Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетического обмена в схемах фармакотерапии и оздоровления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Мазина, Надежда Константиновна

• Мазина, Надежда Константиновна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мазина, Надежда Константиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Характеристика экспериментальных животных.

1.2. Моделирование воздействия неблагоприятных факторов на целостный организм в эксперименте.

1.3. Фармакологическая коррекция влияния неблагоприятных факторов на организм животных в эксперименте.

1.4. Изучение функциональной активности клеточных систем энергопродукции in vitro.

1.5. Характеристика процессов регуляции функциональной активности митохондрий в переходных состояниях.

1.6. Исследование прооксидантно-антиоксидантного статуса экспериментальных животных.

1.7. Изучение показателей энергетического обмена в скелетной мышце.

1.8. Оценка энергетического статуса лимфоцитов цитохимическим методом по активности сукцинатдегидрогеназы.

1.9. Морфогистологическое исследование тканей.

1.10. Анализ клинико-экономической и фармакоэкономической эффективности регуляторов энергетического обмена.

1.11. Статистическая обработка результатов исследований.

1.12. Многомерный факторный анализ и интерпретация, данных как реализация системного подхода к оценке эффективности регуляторов энергетического обмена в эксперименте и клинике

ГЛАВА 2. РОЛЬ СИСТЕМЫ ОКИСЛЕНИЯ ЯНТАРНОЙ

КИСЛОТЫ И НАД-ЗАВИСИМЫХ СУБСТРАТОВ В ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИИ АДАПТАЦИИ НА УРОВНЕ МИТОХОНДРИЙ ПРИ СУММАЦИИ

НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ.

2.1. Системный подход к изучению митохондриальных дисфункций при экспериментальной дизрегуляции и энергодефиците.

2.2. Связь уровня адаптированности организма с активностью системьт окисления янтарной кислоты.

2.3. Изменчивость окисления янтарной кислоты и НАД-ЗС в митохондриях печени мелких млекопитающих в условиях градиента факторов среды обитания.

2.4. Связь экологической пластичности с особенностями биоэнергетики митохондрий печени при моделировании энергодефицитных состояний в эксперименте.

ГЛАВА 3. МНОЖЕСТВЕННЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

ФАРМАКОДИНАМИКИ РЕГУЛЯТОРОВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА И ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ НА УРОВНЕ МИТОХОНДРИЙ ПРИ СУММАЦИИ ДЕЙСТВИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

3.1. Фармакодинамическое взаимодействие регуляторов энергетического обмена, лекарственных средств разных групп и их комбинаций с митохондриями тканей внутренних органов в условиях дизрегуляции (на примере длительной общей вибрации).

3.2. Проявление регулирующих и системных протективных свойств регуляторов энергетического обмена и эффектов их фармакодинамического взаимодействия с другими препаратами на разных уровнях биологической интеграции организма при действии неблагоприятных факторов в эксперименте.

ГЛАВА 4. СИСТЕМНЫЙ ПОДХОД К АНАЛИЗУ

ФАРМАКОДИНАМИКИ РЕГУЛЯТОРОВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА В КОМБИНИРОВАННЫХ СХЕМАХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ РАЗНОЙ

ЛОКАЛИЗАЦИИ И ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ.

4.1. Влияние регуляторов энергетического обмена на оздоровление детей при летнем отдыхе.

4.2. Фармакодинамическое взаимодействие регуляторов энергетического обмена с базисными препаратами при фармакотерапии ишемической болезни сердца (хроническое и острое течение).

4.3. Фармакодинамическое взаимодействие регуляторов энергетического обмена с базисными средствами при фармакотерапии сложной уролого-андрологической патологии

4.4. Фармакодинамическое взаимодействие регуляторов энергетического обмена с базисными средствами при фармакотерапии вибрационной болезни.

4.5. Системные эффекты реамберина в хирургической гепатологии (при резекциях печени).

4.6. Системное действие реамберина при ишемическом инсульте.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

РЕГУЛЯТОРОВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ РАЗНОЙ

ЛОКАЛИЗАЦИИ И ТЯЖЕСТИ.

5.1. Фармакоэкономические эффекты регуляторов энергетического обмена при летнем оздоровлении детей.

5.2. Фармакоэкономические эффекты регуляторов энергетического обмена при ишемической болезни сердца.

5.3. Фармакоэкономические эффекты регуляторов энергетического обмена при фармакотерапии сложной уролого-андрологической патологии.

5.4. Фармакоэкономические эффекты регуляторов энергетического обмена при фармакотерапии вибрационной болезни.

5.5. Фармакоэкономическая эффективность реамберина при резекциях печени.

5.6. Фармакоэкономические эффекты реамберина при ишемическом инсульте.

ГЛАВА 6. СИСТЕМНЫЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ ДЕЙСТВИЯ РЕГУЛЯТОРОВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА В УСЛОВИЯХ НЕОДНОРОДНОСТИ

К ЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИХ ДАННЫХ.

6.1. Мета-анализ клинической эффективности регуляторов энергетического обмена при фармакотерапии патологических состояний разной локализации и тяжести.

6.2. Мета-анализ фармакоэкономической эффективности регуляторов энергетического обмена при фармакотерапии патологических состояний разной локализации и тяжести.

ГЛАВА 7. РЕГУЛЯТОРЫ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА

В СХЕМАХ ФАРМАКОТЕРАПИИ ИОЗДОРОВЛЕИЯ КАК ФАКТОР, ПОВЫШАЮЩИЙ КАЧЕСТВО МЕДИЦИНСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ.

7.1. Анализ эффективности затрат при использовании регуляторов энергетического обмена в схемах фармакотерапии и оздоровления.

7.2. Теоретический анализ фармакоэкономических механизмов редукции экономических издержек при оказании медицинской помощи с применением регуляторов энергетического обмена

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетического обмена в схемах фармакотерапии и оздоровления»

Важным звеном в системе мер по охране здоровья граждан России является рациональное лекарственное обеспечение и повышение качества медицинской помощи. Новые медицинские технологии должны обладать клинико-экономическими преимуществами и обеспечивать социальную значимость результата [11, 59, 72, 91, 144, 187, 326]. Рациональное лекарственное обеспечение в России, ориентированное на фармакологические технологии с отечественными препаратами, рассматривается как ведущий фактор, способствующий решению задач, стоящих перед здравоохранением, и как залог «фармацевтической безопасности» страны [81, 130,209].

Подавляющее большинство лекарств имеют синтетическую природу и относится к ксенобиотикам, у которых эффективность ограничена побочными эффектами, которые часто также дозозависимы. Помимо этого они способны отвлекать значительные энергетические ресурсы организма для биотрансформации и элиминации, а также нарушать работу систем энергопродукции клеток [21,22,49, 77, 94, 97, 101, 102, 114, 121, 128, 141, 168, 181, 182,290], что может являться причиной осложнений лечения и торможения саногенеза.

Усилия классической фармакологии традиционно направлены на поиск препаратов, нивелирующих отдельные звенья патогенеза, и разработку «патогенетических схем» фармакотерапии. Однако в настоящее время актуальны препараты метаболитного типа на основе природных соединений - участников и регуляторов клеточного метаболизма [10, 22, 24, 78, 128, 133, 135, 202, 204, 330], действующих на естественные эволюционно закрепленные механизмы обеспечения гомеостатических функций. При этом сочетание мультифункцио-налыюй фармакологической активности препаратов, их повышенной клинической эффективности с экономической целесообразностью относится к приоритетным характеристикам новых медикаментозных средств и фармакотерагтевтических технологий [11, 20, 60, 72, 81, 110, 234, 235], имеющим ведущее значение для принятия аргументированных управленческих решений и их дальнейшего широкого практического применения.

Биологическая сущность живого и физические представления о живой неравновесной системе позволяют определить гомеостаз как основное свойство живого организма, обеспечивающее его устойчивость во внешней среде за счет энергии, получаемой извне, а также ее трансформации в пригодную для утилизации в клетке форму [34, 61, 210, 345]. При этом жизнедеятельность всего организма зависит от согласованности и энергообеспечения гомеостатических функций. Основными продуцентами энергетических эквивалентов для их осуществления являются системы энергопродукции клеток - митохондрии (МХ).

На уровне систем энергопродукции клеток и тканей разных органов устанавливается динамическое равновесие между различными путями метаболизма [34, 132, 133, 152, 283, 345]. МХ откликаются на различные воздействия, направленные на целостный организм [92, 93, 129, 137, 149, 153, 156-159, 163, 167, 197, 203, 266, 429, 438], что предполагает важный вклад этих органелл в формирование адаптации на тканевом уровне к факторам окружающей среды в эволюционном и онтогенетическом масштабе. Через призму функциональной активности МХ преломляются фазы адаптационного синдрома - активация, резистентность, истощение [197, 198, 330, 335, 336] каждая из которых характеризуется специфическим набором разнотипных и вариабельных признаков с разным уровнем информативности.

Принципиально важным обстоятельством, требующим особого подхода к содержательной интерпретации изменения параметров клеточной биоэнергетики в переводе информации in vitro через in vivo, является неспецифичность и нелинейность фазных ответов МХ на силу и тип неблагоприятного воздействия, направленного на целостный организм [161-167, 237, 271, 337]. Однако, несмотря на множество исследований, нацеленных на изучение специфики ответных реакций МХ отдельных органов и тканей при действии на организм факторов разной силы и происхождения, методология системного анализа интегрирующей гомеостатической роли MX разработана недостаточно. В этой связи актуально выявление системных взаимоотношений функциональной активности сообществ MX различных тканей в условиях физиологического оптимума, критических органов-мишеней при напряжении гомеостатических функций и при фармакологической коррекции патологического процесса.

Патология и старение сопровождаются дезорганизацией энергетического обмена, энергодефицитом [44, 284, 370, 373, 374, 388, 411, 458, 467, 475, 484]. Дисфункции MX и гипоксию относят к типовым патологическим процессам [195-197, 386, 412, 426, 436, 467]. Исходя из этого новое направление отечественной медицины - биоэнергетическая фармакология использует единый подход к коррекции патологии через улучшение функций MX [330, 332, 335, 336], опираясь на гипотезу об их системной гомеостатирующей роли и сумма-ции нагрузок на уровне этих оргапелл [163, 330, 335, 336].

Вероятно, гомеостатическая роль MX реализуется разными путями: через энергетические субстраты, кофакторы дыхательной цепи (ДЦ), экспрессию участков ядерного и МХ-генома, которые регулируют биогенез и функции ор-ганелл [108, 121, 128, 227, 311, 375, 380, 383, 385, 386, 388, 389, 394, 411, 431, 486]. В этом контексте выделяется митохондриальный субстрат (MC) янтарная кислота (ЯК), которая, как предполагают, обладает особым сигнальным действием [100, 160, 165, 166, 201, 400, 410, 416, 430, 444], реализуемым через орфа-новые рецепторы [416]. Она окисляется с высокой скоростью в системе реакций быстрого метаболического кластера (БМК) и обеспечивает интенсивную поставку дополнительных энергетических эквивалентов при выходе организма за пределы физиологического оптимума [93, 156, 159, 162, 201, 333, 334, 429, 444].

Теоретически энергетические процессы отдельных органов и систем гармонично сбалансированы в соответствии с актуальным физиологическим состоянием практически здорового организма [16, 34, 40, 175, 227, 438], который функционирует с наибольшей биологической активностью при минимальпых затратах энергетических ресурсов [36, 133, 227, 345, 350, 358, 359]. Естественным противодействием развитию патологии, как результата дизрегуляции, дезадаптации и энергодефицита, представляются фармакологические воздействия, ориентированные на эволюционно закрепленные механизмы регуляции энергетического обмена.

Филогенетическая роль системы окисления Я К и других МС в энергообеспечении адаптивных процессов к факторам окружающей среды до настоящего времени не исследовалась и в литературе не обсуждалась. Сравнительный анализ активности MX при окислении различных энергетических субстратов у представителей различных таксономических групп млекопитающих проводился [30, 153, 271], но, как правило, с целями систематики и классификации.

В фармакологическом аспекте эта проблема является весьма актуальной, поскольку в результате неконтролируемых процессов техногенеза и их сочетания с естественными факторами окружающей среды возникли предпосылки для изменения глубинных характеристик физиологических, биохимических и молекулярно-генетических механизмов адаптации [31] и появления атипичных предпатологических и патологических состояний человека [8, 15, 48, 61, 71, 88, 113], требующих принципиально новых решений в области фармакотерапии и фармакоприфилактики.

Одно из новых направлений в этой области представлено научно-практическими разработками биоэнергетической фармакологии [330], ориентированными на систему БМК в качестве одной из мишеней фармакологических воздействий на аэробную энергопродукцию с иррадиацией эффектов на разные уровни биологической интеграции.

В настоящее время разработаны лекарства на основе МС (реамберин, цитофлавин, мексидол, мексикор, лимонтар, янтарь-антитокс) [10, 155, 219, 230, 252, 257, 259-263, 320, 323], создан новый класс препаратов - регуляторов энергетического обмена (РЭО) серии «Янтарь» [259-263, 322, 332], основным компонентом которых стала ЯК и другие митохондриальные субстраты (МС).

Сформулированы принципы биоэнергетической фармакологии, обозначившие пути коррекции функций через воздействие на МХ органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс [330, 335, 336]. Показано, что фармакокинетика лекарственных средств зависит от функционального состояния МХ в условиях патологии и может корректироваться МС [38, 94].

Однако масштабы внедрения лекарств, содержащих МС, в медицинскую практику остаются ограниченными. Можно привести лишь единичные примеры включения отечественных препаратов энергопротекторного типа в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств и в стандарты медицинской помощи при распространенных заболеваниях (реамбе-рин, цитофлавин, мексикор) [241, 296-298].

Вместе с тем контролируемые рандомизированные клинические исследования (РКИ) показали, что использование препаратов, содержащих МС, как дополнения к базисным средствам фармакотерапии ускоряет выздоровление при многих заболеваниях, снижает суточные и курсовые дозы базисных лекарственных средств, уменьшает частоту осложнений [39, 45, 55, 65, 146, 193, 218, 228, 242, 257, 259-263, 275, 317, 346, 355]. Препараты, содержащие МС, эффективны на популяционном уровне и улучшают адаптивные реакции детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах [245, 356], при оздоровлении [33, 68, 183, 184], а также при профилактике и лечении профессиональной патологии [33, 67, 68, 251]. Появляется все больше сведений, что медицинские вмешательства с участием РЭО отличаются множественными благоприятными эффектами и не ограничиваются лишь исчезновением симптомов основного заболевания, а улучшают функции многих систем организма [259-263].

В соответствии с вышесказанным системный подход к изучению возможностей фармакологической энергопротекции позволит приблизиться к пониманию закономерностей взаимодействия лекарственных средств с МХ органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс, и механизмов фармако-динамической интерференции многогранных эффектов РЭО. Исследования в этом направлении имеют фундаментальное значение для развития биоэнергетической фармакологии и могут способствовать решению сложных задач, которые назрели в практической медицине, В частности, препараты энергопротекторного типа, увеличивая адаптационные резервы организма и повышая его резистентность к неблагоприятным воздействиям разной природы, могут обладать клинико-экономической эффективностью и ресурсосберегающими свойствами и, тем самым повышать качество медицинской помощи. Однако фармако-экономический уровень рассмотрения проблемы адыовантной энергопротекции при фармакотерапии различных заболеваний до настоящего времени оставался без внимания, хотя именно он является узловым и актуальным для внедрения РЭО в медицинскую практику.

Оценка эффективности новых медицинских препаратов и технологий часто затрудняется неоднородностью и ограниченным объемом данных об их эффективности в клинике и эксперименте [161, 163, 167, 237, 337].

Параметрам регуляции энергетического обмена в норме и патологии, по которым можно судить об эффективности РЭО, также присуща неоднородность из-за нелинейности и изменчивости ответных реакций МХ [225]. Всестороннее описание, интерпретация и оценка клинической значимости действия РЭО в условиях многообразия их фармакодинамики, зависимой от функционального состояния МХ заинтересованных тканей и органов, сводятся к проблеме объединения теоретических построений, экспериментально-клинической, а также фармакоэкономической информации.

Системный подход к решению проблемы подразумевает рассмотрение РЭО в качестве элемента сложной медицинской системы как фактора, воздействующего наряду с другими факторами-входами на целостный организм, органы, ткани, клетки - как объекты исследования. Предмет исследования заключается в выяснении закономерностей взаимодействия элементов системы на уровне целостного организма, преломленных через МХ клеток и тканей, при патологических состояниях, а также при их фармакологической коррекции.

16

Цель работы: используя системный подход к анализу неоднородных экспериментально-клинических и фармакоэкономических данных изучить действие РЭО и научно обосновать целесообразность их введения в схемы фармакотерапии распространенных заболеваний и оздоровления.

Задачи исследования:

1. Экспериментально изучить особенности взаимодействия неблагоприятных факторов разного характера, вызывающих дизрегуляцию энергетического обмена и энергодефицит (вибрации, охлаждения, физической нагрузки, изменения вектора гравитации, комплекса факторов окружающей среды) с системами энергопродукции клеток (лимфоцитов периферической крови) и тканей внутренних органов, одновременно вовлеченных в патологический процесс. Оценить роль системы окисления ЯК в формировании ответных реакций МХ на неблагоприятные воздействия на уровне целостного организма в эксперименте и в условиях длительного воздействия факторов окружающей среды.

2. Исследовать особенности фармакодинамического взаимодействия РЭО и ряда лекарственных препаратов с системами энергопродукции клеток и тканей внутренних органов в условиях воздействия неблагоприятных факторов в эксперименте (вибрации, охлаждения, физической нагрузки, изменения вектора гравитации).

3. Провести анализ особенностей фармакодинамического взаимодействия РЭО и препаратов типичной практики, сочетая системный подход и алгоритмы доказательной медицины, методы многомерной статистики и моделирования на примере патологических состояний разной локализации и тяжести.

4. Выполнить клинико-экономический и фармакоэкономический анализ эффективности РЭО, дополняющих традиционные схемы фармакотерапии патологических состояний разной локализации и тяжести течения, а также -используемых в схемах оздоровления детей.

5. Теоретически оценить возможности и медико-экономические последствия применения РЭО при комплексной фармакотерапии распространенных заболеваний.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые:

- показано, что на уровне МХ тканей, преимущественно в системе окисления ЯК, суммируется воздействие неблагоприятных факторов разного формата (экологических средовых и моделируемых в эксперименте) и противоположно направленных благотворных факторов (саногенеза, фармакологической коррекции, РЭО), противодействующих развитию дизрегуляции и энергодефицита;

- установлена ведущая роль системы окисления ЯК в энергообеспечении адаптивных процессов к комплексу факторов окружающей среды в условиях предельного напряжения гомеостатических функций (на примере мелких млекопитающих с разной экологической пластичностью);

- используя системный подход, реализованный в виде миогофакторного анализа, установлено, что в условиях физиологического оптимума организма сообщества МХ разных органов взаимно ориентированы согласно их функциональной активности в соответствии с интенсивностью окислительных процессов в тканях. При неблагоприятных воздействиях на организм (на примере общей вибрации) функциональная активность сообществ МХ дезориентируется, тканеспецифичность их активности нивелируется, а при фармакологической коррекции с участием РЭО, напротив, сохраняется;

- в результате системного анализа эффектов фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств с РЭО на уровне МХ органов, вовлеченных в патологический процесс, экспериментально доказан системный характер фармакодинамики РЭО по типу полиорганной энергопротекции, показана интегрирующая функция МХ в условиях развития патологического процесса и при его фармакологической коррекции;

- на основании ретроспективного клинико-экономического анализа историй болезни и мета-анализа опубликованных данных выявлены ресурсосберегающие свойства препаратов, содержащих МС. Независимо от локализации патологии и тяжести ее протекания, препараты РЭО в составе комплексной фармакотерапии клинически значимо (более чем на 25%) усиливают действие препаратов типичной практики. МС в комбинациях с другими лекарствами оказывают системное действие в виде неспецифического множественного проявления эффектов, что позволяет отнести фармакодинамику РЭО к полиорганной энергопротекции;

- установлен диапазон и направленность действия РЭО при их взаимодействии с базисными средствами. Применение РЭО в составе схем фармакотерапии (на примере 6 заболеваний разной локализации и тяжести) и оздоровления (на примере летнего отдыха школьников) обеспечивает существенное снижение затрат на достижение единицы клинического эффекта, что выражается в уменьшении коэффициента «затраты-эффективность». Приращение затрат на введение РЭО в схемы фармакотерапии и оздоровления многократно поглощается уменьшением коэффициента «затраты-эффективность»;

- схемы фармакотерапии и оздоровления с участием РЭО относятся к доминирующей клиннко-экономической альтернативе и реализуются с помощью механизмов фармакоэкономической редукции издержек лечения под влиянием РЭО: первичной, аддитивной, темпоральной и аггравантной клинико-экономической редукции, которая может повысить эффективность медицинской помощи (качество медицинской услуги) по клинической, экономической и социальной составляющим.

Теоретическая и паучио-ирактическая значимость работы

Представлены экспериментально-клинические подтверждения гипотезы о системной интегрирующей роли митохондрий и полиорганной энергопротекции основного митохондриального субстрата янтарной кислоты. Исходя из этого, научно обоснована концепция фармакологической коррекции патологических состояний разной локализации через синхронную регуляцию энергетического обмена в органах и тканях с помощью регуляторов энергетического обмена.

На основании системного подхода, реализованного в дизайне экспериментально-клинических и фармакоэкономических исследований, обоснована целесообразность создания принципиально новых типов медикаментозных вмешательств с участием энергопротекторов - препаратов отечественного производства, содержащих митохондриальные субстраты, обладающих повышенной клинической эффективностью и ресурсосберегающими свойствами.

Многогранная фармакодинамика препаратов иолиорганного энергопротекторного типа способствует повышению клинической эффективности и снижению затрат на медицинские вмешательства. Уменьшение затрат пациентов и лечебных учреждений на медикаменты повысит их доступность для более широких слоев населения и будет способствовать решению социально-экономических проблем общества, связанных со здоровьем граждан. Научная новизна и практическая значимость работы подтверждены Патентом РФ 1Ш 2 295 336 С2. Заявка № 2004116385/15 от 01.06.2004.

Реализация результатов исследовании

Результаты исследований используются в учебном процессе ГОУ ВПО Кировской ГМА (в курсе преподавания фармакологии студентам лечебного и педиатрического факультетов, интернам и ординаторам, в системе постдипломного образования врачей), в практическом здравоохранении: на клинических базах ГОУ ВПО КГМА - в Кировской областной клинической больнице (отделение офтальмологии - РЭО ЯА, хирургии - Р), в городской клинической больнице №1 (отделение неврологии, отделение интенсивной терапии и реанимации - Р), в городской клинической больнице №6 имени Лепсе (кардиологическое отделение - РЭО Я-С), системные эффекты РЭО - в НИИ химии Коми филиала УрО РАН (г. Сыктывкар).

Результаты работы используются в рамках реализации федеральной целевой программы для государственных нужд по теме «Разработка полусинтетических препаратов, обладающих иммуномодулирующим, адаптогенным и анти-оксидантным действием для лечения заболеваний вирусной и опухолевой природы», поддержанной Государственным контрактом № 02.512.11.2025. Полученные данные экспериментальных, ретроспективных клинических исследований и фармако-экономического анализа были использованы для комплексной оценки эффективности РЭО и регистрации препарата янтарь-антитокс в качестве лекарственного средства в Фармакологическом комитете Минздравсоцраз-вития России (Регистрационный № ЛС-002722 от 29.12.2006).

Научные положения, выносимые па защиту:

1. При неблагоприятных воздействиях на целостный организм на уровне МХ внутренних органов, вовлеченных в патологический процесс, формируется компенсаторная перестройка энергетического обмена, направленная на синхронную мобилизацию системы окисления ЯК. Пролонгация действия неблагоприятного фактора приводит к дизрегуляции энергетического обмена, что выражается в рассогласованности межорганных взаимосвязей функциональной активности МХ сообществ.

2. Система окисления ЯК является филогенетически закрепленным механизмом адаптивного поддержания энергетического баланса организма на уровне МХ, выработанном в процессе приспособления к вариациям неблагоприятных факторов окружающей среды. Данный механизм эффективно действует на отрезках времени разного масштаба (при эволюционном становлении видов и популяций, варьировании комплекса характеристик среды обитания, при экспериментальных тестирующих воздействиях). Диапазон и изменчивость ответных реакций МХ со стороны системы окисления ЯК преобладают над системой окисления НАД-ЗС.

3. На уровне МХ (преимущественно в системе окисления ЯК) выявляются не только эффекты неблагоприятных воздействий, направленных на целостный организм, но и благоприятные эффекты средств фармакологической коррекции.

В условиях суммации неблагоприятных факторов, различные медикаментозные средства вступают в специфические взаимодействия с МХ органов, вовлеченных в патологический процесс. При реализации эффектов препаратов происходит восстановление множества межорганных связей активности МХ-сообществ. Фармакологическая коррекция с помощью отдельных препаратов РЭО сдерживает явления дизрегуляции на уровне МХ и способствует сохранению их межорганных взаимоотношений.

4. Взаимодействие РЭО с лекарственными средствами в условиях пролонгирования неблагоприятных факторов сопровождаются дополнительными перестройками функций МХ, направленными на регуляцию активности системы окисления ЯК (торможения при гиперактивации или усиления при чрезмерном угнетении). Улучшение фармакодинамики лекарственных средств при комбинации с РЭО происходит по типу полиорганной энергопротекции.

5. Введение средств, содержащих МС, в схемы фармакотерапии и оздоровления повышает клиническую эффективность медицинских вмешательств, независимо от локализации патологического процесса и тяжести его течения. Фармакодинамическая интерференция эффектов РЭО с препаратами типичной практики носит характер неспецифической полиорганной энергопротекции, обладает фармакоэкономической эффективностью и обеспечивает снижение коэффициента «затраты-эффективность».

6. Схемам фармакотерапии и оздоровления с применением РЭО присущи свойства доминирующей клинико-экономической альтернативы, которая реализуется в виде механизмов клинико-экономической редукции издержек лечения: первичного, аддитивного, темпорального и аггравантного.

Апробация работы

Результаты работы были доложены и представлены на VI Всесоюзной конференции по экологической физиологии «Адаптации на разных уровнях биологической организации» (Сыктывкар, 1982), на Всесоюзном симпозиуме «Метаболическая регуляция физиологического состояния» (Пущино, 1984), на

IV, V Всероссийских конгрессах «Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия» (Москва, 2002, 2003), Всероссийской научно-практической конференции «Настоящее и будущее технологичной медицины» (Ленинск-Кузнецкий, 2002), III Российской конференции «Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине» (Челябинск, 2002), научно-практической конференции «Медико-биологические науки для теоретической и клинической медицины» (Москва, 2003), 10 Всероссийской конференции по физиологии и патологии почек и водно-солевого обмена (Новосибирск, 2003).

Помимо этого результаты работы представлялись на Всероссийской конференции «Новейшие технологические решения и оборудование» (Кисловодск, 2004), Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004), II международной конференции РАЕ «Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения» (Анталия, 2004), IV международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2004).

В том числе материалы диссертации докладывались на 2 Российском научном форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2004), научной сессии РАЕН (Киров, 2004), на II и III Всероссийской научно-методических конференциях «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии» (Анапа, 2005; Геленджик, 2006), межрегиональной конференции «Актуальные проблемы гепатологии» (Киров, 2006), на I национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006), 10 съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (СПб, 2006), Всероссийской конференции «Актуальные вопросы современной хирургии» (Астрахань, 2006), XIII всероссийской конференции по космической биологии и авиакосмической медицине (Москва, 2006), IX, X, XI, XII, XIII национальных конгрессах «Человек и лекарство» (2002-2006 гг.), на совместном заседании проблемной комиссии по медико-биологическим дисциплинам и кафедры фармакологии ГОУ ВПО Кировской ГМА (Киров, 2007).

Участие автора в получении научных результатов

Разработка единой концепции работы с системных позиций, основная часть экспериментов, фармакоэкономический анализ (организация, планирование, разработка дизайна экспериментальных и ретроспективных клинических исследований, индивидуальных регистрационных карт, получение и статистическая обработка первичной информации, математико-статистическое моделирование, содержательная интерпретация результатов и их публикация) проведены лично автором.

Вклад автора в публикации составляет более 80%. в ГНЦ РФ институте медико-биологических проблем РАН, г. Москва (зав. лаб., д.м.н. И.М.Ларина). В ходе многофакторного анализа использованы результаты, полученные и опубликованные совместно с В.В. Воробьевой (по изучению действия вибрации на миокард) и A.B. Булдаковым (по оценке клинико-экономической эффективности реамберина при резекциях печени) и вошедшие в их кандидатские диссертации.

Публикации

Основные результаты диссертации опубликованы в 43 работах, из них 1 методическое руководство для врачей. В 15 работах, опубликованных в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК, полностью отражены основные результаты исследований автора.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 7 глав, включающих материалы и методы, данные литературы, результаты собственных исследований и их обсуждение, а также заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Текст диссертации изложен на 415 страницах машинописного текста, содержит 39 таблиц и 110 рисунков. Список литературы включает 490 работ, в том числе 126 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мазина, Надежда Константиновна

409 ВЫВОДЫ

1. Системный подход к оценке роли митохондрий и окисления янтарной кислоты в энергообеспечении адаптивных процессов разного масштаба (филогенетического, онтогенетического), а также фармакодинамическая интерференция действия митохондриальных субстратов (янтарной и глутамино-вой кислоты) на разные уровни биологической интеграции организма позволили с теоретических, экспериментально-клинических и фармакоэкономических позиций научно обосновать целесообразность введения регуляторов энергетического обмена в схемы фармакотерапии и оздоровления как адъювантов-энергопротекторов.

2. Энергопродуцирующие системы митохондрий, главным образом — система янтарной кислоты, испытывают не только последствия неблагоприятных воздействий разной природы (природных и экспериментальных), вызывающих напряжение гомеостаза и истощение энергетических ресурсов, но и действие факторов саногенеза, благотворного действия лекарств и других воздействий, противодействующих развитию патологического процесса, ускоряющих выздоровление и оздоровление.

3. В условиях физиологического оптимума функциональная активность сообществ митохондрий разных клеток и тканей в организме взаимосвязана и организована в соответствии с энергетическими потребностями органов в единую систему энергообеспечения гомеостатических функций. При длительном действии неблагоприятных факторов в эксперименте тканеспецифич-ность функциональной активности сообществ митохондрий, их системные межорганные взаимоотношения нарушаются и дезориентируются.

4. При фармакологической коррекции патологических состояний с участием различных медикаментозных средств и регуляторов энергетического обмена взаимосвязи функциональной активности сообществ митохондрий разных органов и клеток сохраняются в подобии к таковым интактного организма. При этом на уровне систем энергопродукции клеток и тканей висцеральных органов проявляются специфические черты фармакологического действия различных препаратов, регуляторов энергетического обмена и их комбинаций.

5. В эксперименте с помощью многофакторного анализа результатов фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств, регуляторов энергетического обмена и их комбинаций на уровне митохондрий органов, вовлеченных в патологический процесс, и на основании морфогистологической архитектоники тканей доказан системный характер действия регуляторов энергетического обмена, содержащих янтарную кислоту, по типу полиорганной энергопротекции.

6. Регуляторы энергетического обмена, содержащие митохондриаль-ные субстраты, оказывают неспецифическое системное действие, которое заключается во множественных проявлениях положительной динамики при комбинациях с другими медикаментозными средствами и оздоровительными комплексами мер, что может количественно оцениваться в условиях неоднородности клинических и фармакоэкономических данных с помощью многомерной статистики (многофакторного анализа методом главных компонент).

7. Регуляторы энергетического обмена клинически и статистически значимо усиливают (более 25%) действие медикаментозных вмешательств при предпатологических состояниях (летнее оздоровление детей после учебного года) и патологических состояниях, затрагивающих далекие по анатомическому расположению, структурно-функциональным и метаболическим особенностям системы организма (ишемической болезни сердца, уролого-андрологической патологии, вибрационной болезни, острой недостаточности мозгового кровообращения, хирургических операциях на печени).

8. Дополнительное применение регуляторов энергетического обмена, содержащих сигнальные дозы янтарной кислоты (таблетированные средства серии Янтарь) и субстратные дозы янтарной кислоты (инъекционная форма ре-амберин), обеспечивает существенный (более 40%) фармакоэкономический эффект в виде снижения коэффициента «затраты-эффективность».

9. Применение регуляторов энергетического обмена в схемах оздоровления и фармакотерапии исследованных распространенных заболеваний обеспечивает повышение клинической эффективности и снижение затрат на достижение единицы клинического эффекта и переводит их в статус доминирующей клинико-экономической альтернативы. Фармакоэкономические свойства РЭО реализуются посредством четырех механизмов фармакоэкономиче-ской редукции экономических издержек при медицинских вмешательствах: первичного, аддитивного, темпорального, аггравантного.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения клинико-экономической эффективности схем фармакотерапии распространенных заболеваний рекомендуется дополнительное применение регуляторов энергетического обмена содержащих янтарную кислоту в дозах, рекомендованных производителем. Например, при ишемической болезни сердца, уролого-андрологических нарушениях, вибрационной болезни и оздоровлении детей - таблетированные препараты серии Янтарь; при острых нарушениях мозгового кровообращения и хирургических вмешательствах на печени - инфузионный плазмозаменитель энергопротекторного типа реамбе-рин.

2. Для принятия управленческих решений следует проводить количественную оценку клинической эффективности регуляторов энергетического обмена в схемах фармакотерапии с использованием частотных характеристик позитивных исходов по неоднородным и изменчивым суррогатным параметрам-откликам в группах сравнения и рассчитывать показатели ПОП (повышение относительной пользы), ПАП (повышения абсолютной пользы), ОШ (отношения шансов наступления позитивного исхода) и ЧБНЛ (число больных, которых необходимо дополнительно пролечить традиционным способом для получения позитивного исхода, сопоставимого с новым способом).

3. Оперативную количественную оценку клинико-экономической эффективности регуляторов энергетического обмена в схемах фармакотерапии и оздоровления следует проводить методами «затраты-эффективность» и «анализ эффективности затрат» с учетом прямых затрат на оказание медицинской помощи (в том числе - затрат на медикаменты и регуляторы энергетического обмена) и эффективности медицинского вмешательства по промежуточным (суррогатным) критериям клинической или валеологической эффективности.

4. Статистическую значимость клинико-фармакологической и клинико-экономической эффективности регуляторов энергетического обмена в схемах фармакотерапии и оздоровления следует оценивать системно по всей совокупности параметров-откликов, характеризующих функциональное состояние различных систем организма, с использованием математико-статистических методов в виде многофакторного анализа (например, метода главных компонент).

5. Выявленную в исследовании способность регуляторов энергетического обмена переводить схемы традиционной фармакотерапии распространенных заболеваний в статус доминирующей клинико-экономической альтернативы следует использовать в учебном процессе медицинских вузов для студентов лечебных и педиатрических факультетов, в системе последипломного образования врачей (клиническая фармакология, медицинская статистика, общественное здоровье и здравоохранение) и для аргументации управленческих решений на разных уровнях (многопрофильного лечебного учреждения, департамента здравоохранения города, области, региона, в министерствах и ведомствах) для широкого внедрения энергопротекторов-адъювантов в медицинскую практику.

414

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мазина, Надежда Константиновна, 2007 год

1. Авдопин П.Р., Ткачук В.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций.- М.: Наука, 1994.-288 с.

2. Айзенштадт З.С., Карнахин Н.П., Есин М.С., Капишников A.B. Значение жидкокристаллического состояния биогенных структур в патогенезе вибрационной болезни //Гиг. труда и проф. болезни. 1986.- №6. - С. 41-44.

3. Алюхин Ю.С. Механика и энергетика сердца при прогрессирующей гипотермии // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1992. - Т.78. - №12. -С. 132-140.

4. Андреева-Галанина Е.Ц. Вибрация и ее значение в гигиене труда.- JL: Медгиз.-1956-190 с.

5. Антов Г.П., Иванович Е., Запрянов 3. Исследование комбинированного воздействия вибрации и свинца на метаболизм печени и почек белых крыс // Гиг. Труда и проф.забол.-1978. -№5. С 54-56.

6. Арасланов С.П., Зайцев В.Б., Коледаева Е.В. Печень и желчевыводящие пути: учебное пособие для студентов медицинских вузов. Киров.- 2005. -48 с.

7. Артамонова В.Г., Колесова Е.Б., Кускова JI.B., Швалев О.В. Некоторые современные аспекты патогенеза вибрационной болезни // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №2. - С. 1-4.

8. Артериальная гипертония. VII доклад Объединенной комиссии по выявлению и лечению артериальной гипертонии при поддержке Национального института патологии сердца, легких и крови // Стандарты мировой медицины., 2004. М.: Практика. - 16 с.

9. Арутюнов Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений // Сердце. 2002.-Т.1.-№4.- С. 187-190.

10. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. СПб, 2005 36 с.

11. Аширов Р.З. Экономика организации здравоохранения. Саранск, 2002. -252 С.

12. Бабакова JI.JI., Деморжи М.С., Поздняков О.М. Влияние невесомости на ультраструктуру поперечнополосатых мышц крыс // Бюл. эксп. биол. и мед.- 1997. Т.124.-№ 11.-С. 586-591.

13. Багдасарова Т.А. Исследование тканевого дыхания у памирской полевки (Alticola argentatus) и узкочерепной полевки (Microtus stenocranius). В кн.: Температурная компенсация и поведенческий гомеостазис. JL: Наука, 1980.-С. 45-51.

14. Багдасарова Т.А. Сезонные изменения температурной компенсации дыхания тканей у гомойотермов в условиях нормоксии и гипоксии (in vitro) // В сб.: Температурная компенсация и поведенческий гомеостазис. JI.: Наука, 1980.-С. 10-24.

15. Баевский P.M. Теоретические и прикладные аспекты оценки и прогнозирования функционального состояния организма при действии факторов длительного космического полета. Актовая речь., М., 2006. /http:// www.imbp.ru/webpages/win 1251/Science/Science.HTML.

16. Баженов Ю.И. Компенсация теплообразования при мышечной деятельности у гомойотермов / В сб.: Температурная компенсация и поведенческий гомеостазис. JT.: Наука, 1980.-С. 10-24.

17. Бачериков А. Н., Кузьминов В. Н., Ткаченко Т. В., Назарчук А. Г. Современные представления о системе терморегуляции // Вюник ncnxiaTpii та психофармакотераш'ь -2006. № 1. - С. 178-182.

18. Батенина H.B. Адаптивные особенности теплообмена мышевидных грызунов. М.: Изд-во МГУ, 1977.- 293 с.

19. Бащинский С.Е. Разработка клинических практических руководств с позиций доказательной медицины // М.:Медиа Сфера, 2004.- 135 с.

20. Белостоцкая Л.И., Чайка Л.А., Гомон О.Н. Влияние циннаризина на ми-тохондриальную систему окисления мозга, антиоксидантную активность крови и поведение крыс при гипоксии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66.- №6. - С. 16-19.

21. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. и др. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. М.: Бионика, 2002. -368 с.

22. Бобович И.М., Семенов A.A. История экономики. М.: Проспект, 2005. -360 с.

23. Боброва C.B., Ефремов A.B., Вакулин Г.М. Структурно-функциональные модификации лимфоидных органов при вибрационных воздействиях и их коррекция с использованием эссенциальных фосфолипидов // Бюлл. сиб. мед.- 2002.- №2. С. 34-39.

24. Богатырев В. А., Циркин В.И. Комплексная оценка физического развития девушек. Киров,.-1999.- 69 с.

25. Болотнова Т.В. Вибрационная болезнь в условиях Тюменского промышленного региона: Автореф. дис. д-ра. мед. наук.- Тюмень, 1997.-50 с.

26. Большаков В.Н. Пути приспособления мелких млекопитающих к горным условиям. М.; Наука, 1972.- 199 с.

27. Большаков В.Н., Балахонов B.C., Бененсон И.Е., Бердюгин К.И., Садыков О.Ф. и др. Мелкие млекопитающие Уральских гор (экология млекопитающих Урала). Свердловск, 1986.- 101 с.

28. Большаков В.Н., Евдокимов Н.Г., Мошкин М.П., Позмогова В.П. Окрасочный полиморфизм и его связь со стресс-реактивностыо у обыкновенной слепушонки (Ellobius talpinus Pallas) //Докл. АН CCCP.-1989.-t.308.2.- С. 500-502.

29. Большаков В.Н., Ковальчук JI.A., Ястребов А.П. Энергетический обмен у полевок и его изменения в экстремальных условиях. Свердловск.: УНЦ АН СССР, 1984.- 115 с.

30. Большаков В.Н., Криницын С.В., Кряжимский Ф.В., Мартинес Х.П. Проблемы восприятия современным обществом основных понятий экологической науки // Экология.- 1996.-ЖЗ.- С. 165-170.

31. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. СПб.: Питер., 2003.- 688 с.

32. Брода Э. Эволюция биоэнергетических процессов / Пер. англ.- М.: Мир, 1978.-304 с.

33. Брустовецкий Н.Н., Гришина Е.В., Маевский Е.И., Амерханов З.Г., Ким Ю.А. Активность фосфолипазы А определяет скорость дыхания зим неспящих животных // Бюл. эксп. биол. медиц.- 1989.- №10.- С. 488-490.

34. Брюшинина О.С. Кардиопротективные эффекты комплекса ацетилсалициловой и янтарной кислот при ишемии миокарда: Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 2007. - 25 с.

35. Булдаков A.B. Внутрипортальная инфузионная терапия как метод повышения безопасности временной окклюзии печеночно-двенадцатиперстной связки в эксперименте и клинике: Автореф. дис. канд. мед. наук. Пермь, 2006.- 19 с.

36. Буравкова Л.Б. Сигнал-проводящие системы клетки при воздействии экстремальных факторов окружающей среды: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999.-51 с.

37. Ваизов В.Х., Плотникова Т.М., Якимова Т.В. Сукцинат аммония эффективный корректор циркуляторной гипоксии // Бюл. Эксперим. Биол и медицины.- 1994.-Т.118. - №9.- С. 276-278.

38. Васильев А.Г., Васильева И.А., Большаков В.П. Эволюционно-экологи-ческий анализ устойчивости популяционной структуры вида (хроно-географический подход) Екатеринбург.: Изд-во «Екатеринбург», 2000 -132 с.

39. Васильев B.C., Комар В.И. Критерии оценки тяжести болезни и выздоровления при скарлатине//Здравоохр. Белоруссии.-1983.-№2.- С. 38-40.

40. Васильев K.IO. Возрастные особенности энергопротекторного действия митохондриальных субстратов при комплексном воздействии стресса и интоксикации: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Томск, 2005.- 24 с.

41. Васильев С.Ц., Себелева И.А., Петричук C.B. Оценка эффективности препаратов янтарной кислоты в терапии детей с митохондриальными кардиомиопатиями / Митохондрии, клетки и активные формы кислорода. Сб. науч. стат. Пущино. - 2000. - С. 179 -183.

42. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / Под ред.

43. A.M. Вейна.- М.: ЗАО «Мед. газета».- 2000.- 500 с.

44. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы защиты органов дыхания от неблагоприятных воздействий //Гигиена и санитария.-2001.-№5.- С. 16-21.

45. Венгеровский А.И., Хазанов В.А., Тимофеев М.С., Слепичсв В.А., Иванов

46. B.В. Влияние гепатопротекторов и регулятора энергетического обмена на функциональное состояние митохондрий печени при экспериментальном синдроме Рейе // Бюл. эксп. биол. и мед., 2003. Приложение №2. - С. 89-91.

47. Вигоров Ю.Л. О видовых и экологических различиях ориентировочно-исследовательского поведения серии форм мелких грызунов.// Экологические аспекты поведения животных. Свердловск: УНЦ АН СССР, 1980.1. C. 61-81.

48. Вигоров Ю.Л. Сравнительная экология и изменчивость крыс Евразии. -Екатеринбург: Наука, УрО, 1992. 142 с.

49. Виленский Б.С. Инсульт.- СПб: Медицинское информационное агентство., 1995.- 288 с.

50. Виноградов А.Д., Кондрашев Г.И. Ингибирование сукцинатоксидазной системы митохондрий щавелевоуксусной кислотой / В сб.: Митохондрии. Ферментативные процессы и их регуляция.- М.: Наука, 1968.- С. 118-122.

51. Вишневский А.Е. Нарушение энергетического метаболизма в патогенезе расстройств мочеиспускания больных доброкачественной гиперплазией простаты и обоснование их медикаментозной коррекции: Автореф. дис. д-ра мед. наук М., 2006. - 47 с.

52. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев A.A. и др. Свободные радикалы в живых системах. Биофизика: Итоги науки и техники. ВИНИТИ АН СССР.-М., 1991.-Т.29. С. 1-252.

53. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.-1972.- 252 с.

54. Власов В.В. Введение в доказательную медицину // М.: Медиа Сфера, 2001.-392 с.

55. Власов В.В. Медицина в условиях дефицита ресурсов. М.:Триумф., 2000. -447 с.

56. Власов В.В. Реакция организма на внешние воздействия: общие закономерности развития и методические проблемы исследования. Иркутск, 1994.-344 с.

57. Власов В.В. Эпидемиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 464 с.

58. Войтович Т.В. Состояние гемодинамики у больных вибрационной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией: Автореф. дне. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1993.- 23 с.

59. Волчегорский H.A., Долгушин H.H., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск. -2000. - С. 167.

60. Воробьев В.Е. Механизмы регуляции кислородного статуса у человека в условиях моделирования эффектов невесомости и при использовании методов интенсивной терапии: Автореф. дис. .д-ра мед.наук.- М., 2006.45 с.

61. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев A.C., Сура М.В. Клинико-экономический анализ. Оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи. М.: «Ныодиамед».-2004.- 404 с.

62. Воробьев П.А., Степная И.Б., Авксентьева М.В. Анализ типичной практики ведения больных с ишемическим инсультом // Пробл. станд. в здра-воохр.-2004. №3.- С. 30-35.

63. Воробьев П.А. Моделирование в клинико-экономическом анализе // Пробл. станд. в здравоохр.-2005. №4.- С. 3-11.

64. Воробьева В.В. Эффективность препаратов, содержащих митохондриаль-ные субстраты, при коррекции вибрационно-опосредованного нарушения энергетического обмена в кардиомиоцитах: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2006. - 16 с.

65. Вялков А.И., Воробьев П.А. Состояние системы управления качеством в здравоохранении / Пробл. станд. в здравоохр., 2005.- №11.- С. 3-8.

66. Гаджиева Н.Ш., Лепдерман И.Н., Белкин A.A., Солдатов A.C. Госпитальное истощение у больных с церебральным инсультом // Специализированная помощь. Екатеринбург, 2005.- С. 334-337.

67. Гацура В.В., Пичугин В.В. Интермедиа™ цикла Кребса и электронакцеп-торные системы как новые кардиофармакологические средства // Вестник мед. Академии, 1982. №5. - С. 34-38

68. Герасименко О.Н. Системные механизмы ремоделирования сосудов при вибрационной болезни в сочетании с артериальной гипертензией и атеросклерозом: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Новосибирск. — 2007. -35 с.

69. Гильдеева Г.Н. Роль и место клинических исследований в экспертнойоценке и регистрации лекарственных средств./http:// www. roszdravnad-zor.ru/i/upload/1146052729.80176-571 l.ppt.

70. Гоголева О.И. Вибрационная болезнь у рабочих угольных шахт (клинико-гомеостатические и терапевтические аспекты): Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Пермь, 2000. - 40 с.

71. Гоголева О.И., Аксенова В.М. и др. Норваск: антагонист кальция класса дигидропиридинов в лечении профессиональных ангиотрофоневрозов // Клиническая фармакология практическому здравоохранению.- Саратов. -1998.-С. 101.

72. Гоголева О.И., Малютина Н.Н. Механизмы нарушения гомеостаза, индуцированного стресс-вибрационным повреждением // Мед.труда и пром. экол.- 2000.- №4. С. 20-25.

73. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В., С.А.Наумов, Хлусов И.А. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса. Томск. -1996.-281 с.

74. Голубков Е.П. Системный анализ как методологическая основа принятия решений //Менеджмент в России и за рубежом. 2003. - №3. - С. 45-71.

75. Григорьев А.И., Егоров А.Д. Регуляция сердечно-сосудистой системы человека в условиях микрогравитации // Вестник РАМН,- 2002.- № 6. С. 52-58.

76. Григорьев А.И. Богомолов В.В., Моргун В.В. Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам. М., 2004. С. 53-81.

77. Григорьев С.Г. Многомерное математико-статистическое моделирование сложных медицинских систем: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Санкт-Петербург, 2003. 42 с.

78. Григорьев С.Г., Кувакин В.И., Николаевич М.С., Юнкеров В.И. Применение математической теории планирования эксперимента в медицинских исследованиях. СПб.: В МедА, 2003. - 85 с.

79. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины // М.: ГЭОТАР-МЕД,2004.- 240 с.

80. Грицук А.И., Сергеенко С.М., Коваль А,II. Тканевое дыхание печени крыс при облучении в сверхмалых дозах инкорпорированными радионуклидами цезия // Авиакосм, и экол. медицина.- 2002. № 5. С. 60-62.

81. Гришина Е.В. Энергетическая эффективность различных путей анаэробного образования сукцината в тканях животных: Автореф. дис. канд. биол. наук.- Пущино, 1997.-17 с.

82. Гурто Р.В. Взаимосвязь фармакокинетики лоратадина и гликлазида с состоянием системы энергопродукции: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Томск, 2005.- 17 с.

83. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.- 327 с.

84. Дедухова В.И., Мохова E.H., Старков A.A., Бателли В.Д., Беллей М., Бобылева В.А. Повреждение нагруженных ионами кальция митохондрий жирными кислотами и защитное действие карнитина // Биохимия.- 1993.-Т.58. № 4. - С. 585-589.

85. Демин В.И., Корниенко И.А., Маслова Г.М. Особенности организации энергетического метаболизма в различных органах / Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1987. - С. 174183.

86. Денисов Э.И. Доза вибрации и методы ее определения // Гиг. труда и проф. забол.-1985.-№2.- С. 19-22.

87. Деркачев Э.Ф., Маевский Е.И., Каминский Ю.Г. Действие янтарной кислоты на ткани, возможно, имеет сигнальный характер //Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино,1996.- С. 259-261.

88. Дерябина Ю.И., Исакова Е.П., Звягильская P.A. Ca -транспортирующие системы митохондрий: свойства, регуляция, таксономические особенности // Биохимия.- 2004 Т. 69.- №1.- С. 114-127.

89. Диш АЛО., Гурто Р.В., Хазанов В.А. Фармакокинетика каптоприла. Состояние системы энергопродукции // Настоящее и будущее технологичной медицины. : Матер. Всеросс. конф. г. Ленинск-Кузнецкий.-2002.- С. 326-327.

90. Дробышев В.А. Артериальная гипертония у работающих в условиях локальных производственных вибраций: Автореф. дис. д-ра. мед. наук.- Новосибирск, 2000.- 43 с.

91. Дробышев В.А., Ефремов A.B., Лосева М.И., Бритов А.Н., Мишурин А.И. Мониторинг артериальной гипертензии у рабочих, профессионально связанных с вибрацией (результаты 15-летнего исследования // Тер.арх.-2002.-Т.74 №10.- С. 62-65.

92. Дубров A.M., Мхитарян B.C., Трошин Л.И. Многомерные статистические методы. М.: Финансы и статистика, 2000.- 352 с.

93. Дубровский В.И. Валеология. Здоровый образ жизни.- М.: RETO-RIKA.A.: Флинта.-1999.- 560 с.

94. Дыгай A.M., Захарова О.Ю., Фомина Т.И., Гольдберг Е.Д. Адренергиче-ские механизмы формирования адаптационного ответа различных тканей // Бюлл. эксп. биол.и мед.-1992. №3. - С. 278-279.

95. Дымшиц Г.М. Сюрпризы митохондриального генома // Природа. 2002. -№6.-С. 54-61.

96. Дьякович М.П., Панков В.А. Модельные исследования в проблеме вибрационной болезни // Бюлл. СО РАМН.- 2002.- Т. 103. №1. - С. 62-66.

97. Дэйвс М., Саммерскилл У., Глацио П. и др. Сицилийская декларация по вопросам доказательной медицинской практики // Международный журнал медицинской практики. 2005.- №6. - С. 13-17.

98. Евдокимов Н.Г. Популяциоиная экология обыкновенной слепушонки. -Екатеринбург, 2000. 144 с.

99. Евдокимов Н.Г., Позмогова В.П. Сравнительная характеристика трех популяций обыкновенной слепушонки (Южный Урал, Зауралье, Сев. Казахстан). В кн. Популяциоиная экология и морфология млекопитающих. Свердловск.- 1984.- С. 103-112.

100. Егоров А.Д. Теория и методология медицинского контроля в длительных космических полетах / Актовая речь. М., 2002. //http://www.imbp.ru /webpages/winl251/Science/Science.HTML.

101. Ершова С.А. Дисфункции митохондрий при нефропатиях у детей // Нефрология и диализ.- 2003.-Т.5.- №4.- С. 344-353.

102. Жаров В.В., Фадеев С.П. Практика возбуждения гражданских и уголовных «врачебных» дел // Здравоохранение. 2001. - №10. - С. 161-166.

103. Жарова М.Н. Феномен агрессии в профессиональной деятельности врача // Мат. Первой международной конференции «Общество медицина - закон». Библиотека журнала «Качество медицинской помощи». М., 1999. -С. 15-16.

104. Жуковская В.М., Мучник И.Б. Факторный анализ в социально-экономических исследованиях.- М.: Статистика, 1976. 151 с.

105. Журавлев В.А. Большие и предельно большие резекции печени. Саратов, 1986.-216 с.

106. Журавлев В.А. Радикальные операции у «неоперабельных» больных с очаговыми поражениями печени. Киров, 2000. - 223 с.

107. Загоскин П.П., Хватова Е.М. Митохондриальные болезни новая отрасль медицины//Вопр.мед.хим,- 2002, Т.48 - вып.4. - С. 321-336.

108. Зайцев В.Б., Крылов П.А., Резцов О.В., Коледаева Е.В. Мочеполовая система с основами эмбриологии: учебное пособие для студентов медицинских вузов. Киров, 2006.-144 с.

109. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Механизмы развития болезней и синдромов. СПб. 2002.-ЭЛБИ-СП6.-Т.1. 507 с.

110. Западнюк И.П., Западшок В.И., Захария Е.А., Западшок Б.В. Лабораторные животные. Киев: Вища школа, 1983. - 383 с.

111. Заржецкий Ю.В., Мутузкина Е.А., Трубина И.Е. Актуальные проблемы и перспективы развития современной реаниматологии // Матер. Всеросс. конф.- Москва, 1994 С. 23-24.

112. Заржецкий Ю.В., Мутускина Е.А., Трубина И.Е. Влияние сукцината натрия на функциональные, биохимические и морфологические показатели восстановления ЦНС у крыс после 10-минутной остановки кровообращения. М.: Пущино, 1997. С. 96-103.

113. Захаревич O.A., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Анализ минимизации затрат и «затраты-эффективность» лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Пробл. станд. в здр.- 2001.-№2.- С. 47-51.

114. Зинченко В.П., Ким Ю.В., Караджов Ю.С., Евтодиенко Ю.В. Транспорт Са2+ в митохондриях. Регуляция внутримитохондриального уровня1. О 4

115. Ca / Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза.- Новосибирск: Наука, 1987.-С. 76-87.

116. Зурабов М.Ю. Больничный лист // http:www.mee.ru/opinions/103.htrn/

117. Иванов К.П. Биоэнергетика и температурный гомеостазис.- Л.: Наука,1972.- 170 с.

118. Иванов К.П. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция // Основыэнергетики организма: Теоретические и практические аспекты: В 3 т. — Л.: Наука, 1990. T.I. - 307 с.

119. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т.З. Современные проблемы, загадки и парадоксы регуляции энергетического баланса. СПб.: Наука, 2001.- 278 с.

120. Ивашкина И.Н. Сезонные изменения чувствительности рыжих полевок (Clethrionomys glareolus Schreber,1780) к амиталу натрия // Зоол. ж. -1975.-Т.44.- №9.- С. 1378-1385.

121. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма.- СПб.: Лань, 1998. 82 с.

122. Измайлова Т.Д., Петричук C.B., Агейкин В.А. Цитохимическая морфо-метрия лимфоцитов в оценке адаптации детей с перинатальным поражением ЦНС // Российский педиатрический журнал. 2004 - №4. - С. 4-6.

123. Измеров Н.Ф., Суворов Г.А., Куралесин H.A. Вибрация / В кн.: Физические факторы. Эколого-гигиеническая оценка и контроль. Практическое руководство в 2-х томах. Т.2.-М.:Медицина.-1999,- С. 250-355.

124. Исаакян Л.А. Метаболическая структура температурных адаптаций. Л.: 1972.- 135 с.

125. Камаев И.А., Позднякова М.А., Поздеева Т.В. Общественное здоровье и здравоохранение. Методика расчета статистических показателей. Типовые ситуационные задачи.- Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2001.- 168 с.

126. Капов Е.В., Семке В.Я., Новожеева Т.П., Шушпанова Т.В., Бохан H.A., Куприянова И.Е. Бензодиазепиновые транквилизаторы и окислительный метаболизм ксенобиотиков в печени человека // Бюл. эксп. биол. мед.2000. Т. 129.- Приложение 1. - С. 35-37.

127. Каркищенко H.H. Основы биомоделирования. М: ВПК, 2004. - 608 с.

128. Катосова Р.К., Катосова J1.K., Нарциссов Р.П. Коадаптация ферментных систем лимфоцитов и нейтрофилов у интактных мышей и на фоне инфекционных воздействий // Бюл. эксп. биол. мед.- 1991. №2. - С. 183-186.

129. Киселев A.C. Динамика здоровья населения в зависимости от доходов // Экономика здравоохранения.- 2005.-№1.- С. 22-29.

130. Киселева Н.Г., Перова Н.В. Никотиновая кислота в лечении атерогенных дислипидемий, атеросклероза и ишемической болезни сердца // Кардиология.- 1994. №12. - С. 73-78.

131. Киюцина Т.А. Новые подходы к комплексной фармакотерапии микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза на фоне хронического описторхоза: Автореф. дис. к.м.н,- Томск, 2005.- 24 с.

132. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник Российской Академии медицинских наук.-1999.- №2.- С. 15-22.

133. Климатический атлас СССР. М.: Гидрометеоиздат, 1960. -182 с.

134. Князев Ю.А., Краснопольская К.Д., Мытникова Е.А., Петрухин A.C. Ми-тохондриальные болезни // Вестник РАМН.- 2000.- №7.- С. 46-50.

135. Князькин И. В., Александров В. П., Зезюлин Н. П. Применение препарата «Витамакс» в комплексной терапии хронического простатита, осложненного сексуальной дисфункцией // Урология.-2003.- № 6.- С. 28 30.

136. Коваленко АЛ., Петров А.Ю., Саватеева Т.Н., Романцов М.Г. Препараты метаболического характера на основе ЯК: экспериментальные исследования // Материалы всероссийского рабочего совещания "Митохондрии в патологии". Пущино, 2001.- С. 32-38.

137. Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме. М.: Медицина, 1975. - 231 с.

138. Ковальчук JI.A., Ястребов А.П. Экологическая физиология мелких млекопитающих Урала. Екатеринбург, 2003.- 203 с.

139. Кокоз Ю.М., Ахмеров Р.Н., Попов В.И., Хуцян С.С. Особенности энергосопряженного дыхания кардиоцитов / Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена.- Пущино, 1987. С. 14-24.

140. Комисарова И.А. Применение глицина и лимонтара для профилактики и лечения состояний алкогольной интоксикации // Вопр. наркологии.-1995.-№1.- С. 65-69.

141. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях // В сб.: Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций.- М.: Наука, 1972.- С. 151-180.

142. Кондрашова М.Н. Участие митохондрий в развитии адаптационного синдрома. Пущино,1974.-19 с.

143. Кондрашова М.Н. Структурно-кинетическая организация цикла трикар-боновых кислот при активном функционировании митохондрий // Биофизика.- 1989.-Т.34.- №3.- С. 450-458.

144. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани // Биохимия.-1991.- Т.56. №3.- С. 388-405.

145. Кондрашова М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии.- 2002.- № 1.- С. 7-12.

146. Кондрашова М.Н., Ананенко A.A. Обследование состояния выделенных митохондрий // В кн.: Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. М.: Наука, 1973. - С. 106-129.

147. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В., Бабский A.M., Хазанов В.А. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза.- Новосибирск: Наука,-1987.- С. 40-66.

148. Кондрашова М.Н., Евтодиенко Ю.В., Кудзина JI.IO. Влияние обычных экспериментальных факторов на состояние митохондрий // В кн.: Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. М.: Наука, 1973. - С. 93-106.

149. Кондрашова М.Н., Сирота Т.В., Темпов A.B., Белоусова Ж.В., Петруняка В.В. Обратимая организация митохондрий в ассоциаты как фактор регуляции дыхания // Биохимия.- 1997.-Т.62. №2. - С. 154-163.

150. Кондрашова М.Н., Хазанов В.А. Классификация лекарственных средств с учетом их действия на митохондриальные процессы // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под ред. В.А. Хазанова. Томск, 2003 С. 18-31.

151. Корниенко И.А. Возрастные изменения энергетического обмена и терморегуляции. М.: Наука, 1979. С. 160.

152. Коряк Ю.А. Функциональные свойства нервно-мышечного аппарата человека при повышенной и пониженной нагрузке: Автореф. дис. д-ра мед.наук.- М., 2006. -46 с.

153. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д., Многоцентровые клинические исследования по артериальной гипертонии в России: проблемы и перспективы // Сердце.- 2004.-Т.З.-№5. С. 262-266.

154. Кочетов А.Г., Голубчиков В.А., Иванов А.О., Ситников Н.В. и др. Психофизиологические качества больных хроническим простатитом // Урология.- 2003.- №5.- С. 26-31.

155. Криволуцкий Д.А. Современные представления о жизненных формах животных//Экология.- 1971.-№3. С. 19-25.

156. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология // Дизрегуляционная патология: руководство для врачей и биологов / Под ред. Г.Н. Крыжанов-ского. — М.:Медицина, 2002.- С. 18-79.

157. Кряжимский Ф.В. Эколого-энергетическая концепция адаптивных реакций гомойотермных животных: Автореф. дисс. д-ра. биол. наук.- Екатеринбург, 1998. 48 с.

158. Кузнецкий Ю.Я. Психотерапия пациентов с ХП в реабилитации и повышении качества жизни // Физиотер. бальнеол. и реабил.- 2006 №5.- С. 39-43.

159. Кузнецкий Ю.Я. Хронический простатит / синдром хронической тазовой боли — патогенез, диагностика и лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 2006. 44 с.

160. Кузнецов Б.А. Млекопитающие / Определитель позвоночных животных фауны СССР: В 3 т.-М.: Просвещение, 1975.-Т. 3. С. 68-137.

161. Куинжи H.H. Валеология: пути формирования здоровья школьников. М.: Аспект Пресс., 2000.- 139 с.

162. Курс экоцомической теории / Под ред. Е.А.Киселевой, М.Н. Чепурина.-Киров: «АСА», 2004.- 850 с.

163. Ланкин В.В., Каценович Э.Р., Костко С.З. и др. Изменение активности ан-тиоксидантных ферментов в крови больных ишемической болезнью сердца при лечении нитросорбидом // Кардиология.- 1987.-№10.- С. 117119.

164. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии в России (ПИФАГОР) // Пробл. станд. в здр., 2005. №4.- С. 12-20.

165. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. В 2т.- М.:ГЭОТАР-МЕД, 2002.-Т.1.-752 с; Т.2.-808 с.

166. Лисицин Ю.П. Общественное здоровье и здравоохранение. М.: ГЭО-ТАР-МЕД, 2002. - 520 с.

167. Лихванцев В.В., Смирнова В.И. Вишневский В.А. Анестезиологическое обеспечение операций на печени // Анналы хирургической гепатологии.-1998.-Т.З.- №1. С. 117-126.

168. Лоран О. Б., Сегал А. С. Система суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС -ХП) //Урология.- 2001.- № 5. С. 16 - 19.

169. Лоран О. Б., Сегал А. С. Шкала оценки мужской копулятивной функции (шкала МКФ) // Урология и нефрология.- 1998.- № 5. С. 24 - 27.

170. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Тедеев В.В., Носовицкий П.Б. «Гентос» в лечении хронического абактериального простатита // Урология, 2003.- №6.-С. 30 32.

171. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: в 2-х т. Т.1: Пер. с англ. М.: Медицина, 1991. - 656 с.

172. Лукашова Л.В., Смирнова Н.Б., Хазанов В.А., Киюцина Т.А., Кощевец Е.С., Лепехин A.B., Клинико-экспериментальные данные об эффективности регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса // Бюл. экспер. биол. 2005. Прил. 1. - С. 86-90.

173. Лукьянова Л.Д., Курлаев С.Н. Влияние нифедипина и рутениевого красного на сократительную функцию и окислительный метаболизм миокарда // Бюл. эксп. биол. мед. 1993.- Т.114.- № 9.- С. 375-378.

174. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино.-2001.- С. 56-70.

175. Лукьянова Л.Д. Дизрегуляция аэробного энергетического обмена типовой патологический процесс. // Дизрегуляционная патология: руководство для врачей и биологов / Под ред. Г.Н.Крыжановского. - М.: Медицина, 2002.-С. 188-216.

176. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии // Пат. физиол.и эксперим. терапия., 2004.- №2. С. 2-11.

177. Лукьянова Л.Д., Романова В.Е., Чернобаева Г.Н. Особенности окислительного фосфорилирования в митохондриях мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1991.- Т.112.- №7.- С. 49-51.

178. Лытаев С.А., Шангин А.Б. Физиологические механизмы действия на организм инфра- и низкочастотной вибрации // Вестник новых медицинскихтехнологий.-1999. Т. VI.-№2. - С. 11-14.

179. Маевский Е.И. Коррекция гипоксических состояний путем поддержания функций митохондрий: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М.- 1998. - 36 с.

180. Маевский Е.И. Экспериментальное доказательство преимущественного образования и окисления сукцината при гипоксии // Митохондрии, клетки и активные формы кислорода. Пущино, 2000. - С. 102-104.

181. Маевский Е.И., Розенфельд A.C., Гришина Е.В., Кондрашова М.Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий. Пущино, 2001.-155 с.

182. Мазин П. В., Битеев В. X., Пономарев Г. Е. Предмет урологии в свете современной специфики государственного и правового регулирования медицинских отношений // Урология.-2004. №5. - С. 76 - 80.

183. Мазин П. В., Мазин В. П. Клинико-юридическая классификация дефектов оказания медицинской помощи // «Медицинское право».- 2005 №3 - С. 44-49.

184. Мазин П.В., Пономарев Г.Е., Битеев В.Х. Крайняя необходимость и обоснованный риск в медицинских отношениях // Уголовное право.- 2001.-№3,- С. 22-24.

185. Макарьева A.M., Горшков В.Г., Ли Б.-Л., Лосев К.С. Экологические максимальный и минимальный пределы удельной метаболической мощности различных организмов // Экология.- 2004.- №1. С. 13-20.

186. Малаховская М.В., Ленская Л.Г., Колов Ю.Н., Панфилова Е.В. Сфера охраны здоровья как компонент национального хозяйства // Здравоохр. РФ.-2005.-№5.- С. 25-28.

187. Малов Ю.С. Параметры гомеостаза — показатели здоровья человека // Клиническая медицина.-1999. №3 - С. 56-60.

188. Манойлов С.Е., Седых Н.В. К вопросу о механизме окисления сукцината в печени белых крыс // Бюл. эксп. биол. мед.-1996. №5.- С. 524-525.

189. Маслов С.П. Понижение амитал-резистентности окислительного обмена интактного организма при реакции напряжения (стресс-реакция Селье) // Сб. «Биохим., фармакол., токсикол. аспекты иссл. адаптацию). СО АН СССР., 1967.-С. 159-161.

190. Медников Б.М. Проблема видообразования и адаптивные нормы // Журн. общ.биол.-1987.- Т.48.- №1.- С. 15-26.

191. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина. - 1984. - 268 с.

192. Миркин Б.Г. Группировки в социально-экономических исследованиях: Методы построения и анализа. М.: Финансы и статистика, 1985. - 223 с.

193. Мировая экономика / Под ред. A.C. Булатова.- М.: Экономистъ, 2005. -734 с.

194. Миронова Т.Ф. Дизрегуляторные вегетативные расстройства кардио-васкулярной системы в клинике и патогенезе вибрационной болезни: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Ленинград, 1990.- 30 с.

195. Молодых О.П., Клинникова М.Г., Лушникова Е.Л., Л.М. Непомнящих. Тканевая и внутриклеточная реорганизация печени крыс при общем охлаждении организма // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 2005.- № 6.- С. 714 — 720.

196. Мохова E.H., Хавкина И.В. Сравнение чувствительности к амиталу и к разобщителям дыхания кусочков печени на эндогенных субстратах, пи-рувате и НАД*Н // Митохондрии. Регуляция процессов окисления и сопряжения. М.:Наука.,1974.- С. 71-75.

197. Мохова H.H. Метаболическое состояние митохондрий в лимфоцитах / Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза.- Новосибирск: Наука,1987.- С. 169-182.

198. Мошкин М.П., Евдокимов Н.Г., Мирошниченко В.Н., Позмогова В.П. Изменчивость кортикостероидной функции в популяциях обыкновенной слепушонки (Ellobius talpinus) //Усп. совр.биол. 1991.- Т. 111 .-№ 1 С. 95100.

199. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека // Арх. анат., гистол., эмбр.- 1969. -Т.56. -№5. С. 85-91.

200. Нарциссов Р.П., Петричук C.B., Духова З.Н, Шищенко В.М., Дерий И.А. Цитохимическая экспертиза качества жизни вчера, сегодня, завтра // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве. Пущино, 1997. - С. 155-164.

201. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность, 2006.-Т.7.- №6. -С. 52-78.

202. Николе Д.Д. Биоэнергетика. Введение в хемиосмотическую теорию // М.:Мир.,1985.- 190 с.

203. Оганов B.C. Гравитационная физиология костно-мышечной системы млекопитающих /Актовая речь. М., 2002/http:// www. imbp. ru/ webpages /win 1251/Science/Science.HTML.

204. Одинак M.M., Вознюк И.А., Янишевский C.H. Ишемия мозга. Нейропро-тективная терапия. Дифференцированный подход. СПб.: ВМедА, 2002.77 с.

205. Оленев Г.В. Функционально-онтогенетический подход в изучении популяций цикломорфных млекопитающих: Автореф. дис. докт. биол. наук. Екатеринбург, 2004.- 47 с.

206. Организация оздоровительной работы в учреждениях летнего отдыха детей / Метод, рекомендации для организаторов летнего отдыха детей / Под ред. С.Р. Коновой, В.И.Бондаря.- М.: НИИ семьи, 1998.- 208 с.

207. Орлов Г.И. Биологические особенности и возможный путь происхождения грызунов, ведущих подземный образ жизни // Зоол.ж.- 1978.-Т.57.-№11.- С. 1706-1714.

208. Основы стандартизации в здравоохранении. М.: Ньюдиамед, 2002.- 216 с.

209. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» (ОСТ 91500. 14.0001-2002).

210. Пальцев М.А., Пономарев А.Б., Берестова A.B. Атлас по патологической анатомии. М.: Медицина, 2003. - 432 с.

211. Панина О.П., Хазанов В.А., Панин Н.В. Применение теории нечетких множеств для оценки функционального состояния митохондрий / В кн.: Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.- Томск, 1990.-Т.4. С. 191-194.

212. Панков В.А. Вибрационная болезнь от локальной вибрации: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Ангарск, 2002.- 48 с.

213. Пантелеев П.А. Роль температурного фактора в географическом видообразовании (на примере грызунов) // Экология.- 2000.-№2.- С. 83-88.

214. Перепеч Н.Б. Бета-адреноблокаторы в терапии ИБС // Сердце, 2006. Т.5.-№2.- С. 70-72.

215. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.-Постановления Правительства РФ № 2343-р от 29.12.2005 и № 376-р от 29.03.2007.

216. Песков А.Б., Маевский Е.И., Учитель M.JT. Повышение эффективности фармакотерапии заболеваний сердечно-сосудистой системы с помощью композиций субстратов энергетического обмена // Бюл. эксп. биол. и мед.- 2005.- Т. 139. №6. - С. 635-637.

217. Писаренко О.И., Соломатина Е.С., Студнева И.М. Взаимосвязь между содержанием глутамата и адениннуклеотидов в митохондриях сердца при гипоксии // Биохимия.- 1987. Т.52. - № 4. - С. 543-549.

218. Поборский А.Н. Роль препаратов регуляторов энергетического обмена в оптимизации адаптивных реакций у учащихся первых классов в условиях среднего Приобья : Автореф. дисс. . д-ра мед. наук.- Томск, 2004.-50 с.

219. Поборский А.Н., Третьяк О.В., Поборская Е.В. Особенности вегетативной регуляции и ферментный статус лимфоцитов у школьников в неблагоприятных климато-экологических условиях Среднего Приобья / Педиатрия- 2002-№2.-С. 69-73.

220. Поздняков Ю.М., Бойцов С.А., Горенков Р.В. Артериальная гипертония. Практическое руководство для врачей Центрального федерального округа

221. РФ / Под ред. Р.Г. Оганова.- М., 2003. 112 с.

222. Покровский A.B., Большаков В.Н. Экспериментальная экология полевок. М.гНаука, 1979.- 148 с.

223. Полумисков В.Ю., Голиков А.П., Бойцов С.А. и др. Мексикор новый подход к терапии сердечно-сосудистых заболеваний / Агрокурорт. - 2006. -№2.- С. 20-32.

224. Потеряева E.J1. Вибрационные висцеропатии в контексте системных мик-роангиопатий: (патоморфогенез, особенности клиники, вопросы терапии): Автореф. дис. д-ра. мед. наук.- Новосибирск, 1999.-52 с.

225. Привалов A.A., Холманских Н.В., Обухов Н.Г., Свиридова Л.К. Применение реамберина в лечении больных с нарушениями мозгового кровообращения (OIIMK) по ишемическому типу // Консилиум.- 2005, №4.- С.28-29.

226. Прикладная фармакоэкономика / Под ред. В.И.Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.-336 с.

227. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). М., 2004. 20 с.

228. Разумов И.К. Основы теории энергетического действия вибрации на человека. -М,:Медицина, 1975. 205 с.

229. Рачков А.К. Метаболические эффекты комбинации папаверина и пента-мина с никотиновой и янтарной кислотами при экспериментальной сосудистой патологии у кроликов // Фармакология и токсикология. 1985. -Т.48.- №5. - С. 59-63.

230. Реамберин (пострегистрационные клинические исследования 1999-2005гг.)-СПб., 2005.-144 с.

231. Реброва 0.10. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002.312 с.

232. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под. ред. В.А.Хазанова. Томск, 2002 78 е.

233. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под. ред. В.А.Хазанова. Томск, 2003 112 е.

234. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под. ред. В.А.Хазанова. Томск, 2004 135 е.

235. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты /Материалы IV Российского симпозиума / Под ред. В.А.Хазанова. -Томск, 2005 -150 с.

236. Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Материалы V Российского симпозиума. / Под ред. В.А. Хазанова. -Томск, 2006.-137 с.

237. Результаты исследований на биоспутниках. М.-1992.- 215 с.

238. Реймерс Н.Ф., Яблоков A.B. Словарь терминов и понятий, связанных с охраной живой природы. М.: Наука, 1982. - 144 с.

239. Ротенберг Ю.С. Митохондрии как тест система для оценки токсических соединений: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -М., 1981.- 48 с.

240. Рудакова A.B. Фармакоэкономический анализ в организации лекарственного обеспечения вооруженных сил России: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Санкт-Петербург, 2004. - 48 с.

241. Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом.- М.: Наука., 1973.- 221 с.

242. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств / Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, Р.У. Хабриева, JI.E. ЗиГаншиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 768 с.

243. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. -Washington, National Academy Press, 1996. p. 138.

244. Рункова Г.Г. О специфике биохимической адаптации на некоторых высших уровнях биологической интеграции.- Свердловск: УрО АН СССР, 1989.- 262 с.

245. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988.- 287 с.

246. Саакян И.Р. Энергетические состояния митохондрий в патогенезе сердечной недостаточности и ее метаболическая коррекция (клинико-экспери-ментальные исследования): Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Ереван, 1990. -41с.

247. Саакян И.Р., Саакян С.Г., Кондрашова М.Н. Активация и ингибирование сукцинат-зависимого транспорта Ca2f в митохондриях при развитии адаптационных реакций //Биохимия, 2001.- Т.66.- №7.- С. 976-984.

248. Савиных Е.А. Влияние регулятора энергетического обмена «янтарь-сила» на клинико-функциональные и свободнорадикальные особенности течения стабильной стенокардии: Автореф. дис. к.м.н.- Томск, 2004.-24 с.

249. Садыков О.Ф., Лукьянов О.А. Экология и морфологическая изменчивость красной и рыжей полевок на Южном Урале // Экология млекопитающих Уральских гор. Екатеринбург.: Наука. Урал, отделение, 1992.- С. 90-99.

250. Сайфутдинов Р.И., Коц Я.И., Тихазе А.К. и др. Изменение активности антиокислительных ферментов у больных хронической сердечной недостаточностью//Кардиология.-1990.-№3.- С. 65-66.

251. Саратиков А.С., Булатников А.П., Венгеровский А.И., Приищем Т.П., Сибилева Л.А. Влияние аммония сукцината на фармакологические эффекты кислоты ацетилсалициловой // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2000,- Т. 63.-№5. С. 56-58.

252. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях // М.: «ГЭОТАР-МЕД», 2001 .-256 с.

253. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике.- М.: Медицинское информационное агентство, 2004.- 303 с.

254. Серова JT.B. Невесомость и онтогенез млекопитающих /Актовая речь. М., 2004. /http://www.imbp.ru/webpages/winl251/Science/ Science. HTML.

255. Скворцова В.И. Медицинская и социальная значимость проблемы инсульта // Качество жизни.- 2004.-Т.4.-№2. С. 10-12.

256. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран.- М.: Наука, 1989.- 564 с.

257. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти.- М., 2000.-48 С.

258. Слобожанинова Е.В. Оценка эффективности препаратов янтарной кислоты в комплексной терапии нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Томск, 2004. 24 с.

259. Слоним А. Д. Минимизация и максимизация функций и природные физиологические адаптации организма // Экология. -1979. №4. - С. 5-15.

260. Современные технологии оздоровления детей и подростков в образовательных учреждениях. (Пособие для врачей).- Москва, 2002.- 68 с.

261. Соколов В.И., Нарциссов Р.П., Иванов К.И. Цитохимия ферментов в профпатологии, 1975. -М.: Медицина. 118 с.

262. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). М.: VITA, 1993.-512 с.

263. Солдатов П.Э. Физиолого-гигиеническое обоснование новых методов обеспечения организма кислородом в экстремальных условиях: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 2006. 42 с.

264. Солодкий В.А., Перхов В.И., Ступаков И.Н., Самородская И.В. Дорогостоящие высокотехнологичные виды медицинской помощи: проблемы и пути решений // Организация здравоохранения РФ.-2006 №3. - С. 28 — 34.

265. Сошникова Л.А., Тамашевич В.Н., Уебе Г., Шеффер М. Многомерный статистический анализ в экономике. -М.: ЮНИТИ-ДАНА, 1999. 598 с.

266. Спичак Т.В., Петричук C.B., Разуваева Ю.В., Шищенко В.М., Крепец

267. B.В., Духова З.Н. Маркеры воспаления при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей // Инфекционные болезни.- 2004. Т.2. - №1. - С. 86-89.

268. Справочник по прикладной статистике. В 2-х т./ Под ред. Ллойда Э., Ле-дермана У., Тюрина Ю.Н.- М.: Финансы и статистика.-1989.- 1т.- 510 с.

269. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты // В кн.: Современные методы в биохимии. М.:Медицина, 1977.- С. 66-68.

270. Стандарт медицинской помощи больным артериальной гипертонией // Приказ Минздравсоцразвития России № 254 от 22.11.2004.

271. Стандарт медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда // Приказ Минздравсоцразвития России № 582 от 02.08.2006 г.

272. Стандарт медицинской помощи больным со стенокардией // Приказ Минздравсоцразвития России № 671 от 25.09.2006 г.

273. Стандарт медицинской помощи больным с ишемическим инсультом // Приказ Минздравсоцразвития России № 236 от 22.11.2004 г.

274. Стариков В.П. Биология грызунов на границе их ареалов в Южном Зауралье: Автореф. дис. д-ра биол. наук.- Екатеринбург, 1997.- 48 с.

275. Суворов Г.А., Пальцев Ю.П., Прокопенко Л.В., Рубцова Н.В., Тихонова Г.Л. Физические факторы и стресс // Мед. труда и пром. экол.-2002.-№8.1. C. 1-4.

276. Суворов Г.А., Старожук И.А., Тарасова Л.А. Общая вибрация и вибрационная болезнь.- М.:Медицина, 2000.-152 с.

277. Сухаревская Т. М., Лосева М.И., Самарская Г.Н., Шелепова Н.В., Пахо-мова A.M. Физическая работоспособность у больных вибрационной болезнью // Гигиена труда.- 1990.- №5.- С. 28-31.

278. Сухаревская Т.М., Ефремов A.B., Непомнящих Г.И., Лосева М.И., Поте-ряева Е.Л. Микроангио- и висцеропатии при вибрационной болезни.- Новосибирск. -2000. 238 с.

279. Сухаревская Т.М., Лосева М.И., Болотова Т.В., Шпагина Л.А., Пахомова A.M. Клеточно-мембранные аспекты патогенеза гипоксии при вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации // Терапевтический архив, 1991. Т.63. - №2. - С. 84-87.

280. Сухоруков В.П. Трансфузиологическое обеспечение больших и предельно больших резекций печени: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Пермь, 1990.39 с.

281. Сухоруков В.П., Журавлев В.А., Захарищева Т.П. Определение операци-онно-анестезиологического риска при больших и предельно больших резекциях печени // Вести, хирургии им. И.И. Грекова.- 1989.-№4.- С. 21-25.

282. Сучков A.B., Пашошкин В.В., Португалов С.Н. Влияние янтарной кислоты и ее солей на физическую работоспособность мышей BALB/C / В сб.: Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино,1996. С. 195-200.

283. Тарасенко Ф.П. Прикладной системный анализ. Наука и искусство решения проблем. -Томск, 2004,- 186 с.

284. Тарасов Н.И., Серегин С.П., Рыбаков Ю.И. Хронический простатит: патогенез, новые пути повышения эффективности лечения // Снежинск.: Изд. РФЯЦ. ВНИИТФ.- 1999.- 132 с.

285. Темнов A.B., Сирота Т.В., Кондрашова М.Н. Экспериментальная модель структурных взаимодействий митохондрий в клетке // Митохондрии, клетки и активные формы кислорода.- Пущино,2000.- С. 22-23.

286. Терентьев П.В. Применение математических методов в биологии. Л.: Наука, 1960.- 136 с.

287. Тимофеев М.С. Фармакологическая коррекция нарушений энергетического обмена в печени при экспериментальной патологии ß-окисления жирных кислот: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Томск, 2006.- 24 с.

288. Тихомиров А. В. Правовой режим хозяйствования учреждений здравоохранения//Здравоохранение.- 2001.- №9 С. 171-180.

289. Третьяков C.B., Шпагина Л.А., Войтович Т.В. К вопросу ремоделирова-ния сердца при вибрационной болезни // Мед. труда и пром. экол.- 2003. -№3.-С. 18-23.

290. Третьяков C.B., Шпагина Л.А., Самарская Г.Н., Шелепова Н.В., Железняк М.С., Кузнецова Г.В. Особенности диастолической функции сердца при вибрационной болезни // Терапевтический архив.- 2001. -№4. С. 34-37.

291. Трифонова О.Ю., Хазанов В.А. Применение регуляторов энергетического обмена в кардиологии // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под ред. В.А. Хазанова. Томск, 2004. — С. 7-14.

292. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии. М.: Мир, 1980.- Т. 1-2.- С. 322-967.

293. Умаров С.З. Фармакоэкономический анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения // Фарматека.- 2005.-№5.- С. 45-49.

294. Умаров С.З. Фармакоэкономический анализ применения нейрометабо-литных средств. СПб., 2000. 36 с.

295. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препаратов регуляторов энергетического обмена / Под ред. В.А.Хазанова - Томск, 2003. - 47 с.

296. Федин А.И., Румянцева С.А., Евсеева В.Н. Нейропротектор с антиокси-дантными и антигипоксантными свойствами мексидол MEXIDOLUM в терапии ишемического инсульта. М., 2006. 21 с.

297. Федотчева Н.И., Игнатьев Д.А., Лукоянова H.A., Кондрашова М.Н. Рольянтарной кислоты в активации гипометаболических состояний / В сб.: Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино, 1996. - С. 70-74.

298. Филимонов С.Н., Данилевская JI.A., Горбатовский Ю.А., Эпифанцева H.H., Станкевич Н.Г., Грачева JI.B. Влияние локальной вибрации на развитие ишемической болезни сердца горняков Южного Кузбасса // Клин, мед.- 2002.- Т.80. -№11- С. 34-37.

299. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.-М.: МедиаСфера.,1998,- 352 с.

300. Формозов А.Н. Адаптации и конвергентные явления среди населения животных сходных ландшафтов.- В кн.: Звери, птицы и взаимосвязь со средой обитания.- М.: Наука, 1976. С. 267-292.

301. Фурсова З.К., Валика Ю.Д., Мамедалиева Н.М., Разумовская И.Н. Особенности ферментного статуса лимфоцитов новорожденных при метаболической терапии у беременных // Акушерство и гинекология 1995.№4.-С. 26-31.

302. Хабриев Р.У., Юрьев A.C., Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Горбунов С.Н. Методические подходы к формированию актуальных индикаторов качества медицинской помощи // Проблемы стандартизации в здравоохранении,- 2005.- №8.- С. 9-15.

303. Хазанов В.А. Биоэнергетическая фармакология — новое направление в медицине // Бюл. сиб. мед.- 2006. Приложение 2. - С. 35-40.

304. Хазанов В.А. Влияние коразолового судорожного припадка на транспорт Ca митохондриями мозга крыс / В сб.: Вопросы теоретической и клинической медицины. Томск, 1984. - Вып.10.- С. 141-143.

305. Хазанов В.А. Регуляторы энергетического обмена новый класс препаратов // Регуляторы энергетического обмена. Материалы симпозиума X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М. -Томск.-2003.-С. 3-18.

306. Хазанов В.А. Роль быстрого кластера цикла трикарбоновых кислот в поддержании энергетического гомеостаза головного мозга // Бюлл. ТНЦ АМН СССР.- Томск,-1992.- Вып.4.- С. 75-82.

307. Хазанов В.А. Роль системы окисления янтарной кислоты в энергетическом обмене головного мозга: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 1993.-35 с.

308. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты/Под ред. В.А. Хазанова. Томск, 2002. С. 3-15.

309. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена // Бюл. эксп. биол. и мед.- 2003.- Приложение №2. С. 40-44.

310. Хазанов В.А., Сайфутдинов P.P., Смирнова Н.Б. Информативность оценки нелинейных процессов в митохондриях // Митохондрии, клетки и активные формы кислорода. Пущино, 2000.- С. 156.

311. Хазанов В.А., Саратиков A.C., Кондрашова М.Н. Влияние метаболита цикла Кребса на противовоспалительную активность и токсичность ацетилсалициловой кислоты // Бюл. эксп. биол. и мед., 2000.- Приложение №1.-С. 31-34.

312. Хазанов В.А., Смирнова Н.Б., Ильюшенко C.B., Васильев К.Ю. Янтарь-кардио и триметазидин, две стратегии кардиопротекции // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под ред. В.А. Хазанова. Томск, 2005. С. 128-134.

313. Хазанов В.А., Трифонова О.Ю., Смирнова Н.Б. Препараты регуляторы энергетического обмена: Теоретическое обоснование и опыт клинического применения в кардиологии. Томск, 2002. - 32 с.

314. Хаскин В.В. Температурные адаптации и температурный коэффициент Qio тканевого дыхания / В сб.: Температурная компенсация и поведенческий гомеостазис. JL: Наука, 1980. С. 24-39.

315. Хаскин В.В., Юданова JI.A. Терморегуляция у грызунов разной экологиипри экспериментальной адаптации к холоду // Журн. общ. биол.- 1987.-Т. 48.-№6.- С. 748-755.

316. Хельсинская Декларация всемирной Ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях.- Хельсинки 1964, дополнения 1975, 1983, 1996,2000.

317. Хочачка П., Сомеро Д. Биохимическая адаптация.- М.: Мир, 1988.- 568 с.

318. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Остроумова О.Д. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией. Методическое письмо. М.: «Издательство «Атмосфера». 2004. - 47 с.

319. Чане Б. Количественная сторона регуляции дыхания // Регуляция клеточного обмена.- М.:ИЛ., 1962.- С. 111-140.

320. Черкасова С.П. Сосудистые нарушения у больных вибрационной болезнью и возможности их коррекции с использованием каптоприла и лозар-тана: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Тюмень, 2002.- 19 с.

321. Шварц С.С. Экологические закономерности эволюции.- М.: Наука, 1980.278 с.

322. Шварц С.С., Смирнов B.C., Добринский Л.Н. Метод морфо-физио-логических индикаторов в экологии наземных позвоночных.- Свердловск, 1968.- 387 с.

323. Шевченко О.П. Артериальная гипертония и цереброваскулярный инсульт.- M.: 2001.- 197 с.

324. Шейман JI.C., Микулинский A.M. Кукушкина Д.М., Черепнов B.JT. Механизм действия локальной вибрации на сенсорную систему / Вибрация, шум и здоровье,- Томск, 1988. С. 19-24.

325. Шищенко В.М., Петричук C.B., Духова З.Н., Крепец В.В. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития // Педиатрия. 1999. - №4. - С. 96-101.

326. Шищенко В.М., Петричук C.B., Поляков С.Д. и др. Принципы действия метаболитной терапии для лечения и профилактики энергодефицитных состояний / Педиатрическая фармакология. М., 2003. №3. - С. 74-76.

327. Шищенко В.М., Петричук C.B., Темная В.И. и др. Влияние лимонтара на морфометрические показатели лимфоцитов детей-ненцев // ГЦНМБ.-Д.25.623, 1997.- 12 с.

328. Шкурупий В.А. Морфометрическое исследование структурных изменений в печени при многократном воздействии стрессирующего фактора // Бюл. эксп. биол. мед.- 1985.-Т. 100.-№12. С. 748-751.

329. Шмидт-Ниельсен К. Размеры животных: почему они так важны? М.: Мир, 1987.- 259 с.

330. Шноль С.Э. Физико-биохимические факторы биологической эволюции. -М.: Наука, 1979.-262 с.

331. Шольц К.Ф. Транспорт субстратов в митохондриях // Успехи биол.химии, 1994.-Т. 34.-№2-С. 167-183.

332. Эпидемиологические и биостатические термины, используемые для представления результатов исследования // Межд. журн. мед. практ.- 1996.-№1.- С. 5.

333. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА.-2002.- 266 е.

334. Яковлев H.H. Биохимия движений (молекулярные основы мышечной деятельности). JL: Наука, 1983.- 189 с.

335. Abrash A.S., Quobaili F.A., Achras G.N. Catalase evaluation in different human diseases associated with oxidative stress // Saudi.Med.J.-2000.-Vol. 21.-N 9.- P. 826-830.

336. Acker T., Acker H. Cellular oxygen sensing need in CNS function: physiological and pathological implications // J.Exp.Biology. 2004. Vol.207.- N 4. -P. 3171-3188.

337. Aeschbache B.C., Hutter D., Fuhrer J. Diastolic dysfunction precedes myocardial hypertrophy in the development of hypertension // Am. J. Hypertens., 2001.-Vol. 14. — N1. P. 106-113.

338. Anderson K.M., Odell P.M., Wilson P.W.F. et al. Cardiovascular disease risk profiles//Am. Heart J., 1991.-Vol. 121.-Nl.- P. 293-298.

339. Ando H., Noguchi R., Ishitake T. Frequency dependence of hand-arm vibration on palmar sweating response // Scand. J. Work Environ. Health., 2002. -N10. -P. 324-327.

340. Babsky A.N., Doliba Nik. M., Doliba Nat.M. et al. Malonate sensitivity of mitochondria respiration under hypoxia and recovery as a test of endogenous Succinate oxidation // Hypoxia Med. J., 1998.- N6.- P. 28.

341. Banaclocha M. Therapeutic potential of N-acetylcysteine in age-related mitochondrial neurodegenerative diseases // Medical Hypotheses, 2001. Vol.56.-N4.-P. 472-477.

342. Becker L.B., Hoek T.L., Shao Z.H., Li C.Q., Shumacker P.T. Generation of superoxide in cardiomyocytes during ischemia before reperfusion // Am. J. Physiol.,1999.- Vol.277.- N12.- P. 2240-2246.

343. Belardinelli R., Purearo A. / Effects of trimetazidine on the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to low-dose dobutamine in ischaemic cardiomyopaty // Eur. heart J., 2001. Vol.22. - P. 2164-2170.

344. Bergamasco B., Scarella L., La Commare P. Idebenone, a new drug in the treatment of cognitive impairment in patients with dementia of the Alzheimer type//Func. Neurol., 1994.-N9.- P. 161-168.

345. Bernardi P., Scorrano L., Colonna R., Petronilli V., Di Lisa F. Mitochondria and cell death. Mechanistic aspects and methodological issues // Eur. J. Bio-chem., 1999.- Vol.264.-N6. P. 687-701.

346. Berrige M.J., Bootman M.D., Lipp P. Calcium a life and death signal // Nature, 1998.- Vol.395.-N6455. - P. 646-649.

347. Bligh J. Mammalian homeothermy: an integrative thesis // J. Thermal Biol.,1998.- Vol.23.- N 3-4.- P. 143-258.

348. Brustovetsky N.N., Maevsky E.I. Regulation of the degree of coupling of oxidation with phosphorylation in rat liver mitochondria: relation to thermogene-sis // IV Europ.Bioenerg. Conf. Short Reports., 1986.-Vol.4. P. 381.

349. Brustovetsky N.N., Maevsky E.I., Kolaeva S.G., Danilova L.S., Solomonov N.G. Role of the Ca cycle in uncoupling of oxidative phosphorilation in liver mitochondria of cold-acclimated rats // Comp. Biochem.Physiol., 1985.- Vol. 82.- N3.- P.545-547.

350. Bulpit C.J., Fletcher A.E. Cost-effectiveness of treatment of hypertension // Clin. Exp. Hypertens., 1993.-Vol.15. N6.-P. 1131-1146.

351. Carafoli E. The calcium rumping ATFase of plasma membrane // Ann. Rev. Physiol., 1991.- Vol.53.-N4.- P. 531-547.

352. Chance B., Williams G.R. Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation // J. Biol.Chem., 1955.- Vol. 217.-N1.- P. 383-451.

353. Chou D.S, Manyak M.J. The enigma of prostatitis. Recent advances in classification and management // Adv. Nurse Pract. 2001.- Nov.N9(l l).-p.63-73.

354. Chung W.K., Luke A., Cooper R.S., Rotini C., Vidal-Puig A., et al. Genetic and physiologic analysis of role of uncoupling protein 3 in human energy homeostasis//Diabetes, 1999.-Vol.48. -N 10- P. 1890-1895.

355. Civenni G., Bezzi p., TrottiD. Ihibitory effect of the neuroprotective agent ide-benone and arachidonic acid metabolism in astrocytes // Eur.J.pharmacol.,1999.-Vol. 370.-N1.-P. 161-167.

356. Cline G.W., Vidal-Puig A.J., Dufour S., Cadman K.S. et al. In vivo effects ofuncoupling protein-3 gene disruption on mitochondrial energy metabolism // J. Biol. Chem., 2001.-Vol.276.- N. 7.- P. 20240-20244.

357. Cohen B., Gold D. Mitochondrial cytopathy in adults: What we know so far // Cleveland Clinic J/ Medicine, 2001. Vol.68. - N.7. - P. 625-642.

358. Connolli T., Worthlex L.I. Induced and accidental hypothermia // Crit. Care resusc., 2000.-N 3 P. 22-29.

359. Crompton M. Mitochondrial intermembrane functional complexes and their role in cell death // J. Physiol., 2000. N11.- P. 11-21.

360. Di Lisa F., Bernardi P. Mitochondrial function as a determinant of recovery or death in cell response to injury // Mol. Cell. Biochem.,1998. Vol. 184.- N6.-P. 379-391.

361. Di Lisa F., Menabo R., Canton M., Petronilli V. The role of mitochondria in the salvage and the injury of the ischemic myocardium // Biochim. Biophys. Acta., 1998.-Vol. 1366.-N8.- P. 69-78.

362. Dmitrieva O.A. Morphological changes in genital system of men: medico-legal aspects // Leg. Med. (Tokyo). -2003.- N5.- Suppl. l.-S. 228-232.

363. Dodds P.S., Rothman D.H., Weitz J.S. Re-examination of the "3/4-law" of metabolism //J.theor.Biol.-2001.-Vol.209. P. 9-27.

364. Donabedian A. Explorations in Quality Assessment and Monitoring. Ann Arbor, MI: Health Administration Press, 1980.

365. Driver C., Georgiou A. How to re-energize old mitochondria without shooting yourself in the foot // Biogerontology, 2002. -N3. P. 103-106.

366. Eckert R., Randall D., Augustine G. Animal physiology, mechanisms and adaptations. — 3rd ed. — W. H. Freeman and Company, 1996. — 196 p.

367. Elliott W.J. Cost-effectiveness of arterial hypertension // Postgrad. Med., 1996. -Vol.99.-N2.-P. 241-252.

368. Estabrook R.W. Mitochondrial respiratory control and the polarographic measurements of ADP:0 ratios // In: Methods in enzymology. Ed. By Estabrook R.W. and Pellman M.E. //Acad.Press, N.-Y. Et al., 1967.-Vol.10.- P. 41-47.

369. Ezawa T., Ogata E. Ca2+-induced activation of Succinate dehydrogenase and the relation of mitochondrial oxidative reaction // J. Biochem., 1979.-Vol.85. -Nl.-P. 65-74.

370. Farkkila., Pyykko J.,Heinonen E. Vibration stress the autonomic nervous system // Kurume Med. J.-1990.- N37.- Suppl. P.S. 53-60.

371. Fedotcheva N.I., Sokolov A.P., Kondrashova M.N. Nonenzymatic formation of succinate in mitochondria under oxidative stress // Free Radic Biol.Med., 2006.-Vol.l-N6.- P. 56-64.

372. Flinn E.D. Subtle shake-up in bone-loss research // Aerosp.Am.-2002.-Vol.40.- N3.- P. 16-18.

373. Franklin S.S., Larson M.G., Khan S. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging? The Framingham Heart Study // Circulation., 2001. Vol. 103.-N10.- P. 1245-1249.

374. Gandhi S.K., Powers M.G., Nomeir A.M. The pathogenesis of acute pulmonary edema associated with hypertension // N. Engl. J. Med., 2001.- Vol.344. Nl.-P. 17-22.

375. Goa J. A micro biuret method for protein determination. Determination of total protein in cerebrospinal fluid // Scand.J.Clin.Lab.Invest.,1953.- Vol.5.- P. 218-222.

376. Gong D.W., He Y., Karas M., Reitman M. Uncoupling protein-3 is a mediator of thermogenesis regulated by thyroid hormone, beta3-adrenergic agonists, and leptin// J. Biol.Chem., 1997. Vol. 272-N 12.- P. 24129-24132.

377. Gooren LJ, Saad F. Recent insights into androgen action on the anatomical and physiological substrate of penile erection // Asian J Androl., 2006 -N8 P. 3-9.

378. Gordon C.J., Leon L.R. Thermal stress and the physiological response to environmental toxicants // Rev. Environ Health., 2005. N 10. - P. 235-263.

379. Griffin M.J., Bovenzi M. Dose-response patterns for vibration-induced white finger // Occup.Environ.Med.,2003.-Vol.60 -Nl.- P. 16-26.

380. Gullans S.R., Kone B.C., Avison M.J., Giebisch G. Succinate alters respiration, membrane potential, and intracellular K+ in proximal tubule // Am. J. Physiol., 1988.-Vol.255.-N3.- P. 1170-1177.

381. Halestrap A.P., Doran E., Gillespie J.P., O'Toole A. Nitochondria and cell death // Biochemical Society Transactions., 2000.-Vol.28.- N 2. -P. 170-177.

382. Hansford R., Naotaka T., Pepe S. Mitochondria in heart ischemia and aging // Biochem. Soc. Symp., 1999. Vol.66.-Nl.-P. 141-147.

383. Harada N. Cold-stress tests involving finger skin temperature measurement for evaluation of vascular disorders in hand-arm vibration syndrome: review of the literature // Int.Arch.Occup.Environ.Health.-2002.-Vol.75- N 1-2.- P. 14-19.

384. Hassi J., Rytkinnen M., Kotaniemy J., Rintamiki H. Impacts of cold climate on human heat balance, performance and health in circumpolar areas // Int. J. Circumpolar Health., 2005.-Vol.64.- N 12.- P. 459-467.

385. Hauschka E.O, Roy R.R, Edgerton V.R. Size and metabolic properties of single muscle fibers in rat soleus after hindlimb suspension // J AppI Physiol. 1987 — Vol. 62 -N6.- P. 2338-2347.

386. He W., Miao F. J.-P., Lin D.C.H., Schwandner R.T. et al. Citric acid cycle intermediates as ligands for orfan G-protein-coupled receptors // Nature, 2004. -Vol.429.-N5.-P. 188-193.

387. Heldmeier G. Relationship between nonshivering thermogenesis and body size // In: Nonshivering thermogenesis.- Proc. Symp. Amsterdam; New York, 1971.-P. 73-78.

388. Hochachka P.W. Defence strategies against hypoxia and hypothermia // Science., 1986.-Vol.231.-N2.- P. 234-241.

389. Hofmann W.E., Lui X., Bearden C.M., Harper M.E., Kozak L.P. Effects of genetic background on thermoregulation and fatty acid-induced uncoupling ofmitochondria in UCP1-deficient mice // J. Biol. Chem., 2001.-Vol.276.-N.5.-P. 12460-12465.

390. Hu W.L., Zhong S.Z., He H.X. Treatment of chronic bacterial prostatitis with amikacin through anal submucosal injection // Asian J. Androl .,2002.- N.4-3.-P. 163-7.

391. Inaba R., Okada A. Protection against the lethal effects of whole body vibration by the alpha-adrenergic system in rat // Jpn. J. Exp. Med., 1988.-Vol.58.-N5.-P. 207-211.

392. Issever H., Aksoy C., Sabuncu H., Karan A. Vibration and its effects on the body // Med.Princ.Pract., 2003.-Vol.12.-Nl.- P. 34-38.

393. Johannesson M. The cost-effectiveness of hypertension treatment in Sweden // Pharmacoeconomics., 1995. Vol.7.- N3.- P. 242-250.

394. Jonsson D. Measurement of health outcome and associated costs in cardiovascular disease // Europ. Heart J., 1996. Vol.17.- Suppl. A. - P. 2-7.

395. Kakosy T. Vibration disease // Baillieres Clin. Rheumatol., 1989. -N4.-P. 2550.

396. Kelley D.E., He J., Menshikova E.V., Ritov V.B. Dysfunction of mitochondria inhuman skeletal muscle in type 2 diabetes // Diabetes,2002.-Vol.51.-N 10.- P. 2944-2950.

397. Kohout J., Huzi F., Bejckova H., Soukupova K. Treatment of vascular disease caused by vibration // Cent. Eur. J. Public. Health. 1995.- N3.- Suppl. - P. 137-138.

398. Kondrashova M., Gogvadze V., Babsky A., Medvedev B. Succinic acid oxidaition as the only energy support of intensive Ca uptake by mitochondria // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1982.-Vol. 109.-N2.-P. 376-381.i

399. Kondrashova M., Grigorenko E. Natural mitochondria well conserve their state j in organism // Third Eur. Bioenerg. Conf. Reports. Hannover: Congress Edi- ' tion, 1984.-Vol.3B.-P. 711-712.

400. Kondrashova M.N., Kuznetzova G.D. Succinic acid as a physiological signalmolecule. Manchester University Press. Manchester & New York, 1991.- P. 295.

401. Koves T.R., Noland R.C., Bates A.L., Henes S.T. et al. Subsarcolemmal and intermyofibrillar motochondria play distinct roles in regulating skeletal muscle fatty acid metabolism // Am. Physiol. Cell. Physiol., 2005. Vol.288. -Nl. -P. 1074-1082.

402. Ku J, Kim M, Jeon Y, Lee N, Park Y. Impact of urinary symptoms on bother-someness and quality of life in young men // Urology, 2002 Vol. 60.- N3. -P. 442-443.

403. Ku J.H., Jeon Y.S., Kim M.E., Lee N.K., Park Y.H. Psychological Problems in Young Men with Chronic Prostatitis-like Symptoms // Scand. J. Urol. Nephrol., 2002.- Vol.36.-N4.- P. 296-301.

404. Kumar S., Wong P.F., Meiling A.C., Leaper D.J. Effects of preoperative hypothermia and warming in surgical practice // Int. Wound J., 2005.- N9.- P. 193204.

405. Lallouette A., Meurin P. Оптимальная медикаментозная терапия ишемической болезни сердца: роль триметазидина // Медикография, 1999.-№2.- С. 92-100.

406. Lemasters J.J., Qian Т., Bradham С.А., Brennern D.A., Cascio W.E, et al. Mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of necrotic and apoptotic cell death //J. Bioenerg. Biomembr., 1999.-N8- P. 305-319.

407. Lessler M.A. Adaptation of Polarographic Oxygen Sensors for Biochemical Assays //Meth. Biochem. Anal.-1980.-Vol.28.- P. 175-199.

408. Letko G., Kustner U., Bohnensack R., Böhme G., Pohl К., Kunz W. Interrelationship between oxidative energy transformation and energy consumption at mitochondrial and cellular levels // Acta boil. Medi. Germ. -Band 41.-1982-Heft 9.- Seite 735-750.

409. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: A meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies // Lancet, 2002.- Vol.360. P. 1903-1913.

410. Lindblad L.E., Ekenvall L. Alpha 2-adrenoceptor inhibition in patients with vibration white fingers // Kurume Med. J.-1990.- N37.- Suppl. P.S. 95-99.

411. Lojda Z,, Gossrau R., Schiebler T. Enzyme Histochemistry: A Laboratory Manual // Heidelberg: Springer-Verlag, Berlin-IIeidelberg. New York, 1979. -270 p.

412. Luzzi G.A. Chronic prostatitis and chronic pelvic pain in men: etiology, diagnosis and management //J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol.- 2001.- Vol. 16 N3.-P. 253-256.

413. MacDonald MJ., Fahien L.A., Brown L.J. et al. Perspective: emerging evidence for signaling roles of mitochondrial anaplerotic products in insulin secretion// Am J Physiol. Endocrinol. Metab., 2005.-Vol.288. P. 1-15.

414. Martin T.P., Vailas A.C., Durivage J.B. Quantitative histochemical determination of muscle enzymes: biochemical verification // J. Histochem. Cytochem., 1985.-Vol.10-P. 1053-1059.

415. Matoda T., Chiba M. Effects of diltiazem on occupational Raynoud's syndrome (vibration disease) //Angiology., 1985.- Vol.36. N12. - P. 850-856.

416. Matsumoto Y., Griffin M.J. Vibration injury damages arterial endothelial cells. //Muscle Nerve.-2002.-Vol. 25. N4.- P. 527-534.

417. Matsumoto Y., Maeda S., Oji Y. Influence of frequency thresholds for magnitude of vertical sinusoidal whole-body vibration // Ind.Health.-2002.-Vol. 40.-N4.- P. 313-319.

418. Moore A., McQuay H. Что такое NNT? // Клин. фарм. и терапия.-2000.-№9.-вып.2.- С. 84-86.

419. Morey-Holton Е., Wronski T.J. Animal model for simulating weightlessness. //The Physiologist, 1981.- Vol. 24,- N 6 (Suppl.).- P. 45-48.

420. Mulrow C., Langhorne P., Grimshaw J. Integrating heterogeneous pieces of evidence in systematic reviews // Ann. Intern. Med. 1997.-Vol. 127.-N8.- P. 989-995.

421. Nickel J.C., Downey J.A., Nickel K.R., Clark J.M. Prostatitis-like symptoms: one year later // BJU. Int.- 2002.- Vol. 90. -N7.- P. 678-81.

422. Nickel JC, Downey JA, Nickel KR, Clark JM. Prostatitis-like symptoms: one year later // BJU. Int., 2002. -Vol.90. -N7. P. 678-681.

423. Nikonnen S. Environmental temperature and mortality // Int. J. Circumpolar Health., 2005.-Vol.64.- N 12.- P. 451-458.

424. Ohira Y, Yasui W, Kariya F, Wakatsuki T, Nakamura K, Asakura T, Edgerton VR. Metabolic adaptation of skeletal muscles to gravitational unloading //Acta Astronaut., 1994.-Vol.33 -Nl.-P. 113-1177.

425. Parsons C.L., Albo M. Intravesical potassium sensitivity in patients with prostatitis //J. Urol.- 2002.- Sep.N 168(3).- P. 1054-1057.

426. Pepe S. Motochondrial function in ischemia and reperfusion of the ageing heart // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 2000. Vol.27. - N9. -P. 745-750.

427. Peproelska В., Szeszeia-Dabrowska N. Occupational diseases in Poland, 2001 // Int. J. Occup. Med. Environ. Healht., 2002.-Vol.15.-N4.- P. 337-334.

428. Petersen K.F., Befroy D., Dufour S. et al. Mitochondrion dysfunction in the elderly: possible role in insulin resistance // Science, 2003.- Vol.300.-N9.-P. 1140-1142.

429. Physicians' Desk Reference., 53-th Edition.-1999.-by Medical Economics Comp.Inc.- 3477 P.

430. Porter R.K., Brand D. Body mass dependence of I-Г leak in mitochondria andits relevance to metabolite rate // Nature., 1993. Vol.362.- N 6421. - P. 628629.

431. Ray S.D., Fariss M.W. Role of cellular energy status in tocoferyl hemisucci-nate cytoprotection against ethyl methane-sulfonate-induced toxicity // Arch. Biochem. Biophys., 1994.-Vol.311.-Nl.- P. 180-190.

432. Rio L.A., Ortega M.G., Lopes A.L., Gorge J.L. A More Sensitive modification of the Catalase Assay with the Clark Oxygen Electrode // An. Biochem/, 1977.-Vol.80.- P. 409-415.

433. Sabbah H.N., Stanley W.C. Partial fatty acid oxidation inhibitors: a potentially new class of drugs for heart failure // Eur. J. Heart Fail, 2002.-N4 P. 3-6.

434. Safar M.E. Pulse pressure, arterial stiffness and cardiovascular risk // Curr. Opin. Cardiol., 2000.- N15.- P. 258-263.

435. Sastre J., Pallardo F., De la Asunction, Vina J. Mitochondria, oxidative stress and aging // Free Radical Res., 2000. -Vol. 32. -N 3. P. 189-198.

436. Saxton J.M. A review of current literature on physiological tests and soft tissue biomarkers applicable to work-related upper limb disorders // Occup. Med. (Lond.), 2000. Vol.50.- N2 - P. 121-130.

437. Seo S.I., Lee S.J., Kim J.C., Choi Y.J. and others. Effects of androgen deprivation on chronic bacterial prostatitis in a rat model // Int. J. Urol., 2003.- Sep. N10(9).-P. 485-491.

438. Shaffler K., Handler K., Stark M. Dose-effect relationship of idebenone in an experimental cerebral deficit model. Pilot study in healthy young volunteers with piracetam as reference drug // Arzeimittelforschung, 1998.-Vol.48.- N5.-P. 477-479.

439. Skerk V., Schonwald S., Krhen I. Comparative analysis of azithromycin and clarithromycin efficacy and tolerability in the treatment of chronic prostatitis caused by Chlamydia trachomatis // J. Chemother., 2002.- Aug.-N14(4).- P. 384-389.

440. Skerk V., Schonwald S., Krhen I. Comparative analysis of azithromycin andclarithromycin efficacy and tolerability in the treatment of chronic prostatitis caused by Chlamydia trachomatis // J Chemother 2002.-N14.- P.-384-389.

441. Staessen J.A.,Gasowski J., Wang J. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in elderly: metaanalysis of outcome trials // Lancet, 2000. -Vol.355.-N8.-P. 865-872.

442. Suno M., Nagaoka A. Inhibition of lipidperoxidation by idebenone in brain mitochondria in the presence of succinate // Arch. Gerontol geriatr., 1989.- N8.-P. 291-297.

443. Surgue M., Tatton W. Motochondrial membrane potential in ageing cells // Biol. Signals recept., 2001. Vol.l0.-N3-4. -P. 176-188.

444. Szwed H., Pachocki R., Domzal-Bochelska M. The antiischemic effects and tolerability of trimetazidine in coronary diabetic patients. A substudy from TRIMPOL-1 // Cardiovasc. Drug. Ther., 1999. -Vol. 13. P. 215-220.

445. Tan J.K., Pang D.J., Liew L.C., Li M.K., Wong M.L. Prevalence of prostatitis-like symptoms in Singapore: a population-based study // Singapore Med J., 2002.- Apr.-N43(4).- P. 189-93.

446. Tjandrawinata R.R., Vincent V.L., Hughes-Fulford M. Vibration force alters mRNA expression in osteoblasts // FASEB J., 1997.-Vol.l 1. N 5. -P. 493497.

447. Vanden H.T.L., Shao Z., Li C., Shumacker P.T., Becker L.B. Mitochondrial electron transport can become a significant source of oxidative injury in car-diomyocytes // J. Mol. Cell. Cardiology, 1997. Vol.29.- N 9. - P. 2441-2450.

448. Vasan R.S., Beiser A., Sechandri S. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: The Framingam Heart Study // JAMA, 2002.- Vol.287. P.l003-1010 F.

449. Walpoth B.H. Volken U., Pfaffit R.A. et al. Accidental hypothermia // Europ. Cardiotherapic. Surg., 1990. Vol.4.- N 3- P. 390-393.

450. Walsh P.C., Retik A.B., Vaughan E.D., Wein A.J. // Campbell's urology. Seventh Ed. Bayer Corporation, 1998.-Vol.l-2. P. 658-690.ft 462J

451. Wang D.,Wung B., Peng Y., Wang^f Mechanical strain increases endotelin-1 gene expression via protein kinase C pathway in human endothelial cells // J. Cell. Physiol., 1995.- Vol. 163. N4. - P. 400-406.

452. Ward D. Restoring mitochondrial function and bio-energetics // Vit. Res. News, 2005.-Vol.19.-N5.- P.2-6.

453. Weyer G., Babej-Dolle R.M., Hadler D. A controlled study of two doses of idebenone in treatment of Alzheimer's disease //Neyropsychology, 1997.-N 36 P. 73-82.

454. Winder, W. W. Energy-sensing and signaling by AMP-activated protein kinase in skeletal muscle // J. Appl. Physiol., 2001. Vol. 91.- P. 1017-1028.487. WWW.net.kirov.ru/biz488. WWW.protek.ru

455. Yamada S. National regulations for diagnostics in health surveillance, therapy and compensation of hand-transmitted vibration injury in Japan // Int. Arch. Occup. Environ. Health., 2002.- Vol.75.-Nl-2.- P. 120-128.

456. Yang C.C., Lee J.C., Kromm B.G. and other. Pain sensitization in male chronic pelvic pain syndrome: why are symptoms so difficult to treat? // J. Urol., 2003.- Sep.-N170(3).- P. 823-826; discussion p. 826-827.