Оптимизация хирургической тактики при селекции и использовании почек от доноров с расширенными критериями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат медицинских наук Ананьев, Алексей Николаевич

• Ананьев, Алексей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ананьев, Алексей Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рост числа диализных больных пожилого возраста и дефицит донорских органов.

1.2. Доноры с расширенными критериями.

1.3. Факторы, снижающие функциональные ресурсы почечных трансплантатов, полученные от доноров с расширенными критериями.

1.4. Методы оценки почечных трансплантатов полученных от доноров с расширенными критериями.

1.4.1. Биопсия трансплантатов и оценка патоморфологических изменений.

1.4.2. Аппаратная гипотермическая перфузия - новый способ оценки почечных трансплантатов, полученных от доноров с расширенными критериями.'.

1.5. Трансплантация двух почек одному реципиенту, полученных от донора с расширенными критериями.

1.5.1. Хирургическая тактика выполнения двойной трансплантации почек.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и структура клинических наблюдений.

2.2. Критерии и задачи оценки популяции диализных больных.

2.3. Критерии и задачи оценки потенциальных доноров пожилого возраста.

2.4. Характеристика донорских групп.

2.4.1. Доноры группы сравнения.

2.4.2 Доноры исследуемой группы.

2.5. Характеристика групп реципиентов.

2.6. Имму но супрессивная терапия и мониторинг.

2.7. Биопсия трансплантатов и инструментальные исследования.

2.8. Методика аппаратной гипотермической перфузии почечных трансплантатов.

2.9. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Возрастные характеристики популяции диализных больных города Санкт-Петербурга.

3.2. Возрастные характеристики донорской популяции города Санкт-Петербурга.

3.3. Разработка протокола селекции почек, полученных от доноров старшей возрастной группы.

3.3.1. Морфологическаяюценка почечных трансплантатов.

3.3.2. Способ оценки функционального ресурса* почек на основании результатов аппаратной1 гипотермической перфузии.

3.4. Оптимизация хирургической'тактики при пересадке почек пациентам старшей возрастной группы.

3.4.1.Разработанный способ выполнения двойной монолатеральной трансплантации почек.

3.5. Сравнение результатов пересадки почек о стандартных доноров и доноров с расширенными критериями с использованием предложенных методов селекции и оптимизированной хирургической тактикой.

ГЛАВА 4. ОСЛОЖНЕНИЯ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧЕК У РЕЦИПИЕНТОВ СТАРШЕЙ ВОЗРАСТНОЙ В ГРУППЫ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

4.2. Осложнения со стороны органов дыхания.

4.3. Осложнения со стороны органов желудочно-кишечного тракта.

4.4. Осложнения со стороны органов мочевыводящей системы.

4.5. Осложнения в области послеоперационной раны.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация хирургической тактики при селекции и использовании почек от доноров с расширенными критериями»

Ежегодно, во всех развитых странах и в нашей стране, растет число, больных, страдающих заболеваниями, исходом которых является терминальная хроническая почечная недостаточность (ТХПН). Основными методами заместительной почечной терапии (ЗПТ) остаются перитониальный диализ и гемодиализ. Результатом этого явилось увеличение числа реципиентов, ожидающих трансплантацию почки, как наиболее эффективного метода ЗПТ. За последние 10-15 лет, очевидным стал рост числа больных пожилого возраста, получающих диализ, и как следствие этого, произошло увеличение числа потенциальных реципиентов старшей возрастной группы, ожидающих трансплантацию почки [Смирнов A.B., 2006; Бибков Б.Т., Томилина H.A., 2009].

Во многих, странах, количество диализных больных, чей возраст превысил 60-летний рубеж, по разным» источникам составляет от 30 до 65% всей диализной популяции- [Luke.R.G. 1999; Cornelia С., et al. 2008]. В США уже в 1999 году большую часть диализных, больных составили пациенты в возрасте 60-75 лет, что получило название «геронтологизации нефрологии» [United States Renal Data System., 1999; Danovitch G.M., 2004].

Увеличивающееся каждый год количество диализных больных значительно превышает количество ежегодно выполняемых трансплантаций почки, что приводит к формированию дефицита донорских органов и трансплантационной помощи. В тоже время, уровень ежегодной смертности на диализе остается высоким, что актуально для больных пожилого возраста [Rozenthal R., 2006; Berteiii R., et al. 2008; Frei U., et al. 2008].

По литературным данным, в странах Евросоюза, за период с 2001 по 2005 годы, ежегодный прирост больных старше 65 лет, в листе ожидания почечного трансплантата, составил 2,5% [Frei U., at al. 2008]. Однако, у пожилых реципиентов нет резерва времени для ожидания трансплантата из-за более высокой их смертности на диализе.

Одним: из решений этой проблемы стало использование почечных трансплантатов, полученных от доноров, ранее считавшимися непригодными и получивших название доноров с расширенными критериями (ДРК) или expanded criteria donors (ECD) [Audard V., et al., 2008; Cecka M.J., 1995; 2002; Cooper J.T., 2001]. Доноры с расширенными критериями, в отличие от «идеальных» доноров, имеют характеристики, лимитирующие функциональный резерв органа' и включают в себя: возраст донора, сопутствующую патологию, причину смерти (асистолические доноры), повышение уровня креатинина крови, протеинурию, длительность нахождения донора в отделении реанимации и другие [Delmonico F.L., Harmon W.E., 2000].

Функциональный резерв почек, полученных от доноров с расширенными критериями, ниже, чем у почек, полученных от оптимальных доноров. Этим объясняется целесообразность пересадки таких почечных трансплантатов-реципиентам старшей возрастной группы [Wolfe R.A., 1999]: Для решения проблемы дефицита донорских органов, в США создан отдельный лист ожидания для реципиентов, почек, полученных от ECD, в который вошли преимущественно больные старшей возрастной группы. [Danovitch G.M., Gaston R.S., 2003; Sung R.S., 2005].

Органы, полученные от доноров с расширенными критериями, требуют обязательной оценки их функционального состояния. Предложенные рядом авторов методы оценки качества почечных трансплантатов от доноров с расширенными критериями, позволяют до некоторой степени оценивать пригодность такого органа и подобрать оптимальную пару донор-реципиент [Codreanu I., 2004; Edmund Q., et al., 2007; Audard V. et al., 2008].

Для оценки качества почек, полученных от доноров с расширенными критериями, в большинстве трансплантационных центров, применяется выполнение экстренной пункционной биопсии [Remuzzi G., et al., 1999; Codreanu I., et al., 2004; Edmund Q., et al., 2007; Berteiii R., et al., 2008]. Количество отказов от использования почек, полученных от доноров с расширенными критериями, после проведения оценки их пригодности на основании результатов биопсии, достигает 44% [Shapiro R., et al., 2010].

Имеются данные литературы, в которых указывается на опыт применения аппаратной гипотермической перфузии для определения пригодности почек к трансплантации, полученных от доноров с расширенными критериями [Мойсюк Я.Г., и др. 2008].

Почки, полученные от доноров с расширенными критериями, которые сохранили минимальный функциональный резерв, недостаточный для выполнения стандартной пересадки, могут использоваться для выполнения двойной трансплантации почек (ДТП). Выполнение двойной трансплантации почек позволяет обеспечить реципиента необходимой массой действующих, нефронов, достаточной для азотовыделительной и водовыделительной функций [Navarro А.Р., et al., 2006, 2008; Gill J., et al., 2008; Balaz P., et al., 2008; Rognant N., et al., 2008; Haider H:H., et al., 2007; Moore P.S., et al., 2007; Berteiii R., et al., 2007].

Результаты двойной трансплантации почек, оцениваемые на основании данных выживаемости реципиентов и почечных трансплантатов, показывают высокую эффективность данного метода [Basu A., et al., 2007; Salifu М.О., et al., 2009; Snanoudj R., et al., 2009].

Применяются различные хирургические методы выполнения двойной трансплантации почек: билатеральная трансплантация, или монолатеральная трансплантация почек [Bhatti A.A., et al., 2005; Ekser В.,et al., 2005; Veroux M., et al., 2007; Edmund Q., et al., 2007].

Таким образом, одним из решений проблемы оказания трансплантационной помощи реципиентам старшей возрастной группы, является использование почек, полученных от доноров с расширенными критериями. Органы, полученные от данной категории доноров, имеют сниженный функциональный резерв, но в то же время достаточный для реципиентов, у которых недостаточно времени для ожидания трансплантата.

Однако открытым остается вопрос адекватной оценки качества органов, полученных от доноров с расширенными критериями. Применение имеющихся в настоящее время методов оценки, приводит к высокому числу необоснованных отказов от использования почек, полученных от данной категории доноров. Многими авторами предлагаются различные способы оценки пригодности почек от доноров с расширенными критериями, но единого мнения для определения качества полученного органа нет.

Поиск адекватных решений в области оценки качества трансплантатов, полученных от пожилых доноров и выбор вида операций на основании этой оценки, являются нерешенными задачами, которые определили- характер предпринятого исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования:* Изучение возможности оказания трансплантационной помощи больным с терминальной почечной недостаточностью старшей возрастной группы за счет использования почек, полученных от доноров с расширенными критериями. Задачи исследования:

1. Изучить структуру пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии и определить количество потенциальных реципиентов старшей возрастной группы, получающих заместительную диализную почечную терапию, на примере Санкт-Петербурга

2. Определить количество и структуру потенциальных доноров почек с расширенными критериями, в общей популяции доноров на примере г. Санкт - Петербурга.

3. Разработать методы и критерии оценки качества донорских почек (данные биопсий почечных трансплантатов, параметры аппаратной перфузии) для выбора хирургической тактики при пересадке почек от доноров с расширенными критериями: выполнение двойной трансплантация почек или пересадки одиночного органа.

4. Оптимизировать хирургическую технику операции двойной трансплантации почек.

5. Сравнить результаты пересадки почек у реципиентов, получивших трансплантат от стандартных доноров с результатами трансплантаций у реципиентов почек, полученных от доноров с расширенными критериями, с учетом разработанной тактики их использования.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Результаты диссертационного исследования впервые позволяют использовать аппаратные перфузионные методы в интегральном сочетании с гистологическими методами оценки качества почек, полученных' от доноров с расширенными критериями, для оптимизации оказания трансплантологической помощи пациентам старшей возрастной группы.

Применение разработанных методов исследования функционального состояния почечных трансплантатов, полученных от пожилых доноров, позволяет расширить критерии приемлемости, и с новой точки зрения оценить качество и пригодность донорского материла, традиционно исключавшегося для использования.

Сочетание методов диагностики качества донорского материала, включающих аппаратную перфузию и экспресс биопсию почечных трансплантатов, результаты которых определяют выбор вида операции, является принципиально новым» подходом в отечественной практике пересадки почек, полученных от доноров старшей' возрастной группы.

Научной новизной диссертационного исследования также является разработанная техника выполнения двойной монолатеральной трансплантации почек с новыми хирургическими решениями при реваскуляризации почек и восстановления целостности мочевыводящих путей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Разработанный протокол использования почечных трансплантатов, полученных от доноров с расширенными критериями^. прежде всего пожилого возраста^ позволяет увеличить. число;>эффективных;доноров почек, и повысить эффективность оказания трансплантационной помощи реципиентам старшей; возрастной! группы.

Выполненное диссертационное' исследование, предлагает для использования; в клиническою, практике предоперационные; методы диагностики состояния почечных трансплантатов, полученных от доноров с расширенными критериями^ а так же виды; и способы выполнения трансплантаций почек пациентам, старшей • возрастной группы в зависимости от качества трансплантатов, практические хирургические приемы для выполнения таких операций и рекомендации по послеоперационному ведению реципиентов старшей? возрастной группы. Результаты, полученные при проведении исследования, могут быть рекомендованы для внедрения в практику работы отечественных трансплантационных центров.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Применение аппаратных перфузионных способов диагностики, в сочетании с экстренным патоморфологическим исследованием, является надежным способом верификации почечных трансплантатов, полученных от доноров старшей возрастной группы.

2. В условиях дефицита донорских органов, использование органов от доноров старшей возрастной группы является оптимальным при оказании трансплантологической помощи пациентам старше 60 лет.

3. Применение двойной монолатеральной трансплантации почек, полученных от донора с расширенными критериями, является эффективным методом оказания трансплантационной помощи пожилым реципиентам, при использовании почечных трансплантатов со сниженным функциональным резервом.

4. Ранние результаты пересадок почек, полученных от доноров старше 60 лет, не отличаются от таковых, полученных при пересадке почек от стандартных доноров, при условии использования оптимальных методов диагностики трансплантата и выбора оптимального вида трансплантации.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Ананьев, Алексей Николаевич

выводы

1. В городских отделениях диализа Санкт-Петербурга, из числа больных получающих заместительную диализную терапию, 34% составляют пациенты, чей возраст превышает 60 лет. Однако, в условиях дефицита донорских органов, оказание трансплантационной помощи пациентам старшей возрастной группы ограничено.

2. Средний возраст эффективных посмертных доноров в Санкт-Петербурге в течение 2006-2008гг. составил 41,12±1,02 года (п-133), при этом предельный возраст доноров был ограничен 60-ю годами. За тот же период времени 176 потенциальных доноров были возрасте от 60 до 70 лет (64,98±0,28), что составило 14% от общего числа потенциальных доноров (п-1007). Таким образом, возможно оказание трансплантационной помощи пожилым за счет эффективных доноров из числа пациентов старшей возрастной группы, погибших от тяжелой ЧМТ.

3. Оптимальным способом верификации качества почек, полученных от доноров старшей возрастной группы, является применение аппаратной гипотермической перфузии и выполнение экстренного патоморфологического исследования биопсии почки. Главным критерием выбора вида операции является характер снижения резистивного индекса при проведении аппаратной перфузии. Если данные биопсии показывают умеренно выраженные дегенеративные изменения почечной ткани, а снижение значения резистивного индекса происходит на 50% от исходного значения и более, то показано выполнение трансплантации одной почки. Если снижение не превышает одной трети от исходного значения, и снижается на 25-35%, показано выполнение одновременной двойной трансплантации таких почек.

4. Оптимальной хирургической тактикой при выполнении двойной трансплантации является монолатеральное размещение трансплантатов в правой подвздошной ямке, формирование одного из венозных анастомозов с нижней полой веной, одновременная реваскуляризация обеих почек при помощи У-образной пластики сосудистого протеза, сформированного из бифуркации подвздошных артерий донора, с собственными артериями трансплантатов и единым общим анастомозом с общей подвздошной артерией реципиента.

Оптимальным выбором способа восстановления проходимости мочевыводящих путей является формирование анастомоза «конец в конец» между мочеточником проксимально расположенного трансплантата и собственным правым мочеточником реципиента и формирование стандартного мочеточниково-пузырного анастомоза для дистально расположенного трансплантата.

5. При сравнении результатов пересадок почек от доноров с расширенными критериями реципиентам пожилого возраста, с использованием разработанных приемов селекции и вида операции, с результатами пересадок почек от оптимальных доноров со смертью мозга (ДСМ), не выявлено статистически значимых отличий через 3 месяца после пересадки. Так, несмотря на более высокую частоту возникновения отсроченных функций в исследуемой группе (59% и 29% в группе сравнения), значение креатинина крови не отличалось через 90 дней и составляло в исследуемой группе 127,2±6,15 мкмоль/л, а в группе сравнения 124,6±6,9 мкмоль/л. Однако, развитие осложнений в ближайший послеоперационный период, у реципиентов пожилого возраста, происходит значительно чаще, чем у реципиентов молодого возраста.

6. Таким образом, при применении разработанных способов верификации качества почечных трансплантатов и оптимизации хирургической тактики, почки, полученные от доноров с расширенными критериями, являются полноценным ресурсом для оказания трансплантационной помощи пациентам старшей возрастной группы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные старшей возрастной группы, получающие заместительную диализную терапию, должны быть обследованы перед внесением их в лист ожидания трансплантации почки. В перечень необходимых обследований входят: ЭКГ и эхокардиография с консультацией кардиолога, фиброгастродуоденоскопия, УЗИ брюшной полости, УЗИ предстательной железы и консультация уролога для мужчин. Обязательным исследованием является УЗДГ подвздошных сосудов и сосудов нижних конечностей для определения степени атеросклеротического поражения и выбора оптимального места формирования артериальных анастомозов.

2. Решение вопроса о возможности клинического использования почек, полученных от доноров пожилого возраста, возможно на основании результатов проведение аппаратной гипотермической перфузии и исследовании результатов биопсии.

3. Выполнение «нулевой» биопсии, и экстренное изучение ее результатов сразу после эксплантации, обязательно для всех почек, полученных от доноров пожилого возраста.

4. Отсутствие снижения резистивного индекса при проведении аппаратной перфузии, является противопоказанием к использованию трансплантата.

5. Если в процессе аппаратной перфузии произошло снижение резистивного индекса в 2-3 раза (на 50% и больше), а по данным биопсии изменения почечной ткани соответствуют 0-4 баллам, такие почки пригодны для стандартной трансплантации.

6. Если в процессе аппаратной перфузии произошло снижение резистивного индекса на 25-35%, а по данным биопсии изменения почечной ткани соответствуют 5-8 баллам, такие почки пригодны только для выполнения двойной трансплантации.

7. При выполнении двойной трансплантации почек, предпочтительным является монолатеральное расположение двух органов в правой подвздошной области. При этом проксимально расположенный почечный трансплантат размещается в верхнелатеральном положении, а дистально расположенный трансплантат размещается в нижнемедиальном положении.

8. Способом восстановления целостности мочевыводящих путей для проксимально расположенного трансплантата, является формирование анастомоза между мочеточником трансплантата и собственным правым мочеточником реципиента, по типу «конец в конец» с использованием стента.

9. При эксплантации органов у донора с расширенными критериями, необходимо забирать участок общей подвздошной артерии с зоной бифуркации и участками наружной и внутренней подвздошных артерий для возможного формирования «У-образного» протеза.

10. Использование «У-образного» протеза для восстановления артериального кровоснабжения в двух трансплантатах облегчает поиск площадки для формирования анастомоза с общей подвздошной артерией реципиента, сокращает время операции, а удлиненная таким образом сосудистая ножка, облегчает размещение почек в подвздошной области.

134

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ананьев, Алексей Николаевич, 2011 год

1. Bagnenko S.F., Moysyuk Y.G., Reznik O.N. et al. Mashine perfusion as a tool to select kidneys recovered from uncontrolled donors after cardiac death. // Transplant. Proc. 2008. - Vol. 40. - P. 1023-1026.

2. Бикбов Б.Т., Томилина H.A. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 2005 году (Отчет по данным Российского регистра). Нефрология и диализ 2007; №1 : 6-85.

3. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью, в Российской Федерации в 1998 2007 гг. /Б.Т. Бибков, H.A. Томилина// Нефрология и диализ . - 2009. - Т. 11, №3. -С. 144-234.

4. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов // М.: Медицина. 1989. 386с.

5. Гистологическое и иммуноморфологическое исследование пункционных биоптатов аллотрансплантированных трупных почек при их ишемическом повреждении/ В.И. Шумаков и др. // Трансплантология и искусственные органы. -1996.-№3.- С.30-34.

6. Мойсюк Я.Г., Багненко С.Ф., Резник О.Н. Асистолические доноры — полноценный ресурс ренальной трансплантации. Оптимальный протокол мероприятий // Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2003.- №4 С.3-11.

7. Нестеренко И.В. Аллотрансплантация трупных почек, полученных от маргинальных доноров: автореф. дис. . д-ра мед. наук. МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского и МГЦ трансплантации почки ГКБ №7. - М, 2008.

8. К вопросу о значении специфических антигеннезависимых и неспецифических факторов в патогенезе хронической трансплантационной нефропатии / H.A. Томилина и др. // Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 335-344.

9. Гистологическое и иммуноморфологическое исследование пункционных биоптатов аллотрансплантированных трупных почек при их ишемическом повреждении/ В.И. Шумаков и др. // Трансплантология и искусственные органы. -1996.-№3.- С.30-34.

10. К вопросу о значении специфических антигеннезависимых и неспецифических факторов в патогенезе хронической трансплантационной нефропатии / H.A. Томилина и др. // Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 335-344.

11. Нестеренко И.В., Ватазин A.B., Филипцев П.Я. и др. Морфологическая оценка почечных трансплантатов, полученных от маргинальных доноров //Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2008. - № 1(39). - С. 65-68.

12. Нестеренко И.В. Новая стратегия использования почечных трансплантатов, полученных от возрастных маргинальных доноров -«old for old» // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2008. № 2(40). - С. 46-48.

13. Органное донорство. Сборник нормативных документов и методические рекомендации Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, Санкт-Петербург, «Стикс», 2004. -С. 1-12.

14. Резник О.Н. Асистолические доноры: хирургическая тактика и оптимизация противоишемической защиты почек: автореферат дис. . д-ра мед. наук / О.Н.Резник; НИИТ и ИО. М, 2008. - С.224.

15. Розенталь P.JI., Ильинский И.М., Шульман O.M. Клинико-анатомическая оценка донорских почек, непригодных для трансплантации // Хирургия, ■ 1980, № 10, с. 86 -88.

16. Смирнов A.B., Рыков В.Г., Васильев A.B. Хронический гемодиализ и артериальная гипертензия / Нефрология. 2004; - Т.8, №2. - С.7-13.

17. Томилина, H.A. Факторы риска позднего прекращения» функции трансплантата / H.A. Томилина, И:Г. Ким:// Нефрология,и диализ . 2000. - Т.2, №4: - С.260-273. .

18. Факторы риска поздней дисфункции трансплантированной почки / H.A. Томилина^и др;. // Нефрология и диализ . — 2003. Т.5, №1, Приложение 1. - С.70-75. / '

19. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Томилина Н.А., Ермакова И.П. Трансплантация почки // Трансплантология. Руководство / Под ред. акад. Шумакова В.И.- М.: Медицина. 1995. - С. 183.

20. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г.Григорьев // 2-е издание., доп. СПб. - ВмедА, 2005. - 292с.

21. Audard, V. Renal transplantation from extended criteria cadaveric donors: problems and perspectives overview / V. Audard, M. Matignon, К. Dahan, P. Lang // Transpl. Int. 2008.- Vol. 21.- P.l 1-17.

22. Andres, A Double kidney transplant with kidneys from older donors and suboptimal nephronal mass / A. Andreas et al.,. // Transplant. Proc. 2001. -Vol. 33.- P.l 166-1167.

23. Arns, W. "Old-for-old" new strategies for renal transplantation / W. Arns, F. Citterio and M. Campistol // Nephrol Dial Transplan. - 2007. - Vol. 22. -P.336-341.

24. Balaz; P. Dual kidney transplantation / P. Balaz et al.,. // Rozhi Chir. 2008. -Vol:-87(1).-P. 50-54.

25. Basu, A, Mohanka, R1, Kayler, L. Adult dual kidney transplantation / A. Basu, R. Mohanka,- L. Kayler // Curr Opin Organ Transplant: 2007. - Vol.12. -P.379-383.

26. Bertelli, R. Multicenter Study on Double Kidney Transplantation / R. Bertelli et al.,. // Transplant. Proc. 2008. - Vol. 40. - P. 1869-1870.

27. Bertelli, R. Bologna transplant center result in double kidney transplantation: update. / R. Bertelli et al.,. // Transplant. Proc. 2007. - Vol. 39. - P. 18331834.

28. Bunnapradist, S. Dual Kidneys from Marginal Adult Donors as a Source For Cadaveric Renal Transplantation in the United States / S. Bunnapradist et al.,. //J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol.14. - P. 1031-1036.

29. Brenner, B.M., Mackenzi, H.S. Nephron mass as a risk factor for progression of renal disease / B.M. Brenner, H.S. Mackenzi / Kidney Int Suppl.- 1997. -Vol.63.-P. 124.

30. Baldwin, W.M. Integration of complement and leukocytes in response to allotransplantation / W.M. Baldwin, N.A. Flavahan, R.I. Fairchild // Current Opinion in Organ transplantation. 2002.- Vol.7. - P.92-99.

31. Buchanan P.M. Association of lower costs of pulsatile machine perfusion in renal transplantation from expanded criteria donors / P.M. Buchanan et al.,. // Am. J. Transplant. 2008. - Vol. - 8. - P.2391-2401.

32. Cecka, J.M. Optimal use for older donor kidneys: older recipients / J.M. Cecka, P.I. Terasaki // Transplant. Proc. 1995. - Vol. 27. - P. 801.

33. Cecka, J.M. The UNOS Renal Transplant Registry / J.M. Cecka // Clin. Transplant. 2002. - Vol. - 2. - P. 1-20.

34. Cecka J.M., Gritsch H.A. Why are nearly half of expanded criteria donor kidneys not transplanted // Am. J. Transplant. 2008. - Vol.8. - P. 735-736.

35. Cooper, J.T. Non-heart-beating donors, double renal transplantation and nondirected living donation in kidney transplantation / J.T. Cooper, A.M. D, Alessandro // Current Opinion in Organ Transplantation. 2001. - № 6. - P. 289.

36. Cornelia, C. Quality of Life in Renal Transplant Patients Over 60 Years of Age / C. Cornelia et al.,. // Transplant. Proc. 2008. - Vol. 40. - P. 18651866.

37. Codreanu, I. Dual kidney transplantation / I. Codreanu et al. // Transplantationsmedizin. — 2004. Vol. 16. - P. 13-18.

38. Cailhier, J.F. Endothelial apoptosis and chronic transplant vasculopathy: recent results, novel mechanism / J.F. Cailhier, P. Laplante, M.J. Hebert // Am. J. Transplant. 2006. - Vol.6.- P. 247-253.

39. Cavanaugh, K.L. T-cells and signaling pathways in ischemia and reperfusion / K.L. Cavanaugh, H. Rabb // Current Opinion in Organ transplantation. 2004.-Vol.9. — P. 132-138.

40. Collins, T. Adhesion molecules in leukocyte emigration / T. Collins 7/ Science and Medicine. Vol. 6. -№2. - 1995. - P. 28-37.

41. Dragun, D. Ischemia-reperfusion injury in renal transplantation is dependent of the immunologic background / D. Dragun, U. Hoff, J.K. Park // Kidney Internatinal. 2000. - Vol. 58.-P.2166-2177.

42. Danovitch G.M, Cohen BA, Smits JMA. Waiting time or wasted time? The case for using time on dialysis to determine waiting time in the allocation of cadaver kidneys. Am J Med:. 2002;2: 891-893; ' .

43. Danovitch, G.M: A kidney for all ages / G.M: Danovitch // American J. of Transplantation. 2006. - Vol.6. - P. 1267-1268.

44. Deamen, J.H.C. Viability assessment of non-heart-beating donor kidneys . during machine preservation7 J.H.C. Dcamcn, li. Heineman, G. Koostra //

45. Transplant. Proc. 1995. - Vol. 27. - №5. - P. 2906-2908.

46. Delmonico, F.L. Allocation of cadaveric donor kidneys / E.t. Delmonico, W.E. Harmon // Current Opinion in Organ Transplantation: 2000. - Vol.5. — P.301-305. ' ^ '■ - .

47. Delmonico, F.L. Managing the enlarging waiting list / F.L. Delmonico, J J; Wynn // Am. J. Transplant. 2002. - № 2. - P. 889-890.

48. Dual kidney transplantation / I. Codreanu et al. // Transplantationsmedizin. — 2004. Vol. 16. - P. 13-18.

49. Edmund, Q. Use of two expanded-criteria-donor renal allograft in a single patient / Q: Edmund et al.,. // Proc (Bayl Univ Med Cent). 2007. - Vol.20(3). - P.240-243.

50. Ekser B. Monolateral placement of both kidneys in dual kidney transplantation: low surgical complication rate and short operating time / B. Ekser et al.,. // Transpl. Int. 2006. - Vol. 19.- P.485-491.

51. Ekser B., Furian A., Broggiato., et al. Technical aspects of unilateral dual kidney transplantation from expanded criteria donor: experience of 100 patients // American J. of Transplantation. 2010. - Vol.10. - P.2000-2007.

52. Frei, U. Prospective Age-Matching in Elderly Kidney Transplant Recipient A 5-Year Analysis of the Eurotransplant Senior Program / U. Frei et al.,. // American J. of Transplantation. - 2008. - Vol.8. - P.50-57.

53. Fritsche L. Old-for-old Kidney Allocation Allows Successful Expansion of the Donor and Recipient Pool / L. Fritsche et al.,// American Journal of Transplantation. 2003. - Vol.3. - P. 1434-1439.

54. Frei U., Noeldeke J., Machold-Fabrizii V., et al. Prospective age-matching in elderly kidney transplant recipients — A 5-year analysis of the Eurotransplant Senior Program // American Journal of Transplantation. -2008.-Vol.8.-P. 50-57.

55. Fontana I. Single-Center Experience in Double Kidney Transplantation / I. Fontana et al. // Transplant. Proc.- 2010.- Vol. 42. P:1108-1110.

56. Gaber A.O., Shokouh-Amiri H., Heidenreich N. et al. Ipsilateral placement in double-kidney transplantation // Transplantation. 2007. -Vol.-84.-P.929-931.

57. Geller David, A. Expanding the donor Pool: Use of Non-Heart Beating Donors// First Joint Annual Meeting of the American Society of Transplant Surgeons and the American Society of Transplantation, 2000.

58. Gill, J. Outcomes of dual kidney transplants in the United States: an analysis of the OPTN/UNOS database / J. Gill et al.,. // Transplantation. 2008. -Vol.85.-P.62-68.

59. Giessing, M. "Old for - old" Cadaveric Renal Transplantation: Surgical Findings, Perioperative Complications and Outcome / M. Giessing et al.,. // European Urology. - 2003.- Vol. - 44. - P.701-708.

60. Haiber, H.H. Dual kidney transplantation using midline extraperitoneal approach: description of a technique / H.H. Haiber et al.,. // Transplant. Proc. -2007. Vol. 39. - P.l 118-11189.

61. Hakim, N.S. Non-heart-beating cadaver donors / N.S. Hakim, G.M. Danovitch //In: Transplantation surgery. - Springer - Verlag, 2000. - P.249-261.

62. Harland R.C. Selection, management, and organ procurement in the non-heart-beating donor. Current Opinion in Organ Transplantation, 1997, 2: 164 168.

63. Hector, C.R. Chemokines in ischemia/reperfusion injury / C.R. Hector // Current Opinion in Organ transplantation. 2002.- Vol.7. - №1. - P. 100-106.

64. Jordan M.L., Shapiro R., Vivas C.A., Scantlebury V.P., Corry R.J., Randhawa P., Hakala T.R., Starzl T.E. High-risk donors: expanding donor criteria. // Transplant. Proc.,- 1999,-31,- p. 1401-1403.

65. Jassem W., Roake J., The molecular and cellular basis of reperfusion injury following organ transplantation, Transplantation rewiews, vol. 12,- no. 1,-1998,-pp. 14-33.

66. Koffman G., Gambro G. Renal transplantation from non heart beating donors: A review of the European experience // J. Nephrol.- 2003.- № 16.- P. 334-341.

67. Kouwenhoven E.A., Ijzermans J.N., De Bruin R.W.F. Etiology and pathophysiology of chronic transplant dysfunction // Transpl. Int. 2000.- Vol. 13.- P.385-401.

68. Koo, D.D.H. Chemokines in ischemia/reperfusion injury / D.D.H. Koo, S.V. Fuggle // Current Opinion in Organ transplantation. 2002.- Vol.7. - P. 100106.

69. Kocak T, Nane I, Ander H., et al. Urological complications in 362 consecutive living related donor kidney transplantations. Urol Int 2004; 72: 252.

70. Kong, T. Leukocyte adhesion during hypoxia is mediated by HIF-1 -depended induction of beta2 integrin gene expression / T. Kong et al.,. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. - Vol. - 101. - P. 227-241.

71. Land , W. Postischemic reperfusion injuri and allograft dysfunction: is allograft rejection the result of a fateful confusion by the immune system of danger and benefit? / W. Land // Transplant. Proc. 1999. - Vol. 31. - P.332-333.

72. Land, W. The Impact of ischemia/reperfusion injury on specific and nonspecific, early and late chronic events after organ transplantation / W. Land, K. Messmer //Transplantation Reviews. 1996. - Vol. 16. - № 4. P. 236-253.

73. Laskowski, I.A. Early and late injury to renal transplants from non-heart-beating donors / I.A. Laskowski, J. Pratschke, M.M. Wilhelm et al.'// Transplantation. 2002,- Vol. 79.- №9.- P.1468-1474.

74. Lee C.M. Dual kidney transplantation: Older donors for older recipients / C.M. Lee., et al. // J. Am. Coll. Surg. 1999. - Vol. - 189. - P. 82-92.

75. Lee R.S., Miller E., Marsh C.L., et al. Intermediate outcome of dual renal allografts: The University of Washington experience // J. Urol. — 2003.- Vol. -169.-P. 855-858.'

76. Luke R.G. Gerontologizing nephrology / R.G. Luke, L.H. Becj // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol.10. - P. 1824.

77. Lopez-Navidad A., Caballero F. Expended criteria for organ acceptance. Strategies for achieving organ safety and for increasing organ pool // Clin. Transplant. 2003.- Vol .17- № 4. - P. 308.

78. Lucarelli, G. Extended Criteria Donor Kidney Transplantation: Comparative Outcome Analysis Between Single versus Double Kidney Transplantation at 5 Years/ G. Lucarelli., et al.// Transplant. Proc. 2010. - Vol. 42. - P.1104-1107.

79. Machine perfusion and viability assessment of non-heart-beating donor kidneys a single-centre result / S. Balupuri et al. // Transplant. Proc. -2001. -№33.-P. 1119-1120.

80. Machine perfusion for kidneys: how to do it at minimal cost. / S. Balupuri et al. // Transpl. Int. 2001. - №14. - P. 103-7.

81. Masson, D., Hefty, T. A technique for the transplantation of 2 adult cadaver kidney graft into 1 recipient / D. Masson., T. Hefty // J. Urol. 1998. - Vol. -160.-P. 1779-1780.

82. Massberg, S. The nature of ischemia/reperfusion injury / S. Massberg, K. Messmer // Transplant. Proc. 1998. - Vol. 30. - P.4217-4223.

83. Maryam Moghani-Lankarani., et al. Does age of recipient affect outcome of renal transplantation? / Ann Transplant. 2010. - Vol. 15. - P.21-26.

84. Metzger, R.A. Expanded criteria donors for kidney transplantation / R.A. Metzger, F.L. Delmonico, S. Feng // Am. J. of Transpl: 2003. - Vol.3.- P.l 14125.

85. Morris P.J. Kidney Transplantation: Principles and Practice / Peter J. Morris. — 5th ed.: W. B. Saunders Company. 2001. - 787 P.

86. Moore P.S. Dual kidneys transplantation: a case-control comparison with single kidneys transplantation from standard and expended criteria donor // P.S.Moore etal.//Transplantation.-2007. Vol.83. - P.1551-1556.

87. Moisiuk, Y.G., et al. O.N. Machine perfusion as a tool to select kidneys recovered from uncontrolled donors after cardiac death./ Transplant Proc. -2008.- Vol.-40. -P.1023-1026.

88. Navarro A.P. Dual transplantation of marginal kidneys from non-heart-beating donors selected using machine perfusion viability criteria / A.P. Navarro et al. // J. Urol. 2008. Vol.179. - P. 2305-2309.

89. Navarro A.P. Dual renal transplantation for kidneys marginal non-heartbeating donors / A.P. Navarro et al.,. // Transplant. Proc. 2006. - Vol.38. P.2633-2634.

90. Nankivell B.J., Kuypers D:R.J., Fenton-Lee C.A. et al. Histological injury and renal transplant outcome: The cumulative damage hypothesis // Transplant. Proc. 2001. - Vol.33. - P. 1149-1150.

91. Nyberg, S.L. Improved scoring system to assess adult donors for cadaver renal transplantation / S.L. Nyberg .et al.,. II Am. J. Transplant. 2002. - Vol. - 3. -P.715.

92. Ojo, A.O. Survival in recipients of marginal cadaveric donor kidney compared with other recipients and; wait listed transplant candidates / A.O. Ojo, J.A. Hanson^U. Meier-Krieshe // Ji:Am,Soc,Nephrol;- 2001. № 12.- P. 589-597.

93. Outcomes after transplantation of deceased-donor kidneys with rising serum creatinine / S. Morgan^ et al:.//American Journal of Transplantation. -2007.-Vol.7-P. 1288-1292. , ^ ; :

94. Pagtalunan ME, Olson JL, Tilney NL, Meyer TW. Late consequences of acute ischemic injury to a solitary kidney. // J. Am. Soc. Nephrol: 1999,-10,-p.366-373.

95. Pulsatile kidney perfusion for preservation and' evaluation: Use. of high-risk kidney donors to expand the donor pool / R.J. Tesi et al. // Transpl. Proc. -1993. Vol. 25. - № 6. - P. 3099-3100.

96. Pulsatile kidney perfusion, for evaluation of high-risk kidney donors safely expands the donor pool / R;J. Tesi et al. // Glin: Transplant. 1994: - Vol: 8. -P. 134-138.

97. Pulsatile perfusion reduces the incidence of delayed graft function in expanded criteria donor kidney transplantation / L. Matsuoka et al. // Amer. J. of Transpl. 2006. - Vol. 6. - P. 1473-1478.

98. Pulsatile preservation characteristics predict early graft function in extended criteria donor kidneys / M. Polyak et al. // Transplant. Proc. -1997. -№29. -P. 3582-3.

99. Pirsh, L.D. ASTS Second annual winter symposium 2002: Bench to bedside, ischemia and reperfusion injury in clinical transplantation / L.D. Pirsh // Medscape Transplant. 2002. - Vol. 3. - № 1. - P. 1 -11.

100. Pokorna, E. Estimated and measured donor creatinine clearance are poor predictors of long-term renal graft function and survival / E. Pokorna, O. Schick, S. Vitko // Am. J. Transplant. 2002. - Vol. - 2(4). -P.373-380.

101. Pokorna, E. Adverse effect of donor arteriplosclerosis^ on graft outcome after renal transplantation / E. Pokorna, S. Vitko, O. Schick // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15(5). - P.705-710.

102. Pokorna, E. Proportion of glomerulosclerosis in procurement wedge renal biopsy cannot alone discriminate for acceptance of marginal donors / E. Pokorna, S. Vitko, O. Schick // Transplantation. 2000. - Vol. - 15; Suppl. 69(1). -P. 36-43.

103. Randhawa, P.S. Biopsy of marginal donor kidneys: correlation of histologic fmdinges with graft dysfunction /P.S. Randhawa et al. // Transplantation. -2000.-Vol.-69.-P. 1352.

104. Reasons for non-use of recovered kidneys: the effect of donor glomerulosclerosis and creatinine clearance on graft survival / E.B. Edwards et al. // Transplantation. 2004. - Vol. 77. - P. 1411-1415.

105. Remuzzi G. Early Experience with dual Kidney transplantation in Adults using Expanded Donor Criteria/ G. Remuzzi et. al. // J. Ann. Soc. Nephro. -1999.-Vol. 10.-P. 2591-2598.

106. Remuzzi G. Long-term outcome of renal transplantation from older donors / G. Remuzzi et. al. // N. Engl J Med. 2006. - P. 354-343.

107. Reffelman T. No-reflow phenomenon persist long-term after ischemia reperfusion in the rat and predicts infarct expansion / T. Reffelman et al.,. // Circulation. 2003. - Vol. - 108. - P. 2911-2917.

108. Rigotti P., Ekser B., Furian L., et al. Outcome of renal transplantation from very old donors // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. - 360. - P. 1464 - 1465.

109. Rognant N. Dual kidneys transplantation: the E. Herriot Hospital Lyon experience / N. Rognant et al.,. // Prog. Urol. 2008. - Vol.18. - P. 678684.

110. Salifu, M.O. Long-term outcomes of dual kidney transplantation a single centers experience / M.O. Salifu et al.,. // Clin. Transplant. - 2009.- Vol .10 -P. 1111.

111. Santangelo, M. In Situ Elongation Patch in Right Kidney Transplantation / M. Santangelo et al.,. // Transplant. Proc. 2008. - Vol. 40. - P. 1871-1872.

112. Shapiro, R. The Two, One, Zero decision: what to do with suboptimal deceased donors kidneys / R. Shapiro et al.,. // Am. J. Transplant/ 2010. -Vol. - 2.-P. 1959-1960.

113. Stratta, R.J. Optimium use of older donors and recipients in kidney transplantation / RJ. Stratta et al.,. // Surgery. 2006. - Vol. - 139. - P.324-333.

114. Smits J.M, Persijh G.G, van Houwelingen H.C, Claas F.H, Frei U. Evalution of the Eurotransplant Senior Program. The results of the first year./ Am. J. Transplant 2002; 2; 664-670.

115. Snanoudj, R. Donor-Estimated GFR as an Appropriate Criterion for Allocation of ECD Kidneys into Single or Dual Kidneys Transplantation / R. Snanoudj et al.,. // Am. J. Transplant. 2009. - Vol. - 9. - P.2542-2551.

116. Sung R.S, Guidinger M.K, Lake C.D. Impact of the expanded criteria donor allocation system on the use of expanded criteria donor kidneys/ Transplantation. 2005.-Vol.79.-№9.-P. 1257-1261.

117. Tamura, D.Y. Acute hypoxemia in humans enhances the neutrophil inflammatory response / D.Y. Tamura et al.,. // Shok. 2002. - Vol. - 17. - P. 269-273.

118. Varadarajan, R, Golden-Mason, L, Young, L. Nitric oxide in early ischaemia reperfusion injury during human orthotopic liver transplantation / R. Varadarajan, L. Golden-Mason, L.Young // Transplantation. 2004. - Vol. -78.-P. 250-256.