Немоторные флуктуации при болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Иванов, Алексей Константинович

• Иванов, Алексей Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванов, Алексей Константинович

Список сокращений.

Введение.

Цель и задачи исследования.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие аспекты болезни Паркинсона.

1.1.1. Эпидемиология болезни Паркинсона.

1.1.2. Этиология болезни Паркинсона.

1.1.3. Патогенез болезни Паркинсона.

1.1.4. Клиническая картина болезни Паркинсона.

1.1.4.1. Двигательные нарушения при болезни Паркинсона.

1.1.4.2. Немоторные нарушения при болезни Паркинсона.

1.1.4.2.1. Вегетативные нарушения.

1.1.4.2.2. Сенсорные нарушения.

1.1.4.2.3. Психические нарушения.

1.2. Моторные флуктуации и дискинезии.

1.2.1. Моторные флуктуации.

1.2.2. Дискинезии.

1.3. Немоторные флуктуации при болезни Паркинсона.

1.3.1. Феноменология немоторных флуктуаций.

1.3.2. Вегетативные флуктуации.

1.3.3. Психические флуктуации.

1.3.4. Сенсорные флуктуации.

1.4. Механизмы развития и факторы, влияющие на формирование моторных и немоторных флуктуаций.

1.5. Немоторные проявления в различные фазы действия леводопы.ЗО

1.6. Предупреждение и подходы к коррекции моторных и немоторных флуктуаций.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.2. Исследование двигательных нарушений.

2.2.3. Исследование немоторных нарушений.

2.2.4. Оценка флуктуаций.

2.2.5. Исследование когнитивных нарушений.

2.2.6. Оценка качества жизни.

2.3. Оценка эффективности коррекции немоторных флуктуирующих симптомов.

2.4. Исследование вариабельности сердечного ритма (ВРС).

2.5. Статистический анализ.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Характеристика моторных флуктуаций.

3.1.1. Зависимость моторных флуктуаций от длительности и тяжести заболевания.

3.1.2. Зависимость моторных флуктуаций от длительности приема и дозылеводопы.

3.2. Анализ немоторных флуктуаций.

3.2.1. Частота и структура немоторных флуктуирующих симптомов.

3.2.2. Зависимость немоторных флуктуирующих симптомов от фаз действия препаратов леводопы.

3.2.3. Факторы, влияющие на развитие немоторных флуктуаций.

3.2.4. Зависимость немоторных флуктуирующих симптомов от длительности периода «выключения» в течение суток.

3.2.5. Немоторные проявления у больных с различными типами моторных флуктуаций.

3.2.6. Влияние когнитивных нарушений на немоторные флуктуации.

3.2.7. Зависимость немоторных флуктуаций от выраженности перманентных вегетативных нарушений.

3.2.8. Влияние немоторных флуктуаций на повседневную активность и качество жизни.

3.3. Подходы к коррекции немоторных флуктуаций.

3.3.1. Влияние изменения кратности приема и/или дозы препаратов леводопы на немоторные флуктуирующие симптомы.

3.3.2. Влияние добавления или увеличения дозы агониста дофаминовых рецепторов пирибедила на немоторные флуктуирующие симптомы.

3.3.3. Оценка эффективности коррекции лечения путем перехода с двухкомпонентного препарата леводопы на трехкомпонентный препарат леводопы (леводопа/карбидопа/энтакапон).

3.3.4. Сравнительный анализ коррекции лечения с помощью препаратов леводопы, пирибедила и комбинации энтакапона с препаратами леводопы.

Глава 4. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Немоторные флуктуации при болезни Паркинсона»

Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга, преимущественно связанное с гибелью нейронов черной субстанции и других мозговых структур. Основными проявлениями БП являются такие двигательные расстройства, как гипокинезия ригидность, тремор покоя, постуральная неустойчивость [11, 26, 50, 57, 102, 191], а также вегетативные, сенсорные, психические нарушения, расстройства сна и бодрствования (19, 28, 32, 48, 50, 116, 211, 233]. Одними из наиболее эффективных противопаркинсонических средств являются препараты леводопы. На фоне длительной терапии препаратами леводопы практически неизбежно у подавляющего большинства больных с болезнью Паркинсона, развиваются такие осложнения, как колебания двигательной активности (моторные флуктуации) и избыточные движения (дискинезии) [11, 50 57, 94, 31, 33, 64, 65].

Одним из двух основных факторов развития флуктуаций является неуклонная дегенерация нигростриарных нейронов [16, 18, 20, 26, 42].

Другим важным фактором является длительный прием препаратов леводопы. В настоящее время леводопа является наиболее эффективным противопаркинсоническим средством, «золотым стандартом» лечения БП. Только в отношении леводопы четко доказана способность удлиннять период активной жизнедеятельности и продлевать срок жизни пациентов с БП [22, 46, 54, 55, 56, 57, 59, 92, 94].

Флуктуации могут становиться причиной инвалидизации больных и плохо поддаются коррекции. Вероятность развития флуктуаций и дискинезий нарастает с увеличением давности и тяжести заболевания [33, 34, 45, 57]. Главный недостаток леводопы, проявляющийся осложнениями в виде развития моторных флуктуаций и дискинезий, возникает лишь в условиях критического снижения численности нигростриарных окончаний и короткого периода полужизни (Т Уг) леводопы в крови, что объясняется ее быстрым метаболизмом [26, 52, 55, 56, 57, 85,102, 173].

У многих пациентов с БП даже умеренные дозы леводопы вызывают драматическое уменьшение симптомов заболевания. Поскольку препараты леводопы являются наиболее действенным лечебным средством на всех стадиях БП, они должны быть рано или поздно назначены всем больным с этим заболеванием [22, 26, 52, 39].

У значительной части пациентов моторные флуктуации, связанные с приемом леводопы, сопровождаются колебаниями немоторных симптомов, прежде всего психических и вегетативных (немоторные флуктуации) [116, 123, 106,211,233, 174].

Однако структура, клинические варианты, особенности, причины немоторных флуктуаций, их взаимосвязь с моторными проявлениями, с фазами действия препаратов леводопы, влияние на повседневную активность и качество жизни этих больных остаются плохо изученными.

Все это делает актуальным комплексное исследование немоторных флуктуаций при БП и подходов к их коррекции.

Цель исследования Определить частоту и спектр немоторных флуктуаций и их влияние на повседневную активность и качество жизни больных болезнью Паркинсона, разработать подходы к их коррекции.

Задачи исследования

1. Разработать методы оценки немоторных флуктуаций у больных болезнью Паркинсона.

2. Оценить частоту немоторных флуктуаций у больных с разными стадиями болезни Паркинсона.

3. Исследовать соотношение немоторных и моторных флуктуаций у больных болезнью Паркинсона.

4. Исследовать влияние немоторных флуктуаций на повседневную активность и качество жизни больных болезнью Паркинсона.

5. Разработать подходы к коррекции немоторных флуктуаций.

Научная новизна

Разработана методика оценки немоторных флуктуаций в виде модифицированного опросника Stacy и соавт. (2005) и почасового дневника пациента, позволяющая определить их спектр, частоту и выраженность, связь с моторными флуктуациями, а также результаты коррекции лечения.

Установлено, что факторами, влияющими на развитие немоторных флуктуаций, являются степень тяжести по Хен - Яру, наличие феномена «включения» - «выключения», суточная доза леводопы.

С помощью модифицированного опросника Stacy и соавт. (2005) и почасового дневника пациента определена связь немоторных флуктуаций с различными фазами действия препаратов леводопы.

Показано негативное влияние немоторных флуктуаций на качество жизни и повседневную активность больных БП.

Показано, что для коррекции немоторных флуктуаций следует прибегать к изменению схемы приема леводопы, переходу со стандартных препаратов леводопы на трехкомпонентный препарат леводопы, включающий энтакапон, добавлению или увеличению дозы агониста дофаминовых рецепторов пирибедила.

Практическая значимость

Разработана методика оценки немоторных флуктуаций, основанная на модифицированном опроснике M.Stacy и соавт. (2005) и дневнике пациента. Показана важность учета немоторных флуктуаций при проведении противопаркинсонической терапии. Разработаны подходы к коррекции немоторных флуктуаций, основанные на изменении схемы приема леводопы, переходе со стандартных препаратов леводопы на трехкомпонентный препарат леводопы, включающий энтакапон, добавлении или увеличении дозы агониста дофаминовых рецепторов пирибедила.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У 100 % больных с моторными флуктуациями, развивающимися на фоне длительной терапии препаратами леводопы, возникают колебания немоторных симптомов.

2. Основными факторами, влияющими на развитие и выраженность немоторных флуктуаций, являются: степень тяжести по Хен - Яру, наличие феномена «включения» - «выключения», а также суточная доза препаратов леводопы.

3. Немоторные флуктуации являются одним из основных факторов, влияющих на качество жизни больных БП.

Апробация диссертации Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научной конференции кафедр неврологии и рефлексологии и мануальной терапии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава 29 сентября 2009 года, доложены на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 16-20 апреля 2007 г.), I Национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений (Москва, 22 - 23 сентября 2008 г.).

Внедрение результатов исследования Диссертация выполнена на базе кафедры неврологии ГОУ ДПО РМАПО. Разработанная методика оценки немоторных флуктуаций в виде модифицированного опросника Stacy и соавт. (2005) и почасового дневника пациента, а также методы коррекции немоторных флуктуаций внедрены в учебный процесс на кафедре неврологии ГОУ ДПО РМАПО и в практику работы трех неврологических отделений ГКБ им. С.П.Боткина.

Личное участие автора Автором были лично произведены отбор 90 больных, клиническое обследование, тестирование пациентов с помощью шкал и опросников, инструментальные исследования с применением холтеровского мониторирования на базе кардиологического отделения ГКБ им. С.П.

Боткина. Составлена база данных по обследованным пациентам, произведен статистический анализ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК:

1. О.С. Левин, А.К. Иванов, JI.A. Батукаева, С.О. Махнев. Немоторные проявления при болезни Паркинсона. Российский медицинский журнал №6 2009, стр. 52-56

2. О.С. Левин, О.С. Нестерова, О.В. Отческая, Е.Ю. Журавлева, И.Ю. -Артемова, А.А. Хозова, A.M. Исмаилов, Л.Н. Лисенкер, Т.В. Вдовиченко, Л.Д. Ротор, П.А. Ганжула, А.К. Иванов, А.Н. Бойко. Влияние агониста дофаминовых рецепторов прамипексола (мирапекс) на дрожательный гиперкинез, аффективные и когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, №8, 2009, стр. 36-41

3. О.С. Левин, Н.Н. Шиндряева, А.К. Иванов. Особенности лечения поздней стадии болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, №8, 2009, стр. 85-90. г

4. И.Г. Смоленцева, А.К. Иванов, О.С. Левин. «Немоторные флуктуации при болезни Паркинсона» Болезнь Паркинсона и расстройства движений // Руководство для врачей по материалам I Национального конгресса (Москва, 22-23 сентября 2008) стр. 108-111.

5. О.С. Левин, А.К. Иванов «Немоторные флуктуации при болезни Паркинсона»//Экстрапирамидные заболевания и старение. Киев, 2009, стр. 34-35.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы,

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Иванов, Алексей Константинович

Выводы

1. У всех пациентов с моторными флуктуациями встречались колебания хотя бы одного немоторного симптома, связанного с действием препаратов леводопы, при этом вегетативные флуктуации встречались у 86 % пациентов, психические - у 84 %, сенсорные - у 82 %.

2. Немоторные симптомы чаще встречались в периоде «выключения» (84 %) и при переходе от периода «включения» к периоду «выключения» (56 %), реже встречались в периоде «включения» (42 %) и при переходе от периода «выключения» к периоду «включения» (25 %).

3. Численность и выраженность немоторных флуктуаций позитивно коррелировали с более высокой оценкой по Хен - Яру, наличием феномена «включения» - «выключения», кроме того, численность немоторных флуктуаций коррелировала с суточной дозой леводопы и была ниже у пациентов с перманентными вегетативными и когнитивными нарушениями.

4. Немоторные флуктуации негативно влияли на повседневную активность и качество жизни больных БП; у 54 % больных немоторные флуктуации в большей степени влияли на жизнедеятельность пациентов, чем моторные флуктуации.

5. Для коррекции немоторных флуктуаций могут использоваться: изменение схемы приема леводопы, переход со стандартных препаратов леводопы на трехкомпонентный препарат леводопы, включающий энтакапон, добавление или увеличение дозы агониста дофаминовых рецепторов пирибедила, при этом назначение комбинации энтакапона с препаратами леводопы уменьшало выраженность всего спектра немоторных флуктуаций, изменение схемы приема леводопы оказывало большее влияние на психические и сенсорные флуктуации, а добавление или увеличение дозы пирибедила - на вегетативные флуктуации.

Практические рекомендации

При оценке состояния пациентов с БП, длительно принимающих препараты леводопы, необходимо обращать внимание на наличие не только моторных, но и немоторных флуктуаций.

Для выявления немоторных флуктуаций рекомендуется применять опросник флуктуаций, включающий вегетативные, сенсорные и психические симптомы.

Для определения связи немоторных проявлений с фазами действия препаратов леводопы рекомендуется применять дневник флуктуаций.

При оценке эффективности коррекции флуктуаций, связанных с фазами действия препаратов леводопы, помимо двигательных симптомов необходимо учитывать динамику и немоторных проявлений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванов, Алексей Константинович, 2010 год

1. Алимова A.M. Клинико физиологический анализ вегетативных нарушений при паркинсонизме.// Дисс. канд. мед. наук М. 1990.

2. Артемьев Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона//Дисс.канд. мед. наук. М. 1995.

3. Артемьев Д.В. Яхно Н.Н. Паркинсонизм. // в книге «Нейродегенеративные болезни и старение». / под редакцией И.А. Завалишина, Н.Н.Яхно, С.И. Гавриловой -М. -2001. 454 е.- 80-138.

4. Артемьев Д.В., Яхно Н.Н. Этиология и патогенез болезни Паркинсона.// Русский медицинский журнал. 2001. - С. 4 - 9.

5. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма. Ставрополь, 2002, 112 с.

6. Бойко А.Н., Батышева Т.Т., Чикина Е.С. и соавт. Опыт использования агонистов дофаминовых рецепторов в амбулаторном лечении болезни Паркинсона // Журн. Неврологии и психиатрии. 2003.9. С. 54-57.

7. Вейн A.M. Вегетативные расстройства./Под редакцией A.M. Вейна — М.: Медицинское информационное агентство 2000. 752с.

8. Глозман Ж.М., Артемьев Д.В., Дамулин И.В., и соавт. Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона.// Вестник МГУ, Психология. 1994. - № 3. С. 25 - 36.

9. Глозман Ж. М., Левин О. С. Психические расстройства при экстрапирамидных заболеваниях.// Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. Под редакцией Штока В.Н. и др. М.: Медпресс-информ, 2002. С. 56-73.

10. Ю.Глозман Ж.М., Левин О.С., Лычева Н.Ю. Нарушения эмоциональной памяти и распознавания эмоциональных состояний у больных с болезнью Паркинсона // Физиология человека. — 2003. -№6. -С. 55- 60.

11. П.Голубев В. Л., Левин Я. И., Вейн А. М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: Медпресс, 1999. 415 с.

12. Иванова Смоленская И. А., Маркова Е. Д., Иллариошкин С. Н. Моногенные болезни центральной нервной системы //В кн.: «Наследственные болезни нервной системы». Под ред. Ю. Е. Вельтищева, П. А. Темина. М.: Медицина 1998.

13. Иллариошкин С. Н. Конформационные болезни мозга, М., 2003.

14. Коршунов A.M., Артемьев Д.В., Брауне Г.И. и др. Вегетативные расстройства при болезни Паркинсона. // В книге «Достижения в нейрогериатрии.». //Под редакцией Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина М. — 1995.Часть 2-е 176 - 188.

15. Левин О. С. Амосова Н. А. Современные представления о механизмах нейродегенерации при прогрессивном надъядерном параличе и мультисистемной атрофии. // Неврологический журнал 2003. №4. С. 46-51.

16. Левин О. С. Диагностика и лечение депрессии при болезни Паркинсона // Атмосфера. Нервные болезни. 2006. - №2. - С. 2-8.

17. Левин О. С. Лечение болезни Паркинсона на ранней стадии // В мире лекарств. 2001. №1. С. 41-47.

18. Левин О. С. Психические расстройства при болезни Паркинсона и их коррекция.// В кн.: Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. М.: Медпресс-информ, 2002. С. 87-124.

19. Левин О. С., Докадина Л. В. Эпидемиология паркинсонизма и болезни Паркинсона // Неврологический журнал, 2005. № 5.

20. Левин О. С., Синдром беспокойных ног//Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств/Под редакцией Штока В. Н. -М.:2000. С. 124-138.

21. Левин О. С., Федорова Н. В., Болезнь Паркинсона, М., 2006.-256 с.

22. Левин О. С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона // Русский медицинский журнал, 2000. №№ 15-16. С. 643-646.

23. Левин О.С. «Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона». М. 2008.

24. Левин О.С. Декомпенсации при болезни Паркинсона.// Неврологический журнал. 2007. № 1.-С. 8-15.

25. Левин О.С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма/ Дисс. докт. мед. наук. М., 2003. 403 с.

26. Левин О.С. О рациональном применении леводопы у больных болезнью Паркинсона // Трудный пациент. 2006. Т. 4. № 7.

27. Левин О.С. Психические расстройства при болезни Паркинсона и их коррекция.//Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению. Под редакцией В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. М: МЕДпресс-информ, 2002.-С. 125-152.

28. Левин О.С. Развитие моторных флуктуаций у больных с различными стадиями болезни Паркинсона // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. № 1. С. 10-16.

29. Левин О.С. Современные подходы к диагностике и терапии флуктуаций при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии, 12.2006. С. 74-80.

30. Левин О.С. Феноменология и лечение декомпенсации болезни Паркинсона//Неврологический журнал. 2007. № 1. С. 8-15.

31. Левин О.С., Глозман Ж. М., Смоленцева И.Г. и др. Изменения речевой активности на различных стадиях болезни Паркинсона.//

32. Актуальные проблемы логопедической практики. СПб.: Акционер, 2004.-С. 144-151.

33. Левин О.С., Наймушина Т.В., Смоленцева И.Г. Психотические расстройства при болезни Паркинсона. Клинико-нейропсихологическое исследование // Неврологический журнал. 2002. № 5. С. 21-28.

34. Левин О.С., Смоленцева И.Г. Немоторные проявления болезни Паркинсона. М., 2007. 19 с.

35. Левин О.С., Смоленцева И.Г. Особенности лечения болезни Паркинсона в поздней стадии. // Врач, 2007. № 4 - С. 12-16.

36. Левин О.С., Смоленцева И.Г., Цэрэнсодномын Б. и др. Влияние дофаминергической терапии на нейропсихологические функции у больных болезнью Паркинсона // Неврологический журнал. 2004. -№-С. 31-36.

37. Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Применение агонистов дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона // Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств. Под ред. В. Н. Штока. М., 2000. С. 48-58.

38. Левин Я.И. Патология церебральных дофаминергических систем. // Дисс. докт. мед. наук. -М. 1991.

39. Лурия А. Р. Высшие корковые функции человека. М.: МГУ, 1969.

40. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. -М.: МГУ, 1974.

41. Нодель М.Р., Яхно Н.Н. Двигательные флуктуации и дискинезии при болезни Паркинсона: новые возможности терапии./УНеврологический журнал. 2007. - № 2. - С. 26 - 33.

42. Преображенская И. С., Яхно Н.Н. Лечение болезни napKHHcoHa.//Consilium Medicum. 2002. - Т. 4, № 2 - С. 85 - 91.

43. Протокол ведения больных. Болезнь Паркинсона // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2005. № 3. С. 74-166.

44. Садеков Р.К. Вегетативные нарушения при болезни Паркинсона./ Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1996. - №3 -с 104-105.

45. Смоленцева И.Г. Влияние агонистов дофаминовых рецепторов на двигательные и нейропсихологические расстройства у больных с болезнью Паркинсона. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 2000. 24с.

46. Столярова Л.Г., Кадыков А.С., Кистенев Б.А. и соавт. Реабилитация больных паркинсонизмом. // М.: Медицина, 1979 г.

47. Федорова Н.В. Ранняя диагностика и коррекция феномена «истощения дозы». Краткий опросник для выявления ранних флуктуаций у пациентов с болезнью Паркинсона «WOQ 9» (М. Stasy et al). М. 2007.

48. Федорова Н.В., Шток В.Н. Этиологическая структура паркинсонизма и клинический патоморфоз при длительном лечении // Вестн. практ. невролог. 1995. - №1. - с. 87-88.

49. Хитаришвили Э.В. Нарушения мочеиспускания у больных болезнью Паркинсона и методы их коррекции. Дисс. канд. мед. наук., 2005.

50. Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С.и др. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. В.Н.Штока, И.А, Ивановой-Смоленской, О.С.Левина. М.: МЕДпресс-информ, 2002. 608 с.

51. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства. М.: МИА, 2002.

52. Шток В.Н., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона // Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / под ред. В.Н.Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С.Левина. М.: МЕДпресс-информ, 2002. С. 87-124.

53. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма. М., 1997. 196 с.

54. Яхно Н. Н., Преображенская И.С. Проноран в лечении больных с ранними стадиями болезни Паркинсона. // Неврологический журнал. 2004. с. 34 -38.

55. Яхно Н.Н. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона // Клиническая фармакология и терапия. 1994. № 3-4. С. 92-97.

56. Яхно Н.Н., Хатиашвили И.Т. Паркинсонизм: клиника, диагноз и дифференциальный диагноз. //Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10, № 12-13.-С. 527-532.

57. Aarsland D, Hutchinson М, Larsen J.P. Cognitive, psychiatric and motor response to galantamine in Parkinson's disease with dementia// Int J Geriatr Psychiatry. 2003. - Vol. 18, N 10. - P. 937 - 941.

58. Aarsland D., Andersen K., Larsen J. P. et al. Risk of dementia in Parkinson's disease: a community based, prospective study. // Neurology. - 2001. - Vol. 56. - P. 730 - 736.

59. Aarsland D., Mosimann U.P., McKeith I.G. Role of cholinesterase inhibitors in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. // J. Geriatr.Psychiatr. Neurol. 2004. - Vol. 17. -P.164 - 171.

60. AdIer C.H. Relevance of motor complications in Parkinson's disease.//Neurology 2002. -V.58 (Suppl. 1). -S.51-56.

61. AhIskog J.E., Muenter M.D. Frequency of levodopa related dyskinesias and motor fluctuations as estimated from the cumulative literature. // Mov. Disord, 2001.-V. 16.-P. 448-458.

62. Ashraf W, Wszolek ZK, Pfeiffer R, et al. Anorectal function in fluctuating (on-off) Parkinson's disease: evaluation by combined anorectal manometry and electromyography. Mov Disord 1995; 10: 650657.

63. Baatile J., BS; WE Langbein, PhD; F. Weaver, PhD; C. Maloney, MS; MB Jost, MD. Effect of exercise on perceived quality of life ofindividuals with Parkinson's disease. JRRD Vol. 37 No. 5, 2000, P. 529 -534.

64. Baratti M, Calzetti S. Fluctuation of arterial blood pressure during end-of-dose akinesia in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984; 47: 1241-1243.

65. Blanchet P.J. The fluctuating parkinsonian patient-clinical and pathophysiological aspects.// Can. J. Neurol. Sci, 2003. V. 30. (S. 1) -S. 19-32.

66. Bohnen N. I., Kaufer D. I., Hendrickson R. et al. Cognitive correlates of cortical cholinergic denervation in Parkinson's disease and parkinsonian dementia// J. Neurol. 2005. - Vol. 253, N 2 - P. 242 - 247.

67. Bosboom J.L.W., Stoffers D., Wolters E.C. Cognitive dysfunction and dementia in Parkinson's disease. // J. Neurol. Transm. 2004. - Vol. 111. -P. 1303 - 1315.

68. Braak H., Rub U., Jansen Steur E.N.H. et al. Cognitive status correlates with neuropathologic stage in Parkinson's disease. // Neurology. 2005. -Vol. 64.-P. 1404-1410.

69. Brooks D.J. Safety and tolerability of COMT inhibitors. //Neurology, 2004. -V.62. (S.l). -S.39-S.46.

70. Brooks R., Rabin R., De Charro F. The measurement and valuation of health status using EQ-5D. Dodrechn: Kluwer Academic Publishers 2003; 303.

71. Brown RG, Marsden CD, Quinn N, Wyke MA. Alterations in cognitive performance and affect arousal state during fluctuations in motor function in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984; 47: 454465.

72. Bullock R, and Cameron A. Rivastigmine for the treatment of dementia and visual hallucinations associated with Parkinson's disease: a case series// Curr. Med. Res. Opin. 2002. - Vol. 18, N 5. - P. 258 - 264.

73. Chaudhuri K.R. Autonomic dysfunctionin movement disorders. Curr Opin Neurol 2001; 14: 505-511.

74. Chaudhuri K.R. Nocturnal symptom complex in PD and its management. Neurology 2003, 61 (Suppl) S 17-23.

75. Chaudhuri K.R, Schapira A.N., Martinez -Martin P., et al. The holistic management of Parkinson's using a novel non-motor symptom scale and questionnaire. Adv Clin Neurosci Rehad 2004, 4: 20-24.

76. Chaudhuri K.R., MD, FRCP*, L.Yates, BA MBBS, and P. Martinez -Martin, MD, PhD. The non-motor symptom complex of Parkinson's disease: a comprehensive assessment is essential. Current Neurology and Neuroscience Reports 2005, 5:275-283.

77. Chaudhuri R. L., Healy D. G., Schapira A. H. Non-motor symptoms of Parkinson's disease (preclinical et clinical stages)// Lanset Neurology. -2006. V.5. — P. 235-245.

78. Chen J .J., Ly A.V. Rasagiline: A second — generation monoamine oxidase type — В inhibitor for the treatment of Parkinson's disease. Am J Health Syst Pharm 2006. 63. 916-928.

79. Corbin D.O., Williams A.C. Stridor during dystonic phases of Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1987; 50: 821-822.

80. Damiano A.M., Snyder C., Strausser B, Willian M.K. A review of health-related quality-of-life concepts and measures for Parkinson's disease. Qual Life Res 1999; 8: 235-243.

81. DodeI RC, Dubois B, Fahn S, et al. Addressing non-motor impairments in Parkinson's disease: the new version of the UPDRS. Mov Disord 2005, 20 (Suppl 10): S 83 (P 227).

82. Dubois B. Resultats cognitifs de l'eude Parkinson CONTROL // Drugs in Focus. 2004, February, P. 19-22.

83. Dupont E., Andersen A., Boas J. et al. Sustained release Madopar HBS compared with standart Madopar in the long - term treatment of de novo parkinsonian patients //Acta Neurol Scand. 1996. V. 93. P. 14-20.

84. Duran Ferreras E., Chacon J., Duran Quintana J.A. The role of olanzapine in Parkinsonian dopaminergic psicosis// Rev. Neurol. 2002. -Vol. 35. N7.-P. 691 -696.

85. Elmer L. Adjunctive rasagiline provides significant benefits in all cardinal symptoms in patients with moderate to advanced Parkinson's disease. Mov Disord 2008; 23: Suppl 1: 219,

86. Fahn S. Does levodopa slow or hasten the rate of progression of Parkinson's disease? // J. Neurol. 2005. V. 252 (S. 4.) P. 37- 42.

87. Fahn S. Levodopa-induced neurotoxicity: does it represent a problem for the treatment of Parkinson's disease? //CNS Drugs, 1997. -V.8. -P.376-393.

88. Fahn S. Medical treatment of Parkinson's disease. //J.Neurol., 1998. -V.245. (S.3.)-P.15-24.

89. Fischer M, Gemende I, Marsch W.C, Fischer P. A, Skin function and skin disorders in Parkinson's disease. J. Neural Transm 2001. 108. 205-213.

90. Fitzmaurice H, Fowler CJ, Richards D, et al. Micturition disturbances in Parkinson's disease. Br. J. Urol 1985; 57: 652-656.

91. Friedman J, Friedman H. Fatigue in Parkinson's disease. Neurology 1993;43:2016-2018

92. Funkiewiez A., Ardouin A., Caputo E., et al. Long term effects of bilateral subthalamic nucleus stimulation on cognitive function, mood and behavior in Parkinson's disease.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2004.-V. 75.-P. 834-839.

93. Ghatani T. Agapito C, Bhattacharya K. et al. Comparative audit of pergolide and cabergoline therapy in the treatment nocturnal "of' periods causing sleep disruption in Parkinson's disease. Eur J Neurol 2001; 8 (suppl 1); 8-11.

94. Gibb W.R., Lees A.J. A Comparison of clinical and pathological features of young- and old-onset Parkinson's disease. Neurology 1988; 38: 1402-1406.

95. Gibb W.R., Lees A.J. Anatomy, pigmentation, ventral and dorsal subpopulation of the substantia nigra, and differentialcell death in Parkinson's disease. J. Neurol. Neurosurg Psichiatry 1991; 54: 388-396.

96. Giladi N, McMahon D, Przedborski S, et al. Motor bloks in Parkinson's disease. Neurology 1992; 42; 333-339.

97. Giladi N. Freezing of gait. Clinical review // Adv. Neurol. 2001. V. 87. P. 191-197.

98. Girotti E, Carella F, Grassi MP, Soliveri P, Marano R, Cara-ceni T. Motor and cognitive performances of Parkinsonian patients in the "on" and "off' phases of the disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1986; 49: 657-660.

99. Goetz C. G., Lutge W., Tanner С. M. Autonomic dysfunction in Parkinson's Disease. Neurology 1996; 36: 73-75.

100. Goetz C.G., Koller W.C., Poewe W., et al. Management of Parkinson's disease: an evidence-based review.//Mov. Disord., 2002. -V.17:Suppl. 4. S.l-166.

101. Goetz C.G., Poewe W., Rascol O., Sampaio C. Evidence-based medical review update: pharmacological and surgical treatments of Parkinson's disease: 2001 to 2004.//Mov. Disord., 2005. -V.20. -P.523-539.

102. Goetz CG, Tanner CM, Levy M, Wilson RS, Garron DC. Pain in Parkinson's disease. Mov Disord 1986; 1: 45-49.

103. Goldstein DS. Dysautonomia in Parkinson's disease: neurocardiological abnormalities. Lancet Neurol. 2004; 2 (11): 669-676.

104. Gotham AM, Brown RG, Marsden CD. "Frontal" cognitive function in patients with Parkinson's disease "on" and "off' levodopa. Brain 1988; 11:299-321.

105. Grandas F, Iranzo A. Nocturnal problems occurring in Parkinson's disease. Neulogy 2004, 63 (Suppl) : S8-11.th

106. Grosset D. Non-motor manifestations of Parkinson's disease. 10 Congress of European Federation of Neurological Societies. Glasgow, September 2-5, 2006.

107. Grossi D., Trojano L., Pellecchia M.T. Frontal dysfunction contributes to the genesis of hallucinations in non demented Parkinson patients// Int J Geriatr Psychiatry. - 2005. - Vol. 20. N7. - P. 668 - 673.

108. Gulati A, Forbes A, Stegie F, et al. A clinical observational study of the pattern and occurrence of non-motor symptoms in Parkinson's disease ranging from early to advanced disease. Mov.Disord 2004, 19 (suppl 9): S 406.

109. Gunal D. I., Nurichalichi K., Tuncer N. et al. The Clinical profile of Nonmotor Fluctuations in Parkinson's Disease Pacients. Can. J. Neurol. Sci. 2002; 29:61-64.

110. Haapaniemi T.N., Pursiainen V., Korpelainen J.T., Huikuri H.V., Sotaniemi K.A. ad Myllyla V.V. Ambulatory ECG and analysis of heart rate variability in Parkinson's disease. J.Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2001; 70; 305 -310

111. Hauser R.A. Levodopa/ carbidopa/ entacapone (StaIevo).//Neurology, 2004. V.62. (S.l) - S. 65 - 72.

112. Hauser R.A., McDermott M.P., Messing S. et al. Factors associated with development of motor fluctuations and dyskinesias in Parkinson's disease . Arch. Neurol. 2006; 63: 1756 1760.

113. Hauser R.A., Koller W.C., Hubble J.P., et al. Time course of loss of clinical benefit following withdrawal of levodopa/carbidopa and bromocriptine in early Parkinson's disease.//Mov. Disord., 2000. -V.15. -P.485-489.

114. Heikkinen H., Nutt J.G., LeWitt P. A., et al. The effects of different repeated doses of entacapone on the pharmacokinetics of L-Dopa and on the clinical response to L-Dopa in Parkinson's disease.//Clin. Neuropharmacol., 2001. -V.24. -P.150-157.

115. Hely M.A., Morris J.G., Reid W.G. et al. Sydney multicenter study of Parkinson's disesase.//Mov. Diosrd., 2005. -V.20. -P. 190-199.

116. Hillen M.E., Sage J.I. Nonmotor fluctuations in patients with Parkinson's disease.//Neurology, 1996. -V.47- P.1180 1183.

117. Hoehn M.M., Yahr M.D. Parkinsonism: onset, progressionand mortality. Neurology 1967; 17:427-442.

118. Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinicopathological study of 100 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992; 181-184.

119. Hughes T.A., Ross H.F., Mindham R.H.S., Spokes E.G. S. Mortality in Parkinson's disease and its association with dementia and depression. // Acta Neurol. Scand. 2004. - Vol. 110. - P. 118 - 123.

120. Inzelberg R., Carasso R.L., Schechtman E. et al. A comparison of dopamine agonists and catechol-O-methyltransferase inhibitors in Parkinson's disease.//Clin. Neuropharmacol., 2000. -V.23.-P.262-266.

121. Isaacson SN. Non-motor symptoms frequently herald end- of- dose wearing off in Parkinson's disease. Mov Disord 2005, 20 (Suppl 10): S 52.

122. Jankovic J, Nour F. Respiratory dyskinesia in Parkinson's disease. Neurology 1986; 36: 303-304.

123. Jenkinson C, Fitzpatrick R, Peto V, Greenhall R, Hyman N. The PDQ-39: Development of a Parkinson's Disease summary index score. 1997. Age and Ageing, 26, 353-357.

124. Kallio M., Haapaniemi T.N.,Turkka J., Suominen K., Tolonen U., Sotaniemi K., Heikkila V. -H. and Myllya V. Heart rate variability in patients with untreated Parkinson's disease. European J. of Neurology 2000, 7: 667 672.

125. Kaphan E, Witjas T, Azulay JP, et al. Nonmotor fluctuations (NMF) in Parkinson's disease. Neurology 2001 (suppl 3); A121.

126. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, J0rgensen K. Fatigue in patients with Parkinson's disease. Mov Disord 1999; 14: 237-241.

127. Kenney WL, Munce ТА, Invited review: aging and human temperature regulation. J Appl Physiol 2003; 95; 2598 -2603.

128. Koller W.C., Hutton J.T., Tolosa E. et al. Immediate-release and controlled-release carbidopa/levodopa in Parkinson's disease: a 5-year randomized multicentrer study .//Neurology, 1999. -V.53. -P.1012-1019.

129. Koller W.C., Tse W. Unmet medical needs in Parkinson's disease.//Neurology, 2004. -V.62. -P. 17-22.

130. Koller W.C. Sensory symptoms in Parkinson's disease. Neurology 1984; 34: 957-959

131. Kurlan R. «Levodopa phobia»: a new iatrogenic cause of disability in Parkinson's disease. // Neurology. 2005. V. 64. P. 923-924.

132. Lang A., Miyasaki J., Olanow C.W. et al. A forum on the early management of Parkinson's desease.//Can .J.Neurol. Sci., 2005. -V.32. -P.277-286.

133. Lang A.E., Lees A. Management of Parkinson's disease: An evidencebased review. Mov. Dis. 2002. 17 (suppl). 1.166 p.

134. Lang AE, Johnson K. Akathisia in idiopathic Parkinson's disease. Neurology 1987; 37: 477-481.

135. Lang AE, Lozano AM, Montgomery E, Duff J, Tasker R, Hutchinson W. Posteroventral medial pallidotomy in advanced Parkinson's disease. N Engl J Med 1997; 337: 1036-1042.

136. Lehfeld H., Erzigkeit H. The Sensitivity to Cognitive Impairment of the SKT Short Test, 2006. P. 131-142.

137. Lees A. J., Katzenschlager R., Head J. et al. Ten-year follow-up of three different initial treatments in de-novo PD // Neurology, 2001. -V.57. P. 1687-1694.

138. Leroi I, Brandt J, Reich SG, Randomized placebo — controlled trial of donepezil in cognitive impairment in Parkinson's disease// Int J Geriatr Psychiatry.-2004.-Vol. 19, N 1.-P. 1 8.

139. Levin B.E., Katzen H.L. Early cognitive changes and nondementing behavioral abnormalities in Parkinson's disease. // In: W. J. Weiner, A. E. Lang. Behavioral Neurology of movement disorders. Advances in Neurology, 1995. V. 65. - P. 85-95.

140. LeWitt P.A. Clinical trials of neuroprotection for Parkinson's disease. //Neurology. 2004. - Vol. 63 - P. S. 23 - S.31.

141. Machteld E., Hillen M.D., Jacob I., Sage M.D. Nonmotor fluctuations in patients with Parkinson's disease. Neurology Vol. 47; N.5; 1996 American Academy of Neurology.

142. MacKance-Katz EF, Marek KL, Price LH. Serotoninergic dysfunction in depression associated with Parkinson's disease. Neurology 1992; 42: 1813-1814.

143. Magerkurth C., Schnitzer R., Braune S. Symptoms of autonomic failure in Parkinson's disease: prevalence and impact on daily life. Clin Auton Res 2005; 15:76-82.

144. Maricle RA, Nutt GJ, Valentine RJ, Carter JH. Dose-response relationship of levodopa with mood and anxiety in fluctuating Parkinson's disease: a double-blind, placebo controlled study. Neurology 1995; 45: 1757-1760.

145. Manos P.J., Wu R. The ten point clock test. Int J Psychiat Med 1994; 24: 229—244.

146. Marinus J, Visser M, van Hilten J.J, Lammers G.J, Stiggelbout A.M, Assessment of sleep and sleepiness in Parkinson disease. Sleep 2003. 26. 1049-1054.

147. Marras C., Lang A., Krahn M. et al. Qulity of life in early Parkinson's disease: impact of dyskinesias and motor fluctuations // Mov. Disord. 2004. V. 19. P. 22-28.

148. Marsden C. D. Parkinson's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. V. 57. P. 672-681.

149. Marsh L., Williams J. R., Rosso M. Psychiatric comorbidities in patients with Parkinson's disease and psychosis. // Neurology, 2004. V. 63.-P. 293-300.

150. Martignoni E., Pacchetti C., Godi L., Micieli G., Nappi G. Autonomic disorders in Parkinson's disease. J Neural Transm Suppl. 1995; 45: 11-19.

151. Martinez-Martin P., Schapira A. H. V., Stocchi F. et al. Prevalence of nonmotor symptoms in Parkinson's disease.//Mov. Disord., 2007. -V.22.-P. 1632-1629.

152. Mathers SE, Kempster PA, Law PJ. Anal sphincter dysfunction in Parkinson's disease. Arch Neurol 1989; 46: 1061-1064

153. McColl C.D., Reardon K.A., Shiff M. et al. Motor response to levodopa and evolution of motor fluctuations in the first decade of treatment of Parkinson's disease // Mov. Disord. 2002. V.17. P.1227-1234.

154. Menza MA, Sage J, Marshall E, Cody R, Duvoisin R. Mood changes and "on-off' phenomena in Parkinson's disease. Mov Disord 1990; 5: 148-151.

155. Merello M, Hughes A, Colosimo C, Hoffman M, Starkstein S, LeiguardaR. Sleep benefit in Parkinson's disease. Mov Disord 1997; 12: 506-508.

156. Metman L.V., Mouradian M.M. Levodopa therapy of Parkinson's disease and associated long- term motor response complications // P. LeWitt, W.Oertel (eds). Parkinson's disease. The treatment options. Martin Dunitz, 1999. P. 117-140.

157. Miyasaki J.M., Martin W., Suchowersky O. et al. Practice parameter: Initiation of treatment for Parkinson's disease: An evidence-based review.//Neurology, 2002. -V.58. -P.ll-17.

158. Muller J., Wenning G.K., Jellinger K. Progression of Hoehn and Yarh stages in parkinsonian disorders / a clinicopathlogic study// Neurology. 2000. V.55.P. 1234-1237.

159. Muller Т., Kuhn W., Schulte Т., Przuntek H. Intravenous amantadine sulphate application improves the performance of complex but not simplemotor tasks in patients with Parkinson's disease. Neurosci Lett. 2003. 339. P. 2528.

160. Nissinen H et al. Data presented at the 10th International Congress of Parkinson's disease and Movement Disorders. Kyoto, Japan, 2006 (Abstr. P692).

161. Nutt J. G., Wooten G. F. Diagnosis and Initial Management of Parkinson's Disease. //NEJM, 2005. -V.353. -P.1021-1027.

162. Nutt J.G. Continuous dopaminergic stimulation: is it the answer to the motor complications of levodopa .// Mov.disord., 2007 V. 22. - P.l -9.

163. Oh JD, Chase T.N. Glutamate mediated striatal dysregulation and the pathogenesis of motor response complications in Parkinson's disease. Amino Acids 2002, 23, 133 - 9.

164. Okun MS, McDonald WM, Delong MR. Refractory nonmotor symptoms in male patients with Parkinson disease due to testosterone deficiency: a common unrecgnised comorbidity/ Arch Neurol 2002, 59; 807-811.

165. Olanow C.W, Watts RL, Roller WC. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatment guidelines, Neurology 2001, 56 (Suppl. 5). S 1 S 88.

166. Olanow C.W., Agid Y., Mizuno Y., et al. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current controversies.//Mov. Disord., 2004. — V.19. —P.997-1005.

167. Olanow C.W., Kieburtz К., Stern M. et al. Double-blind placebo-controlled study of entacapone in levodopa-treated patients with stable Parkinson disease. //Arch.Neurol., 2004. -V.61. -P. 1563-1568.

168. Olanow C.W., Stocchi F. COMT inhibitors in Parkinson's disease: can they prevent and|or reverse levodopa-induced motor complications // Neurology, 2004. -V.62 (S.l) -S.72-81.

169. Panisset M. Freezing of gait in Parkinson's disease. Neurol.Clin. 2004; 22: 53 62.

170. Panisset M., Schwid S.R., Ondo W. et al. Safety of concomitant therapy with rasagiline and antidepressants in Parkinson's disease. Mov Disord. 2007; 22: Suppl 16: 340.

171. Parkinson Study Group. Impact of deprenyl and tocopherol treatment on Parkinson's disease in DATATOP patients requiring levodopa. //Ann. Neurol., 1996. -V.39. -P.37-45.

172. Parkinson Study Group. Pramipexole vs. Levodopa as Initial Treatment for Parkinson's disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2000. V. 284. P. 1931-1938.

173. Pfeiffer R. F., Bodis-Wollner I. (eds). Parkinson disease and non-motor dysfunction. Totowa: Humana Press, 2005. -308 P.

174. Poewe W, Berger W, Benke T, Schelosky L. High-speed memory scanning in Parkinson's disease: adverse effects of levodopa. Ann Neurol 1991; 29:670-673.

175. Poewe W. Clinical and pathophysiologic aspects of late levodopa failure. Neurology 1994; 43 (suppl 6): S28-S30.

176. Ponsen MM, Stoffers D, Booij J, van Eck-Smit BL, Wolters Ech, Berendse HW. Idiopathic hyposmia as a preclinical sing of Parkinson's disease. Ann Neurol. 2004; 56(2): 173-81.

177. Postuma R. В., Lang A. E., Massicotte-Marquez J.et al. Potential early markers of Parkinson's disease in idiopathic REM sleep behavior disorder. //Neurology, 2006. -V. 66. P. 845-851.

178. Pursiainen W., MD,* Tarja H. Haapaniemi, MD, PhD, Juha T. Korpelainen, MD, PhD, Kyosti A. Sotaniemi, MD, PhD, and Vilho V. Myllyla, MD, PhD. Sweating in Parkinsonian patients with Wearing-off. Mov. Disorders. Vol.22, No 6, 2007, pp. 828-832.

179. Quinn N.P. Classification of fluctuations in patients with Parkinson's disease.//Neurology, 1998. -V.51. S.25-29.

180. Rabey J.M., Fitzer Attas C. Effect of adjunct rasagilline on dopaminergic and non - dopaminergic motor features of Parkinson disease. Eur J Neurol 2007; 14: Suppl 1:1134.

181. Rajput A. H., Rajput A., Rajput M. Epidemiology of parkinsonism // In: Handbook of Parkinson's disease. Pahwa R., Lyions К. E., Koller W. C. (eds). Marcel Decker. 2003. P. 17-42.

182. Rajput A.H. Levodopa prolongs life expectancy and is non toxic to substantia nigra// Parkinsonism & Related Disorders. 2001 V. 8. P. 95100.

183. Rascol O., Brooks D J., Korczyn A.D. et al. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson's disease who were treated with ropinirole or levodopa // N.Engl. J. Med. 2000.V. 342.P. 1484-1491.

184. Rascol О., Brooks D.J., Melamed E. et al. Rasagiline as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and motor fluctuations (LARGO study). Lancet 2005; 365: 947-954.

185. Rascol O., Goetz C., Koller W. et al. Treatment interventions for Parkinson's disease: an evidence based assessment.//Lancet, 2002. -V.359. -P.1589-1598.

186. Rascol O., Payoux P., Ory F. et al. Limitations of current Parkinson's disease therapy. //Ann. Neurol., 2003. -V.53 (S.3) -S.3-15.

187. Ravina B.M., Fagan S.C., Hart R.G., et al. Neuroprotective agents for clinical trials in Parkinson's disease: a systematic assessment.//Neurology, 2003. -V.60. -P. 1234-1240.

188. Reichmann H., Boas J., MacMahon D. et al. Efficacy of combining levodopa with entacapone on quality of live and activities of daily living in patients experiencing wearing-off type fluctuations.// Acta Neurol.Scand., 2005. -V.l 11.- P.21-28.

189. Richard B.D. Medical Management of Motor Fluctuations // Neurol Clin 26 (2008) S15-S27.

190. Riley D.E, Lang AE. The spectrum of levodopa-related fluctuations in Parkinson's disease. Neurology 1993; 43: 1459-1464.

191. Rinne K.U., Rinne J.O. New Developments in therapy of Parkinson's disease. Ed. A. Agnoli, G. Campanella. Roma, 1991. P. 17-21.

192. Ross W, Petrovitch H, Abbot RD, et al. Association of olfactory dysfunction with risk of future Parkinson's disease. Mov Disord 2005, 20 (Suppl 10): S129.

193. Sage J.I., Mark M.H. Drenching sweats as an «off» phenomenon in Parkinson's disease: treatment and relation to plasma levodopa profile. Ann Neurol. 1995; 37; 120-122.

194. Sage J.I., Mark M.N. Basic mechanisms of motor fluctuations. Neurology 1994.44 (suppl 6): 10-14.

195. Schapira A. Present and future drug treatment for Parkinson's disease.//! Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2005. -V.76. -P.1472-1478.

196. Schwab R., England A. Projection technique for evaluating surgery in Parkinson's disease. In: F.J. Gillingham, M.C. Donaldson (eds.). Third symposium on surgery in Parkinson's disease. Edinburgh: Livingstone 1969; 152—157.

197. Schrag A., Quinn N. Dyskinesia and motor fluctuations in Parkinson's disease. A community-based study .//Brain, 2002. -V.123. -P.2297-2305

198. Stacy M. Improving the recognition of wearing-off in Parkinson's disease. Ducke School of Medicine, 2005.

199. Stacy M., Bowron A., Guttm M. Identification of motor and nonmotor wearing-off in Parkinson's disease: Comparison of a patient questionnaire versus a clinician assessment.// Mov. Disord., 2005. -V.20. -P.726-733 .

200. Stein M. В., Heuser I. J., Jiuncos J. L., Uhde T. W. Anxiety disorders in patients with Parkinson's disease. Am J. Psychiatry 1990; 147: 217220.

201. Stocchi F, Barbato L, Nordera G, Bolner A, Caraceni T. Entacapone improves the pharmacokinetic and therapeutic response of controlled release levodopa/carbidopa in Parkinson's patients.//J. Neural. Transm., 2004. —V.lll. -P. 173-180.

202. Stocchi F. Prevention and treatment of motorfluctuations.//Parkinsonism Relat. Disord., 2003. Suppl. 2. -P.73-81.

203. Stocchi F., Olanow C.W. Continuous dopaminergic stimulation in early and advanced Parkinson's disease.// Neurology, 2004. -V.62. -P.23-27.

204. Stocchi F., Vacca L., Ruggieri S. et al. Intermittent vs. continuius levodopa administration in patients with advanced Parkinson disease.//Arch.Neurol., 2005. -V.62.-P.905-910.

205. Summerfield С., Gomez Anson В., Tolosa E., Mercader J.M., Marti M.J., Pastor P., Junque C. Dementia in Parkinson's disease: a proton magnetic resonance spectroscopy study// Arch. Neurol. - 2002. - Vol. 59, N9.-P. 1415-1420.

206. Task force Movement Disorders Society. Drugs to treat autonomic dysfunction in Parkinson's disease. Mov Disord 2002. 17 ( Suppl. 4). S. 103-111.

207. The Parkinson Study Group. Levodopa and progression of Parkinson disease.//NEJM, 2004. -V.351. -P.2498-2508.

208. Thomas K, Samanta J, Mahant P, Williamson K, Stacy M. The Ali Projet: a web — based database for Parkinson's disease. Mov Disord 2002. 17 (Suppl.5): S 141.

209. Tolosa E., Compta Y., Gaig C. The premotor phase of Parkinson's disease. // Parkinsonism and related disorders., 2007. V. 13. - S2-S7.

210. Troster A.I., Woods S.P. Neuropsychological aspects of Parkinson's disease and parkinsonian syndromesV/Handbook of Parkinson's disease. RJPahwa, KJE.Lyions, W.C.Koller (eds). Marcel Decker, 2003. -P. 127-158.

211. Uc E.Y., Rizzo M., Anderson S.W. Visual dysfunction in Parkinson's disease without dementia// Neurology. 2005. - Vol.65, N 12. - P. 19071913.

212. UPDRS Taskforce. The Unified Parkinson's disease Rating Scale (UPDRS): status and recommendations. Mov Disord 2003, 18,738 -750.

213. Verbaan D., Marinus J., Visser M. et al. Pacient-reported autonomic symptoms in Parkinson's disease. // Neurology, 2007. V. 69. - P. 333341.

214. Vincken WG, Daraway CM, Cosio MG. Reversibility of upper airway obstruction after levodopa therapy in Parkinson's disease. Chest 1989; 96: 210-212.

215. Visser M, Marinus J, Stiggelbout AM, van Hilten JJ. Assessment of autonomic dysfunction in Parkinson's disease: the SCOPA-AUT. Mov Disord 2004, 19, 1306-1312.

216. Waters C.H. Diagnosis and Management of Parkinson's disease, 2 end ed. Professional Communications, Inc, Caddo, Okla, 1999.

217. Weiner W.J. Initial treatment of Parkinson's disease. Levodopa or dopamine agonists. //Arch.Neurol., 2004. -V.61. -P. 1966-1969.

218. Welsh M. McDermott MP, Holloway RG, Plumb S, Pfeiffer R, Hubble J, Development and testing of the Parkinson's disease quality of life scale. Mov Disord 2003, 18, 637 645.

219. Wenning GK., Colosimo C, GeserF, Poewe W. The role of cardiac metaiodobenzylguanidine uptake in the differential diagnosis of parkinsonian syndromes. Lancet Neurol 2004; 3(2):93-103.

220. Wint D.P., Okun M.S., Fernandez H.H. Psychosis in Parkinson's disease. //J. Geriatr. Psychiat. Neurol. 2004. - Vol. 17. - P. 127 - 136.

221. Witjas Т., Kaphan E., Azulay J. P. Nonmotor fluctuations in Parkinson's disease: Frequent and disabling.// Neurology, 2002.- V.59. — P.408-413.

222. Wolters E.C. Intrinsic and extrinsic psychosis in Parkinson's disease. // J. Neurol. 2001. - Vol. 248 (Suppl.3). P. S 22 - S27.

223. Woods S.P., Troster A.I. Prodromal frontal/ executive dysfunction predicts incident dementia in Parkinson's disease // J. Int. Neuropsychol. Soc. 2003. - Vol. 9, N 1. - P. 17 - 24.

224. Youdim M.B.H., Riederer P.F. Monoamine oxidase A and В ingibitors in Parkinson's disease. Parkinson's disease and related disorders. Eds. W.C. Koller, E. Melamed. Edinburg: Elsevier 2007; 84:93 -120.

225. Zimssen Т., Reichmann H. Non-motor dysfunction in Parkinson's disease. // Parkinsonism and related disorders./ 2007. V. 13. - P. 323332.128