Оптимизация лечения некротизирующего энтероколита у новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.19, кандидат наук Качанов Александр Васильевич

• Качанов Александр Васильевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Качанов Александр Васильевич

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННАЯ ТАКТИКА ДИАГНОСТИКИ И 11 ЛЕЧЕНИЯ НЕКРОТИЗИРУЮЩЕГО ЭНТЕРОКОЛИТА У НОВОРОЖДЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности подходов в лечении НЭК у новорожденных с 11 дефицитом массы тела

1.2. Роль белков острой фазы воспаления в течении воспалитель- 16 ных заболеваний кишечника

1.3. Определение сроков, показаний и объема оперативного лече-

ния у новорожденных с НЭК

1.4. Боль и ишемия, их роль в этиологии развития НЭК

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика пациентов

2.2. Методика проведения и интерпретация данных лучевой диа- 34 гностики у пациентов с НЭК

2.3. Методика экспресс - определения и динамического исследова- 37 ния БОФ у новорожденных с НЭК

2.4. Особенности лечебного подхода в ведении новорожденных с 39 НЭК. Исследование ишемии и боли у пациентов в неонатальном периоде. Методика проведения пресакральной блокады у новорожденных с НЭК

2.5. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ПОДХОД В 47 ВЕДЕНИИ НОВОРОЖДЕННЫХ С НЭК И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ

3.1. Клиническая характеристика обследованных детей с НЭК. Вы- 47 бор метода лечения, сроки оперативного лечения и объема резекции пораженной кишки. Особенности ведения стом у детей с НЭК

3.2. Прогностическое значение экспресс - диагностики БОФ в раз- 69 витии осложнений у пациентов с НЭК. Применение лечебно-диагностического алгоритма у пациентов с НЭК

3.3. Применение элементов протокола «fast track» у пациентов с 78 НЭК. Эффективность воздействия пресакральной блокады на степень выраженности болевого синдрома и гемодинамических нару-

шений у новорожденных

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения некротизирующего энтероколита у новорожденных»

Актуальность проблемы

В настоящее время некротизирующий энтероколит (НЭК) новорожденных является одним из самых инвалидизирующих заболеваний у недоношенных и маловесных детей к сроку гестации [17, 34, 43, 62]. В Российской Федерации частота встречаемости НЭК составляет 2 - 10 детей на 1000 недоношенных новорожденных. При этом отмечается увеличение частоты заболеваемости у детей с низкой и экстремально низкой массой тела [39, 62, 77].

Несмотря на определенные успехи в диагностике и лечении НЭК, отсутствуют единые специфичные и чувствительные методики, позволяющие на ранних этапах диагностировать и прогнозировать развитие осложнений у новорожденных с НЭК. В связи с этим постоянно проводится разработка диагностического комплекса по прогнозированию развития осложнений у новорожденных детей [57, 63, 184].

Из-за небольшого объёма циркулирующей крови у новорожденного большой проблемой неонатального возраста является динамическое определение в крови белков острой фазы воспаления (БОФ) [44, 171]. Поэтому крайне актуальной проблемой является разработка методик и способов определения БОФ по минимальному объёму крови [25, 89, 111].

До настоящего времени недостаточно разработаны принципы адекватности и своевременности проводимого лечения, в том числе и хирургического. Ограниченное число работ посвящено комплексному изучению особенностей хирургического лечения НЭК, особенно на ранних стадиях заболевания, а также анализу ранних и поздних осложнений, возникающих у детей на фоне течения данной патологии [67, 83].

Кроме того, следует отметить отсутствие единых стандартов в оцен-

ке и купировании болевого синдрома у детей с НЭК, несмотря на то, что боль является одним из патогенетических факторов, обусловливающих течение данной патологии у новорожденных [92, 142, 223]. Таким образом, ранняя эффективная и высокоспецифичная диагностика НЭК с адекватным лечением на различных этапах заболевания у новорожденных позволит снизить количество осложнений и летальных исходов.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения НЭК у новорожденных путём разработки комплексной лечебно-диагностической тактики ведения пациентов в зависимости от стадии патологического процесса и степени выраженности недоношенности.

Задачи исследования:

1. Разработать и внедрить лечебно-диагностический алгоритм ведения новорожденных с НЭК на различных стадиях патологического процесса, учитывающий компетентностный вклад специалистов в оказание помощи детям с данной патологией.

2. Определить результативность динамической экспресс-диагностики СРБ с помощью иммунохроматографического экспресс-анализатора при НЭК у детей, имеющих низкую и экстремально низкую массу тела к сроку гестации.

3. Определить наиболее эффективный препарат для проведения дифференцированной пресакральной блокады у пациентов с НЭК в зависимости от стадии заболевания.

4. Разработать и оценить эффективность мероприятий, направленных на снижение осложнений у детей с НЭК, развившихся после наложе-

ния кишечных стом.

Научная новизна

Впервые проведено динамическое экспресс-мониторирование БОФ при нарастании клиники НЭК, что помогло спрогнозировать и предотвратить развитие хирургических осложнений.

Впервые оценён опыт ухода и оптимального времени закрытия кишечной стомы в условиях ГБУЗ СК «КДКБ» г. Ставрополя, как одного из этапов оказания хирургической помощи у новорожденных с НЭК.

Разработан и внедрен лечебно-диагностический алгоритм у пациентов с НЭК, включающий в себя ведение пациента по протоколу ускоренной реабилитации (fast track) на этапах лечения заболевания.

Практическая значимость

Доказана высокая эффективность разработанной методики преса-кральной блокады ропивакаином у новорожденных с различными стадиями НЭК.

Доказана эффективность использования иммунохроматографическо-го экспресс-анализатора определения СРБ для прогнозирования возможных хирургических осложнений при НЭК.

Разработан алгоритм действий хирурга, неонатолога и анестезиолога - реаниматолога при различных стадиях НЭК в зависимости от концентрации БОФ у маловесных детей к сроку гестации.

Создан детский стома - кабинет на базе ГБУЗ СК КДКБ г. Ставрополя, позволяющий оптимизировать тактику ведения стомированных больных.

Личный вклад автора в исследование

Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования, проведен отбор и анализ отечественной и мировой литературы по вопросам неонатальной хирургии и НЭК, разработаны и осуществлены основные исследования, лично выполнен анализ первичной документации. Автором лично выполнены весь объём исследований, первичный осмотр новорожденных на базе ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница» г. Ставрополя, в детских хирургических отделениях №1 и №2, в инфекционном отделении для новорожденных и недоношенных детей с хирургическими койками, отделении интенсивной терапии, анестезиологии и реаниматологии, осуществлено клиническое наблюдение и лечение детей. Диссертантом самостоятельно выполнены анализ и интерпретация клинических, морфологических и инструментальных данных, а также их статическая обработка, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в работу учреждений здравоохранения: ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница» г. Ставрополя; ГБУЗ СК «Перинатальный клинический центр» г. Ставрополя; ГБУЗ СК «Городской клинический центр общей врачебной практики» г. Ставрополя; родильного дома городской больницы №1 г. Волгодонска Ростовской области.

Результаты работы используются в учебном и научном процессе на кафедре детской хирургии с курсом дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Исследование выполнено в рамках гранта Президента Российской Федерации МК-6589.2013.7 "Прогнозирование развития некротизирующе-

го энтероколита у новорожденных с задержкой внутриутробного развития".

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработка алгоритма ведения новорожденных с НЭК по результатам экспресс - диагностики уровня СРБ иммунохроматографическим методом позволяет улучшить результаты лечения.

2. Применение пресакральной блокады ропивакаином позволяет длительно и эффективно купировать болевой синдром у новорожденных с НЭК, в том числе снижая количество интраоперационно вводимых опиатов (fast track).

3. Сокращение сроков оперативного лечения у новорожденных-носителей стом с помощью илео- и колостом в условиях ГБУЗ СК «КДКБ» г. Ставрополя, а также использования средств ухода за стомой.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 4 - в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 16-ой ежегодной «Неделе медицины Ставрополья» (Ставрополь, 2012); XX итоговой конференции молодых учёных СтГМУ с международным участием (Ставрополь, 2012); научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в детской хирургии, урологии, анестезиологии и реаниматологии» (Самарканд, 2012); Российском симпозиуме детских хирургов «Перитониты у детей» (Астрахань, 2013); Российском симпозиуме детских хирургов «Сосудистые аномалии» (Челябинск, 2014); Краевой науч-

но-практической конференции педиатров, неонатологов и детских хирургов «Актуальные вопросы педиатрии, неонатологии и детской хирургии» (Ставрополь, 2014); The sixth scientific medical conference for students and young researchers with internationals participation in English « Topical issues of medicine» (Stavropol, 2014); Российском симпозиуме детских хирургов «Гнойно- воспалительные заболевания легких и плевры у детей» (Краснодар-Сочи, 2015); 8-м Ежегодном Европейском Конгрессе детских анестезиологов - реаниматологов ESPA 2015 (Стамбул /Турция/, 2015).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 17 таблицами. Список литературы содержит 232 источника, в том числе 145 - иностранных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННАЯ ТАКТИКА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НЕКРОТИЗИРУЮЩЕГО ЭНТЕРОКОЛИТА У НОВОРОЖДЕННЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности подходов в лечении НЭК у новорожденных с дефицитом массы тела

Маловесные и недоношенные дети составляют внушительную часть показателей перинатальной и младенческой смертности. По данным учёных, более 1/3 преждевременных родов обусловлено внутриутробной инфекцией. Внутриутробные инфекционно- воспалительные заболевания являются основной причиной высокой заболеваемости и смертности недоношенных маловесных детей, что связано с иммунологической реакцией у данного контингента пациентов. Разработка профилактической тактики тяжелых инвалидизирующих заболеваний желудочно- кишечного тракта, таких как НЭК, является приоритетным направлением здравоохранения России [33, 89].

Более чем у 40% детей внутриутробная инфекция (ВУИ) протекает с вовлечением двух и более систем - так называемый генерализованный тип, в тяжёлых случаях она приводит к полиорганной недостаточности, а в дальнейшем - к летальному исходу. У всех недоношенных детей в той или иной степени имеют место симптомы дисфункции желудочно- кишечного тракта, такие как вздутие живота, парез, застойные явления желудка, желудочные или кишечные кровотечения, синдром срыгивания или рвота, что может быть предвестником первых стадий развития НЭК [22, 49, 164].

Важно отметить, что у маловесных детей с ВУИ в первые недели жизни чаще отмечается синдром динамической кишечной непроходимости, который сменяется в дальнейшем срыгиваниями, рвотой,

диареей. В последующем (к 3-4 неделе жизни) отмечаются явления копростаза. Развитие патологических синдромов со стороны кишечной трубки значительно усугубляет тяжесть состояния детей и может приводить к развитию НЭК [15, 32, 58].

Основные механизмы развития НЭК до настоящего времени остаются неизвестными. Многие отечественные и зарубежные учёные предполагают мультифакторное течение патогенеза НЭК, что затрудняет его изучение и разработку определённых стандартов лечения и ранней диагностики, особенно у маловесных детей к сроку гестации или ВУИ [7, 44, 83, 158].

При анализе мировых публикаций нами было отмечено, что в европейских странах, где уровень жизни выше, у детей с экстремально низкой и низкой массой тела, реже отмечается некротизирующий энтероколит. Данная ситуация, вероятнее всего, связана с тем, что в этих странах превалирует грудное вскармливание [4, 16, 30].

Грудное молоко, обладая гипоосмолярными свойствами, всасывается лучше, нежели искусственные смеси, которые являются гиперосмолярны-ми. И при кормлении смесью образуются лактобезоары, прилипающие к стенке кишечника и способствующие последующей контаминации микробными агентами, что приводит к развитию клиники НЭК [50, 112].

Многие ученые считают основными параметрами течения НЭК централизацию кровообращения, кровоизлияния в кишечную стенку, тромбоз сосудов кишечной стенки и мезентеральных сосудов, возникших после перенесённой перинатальной гипоксии и асфиксии в родах, а также повреждение слизистой кишечника перекисными соединениями [20].

Наряду с функциями пищеварения, кишечник играет важную роль барьера, предотвращающего попадание бактерий и эндотоксинов в системный кровоток [45, 130, 179].

Барьерную функцию кишечника обеспечивают две группы защитных факторов: специфические (лимфоидная ткань) и неспецифические

(антигенсвязывающая способность мембран микроворсинок, бактериальный антагонизм нормальной микрофлоры кишечника, кислотность желудочного сока, протеолитические ферменты, соли желчных кислот, муцин кишечной слизи и др.) [4, 63, 219].

Большое значение имеют и механические защитные факторы (механизм кишечной перистальтики, продукция слизи, эпителиальный барьер). Несостоятельность барьерной функции кишечника, даже при отсутствии бактериемии, приводит к системной эндотоксемии, которая служит триггером развития НЭК [33, 59, 115].

Одним из важнейших факторов развития НЭК является интолерантное кормление (большой объем, новая или неадаптированная смесь, её осмолярность, резкий переход на искусственное вскармливание и пр.), которое может быть субстратом для формирования патологического микробиоценоза кишечника и продукции водородных ионов, способствующих нарушению целостности кишечной стенки, особенно у маловесных детей к сроку гестации, в связи с отсутствием способности адаптации и снижением иммунного статуса ребёнка [92, 173].

Грудное молоко способствует предотвращению НЭК, обеспечивая организм ребёнка макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, материнскими иммуноглобулинами, особенно класса ^А [54, 66, 74]. Кроме того, грудное молоко, являясь синбиотиком, формирует толерантность новорожденного к представителям аутофлоры [80, 88, 90].

В мировой литературе имеются публикации о ятрогенном развитии НЭК у маловесных детей к сроку гестации, в частности, об использовании гиперосмолярных лекарственных препаратов, повреждающих слизистую оболочку кишечника (известно, что ксантины - теофиллин и аминофиллин - замедляют перистальтику и, кроме того, могут вызвать повреждение энтероцитов, продуцируя токсичные свободные радикалы), а также о связи НЭК с применением гидрокарбоната натрия, кальциевых добавок.

Пероральное использование больших доз витамина Е при лечении ретинопатии у недоношенных детей повышает риск развития НЭК[96, 103, 107]. Избыточные дозы внутривенного кальция, вызывая вазоспазм, способствуют развитию НЭК. Аналогично действует индометацин, блокируя синтез простагландинов [72, 165, 167, 170].

Основное этиологическое значение для развития клинической картины некротизирующего энтероколита могут иметь многие микроорганизмы как облигатной патогенной микрофлоры, так и нормальной флоры кишечника, в частности, Staphylococcus aureus, Staphylococcusepidermidis, Enterobacter, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens и грибы рода Candida, а также, как отмечено в мировой литературе, основной микроорганизм, влияющий на развитие НЭК, Klebsiella pneumoniae [116, 152, 217]. Грибы рода Candida высевались у детей, долго находившихся на антибактериальной терапии, заболевших в конце периода новорожденности, в то время как все пациенты с высевом Clostridia требуют хирургического лечения на ранних этапах развития НЭК в связи с частыми перфорациями кишечной трубки; у детей, пораженных С. Perfringens, заболевание протекает обычно в молниеносной форме с выраженным пневматозом кишечника, гангреной, перфорацией и летальным исходом [139, 211, 122]. С. Butyricum менее вирулентна. C.diffîcile является одной из наиболее частых причин антибиотико ассоциированной диареи и, в частности, отсроченного некротического колита [125, 157, 199]. Многие публикации последнего времени подтверждают роль всего спектра анаэробных микроорганизмов в развитии НЭК, хотя подтверждается отсутствие единого бактериального агента в этиологии некротического энтероколита, но больше фактов, подтверждающих «мультибактериальность» данного заболевания [136, 162, 214]. Многие авторы отмечают влияние вирусной атаки на развитие НЭК с последующей присоединившейся бактериальной инвазией, поэтому НЭК -

не только «полибактериальное» заболевание, но и вирусно- бактериальное, в частности, одними из таких вирусов являются энтеральные или респираторные группы: коронавирусы, ротавирусы и вирусы Коксаки типа В2 [119, 174, 207].

У маловесных детей к сроку гестации очень часто отмечаются врожденные аномалии развития желудочно- кишечной системы, что крайне негативно влияет на развитие НЭК [141, 192, 220]. В связи с необходимостью оказания неотложной хирургической помощи при большинстве пороков развития и последующим этапом выхаживания этих детей резко снижаются адаптивные возможности организма и так ещё незрелой иммунной системы, невозможность кормления грудным молоком, неадекватные неадаптированные молочные смеси, низкая термолабильность пациентов, а также могут способствовать развитию НЭК. В данной ситуации хирургическая помощь может рассматриваться как «стресс» - фактор, запускающий механизм развития НЭК у детей со ЗВУР [182, 129, 176]. В данной ситуации НЭК имеет ряд специфических и неспецифических особенностей и признаков. Одними из ранних признаков являются вздутие живота, застойное отделяемое по назогастральному зонду и при декомпрессии желудка, что обусловливает физиологическую незрелость [63, 132, 149, 197]. Позднее присоединяются неспецифические симптомы, такие как: термолабильность, брадикардия, гипогликемия, вегето-висцеральные нарушения, РДС и нарушения системы коагуляции [146, 184, 205]. Позднее отмечаются специфические симптомы: рвота, срыгивания после кормления (более 70%), выделения слизистые или с примесью крови из прямой кишки (7986%) [43, 155, 187, 225]. По мере нарастания признаков НЭК отмечается увеличение пневматизации петель кишечника, зачастую этот признак виден не только по данным обзорной рентгенографии, но и через переднюю брюшную стенку [202, 228]. При пальпации отмечаются болезненность и крепитация передней брюшной стенки. При этом важно отметить, что дан-

ные пациенты, находясь на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии или отделении неонатологии, где бактериальная колонизация кишечника ребёнка протекает крайне агрессивно, осматриваются хирургом уже на стадии перитонита или перфорации кишки, по факту случившейся катастрофы в брюшной полости [23, 108, 201]. Отмечается нарастание признаков перитонита, что свидетельствует о развитии перфорации кишечной трубки или стадии предперфорации с большим количеством выпота в брюшной полости и нарастанием внутрибрюшного давления [41, 135].

Перитонит у маловесных детей сопровождается крайне высокой летальностью, достигая 65-80% [10, 62, 159, 177].

К наиболее частым осложнениям НЭК относятся раневая инфекция, подкожная эвентрация кишечных петель, вентральная грыжа, холестаз, рецидив НЭК, стеноз кишки, цирроз печени, синдром вторичной мальаб-сорбции, синдром короткой кишки и т.д. [52, 81, 226].

1.2. Роль белков острой фазы воспаления в течении воспалительных заболеваний кишечника

Развитие воспаления в организме сопровождается выработкой специфических белков в печени, получивших название «белки острой фазы воспаления» (БОФ). Их активная продукция наблюдается через несколько часов после начала воспаления. БОФ, концентрация которых увеличивается, называются позитивными (фибриноген, сывороточный амилоид А и Р, СРБ). БОФ, концентрация которых уменьшается, - негативными белками острой фазы (преальбумин, альбумин, трансферин). Содержание различных белков острой фазы в течение воспаления, как минимум, изменяется на 25% в ту или иную сторону [3, 93, 145].

Основными индукторами продукции БОФ являются противоспали-

тельные цитокины. Крайне высокой становится концентрация СРБ и сывороточного амилоидного А компонента (СААК), сывороточного амилоида Р (CAP), маннозосвязывающего протеина, активность которых наиболее изучена [6, 56]. В частности, они могут прямо нейтрализовать флогогенные вещества, помогают минимизировать масштабы локального тканевого повреждения, способствуют очищению очага от продуктов клеточно-тканевого распада и чужеродных веществ, восстанавливают повреждённую ткань, принимают участие в активизации репаративной регенерации повреждённых тканей. Следует отметить, что факторы свёртывания крови, например, фибриноген, также играют существенную роль в заживлении раны [43, 99, 104, 180]. Ингибиторы протеиназ нейтрализуют лизосомаль-ные ферменты, выделенные активированными нейтрофилами и макрофагами, контролируя активность провоспалительного ферментного каскада [28, 143, 204]. Увеличение содержания некоторых металлсодержащих ферментов предотвращает потерю железа при инфекции или травме, также минимизируя концентрацию гемового железа, необходимого бактериям, и действуя как ловушка для свободных радикалов кислорода [19, 101, 115].

СРБ первоначально был назван так за его способность связывать С-полисахарид пневмококка в присутствии ионов Са2+ и был описан как сывороточный белок у инфекционных больных [21, 72, 181]. Относительная молекулярная масса составляет 105000. СРБ в норме в крови у человека обнаруживают в следовых количествах, а в период начальной фазы воспаления содержание его быстро и очень существенно (в сотни и даже более чем в 1000 раз) увеличивается [78, 127, 138 ]. Аналогичный белок был обнаружен у обезьян, кроликов и других видов животных [1, 69, 163].

СРБ обладает многочисленными неспецифическими защитными свойствами [29, 60, 123]. В частности, оказывает влияние на функции

нейтрофильных лейкоцитов, моноцитов, гистиофагов, лимфоидных клеток, включается в метаболизм липопротеидов [40, 95, 183]. Будучи связанным с лигандом, СРБ служит посредником в осаждении, агглютинации, набухании капсул бактерий и активации системы комплемента [11, 190]. Последняя осуществляется классическим путём (проявляя воспалительный, литический и опсонический эффекты системы комплемента так же успешно, как и IgG) [105, 189, 206]. Одной из основных функций СРБ считают элиминацию патогенных микроорганизмов, старых и погибших клеток, нейтрализацию бактериальных токсинов. СРБ участвует также в опсонизации и разрушении иммунных комплексов и блокаде аутоиммунных реакций [55, 128, 195].

Являясь важным фактором регуляции воспалительных процессов и антимикробной защиты организма, СРБ способен связываться с большим числом микроорганизмов и макромолекул. Связывание СРБ с бактериями приводит к разбуханию их капсулы и агглютинации микробов, к фиксации и активации комплемента [2, 178, 198].

Связывание СРБ с детритом клеток активирует фагоцитоз. Введение СРБ животным увеличивает их выживаемость при экспериментальном микробном заражении и повышает их противоопухолевую резистентность [45, 150, 218]. Взаимодействие СРБ с иммунокомпетентными клетками способно приводить к изменению их метаболизма и функциональной активности. Так, в нейтрофилах и моноцитах наблюдается активация синтеза РНК, белка, секреции ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО. СРБ активизирует адгезивные и миграционные свойства лейкоцитов. Кроме того, он способен вызывать агрегацию тромбоцитов [36, 75, 212]. Обнаружена способность СРБ связывать ИЛ-4 и через нейтрализацию этого цитокина переключать гуморальный тип иммунного ответа на клеточный тип иммунного ответа. Показана

также способность СРБ связываться с трансформирующим фактором роста р. Все эффекты, опосредуемые СРБ, неспецифичны [153, 200].

Сходная структура молекул СРБ и САР, потребность в ионах Са2+ для связывания с лигандами, близость физико-химических свойств, общее место синтеза позволили объединить СРБ и САР в одно семейство пентраксинов и рассматривать их вместе. Тем не менее, САР по ряду свойств и «поведению» отличается от СРБ [110, 166, 209].

СААК представляет собой макромолекулу, характеризующуюся высокой гетерогенностью. Полагают, что СААК участвуют в элиминации ли-пидов микробного происхождения и токсинов в комплексе комплексиро-ванных с липопротеинами [12, 35, 97].

а1-Антитрипсин (а1-антипротеазный ингибитор, а1-АПИ) составляет 90% общей антипротеолитической активности плазмы, подавляет активность химотрипсина, трипсина, катепсина, эластазы, нейтральной проте-азы, коллагеназы, урокиназы, протеаз комплемента, плазмина, ренина, ги-алуронидазы, в некоторой степени - калликреина плазмы, тромбина, а также многих других бактериальных и гранулоцитарных протеиназ [156, 194]. Около 55% а1-АПИ находится вне сосудов, что указывает на его участие в контроле активности тканевых протеаз. а1-АПИ является важным регулятором и контролером активности эластазы, коллагеназы в месте воспаления, выход которых из-под контроля способен привести к деструкции окружающих тканей [26, 87, 185].

Фибриноген относится к классу Р-глобулинов. Наиболее значимой функцией фибриногена является участие в формировании тромба и остановке кровотечения [9, 61, 210]. Под влиянием тромбина он превращается в фибрин. Повышенная концентрация фибриногена и фибрина в поврежденной ткани усиливает миграцию в нее гранулоцитов. В интерстициаль-

ной ткани фибриноген формирует основу для роста фибробластов и гистиоцитов, что важно для восстановления поврежденной ткани [118, 140, 193]. Продукты деградации фибриногена и фибрина обладают противосверты-вающей активностью, способны подавлять процесс формирования фибрина. Это способствует восстановлению кровотока в поврежденной ткани и усиливает его дренажные функции [5, 98].

Фибриноген способен действовать как опсонины, а также вызывать склеивание микроорганизмов. Фрагменты фибриногена - фибринопептиды А и В проявляют противовоспалительные свойства [82, 186].

Гаптоглобин (ГБ) составляет около 25% общей массы глобулинов. Основной функцией белка является связывание гемоглобина, растворенного в плазме, с образованием комплекса гемоглобин-гаптоглобин, что обеспечивает сохранение железа в организме [38, 216]. Гаптоглобин удаляет свободный гемоглобин из зоны воспаления. Обладает антипротеазной и пероксидазной активностью, что является важным для инактивации вторгшихся микроорганизмов. ГБ участвует в детоксикации организма. Он способен образовывать комплексы с различными белковыми и небелковыми веществами, образующимися при распаде тканей и гибели клеток, способен инактивировать протеиназы, выделяемые гранулоцитами в межклеточное пространство при их гибели [169, 203].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Качанов Александр Васильевич, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абатуров А.Е., Завгородняя Н.Ю. Витамин d-зависимая продукция антимикробных пептидов // Здоровье ребенка. - 2012. - № 1. - С. 105-111.

2. Абрамов С.А. Клинико-эхографические критерии диагностики заболевания толстой кишки у детей: автореф. дис. кан. мед. наук // Н. Новгород. - 2002.

3. Адеева О.А. Некротический энтероколит у глубоконедоношенных

// Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2009. - Т. 1. - № 1. - С. 147.

4. Акмоллаев Д.С., Шаевский Д.В., Аджиев М.Н. Некротический энтероколит у новорожденных с атрезией пищевода // Детская хирургия. -2005.-№ 2.-С.52-53.

5. Александрова Ю.Н. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода // Педиатрия. 2007.- Т.86,№1.- С.4-15.

6. Александров В.Б. Нестандартная колопроктология: Лекции. -М.: Медпрактика-М, 2007. - С. 15-17.

7. Алехина Л.А. Некротический энтероколит у глубоконедоношенных детей: вопросы и возможные пути решения // Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2010. - № 6. - С. 2.

8. Алиев С.А., Алиев Э.С. Эволюция тактики и методов хирургического лечения опухолевой толстокишечной непроходимости. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2013. - №4. - С.92-98.

9. Анохина В. А., Хасанова Е. Е., Халиуллина С. В. Острые кишечные инфекции у детей, получавших грудное молоко, контаминированное гра-мотрицательной микрофлорой // Казанский медицинский журнал. - 2006. -

Т.87, №4. - С. 269-273.

10. Арапова А.В., Ольхова Е.Б., Щитинин В.Е. Язвенно-некротический энтероколит у новорожденных // Детская хирургия. - 2003. - № 1. - С. 1115.

11. Артамонов А.Ю. Эффекты действия природных антимикробных пептидов и их синтетических аналогов с различными изменениями структуры молекулы автореф. дис. ... канд. биол. наук / А.Ю. Артамонов. -СПб, 2012. - 22 с.

12. Ахмадеева Р.Н. Инфузионная терапия и парентеральное питание в неонатологии // Пособие для врачей. - Уфа: Издательство «Уег1еХ», 2005.

- С. 1-34.

13. Ахрамович Р.В. Результаты хирургического лечения язвенно-некротического энтероколита // Медицинский вестник Северного Кавказа.

- 2009. - Т. 1, № 1. - С. 147-148.

14. Баранов А.А., Потапов А.С., Цимбалова Е.Г. Современные технологии диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника у детей // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2011. - № 6. -С. 36-41.

15. Баранов А.А., Климанская Ю.А. Заболевания органов пишеварения у детей // Вопросы современной педиатрии. - 1999.- №2.- С.272- 274.

16. Бениова С.Н., Столина М.Л., Руденко Н.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта у доношенных и недоношенных новорожденных // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 3.- С.45-49.

17. Болотов Ю.Н., Минаев С.В., Обедин А.Н. Место эндогенных антимикробных полипептидов в воспалительном процессе у детей. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010.- №3.- 81-83.

18. Боровик Т.Э., Лукоянова О.Ю., Скворцова В.А. Новый подход к оптимизации вскармливания недоношенных детей // Педиатрия. 2002.- № 6.-

С.77-80.

19. Бондаренко В. М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. - М.; Тверь, 2007. -С. 64.

20. Будихина А.С., Макаров Е.А., Пинегин Б.В. Применение проточной цитометрии для оценки противомикробной активности кателицидина КЬ-37. // Иммунология. - 2011. - № 1. - С. 35-37.

21. Будихина А.С., Пинегин Б.В.Дефензины - мультифункциональные катионные пептиды человека // Иммунопатология, аллергология, инфекто-логия. - 2008. - № 2. - С. 31-40.

22. Булгакова Л.Г., Немировская Е.М., Агафонова Е.А. Анализ клинического течения язвенно-некротического энтероколита, осложненного перитонитом. // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - № 5. - С. 88.

23. Буштырев В.А., Лаура Н.Б., Захарова Н.И. Бальная оценка состояния здоровья недоношенных новорожденных с перинатальными инфекциями // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006.-№3.- С.11-14.

24. Васильев А.Ю.? Ольхова Е.Б. Ультразвуковая диагностика в детской практике. - М.: Геотар-медиа, 2007. - С.160.

25. Владимирова А.В. Пути оптимизации вскармливания недоношенных новорожденных группы высокого риска.: Автореф. дис... канд. мед. Наук. -М.,1999. - 24с.

26. Володин Н.Н., Дегтярева М.В. Использование препаратов иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных. // Педиатрия. 1997.- №4.- С. 92-100.

27. Володин Н.Н. Неонатология: национальное руководство // Москва. : Геотар- медиа, 2007.- 848 с.

28. Володин Н.Н. Вскармливание недоношенных детей: учебное пособие / Н.Н. Володин, Ю.Г. Мухина, В.П. Гераськин. М.,2002.- 46 с.

29. Володин Н.Н. Актуальные проблемы неонатологии // Москва. -2004.- 620с.

30. Воробьева В.А. Новопольцева Е. Г., Овсянникова О. Б. Энтероколит у недоношенных детей с внутриутробной инфекцией: особенности течения и новые подходы к терапии // Вопросы гинекологии, акушерства и перина-тологии: Научно-практический журнал Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. - 2008. - Т. 7, № 6. - С. 37-40.

31. Воробьева О.В. Современные аспекты патогенеза некротизирующего энтероколита // Неонатология. - 2008. - Т. 4, № 13. - С. 110-117.

32. Воробьев Г.И., Царьков П.В. Кишечные стомы // Москва: МНПИ, 2002.-108с.

33. Габараев Н.А. Нарушения системы гемокоагуляции и их коррекция у новорожденных с язвенно-некротическим энтероколитом // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2008. - Т. 13, № 1-2. - С. 26-30.

34. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. - М. : Геотар- Мед., 2004. - С. 238.

35. Гриноу А. Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции / А. Гриноу, Дж. Осборн. М.: Медицина, 2000. - С. 288.

36. Головко О.К., Левицкая Е.М., Линчевский Г.Л. Особенности ведения новорожденных с некротизирующим энтероколитом // Архив клинической и экспериментальной медицины. - Т. 11, № 2. - 2002. - С. 241-244.

37. Горелов А.В. Роль естественных механизмов резистентности организма в возникновении и предотвращении кишечных инфекций // Российский педиатрический журнал. - 1998. - №2. - С. 58-60.

38. Иванов В.В., Аксельров В.М., Аксельров М.А. Искусственные кишечные свищи в лечении новорожденных с осложненной формой некротического энтероколита // Детская хирургия. - 2006. -К 5. -С.27-29.

39. Иванов В.В., Чевжик В.П., Черпалюк Е.А. Оперативная тактика при

лечении энтероколита у новорожденных // Детская хирургия. - 2003. - № 6. - С. 25-27.

40. Иванова О.Г., Ионушене С.В., Оширов В.Э. Влияние гемодинамиче-ски значимого артериального протока на развитие некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 105, № 6. - С. 262-264.

41. Ионов А.П., Щербаков О.В., Сулавко Я.П. Перистомальные осложнения и принципы ухода за кишечной стомой у детей. // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2011.-№2.-С.123-128.

42. Исаков Ю.Ф. Детская хирургия. Национальное руководство. -М.: ГЕОТАР-МЕД, 2009. - С.122-124.

43. Караваева С.А. Диагностика и особенности клинического течения некротического энтероколита у детей // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2008. - Т. 161, № 4. - С. 41-44.

44. Караваева С.А., Попова Е.Б., Сухоцкая А.А., Леваднев Ю.В. Некто-тический энтероколит - диагностика и лечение: учебное пособие. - СПб., 2015. - С.7-15.

45. Караваева С.А. Некротический энтероколит - диагностика и лечение. Автореф. дис...док. мед. наук. СПб., 2002. - С. 54-59.

46. Карпова И.Ю., Паршиков В.В. Некротический энтероколит у новорожденных // Детская хирургия. - 2011. - N 6. -С.47-50.

47. Карпова И.Ю., Паршиков В.В., Батанов Г.Б. Опыт хирургического лечения новорожденных с некротическим энтероколитом // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2012.-№ 2.-С.58-60.

48. Киргизов И.В., Лёнюшкин А.И., Дударов В.А. Механизм развития инфекционно-токсического шока у детей при хронической толстокишеч-

ной стоме. // Справочник педиатра: ежемесячный научно-практический журнал. - 2007. - №1. - С.19-28.

49. Красовская Т.В., Новожилов В.А., Ионушене С.В. Хирургические осложнения некротического энтероколита у новорожденных детей: патогенетическое обоснование путей профилактики // Детская хирургия. -2004.-№ 2.-С.15-19.

50. Кулаков В. И., Антонова А. Г., Байбарина Е. Н. Проблемы и перспективы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2006. - Т. 51. - №4. - С. 8-11.

51. Ленюшкин А.И. Хирургическая колопроктология детского возраста. Москва: Медицина, 1999. - С. 122-127.

52. Лукъянова И.Е., Суханов В.Г., Сигида Е.А. Проблемы развития реабилитационных технологий // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2007.- №1.- С.32-34.

53. Мазанкова А. Н., Ильина Н. О., Кондракова О. А. Метаболическая активность кишечной микрофлоры при острых кишечных инфекциях у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - Т. 51. - №2. - С. 49-54.

54. Минаев С.В., Исаева А.В., Товкань Е.А., Загуменная И.Ю., Качанов А.В., Филипьева Н.В. Ультразвуковая диагностика у новорожденных с некротизирующим энтероколитом. // Доктор.Ру. - 2014.- № 3 (91). - С.31-33.

55. Минаев С.В., Киргизов И.В., Обедин А.Н., Исаева А.В. Мониторинг развития воспалительных осложнений у новорожденных с врожденной патологией желудочно-кишечного тракта // Медицинский Вестник Северного Кавказа. - 2013. - Т.8, № 2. - С.30-33.

56. Минаев С.В., Сумкина О.Б., Обозин В.С., Обедин А.Н. Влияние

факторов ангиогенеза на течение интраабдоминального фиброзно-воспалительного процесса // Детская хирургия. - 2010. - №4. - С.35-38.

57. Минаев С.В., Болотов Ю.Н., Обедин А.Н., Исаева А.В. Место эндогенных антимикробных полипептидов в воспалительном процессе у детей // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - № 3. - 81-83.

58. Минаев С.В., Товкань Е.А., Качанов А.В. Оптимизация лечебного подхода у новорожденных с некротизирующим энтероколитом // Медицинский Вестник Северного Кавказа. - 2013. - Т.8, № 3. - С.30-34.

59. Минаев С. В., Обедин А. Н., Болотов Ю. Н., Товкань Е. А. Прогностическая значимость кателицидина у новорожденных // Педиатрическая фармакология. -2012. - Т. 9, № 3. - С. 65-67.

60. Минаев С.В., Киргизов И.В., Обедин А.Н., Исаева А.В. Мониторинг развития воспалительных осложнений у новорожденных с врожденной патологией желудочно-кишечного тракта// Медицинский Вестник Северного Кавказа. - 2013. - Т.8, № 2. - С.30-33.

61. Минаев С.В., Исаева А.В., Качанов А.В. Ультразвуковая диагностика у новорожденных с некротизирующим энтероколитом // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2014. -приложение. - С 75.

62. Муратов И.Д. Язвенно-некротический энтероколит новорожденных // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2004.-№ 3.-С.52-56.

63. Мухитдинова Х.Н., Сатвалдиева Э.А., Акилов Х.А. Вопросы ранней диагностики и интенсивной терапии некротического энтероколита у детей раннего возраста // Вестник экстренной медицины. - 2009. - № 3. - С. 7883.

64. Немилова Т.К., Караваева С.А., Игнатьев Е.М. Мекониевый перитонит: современная трактовка, диагностика, тактика, лечение // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2012.- Т. 171, № 4.- С.108-111.

65. Немилова Т.К., Караваева С.А., Горелик Ю.В. Обтурационная кишечная непроходимость и рубцовый стеноз кишки как осложненные формы течения НЭК // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2009.- №1.-С. 44.

66. Обедин А.Н., Александров А.Е., Киргизов И.В., Минаев С.В. Интенсивная терапия новорожденных с пороками развития желудочно-кишечного тракта и высоким риском развития гнойно-септических осложнений // Детская хирургия. - 2013. - № 1. - С.19-21.

67. Обедин А.Н., Качанов А.В., Анненков М.В., Товкань Е.А., Кириенко О.С. Некротический энтероколит новорожденных. Всё ли мы делаем для спасения своих больных? // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2015.- Т. 10, № 2.- С. 140-143.

68. Обедин А.Н., Минаев С.В., Муравьева А.А. Превентивная диагностика воспалительных осложнений после хирургического вмешательства у новорожденных с врожденными пороками развития // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2011.- № 3.- С. 11-13.

69. Паршиков В.В., Плохарский Н.А., Карпова И.Ю., Обрядов В.П. Опыт применения лапаростомы при лечении некротического энтероколита в стадии предперфорации // Детская хирургия. - 2011.-№ 2.-С.50-51.

70. Плаксина А.Н., Кузнецов Н.Н., Новоселова О.В., Аболина Т.Б. Кли-нико- лабораторные критерии тяжести течения и исходов некротического энтероколита у недоношенных новорожденных // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2007.-№ 2.-С.118-124.

71. Подкаменев А. В. Патогенез и лечение язвенно-некротического энтероколита и перфораций желудочно-кишечного тракта у новорожденных: Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Иркутск, 2008. -С. 42.

72. Попов Ф. Б., Немилова Т.К., Караваева С.А. О технике энтеросто-

мии у новорожденных // Детская хирургия. - 2004. - №4. - С. 32-34.

73. Попов Ф.Б., Немилова Т.К., Караваева С.А. Критерии для определения сроков закрытия энтеростом у новорожденных и детей первых месяцев жизни // Детская хирургия. - 2004.- № 6.- С. 10-13.

74. Прахин Е.И., Колесниченко А.П., Юрчук В.А. Особенности диагностики и лечения некротического энтероколита у детей //Российский педиатрический журнал. - 2010.-№ 3.-С.58-60.

75. Протопопова Н.В., Подкаменев В.В., Подкаменев А.В. Факторы риска язвенно-некротического энтероколита у новорожденных // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010.-№ 1.-С.43-48.

76. Ситко Л.А., Чернышов А.К., Торопченко В.Н., Мандрик Т.М. Критерии тяжести и прогноза некротизирующего энтероколита у новорожденных // Детская хирургия. - 2003. - № 6. - С. 46-48.

77. Смирнов А.Н., Дронов А.Ф., Холостова В.В., Маннанов А.Г., Ермоленко Е.Ю. Кишечные стомы у детей: сопутствующие проблемы и пути их решения. // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - Том III, № 4. - С. 71-82.

78. Сотников Д.Н., Абраамян Б.А., Курилов В.П. Послеоперационные гнойные осложнения у колостомированных больных при толстокишечной непроходимости опухолевого генеза. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пиро-гова. - 2009. - №6. - С.44-49.

79. Торлопова В. А. Пренатальная диагностика и современные аспекты хирургической помощи новорожденным с пороками развития пищеварительного тракта: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - М., 2006. - 24 с.

80. Хворостов И.Н., Дамиров О.Н. Результаты лечения перфораций же-лудочно- кишечного тракта у новорожденных с язвенно-некротическим энетроколитом. // Практическая медицина. - 2012.- № 7.- 1(63).- С.117.

81. Цап Н.А., Кузнецов Н.Н., Новоселова О.В., Аболина Т.Б. Хирургическое лечение и прогнозирование послеоперационного периода у новорожденных с некротическим энтероколитом //Детская хирургия. - 2004.-№ 2.-С.13-15.

82. Чепурной М.Г., Чепурной Г.И., Кацупеев В.Б., Дадаян А.Г., Бабич И.И. Значение рационального наложения высоких еюностом в выхаживании детей после резекции тонкой кишки // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2014.- Т.9, №1.- С. 13-15.

83. Чернышев А.К., Ситко Л.А., Мандрик Т.М., Торопченко В.Н. Критерии тяжести и прогноза некротизирующего энтероколита у новорожденных // Детская хирургия. - 2003.-№ 6.-С.46-48.

84. Чубарова А.И., Слабука Н.В., Голоденко Н.В., Хаматвалеева Г.Р. Обоснование программы обследования и лечения детей с перинатальными хирургическими заболеваниями кишечника // Российский вестник перина-тологии и педиатрии. - 2012.-№ 5.-С.82-88.

85. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие. - М., 2006. - Т. 2. - С. 345-355.

86. Шатская Е. Е. Варианты дисфункций верхних отделов пищеварительного тракта у новорожденных детей и методы их коррекции: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - М., 2004. - 24 с.

87. Щербинин Р.Л., Вечеркин В.А., Резван С.Г., Крюков Ю.В. Результаты комплексного лечения некротизирующего энтероколита у новорожденных // Детская хирургия. - 2012.-№ 1.-С.12-14.

88. Aarnoudse-Moens C.S., Weisglas-Kuperus N., van Goudoever J.B., Oost-erlaan J. Meta-analysis of neurobehavioral outcomes in very preterm and/or very low birth weight children // Pediatrics.- 2009.- №124.- P.717-728.

89. Adlerberth I., Wold A.E. Establishment of the gut microbiota in Western

infants // Acta Paediatr . -2009. - Vol. 98, №5. - P. 229-238.

90. Abud H.E., Watson N., Heath J.K. Growth of intestinal epithelium in organ culture is dependent on EGF signalling. // Exp. Cell Res. - 2005.- P. 252262.

91. Akisu M., Baka M., Huseyinov A. The role of dietary supplementation with L-glutamine in inflammatory mediator release and intestinal injury in hy-poxia/reoxygenation-induced experimental necrotizing enterocolitis // Ann. Nutr. Metab. - 2003. - Vol. 47, № 6. - P. 262-266.

92. Akisu M., Baka M., Yalaz M. Supplementation with Saccharomyces bou-lardii ameliorates hypoxia/reoxygenation-induced necrotizing enterocolitis in young mice // Eur. J. Pediatr. Surg. - 2003. - Vol. 13, № 5. - P. 319-323.

93. Alverdy J., Gilbert J., DeFazio J.R., Sadowsky M.J., Chang E.B. Proceedings of the 2013 A.S.P.E.N. Research workshop: the interface between nutrition and the gut microbiome: implications and applications for human health [corrected]. // JPEN.-2014. - Vol.38, №1. - P.167-178.

94. Amer M.D., Hedlund E., Rochester J., Caplan M.S. Platelet-activating factor concentration in the stool of human newborns: effects of enteral feeding and neonatal necrotizing / M.D. Amer, E. Hedlund, J. Rochester, M.S. Caplan // Biol. Neonate. - 2004. - Vol. 85, № 3. - P. 159-166.

95. Anand K.J. Pain panacea for opiophobia in infants? // JAMA. - 2013. - № 309. -P.183-184.

96. Battersby A.J., Gibbons D.L. The gut mucosal immune system in the neonatal period // Pediatr. Allergy Immunol.- 2013.-Vol.24, № 3. - P. 414-421.

97. Bergholz R., Zschiegner M., Eschenburg G., Wenke K., Tiemann B. Mucosal loss with increased expression of IL-6, IL-8, and COX-2 in a formula-feeding only neonatal rat model of necrotizing enterocolitis. // J. Pediatr. Surg. -2013. - P. 2301-2307.

98. Bischoff A., Levitt M.A., Pena A. Update on the management of anorectal malformations. // Pediat. Surs.int. - 2013. - Vol.29, N 9. - P.899 - 904.

99. Bischoff A., Levitt M.A., Lawal T.A., Pena A. Colostomy closure: how to avoid complications. // Pediat. Surs.int. - 2010. - Vol.26, N11. - P.1087-1092.

100. Brummelte S., Chau C.M.Y., Cepeda I.L., Degenhardt A., Weinberg J., Synnes A.R., Grunau R.E. Cortisol levels in former preterm children at school age are predicted by neonatal procedural pain-related stress. // Psychoneuroen-docrinology. - 2015. -№ 51. - P. 151-163.

101. Buchmiller T.L., Shaw K.S., Chopourian H.L., Lloyd K.C., Gregg J.P. Effect of transamniotic administration of epidermal growth factor on fetal rabbit small intestinal nutrient transport and disaccharidase development. // J. Pediatr. Surg. - 1993. - Vol. 28. - P. 1239-1244.

102. Butel M.J., Roland N., Hibert A., Popot F., Favre A. Clostridial pathogenicity in experimental necrotising enterocolitis in gnotobiotic quails and protective role of bifidobacteria // J Med Microbiol. - 1998.- Vol.47, № 1.- P.391-399.

103. Campeotto F., Kalach N., Lapillonne A., Butel M.J., Dupont C., Kapel N. Time course of faecalcalprotectin in preterm newborns during the first month of life. // Acta Paediatr. - 2007.- P. 1531-1533.

104. Caplan M.S. Update on necrotizing enterocolitis.// ITAL J PEDIATR 2003. - Vol. 29. - P. 348-353.

105. Caplan M.S., Jilling T. The pathophysiology of necrotizing enterocolitis // Semin. Pediatr.Surg. - 2005. - Vol. 14, № 3. - P. 166-171.

106. Caplan M.S., Simon D., Jilling T. The role of PAF, TLR, and the inflammatory response in neonatal necrotizing enterocolitis // Semin. Pediatr.Surg. - 2005. - Vol. 14, № 3. - P. 145-151.

107. Caplan M.S., Jilling T. New concepts in necrotizing enterocolitis. // Current Opinion in Pediatrics. - 2001. - P. 111-115.

108. Caplan M., Hsueh W., Kelly A., Donovan M. Serum PAF acetylhydrolase increases during neonatal maturation. // Prostaglandins. - 1990. - P. 705-714.

109. Cc C., Ww A. Probiotics and the mechanism of necrotizing enterocolitis // Semin Pediatr Surg. -2013. - Vol. 22, №1. - P. 94-100.

110. Claud E.C., Walker W.A. Hypothesis: inappropriate colonization of the premature intestine can cause neonatal necrotizing enterocolitis // FASEB J. -2001. - Vol.15, №4. - P. 1398-1403.

111. Clark J.A., Doelle S.M., Halpern M.D., Saunders T.A., Holubec H., Dvorak K. Intestinal barrier failure during experimental necrotizing enterocolitis: protective effect of epidermal growth factor treatment // Am J PhysiolGastroin-test Liver Physiol. - 2006.-Vol.291, №1. - P. 938-949.

112. Chaet M.S., Arya G., Ziegler M.M., Warner B.W. Epidermal growth factor enhances intestinal adaptation after massive small bowel resection. // J. Pedi-atr. Surg. - 1994.-Vol. 29.- P. 1035-1038 (discussion 1038-1039).

113. Chokshi N.K., Guner Y.S., Hunter C.J., Upperman J.S., Grishin A. The role of nitric oxide in intestinal epithelial injury and restitution in neonatal ne-crotizing enterocolitis. // Semin. Perinatol. - 2008. - P. 92-99.

114. Ciftcji I., Dilsiz A., Aktan T.M., Gu'rbilek M., Duman S. Effects of nitric oxide synthase inhibition on intestinal damage in rats with experimental necrotizing enterocolitis. // Eur. J. Pediatr. Surg. - 2004.- Vol. 14.- P. 398-403.

115. Corthe'sy B., Gaskins H.R., Mercenier A. Cross-talk between probiotic bacteria and the host immune system // J Nutr. - 2007. - Vol.137, №1. - P. 781S-790S.

116. Correa Marinez A., Erestam S., Haglind E., Ekelund J., Angeras U. et al. Stoma-Const-the technical aspects of stoma construction: study protocol for a randomised controlled trial. // Trials. - 2014. - Vol.27, N15. - P.254.

117. Cotten C.M., Taylor S., Stoll B., Goldberg R.N., Hansen N.I. Prolonged duration of initial empirical antibiotic treatment is associated with increased rates of necrotizing enterocolitis and death for extremely low birth weight infants // Pediatrics.- 2009.- Vol. 123, №1.- P.58-66.

118. Dai D., Walker W.A. Protective nutrients and bacterial colonization in the

immature human gut. // Adv. Pediatr.- 1999.- Vol.46, №1.- P. 353-382.

119. Dai D., Walker W.A. Role of bacterial colonization in neonatal necrotizing enterocolitis and its prevention. // Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi.- 1998.- Vol.39, №1.- P. 357-365.

120. De Graaf, J., van Lingen, R.A., Valkenburg, A.J., Weisglas-Kuperus, N., Groot Jebbink, L., Wijnberg-Williams, B. et al. Does neonatal morphine use affect neuropsychological outcomes at 8 to 9 years of age? // Pain . -2013. - № 154. - p. 449-458.

121. Dey I., Lejeune M., Chadee K. Prostaglandin E2 receptor distribution and function in the gastrointestinal tract. // Br. J. Pharmacol. - 2006. - P. 611-623.

122. Deshpande G., Rao S., Patole S., Bulsara M. Updated metaanalysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates // Pediatrics. - 2010 - P. 921-930.

123. Deshpande G.C., Rao S.C., Keil A.D., Patole S.K. Evidencebased guidelines for use of probiotics in preterm neonates // BMC Med.- 2011.- P. 92-93.

124. Dimmitt R.A., Glew R. Serum cytosolic beta-glucosidase activity in a rat model of necrotizing enterocolitis // Pediatr. Res. - 2003. - Vol. 54, № 4. - P. 462-465.

125. Downard C.D., Renaud E., St Peter S.D., Abdullah F., Islam S. Treatment of necrotizing enterocolitis: an American Pediatric Surgical Association Outcomes and Clinical Trials Committee systematic review // J. Pediatr. Surg .-2012.- Vol.47, №1.- P. 2111-2122.

126. Dvorak B., Fituch C.C., Williams C.S. Hurst N.M., Schanler R.J. Increased epidermal growth factor levels in human milk of mothers with extremely premature infants. // Pediatr. Res. - 2003. - Vol 54. - P. 15-19.

127. Dvorak B., Fituch C.C., Williams C.S., Hurst N.M., Schanler R.J.Concentrations of epidermal growth factor and transforming growth factor-alpha in preterm milk. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2004. - Vol. 554. - P. 407-409.

128. Dvorak B., Halpern M.D., Holubec H., Williams C.S., McWilliam D.L.

Epidermal growth factor reduces the development of necrotizing enterocolitis in a neonatal rat model. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2002. - P. G156-G164.

129. Dvorak B. Epidermal growth factor and necrotizing enterocolitis. // Clin. Perinatol. - 2004. - P. 183-192.

130. Eichenwald E.C., Stark A.R. Management and outcomes of very low birth weight // N. Engl. J Med. - 2008. - Vol. 358, №1- P.1700-1711.

131. Evennett N., Alexander N., Petrov M. A systematic view of serologic tests in the diagnosis of necrotizing enterocolitis. // J. Pediatr Surg. - 2009. -Vol. 44, № 11. - P. 2192-2201.

132. Erwin C.R., Helmrath M.A., Shin C.E., Falcone R.A., Stern L.E. Intestinal overexpression of EGF in transgenic mice enhances adaptation after small bowel resection. // Am J. Physiol.- 1999.- P. G533-G540.

133. Ewer A.K. Role of platelet-activating factor in the pathophysiology of necrotizing enterocolitis // Acta Paediatr. Suppl. - 2002. - Vol. 91, № 437. - P. 5-9.

134. Ewer A.K., Al-Salti W. The role of platelet activating factor in a neonatal piglet model of necrotizing enterocolitis // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 2. - P. 207213.

135. Farrugia, M. K., Morgan A. S., McHugh K., Kiely E. M. Neonatal gastrointestinal perforation // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. - 2003. - Vol. 88, №1. - P. 75.

136. Fagerberg U.L., Loof L., Lindholm J., Hansson L.O., Finkel Y. Fecal cal-protectin: a quantitative marker of colonic inflammation in children with inflammatory bowel disease. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2007. - P. 414-20.

137. Fell J.M. Neonatal inflammatory intestinal diseases: necrotizing enterocolitis and allergic colitis // Early Hum. Dev. - 2005. - Vol. 81, № 1. - P. 117122.

138. Feng J., El-Assal O.N., Besner G.E. Heparin-binding EGFlike growth fac-

tor (HB-EGF) and necrotizing enterocolitis. // Semin. Pediatr. Surg. - 2005. -Vol. 14.-P. 167-174.

139. Feng J., El-Assal O.N., Besner G.E. Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor decreases the incidence of necrotizing enterocolitis in neonatal rats. // J. Pediatr. Surg. - 2006.- P. 144-149.

140. Feng J., El-Assal O.N., Besner G.E. Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor reduces intestinal apoptosis in neonatal rats with necrotizing enterocolitis. // J. Pediatr. Surg. - 2006. - Vol. 41. - P.742-747 (discussion 742-747).

141. Feng J., Besner G.E. Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor promotes enterocyte migration and proliferation in neonatal rats with necrotizing enterocolitis. // J. Pediatr. Surg. - 2007. - Vol. 42. - P. 214220.

142. Fouhy F., Ross R.P., Fitzgerald G.F., Stanton C., Cotter P.D. Composition of the early intestinal microbiota: knowledge, knowledge gaps and the use of high-throughput sequencing to address these gaps // Gut Microbes. -2012- Vol. 3, № 2. - P.203-220.

143. Frost B.L., Caplan M.S. Necrotizing enterocolitis: pathophysiology, platelet-activating factor, and probiotics. // Semin. Pediatr. Surg. - 2013. - P. 88-93.

144. Gronlund M.M., Lehtonen O.P., Eerola E., Kero P. Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery: permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 1999. -V. 28, №2- P. 19-25.

145. Gonzalez-Crussi F., Hsueh W. Experimental model of ischemic bowel necrosis. The role of platelet-activating factor and endotoxin // Am. J. Pathol. -1983. - Vol. 112, № 1. - P. 127-135.

146. Guillet R., Stoll BJ., Cotten CM., Gantz M., McDonald S., Poole WK., Phelps DL. Association of H2-blocker therapy and higher incidence of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants // Pediatrics. - 2006. - № 117.

- P. l37-142.

147. Guner Y.S., Franklin A.L., Chokshi N.K., Castle S.L., Pontarelli E. P-glycoprotein induction by breast milk attenuates intestinal inflammation in experimental necrotizing enterocolitis. // Lab. Invest. - 2011. - P. 1668-1679.

148. Guner Y.S., Ochoa C.J., Wang J., Zhang X., Steinhauser S. Peroxynitrite-induced p38 MAPK pro-apoptotic signaling in enterocytes. // Biochem. Bio-phys. Res. Commun.- 2009.- P. 221-225.

149. Gribar S.C., Sodhi C.P., Richardson W.M., Anand R.J., Gittes G.K Reciprocal expression and signaling of TLR4 and TLR9 in the pathogenesis and treatment of necrotizing enterocolitis. // J. Immunol. - 2009. - P. 636-646.

150. Grishin A., Papillon S., Bell B., Wang J., Ford H.R. The role of the intestinal microbiota in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis // Semin Pediatr Surg .-2013.- Vol. 22, №1.- P. 69-75.

151. Grishin A.V., Wang J., Potoka D.A., Hackam D.J., Upperman J.S. Lipo-polysaccharide induces cyclooxygenase-2 in intestinal epithelium via a non-canonical p38 MAPK pathway. // J. Immunol. - 2006. - P. 580-588.

152. Iyengar S.R., Walker W.A. Immune factors in breast milk and the development of atopic disease. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2012. - P. 641647.

153. Isaeva A.V., Minaev S.V., Anisimov I.N., Kachanov A.V., Uteeva E.Y. Enzymotherapy in the treatment of children with fractured of bones. 4 -th World Congress of Pediatric Surgery. Abstract book. - Berlin, Germany October 13 th -16th, 2013. - P. 45-123.

154. Ito Y., Doelle S.M., Clark J.A., Halpern M.D., McCuskey R.S. Intestinal microcirculatory dysfunction during the development of experimental necrotizing enterocolitis. // Pediatr. Res. - 2007. - P. 180-184.

155. Jantscher-Krenn E., Zherebtsov M., Nissan C., Goth K., Guner Y.S. The human milk oligosaccharide disialyllacto-Ntetraose prevents necrotising enterocolitis in neonatal rats. // Gut. - 2012. - P. 1417-1425.

156. Kalashnikova I.A. Growth in Russian stomy patients rehabilitation services // Helios. - 2006. - Vol. 2, №13. - P. 34-37.

157. Karagianni P., Briana D.D., Mitsiakos G., Elias A., Theodoridis T. Early versus delayed minimal enteral feeding and risk for necrotizing enterocolitis in preterm growth-restricted. // Pediatr. Surg. Int. - 2010. - P. 123- 124.

158. Knott A.W., Erwin C.R., Profitt S.A., Juno R.J., Warner B.W. Localization of postresection EGF receptor expression using laser capture microdissection. // J. Pediatr. Surg. - 2003. - P. 440-445.

159. Kolesov S.A., Korkotashvili L.V., Yazykova A.B., Fedulova E.N. S-Nitrosothiols, nitric oxide and proinflammatorycyto-kines in children with inflammatory bowel disease // Clin. Lab. - 2013. - Vol.59. - P. 953-957.

160. Kubota A. Focal intestinal perforation in extremely-low-birth-weight neonates: etiological consideration from histological findings // Pediatr. Surg. Int.-2007. - Vol. 23, № 10. - P. 997-1000.

161. Kuppala V.S., Meinzen-Derr J., Morrow A.L., Schibler K.R. Prolonged initial empirical antibiotic treatment is associated with adverse outcomes in premature infants. // J. Pediatr. - 2011. - Vol.159, №1. - P. 720-725.

162. Koenig J.E., Spor A., Scalfone N., Fricker A.D., Stombaugh J. Succession of microbial consortia in the developing infant gut microbiome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA .-2011- Vol. 108, №1.- P. 4578-4585.

163. Lee J.S., Polin R.A. Treatment and prevention of necrotizing enterocolitis // Semin. Neonatol. - 2003. - Vol. 8, № 6. - P. 449-459.

164. Leaphart C.L., Cavallo J., Gribar S.C., Cetin S., Li J. A critical role for TLR4 in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis by modulating intestinal injury and repair. // J. Immunol. - 2007. - Vol. 179. - P. 480-482.

165. Leaf A., Dorling J., Kempley S., McCormick K., Mannix P. Early or delayed enteral feeding for preterm growthrestricted infants: a randomized trial. // Pediatrics. - 2012. - P. 1260- 1268.

166. Liu Q., Mittal R., Emami C.N., Iversen C., Ford H.R. Human isolates of

Cronobactersakazakii bind efficiently to intestinal epithelial cells in vitro to induce monolayer permeability and apoptosis // J Surg Res. - 2012. - Vol.176, №1. - P. 437-447.

167. Lin H.C., Hsu C.H., Chen H.L., Chung M.Y., Hsu J.F. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial // Pediatrics. - 2008. - Vol.122, №1. - P. 693-700.

168. Lugo B., Ford H.R., Grishin A. Molecular signaling in necrotizing enterocolitis: regulation of intestinal COX-2 expression. // J. Pediatr. Surg. - 2007. - P. 1165-1171.

169. Mariano F., Bussolati B. Platelet-activating factor synthesis by neutrophils, monocytes, and endothelial cells is modulated by nitric oxide production // Shock. - 2003. - Vol. 19, № 4. - P. 339-344.

170. Matthiessen P., Hallbook O, Rutegard J, Simert G, Sjodahl R. Defunction-ing stoma reduces symptomatic anastomotic leakage after low anterior resection of the rectum for cancer: a randomized multicenter trial. // Ann. Surg. - 2007. -Vol.246, N2. - P.207-214.

171. Mayer K., Merfels M., Muhly-Reinholz M. Omega-3 fatty acids suppress monocyte adhesion to human endothelial cells: role of endothelial PAF generation // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285, № 5. - P. 2248-2249.

172. McElroy S.J., Underwood M.A., Sherman M.P. Paneth Cells and Necrotizing Enterocolitis: A Novel Hypothesis for Disease Pathogenesis. // Neonatology. - 2013. - № 103. - P.10-20.

173. Michalsky M.P., Lara-Marquez M., Chun L., Besner G.E. Heparin-binding EGF-like growth factor is present in human amniotic fluid and breast milk. // J. Pediatr. Surg. - 2002. - Vol. 37. - P. 11-16.

174. Minaev S.V., Obozin VS, Barnash GM, ObedinAN. The influence of enzymes on adhesive process in abdominal cavity. // Eur J Pediatr Surg. - 2009. -

Vol.19. - P.380 - 383.

175. Minaev, S.V., Isaeva A.V., Tovkan E.A., Gudiev Ch.G. The prognostic value of bactericidal/permeability-increasing protein in infants with congenital pathology of the gastroin-testinal tract. // Medical News of North Caucasus. -2014. - Vol.9, №2. - P. 116-119.

176. Mitchell K., Lyttle A., Amin H., Shaireen H., Robertson H.L. Arginine supplementation in prevention of necrotizing enterocolitis in the premature infant: an updated systematic review. // BMC Pediatr. - 2014. - Vol. 14. - P.226-228.

177. Musemeche C.A., Kosloske A.M., Bartow S.A., Umland E.T. Comparative effects of ischemia, bacteria, and substrate on the pathogenesis of intestinal necrosis // J Pediatr. Surg. - 1986.-Vol. 21, № 4-P.536-538.

178. Montrucchio G., Bosco O., Del Sorbo L. Mechanisms of the priming effect of low doses of lipopolysaccharides on leukocyte-dependent platelet aggregation in whole blood // Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 90, № 5. - P. 872-881.

179. Morowitz M.J., DenefV.J., Costello E.K., Thomas B.C., Poroyko V. Strain-resolved community genomic analysis of gut microbial colonization in a premature infant. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108, №1-P.1128-1133.

180. Nanthakumar N., Meng D., Goldstein A.M., Zhu W., Lu L. The mechanism of excessive intestinal inflammation in necrotizing enterocolitis: an immature innate immune response. // PLoS 0ne.-2011. - Vol. 6. - P. 176.

181. Neal M.D., Leaphart C., Levy R., Prince J., Billiar T.R. Enterocyte TLR4 mediates phagocytosis and translocation of bacteria across the intestinal barrier. // J. Immunol. - 2006. - P. 3070-3079.

182. Neu J, Walker W.A. Necrotizing enterocolitis // N. Engl. J Med.- 2011.-Vol. 364, № 1- P. 255-264.

183. Neu J. Probiotics and necrotizing enterocolitis // Clin. Perinatol. -2014. -P. 967-978.

184. Normann E., Fahle'n A., Engstrand L., Lilja H.E. Intestinal microbial profiles in extremely preterm infants with and without necrotizing enterocolitis. // Acta Paediatr.- 2013.- Vol. 102, №1.- P.129-136.

185. Nowicki P.T., Dunaway D.J., Nankervis C.A., Giannone P.J., Giannnone P.J. Endothelin-1 in human intestine resected for necrotizing enterocolitis. // J. Pediatr. - 2005. - P. 805-810.

186. O'Brien D.P., Nelson L.A., Williams J.L., Kemp C.J., Erwin C.R. Selective inhibition of the epidermal growth factor receptor impairs intestinal adaptation after small bowel resection. // J. Surg. Res. - 2002. -P. 25-30.

187. Owen J.S., Baker P.R., O'Flaherty J.T. Stress-induced platelet-activating factor synthesis in human neutrophils // Biochim. Biophys.Acta. - 2005. - Vol. 1733, № 2-3. - P. 120-129.

188. Penders J., Thijs C., Vink C., Stelma F.F., Snijders B. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy// Pediatrics. -2006. - Vol.118, № 1. - P. 511-521.

189. Hackam D.J., Good M., Sodhi C.P. Mechanisms of gut barrier failure in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis: toll-like receptors throw the switch. // Semin. Pediatr. Surg. - 2013. - Vol. 22. - P. 76-82.

190. Hackam D.J., Upperman J.S., Grishin A., Ford H.R. Disordered entero-cyte signaling and intestinal barrier dysfunction in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. // Semin. Pediatr. Surg. - 2005. - P. 49-57.

191. Halpern M.D., Weitkamp J.H., Dvorak B. Apical sodium-dependent bile acid transporter upregulation is associated with necrotizing enterocolitis // American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. - 2010. -Vol. 299, № 3. - P. 623-631.

192. Helmrath M.A., VanderKolk W.E., Can G., Erwin C.R., Warner B.W. Intestinal adaptation following massive small bowel resection in the mouse. // J. Am. Coll. Surg. - 1996.-Vol.183.-P.441-449.

193. Helmrath M.A., Shin C.E., Fox J.W., Erwin C.R., Warner B.W. Adapta-

tion after small bowel resection is attenuated by sialoadenectomy: the role for endogenous epidermal growth factor. // Surgery. - 1998. - Vol. 124. - P. 848854.

194. Helmrath M.A., Erwin C.R., Warner B.W. A defective EGFreceptor

in waved-2 mice attenuates intestinal adaptation. // J. Surg. Res. - 1997. - Vol. 69. - P. 76-80.

195. Henry M.C., Moss R.L. Current issues in the management of necrotizing enterocolitis // Semin. Perinatol. - 2004. - Vol. 28, № 3. - P. 221-233.

196. Hunter C.J., Singamsetty V.K., Chokshi N.K., Boyle P., Camerini V. En-terobacter sakazakii enhances epithelial cell injury by inducing apoptosis in a rat model of necrotizing enterocolitis // J Infect Dis .- 2008.- Vol. 198, №1.- P. 586-593.

197. Hunter C.J., Williams M., Petrosyan M., Guner Y., Mittal R. Lactobacil-lus bulgaricus prevents intestinal epithelial cell injury caused by Enterobacter sakazakii-induced nitric oxide both in vitro and in the newborn rat model of necrotizing enterocolitis // Infect Immun.- 2009.- Vol. 77, №2.- P.1031-1043.

198. Hunter C.J., De Plaen I.G. Inflammatory signaling in NEC: role of NF-jB, cytokines and other inflammatory mediators. // Pathophysiology. - 2014.- P. 55-65.

199. Hoedema R.E., Suryadevara S. Enterostomal therapy and wound care of the enterocutaneous fistula patient. // Clin. Colon. Rectal. Surg. - 2010. -Vol.23, N3. - P.161-168. doi: 10.1055/s-0030-1262983.

200. Hsueh W., Caplan M.S., Qu X.W. Links Neonatal necrotizing enterocolitis: clinical considerations and pathogenetic concepts // Pediatr. Dev. Pathol. -2003. - Vol. 6, № 1. - P. 6-23.

201. Papillon S, Castle S.L., Gayer C.P., Ford H.R. Necrotizing enterocolitis: contemporary management and outcomes // Adv. Pediatr.-2013- Vol. 60, №1 -P. 263 - 279.

202. Petrosyan M., Guner Y.S., Williams M., Grishin A., Ford H.R. Current

concepts regarding the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. // Pediatr. Surg. Int. - 2009. - P. 309-318.

203. Playford R.J., Wright N.A. Why is epidermal growth factor present in the gut lumen? // Gut. - 1996. - P. 303-305.

204. Raval M.V., Hall N.J., Pierro A., Moss R.L. Evidence-based prevention and surgical treatment of necrotizing enterocolitis-a review of randomized controlled trials // Semin. Pediatr. Surg. -2013. - P. 117-121.

205. Reber K.M., Nankervis C.A. Necrotizing enterocolitis: preventative strategies // Clin. Perinatol. - 2004. - Vol. 31, № 1. - P. 157-167.

206. Reynolds R.M. Glucocorticoid excess and the developmental origins of disease: two decades of testing the hypothesis 2012 Curt Richter Award Winner. // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - Vol. 38. - P.1-11.

207. Rowland K.J., Choi P.M., Warner B.W. The role of growth factors in intestinal regeneration and repair in necrotizing enterocolitis. // Semin. Pediatr. Surg. - 2013. - P. 101-111.

208. Samanta M., Sarkar M., Ghosh P., Ghosh J., Sinha M. Prophylactic probi-otics for prevention of necrotizing enterocolitis in very low birth weight newborns. // J Trop Pediatr55. - 2009. - Vol.122, №1. - P. 128-131.

209. Sato Y., Fukasawa T., Hayakawa M., Yatsuya H., Hatakeyama M., Oga-wa A., Kuno K. A new method of blood sampling reduces pain for newborn infants: A prospective, randomized controlled clinical trial. // Early Human Development. - 2007. - Vol. 83(6) . - P.389-394.

210. Shin C.E., Helmrath M.A., Falcone R.A., Fox J.W., Duane K.R. Epidermal growth factor augments adaptation following small bowel resection: optimal dosage, route, and timing of administration. // J. Surg. Res. - 1998. - P. 11-16.

211. Shin C.E., Falcone R.A., Duane K.R., Erwin C.R., Warner B.W. The distribution of endogenous epidermal growth factor after small bowel resection suggests increased intestinal utilization during adaptation. // J. Pediatr. Surg. -1999. - P. 22-26.

212. Schanler R.J., Lau C., Hurst N.M., Smith E.O. Randomized trial of donor human milk versus preterm formula as substitutes for mothers' own milk in the feeding of extremely premature infants. // Pediatrics. - 2005. - P. 400-406.

213. Scott S.M., Buenaflor G.G., Orth D.N. Immunoreactive human epidermal growth factor concentrations in amniotic fluid, umbilical artery and vein serum, and placenta in full-term and preterm infants. // Biol. Neonate. - 1989. - P. 246251.

214. Shao J., Sheng G.G., Mifflin R.C., Powell D.W., Sheng H. Roles of myofibroblasts in prostaglandin E2-stimulated intestinal epithelial proliferation and angiogenesis. Cancer Res. - 2006. - P. 846-855.

215. Sharon I., Morowitz M.J., Thomas B.C., Costello E.K., Relman D.A. Time series community genomics analysis reveals rapid shifts in bacterial species, strains, and phage during infant gut colonization // Genome Res. -2013.-Vol.23, №5.- P. 111-120.

216. Short S.S., Wang J., Castle S.L., Fernandez G.E., Smiley N. Low doses of celecoxib attenuate gut barrier failure during experimental peritonitis. // Lab Invest. - 2013. N3. - P. 1265-1275.

217. Sodhi C.P., Neal M.D., Siggers R., Sho S., Ma C. Intestinal epithelial Toll-like receptor 4 regulates goblet cell development and is required for necrotizing enterocolitis in mice. // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 143. - P. 708718.

218. Soliman A., Michelsen K.S., Karahashi H., Lu J., Meng F.J Platelet-activating factor induces TLR4 expression in intestinal epithelial cells: implication for the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. // PLoS One. - 2010. - P. 150.

219. Stewart C.J., Marrs E.C., Magorrian S., Nelson A., Lanyon C. The preterm gut microbiota: changes associated with necrotizing enterocolitis and infection // Acta Paediatr.-2012. - Vol.101, №1. - P.1121-1127.

220. Tam M.S., Abbas M.A. Perforation following colorectal endoscopy: what

happens beyond the endoscopy suite? // Perm. J. - 2013. - Vol.17, №2. - P.17-

21. doi: 10.7812/TPP/12-09

221. Tanner S. M., Berryhill T. F., Ellenburg J. L., Jilling T., Cleveland D. S., Lorenz R. G., Martin, C. A. Pathogenesis of Necrotizing Enterocolitis. // The American Journal of Pathology. - 2014 .- Vol.185, №1. - P. 4-16.

222. Thyoka, M., Hall N.J., Eaton S., Drake D., Kiely E., Curry J., Cross K., Coppi de P., Pierro A. Advanced necrotizing enterocolitis part 1: mortality // European Journal of Pediatric Surgery. - 2012. - Vol. 22, № 1. - P. 8-12.

223. Thyoka, M., Hall N.J., Eaton S., Drake D., Kiely E., Curry J., Cross K., Coppi de P., Pierro A. Advanced necrotizing enterocolitis part 2:recurrence of necrotizing enterocolitis // European Journal of Pediatric Surgery. - 2012. - Vol.

22, № 1. - P. 13-16.

224. Van den Anker J.N. Treating pain in newborn infants: navigating between Scylla and Charybdis. // J. Pediatr. - 2013. - Vol.163, № 3. - P. 618-619.

225. Walker S.K., Matheson P.J., Galganski L.A., Garrison R.N., Downard C.D. Application of prostaglandin E2 improves ileal blood flow in NEC. // J. Pediatric Surg. - 2014.- P. 945-949.

226. Wallace J.L., Devchand P.R. Emerging roles for cyclooxygenase- 2 in gastrointestinal mucosal defense. // Br. J. Pharmacol. - 2005. - P. 275-282.

227. Wang D., Dubois R.N. The role of COX-2 in intestinal inflammation and colorectal cancer. // Oncogene. - 2010. - P. 781-788.

228. Watanabe J., Marathe G.K., Neilsen P.O. Endotoxins stimulate neutrophil adhesion followed by synthesis and release of platelet-activating factor in mi-croparticles // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 35. - P. 331-336.

229. Watkins D.J., Besner G.E. The role of the intestinal microcirculation in necrotizing enterocolitis. // Semin. Pediatr. Surg. - 2013. - Vol. 22. - P. 83-87.

230. Yang Y., Nemoto E.M. Increased hepatic platelet activating factor (PAF) and PAF receptors in carbon tetrachloride induced liver cirrhosis // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 6. - P. 877-883.

231. Yoshioka H., Iseki K., Fujita K. Development and differences of intestinal flora in the neonatal period in breast-fed and bottle-fed infants. // Pediatrics.-1983. - Vol.72, №1. - P. 317-321.

232. Zouikr I., Tadros M. A., Barouei J., Beagley K. W., Clifton V. L. et al. Altered nociceptive, endocrine, and dorsal horn neuron responses in rats following a neonatal immune challenge. // Psychoneuroendocrinology. - 2013. - Vol. 41. - P.1-12.

Приложение

«Шкала измерения болевого синдрома детской больницы Восточного Онтарио» (CHEOPS) (По McGrath et all, 1985)

Оцениваемый пара- Поведение Баллы Описание

метр

Плач Нет плача 1 Ребёнок не плачет

Стоны 2 Ребёнок негромко стонет, плачет, но не во весь голос

Плач 2 Ребёнок плачет, но плач нерезкий, хныканье

Крик 3 Ребёнок плачет во весь голос, кричит; такой балл может быть поставлен как при наличии жалоб, так и при их отсутствии

Выражение лица Спокойное 1 Нейтральное выражение лица

Гримаса 2 Ставится только при определенно негативном выражении лица

Улыбка 0 Ставится только при определенно позитивном выражении лица

Слова, которые Нет слов 1 Ребёнок не говорит

произносит ребёнок Другие жалобы 1 Ребёнок жалуется, но не на боль, например: «Я хочу пить» или «Хочу к маме»

Жалобы на боль 2 Ребёнок жалуется на боль

Жалобы на боль 2 Ребёнок жалуется на боль и хнычет, например:

и другие проблемы «Мне больно, я хочу к маме»

Положительные 0 Ребёнок произносит позитивные слова и говорит о посторонних вещах без жалоб

Положение тела Нейтральное 1 Тело (не конечности) расслаблено, не двигается

Непостоянное 2 Ребёнок ворочается или извивается

Напряженное 2 Тело выгнуто или ригидно

Дрожь 2 Ребёнок дрожит или непроизвольно трясётся

Вертикальное 2 Ребёнок находится в вертикальном положении

Скованное 2 Тело сковано

Касание Не трогает рану 1 Ребёнок не трогает и не хватает рану

Тянется к ране 2 Ребёнок тянется к ране, но не трогает её

Трогает рану 2 Ребёнок осторожно касается раны или области вокруг раны

Хватает рану 2 Ребёнок резко хватает рану

Скован 2 Руки ребёнка скованы

Ноги Нейтральное положение 1 Ноги могут находиться в любом положении, но расслаблены; могут также совершать нерезкие движения, как при плавании, или извивании

Извивание, бры- 2 Определенно беспокойные движения ног или

кание брыкания ногами

Подтянуты, 2 Ноги напряжены или подтянуты к телу

напряжены

Ребёнок стоит 2 Ребёнок стоит прямо, на коленях или сидит на корточках

Скованы 2 Ребёнок не может шевелить ногами