Нейроиммунные взаимодействия и регуляция свободнорадикальных процессов в тонкой кишке крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Панасюк, Никита Валентинович

• Панасюк, Никита Валентинович
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Панасюк, Никита Валентинович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ИСТОРИЯ ВОПРОСА

1.1 Нейроиммунные взаимодействия в тонкой кишке.

1.2 Особенности иннервации тонкой кишки.

1.3 Иммунные процессы в тонкой кишке.

1.3.1.Роль тучных и других иммунокомпетентных клеток

1.3.2 Реакции иммунной системы на антигены и эндотоксины

1.3.3. Медиаторы иммунных процессов - «цитокины». Эффекты интерлейкина-1.

1.4 Роль свободнорадикального окисления и оксида азота в иммунных процессах.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В РАБОТЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ ПРИЕМЫ

2.1. Операционная подготовка животных к физиологическим экспериментам.

2.2. Регистрация электрической активности.

2.3. Проведение экспериментов по изучению воздействия липополисахарида и экзогенного цитокина интерлейкина-1 р

2.4. Методы биохимических экспериментов.

2.4.1. Иммуноферментный анализ титра антител.

2.4.2. Оценка интенсивности свободнорадикального окисления

2.4.3. Определение общей антиокислительной активности.

2.4.4. Исследование концентрации нитритов в крови.

2.4.5. Определение генерации оксида азота в ткани.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Эффекты, оказываемые липополисахаридом на частоту импульсных разрядов в волокнах брыжеечных нервов тонкой кишки.

3.2. Эффекты, оказываемые интерлейкином-lp на импульсную активность волокон брыжеечных нервов тонкой кишки.

3.3. Влияние сенсибилизации антигеном на концентрацию антител в сыворотке крови.

3.4. Влияние сенсибилизации антигеном на интенсивность свободнорадикальных процессов и общую антиоксидантную активность.

3.5. Генерация оксида азота при сенсибилизации антигеном, воздействии липополисахаридом и экзогенным интерлейкином.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейроиммунные взаимодействия и регуляция свободнорадикальных процессов в тонкой кишке крыс»

Актуальность темы. Одной из центральных проблем физиологии в целом и физиологии сенсорных систем, в частности, является вопрос о взаимодействии иммунной и нервной системы при развитии в организме патологического процесса. Долгое время при изучении функционирования пищеварительного тракта, ответные реакции этих двух систем рассматривались независимо друг от друга. Положение изменилось во второй половине XX века, когда были предоставлены гистологические доказательства наличия прямых контактов между нервными волокнами и иммунокомпетентными клетками. Позднее эти доказательства нашли подтверждения в электрофизиологических исследованиях, показавших влияние иммунной системы на течение нервных процессов. Факт этот исключительно важен, однако он не раскрывал механизмов передачи информации от иммунной системы к нервной, что во многом остается не выясненным до сих пор.

В лаборатории физиологии рецепции Института физиологии им. И.П. Павлова РАН, начиная с 90-х годов XX века, проводились исследования по изучению возможности участия висцеральных чувствительных нервных приборов в осуществлении нейроиммунных взаимодействий на примере тонкой кишки (Акоев, Филиппова и др., 1995; Ноздрачев, Филиппова и др., 1998). Было установлено, что экзогенные воздействия различных биологически активных веществ, содержащихся в гранулах тучных клеток (гистамин, серотонин, простагландины и др.) вызывают изменения афферентной импульсной активности в волокнах брыжеечных нервов тонкой кишки. При интерпретации полученных данных возникла необходимость дальнейших исследований в этом направлении с применением комплексных приемов, позволяющих дать наиболее полную и достоверную характеристику функционирования рассматриваемой системы в целом. Особое внимание, на наш взгляд, следовало уделить механизмам воздействия эндогенных и экзогенных биологически активных веществ на интероцептивные образования тонкой кишки, отражающие реакцию целого организма на внедрение чужеродных агентов. В связи с этим значительный интерес представляет более детальное изучение возможных путей передачи информации от иммунной к нервной системе при участии синтеза различных провоспалительных медиаторов.

Цель работы и задачи исследования.

Целью работы являлось изучение влияния липополисахарида, экзогенного цитокина (интерлейкина-ip) на интероцепторы тонкой кишки, а также исследование изменения некоторых биохимических показателей в крови и тканях тонкой кишки при иммунном процессе.

Задачи исследования состояли в:

- изучении влияния липополисахарида на афферентную импульсную активность волокон брыжеечных нервов тонкой кишки; исследовании механизмов воздействия экзогенного провоспалительного цитокина интерлейкина-1 (3 на импульсную активность тех же структур; исследовании интенсивности процессов свободнорадикального окисления и общей антиокислительной активности в крови, а также тканях тонкой кишки при сенсибилизации яичным альбумином;

- выявлении изменения генерации оксида азота на срезах тонкой кишки при раздельном воздействии на организм яичного альбумина, липополисахарида и интерлейкина-1 Р;

Научная новизна.

Впервые показано, что однократное внутривенное введение липополисахарида приводит к повышению частоты импульсных разрядов в чувствительных волокнах брыжеечных нервов тонкой кишки крысы. Аналогичные данные получены при внутриартериальном введении провоспалительного медиатора иинтерлейкина-ip. Предварительное воздействие стабилизатором тучных клеток, так же, как и блокатором синтеза простагландинов, подавляет возбуждающий эффект, вызванный названными агентами. Полученные данные указывают на участие простагландинов и других биологически активных веществ тучных клеток в процессе передачи информации о патологическом процессе, между иммунной системой и периферическими структурами нервной системы.

Впервые показано, что уже первичный контакт с чужеродным белком повышает активность антиоксидантных систем и сопровождается снижением содержания активных форм кислорода в тонкой кишке и в крови. При повторном введении антигена замечена тенденция к усилению этих процессов. Установлено также, что все виды изученных иммунных процессов сопровождаются повышением генерации оксида азота в тканях тонкой кишки.

Научно-практическая значимость.

Работа существенно расширяет представления о медиаторах воспаления, выделяемых иммунокомпетентными клетками, как передатчиках информации между иммунной и нервной системами.

Полученные результаты вносят определенный вклад в изучение физиологии висцеральных афферентных систем, в частности, в расшифровку механизмов формирования некоторых 8 патологических процессов, в том числе пищевой аллергической реакции.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на III Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2000г.), научной конференции, посвященной 125-летию со дня рождения А. А. Ухтомского (Санкт-Петербург, 2000г.), Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева (Санкт-Петербург, 2001г.), II конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001г.), Международной конференции «Free radicals in the development and functions of CNS from fetus to aging» (Санкт-Петербург, 2001г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав (история вопроса, материалы и использованные в работе методические приемы, результаты исследования, обсуждение результатов), заключения, выводов и библиографического указателя, включающего 279 отечественных и зарубежных источников. Работа иллюстрирована 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Панасюк, Никита Валентинович

выводы.

1. Интероцепторы тонкой кишки крысы отчетливо реагируют на изменения, происходящие в иммунной системе органа. При развитии иммунного ответа, в частности, вызванного внутривенной инъекцией липополисахарида, наблюдается стабильное возрастание афферентного потока в волокнах брыжеечных нервов, иннервируюгцих тонкую кишку. Внутриартериальное введение провоспалительного цитокина ИЛ-1 (3 также ведет к активации интероцепторов тонкой кишки.

2. Воздействие на интероцепторы тонкой кишки осуществляется посредством повышения продукции простагландинов. Подавление синтеза простагландинов блокирует ответ интероцепторов на введение липополисахарида и ИЛ-1 (3, а также повышение температуры, развивающееся при иммунном ответе.

3. Кроме простагландинов, ИЛ-ip опосредует свое влияние на интероцепторы через другие биологически активные вещества, синтезирующиеся в гранулах тучных клеток. Стабилизация этих клеток кетотифеном редуцирует возбуждающие эффекты ИЛ-1р.

4. За «иммунной» активацией автономной нервной системы следуют биохимические перестройки свободнорадикальных процессов в тканях тонкой кишки и крови. В тканях тонкой кишки наблюдается активация NO-синтетазы, ответственной за генерацию оксида азота, что отмечается при введении липополисахарида, яичного альбумина и ИЛ-113. Активность фермента повышается спустя несколько часов после иммунного воздействия, и остается на высоком уровне более 10 дней.

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

На основании приведенных в диссертации материалов можно сделать вывод о сложных и разнонаправленных процессах, происходящих в тонкой кишке при развитии иммунной реакции. В эти процессы вовлекаются иммунные и нервные клетки, осуществляющие взаимодействие двух систем. Взаимодействие иммунной и нервной систем является необходимым условием быстрого и адекватного реагирования организма на изменения окружающей и внутренней среды.

Изначально на генетически чужеродное вещество, попавшее в организм, реагируют иммунокомпетентные клетки. Среди иммунокомпетентных клеток тонкой кишки ведущая роль принадлежит тучным клеткам. Эти клетки расположены на границе взаимодействия с элементами внешней среды, а контакты с нервными волокнами являются подтверждением их важной роли в нейроиммунных взаимодействиях. В гранулах тучных клеток содержатся различных вазоактивные амины (гистамин, серотонин), лейкотриены, простагландины и цитокины. При дегрануляции клеток эти биологически активные вещества запускают целый ряд защитных процессов, регулируя различные стадии иммунного ответа.

В нашей работе показано, что вещества иммунокомпетентных клеток, такие как интерлейкин-ip и простагландины, способны оказывать влияние на интероцептивные структуры тонкой кишки.

Это влияние могло осуществляться биологически активными веществами, выделяемыми тучными клетками в ответ на введение чужеродного вещества (бактериального липополисахарида, яичного альбумина), либо инъекцией непосредственно экзогенного провоспалительного цитокина (интерлейкина-1 р). И в том, и в другом случае в процесс влияния на интероцептивный нервный аппарат были вовлечены простагландины, ограничение синтеза которых редуцировало воздействия иммунного процесса. Активация интероцепторов сопровождалась увеличением афферентной импульсной активности в волокнах брыжеечных нервов иннервирующих кишку. В зафиксированной афферентной активности могут принимать участие, во-первых, сенсорные окончания нервных волокон, клеточные тела которых локализуются в сетчатом узле блуждающего нерва, во-вторых, волокна чувствительных клеток функциональных модулей метасимпатической нервной системы, локализующихся в интрамуральных ганглиях ауэрбахова и мейсснерова сплетений стенки тонкой кишки.

Участие афферентных структур в нейроиммунных взаимодействиях подтверждает выполнение иммунной системой, кроме защитной, ещё и функции сенсорного органа нервной системы, информирующего центральные структуры об изменениях иммунного статуса организма.

Эта информация может интегрироваться на уровне метасимпатической нервной системы, что приведет к запуску локальных защитных механизмов (усиление перистальтики, выделение слизи). По мере возрастания объема, информация передается по отросткам клеток Догеля II в соответствующие структуры головного мозга, что вызывает системный ответ, сопровождаемый повышением содержания в крови провоспалительных медиаторов, увеличением температуры тела, активацией синтеза антител, усилением в тканях и крови генерации оксида азота и других свободнорадикальных процессов.

Генерация активных форм кислорода и азота, исследованная в нашей работе, является неспецифичной защитной реакцией организма, направленной на уничтожение чужеродных веществ и поврежденных клеток. Однако накопление высоких концентраций активных форм кислорода и образующегося из оксида азота пероксинитрита, является фактором, вызывающим повреждение различных тканей, в том числе тонкой кишки. Поэтому при сенсибилизации антигеном наблюдалось повышение активности антиокеидантных систем, уравновешивающих этот процесс в крови и ткани кишки.

Как уже отмечалось, наблюдаемое нами увеличение генерации оксида азота является неспецифичной защитной реакцией, а также усиливает кровоснабжение ткани, ускоряет удаление токсических продуктов, а в дальнейшем облегчает поступление нужных для репарации компонентов.

Следует отметить, что активация фермента, ответственного за синтез оксида азота, в тканях тонкой кишки наступает не сразу, находясь, первые дни после воздействия, на достаточно низком уровне. Тем не менее в тонкой кишке генерация оксида азота наблюдалась повышенной достаточно долгое время, обладая высокой интенсивностью при определении ее через 14 дней после однократного воздействия яичным альбумином.

Исследуемые нами ответные реакции являются необходимыми элементами сохранения генетической целостности организма, осуществление которого невозможно без взаимодействия нервной и иммунной систем. В то же время в ряде случаев для облегчения протекания заболевания или снижения аллергических проявлений применяется стабилизация иммунокомпетенгных клеток и ограничение синтеза отдельных биологически активных веществ. В нашей работе было показано, что воздействие стабилизатором тучных клеток кетотифеном, или блокатором синтеза простагландинов индометацином, подавляет активацию интероцептивного аппарата, предотвращая вовлечение в реакцию нервной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Панасюк, Никита Валентинович, 2002 год

1. Акоев Г.Н., Филиппова Л.В., Шерман Н.О. Влияние серотонина на рецепторы тонкой кишки кошки. Физиол. журн. 81 (7): 48-52. 1995.

2. Акоев Г.Н., Филиппова Л.В., Шерман Н.О. Влияние медиаторов тучных клеток гистамина и простагландинов афферентные нервные волокна тонкой кишки. Д.А.Н. 361 (6): 54-58. 1996.

3. Алешин И.А., Ноздрачев А.Д., Климов П.К. Очерки частной электрофизиологии желудка. Л.: Наука. 1983. 205 с.

4. Ардашникова Л.И. О специфичности рецепторов различных периферических зон интероцептивного анализатора. Бюлл. экспер. биол. и мед. 51: 8-14.1961.

5. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина И.И. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб. 2000. 103 с.

6. Арутюнян А.В., Прокопенко В.М., Опарина Т.Н.,Фролова Е.В. Активность миелопероксидазы и NO-синтетазы в плаценте человека. Вопросы практической и клинической медицины. 2 (12): 13-15.1999.

7. Ашаева Л.А., Богданова Г.П., Зеленкова П.П. Васкуляризация и некоторые другие цитохимические особенности нейронов шейных симпатических узлов кошки и собаки. Архив анат., гист. и эмбр. 56 (1): 73-74. 1969.

8. Багаев В.А., Ноздрачев А.Д., Пантелеев С.С. Ваго-ванальная рефлекторная дуга. СПб: СПбГУ. 1997. 204 с.

9. Ю.Белявский А.Д. Роль ЦНС в развитии фагоцитарной реакции. В кн. Студенческие работы Ростов. Мед. инст. Ростов-на-Дону. Вып. 1. 55-56. 1958.

10. Бехтерев В.М., Миславский Н.А. О центральной и периферической иннервации кишок. Тр. об-ва естествоиспытателей при Казан. Ун-те. 1889. 20. с. 245-278. 1889.

11. Булыгин И. А. Афферентное звено интерорецептивных рефлексов. Минск. Наука и техника. 1971. 355 с.

12. Булыгин И.А., Солтанов В.В. Электрофизиологический анализ вицеральных афферентных систем. Минск. Наука и техника. 1973. 334 с.

13. Ванин А.Ф. Взаимопревращение двух возможных форм эндотелтального фактора релаксации сосудов S-нитроцистеина и динитрозильного комплекса железа с цистеином. Биофизика. 38 (4): 751-761.1993.

14. Веселкин П.Н. (под ред.). Физиологические механизмы лихорадочной реакции. Сбор. Раб. Отд. Общей патологии ИЭМ АМНСССР и каф. Общ. Патологии. JI. Медгиз. 1953. 354 с.

15. Власов Т.Д., Смирнов Д.А., Нутфулина Г.М. Адаптация тонкой кишки крысы к ишемии. Российск. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 87(1): 118-124. 2001.

16. Воробьев А.А., Борисова Е.В., Борисов В.А. Лиопоплисахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете. Вестник Российск. акад. мед. наук № 3: 10-13. 1997.

17. Воронин Л.Г. Новые материалы к вопросу о моторной деятельности кишечника и о механизме ее регуляции. Изв. Науч. ин-таим. П.Ф. Лесгафта. 21(1-2): 3-74. 1938.

18. Германов Н.И. Продукция антител в условиях торможения нервной системы. Журн. микробиол., эпидимиол., иммунобиол. 24(12): 33-41.1953.

19. Догель А.С. Гистологические исследования. Томск. Вып.1. 1893. 40 с.

20. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология вегетативных ганглиев. М. Изд. Амн СССР. 1953. 250 с.

21. Замятина О.Н. Электрофизиологическая характеристика и функциональное значение афферентных импульсов с рецепторов кишечной стенки. Тр. Ин-та физ. им И.П. Павлова. 3:193-208. 1954.

22. Замятина О.Н. Электрофизиологическое исследование афферентной импульсации в нервах кишечника. Физиол. журн. СССР. 43:441-148. 1957.

23. Здродовский П.Ф. О физиологических аспектах иммуногенеза и его регуляции. Вестн. АМН СССР. 26(12):41-48.1971.

24. Здродовский П.Ф. Проблемы инфекции иммунитета и аллергии. М. 1969. 366 с.

25. Зеленская B.C., Пятигорский Б.Я. Фоновая активность нейронов бледного шара. В кн.: Статистическая электрофизиология, ч. 2. Вильнюс. 1968. 320 с.

26. Золотарев В.А., Ноздрачев А.Д. Капсацин-чувствительные афференты блуждающего нерва. Рос. Физиол. журн. 87(2): 181-203. 2001.

27. Зыбина Н.Н., Лавинская Н.Н. Участие свободных радикалов в нарушении гемокоагуляции при тяжелой травме. Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты. Цитология. 41(9): 770771. 1999.

28. Зыбина Н.Н., Сосновский С.В. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе функциональных нарушений органа зрения. Цитология. 41(9): 798-799. 1999.

29. Итина Л.В. Рецепторная функция тонкой кишки. Минск. Наука и техника. 1972. 205 с.1.l

30. Кетлинский C.A., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб. Гиппократ. 1992. 256 с.

31. Кнорре А.Г., Лев И.Д. Вегетативная нервная система. Л. Медицина. 1977. 119 с.

32. Ковальская КС., Мордвинцев П.И., Ванин А.Ф. Влияние кровопотери на содержание оксида азота в печени, слизистой оболочке и мышечном слое тонкой кишки крыс. Бюлл. эксперим. биол. мед. 128(8): 153-156. 1999.

33. Козлов В.К. Анафилаксия и вегетативная нервная система. М.1973. 164 с.

34. Колосов Н.Г., Хабарова А.Я. Структурная организация вегетативных ганглиев. Л. Наука. 1978. 72 с.

35. Корнева Е.А., Шанин С.Н., Рыбакина Е.Г. Интерлейкин-1 в реализации стресс-индуцированных изменений иммунной системы. Рос. Физиол. журн. 86(3): 292-303.2000.

36. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхинек ЭК. Нейро-гуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. Л. Наука. 1978. 176 с.

37. Корнеева Т.Е., Сердюкова Е.А. Участие тучных клеток и серотонин-иммунореактивных волокон в иннервации сосудов мозга. Морфология. 109(6): 31-35.1996.

38. Курыгин А.А., Курыгин Ал.А., Багаев В.А., Сысоева Л.И. Моторная функция тонкой кишки в норме и при некоторых патологических состояниях. СПб. Наука. 1994. 203 с.

39. Лаврентьев Б.И. Теория строения вегетативной нервной системы. М. Медицина. 1983. 256 с.

40. Ламиков Ю.С.Физико-химические методы анализа. М. Химия. 1974. 300 с.

41. Лебедева В. А. Механизмы хеморецепции. М. Наука. 1965. 290 с.

42. Ленгли Д.Н. Автономная нервная система. М. ОГИЗ. 1925. 70с.

43. Лондон Е.С. О влиянии удаления различных частей головного мозга на иммунитет голубей в отношении сибирской язвы. Арх. Биол. наук. 7: 177-187. 1899.

44. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул. Успехи физиол. наук. 27(4): 30-43. 1996.

45. Меньшикова Е.Б., Зенкова Н.К. Окислительный стресс при воспалении. Успехи совр. биол. 117(2): 155-171. 1997.

46. Нго Т.Т., Ленхофф Г. Иммуно-ферментный анализ. М. Мир. 1988. 220 с.

47. Нечай А.И., Островская М.С. Профилактика и лечение функциональной непроходимости кишечника после вмешательств на органах брюшной полости. Хирургия. № 3: 7-12. 1981.

48. Ноздрачев А.Д. Кортикостероиды и симпатическая нервная система. Л. Наука. 1969. 170 с.

49. Ноздрачев А.Д. Вегетативная рефлекторная дуга. Л. Наука. 1978. 236 с.

50. Ноздрачев А.Д. О структурно-функциональной организации вегетативной (автономной) нервной системы. Физиол. журн. СССР им. Сеченова И.М. 66(7): 937-961.1980.

51. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Л. Медицина. 1983. 296 с.

52. Ноздрачев А.Д. Некоторые элементы построения теории метасимпатической нервной системы. Физиол. журн. СССР. 73 (2): 190-201. 1987.

53. Ноздрачев А.Д. Два взгляда на метасимпатическую нервную систему. Физиол. журн. СССР. 77(9): 21-38. 1991.

54. Ноздрачев А.Д. Аксон-рефлекс. Новые взгляды в старой области. Российск. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 81(11): 135-142. 1995.

55. Ноздрачев А.Д. Владимир Николаевич Черниговский (к 90-летию со дня рождения). Российск. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 83(3): 1-15. 1997.

56. Ноздрачев А.Д., Акоев Г.Н., Филиппова JI.B., Шерман Н.О. Импульсная активность в сенсорных брыжеечных нервных волокнах при воздействии антигена. Д.А.Н. 361(6): 846-848. 1998.

57. Ноздрачев А.Д., Поляков E.JI. Анатомия крысы. СПб. Лань. 2001. 463 с.

58. Ноздрачев А.Д., Филиппова Л.В., Шерман Н.О. Панасюк Н.В. Интерлейкин-ip оказывает стимулирующее действие на интероцепторы тонкой кишки. Д.А.Н. 376(1): 124-126. 2001.

59. Ноздрачев А.Д., Чернышова М.П. Висцеральные рефлексы. Л. ЛГУ. 1989. 166 с.

60. Ноздрачев А.Д., Чумасов Е.И. Периферическая нервная система. СПб. Наука. 1999. 281 с.

61. Ноздрачев А.Д., Янцев А.В. Автономная передача. СПб. СпбГУ. 1995. 283 с.

62. Овсянников В.Й., Ткаченко Б.И. Механизмы сопряжения адренергических влияний на гладкую мускулатуру тонкой кишки. Вестн. АМН СССР. № 1: 45-53. 1989.

63. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология. М. Медицина. 1998. 189 с.

64. Полетаев Г.И., Уразаев А.Х. Функции активного хлорного переноса в мембране скелетных мышц млекопитающих. Каз. мед. журн. 75(3): 174-175. 1994.

65. Прокопенко В.М., Арутюнян А.В., Кузьминых Т.У., Фролова

66. Е.В., Говорова Е.Е. Свободнорадикальное окисление в тканях последа при недоношенное беременности. Вопросы мед. химии. 41(3): 53-56. 1995.

67. Прокопенко В.М., Арутюнян А.В., Опарина Т.И. Сравнение различных методов определения антиоксидантной активности сыворотки крови беременных и небеременных женщин. Клиническая лабораторная диагностика. 11: 14-17. 1997.

68. Прокопенко В.М., Арутюнян А.В., Фролова Е.В., Кузьминых Т.У., Айламазян Э.К. Свободнорадикальное окисление и антиокислительная активность в тканях плаценты при преждевременных родах. Бюлл. эксперим. биол. и мед. 124(12): 632634.1997

69. Пухальский А.Л., Кузьменко Л.Г. Основы общей иммунологии. М. Академия. 1998. 56с.

70. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенждер: возможная роль при патологии центральной нервной системы. Бюлл. эксп. биол. и мед. № 4: 484-490. 1997.

71. Романовский А.Е. Микроциркулярное русло и тучные клетки при ваготомии. Архив анат., гистол. и эмбриол. 83(8): 32-38. 1982.

72. Савченко И.Г. К вопросу о невосприимчивости к сибирской язве. Врач. №5: 132-134. 1891.

73. Серова В.В., Паукова B.C. Воспаление. Руководство для врачей. М. Медицина. 1995. 640 с.

74. Скок В.И. Физиология вегетативных ганглиев. Л. Наука. 1970. 236 с.

75. Смирнов В.М., Попова Л.М. Анализ механизмов разнонаправленного влияния блуждающего нерва на моторику тонкой кишки. Физиол. журн. СССР им. Сеченова И.М. 66: 235-240. 1980.

76. Сумароков А. А. Влияние медикаментозного сна на фагоцитарную реакцию и клеточный состав эксудата брюшной полости мышей. Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 26(5): 62-63. 1955.

77. Успенский В.М., Гриневич В.В., Фокина А.А. Тучные клетки как клеточный механизм трофического влияния вегетативной нервной системы на гастродуоденальную слизистую оболочку. Физиол. журн. СССР. 65(7): 107-108. 1980.

78. Учитель И .Я., Моисюк А.П. Влияние охранительного торможения (наркотического сна) на процессы инфекции и иммунитета. Журн. микробиол., эпидимиол., иммунобиол. 23(2): 2528.1952.

79. Филиппова JI.B. Изменение чувствительности тканевых рецепторов тонкой кишки к молочной и лимонной кислотам под влиянием ионов калия. Бюл. Экспер. биол. и мед. 11: 23-27. 1973.

80. Филиппова JI.B. Анализ действия углекислоты на тканевые хеморецепторы. Физиол. журн. СССР им. Сеченова И.М. 15(3): 292300. 1978.

81. Филиппова JI.B., Ярцев В.Н. Влияние метаболического ацидоза в тканях тонкой кишки на легочную вентиляцию у кошек. Физиол. журн. СССР им. Сеченова И.М. 70(3): 374-376. 1984.

82. Филиппова JI.B., Багаев В.А., Макаров Ф.Н., Рыбаков B.J1. Локализация нейронов в узловатом ганглии кошки, иннервирующих проксимальную часть двенадцатиперстной кишки. Морфология. 102(5): 25-30. 1992.

83. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М. Мир. 1983. 500 с.

84. Цибулевский А.Ю., Елецкий Ю.К. Тканевые базофилы желудочно-кишечного тракта и их роль в физиологических процессах. Архив анат., гистол. и эмбриол. 100(2). 1991.

85. Чалисова Н.И., Хавинсон В.К. Исследование цитокинов в культуре нервной ткани. Российск. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 85(1): 29-35. 1999.

86. Черниговский В.Н. Интероцепторы. М. Медгиз. 1960. 659 с.

87. Чернышева Н.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию. СПб. 1995. 296 с.

88. Шанин Ю.Н., Волков Ю.Н., Костюченко А.Л., Плешаков В.Т. Послеоперационная интенсивная терапия. Л. Медицина. 1978. 224 с.

89. Шумовский В.М. Исследование двигательных механизмов пищеварительного канала. Военн.-мед. журн. 91(2). 1894.

90. Akoev G.N., Filippova L.V., Sherman N.O. Mast cells mediators excite the afferents of cat small intestine. Neuroscience. 71(4): 11631166. 1996.

91. Albina J.E., Caldwell M.D., Henry W.L., Mills C.D. Regulation of macrophage functions by L-arginine. J. Exp. Med. 169(3): 1021-1029. 1989.

92. Albina J.E., Reichnes J.S. Nitric oxide in inflammation and immunity. New Uorigons. 3: 46-64.1989.

93. Amber I.J., Hibbs J.B. Jr., Taintor R.R., Vavrin Z. Cytokines induce an L-arginine-dependent effector system in nonmacrophage cells. J. Leukoc Biol. 44(1): 58-65. 1988.

94. Anggard E. Nitric oxide: mediator, murderer, and medicine. Lancet. 343: 1199-1206. 1994.

95. Aroni K., Kontochristopolus G., Liossi A. An investigation of mast cell in two basic leprosy gropes. Int. J. Leprosy. № 4: 634-635. 1993.

96. Arya R., Grossie V.B., Weisbrodt N.W., Lai M., Mailman D., Moody F. Temporal expression of tumor necrosis factor and nitric oxide synthase 2 in rat small intestine after endotoxin. 45(4): 744-749.2000.

97. Ascher M.S., Sheppard H.W. AIDS as immune system activation. II. The panergic imnesia hypothesis. J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 3(2): 177-191.1990.

98. Banks W.A., Kastin A.J., Broadwell R.D. Passage of cytokines across the blood-brain barrier. Neuroimmunomodulation. 2(4): 241-248. 1995.

99. Bayliss W.M., Starling E.H. The movements and innervation of the small intestine. J. Physiol. 24: 99-143. 1899.

100. Beckman J.S.,Beckman T.W., Chen P.A. NO" is much more toxigenic than NO. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 87: 1620-1623. 1990.

101. Belhag M.A., Asquith P., Crocker J. Mast cell in inflammatory bowel disease and infection clits. J. Pathol. 3:172. 1994.

102. Benjamin N., ODriscoll F. Dongall H. Stomach NO syntesis. Nature. 368: 7674-7677. 1994.

103. Berdeaux A. Nitric oxide: an ubiquitous messenger. Fundam. Clin. Pharmacol. 7:401-411. 1993.

104. Bienenstock J., Tomioka M., Matsuda H., Stead R.H., Quinonez G., Simon G.T., Coughlin M.D., Denburg J.A. The role of mast cells in inflammatory processes: evidence for nerve/mast cell interactions . Int. Archs Allergy appl. Immun. 82: 238-243. 1987.

105. Blatteis C.M., Xin L., Quan N. Neuromodulation of fever: apparent involvement of opioids. Brain Res Bull. 26(2): 219-223.1991.

106. Bluthe R.M., Michaud В., Kelley K.W., Dantzer R. Vagotomy blocks behavioral effects of interleukin-1 injected via the intraperitoneal rout but not via other systemic routes. Neuroreport. 7 (15-17) : 28232827.1996

107. Boeckxtaens G.E., Pelcmans P.A., Herman A.G. Involoment of nitric oxide in the inhibitory innervation of the human isolated colon. Gastroenterology. 104(690-697). 1993.

108. Bose M., Farnia P. Proinflammatory cytokines can significantly induce human mononuclear phagocytes to produce nitric oxide by a cell maturation-dependent process. Immunol. Lett. 48(1): 59-64. 1995.

109. Braun W., Ishizuka M. Cyclic AMR and immune responses. II. Phospodiesterase inhibitors as potentiators of polynucleotide effects on antibody formation. J. Immunol. 107:1036-1042. 1971.

110. Bredt D.S., Hwang P.H., Snyder S.H. Localization of nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase. Nature. 351: 714-718. 1991.

111. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide, a novel neuronal messenger. Neuron. 8(1): 3-11. 1992.

112. Busse W. Mechanisms of inflammation and their therapeutic implications in the asthmatic patient. Ann. Allergy. 69: 261-266. 1992.

113. Chalisova N.I., Khavinson V.Kh. Studies of citokines in nerve tissue cultures. Neurosci. A. Behav. Phisiol. 30(3):261-265. 2000.

114. Cifone M.G., Cironi L., Meccia M.A., Roncaioli P., Festuccia C., De Nuntiis G., Daly S., Santoni A. Role of nitric oxide in cell-mediated tumor cytotoxicity. Adv. Neuroimmunol. 5(4): 443-461. 1995.

115. Colditz I.G., Movat H.Z. Chemotactic factor-specific desensitization of skin to infiltration by polymorphonuclear leukocytes. Immunol Lett. 8(83): 1984a.

116. Colditz I.G., Movat H.Z. Desensitization of acute inflammatory lesions to chemotaxins and endotoxin. J. Immunor. 133(2163). 1984b.

117. Crowe S.E., Perdue M.H. Gastrointestinal food hypersensitivity: basic mechanisms of pathophysiology. Gastroenterology. 103(3): 10751095. 1992.

118. Croange A., Barlovatz Meimon G., Gherardi R.K. Cytokines and peripheral nerve disorders. Eur. Cytokine Netw. 8(2): 145-151. 1997.

119. Cybulsky M.I., McComb D.J., Dinarello C.A., Movat N.Z. Mediation by interleukin-1 of neutrophin ieukocyte emigration induced by endotoxin. In Leukocyte Emigration and its Sequelae (edited by Movat H.Z.). 1987. P. 38.

120. Cybulsky M.I., McComb D.J., Movat H.Z. Neutrophil leukocyte emigration inducted by endotoxin: mediator roles of IL-1 and tumor necrosis factor-a. J. Immunol. 30.1988.

121. Cybulsky M.I., Chan W.M.K., Movat H.Z. Acute inflammation and microthrombosis induced by Endotoxine, IL-1, TNF and their implication in Gram-Negative infection. Laboratory Investigation. 58(4): 365-378. 1988.

122. Denham S., Rowland I.J. Inhibition of the reactive proliferation of lymphocytes by activated macrophages: the role of nitric oxide. Clin. Exp. Immunol. 87(1): 157-62. 1992.

123. Denham W., Yang J., Fink G., Denham D., Carter G., Ward K., Norman J. Gene targeting demonstrates additive detrimental effects of interleukin 1 and tumor necrosis factor during pancreatitis. Gastroenterology. 113: 1741-1746. 1997.

124. Dunn A.J., Wang J., Ando T. Effects of cytokines on cerebral neurotransmission. Comparison with the effects of stress. Adv. Exp. Med. Biol. 461: 117-27. 1999.

125. Ek. M., Kurosawa M., Lundeberg Т., Ericsson A. Activation of vagal afferents after intravenous injection of interleukin-1 beta: role of endogenous prostaglandins. J.Neurosci. 18: 9471-9479. 1998.

126. Eliakim R., Karmeli F., Окоп E., Rachmilewitz D. Ketotifen ameliorates capsaicin-augmented acetic acid-induced colitis. Dig. Dis. Sci. 40(3): 503-9. 1995.

127. Fargeas M.J., Fioramonti J., Bueno L. Involvement of capsaicin-sensitive afferent nerves in the intestinal motor alterations induced by intestinal anaphylaxis in rats. Gastroenterology. 104(2): 377-383. 1993.

128. Foley J. O. The special visceral efferents zone of the sevents cranial nerve in the canalis facialis. J. Сотр. Neurol. 88(3): 439-451. 1948.

129. Forstermann U., Schmidt H.H., Pollock J.S., Sheng H., Mitchell J.A., Warner T.D., Nakane M., Murad F. Isoforms of nitric oxide synthase. Characterization and purification from different cell types. Biochem. Pharmacol. 42(10): 1849-57. 1991.

130. Freeman B. Free radical chemistry of nitric oxide. Looking at the dark side. Chest. 105(3): 79S-84S. 1994.

131. Gaboury J.P., Xiao-Fei Niu, Kubes P. Nitric oxide inhibits numerous features of mast cell-induced inflammation. Circulation. 93(2): 318-326. 1996.

132. Galea E.A., Feinstein D.L., Reis D.J. Induction of calcium-independent nitric oxide synthase activity cultures of rat astrocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89: 10945-10949. 1992.

133. Galli S.J. New concepts about the mast cell. New Engl. J. Med. 328(4): 257-265. 1993.

134. Ge X., Yang Z., Duan L., Rao Z. Evidence for involvement of the neural pathway containing the peripheral vagus nerve, medullary visceral zone and central amygdaloid nucleus in neuroimmunomodulation. Brain Research. 914: 149-158. 2001.

135. Geller D.A., Di Silvio M., Nussler A.K., Wang S.C., Shapiro R.A., Simmons R.L., Billiar T.R. Nitric oxide synthase expression is induced in hepatocytes in vivo during hepatic inflammation. J. Surg. Res. 55(4): 427-32. 1993.

136. Giorgio R., Parodi J.E., Brecha N.C., Brunicardi F.C., Becker J.M., Go V.L., Sternini C. Nitric oxide producing neurons in the monkey and human digestive system. J. Comp Neurol. 342(4): 619-27. 1994.

137. Gleich GJ.The late phase of the immunoglobulin E-mediated reaction: a link between anaphylaxis and common allergic disease? J. Allergy. Clin. Immunol. 70(3): 160-9. 1982.

138. Goehler L.E., Gaykema R.P., Naguyen K.T., Lee J.E., Tilders F.J., Maier S.F., Watkins L.R. Interleukin-lbeta in immune cells of the abdominal vagus nerve: a link between the immune and nervous systems? J.Neurosci. 19(7): 2799-806. 1999.

139. Gonella J., Bouvier M., Blanquet F. Extrinsic nervous control of motility of small and large intestines and related sphincters. Physiol. Rev. 67(3): 902-961. 1987.

140. Gordon J.R., Burd P.R., Galli S.J. Mast cells as a source of multifunctional cytokines. Immunol. Today. 11(12): 458-64. 1990.

141. Green L.C., Ruiz de Luzuriaga K, Wagner D.A., Rand W., Istfan N., Young V.R., Tannenbaum S.R. Nitrate biosynthesis in man. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 78(12): 7764-8.1981.

142. Green LC, Tannenbaum SR, Goldman P. Nitrate synthesis in the germfree and conventional rat. Science. 212(4490): 56-58. 1981.

143. Griscavage J.M., Wilk S., Ignarro L.J. Inhibitors of the proteasome pathway interfere with induction of nitric oxide synthase in macrophagesby blocking activation of transcription factor NF-kappa B. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93(8): 3308-12. 1996.

144. Hansen M.K., Taishi P., Chen Z., Krueger J.M. Vagotomy Blocks the Induction of Interleukin-l (IL-1) mRNA in the Brain of Rats in Response to Systemic IL-1. The J.Neurosci. 18(6): 2247-2253.1998.

145. Harris L.R., Cake M.H., Macey D.J. Iron release from ferritin and its sensitivity to superoxide ions differs among vertebrates. Biochem J. 301:385-9. 1994.

146. Haupt W., Jiang W., Kreis M.E., Grundy D. Prostaglandin EP receptor subtypes have distinctive effects on jejunal afferent sensitivity in the rat. Gastroenterology. 119: 1580. 2000.

147. Hibbs J.B. Jr., Taintor R.R., Vavrin Z. Macrophage cytotoxicity: role for L-arginine deiminase and imino nitrogen oxidation to nitrite. Science. 235(4787): 473-6. 1987.

148. Hibbs J.B. Jr., Vavrin Z, Taintor R.R. L-arginine is required for expression of the activated macrophage effector mechanism causing selective metabolic inhibition in target cells. J.Immunol. 138(2): 550-65. 1987.

149. Hotter G., Closa D., Prados M., Fernandez-Cruz L., Prats N., Gelpi E., Rosello-Catafau J. Intestinal preconditioning is mediated by a transient increase in nitric oxide. Biochem. Biophys. Res. Commun. 222 (1): 27-32. 1996.

150. Ialenti A., Ianaro A., Moncada S., Di Rosa M. Modulation of acute inflammation by endogenous nitric oxide. Eur J.Pharmacol. 211(2): 17782. 1992.

151. Ivanov A.I., A.A. Romanovsky, H.-R. Berthoud, V.A. Kulchitsky Are vagal efferents involved in the fever response to intraperitoneal lipopolysaccharide? J. Therm. Biol. 25(1-2). 2000.

152. Iyengar R., Stuehr D.J., Marietta М.А. Macrophage synthesis of nitrite, nitrate, and N-nitrosamines: precursors and role of the respiratory burst. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84(18): 6369-73. 1987.

153. Johnson G., Tsao P.S., Lefer A.M. Cardioprotective effects of authentic nitric oxide in miocardial ischemia with reperfusion. Crit. Care. Med. 19:244-252. 1990.

154. Kam P.C.A., Govender G. Nitric oxide: basic scince and clinical applications. Anasthesia. 49: 515-521. 1994.

155. Kanno K., Hirata Y., Imai Т., Marumo F. Induction of nitric oxide synthase gene by interleukin in vascular smooth muscle cells. Hypertension. 22(1): 34-9. 1993.

156. Karmeli F., Eliakim R., Окоп E., Rachmilewitz D. Ketotifen and nitroxides decrease capsaicin-augmented ethanol-induced gastric damage in rats. Dig. Dis. Sci. 40(5): 1140-6. 1995.

157. Kasai K, Hattori Y, Nakanishi N, Manaka K, Banba N, Motohashi S, Shimoda S. Regulation of inducible nitric oxide production by cytokines in human thyrocytes in culture. Endocrinology. 136(10): 426170. 1995.

158. Kehrer J.P. Free radicals as mediators of tissue injury and disease. Crit. Rev. Toxicol. 23(1): 21-48. 1993.

159. Kent S., R. Dantzer, K.W. Kelley, C. Creminon, J.-Y. Couraud, J.

160. Bret-Dibat. Systemic capsaicin pretreatment fails to block thedecrease in food-motivated behavior induced by lipopolysaccharide and interleukin- 1 Brain Res. Bull. 42.1997.

161. Kilbourn R.G., Belloni P. Endothelial cell production of nitrogen oxides in response to interferon gamma in combination with tumor necrosis factor, interleukin-1, or endotoxin. J. Natl. Cancer Inst. 82(9): 772-6. 1990.

162. Klebanoff S.J. Reactive nitrogen intermediates and antimicrobial activity: role of nitrite. Free Radic. Biol. Med. 14(4): 351-60. 1993.

163. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. Biochem. J. 298: 249-258. 1994.

164. Kolb H, Kolb Bachofen V. Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus and nitric oxide. Diabetologia. 35(8): 796-7. 1992.

165. Koulchitsky S.V. Does selective destruction of the vagal afferent inflow facilitate or reduce the development of fever? J.of Thermal Biology. 25(1-2): 306-315. 2000.

166. Kreis M.E., Kirkup A.J., Grandy D. Histamine sensitivity of mesenteric afferents nerves in the rat jejunum. Am J. Physiol. 38: G657-G680. 1998.

167. Kubes P. Ishemia/reperfusion in the feline small intestine: a role for nitric oxide. Am. J. Physiol. 264: G143-G149. 1993.

168. Kubes P., McCafferty D.M. Nitric oxide and intestinal inflamation. Amer. J. Med. 109: 150-158. 2000.

169. Kubes P., Suzuki M., Granger D.N. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88(11): 4651-5. 1991.

170. Kuntz A. The autonomic nervous sistem. Lea & Febiger. Philadelphia. 1947.

171. Kurosawa M., Miyasaka K., Lundeberg T. 1L-1 increases activity of the gastric vagal afferent nerve party via stimulation of tipe A CCK receptor in anasthetized rats. J. Auton. Nerv.Syst. 62(1-2): 72-78. 1997.

172. Kurose I., Wolf R., Grisman M.B., Grander D.N. Modulation of ishemia/reperfusion-induced microvascular disfunction by nitric oxide. Circ. Res. 74: 376-382. 1994.

173. Lamas S., Marsden P.A., Li G.K., Tempst P., Michel T. Endothelial nitric oxide synthase: molecular cloning and characterization of a distinct constitutive enzyme isoform. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89(14): 6348-52. 1992.

174. Langley J.N. On the inhibitory fibers in the vagus for the end of esophagus and the stomach. J. Physiol. 23: 407-415. 1898.

175. Laye S., Parnet P., Goujon E. Dantzer R. Peripheral administration of lipopolysaccharide induces the expression of cytokine transcripts in the brain and pituitary of mice. Mol. Brain Res. 27: 157-162. 1994.

176. Leone A.M., Palmer R.M.G., Knowles R.G. Constitutive and inducible nitric oxide synthases incorparate molecular oxygen in both nitric oxide and citrulline. J. Biol. Chem. 226: 23790-23795. 1991.

177. Leone A.M., Wiklund N.P., Hukfelt Т., Brundin L., Moncada S. Release of nitric oxide by nerve stimulation in the human urogenital tract. Neuroreport. 5(6): 733-6.1994.

178. Liu R.H., Baldwin В., Tennant B.C., Hotchkiss J.H. Elevated formation of nitrate and N-nitrosodimethylamine in woodchucks

179. Marmota monax) associated with chronic woodchuck hepatitis virus infection. Cancer Res. 51(15): 3925-9. 1991.

180. Long N.C., Kunkel S.L., Vander A.J., Kluger M.J. Antiserum against tumor necrosis factor enhances lipopolysaccharide fever in rats. Am. J.Physiol. 258(2 Pt 2): 332-7. 1990.

181. Long N.C., Otterness I., Kunkel S.L., Vander A.J., Kluger M.J. Roles of interleukin 1 beta and tumor necrosis factor in lipopolysaccharide fever in rats. Am. J. Physiol. 259(4 Pt 2): 724-8. 1990.

182. Long N.C., Vander AJ, Kunkel SL, Kluger M.J. Antiserum against tumor necrosis factor increases stress hyperthermia in rats. Am. J. Physiol. 258(3 Pt 2): 591-5. 1990.

183. Longhurst J.C., Dittman L.E. Hypoxia, bradykinin and prostaglandins stimulate ischemically sensitive visceral afferents. Am. J. Physiol. 1987. 253: H 556-567.

184. Lorrain D.S., Hull E.M. Nitric oxide increases dopamine and serotonin release in the medial preoptic area. Neuroreport. 5(1): 87-9. 1993.

185. Lowenstein C.J., Glatt C.S., Bredt D.S., Snyder S.H. Cloned and expressed macrophage nitric oxide synthase contrasts with the brain enzyme. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89(15): 6711-5. 1992.

186. Lowry O.M., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 193: 265-275. 1951.

187. Madueno F., Guerro M.G. Use of a mutant strain of the cyanobacterium Syneckococcus for the determination of nitrate. Anal. Biochem. 198(1): 200-202. 1991.

188. Maier S.F., Watkins L.R., Goeher L.E., Gaykema R.P.A., Hammack S.E. Interleukin-i induces c-fos immunoreactivity inprimary afferent neurons of the vagus nerve. Brain Research. 804(2). 1998.

189. Marsden P.A., Schappert K.T., Chen H.S., Flowers M., Sundell C.L., Wilcox J.N., Lamas S., Michel T. Molecular cloning and characterization of human endothelial nitric oxide synthase. FEBS Lett. 307(3): 287-93. 1992.

190. Marumo Т., Nakaki Т., Nagata K. Dexamethasone inhibits nitric oxide synthase mRNA induction by IL-1 and TNF-in vascular smoth muscle cells. Jpn. J. Pharmacol.63(327-334). 1993.

191. Matsumoto Т., Pollock J.S., Nakane M., Furstermann U. Developmental changes of cytosolic and particulate nitric oxide synthase in rat brain. Brain Res. 73(2): 199-203. 1993.

192. Mei N. Intestinal chemosensitivity. Physiol. Rev. 65(2): 211-237. 1985.

193. Mercer D.W., Yong S. Kim, Lily K.Chang. Lipopolysaccharide-induced gastroprotection is independent of the vagus nerve. Digestive Diseases and Sciences. 46(7): 0163-2116. 2001.

194. Micking M.J., Xie Q.W., Nathan C. Nitric oxide and macrophage function. Am. Rev. Immunol. 15: 323-350. 1997.

195. Milla P.J. Intestinal motility and disorders. Clin. Castrointerol. 25(1): 121-136. 1986.

196. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N. Engl. J. Med. 329: 2002-2012. 1993.

197. Monteforte R., De Santis A., Chieffi Baccari G. Morphological changes in frog mast cells induced by nerve stimulation in vivo. Neurosci. Lett. 315 (1-2):77-80.2001.

198. Murphy S., Minor J.R., Wilk G. Evidence for an astrocyte-derived vasorelaxation factor with properties similar to nitric oxide. J. Neurochem. 55: 349-351. 1990.

199. Nagler A., Segal V., Slavin S., Levi-Schaffer F. Ketotifen therapy in chronic graft-versus-host disease (cGVHD): effect on mast cells and fibroblasts. Clin. Exp. Immunol. 100(3): 529-35. 1995.

200. Nathan C., Hibbs J.V. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity. Current Opinion in Immunology. 3: 65-70. 1991.

201. Neuhuber W., Neiderle B. Spinal ganglion cells innervating the stomach of the rat as demonstrated by somatopetal transport of horseradish peroxidase (HPR). Anat. and Embryol. 155(3): 355-362. 1979.

202. Newson В., Dahlstrom A., Enerback L., Ahlman H. Suggestive evidence for a direct innervation of mucosal mast cells. Neuroscience. 10: 565-570. 1983.

203. Niijima A., Hori Т., Aou S., Oomura Y. The effect of IL-1B on the activity of adrenal, splenic and renal sympathetic nerves in the rat. J. Autonomi. Nerv. System. 36: 183-192. 1991.

204. Nowicki J.P., Duval D., Poignet H. Nitric oxide mediates neuronal death after focal cerebelar ischemia in the mouse. Europ. J. Pharmacol. 204: 339-340. 1991.

205. Nozdrachev A.D., Akoev G.N., Filippova L.V., Sherman N O., Lioudyno M.I., Makarov F.N. Changes in afferent impulse activity of small intestine mesenteric nerves in response to antigen challenge. Neuroscience. 94(4): 1339-1342. 1999.

206. Nussler A.K., Billiar T.R. Inflammation, immunoregulation, and inducible nitric oxide synthase. J. Leukoc. Biol. 54(2): 171-8. 1993.

207. Oxman Т., Arad M., Klein R., Avazov N., Rabinovitz B. Limb ischemia preconditions the heart against reperfusion tachyarhythmia. Amer. J. Physiol. 273 (4, Pt 2): 1707-1712. 1997.

208. Palmer R.M., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. Nature. 333(6174): 664-6. 1988.

209. Powers M.J., Peterson B.A., Hardwick J.C. Regulation of parasympathetic neurons by mast cells and histamine in the guinea pig heart. Auton. Neurosci. 87(l):37-45. 2001.

210. Pavlidis N., Briasoulis E., Karavasilis V. Successful rechallenge with taxanes following prophylactic ketotifen in patients who had developed severe hypersensitivity reactions. Ann. of Oncol. 11(7): 899. 2000.

211. Payne D., Kubes P. Nitric oxide donors reduce the rise in reperfusion-induced intestinal mucosal permeability. Am. J. Phisiol. 265: G189-G195. 1993.

212. Pendino K.J., Laskin J.D., Shuler R.L. Enhanced production of nitric oxide by rat alveolar macrophages after inhalation of a pulmonary irritant is associated with increased expression of nitric oxide synthase. J. Immunol. 151(12): 7196-7205. 1993.

213. Petros A., Lamb G., Leone A., Moncada S., Bennett D., Vallance P. Effects of a nitric oxide synthase inhibitor in humans with septic shock. Cardiovasc. Res. 28(1): 34-9. 1994.

214. Pou S., Pou W.S., Bredt D.S. Generation of superoxide by purified brain nitric oxide synthase. J.Biol. Chem. 267:24173-24176. 1992.

215. Prokhorova S., Lavnikova N., Laskin D.L. Functional characterization of interstitial macrophages and subpopulations of alveolar macrophages from rat lung. J.Leukoc. Biol. 55(2): 141-6. 1994.

216. Repine J.E. Interleukin-1-mediated acute lung injury and tolerance to oxidative injury. Environ. Health Perspect. 102(10): 75-78. 1994.

217. Rivier C., Shen G.H. In the rat, endogenous nitric oxide modulates the response of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to interleukin-1 beta, vasopressin, and oxytocin. J. Neurosci. 14: 1985-1993. 1994.

218. Rosen G.M., Pou S., Ramos C.L., Cohen M.S., Britigan B.E. Free radicals and phagocytic cells. FASEB J. 9(2): 200-9. 1995.

219. Rothwell N. L. Function and mechanisms of IL-1 in the brain. TIBS. 12: 403-435. 1991.

220. Rowsey P.J., Gordon C.J. Role of vagal afferents in the mediation of chlorpyrifos-induced fever in the rat J. Term. Biol. 25(1-2). 2000.

221. Rubbo H., Darley-Uzmar V., Freeman B.A. Nitric oxide regulation of tissue free radical injury. Chem. Res. Toxicol. 9: 809-820.1999.

222. Sandi C., Guaza C. Evidence for a role of nitric oxide in the corticotropin-releasing factor release induced by interleukin-1 Eur. J. Pharmocol. 274(1-3). 1995.

223. Sapolsky R., Rivier C., Yamamoto G., Plotsky P., Vale W. IL-1 stimulates the secretion of hipothalamic corticotropin-releasing factor. Science. 238(4826): 522-524.1987.

224. Sarih M., Souvannavong V., Adam A. Nitric oxide synthase induces macrophage death by apoptosis. Biochem. Biophys. Res. Commun. 191(2): 503-8. 1993.

225. Satta M.A., Jacobs R.A., Kaltsas G.A., Grossman A.B. Endotoxin induces interleukin-1 beta and nitric oxide synthase rnRNA in rat hypothalamus and pituitary. Neuroendocrinology. 67(2): 109-16. 1998.

226. Schuman E.M., Madison D.V. Nitric oxide and synaptic function. Ann. Rev. Neurosci. 17: 153-83. 1994.

227. Sessa W.C., Harrison J.K., Barber C.M., Zeng D., Durieux M.E., DAngelo D.D., Lynch K.R., Peach M.J. Molecular cloning and expression of a cDNA encoding endothelial cell nitric oxide synthase. J.Biol. Chem. 267(22): 15274-6. 1992.

228. Sies H. Oxidative stress: from basic research to clinical application. Am. J.Med. 91(3): 31S-38S. 1991.

229. Smith B.K., Kluger M.J. Human IL-1 receptor antagonist partially suppresses LPS fever but not plasma levels of IL-6 in Fischer rats. Am. J.Physiol. 263(3 Pt 2): 653-5. 1992.

230. Sola A., Rosello-Catafau J., Alfaro V., Pesquero J., Palacios L., Gelpi E., Hotter G. Modification of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in response to nitric oxide in intestinal preconditioning. Transplantation. 67 (11): 1446-1452. 1999.

231. Solodkin A., Traub R.J., Gebhart G.F. Unilateral hindpaw inflammation produces a bilateral increase in NADPH-diaphorase histochemical staining in the rat lumbar spinal cord. Neuroscience. 51(3): 495-9. 1992.

232. Star R.A. Southwestern Internal Medicine Conference Nitric Oxide. Am. J. Med. Sci. 306(5): 348-358. 1993.

233. Star R.A., Rajora N., Huang J., Stock R.C., Catania A., Lipton J.M. Evidence of autocrine modulation of macrophage nitric oxide synthase byalpha-melanocyte-stimulating hormone. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 92(17): 8016-20. 1995.

234. Stark M.E., Szurszewski J.H. Role of nitric oxide in gastrointestinal and hepatic function and disease. Gastroenterology. 103: 1928-1949. 1992.

235. Stead R.H., Tomioka M., Quinonez G., Simon G.T., Felten S.Y., Bienenstock J. Intestinal mucosal mast cells in normal and nematode-infected rat intestines are in intimate contact with peptidergic nerves. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 84: 2975-2979. 1987.

236. Struck A.T., Hogg N., Thomas J.P., Kalyanaraman B. Nitric oxide donor compounds inhibit the toxicity of oxidized low-density lipoprotein to endothelial cells. FEBS Lett. 361(2-3): 291-4. 1995.

237. Stuehr D.J., Marietta M.A. Induction of nitrite/nitrate synthesis in murine macrophages by BCG infection, lymphokines, or interferon-gamma. J.Immunol. 139(2): 518-25. 1987.

238. Stuehr D.J., Marietta M.A. Mammalian nitrate biosynthesis: mouse macrophages produce nitrite and nitrate in response to Escherichia coli lipopolysaccharide. Proc Natl Acad Sci USA. 82(22): 7738-42. 1985.

239. Tannenbaum S., Oertel H., Hederson W., Kaliner M. The biologic activity of mast cell granules, I: elicitation of inflamatory responses in rat skin. J. Immunol. 125:325-335. 1980.

240. Tavares-Murta В. M., Machado J. S., S. H. Ferreira, F. Q. Cunha. Nitric Oxide Mediates the Inhibition of Neutrophil Migration Induced by Systemic Administration of LPS. Inflammation. 25(4). 2001.

241. Theodorou V., Fioramonti J., Bueno L. Integrative neuro-immunology of the digestive tract. Vet. Res. 1: 58-60. 1996.

242. Tijssen P. Practice and theory of enzyme immunoassay. Amsterdam, vol. 15.1985.

243. Timmermans J.P., Barbiers M., Scheuermann D.W., Bogers J.J.,

244. Adriaensen D, Fekete E, Mayer B, Van Marck EA, De Groodt Lasseel M.H. Nitric oxide synthase immunoreactivity in the enteric nervous system of the developing human digestive tract. Cell Tissue Res. 275(2): 235-45. 1994.

245. Vanderwinden J.M., Mailleux P., Schiffmann S.N. Nitric oxide synthase activity in infantile hypertophic pyloric stenosis. N. Engl. J. Med. 327:511-515. 1992.

246. Vannier E., Lefort J., Lellouch T.A., Terlain В., Vargaftig B.B. Lipopolysaccharide from Escherichia coli reduces antigen-induced bronchoconstriction in actively sensitized guinea pigs. J.Clin Invest. 87(6): 1936-44. 1991.

247. Vincent S.R., Satoh K., Armstrong D.M., Fibiger H.S. NADPH-diaphorase: a selective histochemical marker for the cholinergic neurones of the pontine reticulor formation. Neurosci. Lett. 43: 31-36. 1983.

248. Vincent S.R., Kimura H. Histochemical mapping of nitric oxide synthase in the rat brain. Neuroscience. 46(4): 755-84. 1992.

249. Vizzard M.A., Erdman S.L., de Groat W.C. The effect of rhizotomy on NADPH diaphorase staining in the lumbar spinal cord of the rat. Brain Res. 607(1-2): 349-53. 1993.

250. Wagner D.A., Schultz DS, Deen WM, Young VR, Tannenbaum SR. Metabolic fate of an oral dose of 15N-labeled nitrate in humans: effect of diet supplementation with ascorbic acid. Cancer Res. 43(4): 1921-5. 1983.

251. Wagner D.A., Young V.R., Tannenbaum S.R. Mammalian nitrate biosynthesis: incorporation of 15NH3 into nitrate is enhanced by endotoxin treatment. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 80(14): 4518-21. 1983.

252. Wan W., Wetmore L., Sorensen C.M., Greenberg A.H., nance D.M. Neural and biochemical mediators of endotoxin and stress-induced c-fos expression in the rat brain. Brain Res. Bull. 34: 7-14. 1994.

253. Watkins L.R., Maier S.F., Goehler L.E. Immune activation: the role of pro-inflammatory cytokines in inflammation, illness responses and pathological pain states. PAW. 63(3). 1995.

254. Weidenfeld J., Amir I., Shohami E. Role of glucocorticoids in the regulation of brain prostaglandin biosynthesis under basal conditions and in response to endotoxin. Endocrinology. 132(3): 941-5. 1993.

255. Wood G.D. Histamine signals in enteric neuroimmune interactions In: Neuro-Immuno-Physiology of Gastrointestinal Mucosa: Implications for Inflammatory Disease. Ann. NY Acad. Sci. 664: 275-283. 1992.

256. Wood P.L., Choksi S., Bocchini V. Inducible microglial nitric oxide synthase: a large membrane pool. Neuroreport. 5(8): 977-80. 1994.

257. Wu W. Expression of nitric-oxide synthase (NOS) in injured CNS neurons as shown by NADPH diaphorase histochemistry. Exp. Neurol. 120(2): 153-9. 1993.

258. Wyeth R.P., Temma K., Seifen E., Kennedy R.H. Negative inotropic actions of nitric oxide require high doses in rat cardiac muscle. Pflugers Arch. 432(4): 678-84. 1996.

259. Xie Q.W., Cho H.J., Calaycay J. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages. Science. 256: 225-228. 1992.

260. Ying S., Robinson D.S., Varney V., Meng Q., Tsicopoulos A., Moqbel R., Durham S.R., Kay A.B., Hamid Q. TNF alpha mRNA expression in allergic inflammation. Clin. Exp. Allergy. 21(6): 745-50. 1991.

261. Yoshizumi U., Perrella M.A., Burnett J.C. TNF downregulates and endotelial nitric oxide synthase mRNA. Circul. Res. 73: 205-209. 1993.

262. Zhang F., White J.G., Iadecola C. Nitric oxide donors increase blood flow and reduce brain damage in focal isemia: evidence that nitric