Общие закономерности, патогенетическая значимость, диагностика и коррекция нарушений гематоперитонеального обмена при распространенном перитоните тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Сибиль, Кирилл Валерьевич

• Сибиль, Кирилл Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сибиль, Кирилл Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ РАСПРОСТРАНЕННОГО ПЕРИТОНИТА С ПОЗИЦИИ ГЕМАТОПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ОБМЕНА.

1.1. Клеточно-молекулярные основы развития распространенного перитонита.

1.2. Общие закономерности нарушений гематоперитонеального обмена при распространенном перитоните.

1.3. Биологическая роль белков острой фазы при распространенном перитоните.

1.4. Интенсивная терапия распространенного перитонита.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика клинических наблюдений.

2.2. Характеристика методов исследований.

2.2.1. Методы исследований белков острой фазы.

2.2.2. Оценка синдрома эндогенной интоксикации.

2.2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. НАРУШЕНИЯ ГЕМАТОПЕРИТОНЕАЛЬНОГО ОБМЕНА БЕЛКОВ

ОСТРОЙ ФАЗЫ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ ПЕРИТОНИТЕ.

3.1. Сравнительная оценка белков острой фазы в сыворотке крови и перитонеальном экссудате.

3.1.1. Характеристика белков острой фазы у больных с сепсисом (подгруппа I).

3.1.2. Характеристика белков острой фазы у больных с тяжелым сепсисом (подгруппа II).

3.1.3. Характеристика белков острой фазы у больных с септическим шоком (подгруппа III).

3.2. Характеристика коэффициентов проницаемости гематоперитонеального барьера для белков острой фазы.

3.2.1. Коэффициенты проницаемости у больных с сепсисом подгруппа I).

3.2.2. Коэффициенты проницаемости у больных с тяжелым сепсисом (подгруппа II).

3.2.3. Коэффициенты проницаемости у больных с септическим шоком (подгруппа III).

3.3. Сравнительная оценка синдрома эндогенной интоксикации.

3.3.1. Характеристика синдрома эндогенной интоксикации у больных с сепсисом (подгруппа I).

3.3.2. Характеристика синдрома эндогенной интоксикации у больных с тяжелым сепсисом (подгруппа II).

3.3.3. Характеристика синдрома эндогенной интоксикации у больных с септическим шоком (подгруппа III).

3.4. Факторы формирования клинико-патогенетического варианта течения распространенного перитонита.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

РАСПРОСТРАНЕННОГО ПЕРИТОНИТА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Общие закономерности, патогенетическая значимость, диагностика и коррекция нарушений гематоперитонеального обмена при распространенном перитоните»

Актуальность проблемы

Несмотря на многочисленные исследования и достижения современной медицины летальность при распространенном перитоните остается высокой и достигает в терминальной стадии заболевания 50-70 % [26, 31, 73,105, 139].

В настоящее время проблема распространенного перитонита все чаще рассматривается с позиции синдрома системного воспалительного ответа, а пациенты - как больные с абдоминальным сепсисом [27, 67, 107,122].

Установлено, что одним из патогенетических факторов абдоминального сепсиса является нарушение гематоперитонеального обмена [23, 27, 31, 44, 129]. Для оценки повреждения гематоперитонеального барьера предлагается использовать определение белков острой фазы в плазме крови и перитонеаль-ном экссудате [13, 37, 52, 155]. Однако, несмотря на многочисленные клинические исследования, до сих пор отсутствуют достаточно надежные критерии оценки тяжести нарушений гематоперитонеального обмена при распространенном перитоните, что затрудняет разработку патогенетически обоснованных способов диагностики и коррекции [65, 127, 154].

Становится очевидным, что дальнейший прогресс в разрешении сложившейся ситуации возможен только на основании установления общих закономерностей нарушения гематоперитонеального обмена при распространенном перитоните, разработки адекватных критериев диагностики и патогенетически обоснованных способов их коррекции, что и определило цель и задачи данного исследования.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных с распространенным перитонитом с помощью разработки патогенетически обоснованных методов диагностики и коррекции нарушений гематоперитонеального обмена.

Задачи исследования

1. Установить общие закономерности изменений гематоперитонеального обмена белков острой фазы при распространенном перитоните.

2. Оценить патогенетическую значимость нарушений гематоперитонеального обмена в развитии синдрома эндогенной интоксикации при распространенном перитоните.

3. Провести оценку клинико-диагностической значимости показателей эндогенной интоксикации и нарушений гематоперитонеального обмена белков при распространенном перитоните.

4. Патогенетически обосновать и клинически апробировать способы диагностики и дифференцированной коррекции нарушений гематоперитонеального обмена при различных вариантах течения распространенного перитонита.

Научная новизна

Впервые установлено, что изменения селективности и интенсивности гематоперитонеального обмена являются достаточно надежными и информативными критериями определения клинико-патогенетического варианта течения распространенного перитонита.

Показано, что нарушения гематоперитонеального обмена являются одним из патогенетических факторов развития синдрома эндогенной интоксикации при распространенном перитоните.

Доказана клинико-прогностическая значимость показателей гематопери-тонеального обмена и эндогенной интоксикации при распространенном перитоните - увеличение коэффициентов проницаемости для белков острой фазы в 2-2,5 раза и увеличение содержания молекул средней массы в перитонеальном экссудате в 1,5-2 раза - признаки неблагоприятного течения и исхода.

Доказано, что дифференцированная коррекция нарушений гематоперито-неального обмена, включающая энтеральную детоксикацию и внутривенную инфузию перфторана, является одним из способов повышения эффективности интенсивной терапии распространенного перитонита.

Практическая значимость и внедрение результатов в практику

Расчет коэффициентов проницаемости гематоперитонеального барьера для белков острой фазы повышает объективность определения клинико-патогенетического варианта течения распространенного перитонита.

Дифференцированная коррекция нарушений гематоперитонеального обмена является одним из способов повышения эффективности интенсивной терапии распространенного перитонита (патент на изобретение № 2241227 от 25.08.2003 г.).

Основные положения диссертации включены в учебный процесс на кафедрах анестезиологии и реаниматологии, патологической физиологии КемГМА, а также на кафедре анестезиологии и реаниматологии Новокузнецкого ГИУВа. Разработанная схема дифференцированной терапии нарушений гематоперитонеального обмена при различных клинико-патогенетических вариантах течения распространенного перитонита используется в отделениях реанимации городских клинических больниц № 1 и 29 (г. Новокузнецк); в отделении реанимации городской клинической больницы № 3 (г. Кемерово).

Положения, выносимые на защиту

1. При распространенном перитоните нарушается селективность и интенсивность гематоперитонеального обмена, что лежит в основе развития синдрома эндогенной интоксикации и определяет клинико-патогенетические варианты течения перитонита: компенсированный - характеризуется сохранением селективности и адекватности гематоперитонеального обмена при наличии клинико-лабораторных признаков сепсиса;

- субкомпенсированный — характеризуется сочетанием умеренных нарушений селективности и адекватности гематоперитонеального обмена (увеличение проницаемости для плазминогена/плазмина и а2-макроглобулина, уменьшение - для лактоферрина и альбумина) с клинико-лабораторными признаками тяжелого сепсиса;

- декомпенсированный - характеризуется сочетанием выраженных нарушений гематоперитонеального обмена (увеличение коэффициентов проницаемости для всех белков-маркеров - плазминогена/плазмина, а2-макроглобулина, лактоферрина и альбумина) с клинико-лабораторными признаками септического шока.

2. Увеличение коэффициентов проницаемости гематоперитонеального барьера для белков острой фазы более чем в 2-2,5 раза и содержания молекул средней массы в перитонеальном экссудате в 1,5-2 раза являются прогностически неблагоприятными критериями при распространенном перитоните.

3. Дифференцированная коррекция гематоперитонеального обмена, включающая применение энтеральной детоксикации при субкомпенсированном кли-нико-патогенетическом варианте и инфузию перфторана в сочетании с энтеро-сорбцией при декомпенсированном варианте, является одним из способов повышения эффективности лечебных мероприятий при распространенном перитоните.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции «Настоящее и будущее технологичной медицины» (Ленинск-Кузнецкий, 2002); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию образования РАМН «Актуальные вопросы обезболивания и интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы» (Новокузнецк, 2003); заседаниях областного общества анестезиологов и реаниматологов (Кемерово, 2002; Ленинск-Кузнецкий, 2003; Новокузнецк, 2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них в рецензируемых журналах - 4, патенты на изобретение - 2.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 18 таблицами и 12 рисунками. Библиография включает 179 источников литературы, в том числе 65 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Сибиль, Кирилл Валерьевич

выводы

1. Развитие распространенного перитонита сопровождается изменением селективности и интенсивности гематоперитонеального обмена белков острой фазы.

2. Нарушения гематоперитонеального обмена являются одним из ведущих факторов развития синдрома эндогенной интоксикации при распространенном перитоните.

3. Оценка нарушений гематоперитонеального обмена позволяет повысить объективность определения клинико-патогенетического варианта течения распространенного перитонита:

- компенсированный - характеризуется сохранением селективности и адекватности гематоперитонеального обмена при наличии клинико-лабораторных признаков сепсиса;

- субкомпенсированный - характеризуется сочетанием умеренных нарушений селективности и адекватности гематоперитонеального обмена (увеличение проницаемости для плазминогена/плазмина и а2-макроглобулина, уменьшение — для альбумина и лактоферрина) с клинико-лабораторными признаками тяжелого сепсиса;

- декомпенсированный — характеризуется сочетанием выраженных нарушений гематоперитонеального обмена (увеличение коэффициентов проницаемости для всех белков-маркеров - плазминогена/плазмина, а2-макроглобулина, лактоферрина и альбумина) с клинико-лабораторными признаками септического шока.

4. Клинически и прогностически неблагоприятными признаками нарушений гематоперитонеального обмена при распространенном перитоните является увеличение коэффициентов проницаемости для белков острой фазы в 2-2,5 раза и увеличение содержания молекул средней массы в перитонеальном экссудате в 1,5-2 раза.

5. Определение клинико-патогенетического варианта течения распространенного перитонита позволяет улучшить результаты лечения больных за счет применения дифференцированной комплексной коррекции нарушений гематоперитонеального обмена, включающей энтеральную детоксикацию при субкомпенсированном варианте и инфузию перфторана в сочетании с энтеро-сорбцией при декомпенсированном варианта течения перитонита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения объективности определения клинико-патогенетического варианта течения распространенного перитонита целесообразно проводить оценку состояния гематоперитонеального обмена с расчетом коэффициентов проницаемости для белков острой фазы (плазминоген/плазмин, а2-макроглобулин, лактоферрин, альбумин).

2. С целью повышения эффективности лечебных мероприятий при распространенном перитоните необходимо проводить дифференцированную комплексную коррекцию нарушений гематоперитонеального обмена с учетом кли-нико-патогенетических вариантов течения перитонита: при субкомпенсирован-ном - дополнительно энтеральную детоксикацию; при декомпенсированном -дополнительно внутривенную инфузию перфторана в сочетании с энтеросорб-цией (патент на изобретение №2241227 от 25.08.2003 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сибиль, Кирилл Валерьевич, 2005 год

1. Аверьянов, Ю.А. Острый перитонит: хирургическая тактика и интенсивная терапия / Ю.А. Аверьянов, Э.И. Романов, А.Д. Сафонова. -Нижний Новгород, 1994. 32 с.

2. Алёшкин, В.А. Белки острой фазы и их клиническое значение / В.А. Алешкин, Л.И. Новикова, А.Г. Мотов // Клиническая медицина. -1988. №8.-С. 39-48.

3. Ахундов, А.А. Состояние гемодинамики у больных с разлитым гнойным перитонитом / А.А. Ахундов, И.С. Исмайлов, Н.Д. Гулиев // Вестник хирургии им И. И. Грекова. 1986. - №2. - С. 33-34.

4. Ашрафов, Р.А. Дренирование и лаваж брюшной полости, декомпрессия и лаваж полых органов желудочно-кишечного тракта в лечение перитонита / Р.А. Ашрафов, М.И. Давыдов // Хирургия. 2001. - №2. -С. 56-58.

5. Бабаджанов, Б.Д. Кишечно-печеночная недостаточность при остром разлитом перитоните и пути ее коррекции: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Ташкент, 1990. - 45 с.

6. Багдатьев, В.Е. Респираторный дистресс-синдром взрослых у больных перитонитом: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1988. - 43 с.

7. Банин, В.В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации / В.В. Баин // Эндогенные интоксикации: Тезисы докладов Всероссийской конференции. СПб., 1994. - С. 10-17.

8. Белобородова, Н.В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса / Н.В. Белобородова, Е.Н. Бачинская // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №1. - С. 34-39.

9. Белов, В.А. Применение энтеросорбции в комплексном лечение гнойных перитонитов / В.А. Белов, А.Е. Шестопалов // Новые средства и сферы применения сорбционных методов детоксикации организма: Сб. тр. науч.-практ. конф. М., 1985. - С. 152-153.

10. Белокуров, Ю.Н. Сепсис / Ю.Н. Белокуров, А.Б. Граменицкий, В.М. Молодкин. М., 1983. - 128 с.

11. Белокуров, Ю.Н. Структура эндогенной интоксикации при перитонитах и пути ее устранения / Ю.Н. Белокуров, В.В. Рыбачков, С.Ю. Белокуров // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 1989. - №10. - С. 42-45.

12. Белокуров, Ю.Н. Прогнозирование течения эндогенной интоксикации в неотложной хирургии / Ю.Н. Белокуров, В.В. Рыбачков // Хирургия.- 1991.-№4.- С. 3-7.

13. Беляков, НА. Энтеросорбция / Н.А. Беляков. JL, 1991. - 336 с.

14. Беляков, Н.А. Динамика биохимических показателей при проведении энтеросорбции / Н.А. Беляков, М.Я. Малахова, А.В. Соломенников // Физиология человека. 1989. - Т.15. - №1. - С. 143-146.

15. Боун, Р. Сепсис и септический шок / Р. Боун // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: освежающий курс лекций. 1998. - №3. - С. 125-140.

16. Бурневич, С.З. Энтеральная детоксикация и деконтаминация при распространенном перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994.- 19 с.

17. Бэллк, Р. Патофизиология септического шока / Р. Бэллк // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: освежающий курс лекций. 1998. - №3. - С. 140-146.

18. Валет, Б. Роль кишечника в полиорганной недостаточности / Б. Валет // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: освежающий курс лекций. 1998. - №3. - С. 202-207.

19. Васильков, В.Г. Оценка тяжести токсемии при сепсисе / В.Г. Васильков, JI Г. Шикунова, Н.Ю. Келина // Эндогенные интоксикации: Материалы международного симпозиума. СПб., 1994. - С. 65-70.

20. Верееменко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Веремеенко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. Киев, 1988. - 200 с.

21. Веремеенко, К.Н. Определение альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови человека и его клиническое значение / К.Н. Веремеенко, А.Н. Волохонская // Лабораторное дело. 1969. - №7. - С. 394-397.

22. Винницкий, Л.И. Иммунная терапия сепсиса миф или реальность / Л.И. Винницкий, И.М. Витвицкая, О.Ю. Попов // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - №3. - С. 34-39.

23. Гаин, Ю.М. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните: теоретические и практические аспекты, диагностика и лечение / Ю.М. Гаин, С.И. Леонович, С.А. Алексеев. Минск, 2001. - 267 с.

24. Галактионов, С.Г. «Средние молекулы» эндотоксины пептидной природы / С.Г. Галактионов, В.В. Николайчик, В.Н. Цейтлин // Химико-фармацевтический журнал. -1983. - №11. - С. 1286-1289.

25. Галенко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии / В.В. Галенко, Х.В. Кутушев // Вестник хирургии. 1990. - №4. - С. 11-14.

26. Гельфанд, Б.Р. Энтеросорбция при синдроме кишечной недостаточности / Б.Р. Гедьфанд, М.И. Филимонов, О.Г. Юсуфов // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №3. - С. 34-38.

27. Гельфанд, Б.Р. Стратегия и тактика антибактериальной терапии абдоминального сепсиса / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, Е.Б. Гельфанд // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №2. - С. 23-25.

28. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., 1999. -459 с.

29. Гологорский, В.А. Синдром полиорганной недостаточности у больных с перитонитом / В.А. Гологорский, В.Е. Багдатьев, Б.Р. Гельфанд // Хирургия. 1988. - №2. - С. 73-76.

30. Голык, И.Г. Роль протеолитических ферментов в развитии пареза кишечника при остром гнойном перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1990. - 19 с.

31. Гостищев, В.К. Перитонит / В.К. Гостищев, П.В. Сажин, A.JI. Авдовенко. М.: Медицина, 1992. - 222 с.

32. Григорьев, Е.В. Состояние маркеров неспецифической резистентности при распространенном перитоните / Е.В. Григорьев, Ю.А. Чурля-ев, О.Ф. Лыкова // Вестник интенсивной терапии. 2002. - №5. - С. 56-59.

33. Григорьев, Е.В. Оценка тяжести эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе / Е.В. Григорьев, Ю.А. Чурляев, Н.Н. Епифанцева // Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения: Сб. тр. науч. практ. конф. - Ленинск-Кузнецкий, 2001. - С. 38.

34. Григорьев, Е.В. К вопросу о возможностях оценки и интенсивной терапии синдрома эндогенной интоксикации при абдоминальном сепсисе / Е.В. Григорьев, Ю.А. Чурляев, Л. Е. Шукевич // Вестник интенсивной терапии. 2003. - №3. - С. 39-42.

35. Григорян, Р.А. Современные аспекты комплексного лечения распространенного перитонита: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1990. -43 с.

36. Гринев, М.В. Хирургический сепсис / М.В. Гринев, М.И. Громов, В.Е. Комраков. СПб., 2001. - 314 с.

37. Громов, М.И. Реаниматологические проблемы хирургического сепсиса (оценка тяжести, прогнозирование исхода, иммунотерапия): Авто-реф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 1992. - 51 с.

38. Давыдов, Ю.А. Лечение общего гнойного перитонита / Ю.А. Давыдов, А.Г. Козлов, А.В. Волков // Хирургия. 1991. - №10. - С. 49-53.

39. Дорохин, К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации / К.М. Дорохин, В.В. Спас // Анестезиология и реаниматология. 1994. - №1. - С. 56-60.

40. Ерюхин, И.А. Роль средних молекул в патогенезе эндотоксикоза при перитоните / И.А. Ерюхин // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. -1987.-№1.-С. 5-9.

41. Ерюхин, И.А. Воспаление как общебиологическая реакция: на модели острого перитонита / И.А. Ерюхин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер. Л.: Наука, 1989. - 262 с.

42. Ерюхин, И.А. Системная гемодинамика и регионарная микроциркуляция при разлитом гнойном перитоните / И.А. Ерюхин, Н.И. Кочетков, В.Я. Белый // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 1985. - Т. 134.- №2.-С. 41-46.

43. Ерюхин, И.А. Эндотоксикоз в хирургической клинике / И.А. Ерюхин, Б.В. Шашков. СПб., 1995. - 303 с.

44. Жабин, С.Г. Макроглобулины плазмы крови: структура, биологическая активность, клиническое использование / С.Г. Жабин, А.А. Те-рентьев, B.C. Горин. Новосибирск, 1999. - 250 с.

45. Жебеленко, Г.И. Протеиназы плазмы крови и их ингибиторы при перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - 18 с.

46. Зайцев, А.А. Антибактериальные средства при интраабдоминальных инфекциях / А.А. Зайцев, О.И. Карпов // Клиническая фармакология и терапия.- 2000.- №9.- С. 20-24.

47. Казначеев, В.П. Клинические аспекты проблемы проницаемости капилляр-соединительнотканных структур / В.П. Казначеев, А.А. Дзи-зинский // Структура и функция биологических мембран: Сб. тр. науч. практ. конф. - М., 1971. - С. 205-214.

48. Каримов, Ш.И. Острый гнойный перитонит / Ш.И. Каримов, А.А. Асраров. Ташкент, 1991. - С. 19-22.

49. Келина, Н.Ю. Иммуно-биохимические показатели крови в оценке интоксикации и прогнозировании исходов заболевания при разлитом перитоните: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1993. - 28 с.

50. Конычев, А.В. Синдром полиорганной недостаточности при сепсисе /А.В. Конычев // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 1988. - Т. 140. -№5.-с. 139-144.

51. Конюхова, JI.B. Особенности реакции нейтрофильных лейкоцитов на этапах развития разлитого гнойного перитонита / Л.В. Конюхова, В.Н. Галанкин, В. К. Гостищев // Арх. Патологии. 1991. - №10. - С. 18-24.

52. Костюченко, A.JI. Повышение активности защитных механизмов де-токсикации при эндотоксикозе. Тактика активной интракорпоральной детоксикации / А.Л. Костюченко, Г.Я. Гуревич, Н.А. Беляков // Эфферентная терапия. 2002. - Т. 8. - №4. - С. 3-13.

53. Костюченко, А.Л. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. Сп.,2000. - 448 с.

54. Кулибаба, Д.М. Токсико-септический шок при перитоните: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб., 1998. - 43 с.

55. Луцевич, О.Э. Патогенетические аспекты лечения разлитого гнойного перитонита / О.Э. Луцевич, В.И. Петров, B.C. Пауков // Хирургия. -1990. №7. - С. 19-21.

56. Лыткин, М.И. Септический шок / М.И. Лыткин, Э.Д. Костин, А.Л. Костюченко. М.: Медицина, 1980. - С. 123-133.

57. Мазурин, М.В. Перитонеальный сепсис / М.В. Мазурин, Ф.И. Дуден-ко // Хирургия. 1976. - №10. - С. 12-15.

58. Малахова, М.Я. Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии / М.Я. Малахова. СПб., 1993. - 15 с.

59. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1. -№1. - С. 61-64.

60. Мартов, Ю.Б. Распространенный перитонит / Ю.Б. Мартов, С.Г. Подолинский, В.В. Кирковский. М., 1998. - С. 133-139.

61. Матвеев, Д.В. Коррекция нарушений метаболизма при перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 19 с.

62. Матвеев, Д.В. Нарушения метаболизма при перитоните: гемодинамика или клетка / Д.В. Матвеев, Н.А. Сергеева, Б.Р. Гельфанд // Советская медицина. 1991. - №8. - С. 3-8.

63. Меркулов, А.Т. Количественное иммунохимическое определение лактоферрина в сыворотке и плазме крови / А.Т. Меркулов, О.П. Шевченко // Вопросы медицинской химии. 1989. - Т.35. - №.6. - С. 123-128.

64. Михайлов, А.П. Абдоминальная гемодинамика при разлитом перитоните / А.П. Малахов // Физиология и патология желудочно-кишечного тракта: Сб. тр. науч. практ. конф. - JL, 1985. - С. 56-57.

65. Назаров, П.Г. Белки острой фазы воспаления / П.Г Назаров. СПб.: Наука, 2001. - 424 с.

66. Недашковский, Э.В. Прогнозирование и дифференцированный подход к интенсивной терапии разлитого перитонита /Э.В. Недашковский, Д.Б. Борисов // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тезисы докладов. Омск, 2002. - С. 197-198.

67. Нечаев, Э.А. Дренирование тонкой кишки при перитоните и кишечной непроходимости / Э.А. Нечаев, А.А. Курыгин, М.Д. Ханевич. -СПб., 1993.-239 с.

68. Никитенко, В.И. Роль транслокации бактерий в патогенезе хирургической инфекции / В.И. Никитенко, В В. Захаров, А.В. Бородин // Хирургия. 2001. - №2. - С. 63-65.

69. Николаев, A.A. Иммунохимические и физико-химические характеристики лактоферрина биологических жидкостей человека / А.А. Николаев, Н.И. Ашанова // Вопросы медицинской химии. 1985. - Т. 31. -№3. - С. 128-132.

70. Новикова, Р.И. Сложности и задачи в лечении абдоминального сепсиса / Р.И. Новикова // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тезисы докладов. Омск, 2002. - С. 199.

71. Оболенский, С.В. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии / С.В. Оболенский, М.Я. Малахова, A.JI. Ершов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1991. - №3. - С. 95-100.

72. Оглоблина, В.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления / В.Г. Оглобина // Вопросы медицинской химии. 1988. - №3. - С. 2-9.

73. Ойвин, И.А. Современные представления о нормальной и патологической сосудистой проницаемости / И.А. Ойвин // Структура и функция биологических мембран: Сборник трудов Всесоюзной конференции. -М., 1971.-С. 187-204.

74. Родоман, Г.В. Среднемолекулярные показатели сыворотки крови и выпота при перитоните / Г.В. Родоман, Т.И. Шалаева, JI.A. Лаберко // Современные проблемы практической хирургии: Сборник трудов Всероссийской конференции. М., 2000. - С. 78-85.

75. Росин, Я.А. Гемодинамика и проницаемость / Я.А. Росин // Физиология гистогематических барьеров. М., 1977. - С. 73-77.

76. Росин, Я.А. Функция барьерных систем организма. О некоторых основных принципах функции гистогематических барьеров / Я.А. Росин // Структура и функция биологических мембран: Сборник трудов Всесоюзной конференции. М., 1971. - С. 177-185.

77. Руднов, В.А. Пути оптимизации диагностики, прогноза и интенсивной терапии сепсиса с органной дисфункцией: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Екатеринбург, 1995. - 43 с.

78. Руднов, В.А. Сепсис: терминология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия / В.А. Руднов // Вестник интенсивной терапии. -1997.- №3.-С. 34-40.

79. Руднов, В.А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и ближайшие задачи / В.А. Руднов, Д.А. Вишницкий // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №3. - С. 64-69.

80. Савельев, B.C. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд // Вестник хирургии. 1990. - №6. - С. 14-18.

81. Савчук, Б.Д. Гнойный перитонит / Б.Д. Савчук. М.: Медицина, 1979. - 192 с.

82. Сачек, М.Г. Взаимодействие полиморфноядерных и мононуклеарных фагоцитов крови у больных перитонитом / М.Г. Сачек, Г.П. Адаменко, А.Н. Косинец // Здравоохранение Беларуси.- 1992.- №11.- С. 14-17.

83. Серов, B.C. Воспаление / B.C. Серов, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1995.- 640 с.

84. Солодун, Ю.В. Иммуноморфология прогрессирующего послеоперационного перитонита: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Иркутск, 1992. - 29 с.

85. Струков, А.И. Острый разлитой перитонит / А.И. Струков. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

86. Ступин, В.А. Система прогноза течения послеоперационного периода у больных с распространенным перитонитом / В.А. Ступин, И.Е. Гридчик, Д.Б. Закиров // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: Тезисы докладов. Омск, 2002. - С. 202-203.

87. Сухарев, А.Е. Лактоферрин и лейкоциты крови у онкологических больных / А.Е. Сухарев, А.А. Николаев, М.Ю. Васильев // Лабораторное дело. 1990. - №8. - С. 33-36.

88. Сухарев, А.Е. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии / А.Е. Сухарев, А.А. Николаев, М.Ю. Васильев // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т.36. - №.3. - С. 81-83.

89. Уманский, М.А. Синдром эндогенной интоксикации / М.А. Уман-ский, Л.Б. Пинчук, В.Г. Пинчук. Киев, 1979. - 204 с.

90. Фадеева, Т.В. Интестиногенные механизмы перитонита / Т.В. Фадеева, Л.А. Садохина, С.А. Колмаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - №3. - С. 24-27.

91. ЮО.Ханевич, М.Д. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните и кишечной непроходимости: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -СПб., 1993. 43 с.

92. Цыбулькин, Э.К. Сепсис в свете современных иммунологических воззрений / Э.К. Цыбулькин. СПб., 2002. - 67 с.

93. Чаленко, В.В. Синдром активации ограниченного протеолиза в хирургии / В.В. Чаленко, В.Х. Кутушев // Вестник хирургии. 1990. -№8. - С. 41-48.

94. Чернух, A.M. Воспаление / A.M. Чернух. М.: Медицина, 1998. - С. 65-106.

95. Чурляев, Ю.А. Характеристика некоторых компонентов системной воспалительной реакции у больных с распространенным перитонитом / Ю.А. Чурляев, Е.В. Григорьев, В.Я. Мартыненков // Анестезиология и реаниматология. 2003. - №3. - С. 23-25.

96. Шалимов, А.А. Острый перитонит / А.А. Шалимов, В.И. Шапошников, М.П. Пинчук. Киев, 1981.-288 с.

97. Шано, В.П. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа / В.П. Шано, А.Н. Нестеренко, Ф.И. Гюльмамедов // Анестезиология и реаниматология. 1988. - №4. - С. 22-28.

98. Шелестюк, П.И. Острый перитонит: нарушение гомеостаза и его коррекция / П.И. Шелестюк. Саранск, 1988. - 176 с.

99. Шелестюк, П.И. Перитонит / П.И. Шелесткж, Е.М. Благитко, А.В. Ефремов. Новосибирск, 2000. - 302 с.

100. Ю.Шляпников, С. А. Сравнительная оценка результатов клинико-микробиологических исследований для прогнозирования исхода острого перитонита / С.А. Шляпников, В.В. Федорова // Инфекции в хирургии. 2003. - Т. 1. - №2. - С. 40-45.

101. Ш.Штерн, JI.C. Проблемы гистогематических барьеров / JI.C. Штерн. -М.: Наука, 1978. С. 13-97.

102. Шуркалин, Б.К. Синдром эндогенной интоксикации при осложнениях панкреонекроза / Б.К. Шуркалин, В.А. Горский // Вестник хирургии. -1989. №4.-С. 12-18.

103. ПЗ.Юсуфов, С.Г. Комплексная энтеральная деконтаминация и детокси-кация у больных с перитонитом и острой кишечной непроходимостью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 19 с.

104. Яковлев, М.Ю. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия / М.Ю. Яковлев, В.Г. Лиходед, И.А. Аниховская // Архив патологии. -1996. №2. -С. 41-45.

105. Adamik, В. Lactoferrin effects on the vitro immune response in critically ill patients / B. Adamik, M. Zimeski, A. Wlaszsyk, P. Berezowisz et al. // Arch Immunol Ther Exp. 1998. - Vol.46. - №3. - P. 169-176.

106. Adams, D.H. Disturbance of leukocyte circulation and adhesion to the endothelium as factors in pathology / D.H. Adams, G.B. Nash // Br J An-aesth. 1996. - №77. - P.17-31.

107. Aird, W.C. The role of the endothelium in severe sepsis and multiple organ dysfunction syndrome / W.C. Aird. Blood. - 2003. - Vol.101. - №10. -P. 3765-3777.

108. Aldridge, A.J. Role of the neutrophil in septic shock and the adult respiratory distress syndrome / AJ. Aldridge. Eur J Surg. - 2002. - Vol.168. -№4. - P. 204-214.

109. Astiz, M.E. Microvascular function and rheologic changes in hyperdynamic sepsis / M.E. Astiz, G.E. DeGent, R.Y. Lin // Crit Care Med.1995.-V.23.-P. 265-271.

110. Bartlet, J.G. Selective decontamination of the digestive tract and its on an-timicrobal resistance / J.G. Bartlet. Crit Care Med. - 1995. - V.23. - № 4. -P. 613-615.

111. Bersten, A.D. The effect of various sympathomimetics on the regional circulations in hyperdynamic sepsis / A.D. Bersten, M. Hersch, H. Cheung // Surgery. 1992. - №112. - P. 549-561.

112. Bone, R.C. The pathogenesis of sepsis / R.C. Bone. Ann Intern Med. -1991. - Vol.15. - №6. - P. 457-469.

113. Bone, R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) / R.C. Bone. Ann Intern Med.1996. -№125. P. 680-687.

114. Bort, W. Alpha 2-macroglobulin, multifunctional binding protein with targeting characteristics / W. Bort. FASEB J. - 1992. - V.6. - P. 3345-3353.

115. Brown, S.D. Pulmonary lactate release in patients with sepsis and ARDS / S.D. Brown, C. Clark, G. Guttierez // Am J Respir Crit Care Med. 1997.- Vol.156. P. 1099-1104.

116. Chittock, D.R. Oxygen delivery and consumption during sepsis / D.R. Chittock, G.A. Russell // Clinics in Chest Medicine. 1996. - №17. - P. 263-278.

117. Dahn, M.S. Hepatic blood flow and splanchnic oxygen consumption measurements in clinical sepsis / M.S. Dahn, M.P. Lange, R F. Wilson // Surgery. 1990. - Vol.107. - №3. - P. 295-301.

118. Das, U.N. Critical advances in septicemia and septic shock / U.N. Das. -Crit Care. -2000. №4. - Vol.5. - P. 290-296.

119. Douzinas, E.E. The regional production of cytokines and lactate in sepsis-related multiple organ failure / E.E. Douzinas, P.D. Tsidemiadou, M.T. Pi-taridis // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol.155. - №4. - P. 53-59.

120. I.Edwards, J.D. The use of survivors cardiorespiratory values as therapeutic goals in septic shock / J.D. Edwards, C.S. Brown, P. Nightingale // Crit Care Med. 1989. - Vol.17. - №3. - P. 1098-1103.

121. Esmon, C.T. Coagulation and inflammation / C.T. Esmon. J Endotoxin Res. - 2003. - Vol.9. - №3. - P. 192-198.

122. Fijen, J.W. Leukocyte activation and cytokine production during experimental human endotoxemia / J.W. Fijen, A.C. Kobold, P. Boer // Eur J Intern Med. 2000. -Vol.11. - №2. - P. 89-95.

123. Fujimi, S. Activated polymorphonuclear leukocytes enhance production of leukocyte microparticles with increased adhesion molecules in patients with sepsis / S. Fujimi, H. Ogura, H. Tanaka // J Trauma. 2002. - Vol.52.- №3. P. 443-448.

124. Fujishima, S. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation / S. Fujishima, N. Aikawa // Intensive Care Med. 1995. - Vol.21. - №1. - P. 277-285.

125. Gawaz, M. Platelet function in septic multiple organ dysfunction syndrome / M. Gawaz, T. Dickfeld, H. Bogner et al. // Intensive Care Med. -1997. Vol.23. - № 4. - P. 379-385.

126. Granger, D.N. Leukocyte adherence to venular endothelium during reper-fusion / D.N. Granger, J.N. Benoit, M. Suzuki // Am J Physiol. 1989. -Vol.257. - №2. - P. 683-688.

127. Haglund, U. Gut ischaemia / U. Haglund. Gut. - 1994. - Vol.35. - №2. -P. 573-576.

128. Hammond, J.M.J. Long-term effects decontamition on microbal resistance / J.M.J. Hammond, P.D. Potgieter // Crit Care Med. 1995. - V.23 (4). - P. 637-645.

129. Hernandez, L.A. Role of neutrophils in reperfusion-induced microvascular injury / L.A. Hernandez, M.B. Grisham, B. Twohig // Am J Physiol. -1987. Vol.253. - P. H699-H703.

130. Henneke, P. Innate immune recognition of lipopolysaccharide by endothelial cells / P. Henneke, D.T. Golenbock // Crit Care Med. 2002. - Vol.30. - №5 (Suppl). - P. S207-S213.

131. Hibbets, K. An overview of proteinase inhibitors / K. Hibbets, B. Hines, D. Williams // Br J Cancer. 1999. - У.19. - P. 244-250.

132. Hotchkiss, R.S. The pathophysiology and treatment of sepsis / R.S. Hotch-kiss, I.E. Karl // New Engl J Med. 2003. - Vol.348. - №2. - P. 133-148.

133. Huggonet, S. Bacteriemec sepsis in intensive care: temporal trends in incidence, organ dysfunction and prognosis / S. Huggonet, S. Harbarth, K. Ferriere // Crit Care Med. 2003. - №31. - Vol.2. - P. 390-394.

134. James, P.E. Endotoxin-induced liver hypoxia: defective oxygen delivery versus oxygen consumption / P.E. James, M. Madhani, W. Roebauck, S K. Jackson// Nitric Oxide. 2002. - Vol.6. - №1. - P. 18-28.

135. Kircnehbaum, L.A. Influence of rheologic changes and platelet-neutrophil interactions on cell filtration in sepsis / L.A. Kircnehbaum, M. Aziz, M. Astiz et al. // Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol.161. - P. 1602-1607.

136. Kubli, S. Endothelium-dependent vasodilation in the skin microcirculation of patients with septic shock / S. Kubli, Y. Boegli, A. Dalle et al. // Shock. 2003. - №19. - Vol.3. - P. 274-280.

137. LaMarre, J. Cytokine binding and clearance properties of proteinase activated alpha 2-macroglobulins /J. LaMarre, G.K. Wollenberg, S. L. Gonias // Lab Invest. 1991. -V.65. - P. 3-14.

138. Landry, D.W. The pathogenesis of vasodilatory shock / D.W. Landry, J.A. Oliver// N Engl J Med. 2001. - Vol.345. - №8. - P. 588-594.

139. Levi, M. Endothelium: interface between coagulation and inflammation / M. Levi, H. ten Gate, T. van der Poll // Crit Care Med. 2002. - Vol.30. -№5. - P. S220-S224.

140. Lopez-Aguirre, Y. Endothelial cell and activation in relation to cytokines in patients with sepsis / Y. Lopez-Aguirre, J.A. Paramo // Thromb Res. -1999. Vol.94. - №2. -P. 95-101.

141. Lum, H. Oxidant stress and endothelial cell dysfunction / H. Lum, K.A. Roebuck // Am J Physiol Cell Physiol. 2001. - Vol.280. - P. С 719-741.

142. Matute-Bello, G. Septic shock and acute lung injury in rabbits with peritonitis / G. Matute-Bello, C.W. Frevert, O. Kajikawa // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - Vol.163. - P. 234-243.

143. Meier-Hellmann, A. The effects of low-dose dopamine on splanchnic blood flow and oxygen uptake in patients with septic shock / A. Meier-Hellmann, D.L. Bredle, M. Specht // Intensive Care Med. 1997. - Vol.23. -P. 31-37.

144. Michie, H.R. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration / H.R. Michie, K.R. Manogue, D.R. Spriggs // N Engl J Med. 1988. - Vol.318. - №4. -P. 1481-1486.

145. Muller Kobold, A.C. Leukocyte activation in sepsis: correlation with disease state and mortality / A.C. Muller Kobold, J.T. Tulleken, J.G. Zijlstra, W. Sluiter et al. // Intensive Care Med. 2000. - Vol.26. - №7. - P. 883-892.

146. Mutunga, M. Circulating endothelial cells in patients with septic shock / M. Mutanga, B. Fulton, R. Bullock et al. // Am J Respir Crit Care Med. -2001. Vol.163. - P. 195-200.

147. Parrillo, J.E. Pathogenetic mechanisms in septic shock / J.E. Parrillo. N Engl J Med. - 1993. - №20. - Vol.328. - P. 1471-1478.

148. Pastores, S.M. Splanchnic ischemia and mucosal injury in sepsis and the multiple organ dysfunction syndrome / S.M. Pastores, D.P. Katz, V. Kvet-van // Am J Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - №9. - P. 1697-1710.

149. Petros, A. Effects of a nitric oxide synthesis inhibitor in humans with septic shock / A. Petros, G. Lamb, A. Leone et al. // Cardiovasc Res. 1994. -Vol.28. - № 4. - P. 34-39.

150. Practice parameters for hemodynamic support of sepsis in adult patients in sepsis. Task Force of the American College of Critical Care Medicine, Society of Critical Care Medicine: Crit Care Med. 1999. - Vol.27. - №3. - P. 639-660.

151. Reinhart, K. Markers of endothelial damage in organ dysfunction and sepsis / K. Reinhart, O. Bayer, F. Brunkhorst // Crit Care Med. 2002. -Vol.30. - №5. - P. S302-312.

152. Rivers, E. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock / E. Rivers, B. Nguyen, S. Havstad, J. Ressler et al. // N Engl J Med. 2001. - Vol345. - №19. - P. 1368-1377.

153. Russwurm, S. Platelet and leukocyte activation correlate with the severity of septic organ dysfunction / S. Russwurm, J. Vickers, A. Meier-Hellman et al. // Shock. 2002. - №17. - Vol.4. - P. 263-268.

154. Sheridan, B.C. Neutrophils mediate pulmonary vasomotor dysfunction in endotoxin-induced acute lung injury / B.C. Sheridan, R.C. Mclntyre, E E. Moore // J Trauma. 1997. - Vol.42. - №3. - P. 391-396.

155. Shoemaker, W.C. Sequence of physiologic patterns in surgical septic shock / W.C. Shoemake // Crit Care Med. 1993. - №12. - Vol21. - P. 1876-1879.

156. Steffes, C.P. Oxygen transport-dependent splanchnic metabolism in the sepsis syndrome / C.P. Steffes // Arch Surg. 1994. - Vol.129. - P. 46-52.

157. Suzuki, M. Superoxide mediates reperfusion-induced leukocyte-endothelial interactions / M. Suzuki, W. Inauen, P.R. Kvietys et al. // Am J Physiol. 1989. - Vol.257. - №2. - P. H1740-H1745.

158. Thomas, N.J. Plasma concentrations of defensins and Lactoferrin in children with severe sepsis / N.J. Thomas, J.A. Carcillo, L.A. Doughty // Pe-diatr Infect Dis. 2002. - Vol.21. - №1. - P. 34-38.

159. Undurti, N.D. Critical advances in septicemia and septic shock / N.D. Un-durti // Crit Care. 2000. - Vol.4. - №5. - P. 290-296.

160. Vallet, B. Bench-to-bedside review: endothelial cell dysfunction in severe sepsis: a role in organ dysfunction / B. Vallet // Crit Care. 2003. - Vol.7.- №3. P. 130-138.

161. Welbourn, C.R. Pathophysiology of ischaemia and injury: central role of the neutrophil / C.R. Welbourn, G. Goldman, I.S. Paterson // Br J Surg. -1991. Vol.78. - №4. - P. 651-655.

162. Yarez-Mo, M. Peritoneal dialysis and epithelial transition of mesothelial cells / M. Yarez-Mo, E. Lara-Pezzi, R. Selgas // New Engl J Med. 2003.- Vol.348. №5. - P. 403-413.

163. Zhang, H. Effects of norepinephrine on regional blood flow and oxygen extraction capabilities during endotoxic shock / H. Zhang, N. Smail, A. Cabral // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol.155. - №2. - P. 1965-1971.

164. Zimmerman, J.J. Defining the role of oxyradicals in the pathogenesis of sepsis / J.J. Zimmerman // Crit Care Med. 1995. - V.23. - №3. - P. 616-617.