Оптимизация методов индукции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат наук Попов Дмитрий Владимирович

• Попов Дмитрий Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Попов Дмитрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Репродуктивные технологии в сельскохозяйственном животноводстве

1.2 Индукция суперовуляции у коров-доноров эмбрионов и факторы, влияющие на её результаты

1.2.1 Влияние физиологического состояния донора на результаты индукции суперовуляции

1.2.2 Влияние сезона года и условий содержания коров на результаты индукции суперовуляции

1.2.3 Влияние гормонального фона донора на результаты суперовуляции

1.2.4. Влияние вида гонадотропинов на результаты индукции суперовуляции

1.2.5. Применение гонадотропинов с модифицированным высвобождением

1.3 Геномная нестабильность и микроядерный тест

1.4 Тимические факторы как корректирующий инструмент репродуктивной функции у коров

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы исследований

2.2 Результаты исследований

2.2.1 Сравнительная оценка эффективности индукции суперовуляции препаратом ФСГ и его композициями с пролонгаторами

2.2.2 Разработка фармацевтической композиции с пролонгированным действием гонадотропинов на основе высокомолекулярного полимера полиэтиленгликоль и способа её применения для индукции суперовуляции у коров

2.2.3 Применение тимических факторов, их влияние на метаболизм коров-доноров

2.2.3.1 Динамика гормональных изменений в крови коров-доноров после применения тимических факторов

2.2.3.2 Динамика биохимических показателей крови коров-доноров после применения тимических факторов

2.2.3.3 Динамика гематологических показателей у коров-доноров эмбрионов после применения тимических факторов

2.2.3.4 Влияние тимических факторов на эмбриопродуктивность

2.2.3.5 Гормональный фон коров-доноров перед и во время индукции суперовуляции при различных режимах введения тимомиметиков

2.2.4 Анализ эффективности применения различных методов и режимов введения тимических факторов при подготовке коров-доноров к процедуре индукции суперовуляции

2.2.4.1 Эффективность синхронизации половых циклов у коров-доноров при различных режимах применения тимомиметиков

2.2.4.2 Продолжительность половой охоты и оплодотворяемость яйцеклеток при различных режимах применения тимомиметиков

2.2.4.3 Продолжительность половой охоты и стадии развития полученных эмбрионов при различных режимах применения тимомиметиков

2.2.4.4 Сравнительный анализ полученных результатов при различных режимах введения тимомиметиков

2.2.5 Фронтальный метод гормональной обработки коров-доноров с целью подготовки и проведения процедуры индукции суперовуляции

2.2.5.1 Анализ эффективности фронтального метода подготовки и проведения индукции суперовуляции у коров-доноров по сравнению с классическим способом проведения данной процедуры

2.2.6 Влияние цитогенетических аномалий, встречающихся в клетках периферической крови у коров-доноров эмбрионов на результаты суперовуляции и характеристики эмбрионов

3 ОБСУЖДЕНИЕ

4 ВЫВОДЫ

5 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

6 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов индукции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. В современном животноводстве репродуктивные биотехнологии занимают свою нишу в практическом воспроизводстве высокопродуктивного поголовья на молочных и мясных фермах. В настоящее время в мире проводят около 1,5 млн. пересадок эмбрионов в год, примерно 60% из них получены методом in vivo [188]. Опыт разработки и применения технологий по получению и трансплантации эмбрионов коров накапливается уже около 40 лет. Однако, несмотря на это, многие этапы технологии и сегодня требуют новых разработок и подходов [57,175]. Так, например, гонадотропная индукция суперовуляции до сих пор отличается не всегда прогнозируемой ответной реакцией и остается важным ограничивающим фактором [ 261]. Одной из проблем применения гипофизарного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) для индукции суперовуляции является несовершенство форм и режимов его введения, при которых отмечается высокая скорость его инактивации, что определяет необходимость многократных инъекций [11]. В тоже время перед научными коллективами широко и повсеместно ставятся задачи по разработке новых лекарственных средств и форм для повышения эффективности животноводства [ 138,139]. Недостаточно разработанным остается вопрос о подборе коров доноров эмбрионов с исключением животных с повышенной геномной нестабильностью для снижения вероятности получения эмбрионов пониженного качества [43, 91]. Таким образом, непостоянство ответной реакции на введение гонадотропинов, несовершенство процедуры индукции суперовуляции, возможный вклад коров-доноров эмбрионов в тиражирование и накопление генетического груза[60,61,99] определяют необходимость поиска новых подходов и режимов введения гонадотропинов в тактике индукции суперовуляции, новых биорегуляторов повышения адаптивного потенциала крупного рогатого скота, а также изучения влияния геномной нестабильности коров доноров на результативность суперовуляции и

4

получение жизнеспособных эмбрионов.

Степень разработанности. К настоящему времени разработаны схемы и режимы введения гонадотропных препаратов с целью индукции суперовуляции у коров [190], имеются разработки использования различных биологических активных веществ [ 101], а также попытки сокращения количества инъекции гипофизарных гонадотропинов [282, 286]. Тем не менее, практическое применение общепринятых схем и методов индукции суперовуляции сопряжено с рядом сложностей, в частности, с высокой вариативностью ответной реакции [88, 125], трудоёмкостью, возникновением стрессов у доноров [ 11] и т.д. Использование методов суперовуляции проводится без учёта стабильности генетического аппарата доноров и получаемых от них эмбрионов, что может приводить к накоплению генетического груза. В литературе [43] имеется ограниченное количество данных о связях между стабильностью генетического аппарата и репродуктивным здоровьем у ряда видов [91], что требует дальнейших исследований. Цель и задачи исследования. Целью данной работы является разработка новой фармацевтической композиции для индукции суперовуляции у коров, а также методических подходов и тактики индукции суперовуляции для снижения вариативности ответных реакций и получения максимального количества жизнеспособных эмбрионов. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие основные задачи:

1. Изучить эффективность применения препаратов ФСГ с пролонгаторами с целью индукции суперовуляции и сравнить со стандартной схемой индукции суперовуляции препаратами ФСГ.

2. Разработать фармацевтическую композицию с пролонгированным действием гонадотропинов на основе высокомолекулярного полимера полиэтиленгликоль для индукции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов, позволяющую повысить количество

5

синхронно созревших фолликулов и выход качественных зрелых яйцеклеток, пригодных для оплодотворения, а также увеличить количество получаемых качественных эмбрионов.

3. Изучить эффективность применения тимических факторов при подготовке коров-доноров эмбрионов к процедуре индукции суперовуляции, выявить их влияния на гормональные, биохимические и гематологические показатели крови и эмбриопродуктивность коров.

4. Провести сравнительный анализ эффективности различных режимов введения тимических факторов при подготовке коров -доноров к процедуре индукции суперовуляции, определить их влияние на показатели суперовуляции у коров-доноров эмбрионов и развитие эмбрионов.

5. Разработать метод фронтальной обработки коров-доноров эмбрионов, направленный на повышение выхода пригодных к трансплантации и криоконсервации эмбрионов.

6. Выявить связь между частотой встречаемости отдельных цитогенетических аномалий в клетках периферической крови у коров-доноров и количеством полученных от них жизнеспособных эмбрионов.

Научная новизна. Впервые проведен анализ эффективности однократной инъекции препаратов ФСГ с пролонгаторами (поливиниловый спирт и полиэтиленгликоль) в сравнении со стандартным методом введения препаратов ФСГ для индукции суперовуляции у коров-доноров. Впервые разработана фармацевтическая композиция с пролонгированным действием гонадотропинов на основе высокомолекулярного полимера полиэтиленгликоль для индукции суперовуляции, позволяющая повысить количество синхронно созревших фолликулов и выход качественных зрелых яйцеклеток, пригодных для оплодотворения, а также увеличить

количество получаемых качественных эмбрионов. Впервые изучено

6

влияние тимических факторов на отдельные звенья метаболизма, гормональную регуляцию, ряд показателей крови в различные дни эстрального цикла и при индукции суперовуляции. Впервые разработаны и апробированы различные режимы применения тимических факторов с целью подготовки коров-доноров к индукции суперовуляции, проведена сравнительная оценка их эффективности, изучено влияние тимических факторов во время индукции суперовуляции на синхронизацию половой цикличности, оплодотворяемость яйцеклеток и продолжительность охоты, качество и стадии развития полученных эмбрионов. Впервые разработан метод фронтальной обработки коров-доноров эмбрионов с целью индукции суперовуляции, направленный на повышение выхода пригодных к трансплантации и криоконсервации эмбрионов. Впервые выявлена связь между частотой встречаемости цитогенетических аномалий в клетках периферической крови у коров-доноров эмбрионов, количеством и качеством полученных от них эмбрионов. Теоретическая и практическая значимость работы. Применение пролонгаторов действия препаратов ФСГ у коров-доноров позволяет оптимизировать процедуру индукции суперовуляции с увеличением выхода пригодных к использованию эмбрионов. Разработанная фармацевтическая композиция с пролонгированным действием гонадотропинов у коров позволяет повысить количество синхронно созревших фолликулов и последующую их овуляцию, выход качественных яйцеклеток, пригодных для оплодотворения, а также количество получаемых качественных эмбрионов. Применение тимических факторов снижает вариативность ответной реакции яичников на введение гонадотропинов и способствует увеличению количества жизнеспособных эмбрионов. Метод фронтальной обработки позволяет увеличить эмбриопродуктивность коров-доноров, снизить трудоемкость и временные затраты в 3-4 раза, расход доз семени на 33,3%, в сравнении с рекомендуемыми методами индуцирования суперовуляции. Выявленная

связь между частотой встречаемости цитогенетических аномалий в клетках периферической крови у коров-доноров эмбрионов с высоким уровнем ответной реакции на введение гонадотропинов, свидетельствует о необходимости проведения цитогенетического контроля при подборе родительских особей. Разработанные методы индукции суперовуляции включены в Руководство по трансплантации эмбрионов [ 126], фармацевтическая композиция для индукции суперовуляции применяется в Республике Калмыкия в ООО «Калмыцкое» по племенной работе и в г. Оренбург в ООО НПЦ «Инновационная ветеринария» при получении эмбрионов коров методом in vivo, разработанный метод фронтальной обработки коров с целью подготовки и проведения индукции суперовуляции применяется в Московской области в ОАО «Можайское» при получении эмбрионов коров методом in vivo.

Методология и методы диссертационного исследования. Для

достижения цели и выполнения поставленных задач применялись биотехнологические, ветеринарные, зоотехнические, лабораторные и статистические методы исследования. Положения, выносимые на защиту

• Применение пролонгаторов действия препаратов ФСГ оптимизирует процедуру индукции суперовуляции и повышает её эффективность у коров-доноров.

• Разработана фармацевтическая композиция для индукции суперовуляции у коров-доноров, позволяющая повысить количество синхронно созревших фолликулов и выход качественных зрелых яйцеклеток, пригодных для оплодотворения, а также увеличить количество получаемых качественных эмбрионов.

Применение тимических факторов синтетического и природного происхождения при подготовке и проведении индукции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов повышает её результаты,

выражающиеся в повышении количества и качества получаемых от

них эмбрионов.

• Разработан метод фронтальной обработки коров -доноров гормональными и профилактическими препаратами с целью подготовки и проведения индукции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов, повышающий выход качественных эмбрионов.

• Геномная нестабильность, оцениваемая по частотам встречаемости клеток с цитогенетическими аномалиями в клетках периферической крови коров-доноров эмбрионов, коррелирует с результатами суперовуляции, а также количеством и качеством полученных эмбрионов.

Степень достоверности и апробация работы

Материалы диссертационного исследования представлены, доложены и обсуждены: - в виде ежегодных отчетов по темам научно -исследовательских работ в рамках государственных заданий на заседаниях Ученого совета ФГБНУ ЦЭЭРБ (2013-2016 г.г.); - на международных и всероссийских конференциях и конгрессах: Международной конференции «Актуальные проблемы развития ветеринарной науки», Самара 16 октября 2014 г.; Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития»- 2015; Международной конференции, посвященной 55-летию ВНИИФБиП (г. Боровск, 15-17 сентября 2015) «Актуальные проблемы биологии в животноводстве» -2015 г.; Международной научно -практический конференции, посвященной 20-летию Конституции Республики Казахстан и Ассамблеям народа Казахстана «Наука и образование 21 века: опыт и перспективы» 2015 г.; на Международной конференции «New Insights in Reproductive medicine from Asia to the World» (г. Гент, Бельгия, 2015). Разработки удостоены 2 дипломов, 2 золотых медалей Российской агропромышленной выставки «Золотая осень», Москва (2013 г., 2015 г.); гран-при в номинации «Лучшая научная разработка» Международной специализированной выставки

9

животноводство и племенное дело «AgroFarm», Москва (2016 г., 2017 г.). Работа проводилась в рамках Программы фундаментальных научных исследований на 2013-2020 годы, п. 19 «Теоретические основы молекулярно-генетических методов управления селекционным процессом с целью создания новых генотипов животных, птиц, рыб и насекомых с хозяйственно-ценными признаками, системы их содержания и кормления» по направлению «Методы коррекции репродуктивного статуса стад в молочном скотоводстве с применением усовершенствованных приемов эмбриотрансплантаций, новых технологий подготовки к оплодотворению и ранней диагностики стельности коров».

Соответствие диссертации паспорту специальности. Выполненная диссертационная работа соответствует пункту 10 паспорта специальности 03.01.06 - Биотехнология (в том числе бионанотехнологии). Личный вклад автора. Основная экспериментальная работа -проведение процедур по индукции суперовуляции и извлечению эмбрионов, оценка эмбриосборов, взятие проб крови и лабораторные исследования, статистическая обработка результатов - выполнена автором самостоятельно. Постановка задач и выбор стратегии их решения, разработка фармацевтической композиции, разработка схем и режимов введения препаратов проводились совместно с Косовским Г.Ю. Обработка и интерпретация результатов проводились вместе с Косовским Г.Ю., Глазко Т.Т., Глазко В.И. и Дегтярёвым В.П.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 33 печатных

работы, в том числе: 9 статей в рецензируемых научных журналах из

списка ВАК и 14 тезисов докладов в материалах конференций. Получено

9 патентов Российской Федерации - 6 на полезную модель и 3 патента на

изобретение. Выпущено одно руководство по получению и

трансплантации эмбрионов крупного рогатого скота.

10

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах, содержит 21 таблицу, 9 рисунков. Работа состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материал и методика, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы. Список литературы включает 289 источника, в том числе 110 на иностранных языках.

Основное содержание работы Обзор литературы

В обзоре литературы приводятся сведения о современном состоянии репродуктивных биотехнологий. Показаны проблемы и критические точки основных этапов и ключевых позиций в технологии индукции суперовуляции и получения эмбрионов от коров-доноров. Рассматриваются применяемые методы, а также современные приемы по оптимизации отдельных этапов технологии получения эмбрионов.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Репродуктивные технологии в сельскохозяйственном

животноводстве

Внедрение репродуктивных и молекулярных технологий в

практическое животноводство в целях ускорения селекционной работы,

размножения и преимущественного сохранения животных с желательным

проявлением фенотипических признаков, консолидации имеющихся и

получения генетически трансформированных животных показывает высокую

эффективность на протяжении последних десятилетий [3,4,14,77,

91,137,138,148,166,174,211,256]. Такие технологии в сельскохозяйственном

животноводстве применяются во всех передовых странах мира. Основными

используемыми репродуктивными биотехнологическими приемами являются

следующие: искусственное осеменение - процесс, посредством которого

искусственным путем сперму помещают в матку (интроутеральное

осеменение) или шейку матки (цервикальное осеменение); индукция

суперовуляции и трансплантация эмбрионов - технология, позволяющая от

одной самки-донора получить большое количество яйцеклеток за овуляцию,

такая технология включает в себя - гормональные методы обработки,

осеменение, извлечение эмбрионов из матки донора хирургическим или

нехирургическим методом (через цервикальный канал матки) и

трансплантация их реципиенту [93]; сексирование семени - дифференцировка

сперматозоидов млекопитающих на содержащие X или Y хромосомы,

позволяющая при искусственном осеменении сексированным семенем или

экстракорпоральном оплодотворении получить животное заданного пола

[34]; экстракорпоральное оплодотворение - процесс, в ходе которого яйцеклетка оплодотворяется семенем вне организма (in vitro), а далее переносится в матку реципиента; клонирование - создание генетически идентичной особи путем ядерной трансформации; генетическая модификация: манипуляции непосредственно с геномом с использованием молекулярных биотехнологий; молекулярно-генетическая или геномная информация, генотипирование - информация, зашифрованная в нуклеотидной последовательности ДНК или РНК, используемая для оценки племенных качеств, выявления заболеваний и интрогрессии генов [60,61,99]; трансплантация репродуктивных тканей - от молодых незрелых самок получают яичники, замораживают, размораживают и трансплантируют необходимым особям, или семенники только что родившихся самцов трансплантируют реципиентам - такими способами было получено жизнеспособное потомство от особей-реципиентов, а также от спермы донорских тканей [36]

Наиболее популярной, по степени внедрения и применения с целью ускоренного воспроизводства поголовья технологией, в России и в мире является индукция суперовуляции, получение и трансплантация эмбрионов. Точные размеры данной индустрии определить сложно. В последнее время в год в мире проводят более миллиона трансплантаций эмбрионов коров [82,97,98,147,188]. Недавно такие страны, как Бразилия и Китай, заняли передовые позиции по производству эмбрионов КРС [132]. Получение эмбрионов методами in vivo и in vitro является на сегодня хорошо организованной и достаточно выгодной процедурой [132]. Эти технологии дают сегодня довольно высокие результаты, а опыт их разработки и применения накапливается уже в течение 30 -ти и более лет[272].

Получение и трансплантация эмбрионов in vivo, это биотехнологический метод воспроизводства животных, осуществляемый путем индукции суперовуляции, осеменением и последующим извлечением

эмбрионов из рогов матки у выдающейся по хозяйственным или племенным характеристикам самки-донора и переноса их в матки самкам-реципиентам. Донор является «продуцентом» эмбрионов, а вынашивают их другие самки, при этом теленок-трансплантант наследует только генетические свойства отца и матери-донора, а реципиент (как инкубатор) не оказывает влияние на наследственность приплода. Так в опытах [8,25,103,104,105,157] установлено, что животные, полученные путем трансплантации, полностью сохраняют наследственные признаки родителей.

Отмечается, что успешность трансплантации зависит от стадии развития и качества эмбриона[ 132,151,160, 182,190].

Начало широкого практического применения способа трансплантации эмбрионов (ТЭ) относиться к 1970-м годам. В 1973 году Wilmut, Rowson в Кембридже получили первого теленка после трансплантации эмбриона, замороженного при -196° С в жидком азоте. В последнее время криоконсервация эмбрионов стала эффективным и высокорентабельным биотехнологическим методом[48,49,120,126,211].

В СССР первого теленка-трансплантанта получили в 1977 году в Калужской области, эти работы проводились во Всесоюзном НИИ физиологии, биохимии и питания сельскохозяйственных животных. В Всероссийском научно-исследовательском институте животноводства (ВИЖе) проводились исследования в следующих направлениях: индукция суперовуляции, техника извлечения и трансплантации эмбрионов, оценка их качества, криоконсервация. Во Всероссийском научно-исследовательском институте генетики и разведения сельскохозяйственных животных (ВНИИРГЖе) исследования были сосредоточены на проблеме извлечения ооцитов из яичника, их дозревания, оплодотворения и раннего развития in vitro (в пробирке). С 1983 года началось создание центров по ТЭ. Было создано около 20 центров, а затем их стали организовывать на производстве в Московской, Тульской, Харьковской областях, в КБР- при совхозе

«Нальчинский» в 1988 году. При некоторых центрах ТЭ организованны банки эмбрионов [144,178].

1.2 Индукция суперовуляции у коров-доноров эмбрионов и факторы,

влияющие на её результаты

Метод индукции суперовуляции заключается в введении самкам-донорам в лютеальную фазу полового цикла экзогенных гонадотропных (фолликулостимулирующего ФСГ и лютеинизирующего ЛГ) гормонов, отвечающих за вызывание роста, созревание и овуляцию фолликулов в яичниках самки-донора. Гормональный метод стимулирования множественной овуляции (суперовуляции) разработан в 1930-1935 годах российскими учеными [71,121,179]. В настоящее время ассортимент и объемы производства гонадотропинов в мире достаточно велики. Гипофизарные препараты ФСГ в силу своих химических, биологических свойств и степени очистки, позволяют получать более высокие показатели по индуцированию суперовуляции и выходу эмбрионов по сравнению с сывороточными гонадотропинами[63,64,71,72,83,125,126,127,130,147,149,150,186,191].

На практике вопрос о проведении процедуры индукции суперовуляции и трансплантации эмбриона решается специалистами с учетом дня полового цикла при наличии в яичниках коровы-донора или реципиента желтого тела. В тоже время некотрые авторы считают, что размеры желтого тела и день эстрального цикла не могут служить объективным критерием для определения потенциальности донора на день обработки и давать гарантии положительной реакции на индуктор, что объясняется индивидуальными

колебаниями ритмов и периодов полового цикла у некоторых животных [15,78,177,202,219].

На сегодня разработано довольно большое количество протоколов и режимов введения гонадотропинов донорам с целью индукции суперовуляции. Все эти способы позволяют добиться суперовуляции в яичниках у 70% коров. Однако одним из значимых недостатков существующих способов индукции суперовуляции является высокая вариабельность индивидуальных ответных реакций на введение экзогенных гонадотропинов [89,127,216].

Хорошими показателями ответной реакции на индукцию суперовуляции считают 10-15 овулировавших фолликулов, при их 70-80% оплодотворяемости и получении пяти-шести пригодных к использованию эмбрионов [105,117]. Фактически у коров-доноров, даже при использовании одинаковых доз стандартных гонадотропных препаратов, число вызванных овуляций колеблется от 0 до 50, извлеченных эмбрионов - от 0 до 38, жизнеспособных эмбрионов - от 0 до 30 [105,106,107]. Такое разнообразие ответной реакции обуславливается различными факторами: индивидуальными особенностями животных, технологическими условиями кормления и содержания, возрастом и породой, направлением и уровнем продуктивности животных, сезоном года

[5,6,22,23,31,39,40,48,72,73,95,96,132,136,180], стабильность генома [90,91].

Результаты индукции суперовуляции у коров-доноров с одинаковыми физиологическими характеристиками и даже индукция суперовуляции одного и того же донора в разное время может быть неэффективной примерно в 15% - 20% случаев [220]. Другие исследования свидетельствуют, что индукция суперовуляции у одних и тех же коров-доноров в течение некоторого времени была практичекси равнозначной, только отмечалась некоторая тенденция к увелечению числа овуляций с увеличением возраста животного [153].

1.2.1 Влияние физиологического состояния донора на результаты

индукции суперовуляции

Среди многообразия причин, сдерживающих интенсификацию воспроизводства крупного рогатого скота, снижающих его продуктивность и вызывающих глубокие, необратимые процессы в половых органах, значительное место занимают патологии, возникающие в процессе родов и в послеродовой период [16,75,110,112,116,123,133,134,145].

Также имеются данные, что с увеличением возраста у коров отмечается увеличение сервис-периода и поышения проблем связанных с репродуктивным здоровьем, отмечается что начиная с седьмой лактации у 510 % коров долгожительниц увеличеватся сервис-период, а к девятой лактации таких отнсительное количество таких коров состовляет 33 процента [1,2,146].

На современных животноводческих фермах в спектре патологий репродуктивной системы коров наибольший процент занимают эндометриты и функциональные нарушения яичников, которые определяют широкое распространение симптоматического бесплодия. Здесь на первый план выступает гипофункция яичников (22%), на второй-персистентность желтых тел (16,1%); меньший процент приходится на кисты яичников(14,7%), еще меньше - оофориты, сальпингиты и др. [18,20,33,50,59,172;]. Таким образом, перечисленные и другие нерешенные проблемы воспроизводства наносят скотоводству огромный экономический ущерб и создают условия, при которых стратегические цели и задачи хозяйства практически невыполнимы [167].

Данные, полученные многими исследователями, свидетельствуют, что эффективность индукции суперовуляции определяется в первую очередь физиологическим и морфологическим состоянием половых органов, преимущественно яичников, потенциальных доноров. Большое влияние на результативность индукции суперовуляции оказывает состояние половой системы в предшествующем послеродовом периоде [145].

Животных, которым был поставлен диагноз того или иного гинекологического заболевания, к использованию в качестве доноров эмбрионов допускают только после проведения необходимого лечения [164,165] и нормализации физиологического состояния половых органов, а при неблагоприятных результатах терапии - исключают из статуса донора эмбрионов [29].

У коров с установленными и неустановленными причинами бесплодия реакция яичников на гонадотропин низкая (около 6 овуляций на донора) и неудовлетворительная оплодотворяемость яйцеклеток (1,0-1,2 на донора) [177].

В тоже время наличие у коровы к моменту инъекции гонадотропина (911 дни полового цикла) в одном или в каждом яичнике желтого тела с циторецепторной чувствительностью диаметром 1,0-1,5 см дает определенную гарантию хорошего результата индукции суперовуляции [168].

Исследования, проведенные многими авторами [74,201], показывают,

что основной причиной высокой вариабельности реакции суперовуляции и

выхода полноценных эмбрионов может быть большое разнообразие по

степени зрелости популяций фолликулов в яичниках коров перед

гормональной обработкой. Преантральные фолликулы, имеющиеся в начале

гормональных обработок, не могут расти до предовуляторного состояния.

Ранние атретические фолликулы без овуляции лютеинизируют или

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попов Дмитрий Владимирович, 2017 год

5 СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абилов, А.И. Активный репродуктивный период эксплуатации быков-производителей и коров / А.И. Абилов, В.Н. Виноградов, И.В. Виноградова, Е.В. Колосова, Е.А. Пыжова // Молочное и мясное скотоводство. 2016. № 5. С. 16-19.

2. Абилов, А.И. Влияние различных стресс-факторов на воспроизводительную способность голштинизированных коров / А.И. Абилов, И.В. Виноградова, Н.В. Жаворонкова, В.Н. Виноградов // Зоотехния. 2015. № 11. С. 21-24.

3. Амерханов, Х.А. Влияние высокотемпературных атмосферных аномалий на спермопродуктивность быков-производителей / Х.А. Амерханов, А.И. Абилов, Г.В. Ескин, И.С. Турбина, Н.А. Комбарова, Е.В. Федорова // Проблемы биологии продуктивных животных. 2011. № S4. С. 14-18.

4. Амерханов, Х.А. Стратегии разведения для устойчивого управления генетическими ресурсами животных / Х.А. Амерханов, С.Н. Харитонов, Т.Т. Глазко и др. // ФАО: Руководящие принципы в отношении животноводства и охраны здоровья животных. - Рим: ФАО 2011. - №3 -C.148.

5. Анзоров, В.А. Репродуктивный статус коров в зависимости от паратипических факторов / В.А. Анзоров, С.Н. Хилькевич, Ф.Н. Насибов, Е.У. Байтлесов, В.А. Титова, В.Н. Шириев // Современные технологические и селекционные аспекты развития животноводства России: материалы 3-й междунар. научно-практ. конф. - Дубровицы, Т.2. -2005. -С.266-269.

6. Анзоров, В.А. Сравнительная характеристика и оценка жизнеспособности эмбрионов, получаемых от здоровых и проблемных коров-доноров с разным уровнем молочной продуктивности /В.А. Анзоров, В.М. Шириев,

Н.И. Сергеев, В.А. Титова, Ф.Н. Насибов. Е.У. Байтлесов// Сельскохозяйственная биология. - 2005.-№6.-С.37-41.

7. Антане, В.В. Зависимость суперовуляции и качества эмбрионов коров-доноров от состояния их гормонального статуса, эндометрия и показателей обмена веществ: автореф. дис. канд. наук / В.В. Антане. — 1990. — 21 с.

8. Антипова, Н.С. Использование биотехнологических методов разведения для получения бычков-производителей. Автореф. дис. канд. с.-х. наук: 06.02.01 Лесные поляны, 2001-20с.

9. Бабенков, В.Ю. Биотехнологические методы интенсификации воспроизводства молочного и мясного скота: Автореф. дисс. доктор биол. Наук 03.00.23. Бабенков Владимир Юрьевич Дубровицы, 2004. - 46с.

10. Бабенков, В.Ю. Биотехнология трансплантации эмбрионов крупного рогатого скота в Брестской области. //Животноводство Брестчины/ Информ. Бюллетень Брестского ГПП, 1998, июль, с. 27-31.

11. Бабенков, В. Стимуляция суперовуляции у коров-доноров пролонгированной формой ФСГ/ В.Бабенков, Д. Бадмаев, Д. Попов, Л. Бабенкова, М. Бабенкова, Н. Абушинов //"Аграрное обозрение", №3, 2010, 60-61 с.

12. Бабенков, В.Ю. Усовершенствование способа индуцирования суперовуляции у коров доноров // Биотехнология и воспроизводство в животноводстве. Тезисы докладов. — Горки. 1991. С. 6-8.

13. Бабенков, В.Ю. Эффективность использования усовершенствованной технологии трансплантации эмбрионов крупного рогатого скота / Автореф. диссерт. кандид. с.-х. наук // Бабенков Владимир Юрьевич Жодино, БелНИИЖ, 1993, 28 с

14. Багиров, В.А. -Генетические ресурсы животноводства //В. А. Багиров Животноводство России февраль 2008 год.

15. Багрий, Б.А. Интенсивное использование высокопродуктивных коров в качестве доноров для получения и трансплантации эмбрионов / Б.А.

Багрий // Проблемы развития биотехнологии в животноводстве. Дубровицы, 1990, 70-71

16. Баженова, Н.Б. Влияние биологически активных препаратов на репродуктивную функцию у коров // Методич. рекомендации, Санкт-Петербург. -1995.- 21с

17. Бажибина, В.Я. Лабораторные исследования в ветеринарии / В.Я. Бажибина, П.И. Блинов. — М.: Колос, 1974. — 320 с.

18. Баймишев, Х. Б. Репродуктивные способности нетелей голштинской породы / Х.Б. Баймишев // Известия Нижневолжского агроуниверси-тетского комплекса: наука и высшее профессиональное образование. -2013. - № 2-1 (30) - том 1. С. 48-53.

19. Байтлесов, Е.У. Кормление и воспроизводительная способность коров / Е.У. Байтлесов // Материалы международной научно-практической конференции. - Екатеринбург, 2006. - С.34-36.

20. Байтлесов, Е.У. Этиология и патогенез кист яичников у коров и возможности нормализации овариальной функции/ Е.У. Байтлесов, Ф.Н. Насибов, В.А. Титова, Е.А. Тяпугин //Доклады РАСХН.-2007-№4.-С.41-44.

21. Бакай, Ф.Р.,. Анеуплоидия у голштинизированного крупного рогатого скота в связи с показателями воспроизводительной способности / Ф.Р. Бакай, А.С. Семенов // Естественные науки. - 2009. - № 2. - С. 189-193.

22. Баранова, Н.С. Генетическая оценка многоплодных коров /Н.С. Баранова // Зоотехния, №4, 2012. с. 6-9.

23. Баранова, Н.С. Многоплодие коров - теория и практика / Н.С. Баранова //Молочное и мясное скотоводство, №6, 2001. с. 26-30.

24. Бекиш, В.Я. Микроядерный тест в клетках костного мозга и семенников мышей при гельминтозах / В.Я. Бекиш, В.И. Колмогоров, В.В. Побяржин // Инфекционные и паразитарные болезни. - 2003. С. 67-70.

25. Березина, Т.И. Использование коров черно-пестрой породы разных типов телосложения и кровности по голштинам для эффективного производства молока / Т.И. Березина // Автореф. 2016. 3-4 с.

26. Бойко, А.Г. Разработка биохимических тестов с целью повышения эффективности отбора коров доноров эмбрионов. // Автореф. диссерт. канд. биолог. Наук, Дубровицы, ВИЖ, 1992. 24 с.

27. Божко, А. П. Разработка гормональных методов снижения эмбриональной смертности у крупного рогатого скота / Божко Алексей Пантелеевич // диссерт. канд. биол. наук, Дубровицы, ВИЖ, 2002. 105 с.

28. Бугров А.Д., Трансплантация эмбрионов крупного рогатого скота в опытном хозяйстве «Кутузовка» Харьковской области // А.Д Бугров., Н.А. Невинный, И.А. Бандура, А.М. Савин, А.Н. Ланченко // Сборник науч. трудов ГСГЦ. Москва, 1988. - С.62-64.

29. Будевич, А.И. Частота встречаемости субклинической формы эндометрита у потенциальных коров доноров эмбрионов/ А.И. Будевич, Д.Н. Воробьев, В.В Кочетков// исследования молодых ученых в решении проблем животноводства: материалы; междунар. науч.-прак. конф. (19-20 мая 2005г.).- Витебск,2005.

30. Будевич, И.И. Практика использования и перспективы трансплантации эмбрионов крупного рогатого скота /Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины. Витебск: 1996. - Т.34.-С200-201.

31. Букаров, Н.Г., Еремина, М.А. Селекционно-генетические аспекты множественной овуляции и пересадки эмбрионов в молочном скотоводстве //Доклады РАСХН, 2001. №3. -С.31-33

32. Бурсаков, С.А. Рекомбинантный гонадотропин для индукции суперовуляции у крупного рогатого скота: состояние и перспективы / С.А. Бурсаков, С.Н. Ковальчук, Д.В. Попов, Г.Ю. Косовский // Проблемы биологии продуктивных животных. -2016. - №3 с-5-23

33. Валюшкин, К.Д., Медведев Г.Ф. Акушерство, гинекология и биотехника размножения животных: Учеб. издание - Мн.: Уражай, 1997. -718с.

34. Вареников, М.В. Опыт трансплантации эмбрионов крупного рогатого скота, полученных с использованием сексированной спермы / М.В. Вареников, Н.П. Тарадайник, Т.Е. Тарадайник, А.И. Абилов // Проблемы биологии продуктивных животных. 2011. № S4. С. 29-30.

35. Воробцова, И.Е. Трансгенерационная передача радиационно-индуцированной нестабильности генома / И.Е. Воробцова // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2006. - №4 - том 46. С. 441- 446

36. Второй доклад ФАО о состоянии мировых генетических ресурсов для производства продукции и сельского хозяйства. Часть 3, секция Е репродуктивной и молекулярной биотехнологии. 2015 г 309-325 с

37. Гавриков, А.М. Влияние содержания и уровня кормления мясного скота на индуцирование полиовуляции / А. Гавриков, А. Самоделкин, В. Дряглов // Молочное и мясное скотоводство, 1997. - №4. - С. 32-35.

38. Гавриков, А.М. Технология трансплантации эмбрионов в мясном скотоводстве: Автореф. дис. докт. биол. наук/ ВИЖ. - Дубровицы, 1995- 46 с.

39. Гавриченко, Н.И. Многоплодие и воспроизводительная функция черно-пестрых коров / Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства // Матер. Междунар. Научн. -практ. конф. посвященной 70-летию зооинженерного факультета и памяти почетного профессора БГСХА П.И. Шумского (г. Горки, 23-24 июня 2000г.) - Горки, 2000, С. 153-157.

40. Гавриченко, Н.И. Эффективность гормональной индукции многоплодия у коров// НТИ и Рынок, 1997, № 6, с. 34-37.

41. Глазко, В.И. Проблемы «селекции с помощью маркеров» (MAS) / Sélection problems by means marker assistant selection / В.И. Глазко // Vetpharma farm animais. - 2013. - №2(3). 16-20 c.

42. Глазко, В.И., Глазко, Т.Т., Косовский, Г.Ю. /Введение в геномную селекцию животных // В.И. Глазко, Т.Т. Глазко, Г.Ю. Косовский - М., 2012 - с 184-197

43. Глазко, Т.Т. Биомаркеры геномной нестабильности у животных сельскохозяйственных видов / Т.Т. Глазко, Г.Ю. Косовский, В.И. Глазко // Известия ТСХА. - 2013. - № 2. С. 139-147.

44. Глазко, Т.Т. Генотипические и паратипические факторы, влияющие на результаты микроядерного теста / Т.Т. Глазко, Ю.А. Столповский, В.И. Глазко // «Сельскохозяйственная биология». - 2010. - № 6. C. 30-34.

45. Глазко, Т.Т. Косовский, Г. Ю. Глазко, В.И. /Геномная нестабильность и контроль коров-доноров эмбрионов // Т.Т. Глазко, Г.Ю. Косовский, В.И. Глазко Сборник научных трудов ГНУ ЦЭЭРБ Россельхозакадемии. Москва 2012 год.

46. Глазко, Т.Т. Частоты встречаемости цитогенетических аномалий в клетках крови крупного рогатого скота / Т.Т. Глазко, С.Е. Дубицкий, Г.Ю. Косовский // Сельскохозяйственная биология. - 2007. - №6. С. 58-63.

47. Головаченко, В.А. Инструкция по применению наборов реагентов для иммуноферментного определения прогестерона, тестостерона, эстрадиола-17р, кортизола в сыворотке крови / В.А. Головаченко, Д.Г. Польщев. — 2000. — 53 с.

48. Гордон, А., Контроль воспроизводства сельскохозяйственных животных. / А.Гордон - Москва ВО «Агропромиздат» 1988 г. - 92-94 с.

49. Гост 28424-2014 Средства воспроизводства. Эмбрионы крупного рогатого скота. Технические условия. Москва Стандартинформ 2015 с - 23.

50. Грига, Э.Н. Послеродовая: патология коров / Автореферат дисс. д. вет. наук. // Ставрополь, 2003 .-48с

51. Григорьева, М.В. Эффективность использования метода трансплантации эмбрионов в мясном скотоводстве / М.В. Григорьева// Автореф., - 2000. - С.4-5.

52. Гуськов, А.М. Влияние стресс-факторов на репродуктивную функцию животных / А.М. Гуськов, Г.И. Пузына // Зоотехния. -1994.-№4.-С.22-24.

53. Дмитриев, В.Б. Применение эндокринологических методов в зоотехнии / В.Б. Дмитриев // Животноводство. 1985. №5. С. 22-24.

54. Дегтярев, В.П. Симптоматическое бесплодие коров, вызванное половыми инфекциями В.П. Дегтярев, С.В. Федотов, Г.М. Удалов // Ветеринария. 2015. № 5. С. 36-39.

55. Дегтярев, В.П. Профилактика бесплодия, вызванного половыми инфекциями у молочных коров / В.П.Дегтярев, С.В. Федотов, Г.М. Удалов // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2015. № 12 (134). С. 118-122.

56. Дунин, М.И. Влияние органических препаратов йода на биохимические показатели крови и репродукцию у коров / М.И. Дунин, Т.А. Мороз, Е.А. Матвеева // Зоотехния. 2017. № 2. С. 17-19.

57. Ерёмина, М.А. Селекционно-генетические аспекты использования метода трансплантации эмбрионов в разведении молочного скота Дубровицы 2012 г.

58. Ерохин, А.С. Улучшение оплодотворяемости коров и телок при синхронизированном эструсе с помощью перорального гестагенного препарата мелен-про / А.С. Ерохин, Т.А. Мороз, Е.А Матвеева. // Зоотехния. 2016. № 2. С. 31-32.

59. Жаров, А.В. Морфологические изменения в матке коров при послеродовом эндометрите / А.В. Жаров, В.П. Гончаров, Мамади Суаре // Ветеринария - 1995.-№9.-С.44-47.

60. Жигачев, А.И. О накоплении груза мутаций в породах крупного рогатого скота при интенсивных технологиях воспроизводства и улуч-

шения по целевым признакам / А.И. Жигачев, Л.К. Эрнст, А.С. Богачев // Сельскохозяйственная биология. - 2008. - № 6. - С. 25-32.

61. Жигачев, А.И. Наследственные аномалии и их контроль у КРС / А.И. Жигачев, И.Л. Суллер // Практик. №3-4,2002, 46-53.

62. Жук, Н. Ф., Воробьев, Д.Н. Способы повышения воспроизводительной функции коров Республики Беларусь. Патент №5237 от 21.2002. - 5с.

63. Жук, Н.Ф. Биотехнологические аспекты получения двоен в молочном скотоводстве на основе метода трансплантации эмбрионов / Автореф. диссерт. канд. с.-х. наук, Жодино, 1993, 24с.

64. Жук, Н.Ф. Использование трансплантации эмбрионов крупного рогатого скота в условиях племзаводов Гомельской области / Н.Ф. Жук, А.И Будевич, Л.Л. Леткевич, А.И. Ганджа, Е.Н. Жук, Д.Н. Воробьев //. Зоотехническая наука Беларуси: Сб. научн. работ. - Мн.: Изд. тов. «Хата», -1999. -т.34. - С.49-56.

65. Жуков, В.В. Биохимические механизмы иммуномодулирующего действия пептидов тимуса: автореф. дис. канд.мед. наук / В.В. Жуков. — СПб. 1991. —20 с.

66. Жукова, Е. С. Применение синтетического биокорректора тимогена при лечении коров с острым послеродовым эндометритом / Жукова, Елена Станиславовна // дисс... канд. ветеринарных наук 16.00.07 Белгород 2008

67. Жукова Е.С. Воспроизводство стада крупного рогатого скота /Н.В.Безбородов, Е.С. Жукова // Методическое пособие - Белгородская ГСХА, 2008. - 24с.

68. Жукова Е.С. Комплексная оценка процессов метаболизма и эффективности применения биокорректора тимоген, на коровах с острым послеродовым эндометритом /Е.С.Жукова, Н.В.Безбородов // Бюлл.науч.работ БелГСХА, Белгород, 2007.-С. 15-20.

69. Жукова Е.С. Применение пептидного регулятора тимоген при восстановлении воспроизводительной функции у коров с острым послеродовым эндометритом / Е.С.Жукова, Н.В.Безбородов//Межд. науч -практ. конф. Пензенская ГСХА, г. Пенза, 2007.-С.51-54;

70. Жукова, Е.С. Синтетический тимоген для восстановления половой цикличности коров / Е.С. Жукрва, Н.В.Безбородов, Е.С. Малецкая // Ветеринария, 2006. №11.-С.8-9

71. Завадовский, М.М. Теория и практика гормонального метода стимуляции многоплодия сельскохозяйственных животных / М.М. Завадовский // М: Сельхозиздат, 1963. 671с.

72. Завертяев, Б.П. Биотехнология в воспроизводстве крупного рогатого скота. / Б.П. Завертяев - Л.: Агропромиздат 1989. - 76-86, 255 с.

73. Завертяев, Б.П., Прохоренко, П.Н. Совершенствование системы разведения и селекции молочного скота/ Б.П. Завертяев, П.Н. Прохоренко // Зоотехния, 2000. №8.-с.8

74. Завертяев, Б.П. Повышение многоплодия в скотоводстве. / Б.П. Завертяев // М., Россельхозиздат, 1987, 190 с.

75. Зверева, Г.В. Эндометриты и воспроизводительная функция у коров при промышленном производстве молока / Г.В. Зверева, С.П. Хомин, В.И. Тырновец и др. // Тезисы докладов, 1988.-С.30-31

76. Зыбайлов, Б.Л. Геномная нестабильность и неканонические структуры ДНК / Б.Л. Зыбайлов, В.И. Глазко // Известия ТСХА, 2012 год, выпуск 5.

77. Зиновьева, Н.А. Проблемы биотехнологии и селекции сельскохозяйственных животных / Н.А. Зиновьева, Л.К. Эрнст // Дубровицы, ВИЖ. - 2006. - С. 316.

78. Ибрагимов, Ю. Факторы, влияющие на эффективность гормонального вызывания суперовуляции, качество и приживляемость эмбрионов при трансплантации. // Биотехнологические приемы в технологии

трансплантации эмбрионов/ Бюллетень науч. работ ВИЖ, вып. 104, 1991, стр. 31-35.

79. Ильин, Д.А Аспекты формирования микроядер в лимфоцитах / Д.А. Ильин // Естествознание и гуманизм: сб. науч. работ. - Томск - 2007. - № 3. - том 4. - 57-69 с.

80. Ильинских, Н.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н. Ильинских, И.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчугова // Томск, Изд. Томского университета - 1992. - С. 272.

81. Канатбаев, С.Г. Уровень суперовуляции, качество и приживляемость эмбрионов в зависимости от гормонального профиля крови коров-доноров мясных пород: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.13 / Канатбаев Серик Ганиевич. - Дубровицы, 1995. - 25 с.

82. Квасницкий, А.В. Трансплантация эмбрионов и генетическая инженерия в животноводстве / А.В. Квасницкий, Н.А. Мартыненко, А.Г. Близнюченко - К.: Урожай, 1988. - 264с.

83. Кинзеев, В.Н. Эффективность трансплантации эмбрионов в воспроизводстве мясного скота. Автореф. . канд. биологических наук / Дубровицы, ВИЖ. 1998. 26с.

84. Клиническая фармакология тимогена / Г.В. Долгов, С.В. Куликов, В.И. Легеза, В.В. Малинин, В.Г. Морозов, В.С. Смиронов // Монография, Санкт-Петербург 2004.-106 с.

85. Ковалева, О. Микроядерный тест как определения сезонной изменчивости цитогенетических показателей у млекопитающих / О. Ковалева, Н. Кобозева, Е. Бурдо, Т. Глазко // Сельскохозяйственная биология. - 2008. - № 9 - С. 266-269.

86. Кожемякин, Л.А. Биохимические механизмы биорегуляторных эффектов экзогенных пептидов / Л.А. Кожемякин //Пептидные биорегуляторы цитомедицины — СПб. Наука, 1992. — С. 77-78.

87. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / И.П. Кондрахин. — М.: Колосс, 2004. — 520 с.

88. Кононов, В.П., Черных, В.Я., Биотехника репродукции в молочном скотоводстве/ В.П. Кононов, В.Я. Черных - Москва 2009 - 277 с.

89. Коронец, И.Н. Эффективность гормональных методов повышения многоплодия крупного рогатого скота. // Автореф. диссерт. канд. с.-х. наук, Жодино 1991, 24 с.

90. Косовский, Г.Ю., Взаимосвязь геномной нестабильности и эмбриопродуктивности у коров-доноров эмбрионов / Г.Ю. Косовский, Д.В. Попов, А.В. Бригида // Ветеринария Кубани, 2015. - №6. - С.9-11.

91. Косовский, Г.Ю., Клеточные и геномные технологии в повышении эффективности животноводства / Г.Ю. Косовский- Москва 2015.

92. Косовский, Г.Ю. Методы корректировки индукции суперовуляции с целью получения оптимального количества эмбрионов, пригодных к трансплантации. / Г.Ю. Косовский, Д.В. Попов, А.В. Бригида // Ветеринария Кубани, 2015. - №5. - С. - 15-17.

93. Косовский, Г.Ю. Сравнительная оценка результатов трансплантации эмбрионов крупного рогатого скота в зависимости от места их локализации в роге матки реципиента / Г.Ю. Косовский, Д.В. Попов, А.В. Бригида // Ветеринария Кубани, 2016. - №3. - С. - 9-11.

94. Косовский, Г.Ю. Влияние теплового стресса на получение эмбрионов от коров-доноров калмыцкой породы в период воспроизводства [Текст] / Г.Ю. Косовский, Д.В. Попов, А.В. Бригида // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 20-летию Конституции Республики Казахстан и Ассамблеи народа Казахстана. «Наука и образование XXI века: опыт и перспективы». Часть II. Уральск, 2015. - С. 144-148.

95. Косовский, Г.Ю. Эмбриопродуктивность при индукции суперовуляции пролонгированной формой препарата ФСГ-супер коров

калмыцкой породы в период воспроизводства [Текст] / Г.Ю. Косовский, Д.В. Попов, А.В Бригида, Г.В. Волколупов // Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: Волгоград: Волгоградский ГАУ, 2015. -№ 2 (38) - С. 148-152.

96. Косовский, Г.Ю. Суперовуляция у коров-доноров эмбрионов калмыцкой породы при применении пролонгированной формы препарата ФСГ [Текст] / Г.Ю. Косовский, Д.В. Попов, А.В. Бригида, Г.В. Волколупов // Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: Волгоград: Волгоградский ГАУ, 2015. - № 3 (39) - С. 106-108.

97. Кыса, И.С. Получение телят-двоен методом трансплантации эмбрионов/ Автореф. диссерт. биолог. наук// Дубровицы, ВИЖ, 1990, с. 24.

98. Кыса, И.С. Ускоренное воспроизводство высокопродуктивных племенных животных в молочном и мясном скотоводстве на основе новых биотехнологических методов / Кыса Иван Степанович // Автореф. дис. доктора биол. наук 03.00.23. -Дубровицы- 2000. -42 с.

99. Кудрявцев, В. А. Мониторинг вредных мутаций в системе крупномасштабной селекции айрширской породы / Кудрявцев Виталий Андреевич // автореферат кандидатской диссертации Санкт-Петербург 2007 г.

100. Ластавченко, С.Н. Молочная продуктивность и воспроизводительные качества коров-первотелок черно-пестрой породы при разных условиях кормления / С.Н. Ластавченко // Автореф. - 2009. - 4 с.

101. Леонов, Л. К. Возможность коррекции репродуктивной функции у коров при различных состояниях естественной резистентности / Леонов Лев Константинович // Автореф. дис. доктора ветеринарных наук 16.00.03., 16.00.07 - Москва- 2006. -40 с.

102. Леткевич, Л.Л. Прогнозирование эффективности трансплантации эмбрионов у крупного рогатого скота / Автореф. диссерт. канд. с.-х. наук, БелНИИЖ, Жодино, 1993 - 24 с.

103. Мадисон В., Мадисон Л. - В помощь "новому" скотоводу / В. Мадисон, Л. Мадисон // Молочное и мясное скотоводство.- 2003.- № 4.- С. 10-16.

104. Мадисон, В.В., Мадисон В. Л. Трансплантация эмбрионов в практике разведения молочного скота / В. В. Мадисон, В. Л. Мадисон Москва, ВО «Агропромиздат» 1988. с 128.

105. Мадисон, В.Л. Методические рекомендации по отбору и использованию высокопродуктивных коров-доноров эмбрионов / ВИЖ; сост. В.Л. Мадисон, В.И. Лебедев, А.П. Дронин, В.В. Мадисон, Е.Н. Назаров. - Дубровицы, 1993. - 27с.

106. Мадисон, В.Л. Опыт организации трансплантации эмбрионов крупного рогатого скота / Трансплантация эмбрионов сельскохозяйственных животных / Сборник науч. трудов ГСГЦ. Москва, 1988. - С.9-14.

107. Мадисон, В.Л. Результаты исследований по трансплантации эмбрионов и внедрение метода в практику воспроизводства высокопродуктивного молочного скота: Бюл. науч. работ ВИЖ. -Дубровицы, 1991.

108. Малинин, В.В. Механизмы пептидной регуляции гомеостаз В.В.Малинин, В.Г.Морозов // Клиническая фармакология тимогена. — М., 2004. — гл. 1. —С. 7-18.

109. Методические указания по искусственному осеменению коров и телок. Министерство сельского хозяйства Российской Федерации. ОАО «Головной центр по воспроизводству сельскохозяйственных животных» Москва -2009 год.

110. Мороз, Т.А. Причины эмбриональной смертности у коров и методы ее предупреждения // Сб. научн. тр. ВНИИплем «Пути повышения резистентности сельскохозяйственных животных». М.: ВНИИплем. 1985. — С.62-67.

111. Мороз, Т.А., Блохин, С.М. Реакция суперовуляции у коров костромской породы при применении высокоочищенного препарата ФСГ и суперфана / Биология воспроизведения и биотехнологические методы разведения // Т.А. Мороз, С.М. Блохин Сборник трудов ВНИИплем. - М., 1991. - С. 32-37.

112. Мороз, Т.А. Регуляция фолликулогенеза у коров в послеотельный период / Повышение конкурентоспособности племенного животноводства и кормопроизводства в современной России // Сборник материалов VIII международной научно-практической конференции. 2017. С. 45-47.

113. Мороз, Т.А. Способы стимуляции функции яичников у крупного рогатого скота / Т.А. Мороз, А.С. Ерохин, Е.А. Матвеева, С.М Блохин // Научное обеспечение интенсивного развития животноводства и кормопроизводствасборник научных статей материалы VII Международной научно-практической конференции. 2016. С. 92-95.

114. Мороз, Т.А. Эмбриопродуктивность коров при использовании гормональных препаратов отечественного производства / Т.А. Мороз, С.М. Блохин // Использование трансплантации эмбрионов в селекции и разведении сельскохозяйственных животных Матер. междун. науч.-практ. конф.- Киев, Аскания-Нова, 1997. - С. 57-58.

115. Мороз, Т.А., Блохин С.М. Эмбриопродуктивность доноров костромской породы при использовании различных препаратов фсг / Т.А.Мороз, С.М. Блохин // Сборник Новые методы селекции и биотехнологии в животноводстве 1991. С. 70-71.

116. Насибов, Ф.Н. Жизнеспособность эмбрионов в зависимости от физиологического статуса коров-доноров / Ф.Н. Насибов, Е.У. Байтлесов, Е.А. Тяпугин, В.А. Титова // Вестник ветеринарии. -2007.№3. - С. 36-45.

117. Нежданов, А.Г., Скрипицын, Ю.А., Терновых, С.В., Эффективность гормональной индукции полиовуляции у коров/ А.Г. Нежданов, Ю.А. Скрипицын, С.В. Терновых // Ветеринария. 2002.№ 10.-с.35-38.

118. Овсепян А.А., Кривохарченко А.С., Серобян Г.А. Суперовуляция и получение доимплантационных эмбрионов от коров-доноров локальной красной горбатовской породы // Проблеми шдивщуального розвитку сшьскогосподарьских тварин. Збiрн. науков. праць мiжнар. конф., присвяченоi 90-рiччю вщ дня народження К.Б. Свечина / Кшв, 1997. - С. 114.

119. Осташко, Ф.И. Биотехнология воспроизведения крупного рогатого скота / Ф.И. Осташко - Киев. - 1995.- 185 с.

120. Осташко, Ф.И. Эффективное использование спермы при осеменении суперовулировавших коров и телок // Трансплантация эмбрионов сельскохозяйственных животных Ф.И Осташко, В.В. Исаченко, А.А. Кирьянчук / Сборник науч. трудов ГСГЦ. Москва, 1988. - С.42-45.

121. Панкратова, А.В. Биотехнологический метод коррекции депрессии репродуктивной активности коров / А.В. Панкратова, Ф.Н. Насибов, Л.Э. Вердиев, Б.Т. Хетагурова // Молодые ученые в решении актуальных проблем, Материалы V международно-практической конференции Владикавказ 2014, 302-303.

122. Племяшов, К. В. Воспроизводительная функция у высокопродуктивных коров при нарушении обмена веществ, и ее коррекция / К.В. Племяшов // Автореф. дис. докт. вет. наук: 06.02.06 -Санкт Петербург. - 2010. - 40 с.

123. Полянцев, Н.И. Биотехнический контроль воспроизводства в скотоводстве/ Н.И. Полянцев // Зоотехния 1997 - №4.-С.25-27.

124. Полянцев, Н.И. Системы ветеринарных мероприятий при воспроизводстве крупного рогатого скота. / Н. И. Полянцев, В.В. Подберезный // Ветеринария, 2004, 5: 33-35.

125. Полянцев, Н.И. Технология воспроизводства крупного рогатого скота/ Н.И. Полянцев, А.И. Афанасьев - Донской государственный аграрный университет. - пос. Персиановский, 2010. -70-79 с.

126. Попов, Д.В. Руководство по получению и трансплантации эмбрионов крупного рогатого скота / Д.В. Попов, А.В. Бригида, Г.Ю. Косовский // ФГБНУ ЦЭЭРБ - М.: КлабПринт, 2017.-55с.

127. Попов, Д.В. Способ вызывания суперовуляции у коров-доноров/ Д.В. Попов, Н.В. Безбородов // Вестник Алтайского государственного аграрного университета № 9 (71), 2010.

128. Попов, Д.В. Повышение качества эмбриопродуктивности у коров-доноров / Д.В. Попов, Н.В. Безбородов // Вестник Орел ГАУ 4/11.

129. Попов, Н.А. Селекционные и генетические аспекты эмбриотрансплантации / Н.А. Попов, М.А. Еремина // Дубровицы, 2005. 64 с.

130. Проблема интенсификации воспроизводства в племенном скотоводстве / Н.М. Решетникова, Т.А. Мороз, А.М. Малиновский и др. // Современные аспекты селекции, биотехнологии, информатизации в племенном животноводстве. Сборник ВНИИплем, М. - 1997. - С. 121-130.

131. Прокофьев, М.И. Регуляция размножения с/х животных / М.И. Прокофьев - М.: Колос, - 1983. - 255 с.

132. Пташинская, М. Краткое руководство по репродукции животных / М. Пташинская // Intervet International BV. С- 176. 2009 год. - С.17,74,146-149.

133. Радченков, В.П. О нейроэндокринной регуляции функций организма / В.П. Радченков // Гормоны в животноводстве. М. - 1987. - с. 23-31.

134. Решетникова, Н.М. Фолликулогенез крупного рогатого скота при гормональной регуляции и различных формах нарушения воспроизводительной функции // Биология воспроизведения и биотехнологические методы разведения с.-х. животных Н.М. Решетникова / Сборник трудов ВНИИплем. - М., 1988. - С.73-83.

135. Савченко, О.Н., Степанов, Г.С. Гормональная регуляция функции половых желез. /О.Н. Савченко, Г.С. Степанов // Гормоны в животноводстве. - М. - 1977. - с. 34-51.

136. Самбуров, Н. В. Взаимосвязь молочной продуктивности и воспроизводительной способности у черно-пестрых коров голштинской популяции / Н.В. Самбуров, Н.В. Анненкова // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2011. - № 2 - том 2 -С. 41-43.

137. Самуйленко, А.Я. Инфекционная патология животных / А.Я. Самуйленко, М.И. Гулюкин, И.М. Донник - М: Российская академия сельскохозяйственных наук. - 2009. - C. 881.

138. Самуйленко, А.Я. Ветеринарные аспекты обеспечения продовольственной безопасности России / А.Я. Самуйленко, Л.А. Неминущая, Е.О. Литвинова и др. // Ветеринария. - 2012. - № 3. - С. 9-12.

139. Самуйленко, А.Я. Основные направления научной деятельности ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский и технологический институт биологической промышленности» Россельхозакадемии (ВНИТИБП). / А.Я. Самуйленко, А.А. Раевский, Г.Ю. Косовский и др. // Международная конференция SPASE-2009 РОССИЯ - ФРАНЦИЯ: двустороннее сотрудничество в развитии АПК, матер. конф. - 2009. - С. 86-89.

140. Сентебова H.A. Унификация, лабораторных методов исследования / H.A. Сентебова, Л.А. Медведева, Т.Н. Александровская1//М.: 1978. вып. УШ.-С.39-49.

141. Семенов, А.С. Цитогенетический скрининг в различных популяциях голштинизированного скота / А.С. Семенов // Автореф. дисс. на соискание уч. степени д. с.-х. н., ФГОУ ВПО Новосибирский государственный аграрный университет, Новосибирск. - 2010. - 38 с.

142. Семенова, О. Н. Изменения гематологических, цитогенетических и иммунологических показателей у крупного рогатого скота при лейкозе на фоне анаплазмозной инвазии - Дис. канд. биол. наук, / О. Н. Семенова. -2004. - C.137.

143. Сергеев, Н.И. Трансплантация эмбрионов крупного рогатого скота / Н.И. Сергеев, Н.М. Решетникова, А.И. Абилов, А.М. Малиновский, В.А. Титова // Монография, ВИЖ, Дубровицы. -113 с.

144. Середин, В.А. Биотехнология воспроизводства в скотоводстве: Учебное пособие/ В.А Середин - Нальчик: Изд. центр «Эль-Фа», 2004. -472 с.

145. Ситниченко, Н.В. Совершенствование способов отбора коров для извлечения эмбрионов Автореф. диссерт. канд. с.-х. наук / Лесные поляны, ВНИИплем, 1994, 18с.

146. Смыслова, Н.И. Влияние возраста скота и сезона года на уровень суперовуляции и качество эмбрионов // Билл. науч.работ. ШИП жив-ва. -1985. - № 7. с. 13-15.

147. Современные тенденции воспроизводства стада /Н.М. Решетникова, А.М. Малиновский, Т.А. Мороз, //Труды ВИЖа, 2004. В.62. - Т.З. - С. 3944.

148. Состояние всемирных генетических ресурсов животных в сфере продовольствия и сельского хозяйства / Перевод с англ. - М.: ВИЖ РАСХН, 2010. - С. 540.

149. Способ индукции суперовуляции у коров-доноров эмбрионов с пролонгированием действия гипофизарных гонадотропинов [Текст]: Пат.2617042 Рос. Федерация: МПК А6Ш7/00 / Косовский Г. Ю., Попов Д.В., Бригида А.В.; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий» (ФГБНУ ЦЭЭРБ) — № 2016124629; заявл. 21.06.16; опубл. 19.04.2017, Бюл. № 11.

150. Средство, пролонгирующее действие фолликулостимулирующего гормона, индуцирующего суперовуляцию у коров-доноров // заявка №а20020647, Бабенков, В.Ю.; Бабенкова Л.В.; Якубец Ю.А.; Токолов В.П, зарегистрирована в госреестре изобретений 2009.07.27 // Патент Республики Беларусь на изобретение № 12490.

151. Тарадайник, Т.Е. Факторы, влияющие на выживаемость эмбрионов крупного рогатого скота при нехирургической пересадке/ Автореф. диссерт. канд. биол. наук / п. Дубровицы, Московской области, 1992, 22с.

152. Тарасенко, Н.В., Шевченко, В.В. Оценка фолликулостимулирующих гормонов для вызывания суперовуляции у коров // Использование трансплантации эмбрионов в селекции и разведении сельскохозяйственных животных / Н.В. Тарасенко, В.В. Шевченко / Матер. междун. науч.-практ. конф. (октябрь 1997 г., Аскания-Нова). - Киев, Аскания-Нова, 1997. - С. 81-82.

153. Терновых, С.В.- Физиологические основы повышения эффективности гормональной индукции полиовуляции у коров-доноров эмбрионов // Автореферат дис. канд.вет.наук/Терновых С.В. Воронеж-2001 год.

154. Титов, В.Н. Клиническая лабораторная диагностика / В.Н. Титов, Т.Г. Творогова. — 1995. — № 3. — С. 15-18.

155. Трехканальный катетер для нехирургического извлечения эмбрионов у животных [Текст]: пат. 160216 Рос. Федерация: МПК А6Ш19/00 / Косовский Г. Ю., Попов Д.В., Бригида А.В.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий" (ФГБНУ ЦЭЭРБ). — № 2015138768/13; заявл. 11.09.15; опубл. 10.03.16, Бюл. № 7 . — 2 с. : ил.

156. Трехканальный катетер, предназначенный для нехирургического извлечения эмбрионов у животных, со спиральным дистальным концом подающего канала [Текст]: пат. 160215 Рос. Федерация, МПК А6Ш19/00 / Косовский Г. Ю., Попов Д.В., Бригида А.В.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий" (ФГБНУ ЦЭЭРБ) —№2015138769/13; заявл. 11.09.15; опубл. 10.03.16, Бюл. №7 .— 2 с.: ил.

157. Тяпугин, Е.А. Методы улучшения приживляемости эмбрионов/ Е.А. Тяпугин, А.М. Гавриков, Т.В. Агалакова, Л В. Перминова, А.А. Калягин // Зоотехния. 2008, №5.- С.27-28.

158. Установка для нехирургического извлечения эмбрионов у животных [Текст]: пат. 156767 Рос. Федерация: МПК А6Ю9/00 / Косовский Г. Ю., Попов Д.В., Бригида А.В.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий" (ФГБНУ ЦЭЭРБ). — № 2015131973/13; заявл. 31.07.15; опубл. 20.11.15, Бюл. № 32 .— 2 с.: ил.

159. Устройство для аппликации эмбрионов крупного рогатого скота [Текст]: пат. 154919 Рос. Федерация, МПК А6Ю19/00 / Косовский Г. Ю., Попов Д.В., Бригида А.В.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий" (ФГБНУ ЦЭЭРБ) — № 2015113305/13; заявл. 10.04.15; опубл. 20.03.16, Бюл. № 08 .— 2 с.: ил.

160. Устройство для сбора эмбрионов животных [Текст]: пат. 153867 Рос. Федерация: МПК А6Ш19/02 / Косовский Г. Ю., Попов Д.В., Бригида А.В.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий" (ФГБНУ ЦЭЭРБ). — № 2015116725/13; заявл. 30.04.15; опубл. 10.08.15, Бюл. № 22 — 2 с.: ил.

161. Устройство, обеспечивающее непрерывность циклов циркуляции промывочной жидкости при проведении процедуры вымывания эмбрионов из матки животного с использованием системы для нехирургического извлечения эмбрионов с замкнутым контуром [Текст]: пат. 156768 Рос. Федерация: МПК А6Ш19/00 / Косовский Г. Ю., Попов Д.В., Бригида А.В.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное

научное учреждение "Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий" (ФГБНУ ЦЭЭРБ). — № 2015131972/13; заявл. 31.07.15; опубл. 20.11.15, Бюл. № 32 .— 2 с.: ил.

162. Фармацевтическая композиция с пролонгированным действием гонадотропинов для проведения индукции суперовуляции у самок млекопитающих [Текст]: заявка 2016124628 Рос. Федерация: МПК А6Ш7/00 / Косовский Г. Ю., Попов Д.В., Бригида А.В.; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий" (ФГБНУ ЦЭЭРБ).— № 2016124628; заявл. 21.06.16г.

163. Федотов, С.В. Биотехника воспроизводства с основами акушерства животных / С.В. Федотов, В.С. Авдеенко, Ж.О. Кемешов // учебное пособие для студентов высших учебных заведений, обучающихся по направлению подготовки (специальности) 36.05.01 -Ветеринария (квалификация (степень) «ветеринарный врач») / 2015. Сер. Высшее образование.

164. Федотов, С.В. Диагностика и профилактика симптоматического бесплодия коров / С.В. Федотов, Н.С. Белозерцева, И.М. Яхаев // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2016. № 11 (145). С. 118-123.

165. Федотов, С.В. Совершенствование диагностики и терапии акушерско-гинекологических заболеваний коров в условиях крупного животноводческого предприятия / С.В. Федотов, Н.С. Белозерцева, В.В. Гоминюк, И.Р. Мясникова // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2016. № 2 (136). С. 106-114.

166. Хавинсон, В.Х. Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью: Патент РФ № 2080120. 1997.; В.Х.Хавинсон, Н.В.Синакевич, С.В. Серый Тимоген. СПб, 1991. 46 с.

167. Хетагурова, Б. Т Сравнительная оценка гормональной индукции полиовуляции коров-доноров разных пород: дис. ... к-на. с-х. наук: 06.02.07 / Хетагурова Бэлла Таймуразовна. - Владикавказ, 2014 - С. 174

168. Хилькевич, С.Н. Пути и методы интенсификации воспроизводства в скотоводстве: Хилькевич Сергей Николаевич Автореф.... дисс. док. биол. наук - Дубровицы 1996.- 39 с.

169. Черкасова, В.И., Сноз, Г.В., Шабанов, А.М. Клиническое исследование животных. Методические указания /В.И. Черкасова, Г.В. Сноз, А.М. Шабанов - М., 2004.

170. Четвертаков, Е.В. Влияние сезона года на качество спермы быков-производителей разных пород в ООО «Красноярскагроплем» / Е.В. Четвертаков // Вестник Красноярского государственного аграрного университета. - 2012. - №12 - 107-111 с.

171. Шевелуха, В.С. Сельскохозяйственная биотехнология: Учеб. пособие / В.С. Шевелуха, Е.А. Калашников, Е.С. Воронин и др.; Под ред. В.С. Шевелухи - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Высш. шк., 2003. - 469 с.

172. Шириев, В.М. Биотехнология воспроизводства крупного рогатого скота / В.М. Шириев, Г.С. Мишуковская // Основные направления системы ведения агропромышленного производства в Республике Башкортостан-Уфа,1996. -С.37-39.

173. Шитиков, В.В. Иммуностимуляция коров, и неспецифическая резистентность потомства /В.В. Шитиков // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: Материалы XI Сибирской ветеринарной конференции - Новосибирск, 2011 - С. 182-183.

174. Шубин, А.А., Писакова, Н.М., Шубина, Л.А. и др., Интенсивная технология воспроизводства стада / А.А. Шубин, Н.М. Писакова, Л.А. Шубина // Зоотехния. -1993.-№3.-С.21-24.

175. Эрнст, Л.К. Биологические проблемы животноводства в XXI веке / Л.К. Эрнст, Н.А. Зиновьева - М: РАСХН, 2008. - С. 508.

176. Эрнст, Л. К. Методы биотехнологии в селекции животных: хозяйственные и биологические характеристики трансгенных свиней / Л. К. Эрнст // Сельскохозяйственная биология. Серия Биология животных. -2010. - №4. - С. 3-6

177. Эрнст, Л. К., Сергеев, Н. И. Трансплантация эмбрионов сельскохозяйственных животных / Л.К. Эрнст, Н.И. Сергеев - М.: ВО Агропромиздат, 1989. - 284с.

178. Эрнст, Л.К. Проблемы крупномасштабной селекции в скотоводстве // Повышение генетического потенциала молочного скота / Л.К. Эрнст М.: Агропромиздат, 1985. 225 с. (С.3-8).

179. Яблонский, В.А. Трансплантация эмбрионов с.-х. животных /В.А. Яблонский // М.: ВО «Агропромиздат», 1988. 320с.

180. Al-Katanani, Y.M. Effects of season and exposure to heat stress on oocyte competence in Holstein cows / Y.M Al-Katanani, F.F. Paula-Lopes, P.J. Hansesn //J Dairy Sci 2002;85:390-396

181. Andrianopoulos, C., (121) Stephanou, G., Demopoulos, N.A. Genotoxicity of hydrochlorothiazide in cultured human lymphocytes. I. Evaluation of chromosome delay and chromosome breakage / C. Andrianopoulos, G. Stephanou, N.A. Demopoulos // Environ. Mol. Mutagen. - 2006. - Vol. 47, № 3. - Р.169-178.

182. Assessment of Mammalian Embryo Quality: Invasive and non-invasive techniques 2002; 31-54

183. Balode, Z. Assessment of radio-frequency electromagnetic radiation by the micronucleus test in bovine peripheral erythrocytes / Z. Balode // Sci Total Environ. - 1996 - Vol. 180, №1. - P. 81-85.

184. Barati, F. Superovulatory response of Sistani cattle to three different doses of FSH during winter and summer/ F. Barati, A. Niasari-Naslaji, M. Bolourchi, F. Sarhaddi, K. Razavi, E. Naghzali W.W. Thatcher // Theriogenology. 2006 Sep 15; 66(5):1149-55. Epub 2006 May 9.

185. Berezovski, C.J. Clinical comparison of 3 products available to hasten ovulation in cycle mares / C.J. Berezovski, K.L. Stitch, K.M. Wendt, D.J. Vest // J.Equine Vet. Sci. 2004. Vol.24.p.231-233.

186. Betteridge, K.J. Farm animal embryo technologies: Achievements and perspectives / K.J. Betteridge // Theriogenology 2006; 65: 905-913

187. Biancucci, A. Reducing treatments in cattle superovulation protocols by combining a pituitary extract with a 5% hyaluronan solution: Is it able to diminish activation of the hypothalamic pituitary adrenal axis compared to the traditional protocol / A. Biancucci, T. Sbaragli, A. Comin, L. Sylla, M. Monaci, T. Peric, G. Stradaioli //Theriogenology. 2016 Mar 15; 85(5):914-21. doi: 10.1016/j.theriogenology.2015.10.041. Epub 2015 Nov 6

188. Blondin, P. Status of embryo production in the world / P. Blondin // Anim. Repord., v. 12, n.3, p 356-358, Jul. Sept. 2015

189. Bó, G. A. New approaches to superovulation in the cow / G.A. Bó, D.C. Guerrero, A. Tríbulo, H. Tríbulo, R. Tríbulo, D. Rogan, R.J. Mapletoft. // Reprod Fertil Dev. 2010; 22(1):106-12. Doi:10. 1071/RD09226

190. Bó, G.A. Evaluation and classification of bovine embryos /G.A. Bó, R.J. Mapletoft //Anim. Reprod., v.10, n.3, Jul.Sept. 2013 p.344-348

191. Bó, G.A. Historical perspectives and recent research on superovulation in cattle/ G.A. Bó, R.J. Mapletoft // Theriogenology. 2014 Jan 1;81(1):38-48 p.

192. Bo, G.A. Superovulatory response to a single subcutaneous injection of Folltropin-V in beef cattle/ G.A. Bo, D.K. Hockley, L.F. Nasser, R.J. Mapletoft // Theriogenology. 1994 Nov 1; 42(6):963-975

193. Bolognesi, C., Micronucleus assay in aquatic animals / C. Bolognesi, V. Hayashi // Mutagenesis - 2011. - Vol. 26, № 1, - P.205-213.

194. Bosch, B., D. Micronucleus test in post metamorphic Odontophrynus cordobae and Rhinella arenarum (Amphibia: Anura) for environmental monitoring / B. Bosch, F. Mañas, N. Gorla, D. Aiassa // Journal of Toxicology and Environmental Health Sciences. - 2011. - Vol. 3, №6. - P. 155-163.

195. Brito, L.F. Testicular thermoregulation in Zebu, crossbred and Bos taurus bulls: relationship with scrotal, testicular vascular cone and testicular morphology and effects on semen quality and sperm production / L.F. Brito, A.E. Silva, R.T. Barbosa //Theriogenology 2004;61:511-528

196. Chasombat, J. Superstimulation of follicular growth in Thai native heifers by a single administration of follicle stimulating hormone dissolved in polyvinylpyrrolidone / J. Chasombat, D. Sakhong, T. Nagai, R. Parnpai // Vongpralub T. J Reprod Dev. 2013;59 (2):214-8. Epub 2012 Dec 20.

197. Chupin, D. Different effect of LH on FSH-induced superovulation in two breeds of cattle / D. Chupin, Y. Combarnous, R. Procureur // Teriogenology. -1985. - V.23. - P. 184.

198. Crtmill, J. Stage of cycle, incidence, and timing of ovulation, and pregnancy rates in dairy cattle after three timed breeding protocols / J. Crtmill, S. El-Zarkouny, B. Hensley et.al.// J. Dairy Sci.- 2001.V.84.-P.1051-1059/

199. D'Alessandro, A.G. Superovulation in ewes by a single injection of pFSH dissolved in polyvinylpyrrolidone (PVP): effects of PVP molecular weight, concentration and schedule of treatment / A.G. D'Alessandro, G. Martemucci, M.A. Colonna, A. Borghese, M.G. Terzano, A. Bellitti // Anim Reprod Sci. 2001 Mar 30;65(3-4):255-64

200. Deriveane, J. Apercusur progestagenes et la sinchronisation de loestrus. / J. Deriveane, F. Ector // Anim. Med. Vet. 1966. 110 № 4, p. 231-265

201. De Souza, L. B Effect of synchronization of follicle-wave emergence with estradiol and progesterone and superstimulation with follicle-stimulating hormone on milk estrogen concentrations in dairy cattle / L. B. de Souza, R. Dupras, L. Mills, Y. Chorfi, C.A. Price // Can J Vet Res. 2013 Jan;77(1):75-8.

202. Dias, F.C., , Length of the follicular growing phase and oocyte competence in beef heifers /F.C. Dias, D.Dadarwal, G.P. Adams, H. Mrigank, R.J. Mapletoft, J. Singh // Theriogenology. 2013 May; 79(8):1177-1183.e1. doi: 10.1016/j.theriogenology.2013.02.016. Epub 2013 Mar 25

203. D'Occhio, M.J. Acute follicular response to FSH in heifers downregulated long term with a GnRH agonist and with suppressed ovarian follicular growth / M.J. D'Occhio, F. Cremonesi, T.E. Trigg, W.J. Aspden, P.S. Baruselli // Theriogenology 2013 Dec;80(9):999-1005. doi: 10.1016/j.theriogenology.2013.07.028. Epub 2013 Aug 30.

204. D'Occhio, M.J. Influence of varied progestogen treatments on ovarian follicle status and subsequent ovarian superstimulatory responses in cows / M.J. D'Occhio, A. Niasari-Naslaji, J.E. Kinder // Anim Reprod Sci. 1997 Jan;45(4):241-53.

205. Donaldson, D.E., Ward D.N. Effect of luteinizing hormone on embryo production in superovulated cows / D.E. Donaldson, D.N. Ward //J. Vet. Rec. -1986. - V. 119. - P. 625-626.

206. Donaldson, L.E. Peripheral plasma progesterone concentration of cows during puberty, oestrous cycles, pregnancy and lactation, and the effects of under-nutrition or exogenons oxytocin on progesterone concentrations / L.E. Donaldson, et al. //J. Endocrin. — 1970. — 48, 599-614.

207. Ealy, A.D. Effectiveness of shortterm cooling and vitamin E for alleviation of infertility induced by heat stress in dairy cows / A.D. Ealy, C.F. Arechiga, D.R. Bray, C.A. Risco, P.J. Hansen // J Dairy Sci 1994;77:3601-3607

208. Echternkamp, S.E. Twinning in cattle: II Genetic and environmetal effects on ovulation rate in puberal heifers and postpartum cows and effects of ovulation rate on embrionic survival / S.E. Echternkamp, K.E. Gregory, G.E. Discerson // J. of Anim. Sci., 1990, v. 68., № 7, p. 1877-1888.

209. El-Sherry, T.M. Ovarian stimulation with follicle-stimulating hormone under increasing or minimal concentration of progesterone in dairy cows / T.M. El-Sherry, M. Matsui, K. Kida, A. Miyamoto, G.A. Megahed, S.H. Shehata, Y.I. Miyake //Theriogenology 2010 Mar 1;73(4):488-95. doi: 10.1016/j.theriogenology.2009.09.031. Epub 2009 Dec 16.

210. El-Zein, (184) R.A., Schabath, M.B., Etzel, C.J. et al. Cytokinesis-blocked micronucleus assay as a novel biomarker for lung cancer risk / R.A. El-Zein, M.B. Schabath, C.J. Etzel et al. // Cancer. Res. - 2006. - Vol.66. - P.6449-6456

211. FAO. Cryoconservation of animal genetic resources. - FAO Animal Production and Health Guidelines., - Rome, 2012. - №12. - P. 222.

212. Fenech, M. (192) Cytokinesis-block micronucleus assay evolves into a «cytome» assay of chromosomal instability, mitotic dysfunction and cell

213. Fenech, M. (193) Micronuclei and their association with sperm abnormalities, infertility, pregnancy loss, pre-eclampsia and intra-uterine growth restriction in humans / M. Fenech // Mutagenesis - 2011. - Vol.26, №1. - P.63-67.

214. Fraser, H.M. Initiation of high dose gonadotrophin-releasing hormone antagonist treatment during the late follicular phase in the macaque abolishes luteal function irrespective of effects upon the luteinizing hormone surge / H.M. Fraser, S.F. Lunn, K.D. Morris, R. Deghenghi // Hum Reprod. 1997 Mar; 12(3):430-5

215. Fred, C., (204) Grawe, J., Tornqvist, M. Hemoglobin adducts and micronuclei in rodents after treatment with isoprene monoxide or butadiene monoxide, / C. Fred, J. Grawe, M. Tornqvist // Mutat. Res. - 2005. - Vol.585. -P.21-32.

216. Gabriel, A. New approaches to superovulation in the cow Reproduction / A. Gabriel, A. E. Bo, D. Carballo, A. B. Guerrero, A. Tribulo, H. Tribulo, R. Tribulo, D. Rogan and R. J. Mapletoft //Fertility and Development 2010, 22, 106-112

217. Grandke, R. Der Einflus von ausgewahlten Leistungsparametern auf das Spulerdebnis von MOET / R. Grandke, M. Herrman, R. Beuing // Dt. Lierarztl. Wschr. 1990 - V. 97. - №9. P. 346-348.

218. Guo, Z., (216) Zhang, L., Li, Y. Increased Dependence of Humans on Ecosystem Services and Biodiversity / Z. Guo, L. Zhang, Y. Li // PLoS - 2010. -Vol. 5, №10.

219. Guerra, A García Lengthened superstimulatory treatment in cattle: Evidence for rescue of follicles within a wave rather than continuous recruitment of new follicles / A García Guerra, A. Tribulo, J. Yapura, G.P. Adams, J. Singh, R.J. Mapletoft // Theriogenology 2015 Aug;84(3):467-76. doi: 10.1016 j.theriogenology.2015.03.037. Epub 2015 Apr 20

220. Han, J. Attempts to explain and reduce variation of superovulation / J. Han // Theriogenology, 38, 269-275

221. Hansen, P.J. Effects of environment on bovine reproduction. In: Youngquist RS (ED), Current Therapy in Large Animal / P.J. Hansen // Theriogenology, WB Saunders, Philadelphia, PA, 1997, pp. 403-415

222. Hansen, P.J. Physiological and cellular adaptations of zebu cattle to thermal stress/ P.J. Hansen // Anim Reprod Sci 2004; 82-83:349-360.

223. Hashimoto, S. Responsiveness of rabbits to superovulation treatment by a single injection of follicle-stimulating hormone with aluminum hydroxide gel / S. Hashimoto, K. Kimura, T. Kuramochi, K. Aoyagi, M. Hirako, M. Kawaguchi, H. Iwata, M. Hirao, K. Kitada, K. Hirasawa // Mol Reprod Dev. 2007;74(9): 1208-12

224. Hasler, J. Efficacy of hyaluronan as a diluent for a two-injection FSH superovulation protocol in Bos taurus beef cows / J. Hasler, D. Hockley //Reprod Domest Anim, 2012. 47(suppl 4):459

225. Hendricks, D.M. Plasma estrogen and progesterone levels in cows prior to and durind estrus / D.M. Henricks, et al. // Endocr. 1989, 1350-1355.

226. Hernandez-Ceron, Differences in heat tolerance between preimplantation embryos from Brahman, Romosinuano and Angus Breeds / J. Hernandez-Ceron, C.C. Chase Jr., P.J. Hansen // J Dairy Sci 2004;87:53-58

227. Herrier, A. Superovulation of dairy cows with purified FSH supplemented with defined amounts of LH / A. Herrier, F. Elsaesser, N. Parvizi, H. Niemann // Theriogenol. - 1991. - V. 35. №3. - P. 633-643.

228. Hiraizumi, S., Superovulatory response in Japanese Black cows receiving a single subcutaneous porcine follicle-stimulating hormone treatment or six intramuscular treatments over three days / S. Hiraizumi, H. Nishinomiya, T. Oikawa, N. Sakagami, F. Sano, O. Nishino, T. Kurahara, N. Nishimoto, O. Ishiyama, Y. Hasegawa, Y. Hashiyada // Theriogenology. 2015 Mar 1;83 (4):466-73. doi: 10.1016/j.theriogenology.2014.09.012. Epub 2014 Sep 21

229. Hsu, C.C., The absorption and uptake of recombinant human follicle-stimulating hormone through vaginal subcutaneous injections-- a pharmacokinetic study / C.C. Hsu, H.C. Kuo, C.T. Hsu, Q. Gu // Reprod Biol Endocrinol. 2009;7:107

230. Kazimirova, A., (257) Barancokova, M., Krajcovicova-Kudlackova, M. et al. The relationship between micronuclei in human lymphocytes and selected micronutrients in vegetarians and non-vegetarians / A. Kazimirova, M. Barancokova, M. Krajcovicova-Kudlackova et al. // Mutat. Res. - 2006. - Vol. 611, № 1-2. - P. 64-70

231. Kim, I.H. Effect of dominant follicle removal before superstimulation on follicular growth, ovulation and embryo production in Holstein cows / I.H. Kim, D.S. Son, S.H. Yeon, S.H. Choi, S.B. Park, I.S. Ryu, G.H. Suh, D.W. Lee, C.S. Lee, H.J. Lee, J.T. Yoon // Theriogenology 2001 Mar 1;55(4):937-45.

232. Kimura, K. Successful superovulation of cattle by a single administration of FSH in aluminum hydroxide gel / K. Kimura, M. Hirako, H. Iwata, M. Aoki, Kawaguchi M, Seki M. // Theriogenology. 2007;68(4):633-9

233. Kimura, K Superovulation with a single administration of FSH in aluminum hydroxide gel: a novel superovulation method for cattle / K Kimura // Journal of Reproduction and Development, Vol. 62, No 5, 2016

234. Kindahl, H. Progesterone and 15-leto-13, 14-dihudro prostaglandin F2a levels in peripheral circulation after intranterint iodint infusions in cows / H. Kindahl, Et al. // Acta Vet. Scand. 18, 1977. 274.

235. Kirsch-Volders, (261) M., Fenech, M. Inclusion of micronuclei in non-divided mononuclear lymphocytes and necrosis/apoptosis may provide a more comprehensive cytokinesis block micronucleus assay for biomonitoring purposes. / M. Kirsch-Volders, M. Fenech // Mutagenesis. - 2001. - Vol.16, №1. - P.51-58.

236. Kohn J. In: Laboratory medicine. V. 1-Hagerstown e.a., 1975.Chap. 12B.

237. Landsverk, K. Ovarialpalpasion hos storfe. Diagnosens sikkerheit og praktiske Verdi / K. Landsverk, K. Karlberg // Nor Veterinaertidsskr.- 1988. V.100. - N 3. S. 207-212.

238. Lee, C.N. Concentrations and composition of glycosaminoglycans in the female bovine reproductive tract / C.N. Lee, R.L. Ax // J Dairy Sci. 1984 Sep; 67(9):2006-9

239. Looney, C.R. Novel bovine embryo transfer technologies in the United States / C.R. Looney, J. H. Pryor // Anim Reprod, v.9, n.3, p.404-413, Jul./Sept. 2012

240. Looney, C.R. Comparison of once daily and twice daily FSH injections for superovulating beef cattle / C.R. Looney, B.W. Boutte, L.F. Archbald, R.A. Godke // Theriogenology. 1981 Jan;15(1):13-22

241. Low, S.C. Oral and pulmonary delivery of FSH-Fc fusion proteins via neonatal Fc receptor-mediated transcytosis / S.C. Low, S.L. Nunes, A.J. Bitonti, J.A. Dumont // Hum Reprod. 2005 Jul; 20(7):1805-13

242. Malhi, P.S. Bovine model of reproductive aging: response to ovarian synchronization and superstimulation / P.S. Malhi, G.P. Adams, RA. Pierson, J. Singh // Theriogenology 2006 Sep 15; 66(5):1257-66. Epub 2006 May 15.

243. Malhi, P.S. Superovulatory response in a bovine model of reproductive aging / P.S. Malhi, G.P. Adams, R.J. Mapletoft, J. Singh // Anim Reprod Sci.

2008 Dec; 109(1-4):100-9. doi: 10.1016/j.anireprosci.2007.12.002. Epub 2007 Dec 23.

244. Mapletoft, R.J. Innovative strategies for superovulation in cattle / R.J. Mapletoft, G.A. Bo //Anim. Reprod., v.10, n.3, Jul./Sept. 2013 p. 174-179.

245. Masaoy, J.U. Mo seasonal effect on eabryo donor perforaanee in the Sonthweat region of the USA / J.U, Masaoy, A.J. Aden // Theriogenology. -1985» - VoX. 21. Mo. 4» - 196-217.

246. Matsuyama, S. Relationship between plasma progesterone concentration and number of conceptuses and their growth in superovulated cattle/ S. Matsuyama, Y. Sakaguchi, K. Kimura // J Reprod Dev. 2012;58(5):609-14. Epub 2012 Jun 29.

247. Mateuca, R., (301) Lombaert, N., Aka, P.V. et al. Chromosomal changes: induction, detectionmethods and applicability in human biomonitoring. / R. Mateuca, N. Lombaert, P.V. Aka et al. // Biochimie - 2006. - Vol.88. - P. 1515-1531.

248. McCue, P.M. Comparison of compounded Deslorelin and hCG for induction of ovulation in mares / P.M. McCue, C. Magee, E. K. Gee // J. Equine Vet Sci. 2007. Vol. 27. P.58-61.

249. Migliore, L., (310) Colognato, R., Naccarati, A, Bergamaschi, E. Relationship between genotoxicity biomarkers in somatic and germ cells: findings from a biomonitoring study / L. Migliore, R. Colognato, A. Naccarati, E. Bergamaschi // Mutagenesis. - 2006. - Vol. 21, №2. - P. 149-152.

250. Mulvehill, P. Improvement of Fertility in post-partum beef cows by treatment with PMSG and progestagen / P. Mulvehill, J.M. Sreenan // J. Reprod. Fert. 1997. - Vol. 50. - P. 323-325.

251. Murgia, E., (317) Maggini, V., Barale, R., Rossi, A.M. Micronuclei, genetic polymorphisms and cardiovascular disease mortality in a nested case-control study in Italy / E. Murgia, V. Maggini, R. Barale, A.M. Rossi // Mutat. Res. - 2007. - Vol.621. - P.113-118.

252. Obiakor, M.O., Eco-genotoxicology: Micronucleus Assay in Fish Erythrocytes as In situ Aquatic Pollution Biomarker: a Review / M. O. Obiakor, J. C. Okonkwo, P. C. Nnabude, C. D. Ezeonyejiaku // J Anim Sci Adv - 2012. -Vol.2, №1. - P. 123-133.

253. Pancarci, S. Use of estradiol cypionate in a presynchronized timed artificial insemination program for lactating dairy cattel / S. Pancarci, E. Jordan, C. Risco, et.al. // J.Dairy Sci.- 2002.-V. 85. H. 122-131.

254. Pandey, D., Micronucleus assay as a triage tool for borderline cases of cervical dysplasia Sri Lanka / D. Pandey, S. Putteddy, S. Rao //Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2011. - Vol.33. - P.104-111.

255. Paula-Lopes, F.F. Genetic divergence in cellular resistance to heat shock in cattle: differences between breeds developed in temperate versus hot climates in responses of preimplantation embryos, reproductive taract tissues and lymphocytes to increased culture temperatures / F.F. Paula-Lopes, C.C. Chase Jr, Y.M. Al-Katanani, C.E. Krininger et.al. // Reproduction 2003; 125:285- 294

256. Pedersen, L.D., Kargo, M., Berg, P. et al. Genomic selection strategies in dairy cattle breeding programmes: Sexed semen cannot replace multiple ovulation and embryo transfer as superior reproductive technology / L.D. Pedersen, M. Kargo, P. Berg et al. //J. Anim. Breed. Genet. - 2012. - Vol.129. -P. 152-163

257. Popov D.V., Kosovsky G.Yu. Polymers used to reduce a number of fsh-injections during superstimulation treatement for superovulation induction in cows // Animal Reproduction: official Journal of the Brazilian College of Animal reproduction.-2017. - v.14, n.3, p.923, Jul./Sept.

258. Rao, X., Multiple origins of spontaneously arising micronuclei in HeLa cells: Direct evidence from long-term live cell imaging / X. Rao, Y. Zhang, Q. Yi et al. // Mutation Research - 2008. - Vol.646. - P. 41-49

259. Reitman, S. Clin. Pathol., /S. Reitman, S. Frankel, J. Amer /1957. - Vol. 28. - P. 56

260. Riha, J. a kol. Nechirurgicky prenos embry inseminovanym prijemkynim pri produkci dvojcat u skotu / J. Riha, a kol. // Zivos. vyroba, 1986 31, № 2, 107-116.

261. Rico, C. Determination of anti-Mullerian hormone concentrations in blood as a tool to select Holstein donor cows for embryo production: from the laboratory to the farm / C. Rico, L. Drouilhet, P. Salvetti, R. Dalbies-Tran, P. Jarrier, J.L. Touze, E. Pillet, C. Ponsart, S. Fabre, D. Monniaux // Reprod Fertil Dev. 2012;24(7):932-44. doi: 10.1071/RD11290

262. Roth, Z. Delayed effect of heat stress on steroid production in medium sized and preovulatory bovine follicles // Z. Roth, R. Meidan, A. Shaham-Albalancy, R. Braw-Tal, D. Wolfenson // Reproduction 2001a; 121:745-751

263. Rosenthal N.J. Lab.Clin.Med., 1953, Vol.41.P.486.

264. Rubes, J., (361) Horinova, Z., Gustavson, I. et al. Somatic chromosome mutations and morphological abnormalities in sperms of boars / J. Rubes, Z. Horinova, I. Gustavson et al. // Hereditas. - 1991. - Vol. 115. - P.139-143.

265. Rutter, L.M. The post-partum induced corpus luteums Functional differences from that of cycling cows and the effects of progesterone pre treatment / L.M Rutter, T.D. Carruthera, I.G. Manna // Biol. Reprod. - 1985 -Vol. 33, No. 3 P.560-568.

266. Ryan, D.P. Comparing early embryo mortality in dairy cows during hot and cool seasons of the year / D.P. Ryan, J.F. Prichard, E. Kopel, R.A. Godke // Theriogenology 1993;39:719-737

267. Sanmande, J. Superovulation Almitto Egg Transfer in catle / J. Sanmande, D. Chupin // Treriogen. — 1980. — 3. 141-149.

268. Sartori, R. Early embryonic development during summer in lactating dairy cows and nulliparous heifers / R. Sartori, R. Sartor-Bergfelt, S.A. Mertens J.N. Guenther, J.J. Parrish, M.C. Wiltbank // Biol Reprod 2000; 62:155

269. Sartori, R. Ovarian structures and circulating steroids in heifers and lactating cows in summer and lactating and dry cows in winter / R. Sartori, G.J.M. Rosa, M.C. Wiltbank // J Dairy Sci 2002;85:2813-2822

270. Sato, T. The effect of pretreatment with different doses of GnRH to synchronize follicular wave on superstimulation of follicular growth in dairy cattle / T. Sato, K. Nakada, Y. Uchiyama, Y. Kimura, N. Fujiwara, Y. Sato, M. Umeda, T. Furukawa // J Reprod Dev.2005 Oct;51(5):573-8. Epub 2005 Jul 21

271. Scherzer, J. Advancement in large animal embryo transfer and related biotechnologies / J. Scherzer, R.A. Fayrer-Hosken, L. Ray, D.J. Hurley, G.L. Heusner // Reprod Domest Anim 2008;43:371-6.

272. Scherzer, J Historical perspectives and recent research on superovulationin cattle. J. Scherzer, G.A. Bo, R.J. Mapletoft // Theriogenology. 2014 Jan 1; 81(1):38-48. doi: 10.1016

273. Shea, B.F. Evaluating the bovine embrio / B.F. Shea // Treriogen. — 1981. — 15. 31-42.

274. Sheldon, J. The association of postpartum pyrexia with uterine bacterial infection in dairy cattle / J. Sheldon, A. Rycroft, C. Zhou // Vet. Rec., 2004, 154 289-293.

275. Si, H., Robertson, (382) E.S. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus-encoded latency-associated nuclear antigen induces chromosomal instability through inhibition of p53 function / H. Si, E.S. Robertson // J. Virol. - 2006. -Vol.80. - P. 697-709.

276. Singh, S., (386) Datta, N.R., Krishnani, N. et al. Radiation therapy induced micronuclei in cervical cancer - does it have a predictive value for local disease control? / S. Singh, N.R. Datta, N. Krishnani et al. // Gynecol. Oncol. - 2005. -Vol. 97. - P.764-771.

277. Smith, L.E. Limited inqection of follicle stimulating hormone for multiple births in beef cattle / L.E. Smith, G.D. Sitton, C.K. Vincent // J.Anim.Sci., 1973, 37, 523-527

278. Smith, M. Fate of the dominant follicle, embryonal survival,and pregnancy rates in dairy cattle treated with prostadlandin F2 alpha and prodestins in the absence or presence of a functional corpus luteum / M. Smith, J. Stevenson // J. Anim. Sci.-1995.-V.- 73.- P.3743-3751.

279. Sugano, M. Superovulation induction in Japanese Black cattle by a single intramuscular injection of hMG or FSH dissolved in polyvinylpyrrolidone / M. Sugano, T. Shinogi // Anim Reprod Sci. 1999;55(3-4): 175-81

280. Sugie, T. Studies on the ovum trausfer in cattle, with special reference to collection of ova by means of non-surgical technigues / T. Sugie, et al. // Nat. Inst. Anim. Ind.Bull. 25. 1972. 27-34.

281. Takedomi, T. Superovulation of Holstein heifers by a single subcutaneous injection of FSH dissolved in polyvinylpyrrolidone / T. Takedomi, Y. Aoyagi, M. Konishi, H. Kishi, K. Taya, G. Watanabe, S. Sasamoto // Theriogenology. 1995 May; 43(7):1259-68

282. Tríbulo, A., Superstimulation of ovarian follicular development in beef cattle with a single intramuscular injection of Folltropin-V / A. Tríbulo, D. Rogan, H. Tribulo, R. Tribulo, R.V. Alasino, D. Beltramo, Biancol, R.J. Mapletoft, G.A. Bó // Anim Reprod Sci.2011 Nov; 129(1-2):7-13. doi: 10.1016/j.anireprosci.2011.10.013. Epub 2011 Nov 6

283. Uchiyama, Y. Biological and immunological characteristics of porcine follicle-stimulating hormone chemically modified with a polyethyleneglycol derivative / Y. Uchiyama, M. Hosoe, T. Sato, T. Takahashi // The Veterinary Journal 184 (2010) 208-211

284. Yavas, Y. Induction of ovulation in post partum suckled beef cow:a review / Y. Yavas, J.S. Walton // Theriogenology 2000a;54:1-23

285. Yavas, Y. Postpartum acyclity in suckled beef cows: a review / Y. Yavas, J.S. Walton // Theriogenology 2000b;54:25-55

286. Yang, S. Effects of rhFSH dose on ovarian follicular response, oocyte recovery and embryo development in rhesus monkeys / S. Yang, X. He, T.B.

Hildebrandt, K. Jewgenow, F. Goeritz, X. Tang, Q. Zhou, W. Ji // Theriogenology. 2007;67(6): 1194-201

287. Yang, S., Superovulatory response to a low dose single-daily treatment of rhFSH dissolved in polyvinylpyrrolidone in rhesus monkeys / S. Yang, X. He, T.B. Hildebrandt, Q. Zhou, W. Ji // Am J Primatol. 2007;69(11): 1278-84

288. Zlatkis, A. Lab.Clin. Med. / A. Zlatkis, B. Zak, A. Boyle 1957., Vol.50, №2, P.318.

289. Zhou, C. Potential roles of a special cd8aa cell population and cc chemokine teck in ovulation related inflammation / C. Zhou, J. Wu, J. Borillo, L. Torres, J. McMahon and Lou Ya-huan // Published in final edited form as: J Immunol. 2009 January 1; 182(1): 596-603

6 ПРИЛОЖЕНИЯ

«Утверждаю» Генеральный директор ОСЮ «Калмыцкое» по племенной работе» г - И.Л. Дорджиев « » июля 2016 год

Акт

внедрения в производство результатов законченных научных разработок

Представителем ООО «Калмыцкое» по племенной работе Сюнкиковой Г.Е. и представителем ФГБНУ Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий (ФГБНУ ЦЭЭРБ) Поповым Д.В. в ООО ПР «Агрофирма Уралан» при участии ветеринарного врача Альвинова H.A. 9, 11, 13 июля 2016 года были проведены обработки коров-доноров с целью индукции суперовуляции.

Обработки проводили разработанной в ФГБНУ ЦЭЭРБ фармацевтической композицией с пролонгированным действием гонадотропинов для индукции суперовуляции у самок млекопитающих.

Для проведения процедур индукции суперовуляции было отобрано 5 голов коров калмыцкой породы со сроком 3 месяца после отёла имевших нормальное чередование эстральных циклов. Процедуры проводили на 10 день полового цикла при наличии жёлтого тела на одном из яичников у донора, для этого однократно инъецировали разработанную фармацевтическую композицию ссодержащую препарат гонадогропного фолликулостимулирующего гормона ФСГ-супер в дозе 50 Арм. ед (1000 М.Е.), полимер полиэтиленгликоль в качестве пролонгатора и 0,25% раствор новокаина. В ходе проведения работ были получены следующие результаты (таблица 1).

Таблица 1

Показатели суперовуляции и эмбриопродуктивности при применении фармацевтической композиции

№ донора Число овуляций Получено Качественных

по порядку п эмбрионов всего эмбрионов

п - (%) от овуляциГ п-(%)

1 12 9-(75) 8-(88,8)

2 9 5-(55,6) 5-(100)

3 15 15-(100) 13-(86.6)

4 18 16-(88.9) 15-(93,7)

5 И 10-(90,0) 10-(100)

Продолжение приложение II

Анализ полученных результатов показывает, что число овулировавших фолликулов у обработанных фармацевтической композицией коров-доноров варьировало от 9 до 18, а относительное количество полученных при этом эмбрионов составило от 55,6% до 100%, в тоже время количество качественных эмбрионов от числа полученных в эмбриосборах составило от 86,6% до 100%.

Таким образом, разработанная в ФГБНУ ЦЭЭРБ фармацевтическая композиция с пролонгированным действием гонадотропинов для проведения индукции суперовуляции у самок млекопитающих, даёт надёжный результат, выражающийся в стабильном высоком количестве синхронно созревших фолликулов и выходе качественных эмбрионов.

Испытанная в условиях животноводческого хозяйства ООО ПР «Агрофирма Уралан» фармацевтическая композиция применяется в настоящее время при индукции суперовуляции для производственного получения эмбрионов коров.

Гл. специалист ООО «Калмыцкое»

по племенной работе

Сюнкикова Г.Е.

Ветеринарный врач «Агрофирмы Уралан»

Альвинов Н.А

И.о. зав.отделом Эксперментальной трансплантологии ФГБНУ 11ЭЭРБ

Попов Д.В.

УТВЕРЖДАЮ:

Директор ООО «Научно-производственный центр «Ин1 шая ветеринария»

Сорокин В. И.

«-#> О* 2016 г.

АКТ

внедрения в производство результатов законченных научных разработок

В ООО «Научно-производственный центр «Инновационная ветеринария» с 2014 года проводится научно-исследовательская работа по апробации и внедрению разработок ФГБНУ «Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий» в области трансплантации эмбрионов крупного рогатого скога.

В результате проведенных исследований внедрены в производство эмбрионов крупного рогатого скота мясных пород в условиях Оренбургской области:

- способ индукции суперовуляции у коров-доноров путем однократной инъекции препаратов ФСТ в композиции с полиэтиленгликолсм, где число реагирующих полиовуляцией животных составляет 95,2%, при среднем числе овуляций 15, 8,7 качественных эмбрионов пригодных для заморозки на одного положительно отреагировавшего донора;

- использование установки для нехирургичсского извлечения эмбрионов у животных позволяет получить до 93,6% зародышей от общего числа овуляций у коров-доноров эмбрионов.

Внедренные в условиях организации разработки используются в настоящее время.

Директор ООО «Научно-производственный центр «Инновационная ветеринария»

Научный сотрудник отдела экспериментальной трансплантологии ФГБНУ ЦЭЭРБ

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

2016 124 628

(51) МПК

А61К 31/00 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ЗАЯВКА НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

Состояние делопроизводства: Экспертиза по существу завершена (последнее изменение статуса: _01.09.2017)_

(21)(22) Заявка: 2016124628, 21.06.2016 (71) Заявитель(и):

Приоритет(ы): Федеральное государственное бюджетное

научное учреждение "Центр

(22) Дата подачи заявки: 21.06.2016 экспериментальной эмбриологии и

(43) Дата публикации заявки: 10.11.2016 Бюл. репродуктивных биотехнологий" (ФГБНУ

№ 31 ЦЭЭРБ) (КС)

Адрес для переписки: (72) Автор(ы):

127422, Москва, ул. Костякова, 12, стр. 4, Косовский Глеб Юрьевич (КС),

ФГБНУ ЦЭЭРБ Попов Дмитрий Владимирович (КС),

Бригида Артём Владимирович (К^)

(54) Фармацевтическая композиция с пролонгированным действием гонадотропинов для проведения индукции суперовуляции у самок млекопитающих

(57) Формула изобретения Фармацевтическая композиция с пролонгированным действием гонадотропинов для проведения индукции суперовуляции у самок млекопитающих, содержащая гипофизарные гонадотропины фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) при соотношениях ФСГ/ЛГ (1/0,001 -1/1) и пролонгатор действия фолликулостимулирующего гормона биологически деградируемый полимер полиэтиленгликоль (ПЭГ), отличающаяся тем, что дополнительно содержит 0,25-1% раствор новокаина, а в качестве пролонгатора используют ПЭГ с молекулярной массой от 6000 до 70000 Да, при следующих соотношениях компонентов, вес. %: ФСГ/ЛГ (1/0,001-1/1) активностью 800-1000 МЕ

в 0,25-1%-ном растворе новокаина 65-90

159

ПЭГ с массой от 6000 до 70000 Да Делопроизводство 10-35

Исходящая корреспонденция Входящая корреспонденция

Решение о выдаче патента 31.08.2017 Дополнительные материалы 04.07.2017

Отчет об информационном поиске 20.04.2017

Запрос экспертизы 20.04.2017

Уведомление об удовлетворении ходатайства 04.10.2016 Дополнительные материалы 11.07.2016

Уведомление о положительном результате формальной экспертизы 19.09.2016

Письмо о пошлине 19.09.2016 Платежный документ 25.07.2016

Уведомление об удовлетворении ходатайства 19.09.2016 Ходатайство о досрочной публикации 11.07.2016

Уведомление о зачете пошлины 19.09.2016 Платежный документ 11.07.2016

Письмо, не требующее ответа 25.07.2016

Уведомление о поступлении документов заявки 21.06.2016

Ходатайство о проведении экспертизы заявки по существу 21.06.2016

Р0ССМ1С1КАЛ ОДВДРРАЩШШ