Оптимизация комбинированного лечения первичных опухолей головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Доможирова, Алла Сергеевна

• Доможирова, Алла Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Доможирова, Алла Сергеевна

Список сокращен нй.

В№Ш1И('.

Глава 1. Литературный обзор «Современный вилял на лечен не первичных опухолей головного мозга».

Глина 2. Материалы и методы исследования

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Описание общей группы пациентов.

2.3. Описание методик лучевой терапии.

23.1. Описание методик фотонной лучевой терапии, использованных в исследовании.

2.3.2. Описание методики нейтронной лучевой терапии. . 6?

2.4. Описание хнмиотерапевтического леченни. исполыованиог о в исследовании,. .{Л

2.5. Описание хирургического лечения, использованием в исследовании.

2.6. Описание групп пациентов.

Глава 3. Результаты н обсуждение.

3.1. Непосредственная эффективность схем комбинированного лечения первичных опухолей головного мозга с участием лучевого компонента.

Глава 4. Влияние различных схем комбинированного лечения паииенюв с первичными опухолями головного мозга с применением лучевого компонента на продолжительность жизни

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация комбинированного лечения первичных опухолей головного мозга»

1.1. Актуальность проблемы

Из года н год общая онкологическая заболеваемость растет, как в регионах России, так и в мире в целом. По уровню смертности и по степени утраты трудоспособности онкологические заболевания конкурируют с заболеваниями сердечно-сосудистой системы за первое место [104. 108], Так как в социальном плане наличие опухоли головного мозга приводит к социальной дезадаптации пациентов в активном трудовом возрасте за счет выраженной неврологической симптоматики, которая проявляется уже на ранних этапах процесса, независимо от гистологического варианта образования, а исходя из анатомической замкнутости полости черепа, то результатом этого является высокая ранняя нквалндн-зацня и. в конечном итоге, высокая летальности этого контингента больных [95]. По Челябинской области заболеваемость опухолями ЦНС за последние Ю-12 лет выросла более, чем в 2 раза и составила (на 100 тыс. населения) в 1990 i - 2.54, в 2000 г. - 5,06, в 2002 г. - 5,92 (15).

В клиническом плане диагноз «опухоль головного мозга» настораживает специалистов, поскольку существование новообразования головного мозга ассоциируется с неблагоприятным прогнозом, и зачастую такие пациенты становятся «отвергнутыми» [104, 120], Более того, весьма актуальна проблема раннего выявления образований головного мозга специалистами обшей клинической сети неспециализированных медицинских учреждений: участковыми терапевтами, неврологами, эндокринологами, офтальмологами, онкологами и др. Часто диагноз опухоли головного мозга устанавливается только при яркой психоневрологической клинике {121].

Но и на госпитальном этапе лечение опухолей головного мозга представляет определенные трудности; относительная устойчивость к проводимой специфической некнвазивной терапии (лучевой, хнмиотерапевтнческнчти и иммунологическими препаратам и), не возможность «удержания* полноценного, закрепленного эффекта от проводимого лечения, необходимая постоянная симптоматическая медикаментозная коррекция общего статуса 18, 23, 59J.

Сложность топографии дайной анатомо-фнзнологическон области и зачастую инфнльтративный характер опухолевого роста ведет к невозможности радикального удаления образования (120, 132]. Кроме того, не актуально и сталнрование процесса, поскольку малый размер опухоли подчас не определяет благоприятный исход заболевания [95]. Поэтому и не приходится говори п. об использовании самостоятельных, радикальных методой лечения у пациентов с первичными опухолями головного мозга. Не менее важным моментом является качество жизни иейроонкологнческого пациента, что часто предопределяет набор тактических мероприятий- Как никогда актуальным становится комбинированное лечение [35, 47. 54].

В литературе данная тема встречается относительно редко и обсуждается в основном с точки зрения нейрохирурга [95|. А также нет стандарзнюнаннмч подходов в комбинированном лечении таких пациентов.

Таким образом; высокая смертность, ранняя инвалнднзация, молодой н активный возраст пациентов, быстрое развитие очаговой симптоматики и общих мозговых проявлений, ранняя дскомпененрованность состояния - все это определяет понятие ранней и зачастую полной социодеградапни, с одной стороны, и проблемы лечебно-диагностического характера - с другой, и являются причиной, по которой необходимо искать и использовать более рациональные. индивидуализированные, а значит н более эффективные, схемы комбинированного лечения этих пациентов. Мозанчность и скромность резуль-iaioB, неоднозначность подходов в лечении, проблема врачебной тактики и раннего выявления данной патологии явилось поводом для написания данной работы.

1.2.Цель исследования:

Улучшить результаты лечения пациентов с первичными опухолями головного мозга путем проведения сравнительного анализа эффективности различных схем комбинированного лечения с участием лучевого компонента у больных с первичными опухолями головного мозга и на основании полученных данных оптимизировать лечебные и тактические подходы.

1.3.3адачн исследования:

I. Провести многофакторный анализ ретроспективных данных но ведению и лечению пациентов с первичными опухолями головного мозга по комбинированным (и комплексным) программам с участием лучевой терапии в Челябинском областном онкологическом диспансере (ЧООД) в период с 1998 по 2002 гг.:

1. Оценить роль самостоятельной лучевой терапии в лечении пациентов с ПОГМ;

2. Оценить и обосновать целесообразность и адекватность схем комбинированного лечения ПОГМ. а также определить показания и противопоказания к тому или иному виду комбинированного лечении Провести проспективное исследование по применению новых методов лучевой терапии у нейроонкологических пациентов с использованием высоких медицинских к инженерных технологий в программах комбинированного лечения, а именно: обосновать целесообразность применения нейтронного компонента облучения в лечении ПОГМ в том числе и прн продолженном росте опухоли.

4,Научная новнша:

• Впервые на значительном клиническом материале (248 человек) проведен многофакторный анализ эффективности различных комбинированных программ лечения с использованием лучевой терапии > пациентов с первичными опухолями головного мозга,

• Впервые оценена эффективность нейтронного обл\чення пучком быстрых нейтронов в схемах первичной лучевой терапии злокачественных новообразований головного мш и обоснована целесообразность его применения у пациентов с продолженным ростом опухоли,

1.5.Практическая значимость:

• Определены показания к различным вариантам комбинированного лечения первичных опухолей головного мозга с использованием лучевой терапии;

• Обоснована целесообразность использования нейтронного компонента облучения в программах лечения нейроонкологичсскнх пациентов, прежде всего с продолженным ростом опухоли мозга:

• Разработана формализованная индивидуальная карга нейроонколо-гнческого больного, пригодная для использования в широком круге ЛПУ. втом числе на догоспитальном и диспансерном этапах, и легко применимая прн компьютерной обработке.

Кб.По.зоження, выносимые на защиту :

1 Дистанционная лучевая тсраиня является необходимым компонентом лечения пациентов с ПОГМ;

2. Оптимальным вариантом лечения пациентов с ПОГМ является комбинированное лечение: операция с последующим применением лучевой терапии;

3. Нейтронное облучение является необходимым и эффективным моментом в схемах лучевой терапии гшпнентов с продолженным ростом интракраннальиых новообразований:

4. Предложенные показания к различным схемам комбинированного лечения позволяют индивидуализировать специальное лечение пациенток с первичными опухолями головного мозга;

5. Разработанная в холе исследования формализованная индивидуальная карта нейроонкологнческого больного направлена на проведение своевременных мероприятий, на повышение качества медицинского обслуживания этого контингента пациентов, и пригодна для использования в широком круге ЛПУ.

1.7.Ннсдрсниг работы

Полученные результаты исследования внедрены в научно-практическую, лечебную работу Челябинского областного онкологического диспансера. Челябинского государственного института лазерной хирургии, а также внесены в учебный план кафедры онкологии н радиологии Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования, кафедры онкологии, кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии Челябинской государственной медицинской академии.

1.8. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на т-еданнях Ассоциации онкологов Уральского федерального округа (Челябинск, 2001-2003 г.г.). на I Рвразнйском конгрессе по медицинской физике и инженерии раздел лучевая терапия (Москва, июнь 2001), на заседании ученого совета Президиума Уральского отделения РАН (Челябинск, 2002), на пленуме Российской ассоциации радиологов «Перспективы развития интервенционной радиологии» (Челябинск. 2002). на конференции молодых онкологов Уральского федерал ь-кого округа «Лечение рака в XXI веке» (Челябинск, март 2003), на конференции «Химиотерапия опухолей головного мозга и метастазов в головной мозг при меланоме» (Челябинск, 2003), на заседании Бюро отделения клинической медицины РАМН (Москва, нюнь 2003), на межрегиональной научно-практической конференции «Современные направления днатностнки и лечения в нейроонкологни» (Челябинск, ноябрь 2003). на совместном заседании кафедр онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Челябинской государств пенной медицинской академии н кафедры онкологии и радиологии Уральской roe) дарственной медицинской академии дополнительного образования <200?).

I ема диссертации представлена на проблемной комиссий, утверждена Ученым Советом УГМАДО 02.11.2001 (протокол AVIO) и включена в план работы Академии.

1 .^.Публикации

По теме диссертации опубликовано 26 печатных работ, получено удостоверение на рационализаторе кое предложение №223 от 25.1 1.2004 в ЧелГМА «Способ построения анатомо-топографической карты для лучевой терапии опухолей головною мозга».

ЫО.Структура н объем днесершцнн

Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста и содержит введение. 4 главы, заключение, выводы и практические рекомендации Работа иллюстрирована 42 таблицами и 31 рисунком. Список литературы включает 205 источников, в том числе ] 22 работы отечественных и 81 работы иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Доможирова, Алла Сергеевна

Результаты работы приведены в абсолютных и процентных числах, значения округлены до сотых долей,

2.2,1. Распределение пациентов по полу

В обшей группе исследования нз 24В человек - 141 мужчина (56,85%) и 107 женщин (43,15%). По полу пациенты в группах распределились (табл. 2-2) таким образом, что во всех группах, кроме грутшы №1, получавших лечение в Центр нейтронной терапии, мужчины преобладали. R указанной группе женщины и мужчины поделились практически поровну: 51.79% (29 чел.) и 48.21% (27 чел.) соответственно.

Заключение

Лечение больных с первичными опухолями головного мозга представляет серьезную медико-социальную проблему. Это связано с неуменьшающимся количеством больных [133, 137], тяжестью клинических проявлений заболевания и отсутствием эффективных методов терапии и единообразия в подходах к лечению и ведению этого контингента онкологических пациентов [I, 45, 75, 121, 141]. В дополнение к этому, для онкологов открылись новые перспективы а этой области с появлением в широкой практике томографических методов исследования. которые в буквальном смысле слова революционизировали подходы к хирургическому лечению ннтракраннатьных новообразований ¿19, 52, 31, 70, 1611

Длительное время бытовали самостоятельные методы лечения опухолей го* доеного мозга. Но, с течением времени самостоятельные методы не нашли широкого признания и применения в связи с невысокой эффективностью, что сказывалось на непосредственных и отдаленных результатах терапии [154, 167).

Последние годы большое внимание уделяется комбинированному (и комплексному) лечению нейроонкологнчееких больных [155» 156, 164]. Сегодня «золотым стандартом» ведения больных с опухолью мозга является оперативное лечение с последующей лучевой терапией [64, 130]. Роль хирургического этапа велика и неоспорима; при операции возможно одномоментное удаление максимального количества опухолевых масс и, кроме того, при этом можно визуально оиеннть образование [46,122). Тем не менее, ученые признали, что такое лечение в обязательном порядке необходимо дополнять лучевой и. в ряде случаев, химиотерапией [130, 133). Но, н каждом из методов лечения существуют свои ограни* чення: для химиотерапии - естественный гематоэнцсфалнчсскнй барьер [77, 157], для лучевой терапии - ралнорсзнсте^ность опухолей [5, 43]. И сегодня результаtu лечения больных с опухолями мозга асе же оставляют желать лучшего (77, ни.

Дальнейший прогресс и этой области невозможен без привлечения всех тех достижений, которыми располагает современная онкология. 13 частности, применение нетрадиционных схем фракционирования лозы излучения (58. [53, 159. 219] и радиомодифнкацнн [119, 206, 254, 266, 287] позволило значительно повысить эффективность лучевой терапии. Кроме того, апробируются инвачив-ные методики лучевой терапии - введение через ннтрастаты непосредственно в опухоль ралноколлондов и изотопов (12,172, 173, 213, 269), а также совершенствуются приемы дистанционной лучевой терапии; облучение узким пучком (66, 157, 166| и использование в повседневной практике высокоэксргетнчсских тормозных излучений [181,187].

Лучевая терапия совершенствуется и в плане применения различных излучений. Достаточно эффективно проходит лечение пациентов с новообразованиями гипофиза на протонных установках [22т 67. 68, 120, 148. 149], С 70-х годов 20 века стали использоваться в клинической практике нейтроны [15, 270], История их применения претерпела и взлеты, и серьезные падения. Так, у пациентов, получивших облучение опухоли мозга пучком нейтронов в ближайшем будущем была констатирована смерть от признаков продолженного роста, хотя при аутопсии клеток опухоли найдено не было, а симптомы продолженного роста были эмитированы некрозом ствола мозга, попадавшего в зону облучения [15, 251]. В последующем времени встречались разноречивые данные о применении нейтронов в иейроонкологии; одни ученые говорили о весьма скромных результатах и высокой частоте развития лучевых повреждений [189, 23], 232), другие об эффективности такого лечения [28, 29, 282]. Поэтому, разработка этой современной, высокотехнологичной отрасли онкологии является весьма перспективной

Вместе с тем. возможности лучевой терапии больных опухолями мозга с учетом современных достижений радиологии изучены недостаточно, не выработаны единые подходы к планированию лечения данного контингента больных, Решению этих вопросов н посвящено настоящее исследование.

Данное исследование было запланировано как проспективно-ретроспективное для оценки эффективности различных схем специального лечения пациентов с первичными опухолями головного мозга с использованием лучевого компонента,

В данное исследование вошли 24® пациентов, получивших различное специальное лечение по поводу первичной опухоли головного мозга в Челябинском областном онкологическом диспансере в период с 1998 по 2002 гг. включительно. В разработку не принимались пациенты с аденомами гипофиза, сосудистыми мальформациями, нейролейкоэамн, лимфомамн головного мозга, с метастатическими образованиями и подозрительными на них. Пациенты, принятые в исследование не имели второй (экетракраннальной) опухоли, т.к. это осложняло бы проведение эксперимента, поскольку вторая опухоль могла бы заметно влиять на общее состояние пациента.

С учетом цели и задач исследования были набраны три группы пациентов с первичными опухолями головного мозга {верифицированными морфологически или не вызывающие сомнении при КТ/МРТ исследовании), получивших различное специальное лечение по комбинированным программах! с обязательным применением лучевого компонента. Результаты лечения в этих группах сравнивались с четвертой контрольной группой, в которой пациенты получили лучевую терапию в самостоятельном варианте. Кроме того, последняя группа принята во внимание из соображений оценить эффект от лечения при незатронутой хирургом опухоли.

Таким образом, распределение пациентов в исследовании по схемам пер* вичного лечения было следующим. Группа №1 - это пациенты, 56 человек, получившие в программах лучевой герагши нейтронное облучение в Уральском центре нейтронной терапии: и при первичном лечении у 22 человек, и ггрн леченни продолженного роста опухоли у 34 человек, В основной своей массе это были молодые (средний возраст пациентов составил в этой группе 36,2*1,6 лет), трудоспособные пациенты с достаточно удовлетворительным общим н неврологическим статусом для возможности выезда на место лечения и пребывания в условиях санатория.

В группу №2 вошли 76 пациентов, получивших оперативное и последующее лучевое лечение, Противопоказанием для назначения дополнительной химиотерапии являлось гистологический вариант опухоли (как-то: эпендим омы, шванномы, высокоднфференцнроманные астроцнтомы), удовлетворительный объем резекции при фокальных образованиях, часто в сочетании с пожилым возрастом пациентов и наличием субкомпенсированных сопутствующих соматических заболеваний, а также неудовлетворительные показатели периферической крови (эритро-. тромбо-, лейкоцнтопенни), Кроме того, восстановил ьный период после травмирующей нейрохирургической операции вносил свои коррективы в общее состояние пациентов и возможность проведения того или иного метода лечения.

Третью группу составили пациенты, прошедшие комплексное лечение: операцию, лучевую и химиотерапию - 58 человек.

В группу вошли 58 пациентов с первичной опухолью головного мозга, не получавших на первом этапе оперативного лечения. Поэтому, эта группа условно обозначена как «Нсннвазнвиая терапия», Нерезектабельность опухоли определялась большими размерами образования, локализацией в труднодосягаемых отделах или функциональнозначнмых зонах головного мозга. Суб- н декомпененрованные сопутствующие соматические заболевания, нестабильный нсврологнчсскнн статус, пожилой возраст - более 60 лет (10 чел. - 17,24%

- больше, чем в других группах) не позволили провести оперативное или, в большинстве случаев, химнотсрапевтнческое лечение, Неизвестный гистологический вариант опухоли являлся важным препятствием для назначения ХТ, У 5 чел, (8,62%) из этой группы была выполнена шунтирующая операция и наложен вснтрнкуло-ннстерно-анастомоз (ВЦА) по жизненным показаниям для купирования выраженного гипертеязионного синдрома, Эти пациенты вошли в данную группу, так как соответствовали основному критерию отбора

- очаг в головном мозге оставался не тронутым. Таким образом, процент комбинированного лечения составил 71,37% (177 чел,), а лечение самостоятельными методами терапии в схемах первичного лечения получили 28,63% пациентов (66 чел.).

Лучевая терапия проводилась в дистанционной варианте на аппаратах типа «РОКУС-АМ», «АГАТ-Р», линейных ускорителях электронов Philips SL-I5, SL-20 н нейтронном генераторе ИГ-12н. При проведении фотонной лучевой терапии использованись традиционные (2,0 Гр) и нетрадиционные режимы фракционирования (3,0 Гр), При проведении нейтронного этапа применилось мультифракционироваине с Р()Д=0,3 Гр до СОД"2,4 Гр нейтронов, что было эквивалентно поОБЭ ¡4.4 Гр гамма-нпучення. Вклад нейтронов в суммарную дозу облучения составил в среднем 20-26%.

Прослежена сопоставимость исследуемых подгрупп по полу, возрасту, месту жительства, морфологическому варианту н локализации опухоли в головном мозге, а также по распространенности опухолевого процесса.

Эффективность лучевой терапии первичных опухолей головного мозга оценивалась по непосредственным н отдаленным результатам,

Основным результативным моментом ретроспективной части исследования явилась бесспорная значимость лучевой терални в схемах лечения, а также необходимость комбинации методов специального лечения.

В группе №4 («неинвазнвная терапия»), где основным лечебным моментом являлась лучевая терапия, получены лучшие, относительно других групп исследования, непосредственные результаты: хороший субъективный ответ (то ectb уменьшение частоты проявления неврологических симптомов) на лечение у каждого четвертого пациента в группе, а также и объективный ответ по данным томографического сканирования ГМ после проведенного лечения -максимальный нз всех групп «общий ответ» - 9138% и единственные два случая полной резорбции новообразования головного мозга при минимальном значении первичного прогрессировали* - 8,62%. Необходимо учесть тот факт, что большинство пациентов в данной группе первоначально имели нсрсзскта-бсльные новообразования мозга.

Но, по результатам нашего исследования было подтверждено мнение тех исследователей, которые утверждают, что лучевая терапия в самостоятельном варианте не способна значительно повлиять на продолжительность жизни нейроонкологического пациента [43. 45, 55, 92, 123]. В группе пациентов, где опухоль не подвергалась механическому воздействию хирурга, показатель обшей выживаемости был наименьшим из всех групп исследования и медиана составила всего 16,5 мес,

Отдаленные результаты комбинированного лечения опухолей мозга - сочетание операции и лучевой терапии, как в группе №2 настоящего исследования - значительно лучше, чем при использовании самостоятельных методов лечения. Этот факт отмечен многими исследователями [57, 64, 75, 121, 141]. Причем, в нашей работе показатели обшей и безрециднвной выживаемости у пациентов в группе №2 превышают таковые в остальных группах, в том числе и в группе №4 (без учега подгрупп в группе №1, где схемы специального лечения были различными}- Так. в указанной ipynne №2 эти показатели составили по медиане - 26 мес. и 17 мес. соответственно. I lo, процент первнч* ното прогресс нрованпя и частота возникновения продолженного рос га в этой группе были максимальными относительно остальных групп н составили 18.42% и 39,47% соответственно.

Было ожидаемо, что дополнение ХТ в схемы комбинированного лечения принесет улучшение результатов, как это описывается авторами научных работ [38, 61, 209, 272, 273]. Однако полученные нами данные говорят о неэффективности проводимой химиотерапии у пациентов с первичными опухолями головного мозга в нашем исследовании, Присоединение химиотерапии к оперативному и лучевому лечению не улучшало отдаленных результатов: в группе №3 (операция +ЛТ+ХТ) получены малые значения показателей обшей выживаемости - 19,5±1,3 мес. (медиана ] 8,5 мес.) - и выживаемости без прогрессировання - 7,85*1,25 мес. (медиана 3 мес.) при высокой частоте развития продолженного роста опухоли мозга и летальности от процнднва -34,48% н 55,0% соответственно. Этот факт, по всей видимости, объясняется нерациональностью схемы выбранной химиотерапии (наиболее часто использовалась монохнмиотерапня препаратом CCNU в амбулаторном варианте), а также необоснованностью показаний к' назначению химнопрепаратов (их применение при ухудшении состояния пациента, а не по заранее намеченной схеме). Свою лепту вносит и качественный состав пациентов в данной группе, а именно: меньший процент тотального удаления опухоли (10,34%) и больший - субтотального (87,93%), чем в других группах исследования.

Основным моментом проспективного исследования и всей работы в целом является тот факт, что независимо от схемы первичного лечения пациентов с опухолью головного мозга в подгруппе «повторные» группы №| (это - пациенты, поступившие на лечение продолженного роста новообразования, после законченного первичного лечения) получены хорошие непосредственные (достаточно высокие показатели субъективного н объективное ответа) и лучшие, относительно остальных групп исследования, отдаленные результаты, а именно; максимальная обшая выживаемость - в среднем 44,35±6,7 мес. (медиана 28 мес.), низкий процент развития процедива в общей группе пациентов, прошедших нейтронное облучение, - 10,7]% и летальности от него -16,67%. минимальная частота смертельных исходов за все время наблюдения -14,29%. Но, в противовес этим данным в группе «ДНТ» получено минимальное значение выживаемости без прогрессировалия, которое составило всего 5,&2±0,8б мес, (медиана 2,5 мес,). Таким образом, присоединение нейтронного компонента в схемы лучевой терапии пациентов с продолженным ростом ОГМ улучшает непосредственные результаты и увеличивает продолжительность жизни пациентов, но значительно не влияет на выживаемость без прогрессирования. Хотя стоит учесть, что нейтронное облучение использовалось в лечении процидивов различного порядка: от I до III,

В подгруппе «первичные» группы «ЦНТ» (эти пациенты получили нейтронное облучение ОГМ в схеме первичного лечения) не удалось получить достоверно значимых положительных результатов; у пациентов в этой группе минимальные показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрссснровання. Частота возникновения проинднвов н частота смертельных неходов не велика, что, возможно, связано с малым сроком наблюдения за пациентами. По все Л видимости, необходимо продолжить исследование по изучению влияния нейтронного излучения на ПОГМ

Для выполнения полной программы запланированного лечения была необходима адекватная терапия сопровождения. Симптоматической коррекции неврологического статуса также уделено немало сообщений в научной литературе [122, (57, 167, 281]. Правильность выбора препаратов и времени их назначения во многом отражается на проведении тех или иных лечебных процедур: прежде всего на ведение пациента в послеоперационном периоде и подготовка его к лучевой терапии, а также н во время самого облучения [82, 95, 146],

Ранние лучевые реакции встречались только прн облучении на гамма-терапевтических аппаратах к выражались в выпадении волос в проекции полей облучения, тошноте, рвоте и усилении головных болей. Поздних лучевых реакций замечено не было, Нейтронное облучение кс сопровождалось развитием каких-либо заметных лучевых реакций. Мы надеемся, что такой режим проведения нейтронной лучевой терапии (мультифракшгонированне дозы облучения, вклад нейтронов в суммарную дозу не более 30%) является оптимальным и. как показывают результаты лечения, эффективным в лечении опухолей головного мозга, особенно рецидивных. Нам удалось избежать тех нежелательных явлений нейтронной терапии, которые описываются в литературных источниках [t5,25ÍJ.

Подводя итог необходимо отмелггь, что успех специального лечения пациентов с первичными опухолями головного мозга во многом определяется правильностью выбора набора лечебных мероприятий, а также и временным отрезком, прошедшим от первых симптомов до установления точного диагноза, Поэтому, немаловажно как можно раньше выявлять подобных пациентов на местах и как МОЖНО более внимательно вести после специального лечения. Внедрение в онкологическую практику новых, высокотехнологичных, совместных достижении инженерии и медицины, каковым является использование нейтронного излучения, позволило надеяться нам на заметное улучшение помощи нсйрооккологнческнм пациентам, уменьшение их страданий н продление жнзнн.

Ймволы

Исходя ю поставленных задач я полученных результатов, можно сделать следующие выводы:

1. Лучевая терапия является необходимым компонентом специального лечения пациентов с первичными опухолями головного мозга, так как заметно улучшает непосредственные результаты лечения: улучшение клинической картины отмечено у 25% пациентов, резорбция опухоли по данным КТ - у 91,38% пациентов при минимальном значении первичного ирогрессировання - 8,62%;

2. Лучевая терапия в самостоятельном варианте не значительно улучшает отдаленные результаты лечения, так как нами не были получены достоверно значимые результаты (р>0,05} увеличения общей и безре-цнливной выживаемости, относительно других вариантов специального лечения. Показатель обшей выживаемости у больных, которым не проводилось оперативное лечение, был наименьшим и составил 16,5 мес. по медиане.

3. Оптимальным вариантом лечения пациентов с опухолями головного мозга является комбинированное лечение При сочетании операции с лучевой терапией показатели общей и безрецкднвной выживаемости были наибольшими и составили по медиане - 26 мес. и 17 мес, соответственно.

4. Сочетавшая фотонио-нейтронная лучевая терапия является методом выбора в лечении пациентов с продолженным ростом опухоли головного мозга независимо от схемы первичного лечения, так как значительно улучшает отдаленные результаты лечения: максимальная общая выживаемость - 44,35±6.7 мес. (медиана 28 мес,), низкий процент продолженного роста опухоли - 10,71% и летальности от него - 16,67%, минимальная частота смертельных исходов за все время наблюдения - 14,29%.

11ра кIн чес к нереко мг нл пнин

1. Пациенты, имеющие нерезектабельные первичные опухоли головного мозга должны в обязательном порядке проходить лучевую терапию в радикальных лозах не менее 55-60 нзоГр,

2. Пациенты, имеющие рсэектабсльньге новообразования головного мозга должны получать комбинированное лечение: операция с последующей лучевой терапией в радикальных дозах не менее 55-60 нзоГр, По показаниям такое сочетание методов лечения может дополняться химиотерапией с учетом чувствительности опухоли к назначаемому препарату и состояния пациента.

3. Пациентам с продолженным ростом опухоли мозга показано включение нейтронного компонента в программу1 облучения в режиме муль-тифракцноннровання с РСЭД=0,3 Гр до СОДв2.4 Гр нейтронов (эквивалентно 14,4 нзоГр гамма-нзлучения).

4. Разработанная летальная формализованная карта нейроонкологнче-ского больного рекомендуется для работы врачей различных специальностей в целях оптимизации ведения данной группы пациентов.

135

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Доможирова, Алла Сергеевна, 2005 год

1. Андронов А.В, Профилактика и лечение лучевых реакций н осложнений гтри внутричерепных опухолях / А.В.Андронов. В. А.Крымский. ГВ. Лобанов И Мед, радиология н радиац, безопасность. 1998. №4. -С.20-23.

2. Аничков А.Д. Стереотакснческая МРТ / А.Л Аничков. А.В.Водяной. Ю З.Полонский II Материалы И съезда нейрохирургов РФ. СПб.J 998-C.2I2.

3. Бадмаев KJL Раднонуклидная диагностика и лучевая терапия заболеваний нервной системы / К-Н.Бадмасв, Р.В.Смирнов, М Медицина, 1982. -CS7-133,

4. Барднк КХВ, Характер восстановления специфических и неспсцнфичсскнх повреждений в клетках печени крыс после облучен ня быстрыми нейтронами (6 МэВ) / Ю.В.Бардик, В.Н.Летов, Д.А.Сутковой // Мед. радиология. -1980 Jfe.25. - C33-36.

5. Бардычев М.С. Лучевые повреждения / МС,Бардычев // Лучевая терапия злокачественных опухолей / под ред. Е.С.Кнсслевой М;Меднцинэ, 1996. - С.437-454,

6. Бардычев М.С. Местные лучевые повреждения / М.С,Бардычев. А.Ф Цыб М.:Меднцина, 1985. - 217 с.

7. Ненцнон ДЛ. Брахитерапия и комбинированном лечении опухолейголовного мозга IД Д .Вентюн. Н Н .Фиалко. П.Б.Гвоздев П Лечение рака в XXI веке: сб. науч. работ молодых онкологов Урал, федерал, округа. -Челябинск, 2003.-C.9-t0.

8. Ю. Бергстром К, Головной мозг: общее руководство по радиологии: пер. с англ.

9. К Бсргстроч. Г.Скотти Швеция: N1CER, 1995. - Т.I - С 167-229,

10. Блнзиюков О.П. Злокачественные опухоли центральной нервной системы могут быть доступны для атаки специфическими антителами / О.П.Блнзнюкоп. Л Д Козмнн, В.Е.Олюшнн ff Вопр онкологии. 2001. -Т.47. №1, -С.49-51.

11. Быстрые нейтроны в онкологии í под ред. Л.И.МусабаевоП Томск: Изд-во НТД 2000. JS8 с.

12. Важенки A.B. Современное состояние и перспективы развития клинической онкологии в Челябинской области t А.В.Важсннн. Челябинск. 2001 -44 с.

13. Важсннн A.B. Нейтронно-фотонная лучевая терапия опухолей юловною мозга i А. В. Важсннн, А.С.Доможнрова, М.В.Васнльченко // Borip. онкологии- 2003. -Т,49. т. -C 328-33I.

14. Вайнн Д. Радищноннвх онкология: терапия / Д.Вайнп. M ">.Вуд, П.А Баин Секреты гематологии и онкологии. М.: БИНОМ. 1997. - СЗ17-324

15. Гвоздев П Опыт применения стерсотакснческой навнгацн и в s ирурпш процессов глубинной локализации/ П.Б.Гвоздев " Лечение рака в XXI веке сб. науч. работ молодых онкологов Урал, федерал, округи. Челябинск. 2003- С. 18-19.

16. Гулндов И.А Нейтроны ядерных реакторов н лечении злокачественных новообразований / И. А Гулндов, ЮСМардынский, А.Ф.Цыб. Обнинск: МРНЦ РАМН, 2001. - 132 с,

17. Гулндов И. А. Перспективы развития нейтрон-зачла тной терапии

18. И.А.Гулидой, ЮС Млрлынскнй. А.С.Сысосв , Матсрназы Российской на>чно-ирактической конференции ПИИ онкологии ТНЦРАМН, Томск, ¡112 сент. 2003 г Томск: Изд-во НТЛ, 2003. - С.81-82.

19. Гусев Е,И. Неврология н нейрохирургия / Е.И.Гусев, А.Н.Коновалов, Г.С.Бурд, ~ М : Медицина, 2000. 656 с,

20. Делен ков А.Н, Особенности биологического действия нейтронов (итоги и пере пектины исследовании) / АНДелснков, Г.М.Обатуров, ЮСМардынский // Фундаментальные и прикладные аспекты нейтронной радиобиологи: сб. науч. тр.- Обнинск, 1985.- С.3-10.

21. Дуус П. Топический диагноз в неврологии Анатомия. Физиология Клиника. / ПДуус М.,1995,- 410 с,

22. Зедгенидзе Г,А. Опухоли мозга / Г.А.Зедшщдзе // Клиническая рентгенорадиолошя. -М ; Медицина, 1985, *С.248-256.

23. Земская А.Г. Опухоли головного мозга астроцнтврного ряда t А.ГЗемская. Б. И. Лещине кий Л :Медишша, 1985 .-214 с.

24. Зозуля Ю А. Лазерная нейрохирургия / Ю.А. Зозуля. СА.Ромоданов, ВД-Раэуыпнго. Киев: Здоровье, 1992. -167 с.

25. Зырянов БН Дистанционная нейтронная терапия В, Н. Зырянов. Л.И.Му сабаева. В.Н.Лстов. Томск, 1991 - 236 с.

26. Избранные леишн до клинической окпикш / под ред В И.Чнссовл. С Л .Дарьяловой. М- 2000. - 409 с.

27. Качалов И-И. Раднаиуклкдные особенности исследования опухолей головного мозга I И.И. Камазов // Ма сериалы научно-пракшческой конференции, посвященной намят профессора Б.К.Шарова, Челябинск, 31 ост. 1997 г. Челябинск. 1997. -С 87-89

28. Качалова Г М Мениигиомы полушарий большого мозга и вопросы ранней диагностики их на догоспитальном этапе t ПМ.Качалова V Современные veюлы диагностики и лечения заболеваний нервной системы: материалы конф Уфа, 1996, ' 41- С. 165-167

29. Каидсль Э.И, Функциональная и сгсрситаксичтек&н нейрохирургия / Э.И.Каидель. М.: Медицина, 1981. - 368 с,

30. Качков И А Комбинированная терапия злокачественных глиальных опухолей / И,А.Качков И Современные аспекты диагностики и лечения опухолей головного мозга М-Л9&4.- С.86-91.

31. Клиническая онкогематология. руководство для врачей / под ред-М.А.Волковой. М. Медицина, 2001. - 576 с.

32. Клюшнна 0.11 Клиинко-тактические аспекты лучевого лечения первичных и мептстаткческнх опухолей головного мозга / 0.11.Клюшнна //Вести, рентгенологии и радиологии 1996. ■ N4. - С. 142.

33. Клюшнна О.М. Комбинированное лечение опухолей головною мозга / О M Клюшнна, А.В.Важснин, С.М.Бурнин // Высокие технологии лучевой терапии злокачественных новообразований: сб. науч. тр. конф . Челябинск, 26-28 сент. 1995 г Челябинек.1995. - С.26-27.

34. Илюшина O.K. Комбинированное лечение нсйроингтелнальных новообразований О Н Клкнпнна. А.В.Важешш, С.М.Бурнин Материалы VIH республиканской научно-нрактичсской конференции «Онкологня-95», Казань, 7-9 нюня 1995 г Казань, 1995. С 189-190.

35. Кобяков ГЛ. Наблюдение непосредственной эффективности химиотерапии у больной с глнобластомой ' ГЛ.Кобяков, В.А.Лошаков, М.РЛичнницер Вогтр. нейрохирургии, -1996. N4. - С-39-41.

36. Кобяков Г Л, Химиотерапия в лечении злокачественных анутрнмозгоиых опухолей I Г Л.Кобяков //Совр. онкология. -Т.4, №1. -2002. С.43-45.

37. Коэель А-И Лазерная стереотаксичсскаи деструкция новая альтернатива в лечении опухолей головного мозга А.ИКозель, С-Т.Исмагнлова. В.Ю.Шахматов // Лазерные технологии в меднцинс-4; сб. науч. работ / под ред. А.И.Козеля.- Челябинск, 2003. - С. 10-15,

38. Кон А. Первичные опухоли головного мозга / А,Кон // Секреты гематологии 11 онкологии M : БИНОМ. 1997, -С.451-453.

39. Конлратз,ева Л.П, Современные принципы лучевой терапии: учеб. пособие / Л П Кондратьева M, 1989, - 40 с.

40. Коннов Б.А. Методические и клинические аспекш протонной терапии пучком частиц с энергией 1000 Мэй / Б.А. Коннов, Д Л.Карлин. Л. А. Мельников // Вопросы экспериментальной и клинической раднологнн: сб. науч. тр ■ Л.ЦНИРРИ- 1991. С.45-49.

41. Коннов Б.А. Стандартизованные подходы протонной терапии ,' Б.А.Коннов. ДЛ .Карлнн, Л,А Мельников И Стандартизация методов лучевой терапии: тез, Докл. Всесоюзной научной конференции. Ленннграл. ноябрь 1991 г. -Л.ЦНИРРИ -1991. С.24-25.

42. Константинова М.М Современное состояние и перспективы химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга (ннтракраннальных опухолей) / М М Конегаи щнова // Соир. онкология. Т-4, №3. - 2002. - С. 144-149.

43. Всероссийской научно-практической конференции, Челябинск, март 2005. Челябинск: Иероглиф. 2005, С,36-37,

44. Леношко ЛИ- Хирургическое лечение оггухолей мозолистого тела головного мола / Л.МЛевошко И Актуальные вопросы теоретической н клинической онкологии: материалы докл. науч.-практ. конф. онкологов. * Оренбург, 1996. -С.80-81.

45. Леишн по фундаментальной н клинической онкологии / пол ред В.М Монсеенко, А Ф Урманчесиой, К,Г1 Хаысона. СПб: ООО «Издательство ИЛ», 2004, - 652 с.

46. Лучевая терапия а лечении рака: практическое руководство для врачей пер с англ. М.: Медицина, 2000.-338 с.

47. Лучевая терапия злокачественных опухолей t пол ред Е.С.Киселевой -М: Медицина, 1996. 464 е.

48. Лясс Ф.М. Лучевая терапия злокачественных глиом / Ф МЛясс // Ш Всесоюзный съезд нейрохирургов: материалы- М„1983. - С.54-58,

49. Маглд Э.П. Дозиметрические характеристики пучка излучения установки НГ-12 / ЭЛ-Магда, В И Лшвии. Я.З.Кандмеа Применение нейтронов в онкологии. * Томск, t998. С.72.

50. Мардынскнй Ю.С Нейтроны в дистанционной лучевой терапии злокачественных новообразований i Ю.С.Мардынскнй, И.А Гулнлов.'/ Вопр онкологии, -1993. Т39, N4/6. - С. 153-161

51. Мардынскнй Ю С Быстрые нейтроны реактора в лечении злокачественных новообразований / Ю.С.Мардынскнй, И.А Гулидов. А.С.Сысоев // Вопр. онкологии. -1997 Т.43, N5, -C.S 15-518.

52. Марченко С В. Комплексное лечение злокачественных глиом больших полушарий головного мозга / С.В Марченко // Вопр. онкологии, 1997, -Т,43. - N6. - С.610-612.

53. Матвеев В, И Хирургическое лечение опухолей головного мозга f В.И-Магвеев, А-И.Кладовшиков, В.М. Липецкая И Воронежская областнаяклиническая больница специализированная медицинская помощь" сб. науч. ст. Воронеж, 1996. - С-298-305.

54. Меликян А. Г. Стерсотакснческая компьютерная биопсия опухолей головного мозга / А.1 '.Меликян, А.В.Голованов, СЛО.Касумова // Вопр, нейрохирурпш 1991. - N5. - СЛ2-17

55. Меликян А.Г Стерсотакеичсекая резекция внутри мозговых опухолей / А.Г Меликян. А В.Шток. А.ВТоланов НВопр, нейрохирургии. 1995, - N4. -С.3-10.

56. Модяев В.И Методика морфологического анализа лучевого патоморфоза злокачественных опухолей человека: метол Рекомендации / В.П.Модяев, М.Н Зобннка, М .Ф.Дикович. Томск, 1991. - 25 с.

57. Моннч А.Ю- Клинические результаты н перспективы терапевтического облучения больных нейтронами энергией 6 МэВ / А Ю Моннч Н Мед радиология 1990. - N9. - С.24-25.

58. Мунасипов 3,3. Организация и методика высокоэнергнтическоД фотонно-нейтронной терапии при лечении некоторых форм злокачественных новообразований: дне. . канд. мед. наук / З.З.Мунаеипов М. 2003, - 127 е,

59. Никифоров Б.М. Опухоли головного мозга / Б,М Никифоров, ДЕМинко -СПб; Питер 2003. 320 с.

60. Оглезнев К Я Опухоли нервной системы / К.Я.Огдсзнсв // Справочник по онколошн / под ред Н.Н. Трапезникова. И.В.Поддубной, М КАППА, 1996.-C.5I0.532,

61. Олюшнн B E Внутренняя декомпрессия в системе комплексного лечения больных глиомами больших полушарий головною мозга: метод, рекомендации/В П.Олюшнн,Г.СТнглнев, НА.Янина. ■ Л,, 1991. 11с.

62. Перкнн Г. Д. Диагностические тесты а неврологии: пер. с англ / ГДПеркнн- M : Медицина, 1994. 230 C

63. Петерсои Б.Е. Опухоли центральной нервной системы // Онкология: учебник i1 Б.Е.Петерсон. М.: Медицина, 1980. - 530 с.

64. Поддубиая ИВ. Клиническое значение противоопухолевого препарата «Мюстофоран» / И.В.Поддубиая И Совр. онкология 2000. - Т.2, №4 -С.121-123.

65. Поллубнах И В- Новый век новые возможности химиотерапии: темодал в лечении злокачественных опухолей И В Поддубиая // Coup. Онкология. -2002,-Т.4,№1. -СЛ2-15,

66. Поляков ИИ. Эпндсмиологнческие исследования в нейрохирургии / И.В.Поляков, А.ЮУлитин, ОЛЗ-Могучая .'/ Поленовские чтения; науч. тр. -СПб, 1995.-С. 25.

67. Радулееку Г Г. Тсмолал новый противоопухолевый препарат для лечения злокачественны.* глиом ! Г.Г. Ралу .ческу /.TERRA MEDICA. 2002. - W?3 -C33-3Ó.

68. Раздел ьсквГг И.Я. Опухоли головного мозга / И.Я.Раздодьскнй. Д.: Медли, 1954.-352 с.

69. Резван А.Г. Возможности СВЧ-пшср1ермин в лечении гчокачественных опухолей головного мозга: автореферат лис. канд. мед. наук t А.ГРезван, -М. 1992 -118 с.

70. Рочанчншен А-Ф. Опухоли нервной системы ' А Ф Романчншен. ГМ.Жарннов // Курс онколе i vil. СПб.: Издание СПбГПМА, 1999. - С-227-230.

71. Савченко А.Ю, Оптимизация диагностики, комбинированного лечения и реабилитации при глиомах головного мозга: дне. д-ра. мед, наук / А.Ю.Савчсяко Омск, 1995. - 430 с

72. Савченко А.Ю. Комбинированное лечение опухолей головного мозга неПроэктодсрмального происхождения / А.Ю.Савчсико, B.I1 Новиков, Е.ДДевочко ''.Вести, рентгенологии и радиологии. • 1996. N4. * с. 141.

73. Сидоренко Ю.С. Предварительные результаты эидолюмбальноП химиотерапии опухолей головного модга метогрсксатом / Ю .C-Clь'шренко.

74. С.В.Грнгоров, К.Г.АЛралетов // Monp№w Российская научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ РАМН, Томск, 11-12 сент. 2003 г, Томск: Изд-во НТЛ. 2003. - С.202-203.

75. Силантьева И.К Возможности компьютерно» томографии в опенкеффекгов лучевой терапии / И,К,Силантьева. Б. А.Бордов, 3 H .Шавладзс // Вести РНЦРРМЗРФ 2004, -С.103,

76. Станжевская Т И Тяжелые заряженные частицы и нейгронм в онкологии / Т.И.Стамжевская. И НСильченко. В. В Федоскина ti Мед. радиология. -I9S6. №3. - СбЗ-72.

77. Тодуа Ф KT и МРТ изменения головного мозга при химио- и лучевой терапии / Ф.Тодуа, А.Шенгслая, M Берая // Мед, новости Грузии, 1997. -N11. - C.I7-I9

78. Трапезников H.M Состояние и направление развит ни современной онкологии / Н.М.Трапезннков H Актуальные вопросы клинической онкологии M. 1995. - С, 1-3.

79. Трапезников H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ .'1 H . H Трапезников, Е.МАксель. М.: РОНЦ нм. И.И.Блохнна РАМН. 2001. - 296 с.

80. Проблемы и надежды--.». Челябннск-М., 2001,- С. 253-254.

81. Уиллннгхсм И. Внутричерепные образования > И.Уиллннгчем, Д.Терада ' Секреты гаишолш и онкологии; пер, с англ. М. БИНОМ. 1997, - С.27-30.

82. МО. Уфнмнев А.Г. Ионные и нейтронные пупки в лечении онкологических заболеваний ' А-Г.Уфимцев Атомная техника за рубежом. 1998. - №1. -CJ Мб.

83. Хнлько В.А К вопросу о прогнозе у нсйроонкологическнх больных В. А.Хнлько, А.НХлуновскнй, А.АСтарчснко И Вести хирургии им. И,И, Грекова -1994. Т. 52, - N1/2. - С.34-36,

84. Химиотерапия опухолевых заболеваний: краткое руководство i под ред Н.ИПсрсводчнковоП М„ 2000. - 392 с.

85. Черкасов Г В, Комплексное лечение отека головное о мозга посленейрохирургических вмешательств / Г.В. Черкасов 11 Лечение рака в XXIвеке: сб. науч. работ молодых онкологов Урал, федерат округа • Челябинск, 2003. С,93-94,

86. Щербснко О, И. Эффективность дистанционной гамма-терапии злокачественных опухолей в головном мозге и некоторые факторы прогноза /О.И Щербснко // Вопр онкологии 1989. - Т.XXXV, N5. -€ 565-569,

87. Язов О А- Предоперационная н ранняя послеоперационная нутрнтнвнаятерапия у больных нейрохирурги ческого профиля / О.А.Язов // Лечение рака в XX! веке: сб. науч. работ молодых онкологов Урал, федерал, округа,

88. Л Ja с hi М. Non-tumor enhancement at the surgical margin on CT after the removal of brain tumors / M.Adachi. T.Hosoya, K.Yamaguchi //Absff. Nippon-Igaku-Hoshnsen-Gakkai-Zasshi -1992. Vol.52, N1 - P.28-34,

89. Albright A.L, Midline intra-axial tumors (nuclear and brain stem) /

90. A.L,Albright /! Canccr J, Clin. 2000, - V.55, N1, P.7-33,

91. Afra D Astrocytomas grade 2: postoperative radiotherapy or reoperation plus irradiation / D Afra. L.Sipos, W.MuIlcr H Absir. 9-lh European Congress of Neurosurgery. I99l. - P.137

92. Aoyama H, Treatment outcome of single or hypofraetionatcd single-isoccntrte stereotactic irradiation using a linear accelerator for intracranial aneri venous malformation / It.Aoyama, H.Shirato it Radiother. Oncol. 2001 - - Vol,59, J&3. - P.323-328.

93. Ascher D.W. Interstitial ihcr-mothcrapy of central brain tumors with the Nd:YAG laser under real-time by MRI / D.W,Ascher, E instich. O.SchroUncr it J. CI. Laser Med, Surg- 199. - №2. - P 79-83.

94. Battermann J.J Interstitial implantation of brain tumours: an overview / J J Baitcrmann // SELECTRON Brachyther. J. 1991. ■ Vol.3, №3. - P. 57-159.

95. Bauer B. Stereotactic radiosurgery treatment planning B.Bauer " Nudctron

96. Oldelfl Activity Report. 1995, -N.6. P 48-55. 130. Bauer-Kirpes B. Three-Dimensional Treatment Planning for Brain Tumours /

97. B.Bauer-Kirpesi ' ВrachyTherapy in Germany Proceeding German Brachytherapy Conference, Cologne, Germany. June 1992. Ed. by R.F Mould, R.-P.MOlkr. -Cologne: Nucletron International U.V. 1993. - Ch.21. - P 261-270.

98. Betiag M. Stereotactic laser-induced intcrstital thermo-therapy of brain tumors M.Bettag, F.Ulrich, R.Schober ü Abstr. 9-th European Congress of Neurosurgery I99I.-P.I37.

99. Bettag M Stereotactic interstitial laser irradiation of brain tumours. A new therapeutic approach I M.Bettag, F. Ulrich, R.Schobcr U Käser Association. Grat?. -I990.P.65.

100. Biron P, Brain tumor biologyP Btron ft Eur J Cancer 1991 ■ N.2 (suppl 21 P.1916.

101. Bishop S.A. Herpes simplex virus infection and damage in the central nervous system: immunomodulation with adjuvant cyclophosphamide and cyeloponn A S.A Bishop. TJJÜU//Arch-viroL 1991. - Vol.116. N1/4. - P.57-68,

102. Bosma J Microsurgical approach lo the IV-Ui ventricle: irans-foramina-magendic access (o mass lesions in the posterior fossa I J Bosma. J.Singh. S-Ol-noire Abstr. 9-th l-urnpean Congress of Neurosurgery. -1991. P. 182.

103. Buchholz T A Boron neutron capture enhanced fast neutron radiotherapy for malignant gliomas and other tumors / T.A.Buchbol/, G.E.t.aramor. KJ-Stclzcr • J. Neuro-Oncol 1997 Vol,33. - P, 171 -178,

104. Caimcross J.G Chemotherapy for oligodendroglioma: progress report ' JGCaimcross. D.R.MacDonald //Arch- Neurol, -1991 N48 - P.225.

105. Drada M Primary brain tumours: a clinic perspective / M Drada, K.Hoang-Xuan H Aim. Oncol, 2001. - N12. - P-259-266.

106. Frenav M. Tumors of the central nervous system under X-ray / M.Frenay // Eur. J. Cancer. 1993 . - Suppl6 - P 198.

107. Fries G. Visualization of microanatomical structures of the posterior cranial fossa by combining microscopy with fiberendoseopj / G.Fries. A.Pemcc/kv it Abstr 9-th European Congress of Neurosurgery ■ 1991, P.261.

108. Fujimura M Ganglioglioma iri the basal ganglia totally resected by a trans distal Sylv ian approach / M Fujimura. T Kavama. T.Kumobc a Tohoku J-ExpcrMed-1995. Vol.175. - P.2I1-218,

109. Ganon G.R, Medulloblastoma prognostic factor and outcome of treatment Review of the Mayo Clinic experience f G.R.Garton, P J.Schomberg, B W Schuthaues it Mayo Clin.Proc. -1990. N8, - P,1077-1086.

110. Gcorgeopous C. Tolamic tumors in children and young adults: micro-surgical resection t C.Gcorgeopfws, OLaoize. P.Neill // Abstr 9-th European Congress of Neurosurgery , 1991 - P 133.

111. Gliben M Bilateral germ cell tumos involving the basal ganglia and thalamus t M Gliben ll Absir. 5® Ann- Meeting of the Society Tor Neuro-Oncology. Chicago. USA, 9-12 Nov. 2000. USA 2000. - P-77

112. Grabcnbauer G.G. Radiation therapy of optico-hypothalamic gliomas -radiographic response, vision and late toxicity / G.G.Grabcnbaucr, USchuchardt, M Bushlelder // Radioiher. Oncol. 2000. - №3 - P.239-245,

113. Hcrskovic A. Treatment experience glioblastoma multiforme treated with 15 MeV fast neutrons / A.IIerskovte. R-Omitz. M.Shell II Cancer. 1982. - Vol-49. N12. - P.2463-2465,

114. Hessel S. Technical prerequisites for Ihe interstitial thermothcrapy using the Nd:YAG laser I S Hessel. F Frank // Optical Fibers Med 1990. - Vol, 12, N11. P,233-238,

115. Hufshov MC. Hypoirartionatioji in glioblastoma multiforme ' M.C.Hulshov, E.C Sehimmcl II Rudjother. Oncol. 2000. - Nü. - P. 143-148,

116. Kelly P.J Stcreotaetie biopsy und rcscetkw of thalumic astrocytomas / P J.Kelly "

117. Neurosurgery -1989 Vol.25. - P 185-195, 162. Kondo S, Human glioroa-speeifie antigens detcclcd by monoclonal antibodies / S.Kondo. S.Miyatake, K.lwasakt //1 Ncurosuig - 1992. - Vol.». - P.506-511.

118. Krauss J.K Movement dborders in astrocytomas of the basal gangha and thalamus / J.K. Krauss, FMbe, A.K.Wokhloo Ii J. Neuro! Neurosurg. Psychiat- 1992 -VoL55 -P-II62-1167

119. Laramore G. Fast neutron and mixed (neutron/photon) beam teletherapy for Grades III and IV astrocyioroas / G, Laramore, E Griffin // Cancer, 1978, -Vol.42, N1 ■ P.96-104.

120. Laramore G. Fast neutron radioiherapy in the United States with emphasis on the university of Washington experiense and RTOG randomi/cd studics / G. Laramore, E.Griffin U P-ion and Heavy ion Radioiherapy. New York, 1983. ■ P 353-362,

121. Locher G Btologicat effeets and iherapeulic possibilities of neutrnns / G.Locher!! Amcr- J. Roentgcnol 1936. - Vd1.36,-p I-I3.

122. Malcolm J.M- Thcmo/olonud: 9 rewire of its use in the treatment of malignant gliomas and fither cancer / J.M.Malcolm // Amcr- i. Cancer. 2002. - Vol l. Nl- P.55-80.

123. Masahiro. Analyse« of 37 cascs of malignant gliomas / Masahiro. Sasahira. Hirobumi H Abstr. 9-th European Congrcss ofNeurosurgery. 1991 - P.215.

124. Menovsky T. Interstitial Loser Thcrmothcrapy in Nenrosurgery a review T Menovsky. J F.Beck. N.J. van Gemen H Acta Ncurochir 1996 - Vol. 138, №9. -P 1019-1026.

125. Nigg D.W. Some recent trends and progress in the physics and biophysics of neutron capture therapy / D.W.Nigg 11 Prog, in Nuclear Encrgic, 1999, Vol,35. N.I. - P.79-127.

126. Oner K Reoperation in the treatment of recurrent inlracranial astrocytoma grade 3 and 4 ! K.Oner, I.OrvuI It Absir, 9-th European Congress of Neurosurgery. 1991 - P.245.

127. Osoba D- Radiotherapy for patient with brain tumors / DOsoba. M.Brada, W.K.Yung tt Eur, J. Cancer 20Q0, - Vol.36. - P.1788-1795.

128. Pancoast I I Treatment of brain tumours by radiation / Pancoast H. H Amer. J, Radiol 1922. - P.42,

129. Parker R. Fast neutron bean radiotherapy of gliablastomc mutri forme / R. Parker, H, Berry, A.Oerdcs H Amer. J. Roentgenol, -1976. Vol.127. N2-- P.331-335

130. Pathology and genetics of Tumours of the Nervous System i Eds P.Kleihues. W K.Cavcnec Lyon: I ARC Press, 2000. - 314 p.

131. Phillips T,L. Braehythcrapy and Hyperthermia for Brain Tumours: the UCSF experience Phillips T.L., Outin P. Sneed P K. H SEEECTRON Brochyther ) ■ 1991.- Vol.5,No.2. PI02-106.

132. Pterre-Kahn A- Surgical managment of brain stem tumor in children / A PierreKahn. D.Rcnicr. C.Sainte-Rose tf Abstr. 9-th European Congress of Neurosurgery. -1991. P. 167

133. Punt CJ. Fotcmustine in patients with relapsing malignant gliomas a phase III trial / CJ.Punt. E.Stnmatakis, B.Gerwtl // Oncol. Rep. 1995. - Vo|.2- -- P.307-308.

134. Koux F.X. Laser interstitial thermotherapy in stercotaciical neurosurgery

135. F,X. Roux, LMcricnne, B.Leriehc// Usera Med Sci, ! 992 - №7 - P 121-126

136. Schobcr R. Fane structure of zonal changes in experimental Nd:YAG laser-induccd interstitial hyperthermia / R.Schober, M.Bcttag, M.Sabel tt Users Surg Med. 1993. - Vol.13, №2. - P.234-241.

137. Seifoheld W.F. Five years of glioblastoma multiforme phase H trial at the radiation therapy (RTOG) / W.F Setferhcld tt Proc. ASCO, 2002. - Vol, 21 P.28I.

138. Shapiro W.R. Advances in Brain Tumour Treatment ' Shapiro W.R. International Brachytherapy: Programme. Abstracts 71* Internal. Brachythcrapy Wording Conference, BaltimoreWashington. USA, 6-8 Sept 1992, USA: Nuclctron-Oldel f, 1992. - Ch. I. - P, M.

139. Silver J-M, Gangltoglioma: a clinical study with long-term follow-up) M,Silver, C E Raulings, E Kossitch // Surg Nctuol, 1991 - Vol,35, - P 261-266

140. Snarskis V. Catifomium-252 and Cabali-60 stereotactic brachytherapy for brain tumours t VSnarskts. V.Atkosius, E Janulionis ft Programme & Abstracts 8th International Brachythcrapy Conference, Nice. France. 25-28 Nov. Nice. 1995,-P.30I.

141. Soloway A. The chemistry of neutron capture Uicrapy ' A.Soloway, W Tjarks. 8 Bamum //Chem. rev 1998. V.98, P 1515-1562

142. Stahl H. Planning and placement of calheter arrays for inlracranial brachythcrapy ' H.Stahl. KMaier-HaulT. P.Wust tt Programme & Abstracts 8th International Brachytherapy Conference, Nice, France, 25-28 Nov Nice, 1995 - P.303.

143. Stone R.S. A preliminary report of the use of fast neutrons in the treatment of malignant disease t R.S.Stone, JI I.Lawrence, A.Aebersold tt Radiol 1940. -Vol.35, №2 - P.322.

144. J 92. Stupp R. Intracranial neoplasms during the first year of life / R Stupp / Proc ASCO. 2001. - Vol.20, - P-232.

145. Stupp R. Radical surgery of brain tumors / R.Stupp M 36№ Ann Meeting of the American Society of Clinical Oncology. New Orleans. USA 20-23 May. USA: 2000, - P.632.

146. Stupp R. Glioblastoma multiforme after RT / R.Stupp H J. Clin. Oncol. 2002 -Vol.20, Ks5. P. 1375-1382.

147. Turaz/i S, The role of radical resection in the managmcru of malignant gliomas S.Turazzi. A.Bricolo, LCristofori // Ahstr 9-th European Congress of Neurosurgery. -1991. P.132,

148. Wambcrsie A. Development of fast neutron therapy worldwide. Radiobiological, clinical and technical aspects/A.Wambcrsie, F.Richard. N.Breteau tt Acta Oncol. -1994.-Vol.33, N3. P.261-274.

149. Wheeler F J, Boron neutron capture therapy; implications of neuiron beam and boron compound characteristics / F J Wheeler, D.W Nigg,, Med Phys, 1999. -VoL26. No.7 - P. 1237-3 244.

150. Yung W. Alfred. Thfltwinl for rtmllBrwmt glinmas I v.i./ W M::cJ .7 Sflnin.

151. OncoE. 2000. - Vol.27. NtJ. suppl 6 - PJ7-M. 2(H Yung WK Chemotherapy by 'Iticmndul tor m i 11.',': brain tumors I W.K.Ywig.