Оптимизация клинико-лабораторных подходов к диагностике вульвовагинальных и цервикальных инфекций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Румянцева, Татьяна Андреевна

• Румянцева, Татьяна Андреевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Румянцева, Татьяна Андреевна

Оглавление...................................................................................................................2

Список сокращений.....................................................................................................4

Введение.......................................................................................................................7

Глава 1. Обзор литературы.......................................................................................17

1.1 Урогенитальная хламидийная инфекция.......................................................18

1.2 Гонококковая инфекция...................................................................................29

1.3 Урогенитальный трихомониаз........................................................................36

1.4 Урогенитальные заболевания, вызванные М. genitalium.............................42

1.5 Вульвовагинальный кандидоз.........................................................................46

1.6 Бактериальный вагиноз....................................................................................52

1.7 Аэробный вагинит............................................................................................59

Глава 2. Характеристика пациентов и методов исследования..............................63

2.1. Характеристика пациенток и методов исследования по группам:.............64

2.2 Статистическая обработка результатов.........................................................78

Глава 3. Результаты исследования...........................................................................80

3.1 Результаты обследования беременных пациенток, обратившихся в клинику акушерства и гинекологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. ...80

3.2 Результаты обследования небеременных пациенток с признаками ВВИиЦИ................................................................................................................109

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.................................................133

4.1 Частота выявления ВВИиЦИ среди беременных и небеременных пациенток..............................................................................................................134

4.2 Влияние ВВИиЦИ на развитие патологии беременности, родов и раннего послеродового периода........................................................................................142

4.3 Сравнение информативности различных методов исследования для выявления ВВИиЦИ.............................................................................................146

4.4 Сравнение информативности исследования биоматериала, полученного из цервикального канала и влагалища, при обследовании беременных и

небеременных пациенток на наличие ВВИиЦИ...............................................156

4.5 Алгоритм обследования пациенток на наличие ВВИиЦИ.........................159

Выводы.....................................................................................................................166

Практические рекомендации..................................................................................168

Список литературы..................................................................................................170

Список сокращений.

BVAB - bacterial vaginosis - associated bacteria (бактерии, ассоциированные с бактериальным вагинозом)

CDC - Centers for Disease Control and Prevention (Центр по контролю и профилактике заболеваемости, США)

IUSTI - International Union Against Sexually Transmitted Infections (Международное сообщество по борьбе с ШИШ)

МОМР - Major Outer Membrane Protein

NASBA (НАСБА) - Nucleic Acid Sequence-Based Amplification (транскрипционно - опосредованная амплификация)

NCMT - выявление ДНК Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis

NICE - National Institute for Health and Clinical Excellence ( Национальный Институт Охраны Здоровья и Совершенствования Медицинской Помощи)

АВ - аэробный вагинит

Аг - антиген

Ат - антитело

ББН - бессимптомное бактериальное носительство БВ - Бактериальный вагиноз в п/зр - в поле зрения

ВБРПП - высокий боковой разрыв плодного пузыря, ВВИиЦИ - вульвовагинальная и цервикальная инфекция ВВК - вульвовагинальный кандидоз

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза,

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ГИ - гонококковая инфекция

Гр- - Грам-отрицательный

Гр+ - Грам-положительный

ГЭ/мл - геномных эквивалентов в миллилитре

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДП - дефект последа,

ДС - диагностическая специфичность

ДЧ - диагностическая чувствительность

И111111 - инфекции, передаваемые половым путём

ИФА - иммуноферментный анализ

КДЛ - клинико-диагностическая лаборатория

ЛПУ - лечебно-профилактические учреждения

ЛЦ - лейкоциты

МАНК - методы амплификации нуклеиновых кислот МИФ - метод микроиммунофлюоресценции

МКБ10 - международной классификацией болезни 10 пересмотра

МТ/мл — микробных тел в миллилитре

ОВУГП - острая внутриутробная гипоксия плода,

ПРПО - преждевременный разрыв плодных оболочек, ПИФ - прямая иммунофлюоресценция ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты ПНР - полимеразная цепная реакция

ПЦР-исследование - молекулярно-биологическое исследование методом ПЦР для определения ДНК возбудителя

ПЭ - послеродовый эндометрит

РНК - рибонуклеиновая кислота

РОДВ -Российское Общество Дерматовенерологов

рРНК - рибосомальная рибонуклеиновая кислота

РТ - ретикулярные тельца

СЗРП - синдром задержки роста плода,

ТСМ- транспортная среда с муколитиком

УЗИ - ультразвуковое исследование

УПМ - условно-патогенные микроорганизмы

УТ - урогенитальный трихомониаз

ХВУГП - хроническая внутриутробная гипоксия плода,

ХИ - хламидийная инфекция

ЧОНРП - частичная отслойка нормально расположенной плаценты, 41IIII1 - частичное плотное прикрепление плаценты, ЭК - эпителиальные клетки ЭТ - элементарные тельца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация клинико-лабораторных подходов к диагностике вульвовагинальных и цервикальных инфекций»

Введение Актуальность темы.

Инфекционные поражения органов нижнего отдела репродуктивной системы - основная причина обращения пациенток за медицинской помощью в амбулаторные учреждения гинекологического профиля. В гинекологической практике наиболее часто встречаются следующие нозологические формы инфекций:

•Бактериальный вагиноз (БВ, распространённость 5-20% [17, 23, 30, 43, 45,86, 117],

•вульвовагинальный кандидоз (ВВК, распространённость 10-20% [13, 21,30, 43]),

•аэробный вагинит (AB, встречается редко [30, 83, 86] распространённость в российской популяции недостаточно изучена),

•инфекции, передаваемые половым путём (Ш11 ill):

Sхламидийная инфекция (ХИ, 66,3 на 100 000 населения) [1],

Sурогенитальный трихомониаз (УТ, 112,2 на 100 000 населения) [1],

Sгонококковая инфекция (ГИ, 38,4 на 100 000 населения) [1],

Sурогенитальные заболевания, вызванные Mycoplasma genitalium (распространённость 5.9% [46, 56, 73, 112]).

Важно отметить, что показатели распространённости отдельных инфекций значительно варьируют в разных исследованиях. Одним из возможных объяснений такой вариабельности может являться разнообразие методов лабораторных исследований, используемых разными авторами.

В 2008г. Фриго Н.В. и соавт. провели анкетирование лабораторий на территории Российской Федерации с целью выявления частоты использования

различных методов диагностики ИППП [52]. Было выявлено, что для диагностики ХИ 96.3% лабораторий определяют антигены (Аг) С. trachomatis методом прямой имунофлюоресценции (ПИФ) и 79.3% лабораторий выявляют специфические иммуноглобулины класса G методом иммуноферментного анализа (ИФА), в то время как в европейских рекомендациях [120], также как и в российских клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов [18] указано, что определение ДНК возбудителя при молекулярно-биологическом исследовании (МБИ), в том числе, полимеразной цепной реакцией (ПНР), - единственные рекомендованные для выявления С. trachomatis^в РФ используется в 46.3% лабораторий). Для диагностики УТ в подавляющем большинстве лабораторий РФ (74%) используется определение иммуноглобулинов класса G методом ИФА (в то время как в рекомендациях РОДВ [18], как и в европейских рекомендациях [166] указаны следующие методы: определение морфотипа методом микроскопии нативного/окрашенного препарата, определение ДНК Т. vaginalis с использованием МБИ, получение чистой культуры Т. vaginalis при культуральном исследовании (КИ)). Для диагностики ГИ, по данным анкетирования, в 75% лабораторий используется получение чистой культуры возбудителя при КИ (рекомендации РОДВ [18] и рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) [62] предписывают определение морфотипа при микроскопии окрашенного препарата, выявление ДНК N.gonorrhoeae с использованием МБИ, получение чистой культуры N.gonorrhoeae при КИ), однако многие лаборатории в качестве скринингового метода используют микроскопию окрашенного препарата, характеризующуюся низкой диагностической чувствительностью (ДЧ) (45-64%) при обследовании бессимптомных лиц на ГИ [43]. Для выявления возбудителей ИППП в большинстве лабораторий РФ используются методы, характеризующиеся низкими показателями ДЧ и ДС, что приводит к неэффективной диагностике, отсутствию терапии и, соответственно, развитию таких осложнений, как воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), бесплодие,

преждевременные роды, послеродовая и неонатальная инфекция [7, 22, 30, 32, 33,66, 120, 156, 164, 166, 176].

При обследовании беременных женщин, согласно нормативным документам (приказ №572н МЗ РФ), следует производить только микроскопию вагинального мазка при первичном обращении и в сроке 30 недель. Известно, что информативность такого исследования для выявления возбудителей инфекционной патологии у бессимптомных лиц невелика [43, 118], а отдельных возбудителей (С. trachomatis, М. genitalium) выявить при рутинной микроскопии невозможно [18, 43, 118].

В международных рекомендациях также нет единства в вопросе объёма обследования беременных женщин. Так, в рекомендациях CDC [66] указано, что скрининг ХИ у беременных является обоснованным, в то время как в рекомендациях ВОЗ [118] и рекомендациях NICE [60] выявление C.trachomatis считается необоснованным. По сложившейся в РФ практике беременной женщине проводят больший объем исследований, чем указано в приказах. Вопрос, какие конкретно исследования считать целесообразными и как их проводить, остаётся открытым.

Оценить точную частоту использования различных методов диагностики для инфекций, ассоциированных с условно-патогенной флорой, не представляется возможным. Однако возможно провести сравнение между рекомендованными методами и методами, указанными в научных публикациях последних лет.

Так, для диагностики БВ европейские рекомендации описывают клинические критерии Amsel (наличие гомогенных выделений, повышение pH вагинального отделяемого, положительный «аминный тест», наличие «ключевых клеток» при микроскопии), а также микроскопию с оценкой баллов Nugent («золотой стандарт» диагностики БВ) [166], рекомендации РОДВ - критерии Amsel, микроскопию с оценкой баллов Nugent, МБИ (без детального описания конкретных методик, подходов и интерпретации результатов) [18]. КИ не

рекомендовано как метод диагностики ни в одном источнике [18, 23, 43, 118]. Стоит отметить, что баллы Nugent («золотой стандарт» в европейских странах и США) в России практически не используются не только в рутинной практике, но и в научных работах.

Единства в вопросе необходимости обследования беременных на наличие БВ также не достигнуто. В европейских рекомендациях [118] показано, что «бессимптомный БВ» может приводить к развитию осложнений беременности, в то время как в американских национальных руководствах [60, 66] отмечается, что рутинное обследование беременных с целью выявления бессимптомного БВ неоправданно.

Для диагностики ВВК рекомендованы микроскопия, КИ [118], в рекомендациях РОДВ и проекте национального стандарта присутствуют и МБИ [18]. В научных публикациях наиболее часто используют микроскопию окрашенного препарата и КИ [21], однако некоторые авторы применяют МБИ [12], другие же не указываю метод идентификации грибов рода Candida [25]. Данных по оценке ДЧ и ДС используемых МБИ (ПЦР) в литературе не встречается.

Очевидно, что в используемых методах диагностики как БВ, так и ВВК существует значительная гетерогенность. Не во всех случаях понятно, чем руководствуются врачи, выбирая тот или иной метод для постановки диагноза. Эффективность лабораторного обследования принципиально важна, т.к. условно-патогенные микроорганизмы (УПМ) могут приводить к развитию ряда тяжелейших осложнений: послеродовый эндометрит (ПЭ), ВЗОМТ, самопроизвольный аборт, преждевременные роды [7, 22, 30, 32, 33, 66, 120, 166].

Стоит отметить, что для ряда инфекций «золотым стандартом» диагностики считается микроскопия. Однако информативность этого метода в значительной

степени зависит от квалификации персонала, уровня стандартизации и используемого материального обеспечения.

Цель и задачи планируемого исследования.

Цель: Разработка подходов к диагностике вульвовагинальной и цервикальной инфекции в акушерской и гинекологической практике с применением молекулярно-биологических исследований.

Задачи:

^Определить и сопоставить диагностическую чувствительность (ДЧ), диагностическую специфичность (ДС) клинического,

микроскопического, культурального, молекулярно-биологического методов в диагностике вульвовагинальной и цервикальной инфекции.

^Определить частоту выявления инфекций, передаваемых половым путём (хламидийная инфекция, гонококковая инфекция, урогенитальный трихомониаз, заболевания, вызываемые М. genitalium), ■ а также бактериального вагиноза, вульвовагинального кандидоза, аэробного вагинита среди беременных пациенток, также пациенток с признаками вульвовагинальной и цервикальной инфекции, обратившихся к гинекологу.

^ Оценить информативность обследования пациенток с целью выявления генитальных инфекций с применением МБИ при исследовании биоматериала, полученного из цервикального канала и влагалища.

^ Оценить влияние различных типов нарушения микрофлоры влагалища на развитие осложнений беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периода.

^Предложить оптимальную тактику обследования пациенток с учётом информативности каждого метода.

Научная новизна.

Впервые проведено сравнение молекулярно-биологического исследования, разработанного в России, для диагностики БВ с критериями Amsel и микроскопией с оценкой по баллам Nugent («расширенный золотой стандарт»). Для данного вида исследования предложена клиническая интерпретация получаемых результатов. Впервые в РФ проведена оценка частоты выявления БВ с использованием валидированного молекулярно-биологического метода. Впервые в РФ проведена оценка частоты выявления инфекции, ассоциированной с М. genitalium, среди беременных пациенток, а также пациенток с признаками вульвовагинальной и цервикальной инфекции (ВВИиЦИ). Впервые проведено сравнение информативности МБИ при исследовании биологического материала, полученного из различных локусов (цервикальный канал, влагалище), при обследовании беременных женщин.

Практическая значимость

SB результате исследования определен объем как скринингового обследования беременных женщин, так и обследования пациенток, предъявляющих жалобы на наличие выделений из влагалища, зуд, жжение и т.д.

^Установлена распространенность возбудителей ВВИиЦИ в двух изученных популяциях.

SОпределена информативность методов, применяемых для выявления возбудителей ВВИиЦИ.

^Показано, что использование количественного мультиплексного ПЦР-исследования для диагностики БВ обеспечивает высокие показатели ДЧ и ДС и, соответственно, может быть рекомендовано для постановки диагноза.

^Установлено, что хламидийная инфекция (в том числе бессимптомная) приводит к развитию осложнений беременности, а потому скрининг хламидийной инфекции необходим всем беременным

пациенткам. В то же время, скрининговое обследование беременных пациенток на наличие других возбудителей ВВИиЦИ с применением молекулярно-биологических исследований не может считаться целесообразным.

^Установлено, что при обследовании как беременных, так и небеременных пациенток с применением молекулярно-биологических исследований методом ПЦР нет необходимости в получении цервикального биоматериала.

Положения, выносимые на защиту

^Молекулярно-биологическое исследование (в частности, полимеразная цепная реакция) - наиболее информативный метод диагностики вульвовагинальной и цервикальной инфекции.

■^При обследовании пациенток на наличие вульвовагинальной и цервикальной инфекции с применением молекулярно-биологических исследований следует исследовать биоматериал, полученный из влагалища

^Ряд осложнений беременности, родов, послеродового периода ассоциированы с хламидийной инфекцией, вульвовагинальным кандидозом, наличием >50ЛЦ в п/зр при микроскопии и выявлением 3 и более микроорганизмов при культуральном исследовании

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. Автором лично производился отбор, обследование и лечение 400 пациенток, обратившихся в Научно-Консультативный Клинико-Диагностический Центр ФБУН ЦНИИ

Эпидемиологии. При обследовании 274 пациенток НИИ Акушерства и Гинекологии им. Д.О. Отта автор выполнял молекулярно-биологические исследования, анализ и статистическую обработку данных. При обследовании 677 пациенток клиники акушерства и гинекологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова автор осуществлял все молекулярно-биологические исследования, ретроспективный анализ историй болезни, анализ и статистическую обработку данных. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-бактериологической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрение в практику.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 11-ом всемирном конгрессе Ш8Т1, Кейптаун, ЮАР, 2009, 25-ом европейском конгрессе Ш8Т1, Тбилиси, Грузия, 2010, И Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты дерматовенерологии», Москва, 2010, конференции «Молекулярная диагностика -2010», Москва, конференции «Вопросы качества оказания медицинской помощи при инфекциях, передаваемых половым путем», Архангельск, 2010, IV междисциплинарной научно-практической конференции, Москва, 2011, конференции «Алгоритмы диагностики и лечения инфекций, передаваемых половым путем», Челябинск, 2011, конференции «Актуальные вопросы оказания дерматовенерологической помощи в Архангельской области», Архангельск, 2011, национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства», Санкт-Петербург, 2011, конгрессе ЕвроАзиатской Ассоциации Дерматологов, Москва, 2012, IV Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2012, конференции «Инфекции и инфекционный контроль в акушерстве и гинекологии», Москва, 2012, 27-ом европейском конгрессе Ш8Т1, Анталия,

Турция, 2012, 13-ом всемирном конгрессе IUSTI, Мельбурн, Австралия, 2012, 14-ом всемирном конгрессе IUSTI, Вена, Австрия, 2013, 8-ой Европейской конференции по инфекционным болезням в акушерстве и гинекологии, Лондон, 2013, Конференции молодых учёных и специалистов, посвящённая 50-летию ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора «Новые научные достижения молодых ученых в эпидемиологии, клинике, диагностике, лечении и профилактике инфекционных болезней», Москва, 2013, VIII Международной научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014», Москва.

Апробация диссертации состоялась на научно-методической конференции кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова 25 июня 2014 года.

Внедрение результатов исследования в практику

Данная работа является фрагментом комплексной темы кафедры «Разработка и внедрение современных технологий для профилактики, диагностики и лечения различных нарушений репродуктивного здоровья женщин» 01.200.11045. Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в клиническую практику акушерских отделений Клиники акушерства и гинекологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова. Материалы диссертации используются при обучении студентов и клинических ординаторов. Материалы диссертации включены в сертификационных циклах тематического усовершенствования «ПЦР диагностика инфекционных заболеваний» (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии). На основании результатов исследования получено регистрационное удостоверение на набор реагентов (РУ № ФСР 2012/13616) для диагностики бактериального вагиноза; подана заявка на выдачу евразийского патента на изобретение (регистрационный номер 2014000060). Набор реагентов применяется более, чем в 100 Лабораториях РФ для диагностики БВ.

Публикации результатов работы

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ в отечественной и зарубежной печати, из них 5 в журналах, рекомендованных ВАК России.

Структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики пациентов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждений, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 197 страницах компьютерного текста, содержит 34 таблицы, 19 рисунков. Список литературы включает 199 источника: 53 отечественных и 146 зарубежных авторов.

Глава 1. Обзор литературы.

Инфекции влагалища и шейки матки у женщин: проблемы диагностики и скрининга пациенток гинекологического профиля и беременных женщин.

Известно, что во всём мире более 50% обращений к гинекологу связано с инфекционной патологией влагалища и/или шейки матки [166]. К наиболее распространённым инфекционным поражениям нижних отделов урогенитального тракта относятся ХИ, ГИ, УТ, урогенитальные заболевания, вызванные М. genitalшm, БВ и ВВК [22]. Адекватное выявление и своевременное лечение необходимо не только для избавления пациенток от неприятных симптомов, но и для предотвращения развития осложнений со стороны органов репродуктивной системы. В отсутствие терапии инфекции урогенитального тракта могут приводить к бесплодию, осложнениям беременности, а также вызывать тяжелые заболевания новорожденных [30, 33]. В связи с этим, вопросы рациональной диагностики весьма актуальны. Необходимо построение алгоритмов обследования отдельных групп пациенток с использованием наиболее информативных лабораторных методов, что позволит проводить своевременное лечение и, соответственно, предотвратить развитие осложнений. Для отдельных инфекций (например, урогенитальная ХИ) во многих странах разработаны скрининговые программы ввиду высокой социальной значимости вызываемых ими осложнений [66].

1.1 Урогенитальная хламидийная инфекция.

Хламидийная инфекция (ХИ) - инфекционное заболевание, передаваемое половым путём; возбудителем является Chlamydia trachomatis [66, 118, 120].

С.trachomatis - грамотрицательная бактерия, относится к порядку Chlamydiales [43, 120]. В 1999 году была предложена классификация, в соответствии с которой к порядку Chlamydiales были отнесены облигатные внутриклеточные бактерии с уникальным двухфазным циклом развития и сходством 16S и 23S рРНК на 80% и более. Внутри данного порядка выделяют четыре семейства, однако клиническое значение имеют только представители семейства Chlamydiaceae [89].

На основании вариабельности антигенных участков основного протеина внешней мембраны (Major Outer Membrane Protein - MOMP) выделяют 18 сероваров С. trachomatis [152]. Серовары А-С вызывают заболевание глаз -трахому (эндемична в Эфиопии, Нигерии, Индии, Китае, Судане; в России не регистрируется) [175], серовары D-K вызывают урогенитальную инфекцию и, значительно реже, поражение глаз (хламидийный конъюнктивит), серовары L1,L2 и L3 приводят к развитию более инвазивного заболевания — венерической лимфогранулёмы (эндемична для стран Южной Америки, Западной и Восточной Африки, Юго-Восточной Азии) [143], однако в 20042006гг был зарегистрирован ряд вспышек в Европе (18 стран) среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами [145]. В России не было зарегистрировано ни одного случая, однако стоит принимать во внимание, что первый высокочувствительный метод лабораторной диагностики был разработан только в 2012 году [48].

Инфицирование человека хламидиями начинается с эндоцитоза элементарных телец (инфекционная, метаболически неактивная, резистентная к факторам внешней среды форма) с формированием вакуоли внутри клеток-мишеней (эпителия урогенитального тракта). Далее происходит трансформация

в метаболически активные неинфекционные ретикулярные тельца, которые используют субстраты клетки-хозяина для синтеза мРНК, белков и протеинов, но не способны к синтезу энергетических субстратов («энергетические паразиты»). Ретикулярные тельца размножаются путём бинарного деления, образуя большое количество инфекционных элементарных телец. Жизненный цикл заканчивается выходом элементарных телец из инфицированной клетки и гибелью клетки хозяина [15].

Классификация урогенитальной ХИ в соответствии с международной классификацией болезни 10 пересмотра (МКБ10) представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Классификация урогенитальной ХИ.

Шифр Нозологическая форма

А55 Хламидийная лимфогранулёма (венерическая)

А56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путём

А56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта

А56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов

А56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточнённая

А56.3 Хламидийная инфекция аноректальной области

А56.4 Хламидийный фарингит

А56.8 Хламидийные инфекции, передающиеся половым путём, другой локализации

В практике акушера-гинеколога наибольшее значение имеют серовары D-K, приводящие к развитию заболеваний, относящихся к шифру А56 в соответствии с МКБ10.

С клинической точки зрения урогенитальная ХИ подразделяется на осложнённую и неосложнённую. В большинстве случаев (до 90%) ХИ у женщин протекает бессимптомно [120]. При симптоматичном течении инфекционного процесса развивается цервицит, уретрит, проктит, фарингит. Наиболее частыми жалобами пациенток являются следующие: выделения из влагалища (часто гнойные), дизурия, боль внизу живота, диспареуния, нерегулярные кровянистые выделения из влагалища [120, 194]. В случае длительной персистенции возбудителя ХИ могут развиваться такие осложнения как воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), перигепатит, бесплодие, эктопическая беременность, конъюнктивит, реактивный артрит [7, 43, 47, 118, 120, 130, 190 ]. Стоит отметить, что развитие осложнений возможно и при бессимптомном течении инфекции [120]. Урогенитальная ХИ, не пролеченная во время беременности, может приводить к развитию конъюнктивита, пневмонии, вульвовагинита, фарингита у новорожденных [7, 30,31,32].

Распространённость урогенитальной ХИ в 2011г. представлена в таблице 2.

Таблица 2.

Распространённость урогенитальной ХИ в России [1], США [165] и странах Европы [88] в 2011 году (на 100 000 населения)

Россия США Европа *

65.9 453.4 395.55

*на примере Швеции

Интересно отметить, что заболеваемость ХИ в США и Европе выше таковой в России. Трудно предположить, что такое положение дел связано с более налаженной диагностикой и, соответственно, лечением ХИ в России. Важно отметить, что как в США, так и в некоторых странах Европы внедрены системы

скрининга ХИ, что, скорее всего, и приводит к выявлению большего числа случаев заболевания [130]. В России системы скрининга не существует. Более того, не все выявленные случаи подвергаются регистрации, что и приводит к заниженным показателям распространённости инфекции. Стоит также упомянуть большое количество стран с нулевой заболеваемостью некоторыми ИППП (Казахстан, Кыргызстан, Сербия) по данным ВОЗ [11, 88, 97]. В этих странах (возможно, в существенно большем масштабе), так же, как и в России, существует проблема диагностики и регистрации ИППП. Кроме неоптимальной системы учёта ИППП вклад в данные официальной статистики вносят и используемые методы лабораторной диагностики с неоптимальными диагностическими характеристиками.

Для визуального выявления С.trachomatis возможно применение световой или люминесцентной микроскопии. При использовании световой микроскопии анализируют фиксированный препарат биологического материала, окрашенный по Романовскому-Гимзе, в котором выявляют измененные клетки цилиндрического эпителия, содержащие ЭТ и РТ С. trachomatis, получившие название телец Гальберштедтера-Провачека. Диагностическая чувствительность исследования не превышает 10%. Распространенным приемом выявления хламидий является определение Аг микроорганизма методом ПИФ. С помощью люминесцентной микроскопии в препарате, обработанном флуоресцентно-меченными Ат к хламидиям, по характерному свечению обнаруживаются ЭТ С. trachomatis. Микроскопические исследования, в первую очередь ПИФ, достаточно просты в исполнении и не требует дорогостоящего оборудования, однако весьма требовательны к качеству полученного биологического материала, технике нанесения препарата на стекло и специфичности используемых Ат. Материал для выполнения ПИФ должен содержать достаточное количество клеток цилиндрического эпителия, его забирают из цервикального канала (по показаниям - из уретры) и у мужчин из передней уретры. Для интерпретации результата необходимо наличие в препарате не менее 5-10 клеток цилиндрического эпителия (отражает качество

получения биоматериала) в поле зрения и не менее 10 флуоресцирующих ЭТ. Диагностическая чувствительность метода ПИФ варьирует в широких пределах -от 10 до 65%. Максимальная чувствительность и специфичность метода отмечена у пациентов с клиническими проявлениями инфекции и высокой бактериальной нагрузкой, минимальная - при бессимптомных или малосимптомных формах [18, 43, 118, 120].

Для культивирования С. trachomatis в условиях in vitro используются чувствительные к микроорганизму эукариотические клеточные линии — HeLa, McCoy, L-929 в которых происходит развитие хламидий. В процессе исследования ЭТ, содержащиеся в биологическом материале, инфицируют чувствительные клетки культуры и размножаются в них. Через 48-72 часа после заражения в культуре накапливаются клетки, содержащие включения — размножившиеся РТ и ЭТ. Результат КИ оценивается визуально при использовании метода ПИФ с помощью люминесцентной микроскопии. КИ долгое время рассматривалось в качестве «золотого стандарта» диагностики, поскольку обладало большей чувствительностью по сравнению с методом световой микроскопии и иммунологическими методами при практически 100% специфичности. Однако эффективность метода в значительной степени зависит от состояния используемой клеточной линии - ее жизнеспособности и восприимчивости к инфицированию хламидиями, на которые могут оказывать негативное влияние продукты жизнедеятельности, содержащиеся в биологическом материале, антибиотики, местные бактерицидные препараты, химические компоненты урогенитальных зондов и тампонов, и др. Другим важным условием является сохранение жизнеспособности самих хламидий в исследуемом биологическом материале. Диагностическая чувствительность метода с учетом указанных выше факторов варьирует от 40 до 85% [18, 43, 118, 120].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Румянцева, Татьяна Андреевна, 2015 год

Список литературы.

1 .Александрова, Г. А. Ресурсы и деятельность медицинских организаций дермато-венерологического профиля. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, заразными кожными болезнями и болезнями кожи: Отчет Министерства Здравоохранения Российской Федерации / Г.А. Александрова, A.A. Кубанов, JI.E. Мелехина, Г.С. Лебедев, Е.В. Огрызко, H.A. Кадулина, А.Н. Кантеева -М., 2012.-240 с.

2. Анкирская, A.C. Аэробные вагиниты в структере оппортунистических инфекций влагалища. Дискуссионный вопрос нозологической терминологии / A.C. Анкирская, В.В. Муравьева, Т.Э. Карапетян // Акушерство и гинекология. -2013. - № 1.-С. 107-110.

3.Байрамова, Г.Р. Хронический рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз: принципы диагностики и возможности терапии / Г.Р. Байрамова // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 6. - С. 64-66.

4.Голубничая, В.Н. Особенности иммунного ответа при вагинальном кандидозе и Сага#£/а-носительстве у беременных женщин / В.Н. Голубничая, H.H. Каплин // Проблемы медицинской микологии. - 2010. -№ 1. - С. 24-26.

5. Гомберг, М.А. Бактериальный вагиноз и новые инфекции, с ним ассоциированные / М.А. Гомберг // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - № 2. - С. 32-34.

6. Гомберг, М.А. Бактериальный вагиноз и трихомониаз: ведущие мировые руководства по тактике ведения и принципах терапии таких пациентов / М.А. Гомберг // Антибиотики и химиотерапия. — 2013. - № 1 -2.-С. 19-26.

7. Гомберг, М.А. Хламидийная инфекция в современной гинекологии: основные аспекты профилактики и лечения воспалительных заболеваний органов малого таза / М.А. Гомберг, А.Е. Гущин // Гинекология. - 2012. -№ 4. - С. 22-24.

8. Гущин, А.Е. Разработка проекта стандартизованной аналитической технологии "Молекулярно-биологическое исследование для выявления ДНК возбудителей инфекций, передаваемых половым путём" / А.Е. Гущин, П.Г. Рыжих, Н.С. Анисимова, М.Г. Творогова, Г.А. Шипулин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 9. - С. 62.

9. Гущин, А.Е. Изучение распространенности возбудителей ИППП (С. trachomatis, N. gonorrhoeae, М. genitalium, Т. vaginalis) с помощью ПЦР в реальном времени в формате «МУЛЬТИПРАЙМ» / А.Е. Гущин, П.Г. Рыжих, Ю.А. Савочкина, О.Ю. Шипулина, Г.А. Шипулин // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - № 4. - С. 90-94.

Ю.Ермоленко, Д.К. Урогенитальный трихомониаз : Пособие для врачей / Д.К. Ермоленко, В.А. Исаков, С.Б. Рыбалкин, Т.С. Смирнова, Ю.Ф. Захаркив - С.-Петербург: Великий Новгород, 2007.- 96 с.

11 .Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем. // Официальный сайт ВОЗ. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http ://data.euro.who.int/cisid/?TabID=6 7.

12. Игнатовский, A.B. Вульвовагинальный кандидоз - практические аспекты / A.B. Игнатовский, Е.В. Соколовский // Кашкинские чтения. XVI Научно-практическая конференция по медицинской микологии. -2013.-№2.-С. 80.

13.Савичева, A.M. Кандид озный вульвовагинит. Методические рекомендации для врачей. / A.M. Савичева, В. И. Кисина, Е.В. Соколовский и др. - С.-Петербург: Н-Л, 2009. - 88 с.

14. Карапетян, Т.Э. Хламидиоз и бактериальный вагиноз у беременных. Оценка клинической значимости новых методов экспресс-диагностики / Т.Э. Карапетян, В.В. Муравьева, Л.В. Румянцева // Инфекционные болезни. -2009. — № 1, Приложение. - С. 90.

15.Караулов, A.B. Установление генотипических и фенотипических свойств возбудителя и его филогенетического положения в семействе

Chlamydiacea штаммов хламидий, выделенных от обезьян и человека с хламидийной патологией / A.B. Караулов, В.В. Слободенюк, В.А. Алешкин, О.Г. Гречишникова, С.С. Афанасьев и соавт. // Вестник Российской АМН. - 2011. - № 7. - С. 16-21.

16. Кира, Е.Ф. Неспецифический вагинит и его влияние на репродуктивное здоровье женщины (обзор литературы) / Е.Ф. Кира // Проблемы репродукции. -2008. - № 5. - С. 8-14.

17. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира- М.: Медицинское информационное агентство, 2012. - 472 с.

18. Клинические рекомендации. Ведение больных инфекциями, передаваемыми половым путём, и урогентиальными инфекциями. / под обш. ред. Кубановой A.A. - М.: Деловой экспресс, 2012.-112с.

19. Кубанова, A.A. Современные направления лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путём / A.A. Кубанова, Н.В. Фриго, C.B. Ротанов, B.C. Соломка, К.И. Плахова и соавт. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 5. - С. 54-63.

20. Кузнецова, И.В. Бактериальный вагиноз и вульвовагинальный кандидоз: оптимальные схемы лечения больных с сочетанной инфекцией / И.В. Кузнецова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - № З.-С. 42-46.

21. Кузьмин, В.Н. Вульвовагинальный кандидоз: от традиционных представлений к современным тенденциям / В.Н. Кузьмин // Гинекология. -2011. - № 3. - С. 50-54.

22. Кэмпелл, С. Гинекология от десяти учителей / С. Кэмпелл, Э. Монг - М.: Медицинское информационное агенство, 2003. - 330с.

23. Лабораторная диагностика бактериального вагиноза: методические рекомендации / под общ. ред. Савичевой A.M. - С.-Петербург: Н-Л, 2011. -28с.

24. Мавзютов, А.Р. Бактериальный вагиноз: этиопатогенетические аспекты / А.Р. Мавзютов, К.Р. Бондаренко, В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2007. - № 6. - С. 93100.

25. Малова, И.О. Вульвовагинальный кандидоз и беременность: эффективность натамицина / И.О. Малова, Ю.А. Кузнецова // Научно-практическая конференция по медицинской микологии (XIII Кашкинские чтения). -2010. - С. 108

26. Мальбахова, Е.Т. Вульвовагинальный кандидоз: видовое разнообразие и чувствительность к противогрибковым препаратам / Е.Т. Мальбахова, В.Г. Арзуманян, JI.M. Комиссарова, Т.Э. Карапетян // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 4. - С. 44-46.

27. Махлай, Н.С. Разработка селективной питательной среды для культивирования Т. vaginalis / Н.С. Махлай, В.Н. Вербов // Здоровье населения и среда обитания. - 2011. - № 8. - С. 7-9.

28. Менухова, Ю.Н. Бактериальный вагиноз: этиопатогенез, клинико-лабораторные особенности / Ю.Н. Менухова // Журналъ акушерства и женских болезней. - 2013. - № 4. - С. 79-87.

29. Мирзабалаева, А.К. Кандидоз гениталий и бактериальный вагиноз в практике акушера - гинеколога / А.К. Мирзабалаева, Ю.В. Долго-Сабурова // Проблемы медицинской микологии. - 2004. - № 3. -С. 18-24.

30. Никонов, А.П. Инфекции в акушерстве и гинекологии: диагностика и антимикробная химиотерапия: пособие для врачей / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова, Р.А. Чилова, А.И. Ищенко, В.В. Рафальский - М.:ПАгРИ, 2006. - 28с.

31. Никонов, А.П. Актуальные вопросы лечения хламидийной инфекции у беременных женщин / А.П. Никонов, Р.А. Чилова, М.В. Остроумова, О.У. Стецюк, И.В. Андреева // Лечащий врач. - 2010. - № 3. - С. 42-45.

32. Никонов, А.П. Лечение хламидийной инфекции у беременных женщин / А.П. Никонов, P.A. Чилова, М.В. Остроумова, О.У. Стецюк, И.В. Андреева // Гинекология. - 2009. - № 5. - С. 50-52.

33. Новак, Э. Гинекология по Эмилю Новаку / Э. Новак — М.: Практика, 2001. -892с.

34. Приказ МЗ РФ №64 от 21 февраля 2000г. "Об утверждении номенклатуры клинических лабораторных исследований".

35. Прилепская, В.Н. Вульвовагинальный кандидоз: принципы диагностики и лечения (в помощь практикующему врачу) / В.Н. Прилепская // Фарматека. - 2010. - № 14. - С. 54-59.

36. Прилепская, В.Н. Вульвовагинальный кандидоз: клинические и терапевтические аспекты / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Гинекология. - 2011. - № 4. - С. 47-49.

37. Прилепская, В.Н. К вопросу о роли генитальных микоплазм в урогенитальной патологии / В.Н. Прилепская, В.Н. Кисина, Е.В. Соколовский, A.M. Савичева, М.А. Гомберг, А.Е. Гущин и соавт. // Гинекология. - 2007. - № 9(1). - С. 31-38.

38. Проект национального стандарта "Другие невоспалительные болезни влагалища. (Бактериальный вагиноз) // Врач. - 2009. - № 1. - С. 52-66.

39. Проект национального стандарта "Урогенитальный трихомониаз. Неосложненная форма" // Врач. - 2008. - специальный выпуск. - С. 48-64.

40. Пунченко, O.E. Устойчивость к антимикотикам Candida spp. в Колпинском районе Санкт-Петербурга / O.E. Пунченко, С.Е. Морозова // XV Кашкинские чтения. Тезисы докладов. - С. 121

41. Рахматулина, М.Р. Бактериальный вагиноз, ассоциированный с Atopobium vaginae: современные принципы диагностики и терапии / М.Р. Рахматулина, К.И. Плахова // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С. 88-92.

42. Решетько, O.B. Бактериальный вагиноз при беременности: современное состояние проблемы и значение фармакотерапии / О.В. Решетько, К.А. Луцевич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2007. - № 4. - С. 337-350

43. Руководство по лабораторной диагностике инфекций урогенитального тракта / под общ. ред. Домейки М., Савичевой А. М. — С.-Петербург: Н-Л, 2012. - 288с.

44. Рыжих, П.Г. Определение и сравнительный анализ пределов детекции микроскопии нативного и окрашенного препаратов, ПЦР, НАСБА для выявления Т. vaginalis / П.Г. Рыжих, А.Е. Гущин, Г.А. Шипулин // Молекулярная диагностика - 2010.VII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием. Сборник трудов. -2010. - С. 241-244.

45. Савичева, A.M. Бактериальный вагиноз и беременность (обзор литературы) / A.M. Савичева, Е.В. Шипицына // Гинекология. - 2012. -№3,-С. 38-43.

46. Савичева, A.M. Лечение инфекций, ассоциированных с Mycoplasma genitalium / A.M. Савичева, E.B. Шипицына // Гинекология. - 2013. - № 2. -С. 51-54.

47. Савичева, A.M. Лабораторная диагностика урогенитальной ХИ: методические рекомендации для врачей / A.M. Савичева, Е.В. Шипицына, Е.В. Соколовский, М.А. Башмакова, Т.С. Смирнова, A.A. Крысанова и соавт. - С.-Петербург: Н-Л, 2009. - 56с.

48. Савочкина, Ю.А. Разработка набора реагентов для диагностики хламидийной лимфогранулемы (венерической) методом ПЦР с гибридизациооно-флуоресцентной детекцией Молекулярная диагностика

2010. VII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием / Ю.А. Савочкина, А.Е. Гущин, Г.А. Шипулин // Молекулярная диагностика - 2010. VII Всероссийская научно-

практическая конференция с международным участием. Сборник трудов. -2010.-С. 247-249.

49. Серова, О.Ф. Бактериальный вагиноз: лечение и профилактика / О.Ф. Серова, Н.В. Зароченцева, Н.С. Меньшикова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - № 1. - С. 84-86.

50. Соколовский, Е.В. Гонококковая инфекция: ведение больных рекомендации для врачей / Е.В. Соколовский, A.M. Савичева, В.И. Кисина, Н.Н. Потекаев, М. Домейка - С.-Петербург: ФОЛИАНТ, 2008.- 120с.

51.Тютюнник, В.Л. Неспецифический вагинит: этиология, патогенез, клиника, диагностика, современные принципы лечения / В.Л. Тютюнник, О.И. Михайлова, М.К. Меджидова // Акушерство и гинекология. — 2011.-№7-2.-С. 92-96.

52. Фриго, Н.В. Лабораторная диагностика ИППП в Российской Федерации. Результаты национального исследования / Н.В. Фриго, Р. С. Ротанов, И.И. Лесная, О.А. Полетаева, С.А. Полевщикова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. - № 5. — С. 33-41.

53. Хрянин, A. Mycoplasma genitalium - новый патогенный микроорганизм, передаваемый половым путем? / А. Хрянин, О. Решетников // Врач. - 2011. - № 13. - С. 27-31.

54. Allsworth, J.E. Severity of bacterial vaginosis and the risk of sexually transmitted infection / J.E. Allsworth, J.F. Peipert // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2011. - 205. - С. 113.el-l 13.e6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.060

55. Amsel, R. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations / R. Amsel, P.A. Totten, C.A. Spiegel, K.C. Chen, D. Eschenbach, K.K. Holmes // American Journal of Medicine. - 1983. - 74. -C. 14-22. doi: 10.1016/0002-9343(83)91137-3

56. Andersen, B. Mycoplasma genitalium: prevalence and behavioural risk factors in the general population / B. Andersen, I. Sokolowski, L. 0stergaard, J. Kjolseth Moller, F. Olesen, J.S. Jensen // Sexually Transmitted Infections. -2007. - 83(3). - C. 237-241.

57. Anderson, M. Are vaginal symptoms ever normal? A review of the Literature / Anderson M., Karasz A. // Medscape General Medicine. - 2004. -6(4). - C. 49

58. Anderson, M. How do clinicians manage vaginal complaints? An Internet survey / Anderson M., Karasz A. // Medscape General Medicine. — 2005. - 7(2). - C. 61

59. Anderson, M. Evaluation of vaginal complaints / Anderson M., Karasz A., Cohrssen A. // Journal Of The American Medical Association. - 2004. -Vol 291, No. 11. -C. 1368-79.

60. Antenatal care. Routine care for healthy pregnant woman. - United Kingdom: Excellence, N. I. C. E., 2008. - 53C.

61. Beverly, E. Sha. Utility of Amsel Criteria, Nugent Score, and Quantitative PCR for Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, and Lactobacillus spp. for Diagnosis of Bacterial Vaginosis in Human Immunodeficiency Virus-Infected Women / Beverly E. Sha, Hua Y. Chen, Qiong J. Wang, M. Reza Zariffard, Mardge H. Cohen, Gregory T. Spear. // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - vol. 43 no. 9. - C. 4607-4612

62. Bignell, C. 2012 European Guideline on the Diagnosis and Treatment of Gonorrhoea in Adults / C. Bignell, M. Unemo // International Journal of STD & AIDS. -2013. - vol. 24 no. 2. - C. 85-92.

63. Bongaerts, M. Evaluation of the Siemens VERS ANT® CT/GC DNA 1.0 assay (kPCR) for detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae / M. Bongaerts, J.H. Van de Bovenkamp, S.A. Morre, M.E. Manders, E.R. Heddema // Journal of Microbiological Methods. - 2011. -87(2). - C. 139-42. doi: 0.1016/j.mimet.2011.09.001.

64. Boyadzhyan, B. Comparison of the APTIMA CT and GC assays with

the APTIMA Combo 2 assay, the Abbott LCx assay, and direct fluorescent-antibody and culture assays for detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae / B. Boyadzhyan, T. Yashina, J. H. Yatabe, M. Patnaik, C. S. Hill //Journal of Clinical Microbiology. - 2004. -42. - C. 3089-3093.

65. Bristow, C.C. The etiology of vaginal symptoms in rural Haiti / C.C. Bristow, T. Desgrottes, L. Cutler, D. Cutler, K. Devarajan, O. Ocheretina, J.W. Pape, J.D. Klausner // International Journal of STD & AIDS. - 2013.- [Epub ahead of print]

66. Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Disease Treatment Guidelines, 2010. / USA:MMWR, 2010.-116c.

67. Cheng, A. Evaluation of the Hologic Gen-Probe PANTHER, APTIMA Combo 2 Assay in a Tertiary Care Teaching Hospital / A. Cheng, J.E. Kirby // American Journal of Clinical Pathology. - 2014. -141(3). C. -397-403. doi:10.1309/AJCPFQ25SQVZAWHZ.

68. Cheng, A. Evaluation of the Abbott RealTime CT/NG assay in comparison to the Roche Cobas Amplicor CT/NG assay / A. Cheng, Q. Qian, J.E. Kirby // Journal of Clinical Microbiology. - 2011. -49(4). - C. 1294-300. doi: 10.1128/JCM.02595-10. Epub 2011 Feb 16.

69. Cherpes, T.L. Association between acquisition of herpes simplex virus type 2 in women and bacterial vaginosis / T.L. Cherpes, L.A. Meyn, M.A. Krohn, J.G. Lurie, S.L. Hillier // Clinical Infectious Diseases. - 2000. - 37. - C. 319-325. doi: 10.4067/S0716-10182003000400012

70. Choe, H.S. Performance of Anyplex™ II multiplex real-time PCR for the diagnosis of seven sexually transmitted infections: comparison with currently available methods / H.S. Choe, D.S. Lee, S.J. Lee, S.H. Hong, D.C. Park, M.K. Lee, T.H. Kim, Y.H. Cho // International Journal of Infectious Diseases. -2013. - 17(12). - C. 1134-40. doi: 10.1016/j.ijid.2013.07.011. Epub 2013 Sep 7.

71. Cole, J. Opt-Out Screening for Chlamydia trachomatis and Neisseria

gonorrhoeae in Female Detainees at Cook County Jail in Chicago, IL / J. Cole, A. Hotton, C. Zawitz, H. Kessler // Sexually Transmitted Diseases. - 2014. -41(3). - C. 161-5. doi: 10.1097/OLQ.0000000000000106.

72. Colman, S.D. A physical map of the Mycoplasma genitalium genome / S.D. Colman, P.C. Hu, W. Litaker, K.F. Bott // Molecular Microbiology. -1990.-4(4).-C. 683-7.

73. Daley, G. Mycoplasma genitalium: a review / G. Daley, D. Russell, S. Tabrizi, J. McBride // International Journal of STD & AIDS. - 2014. - [Epub ahead of print]

74. Danielsson, D. The genital econiche: focus on microbiota and bacterial vaginosis / D. Danielsson, P.K. Teigen, H. Moi // Annals of the New York Academy of Sciences. -2011. - 1230. - C. 48-58.

75. De Backer, E. Quantitative determination by real-time PCR of four vaginal Lactobacillus species, Gardnerella vaginalis andAtopobium vaginae indicates an inverse relationship between L. gasseri and L. iners / E. De Backer, R. Verhelst, H. Verstraelen, A. M. Alqumber, J. P. Burton, J. R. Tagg, M. Temmerman , M. Vaneechoutte // BMC Microbiology. - 2007. - 7. -C. 115-121.

76. Domeika, M. International validation of AmpliSens-Neisseria gonorrhoeae trachomatis / Mycoplasma genitalium / Trichomonas vaginalis-MultiPrime-FL PCR / M. Domeika, Y.C. Chen, T. Ivanova, K.H. Chi, R.C. Ballard, M. Unemo // World Congress of Sexually Transmitted Infections and AIDS. 12th IUSTI World Congress. 35th National Conference of IAS STD & AIDS.-Indiap.-C. 51.

77. Domeika, M. Laboratory diagnostics for non-viral sexually transmitted infections in St. Petersburg, Russia: current situation and hallmarks for improvements / M. Domeika, R. Litvinenko, T. Smirnova, O. Gaivaronskaya, A. Savicheva, E. Sokolovskiy, R.C. Ballard, M. Unemo // Journal Of The European Avademy Of Dermatology And Venereology. - 2008. - 22. - C. 1094-1100.

78. Donders, G.G. Association of Trichomonas vaginalis and cytological abnormalities of the cervix in low risk women / G. G. Donders, C.E. Depuydt, J.P. Bogers, A.J. Vereecken // PLoS One. - 2013. - 8(12):e86266. doi: 10.1371/journal.pone.0086266. eCollection 2013.

79. Donders, G.G. Definition and classification of abnormal vaginal flora / G.G. Donders // Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. - 2007. - Vol. 21, No. 3. - C. 355-373, 2007 doi: 10.1016/j.bpobgyn.2007.01.002

80. Donders, G.G. Microscopy of bacterial flora on fresh vaginal smears / G.G. Donders // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. -1999. -7(3). - C. 126-127. doi: 10.1002/(SICI)1098-0997(1999)7:3<126::AID-IDOG2>3,O.CO;2-N

81.Donders, G.G. Association between abnormal vaginal flora and cervical length as risk factors for preterm birth / G.G. Donders, C. Van Calsteren, G. Bellen, R. Reybrouck, T. Van den Bosch, I. Riphagen, S. Van Lierde // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2010. - [Epub ahead of print]

82. Donders, G.G. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora, bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy / G.G. Donders, K. Van Calsteren, G. Bellen, R. Reybrouck, T. Van den Bosch, I. Riphagen et al. // An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2009. - 116: 10. - C. 1315-1324 doi: 10.1111/j.1471-0528.2009.02237.x

83. Donders, G.G. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis / G.G. Donders, A. Vereecken, E. Bosmans, A. Dekeersmaecker, G. Salembier, B. Spitz // An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2002. - 109(1). - C. 3443.

84. Donders, G.G. Wet mount microscopy reflects functional vaginal lactobacillary flora better than Gram stain / G.G. Donders, A. Vereecken, A.

Dekeersmaecker, B. Van Bulck, B. Spitz // Journal of Clinical Pathology. -2000. -53: 4. - C. 308-313.

85. Donders, G.G. Assessment of vaginal lactobacillary flora in wet mount and fresh or delayed gram's stain / G.G. Donders, A. Vereecken, G. Salembier, B. Van Bulck, B. Spitz // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. -1996. - 4: 1. - C. 2-6 doi:10.1155/S1064744996000026

86. Drell, T. Characterization of the Vaginal Micro- and Mycobiome in Asymptomatic Reproductive-Age Estonian Women / T. Drell, T. Lillsaar, L. Tummeleht, J. Simm, A. Aaspollu, E. Vain, et al. // PLoS One. -2013.-8(1).

- e54379. doi: 10.1371/journal.pone.0054379

87. Estivill, D. Biofilm formation by five species of Candida on three clinical materials / D. Estivill, A. Arias, A. Torres-Lana, A.J. Carrillo-Muñoz, M.P. Arévalo // Journal of Microbiological Methods. - 2011. -vol 86, N 2. - C. 238-242.

88. European Centre for Disease Prevention and Control: Annual Epidemiological Report 2013. / Reporting on 2011 surveillance data and 2012 epidemic intelligence data. - Stockholm: ECDC, 2013. - 64c.

89. Everett, K.D. Emended description of the order Chlamydiales, proposal of Parachlamydiacea fam. nov. and Simkaniacea fam. nov., each containing one monotypic genus, revised taxonomy of the family CHlamydiacea, including a new genus and five new species, and standarda fo / K.D. Everett, R.M. Bush, A.A. Andersen // International Journal of Systematic Bacteriology.

- 1999.-49 Pt 2. -C. 415-40.

90. Francesco, D. S. The Infections of Lower Genital Tract / D. S. Francesco, S. Guaschino, B. Larsen, G. Donders, G. Andabati // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. - 2012.- 2012: 926435

91. Fredricks, D.N. Molecular identification of bacteria associated with bacterial vaginosis / D.N. Fredricks, T.L. Fiedler, J.M. Marrazzo // The New England Journal of Medicine. - 2005. - 353(18). - C. 1899-1911.

92. Fredricks, D.N. Targeted PCR for detection of vaginal bacteria associated with bacterial vaginosis/ D.N. Fredricks, T.L. Fiedler, K.K. Thomas, B.B. Oakley, J.M. Marrazzo // Journal of Clinical Microbiology. -2007. - 45. -C. 3270-3276.

93. Gaydos, C.A. Performance of the Abbott RealTime CT/NG for detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae / C.A Gaydos., C.P. Cartwright, P. Colaninno, J. Welsch, J. Holden, S.Y. Ho, E.M. Webb, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2010. -48(9). - C. 3236-43. doi: 10.1128/JCM.01019-10. Epub 2010 Jul 28.

94. Geisler, W.M. Vaginal leucocute count in women with bacterial vaginosis: relation to vaginal and cervical infections / W.M. Geisler, M. Venglarik, J.R. Schwebke // Sexually Transmitted Infections. - 2004. - 80. - C. 401-405

95. Gillet, E. Association between Bacterial Vaginosis and Cervical Intraepithelial Neoplasia: Systematic Review and Meta-Analysis / E. Gillet, J.F.A. Meys, H. Verstraelen, R. Verhelst, P. De Sutter, M. Temmerman et al. // PLoS One. -2012. - 7(10): e45201. doi: 10.1371/journal.pone.0045201

96. Gillet, E. Bacterial vaginosis is associated with uterine cervical human papillomavirus infection: a meta-analysis / E. Gillet, F.A. Meys Joris, H. Verstraelen, C. Bosire, P. De Sutter, M. Temmerman , D. Vanden Broeck // BMC Infectious Diseases. -2011. - 11:10. - C. 143-49.

97. Global incidence and prevalence of selected curable sexually transmitted infections. -Sweden: ECDC, 2008. - 114c.

98. Gonc,alves, S. S. Prevalence rates and antifungal susceptibility profiles of the Candida parapsilosis species complex: results from a nationwide surveillance of candidaemia in Brazil / S. S. Gonc.alves, C. S. Amorim, M. Nucci, A. C. B. Padovan, M. R. S. Briones, A. S. A. Melo, A. L. Colombo // Clinical microbiology and infection. -2010. -vol. 16, N 7. - C. 885-887.

99. Haggerty, C.L. Bacterial vaginosis and anaerobic bacteria are associated with endometritis / C.L. Haggerty, S.L. Hillier, D.C.Bass, Ness R.B. // Clinical Infectious Diseases. - 2004. - 39. - C. 990-995. doi: 10.1086/423963.

100. Hallen, A. Bacterial vaginosis in women attending STI clinic: diagnostic criteria and prevalence of Mobiluncus spp. / A. Hallen, C. Pahlson, Forsum U. // Genitourinary Medicine. - 1987. - 63. - C. 386-9.

101. Hardick, J. Performance of the gen-probe transcription-mediated [corrected] amplification research assay compared to that of a multitarget realtime PCR for Mycoplasma genitalium detection / J. Hardick, J. Giles, A. Hardick, Y.H. Hsieh, T. Quinn, C. Gaydos // Journal of Clinical Microbiology. - 2006.-44(4).-C. 1236-40.

102. Harwich, M.D. Jr. Drawing the line between commensal and pathogenic Gardnerella vaginalis through genome analysis and virulence studies / M.D. Harwich Jr, J.M. Alves, G.A. Buck, J.F. Strauss 3rd, J.L. Patterson, A.T. Oki, P.H. Girerd, K.K. Jefferson // BMC Genomics. -2010. - 11. - C. 375. doi: 10.1186/1471-2164-11-375.

103. Hillier, S.L. Role of bacterial vaginosis-associated microorganisms .in endometritis / S.L. Hillier, N.B. Kiviat, S.E. Hawes, M.B. Hasselquist, P.W. Hanssen, D.A. Eschenbach et al. // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 1996. -175. - C. 435^41. doi: 10.1016/S0002-9378(96)70158-8.

104. Hillier, S.L. A case-control study of chorioamnionic infection and histologic chorioamnionitis in prematurity / S.L. Hillier, J. Martius, M. Krohn, N. Kiviat, K.K. Holmes, D.A. Eschenbach // The New England Journal of Medicine. - 1988. - 319. - C. 972-978. doi: 10.1056/NEJM198810133191503.

105. Hillier, S.L. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group / S.L. Hillier, R.P. Nugent, D.A. Eschenbach, M.A. Krohn, R.S. Gibbs, D.H. Martin et al. // The New England Journal of Medicine. - 1995. — 333. - C. 1737-1742. doi: 10.1056/NEJM199512283332604.

106.Hiremath, L.D. A cross-sectional study of gynaecological morbidity among married women in field practice area of community health centre Rajapur, Gulbarga / L.D. Hiremath, S.G. Tengelekar // J Indian Med Assoc. -2013.- 111(4).-C. 251-3.

107. Hitti, J. Correlates of Cervical Mycoplasma genitalium and Risk of Preterm Birth Among Peruvian Women / J. Hitti, P. Garcia, P. Totten, K. Paul, S. Astete, K. K. Holmes // Sexually Transmitted Diseases. - 2010. -vol. 37, N 2.-C. 81-85.

108. Holst, E. Bacterial vaginosis and vaginal microorganisms in idiopathic premature labor and association with pregnancy outcome / E. Holst, A.R. Goffeng, B. Andersch // Journal of Clinical Microbiology. - 1994. - 32(1). - C. 176-86.

109. Hoots, B. E. A Trich-y Question: Should Trichomonas vaginalis Infection be Reportable? / B. E. Hoots, T. A. Peterman, E. A. Torrone, H. Weinstock, E. Meites, G. A. Bolan // Sexually Transmitted Diseases. - 2013.-vol 40, N 2. - C. 113-116.

110. Huppert, J.S. Mycoplasma genitalium detected by transcription-mediated amplification is associated with Chlamydia trachomatis in adolescent women / J.S. Huppert, J.E. Mortensen, J.L. Reed, J.A. Kahn, K.D. Rich, M.M. Hobbs // Sexually Transmitted Diseases. - 2008. -35(3). - C. 250-4. doi: 10.1097/OLQ.ObO 13 e31815abac6.

111. Ison, C.A. Validation of a simplified grading of Gram stained vaginal smears for use in genitourinary medicine clinics / C.A. Ison, P.E. Hay // Sexually Transmitted Infections. - 2002. - 78. - C. 413-415. doi: 10.1136/sti.78.6.413.

112. Jensen, J. S. Use of TaqMan 5' Nuclease Real-Time PCR for Quantitative Detection of Mycoplasma genitalium DNA in Males with and without Urethritis Who Were Attendees at a Sexually Transmitted Disease Clinic / J. S. Jensen , E. Björnelius, B. Dohn , P. Lidbrink // Journal of Clinical

Microbiology. - 2004. - vol. 42 no. 2. - C. 683-692, doi: 10.1128/JCM.42.2.683-692.2004

113.Jensen, J.S. Comparison of first void urine and urogenital swab specimens for detection of Mycoplasma genitalium and Chlamydia trachomatis by polymerase chain reaction in patients attending a sexually transmitted disease clinic / J.S. Jensen, E. Bjornelius, B. Dohn, P. Lidbrink // Sexually Transmitted Diseases. - 2004. - 31(8). - C. 499-507.

114. Jensen, J.S. Isolation of Mycoplasma genitalium strains from the male urethra / J.S. Jensen, H.T. Hansen, K. Lind // Journal of Clinical Microbiology. - 1996. - 34(2). - C. 286-291.

115. Kjersti, A. A Metagenomic Approach to Characterization of the Vaginal Microbiome Signature in Pregnancy / A. Kjersti, K. Riehle, J. Ma, N. Segata, T. Mistretta, et.al. // PlosOne. - 2012. - DOI: 10.137 l/journal.pone.0036466

116. Klebanoff, S.J. Control of the microbial flora of the vagina by H202-generating lactobacilli / S.J. Klebanoff, S.L. Hillier, D.A. Eschenbach, A.M. Waltersdorph // The Journal of Infectious Diseases. - 1991. -164. - C. 94-100.

117. Koumans, E.H. The prevalence of bacterial vaginosis in the United States, 2001-2004; associations with symptoms, sexual behaviors, and reproductive health / E.H. Koumans, M. Sternberg, C. Bruce, G. McQuillan, J. Kendrick, et al. // Sexually Transmitted Diseases. - 2007. -34. - C. 864-869.

118. Laboratory diagnosis of sexually transmitted infections, including human immunodeficiency virus / edited by Magnus Unemo - WHO. - 2013. -228c.

119. Lamont, R.F. The vaginal microbiome: new information about genital tract flora using molecular based techniques / R.F. Lamont, J.D. Sobel, R.A. Akins, S.S. Hassan, T. Chaiworapongsa, J.P. Kusanovic, R. Romero // An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2011. - 118(5). - C. 53349. doi: 10.1111/j.1471-0528.2010.02840.x. Epub2011 Jan 20

120. Lanjouw, E. 2010 European guideline for the management of Chlamydia trachomatis infections / E. Lanjouw, J.M. Ossewaarde, A. Stary, F. Boag, W.I. Van der Meijden // International Journal of STD & AIDS. - 2010. -21.-C. 729-737.

121.Lapage, S.P. Heamophilus vaginalis and its role in vaginitis / S.P. Lapage // Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica. - 1961. — 52. - C. 34-54.

122. Le Roy, C. Evaluation of Two Commercial Real-Time PCR Assays for Detection of Mycoplasma genitalium in Urogenital Specimens / C. Le Roy, S. Pereyre, C. Bébéar // Journal of Clinical Microbiology. - 2014. - 52(3). - C. 971-3. doi: 10.1128/JCM.02567-13. Epub 2013 Dec 26.

123. Lee, S.R. Rapid one step detection of pathogenic bacteria in urine with sexually transmitted disease (STD) and prostatitis patient by multiplex PCR assay (mPCR) / S.R. Lee, J.M. Chung, Y.G. Kim // The Journal of Microbiology. - 2007. - 45(5). - C. 453-9.

124. Leitich, H. Asymptomatic bacterial vaginosis and intermediate flora as risk factors for adverse pregnancy outcome / H. Leitich, H. Kiss // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecologyy. - 2007. - 21. - C. 375-90.

125.Levett, P.N. Evaluation of three automated nucleic acid amplification systems for detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in first-void urine specimens / P.N. Levett, K. Brandt, K. Olenius, C. Brown, K. Montgomery, G.B. Horsman // Journal of Clinical Microbiology. — 2008. -46(6). - C. 2109-11. doi: 10.1128/JCM.00043-08. Epub 2008 Apr 9.

126. Ling, Z. Molecular analysis of the diversity of vaginal microbiota associated with bacterial vaginosis / Z. Ling, J. Kong, F. Liu, H. Zhu, X. Chen, Y. Wang, L. Li, K.E. Nelson, Y. Xia, C. Xiang // BMC Genomics. - 2010. -11. - C. 488-95. doi: 10.1186/1471-2164-11-488.

127. Livengood, Charles H. Bacterial Vaginosis: An Overview for 2009 / C. H. Livengood // Reviews in Obstetrics & Gynecology. - 2009. - 2(1). - C. 2837.

128. Luijt, D. Most but not all laboratories can detect the recently emerged Neisseria gonorrhoeae PorA mutants - results from the QCMD 2013 N. gonorrhoeae external quality assessment programme / D. Luijt, C. Di Lorenzo, A.M. Van Loon, M. Unemo // Eurosurveillance. - 2014. - Volume 19, Issue 8. -C. 1-4.

129. Mahilum-Tapay, L. New poin of care Chlamydia Rapid Test - bridging the gap between diagnosis and treatment: performance evaluation study / L. Mahilum-Tapay, V. Laitila, J. J. Wawrzyniak, H. H. Lee, S. Alexander, C. Ison, A. Swain, P. Barber, I. Ushiro-Lumb, B.T. Goh // The British Medical Journal. - 2007. - 335. - C. 1190-1194.

130. Maloney, S.K. Why Screen for Chlamydia? An Implementation Guide for Healthcare Providers. Partnership for Prevention / S.K. Maloney, C. Johnson - Washington DC, 2008. - 16c.

131. Manhart, L. E. Mycoplasma genitalium: Should We Treat and How? / L. E. Manhart, J. M. Broad, M. R. Golden // Clinical Infectious Diseases. — 2011. - vol 53, Supplement 3. - C. 129-142

132. Manhart, L.E. Mycoplasma genitalium among young adults in the United States: an emerging sexually transmitted infection / L.E. Manhart, K.K. Holmes, J.P. Hughes, L.S. Houston, P.A. Totten // American Journal of Public Health. - 2007. - 97(6). - C. 1118-1125.

133.Marangoni, A. Evaluation of the new test VERS ANT CT/GC DNA 1.0 assay for the detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in urine specimens / A. Marangoni, C. Foschi, P. Nardini, A. D'Antuono, N. Banzola, A. Di Francesco, R. Cevenini // Journal of Clinical Laboratory Analysis . -2012. - 26(2). - C. 70-2. doi: 10.1002/jcla.21485.

134. Marconi, C. Sialidase activity in aerobic vaginitis is equal to levels during bacterial vaginosis / C. Marconi, G.G.G. Donders, G. Bellen, D.R. Brown, C.M.G.L. Parada, M.G. Silva // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. -2012. -, 167(2). - C. 205-9.

135. Martin, D. H. The Microbiota of the Vagina and Its Influence on Women's Health and Disease / D. H. Martin // American Journal of Medicine Sci.-2012.-343(1).-C. 2-9.

136. Martin, D.H. Multicenter evaluation of AMPLICOR and automated COBAS AMPLICOR CT/NG tests for Neisseria gonorrhoeae / D.H. Martin, C. Cammarata, B. Van Der Pol, R.B. Jones, T.C. Quinn, C.A. Gaydos, K. Crotchfelt, J. Schachter, J. Moncada, D. Jungkind, B. Turner, C. Peyton // Journal of Clinical Microbiology. - 2000. - 38(10). - C. 3544-9.

137. McCormack, W.M. Sexual activity and vaginal colonization with genital mycoplasmas / W.M. McCormack, P.C. Almeida, P.E. Bailey, E.M. Grady, Y.H. Lee // Journal of the American Medical Association. - 1972. -221(12).-C. 1375-1377.

138. McGowin, C. Mycoplasma genitalium: an emerging cause of sexually transmitted disease in women / C. McGowin, C. Anderson-Smits // PLoS Pathogens. - 2011. - 7: el001324-el001324.

139. McKechnie, M.L. Simultaneous identification of 14 genital microorganisms in urine by use of a multiplex PCR-based reverse line blot assay / M.L. McKechnie, R. Hillman, D. Couldwell, F. Kong, E. Freedman, H. Wang, G.L. Gilbert // Journal of Clinical Microbiology. - 2009. - 47(6). - C. 1871-7. doi: 10.1128/JCM.00120-09. Epub 2009 Apr 8.

140. Menard, J.P. Molecular quantification of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae loads to predict bacterial vaginosis / J.P. Menard, F. Fenollar, M. Henry, F. Bretelle, D. Raoult // Clinical Infectious Diseases. -2008. - 47(1). - C. 33-43. doi: 10.1086/588661.

141. Mitchell, L., Trichomonas vaginalis: an unusual presentation / L. Mitchell, J. Hussey // International Journal of STD & AIDS. - 2010. - vol. 21, N9. -C. 664—665.

142. Mittal, V. Development of modified diagnostic criteria for bacterial vaginosis at peripheral health centres in developing countries / V. Mittal, A. Jain, Y. Pradeep // The Journal of Infection in Developing Countries. - 2012. -14; 6(5).-C. 373-7.

143.Morre, S.A. The EU FP6 EpiGenChlamydia Consortium: contribution of molecular epidemiology and host-pathogen genomics to understanding Chlamydia trachomatis-related disease / S.A. Morre, S. Ouburg, A.S. Pena, A. Brand // Drugs Today. - 2009. - C. 7-13.

144. Myer, L. Intravaginal practices, bacterial vaginosis, and women's susceptibility to HIV infection: epidemiological evidence and biological mechanisms / L. Myer, L. Kuhn, Z.A. Stein, T.C. Wright Jr., L. Denny // Lancet Infectious Diseases. - 2005. - 5. - C. 786-794. doi: 10.1016/S1473-3099(05)70298-X

145.Nieuwenhuis, R.F. Resurgence of lymphogranuloma venereum in western Europe: an outbreak of Chlamydia trachomatis serovar 12 proctitis in The Netherlands among men who have sex with men / R.F. Nieuwenhuis, J.M. Ossewaarde, H.M. Götz, J. Dees, H.B. Thio, M.G. Thomeer, J.C. den Hollander, M.H. Neumann, W.I. van der Meijden // Clinical Infectious Diseases. - 2004. - 9. - C. 996-1003.

146. Nugent, R.P. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation / R.P. Nugent, M.A. Krohn, S.L. Hillier // Journal of Clinical Microbiology 1991. - 29. - C. 297301

147. Nye, M.B. Comparison of APTIMA Trichomonas vaginalis transcription-mediated amplification to wet mount microscopy, culture, and polymerase chain reaction for diagnosis of trichomoniasis in men and women /

M. B. Nye, J. R. Schwebke, B. A. Body // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2009. - 200. - C. 188.el-188.e7.

148. Oakeshott, P. Is Mycoplasma genitalium in Women the "New Chlamydia?" A Community-Based Prospective Cohort Study / P. Oakeshott, A. Aghaizu, P. Hay, F. Reid, S. Kerry, H. Atherton, I. Simms, D. TaylorRobinson, B. Dohn, J. S. Jensen // Clinical infectious diseases. - 2010. - vol. 51, N 10. - C. 1160-1166.

149. Oakeshott, P. Association between bacterial vaginosis or chlamydial infection and miscarriage before 16 weeks' gestation: prospective community based cohort study / P. Oakeshott, P. Hay, S. Hay, F. Steinke, E. Rink, et al. // The British Medical Journal. - 2002. - 325. - C. 1334.

150. Ostrosky-Zeichner, L. Editor's choice: Editorial Commentary: Candida glabrata and FKS Mutations: Witnessing the Emergence of the True Multidrug-Resistant Candida / L. Ostrosky-Zeichner // Clinical Infectious Diseases. - 2013. - vol 56, N 12. - C. 1733-1734.

151.0züberk, O.Ö. Investigation of Chlamydia trachomatis with Cell Culture, DFA and PCR Methods in the Genital Swab Samples of Symptomatic Patients / O.Ö. Ozüberk, S. Gökahmetoglu, B. Oz?elik, O. Ekmekfioglu // Mikrobiyoloji Bülteni. - 2013. - 47(1). - C. 79-86.

152. Paavonen, J. Chlamydia trachomatis: impact on human reproduction / J. Paavonen, W. Eggert-Kruse // Human Reproduction Update. - 1999. - C. 433447.

153. Paces, J. Cloning and characterization of a repetitive DNA sequence specific for Trichomonas vaginalis / J. Paces, V. Urbänkovä, P. Urbänek // Molecular and Biochemical Parasitology. - 1992. - 54(2). - C. 247-55.

154. Pickett, M.A. The plasmids of Chlamydia trachomatis and Chlamydophila pneumoniae (N16): accurate determination of copy number and the paradoxical effect of plasmid-curing agents / M.A. Pickett, J.S. Everson, P.J. Pead, I.N. Clarke // Microbiology. - 2005. - 151. - C. 893-903.

155. Ravel, J. Vaginal microbiome of reproductive-age women / J. Ravel, P. Gajer, Z. Abdo, G.M. Schneider, S.S.K. Koenig, S.L. McCulle et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2011. - 15; 108(Suppl 1).

- C. 4680-4687. doi: 10.1073/pnas. 1002611107

156. Rocha, D.A. "Hidden" sexually transmitted infections among women in primary care health services, Amazonas, Brazil / D.A. Rocha, R.A. Filho, J.M. Marino, C.M. Santos // International Journal of STD & AIDS. - 2014. - [Epub ahead of print]

157. Samra, Z. Direct simultaneous detection of 6 sexually transmitted pathogens from clinical specimens by multiplex polymerase chain reaction and auto-capillary electrophoresis / Z. Samra, S. Rosenberg, L. Madar-Shapiro // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2011. - 70(1). - C. 17-21. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2010.12.001. Epub 2011 Mar 9.

158. Sarah, B. A. Comparison of Aptima Trichomonas vaginalis Transcription-Mediated Amplification Assay and BD Affirm VPIII for Detection of T. vaginalis in Symptomatic Women: Performance Parameters and Epidemiological Implications / B. A. Sarah, K. C. Chapin // Journal of Clinical Microbiology. - 2011. - 49(3). - C. 866-869.doi: 10.1128/JCM.02367-10

159. Schaaf, V.M. The Limited Value of Symptoms and Signs in the Diagnosis of Vaginal Infections / V.M. Schaaf , E.J. Perez-Stable, K. Borchardt // Archives of Internal Medicine. - 1990. - 150(9). - C. 1929-1933. doi: 10.1001/archinte. 1990.00390200111021

160. Schroder, K. Zur Pathogenese und Klinik des vaginalen Vaginalbiocoenose auf sechs grundbilder / K. Schroder // Zentralblat Gynekol.

- 1921.-45. -C. 1350-61.

161.Schuurs, T.A. Detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in an STI population: performances of the Presto CT-NG assay, the Lightmix Kit 480 HT CT/NG and the COBAS Amplicor with urine ' specimens and urethral/cervicovaginal samples / T.A. Schuurs, S.P. Verweij,

J.F. Weel, S. Ouburg, S.A. Morré // The British Medical Journal Open. - 2013. - 30;3(12). - e003607. doi: 10.1136/the British Medical Journalopen-2013-003607

162. Schwebke, J.R. Pilot study to evaluate the appropriate management of patients with coexistent bacterial vaginosis and cervicitis / J.R. Schwebke, M.B. Schulien, M. Zajackowski // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology.- 1995.-3. - C. 119-122. doi: 10.1155/S1064744995000445.

163. Schwebke, J.R. Interrelationships of bacterial vaginosis and cervical inflammation / J.R. Schwebke, H.L. Weiss // Sexually Transmitted Diseases. -2002. - 29. - C. 59-64. doi: 10.1097/00007435-200201000-00010

164. Sexually transmitted and other reproductive tract infections. A guide to essential practice. / WHO, Annex 3. Laboratory tests for STI, 2005. - 191 c.

165. Sexually Transmitted Disease Surveillance 2011. Centers for Disease Control and Prevention / Atlanta: U.S. Department of Health and Human Services, 2012. - 156c.

166. Sherrard, J. European (IUSTI/WHO) Guideline on the Management of Vaginal Discharge / J. Sherrard, G.G. Donders, D. White // International Journal of STD & AIDS. - 2011. - C. 421-429.

167. Shipitsyna, E. Composition of the Vaginal Microbiota in Women of Reproductive Age - Sensitive and Specific Molecular Diagnosis of Bacterial Vaginosis Is Possible? / E. Shipitsyna, A. Roos, R. Datcu, A. Hallén, H. Fredlund, J.S. Jensen et al. // PLoS One. - 2013. - 8(4). - e60670. doi: 10.1371 /journal.pone.0060670

168. Shipitsyna, E. First evaluation of six nucleic acid amplification tests widely used in the diagnosis of Chlamydia trachomatis in Russia / E. Shipitsyna, E. Zolotoverkhaya, I. Agné-Stadling, A. Krysanova, A. Savicheva, E. Sokolovsky et al. // Journal Of The European Academy Of Dermatology And Venereology. - 2009. - 23. - C. 268-276. DOI: 10.1111/j.1468-3083.2008.03038.x

169. Shipitsyna, E. Evaluation of polymerase chain reaction assays for the diagnosis of Trichomonas vaginalis infection in Russia / E. Shipitsyna, E. Zolotoverkhaya, C.Y. Chen, K.H. Chi, A. Grigoryev, A. Savicheva, R. Ballard, M. Domeika, M. Unemo // Journal Of The European Academy Of Dermatology And Venereology. - 2013. - 27(2). - e217-23. doi: 10.111 l/j.l468-3083.2012.04593.x. Epub 2012 Jun 1.

170. Shipitsyna, E. First evaluation of polymerase chain reaction assays used for diagnosis of Mycoplasma genitalium in Russia / E. Shipitsyna, E. Zolotoverkhaya, B. Dohn, A. Benkovich, A. Savicheva, E. Sokolovsky, J.S. Jensen, M. Domeika, M. Unemo // Journal Of The European Academy Of Dermatology And Venereology. - 2009. - 23(10). - C. 1164-72. doi: 10.1111/j. 1468-3083.2009.03276.x. Epub 2009 Apr 24.

171. Shipitsyna, E. Evaluation of six nucleic acid amplification tests used for diagnosis of Neisseria gonorrhoeae in Russia compared with an international strictly validated real-time porA pseudogene polymerase chain reaction / E. Shipitsyna, E. Zolotoverkhaya, S.O. Hjelmevoll, A. Maximova, A. Savicheva, E. Sokolovsky, V. Skogen, M. Domeika, M. Unemo // Journal Of The European Academy Of Dermatology And Venereology. - 2009. - 23(11). - C. 1246-53. doi: 10.1111/J.1468-3083.2009.03290.X. Epub 2009 Apr 30.

172. Shipulina, O.Iu. Quantitative PCR kits for vaginal biocenosis evaluation: establishment and validation / O.Iu. Shipulina // Molecular Diagnostics - 2010, Abstract book. - 2010. - vol.2 - C. 47-52.

173. Silver, H.M. Evidence relating bacterial vaginosis to intraamniotic infection / H.M. Silver, R.S. Sperling, P.J. St Clair, R.S. Gibbs // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 1989. - 161. - C. 808-812. doi: 10.1016/0002-93 78(89)90406-7.

174. Smith, B. C. The Cervical Microbiome over 7 Years and a Comparison of Methodologies for Its Characterization / B. C. Smith, T. McAndrew, Z. Chen, A. Harari, D. M. Barris, S. Viswanathan, A. C. Rodriguez, P. Castle, O.

Herrero, M. Schiffman, R. D. Burk // PloseOne. - 2012. DOI: 10.1371/journal.pone.004045

175. Smith, J. L., Mapping the Global Distribution of Trachoma: Why an Updated Atlas Is Needed / J. L. Smith, D. Haddad, S. Polack, E. M. Harding-Esch, P. J. Hooper, D. C. Mabey, A. W. Solomon, S. Brooker // PLoS Neglected Tropical Diseases. - 2011. - 5(6). - e973.

176. Sonnenberg, P. Prevalence, risk factors, and uptake of interventions for sexually transmitted infections in Britain: findings from the National Surveys of Sexual Attitudes and Lifestyles (Natsal) / P. Sonnenberg, S. Clifton, S. Beddows, N. Field, K. Soldan, et al. // Lancet. - 2013. - 30;382(9907). - C. 1795-806. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61947-9. Epub 2013 Nov 26.

177. Spiegel, C. A. Diagnosis of bacterial vaginosis by direct gram stain of vaginal fluid / C. A. Spiegel, R. Amsel, K. K. Holmes // Journal of Clinical Microbiology. - 1983. - Vol.18, N 1. - C. 170-177.

178. Spiegel, C.A. Bacterial vaginosis / C.A. Spiegel // Clinical Microbiology Reviews. - 1991. - 4(4). - C. 485-502.

179. Srinivasan, S. The human vaginal bacterial biota and bacterial vaginosis / S. Srinivasan, D.N. Fredricks // Interdisciplinary Perspectives on Infectious Diseases. -2008. - 2008:750479. doi: 10.1155/2008/750479. Epub 2009 Feb 16.

180. Sudbery, P. E. Growth of Candida albicans hyphae / P. E. Sudbery // Nature Reviews Microbiology. - 2011. - vol 9, N 10. - C. 737-748.

181. Suresh, A. Cytolytic vaginosis: a review / A. Suresh, R. Aparna, M. Ramesh Bhat, Y. Rai // Indian Journal of Sexually Transmitted Diseases. — 2009. - 30(1). - C. 48-50. doi: 10.4103/0253-7184.55490

182. Sweet, R.L. Role of bacterial vaginosis in pelvic inflammatory disease / R.L. Sweet // Clinical Infectious Diseases. - 1995. - 20. - C. 271-275. doi: 10.1093/clinids/20.Supplement_2.S271.

183. Tabrizi, S.N. Evaluation of six commercial nucleic acid amplification tests for detection of Neisseria gonorrhoeae and other Neisseria species / S.N.

Tabrizi, M. Unemo, A.E. Limnios, T.R. Hogan, S.O. Hjelmevoll, S.M. Garland, J. Tapsall // Journal of Clinical Microbiology. - 2011. - 49(10). - C. 3610-5. doi: 10.1128/JCM.01217-11. Epub 2011 Aug3.

184. Tang, W. Correlates of chlamydia and gonorrhea infection among female sex workers: the untold story of Jiangsu / Tang W., J. Pan, N. Jiang, H.Y. Hu, T. Mahapatra, Y.P. Yin et al. // China PLoS One. - 2014. - 15;9(1). -e85985. doi: 10.1371/journal.pone.0085985. eCollection 2014..

185. Van Der Pol, B. Detection of Trichomonas vaginalis DNA by Use of Self-Obtained Vaginal Swabs with the BD ProbeTec Qx Assay on the BD Viper System / B. Van Der Pol , J. A. Williams, S. N. Taylor, C. L. Cammarata, C. A. Rivers, B. A. Body, M. Nye et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2014. - vol. 52 no. 3. - C. 885-889

186. Van Der Pol, B. Multicenter evaluation of the AMPLICOR and automated COBAS AMPLICOR CT/NG tests for detection of Chlamydia trachomatis / B. Van Der Pol, T.C. Quinn, C.A. Gaydos, K. Crotchfelt, J. Schachter, J. Moncada, D. Jungkind, D.H. Martin, et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2000. - 38(3). - C. 1105-12.

187. Verhelst, R. Cloning of 16S rRNA genes amplified from normal and disturbed vaginal microflora suggests a strong association between Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis and bacterial vaginosis / R. Verhelst, H. Verstraelen, G. Claeys, G. Verschraegen, J. Delanghe, S.L. Van, et al. // BMC Microbiology. -2004.- 4. - C. 16-23. doi: 10.1186/1471-2180-4-16

188. Verstraelen, H. Culture-independent analysis of vaginal microflora: the unrecognized association of Atopobium vaginae with bacterial vaginosis / H. Verstraelen, R. Verhelst, G. Claeys, M. Temmerman, M. Vaneechoutte // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2004. - 191(4). - C. 1130-2.

189. Walcher, M. Description of an unusual Neisseria meningitidis isolate containing and expressing Neisseria gonorrhoeae-Specific 16S rRNA gene sequences / M. Walcher, R. Skvoretz, M. Montgomery-Fullerton, V. Jonas, S.

Brentano // Journal of Clinical Microbiology. - 2013. - 51(10). - C. 3199-206. doi: 10.1128/JCM.00309-13. Epub 2013 Jul 17.

190. Wiesenfeld, H. Lower genital tract infection and endometritis: insight into subclinical pelvic inflammatory disease / H. Wiesenfeld, S. Hillier, M. Krohn, A.J. Amortegui, R.P. Heine, D.V. Landers et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2002. -100. - C. 456-463. doi: 10.1016/S0029-7844(02)02118-X.

191. Wiesenfeld, H.C. Bacterial vaginosis is a strong predictor of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis infection / H.C. Wiesenfeld, S.L. Hillier, M.A. Krohn, D.V. Landers, R.L. Sweet // Clinical Infectious Diseases. -2003.-36. - C. 663-668. doi: 10.1086/367658

192. Wroblewski, J.K Comparison of transcription-mediated amplification and PCR assay results for various genital specimen types for detection of Mycoplasma genitalium / J.K. Wroblewski, L.E. Manhart, K.A. Dickey, M.K. Hudspeth, P.A. Totten // Journal of Clinical Microbiology. - 2006. - 44. - C. 3306-3312.

193. Yamamoto, T. Bacterial populations in the vaginas of healthy adolescent women / T. Yamamoto, X. Zhou, CJ. Williams, A. Hochwalt, L.J. Forney // Journal of Pediatric & Adolescent Gynecology. - 2009. - 22(1). - C. 11-18. doi: 10.1016/j.jpag.2008.01.073.

194. Yang, C.J. Associated factors with and genotypes of Chlamydia trachomatis infection among clients seeking voluntary counseling and testing for HIV infection in Taiwan / C.J. Yang, S.Y. Li, S.Y. Chang, P.Y. Wu, M.H. Liao, W.C. Liu, H. Wu, C.H. Wu, H.Y. Sun, C.C. Hung // Journal of Microbiology, Immunology and Infection . — 2013. - 31. - SI684-1182(13)00202-8. doi: 10.1016/j.jmii.2013.10.007. [Epub ahead of print]

195.Yudin, M.H. Screening and management of Bacterial Vaginosis in pregnancy. Clinical Practice Guidelines / M.H. Yudin, D. Money // JOGC AOUT. - 2008. - 211. - C. 702-708.

196. Zheng, BJ. The prevalence of urethral and rectal Mycoplasma genitalium among men who have sex with men in China, a cross-sectional study / B.J. Zheng, Y.P. Yin, Y. Han, M.Q. Shi, N. Jiang, Z. Xiang, R.X. Yu, G.Y. Zhang, X.S. Chen // BMC Public Health. - 2014. - 21;14(1). - C. 195201. doi: 10.1186/1471-2458-14-195.

197. Zhou, X. Recent advances in understanding the microbiology of the female reproductive tract and the causes of premature birth / X. Zhou, R.M. Brotman, P. Gajer, Z. Abdo, U. Schuette, S. Ma, J. Ravel, L.J. Forney // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. -2010. - 2010:737425. doi: 10.1155/2010/737425. Epub 2010 Dec 9.

198. Zongxin, L. Molecular analysis of the diversity of vaginal microbiota associated with bacterial vaginosis / L. Zongxin, K. Jianming, L. Fang, Z. Haibin, C. Xiaoyi, W. Yuezhu, L. Lanjuan, E. N. Karen, X. Yaxian, X. Charlie // BMC Genomics. - 2010. - 11. - C. 488-99.

199. Zozaya-Hinchliffe, M. Quantitative PCR Assessments of Bacterial Species in Women with and without Bacterial Vaginosis / M. Zozaya-Hinchliffe, R. Lillis, D.H. Martin, M.J. Ferris // Journal of Clinical Microbiology. -2010. - 48(5). - C. 1812-1819. doi: 10.1128/JCM.00851-09