Оптимизация диагностики и лечения гиперактивного мочевого пузыря у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Коршунов, Максим Николаевич

• Коршунов, Максим Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коршунов, Максим Николаевич

Актуальность проблемы.

Глава 1. Гиперактивный мочевой пузырь. От прошлого к будущему.

Обзор литературы.

Глава 2. Общая характеристика больных, методов диагностики и лечения

§2.1. Клиническая характеристика обследуемых больных.

§2.2. Характеристика методов обследования.

§ 2.3. Клиническая характеристика методов лечения.

2.3.1. Основные характеристики применяемых в исследовании средств симптоматической терапии нарушений акта мочеиспускания.

2.3.2. Методика электростимуляции болыиеберцового нерва.

§ 2.4. Анализ эффективности лечения.

Глава 3. Особенности клинического течения и диагностики гиперактивного мочевого пузыря.

§ 3.1. Оценка времени выявления симптомов гиперактивного мочевого пузыря.

§ 3.2. Оценка нарушений акта мочеиспускания по данным дневника мочеиспусканий.

§ 3.3. Оценка нарушений акта мочеиспускания по данным шкалы Homma.

§ 3.4. Оценка нарушений акта мочеиспускания у больных гиперактивным мочевым пузырем на основании опросника IPSS.

§ 3.5. Оценка нарушений акта мочеиспускания у больных гиперактивным мочевым пузырем на основании анкеты Abrams Р., Wein А. J. (1998).

§ 3.6. Влияние клинических проявлений нарушений акта мочеиспускания на качество жизни больных гиперактивным мочевым пузырем на основании шкалы СЮЬ.

§ 3.7. Результаты опроса больных на основании анкеты МИЭФ-5.

§ 3.8. Результаты ультразвуковых методов исследования.

§ 3.9. Результаты комплексного урологического обследования.

§3.10. Результаты уродинамических методов исследования.

Глава 4. Особенности терапии больных гиперактивным мочевым пузырем.

§ 4.1. Результаты антихолинергической терапии у больных гиперактивным мочевым пузырем.

§ 4.2. Результаты лечения больных гиперактивным мочевым пузырем в сочетании с эректильной дисфункцией варденафилом.

§ 4.3. Результаты тибиальной нейромодуляции у больных гиперактивным мочевым пузырем.

§ 4.4. Сравнительный анализ результатов лечения пациентов 1-Ш групп.

Алгоритм диагностики и лечения больных гиперактивным мочевым пузырем.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения гиперактивного мочевого пузыря у мужчин»

Актуальность выбранной темы

Гиперактивный мочевой пузырь является причиной значительного снижения качества жизни пациентов, а также поводом для немалых экономических трат [113]. Распространенность гиперактивного мочевого пузыря среди мужчин, по данным мировой литературы, составляет от 12 до 17% [80, 146]. Частота возникновения и тяжесть симптомов нижних мочевых путей увеличивается с возрастом [36] Таким образом, процесс старения общества в целом увеличивает социальную значимость этих явлений.

Гиперактивный мочевой пузырь является следствием нейрогенных и ненейрогенных причин. Нейрогенные причины развития детрузорной гиперактивности предполагают нарушение иннервации мочевого пузыря вследствие неврологических заболеваний и повреждений (рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, сосудистые, опухолевые и травматические заболевания головного и спинного мозга и т.д.) [18]. К ненейрогенным причинам относят: возраст, инфравезикальную обструкцию, сенсорные нарушения, а также анатомические изменения положения уретры и мочевого пузыря [30].

В настоящее время существует две теории патогенеза гиперактивного мочевого пузыря - миогенная и нейрогенная [63, 104].

К способам лечения симптомов нижних мочевых путей относятся: поведенческая терапия, медикаментозное лечение, нейромодуляция и нейростимуляция, а также хирургическое лечение. Чаще всего для лечения гиперактивного мочевого пузыря используются антихолинергические ' препараты. Это - оксибутинин, толтеродин, дарифенацин, солифенацин, троспиум. Результаты мультицентровых исследований свидетельствуют о том, что они более эффективны, чем плацебо. Различия между группами больных, получавших холинолитики и плацебо, достигло статистической достоверности (р<0,01) [76, 133]. Однако эти препараты имеют ряд побочных эффектов - угнетение слюноотделения, угнетение моторики кишечника, блокада сфинктеров радужки и реснитчатого тела, тахикардия, сонливость, когнитивные расстройства, снижение потоотделения. Антимускариновые препараты противопоказаны при глаукоме. Их следует использовать с осторожностью при значительной инфравезикальной обструкции, а также при нарушениях моторики желудка.

Согласно данным нескольких экспериментальных работ последних лет, в исследованиях in vitro и in vivo, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа продемонстрировали эффективность при гиперактивном мочевом пузыре [130, 83, 122]. Существует все больше доказательств того, что уротелий, детрузор и простата обладают способностью высвобождать химические молекулы, такие как аденозинтрифосфат, ацетилхолин и оксид азота (NO) [97, 73, 126, 66]. Предполагается следующий механизм действия игибиторов фосфодиэстеразы 5 типа.

В ткани детрузора NO, выделяемый из нервных окончаний инициирует биохимический каскад, результатом которого является снижение внутриклеточной концентрации ионов Са2 и расслабление гладкомышечных клеток детрузора. Следует отметить, что в условиях ингибирования ФДЭ, даже незначительное усиление активности ГЦ может приводить к резкому повышению внутриклеточной концентрации цГМФ и соответственно снижению тонуса гладкомышечных клеток. По мнению авторов, ингибиторы ФДЭ 5 типа йюгут уменьшить гиперактивность детрузора, хотя бы частично [67, 99].

Все вышеизложенное отражает актуальность темы.

Цель: повышение эффективности лечения и улучшение качества жизни мужчин с гиперактивным мочевым пузырем.

Задачи исследования:

1.' Обосновать выбор фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря и тибиальной нейромодуляции у мужчин на основании клинико-диагностических тестов.

2. Сравнить эффективность М-холинолитика, ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа и нейромодуляции у мужчин с гиперактивным мочевым пузырём на основе комплекса клинико-диагностических критериев.

3. Определить частоту и выраженность побочных явлений при применении М-холинолитика, ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа и тибиальной нейромодуляции, их влияние на качество жизни мужчин с гиперактивным мочевым пузырём.

4. Разработать алгоритм диагностики и лечения гиперактивного мочевого пузыря у мужчин.

Научная новизна

В сравнительном исследовании проведена оценка эффективности и безопасности М-холинолитика, ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа и нейромодуляции с помощью субъективных, объективных критериев. Эффективность М-холинолитика составила 86,7%, ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа - 66,7%, тибиальной нейромодуляции - 65,5%.

Наименее изученную группу, по данным литературы, составляют пациенты с одновременным наличием гиперактивного мочевого пузыря и эректильной дисфункции. Эффективность применения ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа у этих больных подтверждена уродинамическими методами диагностики, включающими цистометрию, исследование «давление/поток» в сочетании с электромиографией тазового дна.

Показана безопасность применения М-холинолитика, ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа и тибиальной нейромодуляции. Частота побочных эффектов при лечении солифенацином наблюдалась у 23,3% пациентов и возрастала при удвоении дозы препарата (10% - принимали 5 мг в сутки, 13,3%) - 10 мг в сутки). Побочные эффекты, связанные с приемом варденафила, имели место у 25,9% больных. Их выраженность в обоих случаях была расценена как незначительная и не требовала изменения дозы или отмены препарата. На фоне тибиальной нейромодуляции побочных эффектов не зарегистрировано.

Практическая значимость

Разработан алгоритм обследования и выбора оптимального метода лечения мужчин с идиопатическим гиперактивным мочевым пузырём, включающий: заполнение опросников IPSS, QOL, Homma и Abrams - Wein, дневника мочеиспусканий, Международного индекса эректильной функции -МИЭФ-5, визуальной аналоговой шкалы, а также урологический осмотр, урофлоуметрию, микроскопические и культуральные исследования мочи, ультразвуковые исследования мочевого пузыря и предстательной железы, определение остаточной мочи.

Предложена тактика лечения мужчин с гиперактивным мочевым пузырём в сочетании и без эректильной дисфункции. При выявлении только симптомов накопления, без остаточной мочи и МИЭФ-5 более 21 балла -показано лечение М-холинолитиком. При смешанной симптоматике и МИЭФ-5 более 21 балла - оптимально применение тибиальной нейромодуляции. В случае преобладания симптомов фазы накопления или смешанной симптоматики и МИЭФ-5 менее 21 балла - целесообразно назначение ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Опросник IPSS, дневник мочеиспускания и анкета МИЭФ-5 являются диагностически значимыми, а их заполнение - необходимо при обследовании и выборе метода лечения мужчин с гиперактивным мочевым пузырём.

2. Проведение комбинированного уродинамического обследования показано больным, у которых преобладает смешанная симптоматика нарушения функции нижних мочевых путей, а также при неэффективности проводимой терапии (подозрении на нейрогенность мочевого пузыря).

3. Эффективность ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа у мужчин с идиопатическим гиперактивным мочевым пузырём в сочетании с эректильной дисфункцией (не требующей оперативного лечения) составляет 66,7%.

4. Тибиальная нейромодуляция у мужчин с гиперактивным мочевым пузырём может быть использована как самостоятельный метод, в том числе и при неэффективности или побочных эффектах М-холинолитиков.

Публикации

Материалы диссертации изложены в 8 опубликованных научных работах, из них 1 - в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ.

Связь диссертации с планом научных исследований

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Федерального Государственного учреждения «Научно-исследовательский институт урологии Росмедтехнологий» по проблеме «Оптимизация диагностики и лечения гиперактивного мочевого пузыря у мужчин»; номер государственной регистрации 01200903566.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на XX международной конференции Российской ассоциации репродукции человека (Нижний Новгород 2010), 5-м Конгрессе Профессиональной ассоциации андрологов России Тунис, Сусс (2010). Апробация диссертации состоялась на совместной конференции сотрудников ФГУ «НИИ урологии Росмедтехнологий» и городской урологической клинической больницы № 47 (14.10.2010)

Внедрение полученных данных в практику

Сформулированные в данной работе принципы обследования и лечения больных гиперактивным мочевым пузырем в сочетании и без эректильной дисфункции используются в работе ФГУ «НИИ урологии Росмедтехнологий», Городской урологической клинической больнице № 47 г. Москвы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, алгоритма, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Содержит 26 рисунков, 7 таблиц и схему. Список литературы содержит 145 источников, из них отечественных - 33, зарубежных - 110, интернет -ссылки-2.

Заключение диссертации по теме «Урология», Коршунов, Максим Николаевич

выводы

1. М-холинолигики (солифенацин), ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (варденафил) и тибиальная нейромодуляция являются эффективными и безопасными методами лечения идиопатического гиперактивного мочевого пузыря у мужчин.

2. У пациентов с изолированными симптомами накопления мочевого пузыря хороший эффект солифенацина в дозе 5 мг/сут был отмечен у 70,0%, а удовлетворительный - у 30,0%. Побочные эффекты отмечены в 23,3% случаев, а их частота возрастала при удвоении дозировки.

3.У мужчин с гиперактивным мочевым пузырём и сопутствующей эректильной дисфункцией эффективность варденфила в дозе 10 мг 2 раза в день по большинству клинических показателей не уступает или незначительно уступает солифенацину и тибиальной нейромодуляции. При этом, выраженный эффект препарата был зарегистрирован у 66,7%, а удовлетворительный - у 33,3%. Побочные эффекты, связанные с приемом варденафила, наблюдались у 25,9% пациентов.

4. Высокая эффективность тибиальной нейромодуляции среди пациентов со смешанными симптомами нарушения функции нижних мочевых путей наблюдалась в 65,5% случаев, удовлетворительный ответ—в 31,0%, а неудовлетворительный результат - лишь 3,5%. На фоне тибиальной нейромодуляции побочных эффектов не наблюдали.

5. Алгоритм обследования мужчин с гиперактивным мочевым пузырём должен включать стандартизированную оценку симптомов, включая шкалу ЬРБЗ, заполнение дневников мочеиспускания и анкеты МИЭФ-5 для выявления пациентов с эректильной дисфункцией и оптимального выбора метода лечения.

6. Комбинированное уродинамическое исследование показано пациентам с гиперактивным мочевым пузырём со смешанными симптомами нарушения функции нижних мочевых путей или при неэффективности ранее проводимой терапии.

7. Пациентам с изолированными симптомами накопления рекомендовано лечение М-холинолитиками. Мужчинам с гиперактивным мочевым пузырём в сочетании с эректильной дисфункцией лечение следует начинать с ежедневного приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа в стандартных дозировках. Тибиальная нейромодуляция является методом выбора для больных •гиперактивным мочевым пузырём со смешанной симптоматикой или при неудовлетворительных результатах предшествовавшей терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностику пациентов с симптомами нижних мочевых путей и подозрением на гиперакгивный мочевой пузырь необходимо осуществлять в два этапа. На первом — с использованием комплекса диагностических методов (анамнез, стандартизированная оценка симптомов, лабораторные тесты, урофлоуметрия, средства визуализации, консультации специалистами) — выявляют заболевания и состояния, имеющие сходные с гиперактивным мочевым пузырём симптомы, включая нейрогенные нарушения мочеиспускания и инфравезикальную обструкцию.

2. В ходе второго этапа детализируется состояние больных гиперактивным мочевым пузырём с применением специализированных анкет, включая (ГРЭЗ, ООЬ, Нотта, визуальную аналоговую шкалу), УЗИ, урофлоуметрии и, при необходимости, КУДИ.

3. При выявлении смётанной (обсгрукшвной и ирритативной) симптоматики по данным опросника ГРББ или неэффективности проводимого лечения, показано проведение КУДИ, включающего цисгомегрию наполнения и исследование «давления/поток» в сочетании с электромиографией тазового дна

4. В комплекс обследования мужчин с гиперактивным мочевым пузырём в обязательном порядке следует включать скрининг-оценку эректильной функции с помощью опросника МИЭФ-5.

5. Мужчинам с тперакгивным мочевым пузырём в сочетании с эректильной дисфункцией лечение рекомендуем начинать с ингибиторов фосфодюстеразы 5 типа При отсутствии достаточною эффекта возможен переход к применению М-холинолитиков или комбинированной терапии.

6. При отсутствии положительного результата или выраженных побочных эффектах антихолинергической терапии показана тибиальная нейромодуляция.

7. У больных со смешанной симптоматикой рекомендуем проведение основного 12-недельнош курса тибиальной нейромодуляции, с переходом, при положительном ответе, к поддерживающей терапии в течение еще 6 месяцев и промежутками между сеансами 2 недели.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коршунов, Максим Николаевич, 2010 год

1. Аль-Шукри С.Х. Гиперактивность мочевого пузыря: патогенез, диагностика, лечение. // Абстракты Международного симптозиума «Современные методы лекарственной терапии урологических заболеваний». Ярославль, 23 мая 2001. — С. 14—21.

2. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Гаджиева З.К., Балан В.Е., Локшин К.Л., Спивак Л.Г. Гиперактивный мочевой пузырь // Врачебное сословие, №1-2/2004. Стр. 36-42.

3. Аполихина И.А.Клиническая эпидемиология, дифференциальная диагностика и консервативное лечение недержания мочи у женщин: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 2006. - 46 с.

4. Бабанина Г. А. Симптомы нижних мочевых путей у больных с патологическими изменениями позвоночника. : Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2006 — 24 с.

5. Балан В.Е. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальных расстройств // Consilium medicum. 2001. — V. 3. — № 7.

6. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии (клиника, диагностика, заместительная гормонотерапия) :-Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. — 48 с.

7. Балан В.Е., Гаджиева З.К. Оперативное лечение недержания мочи при напряжении у женщин // Материалы Пленума Правления Российского общества урологов:. — М., 2001. — С. 83—84.

8. Берников А.Н. Мониторинг уродинамики в диагностике редких форм нарушений мочеиспускания у женщин: Автореф. дис. . канд. мед. наук, —М., 2001 —23 с.

9. Верткин А.Л. Выбор ингибитора фосфодиэстеразы типа 5: взгляд клинического фармаколога. // Consilium-medicum. 2004. Т. 6, № 7. С. 502-505

10. Ю.Данилов В.В., Вольных И.Ю. и др. Комбинированное лечение расстройств мочеиспускания у женщин М-холинолитиком в сочетании с а-адреноблокатором // Урология.— 2004.— № 3. — С. 49—52.

11. П.Державин В. М., Звягинцев А. Е., Вишневский Е. Л., Казанская И. В., Гусев Б. С. Диагностика нарушений функционального состояния нижних мочевых путей у детей методом прямой цистометрии. -Урология и нефрология-1973-№4-с.27-31

12. Джавад-Заде М.Д., Державин В.М. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря. — М., 1989. — 223 с.i

13. Еремин Б.В. Консервативные методы лечения недержания мочи у женщин: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — М,1985. — С. 230.

14. Н.Козырев С. В. Диагностика и лечение гиперактивного мочевого пузыря у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2008 — 24 с.

15. Коршунова Е. С. Диагностика и лечение симптомов нижних мочевых путей у больных болезнью Паркинсона в сочетании и без доброкачественной гиперплазии простаты. : Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2006 — 24 с.

16. Кривобородов Г.Г. Диагностика и лечение гиперактивного мочевого пузыря: Автореф. дис. . д-ра мед. .наук. М., 2002. — 48 с.

17. Лопаткин H.A. и соавт. Фармакотерапия гиперактивного мочевого пузыря. Опыт применения дриптана. // Абстракты Международного симптозиума «Современные методы лекарственной терапии урологических заболеваний». —. Ярославль, 23 мая 2001. —. С.21— 24.

18. Мазо Е. Б,, Кривобородов Г. Г. Гиперактивный мочевой пузырь. М.: Вече—. 2003.—. 158 с

19. Мазо Е. Б., Гамидов С. И., Овчинников Р. И. Пероральная моно- и комбинированная терапия эректильной дисфункции ингибиторамифосфодиэстеразы 5 и Импазой - новым отечественным индуктором NO-синтазыУ/РМЖ 2004 Т. 12, № 8, с. 552 - 559.

20. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г. Временная сакральная и тибиальная нейромодуляция в лечении больных с гиперактивным мочевым пузырем // Вопр. нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. — 2002. — № 1. —. С. 17—21.

21. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г. Гиперактивный мочевой пузырь // Consilium medicum . —. 2003 . —. V. 5. —. № 7. —. С. 405—411.

22. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г., Касаткина Л.Ф., Школьников М.Е. Результаты электромиографических исследований при консервативном лечении стрессового недержания мочи у женщин // Урология. — 2001. —. № 5. —. С. 29—34.

23. Переверзев А.С. Клиническая урогинекология. — Харьков, 2000. —. 230 с.

24. Петрова В.Д.Недержание мочи у женщин (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. —. М., 2005. —. 48 с

25. Пушкарь Д.Ю. Гиперактивный мочевой пузырь у женщин. М.: МедПрессИнформ. —. 2003. —. 230 с.

26. Пушкарь Д.Ю. Диагностика и лечение сложных и комбинированных форм недержания мочи у женщин: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. — М., 1996.—. 45 с.

27. Пушкарь Д.Ю. Колонтарев К.Б. Везикар (солифенацин) в лечении гиперактивного мочевого пузыря. Фарматека № 9 2009. с. 24-31.

28. Пушкарь Д.Ю., Дьяков В.В, Щавелева О.Б. Императивные расстройства мочеиспускания у женщин // Медицинская газета. —. 2001, №46. —. С. 5—8

29. Пушкарь Д.Ю., Щавелева О.Б. Спазмекс в лечении больных с гиперактивным мочевым пузырем // Урология. —. 2003. —. №4. —. С. 46—49.

30. Ромих В.В., Сивков А.В. Современные аспекты применения уродинамических исследований в урогинекологии // Consilium-medicum. —. 2004. —. Т.6. —. № 7. — С. 4—7

31. Ромих В.В., Сивков А.В. Фармакотерапия гиперактивного мочевого пузыря // Consilium-medicum. —. 2002. —Т.4. —. № 7. —. С. 5—8

32. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Недержание мочи при напряжении у женщин. СПб.: «ЭЛБИ-СПб». —. 2000. —. С. 136.

33. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях.-М., 2003.- С.211-266.

34. Abrams P. Describing bladder storage function: overactive bladder syndrome and detrusor overactivity // Urology. —. 2003. —. V.62. —. №5 (Suppl 2). —. P. 28—37.

35. A1-Buheissi S, Khasriya R, Maraj BH, Malone-Lee J. A simple validated scale to measure urgency. Urol. 2008 Mar; 179(3): 1000-5; discussion 1005. Epub 2008 Jan 18.

36. Andersson K.E, Persson K. Nitric oxide synthase and nitric oxide-mediated effects in lower urinary tract smooth muscles. // World J Urol. 1994. Vol. 12. P. 274-280.

37. Andersson K.E., Wein A.J. Pharmacology of the lower urinary tract: basis for current and future treatments of urinary incontinence. // Pharmacol Rev. 2004. Vol. 56. P. 581-631.

38. Appell R.A. Electrical stimulation for the treatment of urinary incontinence // Urology. —. 1998. —.№ 51. —.P. 24—26.

39. Araki I-., Kuno S. Assessment of voiding disfunction in Parkinson's disease by the international prostate symptom score// J Neurol Neurosyrg Psychatry. 2000. - Apr; 68 (4): 429 - 433.

40. Atan A., Konety B.R., Erickson J.R., Yokoyama T., Kim D.Y., Chancellor M.B. Tolterodine' for overactive bladder: time to onset of action, preferred dosage, and 9-month follow-up // Tech. Urol. —. 1999 . —. V.5. —. №2. — . P. 67—70.

41. Badawi JK, Langbein S. Current diagnostics and therapy of the overactive bladder and urge incontinence Dtsch Med Wochenschr. 2005 Jun 17;130(24):1503-6.

42. Bemelmans B.L., Kiemeney L.A., Debruyne F.M. Low-dose oxibutinin for the treatment of urge incontinence: Good efficacy and few side effects. Eur. Urol., 2000; 37:709-713.

43. Bemelmans B.L.H. Neuromodulation of the posterior tibial nerve (percSANS) for the treatment of lower urinary tract dysfunction. Eur Urology - 2000 - Vol. 37 (suppl 2) - p.32.

44. Bischoff E., Haning H., Niewochner U. The selectivity of the new PDE5 inhibitor, BAY 38-9456, on bovine tissue derived and recombinant human and murine phosphodiesterases: Bayer AG; 2001. Bayer report PH-31166A.

45. Block B. F. M. Willemsen A. T. M., Holstege G. A PET study on the brain control of micturition in humans. Brain. 1997; 20:111-121.

46. Bosch RJ.L., Groen J. Sacral nerve neuromodulation in the treatment of patients with refractory motor urge incontinence: longterm results of aprospective longitudinal study // J. Urol. —. 2000. —. №163. —. P. 1219— 1222.

47. Brading A. F., Turner W. H. The unstable bladder towards a common mechanism. Br J Urol. 1994; 73: 3.

48. Brading A.F. A myogenic basis for the overactive bladder // Urology. —. 1997. —. №50. —. P. 57—67.

49. Brown JS, Vittinghoff E, Wyman JF, et al. Urinary incontinence: does it increase risk for falls and fractures? Study of Osteoporotic Fractures Research Group. J Am Geriatr Soc 2000; 48: 721-725.

50. Brun J.L., Guyon F., Horovitz J., Leng J.J. Urinary incontinence in elderly women // Contracept. Fertil. Sex. —. 1999. —. V.27. —. №10. —. P. 691695.

51. Bo K. Effect of electrical stimulation on stress and urge urinary incontinence. Clinical outcome and practical recommendations based on randomized controlled trials // Acta Obstet. Gynecol. Scand . —. 1998. —. №.168 — P.3—11.

52. Cardozo L, Chappie CR, Toozs-Hobson P. Efficacy of trospium chloride in patients with detrusor instability: a placebo-controlled, randomized, doubleblind, multicentre clinical trial. BJU Int 2000; 85 (6): 659-64.

53. Chang P.L. Urodynamic studies in acupuncture for women with frequency, urgency and dysuria. J Urol. 1988; 140: 563 566.

54. Charlton R.G., Morley A.R., Chambers P. Focal changes in nerve, muscle and connective tissue in normal and unstable human bladder // BJU Int. —. 1999 . —. V.84. —. №9. —. P. 953—960.

55. Dahms S.E., Hohenfellner M., Thuroff J.W. Sacral neurostimulation and neuromodulation in urological practice. Current Opinion in Urology-2000-Vol.10- p.329-335.

56. De Groat WC. A neurologic basis for the overactive bladder. Urology 1997; 50 (suppl. 6A): 36-52

57. Diokno A.C. Epidemiology of urinary incontinence. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. —. 2001. —. V.56. —. №1. —. P.3—4.

58. Elbadawi A., Yalla S. V., ResnickN. M. Structural basis of geriatric voiding dysfunction II. J Urol 1993; 150: 1657

59. Feeman R.M., Malvern J. (Eds). The Unstable Bladder.— London, Wright, 1989.

60. Garely A.D., Burrows L.J., Current pharmacotherapeuttic strategies for overactive bladder.// Expert. Opin. Pharmacother.— 2002. —. V. 30 — №7. —.P. 827—833.

61. Gomelsky A, Dmochowski RR. Urodynamic effects of once-daily tadalafil in men with LUTS secondary to clinical BPH. Curr Urol Rep. 2010 Jul;ll(4):254-60.

62. Gonzalez RR, Kaplan SA. Tadalafil for the treatment of lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2006 Aug;2(4):609-17.

63. Guest JF, Abegunde D, Ruiz FJ. Cost Effectiveness of Controlled-Release Oxybutynin Compared with Immediate-Release Oxybutynin and Tolterodine in the Treatment of Overactive Bladder in the UK, France and Austria. Clin Drug Investig. 2004;24(6):305-21.

64. Guli JH, Hwang TL, Ko FN, Chueh SC, Lai MK, Teng CM. Antiproliferative effect in human prostatic smooth muscle cells by nitric oxide donor. Mol Pharmacol. 1998 Mar;53(3):467-74.

65. Hawkis C.H., Myke M., Desmond A. et al. Stimulation of dorsal column in multiple sclerosis.- Br.Med.J., 1980, Vol.280, P.889-891.

66. Herbison P., Plevnik S., Mantle J. Weighted vaginal cones for urinary incontinence // Cochrane Database Syst. Rev. —. 2000. —. №2. —. CD002114.

67. Herschorn S, Heesakkers J, Castro-Diaz D, Wang JT, Brodsky M, Guan Z. Effects of tolterodine extended release on patient perception of bladder condition and overactive bladder symptoms. Curr Med Res Opin. 2008 Dec;24(12):3513-21

68. Hills C.J, Winter S.A, Balfour J.A. Tolterodine. // Drugs. —. 1998. —. V.55. —. №6. —. P. 813—820; discussion 821—822.

69. Hu T.W., Wagner T.H., Bentkover J.D., Leblanc K., Zhou S.Z., Hunt T. Costs of urinary incontinence and overactive bladder in the United States: a comparative study. // Urology. —. 2004. —. V.63. —. №3.—. P. :461—465.

70. Inoue S, Kobayashi M, Sugaya K. Economic impact of overactive bladder symptoms in Japan. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 2008 Nov;99(7):713-22.

71. Jabs C.F., Stanton S.L. Urge incontinence and detrusor instability. // Int. Urogynecol. J. Pelvic. Floor. Dysfimct. —. 2001. —. V.12. —. №1. —. P. 58—68.

72. Kaplan SA, Hatzichristou D. Open to debate. The motion: PDE5 inhibitors will have a significant role in the treatment of BPH. Eur Urol. 2007 Nov;52(5): 1523-7. Epub 2007 Aug 22.

73. Kedia G.T., Uckert S., Jonas U., Kuczyk M.A., Burchardt M. The nitric oxide pathway in the human prostate: clinical implications in men withlower urinary tract symptoms. // World J Urol. 2008. Vol. 26, N 6. P. 603609.

74. Kelleher C.J., Cardozo L.D., Khullar V., Salvatore S. A medium-term analysis of the subjective efficacy of treatment for women with detrusor instability and low bladder compliance. // Br. J. Obstet. Gynaecol. —. 1997. — V. 104. —. №9. —. P. 988—993.

75. Klotz T, Brüggenjürgen B, Burkart M, Resch A. The economic costs of overactive bladder in Germany. Eur Urol. 2007 Jun;51(6): 1654-62; discussion 1662-3. Epub 2006 Nov 27.

76. Köhler TS, McVary KT. The relationship between erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms and the role of phosphodiesterase type 5 inhibitors. Eur Urol. 2009 Jan;55(l):38-48. Epub 2008 Sep 4.

77. Krhut J, Gärtner M. Current condition of diagnosis and therapy of overactive urinary bladder in Czech Republic; Ceska Gynekol. 2007 Oct;72(5):360-5.

78. Madersbacher H., Halaska M. et al. A placebo controlled? Multicentre study comparing the tolerability and efficacy of propiverine and oxybutynin in patient with urgency and urge incontinence// BJU.Int. —1999 . —. V.84. —.№6.—. P. 646-651.

79. Malone-Lee J, Henshaw DJ, Cummings K. Urodynamic verification of an overactive bladder is not a prerequisite for antimuscarinic treatment response. BJUInt. 2003 Sep;92(4):415-7.

80. Masuda H, Kim JH, ICihara K, Chancellor MB, de Groat WC, Yoshimura N. Inhibitory roles of peripheral nitrergic mechanisms in capsaicin-induced detrusor overactivity in the rat. BJU Int. 2007 Oct; 100 (4):912-8.

81. Mc Vary K, Swierzewski M. J., Monning W. B., et al. Sildenafil improves erectile function and concomitant lower urinary tract symptoms in men. J Urol 2006; 175:298.

82. McGuire E. J., Zhang S., Horwinski E. R., Lytton B. Treatment of motor and sensory detrusor instability by electrical stimulation. J Urol. 1983; 129: 78 -79.

83. Messelink EJ. The overactive bladder and the role of the pelvic floor muscles. // BJU Int. —. 1999. —. V.83. —. Suppl 2. —. P. 31—35.

84. Milsom I., Stewart W., Thuroff J. The prevalence of overactive bladder. // Am. J. Manag. Care. —. 2000. —. V.6. —. №11 (Suppl). —. S565—573

85. Montorsi F, Corbin J, Phillips S. Review of phosphodiesterases in the urogenital system: new directions for therapeutic intervention. J Sex Med. 2004 Nov;l(3):322-36.

86. Moore K.H. Conservative management for urinary incontinence. Baillieres Best Pract Res // Clin. Obstet. Gynaecol. —. 2000. —. V.14. —. №2. —. P. :251—289.

87. Mouli S., McVary K.T. PDE5 inhibitors for LUTS. // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009/ Vol.12, N 4. P. 316-324.

88. Mulhall J. P., Guhring P., Parker P., Hopps C. Assessment of the impact sildenafil citrate on lower urinary tract symptoms in men with erectile dysfunction. J Sex Med 2006 Jul; 3(4): 662-7.

89. Nihira M.A., Henderson N. Epidemiology of urinary incontinence in women.// Curr. Womens Health. Rep. —. 2003. —. V.3. —. №4. —. P. 340—347.

90. Nowara A, Witek A, Wilk K. Diagnostic and treatment of overactive bladder. Ginekol Pol. 2007 Jul; 78(7):549-53;

91. O'Donnell P.D. Incontinence in Adults./ 1997. -P. 741.

92. Payne C.K. Overactive bladder. // Urology. —. 1998. —. V.51. —. №6. —. P. 1062.

93. Penders L. Neuro-urologic examinations // Rev. Med. Liege. —. 1983. —. V.38. —. №1. P. 13—25.

94. Porst H, Sandner P, Ulbrich E. Vardenafil in the treatment of lower ' urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia. Curr Urol

95. Rep. 2008 Jul;9(4):295-301.

96. Prasopsanti K, Santi-Ngamkun A, Pornprasit K Estimated cost of overactive bladder in Thailand. Med Assoc Thai. 2007 Nov;90(l 1):2316-20.

97. Rentzhog L., Stanton S.L., Cardozo L., Nelson E., Fall M., Abrams P. Efficacy and safety of tolterodine in patients with detrusor instability: a dose-ranging study. // Br. J. Urol. —. 1998. —. V.81. —. №1. —. P. 42— 48.i

98. Ricci J A, Baggish JS, Hunt TL, Stewart WF, Wein A, Herzog AR, Diokno AC. Coping strategies and health care-seeking behavior in a US national sample of adults with symptoms suggestive of overactive bladder. Clin Ther. 2001 Aug;23(8): 1245-59.

99. Roehrborn C. G., Mc Vary K., Kaminetski J. P., et al. The efficacy and safety of tadalafil administered once a day for lower urinary tract symptoms (LUTS) in men with benign prostatic hyperplasia (BPH). J Urol 2006; 175: 527. .

100. Roehrborn C.G. Lower urinary tract symptoms, benign prostatic hyperplasia, erectile dysfunction, and phosphodiesterase-5 inhibitors. // Rev Urol. 2004. Vol. 6, N 3. P. 121-127.

101. Rosen R., Altwein S., Boyle P., Kirby RS.,Lukacs B., Meuleman E., et al. Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the multinational survey of the aging male (MSAM-7). Eur Urol. 2003 Dec; 44(6): 637-49.

102. Rosen RC, Cappelleri JC, Smith MD, Lipsky J, Pena BM.

103. Constructing and evaluating the "Sexual Health Inventory for Men: IIEF-5"ias a diagnostic tool for erectile dysfunction (ED). Int J Impotence Research 1998; 10 S3:S35.

104. Ruud B.J., Groen J. Treatment of refractory urge urinary incontinence with sacral spinal nerve stimulation in multiple sclerosis patients. //Lancet —. 1996. —. №348. —. P. 717—719.

105. Sahai A, Mallina R, Dowson C, Larner T, Khan MS. Evolution of transdermal oxybutynin in the treatment of overactive bladder. Int J Clin Pract. 2008 Jan;62(l):3-4.

106. Schumacher S. Epidemiology and pathophysiology of overactive bladder. Urologe A. 2006 Jul;45(7):822-5. Review. German.

107. Speakman M.J. PDE5 inhibitors in the treatment of LUTS. //Curr Pharm Des. 2009. Vol. 15, N 30. P. 3502-3205. ?

108. Steers W.D. Overactive Bladder (OAB): What we thought we knew and what we know today. // EAU J. Urol. —. 2002. —.V.3. —. № 4. —. P. 3—10.

109. Stewart W., Herzog R., Wein A. Prevalence and impact of overactive bladder in the US: result from the NOBLE program. Paper presented at the Annual Meeting of the International Continence Society. Seoul, Korea. September 18-21,2001.

110. Stoller M.L. Afferent nerve stimulation for pelvic floor dysfunction. -Eur Urology-2000-Vol.37 (suppl 2)-p.33.

111. Stoller M.L., Copeland S., Millaed R.J. et al. The efficacy of acupuncture in reversing the unstable bladder in pig-tailed monkeys. J Urol-1987- suppl., 137:104A, abstract 2.

112. Thomas C, Kim JH, Torimoto K, Kwon DD, Kim YT, Tyagi P, Yoshimura N, Chancellor MB. Early capsaicin intervention for neurogenic bladder in a rat model of spinal cord injury. Biomed Res. 2007 Oct;28(5):255-9;

113. Tinel H, Stolte-Ludwig B., Hutter S., Sandner P. Pie-clinical evidence for the use of phosphodiesterase-5 inhibitors for treating benign prostatic hyperplasia and lower urinaiy tract symptoms. BJU int 2005 Dec; 98 (6): 1259-63.

114. Tsai CC5 Liu CC, Huang SP, Li WM, Wu WJ, Huang CH, Lee YC, Huang SY, Pan SC. The impact of irritative lower urinaiy tract symptoms on erectile dysfunction in aging Taiwanese males. AgingMale. 2010 Sep;13(3):179-83.

115. Tyagi S, Thomas CA, Hayashi Y, Chancellor MB. The overactive bladder: Epidemiology and morbidity. Urol Clin North Am. 2006Nov;33(4):433-8, vii: Review.

116. Uckert S., Kuthe A., Jonas U., Stief C.G. Characterization and functional relevance: of cyclic nucleotide phosphodiesterase isoenzymes of ,the human prostate. // J Urol; 2001. Vol. 166. P. 2484-2490.

117. Uckert: S., Oelke M., Stief C.G., Andersson K.E, Jonas. U., I Iedlund P.' Immunohistochemical distribution of cAMP- and cGMP-phosphodiesterase: (PDE) isoenz^Tnes in the human prostate. // Eur Urol. 2006. Vol. 49, "N 4. P. 740-745.

118. Wagg A, Verdejo C, Molander U. Review of cognitive impairment with antimuscarinic agents in elderly patients with overactive bladder. Int J Clin Pract 2010 Jun7. '

119. Wagner TH, HU TW, Bentkover J., et al. Health-related consequences of overactive bladder. Am J Manag Care 2002; 8(19 suppl): S598 607.

120. Waldkirch E.S., Uckert S., Langnäse K., Richter K., Jonas U., Wolf G., Andersson KE., Stief C.G., Hedlund P. Immunohistochemical distribution of cyclic GMP-dependent protein kinase-1 in human prostate tissue. //Eur Urol. 2007. Vol. 52,N2. P. 495-501.

121. Wang C. Phosphodiesterase-5 inhibitors and benign prostatic hyperplasia Curr Opin Urol. 2010 Jan;20(l):49-54.

122. Wein AJ. Diagnosis and treatment of the overactive bladder. // Urology. —2003. —.V. 62. —. №5( Suppl 2). —. P. 20—27.

123. Yoshimura N., Kaiho Y., Miyazato M, Yunoki T., Tai C., Chancellor MB., Tyagi P. Therapeutic receptor targets for lower urinaiy tract dysfunction. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008. Vol. 377, N 4-6. P. 437-448.

124. Zinner N, Gittelman M, Harris R, et al. Trospium chloride improves overactive bladder symptoms: a multicenter phase DI trial. J Urol 2004; 171 (6 Pt 1): 2311-5.

125. Zorn B.H, Montgomeiy H, Pieper K, Gray M, Steers WD. Urinaiy incontinence and depression. // J. Urol.—.1999.—.V. 162. —. №1. —. P.82—84. ZEllswoHh P, KirshenbaumE., 2010