Оптимизация оказания медицинской помощи детям с ювенильным идиопатическим артритом в Москве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Севостьянов Владислав Константинович

• Севостьянов Владислав Константинович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Севостьянов Владислав Константинович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и структура ювенильных артритов. Роль регистров

1.2. Этиопатогенез и клиническая картина ювенильного идиопатического артрита

1.2.1. Современные представления об этиопатогенезе ювенильного идиопатического артрита

1.2.2. Классификация ювенильного идиопатического артрита и сравнительная характеристика его клинических вариантов

1.3. Диагностика ювенильного идиопатического артрита

1.3.1. Клинико-лабораторные и инструментальные методы диагностики

1.3.2. Современные биомаркеры ювенильного идиопатического артрита: диагностика, оценка активности и прогноза заболевания

1.4. Возможности современной фармакотерапии в лечении ювенильного идиопатического артрита

1.4.1. Комплексная оценка эффективности лечения

1.4.2. Симптоматическая терапия ювенильного идиопатического артрита

1.4.3. Базисная терапия ювенильного идиопатического артрита

1.4.4. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ювенильного идиопатического артрита

1.4.5. Анализ эффективности генно-инженерных биологических препаратов используемых в терапии полиартикулярного варианта ювенильного идиопатического артрита

1.5. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА И РЕАЛИЗАЦИЯ МЕРОПРИЯТИЙ ПО ОПТИМИЗАЦИИ ОКАЗАНИЯ РЕВМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ В Г. МОСКВЕ

3.1. Заболеваемость ювенильным идиопатическим артритом в Москве и ее структура

3.2. Создание регистра детей с ревматическими заболеваниями в Москве

3.3. Обоснование алгоритма маршрутизации пациентов. Реализация проекта по раннему выявлению пациентов с ювенильным идиопатическим артритом

3.4. Заключение

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ И ТЕЧЕНИЯ ЮВЕНИЛЬНОГО

ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА

4.1. Анализ временных показателей своевременности диагностики ювенильного идиопатического артрита и назначения противоревматической терапии

4.2. Анализ структуры и течения ювенильного идиопатического артрита

4.3. Оценка коморбидных и сопутствующих заболеваний при ювенильном идиопатическом артрите

4.3.1. Анализ влияния различных факторов на риск развития увеита. Построение математической модели позволяющей оценить риск развития увеита

4.3.2. Анализ сопутствующей патологии

4.4. Заключение

ГЛАВА 5. СТРУКТУРА ПРОТИВОРЕВМАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРМЕНЕ-НИЯ ГИБТ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИАРТИКУЛЯРНЫМ

ВАРИАНТОМ ЮИА

5.1. Анализ базисной противоревматической терапии

5.2. Анализ генно-инженерной биологической терапии

5.3. Анализ выживаемости генно-инженерной биологической терапии

5.4. Клинико-экономический анализ применения генно-инженерных биологических препаратов в лечении полиартикулярного варианта ювенильного идиопатического артрита

5.5. Заключение

КЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИ

ОБСУЖДЕНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А Скрининговая памятка для врачей педиатров

Приложение Б Скрининговая анкета для родителей и пациентов

Приложение В Информационный плакат о проблеме ювенильного

идиопатического артрита

Приложение Г Комбинации различных видов сопутствующей

патологии

Приложение Д Структура сопутствующей патологии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация оказания медицинской помощи детям с ювенильным идиопатическим артритом в Москве»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В последние годы проблема ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) становится одной из актуальных областей педиатрии.

Ювенильный идиопатический артрит - артрит неустановленной причины, дебютировавший в возрасте до 16 лет и продолжающийся более 6 недель (P.J. Gowdie, S.M.L. Tse, 2012). Это состояние связано с серьезным ухудшением здоровья и качества жизни пациента, оказывает значительное влияние на его взрослую жизнь и часто приводит к инвалидизации. В связи с этим остро встает вопрос о раннем выявлении пациентов с ЮИА и своевременном начале терапии. Ряд ученых доказали, что раннее назначение базисной терапии увеличивает вероятность достижения ремиссии заболевания, способствует регрессии пораженных суставов, предотвращает поражение новых суставов (M. Bartoli и др., 2008; A. Magnani и др., 2009; HM. Albers и др., 2010).

К настоящему времени проведен ряд исследований, направленных на выявление распространенности и структуры ЮИА в ряде регионов РФ (В.А. Малиевский, 2006; Р.Н. Валеева, 2006; Н.Г. Соболева, 2009; О.Н. Кравцова, 2010). Большое значение предается ведению федерального и региональных регистров пациентов с ЮИА (В.А. Малиевский, 2005; Е.В. Сазонова, 2012; Г.А. Шебаев и др. 2013; Е.И. Алексеева и др., 2016; Е.С. Жолобова, 2016).

Диагностика и лечение ЮИА связаны со значительными трудностями и большими материальными затратами (О.В. Семенова, С.О. Салугина, Н.Н. Кузьмина, 2005; R. Gutiérrez-Suárez и др. 2007; R. Mondal и др. 2014; J. Anink и др. 2015; A. Jetha и др. 2015).

Важной проблемой является изучение общего состояния пациентов, коморбидных состояний и сопутствующих заболеваний при ЮИА. Одной из ведущих проблем является развитие увеита ассоциированного с ЮИА (SaurenmannRK, LevinAV, FeldmanBM и др., 2007; Angeles-HanST и др., 2013; Е.С. Жолобова, Л.А. Галстян, 2015-2016).

Внедрение в клиническую практику генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) - этанерцепта, адалимумаба, абатацепта, тоцилизумаба позволило во многих случаях повысить качество жизни и улучшить состояние здоровья пациентов (И.П. Никишина, 2008; P. Kahn, 2011; H. Rathi, 2015; М.И. Каледа, 2015; J. Shepherd, 2016; И.П. Никишина, C. Birolo, 2016). В настоящее время целью терапии является достижение полной ремиссии заболевания или неактивной стадии болезни (Т Beukelman и др., 2017).

Актуальными являются вопросы выяснения структуры и течения ЮИА, структуры коморбидных состояний, времени постановки диагноза, анализа своевременности назначения адекватной терапии, частоты использования генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), причин их отмены и замены на иные препараты. Открытым остается вопрос о ранней диагностике ЮИА и осведомленности врачей первичного звена (педиатры, хирурги) по данной проблеме. К настоящему времени в Российской Федерации отсутствуют данные о частоте назначения базисной и генно-инженерной биологической терапии, так же отсутствует анализ структуры данных видов терапии. В связи с дороговизной отдельных видов противоревматической терапии, она остается еще малодоступной в ряде регионов страны. Ведение регионального регистра пациентов с ЮИА позволит прогнозировать объем необходимой терапии, оценивать ее эффективность и безопасность на большом количестве пациентов в отдельно взятом регионе, вопрос безопасности применения ГИБП в терапии ЮИА остается одним из актуальных в настоящее время (И.П. Никишина, 2011; О.Ю. Лоскутова, 2015). Использование клинико-экономического анализа применения генно-инженерной биологической терапии позволит планировать объем закупок данного вида терапии и с учетом минимизации затрат увеличит доступность данного вида терапии у пациентов с ЮИА.

Все вышеизложенное определило актуальность написания данной диссертационной работы.

Цель и задачи исследования. Цель исследования - разработать и реализовать мероприятия по оптимизации оказания медицинской помощи детям в

г. Москве, на основе изучения структуры ювенильного идиопатического артрита, особенностей его течения, проводимой противоревматической терапии и порядка оказания медицинской помощи.

Задачи исследования:

1. Обосновать и создать регистр детей, страдающих ревматическими заболеваниями в городе Москве, который позволит осуществлять учет пациентов, проводить оценку структуры ювенильного идиопатического артрита, проводимой противоревматической терапии, в том числе планировать объемы необходимой терапии;

2. Разработать и реализовать мероприятия по раннему выявлению пациентов с ювенильным идиопатическим артритом. Предложить алгоритм маршрутизации пациентов при подозрении на ювенильный идиопатический артрит, для ранней диагностики заболевания и раннего назначения противоревматической терапии;

3. Изучить структуру и течение ювенильного идиопатического артрита у детей, проживающих в городе Москве, для выделения групп пациентов с наиболее тяжелым течением заболевания, оценки коморбидных и сопутствующих заболеваний;

4. Проанализировать структуру противоревматической терапии у детей с ювенильным идиопатическим артритом, проживающих в городе Москве, для планирования объема терапии;

5. Провести клинико-экономический анализ применения генно-инженерных биологических препаратов при лечении полиартикулярного варианта ювенильного идиопатического артрита для планирования финансовых ресурсов на закупку высокозатратных лекарственных препаратов (ГИБП).

Научная новизна исследования. Впервые создан регистр детей, страдающих ревматическими заболеваниями в городе Москве, включающий 752 пациента с ЮИА, проживающих в г. Москве.

С целью ранней диагностики ЮИА разработан и реализован проект по выявлению пациентов с ЮИА, что позволило повысить знания врачей первичного звена (педиатры, хирурги-ортопеды) о проблеме ревматических заболеваний у детей, улучшило диагностику ЮИА, способствовало раннему выявлению пациентов с данной патологией и раннему назначению противоревматической терапии. Обоснован новый порядок маршрутизации пациентов при подозрении на ЮИА, что позволило сократить временной интервал от дебюта заболевания до установления диагноза и своевременно назначать противоревматическую терапию.

Впервые определена структура ЮИА в г. Москве, характер течения, определено время от дебюта заболевания до постановки диагноза и назначения терапии. Впервые в России на большой выборке пациентов выявлена частота назначения базисных противоревматических и генно-инженерных биологических препаратов. Произведена оценка структуры и проанализированы случаи «переключения» с одного ГИБП на другой.

Проведенный клинико-экономический анализ применения генно-инженерных биологических препаратов при лечении полиартикулярного варианта ЮИА позволил планировать финансовые ресурсы на закупку данного вида дорогостоящей терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ведение регионального регистра пациентов с ревматическими заболеваниями является важнейшим инструментом учета пациентов, оценки структуры и течения ЮИА, оценки коморбидных и сопутствующих заболеваний, выделения групп риска по инвалидизации пациентов, планирования объема и расчета стоимости лекарственной терапии.

2. Разработанный алгоритм маршрутизации детей с подозрением на ЮИА позволяет ускорить постановку диагноза на ранних сроках, своевременно назначать противоревматическую терапию и проводить мониторинг ее эффективности.

3. При инициации генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) пациентам с полиартикулярным вариантом ЮИА экономически обоснованным является назначение этанерцепта в качестве препарата первой линии терапии, а абатацепта в качестве препарата второй линии, что позволяет снизить годовую стоимость лечения и сделать данный вид терапии доступным большинству пациентов. При назначении ГИБТ, в первую очередь, необходимо ориентироваться на клинические рекомендации, вариант ЮИА, а также особенности его течения.

Внедрение результатов работы в практику. Основные положения диссертационного исследования внедрены в практическую работу городского центра детской ревматологии (ГДРЦ) ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница ДЗМ».

Материалы исследования направлены на совершенствование системы оказания специализированной (ревматологической) помощи детям с ЮИА в г. Москве. Регистр детей с ревматическими заболеваниями позволил оценить структуру ЮИА, особенности его течения, оценить коморбидные состояния, сопутствующие заболевания и проводимую противоревматическую терапию, с изучением вопросов безопасности генно-инженерной биологической терапии.

В ходе реализации проекта по раннему выявлению пациентов с ЮИА в детских поликлиниках Юго-восточного административного округа города Москвы сделано 20 информационных сообщений о проблеме ЮИА, что повысило знания врачей первичного звена (педиатры, хирурги-ортопеды) о данной патологии. Разработанный алгоритм маршрутизации пациентов позволил на ранних сроках устанавливать диагноз пациенту и своевременно назначать противоревматическую терапию. Проведенный клинико-экономический анализ позволил более эффективно рассчитывать и планировать закупку генно-инженерных биологических препаратов и при ограниченных финансовых ресурсах инициировать ГИБТ всем нуждающимся пациентам.

Апробация исследования. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на I Московском городском съезде педиатров (Москва,

2015); XIV Московской ассамблее «Здоровье столицы» (Москва, 2015); научно-практической конференции «Организация ревматологической службы в Московской области. Диагностика и лечение ювенильного ревматоидного артрита» (Люберцы, 2015); заседании кардиоревматологической секции Московского общества детских врачей (Москва, 2016); Московском международном форуме по костно-суставной патологии (Москва, 2016); II Московском городском съезде педиатров (Москва, 2016); XV Московской ассамблее «Здоровье столицы» (Москва, 2016); XIV ежегодной научно-практической конференции «Проблемы современной ревматологии» (Москва, 2017); заседании кардиоревматологической секции Московского общества детских врачей (Москва, 2017); III Московском городском съезде педиатров (Москва, 2017); областной научно-практической конференции «Детская кардиоревматология. Сегодня. Завтра» (Мытищи, 2017).

Публикации. Материалы диссертационной работы отражены в 7 печатных работах, в том числе 3 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 16 рисунками, включает введение, обзор литературы, 3 главы результатов собственного исследования, 2 клинических случая, обсуждения, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 42 отечественных и 137 зарубежных источников, 5 приложений.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.01.08 -«Педиатрия». Результаты работы соответствуют области исследования специальности, конкретно пункту 6. Также научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.02.03 - «Общественное здоровье и здравоохранение». Результаты работы соответствуют области исследования специальности, конкретно по пунктам 1, 2, 3 и 6.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, разработке его программы, сборе и обработке материалов. Автор принимал непосредственное участие в создании регистра пациентов с ревматическими заболеваниями, разработке и реализации проекта по раннему выявлению пациентов с ЮИА. Автор принимал участие в создании информационного сообщения для врачей первичного звена, памятки для врачей педиатров, опросников для родителей и пациентов, информационного плаката для детских поликлиник о проблеме ЮИА. Вклад автора заключается в проведении научного анализа полученных результатов, непосредственном участии в реализации всех этапов исследования: от подготовки материалов для его проведения и сбора материалов до представления полученных результатов в научных публикациях и на конференциях.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и структура ювенильных артритов. Роль регистров

В последние десятилетия отмечается тенденция к увеличению числа диагностируемых системных заболеваний, в том числе - ювенильного идиопатического артрита. Это связано как с изменениями критериев диагностики и расширением диагностических возможностей, так и непосредственно с ростом заболеваемости системными заболеваниями (C.D. Rose, 2006; S. Thierry и др., 2014; E. Yamashita и др., 2014; C. Aupiais и др., 2015). По данным отдела медицинской статистики Министерства здравоохранения и социального развития РФ за 2007 г., распространенность ювенильного ревматоидного артрита составляла в среднем 45,8 на 100 тыс. детского населения, а у подростков 121,5. В. А. Малиевский и соавт. установили, что в республике Башкортостан в 2005 году первичная заболеваемость детей ювенильным идиопатическим артритом составила 11,4 случая на 100000 детей в возрасте до 17 лет, распространенность -79,7 случаев на 100000 детей. Имеющиеся литературные данные не позволяют точно проследить динамику заболеваемости ЮИА в РФ за длительный период времени. Данные зарубежной литературы разнятся в зависимости от мощности исследований. Так, M.L. Krause и соавт. провели исследование архивных данных о заболеваемости ЮИА в одном из городов штата Миннесота за период с 1960 по 2013 годы. Средняя заболеваемость за этот период составила 12,4 случаев на 100000 детей, однако значимых различий между годами обнаружено не было (M.L. Krause и др., 2016). C. G. Helmick и соавт., представившие итоги масштабного исследования распространенности ревматических заболеваний в США отметили, что определение распространенности ювенильного артрита затрудняется различной терминологией, используемой для определения этого состояния и различными критериями диагностики. Разброс показателей составляет от 1,6 до 86,1 случая на 100000 детей. При этом данные американского Национального института здоровья определяют общую распространенность

артритов у детей приблизительно как 150 на 100000 (C.G. Helmick и др., 2008). Пятилетняя выживаемость больных ювенильным артритом в США, по данным P. J. Hashkes и соавт. за период с 1992 по 2001 годы составила 99,8%, десятилетняя -99,1% (P.J. Hashkes и др., 2010). В западной Франции в 2006 году заболеваемость ювенильным идиопатическим артритом, диагностированным согласно критериям ILAR, составила 15,7 на 100000 детей в возрасте до 16 лет. При этом средний возраст на момент диагноза равнялся 6,6 лет, большую часть составляли девочки, у 41,6% больных была диагностирована олигоартикулярная форма заболевания (E. Solau-Gervais и др., 2010). В странах Европы заболеваемость ЮИА в разных странах варьирует от 1,6 до 23 случаев на 100000 детей в год, распространенность - от 3,8 до 400 пациентов на 100000 детей. Всего в 2010 году в европейских странах, как было подсчитано S. Thierry и соавт., было зарегистрировано 6896 новых случаев заболевания ювенильным идиопатическим артритом, всего - 59175 больных (S. Thierry и др., 2014). В Польше, согласно данным M. Tlustochowicz и соавт., распространенность ЮИА возросла за период с 2008 по 2012 год. В 2008 году ЮИА в стране болело 9200 человек, в 2012 - 11400, 62% из них - девочки. В различных регионах страны заболеваемость колебалась от 19,5 до 35,7 случаев на 100000 детей (M. Tlustochowicz и др., 2015). Существенные различия в заболеваемости ювенильным идиопатическим артритом в разных странах некоторые исследователи объясняют связью распространенности заболевания с национальностью. Так, в Канаде, в мультиэтнической когорте пациентов с наибольшим риском развития ЮИА оказалось связано европейское происхождение. Среди детей с азиатским происхождением чаще встречался ЮИА связанный с энтезитом, среди детей с африканским происхождением -полиартикулярная форма ЮИА^.К. Saurenmann и др., 2007).

Существуют свидетельства ассоциации ЮИА с некоторыми другими хроническими заболеваниями. G. Hermann и соавт. обнаружили, что среди пациентов больных сахарным диабетом 1 типа (СД1) в Германии ЮИА встречается почти в 4 раза чаще, чем в общей популяции^. Hermann и др., 2015). В Финляндии, как отмечают H. Pohjankoski и соавт., число детей больных и

ЮИА, и СД1 увеличилось за период с 1975 по 2005 год (H. Pohjankoski и др., 2012). D. Barthel и соавт. провели анализ данных крупного немецкого регистра BiKeR с 2001-го по 2013-й годы (8389 пациенто-лет) и в результате обнаружили, что заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) среди пациентов с ЮИА выше, чем в среднем в педиатрической популяции. При этом у пациентов с ВЗК чаще выявлялись энтезит-ассоциированный артрит, распространенный олигоартрит, псориатический артрит и РФ-негативный артрит (D. Barthel и др., 2015). Также в серии научных работ была отмечена ассоциация ювенильного артрита с эрозированными и язвенными дефектами в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (C. Len и др., 1999; M. Ashorn и др., 2003).

Регистры больных определенными заболеваниями позволяют собирать более точные эпидемиологические данные за продолжительные периоды времени. В ряде стран существует опыт длительного применения регистров больных ювенильным идиопатическим артритом. Так, L. R. Harrold и соавт. использовали регистр больных аутоиммунными заболеваниями в Северной Калифорнии, США, для определения заболеваемости ЮИА согласно критериям ILAR за период с 1996 по 2009 годы. Средняя заболеваемость за исследуемый период составила 11,9 случаев на 100000 детей в год, что согласуется с данными других исследований (L.R. Harrold и др., 2013). Использование электронного регистра больных ЮИА позволило E. Demirkaya и соавт. получить за 2008 год данные о 634 случаях ЮИА. При этом средний возраст пациентов равнялся 11,8 лет, наиболее распространенной формой заболевания оказался олигоартикулярный артрит (37%), частота развития увеита составила 15%. Через 7 лет наблюдения 48% пациентов находились в длительной ремиссии, продолжая получать терапию, 17% не проявляли симптомов заболевания в отсутствие лечения (E. Demirkaya и

др., 2016).

E. Behrens и соавт. использовали электронный регистр для определения клинических характеристик системного ювенильного ревматоидного артрита в Пенсильвании (США) за период с 1993 по 2008 годы. Им удалось определить, что только 30% пациентов изначально удовлетворяли критериям ILAR, для

диагностики заболевания у большей части детей потребовалось длительное время. Электронный регистр в данном случае позволил осуществить более точный сбор информации (E.M. Behrens и др., 2008).

В Германии и Австрии существует успешный опыт ведения регистра больных ювенильным артритом на протяжении более 10 лет. Регистр BIKER изначально был открыт для сбора данных о больных ЮИА, получающих терапию этанерцептом. Позднее в него были включены все пациенты, получающие терапию биологическими препаратами. С его помощью за последние 10 лет была получена важная информация не только об эффективности лечения биологическими препаратами, но также и о рисках развития инфекционных и онкологических осложнений, факторах, определяющих ответ на терапию и о многом другом (G. Horneff и др., 2004; G. Horneff и др., 2009; T. Geikowski и др., 2014; I. Becker, G. Horneff, 2016; G. Horneff и др., 2016).

В России длительный опыт ведения регистра детей с ювенильным артритом с 2003 года существует в республике Башкортостан. Отмечено, что его образование позволило определить порядок лечения пациентов и обеспечить их генно-инженерными биологическими препаратами в необходимом объеме (В.А. Малиевский, 2005; Г.А. Шебаев и др., 2013). С 2010 года подобный регистр эффективно функционирует в Саратовской области (Е.В. Сазонова, 2012).

Федеральный проект регистра больных ювенильным артритом с 2010 года реализуется Союзом педиатров России, Национальным центром здоровья детей, некоммерческим партнерством «Здоровое будущее» и компанией «Astongroup». На 2016 год в нем содержалась информация более чем о 3000 детей, больных ювенильным идиопатическим артритом из 83 регионов РФ. Регистр открыт для широкого использования, его задачей является выявление потребности в дорогостоящих препаратах, оптимизация оказания адресной специализированной помощи и создание листа ожидания для детей, нуждающихся в эндопротезировании суставов (А.А. Баранов, Е.И. Алексеева, 2016). В 2016 году были получены результаты первых исследований, проведенных на базе федерального регистра больных ювенильным идиопатическим артритом. Так,

было установлено, что за последние годы произошел существенный прогресс в ведении пациентов с системной формой ЮИА, однако при этом высокой остается доля больных, получающих глюкокортикостероиды, НПВП и антибиотики (Е.И. Алексеева и др., 2015; Е.И. Алексеева и др., 2016). Кроме того, существует отдельный Общероссийский регистр пациентов с системной формой ЮИА Союза педиатров России, который содержит информацию о почти 400 пациентах. Первые результаты анализа этого регистра показали, что в нашей стране с ЮИА характеризуется агрессивным началом в раннем возрасте с тяжелыми внесуставными проявлениями и поздним присоединением суставного синдрома; при этом в большинстве случаев верификация диагноза и госпитализация пациентов в специализированные ревматологические отделения осуществляются в поздние сроки (Е.И. Алексеева и др., 2015).

Структура ЮИА различается по данным ряда исследований. Так, по данным многоцентрового регистра союза педиатров России, структура ЮИА следующая: системный вариант — 21,7%; олигоартикулярный вариант — 33,5%; полиартикулярный серонегативный по РФ вариант - 37,4%; полиартикулярный серопозитивный по РФ вариант - 3,2%; артрит, ассоциированный с энтезитом -2,6%; псориатический артрит - 0,4%; недифференцированный артрит - 1,1%. В исследование включено 3210 пациентов, из них 1259 (39,2%) мальчиков и 1951 (60,8%) девочек. Средний возраст 11,0 (8,0; 14,0) лет. Медиана возраста начала заболевания 4,0 года; установления диагноза — 6,0 лет (Е.И. Алексеева, 2015).

По данным В.А. Малиевского, в Республике Башкортостан в структуре ЮИА преобладает олигоартикулярный вариант (40,6%) и полиартикулярный серонегативный по РФ вариант (29,3%). Системный вариант ЮИА диагностирован у 9,9% больных, артрит, связанный с энтезитом у 5,4%, псориатический артрит - у 0,7% больных. Удельный вес недифференцированных артритов составил 12,4% больных. В исследование включено 443 ребенка (209 мальчиков и 234 девочки) в возрасте 0-17 лет.

Установлены половые различия в структуре ЮИА, характеризующиеся более высокой частотой системного артрита и артрита, связанного с энтезитом у мальчиков, РФ-негативного полиартрита - у девочек (В.А. Малиевский, 2006).

При обзоре зарубежных данных, по данным объединённого регистра США и Канады Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance (CARRA), в структуре ЮИА преобладает полиартикулярный серонегативный по РФ вариант - 43%. Олигоартикулярный вариант зарегистрирован у 21% пациентов, системный вариант у 13% пациентов, энтезитный вариант у 9%, полиартикулярный серопозитивный по РФ вариант у 8% пациентов, псориатический вариант у 5% пациентов и недифференцированный вариант ЮИА у 1% пациентов. В регистр включено 1192 пациента, из них 887 девочек (74%) и 305 мальчиков (26%). Средний возраст пациентов составляет 12.4 (7.915.7) лет (T. Beukelman и др., 2017).

По данным немецкого регистра детей, получающих биологическую терапию BiologicsinPaediatricRheumatology (BIKER), в структуре ЮИА преобладают олигоартикулярный вариант (30,4%) и полиартикулярный серонегативный по РФ вариант (29,8%). Системный вариант зарегистрирован у 6,8% пациентов, энтезитный вариант у 16,4%, полиартикулярный серопозитивный по РФ вариант у 6% пациентов, псориатический вариант у 7,4% пациентов и недифференцированный вариант ЮИА у 3,2% пациентов. В регистр включено 4026 пациента, из них 66,9% и 33,1% мальчиков, средний возраст пациентов составляет 7.7 лет (G. Horneff и др., 2017).

Таким образом, заболеваемость, частота распространенности и структура ЮИА различается в разных странах и регионах, что связано с географическими и этническими особенностями и не позволяет экстраполировать известные данные на другие территории. Изучение особенностей течения и структуры ЮИА наиболее удобно проводить с использованием локальных регистров.

1.2. Этиопатогенез и клиническая картина ювенильного идиопатического артрита

1.2.1. Современные представления об этиопатогенезе ювенильного идиопатического артрита

Развитие ювенильного идиопатического артрита связывают с рядом генетических особенностей и воздействием некоторых факторов внешней среды на ранних этапах развития ребенка (Е.С. Жолобова, 2005). Так, доказано двухкратное увеличение риска возникновения ЮИА в первые семь лет жизни при курении матери во время беременности (Р.! Gowdie, Б.Ы.Ь. ТБе, 2012). В ограниченных по размеру выборки исследованиях было обнаружено, что повышенный риск возникновения ЮИА ассоциирован с непродолжительным (менее 3 месяцев) кормлением грудью (КХ. Нуп^ и др., 2016). В исследовании, проведенном на основе шведского регистра, было установлено, что рождение после 42 недели гестации и при операции кесарева сечения несколько повышают риск развития ЮИА в позднем возрасте. Кроме того, было обнаружено, что риск развития ЮИА выше у единственных детей в семье МШег и др., 2015). Давыдова с соавт. описали взаимосвязь болезни с особенностями внутрисемейных отношений. Так, социально-экономический и психологический статус семей характеризовался ухудшением материального положения, ограничением трудовой и социальной активности, формированием родительской тревоги, экстернальностью и недостаточной информированностью родителей о болезни ребенка, что обусловливает снижение комплаентности и недооценку тяжести заболевания (М.А. Давыдова, Г.В. Санталова и др., 2016).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Севостьянов Владислав Константинович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Е.И. Особенности лекарственной терапии детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: результаты анализа Общероссийского регистра Союза педиатров России / Е.И. Алексеева и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Т. 15. - № 1. - С. 59-67.

2. Алексеева, Е.И. Особенности течения и стационарного лечения детей с системным ювенильным идиопатическим артритом: первые результаты анализа Общероссийского Союза педиатров России / Е.И. Алексеева и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Т. 14. - № 6. - С. 661-673.

3. Алексеева, Е.И. Эффективность лечения инфликсимабом резистентных форм ювенильного ревматоидного артрита / Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т. 5. - № 2. - С. 20-30.

4. Алексеева, Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение / Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Т. 14. - № 1. - С. 78-94.

5. Алексеева, Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение / Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Т. 14. - № 1. - С. 78-94.

6. Баранов, А.А., Алексеева, Е.И. Детство без артрита [Электронный ресурс] / А.А. Баранов, Е.И. Алексеева // Здоровое будущее. - Режим доступа: http://buduzdorov.org/assets/files/documents/Detstvo-bez-artrita.pdf.

7. Бзарова, Т.М. Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа в лечении ювенильного идиопатического артрита: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.08, 14.01.22 / Т.М. Бзарова. - Москва, 2015. - 48 с.

8. Бобылева, В.Н., Жолобова Е.С. Исторический и современный взгляд на ювенильный анкилозирующий спондилоартрит / В.Н. Бобылева и др. // Доктор.ру. - 2013. - Т. 87. - № 9. - С. 41.

9. Валеева, Р.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика ювенильных

артритов у детей в Республике Башкортостан: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09, 14.00.33 / Р.Н. Валеева. - Уфа, 2006. - 24 с.

10. Ватутин, Н.Т. Принципы использования визуализирующих методов исследования в диагностике и лечении ювенильного идиопатического артрита / Н.Т. Ватутин // Современная ревматология. - 2015. - № 4. - С. 44-47.

11. Галстян, Л.А., Жолобова, Е.С. Эффективность адалимумаба у пациентки с ювенильным идиопатическим артритом и увеитом / Л.А. Галстян, Е.С. Жолобова // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11. - № 6. - С. 142-146.

12. Галстян, Л.А., Жолобова, Е.С., Старикова, А.В., Денисова, Е.В. Эффективность терапии абатацептом у пациентки с ювенильным идиопатическим артритом и двухсторонним увеитом / Л.А. Галстян, Е.С. Жолобова и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2016. - Т. 15. - № 3. - С. 307-310.

13. Геппе, Н.А., Подчерняева, Н.С., Лыскина, Г.А. Руководство по детской ревматологии / Н.А. Геппе, Н.С. Подчерняева, Г.А. Лыскина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 720 с.

14. Горяйнов, С.В., Авксентьева, М.В., Омельяновский, В.В. Клиническая эффективность биологических препаратов при ювенильном ревматоидном артрите: непрямое сравнение / С.В. Горяйнов, М.В. Авксентьева, В.В. Омельяновский // Медицинские технологии, оценка и выбор. - 2011. -№4(6). - С. 9-16.

15. Давыдова, М.А, Санталова, Г.В. Частота и особенности ювенильного артрита у детей Самарской области / М.А. Давыдова, Г.В. Санталова // Практическая медицина. - 2016. - Т. 8. - № 100. - С. 80-82.

16. Жолобова, Е.С. Роль наследственных (иммуногенетических) и средовых (инфекционных факторов в развитии ювенильных артритов: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.09 / Е.С. Жолобова. - Москва, 2005. - 50 с.

17. Жолобова, Е.С. Системная форма ювенильного идиопатического артрита (диагностика и лечение) / Е.С. Жолобова // РМЖ. - 2012. - № 30. - С. 1514-1516.

18. Жолобова, Е.С., Конопелько, О.Ю. Инфликсимаб в практике лечения больных с активным ювенильным артритом / Е.С. Жолобова, О.Ю. Конопелько // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11. - № 3. - С. 120-125.

19. Жолобова, Е.С., Лоскутова, О.Ю. и др. Оценка эффективности и безопасности генно-инженерных биологических препаратов (инфликсимаба, этанерцепта, абатацепта) у детей с суставным вариантом ювенильного идиопатического артрита / Е.С. Жолобова, О.Ю. Лоскутова // Педиатрия. - 2017. - Т. 96. - № 3. - С. 79-85.

20. Жолобова, Е.С., Лоскутова, О.Ю. Опыт применения абатацепта у пациентки с полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита / Е.С. Жолобова, О.Ю. Лоскутова // Педиатрия. - 2015. - № 13(114). - С. 43-48.

21. Жолобова, Е.С., Николаева, М.Н. Опыт использования препарата тоцилизумаб (Актемра) у мальчика с системной формой ювенильного ревматоидного артрита / Е.С. Жолобова, М.Н. Николаева // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 29. - С. 48-50.

22. Зинчук, И.Ю. Оптимизация лекарственной помощи больным ревматоидным артритом на основе фармакоэкономических исследований: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.03 / И.Ю. Зинчук. - Москва, 2013. - 24 с.

23. Кожевников, А.Н. Роль нарушений апоптоза в формировании ювенильного идиопатического артрита / А.Н. Кожевников и др. // Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9. - № 3. - С. 52-57

24. Конопелько, О.Ю., Жолобова, Е.С., Николаева, М.Н. Эффективность этанерцепта в лечении различных вариантов ювенильного

идиопатического артрита / О.Ю. Конопелько, Е.С. Жолобова, М.Н. Николаева // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12. - № 6. - С. 115-119.

25. Костик, М.М., Щеплягина, Л.А., Ларионова, В.И. Роль генетического полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR) в патогенезе ювенильного идиопатического артрита: теоретические и практические аспекты / М.М. Костик, Л.А. Щеплягина, В.И. Ларионова // Современная ревматология. - 2014. - Т. 1. - № 3. - С. 28-33.

26. Людкевич, О.М. Качество жизни детей с различными вариантами течения ювенильного хронического артрита: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / О.М. Людкевич. - Архангельск, 2006. - 24 с.

27. Малиевский, В.А. Территориальный Регистр больных ювенильными артритами / В.А. Малиевский // Научно-практическая ревматология. -2005. - № 4. - С. 95-97.

28. Малиевский, В.А. Ювенильные артриты: эпидемиология, медико-социальные и экономические последствия, качество жизни: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.39, 14.00.09 / В.А. Малиевский. - Москва, 2006. -38 с.

29. Никишина, И.П, Каледа, М.И. Современная фармакотерапия системного ювенильного артрита / И.П. Никишина, М.И. Каледа // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53. - № 1. - С. 84-93.

30. Никишина, И.П. Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита / И.П. Никишина // Научно-практическая ревматология. - 2011. -№ 1. - С. 78-93.

31. Никишина, И.П. Стандарты лечения ювенильных артритов / И.П. Никишина // Научно-практическая ревматология. - 2008. - Т. 3Б. - С. 5962.

32. Никишина, И.П., Каледа, М.И. Современная фармакотерапия системного ювенильного артрита / И.П. Никишина, М.И. Каледа // Научно-

практическая ревматология. - 2015. - Т. 53. - № 1. - С. 84-93.

33. Николаева, М.Н., Жолобова, Е.С. Использование лефлуномида в комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита / М.Н. Николаева, Е.С. Жолобова // Вопросы современной педиатрии. - 2008. - Т. 6. - № 7. - С. 132-136.

34. Савостьянов, К.В., Алексеева, Е.И., Чистяков, Д.А. Ассоциация генов, не кодирующих компоненты главного комплекса гистосовместимости, с ювенильным идиопатическим артритом / К.В. Савостьянов, Е.И. Алексеева, Д.А. Чистяков // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2014. - Т. 69. - № 9-10. - С. 83-94.

35. Сазонова, Е.В. Первый опыт ведения биологического регистра для детей в Саратовской области / Е.В. Сазонова // Бюллетень медицинских интернет конференций. - 2012. - Т. 2. - № 2. - С. 120.

36. Салугина, С.О. Нозологическая диагностика ювенильного артрита на разных этапах наблюдения / С.О. Салугина // Современная ревматология. -2010. - № 3. - С. 22-28.

37. Салугина, С.О., Кузьмина, Н.Н., Филиппова, Н.В. Современные подходы к диагностике ювенильных артритов / С.О. Салугина, Н.Н. Кузьмина, Н.В. Филиппова // Научно-практическая ревматология. - 2008. - № 4. - С. 6571.

38. Семенова, О.В., Салугина, С.О., Кузьмина, Н.Н. Оценка качества жизни при ювенильных артритах / О.В. Семенова, С.О. Салугина, Н.Н. Кузьмина // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 1. - С. 49-53.

39. Серая, В.А, Жолобова, Е.С. Динамика роста детей с системной формой ювенильного идиопатического артрита на фоне терапии тоцилизумабом и другими генно-инженерными биологическими препаратами / В.А. Серая, Е.С. Жолобова // Вопросы практической педиатрии. - 2016. - Т. 11. - № 2. - С. 15-22.

40. Федоров, Е.С., Салугина, С.О., Кузьмина, Н.Н. Роль цитокиновой сети в

регуляции воспаления при различных вариантах ювенильного артрита / Е.С. Федоров, С.О. Салугина, Н.Н. Кузьмина // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 3. - С. 74-89.

41. Чебышева, С.Н., Жолобова, Е.С. Диагностика, клиника и терапия псориатического артрита у детей / С.Н. Чебышева, Е.С. Жолобова // Доктор.ру. - 2012. - Т. 77. - № 9. - С. 32-36.

42. Шебаев, Г.А. Оптимизация медицинской помощи детям с ревматическими болезнями в эпоху генно-инженерной биологической терапии (на примере Республики Башкортостан) / Г.А. Шебаева и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12. - № 6. - С. 85-89.

43. Alsufyani, K. The Role of Subcutaneous Administration of Methotrexate in Children with Juvenile Idiopathic Arthritis Who Have Failed Oral Methotrexate / K. Alsufyani // J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - № 1. - P. 179-182.

44. Angeles-Han, S.T. Characteristics of a cohort of children with Juvenile Idiopathic Arthritis and JIA-associated Uveitis / S.T. Angeles-Han // Pediatr. Rheumatol. Online J. - 2015. - Vol. 13. - P. 19.

45. Angeles-Han, S.T. Risk markers of juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis in the Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance (CARRA) Registry / S.T. Angeles-Han // J. Rheumatol. - 2013. - Vol. 40. - № 12. - P. 2088-2096.

46. Anink, J. Long-term quality of life and functional outcome of patients with juvenile idiopathic arthritis in the biologic era: a longitudinal follow-up study in the Dutch Arthritis and Biologicals in Children Register / J. Anink // Rheumatology (Oxford). - 2015. - Vol. 54. - № 11. - P. 1964-1969.

47. Aoki, C. Discrepancy between clinical and radiological responses to tocilizumab treatment in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis / C/ Aoki // J. Rheumatol. - 2014. - Vol. 41. - № 6. - P. 1171-1177.

48. Ashorn, M. Upper endoscopic findings in children with active juvenile chronic arthritis / M. Ashorn // Acta Paediatr. Int. J. Paediatr. - 2003. - Vol. 92. - № 5

PG-558-561. - P. 558-561.

49. Aupiais, C. Aetiology of arthritis in hospitalised children: an observational study / C. Aupiais // Arch. Dis. Child. - 2015. - Vol. 100. - № 8. - P. 742-747.

50. Barthel, D. Inflammatory Bowel Disease in Juvenile Idiopathic Arthritis Patients Treated with Biologics / D. Barthel // J. Rheumatol. - 2015. - Vol. 42.

- № 11. - P. 2160-2165.

51. Becker, I., Horneff, G. Risk of serious infection in juvenile idiopathic arthritis patients associated with TNF-inhibitors and disease activity in the German BIKER registry / I. Becker, G. Horneff // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2017.

- Vol. 69(4). - P. 552-560.

52. Behrens, E.M. Evaluation of the presentation of systemic onset juvenile rheumatoid arthritis: data from the Pennsylvania Systemic Onset Juvenile Arthritis Registry (PASOJAR) / E.M. Behrens // J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 35. - № 2. - P. 343-348.

53. Benedetti, De F. Randomized trial of tocilizumab in systemic juvenile idiopathic arthritis / F. De Benedetti // N. Engl. J. Med. - 2012. - Vol. 367. - № 25. - P. 2385-2395.

54. Benedetti, De F. Serum soluble interleukin 6 (IL-6) receptor and IL-6/soluble IL-6 receptor complex in systemic juvenile rheumatoid arthritis / F. De Benedetti // J. Clin. Invest. - 1994. - Vol. 93. - № 5. - P. 2114-2119.

55. Berard, R.A., Laxer, R.M. Etanercept (Enbrel) in the treatment of juvenile idiopathic arthritis / R.A. Berard, R.M. Laxer // Expert Opin. Biol. Ther. - 2013.

- Vol. 13. - № 11. - P. 1623-1630.

56. Beukelman, T. A survey of national and multi-national registries and cohort studies in juvenile idiopathic arthritis: challenges and opportunities [Electronic resource] / T. Beukelman // Pediatric Rheumatology. - 2017. - Enable URL: https://doi.org/10.1186/s 12969-017-0161-5.

57. Beukelman, T. American College of Rheumatology Recommendations for the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis: Initiation and Safety Monitoring of

Therapeutic Agents for the Treatment of Arthritis and Systemic Features / T. Beukelman // Arthritis Care Res. - 2011. - Vol. 63. - № 4. - P. 465-482.

58. Beukelman, T. Rates of malignancy associated with juvenile idiopathic arthritis and its treatment / T. Beukelman // Arthritis Rheum. - 2012. - № 64. - P. 12631271.

59. Beukelman, T. The new Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance (CARRA) registry: design, rationale, and characteristics of patients enrolled in the first 12 months [Electronic resource] / T. Beukelman // Pediatric Rheumatology. - 2017. - Enable URL: https://doi.org/10.1186/s12969-017-0160-6.

60. Birolo, C. Comparable Efficacy of Abatacept Used as First-line or Second-line Biological Agent for Severe Juvenile Idiopathic Arthritis-related Uveitis / C. Birolo // J. Rheumatol. - 2016. - Vol. 43. - № 11. - P. 2068-2073.

61. Bleesing, J. The diagnostic significance of soluble CD163 and soluble interleukin-2 receptor alpha-chain in macrophage activation syndrome and untreated new-onset systemic juvenile idiopathic arthritis / J. Bleesing // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - № 3. - P. 965-971.

62. Bollow, M. Use of contrast-enhanced MR imaging to detect sacroiliitis in children / M. Bollow // Skeletal Radiol. - 1998. - Vol. 27. - № 11. - P. 606616.

63. Brunner, H.I. A Multi-Center, Double-Blind, Randomized-Withdrawal Trial of Subcutaneous Golimumab in Pediatric Patients With Active Polyarticular Course Juvenile Idiopathic Arthritis Despite Methotrexate Therapy: Week 48 Results / H.I. Brunner // Arthritis Rheumatol. - 2014. - Vol. 66. - P. S191-S192.

64. Brunner, H.I. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results from a phase 3, randomised, doubleblind withdrawal trial / H.I. Brunner // Ann. Rheum. Dis. - 2015. - Vol. 74. -№ 6. - P. 1110-1117.

65. Burgos-Vargas, R. A 26 week randomised, double blind, placebo controlled exploratory study of sulfasalazine in juvenile onset spondyloarthropathies / R. Burgos-Vargas // Ann Rheum Dis. - 2002. - Vol. 61. - № 10. - P. 941-942.

66. Cassidy, J.T., Petty, R.E., Sullivan, D.B. Abnormalities in the distribution of serum immunoglobulin concentrations in juvenile rheumatoid arthritis / J.T. Cassidy, R.E. Petty, D.B. Sullivan // J. Clin. Invest. - 1973. - Vol. 52. - № 8. -P. 1931-1936.

67. Cleary, A.G. Intra-articular corticosteroid injections in juvenile idiopathic arthritis / A.G. Cleary // Arch. Dis. Child. - 2003. - Vol. 88. - № 3. - P. 192196.

68. Consolaro, A. Advances in biomarkers for paediatric rheumatic diseases / A. Consolaro // Nat. Rev. Rheumatol. - 2014. - Vol. 11. - № 5. - P. 1-11.

69. Consolaro, A. Clinical outcome measures in juvenile idiopathic arthritis / A. Consolaro // Pediatr. Rheumatol. Online J. - 2016. - Vol. 14. - № 1. - P. 23.

70. Consolaro, A. Development and Validation of a Composite Disease Activity Score for Juvenile Idiopathic Arthritis / A. Consolaro // Arthritis Rheum. -2009. - Vol. 61. - № 5. - P. 658-666.

71. Cron, R.Q., Beukelman, T. Guilt by association - what is the true risk of malignancy in children treated with etanercept for JIA? / R.Q. Cron, T. Beukelman // Pediatr. Rheumatol. Online J. - 2010. - Vol. 8. - № 1. - P. 23.

72. Damasio, M.B. Synovial and inflammatory diseases in childhood: Role of new imaging modalities in the assessment of patients with juvenile idiopathic arthritis / M.B. Damasio // Pediatr. Radiol. - 2010. - Vol. 40. - № 6. - P. 985998.

73. Dekker, L. Safety of anti-TNFalpha therapy in children with juvenile idiopathic arthritis / L. Dekker // Clin. Exp. Rheumatol. - 2004. - Vol. 22. - № 2. - P. 252-258.

74. Demirkaya, E. The distribution of juvenile idiopathic arthritis in the eastern Mediterranean: results from the registry of the Turkish Paediatric Rheumatology

Association / E. Demirkaya // Clin. Exp. Rheumatol. - 2016. - Vol. 29. - № 1.

- P. 111-116.

75. Diak, P. Tumor necrosis factor alpha blockers and malignancy in children: forty-eight cases reported to the Food and Drug Administration / P. Diak // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62. - № 8. - P. 2517-2524.

76. Eichenfield, A.H. Utility of rheumatoid factor in the diagnosis of juvenile rheumatoid arthritis / A.H. Eichenfield // Pediatrics. - 1986. - Vol. 78. - № 3. -P. 480-484.

77. Foeldvari, I., Becker, I., Horneff, G. Uveitis Events During Adalimumab, Etanercept, and Methotrexate Therapy in Juvenile Idiopathic Arthritis: Data From the Biologics in Pediatric Rheumatology Registry / I. Foeldvari, I. Becker, G. Horneff // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2015. - Vol. 67. - № 11. - P. 1529-1535.

78. Foeldvari, I., Wierk, A. Effectiveness of leflunomide in patients with juvenile idiopathic arthritis in clinical practice / I. Foeldvari, A. Wierk // J. Rheumatol. -2010. - Vol. 37. - № 8. - P. 1763-1767.

79. Geikowski, T. Predictors of response to etanercept in polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis / T. Geikowski [et al.] // Rheumatology (Oxford). -2014. - Vol. 53. - № 7. - P. 1245-1249.

80. Gerloni, V. Efficacy and safety profile of cyclosporin A in the treatment of juvenile chronic (idiopathic) arthritis. Results of a 10-year prospective study / V. Gerloni [et al.] // Rheumatol. - 2001. - Vol. 40. - P. 907-913.

81. Ghosh, J.B., Dipankar, G., Nibedita, C. Juvenile idiopathic arthritis with peripheral gangrene / J.B. Ghosh, G. Dipankar, C. Nibedita // Indian J. Pediatr.

- 2006. - Vol. 73. - № 8. - P. 739-741.

82. Giancane, G., Consolaro, A. Juvenile Idiopathic Arthritis: Diagnosis and Treatment / J.B. Ghosh, G. Dipankar, C. Nibedita // Rheumatol Ther. - 2016. -Vol. 3. - № 2. - P. 187-207.

83. Giannini, E.H. Long-term safety and effectiveness of etanercept in children

with selected categories of juvenile idiopathic arthritis / E.H. Giannini [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60. - № 9. - P. 2794-2804.

84. Giannini, E.H. Methotrexate in resistant juvenile rheumatoid arthritis - Results of the U.S.A.-U.S.S.R. double-blind, placebo-controlled trial / E.H. Giannini [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 326. - № 16 PG-1043-1049. - P. 1043-1049.

85. Giannini, E.H. Prelimary definition of Improvement in Juvenile Arthritis / E.H. Giannini [et al.] // Arthritis and Rheumatol. - 1997. - Vol. 40. - № 7. - P. 1202-1209.

86. Gibson, D.S. Stratification and monitoring of juvenile idiopathic arthritis patients by synovial proteome analysis / D.S. Gibson [et al.] // J. Proteome Res. - 2009. - Vol. 8. - № 12. - P. 5601-5609.

87. Goldenberg, J. Symptomatic cardiac involvement in juvenile rheumatoid arthritis / J. Goldenberg [et al.] // Int. J. Cardiol. - 1992. - Vol. 34. - № 1. - P. 57-62.

88. Gorelik, M. Follistatin-like protein 1 and the ferritin/erythrocyte sedimentation rate ratio are potential biomarkers for dysregulated gene expression and macrophage activation syndrome in systemic juvenile idiopathic arthritis / M. Gorelik [et al.] // J. Rheumatol. - 2013. - Vol. 40. - № 7. - P. 1191-1199.

89. Gowdie, P.J., Tse, S.M.L. Juvenile idiopathic arthritis / P.J. Gowdie, S.M.L. Tse // Pediatr. Clin. North Am. - 2012. - Vol. 59. - № 2. - P. 301-327.

90. Gutierrez-Suarez, R. Health-related quality of life of patients with juvenile idiopathic arthritis coming from 3 different geographic areas. The PRINTO multinational quality of life cohort study / R. Gutierrez-Suarez [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46. - № 2. - P. 314-320.

91. Gutierrez-Suarez, R., Burgos-Vargas, R. The use of methotrexate in children with rheumatic diseases / R. Gutierrez-Suarez, R. Burgos-Vargas // Clin. Exp. Rheumatol. - 2010. - Vol. 28. - № 5. - P. 61.

92. Hahn, Y.-S., Kim, J.-G. Pathogenesis and clinical manifestations of juvenile

rheumatoid arthritis / Y.-S. Hahn, J.-G. Kim // Korean J. Pediatr. - 2010. - Vol. 53. - № 11. - P. 921-930.

93. Harrold, L.R. Incidence and prevalence of juvenile idiopathic arthritis among children in a managed care population, 1996-2009 / L.R. Harrold [et al.] // J. Rheumatol. - 2013. - Vol. 40. - № 7. - P. 1218-1225.

94. Hashkes, P.J. Mortality outcomes in pediatric rheumatology in the US / P.J. Hashkes // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62. - № 2. - P. 599-608.

95. Heiligenhaus, A. Prevalence and complications of uveitis in juvenile idiopathic arthritis in a population-based nation-wide study in Germany: suggested modification of the current screening guidelines / A. Heiligenhaus // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46. - № 6. - P. 1015-1019.

96. Heiligenhausö A. Review for disease of the year: epidemiology of juvenile idiopathic arthritis and its associated uveitis: the probable risk factors / A. Heiligenhaus [et al.] // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2013. - Vol. 21. - № 3. - P. 180-191.

97. Helmick, C.G. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part I / C.G. Helmick [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58. - № 1. - P. 15-25.

98. Hermann, G. Comorbidity of type 1 diabetes and juvenile idiopathic arthritis / G. Hermann // J. Pediatr. - 2015. - Vol. 166. - № 4. - P. 930-935.

99. Holzinger, D. The Toll-like receptor 4 agonist MRP8/14 protein complex is a sensitive indicator for disease activity and predicts relapses in systemic-onset juvenile idiopathic arthritis / D. Holzinger [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2012. -Vol. 71. - № 6. - P. 974-980.

100. Horneff, G. Safety and efficacy of combination of etanercept and methotrexate compared to treatment with etanercept only in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA): preliminary data from the German JIA Registry / G. Horneff [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68. - № 4. - P. 519-525.

101. Horneff, G. The German etanercept registry for treatment of juvenile idiopathic

arthritis / G. Horneff [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - Vol. 63. - № 12. - P. 1638-1644.

102. Horneff, G. Update on malignancies in children with juvenile idiopathic arthritis in the German BIKER Registry / G. Horneff [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. -2016. - Vol. 34(6). - P. 1113-1120.

103. Hsin, Y.-C. Risk of Tuberculosis in Children with Juvenile Idiopathic Arthritis: A Nationwide Population-Based Study in Taiwan / Y.-C. Hsin [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - № 6. - P. e0128768.

104. Huang, J.-L. New advances in juvenile idiopathic arthritis / J.-L. Huang // Chang Gung Med. J. - 2012. - Vol. 35. - № 1. - P. 1-14.

105. Hunter, P.J. Biologic predictors of extension of oligoarticular juvenile idiopathic arthritis as determined from synovial fluid cellular composition and gene expression / P.J. Hunter [et a.] // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62. - № 3. - P. 896-907.

106. Hurd, A., Beukelman, T. Infectious complications in juvenile idiopathic arthritis / A. Hurd, T. Beukelman // Curr. Rheumatol. Rep. - 2013. - Vol. 15. - № 5. -P. 327.

107. Hyrich, K.L. Influence of past breast feeding on pattern and severity of presentation of juvenile idiopathic arthritis / K.L. Hyrich [et al.] // Arch. Dis. Child. - 2016. - Vol. 101. - № 4. - P. 348-351.

108. Jetha, A. Unpacking Early Work Experiences of Young Adults With Rheumatic Disease: An Examination of Absenteeism, Job Disruptions, and Productivity Loss / A. Jetha // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2015. - Vol. 67. - № 9. - P. 1246-1254.

109. Kahn, P. Juvenile idiopathic arthritis - an update on pharmacotherapy / P. Kahn // Bull. NYU Hosp. Jt. Dis. - 2011. - Vol. 69. - № 3. - P. 264-276.

110. Kessler, E.A., Becker, M.L. Therapeutic advancements in juvenile idiopathic arthritis / E.A. Kessler, M.L. Becker // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. -2014. - Vol. 28. - № 2. - P. 293-313.

111. Kim, K.H., Kim, D.S. Juvenile idiopathic arthritis: Diagnosis and differential diagnosis / K.H. Kim, D.S. Kim // Korean J. Pediatr. - 2010. - Vol. 53. - № 11. - P. 931-935.

112. Kimura, Y. Pulmonary hypertension and other potentially fatal pulmonary complications in systemic juvenile idiopathic arthritis / Y. Kimura // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2013. - Vol. 65. - № 5. - P. 745-752.

113. Klein, A. Efficacy and safety of oral and parenteral methotrexate therapy in children with juvenile idiopathic arthritis. An observational study with patients of the German Methotrexate Registr / A. Klein [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2012. - Vol. 64. - № 9. - P. 1349-1356.

114. Krause, M.L. Juvenile Idiopathic Arthritis in Olmsted County, Minnesota, 1960-2013 / M.L. Krause // Arthritis Rheumatol (Hoboken, N.J.). - 2016. -Vol. 68. - № 1. - P. 247-254.

115. Kuna, A.T. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and antibodies to cyclic citrullinated peptides in juvenile idiopathic arthritis / A.T. Kuna // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. - Vol. 47. - № 12. - P. 1525-1530.

116. Lanni S. h gp. Outcome and predicting factors of single and multiple intra-articular corticosteroid injections in children with juvenile idiopathic arthritis // Rheumatology. 2011.- Vol. - 50. № 9.- P. 1627-1634.

117. Lanni, S. Towards a role of ultrasound in children with juvenile idiopathic arthritis / S. Lanni // Rheumatology (Oxford). - 2013. - Vol. 52. - № 3. - P. 413-420.

118. Lehman, T. Administration warning of malignancy in children receiving tumor necrosis factor alpha blockers change the way we treat children with juvenile idiopathic arthritis? / T. Lemn // Arthritis Rheum. - 2010. - № 62. - P. 21832184.

119. Len, C. Gastroduodenal lesions in children with juvenile rheumatoid arthritis / / Len [et al.] // Hepatogastroenterology. - 1999. - Vol. 46. - № 26. - P. 991-996.

120. Lovell, D.J. Adalimumab with or without methotrexate in juvenile rheumatoid

arthritis / D.J. Lovell [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - № 8. - P. 810-820.

121. Lovell, D.J. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group / D.J. Lovell [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - № 11. - P. 763-769.

122. Luca, N.J.C., Feldman, B.M. Health outcomes of pediatric rheumatic diseases / N.J.C. Luca, B.M. Feldman // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2014.- Vol. 28. - № 2. - P. 331-350.

123. Macaubas, C. Oligoarticular and polyarticular JIA: epidemiology and pathogenesis / C. Macaubas // Nat. Rev. Rheumatol. - 2009. - Vol. 5. - № 11.-P. 616-626.

124. Marieke, H Otten, Janneke Anink, Sandra Spronk. Efficacy of biological agents in juvenile idiopathic arthritis: a systematic review using indirect comparisons / H. Marieke // Ann Rheum Dis. - 2013. - Vol. 72. - P. 1806-1812.

125. McQueen, F.M. Bone marrow edema and osteitis in rheumatoid arthritis: the imaging perspective / F.M. McQueen // Arthritis Res. Ther. - 2012. - Vol. 14. -№ 5. - P. 224.

126. Miller, J. Sibling Exposure and Risk of Juvenile Idiopathic Arthritis / J. Miller [et al.] // Arthritis Rheumatol (Hoboken, N.J.). - 2015. - Vol. 67. - № 7. - P. 1951-1958.

127. Moncrieffe, H. A subgroup of juvenile idiopathic arthritis patients who respond well to methotrexate are identified by the serum biomarker MRP8/14 protein / H. Moncrieffe [et al.] // Rheumatol (United Kingdom). - 2013. - Vol. 52. - № 8. - P. 1467-1476.

128. Mondal, R. Growth of children with juvenile idiopathic arthritis / R. Mondal [et al.] // Indian Pediatr. - 2014. - Vol. 51. - № 3. - P. 199-202.

129. Mouy, R. Efficacy of cyclosporine A in the treatment of macrophage activation syndrome in juvenile arthritis: report of five cases / R. Mouy // J Pediatr. -1996. - Vol.129(5). - P. 750-754.

130. Müller, L.-S.O. The paediatric wrist revisited: redefining MR findings in healthy children / L.-S.O. Müller [et al.] // Ann. Rheum. Dis. 2011. - Vol. 70. -№ 4. - P. 605-610.

131. Nielsen, S. Preliminary evidence that etanercept may reduce radiographic progression in juvenile idiopathic arthritis / S. Nielsen // Clin. Exp. Rheumatol.

- 2008. - Vol. 26. - № 4. - P. 688-692.

132. Nigrovic, P.A. Anakinra as first-line disease-modifying therapy in systemic juvenile idiopathic arthritis: Report of forty-six patients from an international multicenter series / P.A. Nigrovic // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63. - № 2.

- P. 545-555.

133. Nordstrom, B.L. Risk of malignancy in children with juvenile idiopathic arthritis not treated with biologic agents / B.L. Nordstrom // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2012. - Vol. 64. - № 9. - P. 1357-1364.

134. Papadopoulou, C. Delineating the role of multiple intraarticular corticosteroid injections in the management of juvenile idiopathic arthritis in the biologic era / C. Papadopoulou // Arthritis Care Res. - 2013. - Vol. 65. - № 7. - P. 11121120.

135. Pascual, V. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade / V. Pascual // J. Exp. Med. - 2005. - Vol. 0201. - № 9. - P. 1479-1486.

136. Pedersen, R.C., Person, D.A. Cerebral vasculitis in an adolescent with juvenile rheumatoid arthritis / R.C. Pedersen, D.A. Person // Pediatr. Neurol. - 1998.-Vol. 19. - № 1. - P. 69-73.

137. Petty, R.E., Smith, J.R., Rosenbaum, J.T. Arthritis and uveitis in children: A pediatric rheumatology perspective / R.E. Petty, J.R. Smith, J.T. Rosenbaum // Am. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 135. - № 6. - P. 879-884.

138. Petty, R.E., Southwood, T.R., Manners, P., Baum, J., Glass, D.N., Goldenberg, J. International League of Associations Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001 / R.E. Petty, T.R.

Southwood, P. Manners [et al.] // J Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - P. 390-392.

139. Pohjankoski, H. Simultaneous juvenile idiopathic arthritis and diabetes mellitus type 1 — a Finnish nationwide study / H. Pohjankoski [et al.] // J. Rheumatol. -2012. - Vol. 39. - № 2. - P. 377-381.

140. Prince, F.H.M. Major improvements in health-related quality of life during the use of etanercept in patients with previously refractory juvenile idiopathic arthritis / F.H.M. Prince [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. - № 1. -P. 138-142.

141. Quartier, P. A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial with the interleukin-1 receptor antagonist anakinra in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (ANAJIS trial) / P. Quartier [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70. - № 5. - P. 747-754.

142. Rathi, H. The Efficacy and Safety of Abatacept, Adalimumab, Etanercept And Tocilizumab are Comparable In Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis / H. Rathi [et al.] // Value Heal. - 2015. - Vol. 18. - № 7. - P. A636.

143. Ravelli, A. Antinuclear antibody-positive patients should be grouped as a separate category in the classification of juvenile idiopathic arthritis / A. Ravelli [et al.] // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol.63. - № 1. - P. 267-275.

144. Ravelli, A. Correlation between conventional disease activity measures in juvenile chronic arthritis / A. Ravelli [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1997. - Vol. 56. - № 3. - P. 197-200.

145. Ravelli, A. Macrophage activation syndrome in systemic juvenile rheumatoid arthritis successfully treated with cyclosporine / A. Ravelli [et al.] // J. Pediatr. -1996. - Vol. 128. - № 2. - P. 275-278.

146. Reddy, V.V. Soluble CD25 in serum: A potential marker for subclinical macrophage activation syndrome in patients with active systemic onset juvenile idiopathic arthritis / V.V. Reddy [et al.] // Int. J. Rheum. Dis. - 2014. - Vol.17. - № 3. - P. 261-267.

147. Robazzi, T.C. Autoimmune endocrine disorders and coeliac disease in children

and adolescents with juvenile idiopathic arthritis and rheumatic fever / T.C. Robazzi [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2013. - Vol. 31. - № 2. - P. 310317.

148. Rose, C.D. Epidemiology of juvenile rheumatoid arthritis in the Americas: an update / C.D. Rose [et al.] // J. Clin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 12. - № 3. - P. 129-130.

149. Rossum, van M.A. Sulfasalazine in the treatment of juvenile chronic arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Dutch Juvenile Chronic Arthritis Study Group / M.A. van Rossum [et al.] // Arthritis Rheum. - 1998. - Vol. 41. - № 5. - P. 808-816.

150. Ruperto, N. A randomized, placebo-controlled trial of infliximab plus methotrexate for the treatment of polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis / N. Ruperto [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. - № 9. - P. 3096-3106.

151. Ruperto, N. Abatacept improves health-related quality of life, pain, sleep quality, and daily participation in subjects with juvenile idiopathic arthritis / N. Ruperto [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2010. - Vol. 62. - № 11. - P. 1542-1551.

152. Ruperto, N. Abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled withdrawal trial / N. Ruperto [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 372. - № 9636. - P. 383-391.

153. Ruperto, N. Cyclosporine A in juvenile idiopathic arthritis. Results of the PRCSG/PRINTO phase IV post marketing surveillance study / N. Ruperto [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2006. - Vol. 24. - № 5. - P. 599-605.

154. Ruperto, N. Long-term safety and efficacy of abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis / N. Ruperto [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. -Vol. 62. - № 6. - P. 1792-1802.

155. Ruperto, N., Murray, K. A randomized trial of parenteral methotrexate comparing an intermediate dose with a higher dose in children with juvenile

idiopathic arthritis who failed to respond to standard doses of methotrexate / N. Ruperto [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50. - № 7. - P. 2191-2201.

156. Salonen, P.H. Bloodstream infections among children with juvenile idiopathic arthritis: a prospective study from the onset of disease / P.H. Salonen [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2014. - Vol. 32. - № 6. - P. 979-983.

157. Saurenmann, R.K. Epidemiology of juvenile idiopathic arthritis in a multiethnic cohort: ethnicity as a risk factor / R.K. Saurenmann [et al.] // Arthritis Rheum. -2007. - Vol. 56. - № 6. - P. 1974-1984.

158. Scott, C. A reappraisal of intra-articular corticosteroid therapy in juvenile idiopathic arthritis / C. Scott [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2010. - Vol. 28.

- № 5. - P. 774-781.

159. Shepherd, J. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of abatacept, adalimumab, etanercept and tocilizumab for treating juvenile idiopathic arthritis: a systematic review and economic evaluation / J. Shepherd [et al.] // Health Technol. Assess. (Rockv). - 2016. - Vol. 20. - № 34. - P. 1-222.

160. Sheybani, E.F. Imaging of juvenile idiopathic arthritis: a multimodality approach / E.F. Sheybani [et al.] // Radiographics. - 2013. - Vol. 33. - P. 12531273.

161. Silverman, E. Leflunomide or methotrexate for juvenile rheumatoid arthritis / E. Silverman [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - № 16. - P. 16551666.

162. Silverman, E. Long-term open-label preliminary study of the safety and efficacy of leflunomide in patients with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis / E. Silverman [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52.

- № 2. - P. 554-562.

163. Solau-Gervais, E. Prevalence and distribution of juvenile idiopathic arthritis in a region of Western France / E. Solau-Gervais // Joint. Bone. Spine. - 2010. -Vol. 77. - № 1. - P. 47-49.

164. Stoll, M.L. Clinical comparison of early-onset psoriatic and non-psoriatic

oligoarticular juvenile idiopathic arthritis / M.L. Stoll [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2011. - Vol. 29. - № 3. - P. 582-588.

165. Sudol-Szopinska, I., Matuszewska, G. Imaging of juvenile idiopathic arthritis. Part I: Clinical classifications and radiographs / I. Sudol-Szopinska [et al.] // J Ultrason. - 2016. - Vol. 16. - № 66. - P. 225-236.

166. Sudol-Szopinska, I., Matuszewska, G. Imaging of juvenile idiopathic arthritis. Part II: Ultrasonography and MRI / I. Sudol-Szopinska [et al.] // J. Ultrason. -2016. - Vol. 16. - № 66. - P. 237-251.

167. Thierry, S. Prevalence and incidence of juvenile idiopathic arthritis: a systematic review / S. Thierry [et al.] // Joint. Bone. Spine. - 2014. - Vol. 81. -№ 2. - P. 112-117.

168. Tlustochowicz, M. Juvenile idiopathic arthritis morbidity rate in rural and urban areas of Poland 2008-2012 / M. Tlustochowicz [et al.] // Ann. Agric. Environ. Med. - 2015. - Vol. 22. - № 4. - P. 704-707.

169. Truckenbrodt, H., Hafner, R. Methotrexate therapy in juvenile rheumatoid arthritis: a retrospective study / H. Truckenbrodt, R. Hafner // Arthritis Rheum. - 1986. - Vol. 29. - № 6. - P. 801-807.

170. Tukova, J. Methotrexate bioavailability after oral and subcutaneous dministration in children with juvenile idiopathic arthritis / J. Tukova [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2009. - Vol. 27. - № 6. - P. 1047-1053.

171. Tynjala, P. Aggressive combination drug therapy in very early polyarticular juvenile idiopathic arthritis (ACUTE-JIA): a multicentre randomised open-label clinical trial / P. Tynjala [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70. -№ 9. - P. 1605-1612.

172. Vastert, S.J. Effectiveness of first-line treatment with recombinant interleukin-1 receptor antagonist in steroid-naive patients with new-onset systemic juvenile idiopathic arthritis: results of a prospective cohort study / S.J. Vastert [et al.] // Arthritis Rheumatol (Hoboken, N.J.). - 2014. - Vol. 66. - № 4. - P. 1034-1043.

173. Verbsky, J.W., White, A.J. Effective use of the recombinant interleukin 1

receptor antagonist anakinra in therapy resistant systemic onset juvenile rheumatoid arthritis / J.W. Verbsky, A.J. White // J Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - № 10. - P. 2071-2075.

174. Viswanath, V. Levels of serum matrix metalloproteinase-3 correlate with disease activity in the enthesitis-related arthritis category of juvenile idiopathic arthritis / V. Viswanath [et al.] // J. Rheumatol. - 2011. - Vol. 38. - № 11. - P. 2482-2487.

175. Woo, P., Wilkinson, N. Open label phase II trial of single, ascending doses of MRA in Caucasian children with severe systemic juvenile idiopathic arthritis: proof of principle of the efficacy of IL-6 receptor blockade in this type of arthritis and demonstration of prolonged clinical improvement / P. Woo, N. Wilkinson // Arthritis Res Ther. - 2005. - Vol. 7. - № 6. - P. 1281-1288.

176. Yamashita, E. Prevalence of juvenile idiopathic arthritis in children aged 6 to 12 years in Embu das Artes, state of Sao Paulo, Brazil / E. Yamashita [et al.] // Rev. Bras. Reumatol. - 2014. - Vol. 53. - № 6. - P. 542-545.

177. Yokota, S. Efficacy and safety of tocilizumab in patients with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase III trial / S. Yokota [et al.] // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - № 9617. - P. 998-1006.

178. Yokota, S. Therapeutic efficacy of humanized recombinant anti-interleukin-6 receptor antibody in children with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis / S. Yokota [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - № 3. - P. 818-825.

179. Yu, H.-H. Juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis: a nationwide population-based study in Taiwan / H.-H. Yu // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. -№ 8. - P. 70.

Скрининговая памятка для врачей педиатров

Уважаемый доктор!

Вы участвуете в программе по улучшению выявления и диагностики

ювенильного ревматоидного артрита. Эта программа позволит существенно снизить показате™ детской инвалцдюсти и повысит качество медиц^*нской помощи в регионе Ниже находится руководство для участников программы - врачей-педитров детских поликлиник

ИНСТРУКЦИЯ 0

В Вашей полюшинисе размещены анкеты для родителей. Анкета позволяет провести оценку суставного синдрома у детей.

Если у пациента, находящегося у Вас на приеме, есть жалобы ю изменения/дискомфорт/боли в суставе (суставах), уточимте у родителей, заполнили ли они анкету для оценки состояния суставов. Если

нет. предложите им запошить анкету. ©

Если в заложенной родителями анкете отмечено более двух пуистов. выпишите направление к специалисту-детскому ревматологу («правление по форме 057/у-04. с круглой печатью учрежден« и номером направления).

Пржрепите анкету к направлению. Важно, чтобы детский ревматолог мог увидеть ответы родителей пациента в анкете. Это позволит быстрее уточнить диагноз и назначать эффективное лечение.

Выдайте направление на анализы, необходимые для консультации ревматолога: ОАК + СОЭ; ОАМ; Биохимия крови (СРБ. РФ. АСЛО. мочевая кислота, общие иммуноглобулина А М. С, железо сьвороточное).

Скрининговая анкета для родителей и пациентов

БОЛЬ В СУСТАВАХ У РЕБЕНКА?

ПОВОД ОБРАТИТЬСЯ К СПЕЦИАЛИСТУ!

АНКЕТА ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ ПАЦИЕНТОВ ДЕТСКОЙ ПОЛИКЛИНИКИ

Уточните, пожалуйста, в какой поликлинике Вы заполняете анкету: поллслишка-

Если Вы заметили у Вашего ребенка один или несколько из перечисленных ниже симптомов, пожалуйста, отметьте эти симптомы в анкете:

О

о о

о

Один или несколько суставов увеличились в размере или изменилась форма сустава

Покраснение кожи в районе сустава (суставов), сустав более горячий на ощугь

Ребенок жалуется на боль, дискомфорт или чувствительность в одном или нескольких суставах или конечностях, спине при движении

Ребенок жалуется на боль при ощупыва»« сустава (суставов)

О

о о

Есть ограничение подвижности в суставе (суставах)

Ощуще^е затруднения движения в конечностях, спине по утрам («утрежяя скованность»)

Помимо суставов, ребенок жалуется также на снижение зрения и/м дискомфорт в глазу (глазах), или такие жалобы быт отмечены в течение последних шести месяцев до момента появления изменений в суставах

Наличие ДВУХ ИЛИ БОЛЕЕ положительных ответов в анкете является поводом для ОБЯЗАТЕЛЬНОГО обращения к ревматологу!

Спросите вашего педиатра о направлении к специатсту-ревматологу. Попросите врача присрелитъ згу анкету к направлению (или передате ее ревматологу самостоятельно)

Врач-ревматолог

Окружной детский ревматолог ВАО и ЮВАО Севостьянов В. К.

Детская городская по/миым«а № 122 Департамента здравоохранения города Москвы, фитал №2. ул Байкальская. 28

Информационный плакат о проблеме ювенильного идиопатического артрита

Приложение Г Комбинации различных видов сопутствующей патологии

Диагноз ^ частота встречаем ости

Хронический гастродуоденит 8

Дискинезия желчевыводящих путей. Реактивные изменения поджелудочной железы 4

Хронический тонзиллит 3

Медикаментозный синдром Иценко-Кушинга 2

Хронический гастродуоденит. Дискинезия желчевыводящих путей. Реактивные изменения поджелудочной железы 2

Реактивные изменения поджелудочной железы. Дискинезия желчевыводящих путей. 2

Миопия 2

Дискинезия желчевыводящих путей. 2

Псориаз 2

Атопический дерматит 2

Плоскостопие 2

Ожирение 2

Малая аномалия развития сердца. Пролапс митрального клапана. 2

Врожденный порок сердца. 2

Хронический гастродуоденит. Гипотиреоз 2

Хронический гастродуоденит. Хронический тонзиллит 2

Реактивные изменения поджелудочной железы 1

Плоскостопие. Миопия 1

Атопический дерматит. Хронический тонзиллит 1

Миопия 1

Железо-дефицитная анемия. 1

Двусторонняя тугоухость 1

Реактивные изменения поджелудочной железы. Малая аномалия развития сердца. Нетоксический диффузный зоб. 1

Сахарный диабет. Реактивные изменения поджелудочной железы. Аутоиммунный тиреоидит. 1

Аутоиммунный тиреоидит. Нарушение ритма сердца. Вегетососудистая дистония. Хронический гастродуоденит. Дискинезия желчевыводящих путей. Пролапс митрального клапана. 1

Псориаз. 1

Хронический пиелонефрит. 1

Синдром Вискотта-Олдрича 1

Вегетососудистая дистония. 1

Вегетососудистая дистония. Пролапс митрального клапана. 1

Хронический гастродуоденит. Дискинезия желчевыводящих путей. Реактивные изменения поджелудочной железы 1

Нарушение ритма сердца. 1

Реактивные изменения поджелудочной железы. 1

Нарушение ритма сердца. Сколиоз. Плоскостопие 1

Атопический дерматит. Реактивные изменения поджелудочной железы. Малая аномалия развития сердца. 1

Хронический тонзиллит. 1

Вторичный коксартроз. 1

Хронический тонзиллит. Тугоухость. Малая аномалия развития сердца. 1

Сколиоз. Грыжи Шморля. Плоскостопие. 1

Аутоиммунный тиреоидит. 1

Бронхиальная астма. Миопия. 1

Амилоидоз. Аллергическая пурпура. 1

Бронхиальная астма. Атопический дерматит. 1

Дискинезия желчевыводящих путей. Реактивные изменения поджелудочной железы. Атопический дерматит. 1

Ожирение 1

Реактивные изменения поджелудочной железы. Миопия 1

Ожирение. 1

Реактивные изменения поджелудочной железы. Малая аномалия развития сердца. 1

Хронический гастродуоденит. Вегетососудистая дистония. 1

Реактивные изменения поджелудочной железы. Малая аномалия развития сердца. Хронический тонзиллит. Вегетососудистая дистония. 1

Хронический гастродуоденит. Нарушение ритма сердца. Злокачественное новообразование мягких тканей головы. 1

Вегетососудистая дистония. 1

Синдром Дауна. Врожденный порок сердца. Атопический дерматит. Аутоиммунный тиреоидит. Сходящееся косоглазие. 1

Атопический дерматит. Реактивные изменения поджелудочной железы. 1

Вегетососудистая дистония. Амблиопия. 1

Псориаз. 1

Семейная средиземноморская лихорадка. Вегетососудистая дистония. Хронический гастродуоденит. 1

Псориаз. Реактивные изменения поджелудочной железы. 1

Хронический гастродуоденит. Дискинезия желчевыводящих путей. 1

Сахарный диабет. 1

Ожирение. Плоскостопие. 1

Плоскостопие. Сколиоз. 1

Хронический гастродуоденит. Реактивные изменения поджелудочной железы. Ожирение. Хронический тонзиллит. 1

Хронический многоочаговый остеомиелит. 1

Хронический гастродуоденит. Реактивные изменения поджелудочной железы. Малая аномалия развития сердца. 1

Хронический пиелонефрит. Дисметаболическая нефропатия. Хронический гастродуоденит. Дискинезия желчевыводящих путей. Вегетососудистая дистония. Малая аномалия развития сердца. 1

Хронический гастродуоденит. Сколиоз. 1

Малая аномалия развития сердца. Дискинезия желчевыводящих путей. Дисметаболическая нефропатия. 1

Хронический гастродуоденит. Хронический пиелонефрит. Миопия. Псориаз. Врожденные аномалии моче-выделительых путей. 1

Вегетососудистая дистония. Плоскостопие. 1

Хронический гепатит. 1

Дисметаболическая нефропатия. 1

Хронический гастродуоденит. Дискинезия желчевыводящих путей. Бронхиальная астма. 1

Хронический гастродуоденит. Дискинезия желчевыводящих путей. 1

Общий итог 99

Структура сопутствующей патологии

Сопутствующая патология f, частота Процент

Хронический гастродуоденит 27 14,8

Реактивная панкреатопатия 22 12,0

Дискинезия желчевыводящих путей 18 9,8

Хронический тонзиллит 10 5,5

Малая аномалия развития сердца 10 5,5

Вегетососудистая дистония 10 5,5

Атопический дерматит 8 4,4

Плоскостопие 8 4,4

Миопия 7 3,8

Псориаз 6 3,3

Ожирение 6 3,3

Сколиоз 4 2,2

Пролапс митрального клапана 4 2,2

Аутоиммунный тиреоидит 4 2,2

Нарушение ритма сердца 4 2,2

Врожденный порок сердца 3 1,6

Хронический пиелонефрит 3 1,6

Бронхиальная астма 3 1,6

Дисметаболическая нефропатия 3 1,6

Тугоухость 2 1,1

Медикаментозный синдром Иценко-Кушинга 2 1,1

Гипотиреоз 2 1,1

Сахарный диабет 2 1,1

Железодефицитная анемия 1 0,5

Нетоксический диффузный зоб 1 0,5

Синдром Вискотта-Олдрича 1 0,5

Вторичный коксартроз 1 0,5

Грыжи Шморля 1 0,5

Амилоидоз 1 0,5

Аллергическая пурпура 1 0,5

Злокачественные новообразования мягких тканей головы 1 0,5

Синдром Дауна 1 0,5

Сходящееся косоглазие 1 0,5

Амблиопия 1 0,5

Семейная средиземноморская лихорадка. 1 0,5

Хронический многоочаговый остеомиелит 1 0,5

Врожденная аномалия мочевыделительных путей 1 0,5

Хронический гепатит 1 0,5

Всего 183 100