Нейропротекторные свойства хлорида лития на модели ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Черпаков Ростислав Александрович

• Черпаков Ростислав Александрович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Черпаков Ростислав Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ ЭФФЕКТЫ СОЛЕЙ ЛИТИЯ

(обзор литературы)

1.1 История применения солей лития в клинической практике

1.2 Экспериментальное обоснование эффективности и безопасности применения солей лития

1.3 Цитопротекторные свойства солей лития

1.4 Актуальные вопросы нейропротекции

1.5 Заключение литературного обзора

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика экспериментального материала

2.2 Оценка влияния различных концентраций ЫС1 на выраженность повреждения головного мозга в результате ишемического инсульта

2.3 Оценка влияния различных концентраций ЫС1 на летальность и степень когнитивных и неврологических нарушений

в результате ишемического инсульта

ГЛАВА 3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЫС1 (результаты)

3.1 Результаты МР-сканирования головного мозга и динамики биохимических маркеров острого нейронального повреждения

3.2 Результаты поведенческих и неврологических тестов, посуточной, накопительной и итоговой летальности

3.3 Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейропротекторные свойства хлорида лития на модели ишемического инсульта»

Актуальность темы исследования

Распространенность ишемического инсульта, начиная с 2000-х годов и по настоящее время отличается определенной разнонаправленностью. С одной стороны, заболеваемость среди лиц старшей возрастной группы снизилась на 17%, летальность - на 36%, а с другой - распространенность среди лиц моложе 65 лет, возросла на 15% [1]. В 2019 году в мире было зарегистрировано 7,63 миллиона случаев ишемического инсульта и 3,41 миллиона случаев геморрагического инсульта [2] На территории Российской Федерации точная статистика отсутствует, однако, на основании отдельных исследований и данных Росстата в 2010 году было зарегистрировано 229613 случаев ишемический инсультов, а уже в 2014 - 305708 [3].

Летальность в случае ишемического инсульта весьма разнится в зависимости от сроков оказания медицинской помощи, объёма повреждения головного мозга и коморбидного фона пациента, она, по данным мировой статистики, колеблется от 20 %, в случае своевременного обращения и небольшого очага повреждения - до 70-80% при повреждении более 50% вещества головного мозга [4, 5].

Помимо летальности, крайне высок показатель стойкой инвалидизации после ишемического инсульта, занимая первое место в мировой статистике. Согласно данным исследования последствий перенесенного инсульта, проводимом на территории Соединённых Штатов Америки [1], 26% пациентов остаются инвалидами в основных видах повседневной жизни, а 50% имели ограниченную подвижность из-за гемипареза. По статистике Минздрава России [6], инвалидизация после перенесенного инсульта составляет приблизительно 3,2 случая на 1000 населения. Согласно информации, опубликованной в Национальном регистре инсульта, 31% пациентов после окончания курса лечения не способны к самостоятельному

обслуживанию, 20% относятся к маломобильным гражданам и неспособны самостоятельно ходить, и только 8% выживших пациентов могут вернуться к прежней работе в полном объёме [6]. Стойкая инвалидизация среди трудоспособного населения младше 65 лет сопряжена со значительными экономическими потерями [7]. В развитых странах на долю лиц молодого возраста приходилось порядка 5-10% нарушений мозгового кровообращения, и 19-30% - в развивающихся [8].

Согласно данным исследования 2021 года [8], около 21,7% пациентов от 30 до 65 лет после перенесенного ишемического инсульта страдают физическими нарушениями различной степени тяжести, 12,7% отмечают нарушение речи и эпизоды судорожной активности, а депрессивные расстройства отмечаются у 6,5%.

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день единственным эффективным методом лечения больных с инфарктом головного мозга по ишемическому типу является тромболитическая терапия в первые 4,5 часа после первых симптомов [10, 11], что, однако, не всегда реализуемо из-за сроков транспортировки пациента в специализированный стационар [10, 12]. Также достаточно высока вероятность геморрагических осложнений после проведенной тромболитической терапии [13], даже не смотря на корректное и своевременное выполнение, достигая, по разным источникам, от 6 до 20% [14, 15, 16]. Помимо этого, к терапии можно отнести поддержание гомеостатического равновесия путём адекватной коррекции водно-электролитного баланса [17] и купирование нежелательных явлений.

Поиск препарата, способного если не предотвратить, то минимизировать последствия инфаркта головного мозга по ишемическому типу является приоритетной задачей как практикующих врачей, так и исследователей. Опыт применения карбоната лития показал способность данного препарата при длительном употреблении значимо снижать частоту развития инсульта у

пациентов с биполярными расстройствами [17]. Также в ряде экспериментальных работ при моделировании острого нарушения мозгового кровообращения соли лития значимо уменьшали объём очага повреждения, снижали выраженность когнитивного и неврологического дефицита, а также снижали летальность [19, 20]. Наиболее эффективной оказалась доза препарата в 124 мг/кг (3 mM), что в 2 раза превышала токсическую дозу для человека [21, 22].

На основании полученных ранее экспериментальных данных, а также результатах клинических наблюдений была сформулирована цель исследования.

Цель исследования

Определить влияние хлорида лития в безопасном диапазоне доз на тяжесть ишемически-реперфузионного повреждения

Задачи исследования

1. Определить суточную динамику концентрации хлорида лития (4,2 мг/кг, 21 мг/кг и 63 мг/кг) в крови крыс для выбора безопасной дозы препарата.

2. Изучить влияние различных концентраций хлорида лития (4,2 мг/кг, 21 мг/кг и 63 мг/кг) на объём повреждения головного мозга и летальность после его часовой фокальной ишемии.

3. Оценить дозозависимый эффект хлорида лития на выраженность неврологических и когнитивных нарушений у крыс после часовой фокальной ишемии головного мозга.

4. Определить влияние различных концентраций хлорида лития на уровень фосфорилирования фермента гликогенсинтазы-киназы 3 бета в перифокальной зоне ишемического инсульта.

5. Выявить влияние различных доз хлорида лития на уровень белка S-100b в крови крыс после часовой фокальной ишемии головного мозга.

Научная новизна

Показано, что хлорид лития в дозах, не превышающих диапазон токсической концентрации, уменьшает объём ишемически-реперфузионного повреждения головного мозга как на вторые, так и на седьмые сутки.

Выявлено, что хлорид лития повышает адаптивный потенциал нервной ткани к критической ишемии за счет увеличения уровня фосфорилированной формы гликогенсинтазы-киназы 3р в перифокальной зоне головного мозга.

Хлорид лития в безопасном диапазоне доз снижает выраженность когнитивных и неврологических нарушений после перенесенной фокальной ишемии на протяжении 14 суток.

Обнаружено, что хлорид лития в безопасном диапазоне доз способен значимо снижать посуточную, накопительную и итоговую летальность.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе проведенного исследования была разработана эффективная стратегия минимизации последствий перенесенного ишемического инсульта путем реализации нейропротекторных эффектов хлорида лития в дозе, не вызывавшей превышение токсической концентрации в плазме крови. Применяемая схема введения препарата позволила эффективно воздействовать как на клинические проявления перенесенного ишемического инсульта (неврологические и когнитивные нарушения), которые в большей части обусловливают высокий процент инвалидизации пациентов в дальнейшем, так и на летальность, что является важнейшим показателем эффективности проводимой терапии.

Определение интенсивности процесса воспаления и влияния хлорида лития на основную причину вторичной альтерации ткани головного мозга позволит разработать эффективный метод лечения больных с инфарктом головного мозга по ишемическому типу в первые часы от возникновения симптомов с целью сохранения как можно большего объёма нервной ткани

рядом с ядром инсульта, что во многом определяет благоприятность течения заболевания.

Методология и методы работы

Объектом исследования послужили 120 беспородных половозрелых белых крыс-самцов, в ходе изучаемых явлений, разделенных на 5 групп. Группа ложнооперированных животных (п = 15), контрольная группа с моделированием фокальной ишемии головного мозга по методу Лонга (п = 30), группа III (ЫС1 4,2 мг/кг, п = 25) - после моделирования ишемии головного мозга животным внутривенно ежедневно однократно вводился хлорид лития из расчета 4,2 мг/кг, группа IV (ЫС1 21 мг/кг, п = 25) - после моделирования ишемии головного мозга животным внутривенно ежедневно однократно вводился хлорид лития из расчета 21 мг/кг и группа V (ЫС1 63 мг/кг) - после моделирования ишемии головного мозга животным внутривенно на протяжении всего времени наблюдения вводился хлорид лития из расчета 63 мг/кг

Исследование проведено в два этапа. В ходе первого этапа оценивались: объём очага ишемии головного мозга на 2 сутки (методом магнитно-резонансного сканирования) и на 7 сутки (путем сканирования срезов головного мозга, окрашенных 2,3,5 - трифенилтетразолия хлоридом после гуманной эфтаназии животных); концентрация белка S-100b на 2 и 7 сутки; уровень фосфорилированной формы гликогенсинтазы-киназы 3р в перифокальной зоне на 7 сутки. Также выполнялся дискретный мониторинг концентрации ионов лития в крови спустя 5 минут, 1 час, 4 и 24 часа от момента введения первой дозы препарата. В ходе выполнения второго этапа экспериментального исследования выполнялась оценка когнитивных нарушений с 7 по 10 и на 14 сутки от моделирования инсульта; выраженность неврологических нарушений на 2 и 15 сутки; посуточная, накопительная и итоговая летальность в группах с определением наиболее частых причин летальности.

Для всех данных была применена описательная статистика: данные проверены на соответствие закону нормального распределения. Проверку на соответствие закону нормального распределения осуществляли с помощью критерия Шапиро-Уилка (Shapiro-Wilk's W test). Для оценки данных с признаками нормального распределения были подсчитаны среднее значение и стандартная ошибка среднего, которые вместе со значением n представлены в итоговых таблицах. В случаях несоответствия данных закону нормального распределения была рассчитана медиана и квартальный размах. Для оценки данных с признаками нормального распределения был использован однофакторный дисперсионный анализ, с последующим межгрупповым сравнением (post hoc analysis) с использованием теста Тьюки (Tukey's test) [23].

Для описания данных, не подчиняющихся закону нормального распределения, использовали непараметрический аналог дисперсионного анализа - критерий Краскела-Уоллиса, с дальнейшим применением непараметрического метода множественного сравнения средних рангов в случае обнаружения достоверного влияния исследуемого фактора. Для парного сравнения был использован t-тест в случае данных с признаками нормального распределения. Для анализа частотных данных использовали точный критерий Фишера. Различия были определены при уровне значимости р<0,05. Статистический анализ выполнялся с помощью лицензированного программного обеспечения Statistica 11.0 (StatSoft, USA) [24].

Экспериментальная работа была выполнена на следующих исследовательских базах:

Лаборатория органопротекции при критических состояниях НИИ ОР им. В.А. Неговского ФНКЦ РР

Лаборатория экспериментальных исследований НИИ ОР им. В.А. Неговского ФНКЦ РР

Государственное Учреждение «Научно-Исследовательский Институт Физико-Химической Биологии имени А. Н. Белозерского» Московского Государственного Университета имени М. В. Ломоносова

Положения, выносимые на защиту

1. Применение хлорида лития после моделирования ишемического инсульта позволяет уменьшить объём повреждения нервной ткани, выраженность неврологических нарушений и летальность в острейшем периоде.

2. Хлорид лития оказывает наиболее выраженный нейропротекторный эффект в дозе 63 мг/кг, при использовании дозы 21 мг/кг нейропротекторное действие сохраняется, однако является менее выраженным. Применение препарата в дозе 4,2 мг/кг значимо не влияет на большинство негативных последствий фокальной ишемии головного мозга.

3. Хлорид лития в дозе 63 мг/кг не превышает его токсическую концентрацию в плазме, что делает возможным его применение без риска развития острого отравления.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность исследования подтверждают: достаточное суммарное количество лабораторных животных, равномерное распределение по группам, методическая идентичность моделирования патологи; широкий спектр выполненных клинических и инструментальных исследований, каждое из которых ранее применялось в мировой и российской практике в рамках проводимых экспериментальных работ; многоуровневое внутреннее тестирование исследовательского инструментария; многоуровневый статистический анализ соответствия и статистической значимости всех результатов исследования пересекающимися проверками не менее чем двумя альтернативными статистическими инструментами; автоматизированная обработка данных, с альтернативной обработкой наиболее значимых данных в двух различных статистических пакетах.

Материалы и основные положения диссертации представлены в виде докладов на конференциях:

XXIII Всероссийская Конференция с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (г. Москва, Россия, 12-13 ноября 2021 года).

XXI Всероссийская научно-практическая конференция «Поленовские чтения» (г. Санкт-Петербург, Россия, 26-28 апреля 2022)

XIX Всероссийская научно-образовательная конференция с международным участием «Рекомендации и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (20-21 мая, 27-28 мая 2022 года, в дистанционном формате), дистанционный формат, Россия, 20-21 мая 2022.

Реабилитационные технологии в интенсивной терапии. Выбор эффективных методик (г. Москва, Россия, 20 мая 2022)

Современный взгляд на проблему травмы в неотложной медицине. (г. Москва, Россия, 24 июня 2022)

XXIV Всероссийская Конференция с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (г. Москва, Россия, 10-12 ноября 2022).

V Съезд анестезиологов-реаниматологов северо-запада с участием медицинских сестер анестезистов (г. Санкт-Петербург, Россия, 8-10 декабря 2022)

Материалы и основные положения диссертации представлены в виде следующих печатных работ:

1. Черпаков, Р.А. Влияние концентрации хлорида лития на его нейропротекторные свойства при ишемическом инсульте у крыс / Р.А. Черпаков, О.А. Гребенчиков // Общая реаниматология. - 2021. - Т. 17, № 5. -С. 101-110.

2. Черпаков, Р.А. Влияние хлорида лития на летальность и неврологический дефицит при ишемическом инсульте у крыс / Р.А. Черпаков, О.А. Гребенчиков, А.К. Евсеев и др. // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2021. - Т. 10, № 4. - С. 676-686.

3. Черпаков, Р. А. Влияние различных концентраций хлорида лития на уровень p-GSK-3ß в модели ишемического инсульта / Р. А. Черпаков, А. Н. Кузовлев, Д. Г. Макаревич и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2021. — Т. 65, № 4. — С. 26-33.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, литературного обзора, главы, содержащей материал и методы исследования, главы, отражающей результаты собственных исследований, обсуждения и заключения, списка цитированной литературы. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц и 15 рисунков. Список литературы включает 200 источников

ГЛАВА 1

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ ЭФФЕКТЫ СОЛЕЙ ЛИТИЯ

(обзор литературы)

Поиск современных стратегий терапии ишемического инсульта в частности и цереброваскулярных заболеваний в целом связан с несколькими проблемами. Во-первых, не смотря на рост общей продолжительности жизни и повышения её качества, распространенность заболеваний сердечнососудистой системы только увеличивается [25, 26, 27]. Отчасти это связано с малой физической активностью современного человека, проживающего в городской среде, отчасти - с распространением употребления алкоголя, психотропных веществ и курением [27]. Кроме того, диабет, онкологические, аутоиммунные и инфекционные заболевания также значительно повышают риск развития сосудистых осложнений [29-32]. Во-вторых, высокий процент стойкой инвалидизации среди лиц трудоспособного возраста, а также растущие затраты на реабилитацию и уход выводят ишемический инсульт в разряд практически самых дорогостоящих патологий [33].

Понимание патогенетических механизмов и каскадов, формирующихся в результате критической ишемии в определенном участке головного мозга, позволило определить ключевые точки, воздействие на которые способно оказать благотворное влияние на тяжесть и длительность альтерации нервной ткани [34]. Наиболее значимая роль в реализации цитопротекции отводится ферменту гликогенсинтазы-киназы 3р. Являясь ключевым ферментом в механизмах реализации апоптоза [35], ингибирование данной киназы прямыми и непрямыми методами способствует предотвращению развития оксидантного стресса за счет закрытия митохондриальной поры [36].

Использование солей лития с целью нейропротекции явилось следствием двух ключевых открытий. Первым можно назвать выявление

патогенетической схожести процессов альтерации нейрональной ткани в результате критических экзогенных воздействий и изменений, возникающих при некоторых психических заболеваниях [37, 38]. Именно частичная схожесть данных процессов натолкнула ряд исследователей на мысль, что препараты, применяемые в случае психических заболеваний, могут благотворно влиять и на восстановление после экзогенных повреждений [39]. Соли лития, применяемые с 70-х готов в рамках терапии биполярных расстройств, согласно логике развития психических нарушений, были способны влиять на процессы альтерации нервной ткани, что и послужило одной из причин их нейропротекторных эффектов. Вторым ключевым моментом стало открытие ключевой киназы в апоптотическом каскаде -гликоген синтазы-киназы 3р, ингибирование которой ионами лития и явилось первопричиной его цитопротекторных эффектов [40].

Обширный клинический опыт применения солей лития, легших в основу всей фармакотерапии психических заболеваний, а также понимание механизмов его нейропротекторных эффектов и ряд ранее проведенных экспериментальных работ [41] позволили сформировать дизайн данного исследования, главной задачей которого было оценить эффективность применения хлорида лития в ситуации, максимально приближенной к клинической.

1.1. История применения солей лития в клинической практике

История первого клинического применения лития началась с патологии, весьма далёкой от маний и острых повреждений. В XIX веке акцент исследователей был смещён в сторону поиска эффективного средства лечения подагрического артрита, а именно препаратов, способных эффективно связывать мочевую кислоту. Наилучший результат на тот момент показали препараты на основе лития, а именно карбонатное соединение. Именно тогда, в 1876 году, в свет вышла работа английского врача Гаррода [42], в которой

автор, помимо эффективности лития в отношении подагры, описал его как средство, помогающее при лечении маний. Практически одновременно с этим вышла статья американского врача Вильяма Александра Хаммонда, в которой он описал бромид лития как эффективное средство при лечении острых маний [43]. Однако в данном случае сложно сказать, что было более эффективно -сам литий или бромид, который так же обладает выраженным седативным эффектом.

Данные работы, хоть и являлись своего рода «первыми ласточками», определившими психоактивный потенциал лития, носили скорее характер эпизодических наблюдений. Лишь много позже, в 1949 году 37-летний австралийский медицинский работник Джон Кейд, работающий в госпитале для ветеранов войны с хроническими психическими заболеваниями в пригороде Мельбурна, описал антипсихотический эффект лития, систематизировав все предыдущие разрозненные сведения и дополнив их своими наблюдениями [44]. Кейд провел три года в лагере для военнопленных в Сингапуре, где неоднократно присутствовал на вскрытиях и обратил внимание, что любому психическому расстройству предшествовала некая органическая причина, например онкологические заболевания. В 1947 году он написал статью, в которой описывал мании, как состояния, «вызванные интоксикацией нормальными продуктами организма, циркулирующими в избытке», а меланхолию, соответственно, «депривативным состоянием» [45]. Для поиска того самого «токсического агента» Кейд внутрибрюшинно вводил морским свинкам мочу пациентов, страдающих маниями, депрессией и меланхолией, а также мочу здоровых пациентов. Выяснилось, что токсичность мочи пациентов с маниями была значительно выше, чем у других пациентов.

К сожалению, техническое оснащение Кейда оставляло желать лучшего - исследования проводились, по сути, в сарае на территории госпиталя, а о доступе к точному оборудованию и химическим анализаторам оставалось только мечтать.

Продолжая свои исследования, Кейд установил, что внутрибрюшинное введение мочевины также приводит к смерти лабораторных животных, а клиническая картина совпадает с введением цельной мочи. Так начались поиски препарата, способного снизить системную токсичность мочевины, процесс которого он подробно изложил в своей работе 1949 года [45]. Оценивая влияние концентрации мочевой кислоты на токсичность мочевины, он столкнулся с проблемой плохой растворимости кислоты в воде, что вынудило его искать растворимые соединения. Выбор пал на литий, уратное соединение которого обладало наилучшей растворимостью в воде. К удивлению Кейда, введение лабораторным животным урата лития скорее снижало токсичность мочевины, нежели повышало, что натолкнуло его на мысль о некоторых защитных свойствах препарата. Вводя литий в составе и других соединений, он неизменно получал результат, говорящий о снижении токсичности мочевины.

Тут стоит отметить, что долгое время господствовала теория о некотором «дисбалансе» эндогенных соединений, в том числе мочевой кислоты, на которую в своих исследованиях отчасти и опирался автор [47]. От опытов с мочевиной он перешел к введению карбоната лития в чистом виде, после которого животные становились сонливыми, спокойно перенося переворот на спину, в то время как при обычных условиях демонстрировали тревожность, стремясь вернуться в естественное положение. После исследования на животных, Кейд опробовал эффект лития уже на себе, а затем, убедившись в его безопасности, назначил препарат 10 пациентам, которые страдали от маний, 6 пациентам с шизофренией и 3 с меланхолией. В результате терапии было отмечено выраженное улучшение состояния пациентов, страдающих маниями, некоторые из которых спустя 10-12 недель смогли полностью вернуться к нормальной жизни. В отношении шизофрении и меланхолии препарат не смог продемонстрировать столь значимого эффекта.

Сделав вывод о специфической активности лития в отношении маний, Кейд прекратил свои дальнейшие исследования, однако изучение препарата продолжилось уже другими учеными [48, 49]. Интерес к препарату разгорался, однако делал это крайне медленно. Отчасти это было связано с тем, что в 1949 году вышла работа, в которой токсичности лития приписывались смерти пациентов с кардиальной патологией [50]. Однако были и светлые пятна. Так Стромгрен, датский академик, заинтересованный докладами Кейна, попросил молодого психиатра Могенса Шу продолжить начатые ранее исследования [51]. Шу, не понаслышке знающий, что такое биполярные расстройства (от подобного заболевания страдал его брат), в начале сам, а позже, объединив усилия с коллегой-психиатром Полом Бааструпом, провел серию экспериментов, кульминацией и логическим продолжением которых стало двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Результаты данной работы были подробно изложены в журнале Ланцет в 1970 году [52], убедительно демонстрируя эффективность лития при лечении биполярных расстройств (одним из включенных в исследование пациентов был родной брат Шу). Помимо этого, авторы изложили свои наблюдения в ряде статей [53], продолжая заниматься изучением лития и в дальнейшем.

Так же, говоря о людях, внёсших значимый вклад в признание лития мировым врачебным сообществом, нельзя не упомянуть братьев Карла Даниша и Фрица Ланге, которые использовали литий, как компонент «периодической депрессии» [54], Уильяма Хаммонда - американского военного врача, использовавшего бромид лития для лечения острых маний [43, 55], а так же врачей Ноака и Траутнера, чьи экспериментальные работы способствовали углублённому пониманию активности лития [48, 49]. Несмотря на то, что Кейд считается первым исследователем, который смог систематизировать разрозненные данные об эффектах лития и в крайне неблагоприятных условиях пробудить интерес к данному препарату, сам он был склонен крайне критически относиться к собственным достижениям [56], в то время как Могенс Шу не только изменил отношение к литию, но и в конце

концов в значительной мере поспособствовал его регистрации как лекарственного средства для лечения биполярных расстройств в 1970 году [57]. По сути, это был первый психотропный препарат, опередивший на несколько лет появление нейролептиков [58] и на десятилетие -антидепрессантов.

Как позднее отмечали авторитетные исследователи Гудвина и Гаэми, данное открытие предвосхитило «психофармакологическую революцию» [59]. Наградой за это открытие послужило облегчение страданий миллионов людей по всему миру, которые смогли благодаря литию вернуться к нормальной полноценной жизни. Говоря о финансовой стороне вопроса, только за период с 1970 по 1994 год в США литий сэкономил более 145 миллиардов долларов США на расходах на госпитализацию [60]. Однако это была не финальная точка применения данного препарата. Спустя почти 30 лет от того момента, как литий вошел в клиническую практику, ряд исследователей начали подмечать эффекты, отличные от психоактивных.

1.2. Экспериментальное обоснование эффективности и безопасности

применения солей лития

И так, казалось бы, литий занял прочное место среди других лекарственных средств, опередив нейролептики и антидепрессанты, помогая миллионам людей вернуться к полноценной жизни. Однако, как микроэлемент мог влиять на столь сложные процессы, как психические заболевания? Данный вопрос долгое время не находил ответа, равно, как и сама причина биполярных расстройств (а также шизофрении и депрессии). Уникальность препарата заключалась в том, что он одинаково хорошо показывал себя как при маниакальной фазе аффективного состояния, так и при депрессивном периоде. По сути, долгое время основной поиск в истории становления лития как препарата-цитопротектора шел по двум основным направлениям -попыток понять, что приводит к психическим заболеваниям в целом и как

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черпаков Ростислав Александрович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Katan, M. Global Burden of Stroke / M. Katan, A. Luft // Semin Neurol. -2018. - Vol. 38, no. 2. - P: 208-211. doi: 10.1055/s-0038-1649503

2. GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / GBD 2019 Stroke Collaborators // Lancet Neurol. - 2021. - Vol. 20, no. 10. - P: 795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0.

3. Пирадов, М. А. Инсульт: пошаговая инструкция. Руководство для врачей / М. А. Пирадов, М. Ю. Максимова, М. М. Танашян. - 2-е издание, переработанное и дополненное. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 288 с. -ISBN 978-5-9704-5782-5.

4. Hacke, W. Malignant' middle cerebral artery territory infarction: clinical course and prognostic signs / W. Hacke // Arch. Neurol. - 1996. - Vol. 53. - P:309-315.

5. Cheng, Y. External Validation and Modification of the EDEMA Score for Predicting Malignant Brain Edema After Acute Ischemic Stroke / Y. Cheng, S. Wu, Y. Wang et al // Neurocrit Care. - 2020. - Vol. 32, no. 1. - P: 104-112. doi: 10.1007/s12028-019-00844-y.

6. Медико-демографические показатели Российской Федерации в 2012 году 2013: Стат. справочник / Минздрав России. - Москва, 2013. - 180 c.

7. Вишнякова, А. Ю. Взаимосвязь церебральной гемодинамики с показателями сердечного выброса и состоянием вещества головного мозга у больных, перенесших ишемический инсульт / А. Ю. Вишнякова, А. Б. Бердалин, А. К. Никогосова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2021. — Т. 171, № 3. — С. 296-301.

8. Hathidara, M. Y. Stroke in the Young: a Global Update / M.Y. Hathidara, V. Saini, A.M. Malik // Curr Neurol Neurosci Rep. - 2019. - Vol. 25, no. 11. - P: 91. doi: 10.1007/s11910-019-1004-1.

9. Si Larbi M.T. Ischemic and Non-ischemic Stroke in Young Adults - A Look at Risk Factors and Outcome in a Developing Country // M.T. Si Larbi, W. Al

Mangour, I. Saba at al // Cureus. - 2021. - Vol. 13, no. 8. - P: 170-179. doi: 10.7759/cureus.17079.

10. Aguiar de Sousa, D. Access to and delivery of acute ischaemic stroke treatments: A survey of national scientific societies and stroke experts in 44 European countries / D. Aguiar de Sousa, R. von Martial, S. Abilleira et al // Eur Stroke J. - 2019. - Vol 4, no. 1. - P: 13-28. doi: 10.1177/2396987318786023.

11. Федин, А. И. Обзор клинических рекомендаций лечения и профилактики ишемического инсульта / А. И. Федин, К. Р. Бадалян // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 8-2. - С. 95-100. doi 10.17116/jnevro201911908295

12. Venema, E. Prehospital Triage Strategies for the Transportation of Suspected Stroke Patients in the United States / E. Venema, J.F. Burke, B. Roozenbeek et al // Stroke. - 2020/ - Vol. 51, no. 11. - P. :3310-3319. doi: 10.1161/STROKEAHA. 120.031144.

13. Максимова, М. Ю. Ишемический инсульт и антитромботическая терапия: ключевые аспекты применения / М. Ю. Максимова, А. В. Фонякин, Л. А. Гераскина // Медицинский совет. — 2019. — № 18. — С. 10-17

14. Aleu, A. Hemorrhagic complications after off-label thrombolysis for ischemic stroke / A. Aleu, P. Mellado, C. Lichy et al // Stroke. - 2007. - Vol 38, no. 2. - P: 417-22. doi: 10.1161/01.STR.0000254504.71955.05.

15. Patel, S.C. Cerebral hemorrhagic complications of thrombolytic therapy / S.C. Patel, A. Mody // Prog Cardiovasc Dis. - 1999. - Vol 42, no. 3. P: 217-33. doi: 10.1016/s0033-0620(99)70004-6.

16. Sweid, A. Cerebral ischemic and hemorrhagic complications of coronavirus disease 2019 / A. Sweid, B. Hammoud, K. Bekelis et al // Int J Stroke. - 2020. - Vol 15, no. 7. - P: 733-742. doi: 10.1177/1747493020937189.

17. Кинзерский, А.А. Влияние гемодилюции in vitro и in vivo на систему гемостаза / А.А. Кинзерский, В.Т. Долгих, М.С. Коржук и др. // Общая реаниматология. - 2021. - Том 17, № 4. - С: 48-64. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2021-4-1-0

18. Lan, C. C. A reduced risk of stroke with lithium exposure in bipolar disorder: a population-based retrospective cohort study / C. C. Lan, C. C. Liu, C. H. Lin et al // Bipolar Disorders. - 2015. - vol 17, no. 7. - Р: 705-714. doi: 10.1111/bdi. 12336

19. Ren, M. Postinsult treatment with lithium reduces brain damage and facilitates neurological recovery in a rat ischemia/reperfusion model / M. Ren, V. V. Senatorov, R. W. Chen et al // Proceedings of the National Academy of Sciences. -2003. - Vol 100, no. 10. - Р: 6210-6215. doi:10.1073/pnas.0937423100

20. Li, Q. Lithium reduces apoptosis and autophagy after neonatal hypoxia-ischemia / Q. Li, H. Li, K. Roughton, et al // Cell Death Dis. - 2010. - Vol 15, no. 7. - P: 56. doi: 10.1038/cddis.2010.33.

21. Yatham, L. N. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder / L. N. Yatham, S. H. Kennedy, S. V. Parikh et al // Bipolar Disord. - 2018. - Vol 20, no. 2. - P: 97-170. doi: 10.1111/bdi.12609.

22. Plotnikov, E. Y. Lithium salts - simple but magic / E. Y. Plotnikov, D. N. Silachev, L. D. Zorova et al // Biochemistry (Mosc). - 2014. - Vol 79, no. 8. - P: 740-9. doi: 10.1134/S0006297914080021.

23. Лихванцев, В. В. Определение объема выборки / В.В. Лихванцев, М.Я. Ядгаров, Л.Б. Берикашвили и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2020. - Том 6. - С: 77-87. doi: 10.17116/anaesthesiology202006177

24. Ядгаров, М. Я. Многофакторный анализ в клинической медицине / М. Я. Ядгаров, Л. Б. Берикашвили, К. К. Каданцева и др. // Анестезиология и реаниматология. - 2021. - Том 5. - С: 64-70. doi: 10.17116/anaesthesiology202105164

25. Angaw, D. A. The prevalence of cardiovascular disease in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis of institutional and community-based studies / D. A. Angaw, R. Ali, A. Tadele et al // BMC Cardiovasc Disord. - 2021. - Vol 21, no. 1. - P: 37. doi: 10.1186/s12872-020-01828-z.

26. Abdul-Aziz, A. A. Tackling the Burden of Cardiovascular Diseases in India / A. A. Abdul-Aziz, P. Desikan, D. Prabhakaran et al // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2019. - Vol 12, no 4. - P: e005195. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.118.005195.

27. Rodríguez-Sánchez, E. Prevalencia de enfermedades cardiovasculares y de factores de riesgo cardiovascular en mayores de 65 años de un área urbana: estudio DERIVA [Prevalence of cardiovascular diseases and cardiovascular risk factors in older than 65 years persons in an urban area: DERIVA study] / E. Rodríguez-Sánchez, L. García-Ortiz, M. A. Gómez-Marcos et al // Aten Primaria. - 2013. -Vol 45, no. 7. - P: 349-57. doi: 10.1016/j.aprim.2013.01.012.

28. Smajlovic, D. Strokes in young adults: epidemiology and prevention / D. Smajlovic // Vasc Health Risk Manag. - 2015. - Vol 24, no. 11. - P: 157-64. doi: 10.2147/VHRM.S53203.

29. Balakumar, P. Prevalence and prevention of cardiovascular disease and diabetes mellitus / P. Balakumar, U. K. Maung, G. Jagadeesh // Pharmacol Res. -2016. - Vol. 113 (Pt A). - P: 600-609. doi: 10.1016/j.phrs.2016.09.040.

30. Cox, P. The incidence and prevalence of cardiovascular diseases in gout: a systematic review and meta-analysis / P. Cox, S. Gupta, S.S. Zhao et al // Rheumatol Int. - 2021. Vol 41, no. 7. - P:1209-1219. doi: 10.1007/s00296-021-04876-6.

31. So-Armah, K. HIV and cardiovascular disease / K. So-Armah, L.A. Benjamin, G.S. Bloomfield, et al // Lancet HIV. - 2020. - Vol. 7, no 4. - P: 279293. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30036-9.

32. Rubens, M. Prevalence of Cardiovascular Risk Factors Among Cancer Patients in the United States / M. Rubens, S. Appunni, V. Ramamoorthy et al // Metab Syndr Relat Disord. - 2019. - Vol 17, no 8. - P: 397-405. doi: 10.1089/met.2018.0137.

33. Габдулвалеева Э. Ф. Особенности реабилитации пациентов, перенесших церебральный инсульт / Э. Ф. Габдулвалеева, А. Б. Бакиров, И. В. Пряников // Клиническая неврология. — 2019. — № 1. — С. 39-40.

34. Лихванцев В. В. Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование / В.В. Лихванцев, В.В. Мороз, О.А. Гребенчиков и др. // Общая реаниматология. - 2011. - Том 7, № 6. - С: 59-63. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-6-59

35. Hedgepeth C. M. Xenopus axin interacts with glycogen synthase kinase-3 beta and is expressed in the anterior midbrain / C. M. Hedgepeth, M. A. Deardorff, P. S. Klein // Mech Dev. - 1999. - Vol 80, no. 2. - P: 147-51. doi: 10.1016/s0925-4773(98)00203-2.

36. Feng, J. Isoflurane postconditioning prevents opening of the mitochondrial permeability transition pore through inhibition of glycogen synthase kinase 3beta / J. Feng, E. Lucchinetti, P. Ahuja et al // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 103, no. 5.

- P: 987-95. doi: 10.1097/00000542-200511000-00013.

37. Olney, J. W. Excitotoxic amino acids and neuropsychiatric disorders / J.W. Olney // Annu Rev Pharmacol Toxicol. - 1990. - Vol. 30. - P: 47-71. doi: 10.1146/annurev.pa.30.040190.000403.

38. Pape, K. Immunoneuropsychiatry - novel perspectives on brain disorders / K. Pape, R. Tamouza, M. Leboyer et al // Nat Rev Neurol. - 2019. - Vol. 15, no. 6. -P: 317-328. doi: 10.1038/s41582-019-0174-4.

39. Mishra, A. Neuroinflammation in neurological disorders: pharmacotherapeutic targets from bench to bedside / A. Mishra, R. Bandopadhyay, P.K. Singh et al // Metab Brain Dis. - 2021. - Vol 36, no. 7. - P: 1591-1626. doi: 10.1007/s11011-021-00806-4.

40. Гребенчиков, О. A. Кардиопротекторные свойства хлорида лития на модели инфаркта миокарда у крыс / O.A. Гребенчиков, А. В. Лобанов, Э. Ф. Шайхутдинова и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2019.

- Том 23, № 2. - С. 43-49.

41. Лихванцев, В. В. Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование (часть 2) / В. В. Лихванцев, В. В. Мороз, О. А. Гребенчиков и др. // Общая реаниматология. - 2012. - Том 8, № 1. - С: 61-67. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2012-1-61

42. Garrod, A. B. A treatise on gout and rheumatic gout (rheumatoid arthritis) / A. B. Garrod // Green & Co Longmans. - 1876. - 3rd ed.

43. Hammond W. A. A treatise on disease of the nervous system / W.A. Hammond // D Appleton and Company. - 1871. - P: 380-381.

44. Cade, J. F. Lithium salts in the treatment of psychotic excitement / J.F. Cade // Med. J. Aust. - 1949. - Vol 2. - P: 349-352.

45. Cade, J. F. The anticonvulsant properties of creatinine / J.F. Cade // Medical Journal of Australia. - 1947. - Vol 2. - P: 621-623.

46. El-Mallakh, R. S. Prethymoleptic use of lithium / R. S. El-Mallakh, J. W. Jefferson // American Journal of Psychiatry. - 1999. - Vol 156. - P: 129.

47. Burton, R. The anatomy of melancholy / Burton, R. // Thomas Tegg. - 1845.

48. Noack, C. H. The lithium treatment of maniacalpsychosis / C. H. Noack, E. M. Trautner // Medical Journal of Australia. - 1951. - Vol. 2. - P: 219-222.

49. Trautner, E. M. The excretion and retention of ingestedlithium and its effect on the ionic balance of man / E. M. Trautner // Medical Journal of Australia. - 1955.

- Vol. 2. - P: 280-291.

50. Corcoran, A. C. Lithium poisoning from the use of salt substitutes / A. C. Corcoran, R. D. Taylor, I. H. Page // Journal of the American Medical Association.

- 1949. - Vol. 139. - P: 685-688.

51. Baastrup, P. C. Lithium as a prophylactic agent: it's effect against recurrent depressions and manic-depressivepsychosis / P.C. Baastrup, M. Schou // Archives of General Psychiatry. - 1967. - Vol. 16, no. 2. - P: 162-172.

52. Baastrup P. C. Prophylactic lithium: double-blind disconti-nuation in manic-depressive and recurrent-depressive disorders / P. C. Baastrup, J. C. Poulsen, M. Schou et al // Lancet. - 1970. - Vol. 16. - P: 326-330. doi: 10.1016/s0140-6736(70)92870-9.

53. Schou, M. Fifty years of treatments for bipolar disorder. Acelebration of John Cade's discovery / M. Schou // Australian and NewZealand Journal of Psychiatry. -1999. - Vol 33. - S1-S3.

54. Lange, C. Periodic states of depression and their pathogenesis / C. Lange // Jacob Lunde Forlag. - 1886.

55. Yeragani, V. K. Hammond and lithium: historical update / V. K. Yeragani, S. Gershon // Biological Psychiatry. - 1986. - Vol. 21. - P: 1101-1102.

56. Cade, J. F. Family memories on the occasion of the 50th anniversary of his discovery of the use of lithium in mania / J.F. Cade // Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. - 1999. - Vol. 33. - P: 516-618.

57. Johnson G. Early North American research on lithium / G. Johnson, S. Gershon // Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. - 1999. - Vol. 33. -P: S48-S53.

58. Mitchell, P. B. Chlorpromazine turns forty / P. B. Mitchell // Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. - 1993. - Vol. 27. - P: 370-373.

59. Goodwin, F. K. The impact of the discovery of lithium on psychiatric thought and practice in the USA and Europe / F. K. Goodwin, N. S. Ghaemi // Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. - 1999. - Vol 33. - P: S54-S64.

60. Kirschner, M. S. The role of biomedical research in health care reform / M.S. Kirschner, E. Marincola, E.O. Teisberg // Science. - 1994. - Vol. 266. - P: 49-51.

61. Nicholas, J. B. Lithium and the cell: pharmacology and biochemistry / J. B. Nicholas. - Academic Press, 1992. - 366 P. - ISBN 978-0124121195

62. Nicholas, J. B. Biomedical uses of lithium / J. B. Nicholas. - Uses of Inorganic Chemistry in Medicine, 1999. - 172 P. - ISBN: 978-0-85404-444-3 Doi: 10.1039/9781847552242-00011

63. Sokoloski, J. A. Induction of the differentiation of HL-60 and WEHI-3B D+ leukemia cells by lithium chloride / J. A. Sokoloski, J. Li, A. Nigam, A. C. Sartorelli // Leuk Res. - 1993. - Vol. 17, no 5. P: 403-10. doi: 10.1016/0145-2126(93)90095-3.

64. Gallicchio, V. S. Uses of Inorganic Chemistry in Medicine / V. S. Gallicchio, M. J. Messino, B. C. Hulette et al. // J. Med. Clin. Exp. Theor. - 1992. - Vol. 23. -P: 195 - 211.

65. Johnke, R. M. Accelerated marrow recovery following total-body irradiation after treatment with vincristine, lithium or combined vincristine-lithium / R. M. Johnke, R. S. Abernathy // Int J Cell Cloning. - 1991. - Vol. 9, no. 1. - P: 78-88. doi: 10.1002/stem.5530090110.

66. Gallicchio, V. S. Abstracts of the Tenth International Conference on AIDS / V. S. Gallicchio, S. Kazmi, E. Townsley et al // Int J Cell Cloning. - 1994. - Vol 16, no. 2. - P: 32-39.

67. Gallicchio, V. S. Lithium expands the spatial distribution and increases the number of femoral bone marrow hematopoietic progenitor cells in immunodeficient LP-BM5 MuLV retroviral-infected (MAIDS) mice receiving anti-viral therapy / V.S. Gallicchio, M.L. Cibull, N.K. Hughes et al // Lithium-Edinburgh. - 1994. -Vol. 5. - P: 223-223.

68. Post, R. M. (1992). Mechanisms of Action of Anticonvulsants in Affective Disorders / R. M. Post, S. R. B. Weiss, D. M. Chuang // Journal of Clinical Psychopharmacology. - 1992. - Vol. 12. - P: 23-35. doi:10.1097/00004714-199202001-00005

69. Olney, J. W. Inciting excitotoxic cytocide among central neurons / J. W. Olney // Adv. Exp. Med. Biol. - 1986. - Vol. 203. - P: 631-645.

70. Olney, J. W. The role of specific ions in glutamate neurotoxicity / J. W. Olney, M. T. Price, L. Samson et al // J. Neurosci. Lett. - 1986. - Vol. 65, no. 1. - P: 6571. doi: 10.1016/0304-3940(86)90121-7.

71. Choi, D. W. Excitotoxic cell death / D. W. Choi // Journal of Neurobiology. -1992. - Vol. 23, no. 9. - P: 1261-1276. doi:10.1002/neu.480230915

72. Post, R. M. Rational polypharmacy in the bipolar affective disorders / R. M. Post, T. A. Ketter, P. J. Pazzaglia // Epilepsy Res Suppl. - 1996. - Vol. 11. - P: 15380.

73. Albers, G. W. N-methyl-D-aspartate antagonists: ready for clinical trial in brain ischemia? / G. W. Albers, M. P. Goldberg, D. W. Choi // Ann Neurol. - 1989. - Vol. 25, no. 4. - P: 398-403. doi: 10.1002/ana.410250412.

74. Nonaka, S. Chronic lithium treatment robustly protects neurons in the central nervous system against excitotoxicity by inhibiting N-methyl-D-aspartate receptor-mediated calcium influx / S. Nonaka, C. J. Hough, D. M. Chuang // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1988. - Vol. 95, no. 5. - P: 2642-2647. doi: 10.1073/pnas.95.5.2642

75. Nonaka, S. Neuroprotective effects of chronic lithium on focal cerebral ischemia in rats / S. Nonaka, D. M. Chuang // NeuroReport. - Vol. 9, no. 9. - P: 2081-2084. doi:10.1097/00001756-199806220-00031

76. Koizumi, J. Experimental studies of ischemic brain edema / J. Koizumi, Y. Yoshida, T. Nakazawa et al. // Jpn. J. Stroke. - 1986. - Vol. 8, no. 1. - P: 1-8. doi: 10.3995/jstroke.8.1

77. Yamamoto, M. Behavioral changes after focal cerebral ischemia by left middle cerebral artery occlusion in rats / M. Yamamoto, A. Tamura, T. Kirino et al // Brain Research. - 1988. - Vol. 452, no. 1. - P: 323-328. doi:10.1016/0006-8993(88)90036-4

78. Coppen, A. Decreasing lithium dosage reduces morbidity and side effects during prophylaxis / A. Coppen, M. AbouSaleh, P. Milln et al. // Affect. Disord. -1983. - Vol 5. - P: 353-362.

79. Kim, Y. R. Functional MRI of delayed chronic lithium treatment in rat focal cerebral ischemia / Y. R. Kim, M. P. van Meer, E. Tejima, et al // Stroke. - 2008. -Vol 39, no. 2. - P: 439-47. doi: 10.1161/STR0KEAHA.107.492215.

80. Feng, H. L. Combined lithium and valproate treatment delays disease onset, reduces neurological deficits and prolongs survival in an amyotrophic lateral sclerosis mouse model / H. L. Feng, Y. Leng, C. H. Ma et al // Neuroscience. - 2008.

- Vol. 155, no. 3. - P: 567-72. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.06.040.

81. Li, Q. Lithium reduces apoptosis and autophagy after neonatal hypoxia-ischemia / Q. Li, H. Li, K. Roughton et al // Cell Death Dis. - 2010. - Vol. 1, no. 7.

- P: 56. doi: 10.1038/cddis.2010.33.

82. Lin, H.-C. Increased risk of developing stroke among patients with bipolar disorder after an acute mood episode: A six-year follow-up study / H. C. Lin, S. Y.

Tsai, H.-C. Lee // Journal of Affective Disorders. - 2007. - Vol. 100, no. 1. - P: 4954. doi: 10.1016/j.jad.2006.09.016

83. Wu, H. C. The incidence and relative risk of stroke among patients with bipolar disorder: a seven-year follow-up study / H. C. Wu, F. H. Chou, K. Y. Tsai et al // PLoSONE. - 2013. - Vol. 8. - P:e73037.

84. Prieto, M. L. Risk of myocardial infarction and stroke in bipolar disorder: a systematic review and exploratory meta-analysis / M. L. Prieto, A. B. Cuellar-Barboza, W. V. Bobo et al // Acta Psychiatry Scand. - 2014. - Vol. 130. - P:342-353

85. Walsh, D.A. An adenosine 3',5'-monophosphate-dependant protein kinase from rabbit skeletal muscle / D. A. Walsh, J. P. Perkins, E. G. Krebs // J Biol Chem.

- 1968. - Vol. 243, no. 13. - P: 3763-5.

86. Itarte, E. Purification and properties of cyclic AMP-independent glycogen synthase kinase 1 from rabbit skeletal muscle / E. Itarte, K. P. Huang // J Biol Chem.

- 1979. - Vol. 254, no 10. - P: 4052-7.

87. Embi, N. Glycogen synthase kinase-3 from rabbit skeletal muscle. Separation from cyclic-AMP-dependent protein kinase and phosphorylase kinase / N. Embi, D. B. Rylatt, P. Cohen // Eur J Biochem. - 1980. - Vol. 107, no. 2. - P:519-27.

88. Wang, Q. M. Phosphorylation and activation of p90rsk by glycogen synthase kinase-3 / Q. M. Wang, T. A. Vik, J. W. Ryder et al // Biochem Biophys Res Commun. - 1995. - Vol. 208, no. 2. - P:796-801. doi: 10.1006/bbrc.1995.1407.

89. Klein, P. S. A molecular mechanism for the effect of lithium on development / P. S. Klein, D. A. Melton // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1996. - Vol. 93, no. 16.

- P: 8455-9. doi: 10.1073/pnas.93.16.8455.

90. Chen, G. The mood-stabilizing agent valproate inhibits the activity of glycogen synthase kinase-3 / G. Chen, L. D. Huang, Y. M. Jiang // J Neurochem. -1999. - Vol. - 72, no. 3. - P: 1327-30. doi: 10.1046/j.1471-4159.2000.0721327.x.

91. Ikonomov, O. C. Molecular mechanisms underlying mood stabilization in manic-depressive illness: the phenotype challenge / O. C. Ikonomov, H. K. Manji //

Am J Psychiatry. - 1999. - Vol. 156, no. 10. - P: 1506-14. doi: 10.1176/ajp.156.10.1506.

92. Takahashi, M. Lithium inhibits neurite growth and tau protein kinase I/glycogen synthase kinase-3beta-dependent phosphorylation of juvenile tau in cultured hippocampal neurons / M. Takahashi, K. Yasutake, K. Tomizawa // J Neurochem. - 1999. - Vol. 73, no. 5. - P: 2073-83.

93. Hetman, M. Role of glycogen synthase kinase-3beta in neuronal apoptosis induced by trophic withdrawal / M. Hetman, J. E. Cavanaugh, D. Kimelman et al // J Neurosci. - 2000. - Vol. 20, no. 7. - P: 2567-74. doi: 10.1523/JNEUR0SCI.20-07-02567.2000.

94. Hoeflich, K. P. Requirement for glycogen synthase kinase-3beta in cell survival and NF-kappaB activation / K. P., Hoeflich, J. Luo, E. A. Rubie et al / Nature // 2000. - Vol. 406, no. 6791. - P: 86-90. doi: 10.1038/35017574. PMID: 10894547.

95. Fang, X. Phosphorylation and inactivation of glycogen synthase kinase 3 by protein kinase A / X. Fang, S. X. Yu, Y. Lu // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2000. -Vol. 97, no. 22. - P: 11960-5. doi: 10.1073/pnas.220413597.

96. Crowder, R. J. Glycogen synthase kinase-3 beta activity is critical for neuronal death caused by inhibiting phosphatidylinositol 3-kinase or Akt but not for death caused by nerve growth factor withdrawal / R. J. Crowder, R. S. Freeman // J Biol Chem. - 2000. - Vol. 275, no. 44. - P: 34266-71. doi: 10.1074/jbc.M006160200.

97. Grimes, C. A. The multifaceted roles of glycogen synthase kinase 3beta in cellular signaling / C. A. Grimes, R. S. Jope // Prog Neurobiol. - 2001. - Vol. 65, no. 4. - P: 391-426. doi: 10.1016/s0301-0082(01)00011-9.

98. Antos, C. L. Activated glycogen synthase-3 beta suppresses cardiac hypertrophy in vivo / C. L. Antos, T. A. McKinsey, N. Frey // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2002. - Vol. 99, no. 2. - P: 907-12. doi: 10.1073/pnas.231619298.

99. Martinez, A. First non-ATP competitive glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3beta) inhibitors: thiadiazolidinones (TDZD) as potential drugs for the

treatment of Alzheimer's disease / A. Martinez, M. Alonso, A. Castro et al // J Med Chem. - 2002. - Vol. 45, no. 6. - P: 1292-9. doi: 10.1021/jm011020u.

100. Li, X. Glycogen synthase kinase-3beta, mood stabilizers, and neuroprotection / X. Li, G. N. Bijur, R. S. Jope // Bipolar Disord. - 2002. - Vol. 4, no. 2. - P: 13744. doi: 10.1034/j.1399-5618.2002.40201.x.

101. Liu, F. Hepatocyte growth factor enhances endothelial cell barrier function and cortical cytoskeletal rearrangement: potential role of glycogen synthase kinase-3beta / F. Liu, K. L. Schaphorst, A. D. Verin et al // FASEB J. - 2002. - Vol. 16, no. 9. - P: 950-62. doi: 10.1096/fj.01-0870com.

102. Khaled, M. Glycogen synthase kinase 3beta is activated by cAMP and plays an active role in the regulation of melanogenesis / M. Khaled, L. Larribere, K. Bille // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277, no. 37. - P: 33690-7. doi: 10.1074/jbc.M202939200.

103. Carmichael, J. Glycogen synthase kinase-3beta inhibitors prevent cellular polyglutamine toxicity caused by the Huntington's disease mutation / J. Carmichael, K. L. Sugars, Y. P. Bao et al // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277, no. 37. - P: 337918. doi: 10.1074/jbc.M204861200.

104. Song, L. Central role of glycogen synthase kinase-3beta in endoplasmic reticulum stress-induced caspase-3 activation / L. Song, P. De Sarno, R. S. Jope // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277, no. 47. - P: 44701-8. doi: 10.1074/jbc.M206047200.

105. Wang, X. Glycogen synthase kinase-3 regulates mouse oocyte homologue segregation / X. Wang, X. T. Liu, R. Dunn et al // Mol Reprod Dev. - 2003. - Vol. 64, no. 1. - P: 96-105. doi: 10.1002/mrd. 10213.

106. Ryves, W. J. The interaction of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) with the cell cycle / W. J. Ryves, A. J. Harwood // Prog Cell Cycle Res. - 2003. - Vol. 5. -P: 489-95. PMID: 14593744

107. Juhaszova, M. Glycogen synthase kinase-3beta mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore / M.

Juhaszova, D. B. Zorov, S. H. Kim et al // J Clin Invest. - 2004. - Vol. 113, no. 11.

- P: 1535-49. doi: 10.1172/JCI19906.

108. Crompton, M. A heart mitochondrial Ca2+-dependent pore of possible relevance to re-perfusion-induced injury. Evidence that ADP facilitates pore interconversion between the closed and open states / M. Crompton, A. Costi // Biochem. J. - 1990. - Vol. 266. - P: 33-39.

109. Halestrap, A.P., and Brenner, C. 2003. The adenine nucleotide translocase: a central component of the mitochondrial permeability transition pore and key player in cell death. Curr. Med. Chem. 10:1507-1525.

110. Kelly, S. Glycogen synthase kinase 3beta inhibitor Chir025 reduces neuronal death resulting from oxygen-glucose deprivation, glutamate excitotoxicity, and cerebral ischemia / S. Kelly, H. Zhao, G. Hua Sun et al // Exp Neurol. - 2004. - Vol. 188, no. 2. - P:378-86. doi: 10.1016/j.expneurol.2004.04.004. PMID: 15246837

111. Plotnikov, E. Y. Nephroprotective effect of GSK-3P inhibition by lithium ions and 5-opioid receptor agonist dalargin on gentamicin-induced nephrotoxicity / E. Y. Plotnikov, O. A. Grebenchikov, V. A. Babenko et al // Toxicol Lett. - 2013.

- Vol. 220, no. 3. - P: 303-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2013.04.023.

112. Гребенчиков, О. А. Влияние хлорида лития на активацию нейтрофилов при развитии синдрома системного воспалительного ответа у пациентов после операций на сердце с использованием аппарата искусственного кровообращения / О. А. Гребенчиков, И. С. Касаткина, А. Н. Кузовлев и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2020. — Т. 64, № 4. — С. 47-53.

113. Stricker, E. Erfolgreiche thrombolyse eines arteriellen cerebralen gefaessverschlusses [Successful thrombolysis of cereral artery thrombosis] / E. Stricker, R. Schmutzler // Schweiz Med Wochenschr. - 1964. - Vol. 94. - P: 615622.

114. Shahjouei, S. A 5-Decade Analysis of Incidence Trends of Ischemic Stroke After Transient Ischemic Attack: A Systematic Review and Meta-analysis / S.

Shahjouei, A. Sadighi, D. Chaudhary et al // JAMA Neurol. - 2021. - Vol. 78, no. 1. - P: 77-87. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.3627.

115. Wang, W. NESS-China Investigators. Prevalence, Incidence, and Mortality of Stroke in China: Results from a Nationwide Population-Based Survey of480 687 Adults / W. Wang, B. Jiang, H. Sun et al // Circulation. - 2017. - Vol. 135, no. 8. -P: 759-771. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.116.025250.

116. Navis, A. Epidemiology and Outcomes of Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack in the Adult and Geriatric Population / A. Navis, R. Garcia-Santibanez, M. Skliut // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2019. - Vol. 28, no. 1. - P: 8489. doi: 10.1016/j.j strokecerebrovasdis.2018.09.013.

117. Putaala, J. Demographic and geographic vascular risk factor differences in European young adults with ischemic stroke: the 15 cities young stroke study / J. Putaala, N. Yesilot, U. Waje-Andreassen et al // Stroke. - 2012. - Vol. 43, no. 10. -P: 2624-30. doi: 10.1161/STR0KEAHA.112.662866.

118. Калашникова, Л. А. Ишемический инсульт в молодом возрасте / Л. А. Калашникова, Л. А. Добрынина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2017. — Т. 8, № 2. — С. 3-12.

119. Cerrato, P. Stroke in young patients: etiopathogenesis and risk factors in different age classes / P. Cerrato, M. Grasso, D. Imperiale et al // Cerebrovasc Dis. - 2004. - Vol. 18. - P. :154-159

120. Nedeltchev, K. Ischaemic stroke in young adults: predictors of outcome and recurrence / K. Nedeltchev, T. A. der Maur, D. Georgiadis et al // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2005. - Vol. 76. - P: 191-195

121. Rasura, M. A case series of young stroke in Rome / M. Rasura, A. Spalloni, M. Ferrari et al // Eur J Neurol. - 2006. - Vol. 13. - P: 146-152.

122. Varona, J. F. Causes of ischemic stroke in young adults, and evolution of the etiological diagnosis over the long term / J. F. Varona, J. M. Guerra, F. Bermejo et al // Eur Neurol. - 2007. - Vol. 57. - P: 212-218.

123. Jovanovic, D. R. Etiology of ischemic stroke among young adults of Serbia / D. R. Jovanovic, L. Beslac-Bumbasirevic, R. Raicevic // Vojnosanit Pregl. - 2008.

- Vol. 65, P: 803-809.

124. Putaala, J. Analysis of 1008 consecutive patients aged 15 to 49 with first-ever ischemic stroke: the Helsinki Young Stroke Registry / J. Putaala, A. J. Metso, T. M. Metso et al // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P: 1195-1203.

125. Spengos, K. Risk factors, etiology, and outcome of first-ever ischemic stroke in young adults aged 15 to 45 - the Athens Young Stroke Registry / K. Spengos, K. Vemmos // Eur J Neurol. - 2010. - Vol 17. - P: 1358-1364.

126. Smajlovic, D. Z. Characteristics of stroke in young adults in Tuzla Canton, Bosnia and Herzegovina // D. Z. Smajlovic, D. Salihovic, O. C. Ibrahimagic // Coll Antropol. - 2013. - Vol. 37. - P: 515-519

127. Tancredi, L. Stroke care in young patients / L. Tancredi, F. Martinelli Boneschi, M. Braga et al // Stroke Res Treat. - 2013. - Vol 20. - P: 715-780.

128. Yesilot Barlas N, Putaala J, Waje-Andreassen U, etal. Etiology of first ever ischaemic stroke in European young adults: the15 Cities Young Stroke Study. Eur J Neurol. 2013;20:1431-1439

129. Дзуева, С. С. Структура инсультов мозга и их факторов риска / С. С. Дзуева, Ф. А. Жамборова, Р. М. Арамисова и др. // Евразийский союз ученых.

- 2017. - № 10-1(43). - С. 27-28.

130. Мачинский, П. А. Сравнительная характеристика показателей заболеваемости ишемическим и геморрагическим инсультом в России. / П. А. Мачинский, Н. А. Плотникова, В. Е. Ульянкин // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2019. - Т. 2, - № 50. -С.: 112-132. DOI: 10.21685/2072-3032-2019-2-11

131. Гречко, А. В. Дисфункция микробиоты у пациентов с повреждением головного мозга, находящихся в хроническом критическом состоянии / А. В. Гречко, И. В. Буякова, Н. В. Белобородова // Российский неврологический журнал. — 2022. — Т. 27, № 1. — С 36 - 42.

132. Palmcrantz, S. Young individuals with stroke: a cross sectional study of long-term disability associated with self-rated global health / S. Palmcrantz, L. Widen Holmqvist, D. K. Sommerfeld // BMC Neurol. - 2014. - Vol. 14. - P: 20. doi: 10.1186/1471-2377-14-20.

133. Cucchiara, B. Disability after minor stroke and TIA: A secondary analysis of the SOCRATES trial / B. Cucchiara, D. K. George, S. E. Kasner et al // Neurology. - 2019. - Vol. 93, no. 7. - P:708-716. doi: 10.1212/WNL.0000000000007936.

134. Seidel, G. Lebensqualität und Behinderung nach schwerem Schlaganfall und neurologischer Frührehabilitation [Quality of life and disability after severe stroke and early neurological rehabilitation] / G. Seidel, A. Röttinger, J. Lorenzen et al // Nervenarzt. - 2019. - Vol. 90, no. 10. - P: 1031-1036. doi: 10.1007/s00115-019-0740-4.

135. Витковская, С. В. Хронические критические состояния (обзор литературы) / С. В. Витковская, М. В. Петрова, В. Т. Долгих и др. // Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. - 2022. - № 2. - С. 66-84.

136. Шпичко, А.И. Структурно-функциональный подход к выбору медикаментозной терапии посткоматозных бессознательных состояний (описание клинического случая) / А.И. Шпичко, Н.П. Шпичко, Д.В. Зинченко // Вестник восстановительной медицины. - 2019. - Т. 89, №1. - С 22-28.

137. Острова, И.В. Нейропротективное действие хлорида лития на модели остановки сердца у крыс / И.В. Острова, О.А. Гребенчиков, Н.В. Голубева // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15, № 3. - С: 73-82.

138. Luckey, E. H. Cerebrovascular Diseases. Transactions of a Conference / E. H. Luckey // Grune & Stratton. - 1954. - Vol. 7. - P: 281-293.

139. Bennett, A. M. A History of the Scientific Council of the American Heart Association / Bennett, A. M. // American Heart Association. - 1967. - Vol. 6. - P: 56 - 67.

140. Jayaraj, R. L. Neuroinflammation: friend and foe for ischemic stroke / R. L. Jayaraj, S. Azimullah, R. Beiram et al // J Neuroinflammation. - 2019. - Vol. 16, no. 1. - P: 142-148. doi: 10.1186/s12974-019-1516-2.

141. Stuckey, S. M. Neuroinflammation as a Key Driver of Secondary Neurodegeneration Following Stroke? / S. M. Stuckey, L. K. Ong, L. E. Collins-Praino // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol 22, no. 23. - P: 131 - 141. doi: 10.3390/ijms222313101.

142. Meglei, A. U. Is the gut microbiota involved in neurogenesis in patients with severe traumatic brain injury? / A. U. Meglei, E. A. Chernevskaya, N. V. Beloborodova // Neurogastroenterology and Motility. — 2021. — Vol. 33, no. S2.

— P. NGS15543-90.

143. Гребенчиков, О. А. Влияние хлорида лития на эндотелиоциты у пациентов с тяжелой сочетанной травмой, осложненной системной воспалительной реакцией / О. А. Гребенчиков, М. Д. Прокофьев, В. Т. Долгих // ВЕСТНИК СУРГУ. МЕДИЦИНА. — 2021. — Т. 47, № 1. — С. 88-92.

144. Altman, D.G. How to randomize / D. G. Altman, J. M. Bland // BMJ. - 1999.

- Vol. 11. - P: 703-704

145. Bland M. An Introduction to Medical Statistics (3 rd edition). Oxford Medical Publications. 2000. 422 р

146. Moser, V. C. Rat strain and stock comparisons using a functional observational battery: baseline values and effects of amitraz / V. C. Moser, K. L. McDaniel, P. M. Phillips // Toxicol Appl Pharmacol. - 1991. - Vol. 108, № 2. - P: 267-83

147. Tilson, H. A. Behavioral and neurological toxicity of polybrominated biphenyls in rats and mice / H. A. Tilson, P. A. Cabe, C. L. Mitchell // Environmental Health Perspectives. - 1978. - Vol. 23. - P: 257-263

148. Morris R. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat / R. Morris // J Neurosci Methods. - 1984. - Vol. 11, № 1. - P : 47-60.

149. Голубев, А.М. Молекулярные маркеры ишемического инсульта / А. М. Голубев, М. В. Петрова, А. В. Гречко и др. // Общая реаниматология. - 2019. -Т. 15, № 5. - С: 11-22.

150. Martínez-Martín, Á. Lithium toxicity: The SILENT threat / Á. Martínez-Martín, Á. Sánchez-Larsen, C. Sánchez-Mora // Rev Psiquiatr Salud Ment. - 2021. - Vol. 14, no. (4). - P: 233-234. doi: 10.1016/j.rpsmen.2021.11.001.

151. MacLeod-Glover N, Chuang R. Chronic lithium toxicity: Considerations and systems analysis. Can Fam Physician. 2020 Apr;66(4):258-261. PMID: 32273410; PMCID: PMC7145125.

152. G^secki, D. Blood Pressure Management in Acute Ischemic Stroke / D. G^secki, M. Kwarciany, K. Kowalczyk et al // Curr Hypertens Rep. - 2020. -Vol. 23, no. 1. - P: 3-7. doi: 10.1007/s11906-020-01120-7.

153. Kolmos, M. Recurrent Ischemic Stroke - A Systematic Review and Meta-Analysis / M. Kolmos, L. Christoffersen, C. Kruuse / J Stroke Cerebrovasc Dis. -2021. - Vol. 30, no. 8. - P: 105-139. doi: 10.1016/j.j strokecerebrovasdis.2021.105935.

154. Shi, Y. Risk factors for ischemic stroke: differences between cerebral small vessel and large artery atherosclerosis aetiologies / Y. Shi, L. Guo, Y. Chen et al // Folia Neuropathol. - 2021. - Vol. 59, no. 4 - P: 378-385. doi: 10.5114/fn.2021.112007.

155. Crea, F. Arrhythmia-associated risk: from cardiac arrest to stroke and dementia / F. Crea // Eur Heart J. - 2020. - Vol. 41, no. 47 - P: 4449-4452. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa993.

156. Koppikar, S. Stroke and ventricular arrhythmias / S. Koppikar, A. Baranchuk, J.C. Guzmán // Int J Cardiol. - 2013. - Vol. 168, no. 2. - P: 653-659. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.03.058.

157. Markidan, J. Smoking and Risk of Ischemic Stroke in Young Men / J. Markidan, J. W. Cole, C. A. Cronin et al // Stroke. - 2018. - Vol. 49, no. 5. - P: 1276-1278. doi: 10.1161/STR0KEAHA.117.018859.

158. MacDonald, C. J. Physical activity and stroke among women - A non-linear relationship / C. J. MacDonald, A. L. Madika, R. Gomes et al // Prev Med. - 2021.

- Vol. 150. - P:106485. doi: 10.1016/j.ypmed.2021.106485.

159. Mostofsky, E. Alcohol and Immediate Risk of Cardiovascular Events: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis / E. Mostofsky, H. S. Chahal, K. J. Mukamal et al // Circulation. - 2016. - Vol. 133, no. 10. - P: 979-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 115.019743.

160. Mousavi-Mirzaei, S. M. Increasing the Risk of Stroke by Opium Addiction / S. M. Mousavi-Mirzaei, A. Talebi, A. Amirabadizadeh et al // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2019. - Vol. 28, no. 7. - P: 1930-1935. doi: 10.1016/j.j strokecerebrovasdis.2019.03.044.

161. Fonseca, A. C. Drug abuse and stroke / A. C. Fonseca, J. M. Ferro // Curr Neurol Neurosci Rep. - 2013. - Vol. 13, no. 2. - P: 325. doi: 10.1007/s11910-012-0325-0.

162. Kilbourne, A. M. Cardiovascular disease and metabolic risk factors in male patients with schizophrenia, schizoaffective disorder, and bipolar disorder / A. M. Kilbourne, J. S. Brar, R. A. Drayer et al // Psychosomatics. - 2007. - Vol. 48, no. 5.

- P: 412-7. doi: 10.1176/appi.psy.48.5.412.

163. Chen, P. H. Mood stabilisers and risk of stroke in bipolar disorder / P. H. Chen, S. Y. Tsai, C. H. Pan et al // Br J Psychiatry. - 2019. - Vol. 215, no. 1. - P: 409-414. doi: 10.1192/bjp.2018.203.

164. Choi, S. E. Atherosclerosis induced by a high-fat diet is alleviated by lithium chloride via reduction of VCAM expression in ApoE-deficient mice / S. E. Choi, H. J. Jang, Y. Kang et al // Vascul Pharmacol. - 2010. - Vol. 53, no. 5-6. - P: 264-72. doi: 10.1016/j.vph.2010.09.004.

165. Quiroz, J. A. Novel insights into lithium's mechanism of action: neurotrophic and neuroprotective effects / J. A. Quiroz, R. Machado-Vieira, C. A. Jr. Zarate // Neuropsychobiology. - 2010. - Vol. 62, no. 1. - P: 50-60. doi: 10.1159/000314310.

166. Chuang, D. M. GSK-3 as a Target for Lithium-Induced Neuroprotection Against Excitotoxicity in Neuronal Cultures and Animal Models of Ischemic Stroke

/ D. M. Chuang, Z. Wang, C. T. Chiu // Front Mol Neurosci. - 2011. - Vol. 9, no. 4.

- P: 15. doi: 10.3389/fnmol.2011.00015.

167. Enderle, J. Plasma Lithium Levels in a General Population: A Cross-Sectional Analysis of Metabolic and Dietary Correlates / J. Enderle, U. Klink, R. di Giuseppe et al // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, no. 8. - P: 2489. doi: 10.3390/nu12082489.

168. Blachly, P. H. Lithium content of drinking water and ischemic heart disease / P. H. Blachly. // N Engl J Med. - 1969ю - Vol. 281, no. 12. - P: 682. doi: 10.1056/NEJM196909182811215.

169. Ishii, N. The Present State of Lithium for the Prevention of Dementia Related to Alzheimer's Dementia in Clinical and Epidemiological Studies: A Critical Review / N. Ishii, T. Terao, H. Hirakawa // Int J Environ Res Public Health. - 2021. -Vol. 18, no. 15. - P: 7756. doi: 10.3390/ijerph18157756.

170. Lukawska, E. Lithium toxicity and the kidney with special focus on nephrotic syndrome associated with the acute kidney injury: A case-based systematic analysis / E. Lukawska, D. Frankiewicz, M. Izak et al // J Appl Toxicol. - 2021. - Vol. 41, no. 12. - P: 1896-1909. doi: 10.1002/jat.4167.

171. Tufekci, K. U. Lithium inhibits oxidative stress-induced neuronal senescence through miR-34a / K. U. Tufekci, B. Alural, M. Tarakcioglu et al // E Mol Biol Rep.

- 2021. - Vol. 48, no. 5. - P: 4171-4180. doi: 10.1007/s11033-021-06430-w.

172. Гребенчиков, О.А. Влияние лития хлорида на активацию нейтрофилов под действием сыворотки пациентов с септическим шоком / О. А. Гребенчиков, И. С. Касаткина, К. К. Каданцева и др. // Общая реаниматология.

- 2020. - Том 16, № 5. - С.: 45-55. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2020-5-45-55

173. Rana, A. K. Lithium therapy subdues neuroinflammation to maintain pyramidal cells arborization and rescues neurobehavioural impairments in ovariectomized rats / A. K. Rana, S. Sharma, V. Patial et al // Mol Neurobiol. 2022.

- Vol. 59, no. 3. - P: 1706-1723. doi: 10.1007/s12035-021-02719-w.

174. Акжигитов, Р.Г. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых / Р. Г. Акжигитов, Б. Г. Алекян, В.В. Алферова и др. // Клинические рекомендации. - 2021. - с. 230. Москва.

175. Wu, S. Early Prediction of Malignant Brain Edema After Ischemic Stroke / S. Wu, R. Yuan, Y. Wang, et al // Stroke. - 2018. - Vol. 49, no. 12/ - P: 2918-2927. doi: 10.1161/STR0KEAHA.118.022001.

176. Xiong, Y. Advances in Acute Ischemic Stroke Therapy / Y. Xiong, A. K. Wakhloo, M. Fisher // Circ Res. - 2022. - Vol. 15, no. 8. - P: 1230-1251. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319948.

177. Michetti, F. The S100B story: from biomarker to active factor in neural injury / F. Michetti, N. D'Ambrosi, A. Toesca et al // J Neurochem. - 2019. - Vol. 148, no. 2. - P: 168-187. doi: 10.1111/jnc.14574.

178. Евзельман, М. А. Прогностические маркеры исхода ишемического инсульта / М. А. Евзельман, А. Д. Орлова, Я. Б. Лашхия и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2018. - Т. 118. - № 12-2. - С. 50-53. doi 10.17116/jnevro201811812250.

179. Белобородова, Н.В. Диагностическая значимость белка S100B при критических состояниях / Н.В. Белобородова, И.Б. Дмитриева, Е.А. Черневская // Общая реаниматология. - 2011. - Т. 7, № 6. - С. 72-79. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-6-72

180. Elting, J. W. Comparison of serum S-100 protein levels following stroke and traumatic brain injury / J. W., Elting A. E., de Jager A. W. Teelken et al // J. Neurol. Sci. - 2000. - Vol. 181, no. 1—2. - P: 104—110.

181. Tanaka, Y. Serum S100B is a useful surrogate marker for long-term outcomes in photochemically-induced thrombotic stroke rat models / Y. Tanaka, C. Koizumi, T. Marumo et al // Life Sci. - 2007. - Vol. 81, no. 8. - P: 657-63. doi: 10.1016/j.lfs.2007.06.031.

182. Хаспеков, Л. Г. Моделирование in vitro острых и хронических форм церебральной патологии: ишемический инсульт, болезнь Паркинсона, болезнь

Альцгеймера / Л. Г. Хаспеков // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2019. — Т. 119, № 5. — С. 528-529.

183. Netto, C. B. Serum S100B protein is increased in fasting rats / C. B. Netto, S. Conte, M. C. Leite, et al. Arch Med Res. - 2006. - Vol. 37, no. 5. - P: 683-6. doi: 10.1016/j.arcmed.2005.11.005.

184. Писарев, В. М. Комбинация молекулярных биомаркеров ДНК в прогнозе исхода критических состояний / В. М. Писарев, А. Г. Чумаченко, А. Д. Филев и др. // Общая реаниматология. — 2019. — Т. 15, № 3. — С. 31-47.

185. Острова, И.В. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейротрофическго фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор) / Острова И.В., Голубева Н.В., Кузовлев А.Н. и др. // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15, № 1. - С. 70-86.

186. Филёв, А. Д. Внеклеточная ДНК в медицине неотложных состояний / А. Д. Филёв, В. М. Писарев // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. — 2020. — Т. 9, № 1. — С. 96-107.

187. Аниол, В. А. Нейрогенез и нейровоспаление: роль белков семейства WNT / В. А. Аниол, А. О. Тишкина, Н. В. Гуляева // Нейрохимия. — 2016. — Т. 33, № 1. — С. 5-11

188. Karamchandani, R. R. Mortality after large artery occlusion acute ischemic stroke / R. R. Karamchandani, J. B. Rhoten, D. Strong. // Sci Rep. - 2021. - Vol. 11, no. 1. - P: 100 - 133. doi: 10.1038/s41598-021-89638-x.

189. Maida, C. D. Neuroinflammatory Mechanisms in Ischemic Stroke: Focus on Cardioembolic Stroke, Background, and Therapeutic Approaches / C. D. Maida, R. L. Norrito, M. Daidone et al // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, no. 18. - P: 6454. doi: 10.3390/ijms21186454.

190. Карпицкая, С. А. Влияние хлорида лития на активацию нейтрофилов под действием бактериальных компонентов in vitro / С. А. Карпицкая, О. А. Гребенчиков, А. М. Харисов и др. // Военно-медицинский журнал. - 2019. - Т. 340. - № 10. - С. 58-60.

191. Losenkov, I. S. Lithium in the psychopharmacology of affective disorders and mechanisms of its effects on cellular physiology / I. S. Losenkov, E. V. Plotnikov, E. V. Epimakhova et al // Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. -2020. - Vol. 120, no. 11. - P: 108-115. doi: 10.17116/jnevro2020120111108

192. Гречко, А.В. Дефекты мембран эритроцитов у пациентов с нарушениями функции головного мозга (пилотное исследование) / Гречко А.В., Молчанов И.В., Сергунова В.А. и др. // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15, № 6. - С. 11-20. doi: 10.15360/1813-9779-2019-6-11-20

193. Шамалов, Н. А. Анализ динамики основных типов инсульта и патогенетических вариантов ишемического инсульта / Н. А. Шамалов, Л. В. Стаховская, О. А. Клочихина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 3-2. - С. 5-10.

194. Watila, M. M. Factors predicting post-stroke aphasia recovery / M. M. Watila, S. A. Balarabe // J Neurol Sci. - 2015. - Vol. 352, no. 1-2. - P: 12 - 18. doi: 10.1016/j.jns.2015.03.020.

195. Hogan, C. The Assessment and Prediction of Prospective Memory after Stroke / C. Hogan, P. Cornwell, J. Fleming, et al // J Int Neuropsychol Soc. - 2020.

- Vol. 26, no. 9. - P: 873-882. doi: 10.1017/S1355617720000405.

196. Трофимова, А. К. Особенности биоэлектрической активности мозга у перенесших инсульт пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами / А. К. Трофимова, А. М. Черноризов, Г. Е. Иванова и др. // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. — 2020. — №10. — С. 96-99.

197. Сиволап, Ю. П. Инсульт и депрессия / Ю. П. Сиволап, И. В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - № 9.

- С. 143-147.

198. Голубев А.М. Модели ишемического инсульта (обзор) / Голубев А.М. // Общая реаниматология. - 2020. - Т. 16, № 1. - С. 59-72. doi: 10.15360/18139779-2020-1-59-72

199. Заржецкий, Ю.В. Влияние иммуноактивных препаратов на функциональное восстановление мозга и стероидные гормоны в

постреанимационном периоде / Ю. В. Заржецкий, В. В. Мороз, А. В. Волков.

Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10, № 1. - С. 5 - 11.

200. Борисов, К.Ю. Кардио- и нейропротекция ингаляционными

анестетиками в кардиохирургии / К.Ю. Борисов, В.Л. Шайбакова, Р.А.

Черпаков // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2014. - Т. 3. - С.

5-11.