Нейросифилис у ВИЧ-инфицированных пациентов: клинико-эпидемиологические характеристики и особенности диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Манашева Елизавета Борисовна

• Манашева Елизавета Борисовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Манашева Елизавета Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НЕЙРОСИФИЛИС И ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность случаев коинфекции сифилиса и ВИЧ

1.2. Социально-демографические особенности группы пациентов с коинфекцией

1.3. Клинические особенности сифилиса у ВИЧ-инфицированных, влияние АРВТ на клиническую картину

1.4. Особенности серологической диагностики сифилиса

у ВИЧ-инфицированных пациентов

1.5. Нейросифилис у ВИЧ-инфицированных пациентов

1.5.1. Особенности патогенеза нейросифилиса

у ВИЧ-инфицированных пациентов

1.5.2. Особенности клинической картина нейросифилиса

у ВИЧ-инфицированных пациентов

1.5.3. Диагностика нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов

1.5.4. Интерпретация показателей цереброспинальной жидкости

у ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом

1.5.5. Альтернативные индикаторы для диагностики нейросифилиса у пациентов с ВИЧ-инфекцией

1.5.6. Применение методов визуализации для диагностики нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов

1.6. Особенности иммунологического статуса пациентов с коинфекцией

и специфическим поражением нервной системы

1.6.1. Особенности иммунологического исследования крови

1.6.2. Особенности иммунологического исследования

цереброспинальной жидкости у пациентов с сифилисом и ВИЧ-инфекцией

1.7. Лечение сифилиса и нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов, оценка эффективности терапии и влияние приема антиретровирусной терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. СОЦИАЛЬНО-ДЕМОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПАЦИЕНТОВ С СИФИЛИСОМ И ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИФИЛИСА И НЕЙРОСИФИЛИСА

У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

4.1. Эпидемиологические аспекты сифилиса и ВИЧ-инфекции

у коинфицированных пациентов исследуемой группы

4.2. Клинические аспекты сифилиса

у ВИЧ-инфицированных пациентов

4.3. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

у коинфицированных пациентов

4.4. Соматическая патология у коинфицированных

пациентов исследуемой группы

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С СИФИЛИСОМ, НЕЙРОСИФИЛИСОМ И ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

5.1. Результаты серологического обследования на сифилис

до начала специфической терапии

5.2. Результаты исследования цереброспинальной жидкости

до начала специфической терапии

5.3. Комплексная оценка показателей цереброспинальной

жидкости у ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом

5.4. Результаты определения количества копий РНК ВИЧ

(вирусной нагрузки) и основных иммунологических показателей

5.5. Особенности пациентов с нейросифилисом по сравнению с пациентами без специфического поражения нервной системы

ГЛАВА 6. ЛЕЧЕНИЕ СИФИЛИСА И НЕЙРОСИФИЛИСА

У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

6.1. Препараты, применявшиеся для лечения пациентов исследуемой группы

6.2. Динамика серологических реакций после окончания лечения сифилиса

у пациентов с коинфекцией

6.3 Оценка динамики вирусной нагрузки после лечения сифилиса

6.4. Оценка динамики показателей иммунограммы после лечения сифилиса

6.5. Оценка динамики показателей цереброспинальной жидкости

после лечения нейросифилиса

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ

ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ

ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейросифилис у ВИЧ-инфицированных пациентов: клинико-эпидемиологические характеристики и особенности диагностики»

Актуальность темы исследования

Проблема сочетанного заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и сифилисом в последние годы приобретает все большую актуальность. Это обусловлено ростом заболеваемости и распространенности ВИЧ-инфекции в Российской Федерации (РФ) (в 2021 г. - 48,7 и 782,0 : 100000 населения соответственно), увеличением доли лиц, заразившихся вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) половым путем (70,8% в 2021 г.), а также выходом эпидемии за пределы социально уязвимых групп населения с активным распространением половым путем в общей популяции [Справка «ВИЧ-инфекция..., 2021]. Заболеваемость сифилисом в России с 1997 г. постоянно снижалась (в 2020 г. составляла 10,4:100000 нас.) [Кубанов А.А., 2021], однако в 2021 г. был отмечен ее рост сразу на 39,4% (до 14,5 случаев на 100000 нас.). В последние годы уменьшилась регистрация ранних манифестных форм сифилиса, но возросла доля латентных и поздних форм, а также специфических поражений нервной системы. За 15 лет (с 2005 по 2019 гг.) число вновь выявленных случаев позднего нейросифилиса (НС) возросло в 2,67 раза [Заболеваемость инфекциями..., 2020]. Общность условий и путей передачи ВИЧ-инфекции и сифилиса, а также контингентов лиц, подверженных риску заражения, заставляет предполагать, что в ближайшие годы мы все чаще будем наблюдать случаи коинфекции.

Доказан «отрицательный синергизм» ВИЧ-инфекции и сифилиса - взаимное усиление негативного эффекта, когда каждая из болезней при их сочетании протекает более неблагоприятно, чем отдельное заболевание. Наличие сифилиса увеличивает вероятность заражения ВИЧ при незащищенном половом контакте и способствует прогрессированию ВИЧ-инфекции [БисИас2 К., 2004; Ко&её К., 2006]. С другой стороны, традиционно считалось, что наличие ВИЧ-инфекции может существенно изменять клиническую картину

и течение сифилиса, затруднять его диагностику и лечение [Hutchinson C.M., 1994; Rompalo A.M., et al., 2001]. Это негативное влияние зараженности ВИЧ на течение сифилиса наблюдали на ранних стадиях пандемии ВИЧ-инфекции, последующее широкое внедрение в практику антиретровирусной терапии (АРВТ) позволило существенно уменьшить этот эффект [Ghanem K.G. et al., 2008].

ВИЧ-инфицированные больные сифилисом являются группой риска возникновения специфических поражений нервной системы. Вероятность развития у них НС в 3-6 раз выше, чем у ВИЧ-негативных пациентов [Орлова И.А., 2015; Dumaresq J., 2013]. Неврологическая симптоматика, наблюдающаяся при НС, не патогномонична, поэтому дифференциальная диагностика поражений сифилитической природы и поражений, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, на основании клинических проявлений невозможна. Кроме того, более чем у половины ВИЧ-инфицированных НС протекает в форме бессимптомного менингита (у 57,8% - [Орлова И. А., 2015]), который может быть выявлен только при исследовании цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Учитывая, что больные сифилисом часто отказываются от проведения люмбальной пункции (ЛП), истинная частота НС у ВИЧ-инфицированных, очевидно, существенно выше официально регистрируемой. Развиваясь на фоне ВИЧ-индуцированной иммуносупрессии, НС может характеризоваться клиническим полиморфизмом, атипичностью клинических проявлений, быстрым прогрессированием (вплоть до раннего развития паренхиматозных форм), высоким риском неэффективности терапии и возникновения нейрорецидивов.

Степень разработанности темы исследования

Ведение пациентов с коинфекцией нередко представляет трудности для дерматовенерологов, так как многие аспекты диагностики и лечения сифилиса у ВИЧ-инфицированных, особенно при наличии специфического пораже-

ния нервной системы, а также подходы к оценке эффективности терапии остаются спорными.

Оценка показателей ЦСЖ даже при отсутствии сопутствующей ВИЧ-инфекции представляет собой непростую задачу, так как универсального теста, позволяющего поставить диагноз НС, не существует. Показатели ЦСЖ оценивают в комплексе (результат нетрепонемных тестов с ликвором (НТТ-л), цитоз и уровень белка), поскольку каждый из них имеет ограничения с точки зрения чувствительности и специфичности. В случаях сифилиса, протекающего на фоне ВИЧ-инфекции, интерпретация показателей ЦСЖ еще более усложняется, поскольку сама по себе ВИЧ-инфекция в 40-60% случаев сопровождается патологическими изменениями ликвора - плеоцитозом и ги-перпротеинрахией [Chan D.J., 2005]. Мнения экспертов о том, какие уровни цитоза и белка в ЦСЖ следует рассматривать в качестве индикаторов НС у ВИЧ-инфицированных, существенно разнятся. Однако, большинство исследователей сходятся во мнении, что пациенты данной группы требуют особого подхода при диагностике НС и интерпретации лабораторных показателей ликвора, что обусловлено рядом факторов, в том числе тропностью ВИЧ к нервной ткани. Однако, на данный момент, общепринятых единых подходов и критериев постановки диагноза не существует. В зарубежной литературе имеются лишь единичные работы [Hobbs E., 2018; Marra C.M., 2007; Tudden-ham S., 2018], в которых исследователи конкретно указывают, какие количественные значения показателей ЦСЖ следует учитывать при диагностике НС у ВИЧ-позитивных пациентов.

Отечественными исследователями также опубликованы немногочисленные работы, посвященные влиянию ВИЧ-инфекции на течение сифилиса и, в частности, сложностям и особенностям интерпретации показателей ЦСЖ у ВИЧ-инфицированных пациентов [Орлова И.А., 2018; Фриго Н.В., 2017; Дмитриев Г.А., 2017]. В доступной отечественной литературе нам не удалось найти публикаций, посвященных НС у пациентов с ВИЧ-инфекцией и, в

частности, исследований, где бы рассматривались и сравнивались различные критерии постановки диагноза НС, учитывались иммунологические показатели и показатели, характеризующие течение ВИЧ-инфекции.

Таким образом, критерии диагностики НС у ВИЧ-инфицированных пациентов в настоящее время разработаны недостаточно и, в целом, многие аспекты проблемы коинфекции до сих пор вызывают споры в экспертном сообществе. Это диктует необходимость проведения исследования в репрезентативной группе пациентов с коинфекцией с детальным изучением эпидемиологических, клинических и лабораторных показателей, результаты которого позволят уточнить подходы к диагностике НС у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Цель исследования: выявить социально-демографические, эпидемиологические, клинические и лабораторные особенности нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов, а также оценить эффективность терапии специфических поражений нервной системы у пациентов с коинфекцией.

Задачи исследования:

1. Исследовать основные социально-демографические и эпидемиологические характеристики пациентов с коинфекцией, наиболее значимые особенности ВИЧ-инфекции и имеющейся сопутствующей патологии, которые могут оказывать влияние на течение сифилиса.

2. Установить клинические особенности сифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов, частоту возникновения и проявления специфических поражений нервной системы.

3. Оценить результаты серологических реакций до лечения сифилиа и их динамику после проведения антибиотикотерапии, а также основные показатели цероброспинальной жидкости у пациентов с коинфекцией.

4. Исследовать наличие взаимосвязи между специфическим пора-

жением нервной системы и стадией ВИЧ-инфекции, вирусной нагрузкой ВИЧ в крови пациентов, а также основными показателями клеточного иммунитета.

5. Определить частоту развития серологической резистентности после лечения ВИЧ-инфицированных пациентов с нейросифилисом и без специфического поражения нервной системы.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что в Санкт-Петербурге группой риска заражения одновременно сифилисом и ВИЧ-инфекцией в настоящее время являются молодые, социально адаптированные мужчины, склонные к рискованному сексуальному поведению, имевшие половые контакты с мужчинами (64,6%). На момент установления диагноза сифилиса 68,1% пациентов находились на IV стадии ВИЧ-инфекции, из них 55,4% не получали АРВТ, 32,4% - имели сопутствующие неврологические и/или психические заболевания, симптомы которых могли имитировать проявления НС.

Показано, что у 61,5% пациентов с коинфекцией отсутствовали сифилитические высыпания на коже и слизистых оболочках, сифилис в 60,5% сл. был выявлен при скрининговом обследовании, причем в 70,4% сл. имела место запоздалая диагностика. При манифестном течении сифилиса у пациентов с ВИЧ-инфекцией отмечен ряд нетипичных клинических проявлений: частая экстрагенитальная или биполярная локализация первичных сифилом (43,8%), осложнение последних фимозом (25,0%), а во вторичном периоде -значительная частота диссеминированных папуло-пустулезных сифилидов (7,7%), свидетельствующая о злокачественном течении заболевания. Среди ВИЧ-инфицированных были распространены случаи реинфицирования сифилисом - у 21,2% пациентов.

Впервые проведено всестороннее исследование особенностей НС в группе пациентов с ВИЧ-инфекцией. Установлена очень высокая частота

специфических поражений нервной системы в исследуемой группе - 51,8%, при этом клинические неврологические и/или офтальмологические симптомы наблюдались лишь в 13,6% сл. Показано, что у 36,5% больных в диагностике НС были допущены ошибки, обусловленные неправильной трактовкой результатов ликворограмм, причем отмечены как случаи гипердиагностики специфических поражений нервной системы, так и гиподиагностика, приведшая к недостаточной антибиотикотерапии.

Впервые было обнаружено, что у пациентов с коинфекцией величина титра РМП-с не зависела от длительности сифилиса, стадии ВИЧ-инфекции и получения АРВТ. С другой стороны, было показано, что у больных с НС титры РМП-с и ]^0-ИФЛ-с выше, чем у пациентов без специфического поражения нервной системы (р=0,006 и р=0,018 соответственно). Также была показана взаимосвязь уровней цитоза и белка в ликворе с титром РМП-с (р=0,036 и р=0,001) и положительным результатом РМП-л (р=0,006 и р=0,010 соответственно). Установлено отсутствие взаимосвязи между наличием НС и ВН ВИЧ в крови, количеством СБ4+ клеток и ИРИ СБ4+/СБ8+. При этом у больных НС был значимо выше уровень СБ3+ клеток (р<0,001) и СБ8+ Т-лимфоцитов (р=0,003).

Показано, что у 62,7% пациентов были допущены отклонения от схем терапии, рекомендованных для соответствующих стадий и клинических форм сифилиса. СР после окончания специфической терапии сформировалась у 50,0% пациентов, исходно не имевших специфического поражения нервной системы, и у 59,0% пациентов с НС. У 44,4% пациентов с НС, обследованных в динамике спустя 6 и более месяцев после лечения, сохранялись остаточные изменения ЦСЖ.

Теоретическая и практическая значимость работы Теоретическая значимость исследования заключается в том, что диссертантом были впервые изучены особенности «социального портрета» лиц,

страдающих одновременно ВИЧ-инфекцией и сифилисом. Установлено, что молодые мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, относятся к группе риска полового заражения ВИЧ и сифилисом, а следовательно, данная субпопуляция должна являться целевой при разработке адресных программ профилактики, направленных на снижение вероятности инфицирования ИППП. Диссертационная работа позволяет наметить направления будущих научно-практических исследований. Распространенность ошибок, допускаемых дерматовенерологами при диагностике и лечении НС у ВИЧ-инфицированных, диктует необходимость внесения дополнений в программы обучения ординаторов и повышения квалификации врачей дерматовенерологов.

Практическая ценность работы состоит в том, что полученные диссертантом результаты позволяют усовершенствовать существующие подходы к диагностике и лечению НС у ВИЧ-инфицированных. В частности, автором был выявлен ряд серологических, рахилогических и иммунологических показателей, которые могут быть использованы дерматовенерологами в качестве дополнительных индикаторов повышенного риска развития НС у пациентов с коинфекцией. Обнаруженная тенденция к запоздалому выявлению сифилиса у ВИЧ-инфицированных позволяет рекомендовать включение в план обследования пациентов, состоящих на диспансерном учете, более частого серологического скрининга на сифилис. Выявленная высокая частота специфических поражений нервной системы является основанием рекомендовать исследование ЦСЖ всем пациентам с ВИЧ-инфекцией и сифилисом, а не только тем, у кого наблюдаются объективные неврологические симптомы. Значительное число неудач в терапии сифилиса и, в частности, НС у ВИЧ-инфицированных определяет необходимость проведения дальнейших исследований с большим числом участников для оценки динамики серологических реакций и показателей ЦСЖ при применении различных методик лечения, особенно антибиотиками резерва.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нейросифилис был диагностирован у 51,8% пациентов с сифилисом и ВИЧ-инфекцией, офтальмосифилис - у 7,1%. Гипо- или гипердиагностика нейросифилиса установлена в 36,5% случаев. При этом ВИЧ-инфицированные пациенты с НС не отличались по социально-демографическим характеристикам, стадии ВИЧ-инфекции, сопутствующим заболеваниям от пациентов без специфического поражения нервной системы.

2. По сравнению с пациентами без поражения нервной системы, больные нейросифилисом отличались значимо более высокими титрами ан-титрепонемных антител в сыворотке и цереброспинальной жидкости, а также большим количеством СБ3+ клеток и СБ8+ Т-лимфоцитов в венозной крови.

3. У 59,0% ВИЧ-инфицированных пациентов с нейросифилисом в течение 12 месяцев после окончания специфической терапии нетрепонемные серологические реакции оставались стойко положительными без тенденции к снижению титра антител, то есть сформировалась серологическая резистентность.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность результатов проведенного исследования определяется использованием в качестве теоретической и методологической базы диссертации фундаментальных работ отечественных и зарубежных авторов в области сифилидологии, неврологии, офтальмологии, инфекционных болезней, эпидемиологии, организации здравоохранения, достаточным и репрезентативным размером целевой группы, использованием современных высокоинформативных методов диагностики, применением адекватных методов статистической обработки полученных данных. Сформулированные в диссертации положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненного ис-

следования.

Апробация и публикация результатов исследования Основные положения диссертации были представлены на XVIII и XIX Всероссийских Съездах дерматовенерологов и косметологов (2018 и 2019 гг.), XII, XIII, XIV и XV и XVI научно-практических конференциях дерматовенерологов и косметологов «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (2018, 2019, 2020 и 2021 и 2022 гг.), III, IV и V Санкт-Петербургских форумах по ВИЧ-инфекции с международным участием (2018, 2019 и 2020 гг.), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции» (2019 г.), V Межрегиональной конференции по пластической хирургии, эстетической медицине и косметологии (2019 г.), 17-м Конгрессе Балтийской ассоциации дерматовенерологов (2021 г.), III межрегиональная научно-практическая конференция «Дерматовенерология и косметология: от инновации к практике» (г. Екатеринбург, 7-8 ноября 2019 года), заседании Санкт-Петербургского научного общества дерматовенерологов им. В.М. Тарновского № 1048 (2019 г.).

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 5 статей - в рецензируемых журналах, входящих в перечень рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ для публикации основных научных результатов диссертаций, один из этих журналов также включен в библиографические базы данных Scopus и Web of Science (в нем опубликовано 2 статьи).

Реализация и внедрение результатов исследования Результаты исследования были использованы при разработке Федеральных клинических рекомендаций «Сифилис», утвержденных в 2020 г., также они применяются в научной и учебной работе кафедры дерматовенерологии с клиникой Первого Санкт-Петербургского Государственного медицинского Университета им. акад. И.П. Павлова, а также в практической лечебной дея-

тельности СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» и ГБУЗ «Ленинградского областного центра специализированных видов медицинской помощи».

Личное участие автора в получении результатов Автором подготовлен обзор данных литературы по теме диссертационной работы, определены цель и задачи, разработаны методология и дизайн исследования. Автор осуществлял отбор участников, выкопировку и анализ данных медицинской документации, имеющей отношение к группе исследования. Автором сформирована база данных, проведен статистический анализ, обобщение и интерпретация полученных результатов, сформулированы обоснованные выводы, положения, выносимые на защиту, и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах, из них текста 123 страниц, иллюстрирована 28 таблицами. Работа состоит из введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 42 отечественных и 158 иностранных источников.

ГЛАВА 1. НЕЙРОСИФИЛИС И ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность случаев коинфекции сифилиса и ВИЧ

В последние годы в Российской Федерации неуклонно увеличивается количество больных, одновременно зараженных сифилисом и ВИЧ-инфекцией. Так, доля ВИЧ-инфицированных среди впервые выявленных больных сифилисом составляла 2,3% в 2011 г., 3,3%—в 2014 г. и 3,7%— в 2015 г. [Ситуация по ВИЧ-инфекции..., 2015]. А в 2019 году, по данным исследования Манаповой Э.Р. и соавт., проведенном в Республике Татарстан, из 49 ВИЧ-инфицированных пациентов, уже 11% одновременно были инфицированы и сифилисом [Манапова Э.Р., 2019]. По данным СПб ГБУЗ «Санкт-Петербургский городской кожно-венерологический диспансер», ВИЧ-инфекция была выявлена у 5,22% пациентов, получавших стационарное лечение по поводу сифилиса в период с 2006 по 2012 год, причем у 49,4% из них она была диагностирована впервые, а фактором, в 8,5 раза повышавшим вероятность коинфекции, было употребление инъекционных наркотиков [Коробко А.В., 2014]. Лонгитюдные исследования, проведенные в 2002-2010 годах в Санкт-Петербурге, показали, что среди ВИЧ-инфицированных ПИН доля лиц, имевших специфические антитела (АТ) к Tr. pallidum, составляла от 10,0 до 15,3%, то есть когда-то в течение жизни они были инфицированы Tr. pallidum [Красносельских Т.В., 2016]. Для сравнения, в ходе исследований в когортах ВИЧ-позитивных лиц в Бразилии и Швейцарии распространенность сифилиса составляла 20,5 и 11,8% соответственно (преваленс-показатель, основанный на данных серологического обследования) [Adolf R., 2012], а в Соединенных Штатах Америки (США) 16-25% всех больных сифилисом одновременно инфицированы ВИЧ [Zetola N.M., 2007].

В 2016 году в России 48,7% всех впервые выявленных случаев заражения ВИЧ были обусловлены гетеросексуальным путем передачи вируса

[Справка «ВИЧ-инфекция..., 2016], а в Санкт-Петербурге по данным на 01.07.2017 г. эта цифра достигала 76,6% [Информационный бюллетень..., 2017]. По данным на 31.12.2020 года в РФ гетеросексуальный путь передачи ВИЧ встречался в два раза чаще инъекционного (64,9% и 31,1% соответственно) [Справка «ВИЧ-инфекция..., 2020]. Таким образом, можно констатировать, что ВИЧ-инфекция из категории преимущественно гемоконтакт-ных инфекций сегодня перешла в группу ИППП. Общность условий и путей передачи ВИЧ-инфекции и сифилиса, а также контингентов лиц, подверженных риску заражения, заставляет предполагать, что в ближайшие годы мы все чаще будем наблюдать случаи коинфекции. На это указывают и данные литературы, свидетельствующие, что случаи ИППП, в том числе и сифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов встречаются чаще, чем у лиц без ВИЧ-инфекции [Castro J.G., 2016; Прожерин С.В., 2020].

Статистические данные, позволяющие оценить распространенность ВИЧ-инфекции среди больных сифилисом в РФ, к сожалению, неполны, поскольку далеко не все пациенты, получающие лечение по поводу сифилиса, проходят обследование на наличие антител к ВИЧ. Есть основания полагать, что удельный вес ВИЧ-инфицированных пациентов в группе больных сифилисом возрос, однако серьезных эпидемиологических исследований, посвященных этой проблеме, в России в последние годы не проводилось.

Ведение пациентов с коинфекцией может представлять определенные трудности для дерматовенерологов, поскольку многие вопросы диагностики, тактики лечения сифилиса у ВИЧ-инфицированных и оценки его эффективности остаются спорными. Отсутствуют единые подходы и утвержденные рекомендации к ведению таких больных [Красносельских Т.В., 2015]. До сих пор неясно, например, утяжеляет ли ВИЧ-инфекция течение НС, однако отмечено и статистически доказано, что клинические проявления и отклонения ликворологических показателей, соответствующие специфическому поражению нервной системы, чаще встречаются у ВИЧ-инфицированных лиц по

сравнению с ВИЧ-негативными [Marra C.M., 2004; Ghanem K.G., 2009].

1.2. Социально-демографические особенности группы пациентов с ко-

инфекцией

По данным зарубежной и отечественной литературы возраст ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом в большинстве случаев составляет от 30 до 40 лет [Орлова И.А., 2015; Oliver S., 2016; Arando M., 2019]. При этом, некоторые авторы указывают на то, что средний возраст пациентов с коинфекцией ниже, чем у пациентов с моноинфекцией ВИЧ [Oliver S., 2016].

По данным многоцентрового исследования, проведенного F. Sarigul и соавторов в Турции, с января 2010 по апрель 2018 года, включавшего 3641 человек, среди ВИЧ-инфицированных пациентов с сифилисом, большинство были безработными или студентами, со средним образованием, не состоявшими в браке, отличавшимися промискуитетным поведением, не использовавшими презервативы при половых контактах [F. Sarigul M., 2019]. Описанный «социальный портрет» чаще всего встречается и в других исследованиях и его можно считать типичным для пациентов с коинфекцией [Shilaih M., 2017; Jansen K., 2016; Rotman L., 2019].

Согласно данным литературы, среди пациентов с моноинфекцией ВИЧ соотношение мужчин и женщин практически одинаковое, с незначительным преобладанием мужчин [Кашевник Т.И., 2017; Кобякова О.С., 2020; Tiwari R., 2020]. Так, в РФ на 30.09.2021 мужчины составляли 62,4%. [Справка «ВИЧ-инфекция..., 2021]. Напротив, в группе пациентов с коинфекцией, согласно данным большинства исследований, доля женщин невелика, а доля мужчин может достигать 93,0% [Johnston L., 2016; Youssouf T., 2014; De Francesco, D. 2019; Sarigul F., 2019]. Так, в США показатели заболеваемости первичным и вторичным сифилисом постоянно увеличивались с 2000 года [Sexually transmitted..., 2015]. В 2017 году этот показатель оказался на 10,5%

выше, чем в 2016 году. При этом 68% заразившихся составляли мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, и 46% из них были заражены ВИЧ. В свою очередь, среди больных сифилисом мужчин инфицированы ВИЧ были 27,5-28,0%, а среди женщин — 12,4% [Tiwari R., 2020]. В Санкт-Петербурге, по данным Орловой И.А. и соавт., среди ВИЧ инфицированных пациентов с сифилисом 58% составляли мужчины [Орлова И.А., 2015]. В когортах ВИЧ-позитивных лиц в Бразилии и Швейцарии, среди коинфициро-ванных Tr. pallidum также преобладали мужчины (80,0 и 87,4% соответственно) [Adolf R., 2012]. Отметим, что большинство авторов указывают на то, что в группе с коинфекцией ВИЧ и Tr. pallidum преобладают мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами [Noy M., 2014; Smibert O. C., 2019; He H., 2014; Rotman L., 2019; Solomon M. M., 2015; Dunne D.W., 2016; Tsai H.- C., 2014; Tomkins A., 2017; Cresswell F. V., 2015]. Доля женщин среди лиц с коинфекцией невелика, что затрудняет оценку социально-демографических особенностей. Однако, есть данные, что среди них есть значительная доля потребителей инъекционных наркотиков (ПИН). Так, по данным исследования Красносельских Т.В. и соавт., серологические маркеры сифилиса в 2,83,1 раза чаще выявлялись у женщин-наркоманок, что, по-видимому, является объективным показателем их более рискованного сексуального поведения по сравнению с мужчинами [Красносельских Т.В., 2016].

1.3. Клинические особенности сифилиса у ВИЧ-инфицированных, влияние АРВТ на клиническую картину

Авторы многочисленных исследований, проводившихся в различных странах на ранних этапах эпидемии ВИЧ-инфекции, еще до внедрения в практику АРВТ, сообщали, что ВИЧ-инфекция оказывала значительное влияние на клиническую картину сифилиса [Watson K.M., 2004; Schöfer H., 1996]. В частности, M. Rompalo и соавт. в своем исследовании указывали, что у ВИЧ-

положительных пациентов чаще по сравнению с ВИЧ-негативными обнаруживали атипичные проявления сифилиса, множественные первичные сифиломы [Rompalo M., 2001]. C.M. Hutchinson и соавторы указывают, что у пациентов с коинфекцией шанкры при вторичном сифилисе наблюдается значимо чаще, чем у пациентов без ВИЧ-инфекции [Hutchinson C.M., 1994].

На современном этапе эпидемии, когда существенная доля пациентов с коинфекцией получают АРВТ, существенных отличий в клинической картине сифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов уже не отмечают. Так, согласно M. Arando с соавт., симптомы сифилиса были в целом сходны в группе ВИЧ-инфицированных и пациентов без ВИЧ-инфекции, однако все же были отмечены некоторые особенности. У 31% ВИЧ-позитивных больных в первичном периоде сифилиса присутствовали множественные первичные сифиломы и значимо чаще наблюдались шанкры анальной локализации [Arando M., 2019]. Орлова И. А. также не обнаружила значимых клинических особенностей сифилиса у пациентов с коинфекцией, однако, значимо чаще у ВИЧ-инфицированных встречались язвенные первичные сифиломы, осложнения в виде фимоза и парафимоза, диффузная и/или мелкоочаговая алопеция и лейкодерма. Кроме того, у ВИЧ-инфицированных пациентов вторичные сифилиды чаще локализовались на половых органах и слизистой оболочке рта (СОР) [Орлова И. А., 2018]. Описывая особенности клинической

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Манашева Елизавета Борисовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беляков, А.Н. ВИЧ-инфекция, вторичные и сопутствующие заболевания / А.Н. Беляков, В.В. Рассохин, Е.В. Степанова // Медицинский тематический архив. - 2014. - № 8. - 368 с.

2. Беляков, Н.А. Междисциплинарный персонализированный подход и технологии изучения головного мозга при ВИЧ-инфекции / Н.А. Беляков, Т.Н. Трофимова, В.В. Рассохин [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. -2020. - Т. 11, № 2. - С. 7-28.

3. Беляков, Н.А. Противодействие ВИЧ-инфекции и рост заболеваемости в России / Н.А. Беляков, В.В. Рассохин, А.С. Бобрешова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2017. - Т. 9, №2. - C. 82-90.

4. Беляков, Н.А. Роль наркопотребления в распространении и течении ВИЧ-инфекции: комплексный взгляд на проблему / Н.А. Беляков, В.В. Рассохин, О.Е. Симакина [и др.] // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2020.

- Т. 2. - С. 69-83.

5. Беляков, Н.А. Эволюция эпидемии ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге

- снижение заболеваемости, старение и утяжеление болезни / Н.А. Беляков, Т.Н. Виноградова, В.В. Розенталь [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 7, № 2. - С. 7-17.

6. Беляков, Н.А. Эпидемиология и инфекции. Тенденции развития эпидемии ВИЧ-инфекции на Северо-Западе Российской Федерации / Н.А. Беляков, Д. А. Лиознов, Н.В. Коновалова [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2015. - Т. 15, № 4. - С. 59-69.

7. Гусев, Д. А. Сопутствующие заболевания и факторы риска их развития у больных ВИЧ-инфекцией старше 40 лет / Д.А. Гусев, С.А. Бузунова, А.А. Яковлев [и др.] // Журнал инфектологии. - 2017. - Т. 9, № 3. - С. 40-45.

8. Дворак, С.И. Медико-социальные особенности «старения» эпидемии ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге / С.И. Дворак, Л.Н. Крыга, Т.Н. Виноградова [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 4. -С. 82-89.

9. Дмитриев, Г.А. Диагностика нейросифилиса: современные научно-прикладные подходы / Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго, Е.С. Негашева [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 130-136.

10. Дмитриев, Г.А. ITPA-индекс в клинико-лабораторной диагностике нейросифилиса / Г.А. Дмитриев, Н.Н. Потекаев, Е.С. Негашева [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. -2017. - Т. 16, № 6. - С. 38- 43.

11. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, заразными кожными болезнями и заболеваниями кожи за 2018-2019 годы (статистические материалы). [Электронный ресурс] // Официальный сайт «Центрального НИИ организации и информатизации здравоохранения» https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2020.pdf

12. Информационный бюллетень Санкт-Петербургского Центра СПИД «ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге по состоянию на 2022 г.» [Электронный ресурс] // Официальный сайт СПбГУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2022/05/Byulleten-46-VICH-infektsiya-za-2022-g.-.pdf.

13. Информационный бюллетень Санкт-Петербургского Центра СПИД «ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге по состоянию на 2017 г.» [Электронный ресурс] // Официальный сайт СПбГУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2019/05/Byulleten-43 -VICH-infektsiya-2017g. .pdf.

14. Кашевник, Т.И. ВИЧ-инфекция у женщин: демография, эпидемиология, клиника / Т.И. Кашевник, Н.В. Матиевская // Актуальные проблемы медицины: материалы ежегодной итоговой научно-практической конференции. - Гродно: ГРГМУ, 2017. - С. 371-375.

15. Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция у взрослых 2020 год.

16. Кобякова, О.С. Эпидемиология ВИЧ-инфекции: реалии клинической практики / О.С. Кобякова, И. А. Деев, Л.В. Лукашова [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2020. - Т. 12, № 1. - С. 113-122.

17. Коробко, А.В. Сифилис у пациентов с ВИЧ-инфекцией - значение медико-социальных факторов в развитии сочетанной инфекции / А.В. Коробко, И. А. Орлова, Н.В. Смирнова [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -

2014. - T. 6, № 4. - С. 57-63.

18. Красносельских, Т.В. Мультидисциплинарная модель профилактики инфекции, передаваемых половым путем, в группе потребителей инъекционных наркотиков / Т.В. Красносельских, А.В. Шаболтас, Р.В. Скочилов [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. -T. 92, № 3. - C. 62-68.

19. Красносельских, Т.В. Нейросифилис на фоне ВИЧ-инфекции / Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. -

2015. - Т. 91, № 2. - С. 49-57.

20. Красносельских, Т.В. Нейросифилис у пациентов с ВИЧ-инфекцией: трудности диагностики / Т.В. Красносельских, Е.Б. Манашева, М.А. Гезей [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 64-70.

21. Красносельских, Т.В. Современные стандарты диагностики сифилиса: сравнение российских и зарубежных клинических рекомендаций (сообщение I) / Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - Т. 91, № 2. - С. 11-22.

22. Кубанов, А. А. Итоги деятельности медицинских организаций, оказывающих медицинскую помощь по профилю дерматовенерология, в 2020 году: работа в условиях пандемии / А. А. Кубанов, Е.В. Богданова// Вестник дерматологии и венерологии. - 2021. - Т. 97, № 4. - С. 8-32.

23. Манапова, Э.Р. Инфекции, передаваемые половым путем, у ВИЧ-инфицированных пациентов / Э.Р. Манапова, В.Х. Фазылов, А.Т. Бешимов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2019. - Т. 11, № 1. - С. 71-74.

24. Олейник, А.Ф. Значение коморбидности при ВИЧ-инфекции / А.Ф. Олейник, В.Х. Фазылова // Инфекционные болезни. Новости, мнения, обучение. -2017. - Т. 17, № 1. - С. 101-108.

25. Орлова, И. А. Есть ли клинические особенности проявлений сифилиса у пациентов с ВИЧ-инфекцией? / И. А. Орлова, А.В. Коробко, Н.В. Смирнова [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 7, № 3. - С. 97-104.

26. Орлова, И. А. Клинические и иммунологические особенности сифилиса при сочетании с ВИЧ-инфекцией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: специальность 14.10.10 / Орлова Ирина Анатольевна; [Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова]. - СПб.: ВМедА, 2018. - 18 с.

27. Покровский, В.В. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации / В.В. Покровский, Н.Н. Ладная, Е.В. Соколова [и др.] [Электронный ресурс] // Официальный сайт «Федеральный центр СПИД» http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2019/05/Byulleten-42-VICH -infektsiya-2016g.

28. Покровский, В.В. ВИЧ/СПИД сокращает число россиян и продолжительность их жизни / В.В. Покровский, Н.Н. Ладная, А.В. Покровская // Демографическое обозрение. - 2017. - Т. 4, № 1. - С. 65-82.

29. Потекаев, Н.Н. Использование многомерного дискриминантного анализа в диагностике нейросифилиса / Н.Н. Потекаев, Е.С. Негашева, О.В. Жукова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 18-26.

30. Прожерин, С.В. Мониторинг заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, среди людей, живущих с ВИЧ / С.В. Прожерин // Клиническая дерматология и венерология. - 2020. - Т. 19, № 6. - 795-801.

31. Рассохин, В.В. Вторичные и соматические заболевания при ВИЧ-инфекции / В.В. Рассохин, Н.А. Беляков, В.В. Розенталь [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. -2014. -Т. 6, № 1. - С. 7-18.

32. Саламов, Г.Г. Ретроспективный клинико-эпидемиологический анализ роли вирусной нагрузки в патогенезе и прогнозе вич-инфекции / Г.Г. Сала-

мов, Л.В. Серебровская, И.А. Лаповок [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносу-прессии. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 56-61.

33. Ситуация по ВИЧ-инфекции в России (за 2015 год) [Электронный ресурс] // Официальный сайт «Центрального НИИ организации и инфор- мати-зации здравоохранения» https://mednet.rn.

34. Справка «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2016 г.» [Электронный ресурс] // Официальный сайт «Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом» http://www.hivгussia.info/wp-content/uploads/2021/03/VICH-infektsiya-v-Rossij skoj-Fedeгatsii-na-31.12.2016-..pdf//

35. Справка «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2017 г.» [Электронный ресурс] // Официальный сайт «Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом» http://www.hivгussia.info/wp-content/uploads/2021/03/VICH-infektsiya-v-Rossij skoj-Fedeгatsii-na-31.12.2017-..pdf//

36. Справка «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 31 декабря 2020 г.» [Электронный ресурс] // Официальный сайт «Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом» http://www.hivгussia.info/wp-content/uploads/2021/03/VICH-infektsiya-v-Rossijskoj-Fedeгatsii-na-31.12.2020-..pdf//

37. Справка «ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 30 сентября 2021 г.» [Электронный ресурс] // Официальный сайт «Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом» http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2022/03/Spгavka-VICH-v-Rossii-na-31.12.2021^.^//

38. Трофимова, Т.Н. Лучевая семиотика поражений головного мозга при ВИЧ-инфекции с учетом иммунного статуса и антиретровирусной терапии / Т.Н. Трофимова, Е.Г. Бакулина, В.В. Рассохин [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2019. - Т. 77, № 3. - С. 60-66.

39. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Деловой экспресс, 2016. - 768 с.

40. Федеральные клинические рекомендации. Сифилис 2020. [Электронный ресурс] https://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/klinicheskie-rekomendatsii-2019-2020/

41. Фриго, Н.В. Известные и инновационные технологии диагностики нейросифилиса / Н.В. Фриго, Н.Н. Потекаев, Е.С. Негашева // Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - Т. 16, № 5. - С. 73-83.

42. Халезова, Н.Б. Клинические и личностные характеристики женщин с коинфекцией ВИЧ/ВГС, употреблением алкоголя и наркотиков на этапах заболевания / Н.Б. Халезова, Е.В. Боева, В.В. Рассохин [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2019. - Т. 11, № 4. - С. 40-50.

43. Adolf, R. Prevalence and risk factors associated with syphilis in a cohort of HIV positive individuals in Brazil / R. Adolf, F. Bercht, M.L. Aronis [et al.] // AIDS Care. - 2012. - Vol. 24, № 2. - P. 252-258.

44. Ahn, J.Y. Incidence of syphilis seroconversion among HIV-infected persons in Asia: results from the treat Asia HIV observational database / J.Y. Ahn, D. Boettiger, S. Kiertiburanakul [et al.] // J. Int. AIDS. - 2016. - Vol. 19. - P. 1-8.

45. Ang, L.W. Incidence of syphilis among HIV-infected men in Singapore, 2006-2017: temporal trends and associated risk factors. / L.W. Ang , C.S. Wong , O.T. Ng [et al.] //Sex. Transm. Infect. - 2020. - Vol. 96. - P. 293-299.

46. Arando, M. Early syphilis: risk factors and clinical manifestations focusing on HIV-positive patients / M. Arando, C. Fernandez-Naval, M. Mota-Foix [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2019.- Vol. 19, № 727. - P. 1-9.

47. Armstrong-James, D. A neglected epidemic: fungal infections in HIV/ AIDS / D. Armstrong-James, G. Meintjes, G.D. Brown // Trends Microbiol. - 2014. -Vol. 22. - P. 120-127.

48. Aruna, S. Syphilis Serology among HIV-Seroreactive Patients / S. Aruna, D.

Rama Devi, B. Anuradha // Sch. J. App. Med. Sci. - 2014. - Vol. 2, № 1A. - P. 50-53.

49. Augenbraun, M. Treponemal specific tests for the serodiagnosis of syphilis / M. Augenbraun, R. Rolfs, R. Johnson [et al.]// Sexually Transmitted Diseases. -1998. - Vol. 25,№ 10. - P. 549-552.

50. Bazewicz, M. Neurosyphilis cerebrospinal fluid findings in patients with ocular syphilis / M. Bazewicz, S. Lhoir, D. Makhoul [et al.] // Ocul. Immunol. and Infl. - 2019. - Vol. 29, № 1. - P. 95-101.

51. Bennani, A. The prevalence and incidence of active syphilis in women in Morocco, 1995-2016: Model-based estimation and implications for STI surveillance / A. Bennani, A. El-Kettani, A. Hançali [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, №8. - P.e0181498.

52. Blank, L.J. Treatment of syphilis in HIV-infected subjects: a systematic review of the literature / L.J. Blank, A.M. Rompal, E.J. Erbelding [et al.] // Sex Transm Infect. - 2011. - Vol. 87. - P. 9-16.

53. Braun, D.L. High Rates of Subsequent Asymptomatic Sexually Transmitted Infections and Risky Sexual Behavior in Patients Initially Presenting With Primary Human Immunodeficiency Virus-1 Infection / D.L. Braun, A. Marzel, D. Steffens [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 66. - P. 735-742.

54. Buchacz, K. Syphilis increases HIV viral load and decreases CD4-cell counts in HIV-infected patients with new syphilis infections / K. Buchacz, P. Patel, M. Taylor [et al.] // AIDS. - 2004. - Vol. 18, № 15. - P. 2075-2079.

55. Cai, S.N. Incidence of asymptomatic neurosyphilisin serofast Chinese syphilis patients / S.N. Cai, J. Long, C. Chen [et al.] // Sc. Rep. - 2017. - Vol.1, №3.-P.154-56.

56. Castro, J.G. High Rates of STIs in HIV-Infected Patients Attending an STI / J.G. Castro, M.L. Alcaide // Clinic. South. Med. J. - 2016. - Vol. 109, № 1. - P. 1-9.

57. Castro, R. Evaluation of the Treponema pallidum particle agglutination

technique (TPPA) in the diagnosis of neurosyphilis / R. Castro, E.S. Prieto, M.J. Aguas [et al.]//. J. Clin. Lab. - 2006. - Vol. 20, - P. 233-238.

58. Ceccarelli, G. Diagnostic Issues of Asymptomatic Neurosyphilis in HIVPositive Patients: A Retrospective Study. Brain Sciences / G. Ceccarelli, C. Borrazzo, A. Lazzaro [et al.] // Brain Sci. - 2019. - Vol. 9, № 10. - P. 278.

59. Centers for Disease Control and Prevention. Workowski K.A., Bolan G.A. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. // Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2015. - Vol. 64, № 3. - P. 1-137.

60. Chan, D.J. Syphilis and HIV: when is lumbar puncture indicated? / D.J. Chan. // Current HIV Research. - 2005. - Vol.3, № 1. - P. 95-98.

61. Chang, C.C. Symptomatic and asymptomatic early neurosyphilis in HIV-infected men who have sex with men: a retrospective case series from 2000 to 2007/ C. C. Chang, D. E. Leslie, D. Spelman [et al.] // Sexual Health. - 2011. -Vol. 8, № 2. - P. 207-213.

62. Chelidze, K. HIV-related skin disease in the era of antiretroviral therapy: recognition and management / K. Chelidze, C. Thomas, A.Y. Chang [et al.] // Am J Clin Dermatol. - 2019. - Vol. 20, №3. - P. 423-442.

63. Cheng, Y.-J. Elevated cerebrospinal fluid nitrite level in human immunodeficiency virus-infected patients with neurosyphilis / Y.-J. Cheng, H.-C. Tsai, S.-Y. Ye [et al.] // Journal of Microbiology, Immunology and Infection. - 2014. - Vol. 47, № 6. - P. 512-517.

64. Chiu, P.-W. Hippocampal MR Spectroscopic Abnormalities in a Cohort of Syphilitic Patients With HIV and Neurosyphilis Infection / P.-W. Chiu, H. K.-F. Mak, Y. Chan [et al.] // Am J Nucl Med Mol Imaging. - 2014. - Vol. 5, № 1. - P. 83-94.

65. Corti, M. Sífilis maligna en un paciente con infección por VIH. Presentación de un caso y revisión de la literatura / M. Corti, R. Solari, L. De Carolis [et al.] //. Rev Chilena Infectol. - 2012. - Vol. 29. - P. 678-81.

66. Cresswell, F. V. Management of syphilis in HIV-positive individuals / F. V. Cresswell, M. Fisher // Sexual Health. - 2015. - Vol. 12, № 2. - P. 135-40.

67. Daey Ouwens, I. M. Neurosyphilis in the mixed urbanrural community of the Netherlands / I. M. Daey Ouwens, F. D. H. Koedijk, A. Fiolet [et al.] // Acta Neuropsychiatrica. - 2013. - Vol. 26, №3. - P. 186-192.

68. David, J. F. A co-interaction model of HIV and syphilis infection among gay, bisexual and other men who have sex with men / J. F. David, V. D. Lima, J. Zhu [et al.] // Infectious Disease Modelling. - 2020. - Vol.5. - P. 855-870.

69. Davis, A.P. How Well Do Neurologic Symptoms Identify Individuals With Neurosyphilis? / A. P. Davis , J. Stern, L. Tantalo[et al.]// Clin Infect Dis. - 2018. -Vol. 66, № 3. - P. 363-367.

70. De Almeida, S. M. Cerebrospinal fluid human immunodeficiency virus viral load in patients with neurosyphilis / S. M. De Almeida, A. Bhatt, P. K. Riggs // Journal of Neurovirology. - 2010. - Vol. 16, №1. - P. 6-12.

71. De Francesco, D. Cognitive function, depressive symptoms and syphilis in HIV-positive and HIV-negative individuals / D. De Francesco, A. Winston, J. Underwood // International Journal of STD & AIDS. - 2019. Vol. 30, № 5. - P. 440446.

72. de Voux, A. Reported cases of neurosyphilis among early syphilis cases-United States, 2009 to 2015 / A. de Voux, S. Kidd, E.A. Torrone // Sex Transm Dis. - 2018. - Vol. 45, № 1. - P. 39-41.

73. Dennis, A. M. Phylogenetic Studies of Transmission Dynamics in Generalized HIV Epidemics / A. M. Dennis, J. T. Herbeck, A. L. Brown [et al.] // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2014 .- Vol. 67, №2.- P. 181-195.

74. Desai, S. Sexual behaviours and sexually transmitted infection outcomes in a cohort of HIV-negative men who have sex with men attending sexual health clinics in England / S. Desai, F. Burns, G. Schembri [et al.] // International Journal of STD & AIDS. - 2018. - Vol. 29, № 14. - P. 1407-1416.

75. Diaconu, I. A. Diagnosing HIV-associated cerebral diseases - the importance of Neuropathology in understanding HIV / I.A. Diaconu, L.T.M. Stratan, L. Nichi-ta[et al.] // Rom J Morphol Embryol. - 2016. - Vol. 57, Suppl 2.- P. 745-750.

76. Ding, F. The clinical study of serology diagnosis and curative effect test in 1 355 patients with syphilis / F. Ding, L.H.Wang // Journal of Nantong University (Medical Sciences). - 2014. - Vol. 1. - P. 40-42.

77. Dowell, D. Dilemmas in the management of syphilis: a survey of infectious diseases experts / D. Dowell, P. Polgreen, S. Beekmann [et al.] // Clin Infect Dis. -2009. - Vol. 49. - P. 1526-9.

78. Dumaresq, J. Clinical prediction and diagnosis of neurosyphilis in HIV-infected patients with early syphilis / J. Dumaresq, S. Langevin, S. Gagnon [et al.] // J Clin Microbiol. - 2013. - Vol. 51, № 12. - P. 4060-4066.

79. Dunne, D. W. Sexually Transmitted Infections in the Context of HIV Disease: Clinical Implications/ D. W. Dunne // Top Antivir Med.-2016. -Vol. 24, №3. - P. 111-114.

80. Eaton, M. Syphilis and HIV: old and new foes aligned against us / M. Eaton // Current Infectious Disease Reports. - 2009. - Vol. 11, № 2. - P. 157-162.

81. Erdem, H. The burden and epidemiology of community-acquired central nervous system infections: a multinational study / H. Erdem, A. Inan, E. Guven [et al.] // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases.-2017.- Vol. 36, №9. - P. 1595-1611.

82. Fan, L. Consequences of HIV/Syphilis Co-Infection on HIV Viral Load and Immune Response to Antiretroviral Therapy / L. Fan, A. Yu,D. Zhang [et al.] // Infect Drug Resist. - 2021. - Vol. 14. - P. 2851-2862.

83. Farhi, D. Management of syphilis in the HIV-infected patient: facts and controversies / D. Farhi, N. Dupin // Clin Dermatol.- 2010.- Vol. 28. - P. 539-45.

84. Fernandes, S. Particular clinical presentations of psoriasis in HIV patients / S. Fernandes, G.M. Pinto, J. Cardoso // Int J STD AIDS.- 2011.- Vol. 22, № 11. -P. 653-4.

85. Firlag-Burkacka, E. High frequency of neurosyphilis in HIV-positive patients diagnosed with early syphilis / E. Firlag-Burkacka, P. Swiecki, I. Cielniak [et al.] // HIV Medicine.- 2015.- Vol. 17, № 5. - P. 323-326.

86. Fiumara, N.J. Serologic responses to treatment of 128 patients with late latent syphilis / N.J. Fiumara // Sex Transm Dis.- 1979.- Vol. 6. - P. 243-6.

87. Forrestel, A.K. Diffuse HIV- associated seborrheic dermatitis - a case series / A.K. Forrestel, C.L. Kovarik, A. Mosam [et al.] // International Journal of STD & AIDS.- 2016.- Vol. 27, №14. - P. 1342-5.

88. Geusau, A. Biological falsepositive tests comprise a high proportion of Venereal Disease Research Laboratory reactions in an analysis of 300,000 sera / A. Geusau, H. Kittler, U. Hein [et al.]// International Journal of STD & AIDS. - 2005. - Vol. 16,№ 11.- P. 722-726.

89. Ghanem, K.G. Antiretroviral therapy is associated with reduced serologic failure rates for syphilis among HIV-infected patients / K.G. Ghanem, R.D. Moore, A.M. Rompalo [et al.] // Clin Infect Dis.- 2008.- Vol. 47, № 2. - P. 258- 265.

90. Ghanem, K.G. Lumbar puncture in HIV-infected patients with syphilis and no neurologic symptoms / K.G. Ghanem, R.D. Moore, A.M. Rompalo [et al.] // Clin Infect Dis.- 2009.- Vol. 48, № 6. - P. 816-821.

91. Ghanem, K.G. Management of adult syphilis / K.G. Ghanem, K.A. Workowski // Clin Infect Dis.-2011.- Vol. 53. - P. 110-28.

92. Ghanem, K.G. Neurosyphilis in a clinical cohort of HIV-1-infected patients / K.G. Ghanem, R.D. Moore, A.M. Rompalo [et al.] // AIDS.- 2008.- Vol. 22, № 10. - P. 1145-1151.

93. Ghanem, K.G. Serological response to syphilis treatment in HIV-positive and HIV-negative patients attending sexually transmitted diseases clinics / K.G. Ghanem, E.J. Erbelding, Z.S. Wiener [et al.] // Sex Transm Infect.- 2007.- Vol. 83. - P. 97-101.

94. Gilbert, L. Prevalence and risk factors associated with HIV and syphilis co-infection in the African Cohort Study: a cross-sectional study / L. Gilbert, N. Dear,

A. Esber [et al.] // BMC Infect Dis. - 2021. - Vol. 21. - P.11-23.

95. Gitaí, L.L. Neurosyphilis in the age of AIDS: clinical and laboratory features / L.L. Gitaí, P.S. Jalálí, O.M. Takayanagui // Neurol Sci. - 2009. - Vol. 30, № 6. -P. 465-470.

96. González-Duarte, A. Neurological findings in early syphilis: a comparison between HIV positive and negative patients / A. González-Duarte, Z. M. López // Neurology International. - 2013. - Vol. 5, № 4. - P. e19.

97. González-López, J.J. Factors determining serologic response to treatment in patients with syphilis / J.J. González-López, M.L.F. Guerrero, R. Luján [et al.] // Clin Infect Dis. - 2009. - Vol. 49, № 10. - P. 1505-1511.

98. Gonzalez, H. Neurosyphilis / H. Gonzalez, I. J. Koralnik, C. M. Marra // Seminars in Neurology. - 2019. - Vol. 39, №4. - P. 448-455.

99. Gottumukkala, R. V. Imaging of the Brain in Patients With Human Immunodeficiency Virus Infection / R. V. Gottumukkala, J. M. Romero, R. F. Riascos [et al.]// Topics in Magnetic Resonance Imaging. - 2014. - Vol. 23, № 5.- P. 275291.

100. Gourevitch, M.N. Effects of HIV infection on the serologic manifestations and response to treatment of syphilis in intravenous drug users / M.N. Gourevitch, P.A. Selwyn, K. Davenny [et al.] // Annals of Internal Medicine. -1993. - Vol. 118, № 5. - P. 350-355.

101. He, H. Prevalence of syphilis infection and associations with sexual risk behaviours among HIV-positive men who have sex with men in Shanghai, China / H. He, M. Wang, N. Zaller [et al.] // Int J STD AIDS. - 2014. - Vol. 25. -P. 410-19.

102. He, Q.M. Effect of benzathine penicillin and azithromycin on the treatment of early syphilis / Q.M. He // The Chinese Journal of Human Sexuality.-2013. - Vol. 5. - P. 55-57.

103. He, W.-Q. Treponemal antibody in CSF and cellular immunity in peripheral blood of syphilitic patients with persisting positive rapid plasma regain /

W.-Q. He, H.-L. Wang, D.-Q. Zhong [et al.] // Int J Clin Exp Pathol. - 2015. -Vol. 8, № 5. - P. 5775-5780.

104. Hernandez, I. Syphilis and HIV/Syphilis Co-infection Among Men Who Have Sex With Men (MSM) in Ecuador / I. Hernandez, A. Johnson, M. Reina-Ortiz [et al.] // American Journal of Men's Health. - 2016. - Vol. 11, № 4. -P. 823-833.

105. Ho, E. L. Neurosyphilis and the impact of HIV infection / E. L. Ho, S. S. Spudich // Sexual Health. - 2015. - Vol. 12, № 2. - P. 148-154.

106. Ho, E. L. Neurosyphilis Increases Human Immunodeficiency Virus (HIV)-associated Central Nervous System Inflammation but does not explain cognitive impairment in HIV-infected individuals with syphilis / E. L. Ho, C. L. Maxwell, S. B. Dunaway [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 6, №6. -P. 943-948.

107. Hobbs, E. Neurosyphilis in patients with HIV / E. Hobbs, J. H. Vera, M. Marks [et al.] // Practical Neurology. - 2018. - Vol. 18, №3. - P. 211-218.

108. Hutchinson, C.M. Altered clinical presentation of early syphilis in patients with humanimmunodeficiency virus infection / C.M. Hutchinson, E.W. Hook, M. Shepherd [et al.] // Ann Intern Med. - 1994. - Vol. 121. - P. 94-100.

109. Ishikane, M. Case-control study of risk factors for incident syphilis infection among men who have sex with men in Tokyo, Japan / M. Ishikane, Y. Arima, I. Itoda [et al.] // Western Pac Surveill Response J. - 2019. - Vol. 10, № 4. - P. 1-8.

110. Janier, M. European guideline on the management of syphilis / M. Ja-nier, V. Hegyi, N. Dupin [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2014. - Vol. 28, № 12. - P. 1581-1593.

111. Jansen, K. Increased incidence of syphilis in men who have sex with men and risk management strategies, Germany, 2015 / K. Jansen, A.J. Schmidt, J. Drewes [et al.] // EuroSurveill. - 2016. - Vol. 21, № 43. - P.1-7.

112. Jantzen, S.U. Late-stage neurosyphilis presenting with severe neuropsychiatry deficits: diagnosis, therapy, and course of three patients / S.U. Jantzen, S. Ferrea, T. Langebner [et al.] // J Neurol. - 2012. - Vol. 4. - P. 720-8.

113. Jarzebowski, W. Effect of early syphilis infection on plasma viral load and CD4 cell count in human immunodeficiency virusinfected men: results from the FHDH-ANRS CO4 cohort / W. Jarzebowski, E. Caumes, N. Dupin [et al.] //. Arch Intern Med. - 2012. - Vol. 172. - P. 1237-43.

114. Jinno, S. Predictors of serological failure after treatment in HIV-infected patients with early syphilis in the emerging era of universal antiretroviral therapy use / S. Jinno, B. Anker, P. Kaur [et al.] // BMC Infect Dis. - 2013. -Vol.13. - P. 605-611.

115. Johnston, L. Sex Differences in HIV prevalence, behavioral risks and prevention needs among anglophone and francophone sub-Saharan African migrants living in Rabat, Morocco / L. Johnston, H. Oumzil, R.H. El [et al.]// AIDS Behav Springer. - 2016. - Vol. 20, № 4. - P. 746-753.

116. Jurado, R.L. Prozone phenomenon in secondary syphilis. Has its time arrived? / R.L. Jurado, J. Campbell, P.D. Martin // The Archives of Internal Medicine. - 1993. - Vol. 153, № 21. - P. 2496-2498.

117. Kabelo, M. HIV risk and prevention among men who have sex with men in rural South Africa / M. Kabelo, M. Nosipho, P. Remco [et al.] // African J AIDS. -2017. - Vol. 16, № 1. - P. 31-38.

118. Kanada, K.N. Association between psoriasis and viral infections in the United States: focusing on hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus / K.N. Kanada, C.W. Schupp, A.W.Armstrong // J Eur Acad Dermatol Vene-reol. - 2013. - Vol. 27, № 10. - P. 1312-6.

119. Khaw, C. Looking at the Positives: Proactive Management of STIs in People With HIV / C. Khaw, D. Richardson, G. Matthews [et al.] // AIDS Res Ther. - 2018. - Vol. 15, № 1. - P. 28.

120. Kingston, M. UK national guidelines on the management of syphilis 2015 / M. Kingston, P. French, S. Higgins [et al.] // Int J STD AIDS. -2016. - Vol. 27. - P. 421-46.

121. Knaute, D.F. Serological response to treatment of syphilis according to disease stage and HIV status / D.F. Knaute, N. Graf, S. Lautenschlager [et al.] // Clin Infect Dis. - 2012. - Vol. 55, № 12. - P. 1615-1622.

122. Kofoed, K. Syphilis and humanimmunodeficiency virus (HIV)-1 coin-fection: influence on CD4 T-cellcount, HIV-1 viral load, and treatment response / K. Kofoed, J.Gerstoft, L.R. Mathiesen [et al.]// Sex Transm Dis. - 2006. - Vol. 33, № 3 - P. 143-148.

123. Kotsafti, O. Early syphilis affects markers of HIV infection / O. Ko-tsafti, V. Paparizos, S. Kourkounti [et al.]// Int J STD AIDS. - 2016. - Vol. 27. -P. 739-45.

124. Kouyos, R.D. Increases in condomless sex in the swiss HIV cohort study / R.D. Kouyos, B. Hasse, A. Calmy [et al.] // Open Forum Infect Dis. - 2015.

- Vol. 2. - P. 1-4.

125. Kukanok, S. Prevalence of positive syphilis serology among HIV-infected patients: role for routine screening in Thailand / S. Kukanok, S. Kierti-buranakul // Southeast Asian J. Trop. Med. Public. Health. - 2014. - Vol. 45, No 2.

- P. 45-48.

126. Lang, R. A retrospective study of the clinical features of new syphilis infections in an HIV-positive cohort in Alberta, Canada / R. Lang, R. Read, H. B Krentz [et al.] // BMJ Open. - 2018. - Vol. 8, № 7. - P. e021544.

127. Lang, R. Increasing incidence of syphilis among patients engaged in HIV care in Alberta, Canada: a retrospective clinic-based cohort study / R. Lang, R. Read, H. B. Krentz [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2018. - Vol. 18, №1.

- P.1-9.

128. Leader, B.T. CD4(+) lymphocytes and gamma interferon predominate in local immune responses in early experimental syphilis / B.T. Leader, C. Go-

domes, W.C. VanVoorhis [et al.] // Infect. Immun. - 2007. - Vol.75. - P. 30213026.

129. Lee, S.Y. Clinical and laboratory characteristics of ocular syphilis: a new face in the era of HIV co-infection / S.Y. Lee, V. Cheng, D. Rodger [et al.] // J Ophthalmic Inflamm Infect. - 2015. - Vol. 5, № 1. - P.26-33.

130. Li, J. Predictors of serological cure and serofast state after treatment in HIV-negative patients with early syphilis in China / J. Li, L.N. Wang, H.Y. Zheng // Sex Transm Infect. - 2013. - Vol. 89, № 1. - P.69.

131. Li, K. Regulatory T-cells in peripheral blood and cerebrospinal fluid of syphilis patients with and without neurological involvement / K. Li, C.N. Wang, H.K. Lu [et al.] // PLoS Neglected Trop. Dis. - 2013. - Vol. 7. - P. 1-12.

132. Li, S.L. Relationship between syphilis serofast reaction and neurosyphilis / S.L. Li, H.S. Zhang // Chin J Nosocomiol. - 2012. - Vol. 20. - P. 22358.

133. Libois, A. HIV and syphilis: when to perform a lumbar puncture / A. Libois, S. De Wit, B.Poll [et al.] // Sex Transm Dis. - 2007. - Vol. 34, №3. - P. 141-144.

134. Lin, L.-R. Macrophage migration inhibitory factor as a novel cerebrospinal fluid marker for neurosyphilis among HIV-negative patients / L.-R. Lin, D.H. Lin, M.-L. Tong [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2016. - Vol. 463. - P. 103108.

135. Liu, L.-L. Analysis of lymphocyte subsets in HIV-negative neurosyphilis patients / L.-L. Liu, P.-L. Chao, H.-L. Zhang [et al.] // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2013. - Vol. 75, № 2. - P. 165-168.

136. Liu, L.L. Incidence and risk factors for the prozone phenomenon in serologic testing for syphilis in a large cohort / L.L. Liu, L.R. Lin, M.L. Tong [et al.] // Clin Infect Dis. - 2014. - Vol. 59. - P. 384-9.

137. Lu, Y. Clinical prediction and diagnosis of neurosyphilis in HIVnegative patients: a case-control study / Y. Lu, W. Ke, L. Yang [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2019. -Vol. 19, №1. - P. 101-7.

138. Manavi, K. The outcome of treatment of early latent syphilis and syphilis with undetermined duration in HIV-infected and HIV-uninfected patients / K. Manavi, A. McMillan // Int J STD AIDS. - 2007. - Vol. 18, № 12. - P. 814818.

139. Marra, C. M. Cerebrospinal fluid abnormalities in patients with syphilis: association with clinical and laboratory features / C. M. Marra, C. L. Maxwell, S. L. Smith [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2004. - Vol. 189, № 3.

- P. 369-376.

140. Marra, C. M. Neurocognitive Impairment in HIV-infected Individuals With Previous Syphilis / C. M. Marra, R. Deutsch, A. C. Collier [et al.]// J STD AIDS. -2013. - Vol.24, № 5. - P.351-5.

141. Marra, C. M. Neurosyphilis / C. M. Marra // Lifelong Learning in Neurology. - 2015. - Vol. 21. - P. 1714-1728.

142. Marra, C. Risk factors for neurosyphillis / C. Marra, C. Maxwell, S. Smith [et al.] // Paper presented at: 2002 National STD prevention conference (San Diego, Calif, March 4-7, 2002).

143. Marra, C.M. A pilot study evaluating ceftriaxone and penicillin G as treatment agents for neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected individuals / C.M. Marra, P. Boutin, J.C. McArthur [et al.] // Clin Infect Dis. - 2000.

- Vol. 30, № 3. - P. 540-544.

144. Marra, C.M. CXCL13 as a cerebrospinal fluid marker for neurosyphilis in HIV-infected patients with syphilis / C.M. Marra, L.C. Tantalo, S.K. Sahi [et al.] // Sex Transm Dis. -2010. - Vol. 37, № 5. - P. 283-287.

145. Marra, C.M. Déjà vu all over again: when to perform a lumbar puncture in HIV-infected patients with syphilis / C.M.Marra // Sex. Transm. Dis. -2007. - Vol. 34. - P.145-146.

146. Marra, C.M. Interpreting cerebrospinal fluid pleocytosis in HIV in the era of potent antiretroviral therapy / C.M. Marra, C.L. Maxwell, A.C. Collier [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2007. - Vol. 7, № 1. - P. 37-42.

147. Marra, C.M. Normalization of serum rapid plasma reagin titer predicts normalization of cerebrospinal fluid and clinical abnormalities after treatment of neurosyphilis / C.M. Marra, C.L. Maxwell, L.C. Tantalo [et al.] // Clin Infect Dis. - 2008. - Vol. 47, № 7. - P. 893-899.

148. Marra, C.M. Reduced Treponema pallidum Specific Opsonic Antibody Activity in HIV-Infected Patients With Syphilis / C.M. Marra, L.C. Tantalo, S.K. Sahi [et al.] // J Infect Dis. - 2016. - Vol. 213. - P. 1348-54.

149. Marra, C.M. Syphilis: immunology and HIV [Электронный ресурс] / C.M. Marra // British HIV Association conference (Liverpool, UK, April 1-3, 2014. Available at: http:// www.bhiva.org/140404ChristinaMarra.aspx.

150. Marra, C.M. Update on neurosyphilis / C.M. Marra // Curr Infect Dis Rep. - 2009. - Vol. 2. - P. 127-34.

151. Merins, V. Syphilis and neurosyphilis: HIV-coinfection and value of diagnostic parameters in cerebrospinal fluid / V. Merins, K. Hahn // Eur J Med Res. - 2015. - Vol. 20. - P. 81-88.

152. Mittmann, N. Incidence of Toxic Epidermal Necrolysis and StevensJohnson Syndrome in an HIV Cohort / N. Mittmann, S.R. Knowles, M. Koo [et al.]// American Journal of Clinical Dermatology. - 2012. - Vol. 13, № 1. - P. 4954.

153. Munjal, S. Neuropsychiatric Aspects of Infectious Diseases / S. Mun-jal, S. J. Ferrando, Z. Freyberg // Critical Care Clinics. - 2017. - Vol. 33, №3. - P. 681-712.

154. Nightingale, S. Controversies in HIV-associated neurocognitive disorders / S. Nightingale, A.Winston, S. Letendre [et al.] // The Lancet Neurology. -2014. - Vol. 13, № 11. - P. 1139-1151.

155. Noy, M. The utility of cerebrospinal fluid analysis in the investigation and treatment of neurosyphilis / M. Noy, M. Rayment, A. Sullivan [et al.] // Sexually Transmitted Infections. - 2014. - Vol. 90, № 6. - P. 451-451.

156. Okoye, A.A. CD4 T-cell depletion in HIV infection: mechanisms of immunological failure / A.A. Okoye, L.J. Picker // Immunol Rev. - 2013. - Vol. 254. - P. 54-64.

157. Oliver, S. Molecular typing of Treponema pallidum in ocular syphilis / S. Oliver, S.K. Sahi, L.C. Tantalo [et al.] // Sex Transm Dis. - 2016. - Vol. 43. -P. 524-7.

158. Ortigosa, Y. M. Early malignant syphilis / Y. M. Ortigosa, P. S. Bendazzoli, A. M. Barbosa [et al.] // Anais Brasileiros de Dermatologia. - 2016. -Vol. 91, №5. - P. 148-150.

159. Osbak, K. K. Role of IgM testing in the diagnosis and post-treatment follow-up of syphilis: a prospective cohort study / K. K. Osbak, A. Tsoumanis, I. De Baetselier [et al.] // BMJ Open. - 2020. - Vol. 10, №9. - P. 1-8.

160. Pastuszczak, M. Lack of antiretroviral therapy is associated with higher risk of neurosyphilis among HIV-infected patients who remain serofast after therapy for early syphilis / M. Pastuszczak, M. Sitko, M. Bociaga-Jasik [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, № 45. - P.1-4.

161. Patil, S. Oropharyngeal Candidosis in HIV-Infected Patients-An Update / S. Patil, B. Majumdar, S.C. Sarode [et al.] // Front Microbiol. - 2018. - Vol. 9. - P. 980-989.

162. Peterman, T. A. Trends in Deaths due to Syphilis, United States, 1968—2015 / T. A. Peterman, S. E. Kidd // Sexually Transmitted Diseases. -2019. - Vol. 46, № 1. - P. 37-40.

163. Petrosky, E. Early Syphilis Among Men Who Have Sex with Men in the US Pacific Northwest, 2008-2013: Clinical Management and Implications for Prevention / E. Petrosky, R. Neblett Fanfair, K. Toevs [et al.]// AIDS Patient Care and STDs. - 2016. - Vol. 30, № 3. - P. 134-140.

164. Rassokhin, V.V. HIV infection, secondary conditions and comorbidities. Part 2. Concomitant diseases / V.V. Rassokhin, O.N. Leonova, E.V. Boeva [et al.] // Medical Academic Journal. - 2019. - Vol. 19, № 1. P. 5-16.

165. Requena, C. B. Malignant syphilis in an immunocompetent female patient / C. B. Requena, C. R. Orasmo, J. P. Ocanha [et al.] // Anais Brasileiros de Dermatologia. - 2014. - Vol. 89, № 6. - P. 970-972.

166. Rompalo, A.M. Clinical manifestations of early syphilis by HIV status and gender: results of the syphilis and HIV study / A.M. Rompalo, M.R. Joesoef, J.A. O'Donnell [et al.] // Sex Transm Dis. - 2001. - Vol. 28. - P. 158-65.

167. Rompalo, A.M. Modification of syphilitic genital ulcer manifestations by coexistent HIV infection / A.M. Rompalo, J. Lawlor, P. Seaman [et al.] // Sex Transm Dis. - 2001. - Vol. 28. - P. 448-54.

168. Roth, J. A. Repeated Syphilis Episodes in HIV-Infected Men Who Have Sex With Men: A Multicenter Prospective Cohort Study on Risk Factors and the Potential Role of Syphilis Immunity, the Swiss HIV Cohort Study (SHCS) / J. A. Roth, F. C. Franzeck, S.Balakrishna [et al.] // Open Forum Infect Dis. - 2020. -Vol.7, №1. - P. 1-7.

169. Rotman, L. Risk of neurosyphilis in HIV-infected persons with syphilis lacking signs or symptoms of central nervous system infection / L. Rotman, X. Luo, A. Thompson [et al.]// HIV Medicine. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 27-32.

170. Salado-Rasmussen, K. Molecular Typing of Treponema pallidum in Denmark: A Nationwide Study of Syphilis / K. Salado-Rasmussen, S. Cowan, J. Gerstoft [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2019. - Vol. 96, № 2. -P. 202-206.

171. Sarigül, F. Current status of HIV/AIDS-syphilis co-infections: a retrospective multicentre study / F. Sangül, D.M. Sayan, A. înan [et al.]// Cent Eur J Public Health. - 2019. - Vol. 27, № 3. - P. 223-228.

172. Schöfer, H. Active syphilis in HIV infection: a multicentre retrospective survey. The German AIDS Study Group / H. Schöfer, M. Imhof, E. Thoma-Greber [et al.]// Genitourinary Medicine. - 1996. - Vol. 72, № 3. - P. 176-181.

173. Sena, A.C. A systematic review of syphilis serological treatment outcomes in HIV-infected and HIV-uninfected persons: rethinking the significance of serological nonresponsiveness and the serofast state after therapy / A.C. Sena, X.H. Zhang, T. Li [et al.] // BMC Infect Dis. - 2015. - Vol. 15. - P. 479-94.

174. Sheffield, J.S. Effect of genital ulcer disease on HIV-1 coreceptor expression in the female genital tract / J.S. Sheffield, G.D. Jr. Wendel, D.D. McIntire [et al.] // J Infect Dis. - 2007. - Vol. 196, № 10. - P. 1509-1516.

175. Shilaih, M. Factors associated with syphilis incidence in the HIV-infected in the era of highly active antiretrovirals / M. Shilaih, A. Marzel, D.L. Braun [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, № 2. - P. e5849.

176. Shiva, F. Cerebrospinal fluid TPPA titres in the diagnosis of neurosyphilis / F. Shiva, D. Goldmeier, P. Lane [et al.] // Sexually Transmitted Infections. - 2020. - Vol. 10. - P. 1-2.

177. Smibert, O. C. Neurosyphilis: concordance between cerebrospinal fluid analysis and subsequent antibiotic strategy for patients undergoing evaluation of a diagnosis of neurosyphilis / O. C. Smibert, S. Abbinga, D. W. Spelman [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 82. - P. 73-76.

178. Smit, D. Immunoblot and Polymerase Chain Reaction to Diagnose Ocular Syphilis and Neurosyphilis in HIV-positive and HIV-negative Patients / D. Smit, M. De Graaf, D. Meyer [et al.] // Ocular Immunology and Inflammation. -2020. - Vol. 28, № 7. - P. 1-7.

179. Sodré, C. S. Oral mycobiome identification in atopic dermatitis, leukemia, and HIV patients - a systematic review / C. S. Sodré, P.M.G. Rodrigues, M. S. Vieira [et al.] // Journal of Oral Microbiology. - 2020. - Vol. 12, № 1. - P. 1-20.

180. Sogkas, G. Consider Syphilis in Case of Lymphopenia in HIV-Infected Men Who Have Sex with Men (MSM): A Single-center, Retrospective Study / G. Sogkas, D. Ernst, F. Atschekzei [et al.] // Infectious Diseases and Therapy. - 2018. - Vol. 7, № 4. - P. 485-494.

181. Solomon, M. M. Evolution of the syphilis epidemic among men who have sex with men / M. M.Solomon, K. H. Mayer // Sexual Health. - 2015. - Vol. 12, № 2. - P. 96-102.

182. Stary, G. Host defense mechanisms in secondary syphilitic lesions / G. Stary, I. Klein, M.C. Bru ggen [et al.] // Am J Pathol. - 2010. - Vol. 177, №5. - P. 2421-32.

183. Stoltey, J. Syphilis transmission: a review of the current evidence / J. Stoltey, S. Cohen // SexHealthCSIRO. - 2015. - Vol. 12, №. 2. - P. 103-109.

184. Sun, J.-J. Serum TRSUT Titer >1: 16 Is a Predictor for Neurosyphilis Among HIV-Infected Patients With Concurrent Syphilis and No Neurological Symptoms / J.-J. Sun, Z.-Y. Wang, J.-Y. Shen[et al.] // Medicine (Baltimore). -2015. - Vol. 94, № 45. - P. e2023.

185. Taylor, M.M. A consequence of the syphilis epidemic among men who have sex with men (MSM): neurosyphilis in Los Angeles, 2001-2004 / M.M. Taylor, G. Aynalem, L.M. Olea [et al.] // Sex Transm Dis. - 2008. - Vol. 35, № 5. - P.430-434.

186. Tiwari, R. Sexual behaviour change following HIV testing services: a systematic review and meta-analysis / R. Tiwari, J. Wang, H. Han [et al.] // Journal of the International AIDS Society. - 2020. - Vol. 23. - P. e25635.

187. Tomkins, A. Screening for asymptomatic neurosyphilis in HIV patients after treatment of early syphilis: an observational study / A. Tomkins, S. Ahmad, D. E. Cousins [et al.] // Sexually Transmitted Infections. - 2017. - Vol. 95, №5. - P. 337-339.

188. Tsai, H.-C. Expression of CXCL2 in the Serum and Cerebrospinal Fluid of Patients with HIV and Syphilis or Neurosyphilis / H.-C. Tsai, S.-Y. Ye, S. S.-J. Lee [et al.] // Inflammation. - 2014. - Vol. 37, № 3. - P. 950-955.

189. Tuddenham, S. Neurosyphilis / S. Tuddenham, K. G. Ghanem // Sexually Transmitted Diseases. - 2018. - Vol. 45, № 3. - P. 147-151.

190. Tuddenham, S. Syphilis Laboratory Guidelines: Performance Characteristics of Nontreponemal Antibody Tests / S. Tuddenham, S. S. Katz, K. G. Ghanem // Clinical Infectious Diseases. - 2020. - Vol. 71. - P. 21-42.

191. Wang, C. CXCL13, CXCL10 and CXCL8 as potential biomarkers for the diagnosis of neurosyphilis patients / C. Wang, K.Wu, Q.Yu [et al.] // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - P. 335-69.

192. Wang, Y.-J. Syphilis and neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected patients: A retrospective study at a teaching hospital in Taiwan / Y.-J. Wang, C.-Y.Chi, C.-H. Chou [et al.] // Journal of Microbiology, Immunology and Infection. - 2012. - Vol. 45, № 5. - P. 337-342.

193. Wang, Z. The clinical and laboratory features of neurosyphilis in HIV-infected patients / Z. Wang, L. Liu, Y.-Z. Shen [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, № 9. - P. e0078.

194. Wang, Z.-S. Serological response to therapy following retreatment of serofast early syphilis patients with benzathine penicillin / Z.-S. Wang, X.K. Liu, J. Li // J Antimicrob Chemother. - 2018. - Vol. 73. - P. 1348-51.

195. Watson, K.M. Lues maligna / K.M. Watson, J.M. White, J.R. Salisbury [et al.] // Clin Exp Dermatol. - 2004. - Vol. 29. - P. 625-7.

196. Workowski, K.A. Centers for Disease C, Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines / K.A. Workowski, G.A. Bolan // MMWR Recomm Rep. - 2015. - Vol. 64. - P 1-137.

197. Xiao, Y. Novel predictors of neurosyphilis among HIV-negative syphilis patients with neurological symptoms: an observational study / Y. Xiao, M. L. Tong, L. L. Liu [et al.] // BMC Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 17. - P. 31020.

198. Yang, C. HIV infection predisposes skin to toxic epidermal necrolysis via depletion of skin-directed CD4+ T cells / C. Yang, A. Mosam, A. Mankahla [et al.] // J Am Acad Dermatol. -2014. - Vol. 70. - P. 1096-102.

199. Youssouf, T. Exposition sexuelle potentielle au VIH: expérience du service des maladies infectieuses de Casablanca et revue de la literature / T. Youssouf, B. Rajaa, L. A. Oulad [et al.] // Presse Med Masson. - 2014. - Vol. 43, №2. -P. 215-218.

200. Zetola N.M. Syphilis in the United States: an update for clinicians with an emphasis on HIV coinfection / N.M. Zetola, J. Engelman, T.P. Jensen [et al.] // Mayo Clinic Proceedin gs. - 2007. - Vol. 82. - No. 9. - P. 1091-1102.