т.А. Кантур, О.Н. Фотина. Владивосток, 2012. 12 с.

126. Фролков, В.К. Применение питьевых минеральных вод для коррекции метаболического синдрома / В.К. Фролков, С.Н. Нагорнев, Л.В. Ми-хайленко // Курортное дело. - 2008. - Т. 2, № 1. - С. 24-27.

127. Хан М.А., Буканович О.В., Чистова Л.В. Синусоидальные модулированные токи, ультразвук, их сочетанное воздействие, трансцеребральная ам-плипульстерапия в лечении хронических гастродуоденитов у детей // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2004. №1. - С. 54-57.

128. Хуцишвили М.Б., Рапопорт С.И. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения // Кли-нич. медицина. - 2002. - №10. - С. 10-16.

129. Челнокова, Б.И. Минеральные воды и лечебные грязи Дальнего Востока: справочник/ Б.И. Челнокова, Т.А. Гвозденко. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та. - 2017. - 220 с.

130. Чу Сяоян Новые технологии рефлексотерапии в медицинской реабилитации больных с метаболическим синдромом Автореф. дис. ...к.м.н. Владивосток. 2017. - 26 с.

131. Шатилов, И.Н. Опыт лечения больных метаболическим синдромом в условиях санатория «Приморье» МВД России / И.Н. Шатилов, Л.М. Макеева, Е.А. Жданова // Медицинский вестник МВД. - 2016. - №1. - С.54-59.

132. Шварц, В. Жировая ткань как эндокринный орган / В. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. - № 1. - С. 38-44.

133. Шейкина А.И. Влияние синусоидальных модулированных токов на состояние липидного и белкового обмена у больных хроническим некаль-кулезным холециститом / А.И. Шейкина, В.В. Кнышева // Бюл. СО РАМН. 2012. Т.32, №3. С. 77-83.

134. Шейкина А.И., Кнышова В.В. Метаболическая терапия хронического некалькулезного холецистита // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2011. - №1 (44). - С. 97-101

135. Щербакова, Т.Г. Рациональное питание - неотъемлемый элемент здорового образа жизни / Щербакова Т.Г., Грешилова Ю.А. // Электронный научный журнал. - 2016. - № 5 (8). - С. 37-41.

136. Щипалкина Е.В. Клинико-патогенетические аспекты комбинации ишемической болезни сердца с хроническим гастритом, холециститом и язвенной болезнью сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ульяновск, 2008. - 25 с.

137. Эффективность применения фитотерапии для коррекции процессов липопероксидации у больных метаболическим синдромом / Михайленко Л.В., Бобровницкий И.П., Нагорнев С.Н., Фролков В.К.// Вестник восстановительной медицины. - 2011, №3. - С. 71-74.

138. Юренко, А.В. Клинико-иммунологические особенности метаболического синдрома при хроническом холецистите: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Владивосток, 2009. - 13 с.

139. Юренко, А.В. Хронический холецистит и метаболический синдром: риск развития метаболического синдрома при хроническом холецистите, особенности сочетанного течения / А.В. Юренко, М.В. Антонюк- Saarbrücken (Germany): LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG., 2012. - 95 с.

140. Яшков, А.В. Современные методы восстановительной медицины в лечении артериальной гипертонии/ А.В. Яшков. - Самара: Офорт, 2007. -117 с.

141. Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the international diabetes federation task force on epidemiology and prevention; National heart, lung, and blood institute; American heart association; World heart federation; International atherosclerosis society; And international association for the study of obesity // Circulation. - 2009. - Vol. 120, № 16. - P. 1640-1645.

142. Association of adipokines with metabolic disorders in patients with schizophrenia: Results of comparative study with mental healthy cohort/ D.A. Tan-yanskiy, I.A. Martynikhin, O.P. Rotar et al. // Diab Met Syndr: Clin Res Rev. - 2015. - Vol. 9, № 3. - Р. 163-167.

143. Association of sedentary behaviour with metabolic syndrome: a metaanalysis / C.L. Edwardson, T. Gorely, M.J. Davies et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 4. - P. 34916.

144. Balkau B., Eschwеge Е. The metabolic syndrome // Eur. Heart J. Lancet. - 2005. - Vol. 3. - Р. 1923-1924.

145. Bergman R. Non-esterifed fatty acids and the liver: why is insulin secreted into the portal vein? // Diabetologia. - 2000. - №43. - P.946-953.

146. Bombelli I., Genitoni V., Biasi S. et al. Liver hemodynamic flow balance by image - directed Doppler ultrasound evaluation in normal subjects // J. Clin. Ultrasound. 1991. 19: 257-262.

147. Byrne C.D. Dorothy Hodgkin Lecture 2012: nonalcoholic fatty liver disease, insulin resistance and ectopic fat: a new problem in diabetes management // Diabet Med. - 2012. - Vol. 29. - P. 98-107.

148. Caldwell S., Argo C. The natural history of non-alcoholic fatty liver disease // J. Dig. Dis. -2010. - Vol. 28. - P. 162-168.

149. Cojocaru C., Pandele G.I. Metabolic profi le of patients with cholesterol gallstone disease // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2010. 114. (3). 677- 682.

150. Comparison of weight-loss diets with different compositions of fat, protein, and carbohydrates/ F.M. Sacks, G.A. Bray, V.J. Carey et al. // N. Engl. J. Med. -2009. - Vol. 360, № 9. - P. 859-873.

151. Composition of fatty acids in plasma and erythrocytes and eicosanoids level in patients with metabolic syndrom / T.P. Novgorodtseva, Y.K. Karaman, N.V. Zhukova, E.G. Lobanova et al.// Lipids in health and disease. - 2011. - Vol. 10, N 82. - P. 82-86.

152. Das, U. N. Essential fatty acids and their metabolites could function as endogenous HMG-CoA reductase and ACE enzyme inhibitors, anti-arrhythmic, anti-hypertensive, anti-atherosclerotic, anti-inflammatory, cytoprotective, and car-dioprotective molecules / U. N. Das// Lipids in Health and Disease. - 2008. - Vol. 7. - P. 37-55.

153. Ectopic Fat and Insulin Resistance: Pathophysiology and Effect of Diet and Lifestyle Interventions/ M. Snel, J.T. Jonker, J. Schoones et al.// International Journal of Endocrinology. - 2012. - Vol. 12. - P. 1-18.

154. Eicosanoids in prevention and management of diseases / J. Szefel, M.Piotrowska, W.J. Kruszewski et al. //Current Molecular Medicine. - 2011. - Vol. 11. - P. 13-25.

155. Fatty liver is associated with dyslipidemia and dysglycemia independent of visceral fat: the Framingham Heart Study / Speliotes E.K., Massaro J.M., Hoffmann U. et al. // Hepatology. - 2010. - Vol. 51. - P. 1979-1987.

156. Finegood D.T. Obesity, inflammation and type II diabetes // Int. J. Obesity Relat. Metab Disord - 2003. - Vol. 27. - P. 4-5.

131

157. Gallstones associated with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and metabolic syndrome / Yener O., Aksoy F., Demir M. et al. // Turk. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 21. - P. 411-415.

158. Habon T., Kesmarky G., Toth K. Omega-3 fattyacids improve haemo-dynamic and haemorheologic parameters and lipid profiles in patients with cardiovascular diseases // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23, N 1. - P. 89.

159. Halberg N., Wernstedt-Asterholm I., Scherer P.E. The adipocyte as an endocrine cell // Endocrinol. Metab. Clin. North America. - 2008. - Vol. 37, № 3. -P. 753-768.

160. Henrion J., Schapira M., Luwaert R. et al. Hypoxic hepatitis. Clinical and hemodinamic study in secutive cases // Medicine (Baltimore). 2003. 6 (82): 392406.

161. High dietary fat exacerbates weight gain and obesity in female liver fatty acid binding protein gene-ablated mice / B.P. Atshaves, A.L. Mcintosh, S.M. Storey et al. // Lipids. - 2010. - Vol. 45. - P. 97-110.

162. Hirotsugu, U.W. Dietary Stearidonic Acid Is a Long Chain (n-3) Polyunsaturated Fatty Acid with Potential Health Benefits // J. Nutr. - 2009. - Vol. 139, N 1. - P. 5-10.

163. Hsieh C.J., Wang P.W., Chen T.Y. The relationship between regional abdominal fat distribution and both insulin resistance and subclinical chronic inflammation in non-diabetic adults // Diabetol. Metab. Syndr. - 2014. - Vol. 6, № 1. - P. 49.

164. Influence of L-carnitine and its derivatives on myocardial metabolism and function in ischemic heart disease and during cardiopulmonary bypass / R. Lango, R.T. Smolenski, M. Narkiewicz et al. // Cardiovasc. Res. 2001. Vol. 51, № 1. P. 21-29.

165. Jiang J., Torok N. Non-alcoholic steatohepatitis and the metabolic syndrome // Metab. Synd. Relat. Dis. - 2008. - Vol. 3. -P. 1-7.

166. Karbowska, J. Role of adiponectin in the regulation of carbohydrate and lipid metabolism / J. Karbowska, Z. Kochan // J. Physiol. Pharmacol. - 2006. - Vol. 57., N 6 - P.103-13.

167. Karu T.I., Vo-Dinh T., Raton B. Low power laser therapy. In Biomedical Photonics Handbook // London, Brighton, Basingstoke and Abingdon in the U.K: CRC Press, Taylor & Francis group. - 2003. - Vol. 48. - P. 1-48.

168. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2004. - Vol. 89, N 6. - P. 2548-2556.

169. Kolovou G.D., Anagnostopoulou K.K., Cokkinos D.V. Pathophysiology of dyslipidaemia in the metabolic // Postgrad. Med. J. - 2005. - Vol. 81. - P. 358-366.

170. Laclaustra, M. Metabolic syndrome pathophysiology: The role of adipose tissue / M. Laclaustra, D. Corella, J.M. Ordovas, M. Laclaustra // Nutrition, Metabolism, Cardiovascular Diseases. - 2007. - № 17. - P. 125-139.

171. L-carnitine supplementation to diet: a new tool in treatment of nonalcoholic steatohepatitisa randomized and con trolled clinical trial / M. Malaguarnera, M.P. Gargante, C. Russo [et al.] // Am. J. Gastroenterol.- 2010.-Vol. 105, N 6.- P. 1338-1345.

172. Matsuzawa, Y. Nonalcoholic fatty liver disease a feature of the metabolic syndrome // Horm. Res. - 2003. - Vol. 60, Suppl. 3. - P. 56-59.

173. Metabolic syndrome and metabolic abnormalities in bipolar disorder: a meta-analysis of prevalence rates and moderators/ Vancampfort D., Vansteelandt K., Correll C.U. et al. // Am. J. Psychiatry. - 2013. - Vol. 170, № 3. - P. 265-274.

174. Mojiminiyi O.A., Abdella N.A. Associations of resistin with inflammation and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2007. - Vol. 67, № 2. - P. 215-225

175. Mortality in COPO: role of comorbidites / D.D. Sin, N.R. Anthonisen, J.B. Soriano et al. // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 28. - P. 1254-1257.

176. Muller-Wieland, D. Obesity: ectopic fat distribution and the heart [Text] / D. Muller-Wieland, B. Knebel., J. Haas et al. // Herz. - 2010. - Vol. 35, N 3. - P. 198-205.

177. Obesity: ectopic fat distribution and the heart [Text] / D. Muller-Wieland, B. Knebel., J. Haas et al. // Herz. - 2010. - Vol. 35, N 3. - P. 198-205.

178. Okita M. Chronic hepatic disease and dietary instruction // Hepatol. Res. - 2004. - N 30. - P. 92-95.

179. Phinney, S.D. Fatty acids, inflammation, and the metabolic syndrome/ S.D. Phinney// Am. J. Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 82(1). - P. 1151-2.

180. Ronti, T. The endocrine function of adipose tissue: an update/ T. Ronti, G. Lupat-telli, E. Mannarino // Clin. Endocrinol. - 2006. - № 64. - P. 355-365.

181. Schattenberg J.M., Schuppan D. Nonalcoholic steato-hepatitis: the therapeutic challenge of a global epidemic // J. Curr. Opin. Lipidol. - 2011. - Vol. 22. -P. 479-488.

182. Secretion of adiponectin multimeric complexes from adipose tissue explants is not modified by very low calorie diet / Z. Kovacova, M. Vitkova, M. Ko-vacikova et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2009. - Vol.160., N 4. - P. 585-592

183. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis / S. Mottillo, K.B. Filion, J. Genest et al.// J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. Vol.56, № 14. - P.1113-32.

184. The metabolic syndrome is associated with complicated gallstone disease / Ata N, Kucukazman M, Yavus B. et al. // Can. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 25. - P. 274-276.

185. Two patterns of adipokine and other biomarker dynamics in a long-term weight loss intervention / M. Blüher, A. Rudich, N. Klöting et al. // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, № 2. - P. 342-349.