Общие закономерности изменений липопероксидационного статуса и формирования бронхообструктивной патологии при воздействии ксенобиотиков химического производства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Кузнецова, Ольга Викторовна

• Кузнецова, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Ольга Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ В ФОРМИРОВАНИИ БРОНХООБСТРУКЦИИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ КСЕНОБИОТИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Общая характеристика процессов липопероксидации в норме и патологии.

1.2. Роль процессов перекисиого окисления липидов в патологии органов дыхания.

1.2.1. Особенности липопероксидационного статуса легких.

1.2.2. Изменения процессов липопероксидации при различной патологии органов дыхания.

1.2.3. Изменения процессов липопероксидации при формировании бронхообструктивной патологии.

1.2.4. Табакокурение и липопероксидационный статус.

1.3. Изменения процессов перекисного окисления липидов при профессиональном поражении органов дыхания.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика объекта исследования.

2.2 Дизайн исследования.

2.3 Характеристика анкетного опроса.

2.4 Характеристика физического исследования.

2.5 Характеристика скрининговой спирометрии.

2.6 Характеристика второго этапа исследования.

2.7 Определение показателей липопероксидации.

2.7.1. Получение материала исследования.

2.7.2. Определение активности СОД.

2.7.3. Определение содержания ТБК-ап.

2.7.4. Определение концентрации диеновых и триеновых конъюгатов.

2.7.5. Оценка интенсивности хемилюминесценции.

2.8 Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Табакокурение у работников химического производства.

3.2 Сравнительная характеристика респираторных симптомов.

3.3 Распространенность бронхообструктивных заболеваний в группах.

3.4 Влияние ксенобиотиков химического производства на липопероксидационный статус работников.

3.5 Влияние курения на показатели липопероксидационного статуса.

3.6 Взаимосвязь изменений показателей липопероксидационного статуса и клинико-инструментальных признаков ХОБЛ.

3.7 Характеристика липопероксидационного статуса у лиц с бронхообструктивной патологией.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Общие закономерности изменений липопероксидационного статуса и формирования бронхообструктивной патологии при воздействии ксенобиотиков химического производства»

Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин смертности в промышленно развитых странах, особенно среди малоимущих слоев населения и лиц, занятых тяжелым физическим трудом в условиях холодного климата[101]. В США смертность от ХОБЛ составляет 18,6 на 100 тысяч населения и занимает третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, тогда как еще в 1990 г. ХОБЛ занимала только 12 место среди причин смертности. В России, где проведение такого анализа сопряжено с определенными трудностями (ХОБЛ часто объединяется с другими заболеваниями в рубрику «хронические неспецифические заболевания органов дыхания»), ХОБЛ занимает 4-5 место среди причин смертности [103, 142].

Особую актуальность рассматриваемая проблема приобретает и в связи с тем, что благодаря достижениям медицины смертность от многих заболеваний в последнее время неуклонно снижается, в частности, от сердечно-сосудистых она снизилась на 23%, а от ХОБЛ увеличилась на 28%. За период с I960 по 1996 гг. смертность от ХОБЛ возросла в 3,3 раза у мужчин и в 15 раз у женщин [101].

Сложившаяся ситуация усугубляется стремительным распространением ХОБЛ среди наиболее трудоспособной части населения. С 1982 по 1995 гг. частота ХОБЛ в США увеличилась на 41,5% и сейчас насчитывается 12 миллионов человек, больных ХОБЛ.

Неуклонный рост распространенности и смертности при ХОБЛ обусловлен двумя обстоятельствами. Во-первых, увеличивается распространенность основных факторов риска развития ХОБЛ - это курение и промышленные ксенобиотики. В настоящее время известно более 100 видов производств, на которых человек подвергается воздействию факторов, провоцирующих возникновение ХОБЛ. Наиболее агрессивными являются аэрозоли кадмийсодержащих соединений (краски для автомобилей), пыль текстильных производств, минеральные пыли, асбест, компоненты черного дыма и выхлопных газов современных транспортных средств и тепловых электростанций. Вполне очевидно, что в ближайшее время сколько-нибудь значимого снижения воздействия на человека этих факторов не предвидится.

Особую тревогу вызывает и растущая распространенность табакокурения, особенно среди детей и подростков, как одного из основных факторов развития ХОБЛ - проходят годы, иногда 10-15 лет, прежде чем появятся первые клинические симптомы ХОБЛ. Результаты многолетних исследований убедительно показали, что при индексе пачек-лет (ИПЛ) более 10 существенно возрастает риск развития ХОБЛ [101]. По статистическим данным в России сейчас курит более 60% населения.

Во-вторых, особенностью ХОБЛ является малосимптомное течение первые 10-15 лет, в связи с чем имеются определенные трудности ранней диагностики ХОБЛ, отсутствует методология постановки диагноза на этапах, когда еще имеется возможность частичной обратимости прогрессирующей обструкции дыхательных путей при использовании современных адекватных методов лечения. Традиционно выставляемый диагноз ХОБЛ, как правило, запоздалый.

Согласно современной концепции ХОБЛ патофизиологической основой прогрессирующей обструкции дыхательных путей является хронический воспалительный процесс в легких, когда в ответ на действие повреждающих факторов внешней среды нарушается баланс между активностью про- и антиоксидантных систем или между активностью протеолитических и антипротеолитических систем [89]. Принимая во внимание, что уменьшение антипротеолитического потенциала в большинстве случаев обусловлено генетически детерминированной недостаточностью ai-антитрипсина, возможности профилактического и терапевтического воздействия на этот фактор в настоящее время весьма ограничены. Исходя из этого, представлялось целесообразным оценить изменения липопероксидационного (ЛПО) статуса при формировании бронхообструктивной патологии у лиц, подвергающихся длительному воздействию основных факторов риска развития ХОБЛ - промышленных ксенобиотиков и курения.

Цель исследования. Выявить общие закономерности и патогенетическую значимость изменений липопероксидационного статуса при формировании бронхообструктивной патологии в условиях длительного воздействия промышленных ксенобиотиков и курения. Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку изменений липопероксидационного статуса у работников химического производства, подвергающихся воздействию курения и промышленных ксенобиотиков раздражающего действия и органической природы.

2. Оценить в сравнительном аспекте выраженность клинических признаков формирования хронической обструктивной болезни легких у лиц, подвергающихся воздействию курения и промышленных ксенобиотиков.

3. Оценить зависимость частоты и выраженности бронхообструктивной патологии от изменений липопероксидационного статуса у работников химического производства.

Научная новизна исследования. Впервые установлены общие закономерности и особенности изменений ЛПО статуса у работников химического производства при воздействии промышленных ксенобиотиков раздражающего действия и органической природы. Показано, что при длительном контакте с ксенобиотиками химического производства повышается активность свободнорадикальных процессов, в крови увеличивается содержание продуктов перекисного окисления липидов и уменьшается мощность систем антиоксидантной защиты. Курение усугубляет изменения ЛПО статуса, развивающиеся у работников химического производства, в сторону усиления прооксидантной и снижения антиоксидантной активности. Установлено, что патогенное воздействие промышленных ксенобиотиков органической природы на ЛПО статус организма и бронхолегочную систему превосходит воздействие ксенобиотиков раздражающего действия. Проведена оценка патогенетической и клинико-диагностической значимости изменений показателей ЛПО статуса при развитии бронхообструктивной патологии у работников химического производства.

Практическая значимость. Выявлены общие закономерности, патогенетическая и клинико-диагностическая значимость изменений липопероксидационного статуса при формировании бронхообструктивной патологии в условиях длительного воздействия промышленных ксенобиотиков химического производства и курения, которые являются теоретической предпосылкой для разработки научно обоснованных принципов формирования групп риска ХОБЛ, способов ранней диагностики, профилактики и лечения. В конечном итоге это позволит значительно улучшить прогноз у больных ХОБЛ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Изменения липопероксидационного статуса у работников химического производства, подвергающихся воздействию промышленных ксенобиотиков, имеют общие закономерности независимо от природы ксенобиотика: повышаются прооксидантная активность, образование и накопление продуктов липопероксидации, уменьшается антиоксидантный потенциал.

2. Табакокурение усугубляет дисбаланс про- и антиоксидантной активности, развивающийся под влиянием промышленных ксенобиотиков, особенно органического происхождения.

3. Длительное воздействие промышленных ксенобиотиков органического природы сопровождается более выраженными изменениями липопероксидационного статуса и развитием клинико-респираторной симптоматики бронхообструктивной патологии по сравнению с таковыми при контакте с веществами раздражающего действия.

Внедрение результатов исследования. По результатам исследования изданы методические рекомендации «Маркеры предрасположенности к бронхообструктивным заболеваниям у работников химической промышленности Кузбасса», информационное письмо по оптимизации диагностики ХОБЛ в условиях промышленных предприятий Кузбасса и определению курительного статуса. Методика прогнозирования риска развития

ХОБЛ с использованием диагностических алгоритмов внедрена на КОАО "Азот".

Основные положения диссертации включены в учебный процесс на кафедрах патофизиологии, биохимии и госпитальной терапии, на сертификационных циклах КемГМА.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на городской пульмонологической конференции (Кемерово, 2003), на 2-й научно-практической конференции «Актуальные вопросы здравоохранения г. Кемерово» (Кемерово, 2004), на научно-практической конференции «Ведомственная медицина: наука и практика» (Кемерово, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы и перспективы формирования и развития системы управления обеспечением качества медицинской помощи» (Кемерово, 2004), на заседании Ученого Совета Кузбасского научного центра СО РАМН (Кемерово, 2004), на 14 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 114 отечественных и 68 зарубежных источников. Диссертация содержит 11 таблиц, иллюстрирована 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Кузнецова, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Изменения липопероксидационного статуса при длительном контакте с ксенобиотиками химического производства имеют общие закономерности независимо от природы ксенобиотика: повышаются предрасположенность к инициации процессов свободнорадикального окисления, прооксидантная активность, образование и накопление продуктов липопероксидации, уменьшается суммарная мощность систем антиоксидантной защиты.

2. Длительное воздействие промышленных ксенобиотиков органической природы, особенно в сочетании с курением, сопровождается более выраженными нарушениями баланса про- и антиоксидантной активности по сравнению с воздействием ксенобиотиков раздражающего действия.

3. Выраженность клинико-инструментальных показателей бронхообструктивной патологии у работников химического производства, контактирующих с ксенобиотиками, особенно органической природы, коррелирует с изменениями основных показателей липопероксидационного статуса.

4. Длительный контакт с ксенобиотиками химического производства, особенно органической природы, является фактором риска развития прогрессирующей бронхообструктивной патологии. Распространенность ХОБЛ среди работающих с ксенобиотиками органической природы в 1,6 раза выше, чем у работников, контактирующих с ксенобиотиками раздражающего действия, и в 5,4 раза больше, чем у лиц, не подвергающихся действию ксенобиотиков химического производства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве ранних маркеров предрасположенности к формированию прогрессирующей бронхобструктивной патологии у работников химических предприятий, подвергающихся длительному воздействию промышленных ксенобиотиков, целесообразно определять max XJI и T-XJI как наиболее информативные показатели изменения липопероксидационного статуса.

2. При проведении периодических медицинских осмотров работников химических предприятий необходимо рассматривать длительный контакт с промышленными ксенобиотиками, особенно органической природы, как фактор риска прогрессирующей бронхообструктивной патологии (ХОБЛ).

3. Для выявления ХОБЛ у работников химических предприятий, контактирующих с органическими веществами, необходимо при периодических профосмотрах проводить исследование функции внешнего дыхания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Ольга Викторовна, 2005 год

1. Абдурахманова, JI.M. Особенности экспрессии активных форм кислорода клетками крови у больных хроническим бронхитом / Л.М. Абдурахманова, У.Р. Фархутдинов, P.P. Фархутдинов // Терапевт, архив. 2001. - № 3,- С. 45-48.

2. Абрашитова Н.Ф. // Авиакосм, и экол. медицина. 1999. - Т. 33. - № 3. -С. 71-74.

3. Алексеева, Т.И. Адаптивные процессы в популяциях человека / Т.Н. Алексеева. М.: Медицина, 1986. - 215 с.

4. Аматуни, В.Г. Определение соотношений между оксидантной и антиоксидантной системой в характеристике течения бронхиальной астмы / В.Г. Аматуни, М.Д. Сафарян // Терапевт, архив. 1984. - № 8. -С. 81-85.

5. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун//Лаб. дело. 1988. - № 11. - С. 41-43.

6. Антиоксиданты при хроническом обструктивном бронхите. / Н. Новоженов, М. Белоногов, И. Прищепов и др. // Врач. 1997. - № 1. -С. 9-11

7. Афанасьев, И.Б. Кислородные радикалы в биологических системах / И.Б. Афанасьев // Хим.-фарм. журн. 1985. - № 1. - С. 11-23.

8. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на гране нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. - 112с.

9. Беклемишев, Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция / Н.Д. Беклемишев. М., 1986. - 256 с.

10. Ю.Белоногов, М.А. Антиоксидантная терапия больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях поликлиники / М.А. Белоногов и соавт. // Военно-медицинский журнал. 2001. - № 11. - С. 64-65.

11. П.Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 280с.

12. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Е.Б. Бурлакова, М.И. Джаилбова, В.О. Гвахария и др. М., 1982. -С. 113-140.

13. Бронхолегочная патология у работников, подвергающихся воздействию раздражающих газов / А.А. Пенкнович, А.В. Литовская, А.А. Пенкнович и др. // Медицина труда и промышл. экология. -2001,- № 9. С.33-36.

14. Бурлакова, Е.Б. Взаимосвязь между содержанием природных антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах организма в норме / Е.Б. Бурлакова, А.Н. Голощанов, Ф.Ф. Керимов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - № 4. - С. 431-433.

15. Буштуева, К.А. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды / К.А. Буштуева, И.Х. Слупанко. М., 1979. - 87с.

16. Величковский, Б.Т. Патогенез профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии / Б.Т. Величковский // Медицина труда и промышл. экология. 1994. - № 5-6. - С. 1-8.

17. Величковский, Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. Часть 1.

18. От эксперимента к концепции / Б.Т. Величковский // Медицина труда и промышл. экология. 1998. - № 10. - С. 28-38.

19. Величковский, Б.Т. Патогенез и патогенетическая терапия и профилактика хронического пылевого бронхита с обструктивным синдромом / Б.Т. Величковский // Пульмонология. 1995. - № 3. - С. 619.

20. Величковский, Б.Т. Проблема профессиональных и экологически обусловленных заболеваний органов дыхания / Б.Т. Величковский // Гигиена и санитария. 1992. - № 4. - С. 46-49.

21. Владимиров, Ю.А. Биологические мембраны и мембраноактивные соединения / Ю.А. Владимиров. Ташкент, 1985. - С. 14-28.

22. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, P.M. Арчаков. М., 1972. - 252с.

23. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Природа. 1997. - № 3. - С. 18-28.

24. Власов, В.В. Возможен ли индекс здоровья // Воен. медицина. 1998. - № 2. - С. 47-50.

25. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопросы мед. химии. -1987. № 1,- С. 118-122.

26. Додина, Л.Г. К вопросу о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системе у жителей г. Балаково // Л.Г. Додина, Е.Е. Агамова // Медицина труда и промышл. экология. 1997. - № 12. -С. 37-39.

27. Дремина, Е.С. Определение антиоксидантной активности биологических и лекарственных препаратов: методологические аспекты / Е.С. Дремина, B.C. Шаров, Ю.А. Владимиров // Пульмонология. 1995. - № 1. - С. 73-75.

28. Ежова Т.С. Влияние свинца на состояние антиокислительной системы и перекисного окисления липидов крови / Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Алма-Ата. - 1990. - 26с.

29. Елисеев, О.М. Хронические обструктивные болезни легких. Национальная программа / О.М. Елисеев // Терапевт, архив. 1999. -№ 5. - С. 78-80.

30. Загоскин, П.П. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины / П.П. Загоскин, Е.М. Хватова // Вопросы мед. химии. - 2002. - Вып. 4. - С. 321-326.

31. Изменение каталазной активности крови под воздействием солодки в условиях вибрации / К.Р. Оганесян, А.О. Оганисян, С.М. Минасян // Гигиена и санитария. 2003. - № 1,- С. 74-77.

32. Измеров Н.Ф., Суворов Г.А., Куралесин Н.А. Физические факторы. Эколого-гигиеническая оценка и контроль. М.: Медицина, 1999. -275с.

33. Измеров, Н.Ф. Охрана здоровья рабочих и профилактика профессиональных заболеваний на современном этапе / Н.Ф. Измеров // Медицина труда и промышл. экология. 2002. - № 1. - С. 1-7.

34. Илькович, М.М. Болезни органов дыхания. СПб., 1999.

35. Каган, В.Е. Соотношение активности антиоксидантных систем и эндогенного перекисного окисления липидов в миокарде левого и правого желудочков сердца / В.Е. Каган, В.М.Савов // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1984. - № 5. С. 664-666.

36. Кальций и перекисное окисление липидов в мембранах митохондрий и микросом сердца / В.Е. Каган, В.М. Савов, В.В. Диденко и др. // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1983. - № 4. - С. 46-48.

37. Калянова, Н.А. Особенности нарушения процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психотропными, снотворными препаратами / Н.А. Калянова // Токсикол. вестн. 2002. - № 6. - С. 18-22.

38. Клебанов, Р.Д. К вопросу опасности развития профессионального флюороза в производстве фосфоросодержащих минеральных продуктов / Р.Д. Клебанов, А.Т. Сиденко // Гигиена труда и проф. заболевания. 1989. - № 9. - С. 17-19.

39. Коган, А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 3-10.

40. Козлов, Ю.П. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазматическом ретикулуме мышц /Ю.П. Козлов, В.Е. Каган, Ю.В. Архипенко. Иркутск, 1983. - 134 с.

41. Коробейникова, Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Коробейникова // Лаб. дело. 1989. - № 7. - С. 8-10.

42. Косолапов, В.А. Хемилюминесцентные методы в оценке свободнорадикальных реакций / В.А. Косолапов, О.В. Островский, А.А. Спасов // Клин, лабораторная диагностика. 1999. - № 9. - С. 41.

43. Кошкин, В.В. Генерация супероксидного радикала и перекисное окисление липидов в скелетных мышцах // Биохимия. 1985. - Т. 50. -№9. - С. 1406-1410.

44. Кузьмина, Л.П. Биохимические и молекулярно-генетические механизмы развития профессиональных заболеваний бронхолегочнойсистемы / Л.П. Кузьмина // Медицина труда и промышл. экология. -2003.-№6.-С. 10-14.

45. Курило, С.Н. К патогенезу хронического пылевого бронхита (по состоянию иммунной и тромбин-плазминовой систем) / С.Н. Курило // Медицина труда и промышл. экология. 1999. - № 4. - С. 23-28.

46. Логинов, А.С. Внутриклеточная активация кислорода и молекулярные механизмы автоокислительного повреждения печени / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин // Вестник РАМН. 1994. - № 5. - С. 37.

47. Лукьянова, Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и её функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев.-М., 1982. -301с.

48. Львова, С.П. Влияние гипотермии и даларгина на перекисное окисление липидов в тканях крыс / С.П. Львова, Т.Ф. Горбунова, Е.М. Абаева // Вопросы мед. химии. 1993. - № 3. - С. 21-24.

49. Мануйлов Б.М. Регулирующая роль легких и других органов в генерации активных форм кислорода лейкоцитами, их фагоцитарной активности и механизмы этого явления в норме и патологии: Дис. . д-ра биол. наук. М., 1994. - 260с.

50. Матюшин, Б.Н. Антиоксидантные энзимы печени при ее хроническом поражении / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, В.Д. Ткачев // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. - № 2. - С. 41-42.

51. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 1983. - 256с.

52. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физической нагрузке / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. -256с.

53. Метелица, Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.И. Метелица. М., Наука, 1982. - 256с.

54. Милишникова, В.В. Проблема индивидуальной предрасположенности к профессиональному бронхиту / В.В. Милишникова, Л.П. Кузьмина, О.В. Мельникова//Медицина труда. 2002. - № I,- С. 21-26.

55. Михайлуц, А.П., Зайцев В.И., Иванов С.В., Зубицкий Б.Д. Эколого-гигиенические проблемы городов с развитой химической промышленностью / А.П. Михайлуц, В.И. Зайцев, С.В. Иванов, Б.Д. Зубицкий. Новосибирск, 1997. - 191с.

56. Нарушение процессов антиоксидантной защиты и их коррекция в эксперименте при интоксикации 2,6-диизопропилфенилизоцианатом /

57. A.И. Халепо, И.П. Уланова, Т.А. Ткачева и др. // Медицина труда и промышл. экология. 2002. - № 2. - С. 1-6.

58. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и диагностики хронических бронхитов профессиональной этиологии / Л.Ф. Буданов, И.М. Суворов, И.Н. Пастушкова и др. // Медицина труда и промышл. экология. 2001. - № 10. - С. 24-28.

59. Окислительный стресс и нарушение морфологичексих гамет, индуцируемые хлоридом цинка / Т.М. Владимцева, Ю.А. Успенская,

60. Особенности бронхолегочной патологии в регионе экологического неблагополучия / JI.A. Тарасова, Е.А. Лобанова, В.В. Милишникова и др. // Медицина труда и промышл. экология. 2001,- № 1. - С. 18-22.

61. Панченко, Л.Ф. Роль пероксидазосом в патологии клетки / Л.Ф. Панченко, A.M. Герасимов, В.Д. Антоненков. М., 1981. - 207с.

62. Пенкнович, А.А. Дозостажевая оценка риска развития хронического бронхита у работающих с раздражающими химическими веществами / Арк.А. Пенкнович, А.А. Пенкнович // Медицина труда и промышл. экология. 2002. - № 2. - С. 40-42.

63. Перекисное окисление липидов печени при ее патологии / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин, В.Д. Ткачев и др. // Терапевт, архив. 1985. -№ 2.- С. 63-67.

64. Першин АН. Гигиенические аспекты аттестации рабочих мест по условиям труда на химических производствах // Здоровье работающего населения. Новокузнецк. - 2004. - С. 118-121.

65. Пол, У. Иммунология / У. Пол. М., 1989. - Т.З. - С. 22-27.

66. Применение перекись-индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции для исследования свободнорадикальных процессов в мозге / Ю.В. Моисеева, М.В. Онуфриев, Н.А. Лазарева и др. //Нейрохимия. 1995. - Т. 12, № 3. - С. 55-60.

67. Прокопенко, Ю.И. Проблема повышения резистентности организма к воздействию химических загрязнений окружающей среды / Ю.И. Прокопенко // Гигиена и санитария. 1981. - № 12. - С. 8-10.

68. Распространенность дислипопротеидемий среди рабочих, занятых в производстве высших жирных кислот / И.А. Тухтарева, О.Е. Мустафина, Э.К. Куснитдинова и др. // Медицина труда и промышл. экология. 1997. -№ 2. - С. 16-19.

69. Роль эндогенного свободного железа в активизации перекисного окисления липидов при ишемии / А.В. Козлов, Л.И. Шинкаренко, Ю.А. Владимиров и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1985.-№ 1.-С. 38-40.

70. Свободнорадикальное окисление в генезе болезней органов дыхания / Ю.М. Гольденберг, А.Н. Кокосов, В.П. Мищенко и др. // Пульмонология. 1991. - № 4. - С. 50-55.

71. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.П. Козлов, B.C. Данилов, В.Е. Каган и др. М.: МГУ, 1972.- 88с.

72. Свободные радикалы в биологии / Под ред. У. Прайора; Пер. с англ. -М., Мир, 1979. -Т.1.- 318с.

73. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. -М., 1991.-Т. 29.-С. 17.

74. Свободные радикалы и биостабилизаторы: Тез. докл. 1 Болгаро-советского симп. София, 1987. - 175с.

75. Сейфулла, Р.Д. Проблемы фармакологии антиоксидантов / Р.Д. Сейфулла, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. -№6.-С. 3-10.

76. Сергеев, К. Терапия, снижающая уровень липидов, замедляет развитие атеросклероза сонных артерий / К. Сергеев // РМЖ. 1998. -Т. 5, №6.-С. 31-32.

77. Ситникова Е.М. Гигиеническая оценка фактического питания работающих на химических производствах в Западной Сибири: Дисс. . канд. мед. наук (14.00.07) / Ситникова, Е.М.; КемГМА Кемерово, 2002. - 137с.

78. Соодаева, С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. 2002. - № 1. - С. 24-25.

79. Соодаева, С.К. Перспективы применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней / С.К. Соодаева, А.В. Лисица // Атмосфера. -2004. -№ 1.-С. 55-56.

80. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Д. Гориашвили // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977.-С. 66-69.

81. Стукалова, Т.И. О состоянии и перспективах развития охраны здоровья трудящихся в Российской Федерации / Т.И. Стукалова // Медицина труда и промышл. экология. 2001. - № 5. - С. 1-5.

82. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. Уфа, 1995. - 164с.

83. Федоров, С.М. Перекисное окисление липидов при кожно-резорбтивном действии некоторых фосфорорганических пестицидов / С.М. Федоров, Т.Н. Федорова // Вестник дерматологии и венерологии. 1988. - №7. - С. 14-17.

84. Федорова, Т.Н. Реакция с тиобарбитуровой кислотой для определения малонового диальдегида крови методом флюориметрии / Т.Н. Федорова, Т.С. Коршунова, Э.Г. Ларский // Лаб. дело. 1983. - № 3. -С. 25-27.

85. Фишман, Б.Б. Особенности хронических заболеваний легких у рабочих на производстве высокоглиноземистых муллитовых огнеупорных изделий / Б.Б. Фишман // Медицина труда и промышл. экология. 2003. - № 7. - С. 30-32.

86. Функциональная активность нейтрофилов у больных хронической обструктивной болезнью легких / JI.A. Колодкина, Т. П. Сесь, Н.И. Александрова и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2003. -№7.-С. 58-60.

87. Хронические обструктивные болезни легких: Практическое руководство для врачей. М., 2004. - 63с.

88. Чевари, С. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С. Чевари, Т. Андял, Я. Штрентер//Лаб. дело. 1991. -№ 10,- С. 9-13.

89. ЮЗЛучалин А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин. М.: Атмосфера. -2003.- 168с.

90. Чучалин, А.Г. Болезни легких курящего человека / А.Г. Чучалин // Терапевт, архив. 1998. - № 3. - С. 5-13.

91. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни лёгких / А.Г. Чучалин. М.: БИНОМ. - 2000. - 512с.

92. Юб.Шакиров, Д.Ф. Оценка состояния здоровья работающих с помощью хемилюминесцентных методов исследования // Гиг. и сан. 1999. - № 3. - С. 36-39.

93. Ю7.Шакиров, Д.Ф. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов у работников нефтеперерабатывающей промышленности / Клин, лабораторная диагностика. 2001. - № 6. - С. 14-16.

94. Шакиров, д.Ф. Условия труда и состояние здоровья работников. Занятых в производстве пиромеллитового диангидрида / / Гиг. и сан. -1998,- №2.-С. 19-22.

95. Юлдашева, И.А. Роль оксида азота и процессов липопероксидации в формировании обструкции бронхов при бронхиальной астме / И.А. Юлдашева, М.И. Арипова // Клин, лабораторная диагностика. 2003. - № 5. - С. 3-5.

96. ИЗ.Andersen, L. Presence of Circulating Endotoxine during Cardiac Operations / L. Andersen, L. Deak, H. Degu, I. Lehd // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1987. №93. - P. 115-119.

97. Anner, H. Pulmonary Hypertension and Leukosequestration after Lower Torso Ischemia / H. Anner, R. Kaufman, L. Kobzik // Annals of Surgery. -1985.-V. 206.-P. 642-648.

98. Aust, S.D. Role of metals in oxygen reaction / S.D. Aust, L.A. Morehouse, C.E. Thomas // Free Rad. Biol. Med. 1985. - V.l. - P. 3-25.

99. Aust, S.D. Free radicals in biology / S.D. Aust, B.A. Svingen, W. A. Pryor. -New York, 1982. Vol. 5. - P. 1-28.

100. Babior, B. Oxygen- dependent Mikrobial Killing by Phagocytes / B. Babior // N. Engl. J. Med. 1978. - V. 298. - P. 659-668.

101. Babior, B.M. Oxigen- dependent killing by phagocytes / B.M. Babior // N. Eng. J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 659-668.

102. Benedettii, A., Identification of 4-hydroxynonenal as a cytotoxic product originating from the peroxidation of liver microsomal lipids / A. Benedettii, M. Comporti // Biochim. Biophys. Acta. 1980. - Vol. 620. - P. 281-296.

103. Bertrand, I. Oxigen-free Radicals and Lipid peroxidation in adult Respiratory distress Syndrome /1. Bertrand // Intensiv. Care Med. 1985. - № 7. - P. 56-60.

104. Borelli E. Lipid Peroxydation and lung ultrastuctural Changes in an Experimental Model of Leucocyte // Mediated Pulmonary Injury / E. Borelli // Lung. 1990. - V. 168. - P. 35-42:

105. Brawn, K. Superoxide radical and superoxide dismutases: threat and defense / K. Brawn, I. Fridovich // Acta physyol. scand. 1980 - Suppl. 492. - P. 9-18.

106. Cadenas, E., Effects of 4-hydroxynonenal on isolated hepatocytes. Studies on chemiluminescence response, alkane production and glutathione status / E. Cadenas, A. Muller, R. Brigelius // Biochem. J. 1983. - Vol. 214. - P. 479-487

107. Cavarocchi, N. Oxygen Free Radical / N. Cavarocchi, M. England. // Circulation. 1985. - № 74. - P. 130-133.

108. Chan, P. Alterations of membrane integrity and cellular constituents by arachidonic acid in neuroblastoma and glioma cells / P. Chan, R.A. Fishman//Brain Res. 1982. - Vol.248. - P. 151-157.

109. Chance, В. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs B.Chance, H. Sies, A. Boveris // Physiol. Rev. 1979. - Vol. 59, № 3. - P. 527-605.

110. Chardonnet, Y. // Eurobiologiste. 1999. - Vol. 33, № 241. - P. 5-9.

111. Chenoweth, D. Complement Activation during Cardiopulmonary bypass: Evidence for Generation of С За and C5a Anaphylatoxins / D. Chenoweth, S. Cooper // N. Engl. J. Med. -1981. V. 304. - P. 497-500.

112. Cochrane, C. Pathogenesis of the ARDS / C. Cochrane, R. Sprag, S. Revak. //J. Clin. Invest. 1983. - V.71. - P. 754-761.

113. Collet, B. Patways to Complement activation during Cardiopulmonary Bypass / B. Collet, N. Alhag, M. Abdullach // Br. Med. J. Clin. Res. -1984.-V. 289,- P. 1251-1254.

114. Craddock, P. Complement C5a. induced Granulocyte Aggregation in Vitro / P. Craddock, D. Hammerschmidt. // J. Clin. Invest. 1977. - № 60. - P. 260-264.

115. De Marchena, O. Glutathione peroxidase levels in brain / O.De Marchena, M. Guarnieri, G. Mc Khann // J. Neurochemistry. 1974. - Vol. 22. - P. 773-776.

116. Demling, R. Endotoxemie Canses increased Lung Tissue lipid Peroxidation in unanastetized Sheep / R. Demling, C. Laronde // J. Appl. Physiol. -1986. №60. - P. 2094-2100.

117. Deneke, S. Normobaric Oxygen Toxicity of the Lung / S. Deneke, B. Fanburg // N. Engl. J. Med. 1980. - V. 303. - P. 76-85.

118. Dolle, M.E. Rapid accumulation of genome rearrangements in liver but not in brain of old mice / M.E. Dolle, H. Giese, C.L. Hopkins // Nature Genetics. 1997. - Vol. 17. - P. 431-434.

119. Doukas, J. Vasoactive directly mdifi Endthelial Cellic to Affect pMN Leucocytes Diapedesis in Vitro / J. Doukas, D. Shepro // Blood. -1987. -V. 69.-P. 1563-1569.

120. Dekhuijzen, P.N.R. Increased exhalation of hydrogen peroxide in patientswith stable and unstable COPD I P.N.R. Dekhuijzen, IC.K.N. Aben, 1. Dekker //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - V. 154. - P. 813-816.

121. Edwards, S.W. Oxydative inactivation of myiloperoxidase releaset from human neutrophils / S.W. Edwards, H.L. Nurcombe, C.A. Hart // Biochem. J. 1987. -V. 245 -P. 925-928.

122. Fisher, A. Effect of 02 Exposure on Metabolism of the Rabbit Alveolar Macrophage / A. Fisher, S. Diamond, S. Mellen // J. Appl. Physiol.- 1974. -V. 37. P. 341-345.

123. Fridovich, I. Superoxide radical: an endogenous toxicant / I. Fridovich // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol.23. - P. 239-257.

124. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). National

125. Heart Lung, and Blood Institute. Publication № 2701, April 2001.

126. Girotti, A.W. Lipid Hydroperoxyde generation, turnover and effector action in biological system / A.W. Girotti // J. Lipid. Res. 1998. - V. 39. - P. 1529-1542.

127. Gutteridge, J.M.C. Oxigen free radicals and lipid peroxidation: inhibition by the protein caemloplasmin / J.M.C. Gutteridge, R. Richmond, B. Halliwall // Biochem. J. 1979. - Vol. 184. - P. 469-472.

128. Halliwell В., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine. Clarendon s. Oxford, 1989. P. 58-188.

129. Halliwell, В. Oxidants and human disease: some new concepts / B. Halliwell // FASEBI J. 1987. - Vol.1. - P. 358-364.

130. Halliwell, B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1996. - V. 16. - P. 33-50.

131. IIardy,Y.D., Stolwijk, Y.A.Y. //Med. Physiol. 1988.- Vol. 1,- P. 591-610.

132. Harlan, J. Role of Hydrogen Peroxyde in the Neutrophilmediated Release of Prostacyclin From Cultured Endothelial Cells / J. Harlan, K. Callahan // J. Clin.Invest. 1984. - V. 74. - P. 442-447.

133. Horowitz, M.Y. Stress response syndromes / M.Y. Horowitz // N. Y.: Y. Aronson Inc. - 1976.

134. In vitro studies of ferritin iron release and neurotoxiciti / K.L. Double, M. Maywald, M. Schmittel et al. // J. Neurochem. 1998. - Vol. 70, N 6. - P. 2492-2499.

135. Klebanoff, S.J. Oxygen metabolism and the toxic properties of phagocytes / S.J. Klebanoff// Ann. intern. Med. 1989. - Vol. 93. - P. 480-489.

136. Lianzani, M. Biochemical Effects of Saturated and Unsaturated Aldegides / M. Lianzani // Free Radicals, Lipid peroxidation and ancer. N.Y. Acad. Press, 1982.-P. 129-151.

137. MakNee, W. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease / W. MakNee, I. Rahman // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V. 160. - P. 58-65.

138. May, K. Air pollution with sulfur dioxide and the incidence of bronchial asthma and chronic bronchitis/ K. May

139. I Pneumol. Pol. 1988. - № 7. - P. 319-324.161 .Molecular biolodgy of stress / Ed. by S. Brezinitz, O.N. Zinder // N. -Y. A.R. Liss, 1989.

140. NisliikimiN. Reactivity of D-amino acid oxidase with artificial electron acceptors / N. Nishikimi, N.A.Rao, K. Jagi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. Vol. 46. - P. 849-854.

141. Novak, D., Rozniecki, Y., Gondozorwiez, K. //Med. Pracy. 1985. - № 3. -P. 179-183.166.0xydatiwe stress / H. Sies. London: Academie Press, 1985. - P. 507.

142. Quinlan, T. Dose-responsive increases in pulmonary fibrosis after inhalation of asbestos / T. Quinlan, J. Marsh, J. Jonessen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - P. 200-206.

143. Repine, J.E. Oxidant-antioxidant imbalances / In: COPD: diagnosis and treathment / J.E. Repine // Excerpta Medica. 1996. - P. 40-44.

144. Repine, J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V. 156.-P. 341-357.

145. Rossi, F. The 022—forming NADPH oxidase of the phagocytes: nature, mechanisms of activation and function / F. Rossi // Biochim. Biophys. Acta. 1986. - V. 853, № 1. - p. 65-69.

146. Savie, M., Siriski-Sasie, Y. // Int. Arcliiv Occup. Environm. Tilth. 1987. -№5. - P. 513-518.

147. Schins, R.P. Neutrophils cause oxidative DNA damage in alveolar epithelial cells / R.P. Schins, P.J. Bonn // Ann. Occup. Hyg. 1999. - Vol. 43 1. -P. 7-33.

148. Stockley, R.A. The role of proteinases in the pathogenesis of chronic bronchitis / R.A. Stockley, R.A.Grand, C.G. Llewellyn-Jones, // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1994. V. 150. N 6. - Pt. 2. - S. 109 -113.

149. Takeshige, K. Lipid peroxidation and the reduction of ADP-Fe3+ chelate by

150. NADH-ubiquinone reductase preparation from bovine heart mitochondria / K. Takeshige, R. Takayanagi, S. Manakami // Biochem. J. 1980. - Vol. 192, №3. - P. 861-866.

151. Thomas, P.T. // Toxicol, subst. J. 1990. - Vol. 10, № 3. - P. 241-273.

152. Visnovsky, P. Oxygen radicals in the mechanism of lung injury caused by air pollutants / P. Visnovsky, J. Suchankova, M. Stryrandova // Bratisl. Lek. Listy. 1997. - Vol. 98, № 10. - P. 523-526.

153. Weiss, S.J. Tissue destruction dy activated neutrophils / S.J. Weiss // N. Engl. J. Med.- 1989. V. 320. - P. 365-376.

154. Williams, T.J. Neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / T.J. Williams, P.J. Jose // Novartis Found. Symp. 2001. - Vol. 234. - P. 136141.

155. Workshop on: Oxygen free-radicals in shock. Florence, 1985. - P. 18-66.