Сифилитическая инфекция: клинико-патогенетические подходы к совершенствованию диагностики и контроля эффективности терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Левчик Надежда Константиновна

• Левчик Надежда Константиновна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Левчик Надежда Константиновна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о сифилитической инфекции

1.2. Поражение центральной нервной системы при сифилисе

1.3. Поражение сердечно-сосудистой системы при сифилисе

1.4. Аутоиммунная патология при сифилитической инфекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Характеристика лабораторных методологических процедур и методов специальных исследований

2.3. Статистические методы анализа

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СИФИЛИС-АССОЦИИРОВАННОГО

ИНТРАТЕКАЛЬНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА

3.1. Разработка методологии оценки состояния интратекального гуморального иммунного ответа у пациентов с сифилитической инфекцией

3.1.1. Характеристика выборки и процедуры исследования

3.1.2. Изучение взаимосвязи типов интратекального гуморального иммунного ответа с клиническими, анамнестическими и лабораторными особенностями пациентов, результатами «классической» ликвородиагностики

3.1.3. Анализ динамики показателей интратекального гуморального иммунного ответа под влиянием терапии нейросифилиса

3.1.4. Обсуждение полученных результатов

3.2. Разработка методологии оценки типичности и выраженности

патологических изменений цереброспинальной жидкости 95 воспалительного генеза у пациентов с сифилитической инфекцией

3.2.1. Характеристика выборки и процедуры исследования

3.2.2. Анализ показателей общей иммуноглобулиновой реакции цереброспинальной жидкости в зависимости от состояния интратекального гуморального иммунного ответа в различных категориях пациентов

3.2.3. Характеристика вариантов общей иммуноглобулиновой реакции цереброспинальной жидкости и изучение их связи с клинико-лабораторными особенностями пациентов

3.2.4. Обсуждение полученных результатов

3.3. Разработка методологии оценки трепонема-специфической антительной реакции цереброспинальной жидкости у пациентов с сифилитической инфекцией

3.3.1. Изучение связи между результатами ликворных трепонемных

тестов и особенностями интратекального гуморального иммунного ответа

3.3.1.1. Характеристика выборки пациентов и процедуры исследования

3.3.1.2. Результаты качественного и количественного исследования ЦСЖ методами ИФА-IgG, ИФА-^М и РПГА в зависимости от состояния интратекального гуморального иммунного ответа

3.3.1.3. Анализ результатов комплексной оценки содержания трепонема-специфических антител в ЦСЖ с использованием различных методов и их технологических разновидностей в зависимости от

состояния интратекального гуморального иммунного ответа

3.3.2. Экспериментальное исследование по оценке значимости влияния плазменной составляющей ликвора на результаты ликворных трепонемных тестов в зависимости от состояния интратекального гуморального иммунного ответа

3.3.3. Анализ профилей антигенной специфичности антител к

рекомбинантным белкам T. pallidum в цереброспинальной жидкости в зависимости от состояния интратекального гуморального иммунного

ответа

3.3.4. Обсуждение полученных результатов

3.4. Изучение взаимосвязи между сифилис-ассоциированным интратекальным гуморальным иммунным ответом и результатами серологических тестов в крови у пациентов с сифилитической инфекцией

3.5. Применение методологии оценки сифилис-ассоциированного интратекального гуморального иммунного ответа у серопозитивных по сифилису пациентов с подозрением на нейросифилис

3.5.1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов в зависимости от итога стратификации сифилис-ассоциированного интратекального гуморального иммунного ответа

3.5.2. Оценка трепонема-специфической антительной реакции в ЦСЖ в зависимости от итога стратификации сифилис-ассоциированного интратекального гуморального иммунного ответа

3.5.3. Результаты динамического наблюдения в зависимости от итога стратификации сифилис-ассоциированного интратекального гуморального иммунного ответа

3.5.4. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СИФИЛИТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ АОРТЫ НА ОСНОВАНИИ ДАННЫХ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Характеристика выборки пациентов и процедуры исследования

4.2 Анализ данных ультразвукового исследования аорты у пациентов с

сифилитической инфекцией

4.3. Сравнительный анализ частоты выявления структурно-функциональных нарушений грудной аорты у больных сифилисом с общепопуляционными данными

4.4. Анализ взаимосвязи структурно-функциональных нарушений аорты и клинико-лабораторных особенностей у пациентов с сифилитической инфекцией

4.5. Изучение связи между структурно-функциональными изменениями аорты и результатами серологических тестов в крови у пациентов с сифилитической инфекцией

4.6. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВРОЖДЕННЫХ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ СИНТЕЗОМ ПОТЕНЦИАЛЬНО ПАТОГЕННЫХ АУТОАНТИТЕЛ, ПРИ СИФИЛИТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

5.1. Исследование закономерностей В1-лимфоцитарной реакции и продукции аутоантител у больных сифилисом

5.1.1. Характеристика выборки и процедуры исследования

5.1.2. Изучение содержания в крови В1-лимфоцитов и основных видов аутоантител у больных сифилисом

5.1.3. Обсуждение полученных результатов

5.2. Исследование закономерностей продукции антител к окисленным липопротеинам низкой плотности у больных сифилисом

5.2.1. Характеристика выборки и процедуры исследования

5.2.2. Анализ содержания в крови антител к окисленным липопротеинам низкой плотности во взаимосвязи с клинико-лабораторными особенностями пациентов и динамики изменений под влиянием противосифилитической терапии

5.2.3. Обсуждение полученных результатов

5.3. Исследование закономерностей продукции антител, ассоциированных с антифосфолипидным синдромом, у больных сифилисом

248

5.3.1. Характеристика выборки и процедуры исследования

5.3.2. Изучение спектра антител к отрицательно-заряженным фосфолипидам и их патогенного потенциала

5.3.3. Особенности синтеза бета-2-гликопротеин-зависимых антител к кардиолипину у больных сифилисом и динамики под влиянием противосифилитической терапии

5.3.4. Обсуждение полученных результатов

ГЛАВА 6. ПРЕДЛОЖЕНИЯ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО СОВЕРШЕНСТВОВАНИЮ ДИАГНОСТИКИ И КОНТРОЛЯ

ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ СИФИЛИТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сифилитическая инфекция: клинико-патогенетические подходы к совершенствованию диагностики и контроля эффективности терапии»

Актуальность проблемы

Несмотря на предпринимаемые профилактические противоэпидемические меры сифилитическая инфекция продолжает оставаться серьёзной проблемой здравоохранения мирового масштаба. Негативные явления межэпидемического периода, в виде значительной доли скрытых, поздних форм сифилиса в структуре заболеваемости, отмечаемые в последние годы [45, 53, 54, 56, 94], в настоящее время дополнительно усугубляются угрозой новой эпидемии, констатируемой в докладе Всемирной организации здравоохранения (2024 г.) [250], которая зафиксировала значительный рост числа новых случаев инфекции (с 7,1 млн в 2020 г. до 8 млн в 2022 г. среди пациентов в возрасте 15-49 лет), и связанных с ними заболеваемости врожденным сифилисом и смертности. Наличие тренда возрастания заболеваемости сифилисом отмечается и в Российской федерации (РФ) [26, 45, 104].

О повышении интереса к проблемам сифилиса свидетельствует высокая публикационная активность и значительное число аналитических обзоров, появившихся за последнее время в мировых информационных ресурсах [172, 196, 220, 232, 287, 333, 343], в которых отмечается наличие множества нерешенных проблем сифилиса, одной из которых является недостаточная эффективность имеющихся в распоряжении практических врачей параклинических методов диагностики, прогноза и мониторинга терапии.

На современном этапе осложненные формы сифилитической инфекции в РФ представлены преимущественно патологией центральной нервной и сердечнососудистых систем, с тенденцией к снижению частоты поражения других внутренних органов, кожных покровов и опорно-двигательного аппарата [89].

Поражение центральной нервной системы (ЦНС) считается главной медицинской проблемой сифилитической инфекции в связи с высокой распространенностью, серьезными последствиями для здоровья, сложностями диагностики и терапии. Ликворологическое обследование, признанное

основополагающим в диагностике нейросифилиса, несмотря на значительное число разноплановых российских и зарубежных исследований и достигнутый прогресс, не обеспечивает достаточного уровня верификации заболевания в связи с отсутствием совершенного («золотого») стандарта [96, 97, 126]. Установление диагноза существенно затруднено в случае неспецифических или неопределенных изменений цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) при отсутствии или невыраженности/нетипичности симптоматики, наличии терапии сифилиса в анамнезе и сопутствующей патологии ЦНС, а именно такие случаи преобладают в общем потоке дерматовенерологической клинической практики, что приводит как к гипо- так и к гипердиагностике нейросифилиса [20, 46]. Дефицит знаний о закономерностях иммуновоспалительных реакций в забарьерном (интратекальном) пространстве ЦНС в процессе пато- и саногеза сифилитической инфекции не позволяет эффективно использовать уже имеющиеся лабораторные возможности.

Кардиоваскулярный сифилис является причиной формирования заболеваний сердца и аорты. Тяжелые, часто летальные осложнения и неблагоприятный прогноз позднего кардиоваскулярного сифилиса специалисты связывают с запоздалой диагностикой и недостаточной эффективностью применяемой стандартной терапии. Обсуждается неполное выявление кардиоваскулярного сифилиса, эффективность применения эхокардиографии в качестве скринингового метода обследования и расширение показаний к его применению [48, 52, 61, 89]. По текущим клиническим рекомендациям РФ [36] предполагаемый диагноз кардиоваскулярного сифилиса ставится при выявлении характерных эхокардиографических доказательств выраженной патологии, т.е. в случаях состоявшихся осложнений, при которых противосифилитическая терапия уже не обеспечивает достаточной эффективности. Представляется целесообразным поиск ранних эхокардиографических признаков, свидетельствующих о вовлечении сердца/аорты в патологический процесс при сифилитической инфекции.

Поздние формы нейросифилиса и кардиоваскулярного сифилиса нередко диагностируют у пациентов, получивших на ранней стадии противосифилитическое лечение в полном соответствии с утвержденными рекомендациями.

Неудачи терапии являются частью проблемы серорезистентности, и основным фактором, их обуславливающим, признано применение специфической терапии не соответствующей длительности и клинической форме заболевания [49, 103, 116, 132]. Серопозитивность нетрепонемных тестов в настоящее время является единственно признанным подтверждением активного статуса сифилитической инфекции, и используется для мониторинга и оценки результата терапии. Однако, медленная динамика и возможность остаточной реактивности тестов, не связанной с активной инфекцией, снижают их клиническую ценность. При изучении патогенеза сифилиса показано, что, помимо антител, выявляемых в нетрепонемных тестах, иммунная реакция на собственные антигены, появляющиеся вследствие наносимого бледной трепонемой повреждения, представлена также продукцией антител к фосфолипидам и дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) [19, 129]. Это свидетельствует о целесообразности изучения аутоиммунных реакций у больных сифилисом с целью поиска дополнительных биомаркеров, позволяющих оценить ответ на специфическую терапию и вероятность осложнений аутоиммунной природы.

Таким образом, актуально получение новой научной информации о патологических изменениях, наблюдающихся при поражении центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, и системном повреждении клеток/тканей при сифилитической инфекции, выявляемых с помощью параклинического обследования, которая позволит предложить методы уточнения клинической формы заболевания, прогноза и раннего выявления формирующихся осложнений и мониторирования эффективности терапии.

Степень разработанности темы

В условиях недостаточной диагностической полезности клинического и инструментального методов обследования, а также прямых методов обнаружения возбудителя, основным средством установления диагноза «нейросифилис» признано выявление иммунного ответа в ЦНС при ликворологическом исследовании. «Классические» тесты (нетрепонемные тесты, подсчет лейкоцитов ЦСЖ, определение уровня белка, качественные варианты трепонемных тестов) остаются единственными полностью валидированными методами ликвородиагностики. Российскими учеными проведена работа по адаптации и клинической проверке различных нетрепонемных и трепонемных тестов и их технологических вариантов для ликвородиагностики [18, 30, 55, 100], а также создана и апробирована модель иммуночипа для детекции антител к T. pallidum в ЦСЖ [100]. «Классические» тесты не обеспечивают достаточный уровень точности диагностики нейросифилиса и продолжается поиск дополнительных возможностей. Показано повышение диагностической эффективности при комплексном подходе к исследованию ЦСЖ с последующей обработкой полученных данных при помощи математического аппарата многомерного дискриминантного анализа [95]. Использованию трепонемных тестов для подтверждения диагноза «нейросифилис» препятствует недостаток понимания закономерностей присутствия трепонема-специфических антител в ЦСЖ. Для повышения уверенности в их интратекальном происхождении предложено использовать различные расчетные индексы, наиболее признанными из которых являются индексы на основе реакции пассивной гемагглютинации [289, 337], для которых в РФ выполнены проверочные исследования [15, 17]. После получения доказательств, что высокие титры (>1:320) реакции гемагглютинации не уступают расчетным индексам по диагностической точности [270, 289], и проверки результатов на другом агглютинационном тесте [297], данный критерий оценен как достойный кандидат для подтверждения диагноза нейросифилиса в сложных диагностических ситуациях [20, 172, 180, 193, 217, 324, 379, 434]. Предложен также другой подход к идентификации трепонема-специфической интратекальной

иммунной реакции, основанный на сравнении профилей антигенной специфичности антител в крови и ЦСЖ [27, 28, 195, 400]. В качестве неспецифических индикаторов воспалительных изменений в ЦНС предложены показатели интратекального синтеза иммуноглобулинов с доминированием О класса и дисфункции гематоликворного барьера [224, 245, 337]. Показано участие в регуляции иммунного ответа в ЦНС при нейросифилисе цитокинов: интерлейкина (ИЛ)-4, ИЛ- 6, ИЛ-10, ИЛ-12р40, ИЛ-17, ИЛ-23; фактора некроза опухоли-а, фактора угнетения миграции макрофагов; молекул клеточной адгезии БУСАМ-1, Б-БеМп [66, 77, 78, 79, 83, 273, 281, 410]. Представлены также хемотаксические цитокины СХСЬ7, СХСЬ8, СХСЬ10, СХСЬ13, ССЬ24, [278, 314, 409, 430, 431], наиболее перспективным из которых считается (С-Х-С мотив) лиганд 13 (СХСЫ3), продукция которого характерна для спирохетозов и способна быстро изменяться под влиянием антибактериальной терапии [244, 365, 409]. Таким образом, специфические и неспецифические лабораторные тесты, характеризующие интратекальный гуморальный иммунный ответ, являются наиболее информативными для диагностики поражения ЦНС при сифилисе, и востребовано их комплексное изучение с поиском закономерностей для повышения информативности ликворологического обследования.

Выявление значительной кардиологической патологии при ультразвуковом исследовании сердца/аорты является основанием для предположительного диагноза кардиоваскулярного сифилиса. Эффективность эхокардиографии для активного выявления позднего кардиоваскулярного сифилиса с использованием рекомендуемых критериев при скрининговом обследовании больных поздним сифилисом была изучена с констатацией значительной его распространенности (10%) [61, 89]. Установление значительной частоты встречаемости признаков кардиоваскулярного сифилиса среди получивших в прошлом лечение по поводу преимущественно ранних форм сифилиса [10, 89] свидетельствует о необходимости раннего выявления лиц с повышенным риском патологических последствий инфицирования сердца/аорты. Присутствует мнение специалистов, что ранний кардиоваскулярный сифилис является недооцененной проблемой

современной сифилидологии [51, 52, 80], а также получены доказательства возможности выявления ранних эхокардиографических признаков вовлечения аорты в инфекционный процесс у больных ранним сифилисом [117]. Наращиванию потенциала эхокардиокардиографического обследования может способствовать подробное изучение характера, степени и условий влияния сифилитической инфекции на структурно-функциональное состояние аорты, как главной мишени кардиоваскулярного сифилиса.

Общепризнано, что позитивность нетрепонемных тестов, свидетельствующая об активности сифилитической инфекции, преимущественно обусловлена реакцией на собственные антигены инфицированного организма, появляющиеся вследствие наносимых возбудителем повреждений. Другие аутоиммунные аспекты сифилиса изучены недостаточно. В контексте исследования закономерностей формирования истинной и ложной серопозитивности тестов на сифилис выявлена продукция антител к кардиолипину, фосфотидилхолину, фосфатидилэтаноламину, фосфатидилсерину, и ДНК при сифилитической инфекции [19, 122, 129], и предложено использовать антитела к р2-гликопротеину I в качестве критерия ложноположительных реакций [121]. Показана возможность синтеза антиидиотипических антител к кардиолипину [11, 73]. Другая имеющаяся научная информация в основном представляет собой клинические случаи или единичные и фрагментарные исследования, в своей совокупности подтверждающие наличие причинно -следственной связи между сифилитической инфекцией и механизмами, связанными с иммунным ответом на аутоантигены, и участие врожденных В1 -зависимых реакций в иммунном ответе. Изучение закономерностей продукции аутоантител при сифилисе, их связи с осложнениями и ответом на терапию является перспективным для подбора новых биомаркеров-кандидатов для лабораторной диагностики и контроля эффективности терапии при сифилитической инфекции.

Цель

Разработка подходов к совершенствованию диагностики и контроля эффективности терапии сифилитической инфекции на основе изучения патологических изменений, происходящих в центральной нервной системе, аорте, и иммунных реакциях в ходе развития заболевания и их динамики под воздействием специфического лечения.

Задачи

1. Изучить интратекальный гуморальный иммунный ответ (ИГИО) при сифилитической инфекции и разработать методологию его исследования для диагностики и контроля эффективности терапии сифилитического воспалительного поражения ЦНС.

2. На основании данных ультразвукового исследования изучить влияние сифилитической инфекции на структурно-функциональное состояние аорты и способствующие факторы, разработать дополнительные критерии оценки для выявления специфических изменений.

3. Исследовать участие врожденных гуморальных реакций, сопровождающихся синтезом потенциально патогенных аутоантител, в иммунном ответе при сифилитической инфекции, произвести поиск кандидатов на новые биологические маркеры для использования в качестве индикаторов активности инфекции, риска осложнений и ответа на терапию.

4. Научно обосновать предложения и разработать практические рекомендации по совершенствованию диагностики и контроля эффективности терапии сифилитической инфекции.

Научная новизна

Впервые комплексно изучены и систематизированы изменения лабораторных показателей ИГИО ЦСЖ, установлены клинико-лабораторные параллели у пациентов с подозрением на нейросифилис; выделены совокупности отклонений, характеризующие состояние ИГИО, типичность и выраженность

патологических изменений воспалительного генеза, напряженность трепонема-специфического иммунитета; определена их динамика под влиянием противосифилитической терапии (Патент РФ № 138653 от 05.10.2023 г.).

Введено понятие сифилис-ассоциированного ИГИО, разработаны теоретические и методические подходы к его исследованию для выявления и ранжирования патологических изменений в ЦНС, связанных с иммунным воспалением, доказана его связь со специфическим инфекционным процессом в ЦНС и целесообразность применения для диагностики сифилитического воспалительного поражения ЦНС.

Определены факторы, влияющие на точность диагностики сифилитического воспалительного поражения ЦНС в существующей клинической практике ликворологического обследования.

Исследованы неспецифические биомаркеры ИГИО в качестве индикаторов ответа на терапию сифилитического воспалительного поражения ЦНС, и нормализация показателя активности нейровоспаления (хемокин СХСЫ3 в ЦСЖ) предложена в качестве критерия излеченности.

Установлено, что диагностическая значимость антител, выявляемых трепонемными тестами в ЦСЖ, определяется не их происхождением (интратекальным или из системного кровотока), а количественным и качественным составом; исследование уровня и наличия ^М-ответа с учетом клинической ситуации позволяет оценить вероятность текущего воспалительного повреждения ЦНС и спрогнозировать эффект стандартной терапии (Патент РФ № 138344 от 08.09.2023 г.).

Установлены распространенность и характер эхокардиографических проявлений поражения грудной аорты при различных формах сифилиса и определены ассоциированные факторы.

Научно обоснована целесообразность ультразвукового обследования с использованием расширенного перечня диагностических критериев для выявления возможного сифилитического поражения аорты; разработан алгоритм его применения (Патент РФ № 133128 от 15.09.2022 г.).

Установленно, что исследование содержания трепонема-специфических антител в крови позволяет оценить вероятность поражения аорты при раннем сифилисе и ЦНС при позднем сифилисе (Патент РФ № 2540912 от 23.12.2014 г.; Патент РФ № 94213 от 16.06.2015 г.).

Уточнены основные мишени врожденных аутоиммуноподобных реакций при сифилитической инфекции; выявлены закономерности продукции и патогенный потенциал антифосфолипидных антител и антител к окисленным липопротеинам низкой плотности и предложены варианты их использования в качестве биомаркеров для уточнения стадии сифилиса, риска осложнений, мониторирования ответа на терапию.

Теоретическая и практическая значимость

Расширены представления об иммунных пато- и саногенетических реакциях, развивающихся в связи с инфицированием возбудителем сифилиса.

Доказана эффективность применения иммунобиологического подхода к решению проблемы ликвородиагностики нейросифилиса, связанной с отсутствием совершенного эталонного стандарта. Разработана методология исследования сифилис-ассоциированного ИГИО в качестве инструмента объективизации инфекционного процесса в ЦНС: введены понятия, сформированы основные представления, разработаны лабораторная классификация, принципы оценки и интерпретации в различных клинических ситуациях; выдвинута гипотеза, что учет и контроль сифилис-ассоциированного ИГИО повысят эффективность терапии сифилитической инфекции, способствуя выбору адекватной индивидуальной лечебной тактики.

Предложен новый подход к использованию трепонемных тестов в ликвородиагностике нейросифилиса, разработанный на основе полученных фактов о влиянии патогенетических факторов на специфический антительный состав ЦСЖ и уточнения генезиса и антигенного профиля трепонема-специфических антител, и заключающийся в комплексном исследовании с

интегративной оценкой результатов и формированием заключения о степени вероятности текущего воспалительного поражения ЦНС.

Для практического здравоохранения научно обоснована целесообразность внедрения методологии оценки сифилис-ассоциированного ИГИО и созданы рекомендации по расширенному использованию трепонемных тестов в ликвородиагностике нейросифилиса, включающие прикладные аспекты формирования комплекса тестов, анализа и интерпретации результатов исследования с учетом клинической категории пациента, информацию о клинической полезности.

Углублены представления о патогенетических особенностях неосложненного течения сифилитического аортита, выделены специфические анатомические и гемодинамические изменения, выявляемые при ультразвуковом исследовании грудной аорты, и определены основные способствующие факторы.

Предложен новый подход к выявлению кардиоваскулярного сифилиса, заключающейся в установлении не только значимых сердечно-сосудистых нарушений, но и начального этапа специфического поражения в виде признаков неосложненного аортита, являющихся пограничными и незначимыми с точки зрения кардиологической патологии, но свидетельствующих о вовлечении аорты в инфекционный процесс; разработаны дополнительные критерии для их выявления при стандартной эхокардиографии, определены дополнительные категории пациентов, нуждающихся в обследовании, тактические действия при выявлении отклонений.

Углублено понимание иммунного ответа при сифилитической инфекции, доказано участие В1-лимфоцитарного компартмента врожденного иммунитета, связанного с синтезом полиреактивных аутоантител, с выделением биомаркеров, пригодных для практического использования, применение которых позволит улучшить диагностику и персонализировать тактику ведения пациентов.

Все рекомендации по лабораторному обследованию для практического здравоохранения разработаны и адаптированы с учетом аналитических свойств отечественных тест-систем, разрешенных к применению на территории РФ.

Внедрены в работу дерматовенерологических учреждений и в образовательный процесс на профильных кафедрах атлас «Сифилис и инфекции, передаваемые половым путем» и его актуализированная электронная версия, включающие материалы по диагностике сифилитической инфекции, аналитический обзор по методам лабораторных исследований, их интерпретации и значимости в постановке диагноза.

Внедрены в работу учреждений практического здравоохранения учебные пособия для врачей: «Ликвородиагностика нейросифилиса», «Нейросифилис: патогенез и клинические проявления», «Непрямые методы лабораторной диагностики сифилиса», «Диагностика нейросифилиса», в которых для врачей-дерматовенерологов, врачей неврологов, врачей-психиатров, врачей-офтальмологов, врачей клинической лабораторной диагностики, организаторов здравоохранения представлены актуализированные подходы к совершенствованию и организации диагностики сифилитической инфекции.

Положения, выносимые на защиту

1. Определение факта и исхода вовлечения ЦНС в инфекционный процесс при сифилисе, а также мониторинг терапии может проводиться на основании исследования сифилис-ассоциированного ИГИО с использованием разработанных теоретических положений и методических принципов, что позволяет оценить вероятность текущего сифилитического воспалительного поражения ЦНС, стратифицировать интратекальный инфекционный процесс по характеру и степени выраженности, обеспечивая возрастание клинической полезности ликворологического обследования за счет повышения точности и индивидуализации диагностики нейросифилиса и прогнозирования результата лечения.

2. Негативные последствия вовлечения аорты в инфекционный процесс при сифилисе выражаются в создании условий для нарушения смыкания аортального клапана, изменения геометрии просвета грудной аорты и ускорения дегенеративных процессов; применение дополнительных критериев при оценке и

интерпретации эхокардиографических данных позволит выявлять пациентов с высокой вероятностью висцерального сифилиса в форме неосложненного аортита.

3. В иммунопатогенезе сифилитической инфекции участвуют врожденные аутоиммуноподобные гуморальные реакции с синтезом преимущественно антител липидной специфичности; антифосфолипидные антитела и антитела к окисленным липопротеинам низкой плотности являются перспективными биомаркерами-кандидатами для уточнения стадии сифилиса, вероятности развития осложнений, мониторирования ответа на терапию.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.23. - дерматовенерология, конкретно пунктам № 1, 2, 3, 4, 5, 6.

Внедрение результатов исследования

Разработанные предложения по совершенствованию лабораторной диагностики и контроля эффективности терапии сифилитической инфекции внедрены в практическую работу ГАУЗ Тюменской области «Областной кожно-венерологический диспансер», КГБУЗ «Краевой кожно-венерологический диспансер» Министерства здравоохранения Хабаровского края, ГБУ Курганской области «Курганский областной кожно-венерологический диспансер», БУ Ханты-Мансийского автономного округа-Югры «Ханты-Мансийский клинический кожно-венерологический диспансер», ГАУЗ Кемеровской области «Областной клинический кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ Иркутской области «Областной кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ Свердловской области «Свердловский областной кожно-венерологический диспансер», ГАУЗ Приморского края «Краевой клинический кожно-венерологический диспансер», ГБУЗ «Самарский областной кожно-венерологический диспансер».

Основные положения диссертации включены в образовательную программу ординатуры по специальности 31.08.32 - Дерматовенерология ГБУ СО

«Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии», а также в учебный курс профильных кафедр ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет», ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Межрегиональной научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов Уральского федерального округа «Актуальные вопросы терапии и диагностики хронических дерматозов и ИППП» (Екатеринбург, 2013, 2014), Межрегиональной научно-практическая конференция дерматовенерологов и косметологов Уральского федерального округа «Итоги работы кожно-венерологических учреждений за 2014 год, задачи на 2015 год» (Екатеринбург, 2015), Евразийском форуме дерматовенерологов «Актуальные вопросы дерматоонкологии» (Екатеринбург, 2019), III Межрегиональной научно -практической конференции «Дерматовенерология и косметология: от инновации к практике» (Екатеринбург, 2019), XIV и XV Международных Форумах дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2021, 2022), XII Всероссийском Форуме Национального Альянса дерматовенерологов и косметологов «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2022),

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Левчик Надежда Константиновна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аникин, В.В. Особенности диастолической функции левого желудочка при сифилитическом поражении сердца/В. В. Аникин, В. В. Дубенский, И. Ю. Балашова, О. Е. Камалдынова//Российский кардиологический журнал. - 2003.

- Т. 8, № 5. - С. 30-33.

2. Аствацатуров, К.Р. Сифилис, его диагностика и лечение: рук. для врачей/К.Р. Аствацатуров. - М., Медицина, 1971.- 421с.

3. Балашова, И.Ю. Особенности внутрисердечной гемодинамики, вегетативной регуляции, поражений аорты и изменений фосфатидилинозитов у больных сифилисом: специальность 14.00.11: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Балашова Ирина Юрьевна. -Москва, 2003. - 22 с.

4. Баркалова, Э.Л. Поверхностное натяжение спинномозговой жидкости больных нейросифилисом/ Э.Л. Баркалова//Буковинский мед. вестн. -2011. -Т. 15, № 2 (58). С. 85-89.

5. Бичун, Е.А. Особенности мезенхимального и паренхиматозного поражения нервной системы при сифилисе: специальность 14.01.11 "Нервные болезни": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Бичун Екатерина Антоновна, 2018. - 199 с.

6. Бохонович, Д.В. К вопросу о диагностике и тактике ведения больных с поздним кардиоваскулярным сифилисом/Д.В. Бохонович, О.К. Лосева, Е.Ю. Козлова, Д.Н. Федоров, Ю.Р. Зюзя//Клиническая дерматология и венерология. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 80-89.

7. Бохонович, Д.В. Нейроваскулярный и кардиоваскулярный сифилис у больных с первичным сифилисом в анамнезе/Д.В. Бохонович, О.К. Лосева, О.В. Залевская, В.М. Юдакова, Н.В. Чернышева, Ю.Ю. Устьянцев, Г.Н. Квижинадзе// Клиническая дерматология и венерология. - 2016. - Т. 15, № 6.

- С. 29-36.

8. Бохонович, Д.В. Поздние манифестные формы сифилиса у ранее леченных больных/Д.В. Бохонович, О.К. Лосева, Л.Б. Важбин, В.М. Юдакова, Н.В. Чернышева, О.В. Залевская//Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2016. - Т. 19, № 2. - С. 84-85.

9. Бохонович, Д.В. Поражения органа зрения при сифилисе/Д.В. Бохонович, О.К. Лосева, А.А. Рябцева, А.А. Коврижкина, В.М. Юдакова, Н.В. Чернышева//Российский офтальмологический журнал. - 2018. - Т. 11, № 2. -С. 46-53.

10. Бохонович, Д.В. Результаты обследования пациентов с сифилисом в анамнезе/Д.В. Бохонович, О.К. Лосева, В.М. Юдакова, И.В. Максимова//Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2015. -Т. 18, № 6. - С. 59-62.

11. Волкова, Е.Н. Серорезистентность при сифилисе: актуальность проблемы сохраняется/Е.Н. Волкова, Е.В. Митичкина, В.В. Платонов, А.Н. Проценко//Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2010. - № 4. - С. 51-54.

12. Дамир, А.М. Сифилис внутренних органов: в кн.: Венерические болезни: Демьянович М.П., Туранов Н.М. - М.: Медгиз, 1956. - C. 105-106.

13. Дегтярева, Е.А. Обзор литературы. Варианты поражения сердечнососудистой системы при сифилисе / Е.А. Дегтярева, Л.А. Захарова//СагёюСоматика. - 2012. - Т. 3, № 3. - С. 22-27.

14. Дерябин, Д.Г. Патент на полезную модель № 181920 U1 Российская Федерация, МПК G01N 33/551, G01N 33/571. Иммуночип для трепонема-специфической серологической диагностики сифилиса: № 2017144858: заявл. 20.12.2017: опубл. 26.07.2018/Д.Г. Дерябин, А.В. Рунина, А.А. Кубанов; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

15. Дмитриев, Г.А. ITPA-индекс в клинико-лабораторной диагностике нейросифилиса/Г.А. Дмитриев, Н.Н. Потекаев, Е.С. Негашева, Н.В.

Фриго//Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 38-43.

16. Дмитриев, Г.А. Ведение больных нейросифилисом: проблемы и их решение/Г.А. Дмитриев, И.И. Глазко, Т.И. Василенко//Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2014. - № 3. - С. 13-17.

17. Дмитриев, Г.А. Диагностика нейросифилиса: современные научно -прикладные подходы/Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго, Е.С. Негашева, Н. В. Китаева//Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 130-136.

18. Дмитриев, Г.А. Нетрепонемные тесты в серологической диагностике нейросифилиса/Г.А. Дмитриев, И.И. Глазко, М.Ф. Латыпова, А.К. Ридель//Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2013. - Т. 8, № 3(26). - С. 7-11.

19. Дмитриев, Г.А. Сифилис. Дифференциальный клинико-лабораторный диагноз/Г. А. Дмитриев, Н. В. Фриго. — М.: Мед. книга, 2004. — 364 с.

20. Доля, О.В. О некоторых проблемах практической сифилидологии/О.В. Доля, М.Н. Маркова//Клиническая дерматология и венерология. - 2018. - Т. 17, № 4. - С. 120-123.

21. Елисеев, Ю.В. Нейросифилис. Особенности клиники и диагностики/Ю.В. Елисеев, А.С. Котов, Е.В. Мухина//Saarbrucken: LAP LAMBERT, 2017. - 133 с.

22. Жучков, М.В. Антифосфолипидный синдром у пациента, перенесшего сифилитическую инфекцию/М.В. Жучков, Е.Е. Большакова, Д.Б. Сонин, Е.Е. Жильцова, Р.Р. Шилин, М.С. Исакова, С.А. Родионова, И.Е. Минкина//Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2019. - № 1. - С. 63-65.

23. Залевская, О.В. Сифилис нервной системы у пациентов, лечившихся по поводу сифилиса в прошлом/О.В. Залевская, Л.Б. Важбин, О.К. Лосева, Т.М. Шувалова//Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - Т. 8, № 3. - С. 76-81.

24. Залевская, О.В. Совершенствование диагностики нейросифилиса в неврологических стационарах (на примере лечебно-профилактических учреждений Московской области): специальность 14.01.10 "Кожные и венерические болезни": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Залевская Ольга Владимировна. - Москва, 2010. - 125 с.

25. Захарченко, М.А. Курс нервных болезней/ М.А. Захарченко. - М.-Л.: ГИЗ РСФСР. -1930.- 932 с.

26. Зильберберг, Н.В. Социально-демографические и клинико-эпидемиологические аспекты сифилиса на современном этапе/Н.В. Зильберберг, Н.В. Полякова, Т.А. Сырнева, Н.К. Левчик, В.А. Игликов//Дерматовенерология. Косметология. - 2023. - Т. 9, № 4. - С. 374-379.

27. Иванов, А.М. Оптимизация серологической диагностики сифилиса: специальность 14.00.11: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Иванов Андрей Михайлович. - Санкт-Петербург, 2006. -349 с.

28. Иванов, А.М. Патент № 2205409 C2 Российская Федерация, МПК G01N 33/571. Способ серодиагностики раннего нейросифилиса: № 2001104381/14: заявл. 07.02.2001: опубл. 27.05.2003/А.М. Иванов, И.Н. Теличко, В.Н. Вербов, А.В. Самцов, В.Б. Сбойчаков, А.В. Сухарев, Т.С. Смирнова.

29. Казиев, А.Х. Комплексная диагностика и терапия нейросифилиса (нейрофизиологические и иммунологические аспекты): специальность 14.01.11 "Нервные болезни", 14.03.09 «Клиническая иммунология. Аллергология»: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук/Казиев Азрет Хусеевич. - Москва, 2010. - 224 с.

30. Катунин, Г.Л. Сравнительная эффективность современных иммунологических методов исследования цереброспинальной жидкости для диагностики нейросифилиса: специальность 14.01.10 "Кожные и венерические болезни": автореферат диссертации на соискание ученой

степени кандидата медицинских наук/Катунин Георгий Леонидович. -Москва, 2012. - 27 с.

31. Катунин, Г.Л. Цефтриаксон в лечении больных сифилисом/Г.Л. Катунин, К.И. Плахова, Н.К. Абудуев, М.М. Васильев//Вестник дерматологии и венерологии. - 2021. - Т. 97, № 2. - С. 23-31.

32. Кисель, О.В. Диагностика сифилитических миокардитов в стационаре скорой помощи/О.В. Кисель, О.К. Лосева, Г.Ю. Преловская//Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - № 3(10). - С. 31-36.

33. Кисель, О.В. Диагностика сифилитической аневризмы аорты в стационаре скорой медицинской помощи/О.В. Кисель, О.К. Лосева, В.А. Шарифуллин//Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - Т. 8, № 2. - С. 58-66.

34. Кисель, О.В. Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика и тактика ведения больных сифилисом, выявленных в стационаре скорой помощи: специальность 14.01.10 "Кожные и венерические болезни": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Кисель Ольга Викторовна. - Москва, 2010. - 80 с.

35. Китаева, Н.В. Отдаленные результаты лечения препаратами пенициллина больных ранними формами манифестного и скрытого сифилиса в зависимости от давности заболевания: специальность 14.00.11: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Китаева Наталья Владимировна. - Москва, 2001. - 16 с.

36. Клинические рекомендации "Сифилис" (утв. Минздравом России), год утверждения: 2020.

37. Колоколов, О.В. Возможности верификации поражения нервной системы при сифилисе/О.В. Колоколов, А.Л. Бакулев, А.М. Колоколова, Т.П. Абрамова//Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, №2. - С. 469-475.

38. Колоколов, О.В. Использование скрининговых методик оценки когнитивных функций для ранней диагностики нейросифилиса/О.В. Колоколов, А.Л. Бакулев, И.И. Шоломов, О.А. Поповичева, М.И. Белоусов, М.А. Бранова, Т.П. Абрамова//Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 4. - С. 879-884.

39. Колоколов, О.В. Патент № 2473895 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/00. Способ выявления нейросифилиса у больных, инфицированных бледной трепонемой Treponema pallidum: № 2011145863/15: заявл. 14.11.2011: опубл. 27.01.2013 / О. В. Колоколов, И. И. Шоломов, А. М. Колоколова, А.Л. Бакулев, С.А. Коблянский.

40. Колоколов, О.В. Поражение нервной системы у больных сифилисом: современный патоморфоз, диагностика и профилактика: специальность

14.01.10 "Кожные и венерические болезни": автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук/Колоколов Олег Владимирович. - Москва, 2013. - 28 с.

41. Колоколов, О.В. Факторы риска и предикторы поражения нервной системы при инфекциях: дефиниции и когнитивное искажение (обзор)/О.В. Колоколов, Т.О. Колоколова// Саратовский научно-медицинский журнал. -2022.-Т. 18, №1.-С. 117-122.

42. Колоколова, А.М. Нейросифилис: совершенствование клинической диагностики и прогнозирование развития у больных с латентным течением сифилитической инфекции: специальность 14.01.11 "Нервные болезни": автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Колоколова Анжелика Михайловна. - Саратов, 2013. - 31 с.

43. Константинов, Б.А. Аневризмы восходящего отдела и дуги аорты/Б.А. Константинов, Ю.В. Белов, Ф. В. Кузнечевский//М.: АСТ. - 2010. - 335 с.

44. Костина, У.С. Ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных: специальность

14.01.11 "Нервные болезни": диссертация на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук/ Костина Ульяна Сергеевна. - Томск, 2020. -103 с.

45. Красносельских, Т.В. Заболеваемость сифилисом и некоторыми другими И11111 в Российской Федерации: прошлое, настоящее и пути достижения контроля эпидемиологической ситуации в будущем/Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский, М.Р. Рахматулина, Е.Ю. Новоселова, Л.Е. Мелехина//Вестник дерматологии и венерологии. - 2023. - Т. 99, № 4. - С. 41-59.

46. Красносельских, Т.В. Нейросифилис на фоне ВИЧ-инфекции/Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский//Вестник дерматологии и венерологии. -2015. - № 2. - С. 49-57.

47. Красносельских, Т.В. Нейросифилис//Суставной синдром в практике дерматовенеролога. Нейросифилис/Под. ред. Е. В. Соколовского. СПб: Сотис, 2001. - С.72-270.

48. Красносельских, Т.В. Поздний кардиоваскулярный сифилис/Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский, А.Ю. Лоншакова-Медведева, Д.И. Петухова //Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - №6. - С.67-78.

49. Красносельских, Т.В. Сифилис: старая проблема и новые вызовы/Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский//Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - № 6(13). - С. 5-8.

50. Красносельских, Т.В., Соколовский, Е.В. Нейросифилис: нерешенные проблемы и невыученные уроки (часть 1)/Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский//Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. -2011. - № 5. - С. 5-11.

51. Кривошеев, А.Б. Кардиоваскулярный сифилис (современное состояние проблемы и анализ собственных наблюдений)/А.Б. Кривошеев, А.П. Надеев, А.Д. Куимов, М.А. Травин//Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 11. -С. 81-85.

52. Крумкачев, В.В. Кардиоваскулярный сифилис в Республике Беларусь/В.В. Крумкачев, О.В. Панкратов, О.А. Юдина, А.П. Шкет, А.Ю. Крумкачева, Л.В. Климова//Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12, № 5. - С. 124-133.

53. Кубанов, А.А. Динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, в различных группах взрослого населения Российской Федерации в 2011-2019 годах/А.А. Кубанов, Е.В. Богданова//Вопросы урологии и андрологии. - 2022. - Т. 10, № 2. - С. 24.

54. Кубанов, А.А. Динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, в различных группах взрослого населения Российской Федерации в 2011-2019 годах/А.А. Кубанов, Е.В. Богданова// Инфекционные болезни. - 2020. - Т. 18, № 4. - С. 58-73.

55. Куляш, Г.Ю. Об эффективности и перспективе применения теста исследовательской лаборатории венерических заболеваний (VDRL) для диагностики нейросифилиса в Российской Федерации/Г.Ю. Куляш, М.И. Сабаев, Л.В. Ерко, С.Г. Марданлы, Н.В. Бахилина//Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 3. - С. 30-33.

56. Кунгуров, Н.В. Современные особенности заболеваемости сифилисом в Уральском федеральном округе / Н.В. Кунгуров, Н.В. Зильберберг, Т.А. Сырнева, Н.П. Малишевская, Н.К. Левчик, Н.В. Полякова, В.А. Иордан// Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2023. - Т. 26, № 2. -С. 193-204.

57. Кунгуров, Н.В. Функциональное состояние гематоэнцефалического/ гематоликворного барьера у больных сифилисом/Н.В. Кунгуров, Н.К. Левчик, М.В. Пономарева, Н.В. Киселева, В.И. Сурганова, Н.В. Зильберберг// Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. 2012. № 4. С. 14-21.

58. Левчик, Н.К. Интратекальный синтез иммуноглобулинов у больных нейросифилисом/Н.К. Левчик, М.В. Пономарева, Н.В.

Зильберберг//Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2012. -№4. -С. 23-29.

59. Лосева, О.К. Выявление и диагностика кардиоваскулярного сифилиса в Москве/О.К. Лосева, Т.В. Чистякова, Г.А. Лебедева, О.В. Кисель//Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - Т. 11, № 3. - С. 38-47.

60. Лосева, О.К. Изучение уровня аутоантител к антигенам нервной системы у больных сифилисом/О.К. Лосева, Ю.Ю. Устьянцев, И.Г. Шульгина, О.В. Жиангерова//Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - Т. 11, № 5. - С. 17-22.

61. Лосева, О.К. Клиника, течение и исходы кардиоваскулярного сифилиса (по материалам Московского региона)/О.К. Лосева, Г.Н. Квижинадзе, О.В. Залевская, В.М. Юдакова, О.В. Кисель, А.М. Шкляров//Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2015. - Т. 8, № 6. - С. 22-25.

62. Лосева, О.К. Клинический случай позднего кардиоваскулярного сифилиса со смертельным исходом/О.К. Лосева, О.В. Залевская, Л.Е. Гаганов, Т.В. Павлова//Клиническая дерматология и венерология. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 19-25.

63. Лосева, О.К. Поздний нейросифилис в психиатрическом стационаре/О.К. Лосева, О.В. Залевская, Д.В. Бохонович, Н.В. Матынкина, И.В. Максимова//Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2018. -Т. 118, № 10. - С. 19-24.

64. Лосева, О.К. Поражение аортального клапана при позднем кардиоваскулярном сифилисе (по данным Москвы и Московской области)/О.К. Лосева, Г.Н. Квижинадзе, О.В. Залевская, Д.В. Бохонович//Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2017. -Т. 20, № 2. - С. 100.

65. Лукьянов, A.M. Использование расчетных индексов и коэффициентов в комплексной диагностике нейросифилиса: инструкция по применению/ A.M. Лукьянов. - Минск: Изд-во Белорусского гос. мед. ун-та. - 2008. - 9 с.

66. Лукьянов, А.М. Клиника, диагностика, лечение и реабилитация больных нейросифилисом в республике Беларусь: специальность 14.00.11 "Кожные и венерические болезни": автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Лукьянов Александр Михайлович. -Минск, 2009. - 39 с.

67. Лукьянов, А.М. Ферментативная активность спинномозговой жидкости больных различными формами нейросифилиса/А.М. Лукьянов//Мед. панорама. - 2008. - № 11. - С. 21-26.

68. Мавлютова, Г.И. Поздние формы сифилиса: современное состояние проблемы/Г.И. Мавлютова, Л.А. Юсупова, А.Г. Мисбахова//Лечащий врач. -2015. - № 6. - С. 73.

69. Мавлютова, Г.И. Современное состояние проблемы позднего кардиоваскулярного сифилиса/Г.И. Мавлютова, Л.А. Юсупова, Е.И. Юнусова, З.Ш. Гараева//Лечащий врач. - 2017. - № 11. - С. 26-31.

70. Манашева, Е.Б. Нейросифилис у ВИЧ-инфицированных пациентов: клинико-эпидемиологические характеристики и особенности диагностики: специальность 03.01.23 - Дерматовенерология: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Манашева Елизавета Борисовна, 2023. - 153 с.

71. Милич, М.В. Эволюция сифилиса/М.В. Милич. - М.: Медицина. - 1987. -157 с.

72. Миронов, А.Ю. Патент № 2315303 С1 Российская Федерация, МПК 00Щ 33/487, 00Щ 33/50. Способ диагностики изменений центральной нервной системы при сифилисе: № 2006142060/15: заявл. 29.11.2006: опубл. 20.01.2008 /А.Ю. Миронов, В.Г. Истратов, К.А. Осман, О.В. Рубальский, Ю.Б. Терехова.

73. Митичкина, Е.В. Совершенствование подходов к ведению пациентов с замедлением негативации серологических реакций после лечения ранних форм сифилиса: специальность 14.03.03 "Патологическая физиология":

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Митичкина Елена Валентиновна. - Москва, 2013. - 23 с.

74. Надеев, А.П. Анализ собственных наблюдений летальных исходов висцерального сифилиса/А.П. Надеев, А.Б. Кривошеев, А.Е. Пахомова, М.А. Травин, Е.Е. Пахомова//Казанский медицинский журнал. - 2022. - Т. 103, № 2. - С. 302-308.

75. Негашева, Е.С. Новые подходы и алгоритмы в лабораторной диагностике нейросифилиса: специальность 14.01.10 "Кожные и венерические болезни": диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Негашева Екатерина Сергеевна, 2019. - 147 с.

76. Неотложная неврология: мезенхимальный и паренхиматозный нейросифилис. (диагностический алгоритм): методические рекомендации для врачей/И.А. Вознюк, Д.В. Заславский, Е.А. Бичун, М.Л. Чухловина, В.Е. Савелло, Т.А. Шумакова; Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе. - Санкт-Петербург: Фирма «Стикс», 2018. - 34 с.

77. Новгородова, Т.И. Особенности цитокинового профиля и функционального состояния эндотелия у больных нейросифилисом: специальность 14.01.10 "Кожные и венерические болезни": автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Новгородова Татьяна Ивановна. - Екатеринбург, 2013. - 22 с.

78. Новиков, Ю.А. Иммунологические маркёры поражения нервной ткани как элемент прогностической модели поражения нервной системы при сифилисе/Ю.А. Новиков, А.В. Индутный, Е.Н. Кравченко//Клиническая лабораторная диагностика. - 2019. - Т. 64, № 11. - С. 659-662.

79. Новиков, Ю.А. Интерлейкины-23, -12р40 как маркеры повреждения нервной ткани при нейросифилисе/Ю.А. Новиков, В.А. Охлопков, А.В. Индутный, Е.Н. Кравченко//Клиническая лабораторная диагностика. - 2019. - Т. 64, № 2. - С. 94-97.

80. Новиков, Ю.А. К истории изучения кардиоваскулярного сифилиса/Ю.А. Новиков // Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - Т. 6, № 5. - С. 4-8.

81. Новиков, Ю.А. Клинико-патогенетическая оценка тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у больных ранними формами сифилиса до и после лечения: специальность 14.00.11: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Новиков Юрий Александрович. - Новосибирск, 2002. - 20 с.

82. Новиков, Ю.А. Молекулярно-биологическая и инструментальная детекция функции сосудистого эндотелия при ранних формах сифилиса: специальность 14.01.10 "Кожные и венерические болезни": автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук/Новиков Юрий Александрович. - Новосибирск, 2011. - 42 с.

83. Новиков, Ю.А. Особенности иммунного реагирования при нейросифилисе/Ю.А. Новиков, Т.И. Новгородова, М.Б. Кидалов, А.А. Чермошенцев, С.О. Филиппов, Л.И. Орлова// Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 6. - С. 43-47.

84. Новиков, Ю.А. Случай кардиоваскулярного сифилиса/Ю.А. Новиков, Е.Н. Кравченко, С.О. Филиппов//Кардиология. - 2020.-Т. 60. №3.- С.142-144.

85. Новиков, Ю.А. Состояние коагуляционного гемостаза у больных ранним скрытым сифилисом на фоне традиционной терапии/Ю.А. Новиков, А.И. Новиков, T.B. Репина, T.B. Притыкина, Ю.А. Петрова, С.А. Коркина//Клиническая дерматология и венерология. - 2008. - Т. 6, № 3. - С. 43-46.

86. Новиков, Ю.А. Сравнительная оценка функции сосудистого эндотелия у больных ранними формами сифилис и лиц с различной степенью риска сердечно-сосудистых заболеваний/Ю.А. Новиков, А.А. Романов//Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - Т. 8, № 4. - С. 10-12.

87. Охлопков, В.А. Сравнительная оценка функции сосудистого эндотелия у больных ранними формами сифилиса и лиц с различной степенью риска сердечно-сосудистых заболеваний/В.А. Охлопков, Ю.А. Новиков, А.А. Романов А.А. Семенкин, И.А. Процкий, Е.В. Радул, В.Б. Шитова, Л.И. Орлова//Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - Т. 8, № 4. - С. 10-12.

88. Панкратов, В.Г. Клинико-серологическое наблюдение и снятие с учета пациентов, закончивших специфическое лечение приобретенного сифилиса /

B.Г. Панкратов//Дерматовенерология. Косметология. - 2019. - Т. 5, № 2. - С. 137-147.

89. Поздние формы сифилиса с симптомами и без симптомов/под ред. О.К. Лосевой. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. — 184 с.

90. Полтавская, М.Г. Поражения клапанов сердца вследствие лучевой терапии злокачественных новообразований/М.Г. Полтавская, Е.И. Емелина, Ю.В. Авдеев Г.Е. Гендлин, Г.Н. Парамонова//Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 2S. -

C. 56-68.

91. Пономарева, М.В. Интратекальный синтез иммуноглобулинов и дисфункциональные нарушения гематоэнцефалического/ гематоликворного барьера при сифилитической инфекции: специальность 14.03.09 "Клиническая иммунология, аллергология": автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук/Пономарева Марина Владиславовна. - Челябинск, 2014. - 23 с.

92. Пономарева, М.В. Неспецифический интратекальный синтез иммуноглобулинов у пациентов с сифилитической инфекцией/М.В. Пономарева, Н.К. Левчик, Н.В. Зильберберг//Инфекция и иммунитет. - 2023. - Т. 13, № 2. - С. 309-318.

93. Пономарева, М.В. Сравнительная оценка вклада дисфункции гематоэнцефалического/гематоликворного барьера и интратекального синтеза в увеличение пула иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости при сифилитической инфекции/М.В. Пономарева, Н.К.

Левчик//Российский иммунологический журнал. - 2014. - Т. 8, № 3(17). - С. 855-857.

94. Потекаев, Н.Н. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, в Российской Федерации в 2014-2019 гг /Н.Н. Потекаев, И.А. Купеева, М.А. Иванова, Н.В. Фриго, О.В. Доля, О.В. Жукова, О.И. Сачек, А.И. Скворцова //Клиническая дерматология и венерология. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 25-32.

95. Потекаев, Н.Н. Использование многомерного дискриминантного анализа в диагностике нейросифилиса/Н.Н. Потекаев, Е.С. Негашева, О.В. Жукова, Н.В. Фриго, М.А. Негашева, Г.А. Дмитриев, Н.В. Китаева//Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 18-26.

96. Потекаев, Н.Н. Лабораторная диагностика нейросифилиса: пути оптимизации. Часть II. Современные подходы и биомаркеры/Н.Н. Потекаев, Н.В. Фриго, Г.А. Дмитриев, Н.В. Китаева, О.В. Доля, Т.С. Махновская, А.В. Жданович//Клиническая дерматология и венерология. - 2024. - Т. 23, № 1. -С. 28-36.

97. Потекаев, Н.Н. Лабораторная диагностика нейросифилиса: пути оптимизации. Часть I. «Классические» методы исследования/Н.Н. Потекаев, Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго, Н.В. Китаева, О.В. Доля, Т.С. Махновская, А.В. Жданович//Клиническая дерматология и венерология. - 2023. - Т. 22, № 6. -С. 652-660.

98. Потекаев, Н.Н. Патент № 2699057 С1 Российская Федерация, МПК 00Щ 33/543, 00Ш 33/571. Способ диагностики нейросифилиса: № 2018131297: заявл. 30.08.2018: опубл. 03.09.2019/Н.Н. Потекаев, О.В. Жукова, Н.В. Фриго, Е.С. Негашева, М.А. Негашева, Г.А. Дмитриев, Е.Н. Маляренко, О.Ю. Чистова, Е.П. Левощенко; заявитель Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы "Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы"

99. Потекаев, Н.Н. Поздний кардиоваскулярный сифилис: клиника, диагностика, ведение больных: методические рекомендации /Н.Н. Потекаев, О.К. Лосева, Н.В. Фриго, Г.Н. Квижинадзе, Р.О. Жуковский. - М., 2018, 24 с.

100. Потекаев, Н.Н. Эффективность современных методов диагностики нейросифилиса. Возможности и перспективы применения VDRL и иммуночипов/Н.Н. Потекаев, Е.С. Негашева, Г.В. Савинов, О.А. Стуколова, И.П. Карасева, А.Е. Судьина, М.Л. Маркелов, Г.А. Шипулин, Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго//Клиническая дерматология и венерология. - 2016. - Т. 15, № 6. -С. 11-21.

101. Прохоренков, В.И. Нейросифилис (патогенез, диагностика, лечение)/В.И. Прохоренков, М.В. Родиков, Д.Н. Мисенко, Ю.В. Карачева, С.Н. Шергин, М.В. Родиков//Вестник дерматологии и венерологии. - 1997. -№ 5.- С. 38-44.

102. Прохоренков, В.И. Патент № 2141660 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/48. Способ дифференциальной диагностики ранних и поздних форм нейросифилиса: № 98106148/14: заявл. 02.04.1998: опубл. 20.11.1999 / В.И. Прохоренков, А.Б. Гринштейн, М.В. Родиков, М.В. Шапран; заявитель Красноярская государственная медицинская академия.

103. Прохоренков, В.И. Серорезистентность после проведенного лечения сифилиса: болезнь или состояние/В.И. Прохоренков, В.А. Аковбян// Consilium medicum. — 2002. — Т. 4, № 5. — С. 260 - 262.

104. Рахматулина, М.Р. Анализ эпидемиологической ситуации и динамики заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, в Российской Федерации за десятилетний период (2012-2022 гг.)/М.Р. Рахматулина, Е. Ю. Новоселова, Л. Е. Мелехина//Вестник дерматологии и венерологии. - 2024. -Т. 100, № 1. - С. 8-23.

105. Ретюнский, К.Ю. Проблема диагностики и терапии больных поздним нейросифилисом в условиях психиатрического стационара/К.Ю. Ретюнский, В.И. Cурганова, А.Г. Колчанов//Современная терапия психических расстройств. - 2009. - № 2. - С. 7-9.

106. Решетняк, Т.М. Антифосфолипидный синдром: диагностика и клинические проявления (лекция)/Т.М. Решетняк//Научно-практическая ревматология. 2014; 52 (1): 56-71.

107. Родиков, М.В. Нейросифилис: от диагноза к лечению Часть I. Эпидемиология, патогенез, клиника/М.В. Родиков, В.И. Прохоренков//Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 1. - С. 28-34.

108. Родиков, М.В. Нейросифилис: от диагноза к лечению Часть II. Диагностика, терапия, прогноз/М.В. Родиков, В.И. Прохоренков//Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 2. - С. 20-25.

109. Родиков, М.В. Поздний нейросифилис (клинико-эпидемиологическая характеристика, механизмы развития, оптимизация терапии): специальность 14.00.13: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук/Родиков Михаил Владимирович. - Иркутск, 2009. - 50 с.

110. Родиков, М.В. Современные особенности клиники и течения нейросифилиса: специальность 14.00.13: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Родиков Михаил Владимирович. -Новосибирск, 1998. - 21 с.

111. Родионов, А.Н. Сифилис. 3-е изд./А.Н. Родионов. - Санкт-Петербург: Питер, 2007. - 320 с.

112. Ротанов, С.В. Длительность определения специфических IgM у больных ранним сифилисом после лечения/С.В. Ротанов, Ф.А. Эрматова//Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - № 2. - С. 116-121.

113. Рунина, А.В. Иммуночип для серологической диагностики сифилиса с использованием расширенной панели рекомбинантных антигенов Treponema pallidum/А.В. Рунина, Г.Л. Катунин, М.А. Филиппова, А.М. Затевалов, А.А. Кубанов, Д.Г. Дерябин// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 165, № 6. - С. 726-731.

114. Симоненко, В.Б. Сифилитический мезаортит/В.Б. Симоненко, А.В. Попов, Н.И. Сюч, О.В. Магарышкина, П.А. Дулин//Клиническая медицина. - 2012. -Т. 90, № 1. - С. 77-79.

115. Смоленский, В.С. Болезни аорты/В.С. Смоленский. - М.: Медицина, 1964. -283 с.

116. Соколовский, Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение): специальность 14.00.11: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук/Соколовский Евгений Владиславович. - Санкт-Петербург, 1995. - 40 с.

117. Сурганова, В.И. Эпидемиологические и клинико-диагностические аспекты раннего скрытого сифилиса: специальность 14.00.11: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Сурганова Вера Ивановна. - Екатеринбург, 1998. - 21 с.

118. Сырнева, Т.А. Междисциплинарное взаимодействие врачей различных специальностей по раннему выявлению больных поздними формами сифилиса/Т.А. Сырнева, Н.В. Зильберберг, Н.П. Малишевская//Здравоохранение Российской Федерации. - 2017. - Т. 61, № 3. - С. 166-168.

119. Трунева, О.Ю. Патент № 2352243 C2 Российская Федерация, МПК A61B 3/00. Способ диагностики ранних форм нейросифилиса: № 2007110080/14: заявл. 19.03.2007: опубл. 20.04.2009Ю.Ю. Трунева.

120. Туманова, Е.Л. Сочетанное сифилитическое поражение сердечно-сосудистой и нервной систем/Е.Л. Туманова, О.К. Лосева, Г.Н. Квижинадзе, В.Г. Алексеев //Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14, № 2. -С. 42-47.

121. Уфимцева, М.А. Патент № 2206094 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/571. Способ диагностики in vitro ложноположительных реакций на сифилис, обусловленных антифосфолипидным синдромом: № 2001129472/13: заявл. 31.10.2001: опубл. 10.06.2003 / М.А. Уфимцева, Н.М.

Герасимова; заявитель Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии.

122. Уфимцева, М.А. Хронические ложноположительные реакции на сифилис, ассоциированные с клинико-лабораторными проявлениями антифосфолипидного синдрома и другими аутоиммунными заболеваниями: специальность 14.01.10: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Уфимцева Марина Анатольевна. - Екатеринбург, 2005.135 с.

123. Федоров, Ю.П. Специфические миокардиты при ранних проявлениях сифилиса/Ю.П. Федоров, В.А. Гребенников, С.М. Булохов, И.Т. Мапошкина, С.Г. Журавлев, Л.Д. Севидова// Вестник дерматологии и венерологии. - 2002.

- №5. - С. 56-57.

124. Федоров, Ю.П. Специфический миокардит при раннем сифилисе/Ю.П. Федоров, В.А. Гребенников, И.Т. Матюшкина, Л.Д. Севидова, Е.А. Поволоцкая//Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12, № 4.

- С. 52-55.

125. Фриго, Н.В. Диагностическая информативность реакции пассивной гемагглютинации с ликвором при нейросифилисе/Н.В. Фриго, С.В. Ротанов, Н.В. Китаева, Г.Ю. Куляш, Г.Л. Катунин// Вестник дерматологии и венерологии. - 2008. - № 1. - С. 23-27.

126. Фриго, Н.В. Известные и инновационные технологии диагностики нейросифилиса/Н.В. Фриго, Н.Н. Потекаев, Е.С. Негашева//Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - Т. 16, № 5. - С. 73-83.

127. Фриго, Н.В. Реакция пассивной гемагглютинации для диагностики нейросифилиса/Н.В. Фриго, С.В. Ротанов, Г.Ю. Куляш, М.И. Сабаев, Л.В. Ерко, Л.А. Шерстобитова//Вестник дерматологии и венерологии. — 2007, № 2. — С. 28-32.

128. Фриго, Н.В. Современные иммунологические методы исследования цереброспинальной жидкости у больных нейросифилисом/Н.В. Фриго, Г.Л.

Катунин, С.В. Ротанов, О.С. Левин//Вестник дерматологии и венерологии. -2011. - № 6. - С. 49-57.

129. Фриго, Н.В. Современные критерии дифференциальной диагностики раннего скрытого сифилиса и ложноположительных результатов стандартных серологических реакций на сифилис: специальность 14.00.11: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук/Фриго Наталия Владиславовна. - Москва, 2001. - 34 с.

130. Хайдуков, С.В. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа)/ С.В. Хайдуков, А.В. Зурочка, А.А. Тотолян, В.А. Черешнев// Медицинская иммунология. - 2009.- Т. 11, № 2-3.- С. 227-238.

131. Ховрин, В.В. Сифилис сердечно-сосудистой системы: диагностика и лечение аневризмы аорты/В.В. Ховрин, Э.Р. Чарчян, Д.Н. Федоров, Т.Ю. Кулагина, Ю.В. Белов//Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2013. - Т. 6, № 1. - С. 88-91.

132. Чеботарев, В.В. Актуальна ли проблема сифилиса сегодня? /В.В. Чеботарев, Н.В. Чеботарева//Клиническая дерматология и венерология. 2015; 14 (3): 52-56.

133. Чеботарев, В.В. Болевые точки сифилидологии/В.В. Чеботарев, А.В. Одинец, Н.В. Чеботарева//Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 376-380.

134. Чеботарев, В.В. Исторические аспекты этиопатогенеза и лечения сифилитической инфекции в России (сообщение I)/ В.В. Чеботарев, М.А. Земцов, А.В. Одинец, Н.В. Чеботарева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т. 96, № 6. - С. 7-13.

135. Чельдиева, Ф.А. Антитела к домену I ß 2-гликопротеина 1 у пациентов с антифосфолипидным синдромом и системной красной волчанкой/Ф.А. Чельдиева, Т.М. Решетняк, М.В. Черкасова, С.И. Глухова, А.М. Лила, Е.Л. Насонов// Научно-практическая ревматология. - 2022. - Т. 60, № 3. - С. 353-359.

136. Шатохина, С.Н. Патент № 2554765 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/483. способ диагностики нейросифилиса: № 2014121669/15: заявл. 28.05.2014: опубл. 27.06.2015/С.Н. Шатохина, Л.Б. Важбин, Н.А. Кузнецова, С.В. Котов; заявитель Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского", Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер".

137. Шишов, А.С. Обусловленные сифилисом поражения головного и спинного мозга/А.С. Шишов, Н.М. Саврасова, Т.А. Титова, Л.В. Куприянова, Ю.П. Рудомётов//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. -Т. 114, №3. - С.14-23.

138. Шпилевая, М.В. Сравнение иммуночипов для диагностики сифилиса, выполненных по технологии сополимеризационной иммобилизации и методом бесконтактной печати/ М.В. Шпилевая, А.В. Рунина, М.А. Филиппова, А.А. Кубанов//Клиническая лабораторная диагностика. - 2020. -Т. 65, № 1. - С. 16-23.

139. Шпрах, В.В. Прогнозирование варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов / В.В. Шпрах, У.С. Костина//Забайкальский медицинский вестник. - 2020. - № 2. - С. 88-93.

140. Шпрах, В.В. Ранний нейросифилис у ВИЧ-инфицированных/В. В. Шпрах, У. С. Костина//Забайкальский медицинский вестник. - 2017. - № 2. - С. 170-174.

141. Яковлев, Н. А. Патент № 2230323 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/50, G01N 30/90. способ диагностики нейросифилиса: № 2003120839/15: заявл. 07.07.2003: опубл. 10.06.2004/Н.А. Яковлев, В.В. Дубенский, Т.А. Слюсарь, Р.В. Редько, О.Г. Гутянский; заявитель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия"

142. Ярилин, А. А. Иммунология: учебник/А.А. Ярилин. - Москва: Гэотар Медиа, 2010. - 749 с.

143. Abbaoui, A. Meningeal T cells function in the central nervous system homeostasis and neurodegenerative diseases/A. Abbaoui, O. Fatoba, T. Yamashita//Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2023. - Vol. 17.- 1181071.

144. Abdel-Wahab, N. Systematic review of case reports of antiphospholipid syndrome following infection/N. Abdel-Wahab, M.A. Lopez-Olivo, G.P. Pinto-Patarroyo, M.E. Suarez-Almazor//Lupus. - 2016. - Vol. 25, № 14. - P.1520-1531.

145. Abir, F. Atherosclerotic Aortic Occlusion and Tertiary Syphilis: Case Report and Review of the Literature/F. Abir, S. Barkhordarian, B. Sumpio//Int J Angiol. -2003. -Vol.12, № 4. - P. 257-259.

146. Alberto, C. Intrathecal Synthesis Index of Specific Anti-Treponema IgG: A New Tool for the Diagnosis of Neurosyphilis/C. Alberto, C. Deffert, N. Lambeng, G. Breville, A. Gayet-Ageron, P. Lalive, L. Toutous Trellu, L. Fontao//Microbiology Spectrum. - 2022. - Vol. 10, № 1. - e0147721.

147. Ali, H. Autoimmune Hepatitis Induced after Treatment of Syphilitic Hepatitis/H. Ali, T. Rizvi, M. Niazi, M. Galan, N. Pyrsopoulos//J Clin Transl Hepatol. - 2022.

- Vol. 10, № 1. - P. 174-177.

148. Aparci, M. Enlargement of the aorta: An occupational disease? /M Aparci, M Erdal, Z Isilak, M Yalcin, O Uz, Z Arslan, E Kardesoglu//Exp Clin Cardiol. -2013. - Vol. 18, № 2. - P. 93-97.

149. Arora, G. Use of host lipids by the Lyme disease spirochete may lead to biomarkers/G Arora, T Hart, E Fikrig//J Clin Invest. - 2022. - Vol. 132. -e158254.

150. Arvan, S. Aortic valve prolapse due to syphilitic aortitis/S. Arvan //American Heart Journal. - 1984. - Vol. 108, № 1. - P. 186-187.

151. Asgari, M. Barrier dysfunction or drainage reduction: differentiating causes of CSF protein increase /M Asgari, DA de Zelicourt, V Kurtcuoglu//Fluids Barriers CNS.

- 2017. - Vol. 14, № 1. - P. 14.

152. Asherson, RA. Is there a microangipathic antiphospholipid syndrome? /RA Asherson, S Pierangeli, R Cervera//Ann. Rheum Dis. - 2007. - Vol. 33, № 6. - P. 429-32.

153. Ávila-Nieto, C. Syphilis vaccine: challenges, controversies and opportunities/C Ávila-Nieto, N Pedreño-López, O Mitjà, B Clotet, J Blanco, J Carrillo//Front Immunol. - 2023. - Vol. 14 - P. 1126170.

154. Baliss, M. The Great Spiral Masquerader: A Case of Concurrent Secondary Syphilis and Autoimmune Hepatitis/M Baliss, K Kline, K Khan, HL Stevenson//ACG Case Rep J. - 2020. - Vol. 7, № 9. - P. e00451

155. Baughn, RE. Production of rheumatoid factor in adoptively immune guinea-pigs after challenge with Treponema pallidu /RE Baughn, V Wicher, K Wicher//Immunology. - 1992. - Vol. 76, № 4. - P. 548-52.

156. Beiruti, K. Atypical development of neurosyphilis mimicking limbic encephalitis/K Beiruti, A Abu Awad, G Keigler, CH Ryder, R Shahien//Int J STD AIDS. - 2019. - Vol. 30. - P. 194-197.

157. Benedetti, N. Prevalence and significance of incidentally noted dilation of the ascending aorta on routine chest computed tomography in older patients/N Benedetti, MD Hope//J Comput Assist Tomogr. - 2015. - Vol. 39, № 1. - P. 109-11.

158. Berg, PA. Mitochondrial antigens and autoantibodies: from anti-M1 to anti-M9/PA Berg, R Klein//Klin Wochenschr. - 1986. - Vol. 64, № 19. - P. 897-909.

159. Bernard, C. Biological true and false serological tests for syphilis: their relationship with anticardiolipin antibodies/C Bernard, P de Moerloose, C Tremblet, G Reber, L Didierjean//Dermatologica. - 1990. - Vol. 180, № 3. - P. 151-3.

160. Bettuzzi, T. Ceftriaxone compared with benzylpenicillin in the treatment of neurosyphilis in France: a retrospective multicentre study/T Bettuzzi, A Jourdes, O Robineau, I Alcaraz, V Manda, JM Molina, M Mehlen, C Cazanave, P Tattevin, S Mensi, B Terrier, A Régent, J Ghosn, C Charlier, G Martin-Blondel, N Dupin//Lancet Infect Dis. - 2021. - Vol. 21, № 10. - P. 1441-1447.

161. Bialynicki-Birula, R. The 100th anniversary of Wassermann-Neisser-Bruck reaction/R. Bialynicki-Birula//Clin Dermatol. - 2008. - Vol. 26. - P. 79-88.

162. Billaud, M. Medial Hypoxia and Adventitial Vasa Vasorum Remodeling in Human Ascending Aortic Aneurysm/M Billaud, JC Hill, TD Richards, TG Gleason, JA Phillippi//Front Cardiovasc Med. - 2018. - Vol. 5. - P. 124.

163. Bindu, S. Prophylactic and therapeutic insights into trained immunity: A renewed concept of innate immune memory/S Bindu, S Dandapat, R Manikandan, M Dinesh, A Subbaiyan, P Mani, M Dhawan, R Tiwari, M Bilal, TB Emran, S Mitra, AA Rabaan, AA Mutair, ZA Alawi, S Alhumaid, K Dhama//Hum Vaccin Immunother. - 2022. - Vol. 18, № 1. - P. 2040238.

164. Bonfioli, GB. Aortopathies: From Etiology to the Role of Arterial Stiffness/GB Bonfioli, L Rodella, R Rosati, A Carrozza, M Metra, E Vizzardi//J Clin Med. -2023. - Vol. 12, № 12. - P. 3949

165. Bonnan, M. Intrathecal immune reset in multiple sclerosis: exploring a new concept/M Bonnan//Med Hypotheses. - 2014. - Vol. 82, № 3. - P. 300-9.

166. Boog, GHP. Diagnostic tools for neurosyphilis: a systematic review/GHP Boog, JVZ Lopes, JV Mahler, M Solti, LT Kawahara, AK Teng, JVT Munhoz, AS Levin//BMC Infect Dis. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 568.

167. Bradacova, P. Current Promising Biomarkers and Methods in the Diagnostics of Antiphospholipid Syndrome: A Review/P Bradacova, L Slavik, J Ulehlova, A Skoumalova, J Ullrychova, J Prochazkova, A Hlusi, G Manukyan, E Kriegova//Biomedicines. - 2021. - Vol. 9, № 2. - P. 166.

168. Branch, DW. What's new in obstetric antiphospholipid syndrome/DW Branch//Hematology Am Soc Hematol Educ Program. - 2019. - Vol. 2019, № 1. -P. 421-425.

169. Brightbill, TC. Neurosyphilis in HIV-positive and HIV-negative patients: neuroimaging findings/TC Brightbill, IH Ihmeidan, MJ Post, JR Berger, DA Katz//AJNR Am J Neuroradiol. - 1995. - Vol. 16, № 4. - P. 703-11.

170. Buckley, MW. Immune dynamics in the CNS and its barriers during homeostasis and disease/MW Buckley, DB McGavern//Immunol Rev. - 2022. - Vol. 306, № 1.

- P. 58-75.

171. Burgoyne, M. Chronic syphilitic polyarthritis mimicking systemic lupus erythematosus/rheumatoid arthritis as the initial presentation of human immunodeficiency virus infection/M Burgoyne, C Agudelo, E Pisko//J Rheumatol.

- 1992. - Vol. 19, № 2. - P. 313-5.

172. Cao, W. Advantages and limitations of current diagnostic laboratory approaches in syphilis and congenital syphilis/W Cao, PG Thorpe, K O'Callaghan, EN Kersh//Expert Rev Anti Infect Ther. - 2023. - Vol. 21, № 12. - P. 1339-1354.

173. Carlson, J.A. The immunopathobiology of syphilis: The manifestations and course of syphilis are determined by the level of delayed-type hypersensitivity/JA Carlson, G Dabiri, B Cribier, S Sell//Am. J. Dermatopathol. - 2011. - Vol. 33, №5.

- P. 433-460.

174. Castro, R. Detection of Treponema pallidum Sp. Pallidum DNA in Cerebrospinal Fluid (CSF) by Two PCR Techniques/R Castro, MJ Aguas, T Batista, C Araüjo, K Mansinho, Fda L Pereira//J Clin Lab Anal. - 2016. - Vol. 30, № 5. - P. 628-32.

175. Caudie, C. Contribution of CSF analysis to diagnosis and follow-up of tuberculous meningitis/C Caudie, Y Tholance, I Quadrio, S Peysson//Ann Biol Clin (Paris). -2010. - Vol. 68, № 1. - P. 107-11.

176. Cervera, R. Antiphospholipid syndrome: Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients/R Cervera, JC Piette, J Font, MA Khamashta, Y Shoenfeld, MT Camps, S Jacobsen, G Lakos, Tincani A, I Kontopoulou-Griva et al.; Euro-Phospholipid Project Group//Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46, № 4. - P. 1019-27.

177. Chen, H. Exosomal microRNA profiles from serum and cerebrospinal fluid in neurosyphilis/H Chen, Y Zhou, ZY Wang, BX Yan, WF Zhou, TT Wang, M Zheng, XY Man//Sex Transm Infect. - 2019. - Vol. 95, № 4. - P. 246-250.

178. Chen, HQ. Concurrent aquaporin-4-positive NMOSD and neurosyphilis: A case report/HQ Chen, Y Zhang, SB Wang, YN Song, MS Bai, KD Liu, MQ Zhu//Mult Scler Relat Disord. - 2019. - Vol. 34. - P. 137-140.

179. Chesney, AM. Incidence of Spirochaeta pallida in cerebrospinal fluid during early stage of syphilis/AM Chesney, JE Kemp//J Am Med Assoc. - 1924. - № 83. - P. 1725-1728.

180. Chow, F. Neurosyphilis/F Chow//Continuum. - 2021. - Vol. 27, № 4. - P. 101839.

181. Chung, KY. Detection of Treponema pallidum by polymerase chain reaction in the cerebrospinal fluid of syphilis patients/KY Chung, MG Lee, JB Lee// Yonsei Med J. - 1994. - Vol. 35, №2. - P. 190-197.

182. Clark, E.G. The Oslo study of the natural history of untreated syphilis; an epidemiologic investigation based on a restudy of the Boeck-Bruusgaard material; a review and appraisal/E.G. Clark, N. Danbolt//J Chronic Dis. - 1955. - Vol. 2, № 3. - P. 311-44.

183. Dai, T. Molecular typing of Treponema pallidum: a 5-year surveillance in Shanghai, China/T Dai, K Li, H Lu, X Gu, Q Wang, P Zhou//J Clin Microbiol. -2012. - Vol. 50, № 11. - P. 3674-7.

184. Darwiche, W. Chronic Lymphocytic Leukemia B-Cell Normal Cellular Counterpart: Clues from a Functional Perspective/W Darwiche, B Gubler, JP Marolleau, H Ghamlouch//Front. Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 683.

185. Davis, AE. Observational study of regional aortic size referenced to body size: production of a cardiovascular magnetic resonance nomogram/AE Davis, AJ Lewandowski, CJ Holloway, NA Ntusi, R Banerjee, R Nethononda, A Pitcher, JM Francis, SG Myerson, P Leeson, T Donovan, S Neubauer, OJ Rider//J Cardiovasc Magn Reson. - 2014. - Vol. 16, №1. - P. 9.

186. de Larranaga, G. False positive reactions in confirmatory tests for syphilis in presence of antiphospholipid antibodies: Misdiagnosis with prognostic and social consequences/G de Larranaga, L Trombetta, SP Wingeyer, G Remondino//Dermatol Online J. - 2006. - Vol. 12, №4. - P. 22.

187. de Larranaga, GF. Different types of antiphospholipid antibodies in AIDS: a comparison with syphilis and the antiphospholipid syndrome/GF de Larranaga, RR Forastiero, LO Carreras, BS Alonso//Thromb Res. - 1999. - Vol. 96, №1. - P. 1925.

188. de Silva, Y. The value of serum TPHA titres in selecting patients for lumbar puncture/Y de Silva, M Walzman, M Shahmanesh // Genitourin Med. - 1991. -Vol. 67, №1. - P. 37-40.

189. Deisenhammer, F. Guidelines on routine cerebrospinal fluid analysis. Report from an EFNS task force/F. Deisenhammer, A. Barton, R. Egg, N. E. Gilhus, G. Giovannoni, S. Rauer, F. Sellebjerg//European Journal of Neurology. - 2006. - № 13. -P. 913-922.

190. Derouich, I. Syphilitic limbic encephalitis revealed by status epilepticus/I Derouich, O Messouak, MF Belahsen//BMJ Case Rep. - 2013: bcr2012008073.

191. Devreese, KMJ. Role of antiphospholipid antibodies in the diagnosis of antiphospholipid syndrome/KMJ Devreese, S Zuily, PL Meroni//J Transl Autoimmun. - 2021. - Vol. 4:100134.

192. di Gioia, CRT. Thoracic Aorta: Anatomy and Pathology/CRT di Gioia, A Ascione, R Carletti, C Giordano // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13, № 13. - P. 2166.

193. Drago, F. Cerebrospinal fluid tests for neurosyphilis diagnosis/F Drago, G Ciccarese, A Parodi// Sex Transm Infect. - 2020. - Vol. 96, № 5. - P. 387

194. Drago, F. Neurosyphilis: from infection to autoinflammation?/F Drago, S Javor, A Parodi//Int J STD AIDS. - 2016. - Vol. 27, №4. - P. 327-8

195. DSTIG (Deutsche STI-Gesellschaft) AWMF-Guideline "Diagnostik und Therapie der Syphilis" (059/002) 2014.

196. Du, FZ. CARE-NS, a research strategy for neurosyphilis/FZ Du, X Zhang, RL Zhang, QQ Wang//Front Med (Lausanne). - 2023. - Vol. 9. - P. 1040133.

197. Du, FZ. Ceftriaxone compared with penicillin G for the treatment of neurosyphilis: study protocol for a multicenter randomized controlled trial/FZ Du, MZ Wu, X Zhang, RL Zhang, QQ Wang// Trials. - 2022. - Vol. 23, № 1. - P. 835.

198. Duan, B. Role of B-1a cells in autoimmunity/B Duan, L Morel// Autoimmun. Rev.

- 2006. - Vol. 5, №. 6. - P. 403-408.

199. Duarte, JA. Lupus or syphilis? That is the question! /JA Duarte, CC Henriques, C Sousa, JD Alves//BMJ Case Rep. - 2015. - Vol. 2015: bcr2015209824.

200. Dumaresq, J. Clinical prediction and diagnosis of neurosyphilis in HIV-infected patients with early Syphilis/J Dumaresq, S Langevin, S Gagnon, B Serhir, B Deligne, C Tremblay, RS Tsang, C Fortin, F Coutlee, M Roger//J Clin Microbiol.

- 2013. - Vol. 51, № 12. - P. 4060-6.

201. Duncan, JM. Surgical considerations in aortitis. Part III: Syphilitic and other forms of aortitis/JM Duncan, DA Cooley//Tex Heart Inst J. - 1983. - Vol. 10, №4. - P. 337-41.

202. Ebinger, M. Intrathecal IgA synthesis in neurosyphilis/M. Ebinger, M. T. Grauer, M. Uhr//J Neurol Sci. - 2005. - Vol. 228, №1. -P. 21-25.

203. Erbel, R. 2014 ESC guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC)/R Erbel, V Aboyans, C Boileau, E Bossone, RD Bartolomeo, H Eggebrecht, A Evangelista, V Falk, H Frank, O Gaemperli, M Grabenwöger, A Haverich, B Iung, AJ Manolis, F Meijboom, CA Nienaber, M Roffi, H Rousseau, U Sechtem, PA Sirnes, RS Allmen, CJ Vrints; ESC Committee for Practice Guidelines//Eur Heart J. - 2014. -Vol. 35, № 41. - P. 2873-2926.

204. Eveborn, GW. The evolving epidemiology of valvular aortic stenosis. The Troms0 study/GW Eveborn, H Schirmer, G Heggelund, P Lunde, K Rasmussen//Heart. -2013. - Vol. 99, № 6. - P. 396-400.

205. Fang, Y. Secondary immunoreaction in patients with neurosyphilis and its relevance to clinical outcomes/Y Fang, H Wu, G Liu, Z Li, D Wang, Y Ning, S Pan, Y Hu//Front Neurol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1201452.

206. Fang, YX. Neurosyphilis complicated by anti-y-aminobutyric acid-B receptor encephalitis: A case report/YX Fang, XM Zhou, D Zheng, GH Liu, PB Gao, XZ

Huang, ZC Chen, H Zhang, L Chen, YF Hu//World J Clin Cases. - 2024. - Vol. 12, № 11. - P. 1960-1966.

207. Federspiel, JM. The vasa vasorum reach deep into the human thoracic aorta/JM Federspiel, T Tschernig, MW Laschke, S Wagenpfeil, P Schnabel, HJ Schäfers//Ann Anat. - 2019. - Vol. 225. - P. 54-56.

208. Fishbein, G. A. Pathology of the Aortic Valve: Aortic Valve Stenosis/Aortic Regurgitation/G. A. Fishbein, M. Fishbein//Curr Cardiol Rep. - 2019. - Vol. 21, № 8. - P. 81.

209. Fitzgerald, BT. The New Dimension in Aortic Measurements - Use of the Inner Edge Measurement for the Thoracic Aorta in Australian Patients/BT Fitzgerald, A Kwon, GM Scalia //Heart Lung Circ. - 2015. - Vol. 24, № 11. - P. 1104-10.

210. Flint, N. Aortic Regurgitation/N Flint, NC Wunderlich, H Shmueli, S Ben-Zekry, RJ Siegel, R Beigel//Curr Cardiol Rep. - 2019. - Vol. 21, № 7. - P. 65.

211. Forastiero, RR. Reactivity to beta2 glycoprotein I clearly differentiates anticardiolipin antibodies from antiphospholipid syndrome and syphilis/RR Forastiero, ME Martinuzzo, LC Kordich, LO Carreras//Thromb Haemost. - 1996.

- Vol. 75, № 5. - P. 717 - 720.

212. Fraga, D. Detection of Treponema pallidum by semi-nested PCR in the cerebrospinal fluid of asymptomatic HIV-infected patients with latent syphilis/D Fraga, AL Muller, MS Czykiel, Y de Armas, G Wissmann, LZ Goldani//Clin Lab.

- 2014. - Vol. 60, № 12. - P. 2051-4.

213. Gao, JH. Neuropsychological Features in Patients with General Paresis of the Insane at an Early Stage/JH Gao, DY Ding, YY Qi, YM Huang, JL Zhang, W Zhang//Med Sci Monit. - 2022. - Vol. 28 - e938316-1-e938316-9.

214. Gao, K. Origin of Nontreponemal Antibodies During Treponema pallidum Infection: Evidence from a Rabbit Model/K Gao, X Shen, Y Lin, XZ Zhu, LR Lin, ML Tong, Y Xiao, HL Zhang, XM Liang, JJ Niu, LL Liu, TC Yang//J Infect Dis. -2018. - Vol. 218, № 5. - P. 835-843.

215. Gao, YS. Enhancing clinical awareness: retrospective analysis of neurosyphilis cases and diagnostic predictors for early recognition and treatment/YS Gao, Q Li,

H Zhou, ZQ Zhang, H Feng, GF Liu, Y Shen//Neurol Sci. - 2024. - Vol. 45, № 6.

- P. 2825-2833.

216. Gayet-Ageron, A. Sensitivity, specificity and likelihood ratios of PCR in the diagnosis of syphilis: a systematic review and meta-analysis/ A Gayet-Ageron, S Lautenschlager, B Ninet, TV Perneger, C Combescure//Sex Transm Infect. - 2013.

- Vol. 89, № 3. - P. 251—256.

217. Ghanem, KG. Cerebrospinal fluid treponemal antibody titres: a breakthrough in the diagnosis of neurosyphilis/KG Ghanem//Sex Transm Infect. - 2020. - Vol. 96, № 5. - P. 391-392.

218. Ghanem, KG. Neurosyphilis in a clinical cohort of HIV-1-infected patients/KG Ghanem, RD Moore, AM Rompalo, EJ Erbelding, JM Zenilman, KA Gebo//AIDS.

- 2008. - Vol. 22, № 10. - P. 1145-1151.

219. Ghanem, KG. REVIEW: Neurosyphilis: A historical perspective and review / KG Ghanem // CNS Neurosci Ther. - 2010. - Vol.16 , № 5. - e157-168.

220. Ghanem, KG. The Modern Epidemic of Syphilis/KG Ghanem, S Ram, PA Rice//N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382, №. 9. - P. 845-854.

221. Gibowski, M. Immunoglobulins in the cerebrospinal fluid of patients with late syphilis/M Gibowski, T Machonko//Br J Vener Dis. - 1981. - Vol. 57, № 1. - P. 20-24.

222. Gil-Etayo, F.J. Anti-Phospholipid Antibodies and COVID-19 Thrombosis: A CoStar, not a Supporting Actor/F.J. Gil-Etayo, S. Garcinuno, A. Lalueza, R. Diaz-Simon, A. Garcia-Reyne, D.E. Pleguezuelo//Biomedicines. - 2021. - Vol. 9, № 8.

- P. 899.

223. Gjestland, T. The Oslo study of untreated syphilis; an epidemiologic investigation of the natural course of the syphilitic infection based upon a re-study of the Boeck-Bruusgaard material/T. Gjestland//Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). - 1955. -Vol. 35(Suppl 34) - P. 3-368

224. Goh, BT. European guideline for the management of syphilis/B.T. Goh, P.C. van Voorst Vader//Int J STD & AIDS. - 2001. -Vol. 12, № 3. - P. 14-26.

225. Goldberg, E. Atypical case of syphilitic hepatitis/E Goldberg, B Edwards, K Krill//BMJ Case Rep. - 2021. - Vol. 14, № 3. - e237851.

226. Gonzalez, HA Dual-Platform Point-of-Care Test for Neurosyphilis Diagnosis/H Gonzalez, IJ Koralnik, GD Huhn, LC Tantalo, EM Ritz, Z Orban, CM Marra//Sex Transm Dis. - 2021. - Vol. 48, № 5. - P. 353-356.

227. Gospe, SM 3rd. Neuromyelitis optica spectrum disorder and myelin oligodendrocyte glycoprotein associated disorder-optic neuritis: a comprehensive review of diagnosis and treatment/SM Gospe 3rd, JJ Chen, MT Bhatti//Eye (Lond).

- 2021. - Vol. 35, № 3. - P. 753-768.

228. Gudowska-Sawczuk, M. Chemokine Ligand 13 (CXCL13) in Neuroborreliosis and Neurosyphilis as Selected Spirochetal Neurological Diseases: A Review of Its Diagnostic Significance/M Gudowska-Sawczuk, B Mroczko//Int J Mol Sci. -2020. - Vol. 21, № 8. - P. 2927.

229. Gwynne, P.J. Antiphospholipid autoantibodies in Lyme disease arise after scavenging of host phospholipids by Borrelia burgdorferi/PJ Gwynne, LH Clendenen, SP Turk, AR Marques, LT Hu//J Clin Invest. - 2022. - Vol. 132, № 6.

- e152506.

230. Hagihara, M. Frequency of Treponema pallidum invasion into cerebrospinal fluid in primary or secondary early-stage syphilis/M Hagihara, Y Yamagishi, H Kato, Y Shibata, A Shiota, D Sakanashi, H Suematsu, H Watanabe, N Asai, Y Koizumi, T Furui, S Takahashi, K Izumi, H Mikamo//J Infect Chemother. - 2018. - Vol. 24, № 5. - P. 404-406.

231. Hajjii, L. Syphilitic aortitis and accelerated atherosclerosis/L Hajjii, M Alami, R Ghannam, M Sadeli, N el Moktadir, H Benjelloun, M Benomar, M Benomar//Arch Mal Coeur Vaiss. - 1998. - Vol. 91, № 9. - P. 1183-1186.

232. Hamill, MM. State-of-the-Art Review: Neurosyphilis/MM Hamill, KG Ghanem, S Tuddenham//Clin Infect Dis. - 2024. - Vol. 78, № 5. - e57-e68.

233. Hannuksela, M. Thoracic aorta - dilated or not? /M Hannuksela, S Lundqvist, B Carlberg//Scand Cardiovasc J. - 2006. - Vol. 40, № 3. - P. 175-8.

234. Harding, AS. The performance of cerebrospinal fluid treponemal-specific antibody tests in neurosyphilis: a systematic review/AS Harding, KG Ghanem//Sex Transm Dis. - 2012. - Vol. 39, № 4. - P. 291-7.

235. Hartley, A. Oxidized LDL and anti-oxidized LDL antibodies in atherosclerosis -Novel insights and future directions in diagnosis and therapy/A Hartley, D Haskard, R Khamis//Trends Cardiovasc Med. - 2019. - Vol. 29, № 1. - P. 22-26.

236. Hébert-Schuster, M. Oxidative stress markers are increased since early stages of infection in syphilitic patients/M. Hébert-Schuster, D. Borderie, P. A.Grange, H. Lemarechal, N. Kavian-Tessler, F. Batteux, N. Dupin//Archives of Dermatological Research. - 2012. - Vol. 304, № 9. - P. 689-697.

237. Heggtveit, HA. Syphilitic aortitis: a clinicopathologic autopsy study of 100 cases, 1950 to 1960/HA Heggtveit//Circulation. - 1964. - Vol. 29. - P. 346-55.

238. Herrero-Fernandez, B. Immunobiology of Atherosclerosis: A Complex Net of Interactions/B Herrero-Fernandez, R Gomez-Bris, B Somovilla-Crespo, JM Gonzalez-Granado//Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 21. - P. 5293.

239. Hische, E. Cerebrospinal fluid IgG and IgM indexes as indicators of active neurosyphilis/EA Hische, JA Tutuarima, EC Wolters, L van Trotsenburg, RV van Eyk, JD Bos, A Albert, HJ van der Helm// Clin. Chem, -1988. -Vol. 34, № 4. -P. 665-667.

240. Ho, EL. Point-of-care treponemal tests for neurosyphilis diagnosis/ EL Ho, LC Tantalo, T Jones, SK Sahi, CM Marra//Sex Transm Dis. - 2015. - Vol. 42, № 1. -P. 48- 52.

241. Hobbs, E. Neurosyphilis in patients with HIV/E Hobbs, JH Vera, M Marks, AW Barritt, BH Ridha, D Lawrence//Pract Neurol. - 2018. - Vol. 18, № 3. - P. 211-218.

242. Hoebinger, C. Oxidized Lipids: Common Immunogenic Drivers of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Atherosclerosis/C Hoebinger, D Rajcic, T Hendrikx//Front Cardiovasc Med. - 2022. - Vol. 8 - P. 824481.

243. Holodick, NE. Defining Natural Antibodies/NE Holodick, N Rodríguez -Zhurbenko, AM Hernández//Front Immunol. - 2017. - Vol. 8. - P. 872.

244. Hu, R. Value of CXCL13 in diagnosing asymptomatic neurosyphilis in HIV-infected patients/R Hu, C Lu, S Lu, Y Hu, H Ma, W Lai, G Zhu, P Feng, R Lu, Y Li//Int J STD AIDS. - 2016. - Vol. 27, № 2. - P. 141-146.

245. Huang, X. Intrathecal immunoglobin synthesis and its role in patients with neurosyphilis/X Huang, S Ying, L Luo, L Li, D Li, Y Xie//Front Public Health. -2022. - Vol. 10 - P. 1008595.

246. Hughes, G. R. Jarisch-Herxheimer reaction and syphilitic aortitis/G. R. Hughes//BMJ. - 1968. - Vol. 1, № 5588. - P. 360.

247. Hunt, C.L. Syphilitic cardiovascular disease/C.L. Hunt//Can Med Assoc J. - 1952. - Vol. 66, № 4. - P. 324-9.

248. Ikeuchi, K. Changes in rapid plasma reagin titers in patients with syphilis before and after treatment: A retrospective cohort study in an HIV/AIDS referral hospital in Tokyo/K Ikeuchi, K Fukushima, M Tanaka, K Yajima, M Saito, A Imamura//PLoS One. - 2023. - Vol. 18, № 9. - e0292044.

249. Immer, FF. Aortic dissection in pregnancy: analysis of risk factors and outcome/FF Immer, AG Bansi, AS Immer-Bansi, J McDougall, KJ Zehr, HV Schaff, TP Carrel//Ann Thorac Surg. - 2003. - Vol. 76, № 1. - P. 309 -314.

250. Implementing the global health sector strategies on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2022-2030: report on progress and gaps 2024. Geneva: World Health Organization; 2024.

251. Iung, B. Epidemiology of acquired valvular heart disease/B Iung, A Vahanian//Can J Cardiol. - 2014. - Vol. 30, № 9. - P. 962-70.

252. Ivanov, AV. Oxidative Stress during HIV Infection: Mechanisms and Consequences/AV Ivanov, VT Valuev-Elliston, ON Ivanova, SN Kochetkov, ES Starodubova, B Bartosch, MG Isaguliants//Oxid Med Cell Longev. - 2016. - Vol. 2016. - P. 8910396.

253. Janier, M. European guideline on the management of syphilis/M Janier, M Unemo, N Dupin, GS Tiplica, M Potocnik, R Patel//J Eur Acad Dermatol Venereology. -2020. - Vol. 35, № 3. - P. 574-88.

254. Jiang, Y. Syphilitic dementia and lipid metabolism/Y. Jiang, Y. F. Zhang, M. Liu, L. L. Ma, F. H. Peng, Q. L. Huang, XM Ma, X. H. Chen// Eur J Neurol. - 2016. -Vol. 23, № 10. - P. 1541-1547.

255. Joseph Davey, D. Probable syphilitic aortitis documented by positron emission tomography/D Joseph Davey, L del R Acosta, P Gupta, KA Konda, CF Caceres, JD Klausner//Sex Transm Dis. - 2016. - Vol. 43, № 3. - P. 199-200.

256. Jum'ah, A. Neurosyphilis in disguise/A Jum'ah, Nour H Aboul, M Alkhoujah, S Zoghoul, L Eltous, D Miller//Neuroradiology. - 2022. - Vol. 64, № 3. - P. 433441.

257. Kampmeier, RH. The specific treatment of syphilitic aortitis/RH Kampmeier, HJ Morgan//Circulation. - 1952. - Vol. 5, № 5. - P. 771-778.

258. Kern, C. Syphilis Hepatitis Presenting as a Mimic of Primary Biliary Cholangitis/C Kern, A Elmoursi, C Blake, A Hoellein//ACG Case Rep J. - 2020. - Vol. 7, № 12. - e00497.

259. Kersh, EN. Biomedical Research Priorities for Modern Syphilis Clinical Management, Diagnosis, and Vaccines: Overview and Commentary for Unit 1/EN Kersh, SA Lukehart//Sex Transm Dis. - 2018. - Vol. 45(9S Suppl 1): S7-S9.

260. Kissani, N. Neurosyphilis: a series of 178 cases at the 3rd-level hospital of Marrakesh (Morocco)/N Kissani, S Nafia, S Zahlane, N Louhab//Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2021. - Vol. 40, № 10. - P. 2129-35.

261. Klein, M. German guidelines on the diagnosis and treatment of neurosyphilis/M Klein, K Angstwurm, S Esser, K Hahn, M Maschke, S Scheithauer, H Schoefer, M Sturzenegger, B Wildemann, J Weber//Neurol Res Pract. - 2020. - Vol. 2. - P. 33.

262. Kou, S. Echocardiographic reference ranges for normal cardiac chamber size: results from the NORRE study/S Kou, L Caballero, R Dulgheru, D Voilliot, C de Sousa, G Kacharava, GD Athanassopoulos, D Barone, M Baroni, N Cardim, JJ Gomez De Diego, A Hagendorff, C Henri, K Hristova, T Lopez, J Magne, G De La Morena, BA Popescu, M Penicka, T Ozyigit, JD Rodrigo Carbonero, A Salustri, N Van De Veire, RS Von Bardeleben, D Vinereanu, JU Voigt, JL Zamorano, E

Donal, RM Lang, LP Badano, P Lancellotti//Eur Heart J Cardiovasc Imaging. -2014. - Vol. 15, № 6. - P. 680-690.

263. Kouassi, Djaha JM. Syphilis, a curable cause of acute polyarthritis/JM Kouassi Djaha, L Maisonneuve, M de Bandt//Scand J Rheumatol. - 2016. - Vol. 45, № 4. -P. 336-7.

264. Kowarik, MC CXCL13 is the major determinant for B cell recruitment to the CSF during neuroinflammation/MC Kowarik, S Cepok, J Sellner, V Grummel, MS Weber, T Korn, A Berthele, B Hemmer//Neuroinflammation. - 2012. - Vol. 9. - P. 93.

265. Kowarik, MC. Immune cell subtyping in the cerebrospinal fluid of patients with neurological diseases/MC Kowarik, V Grummel, S Wemlinger, D Buck, MS Weber, A Berthele, B Hemmer//J Neurol. - 2014. - Vol. 261, № 1. - P. 130-143.

266. Kubanov, A. Novel Treponema pallidum Recombinant Antigens for Syphilis Diagnostics: Current Status and Future Prospects/A. Kubanov, A. Runina, D. Deryabin //BioMed Research International. - 2017. - Vol. 2017. - P. 1436080.

267. Kuenzle, S. Pathogen specificity and autoimmunity are distinct features of antigen-driven immune responses in neuroborreliosis/S Kuenzle, HC von Büdingen, M Meier, MD Harrer, E Urich, B Becher, N Goebels//Infect Immun. - 2007. - Vol. 75, № 8. - P. 3842-7.

268. Lackner, KJ. Antiphospholipid antibodies: their origin and development/KJ Lackner, N Muller-Calleja//Antibodies (Basel). - 2016. - Vol. 5, № 2. - P. 15.

269. Larsen, SA. The laboratory diagnosis and the interpretation of the tests for Syphilis/SA Larsen, BM Steiner, AH Rudolph//Clin Microbiol Rev. - 1995. - Vol. 8, № 1. - P. 1-21.

270. Levchik, N. Criteria for the diagnosis of neurosyphilis in cerebrospinal fluid: relationships with intrathecal immunoglobulin synthesis and blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction/N Levchik, M Ponomareva, V Surganova, N Zilberberg, N Kungurov//Sex Transm Dis. - 2013. - Vol. 40, № 12. - P. 917-922.

271. Levy, R.A. An adapted ELISA method for differentiating pathogenic from nonpathogenic aPL by a beta 2 glycoprotein I dependency anticardiolipin

assay/R.A. Levy, E. de Meis, S. Pierangeli//Thromb. Res. - 2004. - Vol. 114, № 5-6. - P. 573-577.

272. Li, J. Large-Scale Proteome Profiling Identifies Biomarkers Associated with Suspected Neurosyphilis Diagnosis/J Li, J Ma, M Liu, M Li, M Zhang, W Yin, M Wu, X Li, Q Zhang, H Zhang, H Zheng, C Mao, J Sun, W Wang, W Lyu, X Yue, W Weng, J Li, F Chen, Y Zhu, L Leng//Adv Sci (Weinh). - 2024. - Vol. 11, № 16. -e2307744.

273. Li, W. Cerebrospinal fluid cytokines in patients with neurosyphilis: the significance of interleukin-10 for the disease/W Li, W Wu, H Chang, M Jiang, J Gao, Y Xu, D Xu, L Yin, X Zhang//Biomed Res Int. - 2020. - Vol. 2020. - P. 3812671.

274. Li, W. Clinical and laboratory characteristics of symptomatic and asymptomatic neurosyphilis in HIV-negative patients: A retrospective study of 264 cases/W Li, M Jiang, D Xu, C Kou, L Zhang, J Gao, K Qin, W Wu, X Zhang//Biomed Res Int. - 2019. - Vol. 2019. - P. 2426313.

275. Li, W. Clinical and laboratory features of neurosyphilis: A single-center, retrospective study of 402 patients/W Li, J Sun, T Wang, Y Liu, W Zhou, X Man//Heliyon. - 2024. - Vol. 10, № 6. -e28011

276. Li, W. Increased CSF soluble TREM2 concentration in patients with neurosyphilis/W Li, H Chang, W Wu, D Xu, M Jiang, J Gao, Y Huang, Y Xu, L Yin, X Zhang//Front Neurol. - 2020. - Vol. 11 - P. 62

277. Li, W. Predicting asymptomatic neurosyphilis using peripheral blood indicators/W Li, J Han, P Zhao, D Wang, T Sun, J Guo, Y He, P Qu, Y Liu, C Shen, Y Wang//BMC Infect Dis. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 1191.

278. Li, XX. Increased CCL24 and CXCL7 levels in the cerebrospinal fluid of patients with neurosyphilis/XX Li, J Zhang, ZY Wang, SQ Chen, WF Zhou, TT Wang, XY Man, M. Zheng//J Clin Lab Anal. - 2020. - Vol. 34, № 9. - e.23366.

279. Li, XY. Anti-N-methyl-D-aspartate-receptor antibody encephalitis combined with syphilis: A case report/XY Li, ZH Shi, YL Guan, Y Ji//World J Clin Cases. -2020. - Vol. 8, № 12. - P. 2603-2609.

280. Libois, A. HIV and syphilis: when to perform a lumbar puncture/A Libois, S De Wit, B Poll, F Garcia, E Florence, A Del Rio, P Sanchez, E Negredo, M Vandenbruaene, JM Gatell, N Clumeck//Sex Transm Dis. - 2007. - Vol. 34, № 3. - P. 141-144.

281. Lin, LR. Macrophage migration inhibitory factor as a novel cerebrospinal fluid marker for neurosyphilis among HIV-negative patients/LR Lin, DH Lin, ML Tong, LL Liu, JY Fan, XZ Zhu, K Gao, MJ Chen, WH Zheng, HL Zhang, SL Li, HL Lin, ZF Lin, JJ Niu, TC Yang//Clinica Chimica Acta. - 2016. - Vol. 463 - P. 103-108.

282. Lin, LR. Treponema pallidum promotes macrophage polarization and activates the NLRP3 inflammasome pathway to induce interleukin-1ß production/LR Lin, W Liu, XZ Zhu, YY Chen, ZX Gao, K Gao, ML Tong, HL Zhang, Y Xiao, WD Li, SL Li, HL Lin, LL Liu, ZX Fang, JJ Niu, Y Lin, TC Yang//BMC Immunol. -

2018. - Vol. 19, № 1. - P. 28.

283. Lithgow, KV. Treponema pallidum Disrupts VE-Cadherin Intercellular Junctions and Traverses Endothelial Barriers Using a Cholesterol-Dependent Mechanism/KV Lithgow, E Tsao, E Schovanek, A Gomez, LA Swayne, CE Cameron//Front Microbiol. - 2021. - Vol. 12. - P. 691731.

284. Liu, LL. Metabolite profiles of the cerebrospinal fluid in neurosyphilis patients determined by untargeted metabolomics analysis/LL Liu, Y Lin, W Chen, ML Tong, X Luo, LR Lin, HL Zhang, JH Yan, JJ Niu, TC Yang//Front Neurosci. -

2019. - Vol. 13. - P. 150.

285. Loizou, S. Anticardiolipin, anti-beta(2)-glycoprotein I and antiprothrombin antibodies in black South African patients with infectious disease/S Loizou, S Singh, E Wypkema, RA Asherson//Ann Rheum Dis. - 2003. - Vol. 62, № 11. - P. 1106-11.

286. Loizou, S. Heterogeneity of binding reactivity to different phospholipids of antibodies from patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and with syphilis/S Loizou, CG Mackworth-Young, C Cofiner, MJ Walport//Clin Exp Immunol. - 1990. - Vol. 80, № 2. - P. 171-6.

287. Lorenz, ZW. The Utility of Biomarkers in the Clinical Management of Syphilis: A Systematic Review/ZW Lorenz, S Nijhar, C Caufield-Noll, KG Ghanem, MM Hamill//Sex Transm Dis. - 2023. - Vol. 50, №. 8. - P. 472-478.

288. Luger, AF. Diagnosis of neurosyphilis by examination of the cerebrospinal fluid/A Luger, BL Schmidt, K Steyrer, E Schonwald//Br J Vener Dis. - 1981. - Vol. 57, № 4. - P. 232-7.

289. Luger, AF. Significance of laboratory findings for the diagnosis of neurosyphilis/AF Luger, BL Schmidt, M Kaulich//Int J STD AIDS. - 2000. - Vol. 11, № 4. - P. 224-34.

290. Lukehart, SA. Invasion of the central nervous system by Treponema pallidum: Implications for diagnosis and treatment/SA Lukehart, EW Hook 3rd, SA BakerZander, AC Collier, CW Critchlow, HH Handsfield//Ann Intern Med. - 1988. -Vol. 109, № 11. - P. 855-862.

291. MacLeod, CB. "Tree-barking" of the ascending aorta: syphilis or systemic lupus erythematosus? /CB MacLeod, D Johnson, WJ Frable//Am J Clin Pathol. - 1992. -Vol. 97, № 1. - P. 58 - 62.

292. Mandrekar, JN. Receiver operating characteristic curve in Diagnostic Test Assessment /JN Mandrekar//J Thorac Oncol. - 2010. - Vol. 5, № 9. - P. 1315-6.

293. Marconato, R. Syphilitic aneurysm of the abdominal aorta: report of two cases/R Marconato, A Inzaghi, GM Cantoni, M Zappa, T Longo//Eur J Vasc Surg. - 1988. - Vol. 2, № 3. - P. 199-203.

294. Marks, M. Diagnostic performance of PCR assays for the diagnosis of neurosyphilis: a systematic review/M Marks, D Lawrence, C Kositz, D Mabey//Sex Transm Infect. - 2018. - Vol. 94, № 8. - P. 585-588.

295. Marra, CM. A pilot study evaluating ceftriaxone and penicillin G as treatment agents for neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected individuals/CM Marra, P Boutin, JC McArthur, S Hurwitz, PA Simpson, JA Haslett, C van der Horst, T Nevin, EW Hook 3rd//Clin Infect Dis. - 2000. - Vol. 30, № 3. - P. 540-4.

296. Marra, CM. Cerebrospinal fluid abnormalities in patients with syphilis: association with clinical and laboratory features/CM Marra, CL Maxwell, SL Smith, SA Lukehart, AM Rompalo, M Eaton, BP Stoner, M Augenbraun, DE Barker, JJ Corbett, M Zajackowski, C Raines, J Nerad, R Kee, SH Barnett//J Infect Dis. -2004. - Vol. 189, № 3. - P. 369-376.

297. Marra, CM. Cerebrospinal Fluid Treponema pallidum Particle Agglutination Assay for Neurosyphilis Diagnosis/CM Marra, CL Maxwell, SB Dunaway, SK Sahi, LC Tantalo//J Clin Microbiol. - 2017. - Vol. 55, № 6. - P. 1865-1870.

298. Marra, CM. Enhanced molecular typing of treponema pallidum: geographical distribution of strain types and association with neurosyphilis/C Marra, S Sahi, L Tantalo, C Godornes, T Reid, F Behets, A Rompalo, JD Klausner, Y Yin, F Mulcahy, MR Golden, A Centurion-Lara, SA Lukehart//J Infect Dis. - 2010. -Vol. 202, № 9. - P. 1380-8.

299. Marra, CM. Neurosyphilis/ C Marra//Continuum (Minneap Minn). - 2015. - Vol. 21(6 Neuroinfectious Disease). - P. 1714-28.

300. Marra, CM. Neurosyphilis/CM Marra//Curr Neurol Neurosci Rep. - 2004. - Vol. 4, № 6. - P. 435-40.

301. Marra, CM. The rapid plasma reagin test cannot replace the venereal disease research laboratory test for neurosyphilis diagnosis/CM Marra, LC Tantalo, CL Maxwell, EL Ho, SK Sahi, T Jones//Sex Transm Dis. - 2012. - Vol. 39, № 6. - P. 453-7.

302. Marra, CM. Toll-like receptor polymorphisms are associated with increased neurosyphilis risk/CM Marra, SK Sahi, LC Tantalo, EL Ho, SB Dunaway, T Jones, TR Hawn//Sex Transm Dis. - 2014. - Vol. 41, № 7. - P. 440-6.

303. Martland, HS. Symposium on cardiovascular syphilis: syphilis of the aorta and heart/HS Martland// Am Heart J. - 1930. - Vol. 6. - P. 1-29.

304. Matsuura, E. Anticardiolipin cofactor(s) and differential diagnosis of autoimmune disease/E Matsuura, Y Igarashi, M Fujimoto, K Ichikawa, T Koike//Lancet. -1990. - Vol. 336, № 8708. - P. 177-8.

305. Maynard, EPJ. Cardiovascular syphilis: early diagnosis and clinical course of aortitis in three hundred and forty-six cases of syphilis/EPJ Maynard, JA Curran, IT Rosen, CG Williamson, MA Claire Lingg//Arch Intern Med. - 1935. - Vol. 55. - P. 873-894.

306. McNally, T. The use of an anti-beta 2-glycoprotein-I assay for discrimination between anticardiolipin antibodies associated with infection and increased risk of thrombosis/T McNally, G Purdy, IJ Mackie, SJ Machin, DA Isenberg//Br J Haematol. - 1995. - Vol. 91, № 2. - P. 471-473.

307. Meinl, E. B lineage cells in the inflammatory central nervous system environment: migration, maintenance, local antibody production, and therapeutic modulation/E. Meinl, M. Krumbholz, R. Hohlfeld//Ann Neurol. - 2006. - Vol. 59, № 6. - P. 880-892.

308. Memon, RA. Infection and inflammation induce LDL oxidation in vivo/RA Memon, I Staprans, M Noor, WM Holleran, Y Uchida, AH Moser, KR Feingold, C Grunfeld//Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2000. - Vol. 20, № 6. - P. 1536-1542.

309. Messika-Zeitoun, D. Aortic valve calcification: determinants and progression in the population/D Messika-Zeitoun, LF Bielak, PA Peyser, PF Sheedy, ST Turner, VT Nkomo, JF Breen, J Maalouf, C Scott, AJ Tajik, M Enriquez-Sarano//Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 642-648.

310. Mirea, O. Effects of aging and body size on proximal and ascending aorta and aortic arch: inner edge-to-inner edge reference values in a large adult population by two-dimensional transthoracic echocardiography/O Mirea, F Maffessanti, P Gripari, G Tamborini, M Muratori, L Fusini, C Claudia, C Fiorentini, IE Plesea, M Pepi//J Am Soc Echocardiogr. - 2013. - Vol. 26, № 4. - P. 419-427.

311. Mitchell, GF. Determinants of elevated pulse pressure in middle-aged and older subjects with uncomplicated systolic hypertension: the role of proximal aortic diameter and the aortic pressure-flow relationship/GF Mitchell, Y Lacourciere, JP Ouellet, JL Izzo Jr, J Neutel, LJ Kerwin, AJ Block, MA Pfeffer//Circulation. -2003. - Vol. 108, № 13. - P. 1592-8.

312. Miyakis, S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS)/S Miyakis, MD Lockshin, T Atsumi, DW Branch, RL Brey, R Cervera, RH Derksen, PG DE Groot, T Koike, PL Meroni, G Reber, Y Shoenfeld, A Tincani, PG Vlachoyiannopoulos, SA Krilis//J Thromb Haemost. - 2006. - Vol. 4, № 2. - P. 295-306.

313. Moore, JE. The genesis of neurosyphilis/JE Moore//Arch Derm Syphilol. - 1921. -Vol. 4. - P. 55-61.

314. Mothapo, KM. Has CXCL13 an added value in diagnosis of Neurosyphilis? /KM Mothapo, MM Verbeek, LB van der Velden, CW Ang, PP Koopmans, A van der Ven, F Stelma//J Clin Microbiol. - 2015. - Vol. 53, № 5. - P. 1693-6.

315. Muraru, D. Ascending aorta diameters measured by echocardiography using both leading edge-to-leading edge and inner edge-to-inner edge conventions in healthy volunteers/D Muraru, F Maffessanti, G Kocabay, D Peluso, L Dal Bianco, E Piasentini, SP Jose, S Iliceto, LP Badano//Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2014.

- Vol. 15, № 4. - P. 415-422.

316. Nagappa, M. Neurosyphilis: MRI features and their phenotypic correlation in a cohort of 35 patients from a tertiary care university hospital/M Nagappa, S Sinha, AB Taly, SL Rao, S Nagarathna, PS Bindu, RD Bharath, P Murthy//Neuroradiology. - 2013. - Vol. 55, № 4. - P. 379-388.

317. Narvaez, EO. Neurosyphilis and high-resolution vessel wall imaging: a powerful tool to detect vasculitis and neuritis/EO Narvaez, MC Ramos, LL Faria Do Amaral, F Reis//Neurol India. - 2022. - Vol. 70, № 1. - P. 160-161.

318. Noakes, D. The return of a former foe: syphilis with antiphospholipid syndrome as a cause of acute stroke/D Noakes, K Evans, R Pathansali//JRSM Open. - 2017. -Vol. 8, № 9. - P. 2054270417725498.

319. O'Rourke, MF. Aortic diameter, aortic stiffness, and wave reflection increase with age and isolated systolic hypertension/MF O'Rourke, WW Nichols//Hypertension.

- 2005. - Vol. 45, № 4. - P. 652-8.

320. Ogus, NT. Accelerated atherosclerosis in tertiary syphilis and successful treatment with saphenous vein grafting-a case report/NT Ogus, C Cakalagaoglu, F Cakalagaoglu, S Cicek//Angiology. - 2001. - Vol. 52, № 8. - P. 549-52.

321. Okura, H. Prevalence and correlates of physiological valvular regurgitation in healthy subjects/H Okura, Y Takada, A Yamabe, T Ozaki, H Yamagishi, I Toda, M Yoshiyama, J Yoshikawa, K Yoshida//Circ J. - 2011. - Vol. 75, № 11. - P. 2699-704.

322. Otto, F. Role and Relevance of Cerebrospinal Fluid Cells in Diagnostics and Research: State-of-the-Art and Underutilized Opportunities/F Otto, C Harrer, G Pilz, P Wipfler, A Harrer//Diagnostics. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 79.

323. Pandey, K. Changes in the Syphilis Rapid Plasma Reagin Titer Between Diagnosis and Treatment/K Pandey, CK Fairley, MY Chen, DA Williamson, CS Bradshaw, JJ Ong, ET Aung, EPF Chow//Clin Infect Dis. - 2023. - Vol. 76, № 5. - P. 795-799.

324. Papp, JR. CDC Laboratory Recommendations for Syphilis Testing, United States, 2024/JR Papp, IU Park, Y Fakile, L Pereira, A Pillay, GA Bolan//MMWR Recomm Rep. - 2024. - Vol. 73, № 1. - P. 1-32.

325. Paradies, G. Role of cardiolipin in mitochondrial function and dynamics in health and disease: molecular and pharmacological aspects/G Paradies, V Paradies, FM Ruggiero, G Petrosillo//Cells. - 2019. - Vol. 8, № 7. - P. 728.

326. Paraskevas, GP. Cerebrospinal fluid tau protein is increased in neurosyphilis: a discrimination from syphilis without nervous system involvement? /GP Paraskevas, E Kapaki, E Kararizou, C Mitsonis, C Sfagos, D Vassilopoulos//Sex Transm Dis. - 2007. - Vol. 34, №4. - P. 220- 3.

327. Pastuszczak, M. Association of interleukin-10 promoter polymorphisms with neurosyphilis/M Pastuszczak, B Jakiela, AK Jaworek, E Wypasek, J Zeman, A Woj as-Pelc//Hum Immunol. - 2015. - Vol. 76, № 7. - P. 469-72.

328. Pastuszczak, M. Treponema pallidum-specific immune responses and autoimmunity in patients who remain serofast after treatment of syphilis/M

Pastuszczak, A Kotnis-G^ska, B Jakubowicz, A Wojas-Pelc//Postepy Dermatol Alergol. - 2019. - Vol. 36, № 5. - P. 620-625.

329. Patel, HJ. Ascending and arch aorta: pathology, natural history, and treatment/HJ Patel, GM Deeb//Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 2. - P. 188-95.

330. Pedersen, NS. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibodies to the venereal disease research laboratory (VDRL) antigen in syphilis/NS Pedersen, O Orum, S Mouritsen//J Clin Microbiol. - 1987. - Vol. 25, № 9. - P. 1711-6.

331. Pedersen, NS. Specificity of immunoglobulins synthesized within the central nervous system in neurosyphilis/NS Pedersen, S Kam-Hansen, H Link, M Mavra//Acta Pathol Microbiol Immunol Scand C. - 1982. - Vol. 90, № 2. - P. 97-104.

332. Peeling, RW. Syphilis/RW Peeling, D Mabey, ML Kamb, XS Chen, JD Radolf, AS Benzaken//Nat Rev Dis Primers. - 2017. - Vol. 3 - P. 17073.

333. Peeling, RW. Syphilis/RW Peeling, D Mabey, XS Chen, PJ Garcia//Lancet. -2023. - Vol. 402, №. 10398. - P. 336-346.

334. Pelliccia, A. Prevalence and Clinical Significance of Aortic Root Dilation in Highly Trained Competitive Athletes/A. Pelliccia, FM. Di Paolo, E.De Blasiis//Circulation. - 2010. - Vol. 122, №7. - P. 698-706.

335. Peterman, TA. Trends in Deaths Due to Syphilis, United States, 1968-2015/TA Peterman, SE Kidd//Sex Transm Dis. - 2019. - Vol. 46, № 1. - P. 37-40.

336. Pilz, G. Chemokine CXCL13 in serum, CSF and blood-CSF barrier function: evidence of compartment restriction/G Pilz, I Sakic, P Wipfler, J Kraus, E Haschke-Becher, W Hitzl, E Trinka, A Harrer//Fluids Barriers CNS. - 2020. - Vol. 17, № 1. - P. 7.

337. Prange, H.W. Neurosyphilis/H.W. Prange// in: G. Gross, S.K. Tyring, editors. Sexually Transmitted Infections and Sexually Transmitted Diseases. - Berlin: Springer, 2011. - P. 163-171.

338. Praprotnik, S. Microthrombotic/microangiopathic manifestations of the antiphospholipid syndrome/S Praprotnik, D Ferluga, A Vizjak, A Hvala, T Avcin, B Rozman//Clin Rev Allergy Immunol. - 2009. - Vol. 36, № 2-3. - P. 109-25.

339. Prasad, K. Current Status of Primary, Secondary, and Tertiary Prevention of Coronary Artery Disease/K Prasad//Int J Angiol. - 2021. - Vol. 30, № 3. - P. 177-186.

340. Protective and pathological immune responses in the CNS: current topics in microbiology and immunology/Edited by B. Dietzschold, J.A. Richt. - Berlin: Springer, 2002. - 277 p.

341. Qin, K. Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) antibody encephalitis presents in atypical types and coexists with neuromyelitis optica spectrum disorder or neurosyphilis/K Qin, W Wu, Y Huang, D Xu, L Zhang, B Zheng, M Jiang, C Kou, J Gao, W Li, J Zhang, S Wang, Y Luan, C Yan, X Zheng//BMC Neurol. -2017. - Vol. 17, № 1. - P. 1.

342. Radolf, JD. Pathogenesis of Syphilis/JD Radolf, KRO Hazlett, SA Lukehart//in: JD Radolf, SA Lukehart, editors. Pathogenic Treponemes: Cellular and Molecular Biology. Caister Academic Press; Norfolk, UK: 2006. pp. 197-236.

343. Ramchandani, MS. Syphilis: A Modern Resurgence /MS Ramchandani, CA Cannon, CM Marra//Infect Dis Clin North Am. - 2023. - Vol. 37, №. 2. - P. 195-222.

344. Read, P. Treponema pallidum strain types and association with macrolide resistance in Sydney, Australia: new tp0548 gene types identified/P Read, KA Tagg, N Jeoffreys, RJ Guy, GL Gilbert, B Donovan//J Clin Microbiol. - 2016. -Vol. 54, № 8. - P. 2172-4.

345. Regeniter, A. A modern approach to CSF analysis: pathophysiology, clinical application, proof of concept and laboratory reporting/A Regeniter, J Kuhle, M Mehling, H Möller, U Wurster, H Freidank, WH Siede//Clin Neurol Neurosurg. -2009. - Vol. 111, № 4. - P. 313-318.

346. Reiber, H. Cerebrospinal fluid analysis: disease-related data patterns and evaluation programs/H Reiber, JB Peter//J Neurol Sci. - 2001. - Vol. 184, № 2. -P. 101-22.

347. Reiber, H. Flow rate of cerebrospinal fluid (CSF): a concept common to normal blood CSF barrier function and to dysfunction in neurological diseases/H. Reiber // J Neurol Sci, - 1994. - Vol.122. -P. 189-203.

348. Reiber, H. Protein in cerebrospinal fluid and blood: barriers, CSF flow rate and source-related dynamics /H. Reiber//Restor Neurol Neurosci. - 2003. - Vol. 21, №

3-4. - P. 79-96.

349. Reid, C.L. Prevalence and clinical correlates of isolated mitral, isolated aortic regurgitation, and both in adults aged 21 to 35 years (from the CARDIA study)/C.L. Reid, H. Anton-Culver, C. Yunis, J.M. Gardin//Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, № 6. - P. 830-834.

350. Riambau, V. Editor's Choice - Management of Descending Thoracic Aorta Diseases: Clinical Practice Guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS)/V Riambau, D Böckler, J Brunkwall, P Cao, R Chiesa, G Coppi, M Czerny, G Fraedrich, S Haulon, MJ Jacobs, ML Lachat, FL Moll, C Setacci, PR Taylor, M Thompson, S Trimarchi, HJ Verhagen, EL Verhoeven, Esvs Guidelines Committee, P Kolh, GJ de Borst, N Chakfe, ES Debus, RJ Hinchliffe, S Kakkos, I Koncar, JS Lindholt, M Vega de Ceniga, F Vermassen, F Verzini, Document Reviewers, P Kolh, JH Black 3rd, R Busund, M Björck, M Dake, F Dick, H Eggebrecht, A Evangelista, M Grabenwöger, R Milner, AR Naylor, JB Ricco, H Rousseau, J Schmidli//Eur J Vasc Endovasc Surg. - 2017. - Vol. 53, № 1. - P.

4-52.

351. Richter, AB. Treponema Pallidum in Syphilitic Aortic Valvulitis of a Congenitally Bicuspid Valve with Subaortic Stenosis: Report of a Case/AB Richter//Am J Pathol. - 1936. - Vol. 12, № 1. - P. 129-140.

352. Riddell, M. An Adolescent Female with Concurrent Presentation of Autoimmune Hepatitis and Secondary Syphilis/M Riddell, C Novak, S Dinn, G Galante //JPGN Rep. - 2023. - Vol. 4, № 4. - e382.

353. Riley, BS. Virulent Treponema pallidum promotes adhesion of leukocytes to human vascular endothelial cells/BS Riley, N Oppenheimer-Marks, JD Radolf, MV Norgard //Infect Immun. - 1994. - Vol. 62, № 10. - P. 4622-4625.

354. Rivera-Correa, J. Divergent Roles of Antiself Antibodies during Infection/J Rivera-Correa, A Rodriguez // Trends Immunol. - 2018. - Vol. 39, №. 7. - P. 515522.

355. Roberts, WC. Natural history of syphilitic aortitis/WC Roberts, JM Ko, TJ Vowels//Am J Cardiol. - 2009. - Vol. 104, № 11. - P. 1578-1587.

356. Roberts, WC. Operative recognition of syphilis of the aorta/WC Roberts, N Kondapalli//Am J Cardiol. - 2018. - Vol. 122, № 5. - P. 898-904.

357. Roberts, WC. Syphilitic aortitis: still a current common cause of aneurysm of the tubular portion of ascending aorta/WC Roberts, AJ Moore, CS Roberts//Cardiovasc Pathol. - 2020. - Vol. 46. - P. 107175.