Разделение и определение водорастворимых витаминов в экстракционных системах с органическими растворителями и полимерами поли-N-виниламидного ряда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Ерина, Оксана Владимировна

• Ерина, Оксана Владимировна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Ерина, Оксана Владимировна

ГЛАВА

ГЛАВА

СОДЕРЖАНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные способы определения водорастворимых витаминов - активаторов окислительного метаболизма

1.2 Теоретические основы экстракции

1.3 Водорастворимые полимеры в экстракции 25 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования, их основные характеристики

2.2 Методика проведения экстракции витаминов

2.3 Определение водорастворимых витаминов методом

УФ-спектроскопии

2.4 Определение рутина в рабочих растворах методом тонкослойной хроматографии

2.5 Спектрофотометрическое определение констант 42 устойчивости комплексов в системе витамин — полимер — вода

2.6 Метод инфракрасной спектроскопии (ИКС)

2.7 Компьютерное моделирование взаимодействий в 44 экстракционных системах

2.8 Статистическая обработка результатов 45 ЗАКОНОМЕРНОСТИ ЭКСТРАКЦИИ РУТИНА, 47 ФОЛИЕВОЙ, АСКОРБИНОВОЙ И НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТ ОРГАНИЧЕСКИМИ РАСТВОРИТЕЛЯМИ И ВОДОРАСТВОРИМЫМИ ПОЛИМЕРАМИ

3.1 Экстракционное выделение рутина и фолиевой 47 кислоты из водно-солевых растворов гидрофильными

ГЛАВА экстрагентами

3.2 Экстракционное выделение рутина, фолиевой, аскорбиновой и никотиновой кислот из водно-солевых растворов синтетическими полимерами

3.3 Межмолекулярные взаимодействия в системах «водорастворимый полимер -водно-солевой раствор витамина»

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ЭКСТРАКЦИОННОЕ РАЗДЕЛЕНИЕ

ВИТАМИНОВ В МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ СИСТЕМАХ

4.1 Определение рутина, фолиевой, аскорбиновой и никотиновой кислот при совместном присутствии

4.2 Экстракционно-спектрофотометрический способ разделения и определения витаминов

ВЫВОДЫ

СПИСОК

ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разделение и определение водорастворимых витаминов в экстракционных системах с органическими растворителями и полимерами поли-N-виниламидного ряда»

Водорастворимые витамины, такие как рутин, никотиновая, аскорбиновая и фолиевая кислоты являются одними из важнейших биологически активных веществ (БАВ), играющих ключевую роль в процессах окислительного метаболизма. Они незаменимы для нормального функционирования организма и находят все более широкое применение при производстве новых лекарственных средств и пищевых добавок. Именно стадия извлечения и очистки витаминов из растворов фармацевтической, пищевой и медицинской промышленности в значительной степени определяет чистоту, а, следовательно, качество и цену получаемых препаратов.

Для выделения, разделения и определения витаминов наиболее широко применяются хроматография и электрофорез. Базовая технология разделения витаминов основана на применении полимерных сорбентов. Однако сорбционный способ выделения витаминов иногда бывает малоэффективным в случае разделения крупных органических молекул, что связано с медленной диффузией веществ в зерне сорбента и возможным химическим взаимодействием между адсорбтивом и сорбентом, что затрудняет процесс регенерации. Кроме того, при определении малых количеств витаминов в производственных растворах часто необходима стадия их экспрессного концентрирования. В таких случаях, альтернативой является использование экстракции, как более быстрого процесса.

К настоящему времени разработаны способы экстракционного разделения и концентрирования аминокислот и некоторых витаминов, в частности никотиновой и аскорбиновой кислот с применением в качестве экстрагентов спиртов и сложных эфиров. Однако данных по экстракционному извлечению таких важных для нормальной жизнедеятельности организма витаминов как рутин и фолиевая кислота органическими растворителями практически нет. ч

Применение в качестве экстрагентов водорастворимых полимеров поли-14- амидного ряда, обладающих малой токсичностью является одним из перспективных направлений жидкостной экстракции. Известна высокая экстракционная эффективность водорастворимых полимеров по отношению к металлам и аминокислотам, однако, в отношении водорастворимых витаминов такие сведения отсутствуют.

Цель работы - создание эффективных экстракционных систем на основе органических растворителей и водорастворимых полимеров для разделения и концентрирования рутина, фолиевой, аскорбиновой и никотиновой кислот и разработка способов их спектрофотометрического определения в многокомпонентных смесях.

В ходе работы решались следующие задачи:

• Установление закономерностей экстракции рутина и фолиевой кислоты в системах спирт—водно-солевой раствор, сложный эфир-водно-солевой раствор; создание экстракционных бинарных систем на основе органических растворителей для их извлечения.

• Определение количественных характеристик процесса экстракции (коэффициентов распределения, степени извлечения) аскорбиновой, фолиевой, никотиновой кислот и рутина в системе водорастворимый полимер — водно-солевой раствор.

• Выявление механизма взаимодействия водорастворимых витаминов с синтетическими водорастворимыми полимерами ряда поли-Ы-винил амидов.

• Разработка спектрофотометрического способа раздельного определения и экстракционного разделения индивидуальных витаминов в многокомпонентных смесях.

Научная новизна. Рассчитаны экстракционные характеристики (коэффициенты распределения и степень извлечения) рутина и фолиевой кислоты в системах водно-солевой раствор - спирты (сложные эфиры). Предложены экстракционные системы для их извлечения. Выявлен синергетический эффект при экстракции рутина бинарными смесями органических растворителей, приводящий к повышению степени его извлечения.

Показано, что по экстракционной селективности синтетические водорастворимые полимеры по отношению к никотиновой, аскорбиновой, фолиевой кислот и рутину располагаются в ряд: поли-И-винилпирролидон (ПВП) > поли-№-винилкапролактам (ПВКЛ) > поли-М-винил-Ы-метилацетамид (ПВМА). Определены характеристики процессов экстракции витаминов (коэффициент распределения вещества Э и степень извлечения Я) при различных значениях рН, типах высаливателей и соотношениях фаз.

С использованием методов ИК-спектроскопии и компьютерного моделирования предложен механизм взаимодействия в водных растворах водорастворимых витаминов (никотиновая, аскорбиновая, фолиевая кислоты, рутин) с полимерами ряда поли-К-виниламидов. Показано, что высокая эффективность данных экстракционных систем может быть обусловлена образованием ассоциатов за счет водородных связей между полимером и витамином.

Показано, что применение поли-Ы-винилкапролактама позволяет проводить безреагентную реэкстракцию витаминов за счет первоначального образования полимерного осадка, содержащего витамин и последующего его растворения.

Предложены экстракционные системы на основе водорастворимых полимеров ряда полинМ-виниламидов для разделения двухкомпонентных смесей витаминов с использованием поли-И-винилпирролидона и поли-Ы-винилацетамида и трехкомпонентных смесей с применением в качестве экстрагента поли-1Ч-винилкапролактама.

Практическая значимость работы. Разработаны эффективные экстракционные системы на основе водорастворимых полимеров: ПВП -водно-солевой раствор для извлечения и разделения никотиновой и аскорбиновой кислот и ПВКЛ - водно-солевой раствор фолиевой кислоты и рутина.

Разработаны способы спектрофотометрического определения с применением уравнений Фирордта и дифференциально-спектрофотометрический способ определения никотиновой, аскорбиновой, фолиевой кислот и рутина в бинарных и тройных смесях. Погрешность определения в бинарных смесях не превышает 7% и в тройных смесях не превышает 10%. Новизна предлагаемых решений подтверждена 2 патентами РФ.

Положения, выносимые на защиту:

• Коэффициент распределения и степень извлечения водорастворимых витаминов в системах «органические растворители-водно-солевые растворы витаминов» и «полимеры ряда поли-Ы-виниламидов -водно-солевые растворы витаминов» определяются значениями pH, типами высаливателей и соотношением фаз. с

• Комплексы в системах «водорастворимый полимер-водно - солевой раствор витамина» образуются за счет водородных связей между полимером и витамином при участии молекул воды.

• Способы спектрофотометрического определения никотиновой, аскорбиновой, фолиевой кислот и рутина в бинарных и тройных смесях с применением уравнений Фирордта и дифференциально-спектрофотометрического способа.

• Способ экстракционного разделения тройных смесей водорастворимых витаминов, заключающийся в извлечении витаминов поли-Ы-винилкапролактамом с их последующей термической реэкстракцией.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них 5 статей в журналах, входящих в перечень ВАК и 6 тезисов докладов на международных и российских научных конференциях.

Апробация. Основные результаты работы доложены на конференциях: III и IV Международных конференциях «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2005, 2010); III Международном симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» (Краснодар, 2005); III Международной конференции по химии и технологии ХТ'07 (Москва, 2007); 4-ой Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования» ( Воронеж. 2010).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 147 наименований, и приложения; содержит 34 рисунка и 34 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Ерина, Оксана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены закономерности экстракции рутина и фолиевой кислоты спиртами и алкилацетатами. Показано, что при переходе от бутанола к пентанолу и от этилацетата к бутилацетату эффективность экстракции витаминов снижается. Рассчитаны характеристики процесса экстракции витаминов индивидуальными растворителями и бинарными смесями (коэффициенты распределения, степень извлечения, сольватные числа, константы образования, коэффициенты синергетности). Предложены бинарные системы растворителей для эффективного извлечения витаминов (степень извлечения в пределах 70-80 %).

2. Определены количественные характеристики межфазного распределения рутина, фолиевой, никотиновой и аскорбиновой кислот в экстракционных системах, содержащих ПВП, ПВКЛ и ПВМА при различных значениях рН, типах высаливателя и соотношениях фаз. Оптимизирован состав фаз и условия экстракционного выделения витаминов в водных полимерных системах, позволяющие достигать степеней извлечения более 95%. Обнаружено, что применение в качестве экстрагента водного раствора поли-Ы-винилкапролактама, проявляющего способность к термоосаждению, позволяет проводить безреагентную реэкстракцию витаминов путем нагревания раствора выше температуры фазового разделения.

3. Методами ИК-спектроскопии и методом компьютерного моделирования изучены взаимодействия в системах, содержащих рутин, никотиновую, аскорбиновую и фолиевую кислоты и водорастворимые полимеры. Установлено образование комплексов «витамин-полимер» за счет межмолекулярных водородных связей. Предложены схемы образующихся комплексов и рассчитаны параметры водородных связей в экстракционных системах.

4. Разработаны спектрофотометрические способы раздельного определения аскорбиновой, никотиновой, фолиевой кислот и рутина в

6 2 двойных и тройных смесях в интервале концентраций 10" - 10" л моль/дм . Предложены уравнения Фирордта для систем содержащих аскорбиновую, никотиновую и фолиевую кислоты. Погрешность определения витаминов в двухкомпонентных смесях для аскорбиновой кислоты не превышает 0,6%, для никотиновой и фолиевой кислот -7%. В трехкомпонентной системе максимальная погрешность определения никотиновой кислоты составила 10%, для фолиевой кислоты 11% и рутина 7%. С целью снижения погрешностей определения витаминов, спектры которых значительно перекрываются разработан дифференциально-спектрофотометрический способ определения компонентов бинарных смесей фолиевая кислота - рутин и рутин - никотиновая кислота. Погрешность определения для рутина не превышает 5%, для фолиевой кислоты погрешность максимально составила 4% и для никотиновой кислоты -7%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Ерина, Оксана Владимировна, 2011 год

1. Колотилова А.И. Витамины: Химия, биохимия и физиологическая роль / А.И. Колотилова А.И. Л.: Изд-во Ленингр. Ун-та, 1976. - 248 с.

2. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3 т. / А. Ленинджер. Т. 1. — М.: Мир, 1985.-365 с.

3. Горбачев В.В. Справочник: Витамины микро- и макроэлементы / В.В. Горбачев Минск: Книжный дом ; Интерпрессервис, 2002. - 544 с.4.- Биохимия: учебник для вузов / В.П. Комов и др. М.: Дрофа, 2004. - 640 с.

4. Шнайдман Л.О. Производство витаминов / Л.О. Шнайдман М.: Пищевая промышленность, 1973. 442 с.

5. Химическая энциклопедия: в 5 т. / И.Л. Кнунянц и др.. — М.: Изд-во Советская энциклопедия, 1988. — 623 с.

6. Методы анализа лекарственных веществ / Н.М. Максютина и др.. -Киев: Здоров'я, 1984.-222 с.

7. Перельман Я.М. Анализ лекарственных форм / Я.М. Перельман. Л.: Медгиз, 1961.-616 с.

8. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Учебное пособие / В.Г. Беликов- 4-е изд. перераб. и доп. М.: МЕДпресс - Информ, 2007. -624с.

9. Ю.Сливкин А.И. Гликозиды в фармации: Методическое пособие / А.И. Сливкин Воронеж: Воронежский государственный университет, 2002.- 112 с.

10. П.Островский Ю. М. Экспериментальная витаминология / Ю. М.

11. Островский Минск: Наука и техника, 1980. - 550 с. 12.Куркун В. А. Сравнительное исследование содержания суммы флавоноидов и антраценпроизводных в препаратах травы зверобоя /

12. В.А. Куркун, О.Е. Правдивцева // Хим.-фарм. журнал. 2008 г. — Т. 42. - № 4. - С. 40-42.

13. Уильяме Р.Т. В кн. Биохимия фенольных соединений. М.: Мир, 1968-С. 234-258

14. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях / Э. Шталь М. : Мир, 1965. -230 с.

15. Bleier W. Chirirdjian J. Thinlayer Chromatography of organic / W. Bieier, J. Chirirdjian // Journal Planta med. 1972. - V. 22. - P. 145-147.

16. Идентификация органических соединений / P. Шрайнер и др.. М.: Мир, 1983.-703 с.

17. Флавоноиды и оксикоричные кислоты некоторых представителей дикорастущей флоры Грузии / С.В. Дурмишидзе и др.. Тбилиси: 1981.-200 с.

18. Дейнека В.И. ВЭЖХ в исследовании флавоноидов. Определение рутина / В.И. Дейнека, A.M. Григорьев, В.М. Староверов // Хим.-фарм. журнал. 2004 г. - Т.38. - № 9. - С. 23-25.

19. Fabjan N. Rutin content in buckwheat (Fagopyrum tataricum Gaertn.) as a Source of Dietary Rutin and Quercitrin / N. Fabjan, J. Rode // Food Chem. -2003. — №51 .- P. 6452-6455.

20. Kreft I. Rutin content in buckwheat (Fagopyrum esculentum Moench) food materials and products / I. Kreft, N. Fabjan, K. Yasumoto // Food Chem. № 3.-2006.-P. 508-512.

21. Государственная фармакопея издание X, М.: «Медицина», 1968. 1079 с.

22. Запорожец O.A. Определение аскорбиновой кислоты методами молекулярной спектроскопии / O.A. Запорожцев, Е.А. Крушинская // Журн. аналит. химии. 2002. - Т. 57. - № 4. - С. 343-354.

23. Фарайзаде М.А. Простой и надежный спектрофотометрический метод определения аскорбиновой кислоты в фармацевтических препаратах / М.А. Фарайзаде, C.B. Нагизаде // Журн. аналит. химии. -2003. Т. 58. - № 10. - С. 1037-1043.

24. Кулис Ю.Ю. Определение аскорбиновой кислоты анализатором в биологических средах / Ю.Ю. Кулис, A.A. Друнгилине // Журн. аналит. химии. 1990. - Т. 45. - № 10. - С. 2039-2043.

25. Дмитриенко С.Г. Сорбционно-фотометрическое определение аскорбиновой кислоты с помощью гетерополикислот, иммобилизованных на пенополиуретане / С.Г. Дмитриенко, Л.В. Гончаров, В.К. Рунов // Журн. аналит. химии. 1998. - Т. 53, № 9. -С. 914-918.

26. Марченко Д.Ю. Индикаторные трубки для определения восстановителей в растворе / Д. Ю. Марченко и др. // Журн. аналит. химии. 1997. - Т. 52. - № 12. - С. 1287.

27. Морозко С.А., Иванов В.М. Тест-методы в аналитической химии. Раздельное определение методом цветометрии / С.А. Морозко, В.М. Иванов // Журн. аналит. химии. 1997. - Т. 52. - № 8. - С. 858.

28. Слепченко Г.Б. Контроль качества биологически активных добавокiметодами вольтамперометрии. Определение витаминов Bi, В2, С, Е и кверцетина / Г.Б. Слепченко и др. // Хим.-фарм. журнал. 2005. -Т.39. - № 3. - С. 54-56.

29. Абдуллин И.Ф. Потенциометрическое определение аскорбиновой кислоты. Оценка ее вклада ее вклада в интегральную антиоксидантную способность растительного материала / И.Ф. Абдуллин и др. // Журн. аналит. химии. — 2002 — Т. 57. № 4. - С. 418-421

30. Яшин Я.И. Анализ пищевых продуктов и напитков методом высокоэффективной жидкостной и ионной хроматографии с электрохимическими детекторами / Я.И. Яшин, А.Я. Яшин // Журн. аналит. химии. 2004. - Т. 59. - № 12. - С. 1237-1243.

31. Голубицкий Г.Б. Устойчивость аскорбиновой кислоты в водных и водно-органических растворах для количественного определения / Г.Б. Голубицкий и др. // Журн. аналит. химии. 2007. - Т. 62. - № 8.-С. 823-828

32. Костарной A.B. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа многокомпонентных лекарственных препаратов / A.B. Костарной, Г.Б. Голубицкий, Е.М. Басова // Журн. аналит. химии. 2008. - Т. 63. - № 6. - С. 566-580

33. Шаршунова М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. -М.: Мир, 1980.-615 с.

34. Аксенова Э.Н. Фармацевтический анализ препаратов из группы водорастворимых витаминов современными физико-химическими методами: Автореф. Дис. . канд. фармац. наук. / Э.Н. Аксенова -М., 1989.- С. 2-6, 14-16.

35. Френкель А.В. Количественное определение витамина РР и РР-амида в спиртовом растворе методом кислотно-основного титрования / А.В. Френкель, M.JI. Калия, Н.А. Петухова // Хим.-фарм. журнал. 1991. -Т.25. — №7. - С. 82-83

36. Wang S.X. Calorimetric study and thermal analysis of crystalline nicotinic acid / S.X. Wang, Z.C. Tan, M.H. Wang // Journal Thermodynamics Anal, and Calorim. 2004. - № 1. - P. 335-342.

37. Государственная фармакопея СССР, 11-е изд., -М.: Медицина, 1990. 56 с.

38. Стачинский А.Н. Титриметрические методы определения водорастворимых витаминов в таблетках и инъекционных растворах/ А.Н. Стачинский, Т.Ю. Арчинова // Фармация. 1988. - Т.37. -№3. -С. 29-31.

39. Шлямина О.В. Кулонометрическое титрование гидрозидов и ацилгидразидов производных бензойной и изоникотиновой кислот / О.В. Шлямина, Н.А. Морозова // Журн. аналит. химии. - 2008. - Т. 63.-№4. с. 421-429.

40. Fabio R. P. A multicommuted flow system for sequential spectrophotometric determination of hydrosoluble vitamins inpharmaceutical preparations / R. P. Fabio, F. Boaventura // Anal. Chem. 2003.-№ 19.-P. 191-200.

41. Савушкин P.B. Экстракция и спектрофотометрическое определение аскорбиновой и никотиновой кислот/ Р.В. Савушкин. автореф. дис. . канд. хим. наук Воронеж. 2006. - С. 3 - 7, 11-17.

42. Ren Nai-Lin. Definition folates acids in tablets with use as an oxidizer persalfat potassium / Ren Nai-Lin, Wei Jie-Shan, Han Da-Xiong // Chinese Journal of Spectroscopy Laboratory. 2004. - № 5. - P. 909-912.

43. Rodriguez-Bernaldo De Quiros A. Determination of folates in seaweeds by high-performance liquid chromatography / Rodriguez-Bernaldo De Quiros A., Castro De Ron C., Lopez-Hernandez J. // J. Chromatogr .2004. -№ 1-2.-P. 135-139.

44. Ульянова C.B. Использование физико-химических методов в анализе поливитаминных препаратов, содержащих водорастворимые витамины В1, В2, В6, С и никотинамид. / C.B. Ульянова и др. // Фармация. -1993. № 6. - С. 60-62.

45. Карцова JI.A. Одновременное определение водо- и жирорастворимых витаминов в различных режимах высокоэффективной тонкослойной хроматографии / JI.A. Карцова, и др. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2007. - Т. 7. - № 6. - С. 909 - 916.

46. Филимонов В.Н. Хроматографическое поведение водорастворимых витаминов / В.Н. Филимонов, И.Ф. Колосова, JI.H. Балятинская // Журн. аналит. химии. 1991. - Т. 46. -№ 4 - С. 758-763.

47. Филимонов В.Н. Особенности хроматографического разделения водорастворимых витаминов в изократичной ОФ ВЭЖХ / В.Н. Филимонов, С.И. Сирицо, H.A. Макрушин // Сорбционные и хроматографические процессы. 2006. - Т.6. - № 2. - С. 191-197.

48. Филимонов В.Н. Влияние состава бинарной подвижной фазы на разделение водорастворимых витаминов в режиме ионной хроматографии / В.Н. Филимонов, С.И. Сирицо, JÏ.H. Балятинская //

49. Сорбционные и хроматографические процессы. 2004. - Т.4. - № 6. -С. 764-768.

50. Кожанова JI.A. Определение водо- и жирорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / JI.A. Кожанова, Г.А. Федорова, Г.И. Барам // Журн. аналит. химии. 2002. - Т. 57. - № 1. - С. 49-54.

51. Староверов В.М. ВЭЖХ-анализ водорастворимых витаминов в составе поливитаминного сиропа «Олиговит» / В.М. Староверов, В.И. Дейнека, A.M. Григорьев, и др. // Хим.-фарм. журнал. 2004. -Т. 38. - № 3. - С. 43-46.

52. Луцнева А.И. Анализ и стандартизация водорастворимых витаминов / А.И. Луцнева, Л.Г. Маслов, Н.С. Евтушенко // Фармация. 1998. -№5.-С. 27-29.

53. Быков A.M. Лабораторный контроль водо- и жирорастворимых витаминов с помощью метода ВЭЖХ / A.M. Быков, Т.Н. Малова, Г.Н. Дударева // Аналитика Сибири и Дальнего Востока 2004, тез. докл. конф. Новосибирск, - 2004. - Т. 2. - С. 134.

54. Основы жидкостной экстракции / Г.А. Ягодин и др.. — М. : Химия, 1981.-400 с.

55. Коренман И.М. Экстракция в анализе органических веществ / И.М. Коренман. -М.: Химия, 1977. 200 с.

56. Мокшина Н.Я. Экстракция аминокислот и витаминов: монография / Н.Я. Мокшина. Воронеж: ВГТА, 2007. - 246 с.

57. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа / И.М.Коренман. М.: Химия, 1989. - 200 с.

58. Чернова Р.К. Гидратно-сольфатный механизм в мицеллярной экстракции /Р.К. Чернова и др. // Журн. аналит. химии. № 7.— 2003.—С. 706.

59. Холькин И. А. Бинарная экстракция В Зч. Ч. 1 Химическая технология. / И.А. Холькин 2000. - №5. - С. 39-45.

60. Шкинев В.М. Экстракция неорганических ионов в водных системах на основе полиэтиленгликоля. / В.М. Шкинев, Н.П. Молочникова // X конференция по экстракции: тез. докл. конф.: Уфа, 1994.-С.149.

61. Шкинев В.М. Двухфазные водные системы на основе водорастворимых полимеров для выделения и разделения актиноидов в различных средах / В.М. Шкинев, Н.П. Молочникова, В.Ф. Мясоедов // Радиохимия. -1995. Т. 37. - № 5. - С. 385- 397.

62. Мокшина Н.Я. Некоторые закономерности экстракции аскорбиновой кислоты гидрофильными спиртами / Н.Я. Мокшина и др. // Известия вузов. Хим. и хим. технол. 2004. - Т. 47. - Вып. 10 - С. 120-122.

63. Ерина O.B. Экстракционно-фотометрическое определение рутина в водных средах / О.В. Ерина, H .Я. Мокшина, В.Ф. Селеменев, J1.C. Нечаева // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация.- 2005. №1,- С. 26-28.

64. Егуткин H.JI. Экстракция дигидрокверцетина трибутилфосфатом и сульфоксидами / H.JI. Егуткин, Т.П. Груздева, В.А. Хурматуллина // Экстракция органических соединений: тез. докл. III Междунар. конф.: Воронеж, 2005. С. 195.

65. Мокшина Н.Я. Синергизм при экстракции аскорбиновой и никотиновой кислот бинарными смесями растворителей / Н.Я. Мокшина, О.В. Ерина, O.A. Пахомова, Р.В. Савушкин // Журнал физической химии.- 2007.- Т. 81, № 12, -С. 2181-2185.

66. Вострикова О.М. Особенности экстракции витамина Bi2 п-кризолом / О.М. Вострикова, E.JI. Смольская, H.JI. Егуткин // Журн. прикладной химии. 1991.-Т. 64.-№ Ю.-С. 2202-2205.

67. Смольская E.JI. Синергентные смеси для экстракции витамина В12 из водных растворов / E.JI. Смольская, О.М. Вострикова, H.JI. Егуткин // Журн. прикладной химии. 1993. - Т. 66. - № 3. - С. 686 - 689.

68. Shaopu L., Zhuyuan Z., Hongqun L. Spectrophotometry determination of vitamin B12. in a pharmaceutical formulation using triphenylmethane acid dyes / L. Shaopu, Z. Zhuyuan, L. Hongqun // J. Pharm, and Biomed. Anal. 2002. - № 3. - P. 685-694.

69. Лутцева А.И., Маслов Л.Г. Методы контроля и стандартизации лекарственных препаратов, содержащих водорастворимые витамины /А.И. Лутцева, Л.Г. Маслов // Хим.-фарм. журнал. 2000. - № 9. - С. 30-37.

70. Бондаренко М.С. Применение трехфазной экстракционной системы для анализа биологически активных веществ / М.С. Бондаренко, В.А.

71. Франковский, Э.Т. Оганесян И Журн. аналит. химии. 1988. - Т. 43 — № 3. — С. 511 - 515.

72. Yadong Guo. Simultaneous definition riboflavinum, a nicotinic acid and nicotinamide a method of a supercritical fluid chromatography / Guo Yadong // Sepu Chinese Journal of Chromatography. 2003. — № 6. -P. 603-605.

73. Латин H.H. Получение С02-экстрактов как пример «зеленой» экстракции / Н.Н. Латин, О.Н. Стасьева, В.М. Банашек // Экстракция органических соединений: тез. докл. III Междунар. конф.: Воронеж, 2005.-С. 256.

74. Рудаков О.Б. Низкотемпературная жидкостная экстракция как способ пробоподготовки фенолов для анализа методом обращенно-фазовой ВЭЖХ / Рудаков О.Б. и др. // Журн. аналит. химии. № 2.— 2010.— С. 121-122.

75. Привалко В.П. Молекулярное строение и свойства полимеров / В.П. Привалко Ленинград : Химия, 1986. -168 с.

76. Шкинев В.М. Гибридные экстракционно- и мембранно-электрохимические методы определения элементов с использованием водорастворимых полимеров / В.М. Шкинев, Е.А. Осипова // Журн. аналит. химии.-2003.-Т. 58-№7.-С. 712-713.

77. Шляхина Ю.В. Применение водорастворимых полимеров для экстракционного извлечения ароматических аминокислот / Ю.В. Шляхина и др. // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. 2006 - Т. 46. - № 6. - С. 20 - 22.

78. Говарикер В.Р. Полимеры. / В.Р. Говарикер М.: Наука, 1990. - 396 с.

79. Молекулярные комплексы полимеров / Б.А. Жубанова и др. // -КазССР: Наука, 1988. 172 с.

80. Шкинев В.М. Экстракция роданидных и галогенидных комплексов металлов в двухфазных водных системах полиэтиленгликоль — соль -вода / В.М. Шкинев, Т.Н. Нифантьева // Журн. аналит. химии. 1989. -№8 . - С.1368 -1373.

81. Пер-Оке Альбертсон. Разделение клеточных частиц и макромолекул / Альбертсон Пер-Оке М.: Мир, 1974. 384 с.

82. Molochnikova N.P. Aqveous Biophasic Separation / N.P. Molochnikova, and south. //Solvent Extr. Ion Exchange. -1992. Vol.10. -№ 4. - P. 697-712.

83. Myasoedov B.F. Aqveous Biophasic Separation: Biomolecules to Metals. /

84. B.F. Myasoedov, N.P. Molochnikova, V.M. Shkinev // Solvent Extr. Ion Exchange. -1993. Vol.9. - № 6. - P. 532 - 539.

85. Нифантьева Т.И. Двухфазные водные системы на основе полиэтиленгликоля и неорганических солей / Т.И. Нифантьева и др. // Журн. высокомолекул. соединения. —1989. Т. 31. - № 10. —1. C.2131-2135.

86. Цыплухина Ю.В. Экстракция а аминокислот с ароматическими заместителями синтетическими водорастворимыми полимерами / Ю.В. Цыплухина.: дис. . канд. хим. наук. Воронеж, 2006. — 140 с.

87. ЮО.Зварова Т.И. Экстракция комплексов металлов с водораствориыми реагентами в двухфазных водных системах полиэтиленгликоль соль - вода - органический реагент / Т.И. Зварова, В.М. Шкинев // Журн. аналит. химии. - 1988. -№ 1. - С.37 -44.

88. Лазурьевский Г.В. Практические работы по химии природных соединений / Г.В. Лазурьевский, И.В. Терентьеав, A.A. Шамшурин. М: Высшая школа, 1961. С. 142-145

89. Нифантьева Т.И. Экстракция гуминовых кислот в двухфазных водных полимерных системах / Т.И. Нифантьева и др. // Журн. аналит. химии. 2000. - Т. 55. - № 10. - С. 1030 - 1032.

90. Энциклопедия полимеров. / Каргин В.А. и др. М.: Советская энциклопедия, 1972. - 840 с.

91. Шкинев В.М. Водорастворимые полимеры в экстракционных и мембранных методах разделения и концентрирования / В.М. Шкинев // Аналитика и Аналитики: тез. докл. Междунар. Форум: Воронеж, 2003.-С. 122.

92. Сидельниковская Ф.П. Химия N-винилпирролидона и его полимеров / Ф.П. Сидельниковская. М.: Наука, 1990. - 150 с.

93. Horin S. The effect of added salt on the interaction between polymer and detergent in aqueous solution / S.Horin, H. Arai // Journalof Colloid and Interface Scince. 1990. - Vol. 32. - № 3. - P. 547 - 550.

94. Пилипенко A.T. Разнолигандные и разнометальные комплексы и их применение в аналитической химии / А.Т. Пилипенко, М.М. Тананайко М.: Химия, 1983. - 224 с.

95. Ю.Саввин С.Б. Модифицированные и иммобилизированные органические реагенты / С.Б. Саввин, A.B. Михайлова // Журн. аналит. химии. 1996. -Т.51. -№ 1. -С.49-56.

96. Свойства органических веществ. Справочник / A.A. Потехин и др.. Л.: Химия, 1984. - 520 с.

97. Кирш Ю.Э. Поли-М-винипирролидон и другие поли-ТМ-виниламиды /Ю.Э. Кирш-М.: Наука, 1998. -251 с.

98. Владимиров Ю.А. Фотохимия и люминесценция белков / Ю.А. Владимиров. М.: Наука, 1965. - 232 с.

99. Н.Филлипович Ю.Б. Основы биохимии / Ю.Б. Филлипович. М.: Высшая школа, 1993. - 495с.

100. Андреева Н. А. Витамины групп фолиевой кислоты / Н. А. Андреева. -М.: Наука, 1963. С. 27-32.

101. Андреева Н. А. Ферменты обмена фолиевой кислоты / Н. А. Андреева. М.: Наука, 1974. - С. 5-15.

102. Мелцер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке в 3 томах / Д. Мелцер М.: Мир, 1980 - Т. 2. - с. 275

103. Девис М., Остин А., Патридж. Дж. Витамин С: Химия и биохимия / М. Девис, А. Остин, Дж. Патридж. М.: Мир, 1999. - 170 с.

104. Леутский К. М. Никотиновая кислота. Витамин РР / K.M. Леутский. Львов: Изд-во Львовского ун-та, 1980. — 156 с.

105. Мокшина Н.Я. Экстракция тирозина и фенилаланина смесью гидрофильных растворителей из водно-солевого раствора / Н.Я. Мокшина, С.И. Нифталиев, O.A. Пахомова // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. 2005 - Т. 48. - № 1. - С. 109-111.

106. Розен A.M. Химия экстракции / A.M. Розен Новосибирск: Наука, 1984.-84 с.122.3олотов Ю.А. Экстракция в неорганическом анализе / Ю.А. Золотов М.: Химия, 1982. - 82 с.

107. Коренман Я.И. Экстракционное выделение диоксибензолов из водных сред / Я.И. Коренман, Т.Н. Ермолаева //Журн. прикл. химии. 1989.-Т. 62.-№ 1. - С.114 -117.

108. Кирш Ю.Э. Превращения поли-Ы-виншткапролактама в водно-органических смесях. / Ю.Э. Кирш и др. // Журн. физ. химии. -1996. Т.70. - № 8. - С. 1403-1407.

109. Берштейн И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И.Я. Берштейн, Ю.Л. Каминский Л.: Химии, 1986. — 198с.

110. Шлефер Г.Л. Комплексообразование в растворах / Г.Л. Шлефер -М., Л.: Химия, 1964. 264 с.

111. Бабко А.К. Физико-химический анализ комплексных соединений в растворах / А.К. Бабко Киев: Наука, 1955. - 325 с.

112. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений / К. Наканиси- М.: Мир, 1965. 219 с.

113. Беллами Л. Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул / Л. Беллами. М.: Мир, 1971. - 318 с.

114. Казицына Л.А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии / Л.А. Казицына, Н.Б. Куплетская- М.: Высшая школа, 1979.-240 с.

115. Углянская В. А. Инфракрасная спектроскопия ионообменных материалов / В. А. Углянская и др., Воронеж: ВГУ, 1989. - 208 с.

116. Пиментел Дж. К. Водородная связь / Дж. К. Пиментел, О. Мак-Клеллан ; Пер. с англ. М.О. Буланиной, Г.С. Денисова, Д.Н. Щепкина; Под ред. В.М. Чулановского .— М. : Мир, 1964 .— 462 с.

117. Соловьев М.Е. Компьютерная химия / М.Е. Соловьев, М.М. Соловьев М.: Солон-Пресс, 2005. - 535 с.

118. Кларк Т. Компьютерная химия / Т. Кларк М.: Мир, 1990. - 381 с.

119. Новоселов Н.П. Компьютерное моделирование взаимодействия целлобиозы с органическими растворителями / Н.П. Новоселов и др. // Журн. физ. химии. 1998. - Т.72. - № 7. - С. 1207-1212.

120. Бутырская Е.В. Интерпретация батохромного и гибсохромного сдвига колебательных частот катионообменника / Е.В. Бутырская, В.А. Шапошник, A.M. Бутырский и др. // Журн. аналит. химии. -2007.-Т. 62.-№ 10. С.1035-1039.

121. Foresman J.B., Frisch А. // Pittsburgh: Gaussian Inc., 1995.

122. Черновьянц M.C. Систематические и случайные погрешностихимического анализа : учеб. для вузов / М.С. Черновьянс. М. : ИКЦ «Академкнига», 2004. - 157 с.

123. Ерина О.В. Экстракция рутина из водно-солевых сред. / О.В. Ерина и др.// Системный анализ и управление в биомедицинских системах.- 2005.- Т. 4. №3. С. 364-366.

124. Mokshina N.Ya. Extraction and spectrophotometry deretmination of aromatic amino acids in aqueous solutions and albumins hydrolyzed albumins / N.Ya. Mokshina // Ecological Congress International Journal. -2002. Vol. 5. - № 2. - P. 1-4.

125. Коренман И.М. Экстракция органических веществ / И.М. Коренман . М.: Химия, 1997. - 200 с.

126. Ерина О.В. Экстракция рутина растворителями-гомологами / О.В. Ерина, Н.Я. Мокшина, Р.В. Савушкин // Экстракция органических соединений ЭОС-2005: III Международ, конф., Воронеж, 17-21окт. 2005г.: сборник докл. Воронеж. 2005. — С. 327

127. Мокшина Н.Я. Явление синергизма при сорбции и экстракции биологически активных веществ / Н.Я. Мокшина, В.Ф. Селеменев, Г.Ю. Орос // Сорбционные и хроматографические процессы. 2002. -Т. 2.-Вып. 2.-С. 166-174.

128. Мокшина Н.Я. Раздельное определение никотиновой кислоты и ароматических аминокислот / Н.Я. Мокшина // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. 2007. - Т. 73. - № 9. - С. 22 -24.

129. Нб.Ерина О.В. Дифференциально-спектрофотометрический способ определения витаминов в их смесях. / О.В. Ерина, В.Ю. Хохлов, В.Ф. Селеменев // Заводская лаборатория. Диагностика материалов.-Принята в печать.

130. Чарыков А.К. Математическая обработка результатов химического анализа / А.К. Чарыков Л.: Химия, 1984. - 167 с.