Нейрофармакологическое изучение механизмов взаимодействия типичных и атипичных нейролептиков с ингибиторами каналов кальция: Роль дофаминергических систем мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Гулиева, Севиндж Тофиг кызы

• Гулиева, Севиндж Тофиг кызы
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гулиева, Севиндж Тофиг кызы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Дофаминергические системы мозга.

1.2. Современные представления о структуре и функциональ ной роли дофаминовых рецепторов.

Нейрофармакологическая и нейрохимическая характеристика атипичных нейролептиков. Роль дофаминовых рецепторов в механизме действия атипичных нейролептиков.

1.4. Психофармакологические свойства ингибиторов каналов кальция.

1.4.1. Антидепрессантные свойства ИКК.

1.4.2. Противосудорожные свойства ИКК.

1.4.3. Анксиолитические свойства ИКК.

1.4.4. Взаимодействие ИКК с дофаминергической системой.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Материалы.

2.1. Методика оценки локомоторной активности животных в «открытом поле» (Open- field test).

2.2. Определение содержания моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Изучение эффектов нейролептиков различных групп и ингибиторов каналов кальция на поведенческие показатели крыс в тесте «открытое поле».

3.1.1. Исследование эффектов галоперидола, сульпирида, клозапина и оланзапина на поведение животных в тесте «открытое поле».

3.1.2. Изучение влияния верапамила на параметры двигательной активности крыс в «открытом поле».

3.1.3. Изучение влияния дилтиазема на поведенческие характеристики крыс в тесте «открытое поле».

3.1.4. Изучение влияния нифедипина на двигательную активность крыс в тесте «открытое поле».

3.1.5. Изучение влияния циннаризина на поведенческие характеристики крыс в тесте «открытое поле».

3.2. Нейрохимическое изучение эффектов нейролептиков различных групп и ингибиторов каналов кальция на содержание нейротрансмиттеров в структурах мозга крыс.

3.2.1. Нейрохимическое изучение эффектов галоперидола, клозапина и оланзапина на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс.

3.2.2. Нейрохимическое изучение эффектов ингибиторов каналов кальция на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах головного мозга крыс.

3.2.3. Нейрохимическое изучение совместного введения верапамила и оланзапина на содержание нейротрансмиттеров в структурах мозга крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейрофармакологическое изучение механизмов взаимодействия типичных и атипичных нейролептиков с ингибиторами каналов кальция: Роль дофаминергических систем мозга»

Актуальность проблемы. В настоящее время нейролептики прочно вошли в практическую медицину в качестве основных антипсихотических средств. По современным представлениям, основным свойством нейролептиков, определяющим их эффективность при лечении психозов, является способность снижать активность ДА-ергической нейропередачи [4,18,40,41, 268]. В то же время, серьезным недостатком большинства используемых в настоящее время в клинике нейролептических средств является развивающиеся при их длительном применении экстрапирамидные нарушения [101]. В связи с этим, одним из приоритетных направлений поиска новых антипсихотических средств является направленный поиск и создание нейролептиков атипичного профиля, обладающих антипсихотическим действием, но не вызывающих экстрапирамидной симптоматики [38,41,16]. В настоящее время разработан и успешно применяется в клинике психотических состояний целый ряд таких лекарственных средств [128]. Экспериментальное и клиническое изучение этих препаратов позволило выявить оригинальный спектр их психофармакологического действия, существенно отличающийся от спектра классических представителей антипсихотических средств [20,21,71,113,128, 186]. К числу препаратов этой группы относятся такие достаточно хорошо изученные соединения, как сульпирид, клозапин, раклоприд, ремоксиприд и другие. К числу можно отнести и новый препарат оланзапин, разработанный фирмой Zyprexa (Eli Lilly) и успешно внедряемый в последние годы в клиническую практику [278]. Уникальный спектр психофармакологических свойств оланзапина, высокая клиническая эффективность соединения, стойкость его терапевтического эффекта, а также низкая частота возникновения его побочных эффектов позволяют относить данный препарат к числу наиболее перспективных на сегодняшний день атипичных нейролептиков.

Другой, не менее важной, проблемой современной психофармакологии является изыскание средств, не относящихся к числу нейролептиков, но способных корригировать побочные эффекты, развивающиеся при применении последних [186]. Подобные средства могут использоваться при проведении общеукрепляющей адъювантной терапии, а также при лечении сопутствующих заболеваний. К числу таких соединений, в первую очередь, следует отнести группу ингибиторов кальциевых каналов (ИКК), вазодилататорные и антиаритмические свойства которых изучены достаточно полно, что обуславливает их широкое клиническое применение в терапии как заболеваний сердечно-сосудистой системы (при гипертензии, фибрилляции предсердий, тахиаритмиях), так и ряда патологий неврологического генеза - инсульте, мигрени, сенильных расстройствах [2,7,8,186]. Накоплен также большой объем данных, свидетельствующих о том, что ИКК способны изменять активность ЦНС и, качестве психотропных агентов. Психофармакологический профиль этих соединений является уникальным, комплексным и многоплановым. В частности, известны и описаны антидепрессивные, анксиолитические и противосудорожные эффекты ИКК [3].

Имеющиеся в литературе данные об антидофаминергических эффектах некоторых представителей класса ИКК указанных эффектах, в частности, вера-памила и дилтиазема, достаточно противоречивы [8]. Так, способность оказывать антагонистическое действие в отношении эффектов, вызванных агониста-ми ДА, было обнаружено у соединений, относящихся к различным группам ИКК - никардипина, нифедипина, флунаризина, тогда как нимодипин, низолди-пин, нитрендипин, верапамил и дилтиазем антидофаминергических свойств, по сообщению ряда авторов, не проявляли [147,308]. В то же время, следует отметить, что в литературе практически отсутствуют сведения о механизмах взаимодействия ИКК с атипичными нейролептиками, в частности, с оланзапином.

Цель исследования. В связи со сказанным, основной целью нашей работы было комплексное нейрофармакологическое изучение механизмов возможного взаимодействия ингибиторов кальциевых каналов и нейролептиков атипичного профиля, в частности, оланзапина, с помощью набора поведенческих и нейрохимических методов.

В соответствии с указанной целью были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительное изучение эффектов классических и атипичных нейролептиков на поведенческие показатели животных в тесте «открытое поле».

2. Исследовать влияние ингибиторов кальциевых каналов различной химической структуры на параметры поведения крыс в тесте «открытое поле».

3. Изучить эффекты совместного введения классических и атипичных нейролептиков с ингибиторами кальциевых каналов на поведенческие показатели животных в тесте «открытое поле».

4. Провести нейрохимическое изучение эффектов галоперидола, клоза-пина и оланзапина на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах головного мозга крыс.

5. Выполнить исследование эффектов ингибиторов кальциевых каналов на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс.

6. Исследовать влияние совместного введения верапамила и оланзапина на содержание нейротрансмиттеров в структурах мозга крыс.

Научная новизна. Впервые изучено влияние совместного введения нейролептиков, относящихся к различным фармакологическим группам (галопери-дол, сульпирид, клозапин, оланзапин) и ИКК на показатели двигательной, исследовательской и обстановочной активности крыс в тесте «открытого поля». Было обнаружено, что введение верапамила, дилтиазема, нифедипина, а также циннаризина на фоне галоперидола приводило к достоверному дозозависимому увеличению всех параметров поведения, что свидетельствует в пользу наличия у данных соединений дофаминстимулирующих свойств. При совместном введении галоперидола и дилтиазема наблюдалось значительное увеличение локомоторной активности животных, тогда как комбинация сульпирида и дилтиазема в обеих изученных дозах не оказывала влияния ни на один из параметров двигательной активности.

При нейрохимическом изучении эффектов совместного введения верапамила и оланзапина на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс впервые было обнаружено значительное увеличение содержания метаболитов дофамина ДОФУК и ГВК в гиппокампе и прилежащем ядре, а также достоверное снижение уровня норадреналина, повышенного вследствие введения оланзапина, в последней структуре.

Практическая значимость. Полученные в работе данные расширяют существующие представления о нейрофармакологических и нейрохимических механизмах психотропного действия ингибиторов каналов кальция, а также вносят существенный вклад в понимание нейрохимических основ взаимодействия типичных и атипичных нейролептиков с ИКК. Результаты, полученные в работе, раскрывают новый аспект действия ИКК различных групп - их способность противодействовать седативным эффектам нейролептиков, усиливая до-фаминергическую передачу в мозге. Данные наших исследований могут быть использованы для разработки новых стратегий терапии психотических состояний.

Основные положения, выносимые на защиту

Повышение двигательной и исследовательской активности крыс в тесте «открытого поля», после введения верапамила, нифедипина, и циннари-зина на фоне галоперидола позволяет констатировать наличие дофамин-стимулирующих свойств у данных соединений.

Комбинация галоперидола и дилтиазема способствовала увеличению локомоторной активности животных. Сравнительная оценка влияния клоза-пина и оланзапина на содержание моноаминов и их метаболитов в стриа-туме, прилежащем ядре и гипоталамусе мозга крыс свидетельствовала об усилении оборота дофамина в стриатуме и прилежащем ядре.

При нейрохимическом изучении эффектов комбинированного введения верапамила и оланзапина было продемонстрировано достоверное снижение оборота дофамина и серотонина, а также повышение содержания норадреналина при введении верапамила во всех структурах мозга крыс. Апробация работы

Апробация работы состоялась 24.06 2004г. в г.Москве на межлабораторной научной конференции ГУ НИИ Фармакологии им.В.В.Закусова РАМН, протокол от 24.06.2004г.) и 28.01.2005г. в г.Баку на кафедре фармакологии Азербайджанского Медицинского Университета (протокол от 28.01.2005).

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 10-ти научных работах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Список литературы включает 308 литературных источников, из них 41 отечественных и 267 зарубежных. Работа иллюстрирована 3 таблицами и 6 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Гулиева, Севиндж Тофиг кызы

ВЫВОДЫ

1. Ингибиторы кальциевых каналов верапамил, нифедипин, дилтиазем, а также циннаризин проявляют антагонизм по отношению к угнетающему действию галоперидола, что проявляется в дозозависимом увеличении двигательной и исследовательской активности крыс в «открытом поле».

2. Дилтиазем при совместном введении с атипичным нейролептиком сульпиридом не оказывает существенного влияния на вызываемое последним угнетение двигательной активности животных.

3. Нейролептики атипичного профиля клозапин и оланзапин увеличивают скорость оборота дофамина в стриатуме и прилежащем ядре, при этом эффект оланзапина на дофаминергические системы мозга выражен в большей степени.

4. При совместном введении с оланзапином верапамил вызывает достоверное снижение скорости оборота серотонина во фронтальной коре, гиппокампе, стриатуме и гипоталамусе.

5. Верапамил устраняет вызываемое оланзапином повышение содержания норадреналина в прилежащем ядре мозга крыс.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на значительные успехи в лечении психотических расстройств, следует признать, что применяемая при этих состояниях терапия в ряде случаев является недостаточно эффективной, а используемые лекарственные средства не лишены ряда существенных недостатков. К их числу относятся, в частности, экстрапирамидные нарушения, развивающиеся при длительном терапевтическом использовании классических нейролептиков [101]. В связи с этим, одним из приоритетных направлений создания новых антипсихотических средств является направленный поиск и синтез нейролептиков атипичного профиля, обладающих антипсихотическим действием, но не вызывающих экстрапирамидной симптоматики [38,41]. В настоящее время разработан и успешно применяется в клинике психотических состояний целый ряд таких лекарственных средств [128]. Кроме того, представляется весьма перспективным изыскание соединений, способных корригировать побочные эффекты, развивающиеся при применении нейролептиков, среди веществ других фармакологических групп [186]. Среди них особый интерес представляет группа ингибиторов кальциевых каналов (ИКК), фармакологический профиль которых является уникальным, комплексным и многоплановым. В частности, известны и описаны антидепрессивные, анксиолитические и противосудорожные эффекты ИКК [63]. В то же время, следует отметить, что вопрос о взаимодействии ИКК с атипичными нейролептиками, в частности, с оланзапином, остается неизученным.

В связи со сказанным, нами было проведено комплексное нейрофармакологическое изучение механизмов возможного взаимодействия ИКК и нейролептиков атипичного профиля, в частности, оланзапина, с помощью поведенческих и нейрохимических методов.

На первом этапе нашей работы был проведен ряд установочных экспериментов, направленных на изучение показателей поведенческой активности крыс в тесте «открытое поле» при введении как классических нейролептиков, так и атипичных антипсихотических средств, использовавшихся в качестве эталонных препаратов сравнения. Наблюдавшаяся картина соответствовала описанной в литературе [95]. При этом было показано, что все изученные нейролептики достоверно подавляли как локомоторную активность, так и другие формы поведения - количество заглядываний в отверстия и число вертикальных стоек. Аналогичным образом, было изучено влияние ИКК, относящихся к различным группам, на поведенческую активность крыс в «открытом поле». При этом наблюдалась разнонаправленная реакция животных на введение препарата. Так, в частности, нами было показано, что низкие дозы верапамила обладают отчетливым стимулирующим действием на поведение крыс, однако, с увеличением дозы наблюдался депремирующий эффект на двигательную активность. При совместном введении ингибитора ИКК и галоперидола было показано, что верапамил незначительно, но статистически достоверно увеличивал локомоторную активность крыс, не влияя, в то же время, на другие поведенческие характеристики, что позволяет предположить задействованность Д-2 ДА-Р в реализации нейролептических эффектов данного соединения.

При введении дилтиазема (5, 10 и 20 мг/кг) нами наблюдалось увеличению двигательной активности (примерно на 60- 70%), причем эффект линейно нарастает с повышением концентрации вводимого соединения. При комбинированном введении дилтиазема (5 мг/кг) и галоперидола (3 мг/кг) наблюдалось незначительное, но статистически значимое увеличение локомоторной активности животных, тогда как другие показатели поведения практически не изменялись. Повышение дозы дилтиазема до 20 мг/кг вызывало еще более значительное возрастание количества пересеченных животными квадратов «открытого поля». В то же время, совместное введение сульпирида (100 мг/кг) и дилтиазема в обеих изученных дозах не влияло ни на один из параметров двигательной активности.

При изучении эффектов нифедипина на поведенческие характеристики крыс Вистар в условиях модели «открытого поля» был обнаружен достоверный дозозависимый стимулирующий эффект последнего, причем отмечалось также и увеличение значений других параметров. Сочетанное введение нифедипина (10 мг/кг) и галоперидола (3 мг/кг) вызывало незначительное, но статистически достоверное ослабление депремирующего эффекта последнего.

Как было показано в ходе наших экспериментов, циннаризин, относящийся к группе производных пиперазина (IV группа ИКК), в различных дозах проявлял противоположные по знаку свойства. Так, при введении данного соединения в дозе 25 мг/кг, наблюдалась активация всех форм поведения животного, тогда как в дозе 50 мг/кг циннаризин проявлял отчетливое угнетающее действие, снижая значения всех характеристик двигательной активности. Совместное введение циннаризина (25 и 50 мг/кг) и галоперидола (3 мг/кг) вызывало значительное снижение нейролептической седации животных, величина которого примерно соответствовала уровню двигательной активости крыс, получавших оланзапин (5 мг/кг). Наличие у циннаризина разнонаправленных эффектов, а также вышеупомянутое отсутствие различия действия двух доз последнего при его сочетании с галоперидолом, дает основание предположить, что в реализации фармакологических свойств данного ИКК задействованы не только ДА-ергическая, но и другие нейротранмиттерные системы мозга, в частности, холинергическая и аминоацидергическая [132].

Таким образом, на основании полученных нами результатов изучения ИКК в тесте «открытого поля» можно сделать вывод о наличии у всех соединений этого класса разнонаправленных психотропных эффектов, что обусловило интерес к дальнейшему углубленному изучению механизмов действия этих веществ.

На следующем этапе работы нами было проведено нейрохимическое изучение эффектов ингибиторов каналов кальция на содержание нейротрансмиттеров в структурах мозга крыс. Как и в проведенных ранее поведенческих опытах, в ходе нейрохимических экспериментов было продемонстрировано, что каждый из изученных ИКК обладает уникальным профилем, что, по-видимому, объясняется различиями химической структур этих соединений.

Наиболее выраженные изменения содержания нейротрансмиттеров и их метаболитов в структурах мозга крыс вызывал верапамил, снижавший содержание НА в гипоталамусе, увеличивая, в то же время, концентрацию этого нейротрансмиттера в прилежащем ядре, а также ДОФУК в гипоталамусе. Отмечалось также повышение более чем в 2 раза последнего параметра в прилежащем ядре. Кроме того, регистрировалось увеличение ДОФУК во фронтальной коре, и, как следствие, рост соотношения ДОФУК/ДА.

При изучении эффектов дилтиазема на содержание нейротрансмиттеров в структурах мозга, было показано, что этот ингибитор достоверно снижал содержание НА в коре и прилежащем ядре. В последней структуре наблюдались сходные изменения уровня других нейромедиаторов, где дилтиазем понижал концентрацию ДА, ДОФУК и 5-ОТ. Данный ИКК не влиял на содержание и оборот нейромедиаторов в гиппокампе и гипоталамусе.

Нифедипин, представитель II группы ИКК, снижал уровень ДА в коре, что приводило к значительному возрастанию соотношения ГВК/ДА. Наиболее чувствительной к этому соединению структурой оказался N.accumbens, в котором нифедипин снижал уровни практически всех нейротрансмиттеров (за исключением 5-ОИУК). В то же время, эффектов на содержание и оборот нейромедиаторов в гиппокампе, а также в гипоталамусе обнаружить не удалось.

При сопоставлении нейрохимических профилей ИКК интересно отметить, что верапамил, в отличие от дилтиазема и нифедипина, повышал уровень НА в N. accumbens, тогда как первые его существенно снижали. Обращает на себя внимание тот факт, что верапамил оказался единственным препаратом, проявившим фармакологическую активность в гиппокампе- этот ИКК оказывал выраженное воздействие на содержание 5-ОТ и соотношение 5-ОИУК/5-ОТ, увеличивая их. В то же время, концентрация ДА и его метаболитов проявляла тенденцию в сторону уменьшения.

Таким образом, полученные нами результаты позволяют сделать заключение о том, что ИКК, относящиеся к различным группам, оказывают модулирующее влияние на функциональную активность моноаминергических систем мозга (прежде всего, дофамин- и адренергических) на нейрохимическом уровне, предположительно воздействуя, в основном, на процессы обратного захвата и синтеза/метаболизма аминов.

На последнем этапе нашей работы, на основании полученных в поведенческих опытах данных об активирующем дофаминомиметическом действии верапамила на седацию, вызванную галоперидолом, были проведены эксперименты с совместным введением данного ингибитора ИКК и оланзапина. При этом было продемонстрировано, что указанная комбинация соединений вызывает разнонаправленные изменения содержания НА в различных структурах мозга. Так, если во фронтальной коре верапамил не только устранял снижение содержания этого нейротрансмиттера, вызванное оланзапином, но и вызывал незначительное увеличение уровня НА (примерно на 20%), то в n.accumbens, напротив, отмечалась тенденция (не достигавшая, впрочем, статистической достоверности) к снижению его концентрации. В других структурах мозга эффекта ИКК на фоне нейролептика не наблюдалось. Было показано, что верапамил достоверно увеличивал содержание ДА во фронтальной коре, а также в стриатуме, и снижал его в гиппокампе. Уровень ДОФУК возрастал в коре и стриатуме, тогда как концентрация ГВК не изменялась ни в одной из изученных структур. Следует отметить увеличение концентрации серотонина практически во всех структурах мозга животных. При этом наиболее выраженные изменения указанного параметра наблюдались во фронтальной коре и стриатуме (возрастание приблизительно на 40%). С другой стороны, введение верапамила практически не влияло на содержание 5-ОИУК ни в одной из структур, за исключением коры, где уровень этого метаболита серотонина снижался на 40%, достигая контрольных значений. Аналогично, ни в одном из функциональных образований мозга не изменялось и соотношение ДОФУК/ДА за исключением гиппокампа, в котором этот параметр значительно снижался (почти в 2 раза). Сходным образом понижался и показатель ГВК/ДА в стриатуме, прилежащем ядре и во фронтальной коре, причем в последней структуре это снижение было наиболее значительным (на 400%). Что касается соотношения 5-ОТ /5-ОИУК, то следует отметить, что величина этого параметра уменьшалась практически во всех структурах, за исключением n.accumbens.

Результаты проведенных нами опытов по изучению влияния совместного введения оланзапина и верапамила на параметры нейропередачи в мозге позволяют вынести заключение о сложном комплексном характере наблюдаемых эффектов, опосредуемых рецепторами различных нейротрансмиттерных систем мозга, в частности, ДА-, 5-ОТ и адренергической. В последнее время появились данные, свидетельствующие о возможности прямого влияния нейролептиков на систему каналов Са, в частности, Т-подтипа [206]. Вполне допустимо также участие в реализации фармакологического ответа некоторых других нейромедиаторных систем, в частности, аминоацид-[206] и холинергической [84].

В целом, обобщая полученные нами результаты, следует отметить, что в ходе проведенных экспериментов была обнаружена способность ИКК различных групп противодействовать седативным эффектам нейролептиков, усиливая дофаминергическую передачу в мозге, что существенно расширяет существующие представления о механизмах действия первых. Данные наших исследований могут быть учтены при разработке новых стратегий терапии психотических состояний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гулиева, Севиндж Тофиг кызы, 2005 год

1. Ясмятов В.Й., Баьыров Р.Б., Мирзяйев Х.М., Гянийев М.М. Калсиум канал-лар блокаторларынын узунмцддятли истифадясинин мяркязи синир систе-минин ойаныглыьа тясири // Азярбажан яжзачылыг ъурн. Бакы, 2002, № 2, с. 41-43

2. Ясмятов В.Й., Мирзяйев Х.М., Йагубов К.М., Шадлински Е.А. Калсиум ка-налларынын блокаторларынын анксиотипик хцсусиййятляри // Акад. Зцлфц-гар Мяммядовун 100 иллик йубилейинин йекун елми конфрансынын тезис-ляр топлусу. Бакы, 2003. с. 186-187.

3. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных. М.: Медицина, 1988.

4. Арушанян Э.Б. Мезолимбическая система мозга и ее участие в действии психотропных веществ // Фармакол. и токсикол, 1977, № 5, С.623-630.

5. Арушанян Э.Б., Попов А.В., Попова А.П. Особенности минутных колебаний галоперидоловой каталепсии вклад разных отделов стриатума в их формировании у крыс // Ж. Высш. нерв, деят., 1992, Т.42, № 3, С. 573-582.

6. Асметов В.Я. Влияние блокаторов кальциевых каналов на эффекты нейролептиков и финамина у крыс // Эксперим. клин, медицина, Тбилиси, 2004, №4, с. 16-19.

7. Асметов В.Я. Роль ионов кальция в организме и их антагонистов при патологии центральной нервной системы // Саьламлыг. Баку, 2004, №8, с. 100104.

8. Барков Н.К. К вопросу о механизме действия карбидина // Фармакол. токсикол. 1973, Т.36, С.154-157.

9. Ю.Бертрам Г. Катцунг Базисная и клиническая фармакология. Пер. с англ. Подред. Э.Э. Звартау. М.: БИНОМ, СПб.: Невский диалект, 2000, Т.1. с.524-536

10. П.Бондаренко Н.А. Избирательное влияние нейролептиков на дофаминозави-симое нарушение поведения крыс в тесте экстраполяционного избавления // Бюлл. экспер. биол. мед. 1990, Т.110, №.11, С.506-508.

11. Гайнетдинов P.P., Мирошниченко И.И., Кудрин B.C., Богданов М.Б. и др. Сравнительное изучение нейрохимических профилей стереоизомеров карбидина. // Ж. Экспер. и клин, фармакол., 1993, Т.56, №.1, С.24-27.

12. Н.Ганиев М.М. Изучение дофаминергических механизмов действия атипичных нейролептиков: нейрофармакологический и нейрохимический анализ. Авто-реф.дис.докт. мед.наук. М., 1994.

13. Ганиев М.М. Влияние стереоизомеров карбидина на содержание медиатор-ных аминокислот в структурах головного мозга крыс // Азмеджурнал, 1999, №4, с. 53-55.

14. Ганиев М.М. Фармакологическая коррекции нарушений памяти вызванных нейролептиками // Medical journal vita, 2000, №3-4, p. 43-47.

15. Ганиев M.M., Алиев А.Н., Ахундова С.К., Тагизаде Т.П. Эффект атипичных нейролептиков сульпирида и тиаприда при интрацеребральном введении в неостриатум / III съезд фармацевтов Азербайджана. Ноябрь, 1988, Баку, с.197-199.

16. Ганиев М.М., Асметов В.Я., Гурбанов Г.Н. и др. Сравнительный эффект типичных и атипичных нейролептиков на фоне активации пресинаптических дофаминергических рецепторов / В сб. "Итоговая конференции АМУ им.

17. Н.Нариманова за 1993 год". Баку, Табиб.

18. Ганиев М.М., Асметов В.Я., Гулиева С.Т., Ягубов К.М. Сравнительный анализ возможного участия Дз подтипа дофаминовых рецепторов в механизме действия типичных и атипичных нейролептиков // Азмеджурнал, 2001, №1, с. 22-25.

19. Ганиев М.М., Гурбанов Г.Н., Алиев А.Н., Раевский К.С. Изучение эффектов типичных и атипичных нейролептиков на обучение и память / III Республиканская биохимическая конференция. Баку, 1997, с. 69-72.

20. Ганиев М.М., Гусейнов Д.Я., Мирзоев Х.М., Таги-заде Т.П., Алиева С.А. Роль дофаминергической системы мозга в механизме действия нейролептиков // Доклады АН Азербайджанской ССР, 1988, № 8, с. 68-72.

21. Калинин В.В. Влияние нейролептиков, мидантана и ДОФА на апоморфино-вую стереотипию у крыс // Фармакол. Токсикол, 1977, Т.40. №.1. с. 16-19.

22. Козловская М.М., Вальдман А.В. / В кн.: Нейрофармакология процессов центрального регулирования. JL, 1969. с.126-198.

23. Кудрин B.C., Хетеи Л., Моргенштерн Р., Раевский К.С., Ольснер В. Влияние атипичных нейролептиков карбидина и сульпирида на биосинтез дофамина в синаптосомах прилежащего ядра крыс // Фармакол. токсикол. 1987. №2. С.16-19.

24. Легеза В.Н., Камышина М.Ф., Жарковская И.В., Шегоян М.Г., Мартиросов К.С. Влияние диметпрамида и метаклопрамида на скорость оборота катехо-ламинов в подкорково-стволовых структурах головного мозга крыс // Фармакол. токсикол. 1986, Т.49. с.25-27.

25. Маликова Л.А., Арефолов В.А. Влияние карбидина на кругооборот дофамина в полосатом теле мозга крыс // Фармакол. токсикол. 1980, Т.48, №.8, с.310-318.

26. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2000, 14 изд. Т.1, с.66-74

27. Минеева М.Ф. Механизмы действия нейролептиков // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Фармакология. Химотерапевтические средства. 1987, Т. 15, с. 170-239.

28. Минеева М.Ф., Сипилина Н.М., Загоревский В.А., Раевский К.С. Стереоспе-цифичность действия карбидина на активность тирозингидроксилазы мозга // Хим. фарм. журн. 1984, Т. 18, с. 1159-1168.

29. Мирошниченко И.И., Кудрин B.C., Раевский К.С. Влияние карбидина, сульпирида и галоперидола на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах головного мозга крыс // Фармакол. токсикол. 1988, Т.51, №2, с.26-29.

30. Зб.Отеллин В.А., Арушанян Э.Б. / В кн.: Стрионигральная система. М.: Медицина, 1989.

31. Раевский К.С. Фармакология нейролептиков. М.: Медицина. 1976.

32. Раевский К.С. Нейрохимическая стратегия и изучение механизма действия современных антипсихотических веществ // Вестн. РАМН. 1992, № 7, с. 2125.

33. Раевский К.С. Дофаминовые рецепторы мозга: структура, функциональнаяроль, модуляция психотропными веществами // Вопр. мед. химии. 1997, Т.43, с.553-565.

34. Раевский К.С. Функциональная роль и фармакологическая модуляция дофа-минергических систем мозга // Вестник РАМН. 1998, №8, с. 19-24.

35. Раевский К.С. Нейролептики и антидепрессанты: современное состояние проблемы // Междунар. Мед. Журн. 2002, № 1-2, с. 192-198.

36. Alander Т., Anden N.E., Grabowska-Anden М. Metoclopramide and sulpiride as selective blocking agents of pre- and postsynaptic dopamine receptors // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1980. V.312. P. 145-150.

37. A1-Tajir G., Starr M.S. Anticonvulsant action of SCH 23390 in the striatum of the rat // Eur. J. Pharmacol. 1990. V.191. P.329-336.

38. Altar C.A., Boyor W.C., Kim H.S. Discriminatory roles for Dt and D2 dopamine receptor subtypes in the in vivo control of neostriatal cyclic GMP // Eur. J. Pharmacol. 1990. V. 181. P. 17-21.

39. Altar C.A., Boyar W.C., Wasley A., Gerhardt S.C., Liebman J.M. et al. Dopamine neurochemical profile of atypical antipsychotics resembles that of D-1 antagonists //Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1988. V.338. P.162-168.

40. Altar C.A., Wasley A.M., Neale R.F., Stone G.A. Typical and atypical antipsychotic occupancy of D2 and HT2 receptors: an autoradiographic analysis in rat brain//Brain Res. Bull. 1986. V.16. P.517-525.

41. Amalric M., Berhow M., Polis I., Koob G.F. Functional differences between D1 and D2 dopaminergic receptors in a conditioned motor task // Psychophar-macol. 1990. V.101(Suppl.). P.3.

42. Anden N.E., Dahlstrom A., Fuxe K., Larsson K. Functional role of the nigroneos-triatal dopamine neurons // Acta Pharmacol. Toxicol. (Kbh). 1966a. V.24. P.263-274.

43. Anden N.E., Fuxe K., Hamberger В., Hokfelt T. A quantative study on the nigro-neostriatal dopamine neuron system in the rat //Acta Physiol. Scand., 1966b. V.67. P.306-312.

44. Anden N.E., Nilsson H., Rose E., Thornstrom U. Effects of B-HT 920 and B-HT933 on dopamine and noradrenaline autoreceptors in the rat brain // Acta Pharmacol. Toxicol. 1983. V.52. P.51-56.

45. Anden N.E., Stock G. Effect of clozapine on the turnover of dopamine in the corpus striatum and in the limbic system // J.Pharm.Pharmacol. 1973a. V.25. P.346-348.

46. Anden N.E., Strombom U., Svensson Т.Н. Dopamine and noradrenaline receptor stimulation; Reversal of reserpine-induced suppression of motor activity // Psy-chopharmacol. 1973b. V.29.P.289-298.

47. Andersen P.H., Braestrup C. Evidence for different states of the • dopamine Di receptor: clozapine and fluperlapine may preferentialy label an adenylate cyc-lase-coupled state of the Dx receptor//J. Neurochem. 1986. V.47. P. 1822-1831.

48. Andersen P.H., Gingrich J.A., Bates M.D., et.al. Dopamine receptor subtypes: beyond the Di/D2 classification // Trends Pharmacol.Sci. 1990. V.l 1. P.231-236.

49. Andersen P.H., Nielsen E.B., Gronvald F.C., Braestrup C. Some atypical neuroleptics inhibit 3H. SCH 23390 binding in vivo // Eur. J. Pharmacol. 1986. V.l20. P.143-144.

50. Andrew F., Rennic C.H. Clozapine. A Review of its pharmacological properties and therapeutic use in schizophrenia // Drugs. 1990. V.40. P.722.

51. Araihe A., Ohno J., Sasa M., Taraori S. Excitatory and inhibitory effects of dopamine on neuronal activity of the caudate nucleus neurons in vivo // Brain Res. 1987. V.418. P.262-272.

52. Arnt J. Hyperactivity induced by stimulation of separate dopamine D-l and D-2 receptors in rats with bilateral 6-OHDA lesions // Life Sci. 1985. V.37. P.717-723.

53. Arnt J., Hyttel J. Dopamine D2 agonists with high and low efficacies: differentiation by behavioural techniques // J. Neural Transm. 1990b. V.80. P.33-50.

54. Asghari V., Schoots О., Van Kats S., Ohara K. et al. // Mol. Pharmacol. 1994. V.10. P.364-373.

55. Baik J.H., Picetti R., Saiardi A., Thiriet G. et al. Parkinsonian-like locomotor impairment in mice lacking dopamine D2 receptors // Nature. 1995. V.377. P.424-428.

56. Baldessarini G., Frankenburg F. Clozapine: a novel antipsychotic agent // N. Engl. J. Med. 1991. V.324. P.746-754.

57. Bartholini G., Haefely W., Jalfre M., Keller H.H., Pletscher A. Effects of clozapine on cerebral catecholaminergic neurone systems // Br. J. Pharmacol. 1972.V.46. P.736-740.

58. Beasley C.M., Tolllefson G., tran P. et al. Olanzapine versus placebo: results of a international double-blind olanzapine test // Psychopharmacol. 1996. V.124. P.159-167.

59. Bergstrom D.A., Kreiss D.S., Gonzales A.M., Huang K.-X. et al. // Neuropsycho-pharmacol. 1994. V.10. P.237S.

60. Berry S.A., Gudelsky G.A. Di receptor function to inhibit the activation of tu-beroinflundibular dopamine neurons //J. Pharmacol. & Exp. Ther. 1991a. V.254. P.677-682.

61. Berry S.A., Gudelsky G.A. Effects of D2 dopamine agonists on tuberoinfundibular dopamine neurons//Neuropharmacol. 1991b. V.30. P.961-965.

62. Beuzen J.-N., Taylor N., Wesnes K., Wood A. The effects of olanzapine on cognition and psychomotor function in healthy elderly volunteers // J. Psychopharmacol. 1999. V.13. P.152-158.

63. Blaha C.D., Lane R.F. Chronic treatment with classical and atypical antipsychotic drugs differentially decreases dopamine release in striatum and nucleus accum-bens in vivo // Neurosci. Lett. 1987. V.78. P. 199-204.

64. Blin O. A comparative review of new antipsychotics // Can.J.Psychiatry. 1999. V.44. P.235-244.

65. Bolden C., Cusack В., Richelson E. Antagonism by antimuscarinic and neuroleptic compounds at the five cloned human muscarinic cholinergic receptors expressed in Chinese hamster ovary cells // J. Pharm. Exp. Ther. 1992. V.260. P.576-580.

66. Borison R.L., Diamond B.L. Regional selectivity of neuroleptic drugs: an argument for site specificity // Brain Res.Bul. 1983. V.l l.P.215-218.

67. Bortel-Badura M., Pudeeko A., Trzeciak H.I. The behavior of rats after long-term treatment with atypical neuroleptics // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1992. V.44. (Suppl.) P.101-102.

68. Braun A.R., Chase T.N. Behavioral effects of chronic exposure to selective D-l and D-2 dopamine receptor agonists // Eur. J. Pharmacol. 1988. V.l47. P.441-451.

69. Breier A. Clozapine and noradrenergic function, support for a novel hypothesis for superior efficacy // J. Clin. Psychiatr. 1994. V.55. P. 122-125.

70. Brooderson R.J., White F.J., Galloway M.P. Inhibition of dopamine synthesis in striatal slices by the D1 agonist SKF 38393 in not mediated by D1 dopamine receptors // Synapse. 1990. V.6. P.395-397.

71. Brown E.M., Attie M.F., Reen S., Gardner D.G., Kebabian J.W., AurbachG.D. Characterization of dopaminergic receptors in dispersed bovine parathyroid cells // Mol. Pharmacol. 1980. V.l8. P.335-340.

72. Brown J.H., Makman M. Stimulation by dopamine of adenylate cyclase in retinal homogenates and of adenosine -3,5- cyclic monophosphate formation in intact retinal // Proc. Natl. Acad. Sci .USA. 1972. V.69. P.539-543.

73. Bymaster F.P., Hemrick-Luecke S.K., Perry K.W. et al. Neurochemical evidence for antagonism by olanzapine of dopamine, serotonine, alpha-adrenergic andmuscarinic receptors in vivo in rats 11 Psychopharmacol. 1996. V.124. P.87-94.

74. Caine S.B., Koob G.F. Modulation of cocain self-administration in the rat through D-3 dopamine receptors // Sci. 1993. V.260. P. 1814-1816.

75. Carlsson A. Receptor-mediated control of dopamine metabolism // In. Usdin E., Bunney W.E. (eds). Pre- and postsynaptic receptors. N.Y. 1975. P.49-63.

76. Casey D.E. Neuroleptic-induced acute extrapyramidal syndromes ans tardive dyskinesia // In.: Hirsch S.R., Weinberger D.R. (Eds.). Schizophrenia UK. 1995. London, Blackwell Sci. P.546-565.

77. Chang W.H., Chen T.Y., Yeh B.K. Time-response curves of homovanilic acid in caudate and pre- frontal cortex following acute neuroleptic administration // Psychopharmacol. 1987. V.93. P.403-404.

78. Chauchard M.H. Psychopharmacologie du dogmatil // Sem. Hosp. Paris. 1985. V.61.P.2186-2190.

79. Chiodo L.A., Bunney B.S. Typical and atypical neuroleptics: differential effects of chronic administration on the activity of A9 and AlO midbrain dopaminergic neurons // J. Neurosci. 1983. V.3. P. 1607-1619.

80. Civelli O., Bunzow J.R., Grandy D.K. Molecular diversity of the dopamine receptors // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1993. V.33. P.281.

81. Clark D.,White F.J. Di dopamine receptor: the search for a function- a critical evaluation of the D1/D2 dopamine receptor classification and its functional implications // Synapse. 1987. V.l. P.347-388.

82. Code R.A., TangA.H. Yawning produced by dopamine agonists in rhesus monkeys // Eur. J. Pharmacol. 1991. V.201. P.235-238.

83. Cordiner Т.Н., Lewis J.M., Shore P.A., Distribution of clozapine in the rat: localization in lung//J. Phamacol. & Exp.Ther. 1978. V.206. P.151-157.

84. Costall В., Naylor R.J. Behavioural aspects of dopamine agonists and antagonists, In: The neurobiology of dopamine (Eds.: Horn A.S., Korf J., and Weste-rink B.H.C.) // Academic Press, London, 1979. P.555-576.

85. Coward D.M., Imperato A., Urweler S., White T.G. Biochemical and behavioral properties of clozapine // Psychopharmacol. 1989. V.99. P.S6-S12.

86. Coyle J.T., Enna S.J 11 Neuroleptics: neurochemical, behavioural and clinical perspectives. Raven Press, N.Y. 1983.

87. Crow T.J., Deakin J.F.W., Longden A. The nucleus accumbens: A possible site of antipsychotic action of neuroleptic drugs // Psychol. .Med. 1977. V.7. P.213-221.

88. Crow T.J., Johnstone E.C., Longden A., Owen F. Dopamine and Schizophrenia // Advances in biochemical psychopharmacology. Raven Press, N.Y. 1978. V.19. P.301-310.

89. Daly S.A., Waddington J.L. Behavioral effects of the putative D-3 dopamine receptor agonist 7-OH-DPAT in relation to other "D-2-like" agonists // Neuro-pharmacol. 1993. V.32. P.509-510.

90. Davis A.S., Jenner P., Marsden C.D. Apomorphine induces grooming behaviour in rats pretreated with sulpride // Br. J. Pharmacol. 1985. V.86 (Suppl.). P.434.

91. DearryA., Gingrich J.A., Falardeau P., Fremeau R.T.Jr. etal. Molecular cloning and expression of the gene for a human D1 dopamine receptor // Nature (London). 1991. V.347. P.72-76.

92. Deutcsh A., Moghaddam В., Innis R., Crystal J. et al. Mechanisms of action of atypical antipsychotic drugs. Implication for novel therapeutic strategies for schizophrenia. Schizophr. Res. 1991. V.4. P. 121-156.

93. Di Chiara G., Morelli M., Acguas E., Carboni E. Functions of dopamine in the extrapyramidal and limbic systems: clues for the mechanism of drug actions // Ar-zneimit. Forsch. 1992. V.42. P.231-237.

94. DourishC.T., Herbert E.N., Iverssen S.D. Blockade of apomorphine-induced yawning in rat by the dopamine autoreceptor antagonist (+) Aj-76 // Neurophar-macol. 1989. V.28. P.1423-1425.

95. Edwards E., Ashby Ch.R., Wang R.Y. The effect of typical and atypical antipsychotic drugs on the stimulation of phosphoinositide hydrolysis produced by the 5-HT3 receptor agonist 2-methyl-serotonin // Brain Res. 1991. V.545. P.276-278.

96. Eichenberger E. Pharmacology of fluperlapine compared with clozapine // Arz-neimit. Forschung. 1984. V.34. P. 110-113.

97. Ellenbroeck B.A. Treatment of schizophrenia: a clinical and preclinicalevaluation of neuroleptic drugs // Pharmacol. Ther. 1993. V.57. P.l-78.

98. Elliot P.N.S., Jenner P., Huising G., Marsden C.D., Millor R. Substitued benza-mides as cerebral dopamine antagonists in rodents // Neuropharmacol. 1977. V.16. P.333-342.

99. EngelG., Richardson B.R., DonatschP., StadlerP. A new class of drugs: 5-HT3 receptor antagonists // Triangle. 1986. V.25. P. 123-130.

100. Ernest A.M. Relation between the action of dopamine and apomorphine and their O-methylated derivatives upon the CNS // Psychopharmacol. 1965. V.7. P.391-399.

101. Farde L., Wiesel F.A., Halldin C., Sedvall G. Central D2 dopamine receptor occupancy in schizophrenic patients treated with antipsychotic drugs // Arch. Gen. Psychiat 1988. V.45.P.71.

102. Farde L., Wiesel F.A., Nordstrom A.L., Sedvall G. Di and D2 dopamine receptor occupancy during treatment with conventional and atypical neuroleptics // Psychopharmacol. 1989. V.99. P.S28-S31.

103. Feenstra M.G.P., Sumners C., Goedemoed J.H., de Vries J.B. et al. A comparison of the potencies of various dopamine receptor agonists in models for pre-and postsynaptic receptor activity // Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol. 1983. V.324. P.108-115.

104. FittonA., HeelR.C. Clozapine: A review of its pharmacologycal properties and therapeutic use in schizophrenia // Drug. 1990. V.40. P.722-747.

105. Freedman S.B., Peat J.A., Woodruff G.N. 3H-Sulpiride, a ligand for neuroleptic receptors//Neuropharmacol. 1981. V.20. P.1323-1326.

106. Fuller R.W., Snoddy H.D. Neuroendocrine evidence for antagonism of serotonin and dopamine receptors by olanzapine, an antipsychotic drug candidate // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1992. V.77. P.87-93.

107. Gao X.-M., Sakai K., Tamminga C.A. Chronic olanzapine or sertindole treatment results in reduced oral chewing movements in rats compared with halo-peridol // Neuropsychopharmacol. 1998. V. 19. P.428-433. c

108. GauchR., Michaelis W. The metabolism of 8-chloro-ll-(4-methyl 4-pipera-zinyl)-5H-dibenzo b,c. [1,4] diazepine (clozapine) in mice, dogs and human subjects//Farmacol. 1971. V.26. P.667-681.

109. Geffen L.B., Jessell T.M., Cuello A.C., Iversen L.L. Release of dopamine from dendrites in rat substantia nigra // Nature. 1976. V.260. P.258-260.

110. Gerlach J., Peacock L. New antipsychotics; the present status // Int. Clin. Psy-chopharmacol. 1995. V.10. P.39-48.

111. Gingrich J.A., Caron M. Recent advances in the molecular biology of dopamine receptors //Ann. Rev. Neurosci. 1993. V.16. P.299-321.

112. Giros В., Martres M.P., Sokoloff P., Schwartz J.C. Clonage du gene du recep-teur dopaminergique D3 human et identification de son chromosome // C.R Acad. Sci. Paris. 1990. V.311. P.501-508.

113. Goldberg L.I. Cardiovascular and renal actions of dopamine: Potential clinical applications // Pharmacol. Rev. 1972. V.24. P. 1-29.

114. Goldberg L.I., Kohli J.D. Peripheral pre- and postsynaptic dopamine receptors: Are they different from dopamine receptors in the central nervous system // Commun. Psychopharmacol. 1979. V.3. P.447-456.

115. Goldstein J. Pre-clinical pharmacology of new atypical antipsychotics in late stage development // Expert Opin. on Invest. Drugs, 1995, V.4, P.291-298.

116. Goldstein J. Preclinical tests that further distinguish the pharmacological prp-perties of a clozapine-like atypical antipsychotic // In: Benninger R.J., Paloma T. (Eds.) Dopamine Disesase States? 1996. Madrid, P.299- 306.

117. Goldstein J. The new generation of antipsychotic drugs: how atypical are they?

118. Int. J.Neuropsychopharmacol. 2000. V.3. P. 339-349.

119. Gainetdinov R.R., Bogdanov M.B., Pogorelov V.M., KudrinV.S., Rayev-sky K.S. Stereoisomers of the atypical neuroleptic carbidine modulate striatal dopamine release in awake rats // Neuropharmacol. 1991.V.30. P.1251-1254.

120. Gurevich E., Kung M.-P., Bordelon Y., Joyce J.N. // Neuropsychopharmacol. 1994. V.10. P.236S.

121. Gyertyan I., Randy A. Comparison of effects of neuroleptic compaunds on spontaneous and conditioned behavior // Eur. J. Pharmacol. 1990. V.183. P.1893-1894.

122. Haggstrom J.E., GunneL.M., Carlsson A., WikstromH. Antidyskinetic action of 3-PPP, a selective dopaminergic autoreceptor agonist, in cebus monkeys with persistent neuroleptic-induced dyskinesias // J. Neur. Transmiss. 1983. V. 58. P.135-142.

123. Hall H., Sallemark M., Jerning E. Effects of remoxipride and some related new substituted salicylamides on rat brain receptors //Acta pharmacol. toxicol. 1986. V.58. P.61-70.

124. Hand Т.Н., HuX.T., WangR.Y. Differential effects of acute clozapine and haloperidol on the activity of ventral tedmental (AlO) and nigrostriatal (A9) dopamine neurons // Brain Res. 1987. V.415. P.257-269.

125. Hjorth S., Carlsson A., Wikstrom H., Lindberg P. et al. 3-PPP, a new centrally acting DA receptor agonist with selectivity for autoreceptors // Life Sci. 1981. V.28. P.1225.

126. Hjorth S., Clark D., Carlsson A. Dopamine (DA) autoreceptor efficacy of 3-PPP enantiomers after short-term synaptic DA deprivation // Eur. J. Pharmacol. 1988. V.152. P.207-215.

127. Hokfelt Т., Ljungdahl A., Fuxe K., Johansson O. Dopamine nerve terminals in the rat limbic cortex: Aspects of the dopamine hypothesis of schizophrenia // Sci. 1974, V.184. P.177-179.

128. Honma Т., Fukushima H. Effects of bilateral lesions in the striatum or nucleus accumbens on the cataleptogenic activity of neuroleptics in rats // Jap. J. Pharmacol. 1978. V.28.P.231-238.

129. HornA.S., Feenstra M.G.P., GrolC.J., RollemaH. et al. Multiple dopamine receptors: fact, fiction or confusion? // Pharm. Weekblad Sci. Ed. 1981. V.3. P.145-165.

130. Ichikawa J., Kuroki Т., Dai J., Meltzer H.Y. Effects of antipsychotic drugs on extracellular serotonin levels in rat medial prefrontal cortex and nucleus accum-bens // Eur. J.Pharmacol. 1998. V.351. P.l63-171.

131. Imazu Y., Moriuchi K., Nagao K., Murata S. et al. Comparative study of sulpiride and sultopride on dopamine turnover in the rat brain // Jap. J. Psychiat. Neurol. 1991. V.45. P.723-733.

132. Imazu Y., Kobayashi K., Kawabata M., Shohmori I. Comparative study of sulpiride and haloperidol on cerebral dopamine turnover effects of acute and chronic administration / Jap.J.Psychiat.Neurol. 1988. V.42. P.378.

133. Imperato A., Angelucci L. The effects of clozapine and fluperlapine on the in vivo release and metabolism of dopamine in the prefrontal cortex of freely moving rats // Psychopharmacol .Bull. 1989. V.25. P.383-389.

134. Iorio L.C., Barnett A., Leitz F.H., Houser V.P., Korduba C.A. SCH 23390, a potential benzazepine antipsychotic with unique interactions on dopaminergic systems // J. Pharmacol.& Exp.Ther. 1983. V.226. P.462-468.

135. Iversen S.D., Koob G.F. Behavioral implications of dopaminergic neurons in the mesolimbic systems // In: Costa E. Gessa G.L. (Eds ). Nonstriatal dopaminergic neurons: Advances in biochemical psychopharmacology. Raven. N.Y. 1977. P.209-224.

136. Jarvie K.R., Caron M.G. Heterogeneity of Dopamine receptors // Advances in Neurology (Eds.: Narabayashi H., Nagatsu Т., Yanagisawa Y.) Raven Press, N.Y. 1993. V.60. P.325-333.

137. JennerP., Marsden C.D. Substituted benzamide drugs as selective neuroleptic agents//Neuropharmacol. 1981. V.20. P.1285-1293.

138. Johansson A.M., Arvidsson L.E., Hacksell U., Nilsson J.L.G.et al. Novel dopamine receptor agonists and antagonists with preferential action on autoreceptors

139. J. Med. Chem. 1985a. V.28. P.1049-1053.

140. Johansson A.M., Arvidsson L.E., Nilsson J.L.G., Sanchez D. et al. Synthesis and pharmacology of the four stereoisomers of 5-hydroxy-l-methyl-2-(di-n-pro-pylamino)tetralin // Proc. VIII th Int. Symp. Med. Chem. Stockholm. 1985b. V.l. P.447-450.

141. Johansson P., Casey D.E., Gunne L.M. Dose-dependent increases in spontaneous chewing rates during long-term administration of haloperidol but not clozapine // Psychopharmacol. Bull. 1986. V.22. P. 1017- 1019.

142. Kaneno S., Komatsu H., Fukamauchi F., Ikawa K., Watanabe A. Biochemical basis of antidepressant effect of low dose sulpiride // Jap. J. Psychiat. Neurol. 1991. V.45.P.131-132.

143. Kapur S., Zipurski R.B., Remihgton G., Jones C., DaSilva J., Wilson A.A., Houle S. 5-HT2 and D2 receptor occupancy of olanzapine in schizophrenia: a PET investigation//Am. J. Psychiatr. 1998. V.155. P.921-928.

144. Karoum F., Egan M.F. Dopamine release and metabolism in the rat frontal cortex, nucleus accumbens and striatum: a comparison of acute clozapine and haloperidol // Br. J. Pharmacol. 1992. V.105. P.703.

145. Kebabian J.W. Pharmacological and biochemical chracterization of two categories of dopamine receptor // Dopamine Receptor Agonists. 1984. V.55. P.3-22.

146. Kebabian J.W., CalneD.B. Multiple receptors for dopamine // Nature. 1979. V.277. P.93-96.

147. Kebabian J.W., GreengardP. Dopamine-sensitive adenylate cyclase: Possible role in synaptic transmission // Sci. 1971. P.1346-1349.

148. Kebabian J. W., Petzold G.L., GreengardP. Dopamine-sensitive adenylate cyclase in the caudate nucleus of rat brain and its similarity to the receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1972. V.69. P.2145-2149.

149. Kehr W., Carlsson A., Lindquist M. Biochemical aspects of dopamine agonists // Adv. Neurol. 1975. V.9. P.185-195.

150. Kelly A.E., Delfs J.M., Chu B. Neurotoxicity induced by the D-l agonist SKF 38393 following microinjection into rat brain // Brain Res. 1990.V.532. P.342

151. Kennedy J.S., Bymaster F.P., Schuh L., Caligaro D.O. et al. A current review of olanzapin's safety in the geriatric patient: from pre-clinical pharmacology to clinical data // Int. J. Geriatr. Psychiatr. 2001. V. 16 (Suppl. 1) P. S33-S61.

152. Kinon B.J., Lieberman J.A. Mechanisms of action of atypical antipsychotic drugs: a critical analysis // Psychopharmacol. 1996. V.124. P.l-34.

153. KoeneP., PrinssenE., Cools A.R. Involvement of the nucleus accumbens in oro-facial behaviour in the rat // Psychopharmacol. 1990. V.101(Suppl.). P.30.

154. KollerW., HerbsterG., Anderson D., WackR., Gordon J. Quinpirole hydrochloride, a potential anti-parkinsonism drug // Neuropharmacol. 1987. V.26. P.1031-1036.

155. KoshikawaN., Koshikawa F., TomiyamaK., Kikuchi de B.K. et al. Effects of dopamine Di and D2 agonists and antagonists injected into the nucleus accumbens and globus pallidus on jaw movements of rats // Eur. J. Pharmacol. 1990a. V.182. P.375-380.

156. KoshikawaN., MoriE., MaruyamaY., Yatsushige N., Kobayashi M. Role of dopamine D-1 and D-2 receptors in the ventral striatum in the turning behaviour of rats // Eur. J. Pharmacol. 1990b. V.178. P.233-237.

157. KimuraK., Nomicos G.G., Svensson Т.Н. Effect of amperozide on psychosti-mulant-induced hyperlocovotion and dopamine release in the nuclens accumbens // PharmacoLBiochem. Behav. 1993.V.44. P.27-36.

158. Kudrin V.S., Hetey L., Morgenstern R, Rayevsky K.S., Oelsner W. Effects of carbidine on dopamine biosynthesis in n.accumbens synaptosomes in the rat brain //Biogenic Amines. 1985. V.3. P.153-159.

159. Kudrin V.S., Miroshnitchenko I.I., Gainnetdinov R.R., Bogdanov M.B. et al. Neurochemical profiles of carbidine stereoisomers: similarities and differences // Abst. 8 Soviet-Italian Meet, on Neuropsychopharmacol. Leningrad. 1990. P. 59.

160. Kullingsjo H., Carlsson A., Svensson K. Effects of repeated administration of the preferential dopamine autoreceptor antagonist, (+)-AJ-76, on locomotor activity and brain DA metabolism in the rat // Eur. J. Pharmacol. 1991. V.205.1. Р.241-246.

161. Kurata К., Shibata R. Effects of Di and D2 antogonists on the transient increase of dopamine release by dopamine agonists by means of brain dialysis // Neurosci. Lett. 1991. V.133.P.77-80.

162. Kuroki Т., Meltzer H.Y., Ichikawa J. Effects of antipsychotic drugs on extracellular dopamine levels in rat medial prefrontal cortex and nucleus accumbens // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. V.288. P. 774-781.

163. Lahoste G.J., Marshall J.F. Nigral Di and striatal D2 receptors mediate the behavioral effects of dopamine agonists // Behav. Brain Res. 1990. V.38. P.233-242.

164. Lane R.F., Blaha C.D. Electrochemistry in vivo: application to CNS pharmacology // Ann.N.Y. Acad. Sci. 1986. V.473. P.50 -69.

165. Levesque D., Diaz J., Pilon C., Martres M.P. et al. Identification, characterization of the dopamine D3 receptor in rat brain using 7- H. hydroxy-N,N-di-n-propyl-2-aminotetralin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. V.89. P.8155-8159.

166. Li X.-M., Perry K.W., Wong D.T., Bymaster F.P. Olanzapine increases in vivo dopamine and norepinephrine release in rat prefrontal cortex, nucleus accumbens and striatum // Psychopharmacol. 1998. V.136. P. 153-161.

167. LiebmanJ., NealeR. Neuroleptic-induced acute dyskinesia in squirrel monkeys: correlation with propensity to cause extrapyramidal side effects // Psychopharmacol. 1980. V.68. P.25-29.

168. LindeforsN., Sharp Т., UngerstedtU. Effects of subchronic haloperidol and sulpiride on regional brain dopamine metabolism in the rat // Eur. J. Pharmacol.1986. V.l29. P.401-404.

169. Lindstrom L.H. The effect of long-term treatment with clozapine in schizophrenia: a retrospective study in 96 patients treated with clozapine for up to 13 years // Acta Psychiatr. Scand. 1988. V.77. P.524-529.

170. Lindvall O., BjorklundA. The organization of the ascending catecholamine neuron systems in the rat brain as revealed by the glyoxylic acid fluorescence method // Acta Physiol. Scand. (Suppl.). 1974. V.412. P. 1-48.

171. Lindvall O., Bjorklund A.K., Divac I. Organization of mesencephalic dopamine neurons projecting to neocortex and septum // Adv. Biochem. Psychophar-macol. 1977. V.l6. P.39-46.

172. Lindvall O., BjorklundA., Moore R.Y., Stenevi U. Mesencephalic dopamine neurons projecting to neocortex // Brain Res. 1974. V.81. P.325-331.

173. LjungbergT., UngerstedtU. Classification of neuroleptic drugs according to their ability to inhibit apomorphine-induced locomotion and gnawing: evidence for two different mechanisms of action // Psychopharmacol.' 1978. V.56. P.239-247.

174. MaldonadoR., Baamonde A., Dauge V., FegerJ. Effects induced by chronic treatment with selective Db or D2 antagonist on open-field behavior and colonic temperature // Fundam. Clin. Pharmacol. 1990. V.4. P.341-356.

175. Markowitz J.S., Brown C.S., Moore T.R. Atypical antipsychotics. Part I: pharmacology, pharmacokinetics and efficacy // Ann. Pharmacother. 1999. V.33. P.73-85.

176. Markstein R. Pharmacological characterisation of central dopamine receptors using functional criteria // In: The neurobiology of dopamine systems (Eds.: Winlow W., Marstein R.). Manchester, Manchester University Press, 1986. P.40-52.

177. Martin G.E., Haubrich D.R., Williams M. Pharmacological profiles of the putative dopamine autoreceptor agonist 3-PPP and TL-99 // Eur. J. Pharmacol. 1981. V.76. P. 15-23.

178. Matthysse S. Antipsychotic drug actions: A clue to the neuropharmacology ofschizophrenia?//Fed. Proc. 1973. V.32. P.200-205.

179. McElroy S.L., Frye M.A., Denikoff K.D.S. et al. Olanzapine in treatment- resistant bipolar disorder // J. Affect. Disord. 1998. V.49. P. 119-122.

180. Meltzer H.Y. Mechanism of action of novel antipsychotic drugs // Schizophr. Bull. 1991. V. 17. P.263-287.

181. Meltzer H.Y., Stahl S.M. The dopamine hypothesis of schizophrenia // Schizophr. Bull. 1976. V.2. P. 19-76.

182. Meltzer H.Y., McGurk S.R. The effects of clozapine, risperidone and olanzapine on cognitive function in schizophrenia // Schizophren. Res. 1999. V.25. P.233-255.

183. Memo M., Pizzi M., Missale C., Carruba M. et al. Pharmacological and functional basis of dopamine D2 diversity // Pharmacol. Res. 1990. V.22 (Suppl.). P.324.

184. Miller R.J., McDermedJ.D. Dopamine-sensitive adenylate cyclase, In: The Neurobiology of Dopamine (Eds.: A.S.Horn, J.Korf, B.H.C.Westerink) // Academic Press, N.Y. 1979. P.159-177.

185. MisuchiA., KitagawaN., Miyachi Y. Regional distribution of sultopride and sulpride in rat brain measured by radioimmunoassay // Psychopharmacol. 1983. V.81. P.195-198.

186. Modenson G.J., Wu M. Effects of administration of dopamine D2 agonist quin-pirole on exploratory locomotion // Brain Res. 1991a. V.551. P.216-220.

187. Modenson G.J., WuM. Quinpirole to the accumbens reduces exploratory and amphetamine-elicited locomotion // Brain Res. Bull. 1991b. V.27. P.743-746.

188. Moghaddam В., Bunney B.S. Acute effects of typical and atypical antipsychotic drugs on the release of dopamine from prefrontal cortex, nucleus accumbens and striatum of the rat: an in vivo microdialysis study // J.Neurochem. 1990. V.54. P.1755-1760.

189. Moore N.A., Axton M.S. The role of multiple dopamine receptors in apomor-phine and N-n-propylnorapomorphine-induced climbing and hypothermia // Eur. J. Pharmacol. 1990. V.178.P.195-201.

190. Moore N.A.,Calligaro D.O.,Wong T.D., Bymaster F., Туе N.C. The pharmacology of olanzapine and other new antipsychotic agents // Curr. Opin. Invest. Drugs. 1993. V.2 P.281-293.

191. Moore N. A., Rees G., Sanger G. Differential effects of olanzapine and other new antipsychotic agents on stimulant-induced hyperactivity // Psychopharmacol.1994. V.8 (Suppl.). P. S29.

192. Moratalla R., Xu M., Tonegawa S., Graybiel A.M. // Soc. Neurosci. Abstr.1995. V.21. P.1905.

193. Morelli M., Carboni E., Devete S., Di Chiara C. 6-Hydroxydopamine lesions reduce specific 3H-sulpiride binding in the rat substantis nigra: direct evidence for the existence of nigral D-2 autoreceptors // Eur. J. Pharmacol. 1987. V.l40. P.99-104.

194. Motohashi N., Takashima M., Mataga N., Nishikawa T. et al. Effects of sulpiride and oxypertine on the dopaminergic system in the rat striatum // Neuropsycho-biol. 1992. V.25. P.29-33.

195. Murray A.M., Waddington J.L. New putative selective agonists at the D-l dopamine receptor: behavioral and neurochemical comparison of CY 208 with SKF 101384 and SKF 103243 //Pharmacol. Biochem. Behav. 1990. V.35. P.105-110.

196. Nagai Y., Irie A., Masuda Y., Oka M., Uno H. Synthesis of 2,3,4,4a,5,9b-hexa-hydro-lH-pyrido 4,3b. indole derivatives and their central nervous system activities // J. Med. Chem. 1979. V.22. P.677-683.

197. Needham P.L., Skill M.J., Cowan A., Redfern R.J., Heal D.J. Reserpinization severes the oppositional interaction between Di and D2 receptors // Neurophar-macol. 1993. V.32. P.515-517.

198. Ninan I., Kulkarni S.K. Preferential inhibition of dizocilpine-induced hyper-locomotion by olanzapine // 1999. V.368. P. 1-7

199. Nomoto M., Jenner P., Marsden D. Alterations in motor behaviour produced by the isomers of 3-PPP in the MPTP-treated marmoset // Eur. J. Pharmacol. 1986. V.121. P.123-128.

200. Nordstrom A.L., Farde L., Nyberg S., Karlsson P., Halldin C., Sedvall C. Dl, D2 and 5-HT2 receptor occupancy in relation to clozapine serum concentration: a PET study of schizophrenia patients // Am. J. Pharmacol. 1995. V.152. P.1444-1449.

201. Noordsy D.L., O'Keefe C. Effectiveness of combining atypical antipsychotics and psychosocial rehabilitation in a community mental center setting // J. Clin. Psychiatr. 1999. V.60 (Suppl.). P.47-53.

202. NunesJ.L., Sharif N. A., Michel A.D., Whiting R.L. Dopamine D2-receptors mediate hypothermia in mice: ICV and IP effects of agonists and antagonists // Neurochem. Res. 1991. V.16. P.l 167-1174.

203. Ogren S.O., Hall H., Kohler C., Magnusson O. et al. Die selektiven antidopa-minergen Eigenschaften von Remoxiprid, einem neuen moglichen antipsycho-tischen Wirkstoff//Arzneimitt. Forsch. 1985. V.35. P.1227-1231.

204. Ogren S.O., Hall H., Kohler C. et. al. Remoxipride, a new potential antipsychotic compound with selective antidopaminergic actions in the rat brain // Eur. J. Pharmacol. 1984. V.102. P.459-474.

205. Panteleeva G.P., Tsutsulkovskaya M.Y., Belyaev B.S., Minsker E.I. Clozapine in the treatment of schizophrenic patients: an international multicenter trial // Clin. Ther. 1987. V.10. P.57-68.

206. Petrovic J., TomicM., Soskic V. Dopamine receptors // Acta biol. yugoslav. 1990. V.26. P.387-410.

207. PierceyM.F., Lum J.T. Electrophysiological effects of dopamine autoreceptor antagonists, (+) AJ-76 and (+) UH-232 // Eur. J. Pharmacol., 1990a. V.182. P.219-226.

208. Pierce R., Rebec G.V. Stimulation of both Dj and D2 dopamine receptors increases behavioral activation and ascorbate release in the neostriatum of freely moving rat // Eur. J. Pharmacol. 1990b. V.191. P.295- 302.

209. Pletnikov М., Storozheva Z., Gainetdinov R., Sotnikova Т., Rayevsky K. // Behav. Pharmacol. 1995. V.6. Suppl.l. P.37-38.

210. RedolatR., Brain P.F., Simon V.M. Sulpiride has an antiaggressive effect in mice without markedly depressing motor activity // Neuropharmacol. 1991. V.30. P.41-46.

211. Reynolds G.P., Czudek C. New approaches to the drug treatment of schizophrenia//Adv. Pharmacol. 1995. V.13. P.461-503.

212. Reynolds G.P., Garrett N.J., Rupniak N., Jenner P., Marsden C.D. Chronic clozapine treatment of rats down-regulates cortical 5 HT2 receptors // Eur. J. Pharmacol. 1983. V.89. P.325.

213. Richelson E. Receptor pharmacology of neuroleptics: relation to clinical effects // J. Clin. Psychiat. 1999. V.60 (Suppl.10). P.5-14.

214. Robertson G.S., Fibiger H.C. Effects of olanzapine on regional C-Fos expression in rat forebrain // Neuropsychopharmacol. 1996. V.14. P. 105-110.

215. Robertson G.S., Fibiger H.C. Neuroleptic increase c-fos expression in the forebrain: contrasting effects of haloperidol and clozapine // Neurosci. 1992. V.46. P.315-328.

216. Roth R.H. Neuroleptics: Functional Neurochemistry // In.: Neuroleptics, Behavioral and Clinical Perspectives. (Eds.: J.T.Coyle, S.J.Enna). Raven Press, N.Y. 1983. P.119-156.

217. Rolls E.T., Cooper S.J. Activation of neurons in the prefrontal cortex by brain stimulation reward in the rat // Brain Res. 1973. V.60. P.351-368.

218. Ross J., Baldessarini M.D., Frances R., Frankenburg M.D. Clozapine: a novel antipsychotic agent//N.Engl .J. Med. 1991. V.324. P.746.

219. Sailer C.F., Salama A.l. Dopamine receptor subtypes: in vivo biochemical evidence for functional interaction // Eur. J. Pharmacol. 1985. V.109. P.297-300.

220. Sanger D.J. The effects of clozapine on shuttle-box avoidance responding in rats: comparisons with haloperidol and chlordiazepoxide // Pharmacol, Biochem. Behav. 1985. V.23. P.231-236.

221. SasaM., HaraM., Takaori S. Dopamine D-1 receptor-mediated inhibition of nucleus accumbens neurons from the ventral tegmental area // Progr. Neuropsy-chopharmacol. Biol. Psychiat. 1991. V.15. P.l 19-128.

222. Sautel F., Griffon N., Levesque D., Pilin C. et al. A functional test identifies dopamine agonists selective for D3 versus D2 receptors // Neuroreport. 1995. V.6. P.329-332.

223. Schrenimer C., Morgenstern R., Fink H., Off T. Atypical neuroleptics suppress dopaminergic behavioral supersensitivity // Psychopharmacol. 1990. V.100. P. 399-403.

224. See R.E., Ellison G. Comparison of chronic administration of haloperidol and the atypical neuroleptics, clozapine and raclopride in an animal model of tardive dyskinesia // Eur. J. Pharmacol 1990. V.181. P.l75-186.

225. SeemanP. Brain dopamine receptors // Pharmacol. Rev. 1980. V.32. P.229-313.

226. Seeman P., List S., Multiple receptor for dopamine (D2, D3, D4) In: Advancesin Dopamine Research (Kohsaka M., Tsukada Y. and Woodruff G.N., Eds), Per-gamon Press, Oxford. 1982. P.61-70.

227. Seeman P., Tallerico T. Antipsychotic drugs which elicit little or no parkinsonism bind more loosely than dopamine to D2 receptors, yet occupy high levels of these receptors // Mol.Psychiat. 1998. V.3. P. 123-124.

228. Seeman P., Tallerico T. Rapid release of antipsychotic drugs from D2 receptors, an explanation for low receptor occupancy and early clinical relapse upon withdrawal of clozapine and quetiapine // Am. J. Psychiatry. 1999. V.l 56. P.876-884.

229. Shippenberg T.S., Bals-Kubik R., Huber A., Herz A. Neuroanatomical substrates mediating the aversive effects of D-l dopamine receptor antagonists // Psy-chopharmacol. 1991. V.103. P.209-214.

230. Sibley D.R. La clonazione di un sottotipo di recettore D3 amplia la famiglia dei recettori della dopamina // G. Neuropsicofarmacol. 1992. V. 14. P. 11-14.

231. Simon H., Stinus L., Tassin J.P., Blanc G. et al. Are the mesocorticolimbic dopaminergic neurons necessary for brain stimulation reward? Abstr. Of XXVII Int. Congr. of Physiol. Sci. Paris. 1977.

232. Skirboll L.R., Grace A.A., Bunney B.S. Dopamine auto- and postsynaptic receptors: Electrophysiological evidence for differential sensitivity to dopamine agonists // Sci. 1979. V.206. P.80- 82.

233. Skura G., Rogoz Z., Zak J. Effect of antidepressant drugs and different receptor antagonists on the grooming induced by the dopamine D-l agonist SKF 38393 // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1989. V.41. P.421-429.

234. Snyder S.H. Amphetamine psychosis: schizophrenia mediated by catecholamines // Am. J. Psychiat. 1973. V.130. P.61-67.

235. Sokoloff Т., Giros В., Martres M.P., Schwart J.Ch., Bouthenet M.L. Le troisie-me recepteur de la dopamine Une nonvelle cible d'action des neuroleptiques // Med. Sci (Fr.). 1990. V.6. P.800-802.

236. Sokoloff P., Martres M.P., Giros В., Bouthenet M.L., Schwartz J.C. The third dopamine receptor (D3) as a novel target for antipsychotics // Biochem. Pharmacol. 1992. V.43. P.659-666.

237. Sotnikova Т., Gainetdinov R., Grekhova Т., Rayevsky K. Effects of intrastria-tal infusion of D2 and D3 dopamine receptors preferring antagonists on dopamine release in rat dorsal striatum // Pharmacol. Res. 2001. V. P.283-290.

238. Souto M., Montim J.M., Altier H. Effects of clozapine on the activity of central dopaminergic and noradrenergic neurons // Pharmacol. Biochem. Behav. 1979. V.10. P.5-9.

239. Spooren W.P.J.M., Piosik P.A., Cools A.R. Dopamine Dj receptors in the subcommissural part of the globus pallidus and their role in oro-facial dyskinesia in cat//Eur. J. Pharmacol. 1991. V.204. P.217-222.

240. Srivastava A.K., Srivastava Y.P., CuptaP.P., VermaR.B. Characterization of dopamine receptors involved in central thermoregulation in rabbits // Indian J. Exp. Biol. 1991. V.29. P.1087- 1088.

241. Stahle L., Ungerstedt U. Effects of neuroleptic drugs on the inhibition of exploratory behaviour induced by low dose of apomorphine: implications for the identity of dopamine receptors // Pharmacol. Biochem. Behav. 1986. V.25. P.473-480.

242. Stange P.G. Interesting times for dopamine receptors // Trends Neurosci. 1991. V.14. P.43-45.

243. Steke K., Reimann W., Zumstein A., Hertting G. Effect of dopamine receptor agonists and antagonists on release of dopamine in the rabbit caudate nucleus in vivo //Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol. 1978. V.305. P.27-36.

244. Stockton M.E., Rasmussen K. Electrophysiological effects of olanzapine, a novel atypical antipsychotic, on A9 and A10 dopamine neurons // Neuropsycho-pharmacol. 1996. V.14. P.97-104.

245. Stoff J.C., Kebabian J.W. Opposing roles for D-1 and D-2 dopamine receptors in efflux of cyclic AMP from rat neostriatum // Nature. 1981. V.294. P.366-368.

246. Suarez-Roca H., Lovenberg Т., Cubeddu L.X. Comparative dopamine-cholinergic mechanisms in the olfactory tubercle and the striatum : effects of metaclo-pramide //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987. V.243. P.840-851.

247. Sunahara R.K., Guan H.C., O'Dowd B.F. et al. Cloning of the gene for a human dopamine D5 receptor with higher affinity for dopamine than D1 // Nature (London). 1991. V.350. P.614-619.

248. Svensson K., Hjorth S., Clark D., Carlsson A., Wikstrom H. et al. (+) -UH 232 and (+) UH242: Novel stereoselective dopamine receptor antagonists with preferential action on autoreceptors // J. Neural. Transm. 1986b. V.65. P. 1-27.

249. Svensson K., Johansson A.M., MagnussonT., Carlsson A. (+)-AJ76 and (+) -UH232: Central stimulants actions as preferential dopamine autoreceptor antagonists // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1986c. V.334. P.234-245.

250. Tamminga C.A. Atypical neuroleptics and novel antipsychotic drugs // Neuroleptics: neurochemical, behavioural and clinical perspectives. (Eds.: J.T.Coyle and S.J.Enna) Raven Press, N.Y. 1983. P.281.

251. Tamminga C.A., Gerlach J., New neuroleptics and experimental antipsychotics in schizophrenia // Psychopharmacology: the third generation of progress. ( Ed. H.Y.Meltzer ). Raven Press, N.Y. 1987. P.l 129-1138.

252. Tanaca Т., Vincent S.R., Nomicos G.G., Fibiger H.C. Effect of quinine on au-toreceptor-regulated dopamine release in the rat striatum // J.Neurochem. 1992. V.59. P.l640- 1645.

253. Tandon R., Harrigan E., Zorn S. Ziprasidone: a novel antipsychotic with unique pharmacology and therapeutical potential // J. Serotonin Res. 1997. V.4. P.159-177.

254. Tauscher J., Kufferle В., asenbaum S. In vitro 1231IBZM SPECT imaging of striatal dopamine-2 receptor occupancy in schizophrenic patients treated witholanzapine in comparison to clozapine and haloperidol I I Psychopharmacol. 1999. V.141. P.175-181.

255. Thierry A.,M., Blanc G., Sobel A., Stinus L., Glowinski J. Dopaminergic ter-minalis in the rat cortex // Sci. 1973a. V.l82. P.499- 501.

256. Thierry A.M., Stinus L., Blanc G., Glowinski J. Some evidence for the existence of dopaminergic neurons in the rat cortex // Brain Res. 1973b. V.50. P.230-234.

257. Thierry A.M., Tassin J.P., Blanc G., Glowinski J. Studies on mesocortical dopamine systems // In.: Adv. in Biochem. Psychopharmacol. (Eds. Roberts P.J., Woodruff G.N., Iversen L.L.). Raven Press, N.Y. 1978. V.l9. P.205-216.

258. Todd D.R., O'Malley K.L. Family Ties: The dopamine D2-like receptor genes //Neurotransmiss. 1993. V.9. P. 1-4.

259. Tollefson G., Taylor C. Olanzapine: preclinical and clinical profiles of a novel antipsychotic agent // CNS Drug Rev. 2000. V.6. P.303-364.

260. Tollefson G., Beasley C.M., Tran P. et al. Olanzapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and schizoaffective and schizophreniform disorders: results of an international collaborative trial // Am. J. Psychiatr. 1997. V.l54. P.457-465.

261. Tollefson G., Deliva M.A., Mattler C.A. et al. Controlled, double-blind investigation of the clozapine discontinuation symptoms with conversion to either olanzapine or placebo // J. Clin. Pharmacol. 1999. V.19. P.435-443.

262. TsurutaK., FreyE.A., Grewe C.W., Cote Т.Е. et al. Evidence that Ly 141865 specifically stimulates the D2 dopamine receptor // Nature. 1981. V. 292.1. Р.463.

263. UngerstedtU. Central dopamine mechanisms and unconditioned behaviour I I In: Horn A.S., Korf J., Westerink B.H.C. (Eds.) The neurobiology of dopamine. Academ. Press, London. 1979. P.577-596.

264. Vaccheri A., Dall'Olio R., Gandolfi O., Montanaro N. Involvement of different dopamine receptors in rat diphasic motility response to apomorphine // Psychopharmacol. 1986. V.89. P.265-268.

265. Van TolH.H.M., Wu C.M., GuanH.Ch., OharaK. et al. Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population // Nature. 1992. V.358. P.149-152.

266. Vasse M., Chagraoui A., Protais Ph. Climbing and stereotyped behaviours in mice require the stimulation of Dj dopamine receptors // Eur. J. Pharmacol. 1988. V.142. P. 221-229.

267. Vasse M., Protais Ph., Costentin J. and Schwartz J.C. Unexpected potentiation by discriminant benzamide derivatives of stereotyped behaviours elicited by dopamine agonists in mice // Naunyn-Schmiedeberg's.Arch. Pharmacol. 1985. V.329. P.108.

268. Verma A., Kulkarni S.K. Dopamine receptor mediated hypothermic action of B-HT 920 in rat // J. Pharm. Pharmacol. 1991. V.43. P.421-424.

269. Wachtel H. Antiparkinsonian dopamine agonists: a review of the pharmacokinetics and neuropharmacology in animals and humans // J. Neural. Transm. 1991. V.3. P.I51-201.

270. Waddington J.L. Behavioral correlates of the action of selective Dj dopamine receptor antagonists // Biochem. Pharmacol. 1986.V.35. P.3661-3667.

271. Wadenberg M. Effects of raclopride and haloperidol on spontaneous motor activity and conditioned avoidance behavior in rat // Arzneimitt. Forsch. 1991. V.41. P.692-695.

272. Walters J.R., Roth R.H. Dopaminergic neurons: an in vivo system for measuring drug interactions with presynaptic receptors // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1976. V.296. P.5-14.

273. Waltling K.J., Beer M.S., Stanton J.A., Newberry N.R. Interaction of the atypical neuroleptic clozapine with 5-НТз receptors in the cerebral cortex and superior cervical ganglion of the rat // Eur. J. Pharmacol. 1990. V.l 82. P.465-472.

274. WanibuchiF., Usuda Sh. Synergistic effects between D-1 and D-2 dopamine antagonists on catalepsy in rats // Psychopharmacol. 1990. V.l02. P.339-342.

275. WatanabeH., SudaH., SekiharaS., Nomura Y. Dj type of dopamine autore-ceptors are not involved in the regulation of dopamine synthesis in the striatum // J. Pharmacol. 1987. V.43. P.327-330.

276. Waters N., LoffergL., SvenssonK., CarlssonA. Increased dopamine release by the autoreceptor antagonist (+) AJ-76 is Ca -dependent // Eur. J. Pharmacol.1990. V.l87. P.425-434.

277. Welch W.M., Harbert C.A., Weissman А., Кое B.K. Neuroleptics from the 4a, 9b-cis- and 4a, 9b-trans- 2, 3, 4, 4a, 5, 9b -hexahydro -lHpyrido 4,3-b. indole series // J. Med. Chem. 1986. V.29. P.2093- 2099.

278. White F.J., Ни X.T., Brooderson R.J. Repeated stimulation of dopamine Di receptors enhances the effects of dopamine receptor agonists // Eur. J. Pharmacol.1991. V. 191. P.497-499.

279. White F.J., Wang R.Y. Differential effects of classical and atypical drugs on A9 and A10 dopamine neurons. 1983. V.221. P.1054-1057.

280. Wilk S., Watson E., Stanley M.E. Differential sensitivity of two dopaminergic structures in rat brain to haloperidol and to clozapine II J. Pharmacol. & Exp. Ther. 1975. V.195. P.265-270.

281. WillemsJ.L., Buylaert W.A., Lefebvre R.A., BogaertM.G. Neuronal dopamine receptors on autonomic ganglia and sympathetic nerves and dopamine receptors in the gastrointestinal system // Pharmacol.Rev. 1985. V.37. P.165-216.

282. WilmotC.A., Szczepanik A.M. Effects of acute and chronic treatments with clozapine and haloperidol on serotonin (5-HT2) and dopamine (D2) receptors in ratbrain // Brain Res. 1989. V.487. P.288-298.

283. Winn P. Schizophrenia research moves to the prefrontal cortex // Trends Neural Sci. 1994. V.l7. P.265-268.

284. Woodruff G.H., Andrews C.D. Some effects of sulpiride on dopaminergic systems: Comparison with other neuroleptics // Sulpiride and other benzamides. (Eds. P.F.Spano, M.Trabucchi, G.U.Corsini and G.L.Gessa). Raven Press, N.Y. 1979. P.33-46.

285. Zarrindast M.R., Habibi-Moini S. Blockade of both D-l and D-2 dopamine receptors may induce catalepsy in mice // Gen. Pharmacol. 1991a. V.22. P. 10231026.

286. Zarrindast M.R., Minaian A. Different effects of direct and indirect dopamine receptor agonists on immobility time in reserpine treated mice // Gen. Pharmacol. 1991b. V.22. P.1017-1021.