Экстракция и спектрофотометрическое определение аскорбиновой и никотиновой кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Савушкин, Роман Валерьевич

• Савушкин, Роман Валерьевич
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Савушкин, Роман Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные методы выделения и определения водорастворимых витаминов

1.2 Экстракция в анализе биологически активных веществ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика аскорбиновой и никотиновой кислот

2.2. Физико-химические свойства ароматических аминокислот

2.3. Свойства высаливателей и экстрагентов

2.4. Методика спектрофотометрического определения витаминов и аминокислот

2.5. Методика проведения экстракции витаминов и расчет экстракционных характеристик

2.6. Изучение аналитов и экстрактов методом инфракрасной спектроскопии (ИКС)

2.7. Оптимизация химических структур с применением программного комплекса HyperChem методом молекулярной механики

2.8. Статистическая обработка результатов анализа

ГЛАВА 3. ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ЭКСТРАКЦИИ

ВОДОРАСТВОРИМЫХ ВИТАМИНОВ ИЗ ВОДНО-СОЛЕВЫХ СРЕД

3.1. Рейтинг растворителей для экстракции аскорбиновой и никотиновой кислот из водно-солевых сред

3.2. Экстракционное выделение аскорбиновой кислоты из водно-солевых растворов

3.3. Некоторые закономерности экстракции никотиновой кислоты

3.3. Экстракция аскорбиновой и никотиновой кислот бинарными смесями растворителей

ГЛАВА 4. СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ЭКСТРАКЦИОННОЕ РАЗДЕЛЕНИЕ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ВИТАМИНОВ В СМЕСЯХ С АРОМАТИЧЕСКИМИ АМИНОКИСЛОТАМИ

4.1. Применение метода Фирордта для определения витаминов и аминокислот при их совместном присутствии в растворе

4.2. Экстракционное разделение и селективное спектрофо-тометрическое определение витаминов и аминокислот

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экстракция и спектрофотометрическое определение аскорбиновой и никотиновой кислот»

Актуальность работы. В настоящее время лекарственные препараты и пищевые добавки, в состав которых входят аскорбиновая, никотиновая кислота и аминокислоты занимают ведущее место в медицинской практике, пищевой промышленности и сельском хозяйстве. Содержание витаминов и аминокислот (АК) в продуктах питания и фармацевтических препаратах строго регламентируется, так как для живого организма вреден как их недостаток, так и избыток.

Известные способы выделения витаминов и АК в большинстве случаев предусматривают получение одного индивидуального компонента. Однако, наиболее перспективным может быть получение из одного субстрата двух и более компонентов. Одним из приемлемых методов в этом плане является экстракция целевых веществ из водных растворов в присутствии солей. При этом нужно учитывать, что изучаемые системы многокомпонентны и зависят от многих факторов (рН, ионной силы растворов, природы экстра-гентов и др). Поэтому, необходимым является проведение рейтинга растворителей для экстракции аскорбиновой и никотиновой кислот, что до настоящего времени не было сделано.

Актуальность второго аспекта исследований вызвана тем, что аналитический контроль качества и количественного содержания витаминов и АК в пищевых добавках, лекарственных препаратах и сельскохозяйственной продукции сталкивается с возрастающим числом фактов их фальсификации. В связи с этим необходимы поиск и разработка новых экспрессных методик селективного раздельного определения АК и витаминов.

Следует заметить, что поиски новых методов определения целевых веществ и способов их эффективного извлечения и концентрирования должны основываться на установлении физико-химических процессов и механизмов взаимодействия изучаемых компонентов в системах «раствор-экстрагент», чему до настоящего времени не было уделено должного внимания.

Исходя из вышесказанного, целью настоящей работы явилось: проведение рейтинга индивидуальных и смешанных растворителей для разработки эффективного экстракционного извлечения аскорбиновой и никотиновой кислот из растворов, содержащих АК; выявление закономерностей экстракции водорастворимых витаминов и АК.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

• расчет экстракционных характеристик аскорбиновой и никотиновой кислот в системах водно-солевой раствор - органический растворитель;

• выявление взаимосвязи между физико-химическими свойствами экстрагентов и коэффициентами распределения витаминов;

• проведение рейтинга растворителей и выбор новых систем для экстракционного разделения витаминов и АК, содержащихся в многокомпонентных системах;

• разработка спектрофотометрического способа раздельного определения индивидуальных веществ и экстракционного разделения в многокомпонентных смесях, содержащих водорастворимые витамины и аминокислоты;

При решении поставленных задач применяли известные методики экстракционного выделения и спектрофотометрического определения индивидуальных компонентов в растворе.

Научная новизна. Проведен рейтинг растворителей и установлены экстракционные характеристики аскорбиновой и никотиновой кислот в системах водно-солевой раствор - спирты (сложные эфиры). Применены экстракционные системы, обеспечивающие практически полное (94%-ное) извлечение водорастворимых витаминов.

Для повышения эффективности экстракционных систем применена экстракция бинарными смесями растворителей. Установлен синергетиче-ский эффект при межфазном распределении витаминов в изученных системах.

Установлены корреляционные зависимости между физико-химическими свойствами экстрагентов и коэффициентами распределения аскорбиновой и никотиновой кислот. Осуществлено прогнозирование количественных характеристик витаминов в системах с различными экстраген-тами.

На основе компьютерного моделирования и данных ИК-спектроскопии предложены возможные схемы взаимодействия «аминокислота-витамин» в водных и органических средах.

Практическая значимость работы.

При экстракции бинарными смесями растворителей наблюдается си-нергетический эффект, что свидетельствует об эффективности выбранных систем. Для количественного определения аскорбиновой и никотиновой кислот при совместном присутствии в растворе с аминокислотами применен метод Фирордта. Получены уравнения для расчета концентраций индивидуальных веществ в бинарных и тройных смесях.

Предложенный спектрофотометрический способ раздельного определения витаминов и аминокислот отработан на модельных смесях. Погрешность определения аскорбиновой и никотиновой кислот в смесях не превышает 8% и 7% соответственно. Методика применена для расчета концентраций отдельных компонентов экстракционных систем. Разработан метод разделения тирозина и аскорбиновой кислоты, а также триптофана и никотиновой кислоты из водно-солевых растворов 1-бутанолом и этилацетатом соответственно.

Использование в работе веществ фармакопейной чистоты делает возможным применение разработанной спектрофотометрической методики для анализа большинства продуктов и фармацевтических препаратов, в состав которых входят водорастворимые витамины. Практические разработки апробированы в производственных условиях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Рейтинг растворителей для экстракции аскорбиновой (витамин С) и никотиновой кислот (витамин РР) из водно-солевых сред; закономерности экстракции индивидуальных витаминов и АК.

2. Влияние физико-химических характеристик органических растворителей и их бинарных смесей на экстракционные характеристики витаминов; проявление синергетического эффекта при экстракции витамина С и витамина РР бинарными экстрагентами.

3. Новые высокоэффективные системы для экстракционного разделения аскорбиновой, никотиновой кислоты и АК из их смесей на основе данных ИК-спектроскопии (ИКС) и компьютерного моделирования.

4. Способ спектрофотометрического определения индивидуальных витаминов и аминокислот при совместном присутствии.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на XIII Российской конференции по экстракции (Москва, 2004); Всероссийской конференции по аналитической химии «Аналитика России» (Москва, 2004); VII конференции «Аналитика Сибири и дальнего Востока» (Новосибирск, 2004); III Международном симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» (Краснодар, 2005); III Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, 3 статьи, в том числе 2 статьи в рецензируемых научных изданиях, 7 тезисов докладов на международных и российских конференциях.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы, включающего 156 источников, и приложения. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, содержит 57 рисунков и 41 таблицу.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Савушкин, Роман Валерьевич

120 выводы

1. Вычислены коэффициенты распределения и степень извлечения витаминов в 70 системах. Предложен рейтинг растворителей для экстракции витаминов. Наилучший рейтинг среди индивидуальных растворителей имеют 1-бутанол и 1-пентанол, высокий рейтинг показал 1-бутанол с добавкой этилацетата. Эксперименты по экстракции аскорбиновой и никотиновой кислот из водно-солевых растворов, в целом подтвердили прогноз хороших экстракционных свойств растворителей, имеющих максимальный рейтинг по предложенному обобщенному критерию. Наиболее эффективными экстрагентами для аскорбиновой кислоты являются алифатические спирты, для никотиновой кислоты алкилацетаты. Предложены бинарные системы растворителей и выбран интервал соотношений мольных долей экстрагентов, где экстракционные характеристики витаминов будут наиболее эффективны (степень извлечения в пределах 70-80 %). Рассчитаны сольватные числа, константы образования, коэффициенты синергентности.

2. Установлена корреляция между физико-химическими свойствами растворителей и коэффициентами распределения витаминов. Линейные зависимости экстракционных характеристик аскорбиновой и никотиновой кислот от диэлектрической проницаемости, показателя преломления, параметра Димрота-Райхардта позволили прогнозировать коэффициенты распределения анализируемых кислот в системах с различными экстрагентами. Для учета двух и более параметров растворителей применили многометрический корреляционный анализ. Полученные уравнения применяли для прогнозирования коэффициентов распределения аскорбиновой и никотиновой кислот в системах с различными классами растворителей. Предложены возможные схемы образования ассоциатов (при совместном присутствии витаминов и аминокислот) в водных и органических средах на основе данных полученных методами ИК-спектроскопии и компьютерного моделирования.

3. Разработан спектрофотометрический способ раздельного определения аскорбиновой, никотиновой кислот и ароматических АК в двойных и тройных смесях. Рассчитаны уравнения Фирордта для систем, содержащих ароматические АК (тирозин, триптофан, фенилаланин) и витамины. Погрешность определения в двухкомпонентных смесях для аскорбиновой кислоты не превышает 8%, для определения никотиновой кислоты погрешность максимально составила 7%, погрешность определения АК находится в пределах 6-7%. В трехкомпонентных системах максимальная погрешность определения аскорбиновой кислоты составила 12,6%, погрешность определения никотиновой кислоты 13,9%, для АК - в пределах 4,2-17,7%.

4. Предложен способ экстракционного разделения и последующего спек-трофотометрического определения АК и витаминов. Предложены эффективные системы, позволяющие разделять сложные смеси при однократной экстракции. Максимальное значение фактора разделения (р) для смеси тирозина и аскорбиновой кислоты достигается в системе с хлоридом натрия и равно 73,4. Значение (3 для смеси с никотиновой кислотой составило 43,8 и 40,5 в системах: хлорид натрия - тирозин -этилацетат, хлорид натрия - триптофан - этилацетат соответственно.

122

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Савушкин, Роман Валерьевич, 2006 год

1. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3 т. / А. Ленинджер; под ред. акад. В.А. Энгельгарта, проф. Я. М. Варшавского. Т. 1. - М.: Мир, 1985. -365 с.

2. Девис М. Витамин С: Химия и биохимия / М. Девис, А. Остин, Дж. Патридж. М.: Мир, 1999. - 170 с.

3. Леутский К. М. Никотиновая кислота. Витамин РР / К.М. Леутский. -Львов: Изд-во Львовского ун-та, 1980. 156 с.

4. Дорос Р. Справочник биохимика / Р.Дорос, Д. Элиот, Н. Джонс М.: Мир, 1991.-544 с.

5. Крученков А. А. Колориметрический и титриметрический метод определения витаминов в фармацевтическом анализе / А.А. Крученков, Е.Б. Нечаева // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 1998 г.: тез. докл. М., 1998. - С. 655.

6. Kurz Ch. R. The reaction of peroxynitrite anion with vitamin С / Ch. R. Kurz, R. Kissner, W. H. // Chimia. 2003. - №8. - P. 414.

7. Британская фармокопея / Под редакцией А. Роквилле. М.: ИЛ., 1998.-568 с.

8. Френкель А.В. Количественное определение витамина РР и РР-амида в спиртовом растворе методом кислотно-основного титрования. / А.В. Френкель, М. Л. Калия, Н. А. Петухова // Хим.-фарм. журн. 1991. -Т.25 №7. - С. 82-83

9. Fridman Y. Vitamin Methods / Y. Fridman, E. Frazier. Academic Press, New York, 1960.-P. 300.

10. Wang S. X. Calorimetric study and thermal analysis of crystalline nicotinic acid / S. X. Wang, Z. C. Tan, M. H. Wang // J. Therm. Anal, and Calorim. -2004.-N 1.-P. 335-342.

11. Биохимия и физиология витаминов. Методы определения витаминов / под редакцией Н.М. Сисакяна., В.Н. Букина.- М.:Из-во.ИЛ. 1952 — 516с.

12. Экспериментальная витаминология / под ред. Ю. М. Островского. -Минск: Наука и техника, 1980.- 550с.

13. Стачинский А.Н. Титриметрические методы определения водорастворимых витаминов в таблетках и инъекционных растворах/ А.Н. Стачинский, Т.Ю. Арчинова //Фармация. 1988. - Т.37, №3. - С. 29-31.

14. Государственная фармакопея СССР, 11-е изд., М.: Медицина, 1990.

15. ГОСТ 7047-55. Витамины А, С, Д, Bl, В2 и PP. Отбор проб, методы определения витаминов и испытания качества витаминных препаратов. М.: Изд-во стандартов, 1999. - 56 с.

16. Фроленко И. Ю. Определение витаминов спектроскопическими методами / И. Ю. Фроленко, Т. В. Щеглова, Н. В. Щеглова // Проблемы теоретической и экспериментальной химии, Екатеринбург, 20-23 апр., 2004 г.: тез. докл.-Екатерин., 2004. С. 58-59.

17. Методы определения витаминов: сб. науч. труд. / Глав, управление витаминной пром-сти СССР // Всесоюзный науч.-исслед. витаминный инст-т. М.: Пищепромиздат, 1971. с. 96.

18. Fabio R. P. A multicommuted flow system for sequential spectrophotometric determination of hydrosoluble vitamins in pharmaceutical preparations / R. P. Fabio, F. Boaventura//Anal. Chem. 2003. -№ 19. - P. 191-200.

19. Holler U. Automated determination of selected water-soluble vitamins in tablets using a bench-top robotic system coupled to reversed-phase HPLC with UV detection / U. Holler, C. Brodhag, A. Knobel // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2003.-№ l.-P. 151-158.

20. Запорожец О. А. Определение аскорбиновой кислоты методами молекулярной спектроскопии / О. А.Запорожец, Е. А. Крушинская // Журн. аналит. химии. 2002. - Т. 57, № 4. - с. 343-354

21. Кулис Ю. Ю. Определение аскорбиновой кислоты анализатором в биологических средах / Ю. Ю. Кулис, А. А. Друнгилине // Журн. ана-лит. химии. 1990. - Т. 45, вып. 10. - С. 2039-2043.

22. Евгеньев М. И. Проточно-инжекционный анализ лекарственных веществ / М. И. Евгеньев, С. Ю. Гармонов, JI. Ш. Шакирова // Журн. аналит. химии. 2001. - Т. 56, № 4. - С. 355-367.

23. Фарайзаде М. А. Простой и надежный спектрофотометрический метод определения аскорбиновой кислоты в фармацевтических препаратах / М. А. Фарайзаде, С. К. Нагизаде // Журн. аналит. химии. 2003. - Т. 58, №10.-С. 1037-1043.

24. Дмитриенко С. Г. Сорбционно-фотометрическое определение аскорбиновой кислоты с помощью гетерополикислот, иммобилизованных на пенополиуретане / С. Г. Дмитриенко, Л. В. Гончаров, В. К. Рунов // Журн. аналит. химии. 1998. - Т. 53, №> 9. - С. 914-918.

25. Самсонов Г.В. Сорбционные и хроматографические методы физико-химической биотехнологии / Г.В. Самсонов, А.Т. Меленевский. Л.: Наука, 1982.-490 с.

26. Назаркина С. Г. Твердофазная экстракция полиароматических углеводородов с использованием полимерных сорбентов / С. Г. Назаркина, А. В. Буланова, О. Г. Ларионов // Журн. аналит. химии. 2001. - Т. 56, № 4. - С. 394-397.

27. Кожанова JI. А. Определение водо- и жирорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Л. А. Кожанова, Г.А. Федорова, Г.И. Барам // Журн. аналит. хим. 2002. - Т. 57, № 1. - С. 49-54.

28. Руководство по методам анализа качества и безопасности пищевых продуктов / под ред. И. М. Скурихина, В. А. Тутельяна. М.: Медицина, 1998.-128 с.

29. Vina P. Reversed-phase liquid chromatography on an amide stationary phase for the determination of the В group vitamins in bady foods / P. Vina, C. Lopez-Erroz, N. Balsalobre // J. Chromatogr. 2003. - № 1-2. - P. 7784.

30. Яшин Я. И. Анализ пищевых продуктов и напитков методами высоко эффективной жидкостной хроматографии и ионной хроматографии с электрохимическими детекторами / Я. И. Яшин, А. Я. Яшин // Журн. аналит. химии. 2004. - Т. 59, № 12. - С. 1237-1244.

31. Лавренов С. Н. L-Аскорбиновая кислота. Свойства и методы химической модификации / С. Н. Лавренов, М. Н. Преображенская // Хим.-фарм. журн. 2005. - № 5. - С. 26-39.

32. Арбатский А. П. Определение витаминов в кормовых и пищевых продуктах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / А. П. Арбатский, Г. Н. Афоныпин, В. М. Востоков // Журн. анал. химии. 2004. - № 12. - С. 1304-1307.

33. Староверов В. М. ВЭЖХ-анализ водорастворимых витаминов в составе поливитаминного сиропа "Олиговит 7 В. М. Староверов, В. И. Дей-нека, А. М. Григорьев // Хим.-фарм. журн. 2004. - № 3. - С. 54-56.

34. Марютина Т. А. Жидкостная хроматография со свободной неподвижной фазой. Новый подход к созданию градиента концентраций в неподвижной фазе / Т. А. Марютина, М.А. Ракчеев // Журн. аналит. химии. 2005. - Т. 60, № 4. - С. 404-411.

35. ГОСТ Р 50929-96 Премиксы. Методы определения витаминов группы- М.: Изд-во стандартов, 1996. 27 с.

36. Wei-Guang Zhao. Facile synthesis of nicotinic acid derivatives with un-symmetrical substitution patterns / Zhao Wei-Guang, Liu Zheng-Xiao, Li Zheng-Ming // Synth. Commun. 2003. - № 24. - P. 4229-4234.

37. Филимонов В. H. Влияние состава бинарной подвижной фазы на разделение водорастворимых витаминов в режиме ионной хроматографии / В. Н. Филимонов, С. И. Сирицо, Л. Н. Балятинская // Сорбц. и хроматограф. процессы. 2004. - № 6. - С. 764-768.

38. Шаршунова М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. М.: Мир, 1980.- Ч. 1-2,- 287 с.

39. Ekinci R. Determination of seven water-soluble vitamins in Tarhana, a traditional Turkish cereal food, by high-performance liquid chromatography /

40. R. Ekinci, С. Kadakal // Acta chromatogr. an International Journal. 2005. -№ 15. - P. 289-297.

41. Марютина Т. А. Эффективность разделения веществ в жидкой хроматографии со свободной неподвижной фазой. / Т. А. Марютина, С. Н. Игнатов, Б. Я. Спиваков // Журн. аналит. химии. 2003. - Т. 58, №8.- С. 855-861.

42. Слепченко Г. Б. Контроль качества биологически активных добавок методами вольтамперометрии. Определение витаминов Bj, В2, С, Е и кверцетина / Г. Б. Слепченко, JI. С. Анисимова, В. Ф. Слипченко // Хим.-фарм. журн. 2005. - №3. - с. 54-56.

43. Nazer А. К. Indirect potentiometric titration of ascorbic acid in pharmaceutical preparations using copper based mercury film electrode / A. K. Nazer, A. R. Hameed, P. Riyazuddin. // Chem. and Pharm. Bull- 2004. № 1. -P. 38-40.

44. Pat. 52687. Israel. 1С B01D013-02. C07C099-12. Electrodilysis for separation of nonessential amino acids from derivatives / Kedem Orf, Perry Mor-dechai; Research products Rehovot Ltd. -Appl. 9.08.77; Pat. 31.08.80.

45. Итов Г. В. Вольтамперометрические и потенциометрические методы определения органических и хлорароматических соединений при совместном присутствии / Г. В. Итов, И. А. Аврутская // Журн. аналит. химии.- 1995.-Т. 50,№1.- С. 51-54.

46. Ульянова С. В. Определение никотиновой кислоты в растительном материале гидролизом коэнзимов / С.В. Ульянова, А.Н. Щавлинский, С.Н. Морев // Фармация. 1993. - Т. 42, №3. - С. 50-51.

47. Витамины / под ред. М.И. Смирнова М.: Медицина, 1974. - 547 с.

48. Ахрем А. А. Тонкослойная хроматография / А. А. Ахрем, А. И. Кузнецова. М.: Наука, 1965. - с. 380.

49. Березов Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. -изд. 3-е, -М.: Медицина, 2004. 703 с.

50. Игольникова О. П. Раздельное определение аскорбиновой кислоты и ее производных в биологических тканях / О. П. Игольникова, Н. М. Ах-медходжаева, А.Н. Свечникова // Хим. фарм. журн. 1992. - Т. 25, №3.- С. 92-93.

51. Vilaeca Gil. Synthesis of L-ascorbic acid derivatives as potential bone remodeling agents taking advantage of the Mitsunobu reaction / G. Vilaeca, C. Rubio, J. Susperregui. // Tetrahedron. 2002. - № 45. - P. 9249-9256.

52. Rocha Fabio R. P. A multicommuted flow system for sequential spectro-photometric determination of hydrosoluble vitamins in pharmaceutical preparations / R. P. Rocha Fabio, O. F. Filho, B. F. Reis // Talanta. 2003-№ 1. - P. 191-200.

53. Коренман И. M. Экстракция в анализе органических веществ. / И. М. Коренман. М.: Химия, 1979. - 200 с.

54. Коренман Я. И. Коэффициенты распределения органических соединений. Справочник / Я. И. Коренман. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1992. -336 с.

55. Петров Б. И. Образование новых экстракционных систем при протоли-тическом взаимодействии и высаливании органических соединений / Б. И. Петров, Т. П. Яковлева, В. М. Чукин // Журн. прикл. хим. 1993. Т. 66,N8.-С. 1751-1756.

56. Paiva A. P. Solvent extraction associated with activation analysis: A helpful tool / A. P. Paiva // J. Radioanal. and Nucl. Chem. 2004. - № 1. -P. 135-141.

57. Розен A. M. Экстракция / A.M. Розен. M.: Атомиздат, 1962. - 568c.

58. Основы жидкостной экстракции / под. ред. Г. А. Ягодин. М.: Химия, 1981.- 400 с.

59. Дюмаев К. М. Влияние сольватации на кислотно-основные свойства органических соединений в различных средах / К. М. Дюмаев, Б. Л. Королев // Усп. химии. 1981. - Т. 49, № 10. - С. 2065-2072.

60. Москвин Л.Н. Методы разделения и концентрирования в аналитической химии / Л.Н. Москвин, Л.Н. Царицина-Л.: Химия, 1991. 254 с.

61. Золотов Ю.А. Экстракционное концентрирование / Ю.А. Золотов, Н.М. Кузьмин. -М.: Химия, 1971.- 272 с.

62. Хведелидзе В. Экстракция биологически активных веществ из чайного шрота / В. Хведелидзе, Н. Мушкудиани, Д. Хвингия // Медиц. технол. 2004.-№7-9.-С. 123-129.

63. Плетнев И. В. Ионные жидкости новые растворители для экстракции и анализа / И. В. Плетнев, А. А. Формановский, С. В. Смирнова // Журн. аналит. химии. - 2003. - № 7. - С. 710-711.

64. Майданов В.В. Экстракция витамина В12 монокарбоновыми кислотами / О. М. Вострикова, В. В. Майданов //1 Всесоз. конф. "Экстракция органических соединений", 12-17 июн. 1989 г.: тез. докл. Воронеж, 1989.-с. 125.

65. Yadong Guo. Simultaneous definition riboflavinum, a nicotinic acid and nicotinamide a method of a supercritical fluid chromatography / Guo Yadong // Sepu Chinese Journal of Chromatography. 2003. - № 6. -P. 603-605.

66. Shaopu L. Spectrophotometric determination of vitamin B12. in a pharmaceutical formulation using triphenylmethane acid dyes / L. Shaopu, Z. Zhu-yuan, L. Hongqun // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2002. - № 3. - P. 685-694.

67. Лутцева А.И. Методы контроля и стандартизации лекарственных препаратов, содержащих водорастворимые витамины /А.И. Лутцева, Л.Г. Маслов // Хим.-фарм. журн. 2000. - № 9. - С. 30-37.

68. Витамины / под. ред. М. И. Смирнова. М.: Медицина, 1974. - 547с.

69. Надточий М. А. Получение аскорбиновой кислоты из диацетон-2-кето-L-гулоновой кислоты / М. А. Надточий, Т. А. Мелентьева // Хим.-фарм. журн. 2001. - Т. 35, № 4. - С. 54-56.

70. Abdul К. N. М. Indirect potentiometric titration of ascorbic acid in pharmaceutical preparations using copper based mercury film electrode / K. N. M. Abdul, A. R. Hameed, P. Riyazuddin // Chem. and Pharm. Bull. 2004. -№1.-P. 38-40.

71. Надточий М. А. Синтез и строение комплексов аскорбиновой кислоты с аминокислотами / М. А. Надточий, Т. А. Мелентьва // Хим.-фарм. журн. 2001. - Т. 35, № 9. - С. 49-50.

72. Сахаров А. А. Амперометрическое определение аскорбиновой кислоты в таблетках / А. А. Сахаров // Хим.-фарм. журн. 1989. - № 12. -С. 1274-1276.

73. Кораблев И. В. Система управления процессом растворения аскорбиновой кислоты при ее очистке / И. В. Кораблев, П. И. Стальнов, А. И. Лимаров // Хим.-фарм. журн. 1997. - № 1. - С. 47-49.

74. Hediger P. New view at С / P. Hediger, A. Matthias // Nature Med. -2002.-№5.-P. 445-446.

75. Подколзин А. А. Действие биологически активных веществ в малых дозах / А. А. Подколзин, К. Г. Гуревич. М.: Медецина, 2002. - 170 с.

76. Букин В. Н. Витамины / В. Н. Букин; под ред. В.А. Энгельгардта. 2-е изд. -М.: Пищепромиздат, 1941. - 472 с.

77. Шапиро Я. С. Биологическая химия: Учебное пособие / Я.С. Шапиро. -СПб.: Элби-СПб, 2004. 366 с.

78. Субботин В. М. Фармакология с основами биотехнологии витаминов и их препаратов / В. М. Субботин, С. Г. Субботина, И. А. Маленький-Воронеж: Истоки, 1998. 143 с.

79. Zhao W.-G. Facile synthesis of nicotinic acid derivatives with unsymmetri-cal substitution patterns/ W.-G. Zhao, Z.-X. Liu, Z.-M. Lib // Synth. Commun. 2003. - № 24. - P. 4229-4234.

80. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. I. Общая фармацевтическая химия / В. Г. Беликов. -М.: Высш. Шк., 1993. 432 с.

81. Биохимия: учебник для студ. мед. вузов / Т. Л. Алейникова и др.; под ред. Е. С. Северина. 3-е изд.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 779 с.

82. Дэвени Т. Аминокислоты, пептиды и белки / Т. Дэвени, Я. Гергей. -М.: Мир, 1976.-368 с.

83. Гринштейн Дж. Химия аминокислот и пептидов / Дж. Гринштейн, М. Виниц Э. М. Бамдас; под ред. М. М. Шемякина. М.: Мир, 1965. -821 с.

84. Chen Z. Simultaneous determination of aliphatic and aromatic acids in plant tissue extracts by ion-exclusion chromatography / Z. Chen, M. A. Adams // Anal. Chim. Acta. 1999. - V. 386, № 3. - P. 249-256.

85. Гурская Г.В. Структура аминокислот / Г.В. Гурская М.: Наука, 1968.- 159 с.

86. Sanderson J. М. Characterisation of the interactions of aromatic amino acids with diacetyl phosphatidylcholine / J. M. Sanderson, E. J. Whelan // Phys. Chem. A Journal of European Chemical Societies- 2004. № 5. - P. 1012-1017.

87. Спектрофотометрическое определение аминокислот в водных растворах: Учебное пособие по специальностям Химия, Фармация, Биология / Д. J1. Котова, Т. А. Крысанова, Т. В. Елисеева. Воронеж: Изд-во Воронеж. ун-та, 2004. - 55 с.

88. Мокшина Н. Я. Экстракционное выделение, разделение и спектрофотометрическое определение ароматических аминокислот в водных средах: дисс. канд. хим. наук: 02.00.02 / Н. Я. Мокшина. Воронеж, 1995.-127 с.

89. Шевчук В. И. Закономерноси экстракции аминов в системе вода неорганическая соль - полярный органический растворитель // Укр. хим. журн. - 1989. - Т. 55, № 4. - с. 398-401.

90. Кофанов В. В. Аналитическая химия гидрофильных органических соединений в воде. Гидрофильные экстрагенты / В. В. Кофанов, JI. В. Невинная // Журн. аналит. химии. 1988. - Т.43, № 9. - С. 1691-1698.

91. Райхард К. Растворители и эффекты среды в органической химии / К. Райхард. М.: Мир, 1991.-763 с.

92. Рабинович В. А. Краткий химический справочник / В. А. Рабинович, 3. Я. Хавин; под. общ. ред. А.А. Потехина. 3-е изд. - Л.: Химия, 1991.-432 с.

93. Туманов А. А. Влияние органических растворителей на биологическое определение веществ с экстракционным концентрированием / А. А. Туманов, И. А. Китаева, О. В. Баринова // Журн. аналит. химии. -1995. Т. 50, № 6. - С. 669-672.

94. Сидорычев Е. В. Особенности сольватации воды и алифатических спиртов в растворителях различной природы. / Е. В. Сидорычев, А. Г. Захаров, A. JI. Колов // Специфика сольватационных процессов в растворах: Межвуз. сб. науч. тр.-Иваново, 1992. с. 59-67.

95. Межов Э. А. Экстракция аминами, солями аминов и четвертичными аммониевыми основаниями. Справочник по экстракции / Э.А. Межов -М.: Атомиздат, 1977. 304 с.

96. Казначеев А. В. Спектрофотометрическое определение ароматических и гетероциклических аминокислот в их смесях / А. В. Казначеев и др. // Журн. аналит. химии. 2000. - Т. 55, № 4. с. 375-377.

97. Коренман И. М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений / И. М. Коренман. М.: Химия, 1970. - 344 с.

98. Берштейн Н. Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии. / Н. Я. Берштейн, Ю. Л. Каминский. Л.: Химия, 1986. - 200 с.

99. Лурье Ю. Ю. Справочник по аналитической химии / Ю. Ю. Лурье. -М.: Химия, 1979.-480 с.

100. Золотов Ю.А. Экстракция в неорганическом анализе / Ю.А. Золотов-М.: Химия, 1982.-82 с.

101. Улахович Н. А. Экстракция как метод разделения и концентрирования / Н. А. Улахович // Соровск. Образов. Журн. 1999. - Т.43, № 6. -С. 39-46.

102. Ozaki Y. Near-infrared spectroscopy / Y. Ozaki, A. Ikehata I I Bunko ken-kyu Journal of the Spectroscopical Society of Japan. 2004. - № 1. -P. 43-53.

103. Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия / А. Смит; под. ред. А. А. Мальцева. М.: Мир, 1982. - 327 с.

104. Лизогуб А. П. Спектральный анализ в органической химии / А. П. Ли-зогуб. Киев: Изд-во Техника, 1964. - 232 с.

105. Беллами Л. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул / Л. Беллами; под ред. Ю. А. Пентина. М.: Мир, 1971. - 318 с.

106. Казицина Л.А. Применение УФ-,ИК и ЯМР-спектроскопии в органической химии / Л.А. Казицина, Н.Б. Куплетская. Л.: Химия. - 1975230 с.

107. Углянская В. А. Инфракрасная спектроскопия ионообменных материалов / В. А. Углянская и др., Воронеж: ВГУ, 1989. - 208 с.

108. Чарыков А. К. Математическая обработка результатов химического анализа / А. К. Чарыков. Л.: Химия, 1984. - 168 с.

109. Макитра Р. Г. Применение корреляционного анализа в описании процессов экстракции / Р. Г. Макитра, Я. М. Васютин, Я. Н. Пириг // Журн. прикл. химии. 1993. - Т. 66, № 9. с. 2038 - 2040.

110. Курицкий Б.Я. Поиск оптимальных решений средствами Excel 7.0. / Б. Я. Курицкий СПб.: BHV-Санкт-Петербург, 1997.- 384 с.

111. Рудаков О. Б. Растворитель как средство управления процессом в жидкостной хроматографии. / О. Б. Рудаков Воронеж: Изд-во ВГУ, 2003.-300 с.

112. Коренман Я. И. Извлечение и концентрирование нитроанилинов гидрофильными экстрагентами / Я. И. Коренман, Г. М. Смольский // Журн. прикл. химии.-1991.-Т. 64, №9.-С. 1916-1919.

113. Розен A.M. Зависимость экстракционной способности органических соединений от их строения и электроотрицательности групп-заместителей / А. М. Розен, 3. И. Николотова // Журн. неорг. химии. -1974. Т. 9, № 7. - С. 1725-1743.

114. Yon J. Analysis of organic pollutants in aqueous by supercritical fluid extraction combined with solid phase adsorption / J. Yon, G. Wang // Chem. J. Chin. Univ. 1999. - № 20, - P. 260.

115. Taft R. W. Linear Solvation Energy Relationships. 8 Solvent Effects on NMR Spectral Shifts and Coupling Contants / R.W. Taft, M. J. Kamlet // Organic Magnetic Resonance. 1980. - V. 114, № 6. - P. 485-493.

116. Розен A. M. Зависимость экстракционной способности от строения экстрагентов (при извлечении органических веществ) / А. М. Розен, Б. В. Крупнов // Журн. физ. хим. 1994. - Т. 68, № 4. - С. 737-741.

117. Perretti G. Water-soluble vitamin extraction by analytical supercritical carbon dioxide / G. Perretti, O. Marconi, L. Montanari Department of Food Science Italy // J. Amer. Oil Chem. Soc. - 2003 - № 7. - P. 629-633.

118. Дюмаев К. M. Влияние сольватации на кислотно-основные свойства органических соединений в различных средах / К. М. Дюмаев, Б. JI. Королев // Усп. химии. 1980. - Т. 49, № 10. - С. 2065-2072.

119. Москва В. В. Растворители в органической химии / В. В. Москва // Со-ровск. Образов. Журн. 1999. - № 4. - С. 44-50.

120. Ермолаева Т. Н. Экстракция азотсодержащих фенолов и электрохимическое детектирование концентратов / Т. Н. Ермолаева, А. В. Мишина, Я. И. Коренман. Воронеж: Изд-во Воронеж. Технол. Академ., 1998. -132 с.

121. Райхардт К. Растворители в органической химии / К. Райхардт. Л.: Химия, 1973.- 150 с.

122. Головня Р. В. Система индексов удерживания и ее физико-химическое применение / Р. В. Головня, Ю. Н. Арсеньев // Усп. химии. 1973. -№42. -С. 2221.

123. Бургер К. Сольватация, ионные реакции и комплексообразование в неводных средах / К. Бургер. -М.: Мир, 1968. 328 с.

124. Krygowski Т. М. Complementary Lewis Acid-Base Description of Solvent effects. Ion-ion and Ion-Dipole Interactions / Т. M. Krygowski, W. R. Fawcett // J. Amer. Chem. Soc. 1975. - V. 97, № 8. - P. 2143-2148.

125. Saunders W. H. Mechanisms of elimination reactions / W. H. Saunders, A. F. Cockerill. New York: Wiley-Interscience, 1974. - 312 p.

126. Мокшина H. Я. Экстракция тирозина и фенилаланина гидрофильными растворителями / Н. Я. Мокшина и др. // Журн. аналит. химии. -1994. Т. 49, № 11. - С. 1193-1196.

127. Дрейпер Н. Прикладной регрессионный анализ / Н. Дрейпер, Г. Смит. 2-е изд. М.: Финансы и статистика, 1987. - 350 с.

128. Koppel I. A. The influence of the solvent on organic reactivity. In advances in linear free energy relationships /1. A. Koppel, V. A. Palm // Plenum Press. New York, 1974. - P. 203.

129. Мокшина Н. Я. Особенности образования ассоциатов аминокислот при их экстракции из водных растворов / Н. Я. Мокшина, Г. Ю. Орос,

130. A. А. Загородний // Теория и практика сорбционных процессов. — 2000.-вып. 26.-С. 136-138.

131. Минасянц В.А. Экстракция фенолов смесями растворителей закономерности и применение в анализе: дисс. канд. хим. наук: 02.00.02 /

132. B.А. Минасянц. Воронеж, 1988. - 166 с.

133. Мокшина Н.Я. Явление синергизма при сорбции и экстракции биологически активных веществ / Н.Я. Мокшина, В.Ф. Селеменев, Г.Ю. Орос // Сорбцион. и хроматог. проц. 2002. - Т. 2, вып. 2 - С. 166-175.

134. Константинова Н. А. Экстракционно-титриметрическое определение галоген- и аминобензойных кислот в водных растворах: автореф. дис. .канд. хим. наук / Н. А. Константинова Краснодар: Кубан. гос. ун-т, 2003.-24 с.

135. Голодов В. А. Синергические явления в катализе / В. А. Голодов // Российский хим. журн. 2000. - Т. 54, № 3. - С. 45-57.

136. Макитра Р. Г. Влияние физико-химических свойств органического экстрагента на распределение муравьиной кислоты между водной и органической фазами / Р. Г. Макитра, Л. М. Васютин, Я. И. Пириг // Журн. прикл. хим. 1995. - Т. 63, № 3. - С. 393-397.

137. Селеменев В. Ф. Спектрофотометрическое определение фенилаланина и тирозина / В. Ф. Селеменев и др. // Журн. аналит. химии. 1994. -Т. 49, №5.-С. 446-447.

138. Бондаренко М. С. Применение трехфазной экстракционной системы для анализа биологически активных веществ / М. С. Бондаренко, В. А. Франковский, Э. Т. Оганесян // Журн. аналит. химии. 1988. - Т. 43. №3.- С. 511-515.

139. Terekhova I.V. Thennodynamics of nicotinic acid interaction with some saccharides / I.V. Terekhova, N.A. Obukhova // J. Solut. Chem. 2005. -V. 34, №11.-P. 1273.