Клинико-генетические особенности профессионального бронхита у работников промышленных предприятий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.04, кандидат медицинских наук Мингазова, Светлана Раисовна

• Мингазова, Светлана Раисовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мингазова, Светлана Раисовна

оглавление. список сокращений. введение.

глава 1. аналитический обзор литературы.

1.1. Особенности формирования и течения профессионального бронхита у работников различных отраслей промышленности.

1.2. Современные представления о хроническом воспалении, клеточных и молекулярных механизмах его развития.

глава 2. общая характеристика материала, объем и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы общеклинического обследования.

2.2.2. Методы молекулярно-генетических исследований.

2.2.3. Статистические методы обработки и анализа материала.

глава 3. краткая гигиеническая характеристика условий труда.

глава 4. результаты клинико-функционального обследования.

4.1. Данные клинико-функционального обследования больных профессиональным бронхитом.

4.2. Ретроспективный анализ течения профессионального бронхита у обследованных больных.

глава 5. результаты молекулярно-генетических исследований у обследованных больных.

5.1. Распределение полиморфных вариантов генов ФБК у больных профессиональным бронхитом.

5.2. Анализ ассоциаций генов ФБК с клиническим течением и осложнениями профессионального бронхита.

5.3. Клинико-биохимическая характеристика профессионального бронхита у больных с двойной делецией GSTM1 и GSTT1.

глава 6. обсуждение результатов. выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические особенности профессионального бронхита у работников промышленных предприятий»

В настоящее время профессиональный бронхит на промышленных предприятиях представляет большую медицинскую и социальную проблему, что обусловлено высокой распространенностью этой патологии, значительным экономическим ущербом, в связи с временной и стойкой утратой трудоспособности квалифицированных рабочих [66, 69, 167, 176].

Хронический бронхит относится к группе мультифакторных заболеваний, обусловленных сложным взаимодействием факторов внешней среды и генетических признаков [15, 18, 64, 83, 100, 133, 172, 189, 211]. Присутствие различных компонентов в промышленном аэрозоле, их комплексное воздействие на органы дыхания в сочетании с многочисленными факторами экзо- и эндогенного характера в условиях различных производств, приводят к разнообразию клинических проявлений профессионального бронхита [91, 97, 98, 111, 115, 118].

В ответных реакциях организма на воздействие факторов производственной среды представляется актуальным изучение полиморфных генов предрасположенности, к которым относятся гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков (ФБК). В научной литературе имеются работы, доказывающие роль полиморфных генов цитохрома Р-450, генов семейства глутатионтрансфераз в патогенетических механизмах развития профессиональных заболеваний бронхо-легочной системы, профаллергодерматозов [14, 44, 85, 88, 92, 120, 121, 143]. Показана также значимость этих систем в развитии производственно обусловленных заболеваний сердечно-сосудистой системы, нарушений репродуктивной функции [39, 40, 47, 122, 129, 135, 183].

Следует отметить, что данные о взаимосвязи определенных вариантов генов системы цитохрома Р-450 и генов антиоксидантной защиты с особенностями клинического течения профессионального бронхита носят крайне ограниченный и порой противоречивый характер. Вышесказанное определяет актуальность изучения индивидуальных особенностей организма с целью разработки методов профессионального отбора при профилактике профессионального бронхита.

Диссертационная работа выполнена в рамках реализации отраслевой научно-исследовательской программы Роспотребнадзора «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения (на 2006-2010 гг.)».

Цель работы - изучение клинических и молекулярно-генетических особенностей формирования и течения профессионального бронхита у работников промышленных предприятий Республики Башкортостан, подвергающихся воздействию промышленных аэрозолей сложного состава для разработки системы профилактических мероприятий.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оценить основные производственные факторы риска развития профессионального бронхита у работников промышленных предприятий в Республике Башкортостан на основе гигиенической оценки условий труда.

2. Изучить особенности клинического течения и исходов профессионального бронхита в зависимости от состава и характера действия промышленного аэрозоля.

3. Установить маркеры предрасположенности и устойчивости к развитию профессионального хронического бронхита на основе оценки состояния микросомальной монооксигеназной системы и ферментов антиоксидантной защиты.

4. Исследовать участие полиморфных генов цитохрома Р-450 и различных видов глутатионтрансфераз в патогенезе профессионального бронхита для оценки индивидуального прогноза заболевания.

5. Проанализировать выявленные биохимические и молекулярно-генетические изменения в зависимости от тяжести и особенностей клинического течения профессионального бронхита для оценки индивидуального прогноза.

6. Разработать комплекс информативных молекулярно-генетических и биохимических показателей для прогноза индивидуального риска развития профессионального бронхита и научно обоснованного проведения лечебно-профилактических мероприятий у работников промышленных предприятий Республики Башкортостан.

Научная новизна исследования

Изучены закономерности развития хронического бронхита у работников различных производств Республики Башкортостан в зависимости от состава и характера действия промышленных аэрозолей. Подтверждена важная роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании заболевания. Установлено, что отдельные полиморфные варианты генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков вносят значительный вклад в формирование генетической структуры способствующей развитию профессионального бронхита. Обоснован комплекс наиболее информативных критериев оценки индивидуальной предрасположенности к развитию профессионального бронхита.

Научно-практическая значимость работы и внедрения в практику

Результаты работы вносят вклад в общее представление о роли экзогенных (производственных, табакокурения) и генетических факторов в развитие профессионального бронхита. На основе полученных результатов исследования с учетом генетических маркеров данного заболевания сформирован комплекс диагностических критериев, позволяющих прогнозировать развитие и течение профессионального бронхита.

6 ходе выполнения диссертационной работы разработаны и внедрены:

- пособие для врачей «Профилактика нарушений здоровья работников нефтехимических производств» (утвержден Ученым советом ФГУН «ФНЦ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана», Москва, 2010 г.),

- методические рекомендации «Профессиональные заболевания органов дыхания в Республике Башкортостан» (утвержден Минздравом РБ, Уфа, 2010 г.),

- методические указания «Организация лабораторного контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны предприятий основных отраслей экономики» (утвержден Ученым советом ФГУН «ФНЦ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, Москва, 2010 г.),

-методические рекомендации «Стандарты диагностики и лечения больных с профессиональными заболеваниями» (утвержден Минздравом РБ, Уфа, 2011 г.),

- итоговые материалы диссертационного исследования используются при чтении лекций в учебном процессе на курсе гигиены труда и профессиональных болезней НПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (справка о внедрении, 2011 г.).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Качественный состав и интенсивность воздействия промышленных аэрозолей оказывают влияние на формирование и особенности течения профессионального хронического бронхита. Промышленный аэрозоль с высоким содержанием общетоксических, сенсибилизирующих и раздражающих веществ оказывает более выраженный повреждающий эффект на организм работающих промышленных предприятий Республики Башкортостан по сравнению с воздействием слабофиброгенной пыли.

2. Течение профессионального бронхита от воздействия промышленных аэрозолей сложного состава на предприятиях Республики Башкортостан имеет ряд клинических особенностей: заболевание характеризуется неуклонно прогрессирующим течением, приводящим к ранней инвалидизации больных вследствие нарастания обструктивно-рестриктивных нарушений, раннего присоединения инфекции, развития тяжелых осложнений.

3. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов-кандидатов ферментов микросомальной монооксигеназной системы и антиоксидантной защиты позволяет прогнозировать индивидуальный риск развития профессионального бронхита, клиническое течение заболевания и развитие осложнений.

4. В оценке риска развития и прогноза профессионального бронхита целесообразно определение генетически полиморфных ферментов системы биотрансформации ксенобиотиков.

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Мингазова, Светлана Раисовна

ВЫВОДЫ

1. Условия труда работников различных промышленных предприятий характеризовались преимущественным воздействием на организм работающих промышленного аэрозоля сложного состава, соответствующего вредному классу 3.2-3.3. У работников нефтехимической и химической отраслей, сварочного производства развивался преимущественно токсико-пылевой бронхит от воздействия промышленного аэрозоля сложного состава с содержанием пыли общетоксического, сенсибилизирующего и раздражающего действия; у работников горнорудной промышленности и машиностроения - от воздействия слабофиброгенной пыли с невысоким содержанием металлов-аллергенов формировался так называемый пылевой бронхит.

2. Течение профессионального бронхита от воздействия промышленных аэрозолей сложного состава в Республике Башкортостан имеет ряд клинических особенностей. Заболевание характеризуется прогрессирующим течением, приводящим к ранней инвалидизации вследствие нарастания обструктивно-рестриктивных нарушений (за 10-летний период количество больных с тяжелой дыхательной недостаточностью П-Ш степени увеличилось на 16,5%), раннего присоединения инфекции, развитием тяжелых осложнений, в том числе хронического легочного сердца.

3. Ретроспективный анализ установил, что количество инвалидов за 10-летний период наблюдения в I группе больных увеличилось с 61,5%) до 73,1 %, во П группе — с 40% до 66,7%. Увеличение числа лиц со второй группой инвалидности было более значительным в I группе (на 23,1%) по сравнению со II группой (на 6,7%).

4. Установлена гиперактивация процессов свободнорадикального окисления при длительном воздействии промышленного аэрозоля (повышение уровня малонового диальдегида у больных в 2,3 раза по сравнению с группой сравнения) (р<0,001), выявлено достоверное нарастание продуктов перекисного окисления липидов с увеличением стажа работы во вредных условиях.

5. Протективными маркерами в отношении развития профессионального бронхита являются аллель *2С гена СУР1А1 и Сг гена йЗТР!, генотип *А*С гена Сг£7У7 и фенотип Е гена ЕРНХ1.

6. Сочетание дефицитного генотипа (75777*0*0 с СЗТМ1*0*0 (р=0,013) или с СУР2Е1*1А*5В (р=0,048) ассоциировано с выраженными обструктивно-рестриктивными нарушениями функции внешнего дыхания. Генотип *1А *2С гена СУР1А1 ассоциирован с более легким течением пылевого бронхита (генотап *1А*2Свстречался с частотой 35,3% у больных с легкой степенью тяжести заболевания, 22,2% - у больных со средней степенью тяжести, 12,5% - с тяжелым течением и не встречался у больных с крайне тяжелым течением заболевания (х =13,89; р=0,031;с!£=6).

7. Разработан научно - обоснованный комплекс информативных молекулярно-генетических и биохимических критериев, включающий определение генов СУР1А1, С$ТМ1,08ТР1, ОБТТ!, направленных на оценку риска развития профессионального бронхита и индивидуального прогноза заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Проведенный анализ клинико-биохимических показателей и полученные результаты позволяют сформулировать ряд практических рекомендации для предупреждения развития и раннего выявления заболеваний бронхолегочной системы:

1. Необходимо качественное и регулярное проведение периодических профилактических медицинских осмотров, основная цель которых — выявление начальных признаков профзаболеваний и начальных признаков общих заболеваний, препятствующих продолжению работы в контакте с производственными вредностями. Не рекомендовать прием на работу лиц с предрасположенностью к заболеваниям бронхолегочного аппарата, часто болеющих ОРВИ, перенесших в детстве и юности неоднократные острые бронхиты и пневмонии, имеющих в наличии близких родственников с хроническими заболеваниями бронхолегочной системы.

2. При наличии оснащенности и лабораторий медико-санитарных частей возможно проведение генотипирования полиморфных вариантов генов СУР1А1, 08ТМ1,05ТР1, СБТТ!. Наличие у индивидов маркерных аллелей, генотипов или гаплотипов по указанным локусам позволяет прогнозировать повышенный риск развития профессиональной патологии бронхолегочной системы и рекомендовать своевременное рациональное трудоустройство.

3. В отобранных группах рабочих с подозрением на хронический бронхит целесообразно включить в арсенал медицинских осмотров дополнительные диагностические методики (компьютерную спирометрию, тест с бронхолитиком, определение общего иммуноглобулина Е, рентгенографию в двух проекциях, биохимические исследования) (прил. 1). Важное значение занимает борьба с курением как значимого фактора риска развития хронического бронхита.

4. Учитывая, что при пылевой и токсико-пылевой патологии первые признаки подозрения на патологические изменения легких появляются при 5-летнем стаже профилактические и лечебные мероприятия для работников пылевых производств рекомендуется начинать с 5-летнего вредного стажа.

Целесообразно включение в комплекс профилактических мероприятий: применение адаптогенов (настойкая элеутерококка, женьшеня, китайского лимонника) применение антиоксидантов (а-токоферол, кислота аскорбиновая, ретинол, Ь-каротин, убихинон, рутин) — для укрепления антиоксидантной защиты организма применение глутаминовой кислоты и яблочной кислоты (малат) — для повышения устойчивости макрофагов и нейтрофилов к воздействию фиброгенной пыли закапывание в нос до и после работы оливковое, персиковое, абрикосовое и другие натуральные масла ингаляции масел и тепловлажных растворов лекарственных веществ применение фитоотваров, обладающие общеукрепляющим и противовоспалительным действием на рабочих местах должны быть устройства для питьевого водоснабжения (питьевые фонтанчики, бачки, сатураторы).

5. Дальнейшая оптимизация условий и режимов труда, ограничение длительности рабочей смены, введение обязательных регламентированных перерывов и др.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мингазова, Светлана Раисовна, 2011 год

1. Авдеев, С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С.Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. -2008. №4 - С. 17-21.

2. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков и др. //Бюллетень СО РАМН. 2005. - Т. 118. - № 4. - С. 7-12.

3. Алешина, O.E. Особенности клиники и диагностики заболеваний органов дыхания при производстве и обработке сплавов цветных металлов: Дис. канд. мед. наук. -М., 1996. 177 с.

4. Андреева, Т. И. Табак и здоровье / Т. И. Андреева, К.С. Красовский. -Киев, 2004. 224 с.

5. Антонов, Н. С. Хроническая обструктивная болезнь легких у курящих: ранняя стадия болезни / Н.С. Антонов, Г.М. Сахарова // Терапевтический архив. 2009. - № 3. - С. 82-84.

6. Артамонова, В.Г. Исследование функции внешнего дыхания рабочих производства стекловолокна / В.Г. Артамонова, A.C. Гаджиев // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 9.- С. 21-24.

7. Артамонова, В.Г. Профессиональные болезни: учебник. 3-е изд./ Артамонова В.Г., Шаталов Н.Н // М.: Медицина, 1996. - 432 с.

8. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. - 327 с.

9. Аскарова, З.Ф. Научное обоснование медико-профилактических мероприятий среди рабочих Учалинского горно-обогатительного комбината

10. Республики Башкортостан / Аскарова З.Ф., Терегулова З.С. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы медицины труда». — Уфа, 2005. С.353-356.

11. Ассоциации полиморфных вариантов в генах биотрансформации ксенобиотиков с тяжестью легочной патологии у больных муковисцидозом / Г.Ф. Корытина, Д.Г. Янбаева, Л.И. Бабенкова и др. // Медицинская генетика. 2003. - Т.2. - №5. - С.227-232.

12. Ахметов, Р.Т. Хронический бронхит / Р.Т. Ахметов, Б.Х. Ахметова // Уфа: «Диалог», 2001.- 160 с.

13. Бакиров, А.Б. Профессиональная заболеваемость в Республике Башкортостан / Бакиров А.Б., Кондрова Н.С., Валеева Э.Т. и др. // Медицинский вестник Башкортостана. 2009.- Т.4. - № 6. - С. 7-10.

14. Баранов, B.C. Экологическая генетика и предиктивная медицина / B.C. Баранов // Экологическая генетика,человека. 2003. - Т. I. - С. 22-29.

15. Баранов, B.C. Геном человека и гены "предрасположенности" (Ведение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко и др. // СПб.: Интермедика, 2000. 271 с.

16. Барлетт, Д.Дж. Инфекции дыхательных путей: Пер. с англ. СПб: Невский диалект, 2000. - С. 113-118.

17. Башарова Г.Р. Производственная обусловленность нарушения здоровья как мера профессионального риска / Г.Р. Башарова, Э.И. Денисов, А.Б. Бакиров // Безопасность и охрана труда 2000: тезисы докладов Международного конгресса. -М., 2000. - С.59-60.

18. Безрукавникова, JI.M. Влияние промышленных аэрозолей на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в организме: Дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 130 с.

19. Беломытцева, JI.A. Распространенность хронического бронхита среди рабочих нефтехимических производств / J1.A. Беломытцева // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1978. - № 10. - С. 5-8.

20. Берхеева, З.М. Профессиональные заболевания органов дыхания от воздействия промышленных аэрозолей: пособие для врачей / Казань: КГМУ, 1997. 30 с.

21. Биомеханика дыхания у больных бериллиозом и хроническим токсико-химическим бронхитом / М.Ю. Антонова, JI.A. Мерзликин, JI.C. Удалова и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - № 9. - С.34-36.

22. Бодруг, Н.И. Дифференцированные методы медикаментозного лечения и профилактики застойной сердечной недостаточности у больных хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1994. -24 с.

23. Бочков, Н.П. Клиническая генетика: учебник. М.: ГЭОТАР-МЕД,2004. 480 с.

24. Брагина, Е.Ю. Сравнительный анализ структуры наследственной компоненты подверженности к бронхиальной астме и туберкулезу по генам ферментов метаболизма ксенобиотиков: Дис. . канд. биол. наук. Томск,2005.- 126 с.

25. Бронхит (механизмы хронизации, лечение, профилактика) / под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: ЭЛБИ, 2007. - 178 с.

26. Валеева, Э.Т. Факторы риска и особенности формирования профессиональной заболеваемости у работающих в нефтехимической промышленности: пособие для врачей / Э.Т. Валеева, JI.K. Каримова, А.Б. Бакиров Уфа, 2008. - 64 с.

27. Валиуллина, JI.P. Оценка загрязнения атмосферного воздуха промышленным предприятием /JI.P. Валиуллина // Тинчуринские чтения: материалы докладов II Молодежной международной конференции. Казань, 26-27 апреля 2007 г. - Казань: КГЭУ, 2007. - С. 56-57.

28. Васильева, О.С. Обструктивные заболевания легких, вызванныекнеблагоприятными профессиональными факторами: вопросы лечения / О.С. Васильева // Лечебное дело. 2007. - № 3. - С. 45-52.

29. Васильева, М.В. Генетические и иммунологические параллели у больных раком легкого и бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2006. - 24 с.

30. Величковский, Б.Т. Экологическая пульмонология (роль свободнорадикальых процессов). Екатеринбург: ЕМНЦ ПОЗРПП, 2003. -140 с.

31. Викторова, Т.В. Генетические маркеры репродуктивной патологии уженщин в условиях антропогенного загрязнения окружающей среды: методическое пособие / Т.В. Викторова, Ш.Н. Галимов, Э.Ф. Абазова и др. — Уфа: ДизайнПолиграфСервис, 2005. -24 с.

32. Влияние промышленных поллютантов на бронхиальную проходимость / Е.А. Вострикова, О.В. Кузнецова, И.Т. Ветлугаева и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - № 8. - С. 12-17.

33. Гайнуллина, М.К. Состояние здоровья лаборантов современных нефтехимических производств / М.К. Гайнуллина, Л.К. Каримова, А.Б. Бакиров и др. // Казанский медицинский журнал. 2008. - N 4. - С.534-538.

34. Гельман, В.Я. Медицинская информатика: практикум. СПБ: Питер, 2002. - 480 с.

35. Генетические маркеры и хронические болезни органов дыхания / М.О. Мхеидзе, Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов и др. // Пульмонология. 1994. - Т.4. - С. 42-46.

36. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т.Э. Иващенко, О.Г. Сиделева, М.А. Петрова и др. // Генетика. 2001. - Т. 37. - №1. - С. 107-111.

37. Генетические маркеры бронхо-легочных заболеваний профессионального генеза на примере полиморфных генов глутатион-Этрансферазы Ml и цитохрома Р-4501А1 / Г.В. Пай, Л.П. Кузьмина, О.В. Ковчан и др. // Медицинская генетика. 2003. - Т.2. - №5. - С.223-226.

38. Генетический полиморфизм и частота спонтанных и индуцированных хромосомных аберраций в лимфоцитах жителей Москвы / Ю.А. Ревазова, А.Н. Чеботарев, JI.B. Хрипач и др. // Медицинская генетика. 2009. — Т.8. -№4 (82). - С. 64-69.

39. Гимранова, FT. Особенности формирования нарушений здоровья и их профилактика у работников нефтедобывающей промышленности: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2010. - 50 с.

40. Гланц С. Медико-биологическая статистика // М.: Практика, 1999. 459 с.

41. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (GOLD) (пересмотр 2007 г.): Пер. с англ. М.: Атмосфера, 2008. - 100 с.

42. Гноевых, В.В. Математическое моделирование ранних никотин-ассоциированных дисфункций пульмо-кардиальной системы на начальных этапах развития ХОБЛ / В.В. Гноевых // Пульмонология. 2007. - № 2. - С. 63-67.

43. Горбань, Л.Н. Некоторые актуальные вопросы медицины труда в сварочном производстве Украины / Л.Н. Горбань, Т.К. Кучерук // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №4. - С.36-40.

44. Григорьева, С. А. Изучение генетически обусловленной чувствительности к действию мутагенов окружающей среды в индуцированном мутагенезе на клетках человека: Автореф дис. . канд. мед. наук. М.,' 2007.-24 с.

45. Григорьева, С.А. Связь аллельных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков с цитогенетическим ответом на действие мутагена / С.А. Григорьева // Гигиена и санитария. 2007. - № 5. - С. 62-63.

46. Гросс, Н.Ф. Клинико-лабораторные параллели при хронических бронхитах у шахтеров-угольщиков и методы патогенетической терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1983. - 24 с.

47. Джамалутдинов, Ю.А. Состояние верхних дыхательных путей у работающих в производстве стекловолокна / Ю.А. Джамалутдинов // Актуальные вопросы научно практической оториноларингологии: материалы конференции. - Ставрополь, 1997.- С. 139-141.

48. Дмитриева, А.И. Роль полиморфных вариантов генов глутатион-Б-трансфераз Т1, М1 и хемокинового рецептора ССЯ5 в патогенезе центрального рака легкого: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 2004. -22 с.

49. Еселевич, С.А. Состояние про- и противовоспалительных звеньев хронического воспаления у больных пневмокониозами и пылевым бронхитом: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2006. - 155 с.

50. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия.-М.: Наука, 1991.- 272 с.

51. Журихина, И.А. Влияние условий труда на заболеваемость работников производства синтетического каучука / И.А. Журихина // Здравоохранение Российской Федерации. 2009. - №2. - С.40-41.

52. Зерцалова, В.И. Пылевой бронхит / Зерцалова В.И., Палагушина А.И. // Руководство по профессиональным заболеваниям. Т.2. /Под ред. Н.Ф. Измерова. М: Медицина, 1983. - С. 112-132.

53. Ивчик, Т.В. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких / Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Е.Д. // Пульмонология. 2003. - № 3.- С. 6-15.

54. Измеров, Н.Ф. Гигиена труда: учебник / Под ред Н.Ф. Измерова, В.Ф. Кириллова. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - 592 с.

55. Измеров, Н.Ф. Глобальный план действий по охране здоровья работающих на 2008-2017 гг.: пути и перспективы реализации / Н.Ф. Измеров // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - №6. - С. 1-5.

56. Измеров, Н.Ф. Медицина труда. Введение в специальность: пособие для последипломной подготовки врачей / Н.Ф. Измеров, A.A. Каспаров. М.: «Медицина», 2002.- 392 с.

57. Измеров, Н.Ф. Промышленная гигиена и охрана здоровья работников на нефтеперерабатывающих предприятиях: руководство / ред. Н. Ф. Измеров. М.: РЕИНФОР, 2010. - 573 с.

58. Измерова, Н.И. Условия труда и состояние здоровья работающего населения в России / Н.И. Измерова, Г.И. Тихонова // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье»: сборник тезисов М.: «Дельта», 2009. - С.198-200.

59. Иммис, С.М. Условия и факторы формирования заболеваний бронхолегочной системы у работников производства полиметаллических катализаторов: Автореферат дис.канд .мед. наук. Оренбург, 2003. - 24 с.

60. Искакова, Г.Ж. Структурно-функциональные изменения сердца у больных хроническим пылевым бронхитом в сочетании с артериальной гипертонией / Г.Ж. Искакова, С.А. Ибраев, Д.С. Абзалиева // Медицина труда и промышленная экология. 2006. - № 4. - С. 31-35.

61. Карамова, JI.M. Нефть и здоровье / Под ред. Карамовой JI.M. // Уфа:УфНИИ МТ и ЭЧ, 1993. Ч. 1 - 408 е., 4.2 - 592 с.

62. Кароли, Н. А. Смертность при хронической обструктивной болезни легких: роль коморбидности / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2008.-№ 3. - С. 18-21.

63. Катюхин, В. Н. Диагостика и лечение хронического легочного сердца / В.Н. Катюхин, Н.В. Мурашова // Новые СПб врачебные ведомости. -2000. -№ 3.-85-88.

64. Кирьяков, В.А. Актуальные проблемы медицины труда и пути их решения / В.А. Кирьяков // Здоровье нации основа процветания России: материалы III Всероссийского Форума. - М., 2007. - С.135-137.

65. Клинико-бронхологическая характеристика профессионального бронхита / A.B. Жестков, В.В. Косарев, С.А. Бабанов и др. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2008. -Т.З. - №2. - С. 62-65.

66. Коптяева, Ю.В. Связь полиморфизма генов GSTT1 и GSTM1 с тяжестью атопической бронхиальной астмы / Ю.В. Коптяева // Науки о человеке: материалы V конгресса молодых ученых и специалистов Томск, СибГМУ, 2004.-413 с.

67. Корчагина, Л.Н. Особенности показателей здоровья, образа и качества жизни в связи с привычкой к курению: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ставрополь, 1996. 24 с.

68. Косарев, В.В. Диагностика ингаляционного воздействия промышленных аэрозолей / Косарев В.В., Жестков A.B., Лебедин Ю.С. // Пульмонология. -2003. -№ 1. С.21-24.

69. Кузьмина, Л. П. Фенотипические и геиотипические особенности сывороточных и эритроцитарных белков при профессиональной бронхолегочной патологии / Л.П. Кузьмина //Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 9. - С. 26-30.

70. Кузьмина, Л.П. Биохимические и молекулярно — генетические механизмы развития профессиональных заболеваний бронхолегочной системы / Л.П. Кузьмина // Медицина труда и промышленная экология. -2003. -№ 6. С. 10-14.

71. Кузьмина, Л.П. Проблема изучения генетико-биохимических основ индивидуальной чувствительности в медицине труда / Л.П. Кузьмина, Л.А. Тарасова, A.A. Каспаров A.A. // Медицина труда и промышленная экология. -1998. -№ 4. С. 1-4.

72. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С. 8-1 2.

73. Куценко, С.А. Основы токсикологии. СПб.: «Фолиант», 2004. - 720 с.

74. Лазарашвили, H.A. Роль системы «оксиданты антиоксиданты» и генетического биохимического полиморфизма в патогенезе профессиональных аллергических дерматозов / H.A. Лазарашвили // Медицина труда и промышленная экология. - 2007. - № 9. - С. 16-22.

75. Левитан, В.Ф. Закономерности развития и распространения табакокурения / В.Ф. Левшин, Т.П. Федичкина // Врач. 2001. - №7. - С. 2628.

76. Любченко, П.Н. Структура профессиональных заболеваний у электросварщиков / П.Н. Любченко, Т.Е. Виницкая // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 8. - С. 7-10.

77. Ляхович, В.В. Ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации и детоксикации ксенобиотиков с особенностями бронхиальной астмы у детей / В.В. Ляхович // Аллергология. 2000. - № 3. -С. 14-20.

78. Ляхович, В.В. Нейтрофильная эластаза и болезни органов дыхания / В.В. Ляхович, A.B. Аверьянов, А.Э. Поливанова // Пульмонология. 2006. -№ 5.- С.74-79.

79. Мазитова, H.H. Роль курения и промышленных аэрозолей в развитии хронической обструктивной болезни легких у рабочих металлургического производства / H.H. Мазитова // Казанский медицинский журнал. 2008. - Т. 89. - №4. - С. 538-544.

80. Макарова, О.В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств: Дис. канд. биол. наук. Уфа, 2004. - 134 с.

81. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: Пер с англ. / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук //М.: «Мир», 1984.-479 с.

82. Мельникова, О.В. Клинико-биохимическая характеристика хронического воспаления при профессиональном бронхите / О.В.

83. Мельникова // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 2. - С. 35-39.

84. Милишникова В.В. Механизмы развития и течения заболеваний лёгких от воздействия промышленных аэрозолей в современных условиях (патогенез, клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Москва, 1990.-48 с.

85. Милишникова, В.В. Критерии диагностики и решение экспертных вопросов при профессиональном бронхите // Медицина труда и промышленная экология. 2004. - № 1. - С. 16-21.

86. Милишникова, В.В. Проблема индивидуальной предрасположенности к профессиональному хроническому бронхиту (обзор литературы) / В.В. Милишникова, Л.П. Кузьмина, О.В. Мельникова // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - № 1. - С. 21-26.

87. Милишникова, В.В. Роль особенностей строения бронхолегочного аппарата в формировании профессиональных заболеваний органов дыхания / В.В. Милишникова, A.M. Манаенкова // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 8. - С. 1-4.

88. Нарушения бронхокинетики и мукоцилиарного клиренса при ХОБЛ / И.А. Крылов, Н.Д. Бунятян, A.A. Карабиненко и др. // Русский медицинский журнал. 2010. - № 9. - С. 530-531.

89. Невзорова, В.А. Системное воспаление и состояние скелетной мускулатуры больных хронической обструктивной болезнью легких / В.А. Невзорова, Д.А. Бархатова // Терапевтический архив. 2008. - №3. - С.85-90.

90. Некоторые молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза атопической бронхиальной астмы / B.C. Баранов, Т.Э. Иващенко, О.В. Лаврова и др. // Медицинская генетика. 2008. - № 10. - С. 3-13.

91. Нестеров, О.Ю. Санитарно-гигиеническая характеристика процессов сварки / О.Ю. Нестеров // Мариуполь, ПГТУ, 2005. 212 с.

92. Ожиганова, В.Н. Профессиональные заболевания бронхолегочной системы ¡рлергической природы / В.Н. Ожиганова // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 5. - С. 34-37.

93. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия Российской Федерации // Здравоохранений Российской Федерации. 2009. - №2. - G.7-12.

94. Определение информативности признаков для ранней диагностики и различения стадий пылевого бронхита / А.И. Клейнер, В.А. Ефремова, JI.E. Капилович и др. // Гигиена труда и профзаболевания. № 6.- 1982. - С. 41-43.

95. Опыт ведения больных хронической обструктивной болезнью легких, сотрудников промышленного предприятия / Е.Г. Чунтыжева, A.B. Данилов,

96. B.Я. Гармаш и др. // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. 2008. - № 3. - С. 52-62.

97. Особенности заболеваний органов дыхания при производстве и обработке сплавов цветных металлов / O.E. Алешина, В.Н. Ожиганова, JT.A. Иванова и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №5.1. C.36-38.

98. Особенности наследственного полиморфизма у больных силикозом с сопутствущим хроническим бронхитом / O.A. Морозова, Я.А. Горбатовский,

99. В.Д. Суржиков и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2001.4.-С. 9-13.

100. Пальцев, М. А. Системы генетических и эпигенетических маркеров в диагностике онкологических заболеваний: учебное пособие / М.А. Пальцев, Д.В. Залетаева. М.: «Медицина», 2009. - 384 с.

101. Патоморфоз современных форм профессиональных заболеваний / Л.П. Кузьмина, Н.И. Измерова, Т.Б. Бурмистрова и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - № 6.- С.18-24.

102. Пенкнович, A.A. Функция внешнего дыхания у работающих с раздражающими дыхательные пути химическими веществами / A.A. Пенкнович, И.В. Котельников // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1990. -№5.-С. 19-21.

103. Пенкнович, A.A. Дозо-стажевая оценки риска развития хронического бронхита у работающих с раздражающими химическими веществами / A.A. Пенкнович, Арк.А. Пенкнович // Медицина труда и промышленная экология. -2002. № 2. - С.40-42.

104. Плюхин, А.Е. Профессиональная бронхолегочная патология, развившаяся под воздействием хризотилового асбеста / Плюхин А.Е., Бурмистрова Т.Б. // Пульмонология. 2008. - №4. - С. 73-76.

105. Поливанова, А.Э. Системные биомаркеры сыворотки крови у больных хронической обструктивной болезнью легких: Автореф. . канд. мед. наук. — М., 2008.-23 с.

106. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1, CYP2E1 и CYP2C19 у больных бронхиальной астмой / Е.Ю. Брагина, М.Б. Фрейдин, И.А. Тен и др. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 3. -С. 128-132.

107. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и особенности бронхиальной астмы у детей / В.В. Ляхович, С.М. Гавалов, В.А. Вавилин и др. // Пульмонология. 2002. - Т. 12. - № 2. - С. 31-38.

108. Полоников, A.B. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и их комплексное влияние на предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2006. - 48 с.

109. Полунин, И.Н. Токсическое действие сероводородсодержащего газа на дыхательную систему / И.Н. Полунин, H.H. Тризно // Труды Астраханской государственной медицинской академии. 1996. - № 2. - С. 128-145.

110. Профессиональная патология: национальное руководство / под ред. акад РАМН Н.Ф. Измерова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 784 с.

111. Профессиональные заболевания и интоксикации, развивающиеся у работников нефтехимических производств в современных условиях / Э.Т. Валеева, А.Б. Бакиров, JI.K. Каримова и др. // Экология человека. 2010. - № 3. - С. 19-23.

112. Профессиональный риск для здоровья работников химических и нефтехимических производств: монография / JI.M. Карамова, JI.K. Каримова, Г.Р. Башарова. Уфа, 2006. - 306 с.

113. Пузырев, В.П. Геномная медицина настоящее и будущее // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Вып.З. / В.П. Пузырев / под ред. А.Б. Масленникова. - Новосибирск: Альфа Виста, 2003.- С. 3-26.

114. Райе, Р.Х. Биологические эффекты токсических соединений: курс лекций / Р.Х. Райе, Л.Ф. Гуляева // Новосибирск, 2003. 203 с.

115. Распределение биохимических и молекулярно-генетических маркеров у шахтеров-угольщиков, страдающих хроническим пылевым бронхитом / Н.И. Гафаров, В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин и др. // Бюллетень СО РАМЫ. 2006. -№3. - С. 20-23.

116. Распространенность хронической обструктивной болезни легких у работников химического производства / Е.А. Вострикова, JI.O. Багрова, О.В. Кузнецова и др. // Медицина труда и промышленная экология. № 9.- С. 2934.

117. Рахманин, Ю.А. Донозологическая диагностика в проблеме окружающая среда здоровье населения / Ю.А. Рахманин, Ю.А. Ревазова // Гигиена и санитария. - 2004. - № 6. - С 3-5.

118. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica / О.Ю. Реброва // М.: МедиаСфера, 2006.-312 с.

119. Редекопп, С.О. Роль полиморфизма гена GSTP1 в развитии миомы матки у женщин, работающих в условиях вредных факторов // http://tele-conf.ru

120. Ретроспективный анализ показателей инвалидности и оценка качества экспертизы трудоспособности при пылевом бронхите / JI.M. Мальцева, JI.M. Лапшина, С.И. Федорова и др. // Гигиена труда. 1990. - № 9. - С. 43-45.

121. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Система органов дыхания / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский // М.: «Бином», 2005. 464 с.

122. Роль генетических исследований при оценке влияния факторов окружающей среды на здоровье человека / Ю.А. Рахманин, B.C. Журков, Ю.А. Ревазова и др. // Гигиена и санитария. 2005. - № 6. - С.59-62.

123. Роль ДНК маркеров при некоторых формах профессиональной патологии. Оценка профессионального риска / Г.В. Пай, В.А. Спицын, Л.П. Кузьмина и др. // Профессия и здоровье: материалы III Всероссийского конгресса. - М., 2004. - С. 138-139.

124. Роль инфекции органов дыхания при возникновении и развитии хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов, Е.И. Ровкина и др. // Терапевтический архив. -2009. -№3. -С. 89-94.

125. Роль курения в развитии бронхолегочной патологии у рабочих никелевого производства / И.И. Рочева, С.А. Сюрин, А.Н. Никанов и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2007. - № 4. - С.44-46.

126. Роль полиморфизма генов СУР1А1, 08ТМ1, 08ТР1 в формировании предрасположенности к развитию рака мочевого пузыря / Т.В. Викторова,

127. B.Н. Павлов, С.М. Измайлов и др. // Медицинская генетика. 2009. - №9.1. C.32-37.

128. Роль , ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова и др. // Вестник РАМН. 2000. - № 12. - С. 36-41.

129. Роль цефалоспоринов в антибактериальной терапии обострений хронической обструктивной болезни легких в амбулаторной практике / А.Н. Цой, Н.Б. Лазарева, В.В. Архипов и др. // Лечащий врач. 2008. - № 4. - С. 6871.

130. Российская энциклопедия по медицине труда / под ред. Н.Ф. Измерова. М.: «Медицина», 2005. - 656 с.

131. Руководство по гигиене труда. т.П. / Под ред. Н.Ф. Измерова / М.: Медицина, 1987. 446с.

132. Румянцева, О.И. Клинико-биохимические особенности формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветныхметаллов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 137 с.

133. Рушкевич, О.П. Пылевые профессиональные заболевания органов дыхания у горнорабочих угольных шахт различных регионов Российской Федерации и их профилактики: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1992. - 36 с.

134. Рыбас, A.B. Гено-фенотипические маркерные системы у больных хронической обструктивной болезнью легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 2007. - 24 с.

135. Свиридова, С.А. Гигиеническая и клинико-морфологическая характеристика хронического пылевого бронхита у рабочих ведущих отраслей промышленности: Дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 150 с.

136. Скепьян, H.A. Профессиональные заболевания: диагностика, лечение, профилактика: справочник / H.A. Скепьян, Т.В. Барановская, JI.K. Першай // Минск, 2003.-336 с.

137. Смирнова, О.В. Клинико-функциональные особенности больных с хронической обструктивной болезнью легких пылевого происхождения: Автореф. .канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2008. - 20 с.

138. Современные представления об антиоксидантной роли глутатиона и глутатионзависимых ферментов / Е.В. Калинина, H.H. Чернов, Р. Алеид и др. //Вестник РАМН. 2010. - № 3. - С. 46-54.

139. Соодаева, С.К. Нарушения окислительного метаболизма при заболеваниях респираторного тракта и современные подходы к антиоксидантной терапии / С.К. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. - № 1,- С. 34-38.

140. Состояние системы «оксиданты антиоксиданты» и процессов повреждения ДНК у больных профаллергодерматозами / H.A. Лазарашвили,

141. Л.П. Кузьмина, Н.И. Измерова и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2006. - № 7.- С. 5-9.

142. Сюрин, С.А. Особенности бронхолегочной патологии у горнорабочих Кольского Заполярья / С.А. Сюрин, А.Н. Никанов // Медицина труда и промышленная экология. 2009. - № 4. - С. 35-39.

143. Сюрин, С.А. Структура и распространенность бронхо-легочных заболеваний у работников электролизного производства никеля в Кольском Заполярье / С.А. Сюрин, Е.В. Тарновская // Экология человека. 2009. - №6. -С. 51-53.

144. Терегулова 3:С. Профессиональные болезни органов дыхания: учебное пособие / Под ред. З.С. Терегуловой, P.M. Фазлыевой // ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет Росздрава». Уфа: изд-во БГМУ, 2007. - 163 с.

145. Ткаченко, Г.Б. О ситуации, связанном с курением табака в России / Г.Б. Ткаченко // Нижегородский медицинский журнал. 1998. - № 1. — С. 7-10.

146. Факторы риска развития хронических обструктивных заболеваний легких: управление риском, связанном с курением табака / М.Г. Гамбарян, A.M. Калинина, H.A. Дидковский и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № 1. - С.30-35.

147. Факторы, ассоциированные с табакокурением / К.П. Ошакбаев, Ж. Абылайулы, Т.И. Аманов и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2007. - Т. 10. - № 2. - С. 22-26.

148. Федосеев, Г.Б. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов / Федосеев Г.Б., Лаврова Т.Р., Жихарев С.С. -Ленинград: Наука, 1980. 200 с.

149. Федосеев, Г.Б. Хронический бронхит. 2001. - №1. - С. 36-43.

150. Фенотипы больных хронической обструктивной болезнью легких / A.B. Аверьянов, А.Г. Чучалин, А.Э. Поливанова и др. // Терапевтический архив. -2009.-№3.-С. 9-15.

151. Харитонова, Е.Б. Профессиональные заболевания: учебное пособие / Е.Б. Харитонова, Р.И. Фомкин. -М.: ВЛАДОС-ПРЕСС, 2005.- 144 с.

152. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистые заболевания: опыт применения формотерола/ З.Р. Айсанов, Л.И. Козлова, Е. Н. Калманова и др. // Пульмонология. 2006. - № 6. - С. 68-70.

153. Хроническая обструктивная болезнь легких: клинические рекомендации / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. - 240 с.

154. Худолей, В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. СПб.: НИИ Химии СпбГУ, 1999. - 419 с.

155. Чучалин, А.Г. Болезни органов дыхания и табакокурение / А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. 2009. - № 3. - С.5-9.

156. Шмелев, Е.И. Воспаление — ключевой элемент прогрессирования хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев // Consilium medicum. 2003. - № 7. - С. 5-7.

157. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / Е.И. Шмелев // Пульмонология. 2007. - № 2. -С. 1-10.

158. Шойхет, JI.H. Нарушения ритма сердца у больных хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / JI.H. Шойхет, Е.Б. Клестер, В.А. Головин // Клиническая медицина. 2008. -№3.- С. 21-26.

159. Электрофорез адаптогенов в комплексном лечении больных схроническим пылевым бронхитом / П.Н. Любченко, Е.В. Филатова, М.Ю. Герасименко и др. // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. 2009. -№3. - С. 19-21.

160. Эпидемиология пневмокониоза и пылевого бронхита у машиностроителей / А.И. Клейнер, В.М. Макоченко, В.А. Ефремова и др. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991. - №7. - С. 10.

161. Якупова А.Х. Особенности репродуктивного здоровья работниц современных производств органического синтеза: Автореф. . канд. мед. наук. -М., 2011.-24 с.

162. Якушин, С.С. Эффективность длительной терапии хронического обструктивного бронхита / С.С. Якушин, Е.А. Смирнова, К.С. Якушин // Пульмонология. 2001. - № 3. - С. 73-76.

163. Янбаева, Д.Г. Ассоциации полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, протеолиза-антипротеолиза и цитокинов с хронической обструктивной болезнью лёгких: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Уфа, 2004. - 22 с.

164. АН, В.А. Influence of Cement Dust on Pulmonary Function: A study in a cement factory in the Eastern Province of Saudi Arabia / B.A. Ali, S.G. Ballal, A. A. Albar et al. // Journal of the Bahrain Medical Society. 1998. - N 10 (3). - P. 134-140.

165. Ali, B.A. Post-shift changes in pulmonary function in a cement factory in Eastern Saudi Arabia / B.A. Ali, S.G. Ballal, A.A. Albar et al. // Occupational Medicine (United Kingdom). 1998. - № 48 (8). - P. 519 - 522.

166. Anto, J.M. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Anto, P. Vermeire, J. Vestbo et al. // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 17. - P. 982-994.

167. Autrup, H. Genetic polymorphisms in human xenobiotica metabolizing enzymes as susceptibility factors in toxic response / H. Autrup // Mutat. Res.-2000.-Vol. 464,- P.65-76.

168. Ball, P. Epidemiology and treatment chronic bronchitis and its exacerbations / P. Ball // Chest. 1995. N 108. - P. 43 - 52.

169. Baranov, H. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis / IT. Baranova, J. Perriot, E. Albuisson et al. // Hum.Genet. 1997.-Vol. 99. - P.822 - 826.

170. Baranov, Y.S. Proportion of the GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with cystic fibrosis and some multifactorial diseases / Y.S. Baranov, T. Ivaschenko, B. Bakay et al. // Hum. Genet. 1996. - Vol. 97. -P.516 - 520.

171. Barnes, P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol. 56, №4. - P515 - 548.

172. Becklake, M.R. The work-relatedness of airway dysfunction. In: Proceedingsof the Ninth International Symposium of Epidemiology and Occuptional Health. Cincinnati, OH (DHHS NIOSH) 1994. - P.94-112.

173. Behar, S. Prevalence and prognosis of chronic obstructive pulmonary disease among 5,839 consecutive patients with acute myocardial infarction. SPRINT Study Group / S. Behar, A. Panosh, H. Reicher-Reiss et al. // Am. J. Med. 1992. N93.-637 p.

174. Bell, D.A. Genotype/phenotype discordans for human arylamine N-acetyltransferase (NAT2) reveals a new slow-acetylator allele common in African-Americans / D.A. Bell, J.A. Taylor, M.A. Butler et al. // Carcinogenesis. — 1993. -N14 (8).-P. 1689- 1692.

175. Brogger, J. Genetic association between COPD and polymorphisms in TNF, ADRB2 and EPHX1 / J. Brogger, V.M. Steen, H.G. Eiken et al. //Eur Respir J.-2006.-Vol.27. № 4.-P. 682 - 688.

176. Cajas-Salazar, N. Combined effect of MPO, GSTM1 and GSTT1 polymorphisms on chromosome aberrations and lung cancer risk / N. Cajas-Salazar, C.H. Sierra-Torres, S.A. Salama et al. // Int. J. Hyg. Environ. Health.2003. Vol. 206 (6). -P.473 - 483.

177. Chapman, K.R. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano et al. // Eur. Respir. J. — 2006.-Vol. 27.-P. 188 -207.

178. Cheng, S.L. Genetic polymorphism of epoxide hydrolase and glutathione S-transferase in COPD / S.L. Cheng, C.J. Yu, C.J. Chen et al. // Eur. Respir. J.2004.-Vol. 23.-P. 818-824.

179. Contreras Gustavo, R. Bronchial5 reactions to exposure to welding fumes/ R. Contreras Gustavo, Moira Chan-Yeung // Occup. And Environ. Med. 1997. - 54, №11. -P.836-839.

180. Daly, A.K. Molecular basis of polymorphic drug metabolism / A.K. Daly //

181. J. Med. Genet. 1995.-Vol. 73. - P. 539 - 553.

182. Doll, R. Mortality from cancer in relation to smoking: 50 years observations on British doctors / R. Doll, R. Peto, J. Boreham et al. // Br. J. Cancer. 2005. - N 92. - P. 426 - 429.

183. Draper, A. Occupational asthma / A. Draper // J. Asthma. 2002. - 39. -№1,-P. 1-10.

184. El-Zein, R. Combined genetic polymorphism and risk for development of lung cancer / R. El-Zein, J.B. Zwischenberger, T.G. Wood et al. // Mutat. Res. -1997. V. 381, №2. - P. 189-200.

185. Eid, A.A. Inflammatory response and body composition in chronic obstructive pulmonary disease Am / A.A. Eid, A.A. Ionescu, L.S. Nixon et al. // J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-N 164.-P. 1414-1418.

186. Fletcher, C. The Natural history of chronic airflow obstruction / C. Fletcher, R. Peto //BMJ. 1997. - N 1. - P. 1645-1648.

187. Gao, Y. Polymorphisms of the GSTM1 and CYP2D6 genes associated with susceptibility to lung cancer in Chinese / Y. Gao, Q. Zhang // Mutat. res. 1999. -V.444. -№2. -P.441 -449.

188. GOLD Workshop Report: Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Updated 2003// National Institutes of Health. National Heart, Lung and Blood Institute. 2003. -100 p.

189. Groneberg, D.A. Models of chronic obstructive pulmonary disease / D.A. Groneberg, K.F. Chung // Respiratory research.- 2004. Vol. 5. - № 18. - P. 4651.

190. Gross, N.J. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease / N.J. Gross // Curr. Opin. Pulm. Med. 2001. - N 7. - P. 84 - 92.

191. Gross, P. Enzymatically produced pulmonary emphysema: A preliminary report / P. Gross, M. Babjak, E. Tolker et al. //J. Occup. Med. 1964. - N 6. - P. 481 -484.

192. Hall, I. Candidate gene studies in respiratory disease: avoiding the pitfalls / I. Hall // Thorax.-2002. Vol. 575. - P. 377 - 378.

193. Hang, J. Microsomal Epoxide Hydrolase, Endotoxin, and Lung Function Decline in- Cotton Textile Workers / J. Hang, W. Zhou, X. Wang et al. // Am J Respir Crit Care Med:- 2005. Vol. 171. - P. 165 - 170.

194. Harrison, D:J. Frequency of glutathione S-transferase Ml deletion in smokers with emphysema and lung cancer / D.J. Harrison; A.M. Cantlay, F. Rae et al. // Hum. Exp. Toxicol. 1997. Vol: 16,-P. 356-60,

195. Hassett, C. Human microsomal epoxide hydrolase: genetic polymorphism and functional expression in vitro of amino acid variants / C. Hassett, L. Aicher, J.S. Sidhu, C.J. Omiecinski // Hum. Mol. Genet. 1994. - Vol: 3(3). -P. 421-428.

196. Hatagima, A. Genetic polymorphisms and metabolism of endocrine disruptors in cancer susceptibility / A. Hatagima // Cad. Saude. Publica. 2002. - Vol.18, №2. -P. 357-77.

197. Hayashi, S. Genetic polymorphisms in- the. 5'-flanking region change transcriptional regulation of the human cytochrome P450IIE1 gene / Hayashi S., Watanabe J., Kawajiri K. // J. Biochem. 1991. -Vol.110, - №4. - P. 559-65.

198. He, J.-Q. Antioxidant gene polymorphisms and susceptibility to a rapid decline in. lung function in smokers / He J.-Q., Ruan J., Connett J.E. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.166. - P.323-328.

199. Horska, A. Genetic predisposition and health effect of occupational exposure to asbestos / A. Horska, A. Kazimirova, M. Barancokova et al. //Neuro Endocrinol Lett. -2006. Vol. 27. - Supp 1 2. - P. 100-103.

200. Hukkanen, J. Xenobiotic -metabolizing cytochrome P450 enzymes in human lung / J. Hukkanen // Available from: URL: http://herkules.oulu.fi/isbn9514258649/

201. Hung, R.J. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis / R.J. Hung, P. Boffetta, J. Brockmoller et al. // Carcinogenesis. 2003. - Vol. 24 (5). - P. 875 - 82.

202. Joos, L. Association of IL-lbeta and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate of decline in lung function in smokers / Joos L., Mclntyre L., Ruan J. et al. // Thorax. 2001. - Vol. 56. - P.863-866.

203. Joos, L. COPD and genetics what's new? // SWISS MED. WKLY. - 2004. -Vol. 134.-P. 437-439.

204. Joos, L. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease / L. Joos, P. Pare, A. Sanford // SWISS MED. WKLY. 2002. - Vol. 132. - P. 27 -37.

205. Joos, L. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in the rate of decline in lung function / L. Joos , J.Q. He, M.B. Shepherdson et al. // Hum. Mol. Genet. 2002. - Vol. 11. - №5.- P.569-576.

206. Kihara, M. Lung cancer risk of GSTM1 null genotype is enhanced in the presence of the GSTP1 mulated genotypein male Japanese smokens / M. Kihara, K.Noda //Cancer Lett.- 1999. -Vol. 137,№1.-P. 53 -60.

207. Kinnula, V.L. Focus on antioxidant enzymes and antioxidant strategies in smoking related airway disease / V.L. Kinnula // Thorax.- 2005.- Vol. 60.- P. 693700.

208. Koo, L. Personal esposure to nitrogen dioxide and its association with respiratory illness in Hong Kong./ L. Koo, J. C.-Y. Ho et al. // Energ. Sante. Serv. Etud. Med. 1996. - Vol. 7. - №2. - P. 251 - 253.

209. Laurell, C.B. The electrophoretic alphal-globulin pattern of serum in alpha 1-antitrypsin deficiency. Scand / C.B. Laurell, S. Eriksson // J. Clin. Lab. Invest. 1963. -N 15. - 132-140.

210. Li, D. Polymorphisms of cytochrome P450 and N-acetyltransferase genes, smoking, and risk of pancreatic cancer / D. Li, Li Jiao, Y. Li et al. // Carcinogenesis. 2006. -Vol. 27 (1). - P. 103 - 111.

211. MacNee, W. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease / MacNee W., Rahman I. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1999.-Vol. 160,-P. S58-S65.

212. MacNee, W. Oxidants/antioxidants and COPD // Chest. 2000. Vol. 117 (5). Suppl.l. - P. 303S-317S.

213. MakNee, W. Neutrophil traffic and COPD / W. Mak Nee // Europ. Resp. Rev. 1997. -P.7, 43, 124-127.

214. Marczynski, B. New aspects in genotoxic risk assessments of styrene exposure a working hypothesis / B. Marczynski, M. Peel, X. Baur // Med. Hypotheses. - 2000. - Vol. 54, №4. - P. 619 - 623.

215. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in molecular biology / Ed. Walker J.M. N.Y.; Human Press. -1984. - P. 31-34.

216. Mercer, R., Crapo J. D. Structural changes in elastic fibers after pancreatic elastase administration in hamsters / R. Mercer, J. D. Crapo //J. Appl. Physiol.- 1992. -N 72. P. 1473-1479.

217. Mortality in COPD: role of comorbidities // Eur. Respir. J. 2006. - № 28/ -P. 1245-1257.

218. Murata, M. Cytochrome P4501A1 and glutathione S-transferase Ml genotypes as risk factors for prostate cancer in Japan / Murata M., Shiraishi T.,

219. Fukutome K. // Japanese Journal of Clinical Oncology. 2003. - Vol.24. - P. 657660.

220. Murray, C.J., Evidence-based health policy—lessons from the Global Burden of Disease Study / Murray C.J., Lopez A.D. // Science. 1996. - Vol. 274. - P. 740-743.

221. Nebert, D.W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: What is their clinical relevance and why do they exist? / D.W. Nebert // Am. J. Human. Genet. 1997. -V.60. - P. 265-271.

222. Peto, R. Tobacco the growing epidemic / R. Peto, Z.M. Chen, J. Boreham // Nat. Med.- 1999.-Vol. 5.-P. 15-17.

223. Prescott, E. Socioeconomic status, lung function and admission to hoapital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study / E. Prescott, P. Lange, J. Vestbo // Ibid. 1999. - №13. - 1109 - 1114.

224. Saadat, M. Genetic polymorphism of glutathione S-transferase Tl, Ml and asthma, a meta-analysis of the literature / M. Saadat, M. Ansari-Lari // Pak J. Biol. Sci. 2007. - V . 10. - № 23. - P. 4183 - 4189.

225. Schlesselman, J. Case-control studies. Design, conduct, analysis / J. Schlesselman // New York, Oxford: Oxford University Press. 1982. - P. 58-96.

226. Seidegard, J. A glutathione transferase in human leukocytes as a marker for the susceptibility to lung cancer / J. Seidegard, R.W. Pero, M.M. Markowitz et al. // Carcinogenesis. 1986. - №7. - P. 751 - 753.

227. Shapiro, S.D. The pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease S.D. Shapiro, E.P. Ingenito // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2005. - Vol 32. - P.367-372.

228. Sherratt, P.J. Glutation-S-transferases // Enzyme systems that metabolise drugs and other xenobiotics / P.J. Sherratt, J.D. Hayes, C. Edited by Ioannides / John Wiley & Sons, Ltd, UK. 2002. - P. 319 - 352.

229. Silverman, E.K. Case-control association studies for the genetics of complex respiratory diseases / E.K. Silverman, L.J. Palmer // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000. - Vol. 22. - P. 645-648.

230. Sim, S.C. The cytochrome P450 Allele Nomenclature Committee Web site: submission criteria, procedures, and objectives / S.C. Sim, M. Ingelman-Sundberg //Meth. Mol. Biol. -2006. -N320. P. 183-191.

231. Smith, C.A. Association between polymorphism in gene for microsomal epoxide hydrolase and susceptibility to emphysema // C.A. Smith, DJ. Harrison // Lancet. 1997. - V.350. - № 9078. - P. 630 - 633.

232. Systemic inflammation in chronic respiratory disease. J. Nutr. Metab. Chron. Respir. Dis. 2003. - №24. - P. 46 - 55.

233. Wilson R. The role of infection in COPD / Wilson R. // Chest. 1998. -№113. - P. 242-248.260. www.statistica.com StatSoft Inc. USA. Statistica v.6.0.

234. Yang, M. A study for the proper application of urinary naphthols, new biomarkers for airborne poly cyclic aromatic hydrocarbons / Yang M., Koga M., Katoh T. et al. // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1999. - Vol. 36.-№l. - P. 99108.

235. Ye, Z. Five glutathione s-transferase gene variants in 23,452 cases of lung cancer and 30,397 controls: meta-analysis of 130 studies / Z. Ye, H. Song, J.P.T. Higgins et al. // PLoS Med. 2006. - Vol. 3 (4). - P. 524 - 534.

236. Yucesoy, B. Lack of association between antioxidant gene polymorphisms and progressive massive fibrosis in coal miners / B. Yucesoy, V.J. Johnson, M.L. Kashon et al. // Thorax.- 2005.- Vol. 60,- P. 429-492.

237. Zhong, S.L. Relationship between genotype and enzyme activity of glutathione S-transferases Ml and PI in Chinese / S.L. Zhong, S.F. Zhou, X. Chen et al. //Eur. J. Pharm. Sei. 2006. - Vol. 28, № 1 - 2. - P.77 - 85.