Некротизирующий энтероколит у новорожденных (новые способы прогнозирования и лечения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Карпова, Ирина Юрьевна

• Карпова, Ирина Юрьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Карпова, Ирина Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НЕКРОТИЗИРУЮЩЕГО ЭНТЕРОКОЛИТА У НОВОРОЖДЕННЫХ (обзор литературы)

1.1. Ретроспективный взгляд на некротизирующий энтероколит

1.2. Современные представления о факторах риска и ведущих звеньях патогенеза заболевания

1.3. Лабораторные и инструментальные критерии диагностики некротизирующего энтероколита

1.4. Виды лечения и методы хирургической коррекции при

некротизирующем энтероколите

ГЛАВА 2. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ПАЦИЕНТОВ С НЕКРОТИЗИРУЮЩИМ ЭНТЕРОКОЛИТОМ

2.1. Некротизирующий энтероколит в структуре общей хирургической патологии новорожденных

2.2. Факторы риска развития НЭК, клиническая картина заболевания пациентов группы 1

2.3. Факторы риска развития НЭК, клиническая картина заболевания пациентов

группы II

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКРОТИЗИРУЮЩЕГО ЭНТЕРОКОЛИТА У НОВОРОЖДЕННЫХ.

ДАННЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

3.1. Результаты обследования пациентов с НЭК за 2003-2009гг.

(группа I, п=66)

3.1.1. Клиническая картина некротизирующего энтероколита

3.1.2. Бактериологическое исследование

3.1.3. Лечение некротизирующего энтероколита

3.1.4. Послеоперационные осложнения и летальность

3.1.5. Морфологическая картина биоптатов кишечника

3.2. Экспериментальное исследование

3.3. Результаты обследования пациентов с НЭК за 2010-2014гг.

(группа II, п=63)

3.3.1. Клиническая картина некротизирующего энтероколита

3.3.2. Бактериологическое исследование

3.3.3. Лечение некротизирующего энтероколита

3.3.4. Послеоперационные осложнения и летальность

3.3.5. Морфологическая картина биоптатов кишечника

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некротизирующий энтероколит у новорожденных (новые способы прогнозирования и лечения)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Некротизирующий энтероколит (НЭК) -тяжелое полиэтиологичное заболевание, осложняющееся перфорацией кишечника, инфильтратом брюшной полости, перитонитом и сепсисом.

По данным многочисленных источников НЭК встречается с частотой 2,4:1000 новорожденных, что составляет 2,1% (в ряде случаев - 4%) среди всех детей, поступающих в неонатологические отделения интенсивной терапии [11, 14, 19, 44, 127, 136, 185].

Проблемой остается позднее поступление новорожденных с НЭК в хирургический стационар. Несмотря на разработанные критерии ранней диагностики, принципов консервативной терапии заболевания, на практике часто приходится встречаться с его осложненным течением. Летальность остается высокой, по данным разных авторов, от 4 до 20%, а при обширных некрозах кишечника может достигать 80 - 100% [36, 44, 55, 108, 173], частота развития осложнений в послеоперационном периоде достигает 51 - 68% [57, 59, 95, 103, 244].

Высокий уровень летальности при НЭК является причиной активного изучения его патогенеза. Как отечественными авторами [74,75, 82, 109, 152, 206], так и зарубежными [167, 120, 214] доказано, что нарушение кровотока в кишечнике, инфекция и энтеральная нагрузка молочными смесями являются основными факторами риска возникновения заболевания.

НЭК - это универсальная ответная реакция организма на стресс, перенесенный в перинатальном периоде [101].

Многие механизмы патологического процесса остаются неясными или до конца неисследованными из-за отсутствия общепринятой концепции патогенеза [136, 182, 220].

Несмотря на широкое применение ультразвукового скрининга в периоде новорожденное™, в большинстве случаев экстренная абдоминальная патология выявляется клинически и рентгенологически [65, 138, 169].

Оперативное лечение НЭК основывается на принципах экономной резекции некротизированных участков кишечника, единичные перфорации, как правило, ушиваются или используется методика наложения первичных анастомозов. При мозаичных некрозах и перфорациях накладывают кишечные стомы [102, 151, 158 176].

Однако практически не изучено развитие синдрома интраабдоминальной гипертензии (СИАГ) при прогрессированном течении НЭК у новорожденных [2, 48, 211].

На современном этапе диагностическая и хирургическая тактика совершенствуется с помощью все более широкого внедрения лапароскопии, которая позволяет локализовать патологический процесс, использовать мини-лапаротомию и снизить риск развития спаечного процесса [18, 30, 85, 195, 196].

Проблема НЭК у новорожденных остается актуальной и недостаточно изученной. Подробное исследование причин, симптомов, специфики развернутой картины данного заболевания будет способствовать не только профилактике патологии, но и улучшению результатов лечения новорожденных.

Высокая практическая и теоретическая значимость представленной проблемы явились основанием для диссертационного исследования.

Степень разработанности темы. Существенный вклад в изучение патогенеза и факторов риска развития некротизирующего энтероколита внесли Подкаменев В.В., Подкаменев А.В., Новожилов В.А. (2010), H.Y. Zhang, F. Wang (2013) [39, 74, 281]. В последние годы данной проблеме посвящали свои труды Горбатюк О.М., Мартынюк Т.В., Шатрова К.М. (2014) [25]. Однако до последнего времени чётко не выделены «сильные, средние, слабые» предикторы заболевания.

Большое значение исследованиям патогенеза НЭК, на основе экспериментальных работ, уделяли отечественные (Подкаменев В.В., Подкаменев А.В., 2010) [74, 75] и зарубежные авторы (Caplan M.S., 2005; Hôgberg

N., Carlsson P., Hillered L.et al., 2012; Özdemir R., Yurttutan S., Sari F.N. et al., 2012) [121, 138, 181]. Но воздействие гипоксии, как ведущего фактора, на развивающийся плод в разные триместры беременности не представлено.

Улучшением результатов диагностики и лечения некротизирующего энтероколита у новорожденных занимались Караваева С.А. (2002), Ситко Л.А., Чернышев А.К., Торопченко В.Н. с соавт. (2003), Цап Н.А., Аболина Т.Б., Кузнецов Н.Н. с соавт. (2004) [46, 47, 101]. Однако среди опубликованных работ отсутствует математическая обработка сопряженности вариантов хирургического лечения с исходом патологического процесса.

Данные гистологической картины стенки кишечника при НЭК исследованы Ионушене С.В., Красовской Т.В., Кикиной Е.И. (2002), Черпалюк Е.А. (2005) [33, 35], но на основании глубокого морфологического и морфометрического анализа не выделены маркеры, позволяющие прогнозировать исход заболевания.

Цель исследования: повысить эффективность диагностики и лечения НЭК у новорожденных на основе комплексного клинико-инструментального и лабораторного обследования пациентов, сроков и вариантов хирургической коррекции заболевания и анализа экспериментальных данных.

Достижению этой цели подчинено решение следующих задач:

1. Представить клинико-эпидемиологическую характеристику пациентов с НЭК в общей структуре хирургической патологии новорожденных. Провести сравнительный анализ с математическим обоснованием групп больных с данной патологией.

2. Выделить ведущие факторы риска развития заболевания. С помощью коэффициентов корреляции (ф, КСП) провести их разделение на условно «слабые, средние, сильные».

3. Доказать ведущую роль гипоксии в разные триместры беременности на рождение и качество здоровья потомства, с исследованием морфологических и морфометрических данных тканей печени, почек, кишечника. Выявить в какие сроки антенатального периода стенка кишечника наиболее уязвима при воздействии гипоксии.

4. Определить системность поражения при НЭК у новорожденных с помощью анализа клинико-биохимических данных, результатов клинических наблюдений и инструментальных обследований.

5. Провести морфологическое и морфометрическое исследование резецированных участков кишечника у новорожденных с НЭК. Представить специфическую морфологическую картину позволяющую прогнозировать неблагоприятное течение заболевания.

6. Разработать лимфотропный способ введения антибактериальных препаратов (ЛТТ) в комплексном лечении НЭК. Представить клинико-биохимические преимущества применения данного метода.

7. Оценить эффективность использования синтетического полимерного покрытия «Реперен» при лапаростомии у детей с осложненным течением НЭК.

8. Изучить динамику состояния и исходов заболевания групп пациентов с НЭК осложненным распространенным перитонитом и компартмент-синдромом при использовании лапаростомии и перитонеального дренирования. Выделить клинические и лабораторные преимущества перитонеального дренирования.

9. На основании представленных вариантов хирургического лечения НЭК провести математический анализ сопряженности между выбранным методом и возможным исходом заболевания.

10. Разработать алгоритм диагностики и выбора лечебной тактики, основанный на математической оценке факторов риска, сроков диагностики и выбора вариантов лечения.

Научная новизна исследования:

1. Доказано, что среди новорожденных с НЭК количество доношенных младенцев соответствует 32,5% от общего числа больных с данной патологией. Ведущими факторами в развитии НЭК являются хроническая внутриутробная гипоксия и острая гипоксия плода в родах.

2. Впервые предложен способ прогнозирования развития НЭК у новорожденных с учетом предрасполагающих и провоцирующих факторов.

Представлен алгоритм выбора лечебной тактики при НЭК у новорожденных, являющийся руководством для своевременной постановки диагноза, назначения обследования, определения сроков и методов хирургической коррекции.

3. Впервые выделены морфологические маркеры течения НЭК в виде лимфангиэктазий в субсерозном слое тонкой кишки и стаза лимфоцитов в сосудах собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки и/или наличие лимфангиэктазий в подслизистой основе толстой кишки со стазом лимфоцитов в них, позволяющие прогнозировать дальнейший исход процесса.

4. Экспериментально доказана ведущая роль хронической гипоксии плода на морфологическую трансформацию стенки кишечника, печени, почек потомства крыс и выраженность патологических изменений в тканях с учетом триместра беременности.

5. Доказан положительный эффект применения полимерного покрытия «реперен» для лапаростомии у новорожденных при НЭК 3 стадии.

6. Установлено, что разработанный способ комплексного лечения некротизирующего энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста, на основе лимфотропного введения антибактериальных препаратов, позволяет улучшать состояние пациентов с НЭК и сокращать сроки лечения.

Теоретическая и практическая значимость исследования: 1. Анализ клинико-эпидемиологических данных пациентов с

некротизирующим энтероколитом позволил выделить доминирующие факторы риска развития заболевания.

2. Представлены патогномоничные симптомы НЭК, характеризующие системность поражения организма, помогающие своевременно диагностировать заболевание.

3. Предложен способ лимфотропного введения антибактериальных препаратов в комплексном лечении новорожденных с разными стадиями некротизирующего энтероколита, позволяющий повысить эффективность терапии, своевременно улучшить состояние пациентов.

4. Выявлены специфические морфологические признаки «неблагоприятного» течения некротизирующего энтероколита, на основании которых возможно прогнозировать динамику заболевания.

5. Обоснована нецелесообразность широкого использования лапаростомии у новорожденных с НЭК. Применение данного метода четко регламентировано наличием распространенного гнойно-калового перитонита и множественных участков некроза в кишечнике.

6. Доказана диагностическая и лечебная эффективность постановки первичного перитонеального дренажа на дооперационном этапе и дренирования брюшной полости, как завершающего этапа хирургической коррекции, с целью контроля за динамикой гнойно-воспалительного процесса.

Методология и методы исследования. Проведено когортное ретроспективное и проспективное исследование с использованием следующих методов: клинико-эпидемиологического, клинического, клинико-статистического, экспериментального, а также комплекса математико-статистических методов, применяемых в медицине [86].

Работа базируется на анализе 129 историй болезни пациентов с различными стадиями некротизирующего энтероколита, лечившихся в 2003 - 2014гг. в клиниках детской хирургии Нижегородской государственной медицинской академии на базе ГБУЗ НО «Детская городская клиническая больница № 1» (главный врач Кисель Н.В.) и ГБУЗ НО «Нижегородская областная детская клиническая больница» (главный врач, к.м.н. Кадников О.Ю.).

Критериями включения в исследование стали новорожденные дети с патологией желудочно-кишечного тракта и клиническими проявлениями некротизирующего энтероколита.

Не включали в диссертационную работу новорожденных, у которых не отмечали патологии со стороны органов пищеварения.

Основная часть пациентов поступила в хирургические стационары из родильных домов города и области 121 (94%), 8 (6 %) детей переведены из детской городской больницы № 27 (Рисунок 1).

Доношенных младенцев было 42 (32,5%), недоношенных - 87 (67,5%). Мальчиков было 71 (55%), девочек - 58 (45%).

Анализ историй болезни позволил разделить пациентов на 2 группы: группа I (2003-2009гг.) - 66 детей и группа II (2010-2014гг.) - 63 новорожденных (Таблица 1).

Критериями разделения на группы явились различия в технологиях диагностики и лечения.

40

о 30

со

I? 20

о

10

0

28

13

а

15

39

24

2003-2005 2006-2007 2008-2009 2010-2011 2012-2014 Год

Рисунок 1 - Частота встречаемости НЭК в период с 2003 по 2014гг. (п=129)

Таблица 1 - Группы сравнения пациентов с НЭК

Факторы Группы пациентов с НЭК Сопряженность признаков

Группа I (п=66) Группа II (п=63)

Пол мужской женский 40 (60%) 26 (40%) 31 (48%) 32 (52%) Х2= 1,72 р=0,19 нет связи КСП=0,115

Вес > 2500г 31 (47%) 11 (17%) Х2= 14,3 р=0,0026 есть связь КСП =0,315

Вес от 2500г до 1500г 21 (32%) 25 (40%)

Вес от 1500 до 1000г 8 (12%) 18 (29%)

Вес < 1000г 6 (9%) 9 (14%)

24-26 ГВ1 2 (3%) 4 (6%) Х2= 9,19 р=0,102 нет связи КСП =0,26

27-29 ГВ 3 (4%) 5 (8%)

30-32 ГВ 7 (11%) 12 (19%)

33-35 ГВ 22 (33%) 27 (43%)

36-38 ГВ 25 (38%) 11 (18%)

39-41 ГВ 7 (11%) 4 (6%)

ГВ - гестационный возраст

Среди пациентов с НЭК превалировали мальчики - 71 (55%). В большинстве случаев заболевание развивалось у детей с весом от 2500 до 1500г 46 (35,6%). Статистически доказано, что между развитием заболевания и массой тела ребенка существует связь. Данные не выявили сопряженности между ГВ и НЭК, однако, 49 (38%) младенцев наблюдали с гестационным возрастом равным 33-35 недель беременности.

Разделение пациентов с учетом клинико-эпидемиологических данных, представленных в Таблице 1, позволило объективно провести сравнительный анализ и получить достоверные данные.

Методы обследования пациентов

1. Клинический осмотр. При поступлении в хирургический стационар клинический осмотр включал в себя визуальную оценку больного (цвет кожи и слизистых, тургор тканей, наличие отеков, высыпаний, выраженности венозной сети).

Аускультативно и пальпаторно определяли показатели гемодинамики (пульс, ЧСС) и частоту дыхания (ЧД).

С учетом специфики заболевания, исследовали работу желудочно-кишечного тракта, начиная с осмотра живота и передней брюшной стенки (вздутие и симметричность живота, участие ПБС в акте дыхания, наличие патологических образований). Пальпаторно определяли наличие или отсутствие мышечного напряжения. Перкуторно выявляли симптом «печеночной тупости» (её отсутствие

- тимпанит, свидетельствовал за перфорацию полого органа). В процессе пальпации и перкуссии оценивали реакцию новорожденного на осмотр (активные, пассивные движения).

О застойных процессах в желудке и кишечнике судили по характеру срыгиваний и рвот в виде «зелени», примеси желчи.

Отсутствие стула, газов, наличие патологических выделений (кровь, слизь) из прямой кишки указывали на нарушение перистальтики кишечника за счет стенозирования или обтурации на фоне воспалительно-некротического процесса.

При ежедневных или динамических осмотрах использовали ту же методику для оценки статуса пациента.

2. Инструментальные методы диагностики. При поступлении в стационар всем детям выполняли обзорную рентгенографию в вертикальной позиции. С учетом полученных данных прибегали к рентгеноконтрастному исследованию ЖКТ. В качестве контраста использовали водорастворимое вещество.

Для данного обследования использовали стационарный рентгеновский аппарат

- Siemens multics pro (2009г.) и передвижной - Siemens multics mobil, 2,5 (2009г.).

С помощью рентгеноконтрастного обследования определяли газовый пузырь желудка, заполнение воздухом кишечных петель, симптом «статичной петли», признаки пневмоперитонеума - симптом «серпа» (наличие свободного газа под диафрагмой).

Ультразвуковую диагностику органов брюшной полости, головного мозга, сердца выполняли стационарным аппаратом Lodgek - 7 экспертного класса.

Методику ультразвукового исследования выполняли в теплом помещении в кроватке или кювезе. Для осмотра использовали высокочастотные датчики: конвексный (частота до 7,5 МГц) и линейный (частота до 10-15 МГц).

Проводили полипозиционное сканирование паренхиматозных органов (печень, почки, селезенка), желчного пузыря.

Осмотр кишечника выполняли из всех возможных доступов, включая осмотр боковых каналов, полости малого таза. С помощь УЗИ визуализировали наличие расширенных петель, степень пневматизации, перистальтику, локальное утолщение и слоистость стенки кишки, инфильтративные изменения последней, лимфоузлы и наличие выпота.

Эхологически с различными стадиями НЭК обследовано 102 (79%) пациента, из них: с 1 стадией было 38 (37%), со 2 стадией - 45 (44%), с 3 стадией - 19 (19%).

УЗИ при поступлении не выполняли 27 младенцем в связи с выраженной клинико-рентгенологической катастрофой в брюшной полости.

При динамическом наблюдении инструментальные методы исследования повторяли через 6 - 12 часов.

3. Классификация некротизирующего энтероколита (МЛ.Ве11, 1978). Стадия 1: подозрение на НЭК - вздутие живота, наличие в желудке непереваренного молока, крови в кале, на рентгенограмме признаки НЭК отсутствуют (Рисунок 2) или имеется умеренная дилатация кишечных петель (Рисунок 3, 4), нестабильная температура, апноэ, брадикардия.

Рисунок 2 - Обзорная рентгенография брюшной полости в вертикальной позиции. Рентгенологически данных за НЭК нет

Рисунок 3 - Неравномерное вздутие кишечных петель

Рисунок 4 - Отдельные паретические уровни в кишечнике

Стадия 2: выраженный НЭК - системные нарушения от легкой до умеренной степени, отсутствие перистальтики, напряженная передняя брюшная стенка, локальный пневматоз кишечника (интрамурально расположенный воздух) (Рисунок 5), симптом «статичной» петли - наличие неподвижной (статичной) петли, которая не изменяет своей конфигурации и расположения на повторных рентгенограммах (признак кишечной ишемии) (Рисунок 6), наличие газа в портальной вене, метаболический ацидоз, тромбоцитопения.

Рисунок 5 - Локальный пневматоз кишечной стенки (указан стрелкой)

Рисунок 6 - Симптом «статичной» петли (указан стрелками). Снимки выполнены

с интервалом в 6 часов

Стадия 3: прогрессирующий НЭК - тяжелое состояние, значительное вздутие живота, признаки перитонита, артериальной гипотензии, метаболический и респираторный ацидоз, ДВС-синдром. Рентгенологические признаки обширного пневматоза кишечника (Рисунок 7), при перфорации - пневмоперитонеум (наличие свободного газа в брюшной полости) (Рисунок 8).

Рисунок 7 - Обширный пневматоз кишечника

Рисунок 8 - Пневмоперитонеум (указан стрелками)

4. Лабораторные показатели. Лабораторные исследования проводили при поступлении в стационар, в процессе лечения и перед выпиской.

Для оценки патологической реакции в качестве маркеров воспаления изучали количество лейкоцитов, тромбоцитов, СОЭ, креатинина, мочевины, С -реактивного белка, прокальцитонина.

I. Анализ лабораторных показателей осуществляли с помощью унифицированных методик, разработанных для практического здравоохранения:

1) Лейкоциты в крови - гематологический анализатор (система клеточного анализа БхИ 600, ВесктапСоикег1пс., США), (норма - 7,0-13,0 х 109/л)

2) Тромбоциты в крови - гематологический анализатор (система клеточного анализа БхИ 600, ВесктапСоиИег1пс., США), (норма - 208-410 х 109/л).

3) СОЭ - метод Панченкова (исследование капиллярной крови, разведенной с цитратом натрия в количественном соотношении 4:1), (норма - 1,1-4,1 мм/час).

4) Мочевина в сыворотке крови - по цветной реакции с диацетилмонооксимом, (норма - до 7,0 ммоль/л).

5) Креатинин в крови - псевдокинетический метод по Яффе на биохимическом анализаторе ФЛ - 901 М фирмы "ЬаЬ8181ет8" (Финляндия), (норма -недоношенные до 115 мкмоль /л, доношенные до 88 мкмоль /л).

6) С-реактивный белок (СРБ) - иммунотурбидиметрический тест (фотометрическое измерение реакции антиген-антитело между антителами к человеческому СРБ, иммобилизованными на полистироловых частицах, и присутствующим в образце СРБ), (норма - менее 15,0 мг/л).

7) Прокальцитонин (ПКТ) в сыворотке и плазме -иммунохроматографический тест (БЯЛИМБРСТ - Р), (норма - ПКТ < 0,5 нг/мл - низкий риск тяжелого сепсиса и/или септического шока; ПКТ от 0,5 до 2 нг/мл - умеренный синдром системной воспалительной реакции (ССВР); ПКТ > 2 нг/мл - тяжелый ССВР, высокий риск тяжелого сепсиса и/или септического шока; ПКТ 10 нг/мл и выше -выраженный ССВР - тяжелый бактериальный сепсис или септический шок).

Для оценки степени интоксикации использовали лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по Кальф - Калифу Я.Ф. (1941), вычисляющийся на основе формулы крови:

(С + 2П + 3Ю + 4Ми) х (Пл + 1)

(Мо + Ли) х (Э + 1) где П - палочкоядерные, Ю - юные, С - сегментоядерные, Ми - миелоциты, Пл - плазматические клетки, Мо - моноциты, Ли - лимфоциты, Э - эозинофилы. ЛИИ в норме равен 1.

Анализ степени тяжести заболевания вычисляли по соотношению лейкоцитов (сегментированные к несегментированным) в организме. Данное соотношение называется «индексом сдвига». Этот индекс рассчитывали по формуле: (М + Ю + П) / С,

в которой М — количество миелоцитов, Ю — количество юных нейтрофилов, П — количество палочкоядерных нейтрофилов, С — количество сегментированных нейтрофилов.

Его изменение в ту или иную сторону указывали на выраженность болезни: при индексе 1,0 и более — тяжелая степень, в пределах 0,3—1,0 — болезнь средней степени тяжести, при индексе 0,3 и меньше — степень заболевания легкая.

5. Микробиологическое исследование. Исследование микробного пейзажа проводили с учетом отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника», предназначенным для применения в системе здравоохранения Российской Федерации от 9.06.2003г.

Определение микробиоценоза выполняли всем больным с НЭК. Пациентам проводили стандартный забор флоры на бактериологические среды (кровяной агар, среда Плоскирева, эндо). Для первичной биохимической идентификации Enterobacter spp. использовали хромогенную среду, а для видовой дифференцировки - трехсахарную среду. Кровь на стерильность засевали на двухфазную среду, с последующим термостатированием в течение 10 суток.

Биохимическую идентификацию неферментирующих бактерий проводили с помощью тест-системы NEFERMtest 24. Для стандартизации выявления чувствительности к антибиотикам использовали DENSILAMETER, что позволило более точно выявлять плотность микробной взвеси. Диск-диффузный метод использовали для определения чувствительности (S) и резистентности (R) к антибиотикам.

В ответе лаборатории указывали, какие виды микроорганизмов выделены, в каком количестве (слабый, умеренный или обильный рост на плотной питательной среде). При выделении ассоциаций микроорганизмов в ответе перечисляли все виды микроорганизмов, входящих в ассоциацию, имеется ли преимущественный рост, какого - либо из представителей ассоциации.

6. Морфологическое исследование резецированных участков кишечника. Проведено морфологическое исследование гистологических срезов кишечника у всех оперированных больных с НЭК. Детальный анализ архитектоники ткани тонкой и толстой кишки на разных стадиях воспаления выполнен у 18 пациентов. 1) Приготовление срезов. После резекции операционный материал фиксировали в 10% нейтральном формалине на 24 - 48 часов, после чего заливали в парафин. В патологоанатомическом бюро производили вырезку резецированного участка кишки на 3 - 4 кусочка в зависимости от макроизменений на границе воспаленных и здоровых тканей. После вырезки производили замораживание

материала с помощью углекислого газа на санном микротоме (pfm Slide 2003 -Sliding Microtome).

Для лучшего и экономичного замораживания кусочка часто использовали маленький стаканчик или металлический колпачок, которым накрывали кусочек.

После полного замораживания столик вместе с кусочком осторожно подводили под нож, устанавливали нужный угол его наклона и регулировали подачу (до 5 - 6 мкм), переходя на автоматическую резку. Срезы с микротомного ножа переносили в водяную баню, откуда осторожно препарат помещали на предметное стекло.

2) Методика окраски. Из каждого блока получали серии срезов, толщиной 5 микрон, которые окрашивали гематоксилином и эозином, для гистохимического исследования использовали окраску альциановым синим и реактивом Шиффа.

Последующее изучение и фотографирование срезов осуществляли с использованием микроскопа Nikon Eclipse E400 c использованием камеры Nikon DS-Fi2 и программного обеспечения NIS-Elements Basic Research.

Морфометрическим методом анализировались различные по глубине поражения участки слизистой оболочки тонкой и толстой кишки. С применением сетки Г.Г. Автандилова осуществляли подсчёт клеточной плотности на 1мм2 собственной пластинки слизистой оболочки. Среди клеток инфильтрата в 1мм2 выявляли абсолютное содержание собственной пластинки слизистой оболочки: лимфоцитов, плазматических клеток, эозинофильных и нейтрофильных гранулоцитов, а также клеток, продуцирующих компоненты экстрацеллюлярного матрикса - фибробластов и макрофагов.

7. Экспериментальное исследование. На базе НИИ биомедицинских технологий НижГМА (директор, д.м.н. Е.В.Загайнова) в эксперименте на лабораторных крысах моделировали хроническую внутриутробную гипоксию плода.

В экспериментальной работе использованы 24 самки белых беспородных крыс с массой 156—230г, содержащихся на стандартном рационе вивария. Возраст самок варьировал от 4 до 10 мес. Лабораторные животные были разделены на 4

группы, по 6 самок в каждой. Группе I проводили гипоксию в первом триместре беременности (1-я неделя), группе II во втором триместре (2-я неделя) и группе III - в третьем триместре (3-я неделя). Параллельно проводимой гипоксии была отсажена группа IV контрольная, в которой особи не подвергались кислородному голоданию на протяжении всей беременности (21 день).

Оплодотворение регистрировали с помощью вагинальных мазков. Первым днем беременности считали день обнаружения сперматозоидов в мазках крыс, окрашенных по стандартной методике гематоксилином и эозином. Последующее микроскопирование осуществляли с применением объектива с общим увеличением в 400 раз.

Для моделирования хронической гипобарической гипоксии использовали вакуумную проточную барокамеру, снабженную манометром, предохранительным клапаном, смотровым окошком, при внешней температуре 20 - 22°С. Крыс помещали в условия, соответствующие подъему на высоту 5000м со скоростью 25 м/сек. на 40 мин. по группам, ежедневно в течение 7 дней.

После родоразрешения потомство осматривали, затем выводили из эксперимента на 5 сутки жизни (срок, приближенный к клиническим проявлениям НЭК у новорожденных). Животных подвергали гексеналовому наркозу затем декапитировали.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карпова, Ирина Юрьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, В.А. Устройство для эндолимфатического введения лекарственных средств/ В. А. Агеев, А. А.Захаров, Г. М.Решетников //Клиническая хирургия -1990. - № 1. - С. 73-74.

2. Аксельров, М.А. Хирургическая проблема неонатального периода -прогрессирующий некротизирующий энтероколит - и пути ее преодоления/ М.А. Аксельров, В. А. Емельянова, Т.В. Сергиенко //Вятский медицинский вестник.-2015.- Т. II, №2 (46).- С.17-20.

3. Алешкина, В.А. Дисбактериоз кишечника: пути решения проблемы/ В.А. Алешкина , С.С. Афанасьева.- М.: АПФ-трейдинг, 2005. - 23 с.

4. Анализ соответствия методик хирургического лечения некротизирующего энтероколита стадиям процесса/ П.В.Трушин, К.Е. Скляр, Е.С. Костылева [и др.] //Медицина и образование в сибири, 2015. -№3. - С. 34.

5. Арабов, Б.А. Лимфоидный аппарат у новорожденных при энтероколите /Б.А. Арабов, М.И. Молдавский// Сборник научных трудов - Ташкент, 1990.- С.17-19.

6. Асфиксия новорожденных/ Н.П. Шабалов, В.К. Ярославский, Д. А. Ходов [и др.]. - М.: Медицина, 1990. - 192 с.

7. Арапова, А.В. Язвенно-некротичесекий энтероколит у новорожденных /А.В. Арапова, Е.Б. Ольхова, В.Е. Щитинин //Детская хирургия.- 2003.-№1.- С.11-15.

8. Ардатская, М.Д. «Дисбактериоз кишечника»: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала: Пособие для врачей/ М.Д. Ардатская, О.Н.Минушкин, Н.С. Иконников.- М., 2004. - 57 с.

9. Арипов, У.А. Функциональное состояние и морфологическая структура тонкой кишки при хронической интестинальной ишемии в эксперименте / У.А. Арипов, Ш.П.Каримов, Б.Д.Бабаджанов // Клиническая хирургия - 1984. - №2. - С. 46-48.

10. Атьбертон, И.Н. Особенности распределения гентамицина при эндолимфатическом введении в эксперименте/ И.Н. Атьбертон, С.К. Жаугашева// Фармакология и токсикология. - 1991. -Т. 54. - № 4. - С. 5.

11. Ашкрафт, К.У. Детская хирургия / К.У. Ашкрафт, Т.М. Холдер. - СПб,1997.-Т.2.- С. 9-26.

12. Баиров, Г.А. Гнойная хирургия у детей/ Г.А. Баиров, Л.М. Рошаль.- М.: Медицина, 1991.- 268 с.

13. Баиров, Г.А. Перитониты у новорожденных/ Г.А. Баиров// Срочная хирургия детей.- СПб.: Питер Пресс, 1997.- С. 336-350.

14. Баиров, В.Г. Об опыте хирургического лечения некротического энтероколита: Сборник научных трудов/ В.Г. Баиров, С.А. Караваева. - Саратов, 2002. - С. 16 -20.

15. Белобородова, Н.В. Проницаемость кишечного барьера/ Н.В. Белобородова,

A.В. Бирюков// Патология, физиология и экспериментальная терапия. - 1992. - № 3. - С. 52-55.

16. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов/ М.В. Биленко. - М.: Медицина, 1999. - 386 с.

17. Бондаренко, В.М. Роль условнопатогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека/ В.М. Бондаренко.- М.: Триада, 2007. -96 с.

18. Бушмелев, В.А. Применение эндоскопических операций у новорожденных при язвенно-некротических энтероколитах/ В.А. Бушмелев, Т.Н. Головизнина,

B.В. Поздеев // Эндоскопическая хирургия у детей: Мат. симп. - Уфа. - 2002. С. 24 - 26.

19. Василькова, А.Н. Язвенно-некротический энтероколит у новорожденных/ А.Н. Василькова, Т.И. Павлова, А.Б. Павлов // Материалы Конференции посвященной памяти профессора Э.К. Цыбулькина. - Москва. - 2004. - С. 3132.

21. Гассан, Т.А. О проблеме кишечных стом у детей периода новорожденное™ / Т.А. Гассан // Детская хирургия.- 2002. - № 4.- С. 41- 43.

22. Гассан, Т.А. Хирургическое лечение осложнений язвенно-некротического энтероколита у новорожденных/ Т.А. Гассан, Ю.Ф. Исаков, Т.В. Красовская // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т. 4.- №4. - С.25-27.

23. Гельфанд, Б.Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции/ Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, С.З. Буриевич.-М.: Зеркало, 2000. - 144с.

24. Гельфанд, Б.Р. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патологоанатомическая диагностика: Практическое руководство/ Б.Р .Гельфанд, В.А. Руднов, Д.Н. Процент. - М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2004. - 130 с.

25. Горбатюк, О.М. Отличия желудочно-кишечных перфораций у новорожденных детей по клиническим и морфологическим данным/ О.М. Горбатюк, Т.В.Мартынюк, К.М. Шатрова // Детская хирургия. - 2014. - №2. - С. 4 - 7.

26. Григорьев, Е.Г. Хирургия тяжелых гнойных процессов/ Е.Г. Григорьев, А.С. Коган. - Новосибирск: Наука, 2000. - 314 с.

27. Джумбаев, С.У. Экспериментальное и клиническое обоснование лимфотропной антибиотикотерапии в хирургии/ С.У. Джумбаев, В.М.Буянов, К.Ю. Данилов //Клиническая хирургия. - 1987. - № 1. - С. 14-17.

28. Диагностика энтероколита у недоношенных детей на фоне внутриутробной инфекции/ В.А. Воробьева, О.Б. Овсянникова, Е.Г. Новопольцева [и др.]// Новые технологии диагностики и лечения в акушерстве, гинеколигии и перинатологии: сборник материалов 8 медицинского форума «Неделя женского здоровья - 2007». - Н. Новгород, 2007. - С. 61-62.

29. Доронин, А.Ф. Функциональное питание/ А.Ф. Доронин, Б.А. Шендеров. - М.: Грантъ, 2002. - 296 с.

30. Дронов, А.Ф. Лапароскопия в диагностике новорожденных и грудных детей и их лечении/ А.Ф.Дронов, В.В. Холостова// Эндоскопическая хирургия. -2004. - № 6. - С. 50-57.

31. Зубарев, П.Н. Использование эндолимфатического введения антибиотиков в комплексном лечении больных с послеоперационными инфильтратами брюшной полости/ П.Н.Зубарев, Г.И. Синенченко //Клиническая хирургия. - 1990. - № 1. -С. 42-43.

32. Зубарев, П.Н. Некоторые вопросы организации, лечения и эндолимфатической антибиотикотерапии хирургического сепсиса/ П.Н. Зубарев, Г.И. Синенченко, Ю. Юсупов// Актуальные вопросы сепсисологии. - Тбилиси, - 1990. - Т. 1. - С. 477479.

33. Иванов, В.В. Оперативная тактика при лечении энтероколита у новорожденных/ В.В. Иванов, В.П. Чевжик, Е.А. Черпалюк// Детская хирургия. -2003. - № 6.- С. 25 - 27.

34. Иванов, В.В. Роль энтеростомы при резекции кишки в условиях перитонита у детей/ В.В. Иванов, М.А. Аксельров, В.М. Аксельров //Детская хирургия. - 2008. - № 2. - С. 31 - 33.

35. Ионушене, С.В. Значение сочетаний факторов риска в возникновении и развитии некротического энтероколита у новорожденных детей/ С.В. Ионушене, Т.В. Красовская, Е.И. Кикина// Вопросы современной педиатрии. - 2002. - № 3. -С. 17 - 21.

36. Караваева, С. А. Диагностика и особенности клинического течения некротического энтероколита у детей/ С.А. Караваева // Вестник хирургии. -2002. Т. 161.- № 4. - С. 41 - 44.

37. Клиника и хирургическое лечение вторичного перитонита при язвенно-некротическом энтероколите у детей / С. А. Давыда, В.Е. Блихар, И.И. Борисюк [и др.]// Клиническая хирургия.- 1987.- №6. - С.40-42.

38. Клинико-патогенетические и микробиологические параллели при некротизирующем энтероколите у недоношенных новорожденных. Доказательные возможности профилактики/ И.А. Беляева, Е.П. Бомбардирова, Н.А. Хоритонова [и др.]// Российский педиатрический журнал.- М.: Москва, 2016. -Т. 19.- № 3.- С. 166-173.

39. Клинико-эпидемиологические особенности и факторы риска перфораций желудочно-кишечного тракта у новорожденных/ В.В. Подкаменев, В.А. Новожилов, Д.В. Тимофеев [и др.]// Детская хирургия. - 2007. - № 1. - С. 20 - 23.

40. Консервативное лечение инфильтрата брюшной полости на фоне язвенно-некротического энтероколита у новорожденного/ Т.В. Красовская, Ю.И. Кучеров, И.В. Поддубный [и др.]// Детская хирургия. - 1999.- № 4. - С. 45 - 47.

41. Коровина, Н.А. Железодефицитные анемии у детей / Н.А. Коровина, А.Л. Заплатников, И.Н. Захарова //Руководство для врачей. - М, 2001. - 64 с.

42. Красовская, Т.В. Хирургическая инфекция у новорожденных/ Т.В. Красовская, Н.В. Белобородова. - М., 1993. - 224 с.

43. Красовская, Т.В. Диагностика и интенсивная терапия в хирургии новорожденных: методические рекомендации/ Т.В .Красовская, Т.Н. Кобзева - М.: 2001.- 68с.

44. Красовская, Т.В. Хирургия новорожденных: диагностика и интенсивная терапия в хирургии новорожденных: методические рекомендации/ Т.В .Красовская, Т.Н. Кобзева.- М.: Москва, 2003. - С. 25-30.

45. Критерии для определения сроков закрытия энтеростом у новорожденных и детей первых месяцев жизни/ Ф.Б. Попов, Т.К. Немилова, С.А.Караваева [и др.]// Детская хирургия.- 2004. - №6. - С. 10-13.

46. Критерии тяжести и прогноза некротизирующего энтероколита у новорожденных/ Л. А. Ситко, А.К. Чернышев, В.Н. Торопченко [и др.]// Детская хирургия. - 2003. - № 6. - С. 46 - 48.

47. Критерии тяжести и прогноза некротизирующего энтероколита у новорожденных/ А.К. Чернышев, Т.М. Мандрик, М.В. Васильченко [и др.]// Интенсивная терапия в неонатологии.- 2003.- №3.- С.35-37.

48. Кузмичев, П.П. Наложение лапаростомы при лечении перитонита у новорожденных с некротическим энтероколитом /П.П. Кузмичев, И.Д. Муратов// Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1994. - №3. - С. 33.

49. Кулаков, В.И. Комплексная пренатальная диагностика/ В.И. Кулаков// Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 12-15 октября 2004г. - М., 2004. - С. 104-107.

50. Ладодо, К.С. Руководство по лечебному питанию детей / К.С. Ладодо. - М.: Медицина, 2002. - 384 с.

51. Лелюк, В.Г. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов/ В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк// Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. - М.: Видар, 1997. - С. 185-220.

52. Лапаростомия у новорожденных/ С.В. Клименко, Н.Н. Гончаров, Ю.Н. Незатаенко [и др.]// Клиническая хирургия.-1992.- №6. - С.70.

53. Лечение перфораций желудочно-кишечного тракта у новорожденных/ В.В. Подкаменев, В.А. Новожилов, Д.В. Тимофеев [и др.]// Детская хирургия. - 2007. -№ 2. - С. 4 - 6.

54. Межкишечные анастомозы у новорожденных/ В.А.Савина, Т.В. Красовская, Ю.И. Кучеров [и др.]// Детская хирургия.- 2003.-№ 2.- С.6-8.

55. Муратов, И.Д. Проблемы лечения перфоративного перитонита у новорожденных: Обзор литературы/ И.Д.Муратов// Педиатрия.-1993.- № 6.- С. 103-107.

56. Муратов, И.Д. Показания к хирургическому лечению некротического энтероколита у новорожденных (обзор литературы)/ И.Д. Муратов// Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1996.- №4. - С.54-57.

57. Муратов, И.Д. Перитонеальный дренаж при лечении осложненных форм некротического энтероколита у новорожденных/ И.Д.Муратов// Детская хирургия. - 2000. - № 6. - С. 41 - 44.

58. Муратов, И.Д. Спонтанные изолированные перфорации кишечника у новорожденных с низкой массой тела/ И.Д.Муратов// Детская хирургия.- 2000.-№ 2. - С. 44- 45.

59. Муратов, И.Д. Послеоперационный перитонит у новорожденных. Проблемы диагностики и лечения/ И.Д.Муратов // Детская хирургия. - 2006. - № 1. - С. 46 -48.

60. Назареико, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований/ Г.И. Назареико, A.A. Кишкун. - М.: Медицина, 2000. - 544 с.

61. Некротизирующий энтероколит у новорожденных. Новые взгляды и тенденции/ Ю.А. Козлов, B.A Новожилов, К.А. Ковальков [и др.] //Детская хирургия.- 2016. - №4.- С.188-193.

62. Нетребенко, О.К. Белок в питании грудных детей: нормы потребления и современные рекомендации/ О.К. Нетребенко// Вопросы современной педиатрии. -2002. -Т.1. - № 1. - с. 44-47.

63. Новиков, Д. К. Методы определения Т- и B-лимфоцитов на основе моноклональных антител/ Д.К. Новиков, П.Д. Новиков// Иммунопатология, аллергология. - 2002. - № 2. - С. 31-33.

64. Новожилов, В.А. Неотложные состояния у детей /В.А. Новожилов, С.В. Ионушене, А. В. Подкаменев //Сборник материалов VI конгресса педиатров России.- Москва, 2000.-Т.2.- С.213.

65. Ольхова, Е.Б. Ультразвуковая диагностика в неотложной абдоминальной хирургии новорожденных/ Е.Б. Ольхова, В.Е. Щитинин, А.В. Арапова// Детская хирургия. - 2003. - № 6. - С. 42 - 45.

66. Определение значимости факторов риска развития гнойно-септических осложнений после хирургического вмешательства у новорожденных методами многофакторного анализа / А.Н. Обедин, С.В. Минаев, И.В. Киргизов [и др.]// Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т.11, №4. - С. 90-94.

67. Острый гнойный перитонит у детей/ В.С. Топузов, Л.М. Бредихин, А.А. Сиренко [и др.]// Клиническая хирургия. - 1988.- № 6. - С.16-19.

68. Особенности поражения желудочно-кишечного тракта у недоношенных детей при внутриутробных инфекциях и методы их коррекции/ В.А. Воробьева, О.Б. Овсянникова, Е.Г. Новопольцева [и др.]// Актуальные проблемы педиатрии: материалы 10 конгресса педиатров России. - М., 2006. - С. 104-105.

69. Павленок, Т. В. Инфузионная терапия и парентеральное питание в хирургии новорожденных //В кн.: Курс лекций по детской хирургии: Учебное пособие/ Под ред. В.В. Подкаменева. - Иркутск, 2003. - С. 105-110.

70. Пальчик, Л.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных /

A.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - Руководство для врачей. - СПб.: Изд-во «Питер», 2000. - 224 с.

71. Парентеральное и зондовое питание в неонатальной хирургии/

B.А.Любименко, В.Г. Баиров, К. Д. Горелик [и др.] //Педиатрия. - №3. - 2001. - С. 103-105.

72. Писклаков, А.В. Опыт лечения новорожденных с некротическим энтероколитом с учетом показателей внутрибрюшного давления/ А.В. Писклаков, Д. А. Федоров, Б.М. Новиков //Детская хирургия. - 2012. - №2. -

C. 27-29.

73. Подкаменев, В.В. Факторы риска язвенно-некротического энтероколита у новорожденных детей. Современные проблемы педиатрии и детской хирургии/ В.В. Подкаменев, А.В. Подкаменев //Сборник научно-практической конференции. - Иркутск. - 2000. - С.181-184.

74. Подкаменев, В.В. Патогенез развития язвенно-некротического энтероколита у новорожденных/ В.В. Подкаменев, В. А. Новожилов, А.В. Подкаменев // Детская хирургия. - 2001. - № 4. - С. 23-27.

75. Подкаменев, В.В. Язвенно-некротический энтероколит у новорожденных / Под ред. проф. В.В. Подкаменева, чл.-кор. РАМН, проф. Е.Г. Григорьева. - М.: ОАО «Издательство «Медицина»; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. - 244 с.

76. Пребиотики и пробиотики при нарушениях кишечного микробиоценоза у детей: Пособие для врачей/ Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, В.Н. Костадинова [и др.]. - М.: Мед практика, 2001. - 200 с.

77. Применение лапаротомии у новорожденных при язвенно-некротичесеких энтероколитах, осложненных перфорацией. Новые направления в клинической медицине/ Н.В. Горлина, Ю.Д. Прокопенко, Е.С. Ковальчук [и др.]// Материалы Всероссийская конференция - Ленинск - Кузнецкий, 2000.- С.111-112.

78. Применение препарата кипферон в лечении внутриутробных инфекций у недоношенных детей/ В.А. Воробьева, О.Б. Овсянникова, Е.Г. Новопольцева [и др.]// Медицинский альманах. - 2008. - № 3. - С. 109-112.

79. Применение перитонеального дренажа в лечении перитонита у новорожденных различной этиологии/ В.Е. Щитинин, A.B. Арапова, Е.В. Кузнецова [и др.]// Детская хирургия. - 2002. - № 1. - С. 16 -19.

80. Прогностическая значимость кателицидина у новорожденных/ С.В. Минаев, А.Н. Обедин, Ю.Н. Болотов [и др.]// Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т.9.-№3. - С.65-67.

81. Прогнозирование развития воспалительных осложнений у новорожденных / А.М. Пазов, А.С. Качанов, Е.А. Товкань [и др.]// XX итоговая научная конференция молодых ученых СтГМА с международным участием. - Ставрополь, 2012. - С.115.

82. Протопопова, П.В. Плацентарная недостаточность (диагностика и лечение)/ П.В. Протопопова, П.В. Кравчук, В.В. Флоренсов. - Иркутск, 2003. - 93 с.

83. Пруткин, М.Е.Современные подходы к проведению нутритивной поддержки новорожденных в критических состояниях/ М.Е. Пруткин //Вестник интенсивной терапии. - 2004.- № 3. - С. 17-19.

84. Пруткин, М.Е. Роль смесей на основе гидролизата белка для профилактики и лечения язвенно-некротического энтероколита у недоношенных новорожденных/ М.Е. Пруткин// Русский медицинский журнал. - 2005. - №3. С. 21-24.

85. Разумовский, А.Ю. Эндохирургические операции у новорожденных/

А.Ю. Разумовский, О.Г. Мокрушина. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2015. - 344 с.

86. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О.Ю. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2006. — 312 С.

87. Регионарная гемодинамика при хирургических заболеваниях кишечника у новорожденных детей/ В.В. Подкаменев, В.А. Новожилов, А.В. Подкаменев [и др.] // Детская хирургия. - 2000. - № 6. - С. 8 - 11.

88. Роль антеинтранатального поражения центральной нервной системы в течение некротического энтероколита у новорожденных детей/ С.В. Ионушене, О.В. Юрлова, В. А. Новожилов [и др.] // Детская хирургия.-

2002. -№ 3. - С. 46 - 47.

89. Российский статистический ежегодник. — М., Росстат, 2014. — 693 С.

90. Синенченко, Г.И. Экспериментальное изучение фармакокинетики антибиотиков в тканях воспалительного очага брюшной полости при различных методах введения/ Г.И. Синенченко //Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций. - М., 1991. - Ч. 3. - С. 595-597.

91. Современные подходы в решении проблемы компартмент-синдрома в абдоминальной хирургии/ В.М. Тимербулатов , М.С. Кунафин , Р.Р. Фаязов, Р.М. Сахаутдинов [и др.]//Медицинский вестник Башкорстана. -2007. -Т. 2. №2. - С. 110-113.

92. Совцов, С.А. Динамика изменения внутрибрюшного давления у больных после операции на органах брюшной полости/ С.А. Совцов, С.С. Шестопалов, С.А. Михайлова //Пермский медицинский журнал. -2005.-Т. 22. - №3. С. 89-93.

93. Состояние местного иммунитета желудочно-кишечного тракта у недоношенных детей с внутриутробной инфекцией/ В.А. Воробьева, О.Б. Овсянникова, Е.Г. Новопольцева [и др.]// Новые технологии в педиатрии: материалы Поволжской региональной научно-практической конференции. -Ульяновск, 2006. - С. 60-62.

94. Сравнительная характеристика анастомозов при атрезиях тонкой и толстой кишки/ В.Г. Баиров, С.А. Караваева, С.А. Амидхонова [и др.]// Детская хирургия. - 2013. -№ 5. - С. 20-23.

95. Стриктуры кишечника у новорожденных после некротизирующего энтероколита (пост-нэк стриктуры кишечника)/ Ю.А. Козлов К.А. Ковальков, Д.М. Чубко [и др.]//Детская хирургия.- Издательство: "Медицина" Москва, 2016.-Т.20.-№6.-С.228-234.

96. Студеникин, М.Я. Гипоксия плода и новорожденного/ М.Я. Студеникин, И. Халлман, - М.: Медицина, 1984. - 240 с.

97. Токарева, А. В. Сравнительная оценка различных видов кишечных швов у новорожденных и детей раннего возраста / А. В. Токарева // Хирургия. -1990. -№8. - С. 17-20.

98. Урдабаев, Ж.К. Некоторые особенности язвенно-некротического энтероколита новорожденных (клинико-бактериологические данные)/ Ж.К. Урдабаев, Л.Ю. Шевченко, С.И. Урбаева // Педиатрия.-1989.- №2.-С.109-110.

99. Урсова, Н.И. Современные технологии в коррекции дисбактериозов у детей: Учебное пособие/ Н.И. Урсова. - М., 2003.- 83 с.

100. Хасянзянов, А.К. Современный подход к хирургическому лечению осложненного некротического энтероколита новорожденных/ А.К. Хасянзянов, Е.Ф. Григорьева, Д.В.Быков //Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: материалы конгр. - М., 2002. - С. 356. 66.

101. Хирургическое лечение и прогнозирование послеоперационного периода у новорожденных с некротическим энтероколитом/ Н.А. Цап, Т.Б. Аболина, Н.Н. Кузнецов [и др.]// Детская хирургия. - 2004. - № 2. - С. 13 -15.

102. Хирургические операции у новорожденных в условиях палаты интенсивной терапии/ Ю.А. Козлов, В.Н. Новожилов, А.А. Распутин [и др.]// Детская хирургия.- Издательство: "Медицина" Москва, 2016.-Т. 20.- №2. - С. 77-82.

103. Хирургические осложнения некротического энтероколита у новорожденных детей: патогенетическое обоснование путей профилактики/ С.В. Ионушене, Т.В. Красовская, В.А. Новожилов [и др.]// Детская хирургия - 2004. - № 2. - С. 15 -19.

104. Цветкова, Т. Ю. Возможности лимфотропной терапии в педиатрии/ Т. Ю. Цветкова, Н.А. Гаряева, А.А. Акатова// Фундаментальная и клиническая лимфология практическому здравоохранению - Материалы научно - практической конференции, посвященной 50-летию развития лимфологии в Перми. - Пермь, 2001 - С. 19-20.

105. Циммерман, Я.С. Дисбиоз (дисбактериоз кишечника и его клинически манифестные формы антибиотикоассоциированная диарея и псевдомембранозный колит/ Я.С. Циммерман. - Пермь, 2005.- 43 с.

106. Цуман, В.Г. Превентивные кишечные стомы при резекции кишки в условиях перитонита и сроки их закрытия/ В.Г. Цуман, А.Е. Машков, Д. А. Пыхтеев // Детская хирургия.- 2004.-№1.- С.4-6.

107. Цыденжапов, Е.Ц. Уровень прокальциотонина является как маркер раннего неонатального сепсиса / Е.Ц. Цыденжапов, П.И. Миронов, А.А. Гумеров; ГОУ ВПО БГМУ // Креативная хирургия и онкология . - 2011 . - № 2. - С. 96-99 .

108. Чевжик, В.П. Язвенно-некротический энтероколит при многоплодной беременности/ В.П. Чевжик, Е.А. Черпалюк// Детская хирургия. - 2004. - № 6.- С. 52.

109. Чижова, Г.В. Гипоксия плода и асфиксия новорожденного, основные методы диагностики и лечения // В кн.: Ведение беременности и родов высокого риска: Руководство для врачей / Под ред. Т.Ю. Пестриковой. - М.: АО Релакс, 1994. - С. 132-140.

110. Чубарова, А.П. Некротизирующий энтероколит у новорожденных: новые аспекты патогенеза/ А.П. Чубарова// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т. 2, № 1. - С. 62-70.

111. Шарипова, О.А. Применение региональной лимфотропной терапии и узкоспектрального инфракрасного излучения в комплексной терапии пневмонии у детей раннего возраста/ О.А. Шарипова , Т.А. Бобомуратов, М.Х. Шарапова // Педиатрия. - 2001. - № 2. - С. 100 -102.

112. Шевяков, М.А. Антибиотикоассоциированная диарея и кандидоз кишечника: возможности лечения и профилактики/ М.А. Шевяков// Антибиотики и химиотерапия. - 2004. - Т. 49. - № 10. - С. 26-29.

113. Щербинин, Р.Л. Результаты комплексного лечения некротизирующего энтероколита у новорожденных/ Р.Л. Щербинин, В.А. Вечеркин, С.Г. Резван //Детская хирургия. - 2012. - №1. - С. 12-14.

114. Юрчук, В. А Особенности диагностики и лечения некротического энтероколита у детей/ В.А. Юрчук, П.А. Ресницкий, А.П. Колесниченко // Российский педиатрический журнал. - 2010. - №3. - С. 58-60.

115. Язвенно-некротический энтероколит новорожденных: тактика ведения, результаты лечения, проблемы и способы их решения/ П.С. Русак, И.В. Смирнова, В.П. Васьковская, Н.П. Русак [и др.]// Хирургия восточной Европы. Издательство: Профессиональные издания (Минск), 2016. - №3 (19).- С. 318-326.

116. A meta-analysis of peritoneal drainage versus laparotomy for perforated necrotizing enterocolitis/ R.L. Moss, R.A. Dimmitt, M.C. Henry [et al.]//J. Pediatr. Surg. -2001.- Vol.36.-P. 1210-3.

117. Alexander, F. Mortality in micro-premature infants with necrotizing enterocolitis treated by primary laparotomy is independent of gestational age and birth weight/ F. Alexander, A. Smith //Pediatr. Surg. Int.- 2008.- Vol.24.- P.415-9.

118. American Pediatric Surgical Association Outcomes Clinical Trials Committee. Treatment of necrotizing enterocolitis: an American Pediatric Surgical Association Outcomes and Clinical Trials Committee systematic review /C.D. Downard, E. Renaud, S.D. St. Peter [et al.] //J. Pediatr. Surg. -2012.- Vol.47.- P.2111-22.

119. Amoury, R.A. Letters to the Editor/ R.A. Amoury//J. Pediatr. surg. - 1989. - № 24. -P. 513.

120. Anand, R. J. The role of the intestinal barrier in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis / R. J. Anand // Shock. - 2007. - Vol. 27. - N 2. - P. 124-133.

121. Antioxidant effects of N-acetylcysteine in a neonatal ratmodel of necrotizing enterocolitis/ R. Ozdemir, S. Yurttutan, F. Nur Sari [et.al.]// J. Pediatric Surgery.- 2012. - № 47. - P. 1652-1657.

122. Arginine supplementation prevents necrotizing enterocolitis in the premature infant/ H.J. Amin, S.A. Zamora, D.D. McMillan [et al.] //J. Pediatr. -2002.- Vol.140.-P. 425-31.

123. Attridge, J.T. New insights into spontaneous intestinal perforation/ J.T. Attridge, R. Clark, M.W. Walker// J.Perinatology. - 2006.- №26. P. 93-99.

124. Bairda, R. The role of laparotomy for intestinal perforation in very low birth weight infants/ R. Bairda// J. Pediatr.surg.-2006. - Vol.41. - № 12.- P.1522-1525.

125. Beeby, P.J. Risk factors for necrotizing enterocolitis/ P.J. Beeby, H. Jeffrry//Arch.Dis.Child.-1992.- Vol.67.- P.432-435.

126. Bedside laparotomy in the extremely low birth weight baby: a plea to bring the surgeon to the baby/ D. Arbel., E. Gross , A. Preminger [et al.]// Isr. Med. Assoc. J.-2007.- Vol.9.-P. 851-2.

127. Balanescu, R.N. Clinical and surgical aspects in necrotizing enterocolitis/ R.N. Balanescu, L. Topor, G.C. Dragan// Chirurgia (Bucur). - 2013. - № 108 (2). - P. 184-8.

128. Bell, M.J. Peritonitis in the newborn-current concepts/ M.J. Bell// Ped. Clin. North. Am. - 1985.- Vol.32.- P. 1181-1201.

129. Bell, M.J. Neonatal necronizing enterocolitis/ M.J. Bell, A.M. Kosloske// J.Pediatr.surg.-1988.-Vol.23.- P.557-561.

130. Bifidobacteria stabilize claudins at tight junctions and prevent intestinal barrier dysfunction in mouse necrotizing enterocolitis/ K.R. Bergmann, S.X. Liu, R. Tian [et al.]//Am J Pathol. - 2013. - Vol. 182(5). - P. 1595-606.

131. Berseth, C.L. Paje prolongini small feeding volumes early in life decreases the incidence of necrotizing enterocolitis/C.L. Berseth//Pediatrics. - 2003.- Vol.111.-P.529-534.

132. Blacely, M.L. Postoperative outcomes in very-low-birth weight infants with necrotizing enterocolitis/ M.L. Blacely//Ann.Surg.- 2005.- Vol.241. - P. 984-994.

133. Bohnhorst, B. Early feeding after necrotizing enterocolitis in preterm infants/ B. Bohnhorst // J.Pediatr.surg.- 2003.-Vol.143.- №4. - P.484-487.

134. Brown, E.G. Preventiv necronizing enterocolitis in neonates/ E.G.Brown, A.Y.Sweet//JAMA. - 1993. -Vol.240.- P.2452-2454.

135. Buddington, R.K. Companion animals symposium: development of the mammalian gastrointestinal tract, the resident microbiota, and the role of diet in early life/ R.K. Buddington, P.T. Sangild //J Anim. sci. - 2011. - Vol.89(5). - P. 1506-19.

136. Caplan, M.S. New concepts in necrotizing enterocolitis/ M.S.Caplan// Curr.opin. pediatr. - 2001.-Vol.13. - №2. - P. 111-115.

137. Caplan, M.S. The pathophysiology of necrotizing enterocolitis/ M.S. Caplan// NeoReviews.-2001 .-Vol.2.- №5.- P.103-108.

138. Caplan, M.S. The role of OAT, TLR and the inflammatory response in neonatal necrotizing enterocolitis/ M.S. Caplan// Semin. In Pediatr. Surg. - 2005.- Vol.14.-№ 1.-P.145-151.

139. Cogbill, T.H. Reconstitution of intestinal continuity after resection for neonatal necronizing enterocolitis/T.H. Cogbill, J.S. Millican// Surg.gynec.obstet.-1985.-Vol.160.-№4.- P. 340-334.

140. Chandler, J.C. Necrotizing enterocolitis in infants with very low birth weight/ J.C. Chandler, A. Hebra// Semin pediatr. surg. 2000. - № 9(2). - P. 63-72.

141. Cheu, B.N. Peritoneal drainage for necronizing enterocolitis/ B.N.Cheu// J.Pediatr.surg.-1988.-Vol.23.- №6. - P.557-561.

142. Claud, E.C. Hypothesis: colonization of necrotizing enterocolitis/ E.C.Claud// FASEB J.-2001. - Vol.15.- №8.- P.1398-1403.

143. Complications after surgical intervention for necrotizing enterocolitis: Amulticenter review/ J.R.Horwitz, K.P.Lally, H.W. Cheu [et.al.]//Ibid. 1995. - Vol. 30 (7). - P. 994 - 999.

144. Cooper, A. Resection with primary anastimosis for neonatal necronizing enterocolitis/ A.Cooper, A.J.Ross// J.Pediatr.surg.-1988.-Vol.23.-№1.- P.64-68.

145. Core temperature falls during laparotomy in infants with necrotizing enterocolitis/ R.Sim, N.J.Hall, P. Coppi [et.al.]// J. Pediatr Surg. - 2012. - №22 (1).- P.45-9.

146. Cost of morbidities in very low birth weight infants/ T.J. Johnson, A.L. Patel, B.J. Jegier [et.al.] // J. Pediatr. 2013. - Vol.162 (2). - P.243-49.

147. Demestre, X. Peritoneal drainage as primary management in necrotizing enterocolitis /X.Demestre// J. Pediatr. surg.- 2002. - Vol.37.- № 11.- P.1534-1539.

148. Development of the preterm gut microbiome in twins at risk of necrotising enterocolitis and sepsis/ C.J. Stewart, E.C. Marrs Nelson A, C. Lanyon, [et.al.] // PLoS One. -2013.- Vol.30.-№ 8(8).-P.34-65.

149. Dimmit, R.A. Salvag Laparotomy for failure of peritoneal drainage in necrotizing enterocolitis/ R.A. Dimmit // J. Pediatr.surg.- 2000. - Vol.35. - № 6. - P. 856-859.

150. Di Lorenzo, M. Altered nitric oxide production in the premature gut may in crease susceptibility to intestinal in necrotizing enterocolitis/ M. Di Lorenzo //J.Pediatr.surg.-2001.-Vol.36.-№7. - P.700-705.

151. Dorling, J. Feeding growth restricted preterm infants with abnormal antenatal Doppler results/J.Dorling// Arch.dis.child.-2005. - Vol. 90. - P. 359-363.

152. Dykes, E.H. Prediction of outcome following necronizing enterocolitis in a neonatal surgical/ E.H. Dykes// J.Pediatr.surg.-1985.-Vol.20.-№1.- P.3-5.

153. Early or delayed enteral feeding for preterm growth-restricted infants: a randomized trial/ A. Leaf, J. Dorling, S. Kempley [et al.]//Pediatrics.- 2012.- Vol.129.-P.1260-8.

154. Early versus delayed minimal enteral feeding and risk for necrotizing enterocolitis in preterm growth-restricted infants with abnormal antenatal Doppler results/ P. Karagianni, D.D. Briana, G. Mitsiakos [et al.]// Am. J. Perinatol. -2010.- Vol.27.- P. 367-73.

155. Edile, M. Doppler Flow Velocimetry in the Superior Mesenteric Artery on the First Day of Life in Preterm Infants and the Risk of Neonatal Necrotizing Enterocolitis/ M. Edile Murdoch// J.Pediatr.surg. - 2006. - Vol.118. - P. 1999-2003.

156. Ein, S.H. A 13-ear experience with peritoneal drainage under local anesthesia for necronizing enterocolitis perforation/ S.H.Ein// J.Pediatr.surg.-1990.- Vol.25.- №1.-P.1034-1037.

157. Evidence-based prevention and surgical treatment of necrotizing enterocolitis. A review of randomized controlled trials/ M. Raval , N. Hall , A. Pierro , R.L. Moss //Semin. in Pediatric. Surg. -2013.- Vol.22.-P. 117-21.

158. Effectiveness of probiotics in the prophylaxis of necrotizing enterocolitis in preterm neonates: a systematic review and meta-analysis/ W.M. Bernardo, F.T. Aires, R.M. Carneiro [et al.]//J. Pediatr (Rio J). - 2013. - Vol.89 (1). - P. 18-24.

159. Fang, S. Predicthon of early tolerance to enteral feeding in preterm infants/ S. Fang //Arch.dis.child.fetal neonatal.- 2001.-Vol.85.-№ 1.- P.42-45.

160. Fasoli, L. Necrotizing enterocolitis: surgical treatment/L.Fasoli// J. Pediatr.surg.1999. - Vol.34.- №5.- P.1096-1099.

161. Foglia, R.P. Necrotizing enterocolitis/ R.P.Foglia// Current problems in surgery.-1995.- Vol.32.-№9.- P.762-817.

162. Ford, H. R. Mechanism of nitric oxide-mediated intestinal barrier failure: insight into the pathogenesis of necrotizing enterocolitis / H. R. Ford // J. Pediatr. surg. - 2006. - Vol. 41, № 2. - P. 294-299.

163. Formula milk versus donor breast milk for feeding preterm or low birth weight infants/ M.A. Quigley, G. Henderson, M.Y. Anthony [et al.]//Cochrane Database Syst. Rev. -2007.-№ 4.- CD002971.

164. Gastrointestinal blood flow. In: Textbook of Gastroenterology /K.D. Crissinger, D.N. Grander, T.Yamada [et al.]. - Philadelphia, 1995. - P.518-545.

165. Gewolb, I.H. Stool microflora in extremely low birthweight infants/ I.H.Gewolb// Arch. dis. child. -1990. - Vol. 80. - P.167-173.

166. Ghritlaharey, R.K. Exploratory laparotomy for acute intestinal conditions in children: a review of 10 years of experience with 334 cases/ R.K. Ghritlaharey, K.S. Budhwani, D.K.Shrivastava/Afr J. Paediatr surg. - 2011. - Vol.8(1). - P. 62-9.

167. Gollin, G. Peritoneal drainage as definitive management of intestinal perforation in newborns/ G. Gollin// J. Pediatr.Surg. 2003. - Vol. 38. - № 12.- P.1814-1817.

168. Griffits, D.M. Primary anastomosis for necronizing enterocolitis/ D.M. Griffits// J.Pediatr.surg.- 1989.-Vol.24.- №10.- P.515-518.

169. Gross, G.W. Diagnostic quality of portable abdominal radiographs in neonataes with necronizing enterocolitis/ G.W.Gross, Y. Wang//AJR.-1990.-Vol.153.-№4.- P.779-252.

170. Grosfeld, J.L. Changing trends in necrotizing enterocolitis/ Grosfeld J.L. //Ann.surg. - 1991.- Vol.214.- №2.-P.300-307.

171. Guthrie, S.O. Necrotizing enterocolitis among neonates in the United States/ S.O. Guthrie //J.Perinatol.- 2003.-Vol.23.-№4.-P.278-285.

172. Halpern, M. Up-regulation of IL-18, IL-12 in the ileum of neonatal rats with necrotizing enterocolitis/ M. Halpern //Pediatr.res.-2002.-Vol.51. - P.733-739.

173. Hall, N.J. Royal Australasia of Surgeons Guest Lecture. Necrotizing enterocolitis: prevention, treatment, and outcome/ N.J. Hall, S. Eaton , A. Pierro //J. Pediatr. Surg. -2013.- Vol. 48.-P. 2359-67.

174. Harberg, F.J. Resection with primary anastomosis for necronizing enterocolitis/ F.J. Harberg// J.Pediatr. surg.- 1983.-Vol.18.- №5.- P.743-746.

175. Helmrath, M.A. Epidermal growth factor in saliva and serum of infants with necrotizing enterocolitis /M.A.Helmrath//Lancet.-1998.- Vol.351. - P.266-267.

176. Henry, C.W. Current issues in the management of necrotizing enterocolitis/ C.W. Henry// Seminars in Perinatology.- 2004.- Vol.28.-№3.- P.221- 233.

177. Henry, C.W. Surgical therapy for necrotizing enterocolitis/ C.W.Henry// Seminars in Pediatric Surgery.- 2005.- Vol.14.-№3.- P.181- 190.

178. Histologic and immunohistochemical features associated with outcome in neonatal necrotizing enterocolitis/ S. Eaton, N. Sebire, M. Thyoka, A. Pierro //Eur. J. Pediatr. Surg. - 2014.- Vol.24.- P. 51-6.

179. Hofman, F.N. Surgery for necrotizing enterocolitis: primary anastomosis or enterostomi?/ F.N. Hofman , N.M. Bax, D.C. Zeevander //Journal of Pediatric Surgery. -2005. -Vol. 40.- №5. -P. 892-893.

180. Hsueh, W. Neonatal necrotizing enterocolitis/W. Hsueh// Pediatr. Dev.Pathol.-2003. - Vol.6.- P.6-23.

181. Intraluminal intestinal microdialysis detects markers of hypoxia and cell damage in experimental necrotizing enterocolitis/ N.Hogberg, B.C. Per-Ola Carlsson, Lars Hillered D, A.Stenback //J Pediatric Surgery. -2012. - № 47. - P. 1646-1651.

182. International survey on the management of necrotizing enterocolitis/ A. Zani, S. Eaton, P. Puri [et al.]//Eur. J. Pediatr. Surg.- 2015.- Vol.25.- P. 27-33.

183. Intestinal strictures postnecrotizing enterocolitis: Clinical profile and risk factors/ N. Phad, A. Trivedi, D. Todd [et al.] //J. Neonatal. Surg.- 2014.- Vol.3.-P. 44.

184. Kabeer, A. Neonatal necrotizing enterocolitis/ A. Kabeer, C. Coren// Dis.Colon.Rectum.-1995.-Vol.38.-P.866-871.

185. Kafetzis, D.A. Neonatal necrotizing enterocolitis-an overview/D.A. Kafetzis// Current Opinion in Infections Diseases.-2003.-№16.-P.349-355.

186. Kafetzis, D.A. NICHD Neurodevelopmental and growth impairment among extremely low-birth-weight infants after necrotizing enterocolitis/S.R. Hintz//Pediatrics.-2005.-Vol. 115(3).-P.696-703.

187. Ketzer de Souza, J.C. Prognostic factors of mortality in newborns with necrotizing enterocolitis submitted to exploratory laparotomy/ J.C. Ketzer de Souza, U.I.C. da Motta, C.R. Ketzer //J. Pediatr. Surg. -2001.- Vol.36.-P. 482-6.

188. Kliegman, R.M. Neonatal necrotizing enterocolitis/ R.M.Kliegman, M.C.Walsh //Curr.Prob.Pediatr.-1987. - Vol. 17. -P.213-288.

189. Kliegman, R.M. Models of the pathogenesis of necrotizing enterocolitis/ R.M. Kliegman// J. Pediatr.1990. - Vol.117.-№1.- P.2- 4.

190. Kliegman, R.M. The relethionship of neonatal feeding practices and pathogenesis of necrotizing enterocolitis/ R.M.Kliegman// Pediatrics. - 2003. - Vol.111 .-№3. - P.389.

191. Kosloske, A.M. Necronizing enterocolitis/ A.M.Kosloske// AJR.-1998.-Vol.154.-№4. - P.771-774.

192. Kubes, P. Nitric oxide and intestinal inflammation/ P. Kubes// Am.J.Med. - 2000.-Vol.109.- P.150-158.

193. Kuremy, R.T. Gastrointestinal tract perforation in neonates/R.T.Kuremy// East Afr. Med.J.-2003.- Vol.80.-№9.- P.452-455.

194. Lahmiti, S. Neonatal necrotizing enterocolitis/ S.Lahmiti, A. Aboussad//Scientific World Journal. - 2011. - Vol.22(11). -P.655-6.

195. Laparoscopic treatment of postnecrotizing enterocolitis colonic strictures/ M. Martinez-Ferro, S. Rothenberg, S. St Peter [et al.]// J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A.- 2010.- Vol.20.-P. 477-80.

196. Laparoscopy assists surgical decision making in infants with necrotizing enterocolitis/ A. Pierro, N. Hall, A. Ade-Ajayi [et al.]//J. Pediatr. Surg.- 2004.- Vol.39.-P. 902-6; discussion 902-6.

197. Laparotomy versus peritoneal drainage for necrotizing enterocolitis or isolated intestinal perforation in extremely low birth weight infants: outcomes through 18 months adjusted age/ M.L. Blakely, J.E. Tyson, K.P. Lally [et al.] //Pediatrics.- 2006.-Vol.117.- P.680-7.

198. Laparotomy versus peritoneal drainage for necrotizing enterocolitis and perforation/ R.L. Moss, R.A. Dimmitt, D.C. Barnhart [et al.] //N. Engl. J. Med.- 2006.-Vol.354.- P. 2225-34.

199. Laparotomy vs. drainage for infants with necrotizing enterocolitis (NEST). [Электронный ресурс]. - /http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01029353; Accessed 26.12.2012.

200. Ledbetter, D.J. Erythropoitin and the incidence of necrotizing enterocolitis/ D.J. Ledbetter// J. Pediatr.Surg. 2000.- Vol.35.- №5.- P.178- 218.

201. Lessin, M.S. Peritoneal drainage as definitive treatment for intestinal perforathion/M.S.Lessin// J. Pediatr.Surg.-1998. - Vol.33.- N 2.-P.370-372.

202. Levtechenco, E. Bowel perforation due to hypotension in an infant with prune belly syndrome undergoing peritoneal dialysis/ E. Levtechenco // Perit. Dial. Int .-1999.-Vol.19.- №5. - P. 492.

203. Li, L.L. Progress of erythropoientin in neonatal-related diseases/ L.L. Li., H.Wei //Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2011. - Vol.13(12). - P.1007-10.

204. Lin, P.W. Necrotizing enterocolitis/ P.W. Lin, B.J. Stoll//Lancet. -2006.- Vol.368.-1271-83.

205. Lucas, A. Breast milk and neonatal necrotizing enterocolitis /A.Lucas, T.J. Cole// Lancet.- 1990.-Vol.336.-P. 1519-1523.

206. Madara, J.L. Pathobiology of the intestinal epithelial barrier/ J.L. Madara/ Am. J. Pathol.-1990.-Vol.137.- P. 1237-1281.

207. Martinussen, M. Mesenteric blood flow velocity and its relation to transitional circulatory adaptation/ M. Martinussen// Pediatr.Res.-1996.-Vol.39.-№2.- P.275-280.

208. McKeown, R.E. Role of delayed feeding in necrotizing enterocolitis/ R.E. McKeown// J. Pediatr.-1992. - Vol.121.- P.764.

209. McElroy, S.J. Paneth cells and necrotizing enterocolitis: a novel hypothesis for disease pathogenesis/ S.J. McElroy, M.A. Underwood, M.P. Sherman //Neonatology.-2013.- Vol.103(1).- P.10-20.

210. Methicillin-resistant and susceptible Staphylococcus aureus bacteremia and meningitis in preterm infants / A.L. Shane, N.I. Hansen, B.J. Stoll, E.F. Bell//Pediatrics. -2012.- Vol.129 (4).- P.914-22.

211. Moore, A.B. Preformed silastic silos in the management of necrotizing enterocolitis/ A.B. Moore , D.K. Nakayama//Am. Surg. -2009.- Vol.75.-P. 172-4.

212. Mortality of necrotizing enterocolitis expressed by birth weight categories./ S.C. Fitzgibbons, Y. Ching , D. Yu. [et al.] //J. Pediatr. Surg. -2009.- Vol. 44.- P. 1072-5.

213. Nadler, E.P. Regulation of bacterial translocation by nitric oxide/E.P. Nadler, H.R. Ford//Pediatr,Surg.Int.-2000.-Vol.16.- P.165-168.

214. Nanthakumar, N. N. Inflammation in the developing human intestine : A possible pathophysiologic contribution to necrotizing enterocolitis/ N. N. Nanthakumar // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - № 11. - P. 6043-6048.

215. Necrotizing enterocolitis requiring surgery: outcomes by intestinal location of disease in 4371 infants/ Y. Zhang, G. Orteg, M. Camp [et al.]//J. Pediatr. Surg.- 2011.-Vol.46.- P.1475-81.

216. Necrotizing enterocolitis risk: state of the science. Adv Neonatal Care/ S.M. Gephart, J.M. McGrath, J.A. Effken [et al.]// Arch.dis.child.-2012. - Vol.12(2). - P. 7787.

217. Nevill, H.L. Emergent abdominal decompression its patch abdominoplasty in the pediatric patients/ H.L. Nevill // J.Pediatr.surg.-2000.-Vol.35.-№5.- P.705-708.

218. Neonatal necrotizing enterocolitis: a focus on/ M. Pellegrini, N. Lagrasta, C. Garcia Garcia, J. [et al.]// European Review for Medical and Pharmacological Sciences.- 2002. - №6. - P. 19-25.

219. Neu, J. Necrotizing enterocolitis in infants/ J. Neu //Pediatr. Clin.North.Am.-1996.-Vol.43.-P.409.

220. Neu, J. Intestinal innate immunity/ J. Neu // Seminars in Pediatric Surgery 2005. -Vol.14.-№1.- P.137- 144.

221. Nicoloff, A.D. Duplex ultrasonography in evaluation of splanchnic artery stenosis/ A.D. Nicoloff // Surg. Clin. North am.-1997.- Vol.77.-№2.- P.339-355.

222. Numanoglu, A. Necrotizing enterocolitis: early conventional and fluorescein laparoscopic assessment/ A. Numanoglu, A.J. Millar//J. Pediatr. Surg. -2011.-Vol.46.-P. 348-51.

223. Ng, S. Necrotizing enterocolitis in full term neonate/S.Ng// J. Pediatr.Child. Health.-2001. - Vol. 37, №1.- P.1-4.

224. Novel use of tryptose sulfite cycloserine egg yolk agar for isolation of Clostridium perfringens during an outbreak of necrotizing enterocolitis in a neonatal unit/ D.

Kotsanas, J.A. Carson, M.M. Awad [et.al.]//J. Clin Microbiol. 2010. - Vol.48(11). -P.4263-5.

225. Nowicki, P.T. Intestinal ischemia and necrotizing enterocolitis/ P.T.Nowicki// J.Pediatr.-1990.-Vol.117.- N 1.- P.14-19.

226. Nowicki, P.T. Ischemia and necrotizing enterocolitis /P.T.Nowicki //Semin.Pediatr.Surg.-2005.-Vol. 14(3).-P.152-158.

227. O'Connor, A. High morbility of enterostomy with necrotizing enterocolitis/ A.O'Connor, R.S. Sawin // Arch. Surg.-1998.-Vol.133.-N8.-P.875-880.

228. Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight preterm infants: a multicenter, randomized, controlled trial. / H.C. Lin, C.H. Hsu, H.L. Chen [et al.]//Pediatrics. -2008.- Vol.122.-P. 693-700.

229. Orrhage, K. Factors controlling the bacterial colonization/ K. Orrhage // Arch. Pediatr.-1999.-Vol.88.- №430.-P.47-57.

230. Outcomes of the «clip and drop» technique for multifocal necrotizing enterocolitis/ O. Ron, M. Davenport, S. Patel [et al.]//J. Pediatr. Surg. -2009.- Vol.44.-P.749-54.

231. Ostlie, D.J. Necrotizing enterocolitis in full-term infant/ D.J. Ostlie // J. Pediatr.Surg. 2003. - Vol.38.-№7.- P.1039 - 1042.

232. Patel, R.M. Therapeutic use of prebiotics, probiotics, and postbiotics to prevent necrotizing enterocolitis: what is the current evidence? / R.M. Patel, P.W. Denning// Clin Perinatol. -2013.- Vol.40(1).- P.11-25.

233. Patole, S. Safety of enteral feed vjiumes in neonates at risk for necrotizing enterocolitis/ S.Patole//Pediatrics.-2004.-Vol.114.-№ 1. P. 327.

234. Patole, S. Impact of standardized feeding of necrotizing enterocolitis/ S.Patole//Pediatrics.-2005.-Vol.90.-№ 3.-P.147-151.

235. Perforation of the colon in neonates/ H. Komuro, Y. Urita, M.H. Hirai [et al.]//Journal of Pediatric Surgery. -2005. -Vol. 40. -№12.- P. 1916-1919.

236. Polin, R.A. Management of neonates with suspected or proven early-onset bacterial sepsis/ R.A. Polin// Committee on Fetus and Newborn. Pediatrics. 2012.-Vol.129(5).- P.1006-15.

237. Peritoneal drainage does not stabilize extremely low birth weight infants with perforated bowel: data from the NET Trial/ C.M. Rees, S. Eaton , A.K. Khoo [et al.]//J. Pediatr. Surg. -2010.- Vol.45.-P.324-8.

238. Peritoneal drainage or laparotomy for neonatal bowel perforation? A randomized controlled trial/ C.M. Rees, S. Eaton, E.M. Kiely [et al.]//Ann. Surg.- 2008.- Vol.248.-P. 44-51.

239. Peritoneal drainage versus laparotomy as initial surgical treatment for perforated necrotizing enterocolitis or spontaneous intestinal perforation in preterm low birth weight infants/ S.C. Rao, L. Basani, K. Simmer [et al.]//Cochrane Database Syst. Rev. -2011.- (6): CD006182.

240. Pierro, A. The surgical management of necrotising enterocolitis. Early Hum / A. Pierro //Dev.- 2005.- Vol.81.-P. 79-85.

241. Prenatal or postnatal indomethacin exposure and neonatal gut injuru associated with isolated intestinal perforation and necrotizing enterocolitis/ R. Sharma, M.L. Hudak, JJr. Tepas [et.al.]//J. Periatal.- 2010.- Vol.30.-P.786-793.

242. Prophylactic probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in very low birth weight newborns. / M. Samanta, M. Sarkar, P. Ghosh [et al.] //J. Trop.Pediatr. -2009.-Vol.55.- P.128-31.

243. Rennick, D.M. Lessons from genetically engineered animal models/ D.M. Rennick // Am. J. Physiol.-2000.-Vol.278.-N 6.-P.829-833.

244. Rees, C.M. Neurodevelopmental outcomes of neonates with medically and surgically treated necrotizing enterocolitis /C.M.Rees, S.Eaton, A.K. Khoo //Arch.Dis.Child.-2007.-Vol.92(3).- P.F193-8.

245. Rees, C.M. Trends in infant mortality from necrotizing enterocolitis in England and Wales and the USA/ C.M. Rees, S. Eaton , A. Pierro // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. -2008.- Vol.93.-P.395-6.

246. Resection with primory anastomosis for necrotizing enterocolitis/ K.E. Gregory, C.E. Deforge, K.M. Natale [et al.]// Adv Neonatal Care.- 2011.- № 11(3). - P.155-64.

247. Reisinger, K. W. Brouwers Noninvasive measurement of fecal calprotectin and serum amyloid A combined with intestinal fatty acidbinding protein in necrotizing

enterocolitis/ K.W.Reisinger, C. Van der Zee David, A.A. Hens //J Pediatric Surgery. -2012. - № 47. - P. 1640 -1645.

248. Ricketts, R.R. The role paracentesis in the management of infants with necronizing enterocolitis/ R.R. Ricketts//Am Surg.-1986.-Vol.52.-№1.-P.61-65.

249. Rothenberg, S.S. Laparoscopic segmental intestinal resection/ S.S. Rothenberg //Semin. Pediatr. Surg.- 2002.-Vol.11.-P. 211-6.

250. Rowe, M.I. Necrotizing enterocolitis in the extremely low birth weigth infant/ M.I. Rowe // J. Pediatr.Surg.1994. - Vol.29.-№5.- P.987-991.

251. Rowland, K.J. The role of growth factors in intestinal regeneration and repair in necrotizing enterocolitis/ K.J. Rowland, P.M. Choi, B.W. Warner // Semin Pediatr Surg.- 2013.- Vol.22(2).-P. 101-11.

252. Salhotra, A. Slow versus fast enteral feed advancements in very low birth weight infants/ A.Salhotra// Indian. Pediatrics.- 2004.-Vol.41.- P.435 - 441.

253. Salvage laparotomy for failure of peritoneal drainage in necrotizing enterocolitis in infants with extremely low birth weight/ R.A. Dimmitt, A.H. Meier, E.D. Skarsgard [et al.] //J. Pediatr. Surg. -2000.- Vol.35.-P. 856-9.

254. Soll, R.F. Probiotics: are we ready for routine use?/ R.F. Soll //Pediatrics.- 2010.-Vol. 125.-P.1071 -72.

255. Sankaran, K. Variations in incidence of necrotizing enterocolitis/ K. Sankaran // J.Pediatr.Gastr.Nutr.-2004.-Vol.39. - P. 366-372.

256. Salhab, W.A. Necrotizing enterocolitis and neurodevelopmental outcome in extremely low weight infants < 1000 g/ W.A. Salhab // J. Peritonal.-2004.-Vol.24.-P.127-132.

257. Schanler, R.J. The use of human milk for premature infants/ R.J. Schanler // Pediatr Clin North Am. -2001.- Vol.48.- P.207 - 219.

258. Shah, D. Antibiotic regimens for the empirical treatment of newborn infants with necrotising enterocolitis/ D. Shah, J.K. Sinn //Cochrane Database Syst. Rev. -2012.- (8) CD007448.

259. Shin, C.E. Diminished epidermal growth factor levels in infants with necrotizing enterocolitis/ C.E. Shin// J.Pediatr.surg.-2000.-Vol.35.-№7.- P.173-176.

260. Short bowel syndrome in the NICU./ S.C. Amin, C. Pappas, H. Iyengar [et al.] // Clin. Perinatol. - 2013. - 40(1). P. 53-68.

261. Smith, S.D. The hidden mortality in surgically treated necronizing enterocolitis/ S.D.Smith// J.Pediatr.surg.- 1990.-Vol.25.- №5.- P.1030-1033.

262. Srinivasan, P.S. Necrotizing enterocolitis/ P.S. Srinivasan, M.D. Brandler, A. D'Souza // Clin. Perinatol. -2008.- Vol.35.-P. 251-72.

263. Stool, B.J. Epidemiology of necrotizing enterocolitis/ B.J. Stool //Clinics in Perinatology.-1994.-Vol.21. - №2.-P.205-218.

264. Stoll, B.J. Neurodevelopmental and growth impairment among extremely Low -birth - weight infants with neonatal infection/ B.J. Stoll //JAMA.-2004.-Vol.292.-P.2357-2365.

265. Surgery for intestinal perforatin in preterm neonates: anastomosis or stoma/ M. Singh, A. Owen, S. Gull, A. Morabito [et al.]// Journal of Pediatric Surgery. -2006.-Vol. 41- №4. -P. 725-729.

266. Tam, A.L. Surgical decision making in necrotizing enterocolitis/ A.L. Tam // J. Pediatr.Surg.- 2002. - Vol.37. - № 12.-P.1688-1691.

267. The clip and drop back technique in the management of multifocal necrotizing enterocolitis: a single centre experience/ K.K. Pang, N.S. Chao, B.P. Wong [et al.] // Eur. J. Pediatr. Surg. -2012.- Vol.22.- P. 85-90.

268. The diagnosis and management of empyema in children: acomprehensive review from the APSA Outcomes and Clinical Trials Committee APSA Outcomes and Clinical Trials Committee/ I. Saleem, M. Casey, B. Calkins, B. Adam, C. Goldin [et.al.] // J. Pediatric Surgery. -2012. - № 47. - P. 2101-2110.

269. Thompson, A.M. Necrotizing enterocolitis in newborns: pathogenesis, prevention and management/A.M. Thompson, M.J. Bizzarro //Drugs. -2008.- Vol.68.- P. 1227-38.

270. Thyoka, M. Advanced necrotizing enterocolitis part 2: recurrence of necrotizing enterocolitis/ M. Thyoka, S. Eaton, N.J. Hall // J Pediatr. Surg. - 2012. - № 22.-P. 13-6.

271. Treatment of necrotizing enterocolitis: an American Pediatric Surgical Association Outcomes and Clinical Trials Committee systematic review/ D. Downard Cynthia, E. Renaud, D. Shawn St. Peter [et al.]// J Pediatric surgery. - 2012. - № 47. - P. 2111-2122.

272. Uauy, R.D. Necrotizing enterocolitis in very low birth weigth infant /R.D.Uauy// J. Pediatr.-1991 .-Vol. 119.-P.630-638.

273. Underwood, M.A. Enterostomy and its closure in newborns/ M.A. Underwood //Pediatr Clin North Am. -2013.- Vol.60 (1).-P.189-207.

274. Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates/ G. Deshpande, S. Rao, S. Patole [et al.]//Pediatrics.- 2010.- Vol.125.-P. 921-30.

275. Vaughan, W.G. Avoidance of stomas and delayed anastomosis for bowel necrosis/ W.G. Vaughan // J.Pediatr.surg.-1996.-Vol.31.-№4. - P.542-545.

276. Walsh, M. C. Necrotizing enterocolitis: treatment based on staging criteria / M. C. Walsh, R. M. Kliegman // Pediatric clinic of North America. 1986. -Vol. 33, N 1.-P. 179-197.

277. Weber, T.R. Enterostomy and its closure in newborns/T.R. Weber//Arch surg.-1995. Vol.130.-№5. - P.534-537.

278. Yanowitz, T.D. Postnatal hemodynamic changes in very-low-birth weight infants/T.D. Yanowitz// J.Appl.Physiol.-1999.-Vol.87.-№ 1.-P. 370-380.

279. Yost, C. C. Neonatal necrotizing enterocolitis: diagnosis, management, and pathogenesis / C. C. Yost // J. Infus. Nurs. -2005. - Vol. 28, № 2. -P. 130-134.

280. Yu, Y. Erythropoietin protects epithelial cells from excessive autophagy and apoptosis in experimental neonatal necrotizing enterocolitis/ Y.Yu, S.R.Shiou, Y.Guo [et.al.] // PLoS One. -2013.- Vol.8 (7).- P.696-20.

281. Zhang, H.Y. An experimental study of acute neonatal enterocolitis/ H.Y. Zhang, F. Wang, J.X. Feng //Chin Med. J. (Engl). -2013.- Vol.126(9).- P.1771-8.