Синтез и свойства 4-ацил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Безматерных, Эльвира Николаевна

• Безматерных, Эльвира Николаевна
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Безматерных, Эльвира Николаевна

Введение

Глава I. Синтез, сироение и химические свойства тетрагидро-пиррол-2,3-дионов

1.1 Методы получения

1.2 Строение и физические свойства тетрагидропиррол-2,3-Дионов

1.3 Химические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов

1.3.1 Взаимодействие с мононуклеофилами

1.3.2 Реакции с бинуклеофилами

1.3.3 Реакции ацилирования и алкилирования

1.3.4 Реакции термолиза и циклизации

1.3.5 Реакции по 4-метиленовой группе

1.3.6 Реакции окисления и восстановления

Глава II. Синтез и свойства 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов.

2.1 Взаимодействие эфиров ацилпировиноградных кислот, а также бензоилпировиноградной кислоты с аммиаком и ароматическими аминами

2.2 Взаимодействие 4-ацил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов с ароматическими и алифатическими аминами

2.3 Взаимодействие с гидразином

2.4 Взаимодействие с гидразоном бензофенона

2.5 Взаимодействие 4-ацил-З-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов с этилендиамином

2.6 Взаимодействие <Г о-фенилендиамином

2.7 Взаимодействие с п-аминофенилсульфонилгуанидином

2.8 Алкилирование 5-арил-4-ацил-З-гидрокси-1 Н-3-пирролин-2-онов

2.9 Внутримолекулярная циклизация продуктов взаимодействия 5-арил-4-бензоил-3-гидрокси-Ш-3-пирролин-2-онов с ариламинами

Глава III. Синтез и свойства 5-арил- и 5Н-4-ароил-З -гидрокси-2,5 дигидрофуран-2-онов

3.1 Синтез 5-арил- и 5Н-4-ароил-3-гидрокси-2,5-дигидрофуран

2-онов

3.2 Взаимодействие с ароматическими аминами

3.3 Взаимодействие с о-фенилендиамином

3.4 Взаимодействие с гидразоном бензофенона

3.5 Взаимодействие с дифенилдиазометаном

Глава IV. Экспериментальная часть

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства 4-ацил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов»

Актуальность проблемы. Тетрагидропиррол-2,3-дионы являются перспективными гетероциклическими поликарбонильными соединениями, которые с успехом используются для синтеза конденсированных систем из гетероциклов и изучения различных согласованных процессов. Среди соединений ряда пирролидин-2,3-дионов и их производных обнаружены вещества, обладающие различной биологической активностью. Несмотря на это, не все представители этого ряда изучены достаточно полно. В частности, в литературе встречается лишь одно сообщение касающееся получения и свойств 4-ацил-1Н-тетрагидропиррол-2,3-Дионов.

Данные соединения интересны тем, что в отличие от изученных ранее 1-замещенных тетрагидропиррол-2,3-дионов они имеют три потенциальных реакционных центра: енолизованную карбонильную группу в положении 3 гетероцикла, NH группу в положении 1 и карбонильную группу в боковой цепи. Наличие последней создает дополнительные возможности для образования конденсированных гетероциклических соединений и изучения согласованных процессов.

В связи с вышеизложенным представляло интерес разработать синтез 5-арил-4-ацил-1Н-пирролидин-2,3-дионов и исследовать какие из перечисленных возможностей реализуются на практике и как влияет на реакционную способность отсутствие заместителя в положении 1 гетероцикла.

Дополнительный интерес вызвала возможность сравнения реакционной способности 5-арил-4-ацил-1 Н-тетрагидропиррол-2,3-дионов с их ближайшими аналогами 5-арил- и 5Н-4-ацилтетрагидрофуран-2,3-дионами, химическое поведение которых также неоднозначно.

Цель работы. Разработка метода синтеза 5-арил-4-ацил-1 Н-пирролидин-2,3-дионов. Исследование взаимодействия 4-ацил-5-арил-1Н-терагидропиррол- и тетрагидрофуран-2,3-дионов с моно- и бинуклеофильными реагентами, а также изучение возможностей циклизации полученных продуктов.

Исследование взаимодействия 4-ацил-5-арил-1Н-тетрагидропиррол-и тетрагидрофуран-2,3-дионов с дифенилдиазометаном.

Изучение реакций, идущих с участием NH группы для 4-ацил-5-арил-1 Н-тетрагидропиррол-2,3-дионов.

Научная новизна. Разработан метод синтеза 5-арил-4-ацил-1Н-пирролидин-2,3-дионов. Изучено их взаимодействие с ариламинами, для объяснения полученных результатов проведены квантово-химические расчеты молекулы 4-бензоил-3-гидрокси-5-фенил-1Н-3-пирролин-2-она и его цвиттерионного интермедиата, согласно которым предложен механизм реакции.

Обнаружена внутримолекулярная циклизация 3ариламинопроизводных в пирроло[3,4-Ь]хинолины.

Установлено, что при взаимодействии с моно- и бинуклеофилами 4-ароил-5-арил-3-гидрокси-Ш-3-пирролин-2-онов, атаке нуклеофильного реагента подвергается енолизованная карбонильная группа в положении 3 гетероцикла, тогда как в случае 4-ацетил-5-арил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов атака нуклеофильных реагентов направлена на карбонильную группу боковой цепи.

Взаимодействие 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов с гидразином, этилендиамином и о-фенилендиамином приводит к образованию конденсированных систем пирроло-пиразола, пирроло-диазепина и пирроло-бензодиазепина соответственно.

Установлено, что реакция 4-ацил-5-арил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов с формальдегидом в присутствии основания приводит к продуктам замещения по аминогруппе в положении 1 гетероцикла.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза ранее не описанных 4-ацил-5-арил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов и их 3-ариламинопроизводных, а также 4-ацил-5-арил-3-дифенилметокси- 1Н-3-пирролин-2-онов, 4-ацил-5-арил-1 -гидроксиметил-или 1-морфолилметил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов, 4-(1 -п-аминофенил-сульфонилгуанидиноэтилиден)-5 -фенил-1 Н-тетрагидропирро л-2,3-диона, 5 -арил-4-ароил-З -гидрокси-1 -дифенилметиламино-2,5-дигидропиррол-2-онов, 4-арил-7,9-К-5-фенилпирроло[3,4-Ь]хинолин-2-онов, 4-apmi-3-R-4,6-дигидро-1,5 -2Н-пирроло [3,4-с] пиразол-6-онов, 6-арил-5-метил-8-оксо-6Н-ггарроло[3,4-£]Ш,7Н-2,3-дигидро-1,4-бензодиазепинов и 5-метил-8-оксо-6-фенил-6Н-пирроло[3,4-£]1Н,7Н-2,3-дигидро-1,4-диазепина.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи в центральной печати и 12 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Апробация. Результаты работы доложены на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 60-летию ПГФА (Пермь 1997); на юбилейной межвузовской конференции, посвященной 275-летию г.Перми и 80-летию фармацевтического образования на Урале (Пермь, 1998); на шестой международной конференции «Химия карбенов и родственных интермедиатов» (Санкт-Петербург, 1998); на LVII межвузовской конференции аспирантов и студентов «Современная наука - аграрному сектору Прикамья» (Пермь, 1998); на собрании молодежной научной школы по органической химии (Екатеринбург, 1999); на второй международной конференции молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры» (Санкт-Петербург, 1999); на третьей уральской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь, 1999).

Структура и объем диссертации.

Содержание работы изложено на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и приложения. Список литературы включает 117 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 21 таблицу и 10 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Безматерных, Эльвира Николаевна

Выводы.

1.На основе реакции эфиров ацилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и ацетата аммония разработана методика синтеза и впервые получены 4-ацил-5-арил-3-гидрокси-1Н-3-ггарролин~2-оны.

2. С помощью квантово-химических расчетов исследована электронная структура полученных соединений, а также электронная структура и механизм образования их 3-ариламинопроизводных.

3. Установлено, что при взаимодействии 4-ацил-5-арил-3-гидрокси-1 Н-3-пирролин-2-онов с мононуклеофильными реагентами в случае 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов атака нуклеофильного реагента направлена на карбонильную группу ацетильного фрагмента, а для 5-арил-4-ароил-З-гидрокси-1 Н-З-пирролин-2-онов - на карбонильную группу в положении 3 гетероцикла.

4. Установлено, что реакции 5-арил-4-ацил-З-гидрокси-1Н-3 -пирролин-2-онов с бинуклеофильными реагентами, такими как гидразин - гидрат, этилендиамин, о-фенилендиамин приводят к образованию конденсированных гетероциклических систем пирроло[3,4-с]пиразола, пирроло[3,4-^диазепина и пирроло[3,4-1] бензодиазепина.

5. Впервые на основе реакции внутримолекулярной циклизации 5-арил-З-ариламино-4-бензоил-1 Н-3 -пирролин-2-онов предложен способ получения 4-арил-(7,9)-К-5-фенилпирроло[3,4-Ь]хинолин-2-онов.

6. Конденсацией эфиров ароилпировиноградных кислот с ароматическими альдегидами и формалином получены 5-арил и 5 Н-4-ароил-3 -гидрокси-2,5-дигидрофуран-2-оны. Изучено их взаимодействие с мононуклеофильными реагентами и установлено, что объектом нуклеофильной атаки становится как карбонильная группа в положении 3 гетероцикла, так и лактонная карбонильная группа.

7. При взаимодействии 5-арил и 5Н-4-ароил-3-гидрокси-2,5-дигидрофуран-2-онов с бинуклеофильными реагентами, такими как о-фенилендиамин и гидразон бензофенона, атака нуклеофила направлена на лактонную карбонильную группу гетероцикла.

8. Синтезировано 65 соединений не описанных ранее в литературе, среди которых обнаружены вещества с антиамнестической и антимикробной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Безматерных, Эльвира Николаевна, 2000 год

1. Schiff R., Bertini С. Synthese substitutrter bihidrobiketopirrolo-carbonsaureester mitteles oxalessigester und aldehudoaminbasen. // Ber. 1897. Bd.30. S.601-604.

2. Southwick P.L., PrevicE.P,, Casanova J., Carlson E.H. A study of some 2,3-dioxopiirolidines and derived pirrolidines.// J. Org. Chem. 1956. Vol.21. №9. P. 1087-1095.

3. Madhav R., Snyder C.A., Southwick P.L. 2-amino-4-aryl-6-(N-carboxyalkyl)-5H-pyrrolo3,4-b.pyrimidine-7(6H)-ones. // J. Heterocycl. Chem. 1980. Vol. 17, №6. P.1231-1235.

4. Becket A.H., Lee C.M., Sygden J.K. Some pyrrolinr derivatives as potential antiinflammatory agents. // J. Pharmacy and Pharmacol. 1965. Vol.17. №8. P.498-503.

5. Southwick P.L., Crouch R.T. The condensation of oxalic esters with esters of alanine and N-substituted aminopropionic. // J. Amer. Chem. Soc. 1958. Vol.75. №14. P.3413-3417.

6. Borshe W. Newe cinconinsfure synthesen. // Ber. 1909. Bd.42. S.4072-4073.

7. Shah R.J., Merchant J.R. Studies in the reactions of ketoacids. // Current science (India). 1958. Vol.27. №11.P.441-442.

8. Misani F., Bogert M.T. Further experiments in the quinoline group. // J. Org. Chem. 1945. Vol. 10. P. 458-463.

9. Minchilli M. Derivatives of 8-chIorquinoline. // Atti Link. 1948. Vol.6. P.511-516.

10. Гейн В.Л., Питиримова С.Г., Воронина Э.В., Порсева Н.Ю., Панцуркин В.И. Синтез и антибактериальная актианость 1-замещенных 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов. // Хим.-фарм. журнал. 1997. Т.31. №11. С.35-36.

11. Гейн В.Л., Попов A.B., Андрейчиков Ю.С. Взаимодействие а-кетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа. // ЖОХ. 1992. Т.62. Вып. 12. С.2774-2779.

12. Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Порсева Н.Ю., Варкентин Л.И., Андрейчиков Ю.С. Новый метод связывания а-аминокислот. // ЖОХ. Т.64. Вып.7. С.1230.

13. Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Порсева Н.Ю., Воронина Э.В., Вахрин М.И., Потемкин К.Д., Колла В.Э., Дровосекова Л.П., Милютин A.B., Щуклина

14. H.С., Вейхман ГЛ. Синтез и фармакологическая активность 1-замещенных 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов. // Хим.-фарм. журнал. 1998. №9. С.23-25.

15. Merchant J.R., Shah R.J., Bhandarkar R.M. Synthesis and reactions of some 2,3-pirrolidmdiones. // Rec. Trav. Chim. 1962. Vol.81. №2.P.131-143.

16. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Аникина И.Н. Химия оксалильных производных метилкетонов. Синтез 4-ароил-1,5-дифенилтетрагидро-пиррол-2,3-дионов и их взаимодействие с аминами и гидразингидратом. // ЖОрХ. 1986. Т.22. Вып.8. С.1749-1756.

17. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Аникина Й.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез 4-арилсульфонил-1-арил-5-фенилтетрагидро-пиррол-2,3-дионов и их взаимодействие с аминосоединениями и гидразингидратом.// ЖОрХ. 1988. Т.25. Вып.24. С.875-881.

18. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Шумиловских Е.В. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XV Синтез и 1,3-сигматропная перегруппировка1.5-диарил-3-фенилметокси-4-этоксикарбонил-2,5-дигидропиррол-2-онов. // ХГС. 1990. №6. С.753-757.

19. Merchant J.R., Bhandarkar R.M. Sinthesis and reactions of some pirrolidine-2,3-diones and piirolidine-2,3,5-triones. // J. Indian Chem. Soc. 1963. Vol.40. )fe5. P.353-358.

20. Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Марданова Л.Г., Порсева Н.Ю. 4-ацетил-5-п-йодфенил-1 -карбоксиметил-3 -гидрокси-2,5~дигидропиррол-2-он5 проявляющий анальгетическую активность. // Патент на изобретение №2067575.

21. Southwick P.L., Casanova J. A new synthesis of D,L-vasicine and methoxy analog.// J. Amer. Chem. Soc. 1958. Vol.80. №5. P.1168-1173.

22. Силина T.A., Пулина H.A., Гейн Л.Ф., Гейн В.Л. Простой трехкомпонентный синтез 4-ацил-1 -(2-гетерил)-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов. // ХГС. 1998. №6. С844.

23. Merchant J.R., Srinivasan V. « Sinthesis and reactions of 2,3-pirrohdinedione derivates.»// Rec. Trav. chim. 1962. Vol.81. №2. P.144-155.

24. Гейн В.Л., Попов А.В., Андрейчиков Ю.С. Образование 1,5-диарил-3-ариламино-4-карбоксиметил-2,5-дигидропиррол-2-онов в реакции ос-кетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа. // ЖОХ. 1992. Т.62. Вып.7. С.1675-1920.

25. Tsuda Y., Isobe К., Ukai A. Synthesis and cycloaddition 3-phemlpyroline-4,5-dione, a new dienophile.// J.Am.Chem. Soc. 1971. Vol.88. №23. P.1554-1555.

26. Tsuda Y., Isobe K. Stereoselektiv total synthesis of alkaloid haemothamine.//J. Chem. Soc. 1971. №23. P.1555-1559.

27. Sano Т., Woriguchi Y., Tsuda Y. Dioxopirrolidines XXIX Solvolytic behavior of 3-ethoxycarbonil-2-phenilpyrroline-4,5-diones in protic solvents. // Chem. Pharm. Bull. 1985. Vol.33. №1. P.110-120.

28. Ruhemann S. Diketodiphenylpirroline and its analogues. // J. Chem. Soc. 1909. Vol.95. P.984-992.

29. Ruhemann S. Studies on l,4,5-triphenyl-2,3-dyhidro-2,3-dioxopyrrolidine. // J. Chem. Soc. 1909. Vol.95. P.984-992.

30. Wasserman H.H., Koch R.C. Studies of l,5-diphenyl-3-pirrolidiones and related compounds. // J. Org. Chem. 1962. Vol.27. №1. P.35-39.

31. Baldwin G.E., Chan M.F., Gallacher G., Otsuka M., Monk P., Prout K. Lactam analogyes of penicillanic and carbopenicillanic acids. // Tetrahedron. 1984. Vol.10. №21. P.4513-4523.

32. Sano Т., Toda J., Tsuda Y., Oshima T. A novel erythinan and homoerythinan synthesis by tetra-n-butilammonium fluoride induced oxyvinil-1,3-s.// Tetracycles. 1984. Vol.22. №1. P.49-52.

33. Kosugi Y. et al. Synthesis of 3,3,5-trimethoxy-2-pyrrolidinone and its derivativs.// Heterocycles. 1982. Vol.19. №6. P.1013-1017.

34. Southwick P.L., Vida J.A. Ends of 4-bromo- and 4-methyl-2,3-dioxopirrohdines. // J. Org. Chem. 1962. Vol.27. №9. P.3075-3079.

35. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Аникина И.Н. 5-членные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и 1,5-сигматропные перегруппировки 4-ацил-3-дифенилметокси-1,5-дифенил-2,5-дигидропиррол-2-онов. // ХГС. 1987. №5. С.625-628.

36. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Иваненко О.И., Масливец А.Н. 5-членные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез и строение 1,5-диарилтетрагидро-2,3-пирролдионов. // ЖОрХ 1986. Т.22. Вып. 10. С.2208-2213.

37. Simon R. И С. R. Acad. Sci. Paris. Vol.134. P.1063-1072.

38. Гейн B.JI., Воронина Э.В., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XXIX. Синтез 1,5-диарил-2,3-диоксотетрагидропиррол-4-карбоновыхкислот.// ЖОрХ. 1993. Т.29. Вып.9. С.1917-1920.

39. Гейн B.JI., Воронина Э.В., Рюмина Т.Е., Новоселова Г.Н., Потемкин К.Д., Андрейчиков Ю.С. Синтез и противомикробная активность 1,5-диарил-3-гидрокси-2-оксо-3-пирролин-4-карбоновых кислот и их производных.// Хим.-фарм. журнал. 1996. №2. С.25-26.

40. Гейн B.JI., Воронина Э.В., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Синтез 1,5-диарил-2,3-диоксотетрагидропиррол-4-карбоновыхкислот.// ЖОрХ. 1992. Т.28. Вып.9. С.1917-1920.

41. Winans C.F., Adkins H. Synthesis and reactions of certain nitrogenring compounds over nichel. // J. Amer. Chem. Soc. 1933. Vol.55. P.4167-4176.

42. Taylor W.C., Vadacz A. The reactions of aromatic Schiff bases with dimethyl acetylenedicarboxylate. I. Reaction in the presence of water. // Aust. J. Chem. 1982. №6. Vol.35. P.1227-1230.

43. Horwitz L. Synthesis and properties of some 4,5,6,7-tetrahydroisatins. // J. Amer. Chem. Soc. 1953. Vol.75. №16. P.4060-4063.

44. Archer G.A., Sternbach L.N. The chemistry of benzodiazepines. // C.r. 1968. Vol.68. №6. P.747-789.

45. Андрейчиков Ю.С., Масливец A.H., Иваненко О.И. Рециклизация 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандиона с образованием 4-бензоил-3-окси-1-п-толил-5-фенил-2,5-дигидро-2-пирролона. // ЖОрХ. 1986. Т.22. Вып.8. С.1790-1791.

46. Kollenz G. // Montsh. Chem. 1970. Bd.101. S.1591-1605.

47. Sano Т., Tsuda Y., Ogura H., Furuhata K., Lidaka Y. Crystal structure of the photocycloadduct of l-(4-bromphenil)-2-phenyl-3-ethoxycarbonyl-pyrroline-4,5-dione with sterene. // Heterocycles. 1976. Vol.4. №7. P. 12331235.

48. Sano Т., Tsuda Y., Ogura H., Furuhata K., Lidaka Y. Crystal structure of the photocycloadduct of 1 -(4-bromphenil)-2-phenyl-3 -etoxycarbonyl-pynroline-4,5-dione with sterene.// Heterocycles. 1976.№8. P. 1367-1369.

49. Simon L.-J., Conduche A. Action de Tether oxalacetique sur les aldehydes en presense de rammonique et des amines primaires nouvelle reaction generale du althehyde. // Ann. Chim. 1907. Bd.12. №8. P.5-27.

50. Merchant J.R., Srinivasan V., Bhandarkar R.M. Heterocyclic compounds : Part V. Hydrolysis of some 2,3-pyrrohdinediones. // Indian J. Chem. 1963. Vol.1. №4. P.165-167.

51. Гейн B.JI., Воронина Э.В., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы 22. Синтез 1,5-диарил-4-третбугоксикарбонил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-онов и их взаимодействие с ариламинами и о-фенилендиамином.// ЖОрХ. 1991. Т.27. Вып.9. С.1951-1958.

52. Гейн B.JL, Иваненко О.И., Масливец А.Н., Андрейчиков Ю.С. 5-членные 2,3-диоксогетероциклы. 1,5-диарил-4-бром-3-гидрокси-2,5-дигидротшррол-2-онов. // ЖОрХ. 1990. Т.26. Вып. 12. С.2628-2634.

53. Гейн B.JI., Шумиловских Е.В., Воронина Э.В., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. Взаимодействие 1,5-диарил-4-этоксикарбонилтетрагидропиррол-2,3-дионов с 2-аминопиридином. // ХГС. 1992. №1. С.32-36.

54. Madhav R., Dufresne R.F., Southwick P.L. The preparation of derivativs of 9-oxo-2,3,4,9-tetragydro-1 H-pyrrolo3,4-b.quinoline. // J. HeterocycUc Chem. 1973. Vol.10. №2. P.225-228.

55. Yevich J. P., Murphy J.R., Dufresne R.F., Southwick P.L. Compounds in the pyrrolo3',4': 4, 5 .pyrrolo[3,4-b]indol series (I) // J. HeterocycUc Chem. 1978. Vol.15. №12. P.1463-1470.

56. Madhav R., Southwick P.L. Preparation of l,2-dihydro-3-oxo-3H-pyrrolo3,4-b.quinoline derivatives from 2,3-dioxopyrrolidines. // J. Heterocychc Chem. 1972. Vol.9. №2. P.443-444.

57. Southwick P.L., Latif N., Klijanowicz J.E., O'Connor J.G. Ring contraction of a 3-hydroxy-l-pyrazoline derivative to a cyclopropanol derivative.// Tetrahedron Lett. 1970. №21. P. 1767-1770.

58. Гейн В.Л., Воронина Э.В., Вахрин М.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XXXI. Взаимодействие 1,5-диарил-3-гидрокси-4-трет.бутоксикарбонил-3-пирролин-2-онов с производными гидразина.// ЖОХ. 1993. Т.63. В.10. С.2324-2328.

59. Southwick P.L., Mecrev В., Engel R.R., Mffliman G.E., Owellen R.J. The synthesis of l52,3,3a,4,8b-hexahydropyrrolo3,4-b.indoles with angular substitution. // J. Amer. Chem. Soc. 1963. Vol.28. P.3058-3065.

60. Gerson K., Krumkalns R. 2,3-dioxopyrrolidine, 3-thiosemicarbazones and thioamides. //J. Chem. Soc. 1961. P.957-960.

61. Sadler P.W. Hydrogen bonding is some thiosemicarbazones and thioamides. // J. Chem. Soc. 1961. P.957-960.

62. Bender D.R., Bjeldanes L.F., Knapp D.R., Rapoport M. Rearrangement of pyruvates to malonates. Sinthesis of p-lactams. // J. Org. Chem. 1975. Vol.40. №9. P. 1264-1269.

63. Wasserman H.H., Koch R.C. Preparation of l,5-diphenyl-2,3-diketopyrrohdine: the structure of Shiff and giglicompounds. // Chem. Ind. 1957. №14. P.428-429.

64. Vaughan W.R., Tripp R.C. l,5-diaryl-2,3-pyrrolidinediones. ХП. Enamines and the pseudopyrrolidinediones. // J. Amer. Chem. Soc. 1960. Vol.82. №16. P.4370-4376.

65. Shedarsky Т., Elgavi A. Intermediates in the rearrangement of O-aryloximes to benzophuranes. // Israel J. Chem. 1968. Vol.6. P.895-900.

66. Southwick P.L., Dufresne R.F., Lindseu J.J. The nitrolioester 4-nitro-l-cychlohexyl-3-etoxy-2-oxo-3-pirroline. Synthesis and use a reagent for aminogrup protection. // J. Org. Chem. 1974. Vol.39. №23. P.3351-3354.

67. Joannic M., Humbert D., Pesson M. Acides diaryl-l,5-oxo-2-pirrolidyl4.carboxyligues. // C.r. 1972. C.275. №1. P.45-48.

68. Vaughan W.R., Covey I.S. l,5-Diaryl-2,3-pyrrolidinediones XI. Observations on synthetic methods and the effect of 4-substituens on chemical properties.// J. Amer. Chem. Soc. 1958. Vol.80. №9. P.2197-2201.

69. Joannic M., Humbert D., Pesson M. Acides diaryl-l,5-oxo-2-pyrrolidyl-4-carboxyliques. •// C.R. Acad. Sc. Paris. 1972. T.275. P.45-48.

70. Eistert В., Müller, Arackal T.J. Reactionen von diazoalkanen mit deketonen und chinonen XXV Umaetzungen von polymetylen-1-phenilpyirolin-2,3-dionen mit diazoalkanen. // Ann. Chim. 1976. Bd.8. S.1031-1039.

71. Vaughan W.R., Covey I.S. l,5-diaryl-2,3-pyrrohdinediones. // J. Amer. Chem. Soc. 1958. Vol.80. №9. P.2197-2201.

72. Гейн B.JI., Коныпина Л.О., Андрейчиков Ю.С. Термическая циклизация этиловых эфиров 4-(3 -гидрокси-1,5 -диарил-3 -пирролин-2-он-4-ил)-2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот. // ЖОХ. 1991. Т.61. Вып.4. С.1032-1033.

73. Гейн В.Л., Коныпина Л.О., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XXX. Циклизация 1,5-диарил- и 1-метил-5-фенил-4-этоксалилацетилтетрагидропиррол-2,3-дионов и их ариламино-производных.// ЖОрХ. 1992. Т.28. Вып.Ю. С.2134-2140.

74. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Коныпина Л.О. Способ получения 5,6-диарил-2-карбокси-4,7-диоксо-5Н-пирроло3,4-Ь.пиранов. // A.c. № 1373708 (СССР). // Бюл. изобрет. 1987. №6. 15.02.88.

75. Tsuda Y., Sakai Y., Kaneko M., Ishigiro Y., Isobe K., Taga J., Sano T. A practical rout to spirotype heterocycles related to erythrinan. // Heterosycles. 1981. Vol.15. №1. P.431-436.

76. Гейн В.Л., Попов A.B., Колла В.Э., Попова H.A., Потемкин К.Д. Синтез и биологическая активность 1,4,5-триарил-2,6-диоксо-3-арилметилен-2,3,4,6-тетрагидропирроло3,4-Ь.пирролов. // Хим.-фарм. журнал. 1995. №9. С.35-36.

77. Southwick P.L., Barns E.F. 4-Benzilydene-2,3-dioxopirrolidines and 4-benzyl-2,3-dioxopirrolidines. Synthesis and experiments on reduction and alkylation.» // J. Org. Chem. 1962. Vol.27. №1. P.98-106.

78. Wasserman H.H., Koch R.C. Studies of l,5-diphenil-3-pyrrolidinediones and related compounds. // J. Org. Chem. 1962. Vol.27. №1. P.35-39.

79. Southwick P.L., Cremer S.E. Synthesis of a chloro derivative of D,L -Vasicine. // J. Org. Chem. 1959. Vol.24. №6. P.753-755.

80. Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Катаева A.B. Синтез 2,3-диарил-4-метилсульфонилпирроло2,3-Ь.хиноксалин-2-онов. // ХГС. 1999. №12. С. 1692-1693.

81. Гейн ВЛ, Гейн Л.Ф., Безматерных Э.Н., Шуров С.Н. Синтез, геометрическое и электронное строение 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1Н3.пирролин-2-онов и их взаимодействие с ариламинами. // ЖОХ. 2000. Т.70. Вып.Ю. С. 1692 1698.

82. Stewart J. J. P. // J. Сотр. Chem. 1989. Vol.10. № 2. P.209 220.

83. Реакционная способность и пути реакции / под ред. Г. Клопмана. М.: Мир, 1977. С. 161 162.

84. Безматерных Э.Н., Гейн Л.Ф., Потемкин К.Д., Гейн В.Л. Взаимодействие 5-арил-4-ацетшт-3 -гидрокси-1Н-3 -пирролин-2-онов с ароматическими аминами и этилендиамином. // Тез. докл. Ш уральской конференции «Енамины в органическом синтезе. Пермь, 1999. С. 9.

85. Безматерных Э.Н., Гейн В.Л. Синтез 3-ариламино-5-арил-4-бензоил-1Н-2,5-дигидропиррол-2-онов и их циклизация в пирролохинолины. // Тез. докл. молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург, 1999. С. 57.

86. Attenburrow J„ Elks J., Elliott D.F., Hems B.A., Harris J.O., Brodvick C. A. Experiments relating to the synthesis of patulin. I. A study of hydrogenated y-pyrones. // J. Chem. Soc. 1945. P. 571 577.

87. Foldi Z., Fodor G., Demjen I. Investigations relating to the synthesis of patulin.// J. Chem. Soc. 1948. P. 1295- 1299.

88. Гейн В.Л., Гейн Л.Ф., Безматерных Э.Н., Воронина Э.В. Синтез и противомикробная активность 5-арил- и 5Н-4-ароил-3-гидрокси-2,5-дигидрофуран-2-онов и их 3-дифенидметоксипроизводных. // Хим.-фарм. журн. 2000. №'5. С. 27-29.

89. Rossi A., Shiuz Н. a-Keto-y-alkyl y-lactones. // Helv. chim. acta. 1948. Bd. 31. S. 473-492.

90. Conguelet J., Tronche P. Association of butenolide with y-pyrone rings. // Bull. Soc. Chim. 1968. №5. P. 2015- 2017.

91. Schiuz H., Hinder M. Darstelling md eigensehaften verschiedener a-keto-y-lactone. // Helv. chim, acta. 1947. Bd. 30. S. 1349 1373.

92. Vaghan W.R., Tripp R.C. l,5-Diaril-2,3-pyrrohdinediones XII. Enamines and the pseudopyrrolidinediones. // J. Amer. Soc. 1960. Vol.82. №16. P. 4370-4376.

93. Jonson A., Wïllmann N. Synthesis of some dialkyl derivatives of p-aminomethyl-3,4-dihidro-3-oxo-2-quinoxalineethanoL // Acta Pharm. Snecica. 1968. Vol. 5. P. 233 236.

94. Сараева Р.Ф. Взаимодействие эфиров а,у-дикешкислот с амино соединениями.//Дисс. . канд. хим. наук. Пермь-1973., С. 94.

95. Hare P., Joelle P., Joelle С. // Trav. Soc. pharm. Montpellier. 1976. Vol. 36. №2. P. 115-127.

96. Shiuz H., Rossi A. a-Keto y-lactones and the thermal splitting of those with alkyl groups in the y-position.// Helv. cliim. acta. 1948. Bd. 31. S. 1953 1962.

97. Bemer E., Kolsaker P. Cyclic compounds from acetopyruvic esters. Part IV. Revision of previous results.// Acta. Chem. Scand. 1969. Vol. 23. №2. P. 597 610.

98. Fieck F., Rossi A., Schiuz H. Some reactions of a-keto-p-bromo y-lactones. // Helv. chim. acta. 1949. Bd. 32. S. 998 1012.

99. Stabursvik A. Isolation of a-methoxy-A a,P butenolide from Narthecium ossif ragum (L.) Huds. // Acta. Chem. Scand. 1954. Bd. 8. S. 525.

100. Scarpati MX., Trogolo €., Javarone C. Transformazioni del prodotto di autoaddizione dell'acetilpyravato di metile. // Gazz. chim. Ital. 1969. Vol. 99. №11. P. 1167- 1176.

101. Trogolo C., Bianco A., Scarpati M.L., Bonini C.C. Autoaddizione di oe,y-dichetoesteri. Applicazioni sintetiche deii'addotto da a,y-diceto-S-metossivalerianato di metile. Nota IV. // Ann. chim. 1972. Vol.62. №10. P. 692-703.

102. Stewart J. J. P. MOPAC. Version 7.0 Frank J. Seiler Research Laboratory. US Air Force Academy. QCPE. 175.

103. Taubo W., Vromen S. a-Oxo-y-lactone derivatives. // Pat. Brit. 1044338. C.A. 1967. Vol.66. 2392q.

104. Лоскутова Л.В., Ильюченок Р.Ю. Активация мидантаином воспроизведения следа памяти у крыс. // Фармакол. и токсикол. 1985. №4. С.34-38.

105. Boissier JR., Simon P., Zwolf J.M. L'utilisation d'une reaction particulière de la souris (methode de la planche a trous) pour 1'etude des medicaments psichotropes. // Therapie. 1964. Vol. 19. № 3. P. 571583.