Новый иммуномодулирующий препарат глутоксим как средство профилактики и терапии острых респираторных вирусных инфекций в общей врачебной практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Баймурадов, Фируз Усманович

• Баймурадов, Фируз Усманович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баймурадов, Фируз Усманович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенезе острых респираторных заболеваний.

1.2. Особенности иммунного ответа при вирусной инфекции.

1.3. Современные принципы лечения острых респираторных заболеваний.

1.4. Опыт применения нового иммуномодулирующего препарата глутоксим в медицине.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ГЛУТОКСИМА НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

3.1. Клинико-лабораторная характеристика обследованных больных терапевтических групп.

3.2. Клинико-лабораторные данные на фоне использования глутоксима в комплексной терапии амбулаторных больных ОРВИ.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ГЛУТОКСИМ ДЛЯ

ПРОФИЛАКТИКИ ОРВИ

4.1. Клинико-лабораторные данные больных профилактических групп до начала терапии.

4.2. Клинико-лабораторные показатели на фоне профилактики глутоксимом.s.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новый иммуномодулирующий препарат глутоксим как средство профилактики и терапии острых респираторных вирусных инфекций в общей врачебной практике»

Актуальность проблемы. Инфекционные болезни являются самыми частыми и распространенными заболеваниями среди населения страны. Так, в структуре общей заболеваемости каждый второй случай обращаемости к врачу (56%) и каждый третий день (39%) нетрудоспособности непосредственно связаны с инфекционной патологией. Доминирующую роль при этом играют грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (далее ОРВИ) [103, 199].

Вирусы гриппа и других ОРВИ избирательно поражают эпителий дыхательных путей, а вызываемое ими снижение иммунологической реактивности может привести к обострению хронических заболеваний и возникновению бактериальных осложнений. Частота осложнений гриппа и других ОРВИ. особенно в эпидемические периоды, достигает 10-15% [67, 90, 153]. Основным звеном в патогенезе развития осложнений являются нарушения иммунной защиты, приводящие к различным видам вторичного иммунодефицита и резкому снижению антибактериальной резистентности организма.

Грипп и ОРВИ отличаются от других инфекционных заболеваний рядом особенностей. Причиной ОРВИ могут быть более 200 различных вирусов -представителей 4-х семейств РНК-содержащих вирусов (ортомиксовирусы. парамиксовирусы, коронавирусы и пикорнавирусы), 2-х семейств ДНК-содержащих вирусов (аденовирусы и гернесвирусы),а возбудитель гриппа -вирус, обладающий высокой антигенной изменчивостью. [253]. Особенностью данной группы заболеваний является и то, что распространение ОРВИ в значительной мере определяется экологической обстановкой, социально-экономической ситуацией, наличием сопутствующих заболеваний. [21, 154]. Лицам, часто болеющим ОРВИ и с хроническими заболеваниями JIOP-органов, принадлежит ведущая роль в экологии возбудителя и развитии эпидемического процесса [33,138].

Каждый индивидуум переносит ту или иную инфекцию по-разному в зависимости от иммунологических особенностей организма, обусловливающих различную восприимчивость людей к ОРВИ [19, 63,118,150,167].

Все это создает серьезные трудности для профилактики и лечения этих заболеваний и обусловливает поиск новых иммунномодулирующих средств для проведения мероприятий иммунокоррекции в комплексной терапии ОРВИ [21,168].

Цель исследования. Изучить возможность использования отечественного иммуномодулирующего препарата глутоксим в качестве средства профилактики и терапии ОРВИ.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-иммунологические показатели у больных острыми респираторными вирусными заболеваниями в амбулаторных условиях.

2. Оценить влияние препарата глутоксим на клиническое течение и динамику иммунологических показателей больных острыми респираторными заболеваниями.

3. Проанализировать целесообразность использования препарата глутоксим в качестве профилактического средства при ОРВИ.

4. Разработать схемы лечения и профилактики ОРВИ у часто болеющих респираторными заболеваниями в общей врачебной практике.

Научная новизна

Впервые изучена этиологическая структура ОРВИ у амбулаторных больных и дана комплексная клинико-иммунологическая характеристика этой группы пациентов. Установлено приоритетное значение вирусов гриппа в этиологии ОРВИ во внеэпидемический период. Впервые исследовано состояние интерфероного статуса у амбулаторных больных ОРВИ с учетом активности фракций интерферона. Показано значение активности естественных киллеров в развитии ОРВИ. Установлено снижение активности интерферона и естественных киллеров у лиц повышенной группы риска по заболеваемости ОРВИ.

Впервые изучена эффективность глутоксима в качестве средства комплексной терапии у больных ОРВИ и возможность его использования в целях профилактики у лиц повышенной группы риска по этому заболеванию. Впервые разработана схема использования данного препарата в качестве лечебно-профилактического средства у пациентов с ОРВИ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Показано, что вирусы гриппа являются основными возбудителями ОРВИ у амбулаторных больных и частота их обнаружения не зависит от наличия эпидемии гриппа. Снижение активности факторов неспецифической защиты, в частности интерферона, имеет значение в определении характера клинического течения и развитии осложнений при ОРВИ у амбулаторных больных. Сведения о различиях в иммунном неспецифическом ответе при ОРВИ способствуют более рациональному подходу к использованию иммунокоррегирующих средств в терапии данного заболевания. Установлена терапевтическая эффективность глутоксима при ОРВИ у амбулаторных больных.

Основные положения, выносимые на защиту

В* усы гриппа А и В являются основными возбудителями ОРВИ у амбулаторных больных во внеэпидемический период. У амбулаторных больных ОРВИ и у лиц повышенного группы риска по ОРВИ выявляется снижение активности а-, (3- и у-интерферона, а также активности естественных киллеров. Применение глутоксима при ОРВИ является патогенетически обоснованным. Препарат глутоксим, используемый в дозе 1,0мл 1% раствора внутримышечно в течение 10 дней у больных ОРВИ, обладает иммуномодулирующим эффектом и снижает риск развития осложнений при данной патологии, а у лиц повышенного группы риска по ОРВИ способствует профилактике возникновения заболевания.

Апробация результатов работы и внедрение в практику

Основные положения диссертационной работы доложены: на 1-ом Международном конгрессе "Новые медицинские технологии" г. Санкт-Петербург 8-12июля 2001г.; на научно-практической конференции молодых ученых СПб МАЛО "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины" г. Санкт-Петербург 18мая 2001г.; на международной научной конференции г. Волгоград март 2000г.; на международной научной конференции Армения, г. Ереван сентябрь 2001г.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ (статьи - 2 и тезисов - 4).

Результаты исследования внедрены в практику работы ЦСМ МАЛО, в учебный процесс кафедры инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД СПб МАЛО и кафедры семейной медицины СПб МАЛО.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 343 источников, в том числе 205 отечественных и 138 зарубежных авторов. Изложена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Баймурадов, Фируз Усманович

ВЫВОДЫ

1. На основании проведенных клинико-серологических исследований у больных острыми респираторными вирусными инфекциями установлено, что основным этиологическим фактором, выявленным во внеэпидемический период, являются вирусы гриппа (в 28 случаях из 40 наблюдений был обнаружен вирус гриппа).

2. На основании проведенного иммунологического исследования установлено, что для больных острыми респираторными вирусными инфекциями и пациентов группы повышенного риска развития этих заболеваний характерно снижение активности ИФН-а/р, у и активности естественных киллеров.

3. Применение глутоксима в качестве терапевтического средства сокращает длительность заболевания острой респираторной вирусной инфекции на 4,8± 0,42 дня и препятствует развитию бактериальных осложнений.

4. Использование глутоксима в качестве средства профилактики снижает риск развития острой респираторной вирусной инфекции в течение 2 лет.

5. Эффективность глутоксима у больных острыми респираторными вирусными инфекциями обусловлена иммуномодулирующим эффектом и проявляется нормализацией интерферонового статуса и повышением активности естественных киллеров.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 На основании проведенного исследования рекомендуется включать глутоксим в комплексную терапию острых респираторных вирусных инфекций по схеме: 1,0 мл 1% раствора внутримышечно в течение 10 дней.

2 С целью профилактики острых респираторных вирусных инфекций целесообразно использование глутоксима в течение 5 дней в дозе 1,0 мл 1% раствора внутримышечно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баймурадов, Фируз Усманович, 2003 год

1. Аббасов Э.Р. Интерфероновый статус у больных рецидивирующим половым герпесом и влияние на него амиксина. // Тезисы докладов науч. конференции, посвященной 200-летию Военно-медицинской академии. -СПб.,ВМедА, 1999.-С. 34.

2. Аббасов Э.Р. Клиническая эффективность амиксина при рецидивирующем половом герпесе. // Тезисы докладов науч. конференции, посвященной 200-летию Военно-медицинской академии. -СПб.,ВМедА, 1999. С. 4-5.

3. Аббасов Э.Р. Сравнительная эффективность амиксина при рецидивирующем генитальном герпесе. // Тезисы докладов науч. к .ференции "Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней". СПб., ВМедА, 1999.-С. 34.

4. Аксенов О.А., Осипова З.А. Роль нейраминидазы миксовирусов в системе интерферонагенеза // Вопр. вирусологии, 1990, №6.- С. 483486.

5. Анохин В.А. Патогенетическое значение эндотоксемии и изменений активности систем антиоксидантной защиты при острых респираторных вирусных инфекциях у детей.: Автореф. дис. д-ра мед.наук. / Моск.мед.акад. им. И.М.Сеченова -М, 1994.- 36 с.

6. Антонова JI.B., Ершов Ф.И., Григорян С.С. и др. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, 1996, №2.- С.80-83.

7. Ариненко Р.Ю. Аникин В.Б., Малиновская В.В., Головкин В.И.

8. Ю.Афанасьева О.И. Высокоппражные иммуноглобулины направленного действия в терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей: Автореф. дис.канд.мед.наук. -СПб., 1999.- 21 с.

9. П.Баткаев Э.А., Гаврилова А.В. Тышкевич А.В. и др. Амиксин в комплексной терапии урогенитального хламидиоза и рецидивирующего генигального герпеса //Вестникпоследипломного высшего образования, 1998, №19.-с.18.

10. Башура Г.С., Ляпунов Н.А., Георгиевский В.П. и др. Аэрозоли настоящее и будущее. //Фармац журнал, 1990, №3.- С.49-54.

11. Биопарокс: новый подход к лечению инфекций дыхательных путей // Клинич. фармакология и терапия, 1994,№2.- С.61-62.

12. П.Блюгер А.Ф. с соавт. Результаты применения мидантана для профилактики гриппа (предварительные данные). // Вирусные инфекции у взрослых. Вильнюс, 1968.-С. 16-17.

13. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. 3-е изд., перераб.-М.: СПб., 1998.

14. Бойко И.Н. Иммунная система при инфекционных заболеваниях. Эффективность препаратов тимуса в комплексном лечении больных: Автореф.дис. д-ра мед.наук. СПб. 1993.-47 с.

15. Болехан В.Н. Диагностика состояния восприимчивости к инфекционным заболеваниям: Авторефф.дис. .кацд.мед.наук.-СПб, 1993.-25с.

16. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica Статистический анализ и обработка данных в среде Windows М.: Информационно-издательский дом "Филинь", 1997.-608 с.

17. Бражник Н.П., Щевцов В.А. Профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций в войсках.// Воен.-мед.журн-1999,№12.-С. 16-19.

18. Брин В.Б., Вартанян И.А., Данияров С.Б. и соавт. Основы физиологии человека Учебник для высших учебных заведений, в 2-х томах, под ред. акад. РАМН Ткаченко Б.И. СПб, 1994. Т.1.- 567 с, т.2.- 413 с.

19. Бронхиальная астма. Руководство по лечению. / Русский медицинский Журнал, 1999, Т.7, №5.- С. 218-233.

20. Вартанян А.А, Турпаев К.Т, Наровлянский А.Н. и др. Интерфероны вызывают накопление диаденозингрифосфата в культуре моноцитов человека // Докл. Акад. Наук, 1995, Т.344, №2,- С.252-255.

21. Вингухов А.А. Гамма-интерферон человека его получение, физико-химические и биологические характеристики: Автореф. дисс. канд.мед.наук / НИИ гриппа РАМН-СПб, 1993.- 17 с.

22. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксид анты //Вест. РАМН,1998.-№7.-С.43-4924.

23. Волков ИК, Нарциссов Р. П, Шищенко ВМ и др. Клинико-лабораторный эффект лейкинферона при лечении хронических неспецифических заболеваний легких у детей.// V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тезисы докладов. -М, 1998.-С.259-260.

24. Вожов И.К. Симонова А.Ю., Кузнецов В.П. и др. Применение иммунокоррекгора лейкинферона при лечении хронических пневмоний у детей. // Всероссийская науч. практич.конф. "Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии", СПб, 1997.- С.95-96.

25. Волчек И.В. Новые подходы к терапии бактериальных и вирусных инфекций. // Terra medica, 1998, №4.- C.ll-15.

26. Гагаринова В.М. Алферов В.П., Кузнецов В.П. и др. Человеческий лейкоцитарный интерферон как средство экстренной профилактики гриппа и других ОРЗ в детских дошкольных коллективах // Педиатрия, 1990, №11.-С. 7478.

27. Ганова JI. А. Некоторые механизмы антибактериальной эффективности интерферона I типа : Автореф. дис. . канд. биол. наук / АН Украины. Ин-т микробиологии и вирусологии им ДК Заболотнош. Киев, 1991.- 16с.

28. Гербер ВХ, Демченко Н.П., Ижбякова ЕМ Состояние ЛОРч)рганов и иммунитета у часто болеющих детей // Журн. ушных, носовых и горловых болезней, 1990., № 3,-С. 18-21.

29. С.Гланц. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

30. Гришрьев С.Г., Перфилов AM, Леваццовский В.В. и др. Пакет прикладных программ STATGRAF1CS на персональном компьютере. -СПб.:Б.и., 1992.-104 с.

31. Григорян С.С., Иванова А.М., Ершов Ф.И. Противовирусная активность амиксина и его влияние на интерфероновый статус при гепатите мышей. // Вопросы вирусологии, 1990, №2.- С. 138-140.

32. Григорян С.С., Иванова А.М., Ходжаев Щ.Х., Ершов Ф.И. Интерфероницдуцирующая активность амиксина и его влияние на интерфероновый статус. //Вопросы вирусологии, 1990. № 1.- С.61-64.

33. Грипп: Руководство для врачей / Издание 2-е, исправленное и дополнительное. Под редакцией акад. РАЕН проф. Г.И.Карпухина СПб.: Гиппократ, 2001.-360с.

34. Груздева Т.А., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. и др. Применение комплексного препарата альфа-интерферона и цитокинов первой фазы иммунного ответа -лейкинферона // Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1994, № 1.- С.59-64.

35. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.- Л., 1978,296 с.

36. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии.-Л., 1990,168 с.

37. Данилкович А.В. Выявление и изучение биологического действия синтетических пептидов фрагментов интерферона альфа на разные популяции иммунокомпетентных клеток человека: Автореф. дис. .канл.биол.наук/ МГУ им. MB.Ломоносова, биол. фак-М, 1991. - 24 с.

38. Деева Э.Г. Сравнительный анализ противогриппозной активности соединений ряда азолоно-азинов, флуоленов и акридинов. Автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.10. / НИИ гриппа. СПб., 2000. - 28 с.

39. Дрейзин Р.С., Астафьева Н.В. Острые респираторные заболевания: (этиология, эпидемиология, патогенез, клиника).- М.: Медицина. 1991.-133 с.

40. Дриневский В.П. Оценка безвредности и эффективности новых препаратов для этиотропного лечения и специфической профилактики у детей: Автореф.дис. докг. мед. наук. СПб., 1999. - 44 с.

41. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. -М: Медицина, 1998. 205с.

42. Ершов Ф.И. Интерферон и его индукторы как противовирусные средства широкого спектра действия. // Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тезисы, 12-16 апр. 1992 г. -М., 1992. -228с.

43. Ершов Ф.И Противовирусные средства// Клиническая фармакология и терапия, 1995, Т.4, №4.- С.72-75.

44. Ершов Ф.И Система интерферона в норме и патологии. М: Медицина, 1996-240с.

45. Ершов Ф.И., Баткаев Э.А., Головкин В.И. и др. Амиксин. Применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний М, 1998.- 20с.

46. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Семенко Т.А. и др. Эффективность экзогенной и эндогенной интерферонизации при профилактике гриппа // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 1991, №10. -С.4245.

47. Ершов Ф.К, Тазулахова Э.Б. Ивдукгоры ингррферона новое поколение иммуномодуляторов. //Тепа Medica nova, 1998, №2. - С.2-7.

48. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Лечение вирусных инфекций.// Клиническая фармакология и терапия, 1995, Т.4., №4,- С.75-78.

49. Ершов Ф.И., Чижов H.II, Тазулахова Э.Б. Противовирусные средства СПб., 1993.-104 с.

50. Жданов Г.Г., Нечаев В.Н., Нодель H.JI. Свободнорадикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в ревматологии //Анест. и реаним,-1989.-№4.-С.63-68.

51. Железникова Г.Ф. Варианты реакции иммунной системы детей на острые респираторные вирусные инфекции: Авгореф. дис. . д-ра мед наук./ НИИ дет. инфекций. СПб.: Б. а, 1996.- 38 с.

52. Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б. Каткова И.В., Дьякова В.В. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении. //Terra medica, 1996, №3. С. 38-40.

53. Зайцев Г.Н. Математический анализ биологических данных. М.: Наука, 1991.-183с.

54. Иванов К.С. Пути дальнейшего совершенствования организации медицинской помощи инфекционным больным// Воен.-мед.журн, 1989, №6.- С. 3-8.

55. Иммунологические методы. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга (рекомендации рабочей группы СПб РО РААКИ). Медицинская иммунология.-1999.-Том 1.№5.-С.21-43.

56. Иммунология инфекционного процесса Руководство для врачей./ Под ред. В.ИЛокровского, СЛГордиенко, В.И.Лигвинова- М: Медицина, 1994. -308 с.

57. Исаева Е.И, Колобухина Л.В, Ровнова З.И. и др. Клинико- иммунологическая характеристика больных гриппом в сезон 1996-1997 гг.// Эпидемиология и инфекционные болезни, 1999, № 6.- С. 10-15.

58. Исаков В.А. Рациональная терапия гриппа и ОРЗ. // Terra medica, 1999, №3.С.10-12.

59. Исаков В.А. Тяжелые формы гриппа: (клиника и система этапного лечения): Автореф.дис. д.-ра мед.наук/ НИИ гриппа СПб.: Б.и, 1996.46с.

60. Каблукова Е.К. Изменение клеточных мембран при острых вирусных заболеваниях у детей и эффективность препаратов мембранстабилизирующего действия.: Автореф. дис. . д-ра мед.наук./ Моск. НИИ педиатрии и дег.хирургаи.-М, 1991.-41 с.

61. Карпухин Г.И. Профилактика и лечение гриппа 2-е изд, испр. и доп.: Медицина, Ленингр. отд-ние. 1991.-190 с.

62. Кетлинский С.А, Калинина Н.М Иммунология для врача СПб.: ТОО Издательство 'Гиппократ", 1998.- 156с.

63. Киселев О.И., Шаронов Б.П., Смородннцева Е.А. Развитие гриппозной инфекции и токсичность молекулярного кислорода // Клиника, патогенез и лечение гриппа и других OP3.-JL, 1989.-С.63-75.

64. Клиническая иммунология. /Подред АБКараулова -М: МИА, 1999. -603с.

65. Ковалева В.Л, Чучалин АГ, Колганова НА Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы // Пульмонология, 1998, №1.-С.79-87.

66. Ковалева ЯМ., Ланцов А А Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей -СПб.Б.и. 1995.-99 с.

67. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней //Вест. Р АМН.-1999.-№2.-С.З-10

68. Коган А.Х., Лосев Н.И, Бирюков Ю.В., Сандриков В.А., Цыпин А.Б. О роли легких в регуляции генерации активных форм кислорода лейкоцитами в норме и патологии //Пат. физиол. и экспер. терапия.-1991.-№1.-С.49.

69. Кополев М.Ф. Поражение сердца вирусами гриппа и коксаки: Автореф. дис. В форме науч. докл. канд.мед.наук./ РАМН, НИИ общей патологии и патофизиологии ML, 1993.- 27с.

70. Кожемякин Л .А., Балазовский М.Б. «Стимулятор эндогенной продукции цитокинов и гемопоэтических факторов и способ его использования».

71. Патент РФ №2089179, приоритет от 14.12.1995, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений 10.09.1997.

72. Кожемякин JI.A., Белохвостое А.С., Антонов В.Г., Горанин К.В., Сакута Г.А., Перестенко П.В. Молекулярно-генетические аспекты противоопухолевой активности препарата глутоксим.// Вопр. Онкологии-1999.-Т. 45, №6.

73. Кожемякин JI.A., Кетлинская О.С., Белохвостое А.С. New generation drugs at treatment of viral hepatitis: differentiated effect on normal and virus-infected cells./ZExConsilio -1999.- Vol.3, N1.-59-65.

74. Кубарь О.И., Злыдников Д.М. Медицинская помощь больным острыми респираторными заболеваниями в поликлинике. / НИИЭМ имПастера, Л, 1988-12с.

75. Кузнецов В.П., Бабаянц А.А., Фролова И.С. и др. Фактор некроза опухоли в медицинских препаратах интерферона // Вопр.вирусологии, 1991, № 4.-С.300-303.

76. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Гагаринова В.М. и др. Профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ препаратами интерферона. // Вирусные инфекции. Сборник научлрудов.: Екатеринбург. НИИ вирусных инфекций, г. Екатеринбург, 1993.- С.51-62.

77. Кузнецов В.П., Тугутова И.В. Бабаянц А.А. и др. Лейкинферон в комплексной терапии гриппозной инфекции // Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа и ОРЗ: Сб. науч. тр. / ВНИИ гриппа; Редко л.: Отв.ред. О.И.Киселев и др. - Л, 1990.-С. 118-122.

78. Кутубидзе Р.А., Корсантия Б.М., Гачечиладзе Т.В. Влияние иммунотерапии на систему интерферона у детей при стафилококковой инфекции. // Педиатрия. 1992, № 14-16.-С.78-79.

79. Лабораторные методы оценки иммунного статуса. / Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии. /Под ред. проф. А.И.Карпшценко. СПб.: Ингермедика, 1999.-С. 287-311.

80. Лазаренко В.Н. Макрофаги, лимфоциты и антитела в противогриппозном иммунитете: Автореф. дис. канд. меднаук.-М., 1977.-19С.

81. Лебедев В.В. В.И. Покровский. Иммунологические и патогенетические аспекты терапии инфекционных болезней регуляторными пептидами. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999, № 2.- С.52-56.

82. Лихопоенко В.П. Интенсивное лечение неотложных состояний при тяжелом течении гриппа // Интенсивная терапия инфекционных больных. Тез.докл.науч.конф. СПб.,1993.- С.89-90.

83. Лихопоенко В.П. О подходах к лечению пневмоний осложнений гриппа у лиц молодого возраста. / Тезисы докладе* науч. конференции "Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии". - СПб., ВМедА,

84. Лобзин Ю.В. Современные концепции и приоритеты терапии инфекционных больных. // Эпидемиология и инфекционные болезни, 1999. №6.-С.50-54.

85. Лобзин Ю.В. Захаров В.И. Реабилитация и диспансеризация инфекционных больных. СПб.: Гиппократ, 1994. - 213 с.

86. Лобзин Ю.В., Розман A.M., Каманин Е.И. и др. Острые респираторные заболевания у спортсменов (реадаптация и реадаптация).- СПб, 1995.-144 с.

87. Лобзин Ю.В., Финогеев Ю.П., Зубик Т.М. Принципы антибактериальной и противовирусной терапии инфекционных больных. -СПб, 1998.- 52с.

88. Лосева М.И., Масычева В.И., Бельцова А.И. и др. Использование индуктора интерферона для профилактики и лечения гриппа. // Тезисы докладов науч. конференции "Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии", СПб. ВМедА, 1998.- С. 53.

89. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая,.,фармакология: В 2-х т. Т.1.: Пер. с англ. М: Медицина, 1993,640 с.

90. Лупшхин Л.А., Буяновская О.А., Деревянно С.П., Паукова М.В. Эффективность биопарокса при лечении острых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. //Вести, оториноларингологии, 1996,№2.-С.38-42.

91. Любимский Н.Н., Ляшенко Н.И. О некоторых тенденциях инфекционной заболеваемости военнослужащих. //Воен.-мед.журн., 1999, №1.-С.46-52.

92. Лютов Г.П. Основные принципы комплексного подхода при разработке аэрозольной ингаляционной техники. // Мед. техника, 1994. № 5.- С.29-32.

93. Ладов В,Р. Основы теории вероятностей и математической статистики: Для студентов мед. ВУЗов. СПб.: Фонд "Инициатива"'. 1998.-107 с.

94. Малашенкова И.К., Дидковский ИД, Сарсания Е.Н. и др. Применение индуктора синтеза интерферона амиксина в лечении хронического респираторного хламидиоза.- М.: Ньюдиамед АО, 1999. - 8 с.

95. Массалин Ю.М., Хоженко В.А. К вопросу о концепции санитарно-эпидемиологического благополучия в Вооруженных Силах ,7 Воен.-мед.журн., 1995, №1.- С. 4547.

96. Матвеева Л.А. Осин А.Я., Пашинский В.Г. Аэрозольная терапия при заболеваниях легких у детей./ Матвеева J1.A., Осин АЛ., Пашинский В.Г.; Том.гос.мед.ин-т; НИИ фармакологии Том.науч.ценгра АМН СССР.-Томск: Изд-во Том.ун-та, J990. 231 с.

97. Математико-статистические методы в клинической практике Под ред. В.И. Кувакина. СПб.: Б.и., 1993.-199 с

98. Медведев МЛ. Чувствительность к ремантадину и другим химиопрепаратам вирусов гриппа А различных лет выделения. / Тезисы докладов науч. конференции "Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней". СПб., ВМедА. 1999. - С. 180-181.

99. Меркулова Л.Н. Клинико-иммунологические показатели у больных гриппом при лечении реафероном: Автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.107 Рос. АМН НИИ вирусологии им. ДИ. Ивановского. М, 1994.-36с.

100. Миролюбив А.В. К проблеме оценки и прогнозирования функциональных состояний организма военнослужащих // Воен.- мед.журн. -1995,№ 1.-С.48-51.

101. Нагибина Н.В. Применение антиоксидантов в лечении больных гриппом, осложненным пневмонией: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1992.-20 С.

102. Нагиева Ф.Г., Баркова Е.П., Анджапаридзе О.Г. Моноклинальные антитела к природному человеческому интерферону типа гамма // Вопр.вирусологии, 1991, №4.-С. 306-309.

103. Нагоев Б.С., Оразаев П.Г. Показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста у больных гриппом. // Тезисы докладов науч. конференции "Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней". СПб., ВМедА, 1999.-С. 197.

104. Нацина В.К. Ремантадинагерапия при гриппе у детей: Автореф.дис. канд.мед.наук. / С.-Петербург, мед.ин.-т им ИППавлова СПб., 1994. -20с.

105. Никитин В.А., Толик В.П., Полянова С.В. Применение аэрозолей гентамицина сульфата // Методики диагностики, лечения и профилактики стоматологических заболеваний: Сб.ст. Киев. 1990. - С. 147-149.

106. Николаева Е.И, Варданян НВ, Бекгимиров ТА, Попов В.Ф. Изучение сенсибилизирующих свойств балластных примесей человеческого лейкоцитарного интерферона//Вопр. вирусологии, 1991, № 3.- С.237-238.

107. Овчаренко А.В., Голявдо ПБ, Жирнов О.П. Лечебный эффект ингаляций апротинина при гриппозной и паромикеовирусной инфекциях у мышей. // Вопр.вирусологаи, 1992, № 4.- С.207-211.

108. Оглобина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления (обзор) // Вопр. мед. химии.-1988.-№ .-С2-3.

109. Оншценко Г.Г. Эпидемиология и инфекционные болезни, 1997, № 3,-С.4.

110. Острые негриппозные респираторные инфекции. / Под. Ред. Г.И. Карпухина -СПб.: Гиппократ, 1996.

111. Острые респираторные вирусные инфекции у детей: (клиника, диагностика и лечение): Сб.науч.тр. / Всесоюз. НИИ гриппа; Редкол.: О.И.Киселев (огв.ред) и др.-СПб.Е.и, 1991.-166 с.

112. Пикуза О.И, Блинников И.Ю. Клинические аспекты применения рекомбинантных препаратов интерферона // Казан, мед. журн., 1993, № 1.-С.14.

113. Пилипчук Н.С. Процюк Р.Г. Аэрозольтерапия при заболеваниях органов дыхания. Киев: Здоров'я, 1988. -159 с.

114. Пономаренко Г.Н, Червинская А.В, Коновалов С.И. Ингаляционная терапия. СПб.: СЛП, 1998. - 234 с.

115. Попа В.А. Особенности клинического течения хронического тонзиллита у детей//Вестник оториноларингологии, 1990, № 1.-С.38-48

116. Попов В.Ф., Гапонюк П.Я., Варданян И.В. и др. Гриппферон новое средство в лечении и профилактике гриппа. / Тезисы докладов науч. конференции "'Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней". - СПб, ВМедА, 1999.- С. 241-242.

117. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактерицидную активность нейтрофилов человека // Иммунология, 1992. № 3. С.34-36.

118. Прозоровский Н.С. Кремлев С.Г., Жардецкая Н.А. и др. Влияние рекот лантного ингерферона-альфа и обработанных им мононуклеарных клеток на синтез IgE in vitro лимфоцитами периферической крови человека// Иммунология, 1992, № 2. С. 19-21.

119. Райст П. Аэрозоли. Введение в теорию: пер. с англ. М.: Мир, 1987. -280с.

120. Роганова И.В. Состояние гемодинамики системы гемоциркуляции при гриппе: Автореф.дис. канд.мед.наук. / ВМедА им. С.М.Кирова.- СПб., 1993.-20 с.

121. Родионова О.В. Клиника сочетанных респираторно-вирусных и перинатальных инфекций у детей раннего возраста и их терапия препаратом интерферона: Автореф.дис. .канд.мед.наук: 14.00.10. / С.Петербург. НИИ дет. инфекций СПб, 1994.- 20 с.

122. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. проф. Ю.В. Лобзина и проф. А.П. Казанцева СПб.: ТИТ "Комета", 1996. - 720 с.

123. Рыков А.И. Клинико-иммунологическое обоснование применения препаратов тимуса (тималин, тимоген) в комплексной терапии гриппа А у военнослужащих: Автореф. дис. канд.мед.наук. /ВМедАим. С.М.Кирова. JL, 1991.-27с.

124. Рязанцев С.В. Применение ингаляционного антибиотика Биопарокс в оториноларингологии. // Новости оториноларингологии и логопрактике, 1998.№3.-С.41-43.

125. Самсыгина ГА, Брашникова Н.П. Респираторные заболевания у детей. Основные принципы физиотерапии. М: Б.и., 1999. - 23 с.

126. Сапроненков П.М. Антигены HLA в оценке риска заболеваний внутренних органов и состояния иммунометаболических показателей у лиц молодого возраста: Авторефф.дис. .д-рамед.наук.- СПб., 1993. 44с.

127. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Проблемы цитокинсггерапии инфекционных больных. -М, 1999. -108 с.

128. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Денисов J1.А., Рубальский О.В.

129. Цитокины в иммунореабилигации инфекционных больных. // Воен.-меджурн., 1999, №3.-С. 41-50.

130. Сибилев В.И. Воронцов А.Ф., Шевцов В.А. О пневмониях, обусловленных острыми респираторными вирусными инфекциями. // Воеп-меджурн., 1994, №8.- С. 58-59.

131. Сибилев В.И., Хоженко В.А., Рыжиков В.И. и др. К вопросу о профилактике острых респираторных вирусных инфекций и пневмоний в войсках // Воен,-меджурн, 1999, №2.-С. 19-23.

132. Сигидин Я.А. Гусева Н.Г., Иванова ММ. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей. М: Мед ицина, 1994.- 544 с

133. Синопальников А.И, Клячкина И.Л. Место муколигаческих препаратов в комплексной терапии болезней органов дыхания. // Российские мед ицинские вести, 1997, № 4,- С.9-18.

134. Скляр Л.Ф. Клиника гриппа с учетом показателей сосудисто-тканевой проницаемости: Автореф.дис. канд.мед.наук. / Новосиб. мед. ин-т.-Новосибирск, 1991.-14 с.

135. Смирнов B.C. Селиванов А.А. Биорегуляторы в профилактике и лечении гриппа СПб.: Наука, 1996. - 69 с.

136. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. СПб: "Фолиант", 2000 - 568с.

137. Соколов В.Ю. Антиинтерфероновая активность микроорганизмов // Персистенция бактерий: Сб. науч. тр. / Куйбышев, мед. ин.-т. им. Д.И.Ульянова; Под ред. ОБ. Бухарина Куйбышев, 1990. - С.83-89.

138. Соколова Т.М, Антонов А.Ю, Суетина И.А. Белки, индуцированные разными видами двуспиральных РНК и ингерферонами типа / в фибробласгах человека Корреляция с антивирусной активностью препаратов // Антибиотики и химиотерапия, 1992, № 5. С.24-27.

139. Соколова Т.М, Фагхутдинова Л.Г., Носик Н.Н Эффект двуспиральных РНК и интерферонов типа 1 на репродукцию цигомегаловируса в фибробласгах человека//Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1991, №7. -С.80-83.

140. Солдатов Д.Г., Кусакина И.А., Соколов А.С. Новый ингаляционный препарат биопарокс в лечении воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей. /./Пульмонология, 1994, № 1. С.91-93.

141. Соловьев В.Н., Толмачева Н.С. Лечебное действие аэрозолей аминоадамантана при экспериментальной гриппозной инфекции белых мышей.// Acta virologica, 1967, № 5.-С.482-483.

142. Соловьева И.А. Состояние иммунитета у часто болеющих острыми респираторными заболеваниями: Автореф. дис. .канд.мед.наук/ Алма-Ат. мед. ин-т им С. Д. Асфендиярова Алма-Ата, 1991.- 23 с.

143. Сорокин A.M., Чекнев С.Б., Кузнецов В.П. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона-альфа//Иммунология, 1991, № 1.-С. 17-20.

144. Субботина Т.Н. Совершенствование препаратов гриппозных вакцин, условий их применения и оценка эффективности: Автореф.дис.д-ра мед.наук./ НИИ воен.медицины МО РФ. СПб., 1999. - 47 с.

145. Суркина И.Д., Готовцева Е.П., Ватагина О.Н. и др. Влияние стимуляции иммуно-ингерфероногенеза на процессы адаптации к физической нагрузке. Участие эндокринной системы: Сообщение 2 // Вести, спорт, медицины России. 1994, № 1-2. -С.10-16.

146. Тазулахова Э.Б., Козловский М.М., Чижов Н.П. и др. Сравнительная характеристика интерферониндуцируюшей способности двух препаратов, относящихся к ароматическим углеводородам. // Вопросы вирусологии, 1991,№4.-C.303-305.

147. Тазулахова Э.Б., Мезенцева М.В., Ершов Ф.И. Роль макрофагов в продукции интерферонов // Антибиотики и химиотерапия, 1990, № 11.-С.4044.

148. Таранников Е.А., Шелковская Г.А, Таранников А.А. Нарушение гемодинамики при гриппе Г1 Интенсивная терапия инфекционных больных. Тез. докл. науч. конф. СПб, 1993. - С.89-90.

149. Тарасенко О.А, Григорян С.С. Иванова A.M. и др. Профилактика гепатита А отечественным индуктором интерферона амиксином. // Современные аспекты применения интерферона и других иммуномодулягоров. - М, 1990. - С. 120-124.

150. Тринус Е.К, Руденко А.А, Сидоров Н.ГТ. и др. Развитие затяжных пневмоний у больных, перенесших грипп и острые респираторные заболевания. // Врачеб. дело, 1990. № 6. С.112-115.

151. Тугутова И.В. Применение лейкинферона в комплексной терапии больных гриппом: Автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.10. / ЦНИИ эпидемиологии. -М, 1991.-18 с.

152. Турьянов М.Х, Алленов М.Н, Селькова Е.П. и др. Применение амиксина для лечения острого вирусного гепатита В. // Московский медицинский журнал, 1998, №1.-С.38-39.

153. Турьянов М.Х, Беляева Н.М, Селькова Е.П. и др. Применение индуктора интерферона амиксина в лечении острых и хронических вирусных гепатитов. Методические рекомендации. -М, 1999. -12 с.

154. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Мед. изд-во информ. агентство, 1995. - 333 с.

155. Физиология дыхания / РАН, Отделение физиологии; И.С.Бреслав и др. -СПб.: Наука, 1994. 679 с. Физиология человека: В 3-х т.т./ Ред. Шмидт Р, Тевс Г.; Пер. с англ. АлиповойНН- 2-е изд, доп. и перераб. - М: Мир, 1996.

156. Фильчаков И.В., Фильчаков Ф.В., Иваненко В.К. и др. Антибактериальные эффекты гомологичных интерферонов при экспериментальной стафилококковой инфекции // Микробиол. журн., 1993, №6. -С. 57-62.

157. Фильчаков Ф.В., Фильчаков И.В., Ганова JI.A. и др. Влияние тимуса на активацию интерфероном выработки фактора, повышающего функциональное состояние макрофагов мышей // Иммунология, 1990, №5. С.26-29.

158. Фирсов CJ1 Оценка иммуноглобулиновых препаратов в комплексной терапии гриппа и ОРВИ негриппозной этиологии: Автореф. на соиск. учен. степ. канд.мед.наук.: (14.00.10.) /1 Ленингр. мед. ин-т. им. ШХПавлова Я, 1991. - 23 с.

159. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: НТФФ Пописан, 1998. -111с.

160. Хаитов P.M., Пинегин ББ. Иммунорегуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. //Клиническая медицина, 1996, № 8. С.7-12.

161. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.-ВНИРО, 1995.-219с.

162. Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа и ОРЭ. Сб. науч.тр./ ВНИИ гриппа; Редкол.: О.И. Киселев (отв.ред) и др..- Л.: Б.и. 1990,-150 с.

163. Хусаинов P.M., Игнатенко М.А., Гриценко Л.И. и др. Новый индуктор иммуногенного интерферона в человеческих лейкоцитах германий органическое соединение МОП-11. // Вопр. вирусологии, 1991, № 1.-С. 63-64.

164. Цилинскис Э.Э., Иевиня КГ., Чипенс Г.И. Струюура и организация молекул интерфероне» 1 класса. // Укр.бюхим зкурн., 1993, №3.-С. 13-17.

165. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных коргикостероидов. // Пульмонология, 1996, № 2. С.85-90.

166. Чекнев СБ., Ашманова ЯГ., Прицкер АД, Латышева О.Л. Циркулирующий сывороточный интерферон и его влияние на активность естественных киллеров человека Я Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1994, № 12.-С.619-622.

167. Чекнев С.Б., Ершов Ф.И. Интерфероны / Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М: Медицина 1996.- С. 196-221.

168. Чешик С.Г., Вартанян Р.В, Иванова JLA. и др. Применение аэрозоля виразола у детей раннего возраста с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией. // Вопр. вирусологии, 1992, № 2. С.97-99.

169. Чижов Н.П, Романцов М.Г. Лечение респираторных заболеваний у детей рибавирином в аэрозоле. //Педиатрия, 1994, № 3. С.86-88.

170. Чижов Н.П, Смольская Т.Т, Байченко П.И. и др. Клинические исследования переносимости и ишерферониндуцируюгцей активности амиксина. // Вопросы вирусологии, 1990, № 5. С.411414.

171. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии./Учебное пособие./-СПб.-1998.-С. 18-29.

172. Шахинина И.Л, Осипова Л.А. Стандартные величины экономического ущерба, наносимого инфекционными болезнями II Эпидемиология и инфекционные болезни.-1999, №5.-С. 14.

173. Шеканова С.М, Протасова С.Ф. Создание лекарственных препаратов интерферона местно-резорбтивного действия. //Вести РАМП, 1996, № 9.-С.30-33.

174. Шехтер И.И, Буленков М.Т, Вейко В.П. и др. Структурно-функциональные отношения в альфа-ишерферонах. Изучение противовирусной активности мугангных форм альфа2-интерферона человека//Докл. АН СССР, 1990, №4. -С.998-1001.

175. Щегловигова О.Н, Кулиева AM, Орлова Т.Г. Особенности продукции альфа-интерферона лейкоцитами человека II Acta virologica, 1990, № 6.-С.522-529.

176. Щегловигова ОН., Орлова Т.Г. Альфа-кислотостабильный интерферон //Вопр.вирусологии, 1994, № 3. С. 102-106.

177. Юркаев ИМ. Острые респираторные заболевания у военнослужащих при различных фенотипах HLA: Автореф. дис. .кацдмеднаук / ВМедА-СПб, 1996.-15с.

178. Ярилин А А. Межклеточная кооперация три иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа //Иммунология, 1999, № 1. С. 17-24.

179. Aas V., Lappegard K.T., Siebke E.M., Benestad H.B. Modulation by interferons of human neutrophilic granulocyte migration. // J.Interferon-Cytddne Res., 19%, V.16, № 11.-P.929-35.

180. Affabris E., Battistini A., Belardelli F. et al. Perspectives in interferon and cytokine research, Memorial day in honor of Professor Giovanni Battista Rossi //J.Biol.Regul.HomeostAgents., 1996, V.I0,№ 1.-P.1-7.

181. Akaike Т., Noguchi J., Yjiri S. et al. Pathogenesis of influenza virus induced pneumonia: involvement of both nitric oxide and oxygen radicals // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996.- Vol.93.- P.2448-2453.

182. Antonelli G. Antibodies to interferon in patients undergoing IFN therapy: an update. // J. Biol. Regul. Homeost Agents., 1995, V.9,№4.-P. 123-131.

183. Aymard M Influenza: epidemiology, etiology, diagnosis, treatment, prevention. -1995. -P.47-70.

184. Aas V., Lappegard K.T., Siebke E.M., Benestad H.B. Modulation by interferons of human neutrophilic granulocyte migration. // J.Interferon-Cytokine Res., 1996, V.16, № 11. -P.929-35.

185. Affabris E., Battistini A., Belardelli F. et al. Perspectives in interferon and cytokine research, Memorial day in honor of Professor Giovanni Battista Rossi. //J.Biol.Regul.HomeostAgents., 1996, V.I0,№ 1.-P.1-7.

186. Alexander M Infektionskrankheiten: Epidemiologie-KIinik-Immunoprophylaxe / Meta Alexander; Hansjurgen Raettig. 5 . uberarb Aufl.-Stuttgart; New York: Thieme, 1998.-S.83-85.

187. Antonelli G. Antibodies to interferon in patients undergoing IFN therapy: an update. // J. Biol. ReguL Homeost Agents., 1995, V.9, № 4.- P. 123-131.

188. Aymard M. Influenza: epidemiology, etiology, diagnosis, treatment, prevention. 1995. -P.47-70.

189. Babior B.M. Superoxides two-edged sword //Braz. J. Med. Biol. Res.-1997. -Vol.-30(2).-P-14M55.

190. Bailly F., Mattel A., SiAhmed S.N., trepo C. Uncommon side-effects of interferon. // J.ViraLHepat, 1997,№4Sappl 1. -P.89-94.

191. Baron S., Coppenhaver DJH, Dianzani F. et al. Introduction to the interferon system // Baron S. Principles and Medical Applications. Galveston; TX: UTMB, 1992.-P.l-15.

192. BaurX., Ammon J. Allergiediagnostik. //Internist, 1993,№1.- S.73-86.

193. Bellanti J.A. recurent respiratory tract infections in paediatric patients. // Drugs,, 1997, № 54 Suppl 1. P.14.

194. Berts F.R, Douglas R.G, Mondell G.L. Bennett J.E. Principles and practice of infectious diseases, 3rd ed.-1990, № 39. P.1306-25.

195. Blatt L.M, Davis J.M, Klein S.B., Taylor M.W. The biologic activity and molecular characterization of a novel synthetic interferon-alpha species, consensus interferon. /II Interferon-Cytokine Res., 1996, V.16, № 7. P.489-499.

196. Braun J, Pein M., Djonlagic H, DalhoffK. Production ofreactiv oxygen speciesby central venous and arterial neutrophils in severe pneumonia and cardiac lung edema//Intensive Care Med. 1997.-Vol.-23(2).-P.-170-176.

197. Cantell K, Pirhonen J. IFN-gamma enhances production of IFN-alfa in human macrophages but not in monocytes. // J. Interferon-Cytokine Res., 1996, V.16, №6. -P.461-463.

198. Condos R, Rom W.N, Schluger N.W. Treatment of multidrag-resistant pulmonary tuberculosis with interferon-gamma viaerosols. // Lancet, 1997, V.349,№9064.-P. 1513-5.

199. Condra J.H, Sardana V.V, Tomassini J.E. et al. Bacterial expression on antibody fragments that block human rhinovirus infection of cultured cells. // J.Biol. Chem, 1990, V.265. P.2292-2295.

200. Corssmit E.P, Levi M, Hack C.E. et al. Fibrinolytic response to interferon-alpha in healthy human subjects. //Thromb.-Haemost, 1996, V.75, № 1.-P.113-117.

201. Davos W.L. Antiviral activity of 1 adamantanamine (amantadine). // Science, 1964,V.144.-P.862-863.

202. Diaz M.O., Testa D. Type I interferon genes and proteins. II Biotherapy, 1996, V.8,№ 3-4.-P.157-162.

203. Diot P., Rivoire В., Le Pape A. et aL Deposition of amphotericin В aerosols in pulmonary aspeigffloma //EurRespirJ., 1995, V.8, № 8. -P. 1263-8.

204. Doucas V., Ishov A.M., Romo A. et al Adenovirus replication is coupled with the dynamic properties of the PML nuclear structure. // Genes Dev., 1996, V.10,№2. P. 196207.

205. Dourakis SP., Deutsch M, Hadzryannis SJ. Immune toombocytopenia and alpha-interferon therapy. //JHepatoL, 1996, V.25, № 6.-P.972-975.

206. Dwyer D.E., Kesson A.M. Advance in antiviral therapy // Curr. Opin. Pediatr., 1997, V.9., № 1. -P.24-30.

207. Eberi-Gregoric E., Filipic В., Rozman S. et al. Porcine interferon-gamma inhibits the gtewth of Legionella pneumophila in W1REF cells in vitro. // Folia Microbiol Praha, 1996, V.41, № 4.- P.309-314.

208. Eid P., Tovey MG. Qiaracterisation of a domin of a human type I interferon receptor protein involved in ligand binding II Ilnterferon Cytokine Res., 1995, V.15,№3.-P.205-211.

209. Everard ML., Devadason S.G., Le-SouefP.N. Particle size selection device for use with theTurbohaler. //Thorax, 1996, V.51, № 5. -P.537-539.

210. Fine M.J., Orloff J.J., Arisumi D. Et al. Prognosis of patients with community -acquired pneumonia// Am.JJMed., 1990, V.88,№ 1.-P.5.

211. Finlay W.H., Stapleton K.W., Chan H.K. et al. Regional deposition of inhaled hygroscope aerosols: in vivo SPECT compared with mathematical modelling. //J.Appl.PhysioL, 1996, V.81,№ 1.-P.374-83.

212. Fleming J.S., Halson P., Conway J. et al. Three-dimensional description of pulmonary deposition of inhaled aerosol using data from multimodality imaging // XNucLMed., 1996, V.37, № 5. P.873-7.

213. Foster G.A, Ackrill A.M., Goldin R.D. et al. Expression of the terminal protein region of hepatitis В virus inhibits cellular responses to interferons a and double-stranded RNA// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991, V.88, № 3.-P.2882-2892.

214. Friedman R.M., Grimley P, Barons S. Biological effects of the interferons and other cytokines.//Biotiierapy, 1996, V.8,№34.-P. 189-198.

215. Fukuda R, Ishimura R, Ishihara S. et al. intrahepatic ехке—wiz of pro-inflamatory cytokine mRNAs and interferon efficacy in chronic hepatitis С // Liver, 1996, № 16. -P.390-399.

216. Ghendon Y. htroduction to pandemic influenza through history. II Eur Jour, of Epid, 1994, № ю. P.451453

217. Giffin F.J, Greenough A, Yuksel B. Antiviral therapy in neonatal lung disease. // Early. Hum. Dev., 1995, V.42, № 2. P. 97-109.

218. Giosue S, Casarini M, Ameglio F. et al. Minimal dose of aerosolized interferon-alfa in human subjects: biological consequences and side-effects // Eur. Respir. J, 1996, V.9,№ 1. -P.42-46.

219. Giraudi V, Riganti C, Torales M.R. Upper respiratory infections in children: response to endonasal administration of IgA. // Int. J. Pediatr. Otohmolaryngol. 1997,V.39,№2.-P. 103-110.

220. Gravenstein S. Duthie E.H, Miller B.A. et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study //J.Am.Geriatr.Soc, 1989, V.37, № 1.-P.1-6.

221. Gray D Viral immunty: interferons jog old T-cell memories. // Curr.Biol.,1996, V.6,№ 10.-P. 1254-5.

222. Gresser I. Wherefore mterferon? II J.Leukoc.Biol, 1997, V.61, № 5,- P.567-574.

223. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidant as biomarkers of tissue damage // Clin. Chem.-1995.-Vol.41.-Pt.2.-:Nol2.-P.1819-1828.

224. Gwaltney J.MJr. Rhinoviruses II Viral infections of humans: Epidemiology and Control N.Y.: Plenum, 1989. -P.593-615.

225. Halminen M., Honen J., Julkunen I. Et al. Expression of MxA protein in blood lymphocytes discriminates between viral and bacterial infections in febrile children. // Pediatr.Res., 1997, V.41, №5.-P.647-650.

226. Hartshorn K.L., Collamer M., White M.R.,Schwarts J.H.Jauber A.I. Characterization of influenza A virus activation of human neutrophils // Blood-1990.-Vol.-75,Nol.-P.218-22.

227. Hayden F.G. Combination antiviral therapy for respiratory virus infections. //Antiviral Res., 1996, V.29, № 1. -P.45-48.

228. Hayden F.G., Osterhaus A.D., Treanor J.J. et al. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenzavirus infections. GG167 Influenza Study Group. //REngL JJVled, 1997, № 337(13).- P.874-880.

229. Hendrix C.W, Petty B.C., Woods A. et aL Modulation of alfa-interferons antiviral and clinical effects by aspirin, acetaminophen, and prednisone in healthy volunteers. // AntiviraLRes, 1995, V.28,№ 2.-P. 121-131.

230. Higgins P.O., Barrow G.L, Tyrtele D.A.J. et al. The efficacy of intranasal interferan-2oc in respiratory synsytial vims infection in volunteers // Antiviral. Res, 1990, V.14,№l.-P.3-10.

231. Hinrichsen H, Schmidt W.E. Interferone und Nukleosidanaloga. // Internist-1998, Nbl.-S.95-104.

232. Hoegen P. von. Syneigistic of type I interferons the induction of protective cytotoxic T lymphocytes. //Immunol. Lett, 1995, V.47,№3.-P. 157.-62.

233. Hmeyboume D. Antibiotic penetration in the respiratory tract and implications for the selection of antimicrobial therapy. // CumOpinPulmMed, 1997.№3(2).-P. 170-174.

234. Haisberger MA, Di Marco S. Interfemn-alfe hybrids. // Pharmacol Ther, 1995. У.63Л°3.-Р.507-534.

235. Huchon G.J. Inhalation techniques. // Rev.MedSuisse. Romande, 1996, V.116,№5.-P.319-323.

236. Jackson G.G, Muldoon R.L, Akers L.W. Serological evidence for the prevention of influenza infection in volunteers by an antiinfluenzal drug adamantamine hydrochloride. // Antimic. AgeotaChemoterap, 1963, № 3.-P.703-707.

237. Jindal S.K., Gupta D. Inhalation therapy. // lndianJ.ChestDis.Allied.ScL, 1996. V38,№2.-P.95-109.

238. Jolmston S.L. Problems and prospects of developing effective therapy for common cold viruses. //Trends Microbiol, 1997, V.5, №2. P.58-63.

239. Kath R, Aulitzky W, Hoflken К Zytakine. // Internist, 1996, №IO.-S. 1075-1081.

240. Kim C.S, Hu S.C, Dewitt P, Gerrity T.R Assessment of regional deposition of inhaled in human lungs by serial bolus delivery method //JAppLPhysioL, 1996, V.81, № 5. p.2203-13.

241. Kimpen J.L, Schaad U.B. Treatment of respiratory syncytial vims bronchiolitis: 1995 poll of members of the European Society for Paediatric Infectious Diseases. // Pediatr. Med Dis. J, 1997, V.I6, X» 5. P.479481.

242. Klein ML, Hartley T.D, Lai P.H, Lu H.S. Struktural characterization of recombinant consensus interferon-alfa // J.Chromatogr, 1988, № 454. P.205-215.

243. Kuzel T.M, Roenigfc H.J, Rosen S.T. Mycosis fungoides and Sezary syndrome: a review of pathogenesis, diagnosis, and therapy. //J.Clin Oncol, 1991, №9. -P.1298-1313.

244. Lack G, Bradley K.L., Hamelmann E. et al. Nebulesed IFN-gamma inhibits the development of secondary allergic responses in mice. // J. Immunol, 1996, V. 157, №4.-P. 1432-9.

245. Lamer A, Reich N.C. Interferon signal transduction // Bioherapy, 1996, V.8,№34.-P. 175-181.

246. Legath 1, Naus A. Breathing volume and deposition in the respiratory tract //Exp.Toxicol.PathoL, 1997, V.49, № 1-2.-P.71-74.

247. Liu Y, Samuel C.E Mechanism of interferon action: functionally distinct RNA-binding and catalytic domains in the mterferon-indiicible, double-stranded RNA-specific adenosine deaminase. //J.Virol, 1996, Y.70, № 3.-1961-1968.

248. Loveless R, Demers В., Linn W.S. Approaching the RSV season with a nursing plan of action //Pediatr. Nurs., 1995, V.21., № 6. -P. 14.

249. Mariin S.D., Staunton D.E., Springer T.A et al. A soluble form of intercellular adhesion molecule-1 inhibits rhinovirus infection //Nature. 1990. V.344. -P.70-72.

250. Martonen T.B., Yang Y., Hwang D., Fleming J.S. Computer model of human lung morphology to complement SPEKT analyses. // IntJ.BiomedComput, 1995,V.40,№ 1.-P.5-16.

251. Martonen T.B., Yang Y., Hwang D., Fleming J.S. Computer simulations of human lung structures for medical applications. // Comput-BioL-Med,1995, №25.-P.431446.

252. Maxwell S.P., Lip G.Y.Free radicals and antioxidants in cardiovascular diseases //Br. J. Clin. Pharmacol. -1997.-Vol.-44(4).-P.307-317.

253. Miller R.A., Britigan B.E. Role os oxidants in microbial pathophysiology // Clin. Microbiol. Rev.-1997.-Vol.-10(l).P.-l-18.

254. Moler F.W., Steinhart C.M, Ohmit S.E., Stidham G.L. Effectiveness of ribavirin in otherwise well infants with respiratory syncytial virus-associated respiratory failure. Pediatric Critical Study Group. // IPediatr, 1996, V. 128, №3.422428.

255. Merita M, Lamkhioued E., Soussi-Gounni A Induction by interferons of human eosinophil apoptosis and regulation by interieukin-3, grandocyte/macrophage-colony stimulating factor and interleukin-5. // Eur.Cytokine Netw., 1996, V.7, № 4.- P.725-732.

256. Muldoon RL., Jackson G.G. Antibody response in rabbits to antigenic stimulation during amantadine treatment //Proc.Soc.Exp.Biol.Med, 1967., V. 126,№ 1.-P.26-30.

257. Muller M., Ibelgaufls H, Kerr LM Interferon response pathways a paradigm for cytokine signalling. // J.ViraLHepat, 1994, VI, № 2.- P.87-103.

258. Muranishi S. Fujita Т. Murakami M, Yamamoto A Lymphatictransfer of macromolecules after intrapulmonary administration in the presence or absence of various absorption enhancers in rats. // Pharmazie, 1996, № 51(5). P.331-336.

259. Newman SP, Steed K.P, Hooper G, Bridewell J. Scintigraphic assessment of the oropharyngeal and nasal depositions of fiisafimgine from a pressurised inhaler and from a novel pump spray device. II J.Pharm.Pharmacol, 1995, V.47,№10. -P.818-821.

260. Nicholson KG. Clinical features of influenza // Seminary in respiratory infections, 1992, №7.-p.26-37.

261. NivenRW, Whitcomb K.L, Woodward M et al. Systemic absorption and activity of recombinant consensus interferons after intratracheal instillation and aerosol administration. // Pharm. Res, 1995, V.12, № 12. -P.1889-95.

262. ODonohue W.JJr. Guidelines for the use of nebulizers in the home and at domiciciliaiy sites. Report of a consensus conference. National Association for Medical Direction of Respiratory Care (NAMDRC) Consensus Group. // Chest, 1996, № 3 P.814-820.

263. Oldham MJ, Manrix R.C, Phakn R.F. Deposition of monodispeise particles in hollow models representing adult and child-size tracheobronchial airways. // HealthPhys, 1997, V.72, №6.-P.827-834.

264. Ortega IG, McCotter MD, Henry G.L. et al Mechanism of interferon action Biochemical and genetic evidence for the intermolecular association of the RNA-dependent protein kinase PKR from human cells. //Virology, 1996,V.215,№L-P.31-39.

265. Ottolini M.G., Hemming V.G. Prevention and treatment recomendations for respiratpiy syncytial virus infection Background and clinical experience 40 years after discovery. // Drugs, 1997, V.54, № 6. -P.867-884.

266. Pachucki C.T, Walsh Pappas ShA, Fuller G.F. et al. Influenza A among hospital personnel and patients. Implications for recognition, prevention and control // Arch.Inlem.Med, 1989, V.149, № 1.-P.77-80.

267. Palache AM EurJ.Clk Reaearch.-1992, № 3.- P.117-138.

268. Palmer L.B. Smaldone G.C, Simon S.R et al Aerosolised antibiotics inmechanically ventilated patients: delivery and response. //Crit Care Med, 1998, V.26. Ж-Р.31-39.

269. Pedersen S. Inhalers and nebulizers: which to choose and wliy. // Respir. Med, 1996, V.90, №2.-P.69-77.

270. Peters M, Vialing J, Gershwin ME. Immunology and the liver. // Hepatology, 1991, № 13. -P.977-994.

271. Pica F, Rossi A, Santirocco N. et aL Effect of combined alfa IFN and prostaglandin Al treatment on vesicular stomatitis virus replication and heat shock protein synthesis in epithelial cells. //AntiviraLRes, 19%, V.29, № 2-3.-P. 187-198.

272. Pitkaranta A, Hovi T, Karma P. Interferon production by leukocytes in children with otitis media with effijsion // Int J.Pedialr.Otorhinolaiyngol, 1996, V.34,№ 1-2.-P.25-33.

273. Platanias L.C. Interferons: laboratoiy to clinic investigations. // Curr. Opin. Oncol, 1995, V.7, №6.-P.560-565.

274. Quilligan J.J. Vahutung der A2-Grippe bei Kinder durch Chemoprophylaxe mit Amantadinhydrochlorid// Schweis.Med.Wschr, 1966, Bd.50 S.1689-1692.

275. Randolph A.G, Wang E.E. Ribavirin for respiratory syncytial vims lower respiratory tract infection. A systematic overview. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med., 1996, V. 150, № 9. P.942-947.

276. Rimensberger P.C, Burek-Kozlowska A, Morell A. Aerosolised immunoglobulin treatment of respiratory syncytial virus infection in infants. // Paediatr.InfectDis.J., 1996, № 15(3). -P.209-216.

277. Ritzkowsky A, Eggers H.J. Grundlagen der Virusdiagnostik.// Internist, 1992,№2.-S.568-574.

278. Rulfls W. inhalationstherapie. //Physiotherapie, 1997, № 5.- S.229-244.

279. Russell-Harde D, Pu H, Betts M Et al. Reconstitution of a high affinity binding site for type I interferons. // J.Biol.Chem, 1995, V270,44.- P.26033-6.

280. Sabin A.B. Amantadine hydrochloride. //JAMA, 1967, V.200, № 11.-P.943-950.

281. Savage P, Haton V, Moore J. Et al. A phase clinical trial of imiquimod, an oral interferon inducer, administered daily. //BrJ.Cancer, 1996, V.74, № 9. -P.1482-1486.

282. Schmidt R.E. Definition eines immunologischen Defektzustandes. // Internist, 1998r№l.-S.94.

283. Schrappe M., Salzberger В. Fieber bei immmosupprimierten Patientea // Internist, 1995, № 36,-S.162-169.

284. Schuster J., Rubsamen R, Lloyd P., Lloyd J. The AERX aerosol delivery system // Pharm Res, 1997, V.14, № 3.-P.354-357.

285. Seeger W, Losch H.G. Respiratorische bisuffizienz // Internist, 1995, № 4.-S.318-326.

286. Siemon G, Cegla U. Physiotherapie bei bronchopulmonalen Krankheiten // Internist, 1995, № 6,- S.582-587.

287. Sill V. Eiganzende therapeutische Ansatae bei clironischer Bronchitis. // Internist, 1995, № 6. S.569-574.

288. Simoes E.A, Grothuis J.R, Tristran D.A. et al. Respiratory syncytial virus-eraiched globulin for the prevention of acute otitis media in high risk children. //JPediatr, 1996,V.I29, K°2.-P.214-219.

289. SkaDaK The interferons. // Semin. Oncol. Nurs, 1996,V.12,№2.-P.97-105.

290. Smith E.G, Denyer J, Kendrick A.H. Comparison of twenty-three nebulizer/compressor combinations for domicfliaryuse. //EurRespirJ, 1995, V.8, №7.-P. 1214-1221.

291. Spanelid E, Ljungman P. et al. Ribavirin therapy in bone marrow transplant recipients with viral respiratory tract infections. // Bone Marrow Transplant,1997, V.19, № 9. P.905-908.

292. Sprenger MJ.W, Beyer W.E.P, Kempen B.M et al. Risk factors for influenza mortality? // Hannoun et al. Elsevier Science publisher B.V. Options for the control of influenza П, 1992.-P. 15-23.

293. Stanley E.D. Evaluation of antiviral drugs: the effect of amantadine on influenza in volunteers. //Arm. N.Y. Acad Sri, 1965, V.130. -P.44-51.

294. Su D.M, Wang J, Lin Q. Et al. Interferons alpha/beta inhibid lL-7-induced proliferation of CD4-, CD8-, CD3-, CD44+, CD25+ thymocytes, but do not inhibit that of CD4-, CD8-, CD3-, CD44-, CD25-thymocytes. //Immunology, 1997, У.90Д«4.-Р.543-9.

295. Svartegren K., Anderson M, Svartengen M et al. Oropharyngeal deposition of 3,5 microns particles inhaled through an elongated mouthpiece. // Eur.Respir.J, 19%, V.9, № 7.-P. 1556-9.

296. Taburet AM, Singlas E. Drug interactions with antiviral drugs. // Clin Pharmacokmet, 19%, V.30, № 5.- P.385-401.

297. Tandon R, McPeck M, Smaldone G.C. Measuring nebulizer output Aerosol production us gravimetric analysis. // Chest, 1997, V.111, № 5. -P. 1361-5.

298. Therapeutic use of interferon alfa-2b.//Eur.J. of haematology, 1990, V.45, № 52.- 39.

299. Tong MJ, Rajender R, Lee W.M et al Treatment of chronic hepatitis С with consensus interferon: amulticenter, randomized, controlled trial. //Hepatology, 1997, № 26.-P.747-754.

300. Tovey MG, Benizri E, Gugenheim J. et aL Role of the Type Interferons in allograft rejection // ILeukocBiol, 1996, V.59, № 4.-P.512-517.

301. Turano A, Balsari A, Viani E. et aL Natural human antibodies to gammainterferon interfere with the immiHwmodulaling activity of the lymphokine // Proc. Natl. Acad Sci. USA, 1992, V.89, № Щ-Р.44474454.

302. Ucar R, Sanwo M, Ucar K, Beall G. Interferons: their role in clinical practice. // Arm. Allergy. Asthma Immunol, 1995, V.75, № 5.- 377-386.

303. Vogt M, Bernasconi E, Luthy R Neue Entwicklungen und Aublicke bei der antiviralen Chemotherapie. //Internist, 1992, № 9.- S.597-601.

304. Vonka V, Petrovska P, Borecky L, Roth Z. Increased effects of topically applied interferon on herpes simplex virus-induced lesion by caffeine. // ActaVrol, 1995, V.39, № 3,-P.125-130.

305. Weinberg J.M, Wolfe J.T, Sood S. et al. Cutaneous necrosis associated with recombinant interferon injection Report of three cases with interferon beta-lb and review of the literature. // ActaDermVenerol, 1997, VA6, № 2.-P.4648.

306. Wendel HA. Trial of amantadine in epidemic influenza // Clin Pharm. Therap.-966, V.7, №7. -P.38-43.

307. Widmer U, Bingisser R, Fontana A. Molekularbiologie in der klinischen Immunologie // Internist, 1994, № 2. S.139-146.

308. Wolf В.A. Overview of therapeutic drug ironitoring and biotechnologic drugs. // TherDnigMaiit, 1995, V.I8, № 4.-P.402-404.

309. Wong J.P., Saravolac E.G., Sabuda D. Prophylactic and therapeutic efficacies of poly (1C.LC) against respiratory influenza A virus infection in mice. // Antimicrob. Agents. Chemoter., 1995, V.39, №11,- P.2574-2576.

310. Wood T.R. Method usefii in evaluating 1 amantadine hydrochloride, a new orally activite synthetic antiviral agent//AnaN.Y. AcadScl, 1965, V.130.-P.419-431.