Некоторые клинико-морфологические и молекулярно-генетические аспекты у пациенток с клиническими признаками наследственного рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Чеботарёва Елизавета Александровна

• Чеботарёва Елизавета Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Чеботарёва Елизавета Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИНИЧЕСКИ НАСЛЕДСТВЕННОГО РМЖ (обзор литературы)

1.1. Распространенность РМЖ при генетических мутациях

1.2. Особенности анамнеза больных РМЖ при мутациях в генах ВЯСЛ1/2

1.3. Структура генов ВЯСЛ1/2 и региональная распространенность

1.4. Молекулярно-биологические особенности НРМЖ у женщин при носительстве генетических мутаций ВЯСЛ1/2

1.5. Особенности лечения и прогноза заболевания у носительниц мутаций в генах ВRCA1/2

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И

КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА

2.1. Клиническая характеристика групп больных

2.2. Клинико-эпидемиологические методы исследования

2.3. Иммунногистохимические, морфологические исследования, методы ДНК-проточной цитометрии, определение сывороточных белков СА 15-3 и HER-2/neu

2.4. Молекулярно-генетические исследования

2.5. Статистические методы

Глава 3. АНАЛИЗ ВСТРЕЧАЕМОСТИ ВЯСЛ1 И ВЯСЛ2 МУТАЦИЙ В

РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИ НАСЛЕДСТВЕННЫМ И СПОРАДИЧЕСКИМ РМЖ

4.1 Клинико-анамнестические характеристики больных с наследственным и спорадическим РМЖ

4.2 Способ определения риска наследственной детерминированности РМЖ по анамнестическим данным

Глава 5. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИ

НАСЛЕДСТВЕННОГО РМЖ

Глава 6. УРОВНИ НЕКОТОРЫХ СЫВОРОТОЧНЫХ БЕЛКОВ У БОЛЬНЫХ

КЛИНИЧЕСКИ НАСЛЕДСТВЕННЫМ И СПОРАДИЧЕСКИМ РМЖ

Глава 7. ДНК-ЦИТОМЕТРИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КЛИНИЧЕСКИ

НАСЛЕДСТВЕННОГО И СПОРАДИЧЕСКОГО РМЖ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые клинико-морфологические и молекулярно-генетические аспекты у пациенток с клиническими признаками наследственного рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Рак молочной железы (РМЖ) среди многочисленных заболеваний у представительниц женского пола является наиважнейшей проблемой из-за высочайщей онкозаболеваемости и смертности от него. В Российской Федерации за последние годы, зарегисторированно около 1,38 млн. новых случаев именно рака данной локализации (Чиссов В.Г. и соавт., 2011; Каприн А.Д. и соавт., 2017). Исходя из представленных данных, становится понятной социальная значимость этой патологии, влияющая на среднюю продолжительность жизни женщин. Контролировать рост заболеваемости РМЖ достаточно сложно по причине отсутствия эффективных путей первичной профилактики (Коновалова В.Н., Сметник В.П., 2011; Семиглазов В.Ф., 2011; 2013). Исходя из этого, актуальной представляется ранняя диагностика заболевания, что может оказать влияние на снижение смертности (Евсеева Е.В., Груздева И.И., Надежин А.С., 2014). Несмотря на то, что проблеме РМЖ уделяется много внимания, до сих пор нерешенными остаются вопросы применения прогностических маркеров и предикторов в ежедневной практике онколога. Однако по мере появления новых знаний их перечень увеличивается. Таким образом, на первый план выступает проблема выбора спектра выполняемых исследований.

Сейчас уже нельзя рассматривать РМЖ как единообразное заболевание (Семиглазов В.Ф., 2011; 2012). Имеются данные о корреляции известных клинических и фенотипических различий на уровне экспрессии генов (Реши C.M. et а1., 2000; Sorlie Т. еt а1., 2003). В данное время несомненно, что этиологические факторы и факторы риска, а также пусковые механизмы развития неоплазии, в частности РМЖ, весьма гетерогенны (Гарин А.М., 2005; 2006).

В 1982 году W. Л1Ьапо et а!. выделили заболевание, «наследственный РМЖ» (НРМЖ), как особую нозологическую единицу, в состав которого, возможно, входит существование различных генетически детерминированных форм и синдромов. Клиническими признаками НРМЖ являются первично-множественный процесс (РМЖ и рак яичников (РЯ); синхронные и метахронные),

семейный онкологический анамнез (РМЖ, РЯ), молодой возраст начала заболевания до 40-45 лет, негативный статус рецепторов (РЭ, РП, HER2) (Имянитов Е.Н. и соавт., 2010; Al-Mulla F. et al., 2009). Заболевшие женщины, в роду которых был зарегистрирован РМЖ у родственников первой линии (бабушка, мать, сестра), подвегаются риску данной патологии в 3-5 раз больше, чем в целой популяции (Макиева К.Б. и соавт., 2013). Одним из значительных достижений в исследовании наследственных форм РМЖ стало открытие генов BRCA1 и BRCA2. Вероятность развития РМЖ у женщин-носительниц чрезвычайно высока (Antoniou A.C. et al., 2008; 2013). Риск развитие РМЖ в возрасте до 70 лет при наличии мутации гена BRCA1 определяют до 84% случаев, а при мутации гена BRCA2 - до 35% пожизненного риска развития РМЖ (Часовникова О.Б. и соавт., 2010; 2013). Рядом ученых отмечена фенотипическая гетерогенность РМЖ, обусловленная терминальными мутациями генов BRCA1 или BRCA2 (Батенева Е.И. и соавт., 2011; Albano W., Recabaren!, Lynch H. et al., 1982).

Как упоминалось нами выше, мутации BRCA1 и BRCA2 в настоящее время считаются достоверно установленными маркерами наследственного РМЖ. Однако, по всей видимости, они не являются единственными, обуславливающими особенности данного РМЖ. Многочисленные данные литературы свидетельствуют об интенсивном исследовании других молекулярно-генетических и иммуногистохимических маркеров, включая p95, HER2 (Scaltriti M. et al., 2007; Loibl S. et al., 2011), PTEN (Perez E.A. et al., 2011), Р13-киназу (Lo Russo P. et al., 2010; Cook J.W. et al., 2011), топоизомеразу 2a (Burcombe R.J. et al., 2002; Pritchard K.I. et al., 2008; Esteva F.J. et al., 2009; Harris L.N. et al., 2009), C-MYC (Perez E.A. et al., 2011), IGF-1R (Reinholz M.M. et al., 2011; Yerushalmi R. et al., 2012) в качестве определяющих факторов наследственного РМЖ, но до настоящего времени не установлено достоверное значение ни одного из них. В то же время в литературе отсутствуют данные о возможной взаимосвязи молекулярно-генетических, иммуногистохимических и сывороточных маркеров при наследственном и спорадическом РМЖ. На наш

взгляд, весьма помогло бы использование таких опухолевых маркеров, как СА 15-3, Her-2-neu - циркулирующего внеклеточного домена в сыворотке крови. Комплексное применение этих показателей позволит добиться большей результативности диагностики и лечения РМЖ (Семиглазов В.Ф. и соавт., 2011, Иванова О.А. и соавт., 2012; Lee J.S. et al., 2013).

Немаловажным является изучение ДНК-топоизомеразы 2альфа (Topo2a). Это один из ключевых ферментов, необходимых для разрешения сложных проблем, возникающих при изменении структуры хроматина в процессах репликации ДНК, транскрипции генов и сегрегации хромосом в митозе и мейозе. Основная направленность проводимых исследований - установление прогностического значения и роли Topo2a в определении тактики лечения и чувствительности к химиопрепаратам (Pritchard K.I. et al., 2008). На современном этапе также рассматривается роль других предикторов, таких как Е-кадгерин и экспрессия рецепторов андрогенов (РА) (Tang D. et al., 2012; Mrklic I. et al., 2013).

Дефекты генов BRCA характеризуются высокой пенетрантностью и широкой географической представленностью (Ширлина Н.Г. и соавт., 2014; Шумель А.К. и соавт., 2016). Проведенные исследования на территории Российской Федерации показали, что это справедливо и в отношении нашей страны, и Ближнего Зарубежья (Писарева Л.Ф. и соавт., 2017; Kaufman B. et al., 2014). На наш взгляд, Ростовская область также представляет собой интересный для изучения в этом плане регион с оседлым проживанием различных групп населения.

Степень разработанности темы

Как упоминалось выше, мутации BRCA 1 и BRCA 2 в настоящее время считаются достоверно установленными маркерами НРМЖ. Однако, они не являются единственными, обуславливающими особенности BRCA-ассоциированного РМЖ. Многочисленные данные литературы свидетельствуют об интенсивном исследовании других молекулярно-генетических и иммуногистохимических маркеров, включая p95 HER2 (Scaltriti M. et al., 2007; Loibl S. et al., 2011), PTEN (Perez E.A. et al., 2011), Р13-киназу (Lo Russo P. et al.,

2010; Cook J.W. et al., 2011), топоизомеразу 2a (Burcombe R.J. et al., 2002; Pritchard K.I. et al., 2008; Esteva F.J. et al., 2009; Harris L.N. et al., 2009), C-MYC (Perez E.A. et al., 2011), IGF-1R (Reinholz M.M. et al., 2011; Yerushalmi R. et al., 2012), но до настоящего времени не установлено достоверное значение ни одного из них. В то же время в литературе отсутствуют данные о возможной взаимосвязи молекулярно-генетических, иммуногистохимических и сывороточных маркеров при наследственном и спорадическом РМЖ. Комплексное применение этих показателей позволит добиться большей результативности диагностики и лечения РМЖ (Семиглазов В.Ф. и соавт., 2011, Иванова О.А. и соавт., 2012; Lee J.S. et al., 2013).

Цель исследования: изучить клинико-морфологические и молекулярно-генетические характеристики клинически НРМЖ c подтвержденной и без подтвержденной мутацией BRCA 1, BRCA 2 в сравнении со спорадическим РМЖ.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-анамнестические особенности клинически наследственного рака молочной железы с подтвержденной и без подтвержденной мутацией BRCA1, BRCA2 в сравнении со спорадическим раком молочной железы.

2. Изучить иммуногистохимические характеристики (уровни экспрессии топоизомеразы 2a, рецепторов эстрогена, прогестерона, андрогенов, Е-кадгерина, показатель Ki67, HER2neu статус) клинически наследственного рака молочной железы с подтвержденной и без подтвержденной мутацией BRCA1, BRCA2 в сравнении со спорадическим раком молочной железы.

3. Изучить уровни опухолевых маркеров СА 15-3 и sHer2-neu внеклеточного домена в сыворотке крови больных клинически наследственным раком молочной железы с подтвержденной и без подтвержденной мутацией BRCA1, BRCA2 в сравнении со спорадическим раком молочной железы.

4. Изучить данные ДНК цитометрии (плоидность) опухоли при клинически наследственном раке молочной железы с подтвержденной и без подтвержденной мутацией BRCA1, BRCA2 в сравнении со спорадическим раком молочной железы.

Научная новизна

- впервые в сравнительном аспекте будут изучены закономерности развития клинически НРМЖ с подтвержденной и без подтвержденной мутацией ВЯСЛ1, ВЯСЛ2 в сравнении со спорадическим РМЖ с учетом факторов внешней и внутренней среды.

- впервые в сравнительном аспекте будут изучены иммуногистохимические характеристики, данные ДНК цитометрии (плоидность) опухоли, уровни опухолевых маркеров СА 15-3 и sHer2-neu внеклеточного домена в сыворотке крови больных клинически НРМЖ с подтвержденной и без подтвержденной мутацией ВЯСЛ1, ВЯСЛ2 в сравнении со спорадическим раком молочной железы.

- впервые будут выявлены признаки риска наследственной детерминированности РМЖ по анамнестическим данным, позволяющие при скрининговом анкетировании определить группу риска для последующего проведения комплексного генетического исследования.

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование биологических характеристик наследственного РМЖ позволило расширить знания о патогенезе заболевания. Полученные знания открывают перспективные дополнительные критерии для отбора больных на комплексное генетическое исследование, в том числе проведение полногеномного секвенирования, что в свою очередь позволит повысить уровень диагностики НРМЖ, избежать ненужных материальных расходов и улучшить результаты лечения, а также разработать меры профилактики у здоровых женщин-носительниц мутации ВЯСЛ1, ВЯСЛ2.

Методология и методы диссертационного исследования

Диссертация логически структурирована, представленные результаты основаны на изучении большого клинического материала. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительного исследования с использованием анамнестических, общеклинических, лабораторных, статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. По ряду клинико-морфологических и молекулярно-генетических показателей (молодой возраст на момент манифестации заболевания, тройной негативный подтип опухоли, наличие бесплодия в анамнезе, повышенный уровень экспрессии р53 и рецепторов андрогенов, сниженное содержание анеуплоидных клеток и индекса пролиферации в опухоли) клинически НРМЖ отличается от спорадического РМЖ.

2. Данные показатели могут быть в перспективе использованы как критерии для отбора больных клинически НРМЖ без подтвержденной мутации BRCA1/2 по стандартной панели для более углубленного генетического обследования.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Определяется достаточным количеством больных, вошедших в исследование, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК РФ и 1 патент на изобретение «Способ определения риска наследственной детерминированности РМЖ по анамнестическим данным».

Апробация диссертации состоялась 8 ноября 2017 года на заседании Ученого совета ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России. Материалы исследования представлены в виде публикаций в отечественных и зарубежных изданиях, а также в виде устных докладов на I Российском онкологическом научно-образовательном форуме с международным участием «Белые Ночи» (Санкт-Петербург, 2015), ASCO 2015, ESMO 2015, Всероссийской конференции молодых учёных (Ростов-на-Дону, 2015), II-м Петербургском онкологическом форуме «Белые Ночи» (Санкт-Петербург, 2016), во втором онкологическом форуме Юга

России посвященному 85-летию Онкологического института и совещании Главных онкологов Южного и Северо-Кавказского федеральных округов (Ростов-на-Дону, 2016), в ХХ-м Онкологическом Конгрессе (2016), Мультидисциплинарном форуме РООМ в Южном Федеральном Округе XVI мероприятие РООМ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 156 отечественных и 245 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 38 рисунками.

Соответствие диссертации научной специальности

Основные научные положения и выводы, описанные в диссертации, соответствуют паспорту специальности 14.01.12 онкология, пункту 2 области исследования: исследования по изучению этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии и других).

Глава 1

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КЛИНИЧЕСКИ НАСЛЕДСТВЕННОГО РМЖ

(обзор литературы)

1.1 Распространенность РМЖ при генетических мутациях

РМЖ среди злокачественных новообразований на протяжении последних десятилетий является одной из певых причин смертности женщин в России (Каприн А.Д. и соавт., 2014; Jemal, A. et al., 2005; Socolov D. et al., 2015). По данным ВОЗ в 2013 г. в Российской Федерации выявлено первично заболевших -535 887 случаев злокачественных новообразований, из них заболевших женщин РМЖ - 96 996 человек, что составляет 18,1% от общего числа больных (Давыдов М.И. и соавт., 2014). Тем самым прирост заболеваемости составил по сравнению с 2003 годом 11,6% (Аксель Е.М., 2014; Armstrong K. et al., 2000; Ferlay J. et al., 2015). К 2030 году число заболевших РМЖ предположительно составит 2,1 млн. человек (Ferlay J. et al., 2010). Исходя из представленных данных, становится понятной социальная значимость этой патологии, влияющая на среднюю продолжительность жизни женщин (Мерабишвили В.М., 2011, 2013; Дворниченко В.В., 2013). Из вышесказанного возникает необходимость внедрения новых методов доклинической диагностики, разработки индивидуальных профилактических и лечебных подходов с учётом генетических факторов риска (Land C.E. et al., 1994).

Если хотя бы один из двух основных процессов - дифференциация или пролиферация - перестанет регулироваться, появляется вероятность трансформации нормальных клеток в опухолевые (Порханова Н.В., 2011; Дьячкова С.Ю., 2012). Моноклональность опухолей достоверно показывает, что в принципе развития злокачественного роста лежат единичные генетические макрособытия, мутации, которые приводят к отклонению клетки от стандартной программы ее развития и существования (Майборода А.А. и соавт., 2013). Мутации не имеют закономерного пути, определяющего их природу и

физиологическое содержание, но они редки и случайны, а также имеют частоту появления (Седова Г.П., 2014). Отсюда и появилось представление об отсутствии закономерного пути развития злокачественых новообразований и непредсказуемости природы опухолей (Weinberg R., 2006).

Стволовая клетка является исходной структурой практически всех органов и включает в себя два признака: способность к неограниченному самовоспроизводению и способность к нескольким дискретным дифференцировкам (Абелев Г.И., 1979; Huntly B.J.P. et al., 2005). Данные клетки хорошо защищены от различных факторов внешнего воздействия, потому как находятся в нишах; они неисчерпаемы и очень немногочисленны (Moore K.A. et al., 2006). Далее этапом деления стволовой клетки является клетка-амплификатор или коммитированный предшественник, который составляет пролиферативный компартмент ткани (Чердынцева Н.В. и соавт., 2013). Клетки-амплификаторы способны к ограниченным дифференцировкам, частичной самовоспроизводимости, а также находятся в непрерывном пролиферативном цикле (Clevers H., 2011). Эти клетки воспреимчивы к факторам регуляции -гормонам или ростовым факторам, регулирующим их пролиферацию (Карамышева А.Ф., 2004).

Понятие «онкоген» возникло в начале 1970-х гг. (Баранова А.В. и соавт., 1998). Термозависимая мутация онкогенного вируса, которая ведет к трансформации in vitro только при пермиссивной температуре и которая возобновляет нормальный рост при рестриктивной температуре, очевидно, свидетельствовали о наличии онкогенной мутации (Зильбер Л.А. и соавт., 1975). До 1980 года при изучении наследственной предрасположенности к РМЖ включали лишь описание больших семей, в которых одна женщина в каждом поколении болела РМЖ (Hunt K.K. et al., 2008). Спустя два года W. Albano выделил заболевание «наследственный РМЖ» (НРМЖ) как особую нозологическую единицу, в рамках которой вероятно наличие разнообразных генетически детерминированных форм и синдромов (Лазарев А.Ф. и соавт., 2014; Albano W. et al., 1982). Дальнейшие проводимые исследования доказали

существование наследственных синдромов, таких как органоспецифический РМЖ, сочетанный РМЖ и рак яичников (РЯ), синдром Линч II, при котором в семьях идет накопление злокачественных новообразований (ЗНО) органов женской репродуктивной системы и ЖКТ (Brener R.J. et al., 2001; Heaswer S. et al., 2006). Также Ли-Фраумени, в состав которого входят неоплазии различной локализации в сочетании с РМЖ, синдромы SBLA, CRAC, Гарднера, Пейтца-Егерса, атаксии-телеангиэктазии, основной составляющей которых является непосредственно РМЖ (Venkitaraman A. et al., 2007). Основными критериями для постановки диагноза НРМЖ служат: наличие в семье двух и более родственников I—II линии родства (бабушка, мать, дочь), страдающих РМЖ, метахронное или синхронное поражение молочных желез, первично-множественные ЗНО у пробанда или его родственников, ранний возраст манифестации заболевания (Имянитов Е.Н., 2010; Любченко Л.Н. и соавт., 2014).

Наличие ЗНО в репродуктивном возрасте дает возможность предполагать генетическую предрасположенность к РМЖ. Приблизительно 5% данного заболевания развивается вследствие носительства герминальных мутаций в гене BRCA1/2 (Имянитов Е.Н., 2014). В большинстве случаев терминальные мутации могут быть переданы по наследству и присутствовать во всех соматических клетках потомков (Knudson A.G., 1995).

На общую долю герминальных мутаций в гене BRCA1 приходится 84%, а в BRCA2 всего 0,5% (Имянитов Е.Н., 2012; Максимов С.Я. и соавт., 2013). Во всех других случаях заболевание не имеет генетической предрасположенности и возникает спорадически. Данные гены обладают высокой пенетрантностью в рамках одной семьи и являются супрессорными с аутосомно-доминантным типом наследования (Панферова Е.В. и соавт., 2014). По результатам исследования Brest cancer linkage consortium, именно мутации генов BRCA1/2 увеличивают риск развития НРМЖ в течение всего периода жизни до 85%. Риск возникновения данного заболевания в возрасте до 50 лет при наличии мутации в гене BRCA1 составляет 33-50%. А также его мутация увеличивает риск развития РЯ в 28-44% случаев в любом возрасте (Любченко Л.Н., 2014; Johnson S.M. et al., 2002). За

последние время проводимые эпидемиологические исследования показали, что общераспространённость этих мутаций у больных РМЖ и РЯ составляет около 45% (Дмитриев В.Н. и соавт., 2012; Diez O. et al., 2003).

1.2 Особенности анамнеза больных РМЖ при мутациях в генах BRCA1/2

В ранних работах B.O. Anderson (1984), на материале двухста датских родословных с помощью корреляционного, сегрегационного и компонентного анализов установлено, что самой приемлемой моделью генетического наследования РМЖ в семьях является модель аутосомно-доминантного гена с возрастзависимой пенетрантностью. При этом РМЖ имеет следующие клинические особенности: ранний возраст манифестации заболевания (до 40-45 лет), наличие в семье одной или более родственниц I—II степени родства (бабушка, мать, дочь), страдающих РМЖ и/или РЯ, метахронное или синхронное поражение молочных желез, первично-множественные ЗНО в семье у родственников и/или пробанда, а также случаи возникновения рака грудной железы по мужской линии, 80% из которых ассоциированы с мутациями в генах BRCA1/BRCA2 (Макиева К.Б. и соавт., 2013; Имянитов Е.Н., 2014; van der Kolk D.M. et al., 2010).

В группе больных с BRCA+ РМЖ по данным Д.Е. Автомонова (2012) онкологически отягощенная наследственность по РМЖ встречалась чаще (р=0,01) по сравнению со спорадическим РМЖ (50,0 и 26,5%). В работе W. Dupont et al. (1985) при наблюдении за 3303 женщинами в течение 17 лет с наличием отягошенной наследственности по РМЖ среди родственниц 1 степени родства было доказано, что такое анамнестическое указание повышает риск развития заболевания в 2,5 раза. В работе E. Friedman et al. (2006) также было доказано, что отягощенный семейный анамнез существенно увеличивает риск развития РМЖ (Имянитов Е.Н., 2010; Лазарев А.Ф. и соавт., 2014).

Также выдвигались теории, что мутации BRCA1/2 обуславливают развитие билатерального РМЖ до 75% случаев (Negurä L. et al., 2010; van der Groep P. et al., 2011). В работе Н.И. Поспеховой с соавт. (2010) отмечено, что у заболеших РМЖ на момент постаноки диагноза, возраст которых достигал 40 лет, развитие

контралатерального рака в 73% случаев было следствием мутаций в гене БЯСЛ1 (Ра1ошЬа О. е1 а1., 2014). Отсюда следует, что патологический БЯСЛ-генотип определяет очень высокий риск развития синхронного РМЖ у женщин молодого возраста.

Так же высока вероятность развития контрлатерального РМЖ у больных с наследуемым БЛСЛ-ассоциированным РМЖ, что отмечали многие авторы (Мс Donnell S. et а1., 2001; Graeser М.К. et а1., 2009). Среди БЯСЛ+ женщин верояность развития рака в контрлатеральной молочной железе в последующие двадцать пять лет достигала 62,9% (Тодоров С.С. и соавт., 2014; Graeser М.К. et а1., 2009). Авторы отмечали, что сроки и частота развития билатерального РМЖ у больных с генными мутациями зависела еще и от возраста. Если возраст женщин на момент диагностированного заболевания был моложе 40 лет, то частота РМЖ в контрлатеральной молочной железе была 62,9%, а среди женщин, возраст которых был старше 50 лет - 19,6%. В исследовательской работе А.А. Пароконной с соавт. (2009), Н.И. Поспеховой с соавт. (2010) было установлено, что у женщин с диагностированным РМЖ в возрасте до 40 лет развитие РМЖ в другой молочной железе в 73,0% случаев наблюдений обусловлено наличием мутации в гене БЯСЛ1 (Крахмаль Н.В. и соавт., 2014). На основании этого можно сделать вывод, что патологический БЯСЛ-генотип определяет очень высокий риск развития двустороннего РМЖ у женщин репродуктивного возраста. Если говорить о проблеме в целом, то вероятность развития контралатерального РМЖ при наличии мутации гена БЯСЛ1 в возрасте до 70 лет составляет 64,0% (Мс БопдеИ Б. е1 а1., 2001; БошсИек Б.М. е1 а1., 2010). М.К. Graeser et а1. (2009) представил данные о том, что кумулятивный риск развития РМЖ в контрлатеральной молочной железе спустя двадцать пять лет после установления и проведенного лечения по поводу РМЖ среди носителей БЯСЛ1/2-мутаций в семьях составил 47,4%. При наличии БЯСЛ1 -мутации у людей, страдающих РМЖ, риск метахронного поражения втречался в 1,6 раз чаще, чем у носителей БЯСЛ2 (ОгаеБег М.К. е1 а1., 2009).

При изучении «возрастзависимой» пенетрантности отечественными учеными представлены данные о пике максимальной заболеваемости женщин с генетическими мутациями BRCA1 в возрасте от 35 до 39 лет, а при BRCA2 - от 43 до 54 лет (Автомонов Д.Е. и соавт., 2012). Также доказано, что при сочетании экспрессии гена BRCA1 в опухоли и терминальных мутаций BRCA увеличиваеся риск заболевания РМЖ в 33-50% случаев в возрасте до 50 лет, и в 56-87% - до 70 лет (Ходорович О.С. и соавт., 2016).

Немаловажными являются репродуктивные факторы, которые, в свою очередь, увеличивают продолжительность действия и поддерживают уровень стероидных гормонов яичников, тем самым повышают риск развития РМЖ (Харченко В.П., 2005; 2009). К таким факторам относится удлиненный менструальный период с относительно ранним началом менструального кровотечения до 12 лет и поздним наступлением менопаузы - после 55 лет (Hou N. et al., 2013). У женщин с наступившей менопаузой в возрасте после 55 лет наблюдается развитие РМЖ в 2 раза чаще, чем у женщин с менопаузой до 44 лет (Ганцев Ш.Х., 2007; Нелюбина Л.А., 2013; Manshadi Deghan S. et al., 2014). Что касается женщин с наличием BRCAl/2-мутациями, то J. Kotsopoulos (2005) отметил, что у людей с наличием BRCA1 мутацией, при начале менструльного периода в возрасте 14-15 лет риск РМЖ на 54% ниже, чем у кого менструации начались до одиннадцатилетнего возраста, а при BRCA2 мутации такой закономерности не наблюдалось.

Многими группами исследователей отмечен защитный эффект родов. Так, у женщин, которые не рожали или имели первые поздние роды после 30 лет, риск заболеваемости РМЖ увеличивается в 2-3 раза, чем у родивших ребенка до 20 лет (Zeleniuch-Jacquotte A. et al., 2012). Каждые очередные роды в возрасте до 30 лет снижают вероятность возникновения заболевания. Риск манифестации заболевания РМЖ в возрасте до 40 лет в 5,3 раза выше у женщин, родивших первого ребенка в возрасте более 30 лет, чем рожавших до 20 лет (Волобуев А.И. и соавт., 2003; Семиглазов В.Ф. и соавт., 2009; Gradishar W.J. et al., 2015). Заболеваемость НРМЖ в возрасте до 40 лет у носительниц BRCA-мутаций,

имеющих в анамнезе роды, встречается в 1,71 раз чаще, чем у нерожавших. Каждая последующая беременность не исключает возможность возникновения заболевания РМЖ в возрасте до 40 лет (Александрова Г.А. и соавт., 2013; Любченко Л.Н. и соавт., 2014; Аблицова Н.В. и соавт., 2015).

Основными периодами развития и роста молочных желез являются: пубертатный, беременности и лактации, которые проходят под влиянием стероидных гормонов яичников, таких как прогестерон, эстрадиол, а также инсулина и факторов роста (Yang X.R. et al., 2007). При гормональной стимуляции пролиферации клеток эпителия молочных желез повышается вероятность случайных генетических «поломок» клеток в процессе их деления, выступая пролифераторами опухолевого роста (Нелюбина Л.А. и соавт., 2013). Защитный эффект беременности возможен благодаря вызываемой гормонами яичников дифференцировке (созреванию) эпителиальных клеток молочной железы, вызывающей в конечном итоге уменьшение числа клеток потенциальных для начальных этапов канцерогенеза (зарождения злокачественной опухоли) (Стариков В.И., 2002; Волочаева М.В. и соавт., 2012; 2013; Amant F., 2010; 2012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чеботарёва Елизавета Александровна, 2018 год

ЛИТЕРАТУРНЫЕ ИСТОЧНИКИ

1. Абелев, Г.И. Опухолевый рост как проблема биологии развития: монография / Г.И. Абелев; под ред. В.И. Гельштейна. - М.: Наука, 1979. - С. 148— 173.

2. Аблицова, Н.В. Ошибки в диагностике и лечении рака молочной железы у пациенток молодого возраста / Н.В. Аблицова, А.Д. Зикиряходжаев, Э.К. Сарибекян, Е.В. Тыщенко // Акушерство и гинекология. — 2015; 5: 109-12.

3. Автомонов, Д.Е. BRCA-ассоциированный рак молочной железы у женщин молодого возраста: клинико-морфологические характеристики, прогноз: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Автомонов Дмитрий Евгеньевич. — М., 2014. — 24 с.

4. Автомонов, Д.Е. Анамнестические особенности BRCA1-ассоциированного рака молочной железы у женщин молодого возраста / Д.Е. Автомонов, А.А. Пароконная, Л.Н. Любченко, М.И. Нечушкин, Д.Н. Кравченко // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2012. — №3-4. — С.54-57.

5. Аксель, Е.М. Заболеваемость и смертность от рака молочнойжелезы в России / Е.М. Аксель // Большая конференция RUSSCO «Рак молочной железы» — М., 2014. — С. 34—43.

6. Александрова, Г.А. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации / Г.А. Александрова, И.М. Сон, С.А. Леонов, Е.В. Огрызко, Л.П. Суханова, М.А. Богуславский и др. — М., 2013. — 200 с.

7. Апанович, Н.В. Современные молекулярно-генетические маркеры рака молочной железы / Н.В. Апанович, В.П. Шубин, А.А. Коротаева, А.С. Бавыкин, Е.А. Ким, А.Д. Закиряходжаев, В.П. Летягин, И.В. Высоцкая, А.В. Карпухин // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2011. — №1. — С.19-28.

8. Бабиченко, И.И. Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста: учебное пособие / И.И. Бабиченко, В.А. Ковязин. — М.: РУДН, 2008. — 109 с.

9. Баранова, А.В. Гены супрессоры опухолевого роста / А.В. Баранова,

Н.К. Янковский // Молекулярная Биология. - 1998. - Т. 32, № 2. - С. 206-218.

10. Батенева, Е.И. Обоснование состава диагностической панели для генетического тестирования больных раком молочной железы и/или раком яичников: спектр частых мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в российской популяции / Е.И. Батенева, В.В.Кадочникова, Д.Ю. Трофимов и др. // Медицинская генетика. - 2013. - №12(7). - С. 26-31.

11. Батенева, Е.И. Однонуклеотидные полиморфизмы: роль в развитии рака молочной железы и перспективы клинического применения / Е.И. Батенева, А.А. Мещеряков, О.В. Крохина, А.В. Петровский, А.А. Рагимов, В.В. Кадочникова, Д.Ю. Трофимов, Л.Н. Любченко // Журнал «Злокачественные опухоли». - 2015. - С. 3-12.

12. Батенева, Е.И. Частота одиннадцати мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в неотобранной выборке больных раком молочной железы россиянок / Е.И. Батенева, А.А. Мещеряков, Л.Н. Любченко, В.В.Кадочникова, Л.А. Панищева, Д.Ю. Трофимов, Д.В. Ребриков // Уральский Медицинский Журнал. - 2011. - Т. 3. - С. 69-73.

13. Беспалов, В.Г. Фиброзно-кистозная болезнь и риск рака молочной железы (обзор литературы) / В.Г. Беспалов, М.Л. Травина // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2015. - Т. 11 (4). - С. 58-70.

14. Бит-Сава, Е.М. Генетические аспекты хирургического лечения больных с наследственным раком молочной железы / Е.М. Бит-Сава // Вестник хирургии. - 2014. - С. 27-30.

15. Бит-Сава, Е.М. Генотип-фенотипические корреляции у больных раком молочной железы с мутациями BRCA1 (4153delA, 185delAG, 5382insC) / Е.М. Бит-Сава, В.Ф. Семиглазов, Е.Н. Имянитов // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2014. - №2. - С. 8-11.

16. Бит-Сава, Е.М. Методы хирургической профилактики рака молочной железы и рака яичников у носителей BRCA мутаций / Е.М. Бит-Сава, М.Б. Белогурова, Е.Н. Имянитов, С.Г. Баландов, О.В. Корнюшин, М.К. Борисов // Практическая онкология. - 2013. - Т. 59, № 2. - С. 5-11.

17. Бит-Сава, Е.М. Новые подходы в хирургии рака молочной железы / Е.М. Бит-Сава, В.В. Егоренков, А.О. Дамениа, О.А. Мельникова, Р.М. Ахмедов, М.А. Моногарова, М.Г. Анчабадзе, В.М. Моисеенко // Практическая онкология. -2017. -Т.18, № 3. - С. 232-245.

18. Бит-Сава, Е.М. Реконструктивно-пластические операции у больных с БЯСЛ1- ассоциированным раком молочной железы / Е.М. Бит-Сава, Р.М. Ахмедов, М.А. Моногарова // Вестник хирургии. - 2014. - С. 84-86.

19. Богатырев, В.Н. Значение количественных методов исследования (морфометрии, проточной цитофлюорометрии, сканирующей микрофотометрии) в клинической онкоцитологии: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.14 / Богатырев Владимир Николаевич. - М., 1991. - 40 с.

20. Болотина, Л.В. Клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению больных раком молочной железы / Л.В. Болотина, А.Д. Закиряходжаев, С.Е. Малыгин и др. // Ассоциация онкологов России. ИГ РОНЦ. -2014. - 51с.

21. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков. - СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

22. Бычков, М.Б. Химиотерапия злокачественных опухолей / М.Б. Бычков // Архив патологии. - 1996. - №4. - С.15-17.

23. Волобуев, А.И. Результаты обследования женщин с сочетанными доброкачественными гиперпластическими процессами молочных желез и половых органов / А.И. Волобуев, В.А. Синицын, В.А. Малышева и др. // Акушерство и гинекология. - 2003. - №5. - С.27-31.

24. Волочаева, М.В. Ведение беременности у женщин с онкологическими заболеваниями (10-летний опыт) / М.В. Волочаева, Е.С. Полушкина, Р.Г. Шмаков, О.В. Шетикова // Акушерство и Гинекология. - 2012. - №6. - С.92-98.

25. Волочаева, М.В. Рак молочной железы и беременность / М.В. Волочаева, Р.Г. Шмаков, А.А. Пароконная // Акушерство и Гинекология. - 2013. -№8. - С.4-8.

26. Вуколов, Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по

статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL / Э.А. Вуколов. - М.: ФОРУМ, 2008. - 464 с.

27. Ганцев, Ш.Х. Руководство к практическим занятиям по онкологии / Ш.Х. Ганцев. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007. -416 с.

28. Гапеенко, Е.В. Опухолевые маркеры, факторы роста, регуляторы ангиогенеза в диагностике и мониторинге рака молочной железы / Е.В. Гапеенко, Л.А. Державец, Н.Н. Антоненкова // Онкологический журнал. - 2013. - Т.7, №3(27). - С. 86-95.

29. Гарин, А.М. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей / А.М. Гарин, И.С. Базин. - М.: Медицина, 2006. - 266 с.

30. Гарин, А.М. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли /

A.М. Гарин. - М.: Триада, 2005. - 240 с.

31. Глухова, Е.И. Экспрессия белков, контролирующих апоптоз, и индекс ДНК опухолевых клеток рака молочной железы / Е.И. Глухова, М.И. Лукашина,

B.Н. Богатырев, А.Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. -2002. - Т. 1, №3. - С. 15-21.

32. Водолажский, Д.И. Частота встречаемости BRCA-мутаций в Южном Федеральном Округе у больных с клиническими признаками наследственного рака молочной железы [Электронный ресурс] / Д.И. Водолажский, Ю.С. Шатова, Е.А. Комова, К.В. Двадненко // Современные проблемы науки и образования. -2015. - №3. URL: https://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=17860

33. Водолажский, Д.И. Частота встречаемости мутаций в генах BRCA1/2 у больных с клиническими признаками наследственного рака молочной железы в Южном Федеральном Округе / Д.И. Водолажский, Ю.С. Шатова, Е.А. Комова, К.В. Двадненко // 1-й Российский онкологический научно-образовательный форум с международным участием «Белые Ночи - 2015». Сборник тезисов. М., 2015. - 506 с. ISBN 978-5-906484-13-0

34. Глушанкова, Н.А. Роль Е-кадхерина в неопластической эволюции эпителиальных клеток / Н.А. Глушанкова, И.Ю. Житняк, Д.В. Айолло, С.Н. Рубцова // Успехи молекулярной онкологии. - 2014. - (1). - С. 12-17.

35. Гришина, К.А. Молекулярно-генетические маркеры рака молочной железы / К.А. Гришина, Т.А. Музаффарова, В.А. Хайленко, А.В. Карпухин // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2016; 12(3): 36-42. 001:10.17650/1994-4098-2016-12-3-36-42.

36. Гублер, Е.В. Критерий и Вилкоксона-Манна-Уитни. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. - М.: Наука, 1973. - С. 72-75.

37. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. - М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 226 с.

38. Дашян, Г.А. Рак молочной железы и беременность / Г.А. Дашян, В.Ф. Семиглазов, Э.Э. Топузов, В.Г. Иванов, В.В. Воротников, И.А. Лалак, Ж.В. Брянцева, М.В. Усунгван, А.И.. Целуйко // Фарматека. - 2014. - №4. - С.277.

39. Дворниченко, В.В. Рак молочной железы: заболеваемость, смертность (популяционное исследование). / В.В. Дворниченко, Е.В. Панферова, И.В. Ушакова, Л.В. Крыжная, И.Д Климова // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С.-70-73.

40. Делекторская, В.В. Молекулярно-биологические маркеры метастазирования и прогноза при раке толстой кишки: дис... д-ра мед. наук: 14.00.14 / Делекторская Вера Владимировна. - М., 2007. - 240 с.

41. Дмитриев, В.Н. Мутации генов BRCA1, BRCA2 - будущее предиктивной онкологии: обзор литературы / В.Н. Дмитриев, И.В. Сухотерин, И.И. Зыбенко, Т.В. Дмитриева // Опухоли женской репродуктивной системы. -2012. - №1. - С.13-16.

42. Добренький, М.Н. Молекулярно-биологические и биохимические факторы прогноза при раке молочной железы (обзор литературы) / М.Н. Добренький, А.М. Добренький // Вестник РНЦРР МЗ РФ. - 2006. - № 5 [Электронный ресурс].

43. Дьячкова, С.Ю. Патофизиология опухолевого роста: методическая разработка / С.Ю. Дьячкова. - Волгоград, 2012. - 19 с.

44. Евсеева, Е.В. Оптимизация системы комплексного обследования молочных желез в диагностике РМЖ. / Е.В. Евсеева, И.И. Груздева, А.С. Надежин // Материалы VIII Всероссийского национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов «Радиология - 2014». - 28-30 мая 2014 г. - Москва. - С.175-176.

45. Журавлев, А.Л. Экономическое самоопределение: Теория и эмпирические исследования / А.Л. Журавлев, А.Б. Купрейченко. - М.: Изд-во «Институт психологии РАН», 2007. - 480 с.

46. Захарова, Н.А. Проект клинических рекомендаций роом по скринингу РМЖ / Н.А. Захарова, В.Ф. Семиглазов, Г.М. Манихас // Вестник Российского общества онкомаммологов. Материалы II Ежегодного конгресса РООМ. Инновации в диагностике и лечении рака молочной железы. -2015. - С. 21-33.

47. Зборовская, И.Б. Современные стратегии исследования маркеров опухолевого роста в клинической практике / И.Б. Зборовская // Успехи молекулярной онкологии. -2014. - (2). - С. 4-15.

48. Зикиряходжаев, А.Д. Профилактическая подкожная мастэктомия при наследственно отягощенном тройном негативном раке молочной железы / А.Д. Зикиряходжаев, Е.А. Рассказова, М.А. Фролова, Е.О. Игнатова // Акушерство и гинекология. - 2014 - № 6. - С.101-103.

49. Зильбер, Л.А. Эволюция вирусо-генетической теории возникновения опухоли / Л.А.Зильбер, И.Р.Ирлин, Ф.Л. Киселев. - М.: Наука, 1975. -343 с.

50. Зотов, А.С. Мастопатия и рак молочной железы / А.С. Зотов, Е.О. Белик. - 4-е изд., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. - С.17-18.

51. Иванова, О.А. Повышение СА 15.3 при РМЖ, как индикатор прогрессирования заболевания / О.А. Иванова, Е.К. Жильцова, В.Г. Иванов, В.В. Воротников, Н.Ю. Бараш, М.А. Шурдумова, Р.М. Факова, Р.Т. Попова // IX Международная ежегодная конференция: Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы. - 2012. - С. 122-124.

52. Игнатова, Е.О. Дисфункция ВЯСА1 как маркер чувствительности к производным платины при лечении тройного негативного рака молочной железы / Е.О. Игнатова, М.А. Фролова, А.В. Петровский, Е.В. Малышева, Т.Л. Ажикина,

С.А. Тюляндин // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2014. — № 1. — С.5-12.

53. Имянитов, Е.М. Фундаментальная онкология в 2011 году: обзор наиболее интересных открытий / Е.М. Имянитов // Практическая онкология. — 2012. — Т. 13, №1. — С. 1-8.

54. Имянитов, Е.Н. Наследственный рак молочной железы / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. — 2010. — Т.11, № 4. — С. 258-266.

55. Имянитов, Е.Н. Общие представления о наследственных опухолевых синдромах / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. — 2014. — Т.15, № 3. — С. 101-106.

56. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. — М., 2014. — 250 с.

57. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность)./ Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. илл. 250 с.

58. Кириллина, М.П. Иммуногистохимический анализ эпителиальных клеток молочной железы при опухолевом росте в условиях Республики Саха (Якутия) / М.П. Кириллина, К.С. Лоскутова, Е.Л. Лушникова, Л.М. Непомнящих // Якутский медицинский журнал. — 2014. — (3). — С. 4-8.

59. Киселев, В.И. Наследственный рак и современные возможности лекарственной коррекции генетических дефектов / В.И. Киселев, Е.Л. Муйжнек. — М., 2011. — С. 1-16.

60. Кит, О.И. Анализ мутаций генов ВRCA1/2 в популяции больных наследственным раком молочной железы на Юге России / О.И. Кит, Д.И. Водолажский, К.В. Двадненко, О.А. Богомолова, Ю.С Шатова, Е.А. Чеботарёва, М.И. Верескунова // II Петербургский онкологический форум «Белые Ночи — 2016». Сборник тезисов. М., 2016. — 467 с. ISBN 978-5-9908516-0-3

61. Кит, О.И. Частота встречаемости различных молекулярно-

биологических подтипов рака молочной железы в зависимости от репродуктивного статуса / О.И. Кит, Ю.С. Шатова, С.С. Тодоров, Т.Н. Гудцкова // Рос. онкологич. журнал. - 2014. - №5 (19). - С.24-27.

62. Кит, О.И. Экспрессия p53 и BCL2 при различных подтипах рака молочной железы / О.И. Кит, Ю.С. Шатова, И.А. Новикова, Л.Ю. Владимирова, Е.П. Ульянова, Е.А. Комова, Э.Э. Кечеджиева // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10. - С. 85-88.

63. Кобзарь, А.И. Прикладная математическая статистика: для инженеров и научных работников / А.И. Кобзарь. - М.: Физматлит, 2006 . - 816 с. -(Современные методы в математике). - ISBN 5-922107-07-0

64. Коган, М.И. Экспрессия генетических локусов в мононуклеарной фракции периферической крови больных раком предстательной железы / М.И. Коган, М.Б. Чибичан, Д.И. Водолажский и др. // Онкоурология. - 2012: 40-48.

65. Колядина, И.В. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое и прогностическое значение / И.В. Колядина, Поддубна, Г.А. Франк, Д.В. Комов, А.И. Карселадзе, В.Д. Ермилова, Я.В. Вишневская // Журнал «Злокачественные опухоли». - 2015. - С. 35-45.

66. Колядина, И.В. Прогностическое значение экспрессии р53 у больных раком молочной железы I стадии / И.В. Колядина, И.В. Поддубная, Д.В. Комов,

A.И. Карселадзе, В.Д. Ермилова, Я.В. Вишневская, Г.А. Франк, С.М.Банов // Современная онкология. - 2013. - Т. 15, №2. - С. 17-21.

67. Комова, Е.А. Частота встречаемости мутаций в генах ВRCA1/2 у больных с клиническими признаками наследственного рака молочной железы в Южном Федеральном округе / Е.А. Комова, Д.С. Кутилин, Е.Н., Гудуева, К.В. Двадненко // Всероссийская конференция молодых учёных. Сборник тезисов. -Ростов-на-Дону, 2015. - С. 31-32.

68. Коновалова, В.Н., Заместительная гормонотерапия и риск РМЖ у женщин в постменопаузе: анализ некоторых эпидемиологических исследований /

B.Н. Коновалова, В.П. Сметник // Рос. онкологич. журнал. - 2011. - №2. - С.53-56.

69. Корниенко, И.В. Закономерности появления одиночных нуклеотидных замен в гипервариабельных участках контрольного региона митохондриальной ДНК человека / И.В. Корниенко, Д.И. Водолажский // Молекулярная биология. - 2010. - Т. 44, №3. - С. 439-446.

70. Крахмаль, Н.В. Особенности рецепторного статуса опухоли при синхронном и метахронном билатеральном раке молочных желез / Н.В. Крахмаль, Е.А. Фесик, Н.С. Телегина, М.В.Завьялова, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская // Уральский медицинский журнал. - 2014. - № 8. - С.40-42.

71. Кропельницкий, В.А. Структура и функции белка BRCA1. Роль в процессах реперации ДНК / В.А. Кропельницкий, Л.М. Захарцева, В.Е. Чешук // Практическая онкология. - 2014. - Т.16, № 4. - С. 244-246.

72. Крылов, А.Ю. Андрогены и рак молочной железы (обзор литературы) / А.Ю. Крылов, Ю.В. Крылов // Вестник ВГМУ. - 2015. - Т. 14, №5. - С. 5-15.

73. Крылов, А.Ю. Результаты иммуногистохимической диагностики рака молочной железы в Гродненской области с учетом мутации BRCA1 в тройном негативном раке / А.Ю. Крылов, М.Г. Зубрицкий, И.А. Курстак, С.А. Ляликов,

B.А. Басинский // Альманах клинической медицины. - 2017. - 45 (4). - С. 302-308.

74. Лазарев, А.Ф. Наследственный рак молочной железы / А.Ф. Лазарев, Н.С. Задонцева, А.А. Гофман // Росссийский онкологический журнал. - 2014. -№2. - С. 40-46.

75. Лазукин, А.В. Фактор пролиферации К167 как показатель прогноза при раке молочной железы /А.В. Лазукин // Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - Т. 13, №2. - С. 29-34.

76. Любченко, Л. Н. Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска / Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева, И.К. Воротников,

C.М. Портной, О.В. Крохина, В.А. Соболевский, Л.Г. Жукова, В.А. Хайленко, С.А. Тюляндин // Успехи молекулярной онкологии. Обзорные статьи. - 2014. - № 2. - С. 16-25.

77. Любченко, Л.Н. Генетическое тестирование при наследственном

ракемолочной железы / Л.Н. Любченко // Практическая онкология. - 2014. - Т.15, № 3. - С. 107-117.

78. Любченко, Л.Н. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников / Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева. - М.: ИГ РОНЦ, 2014. - 64 с.

79. Любченко, Л.Н. Наследственный рак молочной железы и яичников / Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева, И.С. Абрамов, М.А. Емельянова, Ю.А. Будик, А.С. Тюляндина, О.В. Крохина, И.К.Воротников, В.А. Соболевский, Т.В. Наседкина, С.М. Портной // Злокачественные опухоли. - 2013. - Т.6, №2. - C.53-61.

80. Майборода, А.А. Молекулярно-генетические основы онкогенеза / А.А. Майборода // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 134-138.

81. Макиева, К.Б. Наследственность и рак молочной железы / К.Б. Макиева, А.А. Алдашев, Ж.Т. Исакова // Вестник КРСУ. - 2013. - Т. 13, № 4. - С. 128-131.

82. Макиева, К.Б. Результаты предварительного анализа структуры наследственного рака молочной железы у женщин кыргызской популяции / К.Б. Макиева, С.В. Головачев, Б.Б. Султангазиева, Н.М. Букуев // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2013. - (3-4). - С. 41-44.

83. Максимов, С.Я. Клинические особенности BRCA- позитивного рака яичников / С.Я. Максимов, Е.Н. Имянитов, К.Д. Гусейнов, Т.В. Городнова // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - №6 (60). - С. 14-19.

84. Марковский, А.В. Генетический полиморфизм генов TLR 6 (Ser249Pro) у больных раком молочной железы в Забайкальском крае / А.В. Марковский // Материалы XIV научно-практической конференции студентов и молодыхученых «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 22-24 апреля 2015 г.). - Ч. 1. - Чита: РИЦ ЧГМА, 2015. - С. 124-125.

85. Мендельштам, М.Ю. Поиск часто встречающихся мутаций в генах предрасположенности к раку молочной железы / М.Ю. Мендельштам, В.И. Голубков, Е.П. Ламбер, И.М. Шапиро, Т.В. Бражнева, В.Ф. Семиглазов, Б.М. Липовецкий, К.П. Хансон, В.С. Гайцхоки // Генетика. - 2001. - Т.37, № 12. -

С.1681-1686.

86. Мерабишвили, В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурга (оперативная отчетность за 2011-2012 годы, углубленная разработка базы данных регистра по международным стандартам) / В.М. Мерабишвили; под ред. В.М. Колабутина, А.М. Беляева. — СПб.: Коста, 2013. — 362 с., [2] : ил.

87. Мерабишвили, В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии): руководство для врачей / В.М. Мерабишвили. — СПб.: Коста, 2011. — Ч. 1. — 221 с. : цв. ил., карт.

88. Мнихович, М.В. Эпителиальный и стромальный компоненты при протоковом раке молочной железы / М.В. Мнихович // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. — 2015. — №3. — С. 99-105.

89. Моисеенко, В.М. Особенности лечения пациентов с наследственными опухолями / В.М. Моисеенко, Н.М. Волков // Практическая онкология. — 2014. — Т.15, № 3. — С. 118-125.

90. Нелюбина, Л.А. Причины заболевания молочной железы и возможности его профилактики / Л.А. Нелюбина, К.П. Лактионов // Вестник РОНЦ им. Н. Н.Блохина РАМН. — 2013. — Т. 24, № 2. — С. 3—10.

91. Нелюбина, Л.А. Рак молочной железы: стратегии оценки и снижения риска заболевания / Л.А. Нелюбина // Вестник ТГУ. — 2014. — Т.19, вып.6. — С. 1919-1927.

92. Нефедова, Н.А. Клинико-морфологическая характеристика подтипов тройного негативного рака молочной / Н.А. Нефедова, Н.В. Данилова // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 9-5. — С. 881-885; URL: http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=32784 (дата обращения: 19.02.2016).

93. Николаева, Т.Г. Плоидность опухолевых клеток — важный прогностический фактор при некоторых злокачественных эпителиальных новообразованиях человека (собственные и литературные данные) / Т.Г. Николаева, Я.В. Добрынин // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина. — 2006. — Т.17, №1. — С. 29—36.

94. Новиков, О.М. Особенности рака молочной железы у женщин Республики Хакассия / О.М. Новиков, Ю.А. Дыхно, О.Н. Черненко // Современные исследования социальных проблем (электронный научный журнал).-2012.- №8 (16).

95. Новикова, В.А. Факторы риска рака молочной железы в репродуктивном возрасте / В.А. Новикова // Акушерство и гинекология. - 2015. -№ 10. - С.27-34.

96. Новикова, И.А. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы / И.А. Новикова, Ю.С. Шатова, Е.Ю. Златник, Ю.В. Пржедецкий, Е.П. Ульянова, Е.Н. Черникова // Междунар. журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - №11. - С. 116-119.

97. Одарченко, С.П. Иммуногистохимические особенности рака молочной железы в популяции женского населения Подольского региона Украины / С.П. Одарченко, Д.Б. Болюх, П.А. Одарченко, А.В. Тамилович, В.И. Корчистый // IX Междунар. ежегодная конф. «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы» 18-20 июня 2012, Санкт-Петербург. - 2012. - С. 100-101.

98. Одинцова, И.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в Республике Алтай / И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева, О.А. Ананина, А.В. Хряпенков, Н.В. Чердынцева // Вопросы онкологии. - 2014. - № 4. - с.464-468.

99. Окружнова, М.А. Препараты платины в лечении рака молочной железы с тройным негативым фенотипом / М.А. Окружнова, Л.Г. Жукова // Онкогинекология. - 2015. - № 1. - С. 42-47.

100. Оксанчук, Е.А. Редкие формы рака молочной железы / Е.А. Оксанчук, Е.В. Меских, И.М. Фролов // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2015. - (1). -С. 30-36.

101. Павленко, И.А. Вс1-2 как прогностический фактор в различных молекулярно-генетических подтипах рака молочной железы / И.А. Павленко, А.В. Петров, П.Е. Повилайтите, М.З. Горелик // Архив патологии: научно-

теоретический журнал. - М., 2012. - Т. 74, № 5. - С. 36-40.

102. Пак, Д.Д. Подтипы рака молочной железы / Д.Д. Пак, Е.А. Рассказова, Т.В. Данилова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012.- № 3-4. - С. 1-10

103. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов, С.Е. Северин. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: «Медицина», 2003. - 288 с.

104. Панферова, Е.В. Наследственный первично-множественный рак молочной железы и яичников (Клинический случай) / Е.В. Панферова, Л.Ф. Писарева, И.Н.Одинцова, Л.В. Хышиктуев, Д.М. Пономаренко, Н.В. Чердынцева // Сибирский онкологический журнал. - 2014. - № 1(61). - С. 54-57.

105. Пароконная, А.А. Рак молочной железы и беременность / А.А. Пароконная // Первая Российская конференция «Рак и репродукция». - М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина, 2011. - С. 40-45.

106. Пароконная, А.А. Рак молочной железы и/или яичников в составе наследственного онкологического синдрома / А.А. Пароконная, Н.И. Поспехова, Л.Н.Любченко, А.А. Лушникова, Е.М. Чевкина // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - № 1. - С.59-63.

107. Пат. 2628865 Российская Федерация, МПК А61В 5/00. Способ определения риска наследственной детерминированности рак молочной железы по анамнестическим данным [текст] / Кит О.И., Шатова Ю.С., Водолажский Д.И.; Чеботарёва Е.А.; заявитель и патентообладатель Ростовский научно-исследовательский онкологический институт ^Ц). - №2016141717 заявл. 24.10.2016; опубл. 22.08.2017, Бюл. №24.

108. Паяниди, Ю.Г. Рак шейки матки. Традиционные и новые подходы к проблеме / Ю.Г. Паяниди, К.И. Жорданиа, М.В. Савостикова // Акушерство и геникология. - 2015. - №7. - С.94-99.

109. Перинов, Д.А. Демографическая характеристика Республики Бурятия / Д.А. Перинов, Л.Ф. Писарева, Н.П. Ляхова, И.Н. Одинцова, Т.Н. Чимитдоржиева, Е.А. Шухоева // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - Т. 14, № 3. - С. 23-29.

110. Перинов, Д.А. Заболеваемость раком молочной железы в Республике

Бурятия / Д.А. Перинов, Л.Ф. Писарева, Н.П. Ляхова, И.Н. Одинцова, Е.В. Панферова, Н.В. Чердынцева // Вопросы онкологии. - 2015. - Т. 61, № 5. - С. 745749.

111. Петров, С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин - 4-е изд. - Казань, 2012. - 624 с.

112. Писарева, Л.Ф. Эпидемиология рака молочной железы в Республике Бурятия / Л.Ф. Писарева, Д.А. Перинов, И.Н. Одинцова, Н.В.Чердынцева, Е.Л. Чойнзонов. - Томск: Изд-во Томского университета, 2017. - 190 с.

113. Порханова, Н.В. Значение биомаркеров для формирования групп риска и ранней диагностики опухолей (на примере рака яичников и рака молочной железы) / Н.В. Порханова // Практическая онкология. - 2011. - Т. 12, №4. - С. 155-165.

114. Поспехова, Н.И. Комплексный анализ наследственной формы рака молочной железы и/или рака яичников: молекулярно-генетические и фенотипические характеристики: дис. ... д-ра биол. наук: 03.02.07 / Поспехова Наталья Ивановна. - М., 2011. - 260 с. : ил.

115. Поспехова, Н.И. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: молекулярно-генетический и семейный анализ / Н.И. Поспехова, А.Н. Логинова, О.В. Крохина, В.А. Соболевский, Л.Н. Любченко, А.В. Карпухин // Материалы VI съезда мед. генетиков. Медицинская генетика. - 2010. - С.146.

116. Райхлин, Н.Т. Регуляция апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии. - 2002. - № 48(2). -С. 159-71.

117. Седова, Г.П. Гипотеза злокачественного роста / Г.П. Седова // Математическая морфология. Электронный математический и медико-биологический журнал. - 2014. - Т. 13. Вып. 4. - С.1-5.

118. Семиглазов, В.Ф. Новые подходы к лечению рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59, № 3. - С. 288-291.

119. Семиглазов, В.Ф. Рак молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, А.Г. Манихас // Химиотерапия и таргетная терапия. - М., 2012. - 360 с.

120. Семиглазов, В.Ф. Рак молочной железы и беременность / В.Ф. Семиглазов, Г.А. Дашян, В.В. Семиглазов // Медицинский академический журнал. — 2009; 9(3): 66-73.

121. Семиглазов, В.Ф. Стратегия лечения рака молочной железы, основанная на выделении биологических подтипов / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. — 2011. — Т. 57, №5. — С. 542—552.

122. Семиглазова, Т.Ю. Значение молекулярных маркеров при выборе неоадъювантной химиотерапии местно-распространенного рака молочной железы / Т.Ю. Семиглазова, В.В. Семиглазов, Л.В. Филатова, П.В. Криворотько, В.В. Клименко, В.Г.Иванов, С.М. Новиков, М.Л. Гершанович, Е.Н. Имянитов, В.Ф. Семиглазов // Фарматека - 2013.- №17. С. 270.

123. Ставровская, А.А. Новое в изучении множественной лекарственной устойчивости клеток рака молочной железы / А.А. Ставровская, Г.П. Генс // Успехи молекулярной онкологии. — 2015. — Т.2 (1). — С. 39-51.

124. Стариков, В.И. Фиброзно-кистозная мастопатия / В.И. Стариков // Междунар. мед. журнал. — 2002. — №1—2. — С.144—148.

125. Стенина, М.Б. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы / М.Б. Стенина, Л.Г. Жукова, И.А. Королева, А.А. Пароконная, Т.Ю. Семиглазова, С.А.Тюляндин, М.А. Фролова // RUSSCO. Практические рекомендации. — 2016. — С. 97-122.

126. Сытенкова, К.В. Аллельные варианты в генах BRCA1, BRCA2, TP53, ассоциированные с развитием рака молочной железы, Ж.М. Гузиева, М.П. Казаков // Современная онкология. — 2011. — №3. — С.22-26.

127. Сытенкова, К.В. Клинические особенности различных генотипических вариантов при наследственном и спорадическом раке молочной железы: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Сытенкова Кристина Вячеславовна. — М., 2013. — 153 с.

128. Тодоров, С.С. Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы (по материалам патологоанатомического отделения Ростовского НИИ Онкологии) / С.С. Тодоров, В.Н. Касьяненко, Е.С. Босенко, С.Ж-П. Босенко Р.Г.

Луганская Н.С. Сафорьян // Научный журнал ''GLOBUS'' мультидисциплинарный сборник научных публикаций. - 2016. - С. 56-62.

129. Торопова, Н.Е. Молекулярно-генетические исследования в практике онкологической клиники / Н.Е. Торопова, Е.В. Закамова, Ю.Ю. Тетерина, С.В. Козлов, Н.В. Тимофеева, Г.П. Морошкина, С.Г. Нетелева, Е.Н. Липатова, Л.В. Трухова, Е.В. Фролова // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2015. - Т. 17, №2(3). - С.690-696.

130. Тюляндин, С.А. Тройной негативный рак молочной железы / С.А. Тюляндин, М.Б. Стенина, М.А. Фролова // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, №4. - С. 247-252.

131. Фарахтдинова, А.Р. Молекулярно-генетическое изучение рака молочной железы: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.02.07 / Фарахтдинова Альбина Рауфовна. - Уфа, 2012. - 24 с.

132. Федоров, В.Э. Распространенность и факторы риска рака молочной железы / В.Э. Федоров, М.Ю. Чебуркаева // Фундаментальные исследования. -2015. - №1. - С. 414-419.

133. Франк, Г.А. Новое в классификации опухолей молочной железы / Г.А. Франк, Н.В. Данилова, Ю.Ю. Андреева, Н.А. Нефедова // Архив патологии. -2013. - № 2. - С. 53-63.

134. Фролова, И.И. Заместительная гормонотерапия и риск развития рака / И.И. Фролова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии: научно-практический журнал Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины. - М.: Династия, 2005. - С.101-103.

135. Хант, К. Система стадирования рака молочной железы: нужно ли пересчитать? / К. Хант // Онкология сегодня. - 2015. - №1(10). - C.14.

136. Харченко, В.П. Клиническая маммология. Тематический сборник / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова - 1-е издание. - М., 2005. - 200 с.

137. Харченко, В.П. Маммология. Национальное руководство / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 328 с.

138. Хмелевский, Е.В. Особенности лучевой терапии гормонзависимого

рака молочной железы / Е.В. Хмелевский, В.П. Харченко // Вопросы онкологии. — 2003. — Т. 49, № 6. — С. 711-715.

139. Ходорович, О.С. BRCA-ассоциированный рак молочной железы. Случай из практики / О.С. Ходорович, Г.П. Снигирева, В.Д. Чхиквадзе, Е.А. Оксанчук, Е.В. Меских, Е.И. Новикова // Трудный пациент. — 2016. — Т. 14, №10— 11. — С. 46-49.

140. Цой, Л.К. Прогностическое значение клинических, морфологических, иммуногистохимических факторов у больных раком молочной железы I и 11а стадии: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Цой Лина Клементьевна — М., 2011. — 144 с.

141. Часовникова, О.Б. Анализ встречаемости девяти мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных раком молочной железы в Сибирском регионе / О.Б. Часовникова, Д.В. Митрофанов, Д.О. Демченко, С.В. Сидоров, О.З. Францкевич, С.П. Коваленко, // Сибирский онкологический журнал. — 2010. — №5. Вып. 41. — С. 32-35.

142. Часовникова, О.Б. Анализ распространенности мутаций 33 BRCA1 5382insC и CHEK2 1100delC У жителей сибирского региона / О.Б. Часовникова, Д.В. Митрофанов, М.С. Анисименко, М.И. Воевода, С.П. Коваленко, В.В. Ляхович // Генетика. — 2012. — Т. 48, № 6. — C. 768-772.

143. Чеботарева, Е.А. ДНК-цитометрические характеристики наследственного и спорадического рака молочной железы / Е.А. Чеботарева, И.А. Новикова, Ю.С. Шатова, В.В., Токмаков А.Н. Хугаева, Е.Н. Черникова, А.О. Гранкина, О.Н. Селютина, Е.С. Бондаренко // Второй онкологический форум Юга России посвященный 85-летию Онкологического института и совещание Главных онкологов Южного и Северо-Кавказского федеральных округов. Тезисы. — Ростов-на-Дону, 2016. — С. 115.

144. Чердынцева, Н.В. Основные достижения фундаментальной онкологии в 2012 году / Н.В. Чердынцева, Н.В. Литвяков, Е.В. Денисов // Практическая онкология. — 2013. —Т. 14, №1. — С. 1-12.

145. Черноруцкий, М.В. Диагностика внутренних болезней / М.В.

Черноруцкий, И.П. Бенеславский, С.Л. Гаухман, К.В. Ипатов. - М.: Медгиз, Ленингр. отд., 1938. - 512 с.

146. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. - М: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена», 2011. - 260 с.

147. Шатова, Ю.С. ДНК-цитометрические характеристики опухоли и уровни некоторых сывороточных белков при наследственном и спорадическом раке молочной железы / Ю.С. Шатова, Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, Г.И. Закора, Д.И. Водолажский, Е.А. Чеботарева, В.В. Токмаков, А.Н. Хугаева, Е.Н. Черникова, А.О. Гранкина, О. Н. Селютина, Е. С. Бондаренко, Е. И. Золотарева // ХХ Онкологический Конгресс. Тезисы. Журнал «Злокачественные опухоли» Спецвыпуск 1 - 2016. - №4, (21). - С. 203-204.

148. Шатова, Ю.С. Локальный гормональный фон опухоли и перифокальной зоны у больных раком молочной железы: данные и перспективы их применения / Ю.С. Шатова, Е.М. Франциянц, И.А. Новикова, Л.Н. Ващенко, В.А. Бандовкина, М.И. Верескунова, А.Н. Хугаева, В.В. Токмаков // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2016;12(3):30-35.

149. Шатова, Ю.С. Некоторые клинико-морфологические и молекулярно-генетические аспекты у пациенток с клиническими признаками наследственного рака молочной железы / Ю.С. Шатова, Е.А. Чеботарёва, Е.Ю. Златник, И.А. Новикова, Д.И. Водолажский, Е.А. Дженкова. Казанский медицинский журнал. -2018. - Т. 99, №2. - С. 224-229.

150. Шатова, Ю.С. Экспрессия топоизомеразы-2А и Е-кадгерина при различных подтипах рака молочной железы и репродуктивном статусе больных / Ю.С. Шатова, Л.Н. Ващенко, И.А. Новикова, Е.Ю. Златник, Л.Ю. Владимирова, Е.П. Ульянова, Е.А. Комова, Е.Н. Черникова, С.А. Машурова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3.;ШЬ: Мр^/'^^^вшепсе-education.ru/ru/article/view?id=19671 (дата обращения: 22.02.2016).

151. Ширлина, Н.Г. Основные направления совершенствования профилактики рака молочной железы на территории Омской области / Н.Г.

Ширлина, В.Л. Стасенко, Д.М. Вьюшков, О.В. Леонов // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №2. - С. 112.

152. Ширлина, Н.Г. Территориальные особенности заболеваемости раком молочной железы женского населения Омской области / Н.Г. Ширлина, В.Л. Стасенко, В.А. Ширинский, Д.В. Щербаков // Медицинский альманах. - 2014. -№4 (34). - С. 84-86.

153. Широкий В.П. Сывороточный HER-2/пеи у больных первичным раком молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Широкий Вячеслав Павлович - М., 2007. - 25 с.

154. Шмаров, Д.А. Лабораторно-клиническое значение проточно-цитометрического анализа крови / Д.А. Шмаров, Г.И. Козинец, - М., 2004. - 128 с.

155. Шумель, А.К. Распространённость факторов риска молочной железы у женщин, получавших лечение в условиях стационара / А.К. Шумель, Е.М. Тищенко // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2016. - № 2. - С. 70-74.

156. Шуров, Н.Ф. Связь между экспрессией р53 в клетках рак молочной железы и метастазированием в региональные лимфатические узлы / Н.Ф..Шуров // Онкология. - 2014. - Т.16, № 3. - С. 203-205.

157. Albano, W. Natural history of hereditary breast and colon cancer / W. Albano, J. Recabaren, H. Lynch et al. // Cancer. - 1982; 50: 360-3.

158. Al-Mulla, F. Age-dependent penetrance of differ-ent germline mutations in the BRCA1 gene / F. Al-Mulla, J.M. Bland, D. Serratt et al. // J. Clin. Pathol. - 2009. -Vol. 62, № 4. - Р. 350-356.

159. Amant, F. Breast cancer in pregnancy: Recommendations of an international consensus meeting / F. Amant, S. Deckers, K. Van Calsteren, S. Loibl, M. Halaska, L. Brepoels et al. // Eur. J. Cancer. - 2010; 46(18): 3158-68.

160. Amant, F. Long-term cognitive and cardiac outcomes after prenatal exposure to chemotherapy in children aged 18 months or older: an observational study / F. Amant, K. Van Calsteren, M.J. Halaska, M.M. Gziri, W. Hui, L. Lagae et al. // Lancet Oncol. - 2012; 13(3): 256-64.

161. Anestis, A. Is androgen receptor targeting an emerging treatment strategy for triple negative breast cancer? / A. Anestis, M.V. Karamouzis, G. Dalagiorgou and A.G. Papavassiliou // Cancer Treatment Reviews. - 2015. - Vol. 41, Issue 6, - P. 547553;

162. Antoniou, A.C. Common Breast Cancer-Predisposition Alleles Are Associated with Breast Cancer Risk in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers / A.C. Antoniou, A.B. Spurdle, O.M. Sinilnikova et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2008. - № 82 (4). - P. 37-948.

163. Armstrong, K. Assessing the risk of breast cancer / K. Armstrong, A. Eisen, B.N. Weber // Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 564-571.

164. Atchley, D.P. Clinical and pathologic characteris-tics of patients with BRCA-positive and BRCA-negative breast cancer / D.P. Atchley, C.T. Albarracin, A. Lopez // J. Clin. Oncol. - 2008. - Sep. 10. - № 26 (26). - P. 4282-8.

165. Balmana, J. BRCA in breast cancer / J. Balmana, O. Diez, I. Rubio, M. Castiglione // ESMO Clinical Practice Guidelines. Annals of Oncology 21 (Supplement 5): v20-v22. 2010.

166. Balmana, J. ESMO Clinical Practice Guidelines on BRCA in breast cancer includes chapters on referral for BRCA testing, mutation detection, risk reduction options, breast cancer risk modifiers, and breast cancer treatment in BRCA carriers / J. Balmana, O. Diez, I.T. Rubio, F. Cardoso // Ann Oncol. - 2011. - Vol.22 (Suppl 6): vi31 vi34.

167. Barton, V.N. Multiple molecular subtypes of triple-negative breast cancer critically rely on androgen receptor and respond to enzalutamide in vivo / V.N. Barton et al. // Mol. Cancer. Ther. - 2015 Mar. - Vol. 14, № 3. - P. 769-778.

168. Bastien, R.R. PAM50 breast cancer subtyping by RT-qPCR and concordance with standard clinical molecular markers / R.R. Bastien, A. Rodriguez-Lescure, M.T. Ebbert et al. // BMC Med Genomics. - 2012. - Vol.5. - P.44; doi: 10.1186/1755-8794-5-44.

169. Batlle, E. The transcription factor snail is a repressor of E-cadherin gene expression in epithelial tumour cells / E. Batlle et al. // Nat Cell Biol. - 2000. - Vol. 2,

№2. - P. 84-89.

170. Berx, G. E-cadherin is a tumor/invasion suppressor gene mutated in human lobular breast cancers / G. Berx et al. // EMBO J. - 1995. - Vol. 14. - P. 6107-6115.

171. Blay, P. Mutational analysis of BRCA1 and BRCA2 in hereditary breast and ovarian cancer families from Asturias (Northern Spain) / P. Blay et al. // BMC Cancer. - 2013. - № 13(243). P. - 1-10.

172. Bolton, K.L. Association between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer / K.L. Bolton, G. Chenevix-Trench, C. Goh et al. // JAMA. - 2012. - Vol.307, №4. - P.382-390.

173. Bozovic-Spasojevic, I. Prognostic, predictive abilities and concordance of BCL2 and TP53 protein expression in primary breast cancers and axillary lymph-nodes: A retrospective analysis of the Belgian three arm study evaluating anthracycline vs CMF adjuvant chemotherapy / I. Bozovic-Spasojevic, L. Ameye, M. Paesmans et al. // Breast, The. - 2014. - Vol. 23, Issue 4. P. 473-481.

174. Brandt, B. Isolation of blood-borne epithelium-derived c-erbB-2 oncoprotein- positive clustered cells from the peripheral blood of breast cancer patients / B. Brandt, A. Roetger, S. Heidl, C. Jackisch, R.J. Lelle, G. Assmann et al: // Int J Cancer. - 1998;76(6): 824-828.

175. Brase, J. ERBB2 and TOP2A in breast cancer: a comprehensive analysis of gene amplification, RNA levels, and protein expression and their influence on prognosis and prediction / J. Brase, M. Schmidt, T. Fischbach et al. // Clin Cancer Res. - 2010; 16(8): 2391-401.

176. Brener, R.J. Stereotactic coreneedle breast biopsy: a multi-institutional prospective trial / R.J. Brener, L.W. Bessett, L.L. Fajardo et al. // Radiology. - 2001; 218: 866-72.

177. Britt, K. Pregnancy and the risk of breast cancer / K. Britt, A. Ashworth, M. Smalley // Endocrine-Related Cancer. - 2017. - Vol.14, № 4. - P. 907-933.

178. Brown, M.A. The 5-prime end of the BRCA1 gene lies within a duplicated region of human chromosome 17q21 / M.A. Brown, C.-F. Xu, H. Nicolai, B. Griffiths, J.A. Chambers, D. Black, E. Solomon, // Oncogene. - 1996;12: 2507-2513, [PubMed:

8700509]

179. Brozek, I. Prevalence of the most frequent BRCA1 mutations in Polish population / I. Brozek et al. // Journal of Applied Genetics. - 2011. - № 52. - P. 325330.

180. Brzozowska, A. Evaluation of prognostic parameters of E-cadherin status in breast cancer treatment [Text] / A. Brzozowska, T. Sodolski, D. Duma, T. Mazurkiewicz, M. Mazurkiewicz // Annals of Agricultural and Environmental Medicine. - 2012. - Vol. 19. - № 3. - P. 541-546.

181. Cardonick, E. Breast cancer during pregnancy: maternal and fetal outcomes / E. Cardonick, R. Dougherty, G. Grana, D. Gilmandyar, S. Ghaffar, A. Usmani // Cancer J. - 2010; 16(1): 76-82.

182. Carey, L. Triple-negative breast cancer: disease entity or title of convenience? / L. Carey, E. Winer, G. Viale, D. Cameron and L. Gianni // Nature Reviews Clinical Oncology. - 2010. - Vol.7, №.12. - P. 683-692.

183. Carney, W.P. Potential clinical utility of serum HER-2/neu oncoprotein concentrations in patients with breast cancer / W.P. Carney, R. Neumann, A. Lipton et al. // Clinical chemistry. - 2003; 49:1579-98. [PubMed: 14500583]

184. Chassevent, A. S-phase fraction and DNA ploidy in 633 T1T2 breast cancers: a standardized flow cytometric study / A. Chassevent, M.L. Jourdan, S. Romain et al. // Clin Cancer Res. - 2001;7(4):909-17.

185. Cheang, M.C.U. Ki 67 index, HER-2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer / M.C.U. Cheang, S.K. Chia, D. Voduc et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2009. - Vol. 101. - P.736-750.

186. Chen, C. Subtype classification for prediction of prognosis of breast cancer from a biomarker panel: correlations and indications / C. Chen, J.P. Yuan, W. Wei, Y. Tu et al. // Int J Nanomedicine - 2014; 9; 1039-48.

187. Chernikova, E. Some molecular biological characteristics of breast cancer / E. Chernikova, I. Novikova, Y. Shatova, E. Ulianova, E. Komova, V. Nikitina, O. Kravtsova, L. Vladimirova // European Journal of Cancer. - 2015 Sep. - Vol. 51, suppl. S3, S300.

188. Chesire, D.M. Identification and aryl hydrocarbon receptor / D.M. Chesire, T.A. Dunn, C.M. Eving et al. // Cancer Res. - 2004 - P. 2523-2533.

189. Cheung, K.L. Tumour marker measurement in the diagnosis and monitoring of breast cancer / K.L. Cheung et al. // Cancer Treat Rev. - 2008. - Vol. 26. - P. 91-102.

190. Clevers, H. The cancer stem ceil: Premises, promises and challenges / H. Clevers // Nat. Med. - 2011. - Vol. 17. - P. 313-319.

191. Codony-Servat, J. Cleavage of the HER2 ectodomain is a pervanadate-activable process that is inhibited by the tissue inhibitor of metalloproteases-1 in breast cancer cells / J. Codony-Servat, J. Albanell, J.C. Lopez-Talavera et al. // Cancer Res. -1999; 59:1196-201. [PubMed: 10096547].

192. Cook, J.W. Mutations of the catalytic domain of PI3 kinase and correlation with clinical outcome in trastuzumab-treated metastatic breast cancer (MBC) / J.W. Cook, E. Paxinos, L.J. Goodman et al. // J Clin Oncol (Meeting Abstracts). - 2011; 29: 582.

193. Crawford, A. targeting Bcl-2 in herceptin-resistant breast cancer cell lines / A. Crawford, R. Nahta // Curr. Pharm. Person. Med. - 2011; 9 (3): 184-90.

194. Cullinane, C.A. Effect of pregnancy as a risk factor for breast cancer in BRCA1/BRCA2 mutation carriers / C.A. Cullinane, H.T. Lynch, S.A. Narod // Int J Cancer. - 2005;20;117(6):988-91.

195. Czuba, A. DNA ploidy assessment method applied to primary breast carcinoma FNA biopsies / A. Czuba, D. Lange, E. Chmielik, K. Woloszynska, E. Wojciechowska, M. Snietura, J. Liszka // Folia Histochemica et Cytobiologica. - 2002; 40(2):105-6.

196. Daly, M.B. Genetic/familial high-risk assessment: breast and ovarian-clinical practice guidelines in oncology TM / M.B. Daly, J.E. Axilbund, S. Buys et al. // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2010. - Vol. 8, № 5. - P. 562-594.

197. De Jong, M. Genes other than BRCA1 and BRCA2 involved in breast cancer susceptibility / M. De Jong, I. Nolte, G. Meerman et al. // J Med Genet. - 2002;

39: 225-42.

198. Del Prete, A. Molecular pathways in cancer-related inflammation / A. Del Prete, P. Allavena, G. Santoro, R. Fumarulo, M.M. Corsi, A. Mantovani // Biochem. Med. (Zagreb). - 2011; 21(3): 264-75.

199. Diez, O. Analysis of BRCAl and BRCA2 genes in Spanish breast/ovarian cancer patients:: a high proportion of mutations unique to Spain and evidence of founder effects / O. Diez, A. Osorio, M. Duran et al. // Hum. Mutat. - 2003. - Vol.22. -P. 301-312.

200. Dogan, A.L. Biology and Genetics of Breast Cancer / A.L. Dogan // Breast Disease. - Springer International Publishing. - 2016. - C. 145-160.

201. Domchek, S.M. Association of risk-reducing surgery in BRCA1 or BRCA2 mutation carriers with cancer risk and mortality / S.M. Domchek, T.M. Friebel, C.F. Singer et al. // JAMA. - 2010 Sep 1;304 (9):967-75.

202. Du, Y. The role of topoisomerase IIa in predicting sensitivity to anthracyclines in breast cancer patients: a meta-analysis of published literatures / Y. Du, Q. Zhou, W. Yin et al. // J Breast Cancer Res. Treat. - 2011 Oct; 129(3); 839-48.

203. Duffy, M.J. Predictive Markers in Breast and Other Cancers / M.J. Duffy // A Review Clin. Chem. - 2005; 51(3): 494-503.

204. Dupont, W. Risk factors for breast cancer in women with proliferative breast dis-ease / W. Dupont, D. Page // N Engl J Med. - 1985;312: 146-51.

205. Dyrstad, S.W. Breast cancer risk associated with benign breast disease: systematic review and meta-analysis / S.W. Dyrstad, Y. Yan, A.M. Fowler, G.A. Colditz // Breast Cancer Res. Treat. - 2015; 149(3): 569-75.

206. Easton, D. Breast Cancer Linkage Consortium. Variation in BRCA1 cancer risks by mutation position / D. Easton // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2002. -Vol. 11, № 4. - P. 329-336.

207. Easton, D.F. Genome-wide association analysis identifies three new breast cancer susceptibility loci / D.F. Easton, M. Ghoussaini, O. Fletcher et al. // Nat Genet. -2012. Jan. 22. - № 44(3). - P. 312-318.

208. Elston, C.W. Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value

of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up / C.W. Elston, and I.O. Ellis // Histopathology. - 1991;19, 403-10.

209. Engstrem, M. TOP2A gene copy number change in breast cancer / M. Engstem., B. Ytterhus, L. Vatten et al. // J Clin Pathol. - 2014. - Vol. 56, № 67. - P. 420-5.

210. Eskelinen, M.J. Relationship between DNA ploidy and survival in patients with primary breast cancer / M.J. Eskelinen, P. Pajarinen, Y. Collan, E. Pesonen et al. // The British journal of Surgery. - 1989; 76 (8); 830-4

211. Esteva, F.J. Topoisomerase II{alpha} amplification and anthracycline-based chemotherapy: the jury is still out / F.J. Esteva, G.N. Hortobagyi // J Clin Oncol. - 2009; 27:3416-7. [PubMed: 19470912]

212. Fang, Q. Correlation of CerbB-2 to Ki-67 and P53 expressions in hormone-independent breast cancer / Q. Fang, X.F. Wang // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. -2011; 31 (2): 380-2.

213. Farmer, H. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy / H. Farmer, N. McCabe, C.J. Lord et al. // Nature. - 2005. - № 434 (7035). - P. 917-921.

214. Fasano, J. Breast cancer arising in a BRCA-mutated background: herapeutic implications from an animal model and drug development / J. Fasano, F. Muggia // Annals of Oncology. - 2009, № 20. - P. 609-614.

215. Fehm, T. Influence of circulating c-erbB-2 serum protein on response to adjuvant chemotherapy in node-positive breast cancer patients / T. Fehm, P. Maimonis, S. Weitz et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 1997; 43(1):87-95.

216. Fehm, T. Prognostic significance of serum HER2 and CA 15-3 at the time of diagnosis of metastatic breast cancer / T. Fehm, W. Jager, S. Kramer et al. // Anticancer Res. - 2004; 24 (3b) :1987-1992.

217. Ferguson, N.L. Prognostic value of breast cancer subtypes, Ki-67 proliferation index, age, and pathologic tumor characteristics on breast cancer survival in Caucasian women / N.L. Ferguson, J. Bell, R. Heidel et al. // Breast J. - 2013; Jan-Feb; 19(1): 22-30. doi: 10.1111/tbj.12059.

218. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 / J. Ferlay et al. // Int J Cancer. - 2015. - Vol. 136. - № 5. - P. 359-386.

219. Ferlay, J. GLOBOCAN 2008 v 1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10. [Электронный ресурс] / J. Ferlay, H.R. Shin, F. Bray, D. Forman, C. Mathers and D.M. Parkin // Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. - 2010. URL: http://globocan.iarc.fr (дата обращения: 04.05.2012).

220. Finch, A. BRCA carriers, prophylactic salpingo-oophorectomy and menopause: clinical management considerations and recommendations / A. Finch, G. Evans, S.A. Narod // Women's Health. - 2012;.8: 543-555.

221. Fountzilas, G. Topoisomerase II alpha gene amplification is a favorable prognostic factor in patients with HER2-positive metastatic breast cancer treated with trastuzumab / G. Fountzilas, C. Christodoulou, M. Bobos et al. // J Transl Med. - 2012; 10; 212.

222. Fourquet, A. Familial breast cancer Clinical Response to Induction to chemotherapy or radiotherapy Related to BRCA1/2 Mutations Status / A. Fourquet, D. Stoppa-Lyonnet, Y.M. Kirova et al. // Am. J. Clin. Oncol. - 2009. - № 32. - Р. 127131.

223. Freudenberg, J.A. The role of HER2 in early breast cancer metastasis and the origins of resistance to HER2-targeted therapies / J.A. Freudenberg // Exp Mol Pathol. - 2009. - Vol.87. - P. 1-11.

224. Friedman, E. Spontaneous and therapeutic abor-tions and the risk of breast cancer among BRCA mutation carriers / E. Friedman, J. Kotsopoulos, H.T. Lynch, B. Rosen // Breast Cancer Res. - 2006; 8(2): 15.

225. Frost, M.H. Contralateral prophylactic mastectomy: long-term consistency of satisfaction and adverse effects and the significance of informed decision-making, quality of life, and personality traits / M.H. Frost, T.L. Hoskin, L.C. Hartmann et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol. 18, № 11. - Р. 3110-3116.

226. Gabaraeva, Vera Circulating tumor cells (CTCs) in breast cancer without

distant metastases. / Vera Gabaraeva, Oleg Ivanovich Kit, Inna Arnoldovna Novikova, Elena Alekseevna Nikipelova, Yuliana Sergeyevna Shatova, Andrey Vladimirovich Bakhtin, Elena N. Chernikova, Elizaveta A. Komova // ASCO Annual Meeting. - 2015; J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr e22016)

227. Gao, W. Androgen receptor as a therapeutic target / W. Gao // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2010 Oct. - Vol. 62, № 13. - P. 1277-1284.

228. Gasparini, G. Expression of bcl-2 protein predicts efficacy of adjuvant treatments in operable node-positive breast cancer / G. Gasparini, M. Barbareschi, C. Doglioni et al. // Clin Cancer Res. - 1995, 1(2): 189-198.

229. Geiger, A.M. Contentment with quality of life among breast cancer survivors with and without contralateral prophylactic mastect-omy / A.M. Geiger, C.N. West, L. Nekhlyudov et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - № 24. - P. 1350-1356.

230. Goldhirsch, A. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Con-sensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013 / A. Goldhirsch, E.P. Winer, A.S. Coates et al. // Ann. Oncol. - 2013. - 24 (9): 2206-2223.

231. Gong, Y. Expression of androgen receptor in inflammatory breast cancer and its clinical relevance / Y. Gong, W. Wei, Y. Wu, N.T. Ueno, L. Huo // Cancer. -2014 Jun 15; 120(12): 1775-9. doi: 10.1002/cncr.28667. Epub 2014 Mar 13.

232. Gradishar, W.J. Breast Cancer Version 2.2015. / W.J. Gradishar, B.O. Anderson, R. Balassanian, S.L. Blair, H.J. Burstein, A. Cyr et al. // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2015; 13(4): 448-75.

233. Graeser, M. A marker of homologous recombination predicts pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy in primary breast cancer / M. Graeser, A. McCarthy, C.J. Lord, K. Savage, M. Hills, J. Salter, N. Orr, M. Parton, I.E. Smith, J.S. Reis-Filho, M. Dowsett, A. Ashworth, N.C. Turner // Clin. Cancer Res. - 2010. -Vol. 14, № 24. - P. 6159-6188.

234. Graeser, M.K. Contralateral Breast Cancer Risk in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers? / M.K. Graeser, E. Christoph, K. Rhiemet et al. // J Clin Oncol. -2009; 27(35): 25-30.

235. Graeser, M.K. Contralateral breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / M.K. Graeser, C. Engel, K. Rhiem et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. -№ 27. - P. 1-6.

236. Haffty, B.G. Locoregional relapse and distant metastasis in conservatively managed triple negative early-stage breast cancer / B.G. Haffty, Q. Yang, M. Reiss, T. Kearney, S.A. Higgins, J. Weidhaas, L. Harris, W. Hait, D. Toppmeyer // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24, № 36. - P. 5652-5657.

237. Hamel, N. On the origin and diffusion of BRCA1 c.5266dupC (5382insC) in European populations / N. Hamel, B.J. Feng, L. Foretova, D. Stoppa-Lyonnet, S.A. Narod, E. Imyanitov, O. Sinilnikova, L. Tihomirova, J. Lubinski, J. Gronwald, B. Gorski, T.O. Hansen, F.C. Nielsen, M. Thomassen, D. Yannoukakos, I. Konstantopoulou, V. Zajac, S. Ciernikova, F.J. Couch, C.M. Greenwood, D.E. Goldgar, W.D. Foulkes // Eur. J. Human Genetics. - 2011. - Vol. 19, № 3. - P. 300-306.

238. Hammond, M. Clinical notice for American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists guideline recommendations on ER/PgR and HER2 testing in breast cancer / M. Hammond, D. Hayes, A. Wolff // J. Clin. Oncol. - 2011; 29: 1152-62.

239. Hanash, S.M. Emerging molecular biomarkers—Blood-based strategies to detect and monitor cancer / S.M. Hanash et al. // Nature Reviews Clinical Oncology. -2011. - Vol. 8. - P. 142-150.

240. Hannemann, J. Molecular subtypes of breast cancer and amplification of topoisomerase II: predictive role in dose intensive adjuvant chemotherapy / J. Hannemann, P. Kristel, H, van Tinteren et al. // Br J Cancer. - 2006; 95:1334-41.

241. Harris, L.N. Topoisomerase II{alpha} amplification does not predict benefit from dose-intense cyclophosphamide, doxorubicin, and fluorouracil therapy in HER2-amplified early breast cancer: results of CALGB 8541/150013 / L.N. Harris, G. Broadwater, M. Abu-Khalaf et al. // J Clin Oncol. - 2009; 27:3430-6. [PubMed: 19470942]

242. Hasnan, J. Expression of Bax and Bcl-2 in Tumour Cells and Blood Vessels of Breast Cancer and their Association with Angiogenesis and Hormonal

Receptors [Text] / J. Hasnan, A. Suhaila, M. Mogana M.I. Fauziah // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2012. - Vol. 13. - P. 3857-3862.

243. Hayes, D.F. c-erbB-2 in breast cancer: development of a clinically useful marker / D.F. Hayes, A.D. Thor // Semin. Oncol. - 2002; 29:231-245.

244. Hayes, D.F. Circulating HER-2/erbB-2/c-neu (HER-2) extracellular domain as a prognostic factor in patients with metastatic breast cancer: Cancer and Leukemia Group B Study 8662. / D.F. Hayes, H. Yamauchi, G. Broadwater et al. // Clin Cancer Res. - 2001; 7:2703-11. [PubMed: 11555582]

245. He, J. Prognostic value of androgen receptor expression in operable triple-negative breast cancer: a retrospective analysis based on a tissue microarray / J. He, R. Peng, Z. Yuan et al. // Med Oncol. - 2012. - Vol. 29(2). - P.406-410.

246. Heaswer, S. Association of BRCA1 and BRCA2 mutations with survival / S. Heaswer, A. Cromi, V. Bergamini // J Minim. Invasive Gynecol. -2006. -Vol. 13. -P. 269 -275.

247. Hedley, D.W. Association of DNA index and S-phase fraction with prognosis of nodes positive early breast cancer / D.W. Hedley, C.A. Rugg, R.D. Gelber // Cancer Res. - 1987; 47:4729-35.

248. Hellemans, P. Prognostic value of bcl-2 expression in invasive breast cancer / P. Hellemans, P.A. van Dam, J. Weyler, A.T. van Oosterom, P. Buytaert, E. Van Marck // Br J Cancer. - 1995, 72(2):354-360.

249. Hennessy, B.T. Somatic mutations in BRCA1 and BRCA2 could expand the number of patients that benefit from poly (ADP ribose) polymerase inhibitors in ovarian cancer / B.T. Hennessy, K.M. Timms, M.S. Carey et al. // J.Clin.Oncol. - 2010. - Vol.28. -№22. - P.3570-3576.

250. Hou, N. Hormone replacement therapy and breast cancer: heterogeneous risks by race, weight, and breast density / N. Hou, S. Hong, W. Wang, O.I. Olopade, J.J. Dignam, D. Huo // J. Natl. Cancer Inst. - 2013; 105(18): 1365-72.

251. Houchens, N. Molecular Determinants of the Inflammatory Breast Cancer Phenotype / N. Houchens, S. Merajver // Oncology. -2008. -Vol. 22, -No 14. -P. 15561561.

252. Howard-McNatt, M. Contralateral prophylac-tic mastectomy in breast cancer patients who test negative for BRCA mutations / M. Howard-McNatt, R.W. Schroll, G.J. Hurt et al. // The American Journal of Surgery. - 2011. - Vol. 202, № 3. -P. 298-302.

253. Hu, R. Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women / R. Hu et al. // Clin. Cancer. Res. - 2011 Apr. - Vol. 17, № 7.

- P. 1867-1874.

254. Huang, F. Medscape: Eleven years disease-free: role of chemotherapy in metastatic BRCA2-related breast cancer / F. Huang, Y.B. Kushner, A. Langleben, W.D. Foulkes // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2009. - № 6. - P. 488-492.

255. Hunt K.K. Robb G.L., Strom E.A. Breast cancer. - 2nd ed.-Springer Science + Business Media, LLC, - 2008. - P. 58-59.

256. Huntly, B.J.P., and Gilliland, G. (2005) Nat. Rev., 5, 311-321.

257. Hwang, Ki-Tae. Prognostic influence of BCL2 expression in breast cancer / Ki-Tae Hwang, Jung Woo Woo, Hee Chul Shin et al. // Int. J. Cancer. - 2012 Oct; 131(7); E1109-19.

258. Ilyas, M. Wnt signalling and the mechanistic basic of tumor development. M. Ilyas // J.Pathol. - 2005. - Vol.205, №2. - P.130-144.

259. Jarvinen, T.A. Expression of topoisomerase II alpha is associated with rapid cell proliferation, aneuploidy, and c-erb2 overexpression in breast cancer / T.A. Jarvinen, S. Kononen, Pelto-Huikko et al. // Am J Pathol. - 1996. 148 (6), p.2073-82.

260. Jemal, A. Cancer statistics / A. Jemal, T. Murray, E. Ward et al // CA Cancer J Clin. - 2005. - №55. - P.10-30.

261. Jernstrom, H. Breast-feeding and the risk of breast cancer in BRCAl and BRCA2 mutation carriers / H. Jernstrom, H.T. Lynch, S.A. Narod // J Natl Cancer Inst.

- 2004; 21; 96(14): 1094-8.

262. Jimenez, R.E. Analysis of HER-2/neu overexpression in primary and metastatic transitional cell carcinoma of the bladder / R.E. Jimenez, D.J. Grignon, U. Vaishampayan and M. Hussain // Proc Ann Meet Am Soc Clin Oncol. - 2000.19: 329a.

263. Joensuu, H. Effect of DNA ploidy classification on prognosis in breast

cancer / H. Joensuu, K. Alanen, U.G. Falkmer, P. Klemi, S. Nordling, Y. Remvikos, S. Toikkanen // International journal of cancer. - 1992 Nov 11;52(5):701-6.

264. Johnson, S. Sporadic breast cancer in young women: prevalence of lossof heterozygosity at p53, BRCA1 and BRCA2 / S. Johnson, J. Shaw, R. Walker // Int. J. Cancer. - 2002. - Vol. 98, №2. - P. 205-209.

265. Jones, S. Docetaxel with cyclo-phosphamide is associated with an overall survival benefit compared with doxorubicin and cyclophosphamide: 7-Year follow-up of US Oncology research trial 9735 / S. Jones, F.A. Holmes, J. O'Shaughnessy, J.L. Blum, S.J. Vukelja, K.J. McIntyre, J.E. Pippen, J.H. Bordelon, R.L. Kirby, J. Sandbach, W.J. Hyman, D.A. Richards, R.G. Mennel, K.A. Boehm, W.G. Meyer, L. Asmar, D. Mackey, S. Riedel, H. Muss, M.A. Savin // J. Clin. Oncol. - 2009;27:1177-83.

266. Jonsdottir, A.B. Tetraploidy in BRCA2 breast tumours / A.B. Jonsdottir, O.A. Stefansson, J. Bjornsson, J.G. Jonasson, H.M. Ogmundsdottir, J.E. Eyfjord // European Journal of Cancer. - 2012; 48:305-310.

267. Kallel-Bayoudh, I. Bcl-2 expression and triple negative profile in breast carcinoma / I. Kallel-Bayoudh, H.B. Hassen, A. Khabir, N. Boujelbene, J. Daoud, M. Frikha, T. Sallemi-Boudawara, S. Aifa, A. Rebaï // Medical Oncology. - Dec 2011; 28 Suppl 1(); pp. 55-61.

268. Kallioniemi, O.P. Improving the prognostic value of DNA flow cytometry in breast cancer by combining DNA index and S-phase fraction. A proposed classification of DNA histograms in breast cancer / O.P. Kallioniemi, G. Blanco, M. Alavaikko et al. // Cancer. - 1988; 62 (10); 2183-90.

269. Kang, E. The Korean hereditary breast cancer study: review and future perspectives / E. Kang, S. Kim // J Breast Cancer. - 2013. - № 16(3). - P. 245-253.

270. Kauff, N. Risk reducing salpingo-oophorectomy for the prevention of BRCA1- and BRCA2-associated breast and gynaecologic cancer: a multicenter, prospective study / N. Kauff, S.M. Domcheck, T.M. Friebel et al. // J Clin Oncol. -2008; 26: 1331-1337.

271. Kaufman, B. Olaparibmonotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation: An open-label phase II study / B. Kaufman et al. //

J.Clin.Oncol. - 2014. - Vol.31 (Suppl.). - Abstr. 11024.

272. Kennecke, H. Metostatic behavior of breast cancer subtypes / H. Kennecke, R. Yerushalmi, R. Woods // J Clin Oncol. - 2010; 28(20):3271-7.

273. Kilburn, L.S. 'Triple negative' breast cancer: a new area for phase III breast cancer clinical trials / L.S. Kilburn, // Clinical oncology (Royal College of Radiologists (Great Britain)). - 2008; 20(1):35-9. [PubMed]

274. Knoop, A. Danish Breast Cancer Cooperative Group. Retrospective analysis of topoisomerase Ila amplifications and deletions as predictive markers in primary breast cancer patients randomly assigned to cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil or cyclophosphamide, epirubicin, and fluorouracil: Danish Breast Cancer Cooperative Group / A. Knoop, H. Knudsen, E. Balslev et al. // J Clin Oncol. -2005; 23(30): 7483-90.

275. Knudson, A.G. Hereditary cancers: from discovery to intervention / A.G. Knudson // J Natl Cancer Inst Monogr. - 1995; 17:5-7.

276. Kotsopoulos, J. Age at menarche and the risk of breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / J. Kotsopoulos, J. Lubinski, H.T. Lynch, S.A. Narod // Cancer Causes Control. - 2005;16(6):667-74.

277. Krainer, M. Tissue expression and serum lev-els of HER-2/neu in patients with breast cancer / M. Krainer, T. Brodowicz, R. Zeillinger et al. // Oncology. -1997; 54(6): 475-481.

278. Kriege, M. The efficacy of taxane chemotherapy for metastatic breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / M. Kriege, A. Jager, M.J. Hooning et al. // Cancer. - 2012. - Vol. 118, №4. - P.899-907.

279. Krug D. Prognostic factors for locoregional recurrence after neoadjuvant chemotherapy. Results of a combined analysis from NSABP B-18 and B-27 Strahlenther. - 2013. - № 189 (7). - P. 594-595.

280. Kwan, M.L. Alcohol consumption and breast cancer recurrence and survival among women with early-stage breast cancer: the life after cancer epidemiology study / M.L. Kwan, L.H. Kushi, E. Weltzienetal // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - Vol.28, №.29. - P.4410-4416.

281. Kwan, M.L. Epidemiology of breast cancer subtypes in two prospective cohort studies of breast cancer survivors. / M.L. Kwan, L.H. Kushi, E. Weltzienetal, B. Maring, S. E. Kutner, R. S. Fulton, M. M. Lee, Ch. B. Ambrosone and B. J. Caan // Breast Cancer Research. - 2009, 11:R31 (doi:10.1186/bcr2261). - Vol 11, No 3.

282. Kwong, A. Identification of BRCA1/2 Founder Mutations in Southern Chinese Breast Cancer Patients Using Gene Sequencing and High Resolution DNA Melting Analysis / A. Kwong [et al.] // PLoS One. - 2012. - № 7(9). - P. 1-10.

283. Lakbani, S. A detailed analysis of the morfological features associated with breast cancer inpatients harbouring mutations in BRCM and BRCA2 predisposition genes / S. Lakbani, J. Sloane, B. Gusterson et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 1999. 90. - P. 1138-45.

284. Lakhani, S.R. Prediction of BRCA1 status in pa-tients with breast cancer using estrogen receptor and basal phenotype / S.R. Lakhani, J.S. Reis-Filho, L. Fulford // Clin. Cancer Res. - 2005. - № 11 (14). - P. 5175-5180.

285. Land, C.E. A case-control interview study of breast cancer among Japanese A- Bomb survivors / C.E. Land [et al.] // Cancer Causes and Control. - 1994. - Vol. 5, № 2. - P. 157-165.

286. Lee, J.S. Elevated levels of serum tumor markers CA 15-3 and CEA are prognostic factors for diagnosis of metastatic breast cancers / J.S. Lee [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. - 2013. - Vol. 121. - P. 1573-1617

287. Lennon, S. Utility of serum HER2 extracellular domain assessment in clinical decision making: pooled analysis of four trials of trastuzumab in metastatic breast cancer / S. Lennon, C. Barton, L. Banken et al. // J Clin Oncol. - 2009; 27:168593. [PubMed: 19255335]

288. Liao, D.J. Roles of androgens in the development, growth, and carcinogenesis of the mammary gland / D.J. Liao, R.B. Dickson // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2002 Feb. - Vol. 80, N 2. - P. 175-189.

289. Liedtke, C. Genomic Profiling in Triple-Negative Breast Cancer / C. Liedtke, C. Bernemann, L. Kiesel, A. Rody // Breast. Care (Basel). - 2013. - № 8 (6). -P. 408-413.

290. Lipton, A. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) extracellular domain levels are associated with progression-free survival in patients with HER2-positive metastatic breast cancer receiving lapatinib monotherapy / A. Lipton, K. Leitzel, S.M. Ali et al. // Cancer. - 2011; 117:5013-20. [PubMed: 21456017]

291. Loibl, S. Validation of p95 as a predictive marker for trastuzumab-based therapy in primary HER2-positive breast cancer: A translational investigation from the neoadjuvant GeparQuattro study / S. Loibl, J. Bruey, G. Von Minckwitz et al. // J Clin Oncol (Meeting Abstracts). - 2011; 29:530.

292. LoRusso, P. Quantitative assessment of diagnostic markers and correlations with efficacy in two phase II studies of trastuzumab-DM1 (T-DM1) for patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC) who had progressed on prior HER2-directed therapy / P. LoRusso, I.E. Krop, H.A. Burris et al. // Proc Am Soc Clin Oncol. - 2010; 28: 1016.

293. Lubinski, J. On the origin and diffusion of BRCA1 c.5266dupC (5382insC) in European populations / J. Lubinski, N. Hamel, B.J. Feng, L. Foretova, D. Stoppa-Lyonnet, S.A. Narod, E. Imyanitov, O. Sinilnikova, L. Tihomirova, J. Lubinski, J. Gronwald, B. Gorski, T.O. Hansen, F.C. Nielsen, M. Thomassen, D. Yannoukakos, I. Konstantopoulou, V. Zajac, S. Ciernikova, F.J. Couch, C.M. Greenwood, D.E. Goldgar, W.D. Foulkes // Eur. J. Human Genetics. - 2011. - Vol. 19, № 3. - P. 300-306.

294. Lüftner, D. Possinger KSerum HER-2/neu as a prediction and monitoring parameter in a phase II study with weekly paclitaxel in metastatic breast cancer / D. Lüftner, P. Henschke, B. Flath, C. Akrivakis, S. Schnabel, B. Prinz, R. Geppert, K.D. Wernecke // Anticancer Res. - 2004 Mar-Apr;24(2B):895-906.

295. Ly, A. Prognostic factors for patients with breast cancer: traditional and new / A. Ly, S.C. Lester, D. Dillon // Surgical Pathology. - 2012; 5: 775-785.

296. Lynch, H.T. American founder mutation for Lynch syndrome. Prevalence estimates and implications / H.T. Lynch, A. Chapelle, H. Hampel et al. // Cancer. -2006. - № 106(2). - P. 448-452.

297. Lynch, H.T. Hereditary breast cancer: Part I. Diagnosing hereditaru breast cancer syndromes / H.T. Lynch, E. Silva, C. Snyder, J.F. Lynch // Breast J. - 2008; 14:

3-13.

298. Ma, Huiyan. Hormone-related risk factors for breast cancer in women under age 50 years by estrogen and progesterone receptor status: results from a case-control and a case-case comparison / H. Ma, L. Bernstein, R.K. Ross and G. Ursin. // Breast Cancer Research. - 2006, 8:R39 (doi:10.1186/bcr1514).

299. Magnelli, L. Phorbol esters attenuate the expression of the p53 in cells treated with doxorubicin and protect ts-p53/K562 from apoptosis / L. Magnelli, M. Cinelli, V. Chiarugi // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 215. - P. 641-645.

300. Mahfoudh, W. Hereditary breast cancer in Middle Eastern and North African (MENA) populations: identification of novel, recurrent and founder BRCA1 mutations in the Tunisian population / W. Mahfoudh [et al.] // Molecular Biology Reports. - 2012. - № 39. - P. 1037-1046.

301. Manshadi Deghan, S. Folic acid supplementation promotes mammary tumor progression in a rat model / S. Manshadi Deghan, L. Ishiguro, K.-J. Sohn, A. Medline, R. Renlund, R. Croxford, Y.I. Kim // PLoS One. 2014; 9(1): e84635.

302. Maric P., Ozretih P., Levanat S., Oreskovic S., Antunac K., Beketih-Oreskovih L. (2011) Coll. Antropol., 35, 241-247.

303. Martin, A. Prognostic value of pre-operative serum CA 15.3 levels in breast cancer / A. Martin [et al.] // Anticancer. Res. - 2006. - Vol. 26. - P. 3965-3971.

304. Mavaddat, N. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA) / N. Mavaddat, D. Barrowdale, I.L. Andrulis et al. // Cancer. Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2012. - Vol.21. - P.134-147.

305. McDonnell, S. Efficacy of contralateral prophylactic mastecto-my in women with a personal and family history of breast cancer / S. McDonnell, D. Schaid, J. Myers et al. // J Clin Oncol. - 2001; 19:3938-43.

306. McGhan, L.J. Androgen receptor-positive triple negative breast cancer: a unique breast cancer subtype / L.J. McGhan [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2014 Feb. -Vol. 21, № 2. - P. 361-367.

307. McInerney, N.M. Evaluation of variants in the CHEK2, BRIP1 and PALB2 genes in an Irish breast cancer cohort / N.M. McInerney, N. Miller, A. Rowan et al. // Breast Cancer Res. Treat. - 2010. - № 121 (1). - P. 203-210.

308. McLaughlin, R. Prognostic implications of p53 and bcl-2 expression in 108 women with stage two breast cancer / R. McLaughlin, D. O'Hanlon, T. McHale et al. // Int J Med Sci. - 2011; 170 (1):

309. Meindl, A. Hereditary Breast and Ovarian Cancer: New Genes, New Treatments, New Concepts / A. Meindl, N. Ditsch, K. Kast et al. // Dtsch Arztebl Int. -2011. - № 108 (19). - P. 323-330.

310. Meng, W. Anchorage of microtubule minus ends to adherens junctions regulates epithelial cell-cell contacts / W. Meng [et al.] // Cell. - 2008. - Vol. 135. - P. 948-959.

311. Metcalfe, K. Predictors of contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / K. Metcalfe, S. Gershman, H.T. Lynch et al. // Br. J. Cancer. - 2011. - Vol. 104, № 9. - P.1384-1392

312. Molina, M.A. Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells / M.A. Molina, J. Codony-Servat, J. Albanell, F. Rojo, J. Arribas and J. Baselga // Cancer Res. - 2001; 61(12): 4744-4749.

313. Moore K.A., and Lemischka, I.R. Stem cells and their niches // Science. -2006; 311(5769) : 1880-1885.

314. Moreno-Aspitia, A. Soluble HER2 (sHER2) levels in HER2-positive breast cancer patients receiving chemotherapy ± trastuzumab: Results from the NCCTG adjuvant trial N9831 / A. Moreno-Aspitia, D.W. Hillman, S.H. Dyar, K.S. Tenner, J. Gralow, P.A. Kaufman, N.E. Davidson, J.M. Lafky, M.M. Reinholz, W.L. Lingle, L.A. Kutteh, W.P. Carney, A.C. Dueck, E.A. Perez // Cancer. - 2013 August 1; 119(15): 2675-2682. doi:10.1002/cncr.28130

315. Morrow, M. Current management of lesions associated with an increased risk of breast cancer / M. Morrow, S.J. Schnitt, L. Norton // Nat. Rev. Clin. Oncol. -2015; 12(4): 227-38

316. Mrklic, I. Expression of androgen receptors in triple negative breast carcinomas / I. Mrklic [et al.] // Acta Histochemica. - 2013 May. - Vol. 114, № 4. - P. 344-348.

317. Mulligan, A.M. Common breast cancer susceptibility alleles are associated with tumour subtypes in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2. / A.M. Mulligan, F.J. Couch, D. Barrowdale et al. // Breast Cancer Res. - 2011; 13(6): R110.

318. Nadeau, G. BRCA1 can stimulate gene transcription by a unique mechanism / G. Nadeau, N. Boufaed, A. Moisan et al. // EMBO Reports. - 2000. -Vol.1, № 3. - Р. 260-265.

319. Navarro de Souza, A. Cultural aspects of healthy BRCA carriers from two ethnocultural groups / A. Navarro de Souza, D. Groleau, C.G. Loiselle, W.D. Foulkes, N. Wong // Qual Health Res. - 2014. - Vol.24. - P. 665-681.

320. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian. National Comprehensive Cancer Network; (ed 4.2013) http://www.nccn.org/professionals/physician gls/f guidelines.asp [дата обращения 03.12. 2015].

321. Negura, L. Identifi cation of a recurrent BRCA1 mutation in two breast/ovarian cancer predisposition families with distinct phenotypes, by allele-specifi c multiplex-PCR / L. Negura, E. Carasevici, A. Negura, N. Uhrhammer, Y.-J. Bignon // Romanian Review of Laboratory Medicine. - 2010. - 18 (2). - P. 53-61.

322. Neri, A. Breast cancer local recurrence: risk factors and prognostic relevance of early time to recurrence / A. Neri, D. Marrelli, S. Rossi et al. // World J Surg. - 2007. Jan;31(l):36-45.

323. Nunes, R.A. The HER2 extracellular domain as a prognostic and predictive factor in breast cancer / Nunes, R.A. Harris L.N. // Clin. Breast Cancer. - 2002; 3(2): 125-135; discussion 136-137.

324. Oakes, S.R. Sensitization of bcl-2 - expressing breast tumor to chemotherapy by the BH3 mimetic ABT-737 [Text] / S.R. Oakes, F. Vaillant, E. Lima,,

L. Leea, K. Breslina, F. Feleppac, S. Debd, M. E. Ritchiea, E. Takanod, T. Warda, S.B. Foxd, D. Generali, G.K. Smytha, A. Strasser , D.C.S. Huanga, J.E. Visvader, G.J. Lindemana // PNAS. - 2012. - Vol. 109. - P. 2766-2771.

325. Olivotto, I.A. Interim cosmetic and toxicity results from RAPID. A randomized trial of accelerated partial breast irradiation using three dimensional conformal external beam irradiation therapy / I.A. Olivotto, T.J. Whelan, S. Parpia et al. // J. Clin. Oncol. -2 013. - Vol.31. - P.4038-4045.

326. Olszewski, W. Topoisomerase 2a status in invasive breast carcinoma -comparison of its clinical value according to immunohistochemical and fluorescence in situ hybridization methods of evaluation / W. Olszewski, T. Pienkowski, W. Olszewski, [et al.] // pol j pathol. - 2014 dec. - Vol.65(4). - P. 283-90.

327. Ottini, L. Clinical and pathologic characteristics of BRCA-positive and BRCA-negative male breast cancer patients: results from a collaborative multicenter study in Italy / L. Ottini, V. Silvestri, P. Rizzolo et al. // Breast Cancer Res Treat. -2012;134(1):411-8. doi:10.1007 / s10549-012-2062-0.

328. Owens, M.A. HER2 amplification ratios by fluorescence in situ hybridization and correlation with immunohistochemistry in a cohort of 6556 breast cancer tissues / M.A. Owens, B.C. Horten, M.M. Da Silva // Clin Breast Cancer. -2004. - Vol. 5. - P. 63-69.

329. Palomba, G. Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation: Clues from Sardinia / G. Palomba, M. Budroni, N. Olmeo, F. Atzori, M.T. Ionta, M. Pisano, F. Tanda, A. Cossu, G. Palmieri // Oncol Lett. - 2014. - Vol. 7. -P.948-952.

330. Park, B.W. Preoperative CA 15-3 and CEA se-rum levels as predictor for breast cancer out-comes / B.W. Park [et al.] // Annals of Oncology. - 2008. - Vol. 19, № 4. - P. 675-681.

331. Park, S. Androgen receptor expression is significantly associated with better outcomes in estrogen receptor-positive breast cancers / S. Park [et al.] // Ann. Oncol. - 2011. -Vol. 22, № 8. - P. 1755-1762.

332. Peng, S. Genetic polymorphisms and breast cancer risk: evidence from

meta-analyses, pooled analyses, and genome-wide association studies / S. Peng, B. Lu, W. Ruan et al. // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - Vol. 127. - P. 309-324.

333. Perez, E.A. C-MYC alterations and association with patient outcome in early-stage HER2-positive breast cancer from the North Central Cancer Treatment Group N9831 adjuvant trastuzumab trial / E.A. Perez, R.B. Jenkins, A.C. Dueck et al. // Clin Oncol. - 2011; 29:651-9. [PubMed: 21245420]

334. Perez, E.A. Effect of PTEN protein expression on benefit to adjuvant trastuzumab in early-stage HER2+ breast cancer in NCCTG adjuvant trial N9831 / E.A. Perez, A.C. Dueck, M.M. Reinholz et al. // J Clin Oncol (Meeting Abstracts). - 2011; 29:10504.

335. Perou, C.M. Molecular portraits of human breast tumors / C.M. Perou, T. Sorlie, M.B. Eisen et al. // Nature. - 2000. - Vol.406. - P.747-752.

336. Petitjean, A. TP53 mutations in human cancers: functional selection and impact on cancer prognosis and outcomes / A. Petitjean, M. Achatz, A. Borresen-Dale, P. Hainaut, M. Olivier // Oncogene. - 2007a. - Vol. 26, № 15. - P. 2157-2165.

337. Pharoah, P.D. Somatic mutations in the p53 gene and prognosis in breast cancer: a meta-analysis / P.D. Pharoah, N.E. Day, C. Caldas et al. // Br J Cancer. -1999; 80: 1968-1973.

338. Phipps, A.I. Reproductive history and oral contraceptive use in relation to risk of triple-negative breast cancer / A.I. Phipps, R.T. Chlebowski, R. Prentice et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2011 Feb 23. [Epub ahead of print].

339. Pierce, J.P. Greater survival after breast cancer in physically active women with high vegetable-fruit in take regardless of obesity," / J.P. Pierce, M.L. Stefanick, S.W. Flatt et al. // J of Clinical Oncology. - 2007. - Vol.25, №17. - P.2345-2351.

340. Pinto, A.E. DNA ploidy is an independent predictor of survival in breast invasive ductal carcinoma: a long-term multivariate analysis of 393 patients / A.E. Pinto, T. Pereira, M. Santos, M. Branco, A. Dias, G.L. Silva, M.C. Ferreira, S. André // Annals of surgical oncology. - 2013; 20(5): 1530-7.

341. Pinto, A.E. Flow cytometric DNA hypertetraploidy is associated with unfavourable prognostic features in breast cancer / A.E. Pinto, S. Andre, M. Nogueira et

al. // J Clin Pathol. - 1997; 50(7): 591-5.

342. Plakhins, G. Genotype-phenotype correla-tions among BRCA1 4153delA and 5382insC mutation carriers from Latvia / G. Plakhins, A. Irmejs, A. Gardovskis et al. // BMC Medical Genetics. - 2011. - № 12. - P. 147.

343. Pritchard, K.I. HER-2 and topoisomerase II as predictors of response to chemotherapy / K.I. Pritchard, H. Messersmith, L. Elavathil et al. // J Clin Oncol. -2008; 26:736-44. [PubMed: 18258981]

344. Quinci, Romero. Dor the Grabau and Signe Borgquist. Ki67 proliferation in core biopsies versus surgical samples - a model for neo-adjuvant breast cancer studies / Quinci Romero. Par-Ola Bendahl, Marie Klintman, Niklas Loman, Christian Ingvar, Lisa Ryden, Carsten Rose // BMC Cancer. - 2011, 11:341.

345. Rakha, E.A. Further evidence that E-cadherin is not a tumour suppressor gene in invasive ductal carcinoma of the breast: an immunohistochemical study / E.A. Rakha, T.K. Teoh, A.H.S. Lee et al. // Histopathology. - 2013; 62:695-701.

346. Rebbeck, T. Bilateral prophylactic mastectomy reduces breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: the PROSE Study Group / T. Rebbeck, T. Friebel, H. Lynch et al. // J Clin Oncol. - 2004; 22(6): 1055-62.

347. Reinholz, M.M. Effect of IGF1R protein expression on benefit to adjuvant trastuzumab in early-stage HER2+ breast cancer in NCCTG N9831 trial / M.M. Reinholz, A.C. Dueck, B. Chen et al. // J Clin Oncol (Meeting Abstracts). - 2011; 29:10503.

348. Reynolds, C. Prophylactic and therapeutic mastectomy in BRCA mutation carriers: can the nipple be preserved? / C. Reynolds, J.A. Davidson, N.M. Lindor et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - № 18 (11). - P. 3102-3109.

349. Rhee, J. The clinicopathologic characteristics and prognostic significance of triple-negativity in node-negative breast cancer / J. Rhee, S.W. Han, D.Y. Oh et al. // BMC Cancer. - 2008; 8: 307.

350. Roetger, A. Selection of potentially metastatic subpopulations expressing c-erbB-2 from breast cancer tissue by use of an extravasation model / A. Roetger, A. Merschjann, T. Dittmar, C. Jackisch, A. Barnekow and B. Brandt // Am J Pathol. -

1998.153(6): 1797-1806,

351. Rostamizadeh, L. Bcl-2 Gene Expression in Human Breast Cancers in Iran [Text] / L. Rostamizadeh, A. Fakhrjou, V. Montazeri, M.A. Estiar, M. Naghavi-Behzad, S. Hosseini, M. Sakhinia, E. Sakhinia // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. -2013. - Vol 14. - P. 4209-4214.

352. Ruffner, H. Vermaffi Cancer-predisposing mutations within the RING domain of BRCA1: Loss of ubiquitin protein ligase activity and protection from radiation hypersensitivity / H. Ruffner, A.P. Claudio Joazeirof, Dan Hemmati, Tony Hunter and M. Inder Vermaffi // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2001 Apr 24;98(9):5134-9.

353. Russo, J. In the Progress in the management of the menopause / J. Russo, I.H. Russo // BG Wren (td-r), the Parthenon Publist. - 1996; 184-93.

354. Russo, J. The protective role of pregnancy in breast cancer / J. Russo, R. Moral, G.A. Balogh, D. Mailo, I.H. Russo // Breast cancer Res. - 2005. - Vol. 7, № 3. -P. 131-142.

355. Salhab, M. Risk-reducing strategies for women carrying brca1/2mutations with a focus on prophylactic surgery / M. Salhab, S. Bismohun, K. Mokbel // BMC Womens Health. - 2010. - Vol. 10. - P. 10-28.

356. Scaltriti, M. Expression of p95HER2, a truncated form of the HER2 receptor, and response to anti-HER2 therapies in breast cancer / Rojo F., Ocana A., et al. // J Natl Cancer Inst. - 2007; 99:628- 38. [PubMed: 17440164]

357. Shah, P.D. The role of the androgen receptor in triple-negative breast cancer / P.D. Shah, A. Gucalp, T.A. Traina // Womens Health (Lond Engl). - 2013 Jul; 9(4); 351-60.

358. Silver, D.P. Efficacy of neoadjuvant cisplatin in triple-negative breast cancer / D.P. Silver, Richardson A.L., Eklund A.C. et al. // J Clin Oncol. - 2010; 28: 1145-1153.

359. Silvestrini, R. Prognostic sidnificance of proliferative activity and ploidy in node-negative breast cancer / R. Silvestrini, M.G. Daidone et al. // Annals of Oncology. - 1993. - Vol.4. - P.213-219.

360. Silvestrini, R. The bcl-2 protein: A prodnostic indicator strongly related to

p53 in lymph nodenegative breast cancer patients / R. Silvestrini, S. Veneroni, M.G. Daidone et al. // J.Nat.Cancer Inst. - 1994. - Vol.86. - P.499-504.

361. Singhai, R. E-Cadherin as a diagnostic biomarker in breast cancer [Text] / R. Singhai, V.W. Patil, S.R. Jaiswal, S.D. Patil, M.B. Tayade, A.V. Patil // N Am J Med Sci. - 2011. - Vol. 3(5). - P. 227-233.

362. Socolov, D. Benign breast disease and the risk of breast cancer in the next 15 years / D. Socolov, I. Anghelache, C. Ilea, R. Socolov, A. Carauleanu // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. - 2015; 119(1): 135-40.

363. Sokolenko, A.P. Hereditary Breast-Ovarian Cancer Syndrome in Russia / A.P. Sokolenko, A.G. Iyevleva, N.V. Mitiushkina, E.N. Suspitsin, E.V. Preobrazhenskaya, E.Sh. Kuligina, D.A. Voskresenskiy, O.S. Lobeiko, N.Yu. Krylova, T.V. Gorodnova, K.G. Buslov, E.M. Bit-Sava, G.D. Dolmatov, N.V. Porhanova, I.S. Polyakov, S.N. Abysheva, A.S. Katanugina, D.V. Baholdin, G.A. Yanus, A.V. Togo, V.M. Moiseyenko, S.Ya. Maximov1, V.F. Semiglazov1, E.N. Imyanitov // Acta Naturae. - 2010. - Vol. 2, № 4 (7). - P. 31-35.

364. Sonnenblick, A. Complete remission, in BRCA2 mutation carrier with metastatic pancreatic adenocarcinoma, treated with cisplatin based therapy / A. Sonnenblick, L. Kadouri, L. Appelbaum et al. // Cancer Biol.Ther. - 2011. - Vol.12, №3. - P.165-168.

365. Sorlie, T. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets / T. Sorlie, R. Tibshirani, J. Parker et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol.100. - P.8418-8423.