Новые экстракционные системы для определения α-аминокислот в водных средах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Пахомова, Оксана Анатольевна

• Пахомова, Оксана Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Пахомова, Оксана Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные способы извлечения и концентрирования аминокислот

1.2. Применение экстракции в анализе аминокислот

1.3. Способы определения аминокислот

ГЛАВА II. МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1. Объекты исследования

2.2. Реактивы и оборудование

2.3. Методика экстракции аминокислот гидрофильными растворителями и их смесями

2.4. Анализ экстрактов

ГЛАВА III. МНОГОФАКТОРНЫЕ МОДЕЛИ ЭКСТРАКЦИИ АМИНОКИСЛОТ ГИДРОФИЛЬНЫМИ РАСТВОРИТЕЛЯМИ

3.1. Построение математической модели экстракции

3.2. Оптимизация условий экстракции

3.3. Оптимизация состава трехкомпонентного экстрагента

ГЛАВА IV. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ЭКСТРАКЦИИ АМИНОКИСЛОТ

4.1. Влияние структуры растворителей на межфазное 50 распределение аминокислот

4.1.1. Экстракция ацетоном

4.1.2. Экстракция этилацетатом

4.1.3. Экстракция спиртами 55 4.2 Влияние строения аминокислот на экстракцию 58 4.3. Экстракция аминокислот смесями растворителей

4.3.1. Экстракция аминокислот с гидрофильным 62 углеводородным радикалом

4.3.2. Экстракция аминокислот с гидрофобным 71 углеводородным радикалом

ГЛАВА V. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ В ВОДНЫХ 80 СРЕДАХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЭКСТРАКЦИИ

5.1. Определение аминокислот в экстрактах

5.1Л. Потенциометрическое титрование

5.1.2. Кондуктометрическое титрование

5.1.3. Анализ экстрактов методом капиллярного электрофореза

5.2. Экстракционно-титриметрическое определение 90 аминокислот

5.2.1. Экстракционно-потенциометрическое определение 90 аминокислот в водных растворах

5.2.2. Экстракционно-кондуктометрическое определение 95 аминокислот в водных растворах

5.3. Анализ аминокислотных препаратов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые экстракционные системы для определения α-аминокислот в водных средах»

Актуальность работы. а-Аминокислоты относятся к важнейшим биологически активным веществам, которые в живых организмах являются структурными элементами белков и эндогенных соединений. Аминокислоты и их смеси широко применяются в качестве добавок при производстве пищевых продуктов, активных компонентов фармацевтических препаратов для парентерального и спортивного питания, лечения и профилактики заболеваний. Содержание аминокислот в продуктах питания и лекарственных препаратах строго регламентируется, поскольку терапевтический эффект достигается при определенной концентрации биологически активного вещества.

Актуальная задача аналитического контроля производства аминокислотных препаратов связана с надежным определением биологически активных веществ. Она относится к одной из приоритетных в аналитической химии, ее решение возможно с применением жидкостной экстракции и последующего анализа концентрата различными электрохимическими методами.

В качестве экстрагентов органических веществ разных классов традиционно применяются гидрофобные растворители. Анализ известных коэффициентов распределения а-аминокислот в разнохарактерных экстракционных системах приводит к выводу о малой эффективности гидрофобных растворителей и их неприменимости для извлечения аминокислот из водных сред, например, из ферментационных растворов и белковых гидро-лизатов.

Гидрофильные растворители образуют двухфазные системы в присутствии высаливателей, изменяющих активность воды. Такие экстрагенты обеспечивают практически полное извлечение аминокислот из водных сред, при этом возможны определения компонентов в равновесной органической фазе в отсутствии стадии реэкстракции. Применение гидрофильных экстрагентов расширяет возможности титриметрического анализа. Это связано с тем, что в среде органического растворителя сила слабых аминокислот возрастает, становится возможным их селективное определение без предварительного разделения.

Цель работы - Теоретическое и экспериментальное обоснование применения гидрофильных растворителей различных классов, а также их смесей для экстракционного извлечения а-аминокислот из водных сред.

При этом решались следующие задачи:

- установление общих закономерностей межфазного распределения а-аминокислот в системах органический растворитель - водно-солевой раствор;

- разработка математической модели и оптимизация условий экстракционного извлечения а-аминокислот методами математического планирования эксперимента;

- изучение влияние физико-химических свойств экстрагентов и а-аминокислот на эффективность межфазного распределения;

- применение изученных систем для разработки новых способов определения а-аминокислот в водных средах.

Научная новизна. В идентичных условиях изучено межфазное распределение 15 а-аминокислот в системах с 6 гидрофильными растворителями разных классов в присутствии высаливателя - сульфата лития. Установлена зависимость экстракционных характеристик а-аминокислот от свойств и строения аналитов и экстрагентов.

Впервые для извлечения а-аминокислот из водных сред применена экстракция трехкомпонентной смесью гидрофильных растворителей н.бутиловый спирт - этилацетат - ацетон. По полученным результатам установлен состав комплексов, образующихся при извлечении а-аминокислот трехкомпонентной смесью растворителей из водно-солевого раствора.

Методами математического планирования эксперимента оптимизированы составы тройных смесей растворителей, обеспечивающих практически полное извлечение а-аминокислот из водно-солевых растворов.

Для определения а-аминокислот в экстрактах на основе гидрофильных растворителей применены электрохимические методы анализа.

Практическая значимость. На основании установленных закономерностей межфазного распределения а-аминокислот разработан комплекс способов их определения в водных средах и фармацевтических препаратах, включающих экстракционное извлечение и потенциометрический, кондук-тометрический, электрофоретический анализ экстракта. Предложена математическая модель межфазного распределения аминокислот, позволяющая оптимизировать условия экстракционного извлечения и повысить количественные характеристики экстракции. Новизна и оригинальность практических разработок подтверждены материалами Роспатента. Способы апробированы в производственных лабораториях ОАО «Хлебозавод № 2», ОАО «Хладокомбинат», ОАО «Экспериментальный комбикормовый завод» (Воронеж).

К защите представляются:

- закономерности экстракции а-аминокислот гидрофильными растворителями и их смесями, обобщающие влияние свойств изученных систем на межфазное распределение а-аминокислот;

- установленные в идентичных условиях экстракционные характеристики а-аминокислот;

- новые способы извлечения и раздельного определения а-аминокислот в бинарных смесях, применимые для анализа водных сред и фармацевтических препаратов;

- математическая модель экстракции а-аминокислот гидрофильными растворителями и их смесями.

Апробация работы Материал диссертации доложен на XV и XVI Российских молодежных конференциях «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2005, 2006); 71-73 конференциях «HayKOBi досягнення молод! - виришенню проблем харчування людства в XXI столггп» (Киев, 2005 - 2007); Международном симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» (Краснодар, 2005); III Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2005), International Congress on Analytical Sciences "ICAS 2006" (Moscow, 2006); XXI International Symposium on Physico-Chemical Methods of Separation «Ars Separatoria 2006» (Torun, Poland, 2006); Общероссийских конференциях молодых ученых «Пищевые технологии» (Казань, 2006, 2007), Всероссийской конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2007), II Всероссийской конференции «Аналитика России» (Краснодар, 2007), отчетных конференциях ВГТА (2005 - 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 34 работы, в том числе 13 статей, материалы 13 докладов всероссийских и международных конференций, 8 патентов РФ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы, включающего 172 источника, и приложения (акты апробации и внедрения практических разработок, материалы Роспатента РФ). Работа изложена на 151 странице машинописного текста, включает 34 таблицы и 29 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Пахомова, Оксана Анатольевна

Выводы

1. Изучена экстракция а- аминокислот в системах с индивидуальными гидрофильными растворителями и их смесями в присутствии вы-саливателя - сульфата лития. Исследовано влияние строения аминокислот, свойств и состава экстрагентов, концентрации высаливателя на количественные характеристики экстракции. Установлено, что для извлечения а-аминокислот с гидрофильными углеводородными радикалами наиболее эффективны бинарные и трехкомпонентные смеси гидрофильных растворителей на основе ацетона, для экстракции а-аминокислот с гидрофобными углеводородными радикалами - смеси на основе этилацетата и н.бутилового спирта. Степень извлечения а-аминокислот в таких системах достигает 97 - 98 %.

2. С применением математических методов планирования эксперимента оптимизированы факторы, влияющие на эффективность экстракции а-аминокислот (концентрация высаливателя, соотношение объемов водной и органической фаз, продолжительность экстракции). В оптимальных условиях экстракционные характеристики а-аминокислот максимальны. Состав трехкомпонентных смесей экстрагентов оптимизирован методом симплекс-решетчатого планирования эксперимента. На основании полученных уравнений регрессии построены номограммы, позволяющие надежно прогнозировать экстракционные характеристики аминокислот в зависимости от соотношения компонентов в смеси растворителей.

3. Для количественной оценки синергетического эффекта при экстракции а-аминокислот рассчитаны коэффициенты синергетности (Кс). Синергетический характер распределения а-аминокислот в системах с трехкомпонентными смесями растворителей обусловлен изменением активности воды и распределяемых гидрато-сольватов. Наибольшие коэффициенты Кс характерны для аминокислот с гидрофильным углеводородным радикалом при экстракции смесями растворителей с повышенным содержанием ацетона.

4. Изучены условия алкалиметрического определения а-аминокислот в гидрофильных экстрактах. Установлено, что метод потенциометрического титрования применим для надежного определения а-аминокислот в системах с повышенным содержанием ацетона (более 0,4 мол. доли), кондук-тометрическое определение а-аминокислот возможно в среде смеси на основе бутилового спирта и этилацетата при содержании ацетона не более 0,2 мол.доли.

5. На основании проведенных исследований разработаны новые способы практически полного (97-98 %-ного) извлечения и селективного определения а-аминокислот в водных средах и фармацевтических препаратах с применением трехкомпонентных смесей растворителей (однократная экстракция). Анализ включает предварительную подготовку образцов (удаление мешающих веществ, перевод определяемых компонентов в раствор), экстракционное извлечение и определение аминокислот методами потенциометрического титрования и капиллярного электрофореза. Способы определения аминокислот в водных средах реализуются в диапазоне концентраций 0,01 - 1,00 мг/дм3.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Пахомова, Оксана Анатольевна, 2007 год

1. Москвин, Л.Н. Методы разделения и концентрирования в аналитической химии Текст. / Л.Н. Москвин, Л.Г.Царицына. Л.: Химия, 1991. - 256 с.

2. Золотов, Ю.А. Разделение и концентрирование в химическом анализе Текст. / Ю. А.Золотов // Рос. хим. журн. 2005. - Т. 49, № 2. - С. 6 - 10.

3. Blackburn, Е. S. Amino acid determination: methods and techniques Текст. / E. S. Blackburn. -N.-Y.: M. Decker, 1978. 367 p.

4. Волынский, А.Б. Химические индикаторы в современной электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии Текст. / А.Б. Волынский // Журн. аналит. химии 2003. -Т. 58, № 10. - С. 1015 - 1032.

5. Reed, Ph. В. Electrodialisis for the purification of protein solutions Текст. / Ph. B. Reed // Chem. Eng. Proc. 1984. - V. 80, № 12. - P. 47 - 50.

6. Самсонов, Г.В. Сорбционные и хроматографические методы физико-химической биотехнологии Текст. / Г.В.Самсонов, А.Т.Меленевский. Л. : Наука, 1982.-490 с.

7. Рак, B.C. Закономерности сорбции аминокислот Текст. / B.C. Рак, Ю.И.Тарасевич // Физ.-хим. механика и лиофильность дисперсных систем: сб.статей. Киев: Наукова думка, 1988. - № 19. - С. 48 - 63.

8. Либинсон, Г.С. Сорбция органических соединений ионитами Текст. / Г.С.Либинсон. М.: Медицина, 1979. - 182 с.

9. Орос, Г. Ю. Сорбция лизина и глутаминовой кислоты на ионообмен-никах Текст. : автореф. дис.канд. хим. наук / Г. Ю. Орос. Воронеж: ВГУ, 1985.- 17 с.

10. Савицкая, Е.М. Сорбция аминокислот сульфокатионитами в тройной системе Текст. / Е.М.Савицкая, П.С.Ныс // Ионообменная технология: сб.статей. М. : Химия, 1985. - № 7. - С. 130 - 135.

11. Dye, S.R. Equilibrium sorption of amino acids by a cation exchange resin Текст. / S.R. Dye, J.P. De Carli, G.Carta7/ Ind. Eng. Chem. Res. 1990. - V. 29, № 4.- P. 849-857.

12. Jones, I.L. Ion exchange of amino acids and dipeptides on cation resins with varying degree of cross-linking Текст. / I.L. Jones, G. Carta // Ind. Eng. Chem. Res. 1993.-V. 32, №8. -P. 107-117.

13. Jones, I.L. Ion exchange of amino acids and dipeptides on cation resins with varying degree of cross-linking. Irrtraparticle transport Текст. /1. L. Jones, G. Carta // Ind. Eng. Chem. Res. 1993. - V. 32, № 8. - P. 117 - 125.

14. Шолин, А.Ф. Основные проблемы технологии выделения и очистки аминокислот и пути их решения Текст. / А.Ф. Шолин, Т.М. Позднякова, Э.С. Вернер // Всерос. конф. «Микробиологический и энзиматический синтез аминокислот». Пущино, 1980. - С. 40 - 42.

15. Попова, А.В. Ионообменное выделение аминокислот из автолизата Текст. / А.В. Попова, Д.И Островский, Н.К. Полякова // Тр. ВНИИ гидролиза растительных материалов. JL: 1988. - № 31. - С. 105- 109.

16. Davankov, V.A. Influence of polymeric matrix structure on performance of ion-exchange pepsins Текст. / V.A. Davankov, S.V. Rogozhin, M.P. Tsyurupa // Ion Exchange and Solvent Extraction. 1977. - V.7, № 10. - P. 29 - 81.

17. Способ получения аминокислот: a.c. 1690330 СССР: МКИ1 С 07С227 / 40 В 229/00 Текст. / М.П. Цюрупа, Л.А. Маслова, В.А. Даванков, В.Ф. Селеме-нев (СССР). -№ 4782476; заявл. 20.12.89; опубл. 20.12.91, Бюл. № 4. С. 136.

18. Ионообменные методы очистки веществ Текст. / Под. ред. Г.А. Чи-кина и О.Н. Мягкова. Воронеж: ВГУ, 1984. - 372 с.

19. Селеменев, В.Ф. Физико-химические основы сорбционных и мембранных методов выделения и разделения аминокислот Текст. / В.Ф. Селеменев, В.Ю. Хохлов, О.В. Бобрешова, И.В. Аристов, Д.Л. Котова .- Воронеж: ВГУ, 2001.-300 с.

20. Иванов, В.А. Роль температуры в процессах разделения и очистки веществ на ионообменных смолах / В.А.Иванов // Теория и практика сорбц. процессов: сб.статей / Под ред. Г.А. Чикина. Воронеж: ВГУ. - 1999. -Вып. 25.-С. 234-237.

21. Шапошник, В.А. Разделение валина, лизина и глутаминовой кислоты электродиализом с ионообменными мембранами Текст. / В.А. Шапошник, В.Ф. Селеменев, Н.Н.Полянская-Хельдт // Журн. прикл. химии 1990. - Т. 63, № 1.-С. 206-209.

22. Заболоцкий, В.И. Исследование процесса глубокой очистки аминокислот от минеральных примесей электродиализом с ионообменными мембранами Текст. / В.И.Заболоцкий // Журн. прикл. химии 1986. - Т.59, № 1. -С. 140- 145.

23. Елисеева, Т.В. Барьерный метод при электродиализе растворов аминокислот Текст.: автореф. дис.канд. хим. наук / Т.В.Елисеева. Воронеж: ВГУ, 1994.- 17 с.

24. Рязанов, А.И. Методы электродиализа для выделения L-аргинина, L-пролина и L-гидроксипролина Текст. / А.И. Рязанов // Тр. ВНИИ хим. реактивов и особо чистых хим. веществ. 1974. - Вып. 36. - С. 63 - 67.

25. Гребенюк, В.Д. Фракционирование растворимых теплостойких белков элетродиализом Текст. / В.Д.Гребенюк // Физиология и биохимия культурных растений: сб.статей. 1988. - Т. 20, № 2. - С. 189 - 194.

26. Electrodialisis process for separation of essential amino acids derivatives Текст.: pat. 52686 Israel: 1С B01D013 02. C07C099 - 12 / K. Ora, P. Mor-dechai; Reseach Products Rehovot Ltd. - Appl. 9.08.77; Pat. 31.07.80.

27. Electrodilysis for separation of nonessential amino acids from derivatives Текст.: pat. 52687 Israel: 1С ВО 1 DO 13 02. C07C099 - 12 / K. Ora, P. Mor-dechai; Research Products Rehovot Ltd. - Appl. 9.08.77; Pat. 31.08.80.

28. Лидман, M. Ультрафильтрация микробиологических продуктов Текст. / М. Лидман, Д. Вебстер, А. Торгвист // Filtech Conf. 1983. - № 10. -P. 138- 144.

29. Брык, М.Т. Ультрафильтрация Текст. / М.Т.Брык, Е.А.Цапюк. Киев: Наукова думка, 1989. - 288 с.

30. Брок, Т. Мембранная фильтрация Текст. / Т.Брок. М. : Мир, 1987. -462 с.

31. Мари, Р. Биохимия человека: в 2-х т. Текст. / Р.Мари. М. : Мир, 1993,- Т.1.-384 с.

32. Коренман, И. М. Экстракция в анализе органических веществ Текст. / И. М. Коренман. -М.: Химия, 1979. 200 с.

33. Paiva, А. P. Solvent extraction associated with activation analysis: A helpful tool Текст. / A. P. Paiva // J. Radioanal. and Nucl. Chem. 2004. - V. 319, № l.-P. 135-141.

34. Хведелидзе, В. Экстракция биологически активных веществ из чайного шрота Текст. / В. Хведелидзе, Н. Мушкудиани, Д. Хвингия // Мед. технол. 2004. - № 7. - С. 123 - 129.,

35. Солдатов, B.C. Структура и свойства экстрагентов на основе динонил-нафталинсульфокислоты Текст. / В.С.Солдатов // Химия и технология экстракции.-М. :РХТУ им. Д.И.Менделеева.-2001.-Т. 1,№ 5.-С. 19-38.

36. Куваева, З.И. Экстракция аминокислот сульфокатионитом Текст. / З.И. Куваева // Химия и технология экстракции:. М. : РХТУ им. Д.И.Менделеева. - 2001. - Т. 1, № 5. - С. 319 - 330.

37. Куваева, З.И. Экстракция нейтральных аминокислот, различающихся строением углеводородного радикала Текст. / З.И. Куваева, И.В.Гаврилюк, Е.Г. Каранкевич // III Межд. конф. «Экстракция органических соединений». Воронеж, 2005.- С. 40.

38. Фицева, Н.А. Определение некоторых а-аминокислот методами про-точно-инжекционного и непрерывного проточного анализа с использованием мембранной экстракции Текст. / Н.А. Фицева // Журн. аналит. химии -1998.-Т. 53, №7.-С. 729-733.

39. Юртов, Е.В. Методы и закономерности мембранной (множественные эмульсии) и жидкостной экстракции из биологических дисперсных систем Текст.: автореф. дис.д-ра хим. наук / Е.В.Юртов. М. : МХТИ им. Д.И. Менделеева, 1991. - 32 с.

40. Wieczorek, P. Concentration of amino acids using supported liquid membranes with di-2-ethylhexylphosphoric acid as a carrier Текст. / P. Wieczorek, J. A.

41. Jonson, L. Mathiasson//Anal. Chim. Acta. 1997. -V. 346, № 3. - P. 191 -197.

42. Dzygie, P. Separation of amino acids enantiomers using supported liquid membrane extraction with chiral phosphates and phosphonates Текст. / P. Dzy-giel // Tetrahedron. 1999. - V. 55, № 8. - P. 9923 - 9932.

43. Thien, M.P. A liquid emulsion membrane process for separation of amino acids Текст. / M.P. Thien, T.A. Hatton, D.I. Wang // Biotechnol. Bioeng. 1991. - V. 35, № l.-P. 853-860.

44. Антипин, И.С. Мембранная экстракция органических соединений, а-Аминофосфонаты как переносчики а-оси и а-аминокислот Текст. / И. С. Антипин // Журн. общ. химии 1996. - Т. 66, № 3. - С. 402 - 406.

45. Chang, S.-K. Selective transport of amino acid ester through a chloroform membrane by a calyx6.arene-based ester carrier / S.-K. Chang, H.-S. Hwang, H. Son // J.Chem.Soc.Chem.Commun. -1991. -№ 9. P. 217- 218.

46. Плетнев, И. В. Ионные жидкости новые растворители для экстракции и анализа Текст. / И. В. Плетнев, А. А. Формановский, С. В. Смирнова // Журн. аналит. химии - 2003. - Т. 58, № 7. - С. 710 - 711.

47. Ильясова, Р.Р. Твердофазное разделение а-аминокислот в условиях тонкослойной хроматографии Текст. / Р. Р. Ильясова, В. Н. Майстренко, Ф. X. Ку-дашева, И. Ю. Лебедькова // III Межд. конф. «Экстракция органических соединений». Воронеж, 2005. - С. 208.

48. Хрипков, М. В. Термохимия твердофазной экстракции аминокислот из водных растворов / М. В. Хрипков, Ю. С. Перегудов, Ж. С. Амелина // III Межд. конф. «Экстракция органических соединений». Воронеж, 2005. - С. 47.

49. Амелин, А. Н. Извлечение алифатических аминокислот солевыми формами карбоксильных катионитов Текст. / А. Н. Амелин, Л. П. Бондарева, Д. В. Овсянникова, Ж. С. Амелина // III Межд. конф. «Экстракция органических соединений». Воронеж, 2005. - С. 34.

50. Латин, Н.Н. Природные антиоксиданты и ценные компоненты СОг-экстрактов Текст. / Н. Н. Латин, О. Н. Стасьева, В. М. Банашек // III Межд. конф. «Экстракция органических соединений». Воронеж, 2005. - С. 257.

51. Pliska, V. Partition coefficients of amino acids and hidrofobic parametrs of their side chains as measured be thinlayer chromatography Текст. / V. Pliska, V. Schmidt, J.-L. Fauchere // J. Chromatogr. -1981. - V. 216, № 1. - P. 79 - 92.

52. Коренман, Я.И. Экстракционное извлечение алкилсалицилатов из водных сред Текст. / Я.И. Коренман, В.Н.Данилов // Журн. прикл. химии -1990.-Т. 63, № 1.-С. 125- 129.

53. Коренман, Я.И. Экстракционное извлечение нафтолов из водных сред Текст. / Я.И. Коренман, П.Т.Суханов, С.П.Калинкина // Журн. прикл. химии 1991.-Т. 64, №7.-С. 1489- 1493.

54. Коренман, Я.И. Извлечение нитроанилинов фосфорорганическими растворителями из водных растворов Текст. / Я.И. Коренман, Г.М. Смольский, В.Н. Данилов // Журн. прикл. химии 1991. -Т. 64, № 8. - С. 1775 - 1779.

55. Коренман, Я.И. Экстракционное извлечение метил- и метоксибен-зойных кислот гидрофильными растворителями из водных сред Текст. / Я.И. Коренман, Т.Н. Ермолаева, Н.А. Новикова // Журн. прикл. хим. 1994. -Т. 67, № 10.-С. 1748- 1751.

56. Коренман, Я.И. Экстракционное выделение диоксибензолов из водных сред Текст. / Я.И. Коренман, Т.Н.Ермолаева // Журн. прикл. химии -1989.-Т. 62, № 1.-С. 114-117.

57. Нифантьева, Т.И. Экстракция- гуминовых кислот в двухфазных водных полимерных системах Текст. / Т.И.Нифантьева // Журн. аналит. хим.2000.-Т. 55,№ 10.-С. 1030- 1032.

58. Leo, A. Partition coefficients and their uses Текст. / A.Leo, C.Hansch // Chem. Rev. 1971. - V. 71, № 2. - P. 525 - 616.

59. Коренман, Я. И., Нифталиев С. И. Экстракция хлорфенолов гидрофильными растворителями Текст. / Я.И. Коренман, С.И. Нифталиев // Журн. прикл. химии 1993. - Т. 66, № 8. - С. 1763 - 1766.

60. Мокшина, Н.Я. Экстракция тирозина и фенилаланина гидрофильными растворителями Текст. / Н.Я. Мокшина, В.Ф. Селеменев, М.В. Матвеева, Ю.В. Крестникова // Журн. аналит. химии 1994. - Т. 49, № 11. - С. 1193 - 1196.

61. Селеменев, В.Ф. Физико-химические особенности взаимодействия компонентов при экстракции аминокислот бутиловым спиртом Текст. / В.Ф. Селеменев, Н.Я. Мокшина, Д.Л. Котова // Изв. вузов. Химия и хим. технол. -1999.-Т. 42,№2.-С. 32-35.

62. Мокшина, Н.Я. Экстракционное разделение бинарных смесей ароматических аминокислот Текст. / Н.Я. Мокшина, В.Ф. Селеменев // Изв. вузов. Химия и хим. технология 1999. - Т. 42, № 4. - С. 23 - 25.

63. Мокшина Н.Я. Расчет коэффициентов активности аминокислот в средах с переменной диэлектрической проницаемостью Текст. / Н.Я. Мокшина, В.Ф. Селеменев, Г.Ю. Орос // Изв. вузов. Химия и хим. технология2001.-Т. 44, №5.-С. 17-19.

64. Греф, А.Э. Экстракция аминокислот ди-2-этилгексилфосфорной кислотой Текст. : автореф. дис. канд. хим. наук / А.Э. Греф. -М. : МХТИ им. Д.И. Менделеева, 1984. 17 с.

65. Смирнова, С.В. Экстракция аминокислот динонилнафталинсульфо-кислотой в присутствии дициклогексил-18-краун-6 Текст. / С.В.Смирнова, И.И. Торочешникова, И.В.Плетнев // Вестн. Моск. гос. ун-та. 2000. - Серия 2, № 3. - С. 186- 188.

66. Barret, G. С. Chemistry and biochemistry of the aminoacids Текст. / G. C. Barret. New York: VCH, 1985. - 347 p.

67. Коренман, И.М. Новые титриметрические методы Текст. / И.М. Ко-ренман. М.: Химия, 1983 - 176 с.

68. Денеш, И. Титрование в неводных средах Текст. /И. Денеш. М.: Мир, 1977.-413 с.

69. Коренман, И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических веществ Текст. / И.М. Коренман. М. : Химия, 1975. - 360 с.

70. Рошаль, Е.Р. УФ-спектрофотометрическое определение ароматических аминокислот Текст. / Е.Р.Рошаль, В.Н. Сенаторова, А.Ф. Шолин // Хим. фарм. журн. - 1991. - Т. 35, № 3. - С. 80 - 83.

71. Берштейн, Н.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии Текст. / Н.Я. Берштейн, Ю.Л. Каминский. JI.: Химия, 1986. - 200 с.

72. Владимиров, Ю.А. Спектры люминесценции белков и ароматических аминокислот при различных рН Текст. / Ю.А.Владимиров, Ли Чинь Го // Биофизика. 1962. - Т. 7, № 3. - С. 270 - 274.

73. Казначеев, А.В. Спектрофотометрическое определение ароматических и гетероциклических аминокислот в их смесях Текст. / А.В.Казначеев // Журн. аналит. химии 2000. - Т. 55, № 4. - С. 375 - 377.

74. Казицына, Л.А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии Текст. / Л.А. Казицына, Н.Б. Куплетская. М. : Высш. шк., 1979.-240 с.

75. Проскурнин, М.А. Применение метода Фирордта в термолинзовой спектрометрии для определения компонентов двухкомпонентных смесей Текст. / М.А. Проскурнин, М.Е. Волков // Вестн. МГУ. 2000. - № 3. - С. 182.

76. Селеменев, В.Ф. Спектрофотометрическое определение фенилалани-на и тирозина Текст. / В. Ф. Селеменев, В.Ю. Хохлов, Н.Я. Коренман, Е.В. Ловчиновская // Журн. аналит. химии 1994. - Т. 49, № 4. - С. 446 - 447.

77. Орос, Г.Ю. Применение методов хроматографии и спектроскопии для идентификации пигментов белковых гидролизатов Текст. / Г.Ю.Орос,

78. Н.Я.Мокшина, В.Ф. Селеменев // Сорбц. и хроматогр. процессы. 2003. -Т. 3, № 5. - С. 543 -551.

79. Xigui, W. Количественное определение метионина методом производной инфракрасной спектроскопии с применением внутреннего стандарта Текст. / W. Xigui, L. Jingfeng, W. Hongyin, W. Qimuge // Spectrosc. and Spectral Anal. 2000. - V. 20, № 4. - P. 484 - 488.

80. Мамардашвили, Г. M. Молекулярное распознавание эфиров а-аминокислот цинковыми комплексами арилпорфиринов Текст. / Г. М. Мамардашвили, О. Е. Сторонкина, Н. Ж. Мамардашвили // Журн. общ. химии -2004. Т. 74, № 9. - С. 1557 - 1562.

81. Шаршунова, M. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии Текст. / М. Шаршунова, В. Шварц, В .Михалец. М.: Мир, 1980.-Ч. 1 -2.-287 с.

82. Зенкова, Е. А. Применение оксолина в анализе биогенных аминов методом ТСХ Текст. / Е. А. Зенкова, Е. В. Дегтерев, А. П. Арзамасцев // VII Всерос. конф. «Органические реагенты в аналитической химии». Саратов, 1999.-С. 90.

83. Малахова, И.И. Количественная высокоэффективная тонкослойная хроматография аминокислот Текст.: дис.канд. хим. наук / И.И. Малахова. СПб: ЛТИ, 2003. - 165 с.

84. Сакодынский, К.И. Аналитическая хроматография Текст. / К.И. Са-кодынский. М. : Химия, 1993. - 464 с.

85. Devinyi, T. Separation of aromatic and Basic amino acids. Thin layer ion exchange chromatography on resin -coated chromatoplates Текст. / Т. Devinyi // Biochem. Biophys. Acad. Sci. Hung. 1980. - V. 5, № 4. - P. 435 - 440.

86. Guyon, F. Study of silica gel and copper silicate gel solubility in high performance liquid chromatography Текст. / F. Guyon // Chromatogr. 1985. - V. 20, № 1.- P. 30-34.

87. Даванков, B.A. Лигандообменная хроматография Текст. / B.A. Да-ванков, Дж. Навратил, Х.Уолтон. М.: Мир, 1990. - 294 с.

88. Бочков, А.С. Лигандообменный хроматографический анализ энантиоме-ров а-аминокислот с применением обращенно-фазовых сорбентов Текст.: авто-реф. дис. .канд. хим. наук / А.С. Бочков. М.: ВЗИПП, 1983. - 23 с.

89. Стыскин, Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография Текст. / Е.Л. Стыскин, Л.В. Ициксон, Е.В. Брауде. М. : Химия, 1986.-288 с.

90. Бауэр, Г. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии Текст. / Г. Бауэр / Под ред. А. Хеншена. М.: Мир, 1988. - 688 с.

91. Min, Y. Indirect fluorescence detection of amino acids and aliphatic biogenic polysmines for HPLC Текст. / Y. Min, S. A. Tomellini // Pitt. Conf. Anal. Chem. Appl. Spectrosc. Orlando, 1999. - P. 49.

92. Wen, W. Энантиомерное разделение производных аминокислот на неподвижной фазе производной L-винной кислоты Текст. / W. Wen, L. Min, Z. Yicong, Ch. Wuan, Ch. Huimin, Z. Qingle // Chin. J. Anal. Chem. 2004. -V. 32,№2.-P. 213-216.

93. Peterson, J. A.Amino acid analysis of peptides using HPLC with evaporative light scattering detection Текст. / J. A. Peterson, L. J. Lorenz, D. S. Risley, B. J. Sandmann // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 1999. - V. 22, № 7.-P. 1009- 1025.

94. Subramanian, R. A microcoil NMR probe for coupling microscale HPLC with on-line NMR spectroscopy Текст. / R. Subramanian, W. P. Kelley, Ph. D. Floyd, Zh. J. Tan, A. G. Webb // Anal. Chem. 1999. - V. 71, № 23. -P. 5335 -5339.

95. Zhang, Y.-X. Разделение и определение четырех аминокислот методом мицеллярной электрокинетической капиллярной хроматографии Текст. / Y.-X. Zhang, Y. Ying-Zhi // Chem. J. Chin. Univ. 1999. - V. 56, № 3. -P. 183 - 188.

96. Beril, E. Determination of selenoamino acids by gas chromatography-mass spectrometry Текст. / E. Beril, H. Emur // Anal. Chim. Acta. 2004. - V. 505, № l.-P. 101 - 106.

97. Ванифатова, Н.Г. Разделение наночастиц методом капиллярного зонного электрофореза Текст. / Н.Г. Ванифатова, Б.Я. Спиваков // Рос. хим. журн. 2005. - Т. 25, №2.-С. 16-21.

98. Jandik, P. Capillary electrophoresis of small molecules and ions Текст. / P. Jandik, G. Bonn. New York: VCH, 1993. - 298 p.

99. Foret, F. Capillary zone electrophoresis Текст. / F. Foret, L. Krivank-ova, P. Bocek. Weinheim: VCH, 1993. - 347 p.

100. Yeh, F. Determination of sulfur-containing amino acids by capillary electrophoresis dynamic reaction cell inductively coupled plasma mass spectrometry Текст. / F. Yeh, S.-J. Jiang, T.-S. Hsi // Anal. Chim. Acta. 2004. - V. 502, № l.-P. 57-63.

101. Маненков, O.B. Экспресс-определение аминокислот методом капиллярного электрофореза без их предварительной дериватизации Текст. / О.В. Манаенков, А.И. Сидоров, Э.М. Сульман // Журн. аналит. химии 2003. -Т. 58,№ 10.-С. 1093- 1096.

102. Руководство по капиллярному электрофорезу. Лекции проф. X. Эн-гельгардта Текст. / М.: РАН. 1996. - 25 с.

103. Lee, K.-P. Enantiomeric separation of 2,4-dinitrophenyl amino acids by capillary electrophoresis with (3-cyclodextrin derivative Текст. / K.-P. Lee, Y.-M. Song // Chem. J. Chin. Univ. 1999. - V. 20, № 20. - P. 211 - 214.

104. Lau, S. К. Nanomolar derivatization with 5-carboxyfluorescein suc-cinimidyl ester for fluorescence detection in capillary electrophoresis Текст. / S. K. Lau, F. Zaecardo, M. Little, P. Banks// J. Chromatogr. A. 1998. - V. 809, № 1 -2.-P. 203-210.

105. Yang, X. Investigation of capillary electrophoresis with amperometric detection of electroactive amino acids in enzymatic hydrolyzing hair Текст. / L. Wang, J. Mo, T. Xie, B. Yang // Pitt. Conf. Anal. Chem. Appl . Spectrosc. Orlando, 1999. - P. 2263.

106. Frerichs, V. Characterization of non-invasive subcutaneous samples using capillary electrophoresis Текст. / V. Frerichs, L. Colon // Pitt. Conf. Anal. Chem. Appl. Spectrosc. Orlando, 1999. - P. 2212.

107. Yan, J. X.Identification and quantitation of cysteine in proteins separated by gel electrophoresis Текст. / J. X. Yan, W. C. Kett, B. R. Herbert, A. A. Goo-ley // J. Chromatogr. A. 1998. - V. 813, № 1. - P. 187 - 200.

108. Pobozy, E. Determination of amino acids in saliva using capillary electrophoresis with fluorimetric detection Текст. / E. Pobozy, W. Czarkowska, M. Troja-nowicz // J. Biochem. Biophys. Methods. 2006. - V. 67, № 1. - P. 37 - 47

109. Crowder, M. W.Capillary electrophoresis of phosphoamino acids with indirect photometric detection Текст. / M. W. Crowder, A.-G. Numan, F. Hadda-dian, M. A.Weitzel // Anal. Chim. Acta. 1999. - V. 384, № 2. - P. 127 - 133.

110. Zhai, H.-Y. Быстрое разделение и определение аминокислот методом капиллярного электрофореза с высокочастотным детектором Текст. / H.-Y. Zhai, С. Pei-Xiang, Ch. Zuan-Guang, L. Guan-Hong, // Chem. J. Chin. Univ. 2004. - V. 25, № 6. - P. 1037 - 1039.

111. Yan, D. Определение аминокислот на полиметилметакрилатном чипе капиллярным электрофорезом Текст. / D. Yan, Y. Jilin, L. Junshan, Zh. Weihong // Chin. J. Anal. Chem. 2005. - V. 33, № 5. - p. 591 - 594.

112. Пискунова, M. С. Достижения и перспективы использования про-точно-инжекционной кондуктометрии в аминокислотных средах Текст. / М. С. Пискунова, Г. М. Сергеев // V Всерос. конф. «Электрохимические методы анализа».- М., 1999. С. 176 - 177.

113. Chen, X. Electrogenerated Ru by chemiluminescent reactions with amines compounds Текст. / X. Chen, W. Chen, W. Xiao-Ru // Chem. J. Chin. Univ. 1999. - V. 20, № 11. - P. 342 - 346.

114. Nobutoshi, K. Chemiluminometric branched chain amino acids determination with immobilized enzymes by flow-injection analysis Текст. / К. Nobutoshi, Т. Masaki, Т. Kazue, M. Takao // Anal. Chim. Acta. 1998. - V. 375, № 1 -2.-P. 65 -70.

115. Пискунова, M. С. Определение низких содержаний протолитов методом потоковой кондуктометрии в аминокислотных средах Текст. / М. С. Пискунова, Г. М. Сергеев // Изв. вузов. Химия и хим. технология 1999. -Т. 42, №6.-С. 117-121.

116. Jia-Xie, Z. Chiral amino-acid electrode for the determination of D-alanine Текст. / Z. Jia-Xie, X. Jin-Rui // Chem. J. Chin. Univ. 1999. - V. 20, №20.-P. 109-113.

117. Yong, G. A selective colorimetric anion sensor based on di(hydroxymethyl) di-(2-pyrrolyl)metha.ne TCBQ system Текст. / G. Yong, Sh. Shi Jun, X. Jian // Chin. Chem. Lett. - 2004. - V. 15, № 9. - P. 1117 - 1119.

118. Шведене, H.B. Применение метода дифференциальной импульсной вольтамперометрии для количественного определения аминокислот Текст. / Н.В.Шведене // Вестн. МГУ. Сер.2. Химия. 1988. - Т. 29, № 1. - С. 77 - 88.

119. Швядас, В.Ю. О возможности вольтамперометрического определения а-аминокислот Текст. / В.Ю.Швядас // Вестн. МГУ. Сер.2. Химия. -1984.-Т. 25, № 1.-С. 56-58.

120. Moreno, L.Analysis of amino-acids in complex samples by using volt-ammetry and multivariate calibration methods Текст. / L. Moreno, M. Arben, J. Saurina // Anal. Chim. Acta. 2004. - V. 507, № 2. - P. 247 - 253.

121. Sarkar, P. Screen-printed amperometric biosensors for the rapid measurement of L- and D-amino acids Текст. / P. Sarkar, I. E. Tothill, S. J. Setford // Analyst. 1999. - V. 124, № 6. - P. 865 - 870.

122. Якубке, Х.-Д. Аминокислоты. Пептиды. Белки Текст. / Х.-Д. Якубке, Х.М. Ешкайт. М. : Мир, 1985 - 456 с.

123. Точенов, А.В. Справочник-пособие по клинической трансфизиологии Текст. / А.В. Точенов, Г.И. Козинец. М.: Триада-Х, 1998. - 231 с.

124. Британская фармакопея Текст. / Под ред. А. Роквилле. М.: ИЛ,1998.-568 с.

125. Виноградова, К.А. L-Глутаматоксидазы стрептомицетов. Свойства ферментов, их получение и методы определения активности Текст. / К.А. Виноградова, И.Б. Котова, М.Е. Додзин // Антибиотики и химиотерапия.1999.-№8,- С. 23-29.

126. Ленинджер, А. Основы биохимии: в 3 т. Текст. / А. Ленинджер; под ред. В.А. Энгельгарта, Я. М. Варшавского. Т. 1. - М.: Мир, 1985. - 365 с.

127. Franks, F. Solute interactions in dilute aqueous solutions Текст. / F. Franks, M.D. Redley, D.S. Reid // Chem. Soc. Faraday Trans. 1976. - V. 72, № 5. -P. 359-367.

128. Schrier, E.E. A study of free energy relationships in some amino acid-sodium chloride-water systems Текст. / E. E. Schrier, R.A. Robinson // J. Biol. Chem. -1971. V. 46, № 9. - P. 2870 - 2874.

129. Schrier, E.E. Study of free energy relationships in some amino acid-sodium chloride-water systems Текст. / E. E. Schrier, R.A. Robinson // J. Solution Chem. -1974. -V. 3, № 7. P. 493-501.

130. Leifer, B.A. The infrared spectra of some amino acids Текст. / В. A Lei-fer, E.R. Lippincott // J. Amer. Chem. Soc. 1981. - V. 79, № 5. - P. 5098 - 5101.

131. Райхардт, К. Растворители и-эффекты среды в органической химии Текст. / К. Райхардт; под ред. B.C. Петросяна. М.: Мир, 1991. - 763 с.

132. Соловкин, А.С. Высаливание и количественное описание экстракционных равновесий Текст. / А.С. Соловкин. М.: Атомиздат, 1969. - 124 с.

133. Химическая энциклопедия Текст. / М.: Большая Рос. энцикл. -1995. Т.4.-640 с.

134. Каррер, П. Курс органической химии Текст. / П. Каррер; под ред. М.Н. Колосова. Л.: Химич. литер., 1962. - 1216 с.

135. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ Текст. / Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих- Л.: Химия, 1981. 622 с.

136. Чарыков, А.К. Математическая обработка результатов химического анализа Текст. / А. К. Чарыков. Л.: Химия, 1984. - 168 с.

137. Ахназарова, С.Л. Оптимизация эксперимента в химии и химической технологии Текст. / С.Л. Ахназарова, В.В. Кафаров. М. : Высш. шк., 1978. -319с.

138. Грачев, Ю.П. Математические методы планирования эксперимента Текст. / Ю.П. Грачев. М.: Пищевая пром - ть, 1979. - 200 с.

139. Мокшина, Н.Я. Экстракционное выделение, разделение и спектро-фотометрическое определение ароматических аминокислот в водных средах Текст.: автореф. дис. канд. хим. наук / Н. Я. Мокшина. Воронеж: ВГУ, 1995.- 16 с.

140. Коренман, Я.И. Экстракция фенолов Текст. / Я.И. Коренман. -Горький: Волго-Вятск. изд-во, 1973. 216 с.

141. Чиргадзе, Ю.Н. Инфракрасные спектры и структура полипептидов и белков Текст. / Ю.Н. Чиргадзе. М.: Наука, 1972. - 135 с.

142. Мокшина, Н.Я. Экстракция аминокислот и витаминов Текст. / Н.Я. Мокшина. Воронеж: Воронеж, гос. технол. акад., 2007. - 246 с.

143. Сидорова, Д.Р. Исследование гидратации аминокислот методом ИКС Текст.: автореф. дис.канд. физ-мат. наук / Д.Р. Сидорова. Казань: КГУ, 1973.- 14 с.

144. Бургер, К. Сольватация, ионные реакции и комплексообразование в неводных средах Текст. / К. Бургер. М.: Мир, 1968. - 328 с.

145. Krygowski, Т.М. Complementary lewis acid-base description of solvent effects, ion-ion and ion-dipole interactions Текст. / Т. M. Krygowski, W. R. Fawcett // J. Amer. Chem. Soc. 1975. - V. 97, № 8. - P. 2143-2148.

146. Кофанов, B.B. Аналитическая химия гидрофильных органических соединений в воде. Гидрофильные экстрагенты Текст. / В. В. Кофанов, JI. В. Невинная // Журн. аналит. химии 1988. - Т. 43, № 9. - С. 1691 - 1698.

147. Розен, А.Н. Зависимость экстракционной способности органических соединений от их строения и электроотрицательности групп-заместителей Текст. / А.М.Розен, З.И. Николотова // Журн. неорг. химии -1964.-Т. 9,№7.-С. 1725-1743.

148. Крешков, А.П. Аналитическая химия неводных растворов Текст. / А.П. Крешков. М.: Химия, 1982. - 256 с.

149. Мчедлов-Петросян, Н.О. Дифференцирование силы органических кислот в истинных и организованных растворах Текст. / Н.О. Мчедлов-Петросян. Харьков: Харьков.нац.ун-т, 2004. - 326 с.

150. Худякова, Т.А. Теория и практика кондуктометрического и хроно-кондуктометрического анализа Текст. / Т.А. Худякова, А.П. Крешков. М.: Химия, 1976.-304 с.

151. Сарафанова, JI. А. Пищевые добавки: Энциклопедия Текст. / J1. А. Сарафанова. СПб: ГИОРД, 2003. - 688 с.

152. О введении в действие отраслевого стандарта электронный ресурс. / ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения», www.stroy.hl 1 .ru/str/law/doc 00304.html