Роль наследственных и приобретенных факторов тромбофилии в патогенезе окклюзии вен сетчатки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Тульцева, Светлана Николаевна
Тульцева, Светлана Николаевна
кандидат наук
2014
- Специальность ВАК РФ14.01.07
- Количество страниц 282
Оглавление диссертации кандидат наук Тульцева, Светлана Николаевна
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о патогенезе окклюзий
вен сетчатки
1.1.1. Тромбофилия и тромбоз вен сетчатки
1.1.2. Значимость тромбоцитарной тромбофилии
в патогенезе окклюзий вен сетчатки
1.1.3. Плазменно-коагуляционная тромбофилия и ее роль
в развитии окклюзии вен сетчатки
1.1.3.1. Гиперкоагуляция. Гиперфибриногенемия. Гиперпротромбинемия. Приобретенный
и наследственный дефицит естественных антикоагулянтов
1.1.3.2. Гипофибринолиз. Активаторы и ингибиторы плазминогена
1.1.4. Сосудистая тромбофилия как фактор риска
развития окклюзии вен сетчатки
1.1.5. Гипергомоцистеинемия и ее роль в развитии
сосудистых заболеваний органа зрения
1.2. Современные подходы к тромболитической терапии
окклюзий вен сетчатки
1.2.1. Использование рекомбинантного тканевого активатора плазминогена
в лечении окклюзий вен сетчатки
1.2.2. Лекарственный витреолизис как одно из направлений
в лечении окклюзий вен сетчатки
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика пациентов
2.2. Методики исследования системы гемостаза
2.2.1. Исследование плазменно-коагуляционного звена гемостаза
2.2.2. Оценка тромбоцитарного звена гемостаза
2.2.3. Исследование общей фибринолитической активности
2.2.4. Молекулярно-генетическое исследование
системы гемостаза
2.3. Методики исследования органа зрения
2.4. Лекарственные препараты и схемы лечения,
используемые в лечении пациентов II группы
2.5. Лекарственные препараты и схемы лечения,
используемые в лечении пациентов III группы
2.6. Методы статистической обработки материала
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
У ПАЦИЕНТОВ С ОККЛЮЗИЕЙ ВЕН СЕТЧАТКИ
3.1. Функциональная активность тромбоцитов у пациентов с ОВС
3.2. Общая оценка роли изменений в плазменно-коагуляционном
звене гемостаза в патогенезе окклюзий вен сетчатки
3.3. Функциональная активность эндотелия
у больных с окклюзиями вен сетчатки
3.4. Оценка влияния гипергомоцистеинемии
и гиперхолестеринемии на функцию эндотелия у пациентов с окклюзией вен сетчатки
и риск развития заболевания
Глава 4. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ИНТРАВИТРЕАЛЬНЫХ ИНЪЕКЦИЙ рАП НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕТЧАТОЙ ОБОЛОЧКИ У БОЛЬНЫХ С ОККЛЮЗИЕЙ ВЕН СЕТЧАТКИ
4.1. Динамика изменения остроты зрения
4.2. Динамика офтальмоскопической картины
4.3. Внутриглазное давление
4.4. Периметрия
4.5. Флюоресцентная ангиография
4.6. Оптическая когерентная томография
4.7. Влияние ранней тромболитической терапии
на течение посттромботической ретинопатии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Глазные болезни», 14.01.07 шифр ВАК
" Тромбоз ретинальных вен: особенности патогенеза, профилактика осложнений"2018 год, кандидат наук Цихончук Татьяна Вячеславовна
Комплексное лечение воспалительных окклюзий вен сетчатки и его влияние на компоненты гемостаза2013 год, кандидат наук Уракова, Наталия Александровна
"Окклюзия сосудов сетчатки: генетические предикторы развития и особенности течения"2018 год, кандидат наук Кахкцян Шушаник Сейрановна
Особенности этиопатогенеза окклюзий вен сетчатки у лиц молодого и среднего возраста2021 год, кандидат наук Титаренко Александра Ивановна
Прогнозирование эффективности антиангиогенного лечения макулярного отека, обусловленного окклюзией вен сетчатки2017 год, кандидат наук Злобин, Игорь Владимирович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль наследственных и приобретенных факторов тромбофилии в патогенезе окклюзии вен сетчатки»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Окклюзия вен сетчатки (ОВС) занимает одно из лидирующих мест среди причин стойкого снижения зрения. По данным экспертов, в мире ежегодно регистрируется 16,4 миллионов случаев заболевания [409].
Уровень распространенности окклюзий ветвей ЦВС среди взрослого населения составляет 1,8%, окклюзий ЦВС - 0,2% [301]. Частота встречаемости ОВС в разных возрастных и этнических группах варьирует от 0,2 до 2% [145].
В настоящее время отмечается тенденция к «омоложению» заболевания. Так, в Санкт-Петербурге в 2000 году на долю пациентов с ОВС в возрасте до 59 лет приходилось 26%, а в 2009 году - уже 41% случаев. В Канаде на этот возрастной период приходится 46% всех случаев [387]. По данным S.S. Hayreh (2012), заболеванию подвержена любая возрастная группа, и в молодом возрасте ОВС развивается в 23% случаев.
Окклюзия вен сетчатки — это полиэтиологичное заболевание [111, 112].
К местным факторам риска относят открытоугольную глаукому, изменения диска зрительного нерва (врожденные и приобретенные), аномалии развития сосудистого русла сетчатки и патологию орбиты, способствующую развитию венозного застоя [22, 121].
Общими факторами риска развития ОВС, как и других сосудов, являются: системные нарушения гемодинамики, дисфункция эндотелия, гиперкоагуляция, гипофибринолиз и нарушения реологических свойств крови [277, 372].
Окклюзия вен сетчатки ассоциирована с повышением риска развития ишемической болезни сердца [151, 240, 274, 337] и смерти от цереброваскулярных и кардиологических заболеваний. При дебюте ОВС в возрасте до 69 лет риск летального исхода от тромбоэмболии увеличивается более чем в два раза [138]. Крупномасштабные ретроспективные исследования показали, что ОВС можно рассматривать как предиктор тромбоэмболических
событий при оценке риска развития инсульта [128, 503]. ОВС - признанный маркер сердечно-сосудистых заболеваний [103, 247] и является причиной назначения превентивного лечения во многих странах мира [85, 423].
У лиц молодого и среднего возраста причинами заболевания чаще всего является сочетание приобретенных и наследственных факторов риска. Особую роль в развитии ОВС в таком случае играет генетически-детерминированная тромбофилия [91]. В Испании при обследовании пациентов с ОВС старшей возрастной группы в 24% случаев выявляется гипергомоцистеинемия, в 13% — генетическая и в 9% - приобретенная тромбофилии. У больных в возрасте до 50 лет тромбофилия является сопутствующим заболеванием более чем в 50% случаев [363].
Результаты молекулярно-генетического исследования системы гемостаза у пациентов с тромбозом вен сетчатки показывают связь развития болезни с наличием мутаций Gl691А в гене фактора V (FV Leiden) [402] и G20210A в гене протромбина [204,207, 303, 304].
У больных с нарушением кровообращения в венозном русле сетчатки определяется более частая встречаемость полиморфизмов генов фактора I (-455 G/A), ингибитора тканевого активатора плазминогена I типа (PAI-I, -675 4G/5G), а также генов тромбоцитарных рецепторов la, Iba, Illa [220, 479, 459, 480,518].
Независимым фактором риска развития окклюзий вен сетчатки признана гипергомоцистеинемия [89, 517]. Причем именно повышение уровня гомоцистеина в плазме крови, а не наличие мутации гена МТГФР способствует развитию ишемических заболеваний глаза [346].
Несмотря на интенсивный поиск новых генетических детерминант тромбофилии, данные о роли большей части полиморфизмов ДНК в формировании предрасположенности к тромбозу вен сетчатки остаются весьма противоречивыми [255, 329 ].
Необходимость дальнейших исследований в этой области обусловлена тем, что длительное латентное существование тромбофилического состояния
способствует прогрессированию сосудистой патологии и повторным тромбоэмболическим эпизодам, которые чаще всего происходят в ближайшие пять лет [39, 40,41,42].
Несмотря на большой интерес к изучению роли наследственных форм тромбофилии в патогенезе ОВС, практически отсутствуют работы, посвященные изучению их значимости как предикторов риска тромбоза вен сетчатки. Нет публикаций, в которых производился анализ "ген-генных взаимодействий" полиморфных генетических вариантов, способных влиять на риск развития окклюзий вен сетчатки. Доказано, что лица с несколькими генетическими факторами тромбофилии или их комбинацией с приобретенными факторами, имеют гораздо больший риск развития тромботических заболеваний, чем индивидуумы с одним наследственным нарушением гемостаза [412]. В какой мере эта закономерность справедлива для окклюзирующих заболеваний вен сетчатки, неизвестно.
В отечественной литературе имеются лишь немногочисленные исследования, посвященные изучению роли гипофибринолиза в развитии тромбоза вен сетчатки [8], при этом роль гиперкоагуляции, гипергомоцистеинемии, молекулярно-генетических изменений в системе гемостаза у этой категории больных не изучалась.
Нет работ, направленных на установление коррелятивных связей между особенностями клинического течения тромбоза ретинальных вен и наличием тех или иных нарушений в системе гемостаза.
Это определяет интерес к изучению роли некоторых генетических и других изменений, способных оказывать влияние на систему гемостаза и, тем самым, способствовать развитию тромбоза вен сетчатки.
Лечение окклюзий вен сетчатки и последствий, вызванных заболеванием (макулярный отек, неоваскулярные осложнения и т.п.), требует значительных средств и является серьезной социально-экономической проблемой. Так, по данным исследования \V.E- БгшсИу (2011), медицинские расходы на одного пациента с окклюзией ЦВС в США составляют в среднем 1572-25566 долларов
США. При этом наилучшие результаты (прибавка остроты зрения в течение года на 2,2 строки) достигаются именно при использовании самых дорогостоящих методов лечения - интравитреальных инъекций ранибизумаба и введений интравитреальных имплантатов, содержащих дексаметоазон. Экономический расчет показал, что стоимость каждой прибавленной строки при этом может равняться 13039 долларов США.
Современные способы лечения окклюзий вен сетчатки можно подразделить на две основные группы: симптоматическую терапию и этиопатогенетическую терапию. В первую группу входят используемые в лечении препараты, относящиеся к кортикостероидам и ингибиторам ангиогенеза. Целью лечения является, в первую очередь, устранение макулярного отека [149, 218, 272, 275, 300, 348, 370].
Ко второй группе относят ряд хирургических вмешательств, направленных на декомпрессию тромбированной вены, витрэктомию, лазеркоагуляцию сетчатки, а также использование тромболитиков [73, 82, 106, 110, 148, 341, 342, 381,401,450, 507].
Тромболитики последнего поколения (рекомбинантная проурокиназа, рекомбинантный тканевой активатор плазминогена, микроплазмин) оказывают быстрый, стойкий эффект, связанный с тромболизисом и витреолизисом [170, 171,229].
Клинические и экспериментальные исследования показали, что рекомбинантные активаторы плазминогена (рАП) при лечении окклюзии вен сетчатки имеют ряд преимуществ. Во-первых, в стекловидном теле пациентов с ОВС количество плазминогена значительно увеличивается, что обеспечивает надежный лечебный эффект от рАП [84]. Во-вторых, данные препараты не токсичны при интравитреальном введении и при условии венозного тромбоза хорошо проникают через сосудистую стенку в область окклюзии, вызывая быстрый тромболизис [172, 343]. Имеются данные, свидетельствующие о том, что эффект от однократного интравитреального введения рАП при ОВС сравним, а по ряду критериев даже более выражен, чем от многократных инъекций ингибиторов
ангиогенеза или от витрэктомии [289]. Однако опыт лечения этими препаратами пациентов с ОВС во всем мире и в нашей стране невелик.
Местное использование современных тромболитиков в сочетании с коррекцией нарушений в системе гемостаза представляется самым перспективным направлением в лечении окклюзий вен сетчатки. Данный подход к терапии позволит не только улучшить зрительные функции, но и снизить угрозу развития других тромбоэмболических заболеваний у пациентов с тромбозом ретинальных вен.
Цель исследования
Установить роль факторов наследственной и приобретенной тромбофилии в патогенезе окклюзий вен сетчатки и на этой основе повысить эффективность лечения данного заболевания.
Задачи исследования
1. Установить особенности частотного распределения полиморфизмов генов V фактора свертывания, протромбина, фибриногена, ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) и рецепторов агрегации тромбоцитов (Ilb/IIIa и Iba) в зависимости от пола, возраста, в котором произошел дебют заболевания, и типа течения венозной окклюзии сетчатки.
2. Исследовать основные показатели плазменно-коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза и определить их зависимость от наличия молекулярно-генетических особенностей у больных с окклюзией вен сетчатки.
3. Выявить связь между наличием тех или иных изменений гемостаза и особенностью течения окклюзий вен сетчатки.
4. Оценить возможность влияния патологической отслойки задней гиалоидной мембраны стекловидного тела на течение ОВС и длительность персистирования посттромботического макулярного отека.
5. Разработать принципы оказания «неотложной» специализированной помощи больным с ОВС.
Объект исследования
Клинический раздел работы основан на лечении 500 глаз пациентов, перенесших окклюзию вен сетчатки. Все операции, связанные с интравитреальным введением лекарственных веществ, выполнены соискателем. Работа проведена в период с 2009 по 2013 гг. на кафедре офтальмологии в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (зав. каф., д.м.н., профессор Ю.С. Астахов).
Исследования, посвященные изучению этиологии и патогенеза окклюзий вен сетчатки, выполнены в Российском НИИ гематологии и трансфузиологии под руководством зав. лаборатории свертывания крови, д.м.н., профессора Л.П. Папаян и при участии д.б.н., профессора С.И. Капустина. В общей сложности, полное исследование гемостаза, включающее молекулярно-генетическое типирование, выполнено 300 пациентам.
Научная новизна результатов исследования
1. Впервые проведено исследование системы гемостаза у пациентов с ОВС, включающее молекулярно-генетическое типирование, позволяющее выявить наличие маркеров тромбоцитарной, плазменной и сосудистой тромбофилии.
2. Впервые выполнено исследование по выявлению коррелятивных связей между наличием генетических маркеров тромбофилии у пациентов с ОВС и полом, возрастом, а также данными клинико-лабораторных исследований.
3. Впервые проведен анализ ген-генных взаимоотношений, позволяющий выявить среди больных с ОВС группы риска по неблагоприятному течению заболевания, а также риска развития других тромбоэмболических эпизодов.
4. Разработаны новые схемы лечения окклюзий вен сетчатки, включающие использование препаратов, направленных на коррекцию изменений в плазменном, тромбоцитарном звеньях гемостаза, восстановление функций эндотелия сосудов и местно увеличивающих фибринолитический потенциал.
5. Впервые обнаружены коррелятивные связи между изменениями витрео-ретинального интерфейса с выраженностью и длительностью персистирования посттромботического макулярного отека.
6. Впервые доказана роль интравитреальных инъекций препаратов рАП в стимулировании полной задней отслойки стекловидного тела у больных с ОВС.
Практическая значимость результатов исследования
1. Сведения о распространенности полиморфизмов генов, ассоциированных с венозным тромбозом у больных с ОВС и волонтеров - жителей Санкт-Петербурга, могут использоваться в качестве референсных значений при изучении генетических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в данном регионе.
2. Установленная связь гипергомоцистеинемии с особенностями течения ОВС позволяет на раннем этапе заболевания формировать группу риска больных с угрозой раннего развития неоваскулярных осложнений и агрессивным течением заболевания.
3. Определение значимости гипергомоцистеинемии в развитии ОВС и посттромботической ретинопатии позволяет включить в комплекс лечебных мероприятий медикаменты, корректирующие гиперкоагуляционные нарушения.
4. Разработанный алгоритм диагностики врожденной и приобретенной тромбофилии позволяет выявить среди больных с ОВС группы риска по развитию осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, назначить превентивное
лечение и тем самым снизить риск развития повторных тромбоэмболических эпизодов.
5. Методика лечения, основанная на локальном повышении фибринолитического потенциала стекловидного тела с помощью рАП, позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях, а при стационарном лечении сократить сроки госпитализации с 12 до 3-4 дней.
Основные положения, выносимые на защиту
1. В патогенезе окклюзий вен сетчатки ведущую роль играют наследственные и приобретенные факторы риска, связанные с гиперкоагуляцией, гипофибринолизом, нарушением функциональной активности тромбоцитов и морфофункциональными нарушениями эндотелия сосудов.
2. У большинства пациентов с дебютом окклюзии вен сетчатки в возрасте до 45 лет выявляются генетические маркеры тромбоцитарной и плазмокоагуляционной тромбофилии. Носительство мутаций сопровождается соответствующими изменениями в плазмокоагуляционном и тромбоцитарном звеньях гемостаза.
3. Гипергомоцистеинемия - самостоятельный фактор риска развития окклюзий вен сетчатки в любом возрасте. Уровень гомоцистеина в плазме крови, превышающий 8 мкмоль/л, увеличивает риск развития заболевания в 3,5 раза. Каждое последующее увеличение показателя на 1 мкмоль/ увеличивает риск развития ОВС в 10 раз.
4. Приобретенная сосудистая тромбофилия — основная причина окклюзий вен сетчатки у лиц старше 45 лет.
5. Для окклюзии вен сетчатки, развившейся в результате тромбофилии, характерны особенности клинического течения. К ним относят быстрое и агрессивное течение заболевания, заключающееся в прогрессировании ишемических изменений сетчатки, раннем развитии неоваскулярных изменений, отсутствии положительного отклика на стандартную терапию.
6. Местными факторами, влияющими на клинические особенности течения окклюзий вен сетчатки, а также на выбор тактики лечения, являются особенности витрео-ретинальных взаимоотношений и локализация зон отсутствия капиллярной перфузии сетчатки.
7. Интравитреальные инъекции рекомбинантных активаторов плазминогена могут использоваться в качестве неотложной помощи при окклюзии вен сетчатки давностью не более 21 дня. Наилучшие результаты, связанные с полным тромболизисом, наблюдаются в первые 7 суток от начала заболевания.
8. Интравитреальные инъекции рекомбинантных активаторов плазминогена стимулируют отслоение задней гиалоидной мембраны стекловидного тела примерно у 1/3 больных, оказывая положительное влияние на макулярный отек и снижая риск развития неоваскуляризации заднего отрезка глазного яблока.
Апробация работы
Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на X, XI, XII, XIV, XV, XVI, XVII, XVIII, XIX международных офтальмологических конгрессах «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2002, 2003, 2005, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013 гг.); городской конференции «О новых тенденциях в лечении сосудистых заболеваний сетчатки» (Санкт-Петербург, 2003); II Всероссийской школе офтальмологов (Москва, 2003); конференции «Человек и лекарство» (Москва, 2004); конференции «Патогенез и современные методы лечения некоторых сосудистых заболеваний глаза» (Санкт-Петербург, 2009); научно-практической конференции с международным участием "Российский Общенациональный Офтальмологический Форум" (Москва, 2009); конференции молодых ученых «ADVANCES IN OPHTHALMOLOGY» (Москва, 2009); межклинических конференциях ПСПбГМУ им. И.П. Павлова и ГМПБ № 2 г. Санкт-Петербурга (2009, 2010), научно-практической конференции офтальмологов Южного Федерального округа «Инновационные технологии в офтальмологической практике регионов» (Астрахань, 2012), X Научно-
практической конференции с международным участием «Федоровские чтения -2012» (Москва, 2012), областной научно-практической конференции врачей-офтальмологов, посвященной празднованию 115-летия вологодской офтальмологии (Вологда, 2012).
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты диссертационной работы используются при оказании стационарной и амбулаторной помощи больным с окклюзией вен сетчатки в клинике офтальмологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, офтальмологическом центре ГМПБ № 2 г. Санкт-Петербурга, СПб ГУЗ «Диагностический центр № 7» (глазной) г. Санкт-Петербурга.
Материалы настоящего исследования включены в программу подготовки врачей и научных работников в рамках курса «Сосудистые заболевания органа зрения» факультета последипломного образования ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Разработанный способ лечения окклюзий вен сетчатки включен в клинические рекомендации, разработанные и рекомендованные Межрегиональной ассоциацией офтальмологов России и Ассоциацией медицинских обществ по качеству (2006).
По результатам исследования написано учебное пособие для врачей-интернов и клинических ординаторов «Тромбоз вен сетчатки (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение)».
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 46 печатных работ, в том числе в рецензируемых центральных научных изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук - 22. По теме диссертационной работы издана 1 монография и 2 учебно-методических пособия для врачей.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 282 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, собственных материалов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 44 таблицами, 77 рисунками и фотографиями.
Список литературы содержит 524 источника (63 отечественных и 461 иностранных авторов).
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Обзор составлен с учетом данных, полученных в результате глубокого анализа научных публикаций, размещенных в электронной медицинской библиотеке Мес11лпе РиЬМес!. При работе использовались ключевые слова: окклюзия вен сетчатки, тромбоз вен сетчатки, тромбофилия, рекомбинантный активатор плазминогена, витреолизис. Всего обнаружено и изучено 3919 публикаций (полнотекстовых и резюме). Соответственно теме диссертационного исследования было отобрано и изучено 524 работы. Анализ публикационной активности показал значительный рост интереса к новым методам лечения ОВС. Так, в 2003 году работ, посвященных этой теме, было всего 35, а в 2013 - 103. Количество работ, направленных на выявление причин ОВС у «молодых», в последние 10 лет неизменно высок — около 15 в год. За период 1980-2009 гг. выявлено только 37 отечественных печатных работ, посвященных проблеме ОВС.
1.1. Современные представления о патогенезе окклюзий вен сетчатки
1.1.1. Тромбофилия и тромбоз вен сетчатки
Отсутствие единого мнения в понимании механизма развития ОВС привело к внедрению в клиническую практику большого количества различных методов лечения [395, 396]. Существующие методики, как правило, воздействуют на отдельные звенья патогенеза заболевания, не имеют связи между собой и не обеспечивают достижения выраженного и стойкого лечебного эффекта.
Анализ литературных источников позволил выделить основные тенденции лечения ОВС: декомпрессионная хирургия, тромболитическая терапия и симптоматическое лечение посттромботических макулярных отеков.
Приверженцы «механической теории» ОВС считают главным фактором риска развития заболевания локальное нарушение кровотока и повреждение эндотелия ретинальных вен в результате компрессии. Основной акцент при этом делается именно на атеросклеротическом изменении артериального русла и связанных с этим гемодинамических нарушениях [458, 520]. Причины окклюзии вен сетчатки у практически здоровых людей молодого и среднего возраста остаются невыясненными.
Проблема «тромбоза у молодых» привела к активному поиску генетических детерминант заболевания. Пик исследований, посвященных этой теме, пришелся на конец XX века. В медицинской терминологии появилось понятие «тромбофилия», объединяющее в себе все нарушения свертывающей системы крови, вызывающие предрасположенность к развитию тромбозов кровеносных сосудов [33, 463].
Установлено, что в большинстве случаев как венозный, так и артериальный тромбоз обусловлен наличием определенных протромботических мутаций или полиморфизмов генов, продукты которых оказывают влияние на функционирование системы гемостаза [19, 27].
Наличие генетических маркеров тромбофилии не означает фатальной неизбежности тромбоэмболических эпизодов. Однако у лиц с этим статусом риск развития ССЗ повышен [17]. Изучение молекулярных основ заболевания, разработка оптимальных методов их диагностики, а также разработка патогенетически оправданных подходов к терапии и профилактике — самые перспективные направления в изучении ОВС на сегодняшний день.
Крупные клинические исследования во многих странах Европы позволили установить наличие связи полиморфизмов 1691G/A в гене фактора V (FV Leiden), 20210G/A в гене протромбина и 677С/Т в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР) с развитием тромбоза ретинальных вен у пациентов молодого возраста.
Также имеются данные, свидетельствующие о возможной связи носительства аллеля -455А в гене фибриногена и -6754G в гене PAI-I, а также полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов (la, Iba, Illa), оказывающих влияние на
функциональную активность кровяных пластинок, с риском развития острых окклюзирующих сосудистых заболеваний глаз.
В среднем около 51,4% пациентов, перенесших ОВС в возрасте до 45 лет, являются носителями одного или нескольких дефектных генов, ответственных за систему гемостаза. При этом семейный анамнез большинства из них отягощен тромбоэмболическими заболеваниями [288].
Немногочисленность исследований не дает возможности назвать те или иные генетические нарушения независимыми факторами риска для развития ОВС. Чтобы судить о степени риска развития тромбоза у носителей аномальных генов, требуется более масштабное изучение частотного распределения генетических полиморфизмов у больных.
В следующих разделах главы представлены данные о роли тромбофилии в патогенезе ОВС. Для удобства материал разделен на разделы, соответствующие определенному звену гемостаза: тромбоцитарному, плазменно-коагуляционному и сосудистому.
1.1.2. Значимость тромбоцитарной тромбофилии в патогенезе окклюзий вен сетчатки
Тромбоциты играют ведущую роль в механизме первичного (тромбоцитарно-сосудистого) гемостаза. Влияние нарушений в тромбоцитарном звене гемостаза на развитие острых сосудистых заболеваний сетчатки не изучено. Остается спорным вопрос о целесообразности включения в комплекс лечебных мероприятий антиагрегантов [74, 245, 338].
Внутрисосудистая активация тромбоцитов (ВАТ) проявляется повышенной способностью к адгезии и агрегации, а также выделением в кровь биологически активных веществ. У больных с ОВС нередко выявляется увеличение в крови содержания тромбоксана А2 и его метаболитов, Р-тромбоглобулина, фактора IV, что указывает на выраженную ВАТ. Наиболее часто повышение ВАТ
наблюдается у пациентов с ишемической ОВС, когда происходит закупорка «обменных сосудов» - капилляров и посткапиллярных венул [154, 394, 491, 510].
Именно в острой стадии «полного» тромбоза, сопровождающегося существенным снижением зрения, тромбоциты играют ведущую роль в формировании тромба. К такому выводу пришли P.N. Walsh с соавт. (1977), обследуя больных с острой первичной, вторичной и хронической ретинальной окклюзией.
В патогенезе тромбоза вен сетчатки играет роль величина циркулирующих тромбоцитарных агрегатов. При этом наибольшую значимость имеют агрегаты малого размера [513].
В норме тромбоциты циркулируют в крови в достаточно неактивном состоянии и не взаимодействуют с интактным эндотелием, выстилающим кровеносные сосуды. Только повреждение сосудистой стенки запускает каскад процессов, ведущих к образованию тромба из тромбоцитов и фибрина.
Между тем известно, что врожденный дефект метаболизма тромбоцитов, изменение состояния их поверхностных рецепторов или поступление в гемоциркуляцию эндогенных или экзогенных индукторов вызывает повышение адгезивно-агрегационных свойств и приводит к развитию тромбофилии [5,43, 331].
Тромбоцитарная тромбофилия, проявляющаяся в увеличении адгезии и агрегации тромбоцитов, чаще всего обусловлена увеличением экспрессии интегриновых мембранных рецепторов - GpIb-IX-V, GpIa-IIa и GpIIb-IIIa [16, 17, 19,51,299, 406].
Первичная адгезия тромбоцитов требует специфического связывания мембранного комплекса GpIb/IX/V и фактора Виллебранда. Известно несколько полиморфизмов генов этого рецептора. Наиболее изучены Kozak-полиморфизм, VNTR-полиморфизм и полиморфизм 434С—>Т [102].
В различных европейских популяциях носительство аллеля -434Т наблюдается у 10-15% жителей. Большинство исследователей ассоциирует данный генетический вариант с риском развития острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта, особенно у лиц молодого возраста с положительным
Похожие диссертационные работы по специальности «Глазные болезни», 14.01.07 шифр ВАК
Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушений системы гемостаза2010 год, доктор медицинских наук Шмелева, Вероника Михайловна
Состояние системы гемостаза у больных с терминальной почечной недостаточностью на программном гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом2021 год, кандидат наук Воскресенская Надежда Анатольевна
Мигрень и факторы наследственной тромбофилии у детей (патогенетические подходы к терапии)2013 год, кандидат наук Тадтаева, Зара Григорьевна
Иммунометаболические изменения при окклюзионных поражениях вен сетчатки2015 год, кандидат наук Михайлова, Мария Андреевна
Патогенетическое обоснование применения комбинированного метода лечения тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей (экспериментально-клиническое исследование)2018 год, кандидат наук Крылова Анна Андреевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тульцева, Светлана Николаевна, 2014 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алексеев, НА. Геморрагические диатезы и тромбофилии / H.A. Алексеев. - СПб: Гиппократ, 2005. - 608 с.
2. Алябьева, Ж.Ю. Применение препарата гемаза для лечения внутриглазных кровоизлияний и послеоперационного фибриноидного синдрома / H.A. Алексеев, Е.А. Егоров // Клиническая офтальмология. - 2002. - № 3(3). -С. 114-116.
3. Архипова, М.М. L-аргинин в слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией и возможная роль оксида азота в патогенезе ишемии сетчатки / М.М. Архипова, В.В. Нероев, Л.А. Баратова, B.C. Лысенко // Вестник офтальмологии. - 2000. - № 2. - С. 23-24.
4. Белая, О.Л. Гипергомоцистеинемия и процессы перекисного окисления липидов при стабильных формах ишемической болезни сердца / О.Л. Белая, Н.В. Федорова, И.Г. Фомина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007 . - Том 6, № 1. - С. 41-46.
5. Белязо, O.E. Клиническая значимость исследования тромбоцитарного звена гемостаза у больных с артериальными и венозными тромбозами / O.E. Белязо // Ученые записки. - 2004. - Том XI, № 3. - С. 68-73.
6. Бойко, Э.В. О применении нового тромболитика "Гемаза" в лечении острых нарушений кровообращения в сосудах сетчатки / Э.В. Бойко, В.Ф. Даниличев, Т.Г. Сажин // Материалы региональной научно-практической конференции офтальмологов и эндокринологов. Красноярск. -1999.-С. 86-87.
7. Бубнова, М.Г. Плейотропная активность ангиогипертензивных препаратов в атеротромбогенезе / М.Г. Бубнова // Кариоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 6. - С. 94-104.
8. Варганова, Т.С. Оптимизация патогенетического лечения окклюзии центральной вены сетчатки: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Варганова Т.С. - СПб, 2009. - 21 с.
9. Васина, JI.B. Участие циркулирующих антител к аннексину А5 в регуляции процесса фибринолиза при остром коронарном синдроме / Л.В. Васина // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 4. - С. 14-20.
10. Воронина, E.H. Мембранные рецепторы тромбоцитов: функции и полиморфизм / E.H. Воронина [и др.] // Вестник ВОГиС. - 2006. - Том 10, №3.-С. 553-564.
11. Головина, О.Г. Роль фактора Виллебранда в реакциях гемостаза и тромбоза / О.Г. Головина // Ученые записки. - 2004. - Том XI, № 3. - С. 37-44.
12. Граданчиков, В.А. Функциональная морфология путей микроциркуляция в стекловидном теле (экспериментально-морфологическое исследование): автореф. дисс. ...канд. мед. наук / Граданчиков В.А. - Уфа, 2007. - 21 с.
13. Даниличев, В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы / В.Ф. Даниличев. -СПб, 1996.-235 с.
14. Дрозд, H.H. Антикоагулянтная активность сульфатированных полисахаридов / H.H. Дрозд, Г.Е. Банников, В.А. Макаров, В.П. Варламов // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2006. - № 6. - С. 51-60.
15. Капитонова, O.A. Вессел дуэ Ф: характеристика препарата, механизм действия / O.A. Капитонова // Тезисы выступлений на конференции "Роль ГАГ в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета: результаты многоцентрового клинического исследования препарата Вессел дуэ Ф в России". - СПб, 1996. - С. 4-5.
16. Капустин, С.И. Генетические детерминанты наследственной тромбофилии в патогенезе венозного тромбоза / С.И. Капустин [и др.] // Терапевтический архив. - 2003. - № 10. - С. 78-80.
17. Капустин, С.И. Генетическая предрасположенность к венозному тромбозу: роль полиморфизмов компонентов плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза / С.И. Капустин [и др.] // Ученые записки. - 2004. - Том XI, № 3. -С. 10-15.
f
18. Капустин, С.И. Наследственная тромбофилия как полигенная патология / С.И. Капустин // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - Том 26, № 2. — С. 24-34.
19. Капустин, С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма: автореф. дисс. ...д-ра биолог, наук / Капустин С.И. -СПб, 2007.-41 с.
20. Каргин, В.Д. Особенности антикоагулянтной терапии флеботромбоза у больного с приобретенным дефицитом антитромбина / В.Д. Капустин, Л.П. Папаян // Гемат. и трансфузиол. - 2008. - № 1. - С. 35-37.
21. Кацадзе, Ю.Л. Клинический опыт применения сулодексида в комплексном лечении острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) у детей на фоне наследственной тромбофилии / Ю.Л. Кацадзе, Тадтаева З.Г. // Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции // под ред. H.H. Петрищева. - СПб, 2007. - С. 148-164.
22. Кацнельсон, Л.А. Сосудистые заболевания глаз / Л.А. Кацнельсон, Т.И. Форофонова, А.Я. Бунин. - М.: Медицина, 1990. - 270 с.
23. Кацнельсон, Л. А. Исследования локальной фибринолитической активности слезной жидкости у больных артериальной гипертонией / Л.А. Кацнельсон, И.Н. Марченко, В.В. Никольская // Вестник офтальмологии. - 1994. - № 1. — С. 16-19.
24. Кобилянская, В.А. Резистентность к активированному протеину С - причина наследственной и приобретенной тромбофилии / В.А. Кобилянская // Ученые записки. - Том XI, № 3. - 2004. - С. 20-25.
25. Коркушко, О.В. Эндотелиальная дисфункция. Клинические аспекты проблемы / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Кровообращение и гемостаз. -2003.-№2.-С. 4-13.
26. Костюченко, Г.И. Гипергомоцистеинемия: частота, возрастные особенности, методы коррекции у больных с коронарной болезнью сердца / Г.И. Костюченко, З.С. Баркаган, Л.А. Костюченко // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2003. - № 3. - С. 33-36.
27. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита, 2010. - 832 с.
28. Лицарева, Е.А. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. 2013 / под ред. Е.А. Лицарева, Е.А. Толмачева. - М: АстраФармСервис, 2012. - 1640 с.
29. Мошетова, Л.К. Роль слезной жидкости в диагностике острой сосудистой патологии сетчатки и зрительного нерва / Л.К. Мошетова, О.Ю. Яценко, Г.А. Яровая, Е.А. Нешкова // Российские медицинские вести. - 2004. — № 4. — С. 50-53.
30. Муха, А.И. О клиническом значении определения некоторых гемостатических показателей в слезной жидкости больных с сосудистыми заболеваниями сетчатки / А.И. Муха, O.A. Маркова // Вестник офтальмологии. - 1994. - № 1. - С. 19-20.
31. Никольская, В. В. Патогенез, клиника и лечение гипертонических тромбозов вен сетчатки: дисс. ...д-ра мед. наук / Никольская B.B. -М, 1987. - 379 с.
32. Паншина, A.M. Роль некоторых тромбоцитарных рецепторов в развитии тромбофилии / A.M. Паншина // Ученые записки. - 2004. - Том XI, № 3. -С. 31-37.
33. Папаян, Л.П. Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза / В.А. Кобилянская, К.А. Папаян // Под ред. H.H. Перищева и Л.П. Папаян. -СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1998. - С. 3-12.
34. Петрачков, Д.В. Новый комплексный способ лечения тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей / Д.В. Петрачков // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - № 1. - С. 99-101.
35. Романова, М.Л. Влияние ангиопротектора гинкор форт на содержание тканевого активатора плазминогена (t-PA) и его ингибитора (PAI-1) при варикозной болезни малого таза у женщин / М.Л. Романова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. - Том 12, № 4. - С. 92-94.
36. Сажин, Т.Г. Оптимизация применения "Гемазы" при внутриглазных кровоизлияниях, тромбо- и фибринообразовании (экспериментально-
I
•л
клиническое исследование): автореф. дисс. ...канд. мед. наук / Сажин Т.Г. -СПб, 2005.-26 с.
37. Сироткина, О.В. Молекулярно-генетические механизмы активации тромбоцитов и чувствительности к антиагрегантным препаратам: автореф. дисс. ...д-ра биолог, наук / Сироткина О.В. - СПб, 2011. - 48 с.
38. Сомов, Е.Е. Коагуляционная и фибринонолитическая активность слезной жидкости у здоровых людей и при острых нарушениях кровообращения в глазу / Е.Е. Сомов, В.В. Бржевский // Вестн. офтальмол. - 1992. - № 3. -С. 38-41.
39. Суслина, З.А. Антитромботическая терапия в ангионеврологии / З.А. Суслина, М.М. Танашян. - М.: Медицинская книга, 2004. - 110 с.
40. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка антитромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашян. - М.: Медицинская книга, 2005. - 248 с.
41. Суслина, З.А. Антитромботическая терапия ишемических нарушений мозгового кровообращения с позиций доказательной медицины / З.А. Суслина, М.М. Танашян, М.А. Домашенко // 2-е изд. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 224 с.
42. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин . - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 352 с.
43. Сушкевич, Г.Н. Патологические системы гемостаза и принцыпы их коррекции при тромбофилиях различного генеза / Г.Н. Сушкевич. -Краснодар: Советская Кубань, 2010. - 239 с.
44. Танковский, В.Э. Результаты исследования уровня антигена тканевого активатора плазминогена в слезной жидкости у здоровых лиц и пациентов в различные сроки после тромбоза ретинальных вен / В.Э. Танковский // Актуальные проблемы офтальмологии. - Бишкек, 1996. - С. 121-122.
45. Танковский, В.Э. Лечение больных со свежими тромбозами вен сетчатки препаратом «Плазминоген» и его влияние на уровень тканевого активатора
4
1 «
плазминогена в слезной жидкости / В.Э. Танковский // Актуальные вопросы офтальмологии, часть 1.-М., 1996-С. 184-185.
46. Терещенко, С.Н. Полиморфизм гена PLA1/A2 тромбоцитарного гликопротеина GP Ша в сопоставлении с плазменным звеном гемостаза у больных инфарктом миокарда / С.Н. Терещенко [и др.] // Терапевтический архив. - 1999. - № 9. - С. 66-70.
47. Тульцева, С.Н. Лечение внутриглазных кровоизлияний и фибриновых экссудатов рекомбинантным тканевым активатором плазминогена: автореф. дисс. ...канд. мед. наук / Тульцева С.Н. - СПб, 1995. - 14 с.
48. Чудакова, Д.А. Полиморфный маркер 4G(-675)5G гена ингибитора активатора плазминогена 1 типа и система гемостаза у больных ишемической болезнью сердца / Д.А. Чудакова [и др.] // Генетика. - 2004. - Том 40, № 10. -С. 1406.
49. Шевченко, О.П. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение / О.П. Шевченко, Г.А. Олефриенко // Лаборатория. - 2002. - № 1. - С. 3-7.
50. Шитикова, A.C. Метод определения внутрисосудистой активности тромбоцитов и его значение в клинической практике / A.C. Шитикова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - № 2. - С.23-35.
51. Шитикова, A.C. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные /
A.C. Шитикова. - СПб, 2008. - 320 с.
52. Шмелева, В.М. Гипергомоцистеинемия как значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов в Северно-Западном регионе России /
B.М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2002. - № 1. - С. 154-159.
53. Шмелева, В.М. Гипергомоцистеинемия - значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов / В.М. Шмелева, С.И. Капустин, М.Н. Блинов, Л.П. Папаян // Медицинский академический журнал. - 2003. -Том 3, № 4, - С.28-34.
54. Шмелева, В.М. Значение гомоцистеина в патогенезе тромбоза и атеросклероза / В.М. Шмелева // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. - 2004. - Том XI, № 3. - С. 25-31.
§
55. Шмелева, B.M. Взаимодействие гипергомоцистеинемии с детерминантами наследственной тромбофилии у пациентов с венозными тромбозами /
B.М. Шмелева [и др.] // Вестник гематологии. - 2007. - Том III, № 2. - С. 86.
56. Шмелева, В.М. Оксидантный стресс основа эндотелиальной дисфункции при гипергомоцистеинемии / В.М. Шмелева, A.A. Гуржий, Л.П. Рыбакова // Клиническая гемостазиология и реология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы Всероссийской научной конференции. - Москва, 2007. -
C. 262-263.
57. Шмелева, В.М. Роль гипергомоцистеинемии в развитии артериальных и венозных тромбозов / В.М. Шмелева [и др.] // Актуальные проблемы анестезиологии и интенсивной терапии: Сб. докладов 2-го Беломорского симпозиума. - Архангельск, 2007. - С. 114-115.
58. Шмелева, В.М. Гипергомоцистеинемия - значимый предиктор развития и неблагоприятного клинического течения венозных тромбозов / В.М. Шмелева [и др.] // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2009. - Том 26, № 1. - С. 31-38.
59. Шмелева, В.М. Роль гипергомоцистеинемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / В.М. Шмелева, O.A. Смирнова, A.A. Гуржий, Л.П. Папаян // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы четвертой Всероссийской конференции с международным участием. - Москва, 2009. - С. 601-602.
60. Шмелева, В.М. Динамика уровня гомоцистеина и показателей гемостаза у больных с острым коронарным синдромом / В.М. Шмелева // Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению: сб. научн. трудов. - Москва, 2009. - С. 139-140.
61. Шмелева, В.М. Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушений системы гемостаза: автореф. дисс. ...д-ра мед. наук / Шмелева В.М. - СПб, 2010. - 43 с.
62. Шмыкова, П.А. Изучение эффективности комбинированного метода лечения макулярного отека при сосудистых заболеваниях глаз: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Шмыкова П.А. - М, 2008. - 21 с.
63. Яценко, О.Ю. Применение низкомолекулярного гепарина - фраксипарина в комплексном лечении острой сосудистой патологии глаза: автореф. дисс. .. .канд. мед. наук. / Яценко О.Ю. - М, 2004. - 24 с.
64. Abu El-Asrar, A.M. Fibrinolytic activity in retinal vein occlusion / A.M. Abu El-Asrar // Int Ophthalm. - 1998. - Vol. 21. - P. 343-348.
65. Abu El-Asrar, A.M. Hypercoagulable states in patients with retinal venous occlusion / A.M. Abu El-Asrar, A.G. Abdel Gader, S. Al-Amro, A.K. Al-Momen // Doc Ophthalmol. - 1998. - Vol. 95, № 2. - P. 133-143.
66. Abu El-Asrar, A.M. Hyperhomocysteinemia and retinal vascular occlusive disease / A.M. Abu El-Asrar [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 12, № 6. -P. 495-500.
67. Adelman, B. Plasminogen interactions with platelets in plasma / B. Adelman, A. Rizk, E. Hanners // Blood. - 1988. -№ 5. - P. 1530-1535.
68. Akiba J. Role of posterior vitreous detachment in idiopathic macular holes / J. Akiba, M.A. Quiroz, C.L. Trempe // Ophthalmology. - 1990. - Vol. 97, № 12. -P. 1610-1613.
69. Akiba, J. Role of the vitreous in posterior segment neovascularization in central retinal vein occlusion / J. Akiba, M. Kado, A. Kakehashi, C.L. Trempe // Ophthalmic Surg. - 1991. - Vol. 22. - P. 498-502.
70. Akiba, J. Molecular mechanisms of posterior vitreous detachment / J. Akiba, N. Ueno, B. Chakrabarti // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1993. - Vol. 231. -P. 408-412.
71. Alessi, M.C. Metabolic syndrome, haemostasis and thrombosis / M.C. Alessi, I. Juhan-Vague // Thromb Haemost. - 2008. - Vol. 99. - P. 995-1000.
72. Anvari, A. PAI-I 4G/5G polymorphism and sudden cardiac death in patients with coronary artery disease / A. Anvari [et al.] // Thromb Res. - 2001. - Vol. 103, № 2. -P. 103-107.
»
73. Arevalo, J.F. Radial optic neurotomy for central retinal vein occlusion: results of the Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES) / J.F. Arevalo [et al.] // Retina. - 2008. - Vol. 28, № 8. - P. 1044-1052.
74. Arroyo, J.G. Antithrombotic effect of ticlopidine in an experimental model of retinal vein occlusion / J.G. Arroyo, K. Dastgheib, D.L. Hatchell // Jpn J Ophthalmol. - 2001. - Vol. 45, № 4. - P. 359-362.
75. Arsene, S. Increased prevalence of factor V Leiden in patients with retinal vein occlusion and under 60 years of age / S. Arsene [et al.] // Thromb Haemost. -2005.-Vol. 94.-P. 101-106.
76. Ates, O. Central retinal vein thrombosis and hyperhomocysteinemia in a yang patient with renal transplantation / O. Ates [et al.] // Transplant. Proc. - 2008. -Vol. 40, № 10. - P. 3755-3758.
77. Avunduk, A.M. The effect of posterior vitreous detachment on the prognosis of branch retinal vein occlusion / A.M. Avunduk, K. Cetinkaya, Z. Kapicioglu, C. Kaya // Acta Ophthalmol Scand. - 1997. - Vol. 75, № 4. - P. 441-442.
78. Aydinalp, A. Glycoprotein Ilia gene polymorphism and coronary artery disease / A. Aydinalp [et al.] // Acta Cardiol. - 2010. - Vol. 65, № 2. - P. 225-230.
79. Backhouse, O. Familial thrombophilia and retinal vein occlusion / O. Backhouse, I. Parapia, I. Mahomed, D. Lee // Eye. - 2000. - Vol. 14. - P. 13-17.
80. Bafunno, V. Genetic basis of thrombosis / V. Bafunno, M. Margaglione // Clin Chem Lab Med. - 2010. - Vol. 48. - P. 41-51.
81. Benz, M.S. A placebo-controlled trial of microplasmin intravitreous injection to facilitate posterior vitreous detachment before vitrectomy / M.S. Benz [et al.] // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117, № 4. - P. 791-797.
82. Berker, N. Surgical treatment of central retinal vein occlusion / N. Berker, C. Batman // Acta Ophthalmol. - 2008. - Vol. 86. - P. 245-252.
83. Bertelmann, T. The vitreomacular interface in retinal vein occlusion / T. Bertelmann [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2011. - Vol. 89, № 4. - P. 327-231.
84. Bertelmann, T. Intravitreal functional plasminogen is elevated in central retinal vein occlusion / T. Bertelmann [et al.] // Ophthalmic Res. - 2013. - Vol. 50, № 3. -P. 151-159.
85. Bertelsen, M. Comorbidity in patients with branch retinal vein occlusion: case-control study / M. Bertelsen [et al.] // BMJ. - 2012. - Vol.30. - P. 345.
86. Bertina, R.M. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C / R.M. Bertina [et al.] // Nature. - 1994. - Vol. 369. - P. 64-67.
87. Bertram, B. Protein C, protein S and antithrombin III in acute ocular occlusive diseases / B. Bertram [et al.] // Ger J Ophthalmol. - 1995. - Vol. 4. - P. 332-335.
88. Beyer-Westendorf, J. Nitric oxide and endothelin after lipid apheresis - a pilot study / J. Beyer-Westendorf [et al.] // Atheroscler Suppl. - 2009. - Vol. 10, № 5. -P. 70-73.
89. Bharathi Devi, S.R. Homocysteine induces oxidative stress in young adult central retinal vein occlusion / S.R. Bharathi Devi [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2012. -Vol. 96,№8.-P. 1122-1126.
90. Bhisitkul, R.B. Anticipation for enzymatic vitreolysis / R.B. Bhisitkul // Br J Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85, № 1. - P. 1-2.
91. Biancardi, A.L. Thrombophilic mutations and risk of retinal vein occlusion / A.L. Biancardi [et al.] // Arq Bras Oftalmol. - 2007. - Vol. 70, № 6. - P. 971-974.
92. Biousse, V. Retinal vein occlusion and transient monocular visual loss associated with hyperhomocysteinemia / V. Bishop [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1997. -Vol. 124.-P. 257-260.
93. Bishop, P.N. Structural macromolecules and supramolecular organisation of the vitreous gel / P.N. Bishop // Prog Retin Eye Res. - 2000. - Vol. 19, № 3. -P. 323-344.
94. Bishop, P.N. Vitreous as a substrate for vitreolysis / P.N. Bishop // Dev Ophthalmol. - 2009. - Vol. 44. - P. 7-19.
95. Blondel, J. Retinal vein occlusion and hyperhomocysteinemia / J. Blondel [et al.] // J Fr Ophtalmol. - 2003. Vol. 26, № 3. - P. 249-253.
96. Bloom, S.M. Laser surgery of the posterior segment / S.M. Bloom, A.J. Brucker // J.B. Lippincott Company, Philadelphia. - 1991. - 345 p.
97. Bode-Boger, S. M. Organic nitrates in cardiovascular disease / S.M. Bode-Boger, G. Kojda // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). - 2005. - Vol. 51, № 3. - P. 307-320.
98. Bolander-Gouaille, C. Focus on Homocysteine and the Vitamins involved in its metabolism / C. Bolander-Gouaille // Springer Verlag France. - 2002. - 217 p.
99. Boneu, B. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Plante, R. Bierme // Lancet. - 1975. - Vol. 30. - P. 325-333.
100. Bovill, E.G. Hereditary thrombophilia as a model for multigenic disease / E.G. Bovill, S.J. Hasstedt, M.F. Leppert, G.L. Long // Thromb Haemost. - 1999. -Vol. 82.-P. 662-666.
101. Boyd, S. Plasma homocysteine, methylene tetrahydrofolate reductase C677T and factor II G20210A polymorphisms, factor VIII, and VWF in central retinal vein occlusion / S. Boyd [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85. -P. 1313-1315.
102. Bray, P. F. Integrin polymorphisms as risk factors for thrombosis / P.F. Bray // Thromb. Haemost. - 1999. - Vol. 82. - P. 337-344.
103. Bredie, S.J. Branch retinal vein occlusion: high time for cardiovascular risk management / S.J. Bredie // Ned Tijdschr Geneeskd. - 2013. - Vol. 157, № 21. -P. 6152.
104. Brouwer, J.L. High long-term absolute risk of recurrent venous thromboembolism in patients with hereditary deficiencies of protein S, protein C or antithrombin / J.L. Brouwer [et al.] // Thromb Haemost. - 2009. - Vol. 101, № 1. - P. 93-99.
105. Brown, B.A. Homocysteine: a risk factor for retinal venous occlusive disease / B.A. Brown [et al.] // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109. - P. 287-290.
106. Bynoe, L.A. Retinal endovascular surgery for central retinal vein occlusion: initialexperience of four surgeons / L.A. Bynoe [et al.] // Retina. - 2005. - Vol. 25, №5.-P. 625-632.
107. Cabezas-Leeon, M.M. Hyperhomocysteinemia as risk factor for central retinal vein thrombosis in a young patient [in Spanish] / M.M. Cabezas-Leeon, M.R. Garcia-Montero, P. Morente-Matas // Rev. Neurol. - 2003. - Vol. 37. - P. 441-443.
108. Cahill, M.T. Raised plasma homocysteine as risk factor for retinal vascular occlusive disease / M.T. Cahill [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84. -P. 154-157.
109. Cahill, M.T. Meta-analysis of plasma homocysteine, serum folate, serum vitamin B(12), and thermolabile MTHFR genotype as risk factor for retinal vascular occlusive disease / M.T. Cahill, S.S. Stinnett, S. Fekrat // Am J Ophthalmol. -2003. - Vol. 136, № 6. - P. 1136-1150.
110. Callizo, J. Radial optic neurotomy for central retinal vein occlusion: long-term retinal perfusion outcome / J. Callizo [et al.] // Ophthalmologica. - 2009. -Vol. 223, №5.-P. 313-319.
111. Calugaru, D. [Etiology of central retinal vein occlusion] / D. Calugaru // Oftalmologia. - 2011. - Vol. 55, № 2. - P. 12-26.
112. Calugaru, D. [Risk factors in central retinal vein occlusion] / D. Calugaru // Oftalmologia. - 2011. - Vol. 55, № 2. - P. 27-37.
113. Calvete, J.J. Clues for understanding the structure and function of a prototypic human integrin: the platelet glycoprotein Ilb/IIIa complex / J.J. Calvete // Thromb Haemost.- 1994.-Vol. 72.-P. 1-15.
114. Capeans, C. Comparative study of incomplete posterior vitreous detachment as a risk factor for proliferative vitreoretinopathy / C. Capeans [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1998. - Vol. 236, № 7. - P. 481-485.
115. Carey, M. Homocystinuria. A clinical and pathological study of nine subjects in six families / M. Carey, D. Donovan, O. FitzGerald, F. McAulcy // Am. J. Med. -1968.-Vol. 45.-P. 7-25.
116. Carmel, R. Homocysteine in Health and Disease / R. Carmel, D.W. Jacobsen // Cambridge University Press. - 2001. - 500 p.
117. Carson, N.A.J. Metabolic abnormalities detected in a survey of mentally back word individuals in Northern Ireland / N.A.J. Carson, D.W. Neill // Arch. Dis. Childh. - 1962. - Vol. 37. - P. 505-513.
118. Casorelli, I. The C807T/G873A polymorphism in the platelet glycoprotein la gene and the risk of acute coronary syndrome in the Italian population / I. Casorelli [et al.]//Br J Haematol.-2001.-Vol. 114,№ l.-P. 150-154.
119. Cattaneo, M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis / M. Cattaneo // Thromb Haemost. - 1999. - Vol. 81. - P. 65-76.
120. Celermajer, D.S. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults / D.S. Celermajer // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P. 2149-2155.
121. Cellai, A.P. A hypercoagulable and hypofibrinolytic state is detectable by global methods in patients with retinal vein occlusion / A.P. Cellai [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 224, № 1. - p. 97-101.
122. Cesari, M. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1): a key factor linking fibrinolysis and age-related subclinical and clinical conditions / M. Cesari, M. Pahor, R.A. Incalzi // Cardiovasc Ther. - 2010. - Vol. 28. - P. 72-91.
123. Chattopadhyaya, D. Metal ion-catalyzed liquefaction of vitreous by ascorbic acid: role of radicals and radical ions / D. Chattopadhyaya, J. Akiba, N. Ueno, B. Chakrabarti // Ophthalmic Res. - 1992. - Vol. 24. - P. 1-7.
124. Chen, S.N. Retinal toxicity of intravitreal tissue plasminogen activator: case report and literature review / S.N. Chen [et al.] // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110, №4.-P. 704-708.
125. Chen, W. Enzymatic vitreolysis with recombinant microplasminogen and tissue plasminogen activator / W. Chen, X. Huang, X-W. Ma // Eye. - 2008. - Vol. 22, №2.-P. 300-307.
126. Chen, W. Microplasmin degrades fibronectin and laminin at vitreoretinal interface and outer retina during enzymatic vitrectomy / W. Chen [et al.] // Curr Eye Res. -2009. - Vol. 34, № 12. - P. 1057-1064.
127. Cheng, Z. Hyperhomocysteinemia impairs endothelium-derived hyperpolarizing factor-mediated vasorelaxation in transgenic cystathionine beta synthase-deficient mice / Z. Cheng [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 7. - P. 1998-2006.
128. Christiansen, C.B. Retinal vein and artery occlusions: a risk factor for stroke in atrial fibrillation / C.B. Christiansen [et al.] // J Thromb Haemost. - 2013. -Vol. 11, №8.-P. 1485-1492.
129. Chua, B. Homocysteine and retinal vein occlusion: a population-based study / B. Chua [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 139, № 1. - P. 181-183.
130. Chua, B. Homocysteine and retinal vein occlusion: the Blue Mountains Eye Study / B. Chua [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 143, № 2. - P. 322-324.
131. Ciardella, A.P. Factor V Leiden, activated protein C resistance, and retinal vein occlusion / A.P. Ciardella [et al.] // Retina. - 1998. - Vol. 18, № 4. - P. 308-315.
132. Collen, D. Tissue-type plasminogen activator: a historical perspective and personal account / D. Collen, H.R. Lijen // J Thromb Haemost. - 2004. - Vol. 2. -P. 541-546.
133. Colucci, M. Hyperprothrombinemia associated with prothrombin G20210A mutation inhibits plasma fibrinolysis through a TAFI-mediated mechanism / M. Colucci [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 103, № 6. - P. 2157-2161.
134. Coppola, A. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis / A. Coppola [et al.] // Semin. Thromb. Hemost. - 2000. - Vol. 26. - P. 243-254.
135. Corbi, C. Sulodexide treatment in retinal vein obstructions / C. Corbi, D. Predoi // Oftalmologia. - 1996. - Vol. 40, № 4. - P. 393-397.
136. Croft, S.A. The Gpla C807T dimorphism associated with platelet collagen receptor density is not a risk factor for myocardial infarction / S.A. Croft [et al.] // British J. Haematol. - 1999. - Vol. 106. - P. 771-776.
137. Cruciani, F. MTHFR C677T mutation, factor II G20210A mutation and factor V Leiden as risks factor for youth retinal vein occlusion / F. Cruciani [et al.] // Clin. Ter. - 2003. - Vol. 154. - P. 299-303.
138. Cugati, S. Retinal vein occlusion and vascular mortality: pooled data analysis of 2 population-based cohorts / S. Cugati [et al.] // Ophthalmology. - 2007. -Vol. 114, № 3. - P. 520-524.
139. Cushman, M. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism in two cohorts: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology / M. Cushman [et al.] // Am J Med. - 2004. - Vol. 117. - P. 19-25.
140. Cushman, M. Epidemiology and risk factors for venous thrombosis / M. Cushman // Semin Hematol. - 2007. - Vol. 44, № 2. - P. 62-69.
141. D' Angelo, A. Homocysteine and thrombotic disease / A.D' Angelo [et al.] // Blood. - 1997. - Vol. 9. - P. 1-11.
142. da Cunha, A.A. Chronic hyperhomocysteinemia induces oxidative damage in the rat lung / A.A. da Cunha // Mol Cell Biochem. - 2011. - Vol. 358, № 1-2. -P. 153-160.
143. Dabbs, C.K. Complications of tissue plasminogen activator therapy after vitrectomy for diabetes / C.K. Dabbs [et al.] // Am J Ophthalmol. - 1990. -Vol. 110.-P. 354-360.
144. Das, A. Human diabetic neovascular membranes contain high levels of urokinase and metalloproteinase enzymes / A. Das [et al.] // Invest Ophthalmol Vis S ci. -1990.-Vol. 40.-P. 809-813.
145. David, R. Epidemiology of retinal vein occlusion and its association with glaucoma and increased intraocular pressure / R. David [et al.] // Ophthalmologica. - 1988.-Vol. 197.-P. 69-74.
146. De Smet, M.D. Microplasmin intravitreal administration in patients with vitreomacular traction scheduled for vitrectomy: the MIVII trial / M.D. De Smet [et al.] // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116, № 7. - P. 1349-1355.
147. De Smet, M.D. Microplasmin: ex vivo characterization of its activity in porcine vitreous / M.D. De Smet, C. Valmaggia, J. Zarranz-Ventura, B. Willekens // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2009. - Vol. 50, № 2. - P. 814-819.
148. DeCroos, F.C. Pars plana vitrectomy, internal limiting membrane peeling, and panretinal endophotocoagulation for macular edema secondary to central retinal
vein occlusion / F.C. DeCroos [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2009. - Vol. 147, №4.-P. 627-633.
149. DeCroos, F.C. Intravitreal bevacizumab for macular edema due to central retinal vein occlusion: perfused vs. ischemic and early vs. late treatment / F.C. DeCroos, J.P. Ehlers, S. Stinnett, S. Fekrat // Curr Eye Res. - 2011. - Vol. 36, № 12. -P. 1164-1170.
150. Demirci, F.Y. Ocular involvement in primary antiphospholipid syndrome. Ocular involvement in primary APS / F.Y. Demirci [et al.] // Int Ophthalmol. - 1998. -Vol. 22, №6.-P. 323-329.
151. Di Capua, M. Cardiovascular risk factors and outcome in patients with retinal vein occlusion / M.Di Capua [et al.] // J Thromb Thrombolysis. - 2010. - Vol. 30, № 1. -P. 16-22.
152. Di Crecchio, L. Hyperhomocysteinemia and the methylenetetrahydrofolate reductase 677C-T mutation in patients under 50 years of age affected by central retinal vein occlusion / L. Di Crecchio [et al.] // Ophthalmology. - 2004. -Vol. Ill, №5.-P. 940-945.
153. Diaz-Llopis, M. Posterior vitreous detachment and pharmacologic vitreolysis: the new age of enzymatic vitrectomy / M. Dias-Llopis, E. Cervera // Arch Soc Esp Oftalmol. - 2007. - Vol. 82, № 8. - P. 465-466.
154. Dodson, P.M. Beta-thromboglobulin and platelet factor 4 levels in retinal vein occlusion / P.M. Dodson [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1983. -Vol. 67. -P. 143-146.
155. Dodson, P.M. The platelet glycoprotein Ia/IIa gen polymorphism C807T/G873A: a novel risk factor for retinal vein occlusion / P.M. Dodson [et al.] // Eye. - 2003. -Vol. 17, №6.-P. 772-777.
156. Donati, G. Endogenous deficiency of nitric oxide as an aggravating factor in retinal vein occlusion / G. Donati, C.J. Pournaras, M. Tsacopoulos // Clin. Monatsbl. Augenheilkd. - 1998. - Vol. 212, № 5. - P.324-325.
157. Donati, G. Nitric oxide donors and retinal vein occlusion / G. Donati, A.D. Kapetanios, C.J. Pournaras // Klinische Monatsblatter fur Augenheilkunde. - 1999. -Vol. 214, № 5. - P. 280-281.
158. Dong, N. Plasma homocysteine concentrations in the acute phase after central retinal vein occlusion in a chines population / N. Dong, B. Wang, L. Chu, L. Xiao // Curr Eye Res. - 2013. - Vol. 38, № 11. - P. 1153-1158.
159. Dugel, P.U. A single injection of ocriplasmin for the treatment of symptomatic vitreomacular adhesion (sVMA): results of the Phase III MIVI-TRUST Program / P.U. Dugel, M-TS. Group // Invest Ophthalmol Vis Sci (Suppl). - 2011. - Vol. 52. -P. 6628.
160. Edlich, R.F. 3rd. Modern concepts of the diagnosis and treatment of purpura fulminans / R.F. Edlich, C.L. Cross, J.J. Dahlstrom, W.B. Long // J Environ Pathol Toxicol Oncol. - 2008. - Vol. 27, № 3. - P. 191-196.
161. Elman, M.J. Thrombolytic therapy for central retinal vein occlusion: results of a pilot study / M.J. Elman // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1996. - Vol. 94. -P. 471-504.
162. Elman, M.J. Intravitreal injection of tissue plasminogen activator for central retinal vein occlusion / M.J. Elman, R.Z. Raden, A. Carrigan // Trans Am Ophthalmol Soc. - 2001. - Vol. 99. - P. 219-223.
163. Engbersen, A.M. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia / A.M. Engbersen [et al.] // Am. J. Hum. Genet.- 1995.-Vol. 56.-P. 142-150.
164. Esmon, C.T. The protein C pathway / C.T. Esmon // Chest. - 2003. - Vol. 124. -P. 26-32.
165. Esser, P. Plasminogen in proliferative vitreoretinal disorders / P. Esser [et al.] // Br J Ophthalmol. - 1997. - Vol. 81. - P. 590-594.
166. Fard, M.A. Aqueous humor nitric oxide in patients with central retinal vein occlusion / M.A. Fard, A. Lashey, A.R. Dehpour // Nitric Oxide. - 2010. - Vol. 23, №4.-P. 332-334.
f
167. Faude, S. [Activated protein C resistance in patients with central retinal vein occlusion in comparison to patients with a history of deep-vein thrombosis and a healthy control group] / S. Faude, F. Faude, A. Siegemund, P. Wiedemann // Ophthalmologe. - 1999. - Vol. 96, № 9. - P. 594-599.
168. Fegan, C.D. Central retinal vein occlusion and thrombophilia / C.D. Fegan // Eye. - 2002. - Vol. 16. - P. 98-106.
169. Fekrat, S. Current concepts in the management of central retinal vein occlusion / S. Fekrat, D. Finkelstein // Curr Opin Ophthalmol. - 1997. - Vol. 8, № 3. -P. 50-54.
170. Feltgen, N. Retinal endovascular lysis in ischemic central retinal vein occlusion: one-year results of a pilot study / N. Feltgen, B. Junker, H. Agostini, L.L. Hansen // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114, № 4. - P. 716-723.
171. Feltgen, N. Histopathological findings after retinal endovascular lysis in central retinal vein occlusion / N. Feltgen, H. Agostini, C. Auw-Haedrich, L.L. Hansen // BMJ Case Rep. - 2009. - 2009. pii: bcrl 1.2008.1205.
172. Feltgen, N. [Intravitreal drug therapy for retinal vein occlusion-pathophysiological mechanisms and routinely used drugs] / N. Feltgen [et al.] // Klin Monbl Augenheilkd. - 2010. - Vol. 227, № 9. - P. 681-693.
173. Feng, C. Hyperhomocysteinemia associates with small vessel disease more closely than large vessel disease / C. Feng [et al.] // Int J Med Sci. - 2013. - Vol. 10, № 4. -P. 408-412.
174. Feng, D. Increased platelet aggregability associated with platelet GpIIIa P1A2 polymorphism: the Framingham Offspring Study / D. Feng [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P. 1142-1147.
175. Ferrazzi, P. Homocysteine, MTHFR C677T gene polymorphism, folic acid and vitamin B 12 in patients with retinal vein occlusion / P. Ferrazzi [et al.] // Thrombosis. Journal. - 2005. - Vol. 3, № 13. doi: 10.1186/1477-9560-3-13.
176. Ferri, C. [Endothelial dysfunction in salt sensitive hypertension] / C. Ferri [et al.] // Arch Mal Coeur Vaiss. - 1996. - Vol. 89, № 8. - P. 971-974.
!
177. Fibeaudeau-Saindelle, F. Occlusion veineuse rétinienne et lipoprotéine (a) / F. Fibeaudeau-Saindelle [et al.] // J Fr Ophthalmol. - 1998. - Vol. 4. - P. 245-250.
178. Finazzi, G. Different prevalence of thromboembolism in the subtypes of congenital antithrombin III deficiency: review of 404 cases / G. Finazzi, R. Caccia, T. Barbui // Thromb Haemost. - 1987. - Vol. 58, № 4. - P. 1094.
179. Foos, R.Y. Posterior vitreous detachment / R.Y. Foos // Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. - 1972. - Vol. 76. - P. 480-497.
180. Foos, R.Y. Vitreoretinal juncture. Synchysis senilis and posterior vitreous detachment / R.Y. Foos, N.C. Wheeler // Ophthalmology. - 1982. - Vol. 89, № 12. -P. 1502-1512.
181. Foulds, W.S. Is your vitreous really necessary? The role of the vitreous in the eye with particular reference to retinal attachment, detachment and the mode of action of vitreous substitutes / W.S. Foulds // Eye (Lond). - 1987. - Vol. 1 (Pt 6). -P. 641-664.
182. Freyburger, G. Proposal for objective evaluation of the performance of various functional APC-resistance tests in genotyped patients / G. Freyburger, S. Javorschi, S. Labrouche, P. Bernard // Thromb Haemost. - 1997. Vol. 78, № 5. -P. 1360-1365.
183. Fu, W. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo / W. Fu, N. Dudman, M. Perry, X. Wang // Atherosclerosis. - 2002. -Vol. 161, № l.-P. 169-176.
184. Funiak, S. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / S. Funiak [et al.] // J Hum Hypertens. - 1995. - Vol. 9, № 8. - P. 705.
185. Gadelha, T. 807C/T polymorphism in platelet glycoprotein la gene is not associated with retinal vein occlusion / T. Gadelha [et al.] // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.-2007.-Vol. 245, № 11.-P. 1739-1740.
186. Galasso, G. The GPIIIA P1A2 polymorphism is associated with an increased risk of cardiovascular adverse events / G. Galasso [et al.] // BMC Cardiovasc Disord. -2010,-Vol. 10.-P.41.
187. Gandorfer, A. Plasmin-assisted vitrectomy eliminates cortical vitreous remnants / A. Gandorfer, M. Ulbig, A. Kampik // Eye (Lond). - 2002. - Vol. 16, № 1. -P. 95-97.
188. Gandorfer, A. Vitreoretinal morphology of plasmin-treated human eyes / A. Gandorfer [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2002. - Vol. 133, № 1. - P. 156-159.
189. Gandorfer, A. Posterior vitreous detachment induced by microplasmin / A. Gandorfer [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45, № 2. -P. 641-647.
190. Gandorfer, A. Epiretinal pathology of diffuse diabetic macular edema associated with vitreomacular traction / A. Gandorfer [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2005. -Vol. 139.-P. 638-652.
191. Gandorfer, A. Pharmacologic vitreolysis / A. Gandorfer // Dev Ophthalmol. -2007.-Vol. 39.-P. 149-156.
192. Gandorfer, A. Enzymatic vitreous disruption / A. Gandorfer // Eye (Lond). - 2008. -Vol. 22, № 10.-P. 1273-1277.
193. Gao, W. Hyperhomocysteinemia and low plasma folate as risk factors for central retinal vein occlusion: a case-control study in Chinese population / W. Gao, Y.S. Wang, P. Zhang // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 244, № 10. - P. 1246-1249.
194. Gao, W. MTHFR C677T mutation in central retinal vein occlusion: A case-control study in Chinese population / W. Gao, Y.S. Wang, P. Zhang // Thrombosis Research. - 2008. - Vol. 121. - P. 699-703.
195. Gass, J.D.M. Stereoscopic atlas of macular diseases: diagnosis and treatment / J.D.M. Gass // Mosby, St. Louis. - 1997. - 4th edn. - P. 904-951.
196. Gaustadnes, M. Intermediate and severe hyperhomocysteinemia with thrombosis: a study of genetic determinants / M. Gaustadnes, N. Rudiger // Thromb Haemost. -2000. - Vol. 83. - P. 554-558.
197. Geanon, J.D. Tissue plasminogen activator in avascular tissues of the eye: a quantitative study of its activity in the cornea, lens, and aqueous and vitreous
humors of dog, calf, and monkey / J.D. Geanon [et al.] // Exp Eye Res. - 1987. -Vol. 44, № l.-P. 55-63.
198. Genser, D. Homocysteine, vitamins, and restenosis after percutaneous coronary intervention / D. Genser // Cardiovasc. Rev. Rep. - 2003. - Vol. 24, № 5. -P. 253-258.
199. Ghazi, N.G. Intravitreal tissue plasminogen activator in the management of central retinal vein occlusion / N. G. Ghazi [et al.] // Retina. - 2003. - Vol. 23, № 6. -P. 780-784.
200. Giedroj, J. Tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in aqueous humor / J. Giedroj [et al.] // Klin Oczna. - 1996. - Vol. 98, № 4. -P. 283-285.
201. Girard, P.F. [A case of familial homocystinuria with carotid alterations and dislocation of the crystalline lens] / P.F. Girard [et al.] // Lyon Med. - 1967. -Vol. 218, №49.-P. 1369-1386.
202. Glacet-Bernard, A. Treatment of recent onset central retinal vein occlusion with intravitreal tissue plasminogen activator: a pilot study / A. Glacet-Bernard [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84, № 6. - P. 609-613.
203. Glueck, C.J. Heritable thrombophilia and hypofíbrinolysis. Possible causes of retinal vein occlusion / C.J. Glueck [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117. -P. 43^9.
204. Glueck, C.J. Associations of thrombophilia, hypofíbrinolysis, and retinal vein occlusion / C.J. Glueck [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2005. - Vol. 11, №4.-P. 375-378.
205. Glueck, C.J. Ocular thrombosis: a hypercoagulace disease / C.J. Glueck // Clin Adv Hematol Oncol. - 2007. - Vol. 5, № 4. - P. 289-292.
206. Glueck, C.J. Ocular vascular thrombotic events: central retinal vein and central retinal artery occlusions / C.J. Glueck [et al.] // Clin Appl Thromb Hemost. - 2008. - Vol. 14, № 3. - P. 286-294.
207. Glueck, C.J. Thrombophilia and retinal vascular occlusion / C.J. Glueck [et al.] // Clin Ophthalmol. - 2012. - Vol. 6. - P. 1377-1384.
r
208. Goldenberg, D.T. Posterior vitreous detachment with microplasmin alters the retinal penetration of intravitreal bevacizumab (Avastin) in rabbit eyes / D.T. Goldenberg [et al.] // Retina. - 2011. - Vol. 31, № 2. - P. 393-400.
209. Gong, L.L. Association of tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor polymorphism with myocardial infarction: a meta-analysis / L.L. Gong [et al.] // Thromb Res. - 2012. - Vol. 130, № 3. - P. 43-51.
210. González-Conejero, R. Polymorphisms of platelet membrane glycoprotein Iba associated with arterial thrombotic disease / R. González-Conejero [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. - P. 2771-2776.
211.Gori, A.M. Impaired fibrinolysis in retinal vein occlusion: a role for genetic determinants of PAI-1 levels / A.M. Gori [et al.] // Thromb Haemost. - 2004. -Vol. 92.-P. 54-60.
212. Gottlieb, J.L. Activated protein C resistance, factor V Leiden, and central retinal vein occlusion in young adults / J. L. Gottlieb [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1998. -Vol. 116, №5.-P. 577-579.
213. Graham, S.L. Activated protein C resistance—low incidence in glaucomatous optic disc haemorrhage and central retinal vein occlusion / S.L. Graham [et al.] // Aust N Z J Ophthalmol. - 1996. - Vol. 24, № 3. - P. 199-205.
214. Griendling, K. Oxidative stree and cardiovascular desease / K. Griendling, R. Alexander // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 3264-3265.
215. Grubben, M.J. Unfiltered coffee increases plasma homocysteine concentrations in healthy volunteers: a randomized trial / M.J. Grubben // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. -Vol. 71.-P. 480-484.
216. Guba, S. Hyperhomocysteinemia an emerging and important risk factor for thromboembolic and cardiovascular disease / S. Guba, L. Fink, V. Fonseca // Am. J. Clin. Pathol. - 1996. - Vol. 105. - P. 709-722.
217. Hainaut, P. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolism: a risk factor more prevalent in the elderly and in idiopathic cases / P. Hainaut [et al.] // Thromb. Res. - 2002. - Vol. 106, № 2. - P. 121-125.
r
218. Haller, J.A. Dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema related to branch or central retinal vein occlusion twelve-month study results / J.A. Haller [et al.] // Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118, № 12. - P. 2453-2460.
219. Han, D.P. Surgical excision of the attached posterior hyaloid / D.P. Han, G.W. Abrams, T.M. Aaberg // Arch Ophthalmol. - 1988. - Vol. 106, № 7. _ P.998-1000.
220. Hansen, L. Markers of thrombophilia in retinal vein thrombosis / L. Hansen [et al.] // Acta Ophthalmol. Scand. - 2000. - Vol. 78, № 5. - P. 523-526.
221. Harooni, M. Efficacy and safety of enzymatic posterior vitreous detachment by intravitreal injection of hyaluronidase / M. Harooni, T. McMillan, M. Refojo // Retina.- 1998.-Vol. 18,№ l.-P. 16-22.
222. Harpel, P.C. Homocysteine and hemostasis: Pathogenetic mechanisms predisposing to thrombosis / P.C. Harpel, X. Zhang, W. Borth // J. Nutr. - 1996. -Vol. 126.-P. 1285-1289.
223. Harrison, D. Endothelial function and oxidant stress / D. Harrison // Clin Cardiol. -1997.-Vol. 11, (Suppl 2). - P. 11-17.
224. Hasstedt, S.J. An unknown genetic defect increases venous thrombosis risk, through interaction with protein C deficiency / S.J. Hasstedt, E.G. Bovill, P.W. Callas, G.L. Long // Am J Hum Genet. - 1998. - Vol. 63. - P. 569-576.
225. Hattenbach, L.O. [Systemic lysis therapy in retinal vascular occlusions] / L.O. Hattenbach // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 95, № 8. - P. 568-575.
226. Hattenbach, L.O. Fibrinolytic therapy with low-dose recombinant tissue plasminogen activator in retinal vein occlusion / L.O. Hattenbach [et al.] // Ophthalmologics - 1998. - Vol. 212, № 6. - P. 394-398.
227. Hattenbach, L.O. Vitreous concentrations of tissue plasminogen activator and tissue plasminogen activator inhibitor are associated with vascular endothelial growth factor in proliferative diabetic vitreoretinopathy / L.O. Hattenbach, A. Allers, H.O.C. Gümbel // Retina. - 1999. - Vol. 19. - P. 383-389.
228. Hattenbach, L.O. Visual outcome after treatment with low-dose recombinant tissue plasminogen activator or hemodilution in ischemic central retinal vein occlusion /
L.O. Hattenbach [et al.] // Ophthalmologica. - 1999. - Vol. 213, № 6. -P. 360-366.
229. Hattenbach, L.O. Retinal vein occlusion and low-dose fibrinolytic therapy (R.O.L.F.): a prospective, randomized, controlled multicenter study of low-dose recombinant tissue plasminogen activator versus hemodilution in retinal vein occlusion / L.O. Hattenbach [et al.] // Retina. - 2009. - Vol. 29, № 7. -P. 932-940.
230. Hayashi, K. Fibrinolytic activity and species of plasminogen activator in human tears / K. Hayashi, K. Sueishi // Exp Eye Res. - 1988. - Vol. 46, № 2. -P. 131-137.
231. Hayreh, S.S. t-PA in CRVO / S.S. Hayreh // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109, № 10.-P. 1758-1761.
232. Henkind, P. Ocular pathology in homocystinuria / P. Henkind, N. Ashton // Trans. Ophthalmol. Soc. UK. - 1965. - Vol. 85. - P. 21-38.
233. Hermel, M. Safety profile of the intravitreal streptokinase-plasmin complex as an adjunct to vitrectomy in the rabbit / M. Hermel [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2006. - Vol. 244, № 8. - P. 996-1002.
234. Hesse, L. Induction of posterior vitreous detachment in rabbits by intravitreal injection of tissue plasminogen activator following cryopexy / L. Hesse [et al.] // Exp Eye Res. - 2000. - Vol. 70, № 1. - P. 31-39.
235. Hesse, L. TPA-assisted vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy / L. Hesse, P. Kroll // Retina. - 2000. - Vol. 20, № 3. - P. 317-318.
236. Heur, M. Branch retinal artery occlusion associated with compound heterozygous genotype for methylenetetrahydrofolate reductase / M. Heur [et al.] // Doc. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 114. - P. 163-168.
237. Hikichi, T. The vitreous in retinal arterial occlusions / T. Hikichi, N. Fujio, C.L. Trempe // Retina. - 1994. - Vol. 14, № 4. _ p. 335-337.
238. Hikichi, T. Role of the vitreous in central retinal vein occlusion / T. Hikichi, S. Konno, C.L.Trempe // Retina. - 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 29-33.
239. Hirokawa, H. Role of vitreous in idiopathic preretinal macular fibrosis / H. Hirokawa [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1986. - Vol. 101. - P. 166-169.
240. Ho, J-D. Retinal vein occlusion and the risk of stroke development: a five-year follow-up study / J-D. Ho, S-W. Liou, H-C. Lin // Am J Ophthalmol. - 2009. -Vol. 147, №2.-P. 283-290.
241. Hodgkins, P.R. Factor V and antithrombin gene mutations in patients with idiopathic central retinal vein occlusion / P.R. Hodqkins, D.J. Perry, S.J. Sawcer, J. Keast-Butler // Eye (Lond). - 1995. - Vol. 9, № 6. - P. 760-762.
242. Hoffman, M. Hypothesis: hyperhomocysteinemia is an indicator of oxidant stress / M. Hoffman // Med Hypotheses. - 2011. - Vol. 77, № 6. - P. 1088-1093.
243. Hofman, P. Endothelial cell hypertrophy induced by vascular endothelial growth factor in the retina: new insights into the pathogenesis of capillary nonperfusion / P. Hofman [et al.] // Arch Ophthalmol. - 2001. - Vol. 119, № 6. - P. 861-866.
244. Holekamp, N.M. The vitreous gel: more than meets the eye / N.M. Holekamp // Am J Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149, № 1. - P. 32-36.
245. Houtsmuller, A.J. The influence of ticlopidine on the natural course of retinal vein occlusion / A.J. Houtsmuller [et al.] // Agents Action Suppl. - 1984. - Vol. 15. -P. 219-229.
246. Hrach, C.J. Retinal toxicity of commercial intravitreal tissue plasminogen activator solution in cat eyes / C.J. Hrach [et al.] // Arch Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118, №5.-P. 659-663.
247. Hu, C.C. Retinal vein occlusion and the risk of acute myocardial infarction: a 3-year follow-up study / C.C. Hu, J.D. Ho, H.C. Lin // Br J Ophthalmol. -2009. -Vol. 93, №6.-P. 717-720.
248. Hu, Y.T. Experiment study of infusing tPA in retinal vein for treatment of retinal vein occlusion / Y.T. Hu [et al.] // Zhonghua Yan Ke Za Zhi. - 2003. - Vol. 39, № 11.-P. 645-649.
249. Hubschman, J.P. 20-, 23-, and 25-gauge vitreous cutters: performance and characteristics evaluation / J.P. Hubschman [et al.] // Retina. - 2008. - Vol. 28, №2.-P. 249-257.
f
250. Jacobsen, D. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease / D. Jacobsen // Clinical Chemistry. - 1998. - Vol. 44. - P. 1833-1843.
251. Jaffe, G.J. Intravitreal clearance of tissue plasminogen activator in the rabbit / G.J. Jaffe [et al.] // Arch Ophthalmol. -1988. - Vol. 106, № 7. - P. 969-972.
252. Jaffe, N.S. Vitreous traction at the posterior pole of the fundus due to alterations in the vitreous posterior /N.S. Jaffe // Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. -1967.-Vol. 71.-P. 642-652.
253. Jaksic, V. MTHFR C677T homozygous mutation in patient with pigmentary glaucoma and central retinal vein occlusion / V. Jaksic [et al.] // Ophthalmic. Res. -2010.-Vol. 43, №4.-P. 193-196.
254. James, A.H. Prevention and treatment of venous thromboembolism in pregnancy in patients with hereditary antithrombin deficiency / A.H. James, B.A. Konkle, K.A. Bauer // Int J Womens Health. - 2013. - Vol. 5. - P. 233-241.
255. Janssen, M.C. Retinal vein occlusion: a form of venous thrombosis or a complication of atherosclerosis? A meta-analysis of thrombophilic factors / M.C. Janssen [et al.] // Thromb Haemost. - 2005. - Vol. 93, № 6. - P.1021-1026.
256. Jansson, J.H. von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death / J.H. Jansson, T.K. Nilsson, O. Johnson // Br Heart J. - 1991. - Vol. 66. - P. 351-355.
257. Johnson, M.W. Retinal Toxicity of Recombinant Tissue Plasminogen Activator in the Rabbit / M.W. Johnson [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1990. - Vol. 108. -P. 259-263.
258. Johnson, M.W. Perifoveal vitreous detachment and its macular complications / M.W. Johnson // Trans Am Ophthalmol Soc. - 2005. - Vol. 103. - P. 537-567.
259. Johnson, M.W. Posterior vitreous detachment: evolution and complications of its early stages / M.W. Johnson // Am J Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149, № 3. -P. 371-382.
260. Johnson, T.M. Branch retinal vein occlusion associated with vitreoretinal traction / T.M. Johnson, C.W. Vaughn, B.M. Glaser// Can J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 41. -P. 600-602.
261. Jordan, R.E. The kinetics of hemostatic enzyme-antithrombin interactions in the presence of low molecular weight heparin / R.E. Jordan, G.M. Osta, W.T. Gardner, R.D. Rosenberg // J Biol Chem. - 1980. - Vol. 255, № 21. - P. 10081-10090.
262. Kado, M. Role of the vitreous in branch retinal vein occlusion / M. Kado, C.L. Trempe // Am J Ophthalmol. - 1988. - Vol. 105, № 1. - P. 20-24.
263. Kado, M. Vitreous changes and macular edema in central retinal vein occlusion / M. Kado [et al.] // Ophthalmic Surg. - 1990. - Vol. 21, № 8. - P. 544-549.
264. Kakehashi, A. Molecular mechanism of photochemically induced posterior vitreous detachment / A. Kakehashi, N. Ueno, B. Chakrabarti // Ophthalmic Res. -1994.-Vol. 26.-P. 51-59.
265. Kakehashi, A. Variations of posterior vitreous detachment / A. Kakehashi [et al.] // Br J Ophthalmol. - 1997. - Vol. 81, № 7. - P. 527-532.
266. Kalayci, D. Factor V Leiden and prothrombin 20210 A mutation in patients with central and retinal vein occlusion / D. Kalayci [et al.] // Acta Ophthalmol Scand. -1999. - Vol. 77. - P. 622-624.
267. Kamei, M. Tissue plasminogen activator in the treatment of vitreoretinal diseases / M. Kamei, M. Estafanous, H. Lewis // Semin Ophthalmol. - 2000. - Vol. 15, № 1. -P. 44-50.
268. Kamphuisen, P.W. Increased levels of factor VIII and fibrinogen in patients with venous thrombosis are not caused by acute phase reactions / P.W. Kamphuisen [et al.] // Thromb Haemost. - 1999. - Vol. 81, № 5. - P. 680-683.
269. Kanani, P. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans / P. Kanani [et al.] // Circulation. -1999.-Vol. 100.-P. 1161-1168.
270. Kang, S.S. Intermediate homocysteinemia: a thermolabile variant of methylentetrahydrofolate reductase / S.S. Kang [et al.] // Am. J. Hum. Genet. -1988. - Vol. 43.-P. 414-421.
271. Kanthaou, C. Expression of some components of plasminogen actovation pathway by arterial segments in organ culture after in vitro injury / C. Kanthaou, S. Das, V.V. Kakkar, F. Lupi // Fibrinolysis. - 1996. - Vol. 10, № 3. - P. 4.
272. Karagiannis, D.A. Recurrence of macular edema in retinal vein occlusions after treatment with intravitreal ranibizumab (Lucentis) / D.A. Karagiannis [et al.] // Can J Ophthalmol. - 2011. - Vol. 46, № 6. - P. 486^90.
273. Keilhoff, G. Foreword basic research on nitric oxide (no) / G. Keilhoff // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). - 2005. - Vol. 51, № 3. - P. 245.
274. Khan, Z. 10-Year Framingham risk in patients with retinal vein occlusion: a systematic review and meta-analysis / Z. Khan [et al.] // Can J Ophthalmol. - 2013. -Vol. 48, № l.-P. 40^15.
275. Kim, M. Intravitreal ranibizumab for macular edema secondary to retinal vein occlusion / M. Kim [et al.] // Ophthalmologics - 2012. - Vol. 227, № 3. -P. 132-138.
276. Kishi, S. Vitreous cortex remnants at the fovea after spontaneous vitreous detachment / S. Kishi, C. Demaria, K. Shimizu // Int Ophthalmol. - 1986. - Vol. 9. -P. 253-260.
277. Klein, R. The 15-year cumulative incidence of retinal vein occlusion / R. Klein, S.E. Moss, S.M. Meuer, B.E. Klein // Arch Ophthalmol. - 2008. - Vol. 126, № 4. -P. 513-518.
278. Kockx, M.M. Apoptosis in atherogenesis: implications for plaque destabilization / M.M. Kockx, A.G. Herman // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P.23-28.
279. Kolker, A.E. Ocular manifestations of hematologic disease / A.E. Kolker // Prog. Hematol. - 1966. - Vol. 5. - P. 354-389.
280. Kondo, S. [Tissue plasminogen activator (t-PA) and urokinase plasminogen activator (u-PA)] / S. Kondo // Nihon Rinsho. - 2004. - Vol. 62, № 12. -P. 700-702.
281. Koprivica, Z. [Place and role of von Willebrand factor in acute coronary syndromes] / Z. Koprivica [et al.] // Med Pregl. - 2011. - Vol. 64, № 11-12. -P. 557-559.
282. Koster, T. Protein C deficiency in a controlled series of unselected outpatients: an infrequent but clear risk factor for venous thrombosis (Leiden Thrombophilia Study) / T. Koster [et al.] // Blood. - 1995. - Vol. 85. - P. 2756-2761.
283. Krebs, I. Posterior Vitreomacular Adhesion: A Potential Risk Factor for Exudative Age-related Macular Degeneration? /1. Krebs [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2007. - Vol. 144, № 5. - P. 741-746.
284. Kritzik, M. Nucleotide polymorphisms in the alpha2 gene define multiple alleles that are associated with differences in platelet alpha2 betal density / M. Kritzik [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. - P. 2382-2388.
285. Kuch, B. Association between homocysteine and coagulation factors - a cross-sectional study in two populations of Central Europe / B. Kuch [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 103, № 4. _ p. 265-273.
286. Kucharska-Newton, A.M. Association of the platelet GPIIb/IIIa polymorphism with atherosclerotic plaque morphology: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A.M. Kucharska-Newton [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. -Vol. 216, № l.-P. 151-156.
287. Kuhli, C. Factor XII deficiency: a thrombophilic risk factor for retinal vein occlusion / C. Kuhli [et al.] // Am J of Ophthalm. - 2004. - Vol. 137, № 3. -P. 459-464.
288. Kuhli-Hattenbach, C. [Selective thrombophilia screening of young patients with retinal vein occlusion] / C. Kuhli-Hattenbach, I. Scharrer, M. Lüchtenberg, L.O. Hattenbach // Klin Monbl Augenheilkd. - 2009. - Vol. 226, № 9. -P. 768-773.
289. Kumagai, K. Three treatments for macular edema because of branch retinal vein occlusion: intravitreous bevacizumab or tissue plasminogen activator, and vitrectomy / K. Kumagai, N. Ogino, M. Furukawa, E. Larson // Retina. - 2012. -Vol. 32, №3.-P. 520-529.
290. Kunicki, T.J. Variabiliti of integrin alpha2 betal activiti on human platelets / T.J. Kunicki [et al.] // Blood. - 1993. - Vol. 82. - P. 2693-2703.
291. Kunicki, T.J. Hereditary variation in platelet integrin alpha2 betal densiti is associated with two silent polymorphisms in the alpha2 gene coding sequence / T.J. Kunicki [et al.] // Blood. - 1997. - Vol. 89. - P. 1939-1943.
292. Kuo, J.Z. Central retinal vein occlusion in a young Chinese population: risk factors and associated morbidity and mortality / J.Z. Kuo [et al.] // Retina. - 2010. -Vol. 30, №3.-P. 479-484.
293. Kwaan, H.C. Fibrinolytic systems. In: Kwaan H.C., Samama M.M. / H.C. Kwaan, M.M. Samama, G. Nguyen // Clinical thrombosis. Boca Raton: CRC Press. - 1989. -P. 23-31.
294. Kyrle, P.A. Risk assessment for recurrent venous thrombosis / P.A. Kyrle, F.R. Rosendaal, S. Eichinger// Lancet. - 2010. - Vol. 376. - P. 2032-2039.
295. Lahey, J.M. Intravitreal tissue plasminogen activator for acute central retinal vein occlusion / J.M. Lahey, D.S. Fong, J. Kearney // Ophthalmic Surg Lasers. - 1999. - Vol. 30, № 6. - P. 427^34.
296. Lahey, J.M. Laboratory evaluation of hypercoagulable states in patients with central retinal vein occlusion who are less than 56 years of age / J.M. Lahey [et al.] //Ophthalmology.-2002.-Vol. 109,№ l.-P. 126-131.
297. Lahey, J.M. Hypercoagulable states and central retinal vein occlusion / J.M. Lahey, J.J. Kearney, M. Tunc // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2003. - Vol. 9. - P. 385-392.
298. Lam, H.D. Treatment of central retinal vein occlusion by vitrectomy with lysis of vitreopapillary and epipapillary adhesions, subretinal peripapillary tissue plasminogen activator injection and photocoagulation / H.D. Lam, M.S. Blumenkranz // Am J Ophthalmol. - 2002. - Vol. 134. - P. 609-611.
299. Lane, D.A. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease / D.A. Lane, P.J. Grant // Blood. - 2000. - Vol. 95. -P.1517-1532.
300. Lang, G.E. [New developments in the pharmacological treatment of macular oedema due to retinal vein occlusion] / G.E. Lang // Klin Monbl Augenheilkd. -2011. - Vol. 228, № 9. - P. 793-800.
301. Laouri, M. The burden of disease of retinal vein occlusion: review of the literature / M. Laouri, E. Chen, M. Looman, M. Gallagher // Eye (Lond). - 2011. - Vol. 25, №8. -P. 981-988.
302. Larsson, J. Activated protein С resistance in patients with central retinal vein occlusion / J. Larsson, A. Sellman, B. Bauer // Br J Ophthalmol 1997. - Vol. 81. -P. 832-834.
303. Larsson, J. The prothrombin gene G20210A mutation and the platelet glycoprotein Ilia polymorphism PIA2 in patients with central retinal vein occlusion / J. Larsson,
A. Hillarp // Thromb Res. - 1999. - Vol. 96. - P. 323-327.
304. Larsson, J. Activated protein С resistance and anticoagulant proteins in young adults with central retinal vein occlusion / J. Larsson, A. Hillarp, E. Olafsdottir,
B. Bauer // Acta Ophthalmol Scand. - 1999. - Vol. 77. - P. 634-637.
305. Larsson, J. Hyperhomocysteinemia and the MTHFR C677T mutation in central retinal vein occlusion / J. Larsson, B. Hultberg, A. Hillarp // Acta Ophthalmol. Scand. - 2000. - Vol. 78. - P. 340-343.
306. Larsson, L. Posterior vitreous detachment. A combined clinical and physiochemical study / L. Larsson, S. Osterlin // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1985. - Vol. 223, № 2. - P. 92-95.
307. Lattanzio, R. Moderate hyperhomocysteinemia and early-onset central retinal vein occlusion / R. Lattanzio [et al.] // Retina. - 2006. -Vol. 26, № 1. - P. 65-70.
308. Le Goff, M.M. Adult vitreous structure and postnatal changes / M.M. Le Goff, P.N. Bishop // Eye. - 2008. - Vol. 22. - P. 1214-1222.
309. Le Mer, Y. TPA-assisted vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy: results of a double-masked, multicenter trial / Y. Le Mer [et al.] // Retina. - 1999. -Vol. 19, №5.-P. 378-382.
310. Lee, S.J. Posterior vitreomacular adhesion and risk of exudative age-related macular degeneration: paired eye study / S.J. Lee, C.S. Lee, H.J. Koh // Am J Ophthalmol. - 2009. - Vol. 147, № 4. - P. 621-626.
311. Lefkovits, J. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors in cardiovascular medicine / J. Lefkovits, E.F. Plow, E.J. Topol // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. -P. 1553-1559.
312. Levin, E.G. Conversion of the active to latent plasminogen activator inhibitor from human endothelial cells / E.G. Levin, L. Santell // Blood. - 1987. - Vol. 70. -P. 1090-1098.
313. Li, X. Posterior vitreous detachment with plasmin in the isolated human eye / X. Li, X. Shi, J. Fan // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2002. - Vol. 240, № 1. - P. 56-62.
314. Lim, J.I. Intraocular penetration of topical tissue plasminogen activator / J.I. Lim [et al.] // Arch Ophthalmol. - 1991. - Vol. 109. - P. 714-717.
315. Lim, J.I. Intraocular tissue plasminogen activator concentrations after subconjunctival delivery / J.I. Lim [et al.] // Ophthalmology. - 1993. - Vol. 100. -P. 373-376.
316. Lima, L.M. PAI-1 4G/5G polymorphism and plasma levels association in patients with coronary artery disease / L.M. Lima [et al.] // Arq Bras Cardiol. - 2011. -Vol. 97,№6.-P. 462-389.
317. Linder, B. Acute posterior vitreous detachment and its retinal complications / B. Linder // Acta Ophthalmol. - 1966. - Vol. 87(Suppl). - P. 1-108.
318. Linna, T. Prevalence of factor V Leiden in young adults with retinal vein occlusion / T. Linna [et al.] // Thromb Haemost. - 1997. - Vol. 77. - P. 214-216.
319. Lip, P.L. Abnormalities in haemorheological factors and lipoprotein (a) in retinal vascular occlusion: implications for increased vascular risk / P.L. Lip [et al.] // Eye. - 1998. - Vol. 12, № 2. - P. 245-251.
320. Lip, Y.H. [Endothelial dysfunction in salt sensitive hypertension] / Y.H. Lip // Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. - 1996. - Vol. 89, № 8. -P. 971-974.
321. Loewenstein, A. Bilateral central vein occlusion associated with 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase mutation / A. Loewenstein [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 124 P. 840-841.
322. Loewenstein, A. Retinal vein occlusion associated with methylenetetrahydrofolate reductase mutation / A. Loewenstein [et al.] // Ophthalmology. - 1999. - Vol. 106. -P. 1817- 1820.
323. Loscalo, J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia / J. Loscalo // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 98, № 1. - P. 5-7.
324. Lu, D. Molecular mechanism for familial protein C deficiency and thrombosis in protein CVermont (Glu20->Ala and Val34->Met) / D. Lu, E.G. Bovill, G.L. Long // J Biol Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 29032-29038.
325. Lusher, T.E. Biology of the endothelium / T.E. Lusher, M. Barton // Clin Cardiol. - 1997. - Vol. 10, № 2. - P. 3-10.
326. Lutty, G.A. Immunolocalization of tissue plasminogen activator in the diabetic and non-diabetic retina and choroid / G.A. Lutty, K. Ikeda, C. Chandler, S. McLeod // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1991. - Vol. 32. - P. 237-245.
327. Machlus, K.R. Causal relationship between hyperfibrinogenemia, thrombosis, and resistance to thrombolysis in mice / K.R. Machlus, J.C. Cardenas, F.C. Church, A.S. Wolberg// Blood. -2011. -Vol. 117, № 18.-P. 4953^963.
328. Mahmoud, T.H. Recombinant tissue plasminogen activator injected into the vitreous cavity may penetrate the retinal veins of a porcine model of vascular occlusion / T.H. Mahmoud [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90, № 7. _ P. 911-915.
329. Maier, R. Role of inflammation-related gene polymorphisms in patients with central retinal vein occlusion / R. Maier [et al.] // Ophthalmology. - 2011. -Vol. 118, №6.-P. 1125-1129.
330. Malinov, M.R. Homocysteine, diet and cardiovascular diseases: A statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee, American Heart Association / M.R. Malinov, A.G. Bostom, R.M. Krauss // Circulation. - 1999. -Vol. 99.-P. 178-182.
331.Mammen, E.F. Sticky platelet syndrome / E.F. Mammen // Semin. Throm. Hemost. - 1999. - 25, № 4. - P. 361-365.
332. Marcucci, R. Thrombophylic risk factors in patients with central retinal vein occlusion / R. Marcucci [et al.] // Thromb Haemost. - 2001. - Vol. 86. -P. 772-776.
333. Marcucci, R. Genetic determinants of fasting and post-methionine hyperhomocysteinemia in patients with retinal vein occlusion / R. Marcucci [et al.] //ThrombRes.-2003.-Vol. 110,№ 1.-P. 7-12.
334. Marcucci, R. Cardiovascular and thrombophilic risk factors in patients with retinal artery occlusion / R. Marcucci [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2007. -Vol. 18, №4.-P. 321-326.
335. Marian, A.J. Platelet glycoprotein Illa PIA polymorphism and myocardial infarction / A.J. Marian, R. Brugada, N.S. Kleiman // N. Engl. J. Med. - 1996. -Vol. 335.-P. 1071.
336. Martin, S.C. Plasma total homocysteine and retinal vascular disease / S.C. Martin [et al.] // Eye. - 2000. - Vol. 14. - P. 590-593.
337. Martin, S.C. Cardiovascular risk assessment in patients with retinal vein occlusion / S.C. Martin [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2002. -Vol. 86, № 7. - P. 774-674.
338. Masood, I. Comparative effect of antiplatelet therapy in retinal vein occlusion evaluated by the particle-counting method using light scattering /1. Masood // Am J Ophthalmol. - 2005. -Vol. 140, № 1. - P. 167.
339. Matsubara, Y. Association between diabetic retinopathy and genetic variations in alpha2betal integrin, a platelet receptor for collagen / Y. Matsubara [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 95, № 5. - P. 1560-1564.
340. Matsushima, M. Expression of basic fibroblast growth factor and fibroblast growth factor receptor 1 in the experimental retinal vein occlusion model / M. Matsushima [et al.] // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 1997. - Vol. 101, № 7. - P. 564-570.
341. McAllister, I.L. The Central Retinal Vein Bypass Study: a trial of laser-induced chorioretinal venous anastomosis for central retinal vein occlusion / I.L. McAllister [et al.] // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 17, № 5. - P. 954-965.
342. McAllister, I.L. Central retinal vein occlusion: a review / I.L. McAllister // Clin Experiment Ophthalmol. - 2012. - Vol. 40, № 1. - P. 48-58.
343. McAllister, I.L. Intravitreal tenecteplase (metalyse) for acute management of retinal vein occlusions / I.L. McAllister, S. Vijayasekaran, D.Y. Yu // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2013. -Vol. 54, № 7. - P. 4910-4918.
344. McAndrew, P.E. The incidence of the genie for thermolabile methylenetetrahydrofolate in African Americans / P.E. McAndrew [et al.] // Thromb. Res. - 1996. - Vol. 83. - P. 195-198.
345. McGimpsey, S.J. Retinal vein occlusion, homocystein, and methylene tetrahydrofolate reductase genotype / S.J. McGimpsey [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. - Vol. 46, № 12. - P. 4712^716.
346. McGimpsey, S.J. Homocystein, methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism, and risk of retinal vein occlusion: a meta-analysis / S.J. McGimpsey [et al.] // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116, № 9. -P. 1778-1787.
347. Meade, T.W. Hemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study / T.W. Meade [et al.] // Lancet. - 1986. - Vol. 2. -P. 533-537.
348. Meyer, L.M. Fast Resolution of Recurrent Pronounced Macular Edema following Intravitreal Injection of Dexamethasone 0.7 mg / L.M. Meyer, C.L. Schonfeld // Case Report Ophthalmol. - 2011. - Vol. 2, № 2. - P. 246-50.
349. Meyr, D. von Willebrand factor: structure and function / D. Meyr, J.P. Girma // Thromb. Haemost. - 1993. - Vol. 70, № 1. - P. 99-104.
350. Mikkelsson, J. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) polymorphism, coronary thrombosis, and myocardial infarction in middle-aged finnish men who died suddenly / J. Mikkelsson [et al.] // Tromb Hemost. - 2000. - Vol. 84. - P. 78-82.
351. Mikkelsson, J. The GpIIa (beta3 integrin) P1A polymorphism in the early development of coronary atherosclerosis / J. Mikkelsson [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 154, № 3. - P. 721-727.
352. Miletich, J. Absence of thrombosis in subjects with heterozygous protein C deficiency / J. Miletich, L. Sherman, G. Jr. Broze // N Engl J Med. - 1987. -Vol. 317.-P. 991-996.
353. Misawa, A.K. Peripheral retinal arterial obstruction associated with hyperhomocysteinemia: case report / A.K. Misawa [et al.] // Arq. Bras. Oftalmol. -2008. - Vol. 71, № 5. - P. 729-733.
354. Moghimi, S. Hyperhomocysteinemia and central retinal vein occlusion in Iranian population / S. Moghimi [et al] II Int. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 28. - P. 23-28.
355. Moons, K.G. Prediction of stroke in the general population in Europe (EUROSTROKE): Is there a role for fibrinogen and electrocardiography? / K.G. Moons [et al.] // J Epidemiol Community Health. - 2002. - Vol. 56, Suppl. 1.
- P. 30-36.
356. Moroi, M. Genetic polymorphism of platelet glycoprotein lb / M. Moroi, S.M. Jung, N. Yoshida // Blood. - 1984. - Vol. 64. - P. 622-629.
357. Moshfegh, K. Association of two silent polymorphisms of platelet glycoprotein Ia/IIa receptor with risk of myocardial infarction: a case-control study / K. Moshfegh [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 351-354.
358. Millier, H.M. Lipoprotein (a): a risk factor for retinal vascular occlusion / H.M. Millier [et al.] // Ger J Ophthalmol. - 1992. - Vol. 1, № 5. - P. 338-341.
359. Murakami, T. Intravitreal tissue plasminogen activator to treat macular edema associated with branch retinal vein occlusion / T. Murakami [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 142, № 2. - P. 318-320.
360. Murakami, T. Role of posterior vitreous detachment induced by intravitreal tissue plasminogen activator in macular edema with central retinal vein occlusion / T. Murakami [et al.] // Retina. - 2007. - Vol. 27, № 8. - P. 1031-1037.
361. Murakami, T. Photoreceptor status after resolved macular edema in branch retinal vein occlusion treated with tissue plasminogen activator / T. Murakami [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2007. - Vol. 143, № 1. - P. 171-173.
362. Nagai, N. Recombinant human microplasmin: production and potential therapeutic properties / N. Nagai [et al.] // J Thromb Haemost. - 2003. - Vol. 1, № 2. -P. 307-313.
363. Napal Lecumberri, J.J. Thrombophilia and vascular risk factors in retinal vein occlusion / J.J. Napal Lecumberri [et al.] // Rev Clin Esp. - 2013. - Vol. 213, № 5.
- P. 229-234.
364. Narayanasamy, A. Hyperhomocysteinemia and low methionine stress are risk factors for central retinal venous occlusion in an Indian population /
A. Narayanasamy [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2007. - Vol. 48, № 4. -
P. 1441-1446.
365. Noma, H. Vitreous inflammatory factors and serous retinal detachment in central retinal vein occlusion: a case control series / H. Noma, H. Funatsu, T. Mimura, S. Eguchi // J Inflamm (Lond). - 2011. - 8:38. - http://www.journal-inflammation.com/content/8/1/38.
366. Noma, H. Inflammatory factors in major and macular branch retinal vein occlusion / H. Noma [et al.] // Ophthalmologics - 2012. - Vol. 227, № 3. - P. 146-152.
367. Noma, H. Vitreous inflammatory factors and serous macular detachment in branch retinal vein occlusion / H. Noma [et al.] // Retina. - 2012. - Vol. 32, № 1. -P. 86-91.
368. Nordoy, A. Haemostatic factors in coronary heart disease / A. Nordoy // J Intern Med. - 1993. - Vol. 233, № 5. _ p. 377-383.
369. Nygard, O. Major life-style determinations of plasma total homocysteine distributuin: The Hordalend Homocysteine Stady / O. Nygard [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 1998. - Vol. 67. - P. 163-170.
370. Ogino, K. Grid photocoagulation combined with intravitreal bevacizumab for recurrent macular edema associated with retinal vein occlusion / K. Ogino [et al.] // Clin Ophthalmol. - 2011. - Vol. 5. - P. 1031-1036.
371. Oliveira, L.B. RGD peptide-assisted vitrectomy to facilitate induction of a posterior vitreous detachment: a new principle in pharmacological vitreolysis / L.B. Oliveira [et al.] // Curr Eye Res. - 2002. - Vol. 25, № 6. - P. 333-340.
372. Onder, H.I. Relation between platelet indices and branch retinal vein occlusion in hypertensive patients / H.I. Onder [et al.] // Indian J Ophthalmol. - 2013. -Vol. 61, №4.-P. 160-162.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.