Оптимизация патогенетического лечения окклюзии центральной вены сетчатки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Варганова, Татьяна Сергеевна

• Варганова, Татьяна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Варганова, Татьяна Сергеевна

Введение

Обзор литературы

Глава 1. Роль фибринолитической системы в патогенезе тромбоза ретинальных вен

1.1. Роль изменений фибринолитической системы в развитии различных патологических состояний.

1.2. Состояние общей и местной фибринолитической системы при офтальмопатологии.

Глава 2. Новые способы лечения тромбозов вен сетчатки

2.1. Фибринолитики в лечении тромбозов вен сетчатки

2.2. Препараты комбинированного действия в лечении тромбозов вен сетчатки

Собственные исследования

Глава 3. Материалы и методы исследования

Глава 4. Результаты собственных исследований и их обсуждение

4.1. Результаты офтальмологических исследований

4.2. Результаты лабораторных исследований

4.3. Клинические примеры

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация патогенетического лечения окклюзии центральной вены сетчатки»

Актуальность темы.

Острое нарушение кровообращения в сосудах сетчатки - одна из тяжелых форм патологии органа зрения, которая приводит к быстрой и часто необратимой потере зрительных функций и является одной из основных причин слепоты (Кацнельсон JL А. с соавт., 1999).

Распространенность заболеваний сосудов составляет 41,6-54,9% от общего количества заболеваний сетчатки и зрительного нерва (Старков Г. JL, 1987; Танковский В. Э., 1997). Тромбоз ретинальных вен занимает около 60% среди острой сосудистой патологии органа зрения и стоит на втором месте после диабетической ретинопатии по тяжести поражения сетчатки и прогнозу.

Окклюзии вен сетчатки приводят не только к снижению остроты зрения, но и развитию таких осложнений как неоваскулярная глаукома, рецидивирующие геморрагии, а результатом этого является инвалидизация пациентов, приводящая к потере профессиональной пригодности. В последние годы отмечается рост тромботических поражений, особенно среди молодой, работоспособной части населения (Танковский В. Э. с соавт., 1997; Танковский В. Э., 2000; Астахов Ю. С. с соавт. 2004).

Кроме этого, по данным В. Э. Танковского (2000), из 76% больных с тромбозом вен сетчатки в 18,5% случаев в течение 7 лет обнаруживается поражение сосудов сетчатки парного глаза. Автор отмечает, что у 16% поражение второго глаза наступает в течение 2 лет, у 64% - от 2 до 5 лет, у 20% - через 5 лет и более.

Тромбоз вен сетчатки в ряде случаев является предвестником серьезных сосудистых нарушений в других органах.

Острые внеглазные сосудистые поражения у пациентов, которые перенесли тромбоз вен сетчатки на фоне артериальной гипертонии и атеросклероза выявляются в 24,7% случаев (Танковский В. Э., 1997, 2000;

Кацнельсон JI. А. с соавт., 1996). Выявлено, что у 65,2% лиц острые внеглазные сосудистые заболевания развиваются в первые три года после венозной окклюзии. У больных с тромбозами вен сетчатки в 73,9% встречаются острые цереброваскулярные нарушения, в 26,1% миокардиальные (Танковский В. Э., 2000).

В настоящее время, лечение больных с тромбозом ретинальных вен остается до конца нерешенной проблемой офтальмологии и поиск новых, 1 более эффективных методов лечения тромбозов вен сетчатки, является актуальной задачей для офтальмологов.

Исследования последних лет свидетельствуют о том, что наибольшее значение в патогенезе нарушений кровообращения в ретинальных венах имеют нарушение системы фибринолиза, реологических свойств крови и эндотелиальная дисфункция.

Известно, что фибринолиз осуществляется активным плазмином при его превращении из плазминогена под влиянием активаторов. Активность фибринолитической системы регулируется в значительной мере за счет строгого равновесия между активаторами плазминогена, основным из которых является тканевой активатор (ТАЛ), и их ингибиторами, в первую очередь ингибитором тканевого активатора плазминогена I типа (PAI-I), который является ключевым компонентом всей системы фибринолиза (Петрищев Н. Н. с соавт., 2003).

В связи с этим в условиях возникновения тромбоза наиболее актуальным методом лечения является фибринолитическая терапия, которая ставит своей целью растворение (лизис) образовавшегося тромба, являющегося основным препятствием гемоциркуляции, и восстановление кровотока по сосудам в области повреждения.

Несмотря на большое количество исследований и активные высокотехнологичные разработки в области изучения фибринолитиков (тромболитиков), лишь четыре активатора плазминогена разрешены для клинического использования или находятся в стадии клинических испытаний

- стрептокиназа, урокиназа, проурокиназа и рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (Максименко А. В., 1999, 2000).

Важный вопрос медикаментозного тромболизиса - это способ введения препарата. Внутривенное капельное введение сопряжено с применением относительно больших доз тромболитиков и, как результат, с развитием геморрагических осложнений (Танашян М. М., 2004). Актуальным является введение в клиническую практику методик, позволяющих обеспечить

• , » селективное введение препарата непосредственно к месту закупорки ретинального сосуда, и тем самым увеличить процент успешной реканализации и уменьшить риск развития системных осложнений.

В зарубежной литературе имеются немногочисленные публикации о введении тромболитиков через микрокатетер непосредственно в место окклюзии ретинальной вены (Vallee J. N. et al., 2000; Paques M. et al., 2000). К сожалению, данный метод пока не нашел широкого использования в нашей стране.

На сегодняшний день одним из доступных и эффективных способов введения тромболитика при окклюзии вен сетчатки является введение в стекловидное тело. Этот способ применяется в офтальмологии при наличии интравитреальных кровоизлияний и фибриновых экссудатов различной этиологии и достаточно изучен на примере рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (рТАП), однако данных о таком применении этого тромболитика у больных с тромбозом ретинальных вен в отечественной литературе практически нет.

При оценке эффективности фибринолитической терапии необходимо учитывать то обстоятельство, что медикаментозный тромболизис не устраняет всех имеющихся причин тромбообразования, именно поэтому возможен ретромбоз и реокклюзия. Для предупреждения этих состояний обоснованным является сочетание с тромболитической терапией патогенетической антитромботической гемоангиокоррекции (Танашян М. М., 2004).

В этом направлении перспективным, на наш взгляд, является путь сочетанного применения тромболитика, в частности рекомбинантного тканевого активатора плазминогена, и препарата комплексного антитромботического действия. Одним из таких препаратов может быть Вессел дуэ ф (сулодексид), относящийся к группе гепариноидов.

Гепариноиды благодаря их двухкомпонентному составу, содержащему высокоподвижную фракцию гепарина и дерматана сульфата обладают комплексным антикоагулянтным действием. Двойной механизм антитромботического действия препарата Вессел дуэ ф (сулодексид) заключается в замедлении образования тромбина путем воздействия на фактор Ха и другие сериновые протеазы при участии антитромбина III (фракция гепарина), а также в нейтрализации активности этих протеаз и инактивировании уже связанного тромбина при участии кофактора гепарина II (фракция дерматансульфата) (Капитонова О. А., 1996).

Вессел дуэ ф (сулодексид) широко применяется в лечении неврологических больных с недостаточностью мозгового кровообращения, при лечении тромбозов периферических сосудов у больных сахарным диабетом, в акушерской практике, в кардиологии. В офтальмологии данные о его применении немногочисленны. Имеется положительный опыт применения Вессел дуэ ф (сулодексид) у больных сахарным диабетом с изменениями на глазном дне (Шахмалиева А. М., 2001). В литературе нами найдено только две работы, в которых Вессел дуэ ф (сулодексид) применялся у больных с тромбозом ретинальных вен (Rubby F. et al., 1993; Corbi С. et al., 1999).

С учетом изложенного перед нами была поставлена следующая цель исследования: изучить эффективность совместного применения рекомбинантного тканевого активатора плазминогена - рТАП и Вессел дуэ ф (сулодексид) при лечении больных с окклюзией центральной вены сетчатки (ЦВС).

Соответственно цели исследования сформулированы основные задачи:

1. Оценить эффективность применяемого лечения рекомбинантным тканевым активатором плазминогена (интравитреально однократно в дозе 50 мкг) и Вессел дуэ ф (сулодексид) по схеме у больных с ишемическим и неишемическим типами тромбоза ЦВС с давностью заболевания до 14 дней.

2. Изучить состояние важнейших показателей плазмокоагуляционного звена системы гемостаза и фибринолитической системы на фоне проводимой терапии.

3. Сравнить эффективность сочетанного применения рекомбинантного тканевого активатора плазминогена и Вессел дуэ ф (сулодексид) в лечении тромбозов вен сетчатки с применением Вессел дуэ ф (сулодексид) как монотерапии.

Научная новизна работы.

В лечении больных с тромбозами центральной вены сетчатки применен новый патогенетически обоснованный способ терапии, сочетающий действие тромболитика - рекомбинантного тканевого активатора плазминогена и препарата комплексного антитромботического действия — Вессел дуэ ф (сулодексид).

Применялось местное введение рекомбинантного тканевого активатора плазминогена - тромболитик вводился интравитреально.

Такое сочетание этих препаратов позволяет применять минимальную дозу тромболитика однократно, так как при использовании Вессел дуэ ф (сулодексид) уменьшается количество ингибитора ТАП и увеличивается выработка эндогенного ТАП.

Установлено, что использование рекомбинантного тканевого активатора плазминогена и Вессел дуэ ф (сулодексид) при окклюзии вен сетчатки способствует быстрому рассасыванию кровоизлияний и в большинстве случаев восстановлению проходимости сосудистого русла.

Предложенное применение этих препаратов позволяет снизить риск возникновения осложнений как тромболитической терапии, так и самого заболевания - тромбоза вен сетчатки.

Практическое значение работы. Разработан и внедрен в практику новый способ патогенетической терапии тромбоза центральной вены сетчатки, что позволило улучшить результаты лечения.

Установлена эффективность схемы сочетанного применения рекомбинантного тканевого активатора плазминогена и Вессел дуэ ф (сулодексид) при лечении тромбозов центральной вены сетчатки, которая позволяет сократить сроки лечения и свести к минимуму возможные осложнения.

Внедрение результатов работы в практику. Применяемая схема лечения тромбозов вен сетчатки рекомбинантным тканевым активатором плазминогена и Вессел дуэ ф (сулодексид) внедрена в работу Санкт-Петербургского городского офтальмологического центра городской многопрофильной больницы № 2 и клиники глазных болезней Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

II Всероссийской школе офтальмолога - выступление с докладом « Новый способ лечения тромбозов ЦВС и ее ветвей », Москва, 14 марта 2003 г.;

Конференции «О новых тенденциях в лечении сосудистых заболеваний сетчатки» - выступление с докладом «Современные способы лечения тромбозов вен сетчатки», Санкт-Петербург, 3 декабря 2003 г.;

III Всероссийской конференции «Человек и лекарство» - выступление с докладом «Новые способы лечения тромбозов вен сетчатки», Москва, 19 апреля 2004 г.;

XI офтальмологическом конгрессе «Белые ночи» - выступление с докладом «Современные способы лечения тромбозов вен сетчатки», Санкт-Петербург, 3 июня 2005 г.;

XII офтальмологическом конгрессе «Белые ночи» - выступление на семинаре «Современные методы лечения тромбозов вен сетчатки», Санкт-Петербург, 30 мая 2006 г.

Публикации результатов работы. По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Сочетанное применение рекомбинантного тканевого активатора плазминогена и препарата Вессел дуэ ф (сулодексид) позволяет быстро улучшить зрительные функции при окклюзии ретинальных вен, улучшить венозный отток.

2. Сочетанное использование этих препаратов позволяет применять тромболитик интравитреально однократно, так как Вессел дуэ ф (сулодексид) способствует увеличению выработки эндогенного ТАП и уменьшению его ингибитора PAI-I и тем самым позволяет снизить риск развития возможных осложнений фибринолитической терапии.

3. Включение в курс лечения больных с тромбозом вен сетчатки рекомбинантного тканевого активатора плазминогена и препарата Вессел дуэ ф (сулодексид) позволяет сократить сроки лечения.

10

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Варганова, Татьяна Сергеевна

102 Выводы

1. Однократное интравитреальное введение 50 мкг ТАП в сочетании с вессел дуэ ф (сулодексид) по схеме у пациентов с тромбозами ЦВС способствует быстрому восстановлению зрительных функций.

2. Наибольшая эффективность используемой схемы лечения отмечается в первые 7 суток от начала заболевания.

3. На фоне проводимой терапии в значительной мере нормализуются показатели плазмокоагуляционного звена системы гемостаза и повышается активность фибринолитической системы, что способствует снижению риска возникновения ретромбоза.

4. Зрительные функции пациентов, получавших ТАП и вессел дуэ ф (сулодексид) были статистически значимо более высокими, чем у пациентов, получавших только вессел дуэ ф (сулодексид) за период наблюдения (6 месяцев).

Практические рекомендации

1. В качестве патогенетического лечения больных с тромбозами вен сетчатки может быть рекомендовано интравитреальное введение рекомбинантного тканевого активатора плазминогена в дозе 50 мкг, однократно в сочетании с внутримышечными инъекциями вессел дуэ ф (сулодексид) по 600 ЛЕ/ 2 мл (1 ампула) в день в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием по 250 JIE (одна капсула) 2 раза в день в течение 1,5 месяцев.

2. Прогностически более значимо начинать терапию не позднее 7 суток от начала заболевания.

3. Использование препарата вессел дуэ ф (сулодексид) как монотерапии может быть рекомендовано при лечении окклюзии вен сетчатки неишемического типа с изначально высокой остротой зрения, а также всем больным, перенесшим эту острую сосудистую патологию, с целью предупреждения ретромбозов.

104

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Варганова, Татьяна Сергеевна, 2009 год

1. Алябьева Ж. Ю, Егоров Е. А. Применение препарата гемаза для лечения внутриглазных кровоизлияний и послеоперационного фибриноидного синдрома // Клиническая офтальмология 2002. - Т. 3, N. 3.- С. 114-116.

2. Алябьева Ж. Ю, Матвеев М. Ю, Евграфов В. Ю, Домогатский С. П. Фармакокинетика глазной формы рекомбинантной проурокиназы // Вестник офтальмологии 1998. -N.1. - С. 38 - 41.

3. Амелин А. В, Игнатов Ю. Д, Петрищев Н. Н. с соавт. Нарушения системы гемостаза и их фармакологическая коррекция. С.-Петербург: СПбГМУ, 2000. - 78с.

4. Аметов А. С, Балаболкин М. И, Моисеев В. С. Сахарный диабет II типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения // Клин, фармакол. и терапия 1994. -N. 3. - С. 64 - 65.

5. Аронов Д. М, Бубнова М. Г, Зыкова В. П. с соавт. Значение сулодексида низкомолекулярного гепарина — во вторичной профилактике ишемической болезни сердца // Кардиология — 1995. — Т. 35, N. 11.-С. 24-29.

6. Архипова М. М., Ванин А. Ф. Патогенетические принципы терапии ишемии сетчатки при некоторой сосудистой патологии глазного дна на основе изучения роли оксида азота // Вестник офтальмологии — 2001. — N. 1.-С. 51-53.

7. Архипова М. М., Нероев В. В., Баратова JI. А., Лысенко В. С. L-аргинин в слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией и возможная роль оксида азота в патогензе ишемии сетчатки // Вестник офтальмологии. 2000. - N. 2. - С. 23 - 24.

8. Астахов Ю. С., Тульцева С. Н. Этиологические факторы развития тромбоза вен сетчатки у пациентов молодого возраста // Региональное кровообращение и микроциркуляция 2004. - Т. 3, N. 4. — С. 39 - 42.

9. Баркаган 3. С., Sanson В., Lensing A. et al. Применение низкомолекулярных гепаринов при беременности // Клин, фармакол. тер. 1998. - Т. 7, N. 4. - С. 21 - 24.

10. Бойко Э. В, Даниличев В. Ф., Сажин Т. Г. с соавт. Экспериментальное исследование фармакокинетики рекомбинантной проурокиназы ("гемазы") радионуклидным методом // Офтальмологический журнал2003.-N. 5.-С. 66-70.

11. Борисенко И. Ф., Мизгирева А. П., Мошетова JT. К. с соавт. Роль антикоагулянтов в лечении острой сосудистой патологии сетчатки и зрительного нерва // Российский медицинский журнал — 2005. — Т. 6, N. З.-С. 93-98.

12. Голубев С., Коваленко А. Эффективность цитофлавина при сосудистых заболеваниях сетчатки и зрительного нерва // Врач 2003. - N. 5. - С. 40 - 42.

13. Гусева М. Р., Федореев С. А, Мищенко Н. П. "Гистохром" в комплексном лечении внутриглазных кровоизлияний // Материалы междунар. научно-практ. конф. 29-30 ноября М., 2000. - С. 45 - 46.

14. Даниличев В. Ф. Обоснование и эффективность примененияпротеолитических ферментов при патологии глаз: Автореф. дисд-рамед. Наук.-Л., 1984.

15. Даниличев В. Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. — СПб: Стройлеспечать, 1996. 235 с.

16. Евграфов В. Ю. Методы коррекции гемостаза в лечении пролиферативной диабетической ретинопатии и ее осложнений // Тезисы доклада. I Международная научно-практическая конференция "Пролиферативный синдром в офтальмологии" М., 2000. - С. 54 - 55.

17. Егоров Е. А., Алехина В. А., Волобуева Т. М., с соавт. Новый биоантиоксидант "Гистохром" в клинике глазных болезней // Вестник офтальмологии 1999. - N. 2. - С. 34-35.

18. Елисеева Э. Г. Применение солкосерила для лечения сосудистой патологии глазного дна//Вестник офтальмологии 1999. - N. 6. - С. 37 - 38.

19. Затейщиков Д. А., Добровольский А. Б., Аверков О. В. с соавт. Изучение антикоагулянтных свойств эндотелия с помощью стандартного веноокклюзивного теста // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1992. - N. 12. - С. 605 - 608.

20. Затейщикова А. А., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса методы исследования и клиническое значение // Кардиология 1998. - N. 9. - С. 68 - 76.

21. Измайлов В. Г. Местное применение нового ферментного препаратацелиазы в офтальмологии: Автореф. дис.канд. мед. наук. — СПб,1997.-21 с.

22. Касымова М. С. Результаты лечения острой непроходимости сосудов сетчатки фраксипарином и тиклидом // Вестник офтальмологии 1998. -Т. 114, N. 4. - С. 21 - 24.

23. Кацнельсон JI. А., Форофонова Т. Н., Бунин А. Я. Сосудистые заболевания глаз М.: Медицина, 1990. - 270 с.

24. Кацнельсон JI. А., Танковский В. Э., Павленко JI. В. Частота тромбозов ретинальных вен у больных с гипертонической болезнью и их прогностическое значение // 9-й съезд офтальмологов Украины. Одесса, 1996.-С. 376-377.

25. Кацнельсон JI. А., Гуртовая Е. Е., Никольская В. В. с соавт. Стрептодеказа в лечении тромбозов вен сетчатки // Вестник офтальмологии 1983. - N. 5. - С. 60 - 62.

26. Кацнельсон JI. А., Лысенко В. С. Патология сетчатой оболочки глаза // Рос. мед. журн. 1999. - N.3. - С.45 - 49.

27. Кацнельсон Л. А., Марченко И. Н., Никольская В. В. Исследования локальной фибринолитической активности слезной жидкости у больных артериальной гипертонией // Вестник офтальмологии 1994. — N. 1.-С. 16-19.

28. Кацнельсон Л. А., Никольская В. В., Николайчик В. В. с соавт. Способ диагностики тромбозов вен сетчатки. А. с. 1309953 СССР // Открытия. — 1987.-N. 18.

29. Лоскутов И. А. Венозный тромбоз в офтальмологической практике //

30. Русский медицинский журнал 1998. -Т. 6, N. 16. - С. 1052 - 1054.

31. Лысенко В. С. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки (патогенез, лечение, профилактика).: Автореф. дис.док. мед. наук. -М., 2003. —С. 17-39.

32. Лысенко В. С., Муха А. И. Результаты операции флебодеструкции и гемореологические показатели у больных с центральной хориоретинальной дистрофией // Вестник офтальмологии 1991. - N. 6.-С. 26-28.

33. Максименко А. В. Активаторы плазминогена третьего поколения. Новое направление изучения // Биоорганическая химия 1999. - Т. 25, N. 8. - С. 563 - 571.

34. Максименко А. В., Тищенко Е. Г. Комбинированный тромболизис -новое направление исследования активаторов плазминогена третьего поколения // Вопросы биологической медицинской и фармалогической химии-2000.- N. 1-С. 1 10.

35. Мозговая Е. В. Особенности состояния тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом: Автореф. дис. к. м. н., С-Петербург, 1998.

36. Мошетова JI. К., Яценко О. Ю., Мизгирева А. П. с соавт. Применение фраксипарина в лечении острой непроходимости центральной вены сетчатки и ишемической нейропатии // Российские медицинские вести -2004.-N. 3.- С. 50-56.

37. Мошетова JI. К., Яценко О. Ю., Яровая Г. А. Роль слезной жидкости в диагностике острой сосудистой патологии сетчатки и зрительного нерва // Российские медицинские вести 2004. - N. 4. - С. 50-53.

38. Мравян С. Р., Калинин А. П. Патогенез артериальной гипертензии при сахарном диабете и побочные действия применяемых гипотензивных средств // Российский кардиологический журнал 2001. - Т. 27, N. 1. -С. 66-72.

39. Муха А. И., Лысенко В. С., Галилеева В. В. с соавт. Влияние активированной аутоплазмы на агрегацию тромбоцитов у больных с сосудистыми заболеваниями глазного дна // Вестник офтальмологии -1998.- N. З.-С. 32-34.

40. Муха А. И., Маркова О. А. О клиническом значении определения некоторых гемостатаических показателей в слезной жидкости больных с сосудистыми заболеваниями сетчатки // Вестник офтальмологии — 1994.-N. 1.-С. 19-20.

41. Никольская В. В. Патогенез, клиника и лечение гипертонических тромбозов вен сетчатки: Автореф. дис.д ра мед. наук. - М., 1987.

42. Одинак М. М., Вознюк И. А. Нарушения кровообращения головного мозга. Медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла — С.-Петербург: ВмедА, 2002. 79 с.

43. Панченко В. М. Тромбозы и эмболии. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения. М.: 1993. - 68 с.

44. Панченко Е. П. Тромболитические средства. Часть 3 // Клиническая фармакология и терапия -1998.- N. 7. С. 84 - 88.

45. Панченко Е. П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Спорт и культура, 1999.- 462 с.

46. Панченко Е. П., Добровольский А. Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца // Кардиология 1996.-N. 5.-С. 4- 10.

47. Петрищев Н. Н. Тромборезистентность сосудов. СПб.: АНТ-М, 1994. - 130 с.

48. Петрищев Н. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. — 184 с.

49. Петрищев Н. Н., Власов Т. Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Петрищев Н. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция СПб.: СПбГМУ, 2003. - С. 4 — 38.

50. Петрищев H. Н., Папаян JI. П. Гемостаз. Санкт-Петербург: 1999. -117 с.

51. Полунин Г. С., Макаров И. А., Мищенко Н. П., Федореев С. А. Новый антиоксидантный препарат "Гистохром" в лечении гемофтальмов различной этологии // Рефракционная хирургия и офтальмология -2002.-Т. 2, N. 2.-С. 53 -56.

52. Ребров А. П., Зелепукина Н. Ю. Дисфункция эндотелия у больных хроническим гломерулонефритом в различных стадиях почечной недостаточности // Нефрология и диализ 2001. - Т. 3, N. 4. - С. 427 -431.

53. Самсонов Г. В., Кольцова С. В., Шелых Г. И. и соавт. Энзимология тромболизиса и стрептокиназа // Материалы республиканского симпозиума. Минск, 1982. - С. 107-113.

54. Сажин Т. Г. Оптимизация применения "Гемазы" при внутриглазных кровоизлияниях, тромбо и фибринообразовании (экспериментальноклиническое исследование): Автореф. дис.канд. мед. наук. — СПб,2005.-26 с.

55. Светухин А. М., Баркаган 3. С. Сулодексид механизмы действия и опыт клинического применения. — М., 2000. — 199 с.

56. Сидоренко Б. А., Затейщиков Д. А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина. Клинический вестник 1999. - N. 2. - С. 51 - 54.

57. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология — 1996. — N. 2. — С. 76 — 86.

58. Сомов Е. Е., Бржеский В. В. Коагуляционная и фибринолитическая активность слезной жидкости у здоровых людей и при острых нарушениях кровообращения в глазу // Вестник офтальмологии 1992. -N.3.-C. 38-41.

59. Старков Г. JI. Эпидемиология ретинальной патологии и диспансеризация старших возрастных групп городского населения // Офтальмол. журн. 1987. -N. 2. - С. 69 - 72.

60. Степанов А. А., Белогуров А. А., Товарова Т. И., Болквадзе Е. П. Возможности терапии внутриглазных травматических кровоизлияний с помощью нового фибринолитика гемаза // Вестник офтальмологии -2002. -N. 5. -С. 25-27.

61. Танашян М. М. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза: Автореф. дисс. док. мед. наук. М., 1997.-46 с.

62. Танашян М. М. Реперфузионная терапия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Атмосфера. Нервные болезни 2004. - N. 1.-С. 26-32.

63. Танковский В. Э. Результаты исследования уровня антигена тканевого активатора плазминогена в слезной жидкости у здоровых лиц ипациентов в различные сроки после тромбоза ретинальных вен // Актуальные проблемы офтальмологии. Бишкек, 1996. - С. 121 - 122.

64. Танковский В. Э. Распространенность тромбозов вен сетчатки у больных гипертонической болезнью // Проблемы социальной гигиены и истории медицины 1997. -N. 1- С. 30 - 32.

65. Танковский В. Э. Тромбоз вен сетчатки. М., 2000. - 263 с.

66. Танковский В. Э., Шамшурина Н. Г. Социально-экономические проблемы офтальмологии: возможные источники дополнительного финансирования // Социологические исследования 1997. — N. 5. - С. 120- 124.

67. Тарасова JI. Н., Киселева Т. Н., Фокин А. А. Глазной ишемический синдром. -М.: Медицина, 2003. 176 с.

68. Тульцева С. Н. Лечение внутриглазных кровоизлияний и фибриновых экссудатов рекомбинантным тканевым активатором плазминогена: Дис. канд. мед. наук. С.-Петербург, 1995. - 116 с.

69. Чазов Е. Н., Гундорова Р. А., Ромащенко А. Д. Иммобилизованная стрептокиназа (стрептодеказа) в лечении внутриглазных кровоизлияний // Вестн. офтальмол. 1982. — N. 4. — С. 61 - 64.

70. Чудакова Д. А., Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А. с соавт. Полиморфный маркер 4G(-675)5G гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа и система гемостаза у больных ишемической болезнью сердца // Генетика 2004. - Т. 40, N. 10. - С. 1406.

71. Шестакова М. В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ - 2001. - Т. 9, N. 2. - С. 88.

72. Шестакова М. В., Чугунова JI. А., Воронцов А. В. с соавт. Эффективность сулодексида — низкомолекулярного гепарина в лечении диабтической нефропатии // Тер. Архив. - 1997. - Т. 69, N. 6. -С. 34-37.

73. Шестакова М. В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения // Сахарный диабет- 1999.- N. 3. -С. 19-23.

74. Шустов С. Б., Астамирова X. С. Эндотелиопротекция при сосудистых осложнениях сахарного диабета // Петрищев Н. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. — СПб.: СПбГМУ, 2003.-С. 108-114.

75. Экгардт В. Ф. Диабетическая ретинопатия, патогенез, клиника и лечение. Челябинск: Книга, 2001. - 100 с.

76. Arroyo J. G., Dastgheib К., Hatchell D. L. Antithrombotic effect of ticlopidine in experimental model of retinal vein occlusion // Jpn. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 45, N. 4. - P. 359 - 362.

77. Astrup Т., Permin P. M. Fibrinolysis in animal organism // Nature 1947. -Vol. 159.-P. 681 -682.

78. Baziuk N., Fang Т., Peyman G. A. et al. Intravitreal recombinant tissue plasminogen activator in the treatment of experimentally induced bacterial endophthalmitis // International. Ophthalmol. 1991. - Vol. 15, N. 2. - P. 79 - 86.

79. Berman P. M., Manseau S. N., Law G. M. et al. Tissue plasminogen activation in the cornea of monkey // Exp. Eye Res. 1983. - Vol. 45. - P. 64.

80. Bloom S. M., Brucker A. Laser Surgery of the Posterior Segment. Philadelphia, New York 1997.

81. Brinker-T., Seifert V., Dietz H. Subacute hydrocephalus after experimental subarachnoid hemorrhage: its prevention by intrathecal fibrinolysis with recombinant tissue plasminogen activator // Neurosugery. 1992. - N. 31. -P.301 -311.

82. Callas D. D., Hoppensteadt D. A., Jeske W. et al. Comparative pharmacologic profile of a glycosaminoglycan mixture, Sulodexide, and a chemically modified heparin derivative, Suleparoide // Semin. Thromb. Hemost. 1993. - Vol. 19, N. 1. - P. 49 - 57.

83. Carmassi F., Morale M., Puccetti R. et al. Coagulation and fibrinolytic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus // Thromb. Res. 1992.-Vol. 67.-P. 643 -654.

84. Chapman Smith J. S., Crok G. W. Urokinase in the management of vitreous hemorrhage // Br. J. Ophthalmol. - 1977. - Vol. 61. - P. 500.

85. Chen H. C., Wiek J., Gupta A. et al. Effect of isovolaemic haemodilution on visual outcome in branch retinal vein occlusion // Br. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 82, N. 2. - P. 162 - 167.

86. Chris G., Kostner K. Plasmin activation system in restenosis: role in pathogenesis and clinical prediction? // J. Trombolysis. 1999. - N. 3. - P. 227-285.

87. Corbu C, Predoi D, Goicea D.: Sulodexide treatment in retinal vein obstructions // Oftalmologia. 1996. - Vol. 40, N. 4. - P. 393 - 397.

88. Corbu C., Predoi D., Stanescu D. et al. Isovolemic haemodilution treatment method for central retinal vein obstruction // Ophthalmologia.- 2000. Vol. 51, N. 2. - P. 70-73.

89. De Stefano V., Martinelli I., Mannucci P. M. et al. The risk of recurrent deep venous thrombosis among heterozygous carriers of both factor V Leiden and the G20210A prothrombin mutation // N. Engl. J. Med. — 1999. Vol. 341, N. 11.-P. 801 -816.

90. Donati G., Pournaras C. J., Tsacopoulos M. Endogenous deficiency of nitric oxide as an aggravating factor in retinal vein occlusion // Clin. Monatsbl. Augenheilkd. 1998. - Vol. 212, N. 5. - P. 324 - 325.

91. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications // Prog. Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol. 39, N. 4. - P. 287'- 324.

92. Elman M.J. Thrombolytic therapy for central retinal vein occlusion: results of a pilot study // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1996. - N. 94. - P. 471504.

93. Elman M. J., Raden R. Z., Carrigan A.: Intravitreal injection of tissue plasminogen activator for central retinal vein occlusion // Trans Am Ophthalmol. Soc 2001.-N. 99.-P. 219 223.

94. Findlay J. M., Kassell N. F., Weir В. K. A. et al. A randomized trial of intra-operative, intracisternal tissue plasminogen activator for the prevention of vasospasm//Neurosurgery. 1995. - Vol. 37. - P. 168 - 178.

95. Folk J. C., Hershey J. M., Rivers M. B. Lack of effectiveness of tissue plasminogen activator 20 or more days after vitrectomy // Arch. Ophthalmol. 1991 - Vol. 109, N. 5.-P. 614.

96. Forrester J. V., Prentice C. R., Williamson J. et al. Fibrinolytic activity of the vitreous body // Nature. 1974. - Vol. 2542, N. 83. - P. 875 - 879.

97. Gaddi A., Galetti C., Illuminati В., Nascetti: Meta-analysis of Some Results of Clinical Trials on Sulodexide Therapy in Peripheral Occlusiv Arterial Disease. // The Journal of International Medical Research. 1996. -N. 24. -P. 386 - 406.

98. Gamboro G., Venturini A. P., Noonan D. M. Treatment with glycozaminoglycan formulation ameliorates experimental diabetic nephropathy // Kidney Int. 1994. - N. 46. - P. 797 - 806.

99. Ghazi N. G., Noureddine В., Haddad R. S., et al. Intravitreal tissue plasminogen activator in the management of central retinal vein occlusion // Retina. 2003. - Vol. 23, N. 6. - P. 780 - 784.

100. Giedrojc J., Stankiewicz A., Walkowiak M. et al. Tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in aqueous humor // Klin. Oczna. 1996. - Vol. 98, N. 4. - P. 283 - 285.

101. Glacet-Bernard A., Coscas G., Chabanel A. et al. A randomised, double-masked study on the treatment of retinal vein occlusion with troxerutin. // Am. J. Ophthalmol. 1994. -N. 118. - P. 421 -429.

102. Glacet-Bernard A., Coscas G., Chabanel A. et al. Prognostic factors for retinal vein occlusion: prospective study of 175 cases. // Ophthalmology. -1996.-N. 103.-P. 551 -560.

103. Glacet-Bernard A., Kuhn D., Vine A. K. et al.: Treatment of recent onset central retinal vein occlusion with intravitreal tissue plasminogen activator: a pilot study // Br. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 84, N. 6. - P. 609 - 613.

104. Glueck С. J., Bell H., Vadlamani L. et al. Heritable thrombophilia and hypofibrinolysis. Possible causes of retinal vein occlusion // Arch. Ophthalmol. 1999. - Vol. 117, N. 1 - P. 43 - 49.

105. Glueck C. J., Wang P., Bell H. et al. Associations of thrombophilia, hypofibrinolysis, and retinal vein occlusion // Clin. Appl. Thromb. Haemost. -2005.-Vol. 11,N. 4.-P. 375-389.

106. Gori A. M., Marcucci R., Fatani C. et al. Impaired fibrinolysis in retinal vein occlusion: a role for genetic determinants of PAI -1 levels // Thromb. Haemost. 2004. - Vol. 92, N. 1. - P. 54 - 60.

107. Haefliger I. O., Flammer J., Beny J. L. et al. Endothelium-dependent vasoactive modulation in the ophthalmic circulation // Prog. Retine Eye Res.-2001. — Vol. 20, N. 2. — P. 209 225.

108. Haefliger I. O., Meyer P., Flammer J. et al. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? // Surv. Ophthalmol. 1994. - Vol. 39, N. 2. - P. 123 - 132.

109. Hansen A. R. CNS fibrinolysis a rewiew of the literature with a pediatric emphasis//Pediatr-Neurology. 1998. - Vol. 18, N. 1. - P. 15-21.

110. Harenberg J. Review of pharmacodynamic, pharmacokinetics, and therapeutic properties of Sulodexide // John Wiley&Sons, inc. Med. Rev. 18 (1).- 1998.-N. l.-P. 1-20.

111. Hattenbach L. O. Systemic lysis therapy in retinal vascular occlusions // Ophthalmologe. 1998. - Vol. 95, N. 8. - P. 568 - 575.

112. Hattenbach L. O., Steinkamp G., Scharrer I., Ohrloff C. Fibrinolytic therapy with low- dose recombinant tissue plasminogen activator in retinal vein occlusion // Ophthalmol. 1998. - Vol. 212, N. 6. - P. 394 - 398.

113. Hayashi K., Sueishi K. Fibrinolytic activity and species of plasminogen activator in human tears // Exp. Eye Res. 1988. - Vol. 46, N. 2. - P. 131137.

114. Hayreh S, Zimmerman M, Podhajsky P et al. Nocturnal arterial hypotension and its role in optic nerve head and ocular ischemic disorders // Am. J. Ophthalmol. 1994. - N. 117. - P .603 - 624.

115. Hayreh S. S., Zimmerman В., McCarthy M. J., Podhajsky P. Systemic diseases associated with various types of retinal vein occlusion // Am. J. Ophthalmol.-2001.-Vol. 131.N. 1. -P. 61 -77.

116. Hrach C. J., Johnson M. W., Hassan A. S. et al. Retinal toxicity of commercial intravitreal tissue plasminogen activator solution in cat eyes // Arch. Ophthalmol. -2000.-Vol. 118,N. 5.-P. 659-663.

117. Iacoviello L., Pavlak K., D'Adamo M. C. Antithrombotic activity of dermatan sulphates, heparins and their combination in an animal model of arterial thrombosis // Thromb. Haemostas. 1996/- Vol. 76, N. 6. - P. 1102 - 1107.

118. Ikeda K., Asakura H., Futami K. Coagulative and fibrinolytic activation in cerebrospinal fluid and plasma after subarachnoid hemorrhage // Neurosurgery. -1997. Vol. 41, N. 2. - P. 344 - 350.

119. Immonen I., Eeva-Marjatta Salonen, Antti I. Vaheri, Leila T. Laatikainen Plasmin in subretinal fluid // Acta ophthalmol. (Copenh). 1988. - Vol. 66. -P. 647- 651.

120. Iordanescu C., Jurja S. An update on the treatment of central retinal vein thrombosis (retinal vein occlusion) // Ophthalmologia. 2000. - Vol. 50, N. l.-P. 15-18.

121. Jaffe G. J., Green G. D. J., Arams G. W. Stability of recombinant tissue plasminogen activator // Am J Ophthalmol. 1989. - N. 108. - P. 90.

122. Jaffe G. J., Green G. D. J., McKay B. S. et al. Intravitreal clearance of tissue plasminogen activator in the rabbit // Arch. Ophthalmol. 1988. - Vol. 106. -P. 969.

123. Johnson M. W., Olsen K. R., Hernandez E. et al. Retinal toxicity of recombinant tissue plasminogen activator in the rabbit // Arch. Ophthalmol.- 1990.-Vol. 108.-P. 259-263.

124. Johnson R. N, Olsen K. R. et al. Toxicity of intravitreal tissue plasminogen activator in the rabbit. ARVO abstract, Supplement to Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - Philadelphia, 1989. - P. 273.

125. Kamei M., Misono K., Lewis H. A study of the ability of tissue plasminogen activator to diffuse into the subretinal space after intravitreal injection in rabbits // Am. L. Ophthalmol. 1999. - Vol. 128, N. 6. - P. 739- 746.

126. Kotschy M., Kahizny J., Kaniasty M.et al. Tissue plasminogen activator (t-PA) in aqueous humor of patients with cataract // Klin Oczna. 1996. — Vol. 98, N. 3. - P. 201 -203.

127. Kreutzer A., Brunner R., Schafer H. — J. Lysetherapie mit rt-PA bei patient mit stamm-oder zentralvenoocclusion der retina // Fortschritte der ophthalmologic. 1988.-Bd. 85. - S. 511-513.

128. Kristova V., Kriska M. et al. Evaluation of endothelium-protective effects of drugs in experimental models of endothelial damage // Physiol. Res. — 2000. -Vol. 49,N. l.-P. 123 128.

129. Lahera V. Angiotensin II and atheroslerosis. International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo 2001 Abstract Book: 5.

130. Lahey J. M., Fong D. S., Kearney J. Intravitreal tissue plasminogen activator for acute central retinal vein occlusion // Ophthalmic. Surg. Lasers.- 1999 Jun. Vol. 30, N. 6. - P. 427 - 434.

131. Lantz E., Andersson A. Release of fibrinolytic activators from the cornea and conjunctiva // Albrecht Von Graefes Arch. Klin.Exp. Ophthalmol. -1982. Vol. 219. - P. 263 - 267.

132. Lavin M. Liposomal drug targeting for eyes? // The pharmaceutical Journal. 1990.-N. 3.-P. 595.

133. Lensing A.W.A., Prandoni P. et al. Deep vein thrombosis // Lancet. — 1999. -Vol. 353.-P. 479—485.

134. Lip P. L., Blann A. D., Jones A. F., Lip G. Y. Abnormalities in haHmorheological factors and lipoprotein (a) in retinal vascular occlusion: implications for increased vascular risk // Eye. -1998. -Vol. 12. Pt. 2. - P. 245-251.

135. Liu S. X., Chiou G. C., Varma R. S. Improvement of retinal functions after ischemia with L-arginine and its derivatives // J. Ocul. Pharmacol. Ther. -1995.-Vol. 11, N. 3. -P. 261 -265.

136. Lutty Y.A., Ikeda K., Chandler C. Mc Leod D.S. Immunolocalization of tissue plasminogen activatior in the diabetic and nondiabetic retina and choroids //Invest. Ophthaimol. Vis. Sci. 1991. - Vol. 32, N. 2. - P. 237 -245.

137. Mach R., Kessler P., Susicky P.et al. Thrombolysis of arterial retinal occlusion using urokinase // Ceskoslovenska Oftalmologie. — 1992. — Vol. 48, N. l.-P. 42-47.

138. Mach R., Susicky P., Masopust J. Treatment of in retinal veinous occlusion with haemodilution and laser coagulation. Prevention of secondary glaucoma // Cas Lek Cesk. 1997. - Vol. 136, N. 16. - P. 498 -500.

139. Matsushima M., Yamada H., Yamamoto C. et al. Expression of basic fibroblast growth factor and fibroblast growth factor receptor 1 in theexperimental retinal vein occlusion model //Nippon Ganka Gakkai Zasshi. -1997. Vol. 101, N. 7. - P. 564 - 570.

140. Mikkelsson J., Perola M., Wartiovaara U. et al. Plasminogen activator Inhibitor-I (PAI -I) polymorphism, Coronary Thrombosis, and Myocardial Infarction in Middle-aged Finnish Men who died suddenly // Tromb. Hemost. 2000. - Vol. 84. - P. 78 - 82

141. Min W. К., Ют Y. W. Resolution of experimental intravitreal fibrin by tissue plasminogen activator // Korean J. Ophthalmol. 1990. - Vol. 4, N. 2. -P. 58-65.

142. Moon J., Chund S., Myong Y. et al. Treatment of postcataract fibrinous membranes with tissue plasminogen activator // Ophthalmology. 1992. -Vol. 99, N. 8. - P. 1256 - 1259.

143. Ofosu F. A. Pharmacological actions of sulodexide // Semin. Thromb. Hemost. 1998.-Vol.24.-N.2.-P. 127- 138.

144. Ohman J, Servo A., Heiskanen O. Effect of intrathecal fibrinolytic therapy on clot lysis and vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage // J. Neurosurg. 1991. - N. 75. - P. 197 - 201.

145. Pagues M., Vallee J. N., Herbreteau D. et al. Superselective ophthalmic artery fibrinolytic therapy for the treatment of central retinal vein occlusion //Br. J. Ophthalmol.- 2000.- Vol. 84. -N. 12. -P. 1387 1391.

146. Park J. K., Tripathi R. C., Tripathi B. J. et al. Tissue plasminogen activator in the trabecular endothelium // Invest Ophthalmol. Vis Sci. 1987. -Vol. 28,N. 8.-P. 1341 - 1345.

147. Perentes Y., Chan С. C., Bovey E. et al. Massive expression von vascular endothelium growth factor (VEGF) expression in Eales disease // Klin. Monatsbl. Augenheilrd. 2002. - Vol. 219, N. 4. - P. 311 - 314.

148. Prisco D., Marcucci R. Retinal vein thrombosis: risk factors, pathogenesis and therapeutic approach. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002. - Vol. 32, N. 5 - 6. — P. 308 -311.

149. Prisco D., Marcucci R., Bertini L. et al. Cardiovascular and thrombophilic risk factors for central retinal vein occlusion // Eur. J. Intern Med. 2002. — Vol. 13, N. 3.- P. 163- 169.

150. Reim M., Bertram В., Wolf S. Behandlungsversuche der Zentralvenenthrombose der Netzhaut mit Plasminogen-Aktivator (rt-PA) // Klin. Wochenschr. 1988. - 66 (Suppl 12). - S. 143 - 149.

151. Rijken D. S., Wijngaards G., Zoal de Jong M. et al. Purification and partial characterization of plasminogen activator from human uterine tissue //Biochim. Biophys. Acta. - 1979. - Vol. 580. - P. 140 - 183.

152. Romanowska В., Goszcz A., Grodzinska L. et al. Evalution of fraxiparine efficacy in the treatment of retinal vein occlusion // Klin. Oczna. 1999. -Vol. 101, N. 6.-P. 451 -454.

153. Rosendaal F. Risk factors for venous thrombotic disease. // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 82, N. 2. - P. 610 -619.

154. Ruby F., Canova N., Puglioli R. et al. Retinal vein occlusions: clinical study of treatment with sulodexide // Europ. J. Clin. Res. 1993. - N. 4. - P. 19 -27.

155. Sasaki O., Takeuchi S., Keikc Т., Keizumi Т., Tanaka R. Fibrinolytic therapy for acute embolic stroke: intravenous, intracarolid and intra-arterial local approaches //Neurosugery. 1995. N. 36. - P. 246 - 253.

156. Schumacher M., Schmidt D., Wakhloo A. K. Intra-arterial fibrinolysis in central artery occlusion//Radiologe. 1991.-Vol. 31, N. 5.-P. 240-243.

157. Shuman M. A., Polansky J., Merkel C., Rim R. et al. Human trabecular meshwork (HTM) cells express high levels of tissue plasminogen activator. ARVO abstracts. Supplement to Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -Philadelphia. - 1986. - P. 50.

158. Siren V., Immonen I., Cautell K. et al. Alfa- and gamma-interferon-inhibit plasminogen activator inhibitor-1 gene expression in human retinal pigment epithelial cells // Ophthalmic research. 1994. - Vol. 26, N. 1. - P. 1 - 7.

159. Siren V., Vaheri A., Immonen I. Secretion of plasminogen activators by cells cultured from subretinal fluid // Acta Ophthalmol. (Copenh). 1994. -Vol. 72, N. 2.-P. 218-222.

160. Steincamp G. W., Hattenbach L. O., Scharrer I. et al. Frontloading rtPA thrombolytic therapy in central or venous branch occlusions of the retina // Ophthalmology. 1994. - Vol. 91, N. 3. - P. 280 - 282.

161. Steinkamp G. W., Hattenbach L. O., Heider H. W.et al. Plasminogen activator and PAI. Detection in aqueous humor of the human eye // Ophthalmologe. 1993. - Vol. 90, N. 1. - P. 73-75.

162. The Timad Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmology. 1990. -Vol. 108, N. 11.-P. 1577- 1583.

163. Tolentino M. J., Miller J. W., Gragoudas E. S. et al. Intravitreous injections of vascular endothelium growth factor produce retinal ischemia and microangiopathy in an adult primate // Ophthalmology. 1996. - Vol. 103, N. 11.-P. 1820- 1828.

164. Tozser J., Berta A. Plasminogen activator inhibitors in human tears // Acta Ophthalmol. (Copenh). 1991. - Vol. 69, N. 4. - P. 426 - 431.

165. Tranguart F., Arsene S., Aubert-Urena A. S. et al. Doppler assessment of hemodynamic changes after haemodilution in retinal vein occlusion // J. Clin. Ultrasound. 1998. - Vol. 26, N. 3. - P. 119 - 124.

166. Tripathi В. J., Geanon J. D., Tripathi R. C. Distribution of tissue plasminogen activator in human and monkey eyes. An immunohistochemical study // Ophthalmology. 1987. - Vol. 94. - P. 1434- 1438.

167. Tripathi B. J., Tripathi R. C. Filtering bleb thrombolysis with TAP // Am. J. Ophthalmol.- 1988.-Vol. 106,N. 15.-P. 624-625.

168. Tripathi R. C., Park J. K., Tripathi B. J. et al. Tissue plasminogen activator in human agueous humor and its possible therapeutic significance // Am. J. Ophthalmol. 1988.-Vol. 106.-P. 719-722.

169. Vallee J. N., Aumard A., Pagues M. et al. Value of local ophthalmic artery fibrinolysis in severe forms of central retinal venosus occlusion // J. Radiol.- 2001. Feb. Vol. 82, N. 2. - P. 137 - 144.

170. Vallee J. N., Massin P., Aumard A. et al. Superselective ophthalmic arterial fibrinolysis with urokinase for recent severe central retinal venosus occlusion: initial experience // Radiology. 2000 Jul. - Vol. 216, N. 1. - P. 47-53.

171. Verstraete M., Zoldhelyi P. Novel antithrombotic drugs in development // Drug. 1995. - Vol. 49, N. 6. - P.856 - 884

172. Wahl D. G., Guillemin F., de Maisrta E. et al. Risk for venous thrombosis releated to antiphospholipid antibodies in systemic lupus Erythematosus — a meta-analysis // Lupus. — 1997. Vol. 6, N. 5. - P. 467—473.

173. Wang Y., Taylor D. M., Smalley D. M. et al. Increased base levels of free plasminogen activator activity found in human agueous // Investigative ophthalmology and visual science. 1994. - Vol. 35, N. 9. - P. 3561 -3566.

174. Weiss J. N. Treatment of central retinal vein occlusion by injection of tissue plasminigen activator into a retinal vein // Am. J. Ophthalmol. — 1998. Vol. 126, N. l.-P. 142- 144.

175. Weiss J. N., Bynoe L. A. Injection of tissue plasminogen activator into a branch retinal vein in eyes with central retinal vein occlusion // Ophthalmology. 2001. - Vol. 108, N. 12. - P. 2249 - 2257.

176. Werner M. S., Latchaw R., Baker L. et al. Relapsing and remitting central retinal artery occlusion // Am. J. Ophthalmol. 1994. - Vol. 118, N. 3. - P. 393-395.

177. Williamson Т., Baxter G., Lowe G. The influence of age, systemic blood pressure, smoking and blood viscosity on orbital blood velocities // Br. J. Ophthalmol. 1995. -N. 79. - P. 17-22.

178. Williamson Т., Rumley A., Lowe G. Blood viscosity, coagulation and activated protein С resistance in central retinal vein occlusion // Br. J. Ophthalmol. 1996. - N. 80. - P. 203- 208.

179. Wiman В., Chmieleweska J., Ranby M. Inactivation of tissue plasminogen activator in plasma. Demonstration of a complex with a new rapid inhibitor // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. - P. 3644 - 3647.