Оптимизация патогенетической терапии больных острыми кишечными инфекциями с использованием сукцинат-содержащего препарата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Тихонова Екатерина Олеговна

• Тихонова Екатерина Олеговна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Тихонова Екатерина Олеговна

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Современные представления об эпидемиологии, этиологии, патогенезе, клинике, диагностике и лечении острых кишечных инфекций

1.2 Опыт применения сукцинат-содержащих препаратов в клинике

инфекционных болезней

1.3 Обоснование использования сукцинат-содержащего препарата для лечения больных острыми кишечными инфекциями с коморбидной патологией

Глава 2 Материалы и методы

2.1 Дизайн исследования и общая характеристика обследованных пациентов

2.2 Оценка экономической эффективности

2.3 Статистический анализ

Глава 3 Эпидемиологические особенности острых кишечных инфекций на

территории Саратовской области в современных условиях

Глава 4 Клинико-лабораторная характеристика больных острыми кишечными

инфекциями в зависимости от наличия коморбидной патологии

4.1 Клиническая характеристика больных острыми кишечными инфекциями в зависимости от наличия коморбидной патологии

4.2 Лабораторные показатели токсикоза и тромбоцитарного звена гемостаза у больных острыми кишечными инфекциями в зависимости от наличия коморбидной патологии

Глава 5 Эффективность применения сукцинат-содержащего препарата у больных

острыми кишечными инфекциями

5.1 Клиническая эффективность Реамберина в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями без сопутствующей патологии

5.2 Клиническая эффективность Реамберина в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями с сопутствующей ишемической болезнью сердца

5.3 Клиническая эффективность Реамберина в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями с сопутствующим сахарным диабетом

5.4 Клиническая эффективность Реамберина в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями в сочетании с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением алкоголя

5.5 Влияние Реамберина на выраженность токсикоза и на тромбоцитарное звено

гемостаза

Глава 6 Экономическая эффективность использования Реамберина в комплексной

терапии острых кишечных инфекций

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация патогенетической терапии больных острыми кишечными инфекциями с использованием сукцинат-содержащего препарата»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В Российской Федерации острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают второе место по распространенности среди инфекционной патологии после острых респираторных вирусных инфекций. Заболеваемость ОКИ на 100 тысяч населения, по данным Государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году», составила 568,27, из них сальмонеллезами - 26,03; бактериальной дизентерией - 6,6.

ОКИ наносят государству немалый материальный урон: так, экономический ущерб, нанесенный сальмонеллезами в РФ в 2016 году, составил 2 435 445,3 тыс. руб., бактериальной дизентерией - 611 610,3 тыс. руб., ОКИ установленной этиологии - 7 653 849,0 тыс. руб., ОКИ неустановленной этиологии - 15 684 697,7 тыс. руб. [84; 89; 145].

В связи со значительными затратами на лечение больных ОКИ, их высокой распространенностью, совершенствование терапии этой категории пациентов является актуальной проблемой [17; 31; 98]. Важным с экономической точки зрения является и сокращение продолжительности стационарного лечения больных [6; 40; 84; 86; 110; 135].

Основу терапии ОКИ составляет применение средств, направленных на дезинтоксикацию, регидратацию и восстановление электролитного баланса [103; 159; 160]. Используются полиионные растворы для внутривенного введения, пероральная регидратация, ферментная заместительная терапия, энтеросорбенты. Однако, на фоне традиционных средств, продолжительность синдромов интоксикации, диспепсии, дегидратации остается значительной - до 5-7 дней, а у части пациентов длительность стационарного лечения превышает рекомендуемые стандартом оказания медицинской помощи 6 дней [9; 11; 40; 55; 71; 84; 145].

Особую трудность представляет терапия больных с коморбидной патологией в связи с усложнением патогенеза, выраженными метаболическими расстройствами, неизбежностью использования лекарственных препаратов различных групп.

Одним из звеньев патогенеза ОКИ является активация механизмов формирования тканевой гипоксии, инициирующей ряд патологических процессов, в том числе дезинтеграцию структур мембран митохондрий и угнетение митохондриального окисления, что сказывается на процессах энергообразования [42; 44; 50] и последовательном развитии ацидоза, усилении перекисного окисления липидов (ПОЛ). В условиях эндотоксикоза ускоряется окисление сукцината в цикле Кребса, возникает его дефицит, что приводит к необходимости внешнего поступления аниона янтарной кислоты [60; 75; 78; 136].

В связи с этим, использование сукцинат-содержащих препаратов, которые ранее успешно применялись для лечения больных в качестве метаболических антигипоксантов, дезинтоксикационных средств [101], является перспективным направлением оптимизации патогенетической терапии ОКИ. Одним из таких препаратов является Реамберин, который содержит меглумина натрия сукцинат в качестве активного компонента, вспомогательные вещества - натрия хлорид, магния хлорид, калия хлорид, натрия гидроксид и отвечает всем требованиям по безопасности применения, является зарегистрированным лекарственным средством (регистрационный номер Р №001048/01 от 15.07.2009).

Степень разработанности темы. Имеются разрозненные данные о частоте встречаемости и характере течения ОКИ с наличием коморбидной патологии [102; 119]. Патогенетическая терапия в этом случае в настоящее время включает традиционные средства детоксикации и регидратации [6; 40; 87; 89], а эффективность сукцинат-содержащих препаратов при токсикозах, обусловленных ОКИ, протекающих на фоне ишемической болезни сердца (ИБС), сахарного диабета (СД), психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением алкоголя (ППРА), не изучена.

Известно о наличии у препаратов, содержащих сукцинат, антигипоксантных потенций [78], их способности восстанавливать энергодефицит, развивающийся при различных патологических процессах [86], влиять на активность перекисного окисления липидов [117], уменьшать клинические проявления интоксикации [106], влиять на реологическое состояние крови [97], однако, механизмы дезинтоксикационного действия и влияния на систему тромбоцитарного гемостаза требуют уточнения. Отсутствует фармакоэкономическая оценка эффективности использования сукцинат-содержащих препаратов в комплексной терапии ОКИ.

Цель исследования: клинико-патогенетическое обоснование и оценка эффективности применения сукцинат-содержащего препарата в комплексной терапии острых кишечных инфекций.

Основные задачи:

1. Провести анализ динамики заболеваемости острыми кишечными инфекциями взрослого населения Саратовской области с учетом сопутствующей соматической патологии за период с 2004 по 2016 гг.

2. Изучить клинико-патогенетические особенности и состояние тромбоцитарного звена гемостаза у больных острыми кишечными инфекциями без сопутствующей патологии и на фоне сахарного диабета, ишемической болезни сердца, психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением алкоголя.

3. Оценить клинико-лабораторную эффективность сукцинат-содержащего препарата у больных острыми кишечными инфекциями без фоновой патологии и при сочетании с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением алкоголя.

4. Определить фармакоэкономическую эффективность использования сукцинат-содержащего препарата в комплексной терапии острых кишечных инфекций.

Научная новизна. Впервые показана высокая распространенность сопутствующей патологии среди больных ОКИ в Саратовской области, составляющей до 39% от числа госпитализированных и определяющей более тяжелое течение болезни.

Впервые выявлены клинико-лабораторные особенности ОКИ в сочетании с коморбидной патологией (сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением алкоголя), характеризующиеся более длительным сохранением клинических проявлений, в частности, синдрома интоксикации, подтверждающихся высоким уровнем лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) и лактоферрина, нарушениями тромбоцитарного гемостаза.

Впервые показано сбалансированное снижение уровня сывороточного лактоферрина на фоне терапии сукцинат-содержащим препаратом, что открывает новые звенья механизма его детоксикационного действия.

Впервые установлено положительное влияние сукцинат-содержащего препарата на систему тромбоцитарного гемостаза при ОКИ, заключающееся в нормализации: максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальных степени и скорости агрегации у пациентов без сопутствующей патологии; максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов и максимальной скорости агрегации у больных с ишемической болезнью сердца; максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальных степени и скорости агрегации у пациентов с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением алкоголя; максимальной скорости агрегации у больных сахарным диабетом.

Теоретическая и практическая значимость работы. Раскрыты новые звенья патогенеза ОКИ, показана способность сукцинат-содержащего препарата к нормализации повышенных показателей интоксикации (ЛИИ и уровень сывороточного лактоферрина) и измененных параметров тромбоцитарного гемостаза.

Определена необходимость мониторинга уровня лактоферрина и маркеров тромбоцитарного гемостаза, особенно у пациентов с сопутствующей патологией.

Рассчитана экономическая эффективность включения сукцинат-содержащего препарата в комплексную терапию ОКИ и доказано его экономическое преимущество перед традиционной схемой лечения - за счет сокращения продолжительности пребывания пациентов в стационаре, уменьшения потерь национального дохода в результате сокращения временной утраты трудоспособности (ВУТ), снижения потерь от временной нетрудоспособности.

Методология и методы исследования. Методологическую основу исследования составили: аналитический метод в оценке эпидемиологических и клинических особенностей ОКИ, расчете фармакоэкономической эффективности применения Реамберина; клиническое наблюдение. Для изучения влияния Реамберина на показатели интоксикации и состояние тромбоцитарного звена гемостаза использовали специальные методы - иммунологический (иммуноферментный анализ (ИФА) для определения концентрации в крови лактоферрина), оптическую агрегометрию [14].

Положения, выносимые на защиту:

1. Заболеваемость острыми кишечными инфекциями взрослого населения Саратовской области имеет тенденцию к росту. Отмечается значительная доля (39%) сопутствующей патологии в структуре госпитализированных случаев ОКИ. Наличие сопутствующей патологии влияет на клинические проявления острых кишечных инфекций, определяя их более тяжелое течение, выраженность интоксикации, подтвержденную значительным повышением уровня ЛИИ и лактоферрина, нарушения тромбоцитарного гемостаза, характеризующиеся повышением агрегационной способности тромбоцитов.

2. Клиническая эффективность включения сукцинат-содержащего препарата в комплексную терапию больных острыми кишечными инфекциями, в том числе при сочетании их с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением алкоголя, заключается в сокращении продолжительности основных симптомов болезни.

3. Сукцинат-содержащий препарат обладает детоксикационными потенциями и способностью влиять на тромбоцитарное звено гемостаза, что при использовании его в составе патогенетической терапии ОКИ проявляется в сбалансированном снижении ЛИИ и концентрации лактоферрина в процессе терапии, а также нормализации измененных на фоне кишечной инфекции таких показателей тромбоцитарного гемостаза, как максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, максимальные степень и скорость агрегации.

4. Включение в комплексную терапию больных острыми кишечными инфекциями сукцинат-содержащего препарата экономически выгодно как в отношении единичного случая, так и в масштабе областного центра.

Степень достоверности и апробация результатов. Для решения поставленных задач проведен анализ 6089 архивных историй болезни и клинико-лабораторное обследование 197 пациентов с ОКИ. В работе использованы современные клинические и лабораторные методы. Заключения и выводы базируются на полученных результатах, достоверность которых обоснована значительным объемом выполненных исследований и выбором адекватных методов статистического анализа. Результаты и материалы исследования применяются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Результаты диссертационной работы используются в практической работе инфекционных отделений ГУЗ "Саратовская городская клиническая больница № 2 им. В.И. Разумовского". Основные положения и результаты работы представлены и доложены на международных, федеральных и региональных научных форумах, в том числе:

- на международных конференциях: международная научно-практическая конференция студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицины и фармации», Минск, 2014 г.

- на конференциях федерального уровня: Юбилейная 70-ая открытая научно-практическая конференция молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» Волгоград, 2012 г.; IV, V, VI, VII, VIII, IX, X Ежегодные Всероссийские Конгрессы по инфекционным болезням, Москва, 2012 - 2018 гг.

- на конференциях регионального уровня: Студенческая научная конференция ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского, Саратов, 2011 г.; Научно-практическая конференция врачей-интернов и ординаторов «Современные аспекты практической медицины», Саратов, 2012 год; Областная научно-практическая конференция «Ивановские чтения. Острые кишечные инфекции, современные подходы к лечению», Саратов, 2012 г.

Работа выполнялась в рамках инициативной темы «Особенности эпидемиологии, клинико-патогенетические аспекты, совершенствование методов лечения инфекционных заболеваний», № РК ЕГИСУ НИОКР 01201376983

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 4 научные статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК (Высшая аттестационная комиссия) России.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных результатов работы, заключения, выводов, практических рекомендаций и рассмотрения перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 56

таблицами и 55 рисунками. Указатель литературы включает 147 наименований отечественных и 42 - иностранных источников.

Место выполнения работы и личный вклад соискателя. Работа выполнена в ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Личный вклад соискателя состоял в анализе библиографических материалов, планировании и проведении исследований, обработке, анализе и обобщении полученных результатов, их внедрении в практику и оформлении для публикаций.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об эпидемиологии, этиологии, патогенезе, клинике, диагностике и лечении острых кишечных инфекций

Актуальность острых кишечных инфекций для здравоохранения Российской Федерации и мира в целом бесспорна [149; 157], а их распространенность в структуре инфекционной патологии уступает лишь респираторным вирусным инфекциям [6; 30; 72; 80; 81; 82; 83; 84; 96]. Высокая частота встречаемости обуславливает серьезную экономическую значимость ОКИ [1; 80; 81; 82; 83; 84; 119]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за год на нашей планете регистрируется около миллиарда больных острыми кишечными инфекциями. За аналогичный период времени фиксируется не менее 4 миллионов летальных случаев, причем ОКИ являются причиной около 30% смертей у детей младше 5-летнего возраста (525 тысяч случаев в год). В развивающихся странах, где ежегодно ребенок переносит более трех эпизодов кишечных инфекций, уровень заболеваемости ОКИ заметно выше, чем в развитых, среди детей раннего возраста смертность достигает 2,5-3,2 млн. случаев в год [30; 94; 109; 151]. В настоящее время среди причин смерти при ОКИ главенствующую роль стали занимать септические состояния, вытеснив острую дегидратацию [30; 149].

Вооруженные конфликты и локальные войны повышают значение ОКИ, что, к сожалению, актуально для современных условий и связано с высокой миграцией, снижением уровня жизни населения, массовой безработицей, техногенными катастрофами, приводящими к ухудшению социальных и гигиенических условий. [94; 135; 144; 149; 159; 160; 180]. Развитие международного туризма, преобразования в пищевой промышленности (изменяются технологии приготовления, упаковывания, транспортировки продуктов питания), бесконтрольный прием антибиотиков и их продажа без рецепта врача влекут за собой изменения популяций микроорганизмов, их свойств, нарастание антибиотикорезистентности [68; 95]. Вызванное воздействием человека загрязнение окружающей среды, водных ресурсов в совокупности с усилением патогенности этиоагентов кишечных инфекций и снижением иммунологической резистентности человека приводят к росту вспышечной заболеваемости ОКИ. [6]. В мире, преимущественно в развивающихся странах, почти 800 миллионов человек

лишены возможности использовать питьевую воду надлежащего качества, а для двух с половиной миллиардов людей недоступны базовые средства санитарии [30; 151]. В России, несмотря на положительные изменения в санитарных условиях жизни, ежегодно происходит рост заболеваемости ОКИ, отмечается 700-800 тысяч случаев кишечных инфекций, фиксируется до 500 вспышек [68; 84; 95; 109; 170; 180].

Последние годы характеризуются сокращением числа исследований на условно-патогенные бактериальные и вирусные этиоагенты кишечных инфекций. В результате, до 90% ОКИ не имеют этиологической расшифровки [94]. Более половины ОКИ имеют вирусную этиологию [137]. Обширный ареал распространения, вспышечный характер заболеваемости, преимущественное поражение детей первых лет жизни обуславливают высокое эпидемиологическое значение ротавирусной инфекции [96], представляющей около 40% ОКИ уточненной этиологии и 90% - вирусных кишечных инфекций. РВИ ежегодно является причиной смерти около 400 тысяч детей по всему земному шару и имеет тенденцию к росту заболеваемости, что связывают со скученностью населения в городах и множеством организованных коллективов в них, нерациональным питанием, ухудшающим состояние естественного биоценоза кишечника человека [68].

За год на нашей планете фиксируется около 100 миллионов больных шигеллезами, однако доля этой патологии в структуре кишечных инфекций снижается, в том числе и в нашей стране. Для дизентерии характерны циклические подъемы заболеваемости с периодичностью 8-12 лет, включающие малые циклы по 1 -2 года. Для последних лет свойственны смягчение остроты пиков подъема показателя и снижение в возрастной структуре заболевших доли детей. Немалую роль в уменьшении количества установленных диагнозов «дизентерия» играет сложность дифференцирования шигелл в условиях терапии антибиотиками, когда многие подобные диагнозы выставляются клинически [59; 68; 160; 163].

Действующие на сегодняшний день санитарные правила по профилактике ОКИ (СП 3.1.1.3108-13) предполагают множество нозологических форм, клинически проявляющихся диарейным синдромом: холера; тифы и паратифы; другие сальмонеллезные инфекции; шигеллезы; бактериальные кишечные инфекции, вызванные Escherichia coli, Campylobacter, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile; неуточненные бактериальные кишечные инфекции; бактериальные пищевые отравления: стафилококковое пищевое отравление, ботулизм; пищевые отравления, вызванные Clostridium perfringens (Clostridium welchii), Vibrio parahaemolyticus, Bacillus cereus, другие уточненные бактериальные пищевые отравления и бактериальное пищевое отравление неуточненное; амебиаз; балантидиаз, жиардиаз (лямблиоз), криптоспоридиоз; изоспороз; другие уточненные протозойные кишечные болезни и протозойная кишечная болезнь неуточненная; ротавирусный энтерит; острая

гастроэнтеропатия, вызванная возбудителем Норволк; аденовирусный энтерит и другие вирусные энтериты; вирусная кишечная инфекция неуточненная и другие уточненные кишечные инфекции [111].

Для этиологической структуры кишечных инфекций в последние годы характерно возрастание роли условно-патогенных микроорганизмов (УПМ), присутствующих в составе нормальной микрофлоры. Для данных агентов свойственен широкий спектр факторов патогенности и персистенции, множественная антибиотикорезистентность, доказывающие их непосредственную роль в возникновении ОКИ [71; 157; 159; 160].

На современном этапе развития представлений о патогенезе инфекционных заболеваний (и ОКИ в частности) приоритетным направлением научных изысканий является изучение патогенетических аспектов синдрома интоксикации, который клинически отражает комплекс общепатологических реакций организма на внедрение чужеродных структур и/или на поступление в его внутреннюю среду структурных компонентов микроорганизмов и биологически активных веществ. По выраженности синдрома интоксикации судят о степени тяжести болезни, он оказывает прямое влияние на исход и прогноз заболевания [8; 69; 75].

Ведущая роль в запуске синдрома интоксикации отводится большинством ученых бактериальным липополисахаридам - эндотоксинам грамотрицательных микроорганизмов [10; 75; 78; 117]. В результате внешней токсиновой агрессии образуются вторичные продукты метаболизма, вызывающие эндогенную интоксикацию, способную продлевать интоксикационный синдром и утяжелять течение болезни. При инфекционных заболеваниях эндогенная интоксикация выполняет важную роль в активизации защитных сил организма для локализации патологического процесса и дальнейшего его купирования. У большей части больных ОКИ отмечается вторая и третья степени эндогенной интоксикации [60].

Маркерами эндогенной интоксикации являются вещества низкой и средней молекулярной массы, а также входящие в их состав олигопептиды, являющиеся продуктами катаболизма эндогенных белков. В частности, низко- и среднемолекулярные белки образуются в результате перекисного окисления липидов (ПОЛ), могут также синтезироваться de-novo [60; 175]. При ОКИ повышение содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов находится в прямой зависимости от стадии заболевания и особенностей клинического течения [60; 170].

Эндотоксины грамотрицательных бактерий запускают простагландиновый каскад и активируют процессы ПОЛ [52; 132; 175].

Ограниченное количество продуктов ПОЛ участвует в естественной регуляции важнейших процессов в организме: синтез компонентов клеточных мембран, деление клеток, синтез биологически активных соединений, окислительное фосфорилирование. При недостаточном

содержании в организме антиоксидантов продукты ПОЛ оказывают уже патологический эффект. При легком течении ОКИ активность антиоксидантной системы повышается, при среднетяжелом и тяжелом за счет избытка продуктов ПОЛ ее резервы постепенно истощаются [8]. Различного генеза дефекты в антиоксидантной системе серьезно снижают общую резистентность организма, в том числе в отношении инфекционной патологии [60; 132].

Диагностическими маркерами ПОЛ являются продукты свободно-радикального окисления и вещества антиоксидантной системы. Часто используют определение в крови малонового диальдегида, содержание которого при ОКИ закономерно повышается и соответствует тяжести заболевания, его стадии, наличию коморбидной патологии, при которой активность процессов ПОЛ возрастает [99].

Важным критерием оценки степени интоксикации при ОКИ является лейкоцитарный индекс интоксикации, отражающий накопление в крови токсинов микроорганизмов и продуктов эндогенной интоксикации. Многочисленными исследованиями показано, что изменения ЛИИ четко коррелируют с выраженностью интоксикации и тяжестью течения инфекционного заболевания [42; 44; 75]. При кишечных инфекциях отмечена подобная зависимость [42; 44], что наряду с простотой расчета ЛИИ позволяет использовать этот показатель для оценки динамики интоксикации на фоне проводимой терапии.

Лактоферрин (ЛФ) - железосвязывающий гликопротеин, является одним из факторов неспецифической защиты организма, маркером острофазовых реакций и активности воспалительного процесса [27; 126; 139; 148; 158; 172; 176; 179]. Лактоферрин, определяемый во вторичных гранулах нейтрофилов, также представляет собой фактор созревания и активатор лимфоидных клеток [54; 148; 152; 154; 189]. За счет обратимого связывания ЛФ ионов железа подавляется рост микроорганизмов и опухолей, также он способен регулировать концентрацию ФНО-а, ИЛ-1 и ИЛ-6, индуцировать фагоцитоз, уменьшать воздействие свободных радикалов. Отмечено повышение концентрации ЛФ крови при вирусных гепатитах, что связывают с повышением количества и функциональной активности нейтрофилов и с ослаблением функций печени, являющейся основным местом метаболизма ЛФ [54; 178; 183; 184; 185].

Характер иммунного ответа макроорганизма наряду с набором патогенных свойств микроорганизмов обуславливают особенности инфекционного процесса при ОКИ. При внедрении в организм патогенных бактерий происходит активация клеточного и гуморального звеньев иммунитета [75; 131; 148]. Однако, в условиях эндогенной интоксикации растет содержание среднемолекулярных пептидов, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), что отражается на количестве и свойствах клеток иммунной системы [75]. Частыми изменениями клеточного звена иммунитета при кишечных инфекциях являются снижение активности фагоцитоза, Т- и В-лимфопения. Наблюдается депрессия CD4-лимфоцитов и снижение

иммуннорегуляторного индекса, параллельно растет уровень IgA и IgM, ЦИК. Указанные изменения соответствуют тяжести инфекционного процесса, коррелируют с состоянием организма до заболевания [3]. Для определения активности фагоцитоза используют определение плазменного фибронектина, продуцируемого клетками иммунной системы, являющегося универсальным опсонином, регулятором фагоцитоза [3]. Содержание этого вещества коррелирует со стадией заболевания и степенью тяжести интоксикации, наличием коморбидной патологии. Падение концентрации плазменного фибронектина ведет к сбою регуляции процессов ПОЛ в нейтрофилах, снижению опсонизации и, следовательно, при тяжелом течении кишечной инфекции к снижению интенсивности фагоцитоза [128].

Патогенетические звенья ОКИ реализуются при участии цитокинов - биологически активных молекул, секретируемых различными клетками для взаимодействия их между собой [42]. Воздействие на энтероциты патогенных бактерий приводит к выделению клетками эпителия кишечника и тканевыми макрофагами провоспалительных цитокинов: фактор некроза опухолей (ФНО-а), содержание которого особенно повышается при тяжелом течении болезни, наличии сопутствующих заболеваний и осложнений [28; 60; 166]; интерлейкины-1, -6, -12, интерферон-у. Интерлейкнн-10, напротив, выступает ингибитором активности макрофагов и Т-лимфоцитарных реакций [49; 131]. Именно нарушение баланса про- и противовоспалительных медиаторов лежит в основе развития такого осложнения ОКИ, как септический шок.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тихонова Екатерина Олеговна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авксентьева, М. В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / П. А. Воробьев, В. Б. Герасимов, С. Г. Горохова, С. А. Кобина; под. ред. профессора П. А. Воробьева. - М.: Ньюдиамед, 2000. - 80 с.

2. Александров, П. В. Экспериментальная оценка гепатоцитомодулирующего эффекта мембранопротекторов при эндотоксикозе : дис. канд. биол. наук : 14.00.25 / Александров Павел Вячеславович. - Саранск, 2007. - 164 с.

3. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

4. Апарин, П. Г. Полисахаридные вакцины против бактериальных кишечных инфекций: дис. на соиск. уч. ст. д-ра мед. наук: 14.00.36 / Апарин Петр Геннадьевич. - М., 2004. - 288с.

5. Архипов, Г. С. Влияние реамберина на клинико-лабораторные показатели у наркозависимых больных вирусным гепатитом / В. А. Исаков, А. Л. Коваленко, Н. В. Белякова // Реамберин (пострегистрационные клинические исследования 1999-2005гг.): Рефераты опубликованных в периодической печати научных статей. - СПб.: Тактик-Студио, 2005. - С. 106-112.

6. Асылгареева, Г. М. Эпидемиологические аспекты острых кишечных инфекций в условиях крупного промышленного центра республики Башкортостан: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.02.02 / Асылгареева Гульназ Мубараковна. - Уфа, 2014. - 18 с.

7. Афанасьев, В. В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): Пособие для врачей / В.В. Афанасьев. - СПб.: Тактик-Студио, 2005. - 44 с.

8. Ахминеева, А. Х. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс в развитии респираторно-кардиальной коморбидности: дис. д-ра. мед. наук: 14.01.04 / Ахминеева Азиза Халиловна. - Астрахань, 2015. - 320 с.

9. Бизенкова, М. Н. Цитофлавин как препарат эффективной коррекции метаболических расстройств при гипоксии различного генеза / М. Н. Бизенкова, М. Г. Романцов, Г. А. Афанасьева, Н. П. Чеснокова // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 6. - С. 28.

10. Бизенкова, М. Н. Метаболические эффекты антиоксидантов в условиях острой гипоксической гипоксии / М. Н. Бизенкова, М. Г. Романцов, Н. П. Чеснокова // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 1. - С. 17-21.

11. Буркин, А. В. Оральная регидратация острых диарейных заболеваний, включая холеру, у взрослых и детей / А. В. Буркин, В. С. Буркин, Г. А. Харченко, О. Г. Кимирилова. - Астрахань: Издательство АГМУ, 2015. - 283 с.

12. Вебер, В. Р. Перспективы клинического применения Реамберина в терапии поражений печени у наркозависимых больных. Социально значимые болезни и состояния / В. Р. Вебер, Е. И. Архипова, И. В. Александров, В. А. Исаков, В. В. Туркин // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. - 2006. - № 4. - С. 152-156.

13. Волчегорский, И. А. Инсулинпотенцирующее действие антиоксидантов при экспериментальном сахарном диабете / И. А. Волчегорский, Л. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 2. - С. 27-35.

14. Габбасов, З. А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З. А. Габбасов, Е. Г. Попов, И. Ю. Гаврилов // Лаб. дело. - 1989. - № 10. - С. 15-18.

15. Гордеев, В. И. Практикум по регидратационной инфузионной терапии в педиатрической инфекционно-соматической реанимации. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2011. - 112 с.

16. Гордеец, А. В. Клинико-иммунологический мониторинг терапии сочетанных форм иерсиниозов / А. В. Гордеец, Е. Н. Юрусова, А. Н. Смагина, С. Л. Пискунова // Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - № 5. - С. 49-53.

17. Горелов, А. В. Комплексная терапия вирусной диареи у детей — первые результаты открытого сравнительного рандомизированного клинического исследования препаратов интерферона. А. В. Горелов, Л. В. Феклисова, А. А. Плоскирева // Педиатрическая фармакология. - 2011. - № 4. - С. 106-111.

18. Горелов, А. В. Новые возможности в терапии острых кишечных инфекций у детей / А. В. Горелов, Л. В. Феклисова, А. А. Плоскирева // Инфекционные болезни. - 2012. - № 10(1). - С. 42-49.

19. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Саратовской области в 2004 году». - Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия населения, 2005. - 195 с.

20. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Саратовской области в 2005 году». - Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2006. - 174 с.

21. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Саратовской области в 2006 году». - Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2007. - 287 с.

22. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Саратовской области в 2007 году». - Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2008. - 371 с.

23. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Саратовской области в 2008 году». - Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2009. - 351 с.

24. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Саратовской области в 2009 году». - Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2010. - 346 с.

25. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Саратовской области в 2010 году». - Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2011. - 406 с.

26. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Саратовской области в 2011 году». - Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2012. - 387 с.

27. Грамматикова, Н. Э. Изучение антибактериальных свойств лактоферрина из различных источников в системе in vitro / Н. Э. Грамматикова, С. П. Резван, Е. Р. Немцова, О. А. Безбородова, И. Л. Тутыхина, Б. С. Народицкий, Р. И. Якубовская // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - № 7. - С. 4-9.

28. Гюлазян, Н. М. Клинико-патогенетическое значение бактериальных токсинов в развитии особенностей течения острых кишечных инфекций: автореф. дис. докт. мед. наук: 14.00.10 / Гюлазян Наира Мартуновна. - М., 2009. - 47 с.

29. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Клинические рекомендации [Электронный ресурс]. - Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2013 г. - Режим доступа: https://mzdrav.rk.gov.ru/file/mzdrav_18042014_Klinicheskie_ rekomendacii_ Hronicheskaja_ishemicheskaja_bolezn_serdca.pdf.

30. Диарея. Информационный бюллетень [Электронный ресурс]. - Всемирная организация здравоохранения, апрель 2017 г - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fs330/ru/html.

31. Дорошина, Е. А. Клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии норовирусной инфекции у детей: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Дорошина Елена Александровна. - М., 2010. - 24 с.

32. Евглевский, А. А. Биологическая роль и метаболическая активность янтарной кислоты / А. А. Евглевский, Г. Ф. Рыжкова, Е. П. Евглевская, Н. В. Ванина, И. И. Михайлова, А. В.

Денисова, Н. Ф. Ерыженская // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2013. - № 9. - С. 67-69.

33. Заплутанов, В. А. Ремаксол: эксперимент и клиника / Сборник экспериментальных и клинических научных работ, процитированных в PubMed в 2013 году (база данных медицинских и биологических публикаций) / В. А. Заплутанов, А. Л. Коваленко, Т. Ю. Дельвиг-Каменская, М. Г. Романцов, Д. С. Суханов, О. М. Либеранская; под редакцией Н. А. Пересадина. - Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2014. - 144 с.

34. Заплутанов, В. А. Реамберин: экспериментальные и клинические исследования / Реферативный сборник научных работ, процитированных в PubMed (база данных медицинских и биологических публикаций) / В. А. Заплутанов, А. Л. Коваленко, Д. С. Суханов; под ред. С. В. Оковитого. - СПб.: Тактик-Студио, 2012. - 138 с.

35. Заплутанов, В. А. Циклоферон: Реферативный сборник (база данных государственной службы интеллектуальной собственности) / В. А. Заплутанов, В. А. Терешин, Я. А. Соцкая, О.

B. Круглова, А. Л. Коваленко. - Санкт-Петербур -Луганск: Тактик-Студио, 2014. - 160 с.

36. Заречнова, Н. В. Экспериментально-клиническое обоснование комплексного применения раннего энтерального питания и реамберина при панкреатодуоденальной резекции: автореферат дис. канд. мед. наук: 14.00.37, 14.00.16 / Заречнова Наталья Владимировна. Санкт-Петербург, 2007. - 23 с.

37. Зубарева, С. В. Метаболическая терапия при хроническом бруцеллезе как средство коррекции эндотоксикоза и функциональных нарушений миокарда / С. В. Зубарева, А. А. Шульдяков, А. Д. Трубецков, Е. П.Ляпина, С. А. Сатарова, А. В. Анащенко // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2008. - № 3. -

C. 93-95.

38. Зыкова, О. А. Клинические особенности гепатита A при водных вспышках и спорадических случаях заболевания и эффективность метаболической терапии: дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Зыкова Ольга Алексеевна. - Пенза, 2007. - 190 с.

39. Иванов, А. С. Антибиотикорезистентность и антибактериальная терапия сальмонеллезов / А. С. Иванов // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2009. - т.11, № 4. - С.307-326.

40. Инфекционные болезни. Национальное руководство / под редакцией Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 1104 с.

41. Инфузионно-трансфузионная терапия в клинической медицине: Руководство для врачей / В. В. Баландин, Г. М. Галстян, Е. С. Горобец и др.; под ред. Б. Р. Гельфанда.- М.: ООО «МИА», 2009. - С. 73-74.

42. Каблахова, Ю. О. Состояние свободнорадикальных процессов при острых кишечных инфекциях: дис. канд.мед.наук : 14.00.10 / Каблахова Юлия Олеговна. - Нальчик, 2005. - 134 с.

43. Кальф-Калиф, Я. Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я. Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. - 1941. № 1. - С. 31-35.

44. Камбачокова, З. А. Состояние прооксидантной и антиоксидантной системы крови у больных пищевыми токсикоинфекциями и сальмонеллезом: автореф. дис. канд. мед. наук.: 14.00.10 / Камбачокова, Зарета Анатольевна. - Нальчик, 2006. - 123 с.

45. Кветная, А. С. Применение циклоферона в комплексной терапии сальмонеллезной и иерсиниозной инфекции у детей / А. С. Кветная, М. К. Бехтерева, Л. И. Железова, О. С. Калиногорская //Антибиотики и химиотерапия. - 2012. - № 57. - С. 9-16.

46. Клиническая лабораторная диагностика: нац. рук. в 2 т. / гл. ред. В. В. Долгов, В. В. Меньшиков; АСМОК. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 928 с.

47. Коваленко, А. Л. Циклоферон. Лечение и профилактика гриппа и других ОРВИ: Сборник научных работ / А. Л. Коваленко, Е. Г. Шафранская, Е. Н. Мухаярова, В. В. Валеев. - Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2015. - 184 с.

48. Кожока, Т. Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки / Т. Г. Кожока. - М., 2007. - 136 с.

49. Коляда, О. Н. Патогенетическое обоснование принципов коррекции нарушений иммунологической реактивности при инфекционном процессе на фоне низкодозового рентгеновского облучения: дис. канд. мед. наук: 14.03.04 / Коляда Олег Николаевич. - Харьков, 2012. - 160 с.

50. Коннова, Ю. А. Патогенетические механизмы интоксикационного синдрома при острых кишечных инфекциях и методы его коррекции: дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Коннова Юлия Александровна. - Москва, 2007. - 152 с.

51. Костина, О. В. Состояние тромбоцитарного звена системы гемостаза и перекисного окисления липидов при ожоговой болезни / О. В. Костина // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - № 1(29). - С. 61.

52. Купчинская, С.С. Биологическая и патогенетическая роль антиоксидантной системы в функционировании живого организма / С.С. Купчинская // Тольяттинский медицинский консилиум. - 2014. - № 1-2. - С. 23-26.

53. Кухта, В. К. Основы биохимии / В. К. Кухта, А. Д. Коганович, Т. С. Морозкина, Э. И. Олецкий. - М.: Медицина, 1999.

54. Лактионов, П. П. Разработка двухсайтного иммуноанализа с использованием поликлональных антител для определения концентрации лактоферрина в сыворотке крови человека / П. П. Лактионов, Н. А. Шевчук, В. А. Наумов // Вопросы медицинской химии. -1999. - № 2. - С. 5-13.

55. Лобзин, Ю. В. Этиотропная терапия кишечных инфекций / Ю. В. Лобзин, С. М.Захаренко// Инфекционные болезни. - 2009. - № 3. - С. 62-67.

56. Ловердо, Р. Г. Роль функционального питания в коррекции диарейного синдрома у детей раннего возраста с острыми кишечными инфекциями / Р. Г. Ловердо // Вопросы детской диетологии. - 2009. - Т.7. - № 3. - С. 66-69.

57. Мазина, Н. К. Фармакоэкономическое обоснование применения реамберина при ургентных состояниях / Н. К.Мазина, П. В. Мазин, М. Г. Романцов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7. - С. 116-122.

58. Малеев, В. В. Хронический гепатит С. Возможности и перспективы противовирусной терапии / В. В. Малеев, Т. В. Сологуб, А. Н. Наровлянский, И. И. Токин, Н. А. Семеняко, М. Г. Романцов //Инфекции и иммунитет. Достижения фармакотерапии. - 2008. - №10. - С.37-40.

59. Малый, В. П. Шигеллез / В. П. Малый, О. В. Волобуева, Т. И. Лядова // Вестник Харьковского национального университета имени В. Н. Каразина. Серия «Медицина». - 2008. -№ 15(797). - С. 150-167.

60. Маржохова, М. Ю. Некоторые патогенетические аспекты состояния иммунитета, свободнорадикальных процессов и синдрома интоксикации у больных острыми кишечными инфекциями: дис. докт. мед. наук: 14.00.10 / Маржохова Мадина Юрьевна. - Москва, 2004. -286 с.

61. Маркевич, П. С. Роль препарата «Цитофлавин» в клинической практике / П. С. Маркевич, С. Ю. Даниленко, А. В. Янкин // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №3(73). - С. 109.

62. Маслякова, Г. Н. О сущности и значении диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в патологии / Г. Н. Маслякова // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2005. - № 1. - С. 8-13.

63. Материалы Государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году» по Саратовской области. -Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2013. - 245 с.

64. Материалы Государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году» по Саратовской области. -Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2014. - 257 с.

65. Материалы Государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 году» по Саратовской области. -

Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2015. - 278 с.

66. Материалы Государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году» по Саратовской области. -Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2016. - 281 с.

67. Материалы Государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году» по Саратовской области. -Саратов: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Саратовской области, 2017. - 293 с.

68. Миндлина, А. Я. Эпидемиологические особенности антропонозных инфекций различной степени управляемости и научное обоснование оптимизации надзора на современном этапе: дис.д-ра мед.наук: 14.02.02 / Миндлина Алла Яковлевна. - М., 2014. - 410 с.

69. Мироманова, Н. А. Инфекционные болезни. Острые кишечные инфекции у детей. Учебно-методическое пособие / Н. А. Мироманова; под общ.редакцией Н. А. Миромановой. -Чита: ИИЦ ЧГМА, 2011. - 93 с.

70. Мисюрин, А. В. Молекулярный патогенез миелопролиферативных заболеваний / А. В. Мисюрин // Клиническая онкогематология. - 2009. - № 2(3). - С. 211-219.

71. Михайлова, Е. В. Эффективность препарата Реамберин при лечении тяжелых форм острой кишечной инфекции у детей / Е. В. Михайлова, С. А. Каральский, А. П. Кошкин, Т. К. Чудакова, Д. Ю. Левин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - № 74(11). - С. 33-35.

72. Михайлова, Л. В. Биология условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих кишечные инфекции: дис. канд. мед. наук: 03.02.03 / Михайлова Людмила Викторовна. -Волгоград, 2011. - 142 с.

73. Международная классификация болезней (МКБ-10). Утверждена приказом Минздрава РФ от 27.05.97 №170

74. Муртазина, Г. Х. Клинико-лабораторное и экспериментальное обоснование применения селимакцида при сальмонеллезе и шигеллезе: дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Муртазина Гульнара Харисовна. - СПб., 2004. - 149 с.

75. Нагоева, М. Х. Патогенетические аспекты состояния свободно-радикального статуса, иммунитета, цитокинового профиля и среднемолекулярных пептидов у больных ангиной: дис. д-ра мед. наук: 14.01.09 / Нагоева Марьяна Хасанбиевна. - Москва, 2010. - 232 с.

76. Непряхина, О. К. Изучение динамики митохондриального ретикулума при окислительном стрессе: дис. канд. биол. наук: 03.00.25 / Непряхина Ольга Константиновна. -Москва, 2009. - 121 с.

77. Никифоров, В. В. Лечение больных острыми кишечными инфекциями / В. В. Никифоров, М. З. Шахмарданов // Лечащий врач: медицинский научно-практический журнал. -2008. - № 6. - С. 96-98.

78. Новиков, В. Е. Новые направления поиска лекарственных средств с антигипоксической активностью и мишени для их действия / В. Е. Новиков, О. С. Левченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - № 76(5). - С. 47.

79. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2010 году: Государственный доклад. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. - 431 с.

80. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2013. - 176 с.

81. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2014. - 191 с.

82. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2015. - 206 с.

83. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2016. - 200 с.

84. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2017. - 220 с.

85. Огнева, И. В. Изменение клеточного дыхания волокон постуральных мышц крысы в условиях длительной гравитационной разгрузки при добавлении в рацион сукцината / И. В. Огнева, О. М. Веселова, И. М. Ларина // Биофизика. - 2011. - Т. 56, вып. 1. - С. 122-128.

86. Оковитый, С. В. Антигипоксанты в современной клинической практике / С. В. Оковитый, В. А. Заплутанов, А. Н. Смагина, Д. С. Суханов // Клиническая медицина. - 2012. -№ 9. - С. 63-68.

87. Оковитый, С. В. Реферативный сборник научных работ, процитированных в PubMed (база данных медицинских и биологических публикаций) в 2012 году / С. В. Оковитый, Д. С. Суханов, В. А. Заплутанов; под ред. В. Г. Белова. - СПб., 2013. - 136 с.

88. Острые кишечные инфекции (клиника, интенсивная терапия): методическое пособие для врачей / К. И. Чуйкова. - Томск: Сибирский медицинский университет, 2008. - 78 с.

89. Острые кишечные инфекции: руководство / Н. Д. Ющук, Ю. В. Мартынов, М. Г. Кулагина, Л. Е. Бродов. - 2 изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 400 с.

90. Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточных гипергликемий: отчет совета ВОЗ/МФД / Перевод на русский язык Аббосходжаевой Л.С.; под редакцией проф. Исмаилова С.И. - Ташкент: Endokrin Print, 2007 - 50 c.

91. Официальная статистика. Национальные счета [Электронный ресурс]. - Федеральная служба государственной статистики. - Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/ rosstat_main/rosstat/ru/statistics/accounts/ html.

92. Официальная статистика. Уровень жизни [Электронный ресурс]. - Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Саратовской области. - Режим доступа: http:// srtv.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_ts/ srtv/ru/ statistics/ standards_of_life/ html.

93. Пак, С. Г. Инфекционные болезни / С. Г. Пак. - М.: Медицинское информационное агентство (МИА), 2008. - 368 с.

94. Петухов, В. С. Особенности эпидемиологии острых кишечных инфекций у военнослужащих Дальневосточного региона и мероприятия по совершенствованию их профилактики : дис. канд. мед. наук : 14.00.30 / Петухов Владимир Степанович. - СПб., 2006. -168 с.

95. Печеник, А. С. Эволюция эпидемического процесса острых кишечных инфекций и пути оптимизации эпидемиологического надзора: дис. канд. мед. наук: 14.02.02 / Печеник Андрей Семенович. - Омск, 2012. - 166 с.

96. Плоскирева, А. А. Острые кишечные инфекции вирусной этиологии у детей: клиника, диагностика и терапия: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.09 / Плоскирева Антонина Александровна. - Москва, 2016. - 49 с.

97. Плоскирева, А. А. Реферативный сборник научных работ, процитированных в PubMed (база данных медицинских и биологических публикаций) в 2012 году / А. А. Плоскирева, А. В. Горелов, С. Н. Жучкова; под ред. В. Г. Белова. - СПб., 2013. - 198 с.

98. Покровский, В. И. Глобализация и эпидемический процесс / В. И. Покровский, Н. И. Брико // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2010. - № 4. - С. 4-10.

99. Попков, В. М. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / В. М. Попков, Н. П. Чеснокова, М. Ю. Ледванов. - М.: Академия Естествознания, 2012. - С. 213-223.

100. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие / под ред. В. И. Петрова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 336 с.

101. Радаева, В. В. Протекторная роль регуляторов энергетического обмена в нормализации оксидантного стресса у больных ишемической болезнью сердца: дис. канд. биол. наук: 03.00.04 / Радаева Влада Владимировна. - Уфа, 2006. - 160 с.

102. Рамазанова, К. Х. Клинико-иммунологические особенности шигеллеза на фоне алкоголизма; совершенствование этиотропной терапии: дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Рамазанова Кристина Христофоровна. - Саратов, 2005. - 134с.

103. Реализация новых рекомендаций по клиническому ведению диареи. Руководство для лиц, ответственных за принятие решений и программных менеджеров. - Женева, Швейцария: ВОЗ, 2012. - 41 с.

104. Реамберин в клинической практике. Исследования, проведенные в 2005-2007 годах: Практическое руководство для врачей ОРИТ / под ред. М. Г. Романцова, А. Л. Коваленко. -СПб., 2007. - 198 с.

105. Романцов, М. Г. Синдром воспаления дыхательных путей у детей: особенности иммунного ответа, персистенции вирусов, дифференциальная диагностика, подходы к лечению и профилактике / М. Г. Романцов, И. Ю. Мельникова, А. Н. Смагина, А. А. Шульдяков; под ред. М. Г. Романцова. - Краснодар: Просвещение-Юг, 2012. - 189 с.

106. Романцов, М. Г. Подходы к лечению поражений печени в практике клинициста (клинический обзор) / М. Г. Романцов, Т. В. Сологуб, А. А. Шульдяков, М. Н. Бизенкова, Т. В. Антонова, Д. С. Суханов, С. А. Васильев, А. Н. Смагина, А. Л. Коваленко // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9 (часть 3). - С. 488-495.

107. Романцов, М. Г. Применение субстратов энергетического обмена при хроническом поражении печени для коррекции метаболических нарушений (экспериментально-клинические исследования) / М. Г. Романцов, Д. С. Суханов, А. Ю. Петров, Л. Н. Александрова, Т. В. Сологуб, А. Л. Коваленко, Т. Н. Саватеева-Любимова, О. Ю. Емельянова, М. Н. Бизенкова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 3. - С. 131-141.

108. Романцов, М. Г. Коррекция иммунных нарушений, терапия кишечных инфекций и дисбиоза у детей (клинический обзор) / М. Г. Романцов, О. В. Тихомирова // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - № 55. - С. 41-49.

109. Сагалова, О. И. Клинико-иммунологическая характеристика кишечных инфекций вирусной этиологии у взрослых: дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Сагалова Ольга Игоревна. -Москва, 2009. - 234 с.

110. Сальмонелла (небрюшнотифозная) - Информационный бюллетень ВОЗ №139 [Электронный ресурс]. - 2013. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fs139/ru/html.

111. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1.3108-13 «Профилактика острых кишечных инфекций» [Электронный ресурс]. - Управление федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Мурманской области. - Режим доступа : http://51.rospotrebnadzor.rU/documen/pravila/-/asset_publisher/q1SH/document/id/244558; jsessionid=4CABF74C9FCFDB36B2FCA506B3693994?redirect=http%3A%2F%2F51.rospotrebnadz or.ru%2Fdocumen%2Fpravila%3Bjsessionid%3D4CABF74C9FCFDB36B2FCA506B3693994%3Fp_ p_id%3D101_INSTANCE_q1SH%26p_p_lifecycle%3D0%26p_p_state%3Dnormal%26p_p_mode%3 Dview%26p_p_col_id%3Dcolumn-1 %26p_p_col_pos%3D 1%26p_p_col_count%3D2/html.

112. Сединкин, В. А. Реамберин в интенсивной терапии диабетического кетоацидоза / В. А. Сединкин, Е. Н. Клигуненко // Вестник интенсивной терапии. Интенсивная терапия при диабете. - 2006. - № 2. - С. 74-77.

113. Сергеев, О. В. Применение 1,5% раствора Реамберина в интенсивной терапии тяжелых форм острых отравлений алкоголем (Информационное письмо для врачей) / О.В. Сергеев, Г. А. Ливанов, Б. В. Батоцыренов, В. П. Амагыров, М. Л. Калмансон, А. Н. Лодягин, И. П. Зундуева, Н. Б. Горбачев. - СПб., 2004. - 230 с.

114. Скоромец, А. А. Влияние реамберина на сосудисто-тромбоцитарное и плазменно-коагуляционное звенья гемостаза в плазме крови у доноров in vitro / А. А. Скоромец, В. В. Никитина, Б. А. Барышев // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2003. - № 4. - С. 132-136.

115. Сологуб, Т. В. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени / Т. В. Сологуб, Л. Г. Горячева, Д. С. Суханов // Клиническая медицина. - 2010. - № 1. -С. 62-66.

116. Сологуб, Т. В. Изучение фармакотерапевтической эффективности, безопасности с оценкой риска неблагоприятных исходов включения ремаксола в терапию хронических поражений печени / Т. В. Сологуб, Л. Г. Горячева, Д. С. Суханов, М. Г. Романцов, Т. В. Антонова, А. А. Яковлев, В. Г. Радченко, А. А. Шульдяков, В. Н. Речник, А. А. Суздальцев, Е.

B. Есауленко, С. Л. Максимов, И. П. Баранова, А. Л. Коваленко // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2009. - № 2. -

C. 116-124.

117. Сологуб, Т. В. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты). Учебное пособие для врачей / Т. В. Сологуб, М. Г. Романцов, Н. В. Кремень, Л. М. Александрова, О. В. Аникина, Д. С. Суханов, А. Л. Коваленко, А. Ю. Петров, М. Ю. Ледванов, Н. Ю. Стукова, Н. П. Чеснокова, М. Н. Бизенкова, Е. В. Понукалина, Т. А. Невважай. - М.: Академия Естествознания, 2008. - 240 с.

118. Стандарты специализированной медицинской помощи [Электронный ресурс]. -Официальный сайт Министерства здравоохранения Свердловской области. - Режим доступа: http://minzdrav.mi dural.ru/article/show/i d/294/ html.

119. Суладзе, А. Г. Клинико-экономический анализ и лечение острых кишечных инфекций: дис. канд. мед. наук : 14.00.10 / Суладзе Александр Георгиевич. - Ростов-на-Дону, 2009. - 151 с.

120. Суханов, Д. С. Лекарственные поражения печени у больных туберкулезом легких и гепатопротективная терапия: дис. канд. мед.наук : 14.00.26 / Суханов Дмитрий Сергеевич. -Санкт-Петербург, 2008. - 107 с.

121. Суханов, Д. С. Сравнительное изучение гепатопротективного действия ремаксола, реамберина и адеметионина при повреждении печени противотуберкулезными препаратами (экспериментальные исследования) / Д. С. Суханов, Т. И. Виноградова, Н. В. Заболотный // Антибиотики и химиотерапия. - 2011. - № 56. - С. 1-2.

122. Суханов, Д. С. Гепатопротективная терапия лекарственных поражений печени у больных туберкулезом органов дыхания. Информационно-методическое письмо / Д. С. Суханов, А. К. Иванов. - СПб., 2009. - 50 с.

123. Сухоруков, В. П. Фармакоэкономический анализ применения Реамберина в комплексном лечении диабетической макроангиопатии нижних конечностей и синдрома диабетической стопы / В. П. Сухоруков, Н. К. Мазина, С. В. Иванов, А. А. Соболев // Краткие сообщения. - 2005. - № 1(6). - С. 193-194.

124. Тарифы на оплату медицинской помощи в стационарных условиях по клинико-статистическим группам. Приложение 5.1 к Тарифному соглашению от 29.01.2016 г. [Электронный ресурс]. - Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Саратовской области. - Режим доступа: http://www.sartfoms.ru/tarifagreement/ 2016/20160129/Tarif_29_01_16_P5.1.pdf/html.

125. Тихомирова, О. В. Коррекция нарушений антиоксидантной системы у детей с острыми кишечными инфекциями / О. В. Тихомирова, Е. В. Михайлова, М. Г. Романцов, Л. В. Говорова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - № 9. - С. 28-33.

126. Трунов, А. Н. К вопросу о диагностической значимости лактоферрина / А. Н. Трунов, И. В. Кудрявцева // Новости "Вектор-Бест". - 2000. - № 2 (16). - С. 8-12.

127. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система), выпуск XIV. - М.: Эхо, 2013. - 980 с.

128. Физиология крови: моногр. исслед. / Е. А. Липунова, М. Ю. Скоркина. - Белгород: изд-во БелГУ, 2007. - 324 с.

129. Фуфаев, Е. Е. Применение реамберина в качестве препарата сопровождения при химиотерапии у больных раком легкого / Е. Е. Фуфаев // Вестник интенсивной терапии. - 2007. - № 3.

130. Фуфаев, Е. Е. Коррекция реамберином (меглумин натрия сукцинат) свободнорадикального окисления при деструкциях легких / Е. Е. Фуфаев, А. Н. Бельских, А. Н. Тулупов // Вестник интенсивной терапии. - 2007. - № 1. - С. 86-90.

131. Чернова, Т. М. Эффективность препарата Кагоцел при вирусных поражениях желудочно-кишечного тракта у детей / Т. М. Чернова, М. Д. Субботина, С. К. Рубцова // Медицинский совет. - 2015. - № 1. - С. 3-7.

132. Чеснокова, Н. П. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова, Г. А. - М.: Академия Естествознания, 2012. - с. 213-223.

133. Чудакова, Т. К. Синдром эндогенной интоксикации и гемореологические нарушения при ротавирусной инфекции у детей и методы их коррекции: дис. канд. мед. наук: 14.00. 09 / Чудакова Татьяна Константиновна. - Саратов, 2007. - 178 с.

134. Чудакова, Т. К. Клинико-лабораторная эффективность Реамберина в качестве реокорректора при инфекционных токсикозах / Т. К. Чудакова, А. В. Романовская // Эпидемиология, микробиология, инфекционные болезни. - 2006. - № 1(7). - С. 147-152.

135. Шамхалов, М. М. Особенности эпидемиологии острых кишечных инфекций бактериальной и вирусной этиологии и совершенствование санитарно-эпидемиологического надзора: дис. канд. мед. наук: 14.00.30 / Шамхалов Магомед Муртазалиевич. - Москва, 2007. -179 с.

136. Шаповалов, К. А. Влияние реамберина на показатели перекисного окисления липидов при лечении больных с хроническим гепатитом алкогольной этиологии / К. А. Шаповалов // Украшський медичний альманах. - 2004. - № 7(5). - С. 184-185.

137. Шестакова, И. В. Норовирусная инфекция / И. В. Шестакова // Consilium Medicum. -2013. - № 12. - С. 24-27.

138. Шикалова, И. А. Особенности фармакологической коррекции острых токсических гепатопатий у больных с тяжелыми формами острого отравления алкоголем / И. А. Шикалова,

В. В. Шилов, Б. В. Батоцыренов, С. A. Васильев, A. Т. Лоладзе // Клиническая медицина. -2012. - № 1. - С. б0-б4.

139. Шипицына, И. В. Динамика сывороточного лактоферрина у больных хроническим остеомиелитом, осложненным вирусным гепатитом С / И. В. Шипицына, З. С. Науменко, Н. С. Швед // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 1. - С. 785.

140. Шулаева, Н. М. Оптимизация интенсивной терапии синдрома эндогенной интоксикации у больных с тяжелой термической травмой: дис. канд. мед. наук: 14.01.20 / Шулаева Наталья Михайловна. - Саратов, 2011. - 116 с.

141. Шульдяков, A. A. Оптимизация метаболической терапии хронических вирусных гепатитов / A. A. Шульдяков, E. Н. Блинникова, Л. A. Соболева, Г. A. Савинова // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2009. -№ 1. - С. 15б-159.

142. Шульдяков, A. A. Оптимизация метаболической терапии хронических вирусных гепатитов / A. A. Шульдяков, E. Н. Блинникова, Л. A. Соболева, Г. A. Савинова // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. - 2009. -№ 1. - С. 15б-159.

143. Шульдяков, A. A. Совершенствование патогенетической терапии хронического гепатита С / A. A. Шульдяков, В. Н. Речник, Л. A. Соболева, E. Н. Блинникова, Г. A. Савинова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - № 3. - С. 18-21.

144. Ющук, Н. Д. Инфекционные болезни / Н. Д. Ющук. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТAP-Медиа, 2013. - 704 с.

145. Ющук, Н. Д. Острые кишечные инфекции / Н. Д. Ющук. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТAP-MEД, 2012. - 400 с.

146. Яковлев, A. Ю. Коррекция метаболизма больных перитонитом — к вопросу о средствах и тактике применения антигипоксантов / A. Ю. Яковлев // Вестник интенсивной терапии. -2007. - № 1. - С. 91 -94.

147. Яковлев, A^. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний. Практические рекомендации / A. Ю. Яковлев. - СПб., 2008. - 129 с.

148. Actor, J. K. Lactoferrin as a natural immune modulator / J. K. Actor, S. A. Hwang, M. L. Kuzel // Curr. Pharm. Des. - 2009. - Vol. 15, issue 17. - P. 195б-1973.

149. Acute diarrhea in adults and children: a global perspective. WGO. - February 2012. - Режим доступа: http://http://www.worldgastroenterology.org/assets/export/userfiles/Acute%20Diarrhea_long _FINAL_120604.pdf.html.

150. Adams, M. Emerging technologies in hemostasis diagnostics: a report from the Australasian Society of Thrombosis and Haemostasis Emerging Technologies Group / M. Adams, C. Ward, J. Thom et al. // Semin. Thromb. Hemost. - 2007. - Vol. 33. - P. 226-234.

151. Allen, S. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea (Review) / S. Allen, E. Martinez, G. Gregorio et al. - 2010 The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd. - Режим доступа: http://www.thecochranelibrary.com.

152. Berlutti, F. Antiviral properties of lactoferrin — a natural immunity molecule / F. Berlutti, F. Pantanella, T. Natalizi, et al. // Molecules. - 2011. - № 16(8). - Р. 6992-7018.

153. Breet, N.J. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation / N.J. Breet, J.W. van Werkum, H.J. Bouman // JAMA. -2010.

- Vol. 303. - P. 754-762.

154. Bruni, N. Antimicrobial activity of lactoferrin-related peptides and applications in human and veterinary medicine / N. Bruni, M.T. Capucchio, E. Biasibetti, et al. // Molecules. - 2016. - № 21(6). -Р. 752.

155. Campbell, J. Plateletworks: a novel point of care platelet function screen / J. Campbell J., H. Ridgway, D. Carville // Mol. Diagn. Ther. - 2008. - Vol. 12. - P. 253 - 258.

156. Clauser, S. Role of platelet electron microscopy in the diagnosis of platelet disorders / S. Clauser, E. Cramer-Border // Semin. Thromb. Hemost. - 2009. - V. 35. - P. 213-223.

157. Diarrhoea. Health topics [Электронный ресурс]. - World Health Organization. - Режим доступа : http://www.who.int/topics/diarrhoea/en/ html.

158. Farnaud, S. Lactoferrin a multifunctional protein with antimicrobial properties / S. Farnaud, RW. Evans // Mol Immunol. - 2003. - № 40(7). - Р. 395-405.

159. Farthing, M. Острая диарея. Практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации (ВГО) / M. Farthing, G. Lindberg, P. Dite et al. - Март 2008. - Режим доступа: http://www.worldgastroenterology.org/html.

160. Farthing, M. Acute diarrhea in adults and children: a global perspective. World Gastroenterology Organisation / M. Farthing, M. Salam, G. Lindberg et al. - 2012. - Режим доступа: http://www.worldgastroenterology.org/ html.

161. Favaloro, E.J. Platelet function testing: auditing local practice and broader implications / E.J. Favaloro, S. Mohammed // Clin. Lab. Sci. - 2010. - Vol. 23. - P. 21-31.

162. Gonzalez-Chavez, S. A. Lactoferrin: structure, function and applications / S. A. Gonzalez-Chavez, S. Arevalo-Gallegos, Q. Rascon-Cruz // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2009. - Vol. 33, issue 4.

- P. 301-303.

163. Guarino, A. European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology аnd Nutrition / A. Guarino, F. Albano, S. Ashkenazi et al. // European Society for Paediatric Infectious Diseases

evidence-based guidelines for the management of acute gastroenteritis in children in Europe. J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2008. - № 46 (2). - P. 81-122.

164. Hardwick, R. N. Diversity in antioxidant response enzymes in progressive stages of human nonalcoholic fatty liver disease / R. N. Hardwick, C. D. Fisher, M. J. Canet, et al. // Drug Metab. Dispos. - 2010. - Vol. 38, issue 12. - P. 2293-2301.

165. Harrison, P. Screening tests of platelet function: update on their appropriate uses for diagnostic testing / P. Harrison, A. Mumford // Semin. Thromb. Hemost. - 2009. - Vol. 35. - P. 150157.

166. He, W. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors / W. He, F. J.-P. Miao, D. C.-H. Lin et al. // Nature. - 2004. - № 429. - P. 188-193.

167. Jennings, L.K. Platelet aggregation / L.K. Jennings, M. McCabe White // In: Michelson AD (ed). Platelets. - Boston: Academic Press, 2007. - P. 495-507.

168. Jessen, H. Antimicrobial properties of lactoferrin / H. Jessen, R. E. Hancock // Biochimie. -2009. - Vol. 91, issue 1. - P. 19-29.

169. Liang, X.M. Platelet retraction force measurements using flexible post force sensors / X.M. Liang, S.J. Han, J A. Reems et al. // Lab. Chip. - 2010. - Vol. 10. - P. 991-998.

170. Maglinte, D. D. CT Enteroclysis / D. D. Maglinte, K. Sandrasegaran, J. C. Lappas, M. Chiorean // Radiology. - 2007. - № 245. - P. 661-671.

171. Manzoni, P. Clinical benefits of lactoferrin for infants and children / P. Manzoni // Pediatr. -2016. - № 173 Suppl. - P. 43-52.

172. Manzoni, P. Clinical use of lactoferrin in preterm neonates: an update / P. Manzoni, W. Tarnow-Mordi, C. Franco, et al. // Minerva Pediatr. - 2010. - № 62(3 Suppl 1). - P. 101-104.

173. McGlasson, D. Whole blood platelet aggregometry and platelet function testing / D. McGlasson, G. Fritsma // Semin. Thromb. Hemost. - 2009. - Vol. 35. - P. 168-180.

174. Michelson, A.D. (ed). Platelets. - Boston: Academic Press, 2007.

175. Nagle, D. G. Natural Product-Derived Small Molecule Activators of Hypoxia-Inducible Factor-1 (HIF-1) / D. G. Nagle, Yu-Dong Zhou // Curr Pharm Des. - 2006. - № 12(21). - P. 26732688.

176. Oda, H. Lactoferrin and bifidobacteria / H. Oda, H. Wakabayashi, K. Yamauchi, F. Abe // Biometals. - 2014. - № 27(5). - P. 915-922.

177. Sbrana, S. Relationships between optical aggregometry (type born) and flow cytometry in evaluating ADP-induced platelet activation / S. Sbrana, F.D. Pina, A. Rizza et al. // Clinical. Cytometry. - 2008. - Vol. 74. - P. 30- 39.

178. Somm, E. Protective effects of maternal nutritional supplementation with lactoferrin on growth and brain metabolism / E. Somm, P. Larvaron, Y. van de Looij, et al. // Pediatr Res. - 2014. -№ 75(1-1):51-61.

179. Steijns, J.M. Occurrence, structure, biochemical properties and technological characteristics of lactoferrin / J.M. Steijns, A C. van Hooijdonk // Br J Nutr. - 2000. - № 84(Suppl 1). - Р. 11-17.

180. Stromberg, C. Acute abdominal pain: diagnostic impact of immediate CT scanning / C. Stromberg, G. Johansson, A. Adolfsson // World J Surg. - 2007. - № 31. - Р. 2347-2354.

181. Tamagawa-Mineokar, R. Elevated platelet activation in patients with atopic dermatitis and psoriasis: increased plasma levels of P - thromboglobulin and platelet factor 4 / R. Tamagawa-Mineokar, N. Katoh, E. Ueda et al. // Allergol. Internat. - 2008. - Vol. 57. - P. 391-396.

182. Vagdatli, E. Platelet distribution width: a simple, practical and specific marker of activation of coagulation / E. Vagdatli, E. Gounari, E. Lazaridou et al // Hippokratia. - 2010. - Vol. 14. - P. 28-32.

183. Velden, W.J. Safety and tolerability of the antimicrobial peptide human lactoferrin 1-11 (hLF1-11) / W.J. Velden, T.M. van Iersel, N.M. Blijlevens, J.P. Donnelly // BMC Med. - 2009. - № 7. - Р. 44.

184. Ward, P.P. Multifunctional roles of lactoferrin: a critical overview / P.P. Ward, E. Paz, O.M. Conneely // Cell Mol Life Sci. - 2005. - № 62(22). - Р. 2540-2548.

185. Welsh, K. J. Influence of oral lactoferrin on Mycobacterium tuberculosis induced immunopathology / K. J. Welsh, S. A. Hwang, S. Boyd, et al. // Tuberculosis. - 2011. - Vol. 91, suppl. 1. - P. 105-113.

186. Wilson, T.W.H. Clinical and Genetic Association of Serum Ceruloplasmin With Cardiovascular Risk / Tang W.H.Wilson, Y. Wu, J. Hartiala, Y. Fan, A.F.R. Stewart, R. Roberts, R. McPherson, P.L. Fox, H. Allayee, S.L. Hazen // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2012. - № 32 (2). - Р. 516-522.

187. World Gastroenterology Organisation (WGO). WGO practice guideline: acute diarrhea. Munich, Germany: World Gastroenterology Organisation (WGO). - 2008 Mar. - 28 p. - Режим доступа: http://www.guideline.gov/content.aspx?id=12679&search=salmonellosis.html.

188. Zhang, Y. A high throughput biotin-avidin - ELISA for studying of expression platelet membrane glycoproteins and its clinical application / Y. Zhang., Y. Zhao, S. Lu et al.// Tohoku J. Exp. Med. - 2010. - Vol. 222. - P. 83-88.

189. Zhang, Y. Effect of indomethacin and lactoferrin on human tenocyte proliferation and collagen formation in vitro / Y. Zhang, X. Wang, Y. Qiu, et al.. Biochem Biophys Res Commun. -2014. - № 454(2). - Р. 301-307.

Приложение 1. Биологические эффекты янтарной кислоты (Оковитый С. В. с соавт., 2012)

Симптомы ОКИ Основная группа (1А); п=35 Группа сравнения (1Б); п=41 Х12 с поправкой Йетса, Р1 %22 с поправкой Йетса, Р2**

При поступлении На 2 день лечения ДИ * При поступлении На 2 день лечения ДИ *

есть нет есть нет

Повышение 1 тела имеется 30 17 13 0,21-0,53 34 20 14 0,2-0,49 0,00; Р:>0,05 0,04; Р2>0,05

отсутствует 5 0 5 7 0 7

Повышение 1 тела до 38°С имеется 13 11 2 (-0,02)-0,13 17 12 5 0,02-0,22 0,02; Р:>0,05 0,002; Р2>0,05

отсутствует 22 0 22 24 0 24

Повышение г тела 38-39°С имеется 12 5 7 0,07-0,33 14 8 6 0,04-0,25 0,05; Р:>0,05 0,09; Р2>0,05

отсутствует 23 0 23 27 0 27

Повышение г тела 39-40°С имеется 5 0 5 0,03-0,26 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,37; Р:>0,05

отсутствует 30 0 30 38 0 38

Слабость имеется 35 34 1 (-0,03)-0,08 41 41 0 0-0 0,01; Р2>0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Рвота имеется 21 1 20 0,41-0,74 24 9 15 0,22-0,51 0,01; Р:>0,05 4,47; Р2<0,05

отсутствует 14 0 14 17 0 17

Диарея имеется 35 27 8 0,09-0,37 41 32 9 0,09-0,35 0,03; Р2>0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Гемоколит имеется 1 0 1 (-0,03)-0,08 0 0 0 0-0 0,01; Р:>0,05

отсутствует 34 0 34 41 0 41

Абдоминальн ые боли имеется 30 14 16 0,29-0,62 33 27 6 0,04-0,25 0,09; Р:>0,05 4,09; Р2<0,05

отсутствует 5 0 5 8 0 8

Тахикардия имеется 22 6 16 0,29-0,62 20 17 3 (-0,01)-0,15 0,99; Р:>0,05 4,2; Р2<0,05

отсутствует 13 0 13 21 0 21

Бледность имеется 6 1 5 0,03-0,26 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,93; Р:>0,05 0,01; Р2>0,05

отсутствует 29 0 29 38 0 38

Примечание: * Доверительный интервал (ДИ) для разности относительных частот встречаемости жалоб больных ОКИ до лечения и на 2-й день терапии. Если ДИ не содержит 0, то можно с уверенностью, соответствующей доверительному коэффициенту (ДК) 95%, утверждать, что различия относительных частот до и после лечения существуют.

** Р1 - уровень достоверности статистического критерия %2 с поправкой Йетса при сравнении пациентов 1А и 1Б групп до лечения;

Р2 - уровень достоверности статистического критерия %2 с поправкой Йетса при сравнении пациентов 1А и 1Б групп в процессе терапии.

Симптомы ОКИ Основная группа (1А); п=35 Группа сравнения (1Б); п=41 Х12 с поправкой Йетса, Р1 %22 с поправкой Йетса, Р2**

При поступлении На 3 день лечения ДИ * При поступлении На 3 день лечения ДИ *

есть нет есть нет

Повышение г тела имеется 30 4 26 0,6-0,89 34 14 20 0,33-0,64 0,0; Р:>0,05 4,21; Р2<0,05

отсутствует 5 0 5 7 0 7

Повышение г тела до 38°С имеется 13 4 9 0,11-0,4 17 13 4 0,01-0,19 0,02; Р:>0,05 3,38; Р2>0,05

отсутствует 22 0 22 24 0 24

Повышение г тела 38-39°С имеется 12 0 12 0,19-0,5 14 2 12 0,15-0,43 0,05; Р:>0,05 0,37; Р2>0,05

отсутствует 23 0 23 27 0 27

Повышение г тела 39-40°С имеется 5 0 5 0,03-0,26 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,37; Р:>0,05

отсутствует 30 0 30 38 0 38

Слабость имеется 35 20 15 0,26-0,59 41 34 7 0,06-0,29 4,91; Р2<0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Рвота имеется 21 0 21 0,44-0,76 24 7 17 0,26-0,57 0,01; Р:>0,05 4,7; Р2<0,05

отсутствует 14 0 14 17 0 17

Диарея имеется 35 15 20 0,41-0,74 41 28 13 0,17-0,46 3,99; Р2<0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Гемоколит имеется 1 0 1 (-0,03)-0,08 0 0 0 0-0 0,01; Р:>0,05

отсутствует 34 0 34 41 0 41

Абдоминальн ые боли имеется 30 5 25 0,56-0,86 33 16 17 0,26-0,57 0,09; Р:>0,05 4,61; Р2<0,05

отсутствует 5 0 5 8 0 8

Тахикардия имеется 22 1 21 0,44-0,76 20 9 11 0,13-0,4 0,99; Р:>0,05 4,47; Р2<0,05

отсутствует 13 0 13 21 0 21

Бледность имеется 6 1 5 0,03-0,26 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,93; Р:>0,05 0.01; Р2>0,05

отсутствует 29 0 29 38 0 38

Примечание: * ДИ - доверительный интервал для разности относительных частот встречаемости жалоб больных ОКИ до лечения и на 3-й день терапии. Если ДИ не содержит 0, то можно с уверенностью, соответствующей ДК=95%, утверждать, что различия относительных частот до и после лечения существуют.

Симптомы ОКИ Основная группа (1А); п=35 Группа сравнения (1Б); п=41 Х12 с поправкой Йетса, Р1 %22 с поправкой Йетса, Р2**

При поступлении На 4 день лечения ДИ* При поступлении На 4 день лечения ДИ *

есть нет есть нет

Повышение 1 тела имеется 30 1 29 0,7-0,95 34 9 25 0,46-0,76 0,0; Р:>0,05 4,47; Р2<0,05

отсутствует 5 0 5 7 0 7

Повышение 1 тела до 38°С имеется 13 1 12 0,19-0,5 17 9 8 0,07-0,32 0,02; Р:>0,05 4,47; Р2<0,05

отсутствует 22 0 22 24 0 24

Повышение 1 тела 38-39°С имеется 12 0 12 0,19-0,5 14 0 14 0,2-0,49 0,05; Р:>0,05

отсутствует 23 0 23 27 0 27

Повышение 1 тела 39-40°С имеется 5 0 5 0,03-0,26 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,37; Р:>0,05

отсутствует 30 0 30 38 0 38

Слабость имеется 35 15 20 0,41-0,74 41 30 11 0,13-0,4 5,98; Р2<0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Рвота имеется 21 0 21 0,44-0,76 24 0 24 0,43-0,74 0,01; Р:>0,05

отсутствует 14 0 14 17 0 17

Диарея имеется 35 10 25 0,56-0,86 41 23 18 0,29-0,59 4,76; Р2<0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Гемоколит имеется 1 0 1 (-0,03)-0,08 0 0 0 0-0 0,01; Р:>0,05

отсутствует 34 0 34 41 0 41

Абдоминальные боли имеется 30 1 29 0,7-0,95 33 9 24 0,43-0,74 0,09; Р:>0,05 4,47; Р2<0,05

отсутствует 5 0 5 8 0 8

Тахикардия имеется 22 0 22 0,47-0,79 20 1 19 0,31-0,62 0,99; Р:>0,05 0,01; Р2>0,05

отсутствует 13 0 13 21 0 21

Бледность имеется 6 0 6 0,05-0,3 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,93; Р:>0,05

отсутствует 29 0 29 38 0 38

Примечание: * ДИ - доверительный интервал для разности относительных частот встречаемости жалоб больных ОКИ до лечения и на 4-й день терапии. Если ДИ не содержит 0, то можно с уверенностью, соответствующей ДК=95%, утверждать, что различия относительных частот до и после лечения существуют.

Симптомы ОКИ Основная группа (1А); п=35 Группа сравнения (1Б); п=41 Х12 с поправкой Йетса, Р1 Х22 с поправкой Йетса, Р2**

При поступлении На 5 день лечения ДИ * При поступлени и На 5 день лечения ДИ *

есть Нет есть нет

Повышение 1 тела имеется 30 0 30 0,74-0,97 34 7 27 0,51-0,8 0,0; Р:>0,05 4,7; Р2<0,05

отсутствует 5 0 5 7 0 7

Повышение 1 тела до 38°С имеется 13 0 13 0,21-0,53 17 7 10 0,11-0,38 0,02; Р:>0,05 4,7; Р2<0,05

отсутствует 22 0 22 24 0 24

Повышение 1 тела 38-39°С имеется 12 0 12 0,19-0,5 14 0 14 0,2-0,49 0,05; Р:>0,05

отсутствует 23 0 23 27 0 27

Повышение 1 тела 39-40°С имеется 5 0 5 0,03-0,26 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,37; Р:>0,05

отсутствует 30 0 30 38 0 38

Слабость имеется 35 3 32 0,82-1,01 41 13 28 0,54-0,83 4,77; Р2<0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Рвота имеется 21 0 21 0,44-0,76 24 0 24 0,43-0,74 0,01; Р:>0,05

отсутствует 14 0 14 17 0 17

Диарея имеется 35 5 30 0,74-0,97 41 16 25 0,46-0,76 4,61; Р2<0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Гемоколит имеется 1 0 1 (-0,03)-0,08 0 0 0 0-0 0,01; Р:>0,05

отсутствует 34 0 34 41 0 41

Абдоминальные боли имеется 30 0 30 0,74-0,97 33 7 26 0,49-0,78 0,09; Р:>0,05 4,7; Р2<0,05

отсутствует 5 0 5 8 0 8

Тахикардия имеется 22 0 22 0,47-0,79 20 1 19 0,31-0,62 0,99; Р:>0,05 0,01; Р2>0,05

отсутствует 13 0 13 21 0 21

Бледность имеется 6 0 6 0,05-0,3 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,93; Р:>0,05

отсутствует 29 0 29 38 0 38

Примечание: * ДИ - доверительный интервал для разности относительных частот встречаемости жалоб больных ОКИ до лечения и на 5-й день терапии. Если ДИ не содержит 0, то можно с уверенностью, соответствующей ДК=95%, утверждать, что различия относительных частот до и после лечения существуют.

Симптомы ОКИ Основная группа (1А); п=35 Группа сравнения (1Б); п=41 Х12 с поправкой Йетса, Р1 %22 с поправкой Йетса, Р2**

При поступлении На 6 день лечения ДИ * При поступлении На 6 день лечения ДИ *

есть нет есть нет

Повышение 1 тела имеется 30 0 30 0,74-0,97 34 0 34 0,71-0,94 0,0; Р:>0,05

отсутствует 5 0 5 7 0 7

Повышение 1 тела до 38°С имеется 13 0 13 0,21-0,53 17 0 17 0,26-0,57 0,02; Р:>0,05

отсутствует 22 0 22 24 0 24

Повышение 1 тела 38-39°С имеется 12 0 12 0,19-0,5 14 0 14 0,2-0,49 0,05; Р:>0,05

отсутствует 23 0 23 27 0 27

Повышение 1 тела 39-40°С имеется 5 0 5 0,03-0,26 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,37; Р:>0,05

отсутствует 30 0 30 38 0 38

Слабость имеется 35 0 35 1-1 41 7 34 0,81-0,99 4,7; Р2<0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Рвота имеется 21 0 21 0,44-0,76 24 0 24 0,43-0,74 0,01; Р:>0,05

отсутствует 14 0 14 17 0 17

Диарея имеется 35 0 35 1-1 41 7 34 0,71-0,94 4,7; Р2<0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Гемоколит имеется 1 0 1 (-0,03)-0,08 0 0 0 0-0 0,01; Р:>0,05

отсутствует 34 0 34 41 0 41

Абдоминальные боли имеется 30 0 30 0,74-0,97 33 1 32 0,65-0,91 0,09; Р:>0,05 0,01; Р2>0,05

отсутствует 5 0 5 8 0 8

Тахикардия имеется 22 0 22 0,47-0,79 20 0 20 0,33-0,64 0,99; Р:>0,05

отсутствует 13 0 13 21 0 21

Бледность имеется 6 0 6 0,05-0,3 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,93; Р:>0,05

отсутствует 29 0 29 38 0 38

Примечание: * ДИ - доверительный интервал для разности относительных частот встречаемости жалоб больных ОКИ до лечения и на 6-й день терапии. Если ДИ не содержит 0, то можно с уверенностью, соответствующей ДК=95%, утверждать, что различия относительных частот до и после лечения существуют.

Основная группа (1А); п=35 Группа сравнения (1Б); п= 41 Х12 с поправкой Йетса, Р1

Симптомы ОКИ При На 7 день При На 7 день %22 с поправкой Йетса,

поступлени лечения ДИ * лечения ДИ * Р2 **

и есть нет поступлении есть нет

Повышение 1 имеется 30 0 30 0,74-0,97 34 0 34 0,71-0,94 0,0; Р:>0,05

тела отсутствует 5 0 5 7 0 7 -

Повышение имеется 13 0 13 0,21-0,53 17 0 17 0,26-0,57 0,02; Р:>0,05

1 тела до 38°С отсутствует 22 0 22 24 0 24 -

Повышение имеется 12 0 12 0,19-0,5 14 0 14 0,2-0,49 0,05; Р:>0,05

1 тела 38-39°С отсутствует 23 0 23 27 0 27 -

Повышение имеется 5 0 5 0,03-0,26 3 0 3 (-0,01)- 0,37; Р:>0,05

1 тела 39-40°С отсутствует 30 0 30 38 0 38 0,15 -

Слабость имеется 35 0 35 1-1 41 2 39 0,89-1,02 -

отсутствует 0 0 0 0 0 0 0,37; Р2>0,05

Рвота имеется 21 0 21 0,44-0,76 24 0 24 0,43-0,74 0,01; Р:>0,05

отсутствует 14 0 14 17 0 17 -

Диарея имеется 35 0 35 1-1 41 1 40 0,93-1,02 -

отсутствует 0 0 0 0 0 0 0,01; Р2>0,05

Гемоколит имеется 1 0 1 (-0,03)- 0 0 0 0-0 0,01; Р:>0,05

отсутствует 34 0 34 0,08 41 0 41 -

Абдоминальные имеется 30 0 30 0,74-0,97 33 0 33 0,68-0,93 0,09; Р:>0,05

боли отсутствует 5 0 5 8 0 8 -

Тахикардия имеется 22 0 22 0,47-0,79 20 0 20 0,33-0,64 0,99; Р:>0,05

отсутствует 13 0 13 21 0 21 -

Бледность имеется 6 0 6 0,05-0,3 3 0 3 (-0,01)- 0,93; Р:>0,05

отсутствует 29 0 29 38 0 38 0,15 -

Примечание: * ДИ - доверительный интервал для разности относительных частот встречаемости жалоб больных ОКИ до лечения и на 7-й день терапии. Если ДИ не содержит 0, то можно с уверенностью, соответствующей ДК=95%, утверждать, что различия относительных частот до и после лечения существуют.

Симптомы ОКИ Основная группа (1А); п=35 Группа сравнения (1Б); п=41 Х12 с поправкой Йетса, Р1 Х22 с поправкой Йетса, Р2**

При поступлени и На 8 день лечения ДИ * При поступлении На 8 день лечения ДИ *

есть нет есть нет

Повышение 1 тела имеется 30 0 30 0,74-0,97 34 0 34 0,71-0,94 0,0; Р:>0,05

отсутствует 5 0 5 7 0 7

Повышение 1 тела до 38°С имеется 13 0 13 0,21-0,53 17 0 17 0,26-0,57 0,02; Р:>0,05

отсутствует 22 0 22 24 0 24

Повышение 1 тела 38-39°С имеется 12 0 12 0,19-0,5 14 0 14 0,2-0,49 0,05; Р:>0,05

отсутствует 23 0 23 27 0 27

Повышение 1 тела 39-40°С имеется 5 0 5 0,03-0,26 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,37; Р:>0,05

отсутствует 30 0 30 38 0 38

Слабость имеется 35 0 35 1-1 41 0 41 1-1 -

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Рвота имеется 21 0 21 0,44-0,76 24 0 24 0,43-0,74 0,01; Р:>0,05

отсутствует 14 0 14 17 0 17

Диарея имеется 35 0 35 1-1 41 0 41 1-1 -

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Гемоколит имеется 1 0 1 (-0,03)-0,08 0 0 0 0-0 0,01; Р:>0,05

отсутствует 34 0 34 41 0 41

Абдоминальные боли имеется 30 0 30 0,74-0,97 33 0 33 0,68-0,93 0,09; Р:>0,05

отсутствует 5 0 5 8 0 8

Тахикардия имеется 22 0 22 0,47-0,79 20 0 20 0,33-0,64 0,99; Р:>0,05

отсутствует 13 0 13 21 0 21

Бледность имеется 6 0 6 0,05-0,3 3 0 3 (-0,01)-0,15 0,93; Р:>0,05

отсутствует 29 0 29 38 0 38

Примечание: * ДИ - доверительный интервал для разности относительных частот встречаемости жалоб больных ОКИ до лечения и на 8-й день терапии. Если ДИ не содержит 0, то можно с уверенностью, соответствующей ДК=95%, утверждать, что различия относительных частот до и после лечения существуют.

Симптомы ОКИ Основная группа (2А); п=22 Группа сравнения (2Б); п=21 Х12 с поправкой Йетса, Р1 Х22 с поправкой Йетса, Р2**

При поступлении На 2 день лечения ДИ * При поступлении На 2 день лечения ДИ *

есть нет есть нет

Повышение t тела имеется 19 8 11 0,29-0,71 16 9 7 0,13-0,53 0,22; Р:>0,05 0,01; Р2>0,05

отсутствует 3 0 3 5 0 5

Повышение 1 тела до 38°С имеется 8 6 2 (-0,03)-0,21 8 7 1 (-0,04)-0,14 0,04; Р:>0,05 0,01; Р2>0,05

отсутствует 14 0 14 13 0 13

Повышение 1 тела 38-39°С имеется 5 2 3 (-0,01)-0,28 4 2 2 (-0,03)-0,22 0,01; Р:>0,05 0,23; Р2>0,05

отсутствует 17 0 17 17 0 17

Повышение 1 тела 39-40°С имеется 6 0 6 0,09-0,46 4 0 4 0,02-0,36 0,08; Р:>0,05

отсутствует 16 0 16 17 0 17

Слабость имеется 22 20 2 (-0,03)-0,21 21 21 0 0-0 0,48; Р2>0,05

отсутствует 0 0 0 0 0 0

Рвота имеется 7 0 7 0,12-0,51 7 6 1 (-0,04)-0,14 0,05; Р:>0,05 5,12; Р2<0,05