Новые подходы к оценке фармакологической активности полипренолов и тритерпеновых кислот из хвои пихты сибирской: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Карпова, Евгения Михайловна

• Карпова, Евгения Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Карпова, Евгения Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическая активность экстрактивных веществ из древесной зелени хвойных пород.

1.2. Характеристика фармакологической активности и адаптогенных свойств препаратов на основе янтарной кислоты для обоснования препарата сравнения.

1.3. Системный подход к анализу и интерпретации результатов исследования фармакологической эффективности медикаментозных средств в эксперименте и клинике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемых веществ.

2.2. Характеристика экспериментальных животных и моделирование неблагоприятных воздействий, снижающих адаптивный ресурс организма

2.3. Исследование прооксидантно-антиоксидантного статуса организма экспериментальных животных.

2.4. Изучение СДГ-активности лимфоцитов периферической крови.

2.5. Изучение окисления энергетических субстратов в тканях висцеральных органов.

2.6. Статистическая обработка данных.

2.7. Реализация системного подхода при изучении множественных проявлений фармакологической активности новых соединений.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

ПОЛИПРЕНОЛОВ И ТРИТЕРПЕНОВЫХ КИСЛОТ.

3.1. Определение доз исследуемых веществ, оказывающих адаптогенный эффект.

3.2. Влияние исследуемых веществ на температуру тела и устойчивость к предельной физической нагрузке при комбинациях неблагоприятных и патогенного факторов.

3.3. Влияние исследуемых веществ на прооксидантно-антиоксидантный статус при воздействии комбинаций неблагоприятных и патогенного факторов (холода, предельной физической нагрузки и токсиканта).

3.4. Влияние исследуемых веществ на активность сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов крови при действии комбинаций неблагоприятных и патогенного факторов.

3.5. Влияние исследуемых веществ на окисление энергетических субстратов в тканях внутренних органов крыс при действии неблагоприятных и патогенного факторов.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ РЕАЛИЗАЦИИ АДАПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ПОЛИПРЕНОЛОВ И ТРИТЕРПЕНОВЫХ КИСЛОТ.

4.1. Сравнительный анализ адаптогенных свойств исследуемых веществ по совокупности показателей устойчивости к комбинациям неблагоприятных и патогенного факторов in vivo.

4.2. Изучение множественных проявлений антиоксидантных свойств исследуемых веществ по совокупности показателей. прооксидантно-антиоксидантного статуса.

4.3. Изучение способности исследуемых веществ регулировать энергетические процессы по совокупности показателей СДГ-активности лимфоцитов периферической крови и митохондрий тканей внутренних органов.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ МНОЖЕСТВЕННЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ АДАПТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ПОЛИПРЕНОЛОВ И ТРИТЕРПЕНОВЫХ

КИСЛОТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к оценке фармакологической активности полипренолов и тритерпеновых кислот из хвои пихты сибирской: экспериментальное исследование»

Не смотря на разнообразие современных принципов создания лекарственных средств, поиск перспективных соединений среди веществ растительного происхождения, продолжает оставаться одним из основополагающих при разработке высокоэффективных и безопасных лечебно-профилактических препаратов [57, 77, 115, 198].

Пихта сибирская (Abies sibiricci) относится к уникальному источнику соединений, влияющих на процессы, протекающие в живых организмах. Экстрактивные компоненты из хвои пихты обладают биологической активностью, которая давно известна в народной медицине [41, 121, 209] и научно доказана в отношении многих видов микроорганизмов, растений, животных [24, 73, 100, 147, 150, 185, 208, 213, 256, 272, 280].

В литературе последних лет среди экстрактивных веществ хвои пихты большое внимание уделяется сумме полипренолов, для которых известны такие виды фармакологической активности, как противовирусная, иммуномодули-рующая, противоязвенная, противоопухолевая, гипотензивная, гепатопротек-торная, кардиопротекторная и другие [45, 48, 49, 70, 97, 99, 112, 148, 149, 151, 159, 166, 200, 234, 260, 275, 282, 285]. В большинстве работ изучался только один из специфических видов фармакологической активности полипренолов. Хотя из установленных позитивных эффектов полипренолов при различных типах патологических процессов следует высокая вероятность одновременного проявления уже известных и еще не описанных видов их фармакологической активности. Это может стать основанием для разработки принципиально новых мультифункциональных лекарственных средств.

Наряду с полипренолами, перспективным компонентом хвои пихты является сумма тритерпеновых кислот ланостанового ряда, содержащаяся в достаточно большом количестве (около 3% от веса сухого сырья) и не встречающаяся у других хвойных растений (сосна, ель, лиственница), принадлежащих к тому же ботаническому семейству (Pinaceae) [73, 193, 202, 250, 251]. Тритерпеновые кислоты имеют структуру, подобную стероидным гормонам, а стереохимия их молекул сходна с таковой у физиологически активных ланостаноидов - метаболитов морских организмов [73, 135]. Можно предположить, что данные соединения также будут обладать различными видами фармакологической активности. Но сведения об их биологической активности весьма ограничены, а влияние на организм животных в норме и при патологии еще не изучалось. В связи с этим, изучение полипренолов и тритерпеновых кислот из хвои пихты с целью создания на их основе эффективных и безопасных препаратов, весьма актуально.

Природные вещества обладают широким спектром фармакологической активности [41, 256, 280]. Поэтому для изучения действия на организм препаратов природного происхождения необходим системный подход, обеспечивающий анализ совокупности изменений разнокачественных физиологических показателей. В последние годы для решения подобных задач стала активно внедряться в медицину и, в частности, в фармакологию [44, 110, 199] системная методология научных исследований в виде алгоритмов многомерного матема-тико-статистического анализа и моделирования, успешно зарекомендовавшая себя в экономике, социологии, политологии и психологии [46, 56, 60, 95, 119].

Цель нашей работы состояла в изучении множественных проявлений фармакологической активности суммы полипренолов и суммы тритерпеновых кислот из хвои пихты в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Определить диапазон адаптогенных доз полипренолов и тритерпеновых кислот по способности повышать устойчивость организма к комбинации неблагоприятных факторов (холода и предельной физической нагрузки).

2. Изучить антиоксидантное действие полипренолов и тритерпеновых кислот в условиях комбинации неблагоприятных и патогенного факторов.

3. Исследовать влияние полипренолов и тритерпеновых кислот на активность процессов энергопродукции в митохондриях лимфоцитов и тканей внутренних органов в норме и при комбинации неблагоприятных и патогенного факторов.

4. Изучить механизмы реализации адаптогенного действия полипренолов и тритерпеновых кислот в сравнении с эталонным препаратом.

Научная новизна работы состоит в том, что впервые:

- в экспериментах на лабораторных животных изучены проявления фармакологической активности суммы тритерпеновых кислот из хвои пихты;

- обнаружен широкий спектр адаптогенного действия тритерпеновых кислот в виде актопротекторного и хладопротекторного эффектов на фоне острого токсического поражения печени;

- выявлено антиоксидантное действие тритерпеновых кислот и их способность регулировать энергетический обмен в условиях действия неблагоприятных факторов;

- изучено адаптогенное действие полипренолов из хвои пихты в отношении комбинации неблагоприятных факторов (физической и химической природы) и установлены их хладопротекторные и актопротекторные свойства при остром токсическом поражении печени;

- исследовано влияние полипренолов на прооксидантно-антиоксидантный статус организма и установлено наличие антиоксидантных свойств;

- изучено влияние полипренолов на системы энергопродукции печени, сердца, почек и лимфоцитов и показано его вовлечение в реализацию уже известного иммуномодулирующего, кардиопротекторного и гепатопротекторного эффектов этих веществ.

Научно-практическая значимость.

На основании полученных результатов обоснована перспективность использования полипренолов и тритерпеновых кислот из хвои пихты в качестве фармакологических субстанций для разработки новых лекарственных средств, сочетающих адаптогенный эффект с антиоксидантными свойствами и способностью регулировать энергетический обмен в условиях действия неблагоприятных и патогенного факторов на организм.

Использование комбинации неблагоприятных воздействий (физической и химической природы) позволяет выявлять соединения с широким спектром адап-тогенного действия при скрининге фармакологически перспективных веществ.

Применение факторной схемы эксперимента, методов группировки исходных данных и многофакторного анализа методом главных компонент к совокупности разнородных показателей предоставляет возможность выявлять эффективные адаптогенные дозы, а также изучать разнообразные виды фармакологической активности новых соединений.

Положения, выносимые на защиту.

1. Полипренолы и тритерпеновые кислоты из хвои пихты обладают широким спектром адаптогенного действия (актопротекторным и хладопротектор-ным, в том числе, и на фоне острой патологии печени);

2. Адаптогенный эффект полипренолов и тритепеновых кислот реализуется с вовлечением процессов энергопродукции в лимфоцитах и тканях внутренних органов (сердца, печени, почки), а также прооксидантно-антиоксидантной системы.

3. Новый подход к изучению фармакологической активности полипренолов и тритерпеновых кислот из хвои пихты с использованием факторной схемы эксперимента, методов группировки исходных данных и многофакторного анализа позволил обосновать их перспективность как адаптогенов, антиоксидантов и средств фармакологической регуляции энергетического обмена.

Реализация результатов исследования. Результаты работы используются при выполнении научных исследований в рамках приоритетного направления «Живые системы» Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» (Государственные контракты № 02.512.11.2025, № 02.512.12.0011, № 02.512.11.2229).

Алгоритмы планирования эксперимента и математико-статистического моделирования, разработанные в диссертационном исследовании, используются на кафедре физики и информатики ГОУ ВПО Кировская ГМА в научно-исследовательской работе и при чтении курса медицинской статистики.

Апробация диссертации. Результаты диссертационной работы доложены на региональной научно-практической конференции «Синтез и перспективы использования новых биологически активных соединений» (Казань, 2007); II Международной конференции "Natural Products: Chemistry, Technology & Medicinal Perspectives" (Алма-Ата, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии» (Киров, 2007); VI Всероссийском научном семинаре «Химия и медицина» (Уфа, 2007); 63 Научной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2008); XIII Всероссийском Конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2008), I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), Итоговой конференции по результатам выполнения мероприятий за 2008 год в рамках приоритетного направления «Живые системы» ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 20072012 годы» (Москва, 2008); расширенном заседании кафедр фармакологии; медицинской биологии и генетики; физики, информатики и медицинской техники; биохимии; патологической анатомии с секционным курсом; микробиологии с курсом иммунологии и патологической физиологии ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия Росздрава (Киров, 2009).

Участие автора в получении научных результатов. Автором лично получены экстрактивные вещества из древесной зелени пихты, осуществлялись работы с экспериментальными животными, проводились исследования фармакологической активности веществ in vitro. Автор самостоятельно изучил литературу, провел статистическую обработку результатов, сделал обобщения, научно обосновал выводы, разработал практические рекомендации.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов исследования и их обсуждения, заключения, основных выводов работы и

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Карпова, Евгения Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Полипренолы и тритерпеновые кислоты из хвои пихты обладают широким спектром адаптогенного действия, заключающегося в их способности повышать устойчивость организма экспериментальных животных к холоду, физической нагрузке и действию гепатотоксического вещества - четыреххлори-стого углерода.

2. Установлено, что для мышей в условиях комбинации острого охлаждения и предельной физической нагрузки максимально эффективная адаптоген-ная доза полипренолов составляет 10 мг/кг, тритерпеновых кислот - 1 мг/кг.

3. Полипренолы и тритерпеновые кислоты в дозах, проявляющих адапто-генные свойства, обладают антиоксидантным действием, которое обусловлено их способностью активизировать антиоксидантную защиту (антирадикальную-активность плазмы и каталазу крови, тканей внутренних органов) и устранять избыточную интенсификацию прооксидантной системы (свободно радикальные процессы и накопление малонового диальдегида в плазме крови) при комбинациях неблагоприятных и патогенного факторов. По эффективности антиокси-дантного действия при сопоставлении с эталонным препаратом они располагаются в следующем порядке: ТТК > 1111 >ЯК+Глу.

4. Полипренолы и тритерпеновые кислоты оказывают протективное действие на системы энергопродукции лимфоцитов, тканей сердца, печени и почки в условиях комбинаций неблагоприятных факторов и острого токсического гепатита. Этот эффект реализуется на уровне сукцинатзависимого окисления в митохондриях лимфоцитов и тканей внутренних органов.

5. По выраженности адаптогенного действия, в реализацию которого вовлекаются антиоксидантный эффект и способность регулировать энергетические процессы, связанные с сукцинатзависимым окислением, полипренолы и тритерпеновые кислоты в сравнении с эталонным препаратом располагаются следующим образом: ТТК > ПП = ЯК+Глу.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Установленное в эксперименте адаптогенное действие полипренолов с одновременной реализацией антиоксидантных и энергопротекторных свойств позволяют рекомендовать сумму полипренолов и сумму тритерпеновых кислот из хвои пихты в качестве фармацевтических субстанций для разработки препаратов, корректирующих патологические состояния, сопровождающиеся дизре-гуляцией энергетического обмена и окислительным стрессом.

2. При изучении фармакологической активности новых соединений и извлечений из растительного сырья, а также веществ с уже известными свойствами целесообразным является применение многофакторного анализа к совокупности показателей, отражающих функциональное состояние различных систем организма, что позволяет формализованно оценивать «силу» каждого из внешних воздействий (неблагоприятного, патогенного и фармакологической защиты), а также эффекты их взаимодействий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Карпова, Евгения Михайловна, 2009 год

1. Абрамов М.С. Окружающая среда и физическое состояние населения. -Ташкент: Медицина, 1984. 230 с.

2. Агаджанян B.C. Целенаправленный поиск индивидуальных веществ и суммарных композиций, характеризующихся антирадикальной активностью в отношении супероксидного анион-радикала: Автореф. дис. . канд. фарм. наук. Пятигорск, 2009. - 24 с.

3. Агаджанян Н.А., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. -М.: Изд-во "Круг", 1999. 415 с.

4. Айвазян С.А., Буштабер В.М., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. Классификация и снижение размерностей. М.: Финансы и статистика, 1989. — 607 с.

5. Александров А.В. Клинико-патогенетическое значение исследования ауто-антител к ферментам антиоксидантной системы и пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом: Автореферат дисс. . д-ра мед. наук. — Волгоград, 2009. 62 с.

6. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А. Кимкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. 1988. - №11. - С. 41-43.

7. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы. М.: Наука, 1980. - 197 с.

8. Астахова А.В., Лепахин В.К., Переверзев А.П. Публикации как источник выявления неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства // Безопасность лекарств и фармаконадзор. — 2008. № 2. - С. 4-12.

9. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. СПб, 2005 - 36 с. ,

10. Афонин Д.Г., Рагульская М.В. Особенности адаптации организма человека к техногенным факторам современного мегаполиса // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2003. - №5. - С. 29-40.

11. Бардак Н.Н., Жук Б.Н., Стручалин М.С. Эффективность препарата Силк // Земледелие. 2001. - № 1. - С.29.

12. Баренбойм Г.М., Маленков А.Г. Биологически активные вещества: Новые принципы поиска. М.: Наука, 1986. 363 с.

13. Бачериков А.Н., Кузьминов В.Н., Ткаченко Т.В., Назарчук А.Г. Современные представления о системе терморегуляции // В1сник ncnxiaTpii' та психофармакотерапи. 2006. - № 1. - С. 178-182.

14. Белоголовский Г.Г. Гигиенические вопросы эксплуатации речных судов (судовая среда, здоровье плавсостава, загрязнение окружающей среды): Автореферат дисс. . к.м.н. -Ростов-на Дону, 1995. 23 с.

15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.- М.: Медицина, 1989. 368 с.

16. Блауберг И.В., Юдин Э.Г. Становление и сущность системного подхода. — М: Наука, 1973.-269 с.

17. Боровиков В.П. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

18. Бродова М.С., Дубинская В.А., Дороничева Н.Б. и др. Оценка биологической активности растительных средств ферментными биотест-системами // Фармация. 2004. - № 1. - С. 42 - 44.

19. Брюшинина О.С. Кардиопротективные эффекты комплекса ацетилсалициловой и янтарной кислот при ишемии миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2007. - 25 с.

20. Ваизов В.Х., Плотникова Т.М., Якимова Т.В. Сукцинат аммония эффективный корректор циркуляторной гипоксии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1994. - Т. 118. - №9.- С. 276-278.

21. Васильев К.Ю. Возрастные особенности энергопротекторного действия митохондриальных субстратов при комплексном воздействии стресса и интоксикации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2005. - 25с.

22. Васильев К.Ю., Хазанов В.А. Исследование антигипоксических и антиок-сидантных свойств смеси янтарной и глутаминовой кислот // Регуляторыэнергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под ред.

23. B.А. Хазанова. Томск: Изд-во Том.ун-та, 2006. - С. 48-53.

24. Васильев С.Н., Рощин В.И-., Выродов В.А. Состав экстрактивных веществ древесной зелени сосны обыкновенной: Обзор. Информ. М.: ВНИПИЭИлеспром, 1991. - 72 с.

25. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. - Т. 29. - С. 1-249.

26. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972.- 252 с.

27. Власов В.В. Реакция организма на внешние воздействия: общие закономерности развития и методические проблемы исследования. Иркутск, 1994. - 344 с.

28. Волкодав О.В. Антиоксидантная система у больных с легкой черепно-мозговой травмой5 на фоне легкого алкогольного опьянения // Бюллетень Украинской ассоциации нейрохирургов. 1998. - Вып. 5. - С. 92-93.

29. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников O.JL, Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск, 2000. - 167 с.

30. Воробьева В.В. Эффективность препаратов, содержащих митохондриаль-ные субстраты, при коррекции вибрационно-опосредованного нарушения энергетического обмена в кардиомиоцитах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2006. - 16 с.

31. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии. 1982. - № 1.1. C. 14-27.

32. Гамалея И.А., Клыбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула // Цитология. 1996. - Т. 38. - № 12. С. 1233-1247.

33. Ганапольский В.П. Разработка и изучение новых метеоадаптогенов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2008. - 39 с.

34. Гарбузова В.Ю, Давыдов В.В. Каталазная активность в миокарде при стрессе у взрослых и старых крыс, http://med.zp.ua/med/pages/library /infomed /number l/Publ/Katalaz aktivnost.htm.

35. Гацура В.В., Пичугин В.В. Интермедиаты цикла Кребса и электрон акцепторные системы как новые кардиофармакологические средства // Вестник мед. академии. 1982. - №5. - С. 34-38.

36. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека. Новосибирск, 2002. - 230 с.

37. Глушакова Е.С. Функциональное состояние печени в норме, при экспериментальном токсическом гепатите и его физиотерапевтической коррекции в разные фазы окологодового цикла: Автореферат дисс. к.б.н. — Томск, 2005.-21 с.

38. Голубков Е.П. Системный анализ как методологическая основа принятия решений // Менеджмент в России и за рубежом. 2003. - № 3. - С. 95-115.

39. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса. — Томск, 1996. 281 с.

40. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений. М.: Изд-во Дом МСП, 2001.- 1120 с.

41. Готтсданкер Р. Основы психологического эксперимента: Пер. с англ. М.: Изд-во МГУ, 1982. - 464 с.

42. Григорьев С.Г. Многомерное математико-статистическое моделирование сложных медицинских систем: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 2003.-42 с.

43. Григорьева Н.Я., Моисеенков A.M. Физиологическая активность полиизо-преноидов // Хим.-фарм. Журн. 1989 - №2. - С. 144-155.

44. Гудвин Д. Исследование в психологии: методы и планирование. 3-е изд. -СПб.: Питер, 2004. 558 с.

45. Гурто Р.В. Взаимосвязь фармакокинетики лоратадина и гликлазида с состоянием системы энергопродукции: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Томск, 2005.- 17 с.

46. Деева А.В., Ожерелков С.В., Новиков А.Ю. и др. Фоспренил противовирусный препарат широкого спектра действия // Ветеринария. - 1998. - № 3. -С. 15-21.

47. Деева А.В., Ракова Т.Н., Лобова Т.П. и др. Применение фоспренила при острых вирусных инфекциях телят // Ветеринария. 2004. - № 6: -С. 15-17.

48. Деева А.В., Ракова Т.Н., Лобова Т.П. Эффективность применения Фоспренила для повышения неспецифической резистентности организма и лечения острых вирусных инфекций у молодняка КРС // Ветеринарная патология.-2005.-№ 1.-С. 96-98.

49. Джумалиев К.А., Позднякова О.Н., Просина Л.А. Перекисное окисление липидов и активность каталазы в крови крыс, получавших витамин Е, в условиях острого холодового воздействия // Современные наукоемкие технологии. 2006.-№2. - С. 67.

50. Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов / Под ред. Г.Н. Крыжановского. -М.: Медицина, 2002. 632 с.

51. Добрынина И.Ю. Системный анализ и синтез метаболических нарушений при сахарном диабете 2 типа: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Тула, 2007. 41 с.

52. Додж М., Стинсон К. Эффективная работа с Microsoft Excel 2000. СПб.: Питер, 2001.- 1056 с.

53. Доценко О. И., Тарадина Г. В. Изучение влияния низкочастотной вибрации на активность каталазы крови. Сборник материалов VI международной конференции "Космос и биосфера". Партенит, 2005. - С. 113.

54. Дубров A.M., Мхитарян B.C., Трошин Л.И. Многомерные статистические методы. М.: Финансы и статистика, 2000. 352 с.

55. Душенков В.М., Раскин И.Н. Новая стратегия поиска природных биологически активных веществ // Физиология растений. 2008. - Т.55. - №4. - С. 624-628.

56. Егорова A.M. Системный подход к управлению профессиональным риском для рабочих металлургического производства: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2008. - 48 с.

57. Жуковская В.М., Мучник И.Б. Факторный анализ в социально-экономических исследованиях.- М.: Статистика, 1976. 151 с.

58. Жукоцкий А.В., Строгалов А.С., Коган Э.М. и др. О проблеме объективизации цитологической диагностики с помощью оптоэлектронных систем (морфоденситометрический метод) // Интеллектуальные системы. 1998. -№3.- вып. 3-4.7 С. 233-259.

59. Зайцев В.Г., Островский О.В., Закревский В.И. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2003.-Т.66.-№4.-С. 66-70.

60. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Киев: Вища школа, 1983. — 383 с.

61. Захарова. С.Г. Особенности нефропротективного действия фуросемида и некоторых митохондриальных субстратов при поражении почек ртути ди-хлоридом: Автореф. дис. . к.м.н. Уфа, 2008'. - 22 с:

62. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Наука/Интерпериодика, 2001.-340 с.

63. Иванов К.П. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция // Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты: В 3 т. Л.: Наука, 1990.-Т.1.-.307 с."

64. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т.З. Современные проблемы, загадки и парадоксы регуляции энергетического баланса. — СПб.: Наука, 2001. 278 с.

65. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе метаболической'коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998. - 82 с.

66. Каркищенко Н.Н. Основы биомоделирования. — М: ВПК, 2004. 608 с.

67. Келлер А.А., Кувакин В.И. Медицинская экология. СПб: Изд-во «Петроградский и К», 1998. - 255 с.

68. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи соврем, биологии. -1993. Т. 113, № 4. - С. 456-470.

69. Кинтя П.К., Фадеев Ю.М., Акимов Ю.А. Терпеноиды растений. Кишинёв: Штиница, 1990.- 152 с.

70. Киселева А.А. Кардиопротекторные свойства комбинации янтарной и яблочной кислот в сравнении с триметазидином при острой ишемии миокарда: Автореф. дис. . к.м.н. Томск, 2008. - 17 с.

71. Киюцина Т.А. Новые подходы к комплексной фармакотерапии микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза на фоне хронического опи-сторхоза: Автореф. дис. . к.м.н. - Томск, 2005. - 24 с.

72. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Вестник Российской академии медицинских наук. 1999.- №2.- С. 15-22.

73. Клиническая фармакология: Учеб. под ред. В.Г. Кукеса. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 944 с.

74. Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме. М.: Медицина, 1975. — 231 с.

75. Кокшаров А.С., Акимов Ю.А., Холькин Ю.И., Ягодин В.И., Антонов В.И.f

76. Химический состав эфирного масла еловой древесной зелени // Лесохимия и подсочка. 1978. - №6. - С. 31-34.

77. Комов В.П., Рахманина Т.Ф. О молекулярной гетерогенности каталазы в эритроцитах человека / Биохимия. 1974. - Т. 39. - № 6. - С. 1128-1131.

78. Кондрашова М.Н. Участие митохондрий в развитии адаптационного синдрома. Пущино-на-Оке, 1974. - 19 с.

79. Кондрашова М.Н. Структурно-кинетическая организация цикла трикарбо-новых кислот при активном функционировании митохондрий // Биофизика.- 1989. Т.34. - №3. - С.450-458.

80. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани // Биохимия. 1991.- Т.56. - №3.- С. 388-405.

81. Кондрашова М.Н., Ананенко А.А. Обследование состояния выделенных митохондрий // В кн.: Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. -М.: Наука, 1973. С. 106-129.

82. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В., Бабский A.M., Хазанов В.А. Гомеостази-рование физиологических функций на уровне митохондрий // Молекулярныемеханизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, 1987. - С. 40-66.4 1

83. Кондрашова М.Н., Каминский Ю.Г., Маевский Е.И. Янтарная кислота в медицине. Пущино, 1997. - 300 с.

84. Кондрашова М.Н., Сирота Т.В., Темнов А.В., Белоусова Ж.В., Петруняка В.В. Обратимая организация митохондрий в ассоциаты как фактор регуляции дыхания // Биохимия. 19971 - Т.62. - №2. - С. 154-163.

85. Кондрашова М.Н., Хазанов В.А. Классификация лекарственных средств с учетом их действия на митохондриальные процессы // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. - С. 18-31.

86. Королева А.А. Химические трансформации бетулапренолов и полипре-нолов хвойных как основа синтеза соединений с прогнозируемой физиологической активностью: Автореф. дисс. . к.х.н. Иваново, 2008. - 16 с.

87. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. -№ 1, -С. 16-18.

88. Коряк Ю.А. Функциональные свойства нервно-мышечного аппарата человека при повышенной и пониженной нагрузке: Автореф. дис. д-ра . мед. наук.- Москва, 2006. 46 с.

89. Косых А.А. Соединительная ткань печени в норме, при хроническом гепатите и циррозе в условиях регенерации: Дис. . д-ра мед. наук. Киров, 1992.-475с.

90. Котелевцев С.В. Функциональный отклик мембранных структур клеток животных на воздействие антропогенных факторов окружающей среды:

91. Автореферат дисс. . д-ра биол. наук. Москва, 1997. - 48 с.

92. Крайнев С.И. О формах каталазы в эритроцитах человека / Биохимия. -1970. Т. 35. - № 4. - С.662-668.

93. Крутов В.И., Грушко И.М., Попов В.В. и др. Основы научных исследований: Учебник для вузов / Под ред. В.И.Крутова, В.В.Попова. М.: Высшая школа, 1989. - 400 с.

94. Кукина Т.П., Горбунова И.А., Баяндина И.И. Биологическая активность ланостаноидов из грибов и растений, http://www.immunopathology.com /ru/article.php?downloadpdf=28

95. Кучин А.В., Карманова Л.П., Королева А.А. и др. Синтез и фармакологические свойства производных полипренолов // «Химия и технология растительных веществ». — Сыктывкар, 2000. С. 89.

96. Кучин А.В., Карманова Л.П., Хуршкайнен Т.В. Способ выделения биологически активной суммы кислот из древесной зелени пихты. Патент РФ № 2161149. Бюлл. изобрет. 2000. - №36.

97. Лаптева Е.Н., Рощин В.И., Султанов B.C. Специфическая активность поли-пренольного препарата "Ропрен" при токсическом поражении печени в эксперименте // Клиническое питание. 2007. - № 3. - С. 28-32.

98. Ларионов Г.И. Использование Силка на пшенице и ячмене в агропромышленном комплексе Хакасии. Красноярск: Красноярский ГАУ, 2004. 132 с.

99. Ленинджер А. Основы биохимии: Пер. с англ. в 3-х т., Т. 2. М.: Мир, 1985. -320с.

100. Леонов В.П. Факторный анализ: основные положения и ошибки примене-ния//Международный журнал медицинской практики.-2005.-№3-С. 14-16.

101. Логинов С.И. Системный анализ и управление физической активностью человека в условиях ХМАО-Югры: Автореф. дис. . д-ра биол. наук.- Сургут, 2008.-47 с.

102. Лукашова Л.В., Смирнова Н.Б., Хазанов В.А., и др. Клинико-эксперимен-тальные данные об эффективности регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Прил. 1. - С. 86-90.

103. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции//Бюл. эксп. биол. и мед., 1997. Т. 124. - №9. - С. 244-254.

104. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001.- С. 56-70.

105. Лупандин А.В. Применение адаптогенов в спортивной практике // Материалы Всес. конф. по спортивной медицине. М., 1990. - С. 56-61.

106. Маевский Е.И. Экспериментальное доказательство преимущественного образования и окисления сукцината при гипоксии // Митохондрии, клетки и активные формы кислорода. Пущино, 2000. - С. 102-104.

107. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Гришина Е.В., Кондрашова М.Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий. -Пущино, 2001.-155 с.

108. ПО.Мазина Н.К. Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетического обмена в схемах фармакотерапии и оздоровления: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Томск, 2007. 46 с.

109. Мазина Н.К., Сухоруков В.П., Гоголев Н.В., Булдаков А.В. Системные эффекты реамберина в периоперационном обеспечении резекции печени // Вестн. СПб. ГМА им. И.И. Мечникова. 2005. - № 4. - С. 123 - 131.

110. Маймескулова Л.А., Кошкарев И.М., Карпицкий В.И. Исследование некоторых видов биологической активности извлечений из пихты http://sibexzavod.ru/flles/Issledovaniya stat i/

111. И.Мамонтова H.C., Белобородова Э.И., Тюкалова Л.И. Определение активности каталазы у больных хроническим алкоголизмом // Терапевтический архив. 1994, Т. 66, -№2.- С. 60-63.

112. Марри Р, Греннер Д, Мейес П, Родуэлл В. Биохимия человека, Т.1. М.: Мир, 1993. - 373 с.

113. Машковский М.Д. Лекарства XX века. ООО «Издательство Новая Волна», 1998.-320 с.

114. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

115. Мельник Г.В., Жукова Л.И., Скляр В.А. Клиническая и патогенетическая роль каталазной активности эритроцитов у больных дифтерией // Терапевтический архив. 1996. - Т. 68.-№11. -С. 14-15.

116. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: «Слово», 2006. - 556 с.

117. Миркин Б.Г. Группировки в социально-экономических исследованиях: Методы построения и анализа. М.: Финансы и статистика, 1985. - 223 с.

118. Мировая статистика здравоохранения, 2008 год. http://www.who.int/ who-sis/whostat/RU WHS08 Full.pdf

119. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М.:Медицина, 1978. - 656 с.

120. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965.-216 с.

121. Нарциссов Р.П. Митохондриальные болезни. Взгляд цитохимика. М.: Медицина, 1999.-51 с.

122. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии, дегидрогеназ лимфоцитов человека // Арх.-анат., гис-тол., эмбр. 1969. - Т.56. -№5. - С. 85-91.

123. Нарциссов Р.П., Петричук С.В., Духова З.Н и др. Цитохимическая экспертиза качества жизни вчера, сегодня, завтра // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве. - Пущино, 1997. - С. 155-164.

124. Никитин М.В. Инновации восстановительного лечения (системный анализ и управление эффективностью на санаторно-курортном этапе реабилитации) в семейных здравницах больных с дисметаболической патологией: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Сочи, 2007. 49 с.

125. Николе Д.Д. Биоэнергетика. Введение в хемиосмотическую теорию. М.: Мир., 1985. - 190 с.

126. Новиков К.Н. Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей среды: Дисс. . д-ра биол. наук. -Москва, 2006. 274 с.

127. Павлов С.Е. Адаптация. М.: «Паруса», 2000. - 282 с.

128. Павлуцкая И.С., Рощин В.И., Соловьев В.А. Групповой состав хлорофил-ло-каротиновой пасты и провитаминного концентрата из хвойной древесной зелени // Химия древесины. 1984.- № 3.- С. 109-112.

129. Пауков B.C., Проценко Д.Д. Рекомбинационные преобразования митохондрий в поврежденных кардиомиоцитах // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - Т. 125. - №3. - С.244-249.

130. Петричук С.В., Шищенко В.М., Духова З.Н. Цитоморфометрический метод в оценке функциональной активности митохондрий лимфоцитов в норме и при патологии // Митохондрии в патологии. Материалы всероссийского совещания. -Пущино, 2001. С.19-20.

131. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С. 85-92.

132. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. Казань, 2001. 376 с.

133. Плотников Е.Ю. Митохондрии как центральное звено повреждающих и защитных путей при развитии почечной недостаточности: Автореф. дисс. . д.б.н.- Москва, 2009. 48 с.

134. Поборский А.Н. Роль препаратов регуляторов энергетического обмена в оптимизации адаптивных реакций у учащихся первых классов в условиях среднего Приобья : Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Томск, 2004. - 50 с.

135. Ракитов А.И. Философские проблемы науки: Системный подход. Москва: Мысль, 1977.-270 с.

136. Ралдугин В.А. Технологичные способы получения препаратов для растениеводства из пихты // Материалы Всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья». -Барнаул, 2005 г. С. 261-264.

137. Ралдугин В.А., Шевцов С.А. Тритерпеноиды растений рода Abies Hill // Химия природных соединений. 1990. - № 4. — С. 443.

138. Ралдугин В.А., Шевцов С.А., Рощин В.И., Пентегова В.А. Тритерпеноиды из видов Abies. VI. «Изофирмановая» и (24Е)-ланоста-8,24-диен-3,23-дион-26-овая кислоты из хвои пихты сибирской // Химия природных соединений. 1988. -№ 6. - С. 816.

139. Рашкес A.M., Саитмуратова О.Х., Хидырова Н.К. и др. Природный ундека-пренол и его влияние на биохимические реакции ядер проростков хлопчатника II Химия природных соединений. 1998. - Т.34. -С.65-69.

140. Реамберин (пострегистрационные клинические исследования 19992005 гг.). СПб., 2005. - 144 с.

141. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применениепакета прикладных программ STATISTICА.-М.: МедиаСфера, 2002.- 312 с.

142. Ревич Б.А., Авалиани С.Д., Тихонова Г.И. Основы оценки воздействия загрязненной окружающей среды на здоровье человека. Пособие по региональной экологической политике. М.: Акрополь, ЦЭПР, 2004. - 268 с.

143. Рогожин В.В. Пероксидаза как компонент антиоксидантной системы живых организмов. СПб.: ГИОРД, 2004. - 240 с.

144. Рощин В.И. Состав, строение и биологическая активность терпеноидов из древесной зелени хвойных растений: Автореф. дис. д-ра хим. наук.- СПб., 1995.- 35 с.

145. Рощин В.И. Опыт применения нового лекарственного препарата ропрен у больных при заболеваниях гипатобиллиарной системы // IV Междунар. конф. идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб.: СПб НИИЭМ, 2008. -Т. 1.-С. 166- 168.

146. Рощин В.И. Иммуномодулирующее средство //Пат. РФ 2137479, 1999.

147. Рощин В.И., Колодынская Л.А., Баранова Р.А. Состав экстрактивных веществ древесной зелени пихты сибирской // Химия древесины. 1989. -№5. С. 96-105.

148. Рощин В.И., Султанов B.C. Средство для стимуляции процессов естественной регенерации. Пат. РФ 2252026, 2003. (опубл. БИ №14, 2005).

149. Рощин В.И., Фрагина А.И., Соловьев В.А. Полипренолы и токоферолы из хвои Picea Abies (L.). // Растительные ресурсы. 1986. - №2. - С. 530-537.

150. Рудаков О.Б., Востров И.А., Федоров С.В. и др. Спутник хроматографиста. Воронеж: Водолей, 2004. - 528 с.

151. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. 2 изд., перераб. и доп. - М.: «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

152. Савиных Е.А. Влияние регулятора энергетического обмена «янтарь-сила» на клинико-функциональные и свободнорадикальные особенности течения стабильной стенокардии: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Томск, 2004. - 24 с.

153. Сайт Института биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН. Программа для предсказания спектра биологической активности веществ. (http://www.ibmc.msk.ru/products/software/pass).

154. Сайт Сибирского завода экстрактов и биотехнологий, (http://www.sibexzavod.ru/).

155. Санин А.В., Данилов Л.Л., Наровлянский А.Н. и др. Патент «Противовирусное средство» № 2005475 , Роспатент, 1991.

156. Сафатов А.С., Шишкина Л.Н., Порываев В.Д. и др. Эмульсионный препарат для профилактики респираторных вирусных инфекций // Пат. РФ 2189231,2002.

157. Сейфулла Р.Д. Фармакологическая коррекция факторов, лимитирующих работоспособность человека // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №1. - С. 4-9.

158. Семеновский А.В., Григорьева Н.Я., Автуров И.М. и др. Физиологическая активность растительных полиизопреноидов // Изв. АН СССР, Сер. хим. -1984. №1.-С. 153-158.

159. Сергеев Н.М. Спектроскопия ЯМР (для химиков-органиков). М., Изд-во Моск. Ун-та, 1981. 279 с.

160. Сергеева Е.О. Влияние флавоноидов на механизмы развития окислительного стресса при токсических поражениях печени: Автореферат дисс. . канд. фарм. наук. Пятигорск, 2007. - 24 с.

161. Серебряков Э.П., Нигматов А.Г. Биологически активные производные по-липренилуксусных кислот и родственные им соединения // Хим.-фарм. Журн. 1990. -№ 2 -С. 104-112.

162. Сидоренко Г.И., Румянцев Г.И., Новиков С.М. Актуальные проблемы изучения воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения // Гигиена и санитария. 1998. - № 4. - С. 3-8.

163. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран.-М.: Наука, 1989.-564 с.

164. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. М., 2000.-48 с.

165. Слобожанинова Е.В. Оценка эффективности препаратов янтарной кислоты в комплексной терапии нестабильной стенокардии и инфоркта миокарда без зубца Q: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2004. ~ 24 с.

166. Смирнова Е.И., Гуров А.Ф., Титова Н.М. Влияние лазерного излучения низкой интенсивности на активность каталазы в тканях белых крыс // "Первые шаги в науку": Тезисы XIV Научно-практической конференции. -Красноярск, 2006. С. 23.

167. Смирнова Н.Б., Хазанов В.А. Коррекция патологических состояний в эксперименте регуляторами энергетического обмена // Регуляторы энергетического обмена. Клин.-фармакол. аспекты / Под ред. В.А. Хазанова. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. С. 109 113.

168. Спиридонова Н.В. Интегративный подход к изучению гестозов: патогенетически обоснованное лечение и профилактика: Автореф. дисс. . д.м.н.-Москва, 2007.-39 с.

169. Соколов И.К., Каплан Е.Я. Системный принцип — теоретическая основа для создания высокоэффективных рецептур адаптогенов // Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. Владивосток, 1981. - С. 166-171.

170. Солдатов П.Э. Физиолого-гигиеническое обоснование новых методов обеспечения организма кислородом в экстремальных условиях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2006. -42 с.

171. Солодкий Ф.Т. Витамины из лесного сырья. M.-JL: Государственное лесотехническое изд-во, 1947. - 25 с.

172. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдеги-да с помощью тиобарбитуровой кислоты // В кн.: Современные методы в биохимии. М.'Медицина, 1977. - С. 66-68.

173. Сударикова Ю.В., Бакеева JI.E., Цыпленкова В.Г. Ультраструктура мито-хондриального ретикулума кардиомиоцитов человека при алкогольной кар-диомиопатии // Биохимия. 1997. - Т.62. - №9. - С. 1155-1170.

174. Сучков А.В., Панюшкин В.В., Португалов G.H. Влияние янтарной кислоты и ее солей на физическуюработоспособность мышей BALB/C // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пу-щино, 1996.-С. 195-200.

175. Тарасенко Ф.П. Прикладной системный анализ: Учебное пособие. — Томск: Издательство Томского университета, 2004. — 186с.

176. Тарасов А.А. Системный подход к созданию новых лекарственных проти-вомикробных средств // Провизор. 1999. - № 1. - С. 67-71.

177. Тетерина З.Ш., Соболева М.С., Можайцева А.Г. Активность каталазы крови при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой и кроветворной системы // Советская медицина. 1973. - Т. 36. - № 5. -С. 142.

178. Томчук Р.И:, Томчук Г.Н. Древесная зелень и ее использование.- М.: Лесная промышленность, 1966.- 241 с.

179. Трифонова О.Ю., Хазанов В.А. Применение регуляторов энергетического обмена в кардиологии // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под ред. В.А. Хазанова. Томск, 2004. - С. 7-14.

180. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии. М.: Мир, 1980. -Т.1-2.-С. 322-967.

181. Физиология адаптационных процессов / Под ред. О.Г. Газенко и Ф.З. Meерсона. М.: Наука, 1986. - 639 с.

182. Филимонов Д.А., Поройков В.В. Прогноз спектра биологической активности органических соединений // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. общ-ва им. Д.И. Менделеева). 2006. - Т.1. - №2. - С. 66-75.

183. Хаитов P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 320 с.

184. Хазанов В.А. Роль быстрого кластера цикла трикарбоновых кислот в поддержании энергетического гомеостаза головного мозга // Бюлл. ТНЦ АМН СССР. Томск, 1992. - Вып.4. - С. 75-82.

185. Хазанов В.А. Роль системы окисления янтарной кислоты в энергетическом обмене головного мозга: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 1993. - 35 с.

186. Хазанов В.А. Целесообразность создания препаратов регуляторов энергетического обмена // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. Томск, 2001. - С. 165-169.

187. Хазанов В.А. Регуляторы энергетического обмена новый класс препаратов // Регуляторы энергетического обмена. Материалы симпозиума X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М. —Томск. - 2003. — С. 3-18.

188. Хазанов В.А. Биоэнергетическая фармакология — новое направление в медицине // Бюл. сиб. мед. 2006. - Приложение 2. — С. 35-40.

189. Харкевич Д.А. Фармакология: учеб. для студентов мед. вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 735 с.

190. Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань: Медицина, 2006. - 374 с.

191. Хидырова Н.К., Шахидоятов Х.М. Полипренолы растений и их биологическая активность // Химия природных соединений, 2002. №2. - С. 87-98.

192. Хундерякова Н.В. Разработка метода определения активности сукцинатде-гидрогеназы лимфоцитов как показателя адренергической регуляции в организме: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Пущино, 2007. -28 с.

193. Хуршкайнен Т.В. Выделение и исследование компонентов кислых липидов древесной зелени пихты {Abies sibirica) и ели (Picea sibirica): Автореф. дисс. . канд. хим. наук. Москва, 2004. - 23 с.

194. Цапок П.И., Галкин А.А. Хемилюминесцентный метод определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови // Инф. листок № 175-98 Кировского ЦНТИ. Киров. - 1998. - 3 с.

195. Цитофлавин: Сборник научных статей (2006-2007). СПб, 2008. - 168 с.

196. Цха Е.Ю. Применение препарата регулятора энергетического обмена в комплексной терапии хронического пиелонефрита у беременных женщин: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Томск, 2008. -28 с.

197. Чантурия С.М. Системный анализ параметров организма беременных женщин города Сургута с диагнозом гестоз: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Сургут, 2009. 20 с.

198. Чернов В.Н. Перекисное окисление липидов и антиоксидативная защита печени стареющего организма при экспериментальной интоксикации тет-рахлорметаном: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2008. — 28 с.

199. Чернышева Н.К., Агранат А.Л., Солодкий Ф.Т. Провитаминный концентрат из хвои и его применение//Лесохимия и подсочка. 1970.-№4. С. 23-28.

200. Чиков П.С. Лекарственные растения: Справочник. 2-е изд. - М.: Агро-промиздат, 1989. - 431 с.

201. Шмидт-Ниельсен К. Размеры животных: почему они так важны? М.: Мир, 1987.-259 с.

202. Эскина К.А. Влияние силимарина и янтарной кислоты на метаболические нарушения при экспериментальном сахарном диабете: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Томск, 2007. 25 с.

203. Ягодин В.И. Основы химии и технологии переработки древесной зелени.-Л.: Изд-во Лениградского ун-та, 1981. 224 с.

204. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины.

205. Томск: Изд-во Томск, университета, 1990. 90 с.

206. Akhtar М., Alexander К., Boar R. В. et al. Chemical and enzymic studies on the characterization of intermediates during the removal of the 14C-methyI-group in cholesterol biosynthesis // Biochem. J. 1978. - Vol. 169. - P. 449 - 463

207. Akihisa Т., Mizushina Y., Ukiya M. Dehydrotrametenonic acid and dehydro-eburiconic acid from Poria cocos and their inhibitory effect on eucariotic DNA polymerase a and p // Biosci. Biotechnol. Biochem. -2004. -Vol. 68.-P. 448-450.

208. Akihisa Т., Nakamura Y., Tagata M. et al. Anti-Inflammatory and anti-tumor-promoting effects of triterpene acids and sterols from the fungus Ganoderma lu-cidum II Chemistry & Biodiversity. 2007. - Vol. 4. - № 2. - P. 224 - 231.

209. Allen R.G., Balin A.K. Oxidative influence of on development and differentiation: An overview of a free radical theory of development // Free Radic. Biol. Med. 1989.- Vol. 6. - P. 631-661.

210. Aw T.Y., Jones D.P. Nutrient supply and mitochondrial function // Annu. Rev. Nutr.- 1989.-Vol. 9.-P. 229-251.

211. Basaga H.S. Biochemical aspects of free radicals // Biochem. Cell Biol. 1990. -Vol. 68.-P. 989-998.

212. Bast A., Goris R.J.A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease // Pharm. Weekbl. Sci. 1989. - Vol. 3. P. 117-127.

213. Bast A., Haenen G.R.M., Doelman CJ.A. Oxidants and antioxidants: State of the art // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91, Suppl. 3C. - P. 2S - 13S.

214. Buard A., Clement M., Bourre J.M., Developmental changes in enzymatic systems involved in protection against peroxidation in isolated rat brain microves-sels //Neurosci. Lett. 1992. Vol. 141. - P. 72-74.

215. Bugg T.D.H., Brandish P.E. From peptidoglycan to glycoproteins: common features of lipid-linked oligosaccharide biosynthesis. // FEMS Microbology letters. 1994. -Vol.119.- P.255-262.

216. CarrilIo M.C., Kanai S., Sato Y., Kitani K. Age-related changes in antioxidant enzyme activities are region and organ, as well as sex, selective in the rat // Mech. Ageing Dev. 1992.-Vol. 65.-P. 187-198.

217. Carrol K.K. Studies on the distribution and metabolism of dolichol and related compounds // Chemica Scripta. 1987. - Vol. 27. — P. 73-77.

218. Chance В., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs. Physiol. Rev. 1979. - Vol. 59. - P. 527 - 605.

219. Chance В., Williams G.R. Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation // J. Biol.Chem. 1955. - Vol. 217.-№ 1. - p. 383-451.

220. Chojnaki Т., Dallner G. The biological role of dolichol // Biochem. J. 1988. -Vol. 251.-P. 1-9.

221. Chojnacki Т., Swiezewska E., Vogtman T. Polyprenols from plants structural analogues of mammalian dolichols //Chem. Scripta. -1987.-Vol. 27.-P. 209-214.

222. Crick D., Carrol K. Absorbition and distribution of 1-14C. dolichol into rats // Biochem. Cell Boil. 1987. - Vol. 65. - P. 317-320.

223. Cross A.R., Jones O.T.G. Enzymic mechanisms of superoxide production // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1057. - P. 281-298.

224. Croteau D.L., Bohr V.A. Repair of oxidative damage to nuclear and mitochondrial DNA in mammalian cells // J. Biol. Chem. 1997.-Vol. 272.-P. 409-412.

225. Danilov L.L., Maltsev S.D., Deyeva A.V. et al. Phosprenyl: A novel drug with antiviral and immune modulating activity // Arch. Immunol, and Ther. Exper. -1997. Vol. 44, №5-6.

226. Del Rio L.A., Ortega M.G., Leal-Lopez A. et al. A more modification of the catalase assay with the Clark oxygen electrode. Analytical biochem. 1977. -Vol. 80.-P. 409-415.

227. D'souza A, Kurien ВТ, Rodgers R. et al. Detection of catalase as a major protein target of the lipid peroxidation product 4-HNE and the lack of its genetic association as a risk factor in SLE (http://www.biomedcentral.com/14712350/).

228. Duchen M.R. Mitochondria in health and disease: perspectives on a new mitochondrial biology // Mol. Aspects Med. 2004. - Vol. 80. - P. 365-451.

229. El Dine R.S., El Halawany A.M., Nakamura N. et al. New lanostane triterpene lactones from the Vietnamese mushroom Ganoderma colossum (FR.) C. F. BAKER // Chem. Pharm. Bull. 2008. - Vol. 56. - № 5. - P. 642 - 646.

230. Fliss H., Menard M. Oxidant-induced mobilization of zinc from metallothionein // Arch. Biochem. Biophys. 1992.- Vol. 293.- P. 195-199.

231. Fosslien E. Mitochondrial medicine Molecular pathology of defective oxidative phosphorylation // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2001. - Vol. 31. - P. 25 - 67.

232. Fridovich I. Superoxide and evolution // Horiz. Biochem. Biophys. 1974. -Vol. l.-P. 1-37.

233. Gibbs C.L. Cardiac energetics//Physiol. Rev. 1978.-Vol. 58.-№ 1. - P. 174-254.

234. Gordon C.J., Leon L.R. Thermal stress and the physiological response to environmental toxicants // Rev. Environ Health. 2005. - № Ю. - P. 235-263.

235. Halestrap A.P., Doran E., Gillespie J.P., O'Toole A. Mitochondria and cell death // Biochemical Society Transactions. 2000. - Vol. 28. - № 2. - P. 170-177.

236. Hannon J.R., Evonuk E., Larson A.M. Some physiological and biochemical effects of norepinephrine in the cold acclimatized rats // Fed. Proc. 1963. — Vol. 22.-№3.-P. 783.

237. Hansford R., Naotaka Т., Pepe S. Mitochondria in heart ischemia and aging // Biochem. Soc. Symp. 1999. - Vol.66. - №1. - P. 141-147.

238. Harada N. Cold-stress tests involving finger skin temperature measurement for evaluation of vascular disorders in hand-arm vibration syndrome: review of the literature // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2002.-Vol.75.- № 1-2.-P. 14-19.

239. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry // J Gerontol. 1956.-Vol. 11.-P. 298-300.

240. Hasegawa S., Kaneko N., Hirose Y. Triterpenes from the seed of Abies Firma // Phytochemistry. 1987. - Vol. 26, № 4. - P. 1095.

241. Hasegawa S., Miura Т., Hirose Y., Iitaka Y. A new rearranged lanostanoid, mariesiic acid A, from the seed of Abies Mariesii // Chemistry Letters. 1985. - P. 1589.

242. Hasegawa S., Miura Т., Kaneko N., Hirose Y., Iitaka Y. Further new rearranged lanostanoids from the seeds of Abies Mariesii and A. Firma // Tetrahedron. -1987.-Vol. 43.-№8.-P. 1775.

243. Hassi J., Rytkinnen M., Kotaniemy J., Rintamiki H. Impacts of cold climate on human heat balance, performance and health in circumpolar areas // Int. J. Cir-cumpolar Health. 2005.-Vol.64.- № 12.- P. 459-467.

244. Heldmeier G. Relationship between nonshivering thermogenesis and body size // In: Nonshivering thermogenesis.- Proc. Symp. Amsterdam; New York, 1971. P. 73-78.

245. Helenius J., Aebi M. Transmembrane movement of dolychol linked carbohydrates during N-glycoprotein biosynthesis in the endoplasmic reticulum. // Cell & developmental biology. 2002. -Vol. 13. - P. 171-178.

246. Hochachka P.W. Defence strategies against hypoxia and hypothermia // Science. 1986. - Vol. 231. - №2. - P. 234-241.

247. Hostettmann K., Gupta M.P., Marston A. Chemistry, biological and pharmacological properties of medicinal plants from the Americas. — New York: CRC1. Press, 1999.-226 p.

248. Huijbregts R.P.H., Kroon A.I.P.M., Kruijff B. Topology and transport of membrane lipids in bacteria // Biochemica and biophysica Acta. 2000. Vol. 1469. - P.43-61.

249. Jakobsson A., Swiezewska E., Chojnaki Т., Dallner G. Uptake and modification of dietary poliprenols and dolichols in rat liver //FEBS Lett. 1989-Vol. 255.-P. 32-36.

250. James A.M., Murphy M.P. How mitochondrial damage affects cell function // J. Biomed. Sci. 2002. - Vol. 9. - P. 475-487.

251. Janas Т., Walinska K., Chojnacki Т., Swiezewska E. Modulation of properties of phospholipids membranes by the long-chain polyprenol (Ci6o)- // Chem. and Phys. of Lipids.- 2000. -Vol. 106. P.31-40.

252. Jayatri D. The role of mitochondrial respiration in physiological and evolutionary adaptation//BioEssays. 2006. - Vol. 28. - P. 890-901.

253. Keenan R., Fisher J., Kruzcek J. The tissue and subcellular distribution of 1-3H. dolichol in the rat // Arch. Biochem. Biophys., 1977.-Vol. 179.-P. 634-642.

254. Keller R. Dolichol metabolism in rat // Trends Biochem. Sci. 1987. - Vol. 12. -P. 443^445.

255. Kelley D.E., He J., Menshikova E.V., Ritov V.B. Dysfunction of mitochondria in human skeletal muscle in type 2 diabetes // Diabetes. 2002. - Vol. 51. -№ 10. - P. 2944-2950.

256. Koichi I., Mizuno M., Tanaka Y., Kageyu A. Long-chain polyprenols in the family Pinaceae // Phytochemistry. 1984. - Vol. 23, № 4. - P. 783-786.

257. Kokkaliari M., Farride O. Serum catalase as protective agent against inac-tivation of al-proteinase inhibitor by hydrogen peroxide. Comparicon between normal and rheumatoid sera // Biochem. Int. 1992. - Vol. 72. - P. 583-590.

258. Krag S.S. The importence of being dolychol // Biochemical and biophysical research commun. 1998. - Vol. 243. - P. 1-5.

259. Kumar S., Wong P.F., Melling A.C., Leaper DJ. Effects of preoperative hypothermia and warming in surgical practice // Int. Wound J. 2005. - №9. - P. 193-204.

260. Leff J.A., Parsons P.E., Day C.E. et al. Serum antioxidants as predictors of adult respiratory distress syndrome in patients with sepsis // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 777-780.

261. Lemasters J.J., Qian Т., Bradham C.A. et al. Mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of necrotic and apoptotic cell death / J. Bioenerg. Biomembr.1999. -№ 8. P. 305-319.

262. Lessler M.A. Adaptation of polarographic oxygen sensors for biochemical assays // Methods of biochemical analysis. 1980. - Vol. 28. - P. 175-199.

263. Levinson H.L. Zur Evolution und Biosinthese der Terpenoiden Pheromone and Hormone // Die Naturwissenschaften. 1972. - Vol. 59. - №11. - S. 477-484.

264. Lin M.T., Beal M.F. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in neurodegenerative diseases // Nature. 2006. - Vol. 443. - P. 787-795.

265. Meier B. Reactive oxygen intermediates involved in cellular regulation // Proto-plasma. 2001. - Vol. 217,- № 3. - P. 101-106.

266. Mishima Y., Okamoto Y., Tahara Y. Pharmaceutical compositions for the inhibition of tumor metastasis // Patent abstracts of Japan. 1995. - Vol. 11. - № 222. - P. 435.

267. Mitchell J.B., Krishna M.C. Nitroxides as radiation protectors // Mil. Med. -2002. Vol. 167 (2 Suppl.). - P. 49-50.

268. Nikonnen S. Environmental temperature and mortality // Int. J. Circumpolar Health. 2005.-Vol.64,- N 12.- P. 451-458.

269. Oxygen sensing in tissues // Acktr H. (Ed.). Berlin-Heidelberg-New York-London-Paris-Tokyo: Spinger-Verlag, 1988.-215 p.

270. Pattison D.I., Dean R.T., Davies MJ. Oxidation of DNA, proteins and lipids by DOPA, protein-bound DOPA, and related catechol(amine)s // Toxicology. -2002. Vol. 177. - № 1. - P. 23-37.

271. Pengelly A., Bone K. The constituents of medicinal plants: an introduction to the chemistry and therapeutics of herbal medicine. Wallingford: Allen & Unwin, 2004.- 184 p.

272. Pieczenik S.R., Neustadt J. Mitochondrial dysfunction and molecular pathways of disease // Experimental and Molecular Pathology. 2007. - Vol. 83 .-P. 84-92.

273. Pronin A.V., Ozherelkov S.V. Role of Cytokines in Immunomodulatory effects of Polyprenyl phosphate: New generation of antiviral Drugs // Russian Journal of Immunology. 2000. - Vol.5. - № 2. - P. 155-164.

274. Remade J., Lambert D., Raes M., et al. Importance of various antioxidant enzymes for cell stability. Confrontation between theoretical and experimental data // Biochem. J. 1992. - Vol. 286. - P. 41-46.

275. Richter C. Biophysical consequences of lipid peroxidation in membranes // Chem. Phys. Lipids. 1987. - Vol. 44. - № 2. - P. 175-189.

276. Sanin A.V., Narovlyansky A.N. Phosprenyl a novel stimulator of Natural resistance // Eur. Cytokine Netw. - 1998. - Vol. 9. - № 3. - P. 537.

277. Sauer H., Wartenberg M, Hescheler J. Reactive oxygen species as intracellular messengers during cell growth and differentiation // Cell Physiol. Biochem. -2001.-Vol. 11.- №4. P. 173-186.

278. Sekiya N., Goto H., Shimada Y. et al. Inhibitory effects of triterpenes isolated from Hoelen on free radical-induced lysis of red blood cells II Phytotherapy Research. 2003. - Vol. 17. -№2.-P. 160-162.

279. Sekiya N., Hikiami H., Nakai Y. Inhibitory effects of triterpenes isolated from Chilling (Polyporus umbellatus FRIES) on free radical-induced lysis of red blood cells // Biol. Pharm. Bull. 2005. Vol. 28. - № 5. - P. 817 - 821.

280. Simonoff M., Sergeant C., Gamier N. et al. Antioxidant status (selenium, vitamin A and vitamin E) and aging // Free Radicals and Aging. Basel: Birkhauser Verlag., 1992. - P. 368-397.

281. Skulachev V.P. Bioenergetic aspects of apoptosis, necrosis and mitoptosis // Apoptosis. 2006. - Vol. 11. - P. 473 - 485.

282. Smeitink J.A., Zeviani M., Turnbull D.M., Jacobs H.T. Mitochondrial medicine: a metabolic perspective on the pathology of oxidative phosphoiylation disorders // Cell Metab. 2006. - № 1. - P. 9 - 13.

283. Stone K.J., Wellburn A.R., Hemming F.W., Pennock Y.F. The characterization of ficaprenol-10 and -12 from the leaves of Ficus elastica П Biochem. J. 1967. -Vol. 102.-№1.-P. 325-330.

284. Suga Т., Shishibori T. Structure and biosynthesis of cleomeprenols from leaves of Cleome spinosa II J. Chem. Soc. Perkin trans. 1980. - №10. - P. 2098-2104.

285. Swiesewska E., Sasak W., Mankowski T. et al. The search for plant polyprenols // Acta Biochim. Pol. 1994. - Vol. 41. - №3. - P. 221-260.

286. Takahara S., Miyamoto H. Three cases of progressive oral gangrene due to lack of catalase in the blood // Nippon Jibi-Inkoka Gakkai Kaiho. 1948. - Vol. 51. - P. 163.

287. Takigawa Т., Ibata K., Mizuno M. Synthesis of mammalian dolichols from plant polyprenols//Chemistry Physics of Lipids. 1989.-Vol. 51.-P. 171-182.

288. Tyler D.D. Polarographic assay and intracellular distribution of superoxide dis-mutase in rat liver // Biochem J. 1975. - Vol. 14. - P. 7493-7504.

289. Vetrano A.M., Heck D.E., Mariano T.M. et al. Characterization of the oxidaseactivity in mammalian catalase // J Biol Chem. 2005. - Vol. 42. P. 372-381.

290. Walpoth B.H. Volken U., Pfaffit R.A. et al. Accidental hypothermia // Europ. Cardiotherapic. Surg. 1990. - Vol.4.- N 3- P. 390-393.

291. Walsh C. Enzymatic reaction mechanisms. San Francisco: W.H. Freeman and Company, 1979. 978 p.

292. Wei Y.H., Lu C.Y., Lee H.C., Pang C.Y., Ma Y.S., Oxidative damage and mutation to mitochondrial DNA and age-dependent decline of mitochondrial respiratory function // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 854. - P. 155 - 170.

293. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes-Tools and Targets.-Basel: Karger., 1988. P. 161-167.

294. Wu X., Yang J., Yan M. et al. Four new triterpenes from fungus of Fomes officinalis I I Chem. Pharm. Bull. 2009. - Vol. 57. - № 2. - P. 195 - 197.

295. Xiao W., Li R., Huang S. et al. Triterpenoids from the Schisandraceae family // Nat. Prod. Rep. 2008. - Vol. 25.-P. 871 - 891.

296. Zhou L., Zhang Y., Gapter L. A. et al. Cytotoxic and anti-oxidant activities of lanostane-type triterpenes isolated from Poria cocos // Chem. Pharm. Bull. -2008. Vol. 56. - № 10. - P. 1459 - 1462.

297. Zhukotsky A.V., Yakubova N.I., Nikulina L.A., Korolev Yu.N., Zubkova S.M. Computer analysis of the ultra structural and functional parameters of rat liver mitochondria // Biophysics. 1993. - Vol. 38. - № 2. - P.273-275.166