Ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Костина Ульяна Сергеевна

• Костина Ульяна Сергеевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Костина Ульяна Сергеевна

Введение

Глава 1. Современный взгляд на проблему нейросифилиса и ВИЧ-

инфекции (Обзор литературы)

1.1 Эпидемиология сифилиса в Сибирском федеральном округе

1.2 Эпидемиология ВИЧ-инфекции

1.3 Классификация нейросифилиса

1.4 Методы диагностики нейросифилиса

1.5 Методы лечения нейросифилиса

1.6 Заключение

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Характеристика клинических групп

2.2 Методы исследования

Глава 3. Особенности, варианты и типы клинического течения

раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных

3.1 Частота развития раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных больных в Иркутске и Иркутской области

3.2 Структура раннего нейросифилиса

3.3 Клинические особенности раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных больных

3.4 Основные варианты клинического течения раннего нейросифилиса у

больных с ВИЧ-инфекцией и без таковой

Глава 4. Прогнозирование варианта клинического течения у ВИЧ-

инфицированных пациентов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных»

Введение

Актуальность темы исследования. Анализ статистических данных позволяет говорить о том, что в Российской Федерации, начиная с 2010 г. по настоящее время заболеваемость сифилисом снизилась. При этом сама структура сифилиса за последнее десятилетие претерпела значительные изменения. Если ранее преобладали формы сифилиса с классическими клиническими проявлениями, то на данный момент в практике дерматовенерологов процент скрытых, поздних и неуточненных форм заболевания, приводящих к поражению нервной системы, занимает не менее значимое место. По данным Министерства Здравоохранения РФ, за 2000 - 2017 годы происходит снижение общей заболеваемости сифилисом. Так, снижение заболеваемости сифилисом в 2017 году по отношению к 2016 году составило 8,4%. На этом фоне отмечается тенденция к увеличению заболеваемости нейросифилисом более чем в 12 раз (2000 г. - 120 случаев, 2014 г. - 1 495 случаев). Отмечается преобладание поздних форм нейросифилиса. Так, в 2010 г. удельный вес позднего нейросифилиса составил 70,1 %.

Проблема нейросифилиса особенно актуальна в настоящее время [3, 43]. Существуют работы, в которых изучены эпидемиологические особенности позднего нейросифилиса [90]. Доказано, что недостаточное лечение или его полное отсутствие у лиц с сифилисом приводит к развитию нейросифилиса. Необходимо учитывать тот факт, что лечение пациентов с подтвержденным диагнозом сифилиса во время его эпидемии в 90-е годы проводилось пролонгированными формами пенициллина. Методика введения препарата была такова, что не происходило санации ликвора, так как дюрантные формы препарата не проникали через гематоэнцефалический барьер [106, 107, 108]. Но существует проблема роста и ранних форм нейросифилиса. Последние представляют реальную опасность необратимых повреждений нервной системы [18, 20, 149, 151, 162, 163].

В связи с пандемией ВИЧ-инфекции в практике дерматовенерологов, неврологов, ЛОР-врачей и окулистов неуклонно растет число пациентов, страдающих одновременно сифилисом и ВИЧ-инфекцией. Однако в литературе последних лет имеются лишь единичные описания клинических случаев сочетания нейросифилиса и ВИЧ-инфекции, что может свидетельствовать о низкой настороженности врачей-специалистов в отношении данного заболевания. Известно, что ВИЧ-инфекция, влияя на проницаемость гематоэнцефалического барьера, усугубляет течение основного заболевания, что дает возможность предполагать раннее вовлечение нервной системы в процесс специфического воспаления и быстрое развитие неврологического дефекта, что в свою очередь, ставит вопрос о расширении показаний для проведения люмбальной пункции с обязательным стационарным обследованием больных с сочетанием сифилиса и ВИЧ-инфекции с проведением ликворологического исследования и тщательным неврологическим осмотром.

Выявление больных с сочетанием сифилиса и ВИЧ-инфекции требует дополнительных методов диагностики [11, 23] и дифференцированных подходов к их дальнейшему обследованию и лечению.

Степень разработанности темы исследования. Работы по изучению эпидемиологии, частоты возникновения, особенностей клинических проявлений, структуры и вариантов течения нейросифилиса в целом и раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов в частности немногочисленны и представляют собой в основном единичные публикации в научных [53, 66, 67, 68, 91, 99, 102], преимущественно зарубежных журналах [124, 125, 128, 130, 131, 135, 137, 138, 140, 143, 146, 152, 155, 159, 164]. При этом подавляющее большинство исследований посвящено позднему нейросифилису [7, 24, 25, 31, 37, 38, 40, 50, 51], в то время как поражения нервной системы при ранних формах сифилиса мало изучены. Распространено мнение, что основной причиной роста вновь зарегистрированных случаев является применение дюрантных препаратов пенициллина в период эпидемии сифилиса в 2000-х годах, приведшее к росту числа поздних незарегистрированных форм. Данные о патоморфозе сифилитической инфекции с

ростом форм, характеризующимся вовлечением нервной системы в процесс специфического воспаления на начальных этапах сифилитической инфекции, единичны. На фоне увеличения встречаемости в практике неврологов и дерматовенерологов случаев с одновременным сочетанием сифилиса и ВИЧ-инфекции неизученными остаются особенности частоты развития раннего нейросифилиса у ВИЧ-позитивных больных. Нет данных о структуре нейросифилиса среди таких пациентов. Отсутствует информация о вариантах клинического течения. Между тем, именно стадия раннего нейросифилиса является наиболее благоприятной для старта начала специфической антибиотикотерапии, так как на этом этапе неврологический дефект или отсутствует, а значит, при адекватно проведенной терапии дефицита со стороны нервной системы не возникнет вовсе, или имеющиеся морфологические изменения могут подвергнуться регрессу на фоне проведенного лечения. Учитывая, что подавляющее большинство заболевших составляют молодые люди трудоспособного возраста, проблема ранней диагностики и проведения лечения до возникновения неврологического дефекта или при минимальном поражении нервной системы становится еще более значимой.

Таким образом, ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных пациентов представляет собой актуальную, недостаточно исследованную и научную проблему с множеством не решенных вопросов, что определило цель нашей работы.

Цель исследования: изучить клинические особенности развития раннего нейросифилиса у больных с сочетанием сифилиса и ВИЧ-инфекции.

Задачи исследования:

1. Определить частоту развития раннего нейросифилиса у больных с сочетанием сифилиса и ВИЧ-инфекции.

2. Изучить и провести сравнительный анализ структуры раннего нейросифилиса у пациентов с ранним нейросифилисом и ВИЧ-инфекцией и пациентов с ранним нейросифилисом и ВИЧ-негативным статусом.

3. Изучить зависимость возникновения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов от длительности течения сифилитической инфекции на момент постановки диагноза.

4. Выявить и изучить варианты и типы клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-положительных больных.

5. Разработать способ прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-позитивных пациентов.

Научная новизна исследования. Изучена частота развития нейросифилиса у больных с сочетанием сифилиса и ВИЧ-инфекции в г. Иркутске и Иркутской области. Изучена структура раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных и проведен ее сравнительный анализ среди группы пациентов с сочетанием сифилиса и ВИЧ-инфекции, и группы больных с ранним нейросифилисом без ВИЧ-инфекции. Изучена зависимость возникновения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов от длительности течения сифилитической инфекции на момент постановки диагноза. Выделены основные варианты и типы клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных. Разработан способ прогнозирования течения нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных.

Теоретическая и практическая значимость работы. Практическое значение результатов диссертационного исследования заключается в повышении эффективности диагностики и лечения пациентов с ранним нейросифилисом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией. Полученные данные о частоте развития раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных обосновывают необходимость расширения показаний для проведения люмбальной пункции и специфических серологических тестов ликвора (РМП, РПГА, ИФА) с обязательным стационарным обследованием и тщательным неврологическим осмотром у больных с сочетанием раннего нейросифилиса и ВИЧ-инфекции. Изучение особенностей клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных при различных вариантах его клинического течения позволило выделить формы и типы клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Прогнозирование нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных позволило своевременно проводить им индивидуальные лечебно-профилактические мероприятия и коррекцию «управляемых» факторов риска.

Методология и методы исследования: для исследования использовался методологический подход к изучению клинико-функциональных взаимосвязей. В работе использовались: сравнительно-сопоставительный, клинический, лабораторный, инструментальный и статистический методы.

Исследование проводилось в три этапа.

Первый этап включал в себя анализ отечественных и зарубежных литературных источников, посвященных указанной проблематике.

Второй этап: углубленное обследование 1 091 пациента. На этом этапе были использованы клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования. На основании поставленных цели и задач были сформированы 4 группы пациентов.

Для определения частоты возникновения раннего нейросифилиса у пациентов с сочетанием сифилитической и ВИЧ-инфекции была выделена первая группа. В неё вошли пациенты с сочетанием сифилиса и ВИЧ-инфекции - 85 пациентов. В ней мужчины (46 %), женщины (54 %) в возрасте от 18 до 65 лет включительно.

Для определения частоты возникновения раннего нейросифилиса у пациентов с сифилисом без ВИЧ-инфекции была выделена вторая группа пациентов. В нее вошли 1006 пациентов с сифилисом без ВИЧ-инфекции. В ней: мужчины (52 %), женщины (48 %) в возрасте от 18 до 68 лет включительно.

Третья группа (основная) была выделена из первой группы и включала в себя всех пациентов с подтвержденным диагнозом раннего нейросифилиса. Она включала в себя 62 человека с ранним ВИЧ-ассоциированным нейросифилисом. В ней мужчины (51 %), женщины (49 %) в возрасте от 18 до 65 лет включительно.

Четвертая группа (группа контроля) выделена из второй группы путем случайного отбора пациентов. Она состояла из 62 пациентов с ранним

нейросифилисом без ВИЧ-инфекции. В нее входили мужчины (54 %), женщины (46 %) в возрасте от 18 до 68 лет включительно.

На третьем этапе были выделены 3 компактные группы, включающие 44 обследуемых. Первая группа - пациенты с благоприятным вариантом течения нейросифилиса, вторая группа - пациенты со стационарным вариантом течения, третья группа - пациенты с прогредиентным типом течения раннего ВИЧ-ассоциированного нейросифилиса. Для каждой из трех компактных групп были получены дискриминантные уравнения, с помощью которых можно с точностью 97,7% определить вариант течения раннего нейросифилиса.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных пациентов развивается раньше и чаще, протекает в виде более тяжелых клинических форм и хуже поддается специфической антибиотикотерапии по сравнению с ВИЧ-негативными пациентами.

2. Ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных пациентов характеризуется различными вариантами (регредиентным, стационарным, медленно прогредиентным, быстро прогредиентным) и типами (благоприятным, неблагоприятным) клинического течения.

3. Прогнозирование варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов проводится на основании данных анамнеза, анализа клинической картины и лабораторных показателей и дает возможность определить дифференцированную тактику динамического наблюдения и лечения этих больных.

Степень достоверности и апробация результатов. Осуществление достоверности достигалось путем применения современных методов обследования с достаточным объемом выборки (1 091 пациента). Использованы адекватные информативные методы статистического анализа исходной информации и обработки результатов. Результаты получены на современном сертифицированном оборудовании (данные обрабатывались в пакете 8ТЛТ18Т1СЛ 6.01 серийный номер АХХК010Е749701ЕЛ). Все методики исследования четко соблюдены.

Для диагностики нейросифилиса использовали клинические рекомендации. Всем пациентам, включенным в исследование, проводился забор ликвора с дальнейшим тестированием (РМП, РПГА, ИФА, общий анализ ликвора - во всех случаях, РИФц - в сомнительных). Диагноз нейросифилиса выставляли на основании алгоритма, изложенного в клинически рекомендациях. Для статистического анализа применялся пакет статистических программ.

Протокол исследования одобрен на этическом комитете Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования - филиала ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол № 1 от 29 января 2014 г.).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научной конференции кафедр неврологии и нейрохирургии, медицинской реабилитации ИГМАПО - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, нервных болезней ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России 12 декабря 2018 г. (протокол № 1 от 12 декабря 2018 г.), а также на XI Всероссийском съезде неврологов и IV конгрессе Национальной ассоциации по борьбе с инсультом.

Результаты исследования и практические рекомендации внедрены и используются в работе областного кожно-венерологического диспансера (г. Иркутск). Основные положения и выводы диссертации используются в клинической, научной и педагогической деятельности на кафедре неврологии и нейрохирургии ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них - 5 статей в журналах, включенных Высшей аттестационной комиссией Министерства Образования и науки России в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук. Изданы методические рекомендации.

Подана заявка на получение патента на изобретение. Приоритет от 10.12.2018. Заявка № 2018143748.

Личный вклад автора. Автором лично проведен поиск и обзор отечественной и зарубежной литературы, определены объем и методы исследований, выполнены планирование, организация и проведение клинико-лабораторных, нейрофизиологических и нейровизуализационных исследований, собран, систематизирован, статистически обработан и проанализирован материал диссертации, проведены анализ, обобщение и обсуждение результатов, написана и оформлена диссертация, подготовлены научные публикации по теме диссертации, осуществлено внедрение результатов исследования по всем разделам диссертационной работы.

Глава 1. Современный взгляд на проблему нейросифилиса и ВИЧ-инфекции

(Обзор литературы)

1.1 Эпидемиология сифилиса в Сибирском федеральном округе

Анализ статистических форм отчетности ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России позволяет говорить о том, что показатели заболеваемости сифилисом в целом по Российской Федерации в 2017 году продолжают снижаться. Снижение заболеваемости сифилисом в 2017 году по отношению к 2016 году составило 8,4 %. Заболеваемость ранними формами сифилиса в 2017 году по сравнению с 2016 годом снизилась на 18,2 % (2016 год - 13,7, 2017 год - 11,2 на 100 тысяч населения). Продолжается рост заболеваемости поздними (2016 год - 4,3, 2017 год - 4,7 на 100 тысяч населения, прирост на 9,3 %) и другими и неуточненными формами сифилиса (2016 год - 3,2, 2017 год - 3,6 на 100 тысяч населения, прирост 12,5 %). В Сибирском федеральном округе самая высокая заболеваемость сифилисом в Республике Тыва, Бурятии и Иркутской области (Таблица 1.1). При этом показатели заболеваемости ранним нейросифилисом имеют максимальные значения в Иркутской, Кемеровской и Омской областях. Обращает на себя внимание, что в большинстве субъектах Сибирского федерального округа не было выявлено ни одного случая раннего нейросифилиса (Таблица 1.1).

Таблица 1.1 - Заболеваемость всеми формами сифилиса за 2016 - 2017 гг.

СУБЪЕКТЫ ФЕДЕРАЦИИ Сифилис - все формы (всего)

абс. число на 100 000 населения

2016 2017 2016 2017

Российская Федерация 31143 28639 21,2 19,5

Продолжение Таблицы 1.1

Сибирский федеральный округ 5877 5184 30,4 26,8

Республика Алтай 49 38 22,7 17,5

Республика Бурятия 529 425 53,8 43,2

СУБЪЕКТЫ ФЕДЕРАЦИИ Сифилис - все формы (всего)

абс. число на 100 000 населения

2016 2017 2016 2017

Республика Тыва 271 203 85,5 63,7

Республика Хакасия 148 98 27,5 18,2

Алтайский край 437 381 18,4 16,1

Забайкальский край 320 290 29,6 26,9

Красноярский край 719 629 25,0 21,9

Иркутская область 1166 1110 48,4 46,1

Кемеровская область 735 610 27,1 22,5

Новосибирская область 642 557 23,2 20,0

Омская область 521 437 26,4 22,2

Томская область 340 406 31,5 37,6

Самая высокая заболеваемость поздним нейросифилисом была в Кемеровской и Иркутской областях, Забайкальском крае (Таблица 1.2).

Таблица 1.2 - Заболеваемость нейросифилисом за 2016 - 2017 гг.

СУБЪЕКТЫ ФЕДЕРАЦИИ Ранний нейросифилис

абс. число на 100 000 населения

2016 2017 2016 2017

Российская Федерация 275 205 0,19 0,14

Сибирский федеральный округ 58 72 0,30 0,37

Республика Алтай - - 0,00 0,00

Республика Бурятия 1 - 0,10 0,00

Республика Тыва - - 0,00 0,00

Республика Хакасия - - 0,00 0,00

Алтайский край 3 4 0,13 0,17

Забайкальский край - - 0,00 0,00

Красноярский край - - 0,00 0,00

Иркутская область 39 59 1,62 2,45

Кемеровская область 10 2 0,37 0,07

Новосибирская область 1 1 0,04 0,04

Продолжение Таблицы 1.2

Омская область 4 4 0,20 0,20

Томская область - 2 0,00 0,19

СУБЪЕКТЫ ФЕДЕРАЦИИ Поздний ней )осифилис

абс. число на 100 000 населения

2016 2017 2016 2017

Российская Федерация 1159 1263 0,79 0,86

Сибирский федеральный округ 214 236 1,11 1,22

Республика Алтай - - 0,00 0,00

Республика Бурятия - - 0,00 0,00

Республика Тыва 1 - 0,32 0,00

Республика Хакасия 1 - 0,19 0,00

Алтайский край 25 28 1,05 1,18

Забайкальский край 20 12 1,85 1,11

Красноярский край 9 19 0,31 0,66

Иркутская область 53 62 2,20 2,57

Кемеровская область 67 87 2,47 3,21

Новосибирская область 14 13 0,51 0,47

Омская область 22 14 1,11 0,71

Томская область 2 1 0,19 0,09

1.2 Эпидемиология ВИЧ-инфекции

По данным формы мониторинга Роспотребнадзора «Сведения о мероприятиях по профилактике ВИЧ-инфекции, гепатитов В и С, выявлению и лечению больных ВИЧ», на начало 2017 года общее число случаев ВИЧ-инфекции среди граждан России достигло 1 114 815 человек (в мире - 36,7 миллионов ВИЧ-инфицированных). В декабре 2016 г. 870 952 россиянина жили с диагнозом «ВИЧ-инфекция». На 01 июля 2017 года число ВИЧ-инфицированных в России составило 1 167 581 человек, из них умерли по разным причинам 259 156 человек (в 1-м

полугодии 2017 года уже умерло 14 631 ВИЧ-инфицированный, что на 13,6 % больше, чем за 6 месяцев 2016 года). По Российской Федерации показатель пораженности населения ВИЧ-инфекцией в 2017 году составил 795,3 зараженных ВИЧ на 100 тысяч населения России. В 2016 г. было выявлено 103 438 новых случаях ВИЧ-инфекции среди граждан России, что на 5,3 % больше, чем в 2015 г. Начиная с 2005 года, в стране регистрируется неуклонный рост количества новых выявленных случаев заражения ВИЧ. Ежегодный прирост, начиная с 2011 года, составлял в среднем 10 %. Показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией в 2016 г. -70,6 на 100 тыс. населения.

За 1-е полугодие 2017 года в России выявлено 52 766 ВИЧ-инфицированных граждан РФ. Показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией в 1-м полугодии 2017 г. составил 35,9 случаев ВИЧ-инфекции на 100 тыс. населения. Больше всего новых случаев в 2017 году выявлено в Кемеровской, Иркутской, Свердловской, Челябинской, Томской, Тюменской областях, а также в Ханты-Мансийском автономном округе. За 9 месяцев 2017 года в России выявлено 65 200 ВИЧ-инфицированных граждан РФ.

В 2016 г. существенно выросла роль полового пути передачи ВИЧ-инфекции, в 2017 году эта тенденция только укрепилась, более того, половой путь обогнал наркотический: в 1-м полугодии 2017 года доля полового пути заражения ВИЧ составила 52,2 % (в том числе гомосексуальным путем - 1,9 %, эпидемия ВИЧ-инфекции среди гомосексуалистов разгорается в очередной раз), через употребление инъекционных наркотиков - 46,6 %. По предварительным данным, среди впервые выявленных в 2016 г. ВИЧ-позитивных с установленными факторами риска заражения 48,8 % инфицировались при употреблении наркотиков нестерильным инструментарием, 48,7 % - при гетеросексуальных контактах [58].

Распределение по возрасту на момент выявления. Наиболее высокий уровень пораженности ВИЧ-инфекцией населения наблюдается в группе 30 - 39 лет, 2,8 % российских мужчин в возрасте 35 - 39 лет жили с установленным диагнозом ВИЧ-инфекции [55]. Женщины инфицируются ВИЧ в более молодом возрасте, уже в возрастной группе 25 - 29 лет около 1 % женщин были заражены ВИЧ, еще выше

доля инфицированных женщин в возрастной группе 30 - 34 года - 1,6 %. За последние 15 лет радикально изменилась возрастная структура среди впервые выявленных больных. В 2000 г. 87 % больных получали диагноз ВИЧ-инфекции до 30 лет. На долю подростков и молодежи в возрасте 15 - 20 лет в 2000 г. приходилось 24,7 % вновь выявленных случаев ВИЧ-инфекции, в результате ежегодного уменьшения в 2016 году эта группа составила лишь 1,2 % [105].

По данным статистики за 2016 год, Иркутская область занимает второе место по заболеваемости ВИЧ-инфекцией и относится к одному из наиболее пораженных субъектов Российской Федерации. Практически 1,5 % населения Иркутской области инфицированы ВИЧ (1636,0 % - 39 473 человек). Всего выявлено ВИЧ-инфицированных на начало 2017 года - 49 494 человек, на начало июня (почти за полгода) 2017 года зарегистрировано 51 278 человек с диагнозом «ВИЧ-инфекция». В Иркутске за всё время выявлено более 31 818 человек, зараженных ВИЧ. Обращает на себя внимание тот факт, что число вновь зарегистрированных случаев стремится к показателям 2000-х годов (Рисунок 1.1).

Рисунок 1.1 - Число зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции

При этом в отличие от 2000-х гг., значительно изменились путь передачи, возраст и социальный слой заболевших 57). Столь неблагоприятная эпидемиологическая картина приводит к частому появлению в практике врачей-неврологов и дерматовенерологов случаев сочетания нейросифилиса и ВИЧ-инфекции.

За весь период наблюдения выявлено лиц с положительным иммуноблоттингом в Иркутской области - 53 754 человек.

Показатель пораженности среди жителей Иркутской области с учетом ГУФСИН и других ведомств - 39 607 человек (1 641,5).

Выявлено новых случаев за 2017 г. - 2743 человека (113,7 на 100 тыс. населения), в том числе ГУФСИН - 172 человека, бомжи - 35 человек, иногородние - 6 человек.

Показатель заболеваемости в 2017 г. (113,7) в сравнении с 2016 г. (105,7), увеличился на 8 %.

1.3 Классификация нейросифилиса

Существует несколько вариантов классификаций нейросифилиса [48, 55, 56]. Тем не менее, самая распространенная и наиболее часто используемая практике для постановки стадии и формы нейросифилиса - это классификация К.Р. Аствацатурова. Для понимания патогенетического компонента нейросифилиса необходимо знать стадийность сифилиса [62, 63]. Течение сифилитической инфекции разделяют на три клинических периода: первичный, вторичный и третичный.

I. Первичный сифилис.

Данный период сифилиса делится на:

1 - первичный серонегативный сифилис (стандартные серологические реакции еще отрицательны).

2 - первичный серопозитивный сифилис (стандартные серологические реакции становятся положительными в среднем через 3-4 недели после возникновения первичной сифиломы).

II. Вторичный сифилис - этот период сифилиса наступает через 6-7 недель после появления первичной сифиломы или через 9-10 недель после заражения и подразделяется на:

1 - вторичный свежий сифилис, когда на коже и слизистых оболочках впервые появляются высыпания розеолезного, папулезного или пустулезного характера.

2 - вторичный рецидивный сифилис - период последующих высыпаний. Вторичный период сифилиса длится в среднем 3-4 года.

III. Третичный период обычно развивается через 3-10 лет после заражения.

Поражения нервной системы при сифилической инфекции неоднородны и

могут возникать на любой стадии заболевания.

Специфическое поражение нервной системы может относиться к:

A) врожденному сифилису.

Б) раннему сифилису (как правило, первые два года заражения).

B) позднему сифилису (как правило, через два года и более от момента заражения).

Все формы нейросифилиса могут встречаться как при раннем, так и при позднем сифилисе. Тем не менее, считается, что среди неврологических форм раннего нейросифилиса наиболее часто встречаются асимптомный (латентный) нейросифилис и сифилитический менингит, а среди поздних форм нейросифилиса чаще других встречаются менинговаскулярный сифилис, спинная сухотка, прогрессивный паралич, табопаралич и сифилитическая гумма мозга.

Существует условное разделение нейросифилиса на ранний [64, 69, 73, 76] (с началом до 5 лет от момента заражения) и поздний (с началом от 5 лет и более от момента заражения). Выделенные временные периоды сифилитической инфекции и периоды раннего и позднего нейросифилиса не всегда совпадают. Например, ранний нейросифилис встречается и в первичном периоде сифилиса, но более

характерен для вторичного периода. Поздний нейросифилис обычно встречается в третичном периоде сифилиса. Стадийность сифилиса и его клинические проявления отражены в таблице 1.3.

Таблица 1.3 - Стадии сифилиса и формы поражение нервной системы

Стадии Время после инфицирования Общие клинические признаки Поражение нервной системы

Первичная стадия 6 недель Твердый шанкр (в месте инфицирования) Отсутствует

Вторичная стадия От 6 недель до 2 лет Экзантема, лимфаденит, ангина, кондилома Ранний менингоэнцефалит с вовлечением черепных нервов (VII, VIII, III, II)

Л атентный период

Третичная стадия 5-10 лет Гуммозный сифилис Менинговаскулярный нейросифилис: - базальный менингит; - церебральные ишемические очаги; - менингоэнцефалит. Гуммозный нейросифилис: - церебральный; -спинальный

Поздняя клиническая стадия 10-20 лет Сифилитический мезаортит, Периостит Орхит Спинальный сифилис (параплегия Эрба) Атрофия зрительного нерва, деменция -прогрессирующий паралич: - зрачковые нарушения (Аргайла Робертсона); - нарушение речи; - расстройство личности; - психотические симптомы (идея величия). Поражение задних столбов - спинная сухотка: - симптомы раздражения

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Костина Ульяна Сергеевна, 2019 год

Список литературы

1. Автоматизированный учет результатов исследования реакции пассивной гемагглютинации в диагностике нейросифилиса / Г. Л. Катунин [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 3. - С. 37-42.

2. Аковбян, В. А. Инфекции, передаваемые половым путем / В. А. Аковбян, В. И. Прохоренков, Е. В. Соколовский. - М. : Медиа Сфера, 2007. - 744 с.

3. Анализ заболеваемости и качества лабораторной диагностики нейросифилиса в Российской Федерации / Г. Л. Катунин [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 3. - С. 18-26.

4. Анализ методов и диагностики лечения нейросифилиса в Москве в 19951996 гг. / О. К. Лосева, Э. Ш. Тактамышева, Л. В. Куприянова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 1997. - № 3. - С. 42-45.

5. Асимптомный сифилитический менингит в структуре современного сифилиса / Э. Л. Баркалова // Дерматолопя та венеролопя. - 2011. - № 3 (53). - С. 27-33.

6. Беликова, Н. Н. Тугоухость и вестибулярная дисфункция при сифилисе / Н. Н. Беликова. - Самара : «Самарский университет», 1992. - 166 с.

7. Бессимптомный нейросифилис (случай из практики) / В. Е. Спиридонов, Ю. Ф. Небосько, В. В. Саларев // В сборнике : Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации Материалы 71-ой научной сессии сотрудников университета. Витебский государственный медицинский университет. - 2016. - С. 63 - 64.

8. Верификация диагноза «Нейросифилис в практике дерматовенеролога / В. И. Сурганова, К. Ю. Ретюнский, Л. В. Лисовая [и др.] // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2009. - Т.2, № 2. - С. 25 - 30.

9. Возвращение нейроинфекций в клинику / С. В. Котов, Ю. В. Елисеев, А. С. Котов // РМЖ. - 2015. - Т. 23, № 12. - С. 656 - 659.

10. Возможности верификации поражения нервной системы при сифилисе / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, А. М. Колоколова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 469 - 475.

11. Возможности магнитно-резонансной томографии при диагностике и определении формы нейросифилиса / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, В. В. Зуев [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 3. - С. 647 - 652.

12. Вопросы патогенеза и диагностики нейросифилиса / Э.Л. Баркалова // Дерматолопя та венеролопя. - 2014. - № 1 (63). - С. 6 - 11.

13. Выявление нейросифилиса в процессе скрининга больных скрытым сифилисом / Р. М. Загртдинова, М. А. Дош, А. Р. Проненко [и др.] // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2016. - № 4. - С. 43 - 44.

14. Венерические болезни (Руководство для врачей) / под ред. О.К. Шапошникова. - М. : Медицина, 1991. - 544 с.

15. Диагностическая информативность реакции пассивной гемагглютинации с ликвором при нейросифилисе / Н. В. Фриго, С. В. Ротанов, Н.В. Китаева [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. - № 1. - С. 23 - 27.

16. Диагностические ошибки в тактике ведения больных нейросифилисом / А. И. Литус, И. В. Куценко // Дерматолопя та венеролопя. - 2012. - № 1 (55). - С. 85.

17. Динамика заболеваемости сифилисом в течение последних 20 лет (обзор литературы). / А. А. Шардакова // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - №6. - С. 19.

18. Дифференциальная диагностика заболеваний спинного мозга / О. В. Колоколов, В. А. Галашевский, Н. С. Макаров [и др.] // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. - Т. 2, № 9. - С. 721 - 753.

19. Дополнительный критерий диагностики нейросифилиса по структурам спинномозговой жидкости / Н. А. Кузнецова // В сборнике: Актуальные вопросы медицины в современных условиях. Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - 2016. - С. 176 - 179.

20. Журавлев, М. Н. Лакунарный синдром как проявление менинговаскулярной формы нейросифилиса / М. Н. Журавлев // Нейроиммунология. - 2005. - № 2. - С. 69.

21. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации в 2010 - 2014 гг. / А. А. Кубанова, А. А. Кубанов, Л. Е. Мелехина [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 5. - С. 15 - 23.

22. Заславский, Д. В. Анализ заболеваемости и особенности течения сифилиса в Ленинградской области за последние 60 лет / Д. В. Заславский, Б. Н. Никифоров, О. В. Оловяшников // Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях: материалы X всероссийской конференции дерматовенерологов. - М., 2006. - С. 5.

23. Значение магнитно-резонансной томографии в диагностике сифилитического менингита / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, А. М. Колоколова [и др.] // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2011. - Т. 16, № 6-1. - С. 1512 - 1515.

24. Зрительные нарушения у больных скрытым сифилисом / И. О. Колбенев, Т. Г. Каменских, О. В. Колоколов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, №2. - С. 460 - 463.

дерматовенерологии - С. 23 - 29.

врачебной

29. Использование скрининговых методик оценки когнитивных функций для ранней диагностики нейросифилиса / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, И. И. Шоломов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, N° 4. -С. 879 - 884.

30. Использование слуховых авызванных потенциалов в диагностике нейросифилиса / А. Х. Казиев, С. М. Карпов // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 3-4. - С. 72 - 76.

31. Ишемический инсульт, вызванный менинговаскулярным сифилисом / Ю. В. Елисеев // Альманах клинической медицины. - 2015. - № 39. - С. 136 - 139.

32. К вопросу о поражении нервной системы при сифилисе / А. С. Шубина, Т. А. Береснева // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - № 6. - С. 1.

33. Клиника и ликвородиагностика нейросифилиса / К. Э. Диканбаева // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. - 2011. - №3. - С. 16 - 17.

34. Клинико-иммунологические сопоставления в ранние и поздние периоды нейросифилиса / А. Х. Казиев, М. С. Гочияева, С. М. Карпов [и др.] / Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». -2010. - Т. 12., № 2. - С. 209 - 212.

35. Клинико-серологические параллели в диагностике нейросифилиса / Ю. А. Новиков, Т. И. Долгих, М. Б. Кидалов [и др.] // Омский научный вестник. - 2012. -№ 1 (108). - С. 43 - 46.

36. Клинические особенности нейросифилиса у половых партнеров / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, И. И. Шоломов [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - №3. - С. 105 - 108.

37. Клинический случай манифестации нейросифилиса на фоне токсического гепатита, вызванного отравлением дикорастущими ядовитыми грибами / В. В. Борисенко, А. В. Носкова, А. Гршь // Украшський журнал екстремальиоУ медицини iменiГ.О. Можаева. - 2011. - Т. 12, №3. - С. 141 - 144.

38. Клинический случай нейросифилиса / М. Ф. Кутепова, Н. М. Трубникова, А. Д. Кожухова // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2011. -№ 44. - С. 124 - 127.

39. Клинический случай поздней формы нейросифилиса прогрессивного паралича / А. М. Мурзалиев, М. К. Балтабаев, К. Э. Диканбаева // Вестник КГМА им. И. К. Ахунбаева. - 2011. - №4. - С. 55 - 58.

40. Клиническое наблюдение пациента с поздней формой нейросифилиса / И. Б. Савицкая, О. И. Аргунова, Л. В. Бутко [и др.] // Медицина неотложных состояний. - 2016. - № 7 (78). - С. 142-145.

41. К вопросу диагностики нейросифилиса / Х. С. Фахретдинова, Г. Г. Денисламов, Н. Р. Бурханова [и др.] // Социально-значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика: материалы 8-й научно-правктической конференции ММА им. И.М. Сеченова. - М., 2008. - С. 59.

42. К вопросу о нейросифилисе / М. С. Исаева, П. Т. Зоиров, М. С. Валиева [и др.] // Вестник Авиценны. - 2009. - № 4 (41). - С. 73-77.

43. Китаева, Н. В. Актуальные проблемы сифилидологии. Современные технологии диагностики сифилитической инфекции / Н. В. Китаева, Н. В. Фриго, Л. Е. Мелехина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. - № 5. - С. 51 - 59.

44. Классический случай базального менинговнерита у больной вторичным рецидивным сифилшисом / В. И. Прохоренков, М. В. Родиков, Т. Н. Гузей [и др.] // Инфекции, передаваемые половым путем. - 2001. - № 5. - С. 17 - 23.

45. Клинико-диагностические варианты инсультообразного течения ранних форм нейросифилиса и выбор тактики лечения / В. К. Чернецкий, В. М. Пашковский, А. Д. Хоменко [и др.] // Нейроиммунология. - 2005. - № 2. - С. 70.

46. Козлова, Л. И. Случай раннего цереброваскулярного нейросифилиса с психоорганическим синдромом / Л. И. Козлова, Б. Н. Никифоров, И. А. Горланов // Материалы XXXV научно-практической конференции дерматовенерологов и врачей смежных специальностей Санкт-Петербурга. - СПб., 2000. - С. 17 - 18.

47. Красносельских, Т. В. Прогрессирующий паралич: клинико-серологические параллели и лечение/ Т. В. Красносельских, Е. В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. - 1998. - № 1. - С. 45 - 50.

48. Лазаренко, В. И. Особенности нарушения зрительного анализатора, выявляемые при комплексном офтальмологическом обследовании больных

вторичными и скрытыми формами сифилиса / В. И. Лазаренко, В. И. Прохоренков, О. Ю. Трунёва // Сибирское медицинское обозрение. - 2002. - № 3. - С. 26 - 28.

49. Лечение и профилактика сифилиса / Ю. К. Скрипкин, А. А. Кубанова, В. А. Аковбян [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2000. - № 1. - С. 62-67.

50. Липманович, А. С. Динамика смертности от нейросифилиса по данным аутопсий за 24 года (1933-1956) / А. С. Липманович // Вестник дерматологии и венерологии. - 1958. - № 6. - С. 54 - 58.

51. Летальный случай цереброспинального менингита, вызванного бледной трепонемой / Г. Н. Маслякова, О. В. Колоколов, Е. В. Лукина [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 494 - 499.

52. Ликвородиагностика нейросифилиса: биологические аспекты согласованности результатов диагностических тестов / М.В. Пономарева, Н. К. Левчик, Н. В. Зильберберг [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 4-6. - С. 1104 - 1108.

53. Маски ишемического инсульта / М. М. Воронцов, С. Е. Хатькова, В. А. Парфенов // Клиническая геронтология. - 2009. - Т. 15, № 10-11. - С. 55 - 59.

54. Математическое моделирование диагностики нейросифилиса / Э. Л. Бар-калова, В. Г. Гурьянов // Дерматолопя та венеролопя. - 2011. -№ 4 (54). - С. 43.

55. Наблюдение летальных случаев при нейросифилисе / М. В. Родиков, В. В. Шпрах. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2010. - Т. 97, № 6. - С. 255

- 257.

56. Неврологические расстройства у больных латентным сифилисом / О. В. Колоколов, И. И. Шоломов, А. Л. Бакулев [и др.] // Казанский медицинский журнал.

- 2011. - Т. 92, №.2. - С. 227 - 231.

57. Нейропротективная терапия при нейросифилисе / В. А. Бределев, О. А. Моргунова // РМЖ. - 2012. - Т. 20, №5. - С. 256 - 258.

58. Нейросифилис: методические рекомендации для студентов, интернов, ординаторов, врачей-неврологов / И. Ф. Василенко. - Челябинск: Челябинская государственная медицинская академия, 2003. - 15 с.

59. Нейросифилис / Г. И. Мавлютова, О. С. Кочергина, Э. Ф. Рахматуллина // Практическая медицина. - 2014. - № 2 (78). - С. 31 - 36.

60. Нейросифилис (патогенез, диагностика и лечение) / В. И. Прохоренков, Д. Н. Мисенко, Ю. В. Карачева [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. -1997. - №5. - С. 20 - 25.

61. Нейросифилис в клиической практике / Н. И. Сюч, С. А. Полевщикова, И. А. Якупов [и др.] // Клиническая медицина. - 2014. - Т. 92, № 4. - С. 51 - 53.

62. Нейросифилис в терапевтической практике (клиническое наблюдение) / Н.

A. Шостак, Д. П. Котова, А. А. Клименко [и др.] // Клиницист. - 2017. - Т. 11, № 41. - С. 65 - 70.

63. Нейросифилис вернулся / О. В. Колоколов, А. Л. Бакулев, А. М. Колоколова [и др.] // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. - Т. 2, № 9. - С. 682 - 686.

64. Нейросифилис как причина деменции в среднем возрасте / Е. Г. Палойко, Л.

B. Васюк / Двигательные нарушения и болезнь Паркинсона в неврологической практике. Областная конференция неврологов и нейрохирургов Самарской области «95 лет кафедре неврологии и нейрохирургии СамГМУ» / Под редакцией И.Е. Поверенновой. - 2015. - С. 162 - 169.

65. Нейросифилис на фоне ВИЧ-инфекции / Т. В. Красносельских, Е. В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. -2015. - № 2. - С. 49 - 57.

66. Нейросифилис с атрофией зрительных нервов. Менинговаскулярный сифилис или как одно из проявлений позднего нейросифилиса / К.Э. Ди-канбаева // Медицина Кыргызстана. - 2014. - Т. 1, № 1. - С. 37 - 39.

67. Нейросифилис с психическими и двигательными расстройствами -менинговаскулярный сифилис или прогрессивный паралич? / В. А. Парфенов, Н.

B. Вахнина, О. К. Лосева [и др.] // Неврологический журнал. - 2003. - Т. 8, № 3. -

C. 29 - 33.

68. Нейросифилис у больных психиатрического стационара / О. К. Лосева, О. И. Алейникова, А. В. Аншуков [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. -2012. - Т. 10, №1. - С. 101 - 107.

69. Нейросифилис у лиц пожилого возраста / Ю. В. Елисеев // Клиническая геронтология. - 2012. - Т. 18, № 11-12. - С. 66 - 70.

70. Нейросифилис: оптимизация лабораторных методов диагностики и тактики ведения пациентов / Г. А. Дмитриев, О. В. Доля, А. В. Андрющенко [и др.] // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. -2014. - № 4. - С.28 -31.

71. Нейросифилис: от диагноза к лечению. Часть I. Эпидемиология, патогенез, клиника / М. В. Родиков, В. И. Прохоренков // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 1. - С. 28 - 34.

72. Нейросифилис: от диагноза к лечению. Часть II. Диагностика, терапия, прогноз / М. В. Родиков, В. И. Прохоренков // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 2. - С. 20 - 25.

73. Нейросифилис: проблемы диагностики и классификации / О. В. Колоколов, И. И. Шоломов, А. Л. Бакулев [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6., №3. - С. 632 - 636.

74. Нейросифилис: проблемы диагностики и тактики ведения больных / О. К. Лосева, А. В. Аншуков // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2007. - №2. - С. 38 - 41.

75. Нейросифилис: совершенствование клинической диагностики и прогнозирование развития у больных с латентным течением сифилитической инфекции / А. М. Колоколова: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.01.11. - Саратов: ГОУВПО «Саратовский государственный медицинский университет», 2013.

76. Нейросифилис: эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика / Г. Л. Катунин, Л. Е. Мелехина, Н. В. Фриго // Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. - № 5. - С. 40 - 49.

77. Некоторые количественные и качественные показатели фагоцитарной реакции при нейросифилисе / А. Х. Казиев, А. Д. Глижов // Научный альманах. -2016. - № 11-2 (25). - С. 362 - 366.

78. Новые критерии диагностики нейросифилиса по структурам спинномозговой жидкости / С. Н. Шатохина, Л. Б. Важбин, Н. А. Кузнецова // Практическая медицина. - 2014. - № 8 (84). - С. 36 - 38.

79. Об эффективности и перспективе применения теста исследовательской лаборатории венерческих заболеваний (УЭЯЬ) для диагностики нейросифилиса в Российской Федерации / Г. Ю. Куляш, М. И. Сабаев, Л. В. Ерко [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 3. - С. 30 - 33.

80. Общие тенденции заболеваемости нейросифилисом и проблемы его диагностики в психиатрических стационарах / О. Н. Кушнир, Ю. И. Поляков, А. Ю. Митрофанов // Профилактическая и клиническая медицина. - 2012. - № 2. - С. 102 - 106.

81. Особенности диагностики раннего нейросифилиса / Е. А. Бичун, М. Л. Чухловина, Д. В. Заславский [и др.] // Современные проблемы науки и образования.

- 2014. - №5. - С. 516.

82. Особенности иммунного реагирования при нейросифилисе / Ю. А. Новиков, Т. И. Новгородова, М. Б. Кидалов [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. -2012. - №6. - С. 43 - 47.

83. Особенности повторных неатеротромботичнеских инфарктов головного мозга у лиц молодого возраста на примере пациента с нейросифилисом / Е. А. Крылова, И. Д. Стулин, А. Г. Сынков // Медицина критических состояний. - 2010.

- Т. 1, №1. - С. 21 - 26.

84. Особенности поражения лорорганов приразличных стадиях сифилитического процесса/ Е. М. Кондрашева // Российская оториноларингология.

- 2014. - № 1 (68). - С. 116 - 119.

85. Особенности социального статуса больных нейросифилисом / Г. Ю. Ков-кова, А. П. Винтоняк, С. Л. Матусевич [и др.] // Университетская медицина Урала.

- 2017. - Т. 3, № 3 (10). - С. 19 - 21.

86. Особенности течения нейросифилиса на современном этапе / А. И. Нови-ков, Ю. А. Новиков, М. Б. Кидалов / Омский научный вестник. - 2010. - № 1 (94). - С. 103 - 106.

87. Патогенетические особенности течения позднего нейросифилиса / О. А. Васильева, А. Х. Казиев, Е. А. Кубрин // Фундаментальные исследования. -2012. - № 2-1. - С. 35 - 38.

88. Патоморфоз клинических проявлений нейросифилиса / А. М. Колоколова, О. В. Колоколов, Т. П. Абрамова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012.

- Т. 8, №2. - С. 463 - 469.

89. Перспективы использования иммуночипов для диагностики нейросифилиса / Г. В. Савинов, О. А. Стуколова, И. П. Карасева [и др.] //Молекулярная диагностика

- 2017: сборник трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - 2017. - С. 450 - 451.

90. Поздний нейросифилис (клинико-эпидемиологическая характеристика, механизмы развития, оптимизация терапии) / М. В. Родиков: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Иркутский государственный институт усовершенствования врачей. Иркутск, 2009.

91. Поздний нейросифилис (клинический случай) / Ю. В. Елисеев, С. В. Котов, А. С. Котов // РМЖ. - 2015. - Т. 23, № 12. - С. 725 - 726.

92. Поздний нейросифилис как фактор когнитивных нарушений / О. А. Васильева, Е. А. Кубрин, С. М. Карпов [и др.] // Фундаментальные исследования. -2012. - № 4-2. - С. 256 - 259.

93. Поздний нейросифилис, как фактор когнитивных нарушений / О. А. Васильева, А. X. Казиев, Е. А. Кубрин // Кубанский научный медицинский вестник. -2012. - №2. - С. 42 - 44.

94. Показатели вегетативного обеспечения при нейросифилисе / А. X. Казиев // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - Т. 18, № 2. - С. 37 - 39.

95. Показатели вызванных зрительных потенциалов при нейросифилисе / А.Х. Казиев, С.М. Карпов // Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2009. - Т. 11, №3. - С. 207.

96. Показатели когнитивных нарушений с использованием зрительных потенциалов Р300 при нейросифилисе / С. М. Карпов, А. X. Казиев, М. С. Гочияева [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 7. - С. 82 - 85.

97. Поражения нервной системы при нейросифилисе / С. И. Дологланян, М. С. Крючков // Синергия Наук. - 2017. - Т. 2, №9. - С. 134 - 138.

98. Проблема диагностики и терапии больных с поздним нейросифилисом в условиях психиатрического стационара / К. Ю. Ретюнский, В. И. Сурганова, А. Г. Колчанов // Современная терапия психических расстройств. - 2009. - № 2. - С. 7 -9.

99. Прогрессивный паралич (клинический случай) / В. В. Поздняк, У. Н. Бородкина // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. -2011. - № 44. - С. 151 - 153.

100. Ранний манифестный нейрсифилис как причина смерти / Н. Г. Комкина, Н. В. Назаренко, А. Ю. Прохожев [и др.] // Фундаментальные исследования. -2011. -№ 10-1. - С. 86 - 90.

101. Реакция пассивной гемагглютинации для диагностики нейросифилиса / Н. В. Фриго, С. В. Ротанов, Г. Ю. Куляш [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии.

- 2007. - №2. - С. 28 - 32.

102. Редкий случай острого ишемического инсульта в результате склерозирующего сифилитического поражения сонных артерий / А. В. Субботин, В. А. Семенов, Д. А. Этенко [и др.] // Фундаментальная и клиническая медицина. -2017. - Т. 2, №1. - С. 121 - 126.

103. Результаты изучения изотипов общих иммуноглобулинов у больных сифилисом / М. В. Пономарева, Н. К. Левчик, В. И. Сурганова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 1. - С. 54 - 58.

104. Родионов, А. Н. Диагностика, клиника и лечение раннего нейросифилиса на современном этапе / А. Н. Родионов, Т. С. Смирнова, И. Н. Теличко [и др.] // Журнал дерматовенерологии и косметологии. - 2001. - № 2. - С. 36 - 38.

105. Сифилис у ВИЧ-инфицированных пациентов - концепция лечения (обзор литературы) / В. И. Миронюк // Дерматолопя та венеролопя. - 2015. - № 2. - С. 20

- 29.

106. Случай позднего менинговаскулярного сифилиса / Г. И. Мавров, Г. А. Дунаева, В. А. Савоськина [и др.] // Дерматолопя та венеролопя. - 2011. - № 1 (51).

- С. 91.

107. Случай позднего нейросифилиса - прогрессивный паралич / И. Н. Ни-китенко // Дерматолопя та венеролопя. - 2014. - № 2 (64). - С. 77 - 82.

108. Случай прогрессирующего паралича у пациента с поздним нейросифилисом / С. А. Шепило, К. И. Разнатовский, Н. Ю. Александров // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. - 2013. - № 71-1. - С. 89 -93.

109. Современные аспекты нейросифилиса / М. В. Родиков, В. И. Прохоренков // Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. - № 1. - С. 54-58.

110. Современные клинико-эпидемиологические особенности нейросифилиса / П. В. Городничев, И. А. Клеменова, А. Н. Белова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 6. - С. 20 - 25.

111. Современный подход к диагностике и лечению нейросифилиса / Е. Г. Кожанова, В. А. Куташов // Центральный научный вестник. - 2016. - Т. 1, № 4 (4).

- С. 22 - 24.

112. Состояние биоэлектрической активности мозга при ранних и поздних проявлениях нейросифилиса / С. М. Карпов, А. X. Казиев // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 3-4. - С. 86 - 90.

113. Состояние когнитивного статуса у больных с поздним нейросифилисом / М. В. Родиков, В. В. Шпрах // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - Т. 90, № 7. - С. 128 - 130.

114. Состояние цереброспинальной жидкости у больных с ранним и поздним нейросифилисом / М. В. Родиков, В. В. Шпрах // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2009. - Т. 88, № 5. - С. 15 - 17.

115. Специфическая терапия поздних форм нейросифилиса в условиях прорыва гематоэнцефалического барьера / М. В. Бархатов, М. В. Родиков, В. В. Шпрах // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2010. - Т. 97, № 6. - С. 138 - 141.

116. Спинная сухотка в практике современного невролога / А. Ю. Макаров, А. Г. Сенькина, Л. Г. Гончарова [и др.] // Неврологический журнал. - 2012. - Т. 17, № 3.

- С. 39 - 43.

117. Структуры спинномозговой жидкости в диагностике и оценке эффективности лечения больных нейросифилисом / С. Н. Шатохина, Н. А. Кузнецова // Альманах клинической медицины. - 2016. - Т. 44, № 3. - С. 345 - 350.

118. Терапия различных форм сифилиса цефтриаксоном / А. М. Лукьянов, Ю. Ю. Корево, А.Г. Трусов // Рецепт. - 2007. - № 3 (53). - С. 55-63.

119. Функциональное состояние гематоэнцефалического/гематоликворного барьера у больных сифилисом / Н. В. Кунгуров, Н. К. Левчик, М. В. Пономарева [и др.] // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2012. - № 4 (23). - С. 14 - 21.

120. Центральная гемодинамика при ранних и поздних проявлениях нейросифилиса / А. Х. Казиев // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010.

- Т. 20. - № 4. - С. 10 - 13.

121. Церебральная гемодинамика у пациентов с ранним и поздним нейросифилисом / С. А. Шепило, К. И. Разнатовский, Н. Ю. Александров // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 12-1. - С. 99 - 103.

122. Akinci, E. Neurosyphilis in Psychiatric Settings : Three Case Reports / E. Akinci,

F. Oncu, B. Topçular // Turk Psikiyatri Derg. - 2017. - № 28(1). - P. 61 - 66.

123. Allen, M. Psychosis in neurosyphilis: an association of poor prognosis / M. Allen,

G. Aisenberg, B. Nix // Gen Hosp Psychiatry. - 2014. - № 36(3). - P. 361.

124. Alqahtani, S. Acute cranial neuropathies heralding neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected patient / S. Alqahtani // Am J Case Rep. - 2014. - № 25, Vol. 15. - P. 411 - 415.

125. André, C. Furious Frederich: Nietzsche's neurosyphilis diagnosis and new hypotheses / C. André, A. R. Rios // Arq Neuropsiquiatr. - 2015. - № 73(12). - P. 1041

- 1043.

126. Assikar, S. Early neurosyphilis with etanercept treatment / S. Assikar, V. Doffoel-Hantz, A. Sparsa [et al.] // Eur J Dermatol. - 2013. - № 23(6). - P. 901 - 902.

127. Bagatti, D. A Singular Case of Neurosyphilis Manifesting Through a Meningovascular Chronic Inflammatory Process in Association with the Occurrence of Two Aneurysms Involving the Distal A2 Segment of Both Anterior Cerebral Arteries: A Case Report and Review of the Literature / D. Bagatti, J. Mazibrada, G. K. Ligarotti // World Neurosurg. - 2016. - № 662. - P. 13 - 18.

128. Bastos, T. C. Syphilis associated with paretic neurosyphilis mimicking Reiter's syndrome in HIV-infected patients / T. C. Bastos, D. C. Maia, N.M. Gomes [et al.] // An Bras Dermatol. - 2015. - № 90. - P. 212 - 215.

129. Bennani, I. Detection of Treponema pallidum in tears during early neurosyphilis / I. Bennani, C. Delmas, R. Viraben [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2017. - №2 31(1). - P. 41 - 42.

130. Berger, J. R. Neurosyphilis / J. R. Berger, D. Dean // Handb Clin Neurol. - 2014. - № 121. - P. 1461 - 1472.

131. Bhai, S. Neurosyphilis Update: Atypical is the New Typical / S. Bhai, J. L. Lyons // Curr Infect Dis Rep. - 2015. - № 17(5). - P. 481.

132. Bousende, M. [Mesial-temporal lesions in patients with neurosyphilis] / M. Bousende, I. Cravo, L. Lopes [et al.] // Acta Med Port. - 2012. - № 25. - P. 64 - 68.

133. Casolla, B. Subacute multicranial neuropathy revealing an early case of meningeal syphilis / B. Casolla, G. Ristori, A. Romano [et al.] // Neurol Sci. - 2015. - № 36(6). - P. 1033 - 1034.

134. Cassilde, A. L. Eur Ann Otorhinolaryngol / A. L. Cassilde, G. Barnaud, S. Baccar // Head Neck Dis. - 2014. - № 131(6). - P. 389 - 391.

135. Chiu, P. W. Hippocampal MR spectroscopic abnormalities in a cohort of syphilitic patients with HIV and neurosyphilis infection / P. W. Chiu, H. K. Mak, Y. Chan [et al.] // Am J Nucl Med Mol Imaging. - 2014. - № 5(1). - P. 83 - 94.

136. Clement, M. E. Treatment of syphilis: a systematic review / M. E. Clement, N. L. Okeke, C. B. Hicks // JAMA. - 2014. - №12, Vol. 312. - P. 1905 - 1917.

137. Czarnowska-Cubala, M. MR findings in neurosyphilis - a literature review with a focus on a practical approach to neuroimaging / M. Czarnowska-Cubala, M. S. Wiglusz, W. J. Cubala // Psychiatr Danub. - 2013. - № 25. - P. 153 - 157.

138. Drago, F. Changes in neurosyphilis presentation: a survey on 286 patients / F. Drago, G. Merlo, G. Ciccarese // J. Eur Acad Dermatol Venereol. - 2016. - № 30(11). -P. 1886 - 1900.

139. Drago, F. A new enhanced antibiotic treatment for early and late syphilis. / F. Drago, G. Ciccarese, F. Broccolo // J. Glob Antimicrob Resist. - 2016. - № 5 - P. 64 -66.

140. Drago, F. Re-evaluation of serological criteria for early syphilis treatment efficacy: progression to neurosyphilis despite therapy - a reply / F. Drago, A. Parodi, A. E. Rebora [et al.] // Sex Transm Infect. - 2012. - № 88 (7) - P. 509.

141. Draper, E. M. Progressive visual and hearing loss secondary to neurosyphilis / E. M. Draper, K.A. Malloy // Optom Vis Sci. - 2012. - № 89(11). - P. 65 - 71.

142. Dumaresq, J. Clinical prediction and diagnosis of neurosyphilis in HIV-infected patients with early Syphilis / J. Dumaresq, S. Langevin, S. Gagnon // J Clin Microbiol. -2013. - № 51(12). - P. 4060 - 4066.

143. Dunne, D. W. Sexually Transmitted Infections in the Context of HIV Disease: Clinical Implications / D.W. Dunne // Top Antivir Med. - 2016. - № 24(3). - P. 111 -114.

144. Dupin, N. Syphilis / N. Dupin // Rev. Med. Interne. - 2016. - № 37(11). - P. 735 - 742.

145. Ocular Syphilis: An Update / P. Dutta Majumder, E. J. Chen, J. Shah // Ocul Immunol Inflamm. - 2017. - Vol. 11. - P. 1 - 9.

146. High frequency of neurosyphilis in HIV-positive patients diagnosed with early syphilis / E. Firlag-Burkacka, P. Swiecki, I. Cielniak [et al.] // HIV Med. - 2016. - Vol. 17(5). - P. 323 - 326.

147. Neurosyphilis: an Age-old Problem that is Still Relevant Today / J. Galindo, J. F. Mier, C. A. Miranda [et al.] // Colomb Psiquiatr. - 2017. - Vol. 46 Suppl. - P. 69 - 76.

148. Laboratory diagnosis of Treponema pallidum infection in patients with early syphilis and neurosyphilis through a PCR-based test / P. Garcia, B. Grassi, F. Fich [et al.] // Rev Chilena Infectol. - 2011. - Vol. 28(4). - P. 310 - 315.

149. Visual disturbances as a sign of early neurosyphilis. Two cases of neurosyphilis / N. Gil, R. Boixeda, M. Mauri [et al.] // Semergen. - 2016. - Vol. 42(1). P. 7 - 8.

150. The great imitator: Neurosyphilis and new-onset refractory status epilepticus (NORSE) syndrome / S. Kumari, T. Hayton, P. Jumaa [et al.] // Epilepsy Behav Case Rep. - 2015. - Vol. 3. - P. 33 - 35.

151. Don't Forget What You Can't See: A Case of Ocular Syphilis / M. I. Lee, A. W. Lee, S. M. Sumsion [et al.] // West J Emerg Med. - 2016. - Vol. 17(4). - P. 473 - 476.

152. Analysis of lymphocyte subsets in HIV-negative neurosyphilis patients. / L. L. Liu, P. L. Chao, H. L. Zhang [at al.] // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2013. -Vol. 75 (2). - P. 165 - 168.

153. Neurosyphilis with dementia and bilateral hippocampal atrophy on brain magnetic resonance imaging. / S. Mehrabian, M. Raycheva, M. Traykova [et al.] // BMC Neurol. -2012. - Vol. 20(12). - P. 96 - 97.

154. Syphilitic posterior placoid chorioretinitis as initial presentation of early neurosyphilis / F. E. Molina-Socola, F. Lopez-Herrero, A. Medina-Tapia [et al.] // Arch Soc Esp Oftalmol. - 2017. - Vol. 92 (10). - P. 490 - 494.

155. Early neurosyphilis presenting with facial palsy and an oral ulcer in a patient who is human immunodeficiency virus positive: a case report / E. Njiru, J. Abdulkadir, Z. Kamuren [et al.] // J Med Case Rep. 2017. - Vol. 13. № 11(1). - P. 134 - 135.

156. Molecular Typing of Treponema pallidum in Ocular Syphilis / S. Oliver, S. K. Sahi, L. C. Tantalo [et al.] // Sex Transm Dis. - 2016. - Vol. 43 (8). - P. 524 - 527.

157. Immunoconfirmation of central nervous system tuberculosis by blotting: A study of 300 cases / S. Patil, P. Giribhattanavar, M. Patil [et al.] // Int J Mycobacteriol. - 2015. - Vol. 4(2) - P. 124 - 130.

158. Efficacy of ceftriaxone and doxycycline in the treatment of early syphilis / K. C. Psomas, M. Brun, A. Causse [et al.] // Med Mal Infect. - 2012. - Vol. 42 (1). - P. 15 -19.

159. Role of MRI in early detection of stroke secondary to neurosyphilis in an elderly patient coinfected with HIV / A. Ruisanchez, I. Vicente-Olabarria, I. Escalza-Cortina [et al.] // Neurol Clin Pract. - 2017. - Vol. 7(2). - P. 12 - 15.

160. Acquired neurosyphilis presenting as movement disorders / B. B. Shah, A. E. Lang // Mov Disord. - 2012. - Vol. 27(6). - P. 690 - 695.

161. Neurological manifestations of HIV-AIDS at a tertiary care institute in North Eastern India / S. R. Sharma, M. Hussain, H. Habung // Neurol India. - 2017. - Vol. 65 (1). - P. 64 - 68.

162. Neurosyphilis: An underdiagnosed entity / S. M. Singh, R. Sharma, N. Batra [et al.] // Asian J Psychiatr. - 2017. - Vol. 30. - P. 47 - 48.

163. Osteolytic calvarial lesions as initial presentation of latent neurosyphilis / C. Son, D. Samples, A. Brenner [et al.] // J Clin Neurosci. - 2015. - Vol. 22(5). - P. 909 - 910.

164. Serum TRSUT Titer >1: 16 Is a Predictor for Neurosyphilis Among HIV-Infected Patients With Concurrent Syphilis and No Neurological Symptoms / J. J. Sun, Z. Y. Wang, J. Y. Shen [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94(45). - P. 2023 -2024.

165. High-dose oral amoxicillin plus probenecid is highly effective for syphilis in patients with HIV infection / R. Tanizaki, T. Nishijima, T. Aoki [et al.] // Clin Infect Dis.

- 2015. - Vol. 15. № 61(2). - P. 177 - 183.

166. Clinical and Biological Characteristics of 40 Patients With Neurosyphilis and Evaluation of Treponema pallidum Nested Polymerase Chain Reaction in Cerebrospinal Fluid Samples / C. Vanhaecke, P. Grange, N. Benhaddou [et al.] // Clin Infect Dis. - 2016.

- Vol. 63(9). - P. 1180 - 1186.

167. A rare case of tertiary syphilis complicated with aortic aneurysm in this era of early use of highly effective antibiotics / B. Vasudevan, R. Verma, V. Pragasam [et al.] // Indian J Sex Transm Dis. - 2014. - Vol. 35(1). - P. 46 - 48.

168. Neurosyphilis in the 21st century: a descriptive study in a tertiary hospital in Madrid / R.N. Villar-Quiles, J. Porta-Etessam // Rev Neurol. - 2016. - Vol. 63(9). - P. 393 - 402.

169. A Case of Early Neurosyphilis. / M. Walker, R. Wisler, J. Simmons [et al.] // J La State Med Soc. - 2017. - Vol. 169(2). - P. 47 - 48.

170. Syphilis and neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected patients: a retrospective study at a teaching hospital in Taiwan / Y. J. Wang, C. Y. Chi, C. H. Chou [et al.] // J Microbiol Immunol Infect. - 2012. Vol. 45 (5). - P. 337 - 342.

171. Xiang, T. Neuroimaging of six neurosyphilis cases mimicking viral encephalitis / T. Xiang, G. Li, L. Xiao [et al.] // J Neurol Sci. - 2013. - № 15, Vol. 334 (1-2). - P. 164 - 166.

172. Clinical and neuropsychological characteristics of general paresis misdiagnosed as primary psychiatric disease / W. Yanhua, S. Haishan, H. Le [et al.] // BMC Psychiatry. -2016. - № 11. - Vol. 16. - P. 230 - 231.

173. Ylikallio, E. [The many faces of neurosyphilis] / E. Ylikallio, T. Heikinheimo, V. J. Anttila [et al.] // Duodecim. - 2014. - № 130(6). - P. 589-593.

174. Young, A. S. Acute unilateral peripheral vestibulopathy in neurosyphilis / A. S. Young, A. S. Carroll, M. S. Welgampola [et al.] // J Neurol Sci. - 2017. - № 15. - Vol. 378 - P. 55 - 58.

175. Zhong, X. Neuropsychiatric Features of Neurosyphilis: Frequency, Relationship with the Severity of Cognitive Impairment and Comparison with Alzheimer Disease / X. Zhong, H. Shi, L. Hou [et al.] // Dement Geriatr Cogn Disord. - 2017. - № 43(5-6). - P. 308 - 319.

176. Zhou, P. Re-evaluation of serological criteria for early syphilis treatment efficacy: progression to neurosyphilis despite therapy / P. Zhou, X. Gu, H. Lu // Sex Transm Infect. - 2012. - № 88(5). - P. 342 - 345.

177. Zuschlag, Z. D. Pyrotherapy for the Treatment of Psychosis in the 21st Century: A Case Report and Literature Review / Z. D. Zuschlag, C. J. Lalich, E. B. Short [et al.] // J. Psychiatr Pract. - 2016. - № 22 (5) - P. 410 - 415.