Обоснование принципов лекарственного лечения диссеминированных солидных опухолей (ДСО) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Орлова, Рашида Вахидовна

• Орлова, Рашида Вахидовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Орлова, Рашида Вахидовна

Введение.

Глава 1. Современное состояние проблемы лекарственного лечения больных с диссеминированными солидными опухолями (обзор литературы).

1.1. Статистические данные.

1.2. Биологическая предопределенность развития злокачественного процесса.

1.2.1. Естественная история роста злокачественных опухолей.

1.2.2. Опухолевая прогрессия и лекарственная резистентность: две стороны одной проблемы.

1.3. Достижения в лекарственной противоопухолевой терапии.

1.3.1. Традиционные подходы к лекарственному лечению диссеминированных злокачественных опухолей.

1.3.2. Лекарственное лечение отдельных форм солидных опухолей.

1.4. Роль комплексных методов в лечении диссеминированных опухолей.

1.4.1. Метастатические поражения головного мозга.

1.4.2. Метастатическое поражение костей.

1.4.3. Паллиативные хирургические методы лечения диссеминированного рака.

Глава 2. Материал и методики исследования.

Глава 3. Оценка показателей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями, не получавщнх противоопухолевой лекарственной терапии.

Глава 4. Оценка противоопухолевого лекарственного лечения у больных с диссеминированными солидными опухолями с точки зрения основных показателей выживаемости.

4.1. Оценка показателей выживаемости у больных с диссеминированными солидными опухолями при лечении различными режимами противоопухолевой системной терапии.

4.2. Анализ показателей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями в зависимости от факта получения противоопухолевой системной терапии.

4.3. Оценка показателей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями в зависимости от особенностей полученной противоопухолевой терапии.

Глава 5. Оценка эффективности последовательных линий системной противоопухолевой терапии у больным с диссеминированными солидными опухолями.

Глава 6. Оценка влияния различных доз цитостатиков на показатели эффективности и токсичности у больных диссеминированным РМЖ

6.1. Оценка влияния высокодозной химиотерапии на показатели эффективности и токсичности лечения.

6.2. Оценка влияния стандартных и редуцированных доз цитостатиков на основные показатели эффективности лечения.

Глава 7. Оценка эффективности местного лечения у больных с диссеминированными солидными опухолями.

7.1. Возможности паллиативного хирургического лечения.

7.1.1. Паллиативные (санитарные) операции при диссеминированном РМЖ.

7.1.2. Оценка влияния объема паллиативных операций на показатели выживаемости больных диссеминированным КРР.

7.1.3. Хирургическое лечение метастазов в кости.

7.2. Лучевая терапия больных диссеминированным РМЖ с метастазами в головной мозг.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование принципов лекарственного лечения диссеминированных солидных опухолей (ДСО)»

Актуальность темы. В последнее десятилетие сохраняется неуклонный рост показателей заболеваемости и смертности у больных со злокачественными опухолями. По мнению экспертов ВОЗ, реальными методами снижения смертности являются раннее выявление и эффективное лечение локализованных форм. Как показывает опыт ряда стран Западной Европы и Северной Америки, с помощью программ скрининга удаётся значительно уменьшить число больных с запущенными формами рака и стабилизировать, а в отдельных случаях снизить показатели смертности в популяции для некоторых опухолей (рак шейки матки, рак молочной железы, рак ободочной кишки). Однако, несмотря на позитивные сдвиги в ранней диагностике злокачественных опухолей в этих странах, абсолютное число больных с запущенными формами заболевания (IV стадия) остаётся в лучшем случае стабильным, а в некоторых — имеет тенденцию к увеличению.

В России и странах СНГ отмечен не только постоянный рост показателей заболеваемости больных основными локализациями злокачественных опухолей, но и запущенности процесса (Мерабишвили В.М., 2001). Это связано, прежде всего, с фактическим отсутствием государственных программ в области онкологии, предусматривающих проведение скрининга (маммография, гинекологические осмотры с цитологическим исследованием мазков, определение опухолевых маркёров и т. д.).

Однако даже после внедрения самых совершенных программ скрининга, в силу биологических особенностей злокачественных опухолей, у 30% первичных больных заболевание выявляется уже при наличии отдалённых метастазов. Из оставшихся 70% больных только около половины могут быть успешно излечены локальными методами. Остальные 25—30% уже имеют оккультные микрометастазы, которые в дальнейшем манифестируют клинически, несмотря на интенсивно проведённое адъювантное лечение (Chevalier L., 1996). Таким образом, когорта первичных больных с диссеминиро-ванными формами злокачественных опухолей постоянно пополняется пациентами, уже прошедшими лечение по поводу так называемых «ранних» операбельных форм, у которых в последующем развиваются отдалённые метастазы.

Из всего вышеизложенного становится очевидным, что сегодня больные с дис-семинацией опухолевого процесса нуждаются в проведении системного лекарственного лечения (химио-, иммупо-, гормонотерапии).

Лекарственное лечение больных с диссеминированными солидными опухолями представляет одну из наиболее сложных проблем клинической онкологии. Основная причина — биологическая неоднородность солидных опухолей, которая определяет различную их чувствительность к гормонотерапии, химиотерапии и другим терапевтическим воздействиям. С другой стороны, в последние годы, в связи с колоссальными достижениями молекулярной онкологии, генетики, иммунологии, которые обеспечили более глубокое понимание механизмов развития и прогрессии рака, наблюдается существенный прогресс в лекарственном лечении злокачественных опухолей. Все это позволило исследователям перейти от слепого скрининга химических веществ на противоопухолевую активность in vitro и ex vivo в эксперименте к целенаправленному синтезу субстанций, действующих на конкретные элементы регуляции функционирования опухолевой клетки. Следствием этого стал быстрый рост арсенала онкологических препаратов, который увеличился с 25—30 в 80-ые годы до 55—60 в настоящее время. Около 350 препаратов проходят сейчас изучение на предклиническом и клиническом этапах, и можно ожидать в ближайшие годы увеличения их использования в практической онкологии, по крайней мере, в 1,5— 2 раза. Все это по результатам оценки на основе методов доказательной медицины сопровождается истинным клинически значимым улучшением результатов лечения больных в виде:

• увеличения частоты лечебных эффектов (полный и частичный регресс опухоли)

• увеличения времени до прогрессирования

• улучшения качества жизни больных

Перечисленное является причиной обоснованного, повсеместно возрастающего оптимизма в отношении возможностей лекарственного лечения злокачественных опухолей. Вместе с тем, надо иметь в виду, что несомненные успехи лечения, к сожалению, не сопровождаются существенным увеличением общей выживаемости больных с диссеминированными опухолями. Это означает, что даже самое современное лечение далеко не всегда способно изменить так называемую естественную историю роста солидных опухолей, и подавляющее большинство больных погибают в ближайшее время после выявления метастазов. Однако как медиана выживаемости, так и кривая наблюдаемой выживаемости существенно отличается у больных с различными злокачественными новообразованиями.

Так, средняя продолжительность жизни больных раком молочной железы (РМЖ) с момента выявления метастазов варьирует от 2 до 3,5 лет, 25—35% больных живут более 5 лет и только 10% из них — свыше 10 лет (Todd M. et al., 1993). Медиана выживаемости для больных с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (HMPJ1) не превышает 6—10 месяцев, и практически все больные погибают в течение 2 лет после выявления опухоли (Cardenal F., Rossel R., Anton A. et al., 1997). А о 5-летней выживаемости в группе больных диссеминированной меланомой говорить вообще не приходится, так как только единичные пациенты переживают 3-летний период (Green A. et al., 1995). В чём причина таких различий? Следует ли это учитывать при планировании лечения? Очевидно, что да. Но учитывается ли это на практике?

С другой стороны, приведённые данные позволяют заключить, что рак большинства локализаций на стадии клинической диссеминации является неизлечимым заболеванием даже в случае полного регресса. Это означает, что у этих пациентов рано или поздно появятся клинические проявления прогрессирования этой опухоли, которые, в конце концов, станут причиной их смерти. В связи с концепцией неизлечимости метастатического рака, естественно, возникает вопрос: нужно ли лечить этих пациентов? Ответ на этот вопрос далеко не всегда однозначный. На практике большинство больных диссеминированными опухолями различных локализаций вообще не получают противоопухолевого лечения, либо лечение проводится сумбурно, бессистемно, без учёта целого ряда параметров. Следствием этого является многообразие лечебных подходов, противоречивость рекомендаций специалистов и сложность выработки стандартов терапии.

Сказанное свидетельствует о высокой актуальности разработки рациональных принципов лекарственного лечения диссеминированных форм злокачественных новообразований.

Сегодня основной целью при терапии диссеминированного рака является облегчение симптомов болезни, т. е. улучшение качества жизни пациентов и максимальное её продление. Эта цель при условии рационального планирования лечения достижима для большинства больных. Современное противоопухолевое лечение позволяет добиться отчётливого паллиативного эффекта, а в ряде случаев, при достижении объективного лечебного ответа — продлить жизнь пациентов. Поэтому концепция «неизлечимости» не должна относить этих больных к категории инкурабельных, т. е. не требующих лечения.

Трудности оценки эффективности лечения связаны с недостатком информации о продолжительности и качестве жизни больных, не получавших противоопухолевого лечения. Так, в ряде исследований выявлены достаточно большие группы пациентов, которые живут продолжительное время, не получая противоопухолевой терапии. С другой стороны, немало больных, у которых с помощью современных цитостатиков удаётся успешно контролировать симптомы заболевания. Как отличить этих больных? Есть ли какие-либо достоверные прогностические факторы эффективности противоопухолевого лечения? Изучение этого вопроса представляет немалые сложности из-за отсутствия возможностей выделения контрольной группы, в которой больным не будет проводиться потенциально эффективное, хотя и паллиативное лечение. На сегодняшний день существуют единичные исследования, целью которых являлось изучение выживаемости пациентов диссеминированным раком, которым не проводилось противоопухолевого лечения. В исследовании Н. Bloom и соавторов (1962) удалось проследить выживаемость 250 нелеченных больных РМЖ с III—IV стадией и показать, что медиана выживаемости составляет не менее 2,7 года. Этот показатель очень близок к указанным выше цифрам выживаемости больных диссеминированным РМЖ, получавшим противоопухолевое лечение. В рандомизированном исследовании F. Shepherda (1999) было показано, что при использовании таксотера в качестве второй линии у больных диссеминированным HMPJI медиана выживаемости составляет 7,2 месяца. А медиана выживаемости у таких же пациентов, но без противоопухолевого лечения (только симптоматическая терапия) составила 4,9 месяца. При этом не предпринималось попыток изучить особенности опухоли и организма больных, имеющих разную продолжительность жизни без противоопухолевой терапии.

Другой проблемой является неоднородность больных с точки зрения продолжительности жизни — как после лекарственного лечения, так и без него. В связи с этим, особую актуальность представляет изучение факторов, прогнозирующих эффективность противоопухолевого лечения, а также факторов, определяющих хороший прогноз независимо от лечения. Эта информация может быть весьма полезна для определения лечебной тактики.

Согласно данным большинства исследований, продолжительность жизни больных, у которых с помощью терапии достигаются объективные лечебные эффекты (полный и частичный регрессы), достоверно больше продолжительности жизни пациентов, у которых лечение было неэффективно. Это может быть связано не только с эффектом лечения, но и с тем, что эти больные, как правило, имеют ряд характеристик заболевания, которые независимо коррелируют с лучшим прогнозом. Например, пациенты дис-семинированным РМЖ, у которых эффективна гормонотерапия, живут дольше, чем те, у которых она неэффективна. Другой пример: больные с высокой вероятностью ответа на химиотерапию имеют, как правило, хорошее общее состояние. Они же имеют лучший прогноз заболевания независимо от эффекта химиотерапии. Таким образом, требуется изучить прогностические факторы эффективности лекарственного лечения, а также факторы, коррелирующие с благоприятным течением заболевания. В нашей работе мы попытались сделать это.

Кроме того, считается, что высокая частота объективных ответов является важным критерием эффективности проводимого лечения и фактором, предопределяющим продолжительную жизнь больных. Однако остаётся неясным, как влияет достигнутый в результате лекарственной терапии лечебный ответ на увеличение продолжительности жизни? Как увеличиваются показатели выживаемости в зависимости от достигнутого объективного ответа?

Повышение эффективности лечения связано, в первую очередь, с внедрением новых методов лекарственного лечения. На сегодняшний день в арсенале онкологов имеются препараты с принципиально новыми механизмами действия, а также высокотехнологичные методы, включающие высокодозную химиотерапию с трансплантацией периферических стволовых клеток.

До настоящего времени эффективность лечения онкологических больных оценивалась лишь с точки зрения частоты лечебных эффектов, их продолжительности, выживаемости и длительности безрецидивного периода у пациентов. Качеству жизни больных со злокачественными опухолями не уделялось должного внимания. Между тем, эта проблема приобретает особую актуальность в связи с представлениями о неизлечимости диссеминированного рака.

Концепция качества жизни — это сложное интегральное понятие, включающее в себя следующие аспекты: сохранность физических функций и возможность профессиональной деятельности, психологическое состояние, качество социальных контактов, степень физических страданий, удовлетворённость своим бытием в настоящий момент» (Raedmond К., 1998).

Не вызывает сомнения, что при планировании противоопухолевой терапии необходимо учитывать ее влияние на этот показатель эффективности лечения. С одной стороны, назначая цитостатическую терапию, мы предлагаем больному достаточно тяжёлое токсичное лечение, с другой — в случае достижения объективного лечебного эффекта мы реально можем контролировать клинические симптомы заболевания (боль, одышка, кашель и т. д.), тем самым улучшая качество жизни пациента (Greer S., 1994). Однако в случае отсутствия лечебного эффекта (для некоторых опухолей — до 70—80% больных), по мнению большинства специалистов, наблюдается только негативный эффект терапии. Это противоречие до настоящего времени не разрешено. Необходимо детальное изучение влияния противоопухолевой терапии на качество жизни пациентов, даже в случае отсутствия формального лечебного эффекта.

Из всего вышеизложенного становится очевидным, что лечение больных с дис-семинированными солидными опухолями имеет много сложных, противоречивых проблем из-за отсутствия общей концепции терапии. Разработка рациональных принципов лечения с учётом современных достижений лекарственной терапии и общих представлений о неизлечимости диссеминированного рака представляется высокоактуальной.

Цель и задачи. Целью исследования является определение рациональных принципов системной противоопухолевой терапии для улучшения результатов лечения больных с диссеминированными формами солидных опухолей.

Достижение цели обеспечивалось решением следующих задач:

• изучение основных показателей выживаемости больных с диссеминированными формами солидных опухолей, не получавших системного противоопухолевого лечения;

• определение основных прогностических факторов, влияющих на выживаемость больных с диссеминированными солидными опухолями, не получавших системной противоопухолевой терапии;

• изучение системной противоопухолевой терапии больных с диссеминированными формами различных солидных опухолей с точки зрения основных параметров эффективности (показатели выживаемости, частота объективных ответов);

• сравнение основных показателей выживаемости больных с различными диссеминированными солидными опухолями в зависимости от получаемой лекарственной терапии;

• оценка влияния последовательного назначения различных режимов противоопухолевой терапии больным с диссеминированными солидными опухолями (I, II, III линии терапии) на показатели выживаемости и частоту объективного ответа;

• изучение влияния различных доз цитостатиков на показатели выживаемости, эффективности и токсичности у больных с диссеминированными опухолями;

• определение места современного симптоматического лечения и его влияния на качество жизни больных диссеминированными формами солидных опухолей (паллиативные операции, лучевая терапия);

• разработка и обоснование принципов рационального системного лечения больных с диссеминированными формами солидных опухолей.

Научная новизна исследования Новизна исследования определяется приоритетностью проблемы диссемини-рованных солидных опухолей и системного лекарственного их лечения. Впервые влияние лекарственного лечения рассматривалось не только с точки зрения частоты объективного ответа, но и его влияния на показатели выживаемости. В первую очередь, для этого были изучены основные показатели выживаемости больных с диссе-минированными солидными опухолями, не подвергавшихся противоопухолевому лечению, и рассмотрены факторы, определяющие прогноз для этих больных. Следующим этапом явилось изучение показателей выживаемости больных с диссеминиро-ванными злокачественными новообразованиями, получавшими различные режимы лекарственного лечения. Сравнение этих показателей двух групп больных позволило определить влияние современного лекарственного противоопухолевого лечения на показатели выживаемости онкологических больных. На основе этого выявлены общие закономерности и особенности продолжительности жизни больных с диссеминиро-ванными опухолями, выдвинута гипотеза о гетерогенности опухолей с точки зрения выживаемости и доминирующей роли биологического потенциала опухоли и организма для прогноза. Впервые в рамках этого исследования предпринята попытка изучения эффективности не отдельных препаратов и режимов противоопухолевой терапии, а их совокупности в зависимости от времени внедрения в клиническую практику. Кроме того, лекарственное лечение рассмотрено с общих позиций - последовательности и дозы.

Диссеминация опухолевого процесса справедливо предполагает использование системного лекарственного лечения. В нашей работе мы показали необходимость использования также локальных методов лечения — хирургического и лучевого.

В итоге, на основании вышеизложенного разработаны и обоснованы общие принципы рационального лечения больных диссемииированным раком.

Научно-практическая значимость определяется возможностью реального использования в повседневной практике онкологов принципов лечения больных с диссе-минированными солидными опухолями, что улучшит результаты лечения.

Разработанный алгоритм выбора лечебной тактики поможет сформировать единый взгляд специалистов на терапию этой категории больных. Учитывая факторы прогноза и эффективности современного лечения у больных с диссеминированными опухолями, практические онкологи смогут с определённой вероятностью ожидать лечебного эффекта от назначенной терапии. Своевременное и рациональное использование поддерживающего лечения позволит контролировать клинические симптомы диссеми-нированных опухолей.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Орлова, Рашида Вахидовна

Выводы

1. Больные с диссеминированными солидными опухолями (КРР, МЛБ, НМРЛ), не получавшие противоопухолевой системной терапии, представляют собой, с точки зрения выживаемости, гетерогенную группу: 50% больных погибают в ближайшие 6—

7 месяцев, вторая половина — живет без системного противоопухолевого лечения достаточно долго. Показатели 1-летней выживаемости для КРР составили 35,9%, МЛБ — 16,2%, НМРЛ — 28,9%. В связи с этим, все больные этих локализаций нуждаются в проведении как противоопухолевого, так и симптоматического лечения.

2. Показатели выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями, не получавших системного лечения, с высокой достоверностью определяются общим состоянием пациентов (р=0,00001), характером паллиативного местного лечения (р=0,00002) и локализацией метастазов (р=0,006).

3. Проведение системной противоопухолевой терапии диссеминированного КРР, МЛБ и НМРЛ сопровождается значимым увеличением медианы выживаемости пациентов [при КРР — с 7 до 10 месяцев (р=0,05), при МЛБ — с 6 до 7 месяцев (р=0,03), при НМРЛ — с 7 до 9 месяцев (р=0,03)].

4. Рациональное внедрение в клиническую практику препаратов последнего поколения (период с 1998—2002 г.) позволило увеличить медиану выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями основных локализаций (по сравнению с применением препаратов периода 1993—1997 г.): при КРР — с 7 до 12 месяцев (р=0,006), при НМРЛ — с 5 до 12 месяцев (р=0,0007), при РЖ — с 4 до

8 месяцев (р=0,004), при РМЖ — с 13 до 17 месяцев (р=0,01), при РШМ — с 4 до 10,5 месяцев (р=0,0005), при РЯ — с 12 до 16,5 месяцев (р=0,04).

5. Применение системного противоопухолевого лечения у больных диссеминирован-ным раком требует перспективного и этапного использования нескольких линий терапии, так как это позволяет добиться объективного эффекта с улучшением качества жизни и увеличением ее продолжительности. Частота полных и частичных регрессов после проведения одной или трех линий терапии при РМЖ отмечена в 55% и 23%, при РЯ — в 42% и 21%, при НМРЛ — в 26,5% и 10,7%, при КРР — в 25% и 10,5%, при РШМ — в 22% и 0%, при МЛБ — в 16% и 7,7%, при РЖ — в 16,6% и 5,6% случаев соответственно.

6. Адекватная доза цитостатиков является важным фактором, оказывающим влияние на частоту лечебных эффектов. Эскалация дозы до высокодозной сопровождается частотой объективных ответов в 70% случаев по сравнению со стандартными дозами в 35,7% случаев, редуцированными на 20% и на 50% в 33,4% и 11,1% случаев соответственно. Как эскалация, так и редуцирование доз цитостатиков не сопровождаются существенными изменениями показателей выживаемости (р=0,72).

7. Целесообразно включение в комплекс лечебных мероприятий у больных с диссе-минированными солидными опухолями паллиативных локальных вмешательств (удаление распадающейся опухоли с санитарной целью, циторедуктивные операции, эндопротезирование, декомпрессивно-стабилизирующие операции, облучение метастатических очагов головного мозга), так как это позволяет поддерживать удовлетворительное качество жизни пациентов, а в некоторых случаях — увеличить ее продолжительность.

8. В основе оптимизации лечения больных с диссеминированными солидными опухолями, с точки зрения качества жизни и ее продолжительности, лежит соблюдение принципов своевременности, рациональности, перспективности, этапности, адекватности и комплексности.

Форма внедрения

практические рекомендации)

1. В медицинских институтах, онкологических диспансерах и в повседневной практике онкологов рационально использовать принципы лекарственного лечения диссеминированных солидных опухолей.

2. При планировании системного противоопухолевого лечения необходимо учитывать гетерогенность опухолей, с точки зрения выживаемости, и факторы прогноза и эффективности современной терапии больных диссеминированным раком. Основной целью лечения больных с диссеминированными солидными опухолями является увеличение частоты объективного ответа, его продолжительность и улучшение качества жизни больных.

3. При назначении очередной линии терапии нужно рассматривать ее с точки зрения перспективности и этапности лечения.

4. Дозу следует определять индивидуально, с учетом поверхности тела больного (мг/м2). Снижение дозы не должно проводиться без серьезных на то оснований.

5. При планировании лечения больных диссеминированным раком необходимо рациональное и своевременное использование паллиативных локальных методов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Орлова, Рашида Вахидовна, 2004 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 году. — М.: РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2002. — С. 85—106

2. Алиев М.Д., Тепляков В.В., Калистов В.Е. Современные подходы к хирургическому лечению злокачественных опухолей в кости // Практ. онкол. — 2001, №1(5). —С. 39—43

3. Березкин Д.П. Методы изучения выживаемости онкологических больных. Методические рекомендации. — J1., 1982. — С. 25

4. Бычков М.Б. Топотекан — ингибитор топоизомеразы I — новый противоопухолевый препарат // Соврем, онкол (репринт). — 1999, №1. — С. 3—6

5. Гарин A.M., Базип И.С. Роль противоопухолевых препаратов в лечении больных раком желудка // Тер. арх. — 1997, № 69(2). — С. 16—18

6. Гнатьпнак А.И. Ограниченные операции при раке молочной железы // Вопр. онкол. — 1978, № 12. — С. 20—25

7. Дымарский Л.Ю. Расширенная мастэктомия при раке молочной железы И Хирургия. — 1978, № 4. — С. 3—7

8. Копнин Б.П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы возникновения // Практ. онкол. — 2002. Т. 3, № 4. — С. 229—235

9. Летягин В.П. Современные тенденции в лечении первичного рака молочной железы // Вопр. онкол. — 1998. Т. 44(5). — С. 632—635

10. Махнова Е.В. Комбинированная терапия рецидивируещего и цисплатин-резистентного рака яичников гемзаром с цисплатиной // Вопр. онкол. — 2003. Т. 49(1). —С. 60—65

11. Мерабишвили В.М. Показатели деятельности онкологической службы по Санкт-Петербургу и районам города в 2002 году (краткий обзор оперативной отчетности).—СПб., 2003. —С. 51

12. Мерабишвили В.М. Онкологическая помощь населению. — СПб., 2001. — С. 199

13. Михина З.П., Глеков И.В., Данилова B.C. Эффективность лучевой терапии при интракраниальных метастазах рака молочной железы // Паллиативная мед. и реа-бил. — 2001, № 2. — С. 51—52

14. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы. — СПб.: Грифон, 1997. — С. 253

15. Насхметашвили Д.Р. Современные возможности консервативного лечения больных с метастазами рака молочной железы и мелкоклеточного рака легкого в головной мозг. Автор, дисс. канд. мед. наук. — М., 2002. — С. 14

16. Неверов В.А., Шильников В.А., Столяров В.А. и др. Субхондральное эндопроте-зирование в комплексном лечении больных с метастатическими опухолями длинных трубчатых костей // Вопр. онкол. — 1997. Т. 43(6). — С. 661—665

17. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г. Повторные резекции печени при первичном и метастатическом раке //Хирургия. — 1999, № 3. — С. 20—25

18. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. — М., 2000. — С. 391

19. Протопопов А.О., Малимон И.Я. Роль радикальной мастэктомии в комплексном лечении больных местнораспространенным раком молочной железы // Клип. хир. — 2000, №4. —С. 33—35

20. Святухина О.В. Опухоли молочной железы // Клиническая онкология / под ред. H.H. Блохина, Б.Е. Петерсона. — М., 1979. Т. 1. — С. 616—685

21. Семиглазов В.Ф. Как долго должны принимать тамоксифен больные раком молочной железы? Международная программа ATLAS даст ответ на этот вопрос // Вопр. онкол. —1998. Т. 44(4). — С. 373—377

22. Семиглазов В.Ф. Современные подходы к гормональной терапии рака молочной железы в свете патогенеза заболевания // Вопр. онкол. — 2001. Т. 47(2). — С. 195—199

23. Семиглазов В.Ф., Костецкая Т.В. Тамоксифен — «золотой стандарт» в лечении раннего рака молочной железы // Вопр. онкол. — 2001. Т. 47(1). — С. 108—112

24. Семиглазов В.Ф., Максимов С.Я., Булгатова Е.А. и др. Риск развития эндометри-альной гиперплазии и рака эндометрия у больных раком молочной железы, получающих тамоксифен в адъювантном режиме // Вопр. онкол. — 2003. Т. 49(2). — С. 198—204

25. Симонов H.H. Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов. Циторедуктивные, паллиативные, симптоматические операции // Практ. онкол. — 2003. Т. 3, № 2. — С. 130—135

26. Тюляндин С.А., Гарин А.М., Горбунова В.А. Таксаны — новые противоопухолевые препараты растительного происхождения с уникальным механизмом действия // Вести. ОНЦ. — 1993. Приложение 1. — С. 96—101

27. Хансон К.П., Афанасьев Б.В., Берштейн JI.M. и др. Современные тенденции в биотерапии злокачественных опухолей // Вопр. онкол. — 1996. Т. 42(5). — С. 7—12

28. Холдин С.А. Стерно-аксиллярная мастэктомия и ее роль в лечении рака молочной железы // Вопр. онкол. — 1972. Т. 18(7). — С. 3—7

29. Чехарина Е.А., Бавли Я.Л., Семиглазов В.Ф. Ошибки при химиотерапии злокачественных опухолей И Вопр. онкол. — 1982. Т. 28(11). — С. 96—100

30. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году: заболеваемость и смертность. — М., 2002. — 263 с.

31. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казанский мед. журн. — 2000. Т. 81, № 4. — С. 241—248

32. Шильников В.А. Способ эндопротезирования метафизарной части трубчатой кости. Авт. свид. СССР на изобретение № 173951 — 1992

33. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. — СПб., 2002. — С. 267

34. Ahmed F.Y., Wiltshaw Е., A'Hern R.P. et al. Natural history and prognosis of untreated stage I epithelial ovarian carcinoma// J. Clin. Oncol. —1997. Vol. 15(2).—p. 864—865

35. Ajani J.A. Docetaxel for gastric and esophageal carcinomas // Oncology (Huntingt). — 2002. Vol. 16 (suppl. 6). — p. 89—96

36. Albertsson M. Chemoradiotherapy of esophageal cancer // Acta Oncol. — 2002. Vol. 41(2).—p. 118—123

37. Allison R.R., Schulsinger A., Vongtama V. et al. If you "watch and wait", prostate cancer may progress dramatically // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1997. Vol. 39(5).—p. 1019—1023

38. Ameur A., Touiti D., el Mostarchid B. et al. Brain metastasis of prostatic cancer: regression under hormonal treatment // Prog. Urol. — 2001. Vol. 11(6). — p. 1298— 1301

39. Andersson R., Ake Hofer P., Riklund-Ahlstrom K., Henriksson R. Effects of interferonalpha, verapamil and dacarbazine in the treatment of advanced malignant melanoma // Melanoma Res. — 2003. Vol. 13(1). — p. 87—91

40. Arbit E., Wronski M., Burt M., Galicich J.H. The treatment of patients with recurrent brain metastases // Cancer. — 1995. — p. 765—766

41. Arnaud J.P., Dumont P., Adloff M. et al. Natural history of colorectal carcinoma with untreated liver metastases // Surg Gastroenterol. — 1984. Vol. 3(1). — p. 37—42

42. Atkins C.D. Intraperitoneal chemotherapy for stage III ovarian cancer II J. Clin. Oncol. — 2003. Vol. 21(5). — p. 957; author reply p. 957—958

43. Auchter R.M., Lamond J.P., Alexander E. Ill ^ et al. A multi-institutional outcome and prognostic factor analysis of radiosurgery for resectable single brain metastasis // Int. J. Radiat. Oncol. Biol Phys. — 1996. — p. 27—35

44. Autorino R., Di Lorenzo G., Damiano R. et al. Role of chemotherapy in hormone-refractory prostate cancer. Old issues, recent advances and new perspectives // Urol. Int. — 2003. Vol. 70(1). — p. 1—14

45. Baguley B.C., Ferguson L.R. Mutagenic properties of topoisomerase-targeted drugs // Biochim. Biophys. Acta. — 1998. Vol. 1(3). — p. 213—222

46. Barlow C.S., Rudd R.M. Chemotherapy and radiotherapy of bronchial carcinoma // Hosp. Med. —2003. Vol. 64(3). — p. 144—149

47. Bates T., Yarnold J.R., Blitzer P. et al. Bone metastasis consensus statement // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1992. — p. 23—215

48. Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for the new method of treatment, with illustrative cases // Lancet. — 1896. — p. 104—107

49. Becker G., Duffner F., Kortmann R. et al. Radiosurgery for the treatment of brain metastases in renal cell carcinoma II Anticancer Res. — 1999. Vol. 19. — p. 1611

50. Becker J.C., Terheyden P., Kampgen E. Et al. Treatment of disseminated ocular melanoma with sequential fotemustine, interferon alpha, and interleukin 2 // Brit.J. Cancer.— 2002. Vol. 87(8). — p. 840—845

51. Beedassy A., Cardi G. Chemotherapy in advanced prostate cancer // Semin. Oncol. — 1999. Vol. 26. — p. 428—438

52. Bell C., Frost P., Kerbel R.S. Cytogenetic heterogeneity of genetically marked and metastatically competent "dominant" tumor cell clones // Cancer Genet. Cytogenet. — 1991. Vol. 54(2). —p. 153—161

53. Bengtsson G., Carlsson G., Hafstrom L. et al. Natural history of patients with untreated liver metastases from colorectal cancer // Amer. J. Surg. — 1981. Vol. 141(5). — p. 586—589

54. Berek J.S., Schultes B.C., Nicodemus C.F. Biologic and immunologic therapies for ovarian cancer II J. Clin. Oncol. — 2003. — Vol. 21 (suppl. 10). — p. 168—174

55. Berenson J.R., Lichtenstein A., Porter L. et al. Long-term pamidronate treatment of advanced multiple myeloma patients reduces skeletal events // J. Clin. Oncol. — 1998. Vol. 16(2). —p. 593

56. Berkowitz R.S. et al. Chorionic tumors // N. Engl. J. Med. — 1996. Vol. 335. — p. 1740

57. Bezwoda W.R., Seymour L., Dansey R.D. High-dose chemotherapy with hematopoietic rescue as primary treatment for metastatic breast cancer: a randomized trial // J. Clin. Oncol. — 1995. Vol. 13. — p. 2043—2049

58. Bilgin T., Ozalp S., Yalcin O.T. et al. Efficacy of gemcitabine in heavily pretreated advanced ovarian cancer patients // Eur op. J. Gynaecol. Oncol. — 2003. Vol. 24(2). — p. 169—170

59. Bindal A.K., Bindal R.K., Hess K.R. et al. Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastases II J. Neurosurg. — 1996. Vol. 84. — p. 748

60. Bindal R., Goodman J.M., Kawasaki A. et al. The natural history of untreated skull base meningiomas II Surg. Neurol. — 2003. Vol. 59(2). — p. 87—92

61. Bindal R.K., Sawaya R., Leavens M.E. et al. Reoperation for recurrent metastatic brain tumors II J. Neurosurg. — 1995. Vol. 83. — p. 600

62. Bindal R.K., Sawaya R., Leavens M.E. et al. Surgical treatment of multiple brain metastases II J. Neurosurg. — 1993. Vol. 79. — p. 210

63. Bland K.I., Fucbs A., Wittliss J.L. Menopausal status as a factor in the distribution of estrogen and progestin receptors in breast cancer // 37th Annual Meeting of the Forum on Fundamental surgical Problems. Surg. Forum. — 1981. Vol. 32 — p. 410—412

64. Bleiberg H. CPT-11 in gastrointestinal cancer // Europ. J. Cancer. — 1999. Vol. 35(3).p. 371—379

65. Blom D., Peters J.H., DeMeester T.R. Controversies in the current therapy of carcinoma of the esophagus // J. Amer. Coll. Surg. — 2002. Vol. 195(2). — p. 241—250

66. Bloom H.J.L., Richardson W.W., Harries E.J. Natural History of Untreated Breast Cancer // Brit. Med. J. — 1962. — p. 213—223

67. Body J.J., Mancini I. Bisphosphonates for cancer patients: why, how, and when? // Support Care Cancer. — 2002. Vol. 10(5). — p. 399—407

68. Boehm T. An old paradigm for treating cancer and other diseases in the 21st century // Cancer Met. R. — 1998. Vol. 12. — p. 149—154

69. Bok R.A., Small E.J. The treatment of advanced prostate cancer with ketoconazole: safety issues // Drug Saf. — 1999. Vol. 20. — p. 451—458

70. Bonadonna G., Zambetti M., Valagussa P. Sequential or alternating doxorubicin and CMF regimens in breast cancer with more than three positive nodes. Ten-year results // JAMA. — 1995. Vol. 273. — p. 542—547

71. Boyd T.S., Mehta M.P. Stereotactic radiosurgery for brain metastases // Oncology. — 1999. Vol. 13. —p. 1397

72. Brandt R.A., Cruz J., Scluajolitz J. et al. Neurosurgical treatment of brain metastases: microsurgery or radiosurgery // From the American Association of Neurological Surgeons Annual Meeting. — 1996. — p. 328 (abstr.)

73. Buckner J.C. The role of chemotherapy in the treatment of patients with brain metastases from solid tumors // Cancer Met. Rev. — 1991. Vol. 10. — p. 335

74. Bunn P.A. Jr. Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: who, what, when, why? // J. Clin. Oncol. — 2002. Vol. 20 (suppl. 18). — p. 23—33

75. Bunn P.A. Jr., Lilenbaum R. Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer // J. Natl. Cancer Inst. — 2003. Vol. 95(5). — p. 362—372

76. Callaway G.H., Healey J.H. Surgical management of metastatic carcinoma // Curr. Opin. Orthop. — 1990. Vol. 1 — p. 416

77. Cappuzzo F., Mazzoni F., Maestri A. et al. Medical treatment of brain metastases from solid tumours // Forum (Genova). — 2000. Vol. 10(2). — p. 137—148

78. Carlin B.I., Andriole G.L. The natural history, skeletal complications, and management of bone metastases in patients with prostate carcinoma // Cancer. — 2000. Vol. 88 (suppl. 12) — p. 2989—2994

79. Cascinu S., Graziano F., Alessandroni P. et al. Different doses of pamidronate in patients with painful osteolytic bone metastases // Support Care Cancer. — 1998. Vol.6 —p. 139

80. Cassileth B.R., Soloway M.S., Vogelzang N.J. et al. Patient's choice of treatment in stage D prostate cancer // Urology. — 1989. Vol. 33 (suppl. 5). — p. 57—62

81. Caubet J.F., Tosteson T.D., Dong E.W. et al. Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer: a meta-analysis of published randomized controlled trials using nonsteroidal antiandrogens // Urology— 1997. Vol. 49. — p. 71—78

82. Chan S. Second-line chemotherapy for ovarian cancer // Lancet Oncol. — 2003. Vol. 4(6). —p. 333—334

83. Clezardin P. The antitumor potential of bisphosphonates // Semin. Oncol. — 2002. Vol. 29(6) (suppl. 21). — p. 33—42

84. Clezardin P., Fournier P., Boissier S. et al. In vitro and in vivo antitumor effects of bisphosphonates // Curr. Med. Chem. — 2003. Vol. 10(2). —p. 173—180

85. Clouston P.D., DeAngelis L.M., Posner J.B. The spectrum of neurological disease in patients with systemic cancer // Ann Neurol. — 1992. Vol. 31. — p. 268

86. Conroy T. Activity of vinorelbine in gastrointestinal cancers // Crit. Rev. Oncol. Hematol. — 2002. Vol. 42(2). — p. 173—178

87. Conroy T., Bleiberg H., Glimelius B. Quality of life in patients with advanced colorectal cancer: what has been learnt? // Europ. J. Cancer.— 2003. Vol. 39(3). — p. 87—94

88. Constenla M., Garcia-Arroyo R., Lorenzo I. Et al. Docetaxel, 5-fluorouracil, and leucovorin as treatment for advanced gastric cancer: results of a phase II study // Gastric Cancer.— 2002. Vol. 5(3) —p. 142—147

89. Conte C.C., Nemoto T., Rosner D. et al. Therapeutic oophorectomy in metastatic breast cancer // Cancer. — 1989. Vol. 64. — p. 150—153

90. Cornil I., Theodorescu D., Kerbel R.S. et al. Metastatic dissemination of cancer cells. // Pathol. Biol. (Paris). — 1991. Vol. 39(4). — p. 300—307

91. Cottu P.H., Cuvier C., Espie M. High-dose adjuvant chemotherapy for breast cancer: state of the art // Forum (Genova). — 2002. Vol. 12(1). — p. 36—40

92. Crawford E.D. Early versus late hormonal therapy: debating the issues // Urology. — 2003. Vol. 61(2) (suppl. 1). — p. 8—13

93. Cullen M. Lung cancer. 4: chemotherapy for non-small cell lung cancer: the end of the beginning // Thorax. — 2003. Vol. 58(4). — p. 352—356

94. Daniels G.A., Adjei A. A. Advances in systemic therapy of small cell cancer of the lung // Expert Rev. Anticancer Ther. — 2001. Aug 1(2). — p. 211—221

95. Davey P. Brain metastases // Curr. Probl. Cancer. — 2002. Vol. 23. — p. 59

96. Davidson N.E. Ovarian ablation as treatment for young women with breast cancer // Monogr. Natl. Cancer Inst. — 1994. Vol. 16. — p. 95—99

97. Davies A.M., Lara P.N. Jr., Mack P.C. et al. Docetaxel in non-small cell lung cancer: a review // Expert Opin. Pharmacother. — 2003. Vol. 4(4). — p. 553—565

98. Denekamp J., Dasu A., Waites A. Vasculature and microenvironmental gradient: the missing links in novel approaches to cancer therapy? // Adv. Enzyme Regul. — 1998. Vol. 38 —p. 281—299

99. Dewar M.J. The treatment of metastatic chorioncarcinoma // Aust.N.ZJ. Obstet. Gynaecol — 1970. Vol. 10(1). — p. 51—54

100. Diamond T., Campbell J., Bryant C. et al. The effect of combined androgen blockade on bone turnover and bone mineral densities in men treated for prostate carcinoma // Cancer. — 1998. Vol. 83. — p. 1561—1566

101. Dicato M. High-dose chemotherapy in breast cancer: where are we now? // Semin.

102. Oncol.— 2002. Vol.29(3)(suppl. 8). — p. 16—20

103. Dieras V. Taxanes in combination with doxorubicin in the treatment of metastatic breastcancer // Semin. Oncol. — 1998. Vol. 25 (suppl. 12). —p. 18—22

104. Donadio M. et al. Gemcitabine and vinorelbine as second-line treatment in patients with metastatic breast cancer: a phase II study // Cancer Chemother. Pharmacol. — 2003. May 23 (in press)

105. Douillard V. Irinotecan and high-dose fluorouracil/leucqvorin for metastatic colorectal cancer // Oncology (Huntingt). — 2000. Vol. 14. — p. 51—55

106. Dow K.H. Existing and emerging endocrine therapies for breast cancer // Cancer Nurs.2002 (suppl. 2). — p. 6—11

107. Droz J.P., Culine S., Biron P. et al. High dose chemotherapy in adults solid tumors and lymphoproliferative disorders: the need for randomized trials // The Oncologist. — 1997. Vol: 2. —p. 83—93

108. Eaton C.L., Coleman R.E. Pathophysiology of bone metastases from prostate cancer and the role of bisphosphonates in treatment // Cancer Treat. Rev. — 2003. Vol. 29(3).p. 189—198

109. Eckardt J.R. Second-line treatment of small-cell lung cancer. The case for systemic chemotherapy // Oncology (Huntingt). — 2003. Vol. 17(2). — p. 181—188

110. Eisenberger M.A., Blumenstein B.A., Crawford E.D. et al. Bilateral orchiectomy with or without flutamide for metastatic prostate cancer // N. Engl. J. Med. — 1998. Vol.339. —p. 1036—1042

111. Elit L., Hirte H. Current status and future innovations of hormonal agents, chemotherapy and investigational agents in endometrial cancer // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. — 2002. Vol. 14(1). — p. 67—73

112. Elit L., Hirte H. Novel strategies for systemic treatment of endometrial cancer // Expert Opin. Inyestig Drugs. — 2000. Vol. 9(12). — p. 2831—2853

113. El-Rayes B.F., Shields A.F., Vaitkevicius V., Philip P.A. Developments in the systemic therapy of pancreatic cancer // Cancer Invest. — 2003. Vol. 21(1). — p. 73—86

114. Emons G., Heyl W. Hormonal treatment of endometrial cancer // J. Cancer Res. Clin. Oncol — 2000. Vol. 126(11). — p. 619—623

115. Fadok V.A., Savill J.S., Haslett C. et al. Different populations of macrophages use either the vitronectin receptor or the phosphatidylserine receptor to recognize and remove apoptotic cells // Journal of Immunology. — 1992. Vol. 149.— p. 4029—4035

116. Fenner M.H., Possinger K. Chemotherapy for breast cancer brain metastases // Onkologie. — 2002. Vol. 25(5). — p. 474—479

117. Ferguson L.R., Denny W.A. Anticancer drugs: an underestimated risk or an underutilised resource in mutagenesis? (Review) 193 refs. // Mut. Res.— 1995. Vol. 331(1). —p. 1—26

118. Fidler M. Prophylactic internal fixation of secondary neoplastic deposits in long bones // Brit. Med. J. —1973. Vol. 1. — p. 341

119. Fleming G.F. Systemic therapy for advanced or recurrent endometrial carcinoma // Curr. Oncol. Rep. — 1999. Vol. 1(1). — p. 47—53

120. Fowler J.E. Jr., Pandey P., Seaver L.E., Feliz T.P. Prostate specific antigen after gonadal androgen withdrawal and deferred flutamide treatment // J. Urol. — 1995. Vol. 154. — p. 448—453

121. Fracchia A.A., Farrow J.H., DePalo A.J. et al. Castration for primary inoperable or recurrent breast carcinoma // Surg. Gynec. Obstr. — 1969. Vol. 128. — p. 1226—1234

122. Fulfaro F., Casuccio A., Ticozzi C. et al. The role of bisphosphonates in the treatment of painful metastatic bone disease: a review of phase III trials // Pain. — 1998. Vol. 78. — p. 157

123. Gainor B.J., Buchert P. Fracture healing in metastatic bone disease // Clin. Orthop. — 1983. Vol. 178. —p. 297

124. Gale K.E., Andersen J.W., Tormey D.C. et al. Hormonal treatment for metastatic breast cancer: An Eastern Co-operative oncology group phase III trial comparing aminoglutethimid to tamoxifen // Cancer. — 1994. Vol. 73. — p. 354—361.

125. Galicich J.H., Sundaresan N., Arbit E. et al. Surgical treatment of single brain metastasis: factors associated with survival // Cancer. — 1980. Vol. 45. — p. 381

126. Garrison R.N., Kaelin L.D., Galloway R.H. et al. Malignant ascites. Clinical and experimental observations II Ann. Surg. — 1986. Vol. 203(6) — p. 644—651

127. Geffen D.B., Man S. New drugs for the treatment of cancer, 1990—2001 // Isr. Med. Assoc. J. — 2002. Vol. 4(12). — p. 1124—1131

128. Gemsenjager E. Breast cancer 1983. Facts and questions // Schweiz Med. Wochenschr. — 1984. Vol. 3(9). — p. 282—287

129. Genre D., Protiere C., Macquart-Moulin G. et al. Quality of life of breast cancer patients receiving high-dose-intensity chemotherapy: impact of length of cycles // Support Care Cancer. — 2002. Vol. 10(3). — p. 222—230

130. Georgoulias V.A. Second-line chemotherapy in relapsing or refractory patients with non-small cell lung cancer // Lung Cancer. — 2002. Vol. 38 (suppl. 3). — p. 61—66

131. Gerber J., Jedryka M., Gabrys M. et al. Own experiences in salvage chemotherapy of ovarian cancer-a preliminary report. // Ginekol. Pol. — 2002. Vol. 73(11). — p. 1048— 1052

132. Gerrero R.M., Stein S., Stadtmauer E.A. High-dose chemotherapy and stem cell support for breast cancer: where are we now? // Drugs Aging. — 2002. Vol. 19(7). — p. 475—485

133. Giaccone G. Clinical impact of novel treatment strategies // Oncogene. — 2002. Vol. 21(45). —p. 6970—6981

134. Gianni L. High-dose chemotherapy for breast cancer: any use for it? II Ann Oncol. —2002. Vol. 13(5). — p. 650—652

135. Gilbert M.R. Brain metastases: still an "orphan" disease? // Curr. Oncol. Rep. — 2001. Vol. 3(6). —p. 463—466

136. Glimelius B. Palliative treatment of patients with colorectal cancer // Scand. J. Surg. —2003. Vol. 92(1). — p. 74—83

137. Glisson B.S. Recurrent small cell lung cancer: update // Semin. Oncol. — 2003. Vol.30(1).—p. 72—78

138. Gokmen E., Karabulut B., Sezgin C. et al. A phase II study of gemcitabine (G) and vinorelbine (V) in patients with advanced breast cancer (ABC) // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol — 2000. Vol. 19. — p. 110 (abstr. 427)

139. Gorog D., Toth A., Weltner J. Prognosis of untreated liver metastasis from rectal cancer II Acta. Chir. Hung. — 1997. Vol. 36(1-4). — p. 106—107

140. Green J.R., Clezardin P. Mechanisms of bisphosphonate effects on osteoclasts, tumor cell growth, and metastasis II Amer. J. Clin. Oncol. — 2002. Vol. 25(6) (suppl. 1). — p. 3—9

141. Greenberg P.A., Hortobagyi G.N., Smith T.L. et al. Long-term follow-up of patients with complete remission following combination chemotherapy for metastatic breast cancer II J. Clin. Oncol. — 1996. Vol. 14. — p. 2197—2205

142. Gridelli C. Does chemotherapy have a role as palliative therapy for unfit or elderly patients with non-small-cell lung cancer? // Lung Cancer. — 2002. Vol. 38 (suppl. 2). — p. S45—S50

143. Grob J.J., Regis J., Laurans R. et al. Radiosurgery without whole brain radiotherapy in melanoma brain metastases. Club de Cancerologie Cutanee // Europ. J. Cancer. — 1998. Vol. 34. —p. 1187

144. Guimbaud R. What are the roles of neoadjuvant, adjuvant and palliative chemotherapy in the management of hepatic metastasis of colorectal origin? // Gastroenterol. Clin. Biol. —2003. Vol. 27 Spec., No 2. — p. B14—B15, B63—B79

145. Haines I.E., Schwarz M.A. A rare opportunity to observe aspects of the natural history of untreated Hodgkin's disease // Med. J. Aust. — 1986. Vol. 144(12) — p. 652—654

146. Hall W.A., Djalilian H.R., Nussbaum E.S., Cho K.H. Long-term survival with metastatic cancer to the brain // Med. oncol. — 2000. Vol. 17(4). — p. 279—286

147. Hazuka M.B., Burleson W., Stroud D.N. et al. Multiple brain metastases are associated with poor survival in patients treated with surgery and radiotherapy // J. Clin. Oncol. — 1993. Vol. 11. —p. 369

148. Healey J.H., Turnbull A.D., Miedema B. et al. Acrometastases: a study of twenty-nine patients with osseous involvement of the hands and feet // J. Bone Joint Surg. Amer. — 1986. Vol. 68(5). —p. 743

149. Heinemann V. Role of gemcitabine in the treatment of advanced and metastatic breast cancer // Oncology. — 2003. Vol. 64(3). — p. 191—206

150. Hensel M., Ho A.D., Bastert G., Schneeweiss A. Prognostic markers for survival after high-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation for breast cancer // Ann Oncol. —2003. Vol. 14(2). —p. 341

151. Herbst R.S. Targeted therapy in non-small-cell lung cancer // Oncology (Huntingt). — 2002. Vol. 16(9) (suppl. 9). — p. 19—24

152. Herbst R.S., Kies M.S. ZD 1839 (Iressa) in non-small cell lung cancer // Oncologist. — 2002. Vol. 7 (suppl. 4). — p. 9—15

153. Hernandez-Avila G., Black P.McL., Loeffler J.S. et al. Is it worth operating on a patient with more than one intracranial metastasis? (abstr. 32) // Congress of Neurological Surgeons, forty-ninth annual meeting, 1999

154. Hey J.C. Lung cancer in elderly patients // Clin. Geriatr. Med. — 2003. Vol. 19(1). — p. 139—155

155. Hipp J.A., Katz G., Hayes W.C. Local demineralization as a model for bone strength reductions in lytic transcortical metastatic lesions II Invest. Radiol. — 1991. Vol. 26. — p. 934

156. Hipp J.A., Rosenberg A.E., Hayes W.C. Mechanical properties of trabecular bone within and adjacent to osseous metastases // J. Bone Miner. Res. — 1992. Vol. 7. — p. 1165

157. Hobday T.J., Goldberg R.M. Perspectives on the role of sequential or combination chemotherapy for first-line and salvage therapy in advanced colorectal cancer // Clin. Colorectal. Cancer. — 2002. Vol. 2(3). —p. 161—169

158. Honecker F., Kohne C.H., Bokemeyer C. Colorectal cancer in the elderly: is palliative chemotherapy of value? // Drugs Aging. — 2003. Vol. 20(1). — p. 1—11

159. Horning S.J., Rosenberg S.A. The natural history of initially untreated low-grade non-Hodgkin's lymphomas // N. Engl. J. Med. — 1984. Vol. 311(23). — p. 1471—1475

160. Hortobaggi O.N., Theriault R.L., Lipton A. et al. Long-term prevention of skeletal complications of metastatic breast cancer with pamidronate // J. Clin. Oncol. — 1998. Vol. 16(6). —p. 2038

161. Horvath Z. The role of adjuvant clodronate therapy for prevention of bone metastasis in breast cancer II Magy Onkol. — 2002. Vol. 46(4). — p. 361—364

162. Hoskins W.J. Surgical staging and cytoreductive surgery of epithelial ovarian cancer // Cancer. — 1993. Vol. 71. —p. 1534—1540

163. Hsueh E.C., Essner R., Foshag L.J. et al. Prolonged survival after complete resection of disseminated melanoma and active immunotherapy with a therapeutic cancer vaccine // J. Clin. Oncol. — 2002. Vol. 20(23). — p. 4549—4554

164. Huber S., Ulsperger E., Gomar C. et al. Osseous metastases in breast cancer: radiographic monitoring of therapeutic response // Anticancer Res. — 2002. Vol. 22(2B). — p. 1279—1288

165. Hudes G.R., Nathan F., Khater C. et al. Phase II trial of 96-hour paclitaxel plus oral estramustine phosphate in metastatic hormone-refractory prostate cancer // J. Clin. Oncol. — 1997. Vol. 15. — p. 3156—3163

166. Huggins C., Hodges C.V. Studies on prostatic cancer: the effect of castration, estrogen and androgen injections on serum phosphatase in metastatic carcinoma of the prostate // Cancer Res. —1941. Vol. 1. — p. 293—297

167. Hughes L.E. A surgeon's view of oncology // Austr. N. Z. J. Surg. — 1985. Vol. 55(2).p. 95—103

168. Ilson D.H., Minsky B., Kelsen D. Irinotecan, cisplatin, and radiation in esophageal cancer // Oncology (Huntingt). — 2002. Vol. 16 (suppl. 5). — p. 11—15

169. Ingle J.N. Principles of therapy in advanced breast cancer // Hematol. Oncol. Clin. North Amer. —1989. Vol. 3(4). — p. 743—763

170. Janunger K.G., Hafstrom L., Glimelius B. Chemotherapy in gastric cancer: a review and updated meta-analysis // Europ. J. Surg. — 2002. Vol. 168(11). — p. 597—608

171. John C. Bailar III. Cancer undefeated // New Engl. J. Med. — 1997. Vol. 336. Num. 22.p. 1569—1574

172. Johnson D.H. "The guard dies, it does not surrender!" progress in the management of small-cell lung cancer? // J. Clin. Oncol. — 2002. Vol. 20(24). — p. 4618—4620

173. Jordan V.C. Tamoxifen: a most unlikely pioneering medicine // Nat. Rev. Drug Discov.2003. Vol. 2(3). — p. 205—213

174. Joyce R., Fenton M.A., Rode P. et al. High dose bicalutamide for androgen independent prostate cancer: effect of prior hormonal therapy // J. Urol. — 1998. Vol. 159. — p. 149—153

175. Jung S.T., Ghert M.A., Harrelson J.M. et al. Treatment of osseous metastases in patients with renal cell carcinoma // Clin. Orthop. — 2003. Vol. 409. — p. 223—231

176. Kagohashi K., Satoh H., Yamashita Y.T., Sekizawa K. Brain metastasis as the first manifestation of lung cancer // Amer. J. Med. — 2003. Vol. 114(5). — p. 420

177. Kalil N.G., McGuire W.P. Chemotherapy for advanced epithelial ovarian carcinoma // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. —2002. Vol. 16(4). —p. 553—571

178. Kaufmann M., Jonat W., Kleeberg U. et al. Goserelin, a depot gonadotropin-releasing hormone; agonist in the treatment of premenopausal patient with metastatic breast cancer II J. Clin. Oncol. — 1989. Vol. 7. — p. 1113—1119

179. Kecmanovic D.M., Pavlov M.J., Kovacevic P.A. et al. Cytoreductive surgery for ovarian cancer // Eur op. J. Surg. Oncol. — 2003. Vol. 29(4). — p. 315—320

180. Keene J.S., Sellinger D.S., McBeath A.A. et al. Metastatic breast cancer in the femur: a search for the lesion at risk of fracture // Clin. Orthop. — 1986. Vol. 203. — p. 282

181. Kerbel R.S. A cancer therapy resistant to resistance // Nature. — 1997. Vol.390.— p. 335—336

182. Kern D.H. Heterogeneity of drug resistance in human breast and ovarian cancers // Cancer J. Sei. Amer. — 1998. Vol. 4(1). — p. 41—45

183. Khan S.A., Stewart A.K., Morrow M. Does aggressive local therapy improve survival in metastatic breast cancer? // Surgery. — 2002. Vol. 132(4). — p. 620—626

184. Khushalani N.I., Leichman C.G., Proulx G. et al. Oxaliplatin in combination with protracted-infusion fluorouracil and radiation: report of a clinical trial for patients with esophageal cancer // J. Clin. Oncol. — 2002. Vol. 15 (12). — p. 2844—2850

185. Kim T.W., Kang Y.K., Ahn J.H. et al. Phase II study of capecitabine plus cisplatin as first-line chemotherapy in advanced gastric cancer // Ann Oncol. — 2002. Vol. 13(12). — p. 1893—1898

186. Klimek V.M., Wolchok J.D., Chapman P.B., Houghton A.N., Hwu W.J. Systemic chemotherapy // Clin. Plast. Surg. — 2000. Vol. 27(3). — p. 451—461, ix—x

187. Kocialkowski K., Prazynski A., Urbanski G. Surgical procedure in an extensive unoperable decaying breast cancer. // Ginekol. Pol. — 1992. Vol. 63(2). — p. 84—87

188. Koom W.S., Seong J.S., Lee M.J. et al. Radiation therapy for bone metastasis from hepatocellular carcinoma // Taehan. Kan. Hakhoe Chi. — 2002. Vol. 8(3). — p. 304—311

189. Kornblith P., Wells A., Gabrin M.J. et al. In vitro responses of ovarian cancers to platinums and taxanes II Anticancer Res. — 2003. Vol. 23(1B). — p. 543—548

190. Kosmidis P. Chemotherapy in NSCLC: historical review // Lung Cancer. — 2002. Vol. 38 (suppl. 3). — p. 19—22

191. Kowalski L.P., Carvalho A.L. Natural history of untreated head and neck cancer // Europ, J. Cancer. —2000. Vol. 36(8). — p. 1032—1037

192. Krause S.W., Neumann C., Soruri A. et al. The treatment of patients with disseminated malignant melanoma by vaccination with autologous cell hybrids of tumor cells and dendritic cells II J. Immunother. — 2002. Vol. 25(5). — p. 421—428

193. Kuerer H.M., Beahm E.K., Swisher S.G., Ross M.I. Surgery for inoperable breast cancer // Amer. J. Surg. — 2002. Vol. 183(2). — p. 160—161

194. Kvale P.A., Simoff M., Prakash U.B. Lung cancer. Palliative care // Chest. — 2003. Vol. 123 (suppl. 1). — p. 284—311

195. Kwiatkowski D.J., Harpole D.H., Godleski J. et al. Molecular-pathologic substaging in 244 stage I non-small cell lung cancer patients: clinical implications II J. Clin. Oncol. — 1998. Vol. 16. —p. 2468

196. Kwong M.S., Bleickardt E., Murren J.R. Camptothecin and taxane regimens for small-cell lung cancer // Oncology (Huntingt). — 2002. Vol. 16 (suppl. 9). — p. 33—38

197. Lang F.F., Sawaya R. Surgical treatment of metastatic brain tumors // Semin. Surg. Oncol. — 1998. Vol. 14. — p. 53

198. Lavine S.D., Petrovitch Z., Cohen-Gadol A.A. et al. Gamma knife radiosurgery for metastatic melanoma: an analysis of survival, outcome, and complications // Neurosurgery. — 1999. Vol. 44. — p. 59

199. Lembersky B.C., Anderson S., Smith R. et al. Phase II trial of doxorubicin and docetaxel for locally advanced and metastatic breast cancer: preliminary results from NSABP BP-57 // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. — 2000. Vol. 19. — p. 104a. (abstr. 403)

200. Leonessa F., Boulay V., Wright A. et al. The biology of breast tumor progression. Acquisition of hormone independence and resistance to cytotoxic drugs // Acta Oncol. — 1992. Vol. 31 (2). —p. 115—123

201. Lesser G.J. Chemotherapy of cerebral metastases from solid tumors // Neurosurg. Clin. North Amer. — 1996. — p. 7527

202. Lewinski T., Zulawski M. Small cell lung cancer survival: 3 years as a minimum for predicting a favorable outcome // Lung Cancer. — 2003. Vol. 40(2). — p. 203—213

203. Liang Y., McDonnell S., Clynes M. Examining the relationship between cancer invasion/metastasis and drug resistance // Curr. Cancer Drug Targets. — 2002. Vol. 2(3). —p. 257—277

204. Lievre A., Mitry E. Chemotherapy for colorectal cancers // J. Chir. (Paris). — 2003. Vol. 140(1). —p. 52—55

205. Lima C.M., Chiappori A. Treatment of relapsed small-cell lung cancer-a focus on the evolving role of topotecan // Lung Cancer. — 2003. Vol. 40(3). — p. 229—236

206. Link M., Goorin A., Horowitz M. et al. Adjuvant chemotherapy of high-grade osteosarcoma of the extremity. Updated results of the Multi-Institutional Osteosarcoma Study// Clin. Orthop. — 1991. Vol. 270. — p. 8—14

207. Lipton A. Bisphosphonates and metastatic breast carcinoma // Cancer. — 2003. Vol. 97 (suppl. 3). —p. 848—853

208. Lipton A. Bone metastases in breast cancer // Curr. Treat. Options Oncol. — 2003. Vol. 4(2). —p. 151—158

209. Lobo F. et al. Gemcitabine/Vinorelbine in Metastatic Breast Cancer Patients Previously Treated with Anthracyclines: Results of a Phase II Trial // Clin. Breast Cancer. — 2003. Vol. 4(1). —p. 46—50

210. Loeffler J.S., Barker F.G., Chapman P.H. Role of radiosurgery in the management of central nervous system metastases // Cancer Chemother Pharmacol — 1999. Vol. 43 — p. 11

211. Lorenz M., Heinrich S. Regional chemotherapy // Hematol. Oncol. Clin. North Amer.2002. Vol. 16(1). —p. 199—215

212. Louvet C., Andre T., Tigaud J.M. et al. Phase II study of oxaliplatin, fluorouracil, and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients // J. Clin. Oncol. — 2002. Vol. 20(23). — p. 4543—4548

213. Luna-Perez P., Rodriguez-Coria D.F., Arroyo B. et al. The natural history of liver metastases from colorectal cancer // Arch. Med. Res. — 1998. Vol. 29(4). — p. 319— 324

214. Malawer M.M., Buch R.G., Thompson W.E. et al. Major amputations done with palliative intent in the treatment of local bony complications associated with advanced cancer II J. Surg. Oncol. — 1991. Vol. 47. — p. 121

215. Malayeri R., Pirker R., Huber H. New drugs in the palliative chemotherapy of advanced non-small-cell lung cancer // Onkologie. — 2001. Vol. 24(5). — p. 416—421

216. Markman M. Role of intraperitoneal chemotherapy in the front-line setting // J. Clin. Oncol. — 2003. Vol. 15 (suppl. 10). — p. 145—148

217. Markmon M. Second-line chemotherapy of epithelial ovarian cancer // Expert. Rev. Anticancer Ther. — 2003. Vol. 3(1). — p. 31—36

218. Martin-Hirsch P.L., Jarvis G., Kitchener H. et al. Progestagens for endometrial cancer // Cochrane Database Syst. Rev. — 2000. Vol. 2. — p. 140

219. Massot-Punyet R., Almajano J., Camacho J.M. Cerebral metastasis // Rev. Neurol. — 2000, No 16. Vol. 31 (12). —p. 1242—1247

220. McGuire W.P. 3rd. Current status of taxane and platinum-based chemotherapy in ovarian cancer UJ. Clin. Oncol. — 2003. Vol. 15 (suppl. 10). —p. 133—135

221. Medley L., Cullen M. Best supportive care versus palliative chemotherapy in nonsmall-cell lung cancer// Curr. Opin. Oncol. —2002. Vol. 14(4). — p. 384—388

222. Messing E.M., Manola J., Sarosdy M. et al. Immediate hormonal therapy compared with observation after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy in men with node-positive prostate cancer UN. Engl. J. Med. — 1999. Vol. 341. —p. 1781—1788

223. Michael M., Hedley D., Oza A. et al. The palliative benefit of irinotecan in 5-fluorouracil-refractory colorectal cancer: its prospective evaluation by a Multicenter Canadian Trial // Clin. Colorectal. Cancer. — 2002. Vol. 2(2). — p. 93—101

224. Michigami T., Hiraga T., Williams P.J. et al. The effect of the bisphosphonate ibandronate on breast cancer metastasis to visceral organs // Breast Cancer Res. Treat.2002. Vol. 75(3). — p. 249—258

225. Mintz A.P., Kestle J., Rathbone M.P. et al. A randomized trial to assess the efficacy of surgery in addition to radiotherapy in patients with a single brain metastasis // Cancer.1996. Vol. 78. —p. 1470

226. Mirels H. Metastatic disease in long bones: a proposed scoring system for diagnosing impending pathologic fractures // Clin. Orthop. — 1989. Vol. 249. — p. 256

227. Mohapatro S.K., Dandapat M.C., Padhi N.C. Toxicity and side-effects of combination chemohormonal therapy of advanced breast cancer // J. Indian. Med. Assoc. — 1992. Vol. 90(2). —p. 39—42

228. Mohla S., Weilbacher K.N., Cher M.L. et al. Third North American Symposium on Skeletal Complications of Malignancy: summary of the scientific sessions // Cancer. — 2003., No 1. Vol. 97 (suppl. 3). — p. 719—725

229. Mohseni H., Truong P., Hadjseyd M. et al. Uterine and ovarian metastases 28 years after the discovery of breast cancer // Presse Med. — 2003. Vol. 32(2). — p. 67—69

230. Mosconi P., Colozza M., De Laurentiis M. et al. Survival, quality of life and breast cancerIIAnn Oncol. —2001. Vol. 12 (suppl. 3). — p. S15—S19

231. Muacevic A., Kreth F.W., Horstmann G.A. et al. Surgery and radiotherapy compared with gamma knife radiosurgery in the treatment of solitary cerebral metastases of small diameter // J. Neurosurg. — 1999. Vol. 91. — p. 35

232. Mundy G.R. Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities // Nat. Rev. Cancer. — 2002. Vol. 2(8). — p. 584—593

233. Mundy G.R., Yoneda T. Facilitation and suppression of bone metastasis // Clin. Orthop.1995. Vol. 312. —p. 34

234. Nagasue N., Yukaya H., Hamada T. et al. The natural history of hepatocellular carcinoma. A study of 100 untreated cases // Cancer. — 1984. Vol. 1—54(7). — p. 1461—1465

235. Natale R.B., Zaretsky S.L. ZD1839 (Iressa): what's in it for the patient? // Oncologist. — 2002. Vol. 7 (suppl. 4). — p. 25—30

236. Nesbit R.M., Baum W.C. Endocrine control of prostatic carcinoma: clinical and statistical survey of 1818 cases // JAMA. — 1950. Vol. 143. —p. 1317—1320

237. Nieto Y. The verdict is not in yet. Analysis of the randomized trials of high-dose chemotherapy for breast cancer // Haematologica. — 2003. Vol. 88(2) — p. 201—211

238. Nole F., Catania C., Mandala M. et al. Phase I study of vinorelbine (V) and capecitabine(C) in advanced breast cancer (ABC) // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. — 2000. Vol. 19. — p. 11 la. (abstr. 428)

239. Noordijk E.M., Vecht C.J., Haaxma-Reiche H. et al. The choice of treatment of single brain metastasis should be based on extracranial tumor activity and age // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1994. Vol. 29. — p. 711

240. Novello S., Le Chevalier T. Chemotherapy for non-small-cell lung cancer. Part 2: Advanced disease // Oncology (Huntingt). — 2003. Vol. 17(4). — p. 457—464,469—471

241. Novoa Vargas A. Toilet mastectomy: palliative treatment in women with advanced breast cancer // Ginecol. Obstet. Mex. — 2002. Vol. 70. — p. 392—397

242. O'Brien M.E., Easterbrook P., Powell J. et al. The natural history of low grade non-Hodgkin's lymphoma and the impact of a no initial treatment policy on survival // Q J. Med. — 1991. Vol. 80(292). — p. 651—660

243. Ong S.Y. Neoadjuvant chemotherapy in the management of colorectal metastases: a review of the literature II Ann Acad Med. Singapore. —2003. Vol. 32(2). — p. 205—211

244. Oura S., Hirai I., Yoshimasu T. et al. Clinical efficacy of bisphosphonate therapy for bone metastasis from breast cancer // Breast Cancer. — 2003. Vol. 10(1). — p. 28—32

245. Pasini F., Pelosi G., De Manzoni G. et al. High-dose chemotherapy in small cell lung cancer // Tumori. —2002. Vol. 88(3). — p. 179—186

246. Pasqualini J.R., Ebert C. Biological effects of progestins in breast cancer // Gynecol. Endocrinol. —1999. (suppl. 4). — p. 11—19

247. Patchell R. Brain metastases // Handbook Neurol — 1997. Vol. 25. —p. 135

248. Patel J.D., Krug L.M., Azzoli C.G. et al. Targeting lethal minimal residual disease in small cell lung cancer // Semin. Oncol. — 2003. Vol. 30(1). — p. 79—85

249. Pelker R.R., Friedlaender G.E., Panjabi M.M. et al. Chemotherapy-induced alterations in the biomechanics of rat bone // J. Orthop. Res. — 1985. Vol. 3. — p. 91

250. Perez E.A., Hillman D.W., Stella P.J. et al. A phase II study of paclitaxel plus carboplatin as first-line chemotherapy for women with metastatic breast carcinoma // Cancer. — 2000. Vol. 88. — p. 124—131

251. Pervaiz S. Anti-cancer drugs of today and tomorrow: are we close to making the turn from treating to curing cancer? // Curr. Pharm. Des. — 2002. Vol. 8(19). — p. 1723— 1734

252. Petrylak D.P. Chemotherapy for androgen-independent prostate cancer // Semin. Urol. Oncol. — 2002. Vol. 20 (suppl. 1). — p. 31—35

253. Podczaski E., Mortel R. Hormonal treatment of endometrial cancer: past, present and future // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. —2001. Vol. 15(3). —p. 469—489

254. Porrata L.F., Adjei A.A. The pharmacologic basis of high dose chemotherapy with haematopoietic stem cell support for solid tumours // Brit. J. Cancer. — 2001. Vol. 17—85(4). —p. 484—489

255. Porter A.T., Fontanesi J. Palliative irradiation for bone metastasis: a new paradigm Editorial. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1994. Vol. 29. — p. 1199

256. Posner J.B. Neurologic complications of cancer. — Philadelphia: FA Davis Co., 1995

257. Price B. Altered body image: managing social encounters // Int. J. Palliat. Nurs. — 2000. Vol. 6(4). —p. 179—185

258. Radford M., Gibbons C.L. Management of skeletal metastases // Hosp. Med. — 2002. Vol. 63(12).—p. 722—725

259. Ramalingam S., Belani C.P. Taxanes for advanced non-small cell lung cancer // Expert Opin. Pharmacother. —2002. Vol. 3(12). — p. 1693—1709

260. Rapp E., Pater J.L., Willan A. et al. Chemotherapy can prolong survival in patients with advanced non small cell lung cancer-report of a Canadian multicenter randomized trial II J. Clin. Oncol. — 1988. Vol. 6. — p. 633—645

261. Rigler L.G. The natural history of untreated lung cancer // Ann N. Y. Acad. Sci. — 1964. Vol. 114(2). —p. 755—766

262. Roche H., Viens P., Biron P. et al. High-dose chemotherapy for breast cancer: the French PEGASE experience // Cancer Control. — 2003. Vol. 10, No 1. — p. 42—47

263. Rodenhuis S., de Vries E.G. High-dose chemotherapy with stem cell support for solid tumors in adults // Ned. Tijdschr. Geneeskd. — 1999. Vol. 143(14). — p. 731—738

264. Romanini A., Tanganelli L., Camino F. et al. First-line chemotherapy with epidoxorubicin, paclitaxel, and carboplatin for the treatment of advanced epithelial ovarian cancer patients // Gynecol. Oncol. — 2003. Vol. 89(3). — p. 354—359

265. Rossi E., Perrone F., Labonia V. et al. Is Gemcitabine plus Vinorelbine Active in Second-Line Chemotherapy of Metastatic Breast Cancer? A Single-Center Phase 2 Study // Oncology. — 2003. Vol. 64(4). — p. 479—480

266. Roth A.D. Curative treatment of gastric cancer: towards a multidisciplinary approach? // Crit. Rev. Oncol. Hematol. — 2003. Vol. 46(1). — p. 59—100

267. Rothenberg M.L., Liu P.Y., Braly P.S. et al. Combined intraperitoneal and intravenous chemotherapy for women with optimally debulked ovarian cancer: results from an intergroup phase II trial // J. Clin. Oncol. — 2003. Vol. 21 (7). — p. 1313—1319

268. Rowinsky E., Mackey M., Goodman S. Meta-analysis of paclitaxel dose-response and dose-intensity in recurrent or refractory ovarian cancer (abstract) // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. —1996. Vol. 15. — p. 284

269. Saltz L.B., Cox J.V., Blanke C. et al. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer. Irinotecan Study Group // N. Engl. J. Med. — 2000. Vol. 343. —p. 905—914

270. Sandler A. Irinotecan plus cisplatin in small-cell lung cancer // Oncology (Huntingt). — 2002. Vol. 16 (suppl. 9). — p. 39—43

271. Sandler A.B. Chemotherapy for small cell lung cancer // Semin. Oncol. — 2003. Vol. 30(1).—p. 9—25

272. Sause W., Crowley J., Morantz R. et al. Solitary brain metastasis: results of an RTOG/SWOG protocol evaluating surgery + RT versus RT alone // Amer. J. Clin. Oncol. — 1990. Vol. 3. — p. 427

273. Schaefer P.L., Marks R.S., Mahoney M.R. et al. Randomized Phase II Study of Daily Versus Continuous-Infusion Schedules of Topotecan in the Treatment of Extensive-Stage Small Cell Lung Cancers // Amer. J. Clin. Oncol. — 2003. Vol. 26(3). — p. 236—240

274. Schally A.V., Redding T.W., Camura-Schally A.M. Potential use of analogues of LHRA in the treatment of hormone sensitive neoplasms // Cancer Treat. Rep. — 1984. Vol. 68. —p. 281—289

275. Scher H.I., Zhang Z.F., Nanus D. et al. Hormone and antihormone withdrawal: implications for the management of androgen-independent prostate cancer // Urology. — 1996. Vol. 47 (suppl. 1 A). — p. 61—69

276. Schmid H.P., Stamey T.A., McNeal J.E. et al. Effect of the natural history on management of adenocarcinoma of the prostate // Urologe A. — 1994. Vol. 33(2). — p. 144—148

277. Schmid P., Possinger K. High-dose chemotherapy in breast cancer // Med. Clin. — 2002. Vol. 15—97(11). —p. 677—686

278. Schmid P., Possinger K. High-dose chemotherapy in high-risk primary breast cancer // Onkologie. — 2002. Vol. 25(2). — p. 112—120

279. Schmid P., Possinger K. Interactions of antioestrogens and aromatase inhibitors // Forum (Genova). —2002. Vol. 12(1). — p. 45—59

280. Schmoll H.J. The role of oxaliplatin in the treatment of advanced metastatic colorectal cancer: prospects and future directions // Semin. Oncol. — 2002. Vol. 29(5) (suppl. 15).p. 34—39

281. Sedlacer S., Horovwitz K. The role of progestins and progesterone receptors in the treatment of breast cancer // Steroide. — 1984. Vol. 44. — p. 467—484

282. Seidman A.D., Scher H.I., Petrylak D. et al. Estramustine and vinblastine: use of PSA as a clinical endpoint for hormone refractory prostatic cancer // J. Urol. — 1992. Vol. 147. —p. 931—934

283. Shimada S., Yagi Y., Kuramoto M., Aoki N., Ogawa M. Second-line chemotherapy with combined irinotecan and low-dose cisplatin for patients with metastatic gastric carcinoma resistant to 5-fluorouracil // Oncol. Rep. — 2003. Vol. 10(3). — p. 687—691

284. Simon G.R., Bunn P.A. Jr. Taxanes in the treatment of advanced (stage III and IV) non-small cell lung cancer (NSCLC): recent developments // Cancer Invest. — 2003. Vol.21(1).—p. 87—104

285. Simon G.R., Wagner H. Small cell lung cancer // Chest. — 2003. Vol. 123 (suppl. 1).p. 259—271

286. Siu L.L., Tannock I.F. Chemotherapy dose escalation: case unproven // J. Clin. Oncol.1997. Vol. 15(8). —p. 2765—2768

287. Slamon D.J., Godolphin W., Jones L.A. et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer // Science. — 1989. — p. 244—707

288. Sledge G.W. Should we dream the impossible dream? The meaning of long-term survival in metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. — 1996. Vol. 14, No 8. — p. 2191—2193

289. Small E.J., Apodaca D., Baron A. Second-line chemotherapy with doxorubicin/ cyclophosphamide (DOX/CY) for hormone refractory prostate cancer (HRPC) (abstract) // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. — 1997. Vol. 16. — p. 1227A

290. Small E.J., Baron A.D., Fippin L. et al. Ketoconazole retains activity in advanced prostate cancer patients with progression despite flutamide withdrawal // J. Urol. — 1997. Vol. 157. —p. 1204—1207

291. Small E.J., yogelzang N.J. Second line hormonal therapy for advanced prostate cancer: a shifting paradigm II J. Clin. Oncol. — 1997. Vol. 15. — p. 382—388

292. Smith I.E., Dowsett M. Aromatase inhibitors in breast cancer // N. Engl. J. Med. — 2003. Vol. 12(24). — p. 2431—2442

293. Sneed P.K., Lamborn K.R., Forstner J.M. et al. Radiosurgery for brain metastases: is whole brain radiotherapy necessary? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1999. Vol. 43. —p. 549

294. Socinski M.A., Morris D.E., Masters G.A., Lilenbaum R. Chemotherapeutic management of stage IV non-small cell lung cancer // Chest. — 2003. Vol. 123 (suppl. 1). —p. 226—243

295. Soffietti R., Ruda R., Mutani R. Management of brain metastases // J. Neurol. — 2002. Vol. 249(10). —p. 1357—1369

296. Sorrentino P., Baccaglini U., Castoro C. et al. Use of a latissimus dorsi myocutaneous flap in locally advanced breast cancer // G. Chir. —1989. Vol. 10(11). — p. 670—673

297. Southcott B.M. Carcinoma of the endometrium // Drugs. — 2001. Vol. 61(10). — p. 1395—1405

298. Sparano J.A., Hu P., Rao R.M. et al. Phase II trial of doxorubicin and paclitaxel plus granulocyte colony-stimulating factor in metastatic breast cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group study // J. Clin. Oncol. — 1999. Vol. 17. — p. 3828— 3834

299. Spiro S.G., Porter J.C. Lung cancer-where are we today? Current advances in staging and non-surgical treatment // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. — 2002. Vol. 166(9). — p. 1166—1196

300. Stangl R., Altendorf-Hofmann A., Charnley R.M., Scheele J. Factors influencing the natural history of colorectal liver metastases // Lancet. — 1994. Vol. 343(8910). — p. 1405—1410

301. Stathopoulos G.P., Tsiaras N. Epidemiology and pathogenesis of esophageal cancer: Management and its controversial results (Review) // Oncol. Rep. — 2003. Vol. 10(2).p. 449—454

302. Steer C., Harper P. Is there any place for cytotoxic chemotherapy in endometrial cancer? // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. — 2001. Vol. 15(3). — p.447—467

303. Stehman F. Personal communication, 2000

304. Stuart M.J., Peters W.P., Broadwater G. et al. High-dose chemotherapy and hematopoietic support for patients with high-risk primary breast cancer and involvement of 4 to 9 lymph nodes // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2002. Vol. 8(12). —p. 666—673

305. Sugiyama T., Yakushiji M., Ochiai K. et al. Japanese ovarian trials: focus on irinotecan // Oncology (Huntingt). — 2003. Vol. 17(5) (suppl. 5). — p. 29—33

306. Susumu N., Aoki D., Suzuki N., Nozawa S. Hormonal therapy for endometrial adenocarcinoma // Gan To Kagaku Ryoho. — 2001. Vol. 28(7). — p. 934—945

307. Syrigos K.N., Michalaki V., Mitromaras A. et al. Safety and efficacy of the new bisphosphonate ibandronate in the management of bone metastasis following rapid infusion // In Vivo. — 2002. Vol. 16(5). — p. 361—363

308. Szczesny T.J., Szczesna A., Shepherd F.A. et al. Surgical treatment of small cell lung cancer // Semin. Oncol. — 2003. Vol. 30(1). — p. 47—56

309. Takahashi I., Niibe H., Mitsuhashi N. et al. Palliative radiotherapy of bone metastasis // Adv. Exp. Med. Biol. —1992. Vol. 324. — p. 227

310. Tartarone A., Romano G., Galasso R. et al. Should we continue to study high-dose chemotherapy in metastatic breast cancer patients? A critical review of the published data // Bone Marrow Transplant. — 2003. Vol. 31 (7). — p. 525—530

311. Tas F., Aykan N.F., Aydiner A., Uygun K. et al. The roles of chemotherapy and surgery in gastric carcinoma and the influence of prognostic factors on survival // Amer. J. Clin. Oncol. — 2000. Vol. 23(1). — p. 53—57

312. Thigpen T., Lagasse L., Homesley H. et al. Cisplatinum in the treatment of advanced or recurrent adenocarcinoma of the ovary: a phase II study of the Gynecologic Oncology Group II Amer. J. Clin. Oncol. — 1983. Vol. 6. — p. 431—435

313. Thomas A.L., Steward W.P. Recent advances in the nonsurgical treatment of upper gastrointestinal tract tumors // Expert Rev. Anticancer Ther. — 2001. Vol. 1(2). — p. 258—268

314. Thomas G.M. Improved treatment for cervical cancer — concurrent chemotherapy and radiotherapy // N. Engl. J. Med. — 1999. Vol. 340. — p. 1198

315. Thongprasert S., Cheewakriangkrai R., Napapan S. Docetaxel as second-line chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer // J. Med. Assoc. Thai. — 2002. Vol. 85(12). —p. 1296—1300

316. Ueda H., Kuwahara M., Sakada T., Motohiro A. Chemotherapy for small cell lung cancer in patients over 80 years old // Anticancer Res. — 2002. Vol. 22(6B). — p. 3629—3631

317. Urba S. Combined modality therapy of esophageal cancer-standard of care? // Surg. Oncol. Clin. N. Amer. — 2002. Vol. 11(2). — p. 377—386

318. Van Cutsem E., Blijham G.H. Irinotecan versus infusional 5-fluorouracil: a phase III study in metastatic colorectal cancer following failure on first-line 5-fluorouracil. V302 Study Group // Semin. Oncol. — 1999. Vol. 26(1) (suppl. 5). — p. 13—20

319. Van Cutsem E., Cunningham D., Ten Bokkel Huinink W.W. et al. Clinical activity and benefit of irinotecan (CPT-11) in patients with colorectal cancer truly resistant to 5-fluorouracil (5-FU) // Europ. J Cancer Clin. Oncol. —1999. Vol. 35(1). — p. 54—59

320. Van Cutsem E., Haller D., Ohtsu A. The role of chemotherapy in the current treatment of gastric cancer // Gastric Cancer. —2002. Vol. 5 (suppl. 1). — p. 17—22

321. Vasey P.A. Role of docetaxel in the treatment of newly diagnosed advanced ovarian cancer//J. Clin. Oncol.— 2003. Vol.21 (suppl. 10). —p. 136—144

322. Vecht C.J., Haaxma-Reiche E.M., Noordijk G.W. et al. Treatment of single brain metastasis: radiotherapy alone or combined with neurosurgery? II Ann Neurol. —1993.—p. 583

323. Viens P., Maraninchi D. High-dose chemotherapy in advanced breast cancer // Crit. Rev. Oncol. Hematol. — 2002. Vol. 41(2). —p. 141—149

324. Vogel C.L. Update on the current use of hormonals as therapy in advanced breast cancer II Anticancer Drugs. — 2003. Vol. 14(4). — p. 265—273

325. Vogelzang N.J., Chodak G., Soloway M.S. et al. Goserelin versus orchiectomy in the treatment of advanced prostate cancer: final results of a randomized trial // Urology. — 1995. Vol. 46. — p. 220—226

326. Von Gruenigen V.E., Karlen J.R., Waggoner S.E. A case of chronic paclitaxel administration in ovarian cancer // Gynecol. Oncol. — 2003. Vol. 89(3). — p. 532—535

327. Von Hoff D.D., Bearss D. New drugs for patients with pancreatic cancer // Curr Opin. Oncol. — 2002. Vol. 14(6). — p. 621—627

328. Wagner J.S., Adson M.A., Van Heerden J.A. et al. The natural history of hepatic metastases from colorectal cancer // A comparison with resective treatment II Ann Surg.1984. Vol. 199(5). — p. 502—508

329. Walther H.E. Krebsmetastasen. — Basel: Bens Schwabe Verlag, 1948

330. Waselenko J.K., Dawson N.A. Management of progressive metastatic prostate cancer // Oncology. — 1997. Vol. 11.—p. 1551—1567

331. Weill A.H., Kobaiter H., Chiras J. Acetabulum malignancies: technique and impact on pain of percutaneous injection of acrylic surgical cement // Europ. Radiol. — 1998. Vol. 8(1). —p. 123

332. Wen P.Y., Lpeffler J.S. Brain metastases // Curr. Treat. Options Oncol. — 2000. Vol. 1(5). —p. 447—458

333. Wen P.Y., Loeffler J.S. Management of brain metastases // Oncology. — 1999. Vol. 13.p. 941

334. Wetzel S.G., Martin J.B., Somon T. et al. Painful osteolytic metastasis of the atlas: treatment with percutaneous vertebroplasty // Spine. — 2002. Vol. 27(22). — p. E493— E495

335. Wilcken N., Hornbuckle J., Ghersi D. Chemotherapy alone versus endocrine therapy alone for metastatic breast cancer // Cochrane Database Syst. Rev. — 2003. No (2). — p. 27—47

336. Williams J., Enger C., Wharam M. et al. Stereotactic radiosurgery for brain metastases: comparison of lung carcinoma vs. non-lung tumors II J. Neurooncol. — 1998. Vol. 37.p. 79

337. Williams S.F. Is there a role for dose-intensive chemotherapy with stem cell rescue in breast cancer? // Oncology (Huntingt). — 2002. Vol. 16(12). — p. 1643—1646

338. Wils J. Chemotherapy of metastatic gastric cancer // Gan To Kagaku Ryoho. — 2000. Vol. 27 (suppl. 2). — p. 395—839

339. Wolff A.C. Systemic therapy // Curr. Opin. Oncol. — 2002. Vol. 14(2). — p. 257

340. Yeatman T.J. The natural history of locally advanced primary breast carcinoma and metastatic disease // Surg. Onco.l Clin. N. Amer. — 1995. Vol. 4(4). — p. 569—589

341. Yip D., Karapetis C., Steer C. Management of small cell lung cancer // Expert. Rev. Anticancer Ther. — 2001. Vol. 1(2). — p. 197—210

342. Young R.F. Radiosurgery for the treatment of brain metastases // Semin. Surg. Oncol. — 1998. Vol. 14. —p. 70

343. Zickel R.E., Mouradian W.H. Intramedullary fixation of pathological fractures and lesions of the subtrochanteric region of the femur // J. Bone Joint Surg. Amer. — 1976. Vol.58. —p. 1061

344. Zimm S., Wampler G.L., Stablein D. et al. Intracerebral metastases in solid tumor patients: natural history and results of treatment // Cancer. — 1981. Vol. 48. — p. 384

345. Оценка лечебного действия противоопухолевых средств у больных с солидными опухолями (по ВОЗ)

346. Полная регрессия — исчезновение всех поражений опухолевых очагов

347. Частичная регрессия — большее или равное 50% уменьшение площади всех опухолевых очагов, при отсутствии новых поражений Сумма полного и частичного регрессов составляет объективный лечебный ответ.

348. Стабилизация — уменьшение менее, чем на 50% при отсутствии новых очагов или увеличение не более чем на 25% площади всех опухолевых очагов

349. Прогрессирование — большее или равное 25% увеличение размеров опухолевыхочагов или появление нового опухолевого очага

350. Осложнение Единицы измерения 1 степень 2 степень 3 степень 4 степеньнейтропения 10А9/л ♦1,5—2,0) [1,0—1,5)** [0,5-1) <0,5анемия г/л LNN—100 80—100) [65—80) <65

351. Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier) о Complete Censored -1-1

352. Gehan's Wilcoxon Test (KPP непеченные) WW = -292,0 Sum = 70106, Var = 17744, Test statistic = -2,18456 p = ,0289210