Лазерный ^13с-уреазный дыхательный тест как метод неинвазивной диагностики инфекции HELICOBACTER PYLORI и оценки эффективности схем эрадикации с учетом резистентности бактерий к антибиотикам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, Лапшин, Алексей Валерьевич

• Лапшин, Алексей Валерьевич
• 2005

Оглавление диссертации Лапшин, Алексей Валерьевич

Введение

Глава 1. Методы диагностики инфекции H.pylori и современные подходы к лечению ассоциированных с ней заболеваний. Обзор литературы

1.1. Роль инфекции H.pylori в гастродуоденальной патологии. Патогенетические основы //./7у/огг'-ассоциированного хронического гастрита и язвенной болезни.

1.2. Диагностика инфекции H.pylori.

1.3. Уреазные дыхательные тесты.

1.4. Особенности диагностики геликобактериоза—.

1.5. Эрадикационная терапия инфекции H.pylori.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных.

2.2. Применяемые методы исследования.

2.2.1. Гистологические методы исследования.

2.2.2. Методы диагностики инфекции H.pylori.

2.2.3. Статистические методы.

Глава 3. Результаты диагностических исследований

3.1. Данные эндоскопического исследования.

3.2. Быстрый уреазный тест.

3.3. Результаты морфологического исследования

3.3.1. Состояние слизистой оболочки желудка до эрадикационной терапии.

3.3.2. Изменения слизистой оболочки желудка после эрадикациионной терапии. ^

3.4. Молекулярная диагностика.

3.5. Микробиологическое исследование.

3.6. Результаты лазерного уреазного дыхательного теста

3.6.1. Особенности распределения значений ,3С-УДТ до и после 80 лечения.

3.6.2 Распределение значений 13С-УДТ по возрасту.

3.6.3 Особенности распределения данных 13С-УДТ по нозологическим фомам.

3.6.4 Сопоставление данных 13С-УДТ с результатами гистологических исследований.

3.6.4.1. Сравнение данных 13С-УДТ и гистологической оценки количества H.pylori на слизистой оболочке.

3.6.4.2. 13С-УДТ и оценка параметров воспаления.

3.6.5. Диагностические характеристики методов диагностики

H.pylori.

Глава 4. Результаты эрадикационной терапии

4.1. Оценка эффективности различных схем антигеликобактер-ной терапии у больных с //.р^/оп-асооциированными заболеваниями желудка и ДПК.

4.2. Влияние резистентности к антибиотикам на исходы 113 эрадикационной терапии.

4.3. Рубцевание язвенного дефекта у больных язвенной 114 болезнью при проведении эрадикационной терапии.

Глава 5. Общее заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лазерный ^13с-уреазный дыхательный тест как метод неинвазивной диагностики инфекции HELICOBACTER PYLORI и оценки эффективности схем эрадикации с учетом резистентности бактерий к антибиотикам»

Актуальность исследования проблемы геликобактериоза, разработки новых методов его диагностики и терапии обусловлены широкой распространенностью, клинической и социально-экономической значимостью заболеваний гастродуоденальной зоны, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori (H.pylori). Открытие в 1983 году этого микроорганизма кардинально изменило представления исследователей о патогенезе хронического гастрита (ХГ) и язвенной болезни (ЯБ), а также внесло существенный вклад в концепцию канцерогенеза желудка. Еще в 1994 году Международное агентство по изучению рака (IARC) ВОЗ отнесло инфекцию H.pylori к канцерогенам 1 группы. Многочисленные работы показали, что H.pylori играет ведущую роль в усилении факторов агрессии и уменьшает активность факторов защиты при ЯБ. Кроме того, сообщения последних лет выносят к обсуждению возможную связь H.pylori с другими негастрознтерологическими заболеваниями.

В настоящее время предложено большое количество различных методов выявления инфекции H.pylori, однако, каждый из них имеет свои преимущества, недостатки и показания к применению. В соответствии с рекомендациями Российской Гастроэнтерологической Ассоциации диагностика инфекции должна осуществляться методами, непосредственно выявляющими бактерию или продукты ее жизнедеятельности в организме инфицированных лиц. Данным требованиям, в частности, удовлетворяют дыхательные тесты, основанные на гидролизе мочевины, меченной стабильным 13-ым изотопом углерода, под действием уреазы, вырабатываемой H.pylori. Определение в выдыхаемом воздухе изотопического отношения COV С02 до и после приема мочевины, позволяет делать выводы о наличии H.pylori.

13

В настоящее время признано, что уреазный дыхательный тест ( С-УДТ) обладает высокой точностью, специфичностью, чувствительностью и скоростью анализа. Он является неинвазивным, безопасным и удобным методом диагностики текущей инфекции H.pylori. Ряд исследований продемонстрировал прямую зависимость между данными, получаемыми при проведении дыхательного теста, и количеством бактерий H.pylori на слизистой оболочки желудка, а также активностью вызываемого ею воспалительного ответа. Это позволяет на основании результатов дыхательных тестов делать выводы не только о наличии инфекции H.pylori в организме, но и иметь количественную характеристику колонии, что может определять тактику лечения пациента. Неинвазивность исследования и получаемая точная характеристика инфекции приобретают особое значение для оценки эффективности проводимой терапии.

Фактором, существенно о гр а н ичи вающим распространение теста, в частности, в России, является высокая стоимость масс-спектрометров, которые преимущественно используются па Западе для высокоточной регистрации отношения 13со/2со2. Это послужило стимулом к разработке других технологий, позволяющих проводить изотопический анализ газовой смеси выдыхаемого воздуха с необходимой точностью, например инфракрасной спек-трофотометрии, лазерной спектроскопии. В ряде работ [55,79] продемонстрированы высокие точность и селективность изотопического анализа состава выдыхаемого воздуха при использовании перестраиваемых диодных лазеров. Первый опыт применения 13с уреазного дыхательного теста, основанного на применении диодной лазерной спектроскопии (,3с -УДГ ДДс), в России для клинической диагностики показал высокую информативность этого метода в выявлении инфекции H.pylori у больпых хроническим гастритом. Были раз

II работаны стандартные протоколы и показания к проведению С -УДГ ДЛС-Однако, актуальным является сопоставление возможностей этого диагностического подхода с наиболее широко применяемыми в клинической практике методами исследований, в том числе гистологическим у больных с различным спектром H.pylori -ассоциированных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки (ДНК). Все это создало предпосылки для более детального изучения и разработки даниой проблемы.

Эрадикация H.pylori представляет собой труднейшую проблему клинической гастроэнтерологии. Известно, что подавляющее большинство антибактериальных препаратов проявляет среднюю или высокую активность в отношении H.pylori в исследованиях in vitro. Однако, низкие значения рН среды желудка и ограниченная диффузия антибиотиков в слизистую оболочку являются главными факторами, значительно снижающими их эффективность in vivo. Кроме того, неадекватная терапия инфекции H.pylori влечет за собой появление большого числа штаммов бактерий, резистентных к действию известных антибиотиков и метронидазола. Это обусловило необходимость применения комбинированной (трех- или четырехкомпонентной) терапии. В схемы лечения были включены соли висмута, обладающие ингиби-рующим действием в отношении H.pylori, и антисекреторные препараты, которые, увеличивая рН среды желудка, способствуют активации действия антибиотиков. Однако ни одна из применяющихся в настоящее время схем терапии не обеспечивает 100% эрадикации.

Поэтому, представляет интерес комплексная оценка эффективности современных схем антигеликобактерной терапии, проводимая как с использованием высокоинформативных лазерных диагностических технологий, так и с учетом резистентности H.pylori к антибактериальным препаратам.

Все вышеизложенное определило актуальность проведения данного исследования.

Цель настоящей работы заключалась в изучении возможностей С-УДТ с использованием диодной лазерной спектроскопии как неинвазивного метода диагностики инфекции H.pylori и контроля эффективности эрадика-ционной терапии H.pylori, оценке эффективности лечения Н. pylori-ассоциированных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом резистентности к антибиотикам, а также в разработке и внедрении новых схем эрадикационной терапии.

В соответствии с указанной целью были определены следующие задачи исследования:

1. Оценить чувствительность, специфичность, точность 13С-УДТ, основанного на лазерном анализе изотопического состава выдыхаемого воздуха как метода диагностики инфекции H.pylori

2. Изучить морфологические изменения слизистой оболочки желудка (в соответствии с визуально-аналаговой шкалой) до и после эрадикационного лечения (степень обсеменения, активность и выраженность гастрита, кишечной метаплазии, атрофии);

3. Провести сопоставление и оценить степень корреляции между данными

13 лазерного С-УДТ и результатами морфологического исследования, быстрого уреазного теста, микробиологического исследования и полимеразной цепной реакции

4. Провести комплексную оценку различных схем тройной эрадикационной терапии, включающей:

• ранитидин висмут цитрат, либо омепразол, либо рабепразол

• комбинации различных антибиотиков - кларитромицина, амоксицил-лшш, фуразолидона, метроиидазола

5. Оценить влияние резистентности бактерии H.pylori к антибактериальным препаратам на исходы эрадикационной терапии

Научная новизна.

В ходе данных исследований впервые в клинической практике для определения иифицированности H.pylori и оценки эффективности эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) были применены 13С-уреазпые дыхательные тесты, основанные на использовании методов диодной лазерной спектроскопии. Впервые в нашей стране в условиях клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х.Василеико ММА им. И.М. Сеченова у большого числа пациентов с гаст-родуодепальнсй патологией осуществлено использование нового усовершенствованного метода диагностики инфекции H.pylori, каким является 13С

УДТ ДЛС, что позволило повысить эффективность диагностики геликобак-териоза и улучшить результаты эрадикационной терапии H.pylori.

Определены диагностические характеристики и возможности данного метода в сопоставлении с результатами гистологического, микробиологического исследований, быстрого уреазного теста и полимеразной цепной реакции. Выявлена высокая степень корреляции между показателями лазерного

13

С-УДТ и данными гистологического исследования (количество микробных тел H.pylori на слизистой оболочке желудка, активность хронического гастрита).

Предложен новый подход к сопоставлению данных УДТ, дающего интегральную оценку количества бактерий H.pylori на единицу площади, с результатами гистологического исследования, определяющего локализацию поражения в зависимости от места забора биоптатов. Продемонстрировано, что при таком подходе наблюдается лучшее соответствие диагностических данных, получаемых этими двумя методами.

Показано, что результаты 13С-УДТ ДЛС имеют высокую точность и достоверность как при первичной диагностике инфекции H.pylori, так и при оценке эффективности проводимой терапии.

Сравнительный анализ различных схем эрадикационной терапии, проведенный на основе полученных диагностических данных показал, что:

1. Терапия с применением рабепразола, ранитидин висмут цитрата, а также различных форм введения омепразола в комбинации с кларитромицином и амоксициллином обладает высокой антигеликобактерной активностью и хорошо переносится пациентами.

2. Использование фуразолидона в схемах тройной терапии может быть приемлемой альтернативой традиционно используемым антибактериальным препаратам (кларитромицин и амоксициллин).

3. Резистентность H.pylori к кларитромицину негативно сказывается на исходах антигеликобактерной терапии.

4. Метронидазол в составе тройной и даже квадротерапии низкоэффективен, что позволяет сделать рекомендации об исключении этого препарата из арсенала средств для эрадикационнош лечения.

Личный вклад соискателя

Все вошедшие в диссертацию оригинальные результаты получены самим автором, либо при непосредственном его участии.

Лазерный изотопический анализ проводился в лаборатории лазерной медицинской диагностики Института общей физики им. A.M. Прохорова РАН.

Эндоскопическое исследование проводилось на базе эндоскопического отделения заведующим эндоскопическим отделением клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко М.Ю. Коньковым.

Морфологическое исследование осуществлялось доцентом кафедры патологической анатомии Московской медицинской академии О.А. Склянской.

Бактериологическое исследование проводилось в лаборатории Государственного научного центра по антибиотикам (ГНЦА).

Молекулярная диагностика проводилась в НИИ физико-химической медицины.

Практическая значимость.

13С-УДТ ДЛС внедрен в клиническую практику и используется в повседневной работе клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова. Определены показания и протокол тестирования для проведения дыхательных тестов, базирующихся на диодной лазерной спектроскопии. Показано, что данный метод является точным, специфичным и чувствительным методом диагностики текущей инфекции H.pylori, практически не имеет противопоказаний к применению, прост и доступен в исполнении, комфортен и безопасен для пациента.

Установлено, что схемы терапии, содержащие рабепразол, пилорид, а также энтеральную и внутривенную форму омепразола, в комбинации с кла-ритромицином и амоксициллином высокоэффективны, редко вызывают побочные явления и могут быть рекомендованы для эрадикации инфекции H.pylori.

Выявлено, что любые схемы терапии, содержащие метронидазол, не обладают необходимым антихеликобактерным эффектом, что делает их применение в широкой клинической практике нерациональным.

Внедрение в практику.

Основные положения работы нашли свое практическое применение в клинике пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М.Сеченова.

Материалы диссертации доложены на гастроэнтерологических конференциях в Москве, VIII Международном Гастроэнтерологическом конгрессе в Брюсселе.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 5-и глав, выводов и практических рекомендаций, изложена на 158 страницах печатного текста и включает 17 рисунков, 17 таблиц и список литературы из 210 наименований.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Лапшин, Алексей Валерьевич

ВЫВОДЫ:

1. Лазерный 13С-уреазный дыхательный тест является оптимальными не-инвазивным методом обнаружения инфекции H.pylori, характеризующийся высокой чувствительностью, специфичностью и точностью как при первичной диагностике данной инфекции (соответственно 94,1 %, 100%, 95,1%), так и при контроле ее эрадикации (91,7%, 100%, 98,1 %).

2. Выявлена корреляция между результатами 13С-УДТ и возрастом //./ту/оп-инфицированных пациентов: отмечено нарастание показателей этого теста в возрастном промежутке от 15 до 34 лет, свидетельствующее о повышении уровня обсемененности микроорганизмами слизистой оболочки желудка в течение этого периода жизни, и их снижение в возрасте старше 60 лет.

1Ч

3. Частота инфицированности H.pylori, по данным С-УДТ, оказывается наиболее высокой у больных ЯБДК (96,4 %) и ЯБЖ (93 %), а наиболее

11 низкой (77 %) при ХГ. Средние показатели С-УДТ у H.pylori-положительных больных с различными нозологическими формами статистически достоверно не различаются между собой.

4. Выявлена прямая корреляция между количеством бактерий H.pylori на слизистой оболочке желудка и выраженностью мононуклеарной инфильтрации гастродуоденальной слизистой, по данным гистологического исследования, с одной стороны, и показателями С-УДТ, с другой. Не было обнаружено зависимости между результатами 13С-УДТ и такими признаками, как степень нейтрофильной инфильтрации слизистой, степень атрофии и наличие кишечной метаплазии.

5. При помощи С-УДТ возможна неинвазивная косвенная оценка особенностей преимущественного распределения H.pylori в различных отделах гастродуоденальной слизистой при //./ту/оп-ассоциированных заболеваниях. Так, при ЯБДК основная часть бактерий локализуется в антральном отделе, при ЯБЖ - в теле желудка. Увеличение количества бактерий H.pylori в антральном отделе желудка сопровождается снижением числа бактерий в теле желудка. Массивность инфицирования H.pylori слизистой оболочки антрального и фундального отдела желудка при ХГ оказывается сопоставимой.

6. Успешная эрадикация инфекции H.pylori приводит к снижению выраженности и активности воспалительных изменений и стабилизации степени атрофии и кишечной метаплазии. При неэффективной эрадикации H.pylori выраженность и активность ХГ не изменяется и, кроме того, происходит миграция микроорганизмов из антрального отдела в тело желудка.

7. Стандартные трехкомпонентные схемы, включающие амоксициллин, кларитромицин и омепразол (применяющийся как внутривенно, так и перорально), обеспечивают высокую частоту эрадикации H.pylori (соответственно 100% и 92%). Эффективными также являются схемы, включающие в качестве базисного антисекреторного препарата рани-тидин-висмут-цитрат и рабепразол (соответственно 86 % и 85 %). Напротив, трехкомпонентные схемы с метронидазолом, а также схемы квадротерапии с метронидазолом, дают низкую частоту эрадикации (53 %), что делает их применение в клинической практике нецелесообразным.

8. Резистентность H.pylori к кларитромицину встречается в 16,7 % случаев и обусловливает у таких больных неэффективность схем, содержащих данный антибиотик. Это делает целесообразным определение чувствительности H.pylori к макролидам перед назначением тройных схем эрадикационной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. 13С-УДТ ДЛС является чувствительным, специфичным, точным, неинва-зивным, безопасным, простым и дешевым методом диагностики текущей инфекции и может применяться как для первичной диагностики H.pylori, так и для оценки эффективности ее эрадикации.

11

2. Значения, получаемые при проведении С-УДГ ДЛС, не только позволяют судить о наличии текущей инфекции, но и, как показали результаты нашей работы, линейно коррелируют с количественными характеристиками колонии H.pylori на слизистой оболочки желудка, и отражают выраженность воспалительного процесса. Таким образом, на основании результатов дыхательного теста можно косвенно судить о степени выраженности гастрита.

3. Использование нового подхода, совмещающего результаты 13С-УДТ с дифференцированным морфологическим исследованием желудка и ДПК с использованием математической обработки результатов, позволяет выявлять специфику топографии распределения H.pylori при различных //./9>/ог/-ассоциированных заболеваниях желудка и ДПК.

4. Курсы 1-недельной терапии с применением ИПП (омепразол, рабепра-зол), ранитидин-висмут цитрата, а также 5-дневной терапии внутривенной формой омепразола в комбинации с кларитромицином и амоксицил-лином могут быть рекомендованы для эрадикации инфекции H.pylori, т.к. являются эффективными в более 80 % случаев, у большинства пациентов ЯБ позволяют добиться рубцевания язвенных дефектов в течение 2 недель и дают небольшое число возникновения побочных явлений.

5. Назначение фуразолидона в тройных схемах эрадикации H.pylori является оправданным, так как данная терапия достоверно не отличается в по-казтелях эффективности от «классической» тройной терапии, но переносимость ее несколько хуже.

6. Использование любых схем, содержащих метронидазол, является неоп равданным, т.к. их эффективность находится на уровне ~50 % из-за высокой частоты резистентных к метронидазолу штаммов H.pylori в России.

7. Наличие резистентности H.pylori к метронидазолу и кларитромицину резко снижает эффективность схем терапии, содержащих эти препараты, что требует учета у пациентов, ранее получавших производные нитро-имидазола и макролидные антибиотики. В данной ситуации целесообразно назаначение альтернативного лечения.

Список литературы диссертационного исследования Лапшин, Алексей Валерьевич, 2005 год

1. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит.-Амстердам, 1993.-С. 161.

2. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита // Росс. журн. гастро-энт., гепатол., колопрокт.- 1997.-№3.-С.82-86.

3. Аруин Л.И. Инфекция Helicobacter pylori канцерогенна для человека//Арх. Патологии.- 1997.- № 3 том 59.- С.74-78.

4. Аруин Л.И., Капуллер Л. Л., Исаков В А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника, М.-Триада-Х.-1998.-483-486-486с.

5. Аруин Л.И. Роль H.pylori в формировании морфологического субстрата ЯБ // Мат.VII сессии Рос. группы по изучению H.pylori.-Уфа.- 1999.- С.7-11.

6. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоданельных язв // В материалах II международного симпозиума "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori". М.: "Р-Мастер".- 1999.- С.39-42.

7. Ван дер Хелст Р.В.М., Келлер .Ж.Ж., Раус Е.А.Ж., Титгат Г.Н.Ж., Лечение инфекции Helicobacter pylori // Русский мед.журн.-1997.-Т.5-№5.-С.281-287

8. Васильева Н.Ю. Особенности клинических проявлений и диагностики язвенной болезни и хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori //Автореферат дисс. На соискание уч.ст.к.м.н.-М.-1997-25с

9. Болезни органов пищеварения у детей. Руководство для врачей/ под ред. А.В. Мазурина// М.- 1984.- С.263-334.,

10. Боровиков В. Statistical искусство анализа данных на компьютере // С.- Петербург.- 2001.- 650 с.

11. Булгаков С.А. Ранитидин-цитрат висмута новый комбинированный противоязвенный препарат // Российской журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1997.- №2.- С. 16-20.

12. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с H.pylori // Клин. Мед.- 1998.- № 6.- С.11-15.

13. Гуревич Л.Е., Исаков В.А. Использование в иммуногистохимиче-ских исследованиях метода восстановления антигенной специфичности воздействием микроволн на ткани, фиксированные формалином и заключенные в парафин // Арх. Патологии.- 1999.- № 2.-С.48-50.

14. Григорьева И.С., Мейлихова Е.З. Физические величины. Справочник. //М.-Энергоиздат.-1991-994 С.

15. Дворецкий Д.П. Вентиляция, кровообращение и газообмен в легких //С.-Петербург-Наука-1994-е. 197-257.

16. Диагностика, лечение и профилактика обострений и осложнений кислотозависимых и хеликобактерзависимых заболеваний

17. Методические указания Министерства Здравоохранения РФ,-М.-1997.-30с.

18. Иванников И.О. Проблема преодоления резистентности штаммов Hlicobacter pylori // Материалы 7-ой сессии Рос.гр.по изучению H.pylori,- Новгород.- 1998.-С.34-37.

19. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации // Росс.журн.гастроэнт., гепа-тол., колопрокт.-1997.-Т.7,№ 1 .-С.21 -24.

20. Ивашкин В.Т., Исаков В.А., Лапина Т.Л. Какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с H.pylori, нужны в России? Анализ основных положений Маастрихского соглашения-2 // М.: Библиотека последипломного образования.- 2001.- 28с.

21. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000.- № 2. Приложение 10.- С.3-4.

22. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Хронический гастрит: современные представления, принципы диагностики и лечения // Русский медицинский журнал.-2001.- №2.-С.54-60.

23. Ивлев А.А., Пантелеев Н.Ю., Князев Ю.А., Логачев М.Ф., Миллер Ю.М. Суточные изменения изотопного состава углерода СОг выдыхаемого воздуха у человека при некоторых нарушениях метаболизма.//Биофизика,-Т.39,-вып.2,-1994,-с.393-399

24. Ивлев А.А., Пантелеев Н.Ю., Глухов А.А. Изменчивость некоторых изотопных характеристик углерода у человека //Биофизика,-Т.39,-вып.6,-1992,-с.1090-1095.

25. Исаков В.А. Принципы лечения язвенной болезни, ассоциированной с Heliobacter pylori // Материалы 7-ой сессии Рос.гр. по изучению H.pylori,- Н.Новгород.-1998.-С.21-30

26. Исаков В.А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori: диагностика, патогенез, лечение // Дисс. д.м.н.- Москва.- 2000.

27. Квиперс Е.Дж., Пена А.С., Мевиссон С.Г.М. Инфекция Helicobacter pylori — фактор риска возникновения карциномы и лимфомы желудка. Отчет совещания о соглашении Всемирной Организации Здравоохранения // Русский мед. Журн.-1995.-Т. 1 .№3.-С. 15-17.

28. Коротяев А.И., Бабичев С.А., Медицинская микробиология, иммунология и вирусология,- С-П. — Специальная литература.-1998.-580с.

29. Кудрявцева JI.B. Опыт изучения антибиотикорезистентных росий-ских штаммов Helicobacter pylori // Материалы 7-ой сессии Рос.гр.по изучению H.pylori,-Н.Новгород.-1998.-С.11-14

30. Калинин А.В. Язвенная болезнь: патогенез, диагностика, современные принципы лечения и профилактики // Москва.- 1999.- 32с.

31. Калинин А.В., Лапина Т.Л., Логинов А.Ф., Зольникова О.Ю. и соавт. Перспективы применения при язвенной болезни Лансофеда -отечественного препарата лансопразола // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000.- № 1.-С.39-42.

32. Калинин А.В., Лапина Т.Л., Зольникова О.Ю. и соавт. Эффективность эрадикационной терапии инфекции Н.Р. при ЯБ с помощью схем на основе отечественного препарата лансопразола // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии.- 2000.- № 10.-С.10-11.

33. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Н. pylori// В кн. "Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии",- под ред. В.Т.Ивашкина, Ф.Мегро, ТЛ.Лапиной.- М.: "Триада-Х".-1999.- С.29 45.

34. Коровина Н.А., Спирина Т.С., Левицкая С.В. и др. Эндоскопические и микробиологические параллели при гастродуоденальном кампилобактериозе // Патология системы пищеварения.-М.- 1998. С.27-32.,

35. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики H.pylori //Рос.журн.гастроэнт., гепатол., колопрокт.-1999.-№2

36. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики H.pylori // В кн. "Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии".- под ред.

37. B.Т.Ивашкина, Ф.Мегро, Т.Л.Лапиной.- М.: "Триада-Х".- 1999.1. C. 107-116.

38. Логинов А.С.; Аруин Л.И.; Смотрова И.А. // Значение Campylobacter pylori в этиологии гастрита и язвенной болезни — Клин.мед. 1987.-№98. - С.20-25

39. Луфт В.М., Расновская Н.Ф., Королева Л.Ф., Кузьмина Т.С. Клиническая эффективность блокатора водородной помпы " Гастрозо-ла" в комплексном лечении язвенной болезни // Российский гастроэнтерологический журнал.- 2000.- №2.- С.2-4.

40. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Нефедова Ю.В. и соавт. Эффективность антигеликобактерной терапии в лечении хронических эрозий желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии.- 2000.- № 2. Приложение 10.- С.44-50.

41. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность H.pylori к антибиотикам? // В кн. "Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии".- под ред. В.Т.Ивашкина, Ф.Мегро, Т.Л.Лапиной.- М.: "Триада-Х".- 1999.- С.181-191.

42. Минаев В.И., Несвижский Ю.В., Воробьев Ю.В. с соавт. Проблемы диагностики H.pylori при гастродуоденальных состояниях // Мат. 6-ой сессии Рос.гр. по изучению Helicobacter pylori, Омск,-1996.-С.10-18

43. Морозов И.А., Дондукова Г.В. Лукина Е.В. Ингибиторы протоно-вого насоса и блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов pro et contra // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии.- 2000.- №2. Приложение 10.- С.57-59.

44. Никитина Е.И. //Диагностика инфекции Helicobacter pylori и лечение хронического Helicobacter pylori ассоциированного гастрита» -Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 1999г.

45. Попкова A.M., Верткин А.Л., Колобов С.В. Макролиды // М.: "Диалог-МГУ".- 2000.-С.107.

46. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни // С.Петербург.- 1998.- 250 с.

47. Рекомендации Российской группы по изучению Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью и методам их лечения //Росс.журн.гастроэнт., гепатол., колопрокт.,-1998,-т.7,-№1. с. 105-107

48. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения // Справочное руководство для врачей "Р-ВРАЧ". Приложение к журналу "Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств".- 1999.- №3.- С.12-17.

49. Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. Helicobacter pylori- участник окислительного стресса в слизистой оболочке желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000.-№2.- Приложение №10.- С.91-93.

50. Щербаков П.Л. Рациональная терапия пилорического геликобакте-риоза у детей // Мат. симпозиума по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с H.pylori.- Москва.- 1998.-С. 19-21.

51. Alarcyn Т., Domingo D. et al. In vitro activity of ebrotidine, ranitidine, omeprazole, lansoprasole, and bismuth citrate against clinical isolates of Helicobacter pylori // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1998.-Vol. 17.- N. 4.- P.275-277.

52. Andersen L., Norgaard A., Bennedsen M. Клеточный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori // В кн. "Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии".- под ред. В.Т.Ивашкина, Ф.Мегро, Т.Л.Лапиной.- М.: "Триада-Х".- 1999.- С.46 -53.

53. Andersson К., Wang X. The significance and molecular mechanisms of gastrointestinal barrier homeostasis // Scand.J. Gastroenterol.- 1997.-Vol.32.- P. 1073-1082.

54. Armstrong D. Helicobacter pylori infection and dyspepsia // Scand J Gastroenterol 1996: 31 suppl 215:38-47

55. Atherton JC, Spiller RC The urea breath test for Helicobacter pylori // Gut 1994; 35:723-725

56. Bahnacy A., Kupcsulik P., Eles Z.et al. Helicobacter pylori and congestive gastropathy // Z.Gastroenterol.- 1997.- Vol. 35.- P.109-112.

57. Bazzoli F., Zagari R., Fossi S. et al. Shorn-term low-dose triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori // Eur. J. Gastroenterol. Hepa-tol.- 1994.- Vol.6.- P.773-777.

58. Berstad A., Olafsson S., Tefera S. et al. Bismuth therapy for Helicobacter pylori infection. A review of five years experience at a university hospital in Norway // J. of Physiology and Pharmacology.- 1996.-Vol.47.- P.31-49.

59. Blaser M.J. Helicobacter pylori: balance and imbalance // Eur.J. Gas-troenterol .Hepatol. 1998.- Vol.10.- P.15-18.

60. Bode G, Malfertheiner P, Lehnhardt G, Nilius M, Ditschuneit H:Ultrastructural localization of urease of Helicobacter pilori. Med Microbiol Immunol (Berl) 1993-crobiol Immunol (Berl) 1993, 182:233242

61. Bor-Shyang Sheu, Shui-Cheng Lee, Xi-Zhang Lin Quantitative result of 13C urea breath test can predict the bacterial density of H.pylori // Gut-1997.-41 (suppl 1). A84.- 08/306.

62. Caspary W.F., Bayerdorffer E., Behrens R. Diagnostik und Therapie der Helicobacter pylori-Infection // Z.Gastroenterol.- 1996.- №34.-S.392- 401.

63. Catalano F., Catanzaro R., Bentivegna C. et al. Ranitidine bismuth citrate versus omeprazole triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori and healing of duodenal ulcer//Aliment-Pharmacol-Ther.- 1998.-Vol.l2(l).- P.59-62.

64. Chey W.D., Fisher L., Barnett J. et al. Low-versus high-dose azithromycin triple therapy for Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther.-1998.- Vol.12.- P. 1263-1267.

65. Chiba N., Rao B.K., Rademaker J.W., Hunt R.H. Meta-analysis of the efficacy of antibiotic therapy in eradicating Helicobacter pylori. Am. J. Gastroenterol. 1992:87: 1716-1727.

66. Chiou C.C., Chan С. C., Sheu D.L. et al. Helicobacter pylori infection induced alteration of gene expression in human gastric cells // Gut.-2001.- Vol. 48(5).- P.598-604.

67. Covacci A., Rappuoli R. Tyrosine-phosphorylated bacterial proteins: Trojan horses for the host cell // J. Exp. Med.- 2000.- Vol.191.- P.587-592.

68. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European Helicobacter pylori Study Group // Gut.- 1997. Vol. 41. - P.8-13.

69. DeNiro M.J., Epstein S. Mecchanism of carbon isotope fractionation associated with lipid synthesis // Science.-Vl.l 97.-1977.-p.261-262.

70. Di Mario F., Dal Bo N., Grassi S.A. et al. Azithromycin for the cure of Helicobacter pylori infection // Am. J.Gastroenterol.- 1996.- Vol.91.-P.264-267.

71. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopatholoy of Gastritis, Houston 1994 // Amer. J. Surg. Pathol.- 1996.- Vol. 20.- P. 1161-1181.

72. Dore M.P., Sepulveda A.R., Mura I. et al. Explanation for variability of omeprasole-amoxicillin therapy? Tolerance of H.pylori to amoxicillin // Gastroenterology.-1997.- Vol.112.- P. A105.

73. Dore M., Piana A., Carta M. Amoxycillin resistance is one reason for failure of amoxycillin-omeprasole treament of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1998.- Vol.12.- P.635-639.

74. Dore M.P., Leandro G., Realdi G. et al. Effect of pretreatment antibiotic resistance to metronidazole and claritromycin on outcome of Helicobacter pylori therapy: a meta-analytical approach // Dig Dis Sci.- 2000.-Vol.45.- P.68-76.

75. Dunn B.E.; Pathogenic mechanism of Helicobacter pylori (in Gastroenterology in North America 1993.- v.22.- p/43-57).

76. Eaton K.A.; Morgan D.R.; Krakowka S.; Campylobacter pylori virulence factors in gnotobiotic piglets.//Infect.Immun.- 1989.- v.57.-p. 1119-1125.)

77. Eaton K.A, Krakowka S: Effect of gastric pH on urease-dependent colonization of gnotobiotic piglets by Helicobacter pylori. Infect Im-mun 1994, 62:3604-3607

78. El-Omar E., Penman I., Dorrian C.A. Eradicating of Helicobacter pylori infection lowers gastrin mediated gastric secretion by two-thirds in patients with duodenal ulcers // Gut. 1994. -Vol. 34. - P. 1060-1065.

79. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxis strain infection // Aliment. Pharmacol. Ther. -1996.- Vol.10 (Suppl.l).- P.79-96.

80. Figura N., Vindigni C., Presenti L., Carducci A. New acquisitions in Helicobacter pylori characteristics // Ital-J-Gastroenterol-Hepatol.-1998.- №.30 (Suppl 3).-P.254-258.

81. Figura N. Identifiable Helicobacter pylori strains or factors important in the development of duodenal ulcer disease // Helicobacter.- 1997.-Vol.2 (Suppl. 1).- P.3-12.

82. Forne M., Viver JM., Esteve M. et al. Randomized clinical trial comparing two one-week triple-therapy regimens for the eradication of Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer healing // Am-J-Gastroenterol.- 1998.- Vol. 93(1).- P.35-38.

83. Gallwitz В., Schmidt W. Entwicklung eines Mausmodells fur die Helicobacter pylori- Infektion beim Menschen ein Weg zur Impfung gegen die Ulkuskrankheit? // Z.Gastroenterol.- 1996.- №34.- S.202-204.

84. Glupczynski Y., Burette A., Lamy V., Garrino M.G. Evolution of H. pylori primary resistance to antimicrobial agents in Belgium between 1995 and 1998 // Gut.- 1998.- Vol. 43 (Suppl. 2).- A 48.

85. Glupczynski Y., Lefebvre R., Burrette A. et al. Evaluation of Pylori-Prob®, a new commercially available PCR assay, for the post-treatment diagnosis of H.pylori infection // Gut- 1997.-41 (suppl 1).- A74.- 08/268

86. Goddarg A.F., Logan R.P.H. Antimicrobial resistance and Helicobacter pylori // J. Antimicrob. Chemoter.- 1996.- Vol. 37.- P.639-643.

87. Gomollon F., Santolaria S., Ducons JA. et al. M. Erradicar Helicobacter pylori significa cicatrizar la ulcera duodenal? Resultados de un estudioprospectivo en nuestro medio // Gastroenterol-Hepatol.- 2000.-Vol.23(2).- P.62-65.

88. Go M.F., Crowe S.E. Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori // Gastroenterol-Clin-North-Am.- 2000.- Vol. 29(3).- P. 649-670.

89. Grabtree JE, Farmery SM, Lindley IJD, Figura N, Peichl P, Tompkins DS: CagA/cytotoxic strains of Helicobacter pylori and interleukin-8 in Gastric epithelial cells. / J. Clin Pathol 1994, 47:945-950

90. Grabtree JE, Taylor JD; Tompkins DS; et all; Mucosal recognition of H.pilori 120 kDa protein, peptic ulceration, and gastric pathol-ogy.//Lancet.- 1991.- ii.p.332-335

91. Graham D.Y., Opekun A.R., Lew G.M. et al. Ablation of exaggerated mealstimulated gastrin release in duodenal ulcer patients after clearance of Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol. 1994. -Vol. 89.- P.l 137-1139.

92. Graham DY, Klien PD, Evans DJ et all. Campylobacter pylori detected non-invasievely by 13C-urea breath test. // Lancet 1985:i: 1443-144

93. Harrison J.D., Jones J.A., Morris D.L. Azitromycin levels in plasma and gastric tissue, juice and mucus // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1991. - Vol. 10.-P. 862-864.

94. Hessey S.J., Spenser J. Et al.; Bacterial adhesion and disease activity in Helicobacter associated chronic gastritis.//Gut.- 1990,- v.31.- p. 13438)).

95. Holtman G., Layer P., Goebell H. Sind Protonenpumpeninhibitor den H2- Rezeptoreantagonisten im Rahmen der H.pylori- Eradikation-stherapie uberlegen? Metaanalyse vorliegender Parallelgruppenverglei-che // Z.Gastroenterol.- 1996.- № 34.- S.267-272.

96. Holtman G., Layer P. H.pylori und chronische Ulcus duodeni: Eradika-tionstherapie mit Ranitidin Antibiotika- Kombination und Verlauf der Ulkuskrankheit // Z.Gastroenterol.- 1994.- № 32.- S.474-475.

97. Isakov V.A., Govorun V.M., Guschin A.E. et al. Accuracy of H. pylori Stool Antigen Enzyme Immunoassay (HpSA) in Monitoring H. pylori Eradication in Duodenal Ulcer Patients // Gut.- Vol. 47.- (Suppl.l).1. A16/23.

98. Jamaoka J., Kodama Т., Gutierres O. et al. Relationship betucen Helicobacter pylori ice A, cag A and vac A status and dinical outcome: studies in fonr different countries // J. Clin. Miczobiol.- 1999.- Vol.37.-P.2274-2279.

99. Jang TJ, Kim JR. Proliferation and apoptosis in gastric antral epithelial cells of patients infected with Helicobacter pylori see comments. // J-Gastroenterol.- 2000,- Vol. 35(4).- P.265-271.

100. Johnson P.G., Duggan A.E., OlsonC. 13C-Urea breath test a reliable diagnostic technique for assessment of eradication // Gut -1996,-39(suppl 3)~A37.

101. Johnson P.G., Duggan A.E., Olson C. How do two diagnostic tests for H.pylori at 1 month compare to two 13C-urea breath tests (UBT) in assessment of eradication // Gut-1996,-39(suppl 3)-A37.

102. Karczewska E., Ziemniak W., Bielanski W. et al. Antibiotic Resistance of Helicobacter pylori Strains Isolated from Patients with Gastric and Duodenal Ulcer // Gut.- 2000.- Vol. 47 (Suppl. 1).- Al 11.

103. Kashin S., Politov Y., Agamov A. et al. Comparison of Furazolidone or Metronidazole Based 1 Week Therapy in Combination With Clarithro-mycine for Eradication of H. pylori in Duodenal Ulcer Patients // Gut.-2000.- Vol. 47 (Suppl. 1).- A. 15/26.

104. Katelaris P.H., 0,Moran C. et al. The Maastricht Consensus Report // Gut 1998; 42(4):594.

105. Koletzko S., Haisch m., Seeboth I., Braden В., Hengles K., Koletzko

106. В., Hering P., "Isotope selective non-dispersive infrared spectrometry11for detection of Helicobacter pylori infection with C-urea breath test"//77?e Lancet,Vol.345, No.8955, pp.961-962

107. Konturek J., Domschke W. Cholezystokinin in der Regulation der Ma-gensekretion bei Gesunden und Ulcus- duodeni-Patienten // Z.Gastroenterol.- 1995.- №33.- S.352-375.

108. Konturek J., Domschke W. Helicobacter pylori und gastrale Sauresek-retion // Z.Gastroenterol.- 1999.- № 37.- S.l 87-194.

109. Koop H., Eissele R. Gastrale Saurereduktion: Pathophysiologische und klinisch relevante Folgen // Z.Gastroenterol.- 1991.- № 29.- S.613-617.

110. Krichhoff RM., Laufen H., Schacre G. Determination of azithromycin ingastric biopsy samples // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.- 1999.- № 37.-P.361-364.

111. Labenz J., Gyenes E., Peitz U., Borsch G. Ciprofloxacin- Omeprasol-Kombinations Therapie zur Eradikation von Helicobacter pylori // Z.Gastroenterol.- 1991.- №29.- S.143-145.

112. Labens J., Jorias I., Sollbohmer M. Gastrale 24-Stunden- pH-Profile unter 2+20mg und 2+40mg Omeprazol bei Patienten mit Helicobacter-pylori- assoziierten gastroduodenaler Ulcuskrankheit // Z.Gastroenterol.- 1994.- № 32.- S.436-400.

113. Lakner M., Truee A., Dehnert S et al. A Novel Near-Patient Test for the Direct Detection of H. pylori Antigens in Stool // Gut.-2000.- Vol. 47(Suppl.l).- A16/1.

114. Lauritsen K., Delchier J.C., Labenz J. et al. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer disease // Aliment-Pharmacol-Ther.- 2000.- Vol. 14 (Suppl. 12).- P.1605-1611.

115. Lee A., Megraud F. Helicobacter pylori techniques for clinical diagnosis and basic research // Byk Gulden- 1996.- 305

116. Leodolter A., Domingues-Munoz J.E., Manes G., Malfertheiner P. Noninvasive primary diagnosis of H.pylori infection: 13C-urea breath test or serology?// Gt- 1997.-41 (suppl 1).-A86.- 08/317

117. Lepper P.M., Moricke A., Glasbrenner B. et al. Demonstration of in-vitro synergism betweem proton-pump inhibitors and makrolodes against Helicobacter pylori // Gut. 2000. - Vol. 47 (Suppl. 1). - P. A110.

118. Ling Т., Chend A., Sung J. et al. An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole: a five-year study // Helicobacter.1996.- Vol.1.- P.57-61.

119. Lohoff M., Rollinghoff M., Sommer F. Helicobacter pylori gastritis: a Thl mediated disease? // J-Biotechnol.- 2000.- Vol. 29 (Suppl. 83).-P.33-36.

120. Li H., Mellgard В., Helander H. Inoculation of Vac and Cag A- H. pylori delays gastric ulcer healing in the rat // Scand. J. Gastroenterol.1997.-Vol. 32.- P. 439-444.

121. Lind P, Unge P, Spiller R. et al. Eradication of Helicobacter pylori Using One-week Triple Therapies Combining Omeprazole with Two Antimicrobials: The MACH 1 Study // Helicobacter.- 1996.- Vol.1 (Suppl. 3).- P.138- 144.

122. Logan PRH, Poison PJ, Misiewicz J J et all. Simplified single sample 13 Carbon urea breath test for Helicobacter pylori, comparison with histology, culture and ELISA serology //Cut-1992,-32:1461-1464.

123. Luman W., Ling KL. One week triple therapy for Helicobacter pylori associated duodenal ulcer disease // Singapore-Med-J.- 1999.- Vol. 40 (Suppl. 12).- P.73 8-741.

124. Maconi G., Galetta G., Parente F et al. Accuracy and discrepancies of the main invasive diagnostic tests for H.pylori infection // Digestion 1998; 59(suppl 3):Exh3339

125. Maastrich 2-2000 Consensus // J.Pediatr. Gastroenterol.Nutr.- 2000.-Vol.30.- P. 208-213.

126. Mahachai V., Tangkijvanich P., Wannachai N. et al. CagA and VacA: virulence factors of Helicobacter pylori in Thai patients with gastro-duodenal diseases // Helicobacter.- 1999.- Vol. 4(3).- P.143-148.

127. Malaty H.M., El-Kasabany A., Graham D.Y., Miller C.C., Reddy S.G., Srinivasan S.R., et al. Age at acquisition of Helicobacter pylori infection: a follow-up study from infancy to adulthood. Lancet 2002; 359 (9310):931-35.

128. Malfertheiner P.; Bode.; Staneescu A.; Ditchuneit H. / Campylobacter pylori bei ulcus duodeni ein Begleithpenomen oder eine Kausale As-soziation. - Z. Gastroenterol. - 1987. - Bd.25.-S. 112-18

129. Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, Hungin AP, Jones R, Axon A, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori in-fection-the Maastricht 2-2000 Consensus Report. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16(2): 167-80.

130. Malfertheiner P., Michetti P., Price A. Helicobacter pylori An atlas II-Science press Ltd-1996-12.6

131. Malizia Т., Tejada M., Marchetti F. et al. Synergic interactions of mac-rolides and proton-pump inhibitors against Helicobacter pylori: a comparative in-vitro study // J. Antimicrob. Chemother.- 1998.- Vol. 41. (Suppl. В).- P.29-35.

132. McNulty C.A.M.; The treatment of Campylobacter pylori in men // J.Antimicrobial in chemiotherapy. 1987. - v.19.-P.367-68

133. McNulty С.A.M.; Wise R. // Gastric microflora (editorial) // Brit.MedJ. 1985. V.291. - P.367-68).

134. McNulty C.A.M., Hearty J.C., Crump B. et al. Campylobacter pyloridis and associated gastritis: Investigator blind, placebo controlled trial of bismuth salicylate and erythromycin ethylsuccinate. Br. Med. J. 1986; 293: 645-649.

135. Megraud F. Resistance of Helicobacter pylori to antibiotics // Aliment Pharmacol. Ther. 1997.- Vol. 1 l(Suppl 1).- P.43-53.

136. Megraud F. Advantages and disadvantages of current diagnostic tests for the detection of Helicobacter pylori // Scand J Gastroenterol -1996,-31 suppl-215:57-62.

137. Megraud F., Lehn N., Ling T. The Mach2 study. Helicobacter pylori resistance to antimicrobiol agents and its influence on clinical outcome // Gastroenterology.- 1997.- Vol. 112.- A 216.

138. Mooney C., Keenan J., Munster D. et al. Neutrophil activation by Helicobacter pylori // Gut.- 1991.- Vol. 32(8).- P.853-857.

139. Moran A.P. Patogenic properties of Helicobacter pylori // Scand. J. Gastroenterol.- 1996.- Vol. 31 (Suppl. 215).- P.22-25.

140. Moran A.P., Wadstrom T. Patogenesis of Helicobacter pylori infected // Curr. Opin. Gastroenterol.- 1998.- Vol.14 (Suppl. 1).- P.9-14.

141. Moss S.F., Legon S., Bishop A.E. et al. Effect of Helicobacter pylori on gastric somatostatin in duodenal ulcer disease // Lancet. 1992. - Vol.1. - P.930-932.

142. Montegue S., Buckley M., Morain C. Treatment of H.pylori //Current Opinion in Gastroenterologi.-1999.-Vol. 15 (Suppl. 1).- P.35-S41.

143. Murnick D.E. and Peer B.J. "Laser-based analysis of carbon isotope ra-tios"//Science, Vol.263, pp.945-947, Feb. 1994.

144. Nakshabendi I.M.,Zhand Q.B.,Mokhashi M. et al. Effect of omeprazole therapy on the survival of Helicobacter pylori, urease activity, and antral gastric histology in patients with duodenal ulcer // Helicobacter,-Vol.1,-number 3,-1996,-p.l55-158

145. Norgaard A., Andersen LP., Elsborg L. et al. Specific neutrophil hy-poresponsiveness in chronic Helicobacter pylori infection // J. Infect. Dis.- 1996.- Vol. 174(3).- P.544-551.

146. Oderda G.; Form M. Et al./ Campylobacter pylori a patologia gastro-duodenale nel bambino// Ped.Med.Chir. 1988. - №10.- p.19-24

147. Ohkusa Т., Fujiki Т., Takashimizu I. Changes of endoscopic features of Helicobacter pylori related gastritis with a follow-up over a year after eradication of Helicobacter pylori // Digestion 1998; 59 (suppl 3):Exh3175.

148. Palmer E.D. Investigation of the gastric mucous spirochetes of the human// Gastroenterol. 1954. - v.27. -p.218-220.)

149. Perez-Perez GL, Gower CB, Blaser MJ: Effects of cations on Helicobacter pylori urease activity, relese, and stability. Infect Immun 1994, 62:299-302

150. Perri F., Clemente R.,Bisceglia M. et al. The 13C-urea breath test (UBT) correlates with the bacterial load and the severity of inflammation in H.pylori (HP) gastritis // Gut-1997.-41(suppl 1).-A80.- 08/292

151. Perri F., Clemerte R., Ghoos Y. et al. The relationship between results of pre-treatment urea breath test (UBT) and the efficacy of eradication of H.pylori (HP) infection // Cut-1997.-41 (suppl. 1).-A73 .-08/263.

152. Peterson W.L., Santag S.J., Ciociola A.A. et al. Ranitidine bismuth citrate plus clarithromycin is effective in the eradication of Helicobacter pylori and prevention of duodenal ulcer relapse (abstract) // Gut.-1995.- Vol. 37 (Suppl.l) .- A5.

153. Preclik G., Abedin G., Stange E. Endogene Prostaglandinsynthese und Gastritis: Fehlende Korrelation zu endoskopischen Befimden, Helicobacter- Kolonisierung und leukozytarer Infiltration der Mukosa // Z.Gastroenterol.- 1992.- №30.- S.130-133.

154. Rassu M., Pilloto A., Franceschi M. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori and Cag-A using polumerse chail reaction (PCR) in gastric biopsies previously used for rapid urease test (CLO-test). // Digestion 1998; 59(suppl 3):Exh3351.

155. Rathabone B.J. et al. // Campylobacter pyloridis a new factor ulcer disease? //Ibid.- 1986.-v.27.- p.634-41

156. Remelle W. Magen in pathologie. Berlin.- 1984.- Bd.2.- S 141-229.,

157. Richardson P., Hawkey C.J., Stack W.A. Proton Pump Inhibitors: Pharmacology And Rationale For Use In Gastrointestinal Disorders Review Article. // Drugs. 1999. - Vol. 56. - P.307-335.

158. Riepl R.L., Folwaczny С., Klauser A. et al. Accuracy of 13C-urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection in clinical routine // Digestion 1998; 59(suppl 3):Exh3355

159. Romagnani S. Thl and Th2 in human disease // Clin, immunol. Im-munopathol.- 1996.- Vol. 80.- P.225-235.

160. Romaniuk P.J. et al. /Campylobacter pylori, the spiral bacterium associated with human gastritis, is not a true Campylobacter sp.// J.Bacteriol.- 1987.- v.169.- p.2139-41

161. Rudi J., Kolb C., Maiwald M. et al. Diversity of Helicobacter pylori vacA and cagA genes and ralationship to VacA and CagA protein expression, cytotoxin production, and associated diseases // J.Clin, microbial.- 1998.- Vol.36.- P. 944-948.

162. Rudnicka W., Ryzalska В., Wadstnim T. et al. Evasion of Immune Defence Mechanisms by H.pylori Bacteria // Gut.- 2000.- Vol. 47 (Suppl. 1).- A.4/12.

163. Schmidt W.E. Somatostatin- die entscheidene Verbindung zwischen Helicobacter pylori-Gastritis und Duodenalulkus? // Z.Gastroenterol.-1994.-№32.- S. 31-32.

164. Seva-Pereira A., Silva R.C.M.A., Volpi D.J. et al 14 C-urea breath test in detecting Helicobacter pylori cut-off values and specificity // Digestion 1998; 59(suppl 3):Exh3360

165. Sheu B.S., Lee S.C., Lin P.W. et al Diagnostic efficacy of carbon 13 urea breath test to detect H.pylori in patients after gastrectomy // Digestion 1998; 59(suppl 3):Exh3362.

166. Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. Up-regulation of endo-thelin 1 in gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori Lipopolysaccharide: effect of omeprazole and sucralfate // J. Physiol. Pharmacol.- 2000.- Vol. 51(2).- P.179-192.

167. Song H., Chung I., Lee I. et al. Antimicorobial Resistance Rates in Helicobacter pylori and Detection of 23S rRNA Mutation Associated with Clarithromycin Resistance // Gut.- 2000.- Vol 47 (Suppl. 1).- Al/54.

168. Stallmach A., Marth T. Lymphozyten induzieren die Transformation von Enterozyten in antigentransportierende M- Zellen // Z.Gastroenterol.- 1998.- Vol. 36.- P.1017-1020.

169. Stone G.G., Shortridge D., Versalovis J. et al. A PCR- oligonucleotide ligation assay to determine the prevalence of 23 S rRNA gene mutations in claritromycin-resistant Helicobacter pylori // Antimicrob. Agents. Chemother. 1997.- Vol.41.- P.712-714.

170. Stosiek P., Ziesch Ch. Zur biologischen Wertigkeiet von Dysplasien der Magenschleimhaut 11 Pathologe.- 1988.- №8.- S.193-198.

171. Steer H.W. Ultrastructure of cell migration through the gastric epithelium and its relationship to bacteria// J.Clin.Path. 1975.- v.28.- p.639).

172. Stepanov E.V., Moskalenko K.L. Cas analysis of human exhalation by tunable diode laser spectroscopy // Optical engineering.- 1993.- Vol. 32,#2.-p.361-367

173. Sugamata M., lhara Т., Todate A. et al. Ultrastructuaral study of antral G cell in patients with duodenal ulcers: effect of Helicobacter pylori eradication // Helicobacter. 1997. - Vol.2. - P.l 18 -122.

174. Szczebara F., Dhaenens L., Vincent P. et al. Evaluation of rapid molecular detection of claritromycin resistance in Helicobacter pylori // Eur. J. Clin. Microbiol. Jnfect. Dis. -1997.-Vol.16.- P.l62-164.

175. Tankovic J., Lamarque D., Lascols D. Primary and Secondary Clarithromycin Resistances of H. pylori: Impact on Efficacy of the Omeprazole-Amoxicillin-Clarithromycin Triple Therapy // Gut.- 2000.-Vol 47 (Suppl. 1).- A. 15/27.

176. Tillenburg В., Siehoff S., Becker T. et al. Helicobacter pylori: Prathera-peutische Resistenzlage in Deutschland // Z.Gastroenterol.- 1997.- № 35.- S. 165-169.

177. Tytgat G.N.J. Peptic ulcer and Helicobacter pylori: Eradication and relapse // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30 (Suppl. 210). - P.70-72.

178. Tytgat G.N.J. Current Indication for Helicobacter pylori Eradication Therapy // Scand.J. Gastr.- 1996.- Vol. 31.- P.70-73.

179. Tytgat G.N.J. Long-term conseguences of Helicobacter pylori eradication // Scand. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol. 29 (Suppl. 205).- P.38-44.

180. Valle J., Vazquez M.A., Zomeno M. et al. Direct correlation between 13C-urea breath test values and the density of Helicobacter pylori in antrum biopsies // Gut- 1997.-41 (suppl 1).- A87.- 08/321

181. Vorobjova Т., Maaroos H. I., Sipponen P. et al. Apoptosis in different compartments of antrum and corpus mucosa in chronic Helicobacter pylori gastritis. An 18-Year Follow-up study // Scand. J. Gastroenterol.- 2001.-Vol. 2.-P. 136-143.

182. Wadstrom T, Felipe A, Ljungh A, Leiwala-Guruge I, Ringner M, Utt M, Valkonen K: Helicobacter pylori adhesins. Eur Gastroenterol Hepatol 1993,5(Suppl2):S12-S15.

183. Wagner S, Beil W, Mai UEH, Bokemeyer C, Manns MP: Interaction between Helicobacter pylori and human gastric epithelial cells in cul-:ure:effect of antiulcer drugs. Pharmacology 1994, 49:226-237.

184. Warburton VJ, Everett S., Mapstone NP. et al. Clinikal and histological associations of cagA and vacA genotypes in Helicobacter pylori gastritis // J.Clin.Pathol.- 1998.- Vol. 51.- P.55-61.

185. Warren J.R., Marshall B.J. Unindentified curved bacilli on gastric epithelium in chronic gastritis // Lancet. 1983,-v.l.- p. 1273-75.

186. Xiao S.D., Liu W. Z., Hu PJ. et al. High cure rate of Helicobacter pylori infection using tripotassium dicitrato bismuthate, furazolidone and claritromycin triple therapy for 1 week // Aliment Pharmacol. Ther.-1999.- Vol. 13.- P.311-315.

187. Zanten SJ., Bradette M., Farley A. et al. The DU-MACH study: eradication of Helicobacter pylori and ulcer healing in patients with acute duodenal ulcer using omeprazole based triple therapy // Aliment-Pharmacol-Ther.- 1999.-Vol. 13,- P.289-295.

188. Zhang Q.B., Dawodu J.B., Erolhi G. et al. Relationship between the mucosal production of reactive oxygen radicals and density of Helicobacter pylori in patients with duodenal ulcer // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1997.- Vol. 9(3).- P.261-265.