Обоснование лечения пародонтита на фоне артрита с применением противовоспалительных нестероидных препаратов (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Чичило, Олег Сергеевич

• Чичило, Олег Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чичило, Олег Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБОСНОВАНИЕ СОЗДАНИЯ НОВОГО

КОМБИНИРОВАННОГО ПРИРОДНОГО СРЕДСТВА ДЛЯ

ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ПРОЦЕССОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Диклофенак - синтетический нестероидный противовоспалительный препарат

1.2. Противовоспалительные средства растительного происхождения

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования и метод экспериментального моделирования пародонтита у кроликов (1-я серия опытов)

2.2. Материал исследования и метод экспериментального моделирования пародонтита на фоне артрита коленного сустава (2-я серия опытов)

Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

САБЕЛЬНИКА, ДИКЛОФЕНАКА И БОСВЕЛЛИЕВЫХ КИСЛОТ

ДЛЯ УСКОРЕНИЯ СТИХАНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ПРОЦЕССОВ В ПАРОДОНТЕ НА ФОНЕ АРТРИТА В

ЭКСПЕРИМЕНТЕ (собственные исследования)

3.1. Влияние Сабельника, Диклофенака и Босвеллиевых кислот на течение пародонтита у кроликов без системной патологии и на фоне острого артрита

3.1.1. Гематологические изменения

3.1.2. Результаты патоморфологического исследования тканей пародонта

3.1.2.1 Течение пародонтита без системной патологии и на фоне артрита кролики не получали противовоспалительных средств)

3.1.2.2 Влияние Диклофенака на течение пародонтита без системной патологии и на фоне артрита

3.1.2.3 Влияние Босвеллиевых кислот на течение пародонтита без системной патологии и на фоне артрита

3.2. Влияние Сабельника, Диклофенака и Босвеллиевых кислот на течение острого экспериментального артрита

3.2.1. Результаты патоморфологического исследования суставов

3.2.1.1. Применение сабельника

3.2.1.2 Применение Диклофенака

3.2.1.3. Применение босвеллиевых кислот

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование лечения пародонтита на фоне артрита с применением противовоспалительных нестероидных препаратов (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Воспалительные заболевания пародонта часто встречаются у пациентов с органной патологией, которая сопровождается нарушением обменных процессов и иммунной недостаточностью (Лемецкая Т.И., 1985; Лемецкая, Сухова, 2000; Воложин А.И. и др., 1995, 2005, Сашкина Т.И. и соавт., 1999). Эти нарушения, обусловленные различными причинами, оказывают также влияние на иммунологические механизмы и метаболизм в тканях полости рта, снижают устойчивость пародонта к патогенной микрофлоре (Царев В.Н., 1991-2001; В.К. Ильин, Н.С. Мальнева, 1996; Ильин В.К., Воложин А.И., Виха Г.В., 2005). Лечение основного заболевания и, в том числе, применение противовоспалительных препаратов общего действия не всегда в достаточной степени нормализует состояние тканей пародонта. Несколько десятилетий подряд публикуются работы, неоспоримо доказывающие, что патология внутренних органов и систем: нейроэндокринные нарушения, заболевания иммунной, сердечно-сосудистой, выделительной систем, желудочно-кишечного тракта и т.д. значительно утяжеляет течение и осложняет лечение воспалительных процессов в тканях пародонта (Учебник по Патофизиологии для лечебного и стоматологического факультетов, под ред. А.И. Воложина и Г.В. Порядина, 2006).

Практически ничего не известно о возможной взаимосвязи между патологией пародонта и костно-суставного аппарата. Вместе с тем, одним из часто встречающихся заболеваний человека является воспаление суставов, в этиологии и патогенезе которого важная роль принадлежит иммунопатологическим процессам. В России этими заболеваниями страдает около 10% населения и отмечается ежегодный рост частоты этой патологии (Насонов Е.Л., Насонова В.А., 2001; Sirdalud Ternelin Asia

Pacific Study Group., 1998). При различных формах артрита наблюдаются первичные или вторичные изменения в иммунной системе, что сказывается на состоянии тканей пародонта и снижает их устойчивость к пародонтопатогенной микрофлоре.

В комплексном лечении воспалительных процессов широко применяются антибиотики, а также стероидные препараты, которые сами по себе могут усугублять иммунную патологию и вызывать нарушение разных видов метаболизма. В связи с этим актуальной проблемой медицины является разработка методов лечения воспалительных процессов без применения стероидных препаратов. Из группы нестероидных противовоспалительных средств выделяется Диклофенак, который называют «золотым стандартом» при оценке других противовоспалительных препаратов. Опубликовано много работ, в которых оцениваются преимущества и недостатки этого препарата. К побочному действию Диклофенака при лечении артрита относится высокий риск развития гастропатий, нарушения в системе крови, нейро-эндокринной регуляции и др., хотя высокая противовоспалительная эффективность этого препарата не вызывает сомнения. Стоимость лечения НПВП-гастропатий, обусловленных применением Диклофенака обходится США более чем в 4 млрд долларов в год (Bloor К., Maynard А., 1996). Следовательно, актуальной проблемой медицины является поиск более безопасных нестероидных противовоспалительных препаратов, синтетического и растительного происхождения. Среди многочисленных препаратов растительного происхождения большое внимание в последние годы привлечено к экстрактам из ладанного дерева (Boswellia Serrata). Главным действующим началом смолы ладанного дерева являются пентациклические тритерпеновые кислоты: Р-босвелливая, ацетил-р-босвелливая, ацетил-11-кето-р-босвелливая кислота (Kimmatkar N. et al., 2003). Механизм действия этих кислот, вероятно, реализуется в основном за счет угнетения синтеза лейкотриенов, а в патогенезе воспаления кроме медиаторов одну из ведущих ролей играют также активные формы кислорода и перекисное окисление липидов.

Сравнительного исследования эффективности применения нестероидных препаратов при лечении пародонтита на фоне такой распространенной общесоматической патологии, как артрит, проведено не было, что является актуальной проблемой стоматологии и патофизиологии.

Цель работы: Сравнить в эксперименте эффективность нестероидных противовоспалительных средств: Сабельника, Диклофенака и комплекса Босвеллиевых кислот - для ускорения ликвидации воспалительного процесса при пародонтите и на фоне острого двустороннего артрита коленного сустава.

Задачи

1. Оценить динамику морфологических изменений в околозубных тканях при моделировании пародонтита у кроликов.

2. Изучить особенности деструктивных изменений в околозубных тканях при экспериментальном пародонтите на фоне острого двустороннего артрита коленного сустава.

3. Оценить эффективность противовоспалительного средства на основе масла Сабельника при пародонтите у интактных животных и на фоне острого двустороннего артрита.

4. Сравнить эффективность использования Диклофенака и Босвеллиевых кислот в качестве нестероидных противовоспалительных препаратов для ускорения стихания воспаления в пародонте и в суставных тканях в эксперименте.

5. Оценить динамику изменения клеточного состава периферической крови при применении Диклофенака и Босвеллиевых кислот при пародонтите, воспроизведенном у интактных животных и при сочетании пародонтита с острым двусторонним артритом.

Научная новизна

Впервые установлено, что пародонтит у кроликов, протекающий на фоне острого двустороннего артрита, характеризовался, по данным патоморфологической картины, более тяжелым течением, чем у «интактных» животных. При сочетанной воспалительной патологии наблюдалась интенсивная воспалительная инфильтрация околозубных тканей, резорбция костной ткани альвеол и появление единичных очагов некроза в зоне предшествующего вшивания лигатуры. Воспаление в отличие от контрольной группы полностью не купировалось на 28-е сутки опыта. Научной новизной отличаются данные о том, что применение в качестве противовоспалительного средства Сабельника не способствовало стиханию воспаления в тканях пародонта, но несколько ускорило восстановление суставных тканей после воспроизведения острого артрита. Нестероидные противовоспалительные препараты Диклофенак и Босвеллиевые кислоты оказали примерно одинаковое действие, заключающееся в ускорении стихания воспаления в пародонте и в суставных тканях: ускорялась ликвидация десневого кармана и воспалительная инфильтрация десны, умеренно активировалось построение костной ткани. Применение Диклофенака, в отличие от Босвеллиевых кислот, приводило к снижению в периферической крови содержания эритроцитов, гемоглобина и цветного показателя, наблюдалась четкая тенденция анемического состояния.

Практическое значение

Экспериментальное моделирование пародонтита у кроликов является адекватным методом, который может быть использован для оценки эффективности нестероидных лекарственных противовоспалительных препаратов системного действия. Практически важными являются данные о том, что воспаление пародонта в сочетании с другими очагами воспаления в организме, например, в суставах, сопровождается более активными деструктивными процессами в околозубных тканях и поэтому требует более эффективного лечения. Хорошей альтернативой Диклофенаку является препарат, содержащий Босвеллиевые кислоты - продукт, получаемый из ладанного дерева. Применение комплекса Босвеллиевых кислот не вызывает осложнений, свойственных Диклофенаку и поэтому его можно рекомендовать для клинических испытаний в комплексном лечении и профилактике обострений хронического генерализованного пародонтита.

Положения, выносимые на защиту

1. Моделирование пародонтита у кроликов с помощью «лигатурного» метода сопровождается теми же патоморфологическими изменениями, что и при пародонтите у человека: формированием десневых ' карманов, воспалительной инфильтрацией тканей окружающей зуб, резорбцией кости альвеолы. Деструктивные изменения в тканях при экспериментальном пародонтите обратимы, в отличие от соответствующих изменений в пародонте у человека. Условием обратимости воспаления в пародонте кроликов является удаление причинного фактора - шелковой лигатуры, вшитой в десну вокруг нижних резцов.

2. Экспериментальный пародонтит на фоне острого двустороннего артрита протекает более тяжело, чем у «интактных» животных, что морфологически проявляется интенсивной клеточной воспалительной инфильтрацией, появлением единичных очагов некроза и более медленным стиханием патологического процесса.

3. Применение в качестве противовоспалительного средства Сабельника не способствует стиханию воспаления в тканях пародонта, но ускоряет восстановление суставных тканей после воспроизведения острого артрита. Использование Диклофенака и Босвеллиевых кислот оказало примерно одинаковое противовоспалительное действие, заключающееся в ускорении стихания воспаления, как в тканях пародонта, так и в суставах.

4. Применение Диклофенака, в отличие от Босвеллиевых кислот приводит к снижению в периферической крови содержания тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина и цветного показателя. Эти результаты и данные литературы об осложнениях, вызванных Диклофенаком, определяют необходимость поиска безопасных нестероидных противовоспалительных препаратов, одним из которых является комплекс Босвеллиевых кислот, выделенных из смолы ладанного дерева.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном совещании сотрудников кафедр патологической физиологии стоматологического факультета, госпитальной терапевтической стоматологии и госпитальной ортопедической стоматологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава 18 мая 2006 года.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста. Состоит из введения, главы «Обзор литературы», главы собственных исследований, Обсуждения результатов,

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Чичило, Олег Сергеевич

Результаты исследования периферической крови в 1-й и 2-й сериях статистически не различались, поэтому они были объединены для получения более достоверных результатов.

Статистическую обработку цифровых данных, полученных при гематологическом исследовании, проводили с использованием критерия Стьюдента, различие между группами считали достоверным при I < 0,05.

53

Глава 3.

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ САБЕЛЬНИКА, ДИКЛОФЕНАКА И БОСВЕЛЛИЕВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УСКОРЕНИЯ СТИХАНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПАРОДОНТЕ НА ФОНЕ АРТРИТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ (Собственные исследования)

3.1. Влияние Сабельника, Диклофенака и Босвеллиевых кислот на течение пародонтита у кроликов без системной патологии и на фоне острого артрита

3.1.1 Гематологические изменения

Как было сказано в главе «Материалы и методы исследования» животных разделили на 3 группы соответственно используемым препаратам: Сабельник, Диклофенак, Босвеллиевые кислоты. У каждого животного до начала эксперимента, т.е. до воспроизведения артрита и пародонтита была взята кровь из вены уха, а затем исследования повторялись на 3-й, 7-й, 14-й день после начала эксперимента. Результаты исследования, полученные в процессе проведения эксперимента, сравнивались с данными, полученными у тех же кроликов до начала воздействия.

В 1-й и 2-й сериях опытов изменения в крови, вызванные воспалением в пародонте и суставах, а также применением препаратов, были сходными и достоверно не различались, поэтому результаты этих исследований были суммированы, что позволило получать более достоверные результаты.

Использовались показатели крови: общее содержание лейкоцитов и эритроцитов, концентрация гемоглобина, гематокрит, среднее содержание гемоглобина в эритроците, содержание тромбоцитов, содержание лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов.

Заключение

Анализ данных литературы, посвященной применению разнообразных лекарственных средств, используемых для лечения воспалительных процессов и, в том числе в тканях пародонта показал следующее. В лечении заболеваний пародонта обязательным условием является применение бактерицидных и бактериостатических веществ, выбор которых в настоящее время достаточно велик. Приоритет применения тех или иных препаратов зависит от многих факторов, включающих возраст пациента, стадия процесса, особенности микрофлоры, которая вызвала заболевание и др., в том числе от опыта врача-стоматолога. В стоматологии для лечения пародонтита, наряду с гигиеническими, хирургическими методами используются различные бактерицидные препараты, а также различные ранозаживляющие, местные и общие иммуномодулирующие средства синтетического и биологического происхождения. Среди противовоспалительных средств особенно большое внимание уделяется нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), которые сочетают широкий спектр терапевтического воздействия. НПВП применяются с лечебной и профилактической целями при очень широком круге заболеваний, в том числе, в стоматологии. Однако применение НГТВП ограничивается их нежелательными эффектами, прежде всего, развитием патологических изменений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), ассоциированных с приемом этих препаратов, так называемым Н11ВП-индуцированным гастропатиям, характеризующимися повреждением слизистой оболочки (эрозии, язвы). Поиск путей профилактики НПВП-индуцированных гастропатий, являющихся весьма серьезной медицинской и социальной проблемой, стал в последние годы одним из приоритетных направлений научных исследований. С этой целью создаются новые классы НПВП - селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), они открыло новое направление в профилактике НПВП-индуцированных гастропатий с сохранением противовоспалительных и обезболивающих эффектов этих препаратов. \

Особенно важным фактором в выборе адекватных методов лечения является общее состояние организма пациента. К настоящему времени нет сомнения в том, что состояние иммунной, сердечно-сосудистой, выделительной, нейро-эндокринной и других систем организма, желудочно-кишечного тракта оказывает существенное и взаимное влияние на ткани пародонта (Обобщено в учебнике «Патофизиология» под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина, 2006).

Из многочисленных проблем, касающихся лечения воспалительных процессов в пародонте, одним из наиболее актуальных является повышение эффективности традиционных методов и увеличение продолжительности ремиссии, так как полностью вылечить это заболевание не удается. Выбор этих средств зависит от состояния внутренних органов и устойчивости к обычному лечению. При заболеваниях, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием, показано применение иммунокорректоров, в условиях , чрезмерной активации перекисного окисления липидов — местная и общая антиоксидантная терапия, активная колонизация тканей пародонта патогенной микрофлорой требует применения стабилизирующей микрофлоры и т. д. Особенно важно применение дополнительных методов лечения и профилактики обострения пародонтита при общесоматических заболеваниях. С этой целью многочисленные авторы в течение многих десятилетий изучают возможность применения фитопрепаратов, преимущество которых заключается в комплексности воздействия, отсутствии привыкания, невысокой стоимости и возможности использовать значительно более длительное время, чем синтетические противовоспалительные препараты. Одним из фитопрепаратов, который еще не испытывался как средство ускоряющее стихание воспалительного процесса является комплекс босвеллиевых кислот, обладающих большим спектром действия. Поэтому основной целью нашей работы были изучение эффективности Босвеллиевых кислот по сравнению с традиционным противовоспалительным препаратом — Диклофенаком в эксперименте на кроликах, у которых моделировался пародонтит. Дополнительно была создана модель артрита в группе кроликов с пародонтитом. Это связано с тем, что, во-первых, исследуемые препараты были ранее изучены как средства для лечения заболеваний суставов и, во-вторых, нет данных об особенностях течения пародонтита и стихания воспалительного процесса в пародонте, протекающего на фоне воспаления суставов. Все вышесказанное послужило основанием для проведения настоящей работы.

46 Глава 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа проведена на кроликах в 2 этапа. На первом этапе (1-я серия опытов) изучена эффективность Сабельника, Диклофенака и Босвеллиевых кислот для купирования течения экспериментального пародонтита. На втором этапе (2-я серия опытов) те же средства использованы для купирования течения пародонтита на фоне экспериментального артрита. Кроликов (самцы) размещали в металлических клетках по 1 особи в каждой, где они привыкали к условиям вивария в течение недели при неограниченном доступе к пище (брикетированный корм и овощи) и воде. Световой режим: 12 ч свет - с 9 часов утра, 12 ч темнота, температура 22±1°С, влажность 60%. Оперативные вмешательства проводили в утреннее время.

2.1. Материал исследования и метод экспериментального моделирования пародонтита у кроликов (1-я серия опытов)

В 1-й серии опытов у 48 кроликов породы Шиншилла весом 2600 -3000 грамм воспроизводили пародонтит. Для этого кроликам под гексеналовым наркозом вшивали тонкую шелковую лигатуру в десну нижней челюсти вокруг резцов. Для воспроизведения воспаления в тканях пародонта (пародонтит, ПТ) у животных была использована модификация (Воложин А.И., Виноградова С.И., 1993) лигатурного метода развития пародонтита. Схема проведения опыта представлена в табл. 1.

Операцию проводили под наркозом: 1мл 10% гексенала на 1 кг веса кролика внутривенно. Через 14 дней лигатуру из десны также под наркозом удаляли. За 4 дня до удаления лигатуры животных разделили на 4 группы: Контрольную (1-я) и три опытных, получавших: Сабельник (2-я группа), Диклофенак (3-я группа) и Босвеллиевые кислоты. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 50 мг диклофенака натрия (производства Югославия) растирали с крахмальным гелем. Использован 25% масляный раствор сухого экстракта босвеллия серрата в кукурузном масле (суммарные босвеллиевые кислоты).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чичило, Олег Сергеевич, 2007 год

1. Автократов Ф. Диетическое значение кедрового ореха // Новости в медицине.-1913, №7.-С. 394-396.

2. Аскерова С.Ш. Лечение хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с применением иммуномодулятора Полиоксидония. Автореф. дисс канд мед наук., М., 2005, 24 с.

3. Астапенко М.Г., Баятова К.В. Современное состояние проблемы деформирующего остеоартроза // Ревматология. -1984. № 2. —С. 61-64.

4. Бабаян Э.А., Лепахин В.К. и др. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. Издание официальное, часть 6. М., 1986, с. 51-56.

5. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение,- М.: ВУНМЦ , 1996. 85с.

6. Буров М. Сабельник, Изд."Феникс", 2005, 31 с

7. Воложин А.И., Арион В.Я., Зырянов Г.В. Экспериментальное обоснование применения тактивина у больных иммунодефицитным состоянием при лечении периапикального воспаления // Патол.физиол.-1994.-№6.-С.31 -32.

8. Воложин А.И., Виноградова С.И. Патогенез экспериментального пародонтита у кроликов // Стоматология, 1991, №4, С. 10-12.

9. Воложин А.И., Виноградова С.И. Содержание лизоцима в биологических субстратах животных при воспроизведении и лечении пародонтита // Вопросы мед. химии, 1993, т.39, №3. -С.53-57.

10. Воложин А.И., Порядин Г.В. (ред.) Патологическая физиология. Учебник для студентов стоматологических факультетов. Т.1., 480с.

11. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патологическая физиология // Москва, Медпрессб 2000, 470 с.

12. Воложин А.И., Порядин Г.В., Казимирский А.Н., Сашкина Т.И., Барер Г.М., Аскерова С.Ш., Салмаси Ж.М. Иммунологические нарушения в патогенезе хронического генерализованного пародонтита. Стоматология, 2005, №3, С 4-8.

13. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Ильин В.К. и соавт. // П-й международный симпозиум ученых и исследователей России и

14. США, выполняющих исследования по программе «НАУКА -НАСА»,- 1996,- С. 15.

15. Воложин А.И., Сашкина Т.Н., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии. М, 1995.-С.70-76.

16. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье. Две стороны приспособления. // М. Медицина, 1998, 479с.

17. Воложин А.И., Филатова Е.С., Петрович Ю.А. и др. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта // Стоматология.-2000. №1. - С. 13-16.

18. Грицко C.JI. Технология получения масла из семян сосны сибирской//Ав-тореф. дисс. к.т.н. -Красноярск. -1997. -21 с.

19. Грудянов А.И., Дмитриева H.A., Овчинникова В.В. Зависимость антимикробной эффективности препарата «Метрогил-Дента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта // Пародонтология.- 2001.- № 1-2 (19-20) .С. 32- 36.

20. Грудянов А.И., Дмитриева H.A., Овчинникова В.В. Обоснование оптимальной концентрации препарата «Метрогил-Дента» при лечении воспалительных заболеваний пародонта //Стоматология,-2002.-№1.- С. 44-, 47.

21. Грудянов А.И., Дмитриева H.A., Фоменко Е.В. Применение таблетированных форм пробиотиков «Бифидумбактерина» и «Ацилакта» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта// Пародонтология. -2001, №1-2 (19-20). С.11.

22. Грудянов А.И., Стариков H.A., Бякова С.Ф. Поддерживающая терапия. Ее роль при лечении заболеваний пародонта (обзор литературы) // Пародонтология. 2001, №1-2 (19-20). - С.24-27.

23. Грудянов А.И., Стариков H.A., Дмитриева JT.A. Сравнительное изучение эффективности воздействия ряда местных антимикробных препаратов на видовой и качественный состав микробной флоры пародонттальных карманов //Стоматология.-1992.- т. 71.- № 1.-С. 25-26.

24. Дехтяренко H.A. Тактивин и продигиозан в комплексном лечении обострений хронического остеомиелита /Тез. докл. 4-й Респ.научн.конфер. стоматологов,- Тбилиси, 1987.-С.74-76.

25. Дмитриева JI.A. Современные аспекты клинической пародонтологии. -2001. 125с.

26. Иванов B.C. Заболевания пародонта.- М.:Медицина.- 1989. -272с

27. Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001, №1-2 (19-20). - С.8.

28. Ивашкевич Л.Г. Новые перспективы современного подхода к лечению пародонтита // Врачебное дело.- 1993.-№2-3.- С. 11-18.

29. Костюк В.А., Потапович А.И., Сорока Н.Ф. Антиокислительная активность противоартритных препаратов// Вопросы медицинской химии. -1990. -Т. 36. -вып. З.-С. 37-39.

30. Котельников В.П. Периферическое кровообращение при деформирующем артрозе// Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -1984. -Т. 133. №8.-С. 64-67.

31. Кузовлев О.П., Желудева И.В., Чубатова С.А. Применение геля с бактериофагами для лечения заболеваний пародонта. Тез.докл. Российского нац. Конгресса «Человек и лекарство».- М., 2000. — С.372.

32. Кучерова Т.Я. Кедровое ореховое масло в лечении болезней оперированного желудка // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. -1993. -С. 99.

33. Ладынина Е.Д. Травник для всех. Москва.: "Мосгорпечать". -1993. -286 с.

34. Лемецкая Т.И. Клинико-рентгенологическая характеристика пародонтита в стадии ремиссии. // Иммунологические реакции организма при стоматологических заболевания., М., 1985. С. 15-18.

35. Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. Мексидол — новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита. // Труды IV съезда СТАР. М. - 2000. - С.223-226.

36. Лисина А.И., Вольский Л.Н., Колистратова Е.Ф., Пеитегова В.А. // Известия Сибирского отделения АН. -1967. -№14, вып. 6. -С. 113117.

37. Макарова М.Н. Антиоксидантная активность флавоноидов, их олигокомпо-нентных комбинаций и полифенол со держащих препаратов в эксперименте. Автореферат на соиск. уч. ст. к.б.н. -Санкт-Петербург. 2003. 24 с.

38. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни: Руководство к практическим занятиям. -2-е изд. Доп. -М.: Медицина. -1989. -448 с.

39. Митрович Д. Возрастная дегенерация суставного хряща и артроз// Ревматология -1987. № 2.-С. 50-54.

40. Михайленок А.В. Иммунореабилитация больных хроническим пародонтитом // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2003, №4. С.40-42.

41. Михайлова Е.Г. Новые препараты для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.к.м.н. , М.-2000.-22с.

42. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения. М.Медицина, 1983. 335 с.

43. Мюррей М.Т. Артрит. Ростов-на-Дону.: "Феникс". -1997. -192 с.

44. Насонов E.JL, Насонова В.А. Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога. //Consilium medicum. — 2001. — Т. 2 —№ 12. — С.509—14.

45. Насонова В.А. Боль в нижней части спины — большая медицинская и социальная проблема, методы лечения // Consilium medicum, 2004а, Том 06, N 8, С. 32

46. Насонова В.А. РМЖ. 20046; 12 (6): 392-5.

47. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. Руководство для врачей. Москва.: "Медицина"-1989. -592 с.

48. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация (ред. B.JI. Багирова, В.А. Северцев). -Санкт-Петербург: Спецлитература, 2001.-224 с.

49. Парфенов В.А. РМЖ. 2004; 12 (2): 115-8.

50. Полная энциклопедия народной медицины. -Т. 1. -1996 г. -С. 141439.

51. Рыбаков А.И., Исаев В.Н., Иванюшко Т.П. и др. Иммунокоррекция при воспалительных заболеваниях пародонта //Иммунология.-1995.-№4.-С.34-36.

52. Рыльков М.И., Щекотова А.П., Гоголева М.А. Чем мы лечимся. Справочник для больных. Лекарственные травы. Пермь.: "Урал-Пресс. -1995. -413с.

53. Стрельникова Е.П., Прохорова Л.В. Семена сосны кедровой сибирской -компонент эликсиров // В кн. "Эликсиры" (ред. Макаров В.Г.). -Санкт-Петербург, 1999. -С. 87-106.

54. Таланцев Н.К. Кедр. -М.: Лесная промышленность, 1981. -96 с.

55. Тихонова А.Я. Как сохранить и восстановить здоровье. Москва.: "Советский спорт".-1994.-239 с.

56. Ушкалова Е. Лечение заболевании костно-мышечной системы (от диклофенака к флупиртину) // «Врач», 2005, Том 05, С

57. Флоринский В.Н. Русские простонародные травники и лечебники // Собрание медицинских рукописей XVI и XVII столетий. -Казань. -1880. -231 с.

58. Хитров H.A., Сильвестров В.П., Цурко В.В. Сравнительная оценка методов локальной терапии при лечении деформирующего артроза// Терапевтический архив. -1997. № 2. -С. 53-54

59. Царёв В.Н. Разработка принципов комплексной иммунобактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Дисс. док. мед. наук. М. - 1993.

60. Царёв В.Н. Разработка принципов комплексной иммунобактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Автореф. дисс. д. мед. н. -М. 1993.-36с.

61. Царев В.Н., Романов А.Е., Руднева Е.В. и др. Выбор антибактериальных препаратов для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения // Стоматология. -1997. № 7. — С.19-22.

62. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М. Лекции по клинической микробиологии для студентов стоматолгических факультетов. // Иркутск, 1996. 80с.

63. Царев В.Н., Чернышова С.Б., Дмитриева Л.А. и др. Перспективы применения препаратов фторхинолонового ряда в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения. // Стоматология. 1998. - №5. - С.13-14.

64. Царев В.Н., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П., Калинин А.И. Применение иммуноферментного анализа для диагностикианаэробной инфекции челюстно-лицевой области. // Стоматология, 1995. -Т.74,№1, С.38-41.

65. Цепов Л.М., Морозов В.Г., Тургенева А.Б. и др. Комплексное лечение генерализованного пародонтита // Пародонтология. -1997. -№4(6)- С. 16-19.

66. Чайковская С.М., Гивенталь Н.И., Резвак С.П. Стандартизация методов определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам // Лаб.дело 1984.- №5.-С.299-302.

67. Чубатова С.А., Желудева Е.Л., Михайлова Е.Г. Бактериофаги и липосомы в пародонтологии. -М.-Н.Новгород, 2001.- 74с.

68. Чубатова С.А., Жиленков Е.Л., Желудева И.В. и др. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Тез.докл Междунар.конфер «Фундаментальные и прикладные проблемы медицинской биотехнологии».- М, 2000,- С.62-63.

69. Чубатова С.А., Жиленков Е.Л., Попова В.Н. и др. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. -2000. -34 (18). С.48 -52.

70. Чубатова С.А., Жиленков Е.Л., Попова В.Н. и др. Создание препаратов для профилактики заболеваний пародонта и гигиены полости рта / Тез.докл. сессии АМТН РФ «Новые биотехнологии -практическому здравоохранению». М., 1999.-43с.

71. Шаповалов В. Д. Иммунопатологические механизмы формирования воспалительных заболеваний пародонтита и методические подходы к назначению патогенетической терапии // Автореф. дисс. . .д. м. н. М. - 2001. - 40 с.

72. Шумский Ф.В. Применение препарата имудон в лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта

73. В.кн.: Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки. -М., 2001, С. 32-34.

74. Яковлев Г.П.,. Блинова К.Ф. (ред.) Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. -Санкт-Петербург: Спецлитература, 1999. -407 с.

75. Addy М., Renton Н.Р. Local and system chemotherapy in the management of periodontal disease an opinion and review of the concept.//J. Oral Rehabil.-1996.-V.23.-P.219-231.

76. Adelakun E.A., Finbar E.A.V., Agina S.E., Makinde A.A. Antimicrobial activity of Bos wellia dalziellii stem bark // Fitoterapia. -2001. -Vol. 72. P. 822-824.

77. Akriviadis EA, Hatzigavriel M, Kapnias D. et al. Treatment of billiary colic with Diclofenac: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology, 1997; 113:225-31.

78. Ammon H.P.T, Anazodo M.I., Safayhi H., Dhawan B.N., Srimal R.C. Curcumin: a potent inhibitor of Leukotriene B4 formation, in rat peritoneal polymorphonuclear neutrophils (PMNL) // Planta Med. -1992.-Vol. 58.-P. 26.

79. Ammon H.P.T., Mack Т., Singh G.B., Safayhi H. Inhibition of leukotriene B4 formation in rat peritoneal neutrophils by an ethanolic extract of the gum resin exudate of Boswellia serrata // Planta Med. -1991.-Vol. 57.-P. 203-207.

80. Bauer E., Syrzistic I. Immudon in der Therapie von Parodontopathien // Biomed., 1984.-V.l 1.-P.49-52.

81. Bloor K., Maynard A. Is there scope for improving the cost-effective prescribing of nonsteroidal anti-inflammatory drugs? Pharmacoeconomics. 1996 Jun; 9 (6): 484—96.

82. Chandra D., Gupta S.S. Anti-inflammatory and antiarthritic activity of volatile oil of Curcuma longa (Haldi) // Indian J. Med. Res. -1972. -Vol. 60. -P. 138-142.

83. Claeson P., Panthong A., Tuchinda P., Reutrakul V., Kanjanapothi D., Taylor W.C., Santisuk T. Three non-phenolic diarylheptanoids with anti-inflammatory activity from Curcuma xanthorrhiza // Planta Med. -1993. Vol. 59. -P. 451-454.

84. Deshpande U.R., Gadre S.G., Raste A.S. et al. Protective effect of turmeric (Curcuma longa L.) extract on carbon tetrachloride-induced liver damage in rats // Indian J. Exp. Biol. 1998. -Vol. 36. -P. 573-577.

85. Ennet D., Poetsch F., Groditsch D. Indischer Weihrauch // Deutsche Apotheker Zeitung. -2000. -Vol. 140. -P. 1887-1895.

86. Firatly E., Uygur O., Gurel N. Distribution of T- lymphocyte subsets in patients with generalised prepubertal periodontal // J.Dent.Res.-1999.-V.78, Special Issue.-P.513-517.

87. Ghatak N. Basu N. Sodium curcuminate as an effective antiinflammatory agent// Indian J. Exp. Biol. -Vol. 10. -P. 235-236.

88. Goldstain A., Zatz M., Low T et al. Potencial role of thymosin in the treatment autoimmune desease // Ann. N4.- Acad.Sci.-1981.-V.37.-P.489-495.

89. Greenstein G. Periodontal response to mechanical non-surgical therapy a review // J.Periodontal.-1992.-V.63.-P. 118-130.

90. Henry D., Lim L, Garia Rodriquez L. et al. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual NSAIDs: results of a collaborative meta-analysis. BrMed J. 1996:312:1563—6.

91. Hornlein R.F., Orlikowsky T.H., Zehrer D. et al. Acetye-11-keto-p-boswellic acid induced apoptosis in HL-60 and CCRF-cells and inhibits topoisomerase 1 // J. Pharm. exp. Ther. 1999. - Vol. 288. -P. 613-619.

92. Iwakami S., Shibuya M., Tseng C.F., Hanaoka F., Sankawa U. Inhibition of arachidonate 5-lipoxygenase by phenolic compounds // Chem. Pharm Bull. -1986.-Vol. 34.-P. 3960-3963.

93. Jakobsson P.J., Steinhilber D., Odlander B., et al. On the expression and regulation of 5-lipoxygenase in human lymphocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1992, Vol. 89, №8, P. 3521-3525.

94. Jenkins W.M. Systematic metronidazole in treatment of periodontitis // J.Clin.Periodontal.- 1989.- Vol.l6.-P.446-450.

95. Juni P, Dieppe P. Older people should not be prescribed 'coxibs" in place of conventional NSAIDs. Age and Ageing. 2004; 33:100—4.

96. Kesava-Reddy G., Dhar S.C., Singh G.B. Urinery excretion of connective tissue metabolites under the influence of a new non-steroid anti-inflammarry agent in adjuvant induced arthritis // Agents a Actions. -1987. -Vol. 22. -P. 99-105.

97. Kimmatkar N., Thawani V., Hingorani L., Khiyani R. Efficacy and tolerability of Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee -A randomized double blind placebo controlled trial // Phytomedicine. -2003. № 10. -P. 3-7.

98. Kiso Y., Suzuki Y., Watanabe N. et al. Antihepatotoxic principles of Curcuma longa rhizomes // Planta Med. 1983. -Vol. 49. -P. 185-187.

99. Kiuchi F, Shibuya M, Sankawa U 1982. Inhibitors of prostaglandin biosynthesis from Alpinia officinarum. Chem Pharm Bull 30: 22792282.

100. Kiuchi F., Iwakami S., Shibuya M., Hanaoka F., Sankawa U. Inhibition of prostaglandin and leukotriene biosynthesis by gingerols and diarylheptanoids // Chem. Pharm. Bull. -1992. -Vol. 40. -P. 387-391.

101. Krieglstein C.F. et al. Acetyl-ll-keto-(3-boswellic acid, a constituent of a herbal medicine from boswellia serrata resin, attenuates experimental ileitis // Int. journ. Colorectal Dis. 2001. - Vol. 16. - P. 88-95.

102. Life extension Foundation 1995-1999: "Boswellic acids".

103. Loesche W.J., Giordano J.R. Metronidazole in periodontitis V: debridement should precede medication. //Compendium. — 1994,- V.25.-P. 1198-2203.

104. Makarov V.G., Sikov A.N., Pozharitskaya O.N. et al. Preparation and investigation of oil cedar nuts // Phytomedicine. -2000. -Vol. 7. -Suppl. 11.-P. 73.

105. Mancuso P., Nana-Sinkam P., Peters-Golden M. Leukotriene B4 augments neutrophil phagocytosis of Klebsiella pneumoniae // Infect. Immun., 2001, Vol. 69, №4, P. 2011-2016.

106. Menon M.K. Analgesic and psychjpharmacological effects of the gum resin of Boswellia serrata //Planta Med. 1971. -Vol. 19.-P. 333-341.

107. Morita H., Takeda K., Yagita H., Okumura K. Immunosuppressive effect of leukotriene B(4) receptor antagonist in vitro // Biochem. Biophys. Res. Commun, 1999, Vol. 264, № 2, P. 321-326.

108. Mukophadhyay A., Basu N., Ghatak N., Gujral P.K. Fnni-informatory and irritant activities of curcumin analogues in rats // Agents and Actions. -1982. -Vol. 12.-P. 508-515.

109. Naumann G., Sponholz H. Chemotherapy in the treatment of periodontopathy//Int. J.Med. Microbiol,- 1991.-V. 275.- P. 364-368.

110. Ofman J. J., Maclean C.H., Straus W.L. et al. Meta-analysis of dyspepsia and nonsteroidal antiinflammatory drugs. Arthritis Rheum. 2003 Aug 15;49 (4):508—-18.

111. Pardhy R.S., Bhattacharya S. p-Boswellic acid, acetyl-p-Boswellic acid, acetyl-ll-keto-|3-Boswellic acid, 1 l-keto-(3-Boswellic acid // Indian J. Chemistry.-1978.-Vol. 16b.-P.176-178.

112. Park EJ., Jeon C.H., Ko G. et al. Protective effect of curcumin in rat liver injury induced by carbon tetrachloride // J.Pharm. Pharmacol. -2000. -Vol. 52. -P. 437- 440.

113. Praemer A., Furner S., Rice D. Musculosceletal conditions in the United States. American Academy of Orthopedic Surgeons. 1999,139—162.

114. Rams T.E., Slots J. Antibiotics in periodontal therapy: an update. //Compendium. 1992.-V.13,-P. 1130-1134.

115. Ravindranath V., Chandrasekhara N. Absorption and tissue distribution of curcumin in rats // Toxicol. -1980. -Vol. 16. -P. 259-265.

116. Safayhi H.? Rail B., Sailer E.R., Ammon H.P.T. Inhibition by boswellic acids of human leukocyte elastase // J. Pharmacol. Exp. Therap. 1997. -Vol. 281.-P. 460-463.

117. Sander O., Herborn G., Rau R. 1st HI5 (Harzextract von Boswellia serrata "Weichranch" rur etablierten medicamentosen. Therapie der chronischer polyarthritis Ergebnisse einer doppelblinden Pilotstudie // Z. Reumatol. - 1998. -T. 57.-S. 11-16.

118. Schwartz J.Y., Van Hecken A. et al. Ann Rheum Dis 1999; abst, 857: 206.

119. Sharma M.L., Bani S., Singh G.B. Anti-arthritic activity of boswellic acids in bovine serum albumin (BSA)-induced arthritis // Int. J. Immunopharmac.-1989.-Vol. 1 1.-N6.-P. 647-652.

120. Sharma M.L., Khajuria A., Kaul A. et al. Effect of Salai guggal ex Boswellia serrataon cellular and humoral immune responses and leukocyte migration//Agents Actions. 1988. - Vol. 24. - P. 161-164.

121. Singh G.B. & Atal C.K. Pharmacology of an extract of salai guggal ex Boswellia serrata, a new non-steroidal anti-inflamatory agent // Agents and actions.-1986.-Vol. 18.-P. 407-412.

122. Singh G.B., Singh S., Bani S. Alcoholic extracts of salai-guggal ex Boswellia serrata, a new~natura 1 serce NSA1D7/ Drugs of Today. -1996.-Vol. 32.-P. 109-112.

123. Sirdalud Ternelin Asia-Pacific Study Group. Efficacy and gastropro-tective effects of tizanidine plus diclofenac versus placebo plus diclofenac in patients with painful muscle spasms Current Therapeutic Research, January 1998; 59(1):13—22.

124. Sreejayan Rao M.N. Curcuminoids as potent inhibitors of lipid peroxidation // J. Pharm. Pharmacol. 1994. -Vol. 46. -P. 1013-1016.

125. Srimal R.C., Dhawan B.N. Pharmacology of diferuloyl methane (curcumin), a non-steroidal anti-informatory agent // J. Pharm. Pharmacol. 1973. -Vol. 25. -P. 447-452.

126. Syrovets T., Buchele B., Gedig E. et al. Acetylboswellic acids are novel catalytic inhibitors of human to polimerases 1 and II a // Mol. Pharmacol. -2000.-Vol. 58.-P. 71-81.

127. Takahashi K., Takahashi K., Poole I., Kinane D.F. Detection of interleukin-1 beta mRNA-expressing cells in human gingival crevicular fluid by in situ hybridization // Arch. Oral. Biol. 1995. - 40 (10). -P.941-947.

128. Unnikrishnan M.K., Rao M.N. Inhibition of nitrite induced oxidation of hemoglobin by curcuminoids / Pharmazie. 1995. -Vol. 50. -P. 490-492.

129. Whalstrom B., Blennow G. A study on the fate of curcumin in the rat // Acta Pharmacol Toxicol. -1878. -Vol. 43. -P. 86-92.1. CM).140.iX Yossy

130. Yelin E., Wanke L. An assessment of annual and long-term direct costs of rheumatoid arthritis. The impact of poor function and functional decline. Arthr Rheum 1999:42:1209—18.