Нарушения в иммунной системе и цитокиновой сети при различных формах красной волчанки и склеродермии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, доктор медицинских наук Романова, Надежда Витальевна

• Романова, Надежда Витальевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Романова, Надежда Витальевна

ВВЕДЕНИ F,.

ГЛАВА 1, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ . IS

1.1. Этнология II механизмы рювктия системной красной волчанки л системной склеродермии. Роль гуморальных и клеточных звеньев иммунной системы л имыунопт>геи№ системной красной подчалки и склеродермии.IS

1.2. Нарушения в системе фагоцитом при системной красной вол-чайкенсистемной^цмцпур»^ „„„„„„„щщ ■ ■.,

1.3. Цитскины и их участие в развитии системной красной полчанин н системной склеродермии.

1.4. Взаимоотношения кожных и системных форм краской волчанки и склеродермии.„„—.

ГЛАВА 2, КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ.

2-1. Клиническая характеристика больных снстсмной и ннтегуменпюй красной мпмпюЯ.

12. Клнничесюи характеристика больных системной и ограниченной склеродермией.

2-3. Специальные методы исследованиа

2.3,1, Определение фенотипа лимфоцитов с помощью моиоклоналышх антител,.

2-32. Исследование кислородзависнмого метаболизма моноцитов н нейтрофидо®.,.„♦.,.,„„.„. во

2-3.3. Исслсдованис кнелороднегавиеююго метаболизма моноцитов н нейтрофнло®.8]

2-3.4. Уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). . 83 2-3 5. Определение антител к ДИК.---------------.—

2.3.6- Определение цитокинез.

2.3.7- Статистически обработки результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ, АНТИТЕЛА К ДНК И ЦИ ТО К И НОВЫЙ ПРОФИЛЬ У ВОЛЬНЫХ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ И СКЛЕРОДЕРМИЕЙ,.„.„.,.,.«.„„„„.

3-1. Содержание ЦИК, лДНК. IL-tp. IL-4, IL-6, TNFhi прн нктстументной н системной красной вол'инке,.,.,.S

3.2. Содержание ЦИК. =^ДНК, IL-1p. U.-4. IL-6. TNF-a при ограниченной и системной склеродермии, .,.«.

ГЛАВА 4. КИСЛОРОДЗАВИСИМЫЕ ФУНКЦИИ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ФАГОЦИТОВ ПРИ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ И СКЛЕРОДЕРМИИ.1«

4.1. КнслордоамкюшЛ метпболгам нейтрофнлов к моноцитол при ннтегументной и системной красной волчанке.

4.2. Кнсдородзаыкнмый метаболизм нейтрофто» и моноинтоп при ограничен ной л системной склеродермии

ГЛАВА 5- КНСЛОРОДНЕЗАВИСИМЫЕ ФУНКЦИИ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ФАГОЦИТОВ ПРИ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ И

СКЛЕРОДЕРМИИ.

J.I. КислороднемшгстшЙ метаболизм нейтрофнлов и моноцитов При ннтегументаой и системной красной волчанке.131 5.2 Кислороднепшнсичый метаболизм нейтрвфипа» и мвнощш» прн ограниченной н системной склеродермии.

ГЛАВА 6- ФЕНОТИП ЛИМФОЦИТОВ ПРИ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ И СКЛЕРОДЕРМИИ .„♦.„.„„.

6.1 Фенотип лимфоцитов при шпсгуыентиоЯ н системной красной

6.2 Фенотип лимфоцитов при ограниченной и систсмноЛ склеро

ДСрМНИ.-.—

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛ СЛОВА

ПНЯ.„„.„.„„„.„„.♦.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения в иммунной системе и цитокиновой сети при различных формах красной волчанки и склеродермии»

Актуальность проблемы. Развитие аутоиммунных ревматических заболеваний связано с нарушениями в иммунной системе и проявляется утратой толерантности Т- и В-лимфоцитов к аутоантигенам [17. 64. 176]. что приводит к активации аутореактивных Т- и В-лимфоцитов с формированием воспалительной реакции и повреждением собственных тканей организма. Большинство Тклеток, обладающих рвгуляторной активностью, принадлежат к субпопуляции CD4" лимфоцитов, хотя и другие типы Т-клеток могут проявлять подобные функции [230,348].Прогресс молекулярной биологии и биотехнологии послужил основанием для создания новых теорий и гипотез патогенеза аутоиммунных ревматических заболеваний, в частности, теории мнкрохимеризма [26. 128. 161]. Доказана роль апоптоза в патогенезе ревматических заболеваний, включая СКВ и ССД [1, 76.77, 125. 224. 269. 330]. Вывинута свободнорадикальная теория патогенеза СКВ [109. 441]. Продолжают изучаться механизмы генетической предрасположенности человека к определенным заболеваниям [24. 63. 92. 100]. триггерной роли микроорганизмов в развитии иммунного воспаления при ревматических заболеваниях [5, 12,63,65,66,138. 225.450].СКВ признана классическим примером аутоиммунного заболевания с утратой аутотолерантности. поликлональной активацией В-лимфоцитов. изменениями фенотипа лимфоцитов, продукцией широкого спектра аутоантител (прежде всего, к компонентам клеточного ядра), формированием иммунных комплексов, нарушениями в цитокиновой сети и развитием апоптоза [10. 22. 56. 58, 84. 297. 330. 341]. В то же время сведения об иммунопатогенезе интегументных (кожных) форм красной волчанки (ИКВ) немногочисленны и касаются описания преимущественно локальных комбинированных нарушений эффекториых и регуляторных звеньев иммунной системы, сочетающихся с развитием у больных аутоиммунного процесса и иммунодефицита [22. 24, 78. 79]. s Ряд авторов высказывает мнение, что ограниченная и системная склеродермия также являются аутоиммунными болезнями с выработкой различных аутоантител. нарушениями иммунной системы и цитокинового профиля [6. 24.28,78, 112, 121,243,316,387. 388, 420]. Однако детальных сравнительных исследований и мму но патогенеза ОСД и ССД не проводилось.Таким образом, большинство исследований, касающихся иммунологических механизмов развития кожных и системных форм красной волчанки и склеродермии, связано с изучением отдельных вопросов функционирования иммунной системы. Систематических работ в этом направлении не выполнялось, многие исследования носят противоречивый характер. Практически отсутствуют сведения относительно регуляции метаболических функций фагоцитов и фенотипа лимфоцитов под влиянием ЦИК. цитокинов, аутоантител при разных формах красной волчанки и склеродермии С целью более полного понимания механизмов развития кожных и системных форм красной волчанки и склеродермии, разработки новых лабораторных подходов, дифференцирующих эти заболевания, эффективного лечебного воздействия необходимо изучение иммунологических нарушений и цитокинового профиля при каждом из них отдельно, а также в сравнительном аспекте.Изложенные обстоятельства послужили основанием для выполнения настоящей работы.Цель работы - комплексное изучение иммунных нарушений с исследованием клеточного звена иммунитета и цитокинового профиля при кожных и системных формах красной волчанки и склеродермии в зависимости от формы заболевания, клинических проявлений, активности и характера течения воспалительного процесса Задачи исследования: 1. Изучение уровня аДНК. ЦИК. провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных кожными и системными формами красной волчанки и склеродермии.2. Сравнительное исследование функций кислородзависимого и кислороднезависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов, оценка влияния аДНК, ЦИК, цитокинов на функции фагоцитов у больных кожными и системными формами красной волчанки и склеродермии.3. Исследование состояния лимфоцитарного звена иммунитета по данным иммуноцито фенотип и роаания лимфоцитов и выяснение влияния аДНК, ЦИК, цитокинов на фенотип лимфоцитов у больных кожными и системными формами красной волчанки и склеродермии.4. Выяснение взаимосвязей формы, активности, характера течения, клинических проявлений при красной волчанке и склеродермии с особенностями функционирования нейтрофилов, моноцитов, фенотипа лимфоцитов, уровня цитокинов, аДНК. ЦИК. Научная новизна. Впервые при кожных и системных формах красной волчанки и склеродермии проведено комплексное сравнительное исследование ряда иммунологических показателей (ЦИК. аДНК. цитокинов, функциональной активности циркулирующих фагоцитов, фенотипа лимфоцитов) и некоторых цитокинов. определены fioiiiife признаки и различия иммунопатогенеза кожных и системных форм красной волчанки и склеродермии.Получены новые данные о закономерностях развития окислительного стресса циркулирующих фагоцитов при красной волчанке и склеродермии, свидетельствующие об увеличении при ИКВ. СКВ. ОСД и ССД продукции нейтрофилами миелопероксидазы и супе роке ид-аниона, дополняющихся при СКВ и ССД возрастанием продукции активных форм кислорода моноцитами. Впервые при красной волчанке и склеродермии исследованы кислороднезависимые функции циркулирующих фагоцитов, показывающие увеличение содержания в нейтрофилах и моноцитах кислой фосфатазы и катионных белков с мембранотоксическими свойствами исключительно при системных формах этих болезней. Полученные данные демонстрируют важную роль моноцита а развитии системности процесса при красной волчанке и склеродермии значимость повышения метаболических функций циркулирующих фагоцитов Б возникновении преимущественно сосудистых поражений, дополняя свободнорадикальную теорию патогенеза СКВ. постулаты которой могут быть использованы для обоснования патогенеза ИКВ. ОСД, ССД. Впервые у больных СКВ и ИКВ установлено сходство фенотипических характеристик лимфоцитов (Т-лимфоцитопения с увеличением CD19* лимфоцитов, маркеров ранней - CD25*. поздней - HLA-DR' активации и апоптоза CD95"), дополняющихся при ОСД н ССД снижением CD4", CDDb* клеток с увеличением естественных киллеров - CD!6"; фенотип лимфоцитов при СКВ, в отличие от ИКВ. характеризуется снижением HLA-DR' лимфоцитов на фоне увеличения CD16" и CD25" лимфоцитов, а при ССД, в отличие от ОСД, увеличением маркеров ранней активации - CD25*.Впервые при ИКВ, СКВ, ОСД. ССД проведена сравнительная оценка цитоки нового профиля, установлены закономерности ЦИК- и цитокинопосредованной, а при системных формах - аДНК-зависимой активации окислительного стресса и кислороднезависимых функций нейтрофилов и моноцитов. Впервые продемонстрирована гетерогенность фенотипа лимфоцитов и его зависимость у больных ИКВ. СКВ, ОСД, ССД от содержания ЦИК. аДНК и цитокинов, эффект которых заключается в переключении клеточного иммунного ответа на гуморальный.Полученные данные раскрывают им му но патогенетические механизмы развития кожных и системных форм красной волчанки, склеродермии, дают клиническую оценку определения аДНК. ЦИК. цитокинов, нарушений функций нейтрофилов и моноцитов, фенотипа лимфоцитов при различных формах этих болезней, обосновывая выбор иммунологических тестов, имеющих диагностическое значение и позволяющих судить о системности патологического процесПрактнческая значимость. Проведенные исследования установили наличие и патогенетическую значимость нарушений в иммунной системе и цитокиi новом профиле у больных кожными и системными формами красной волчанки и склеродермии. Показана высокая информативность определения TNF-a. окислительного стресса моноцитов, кислой фосфатазы и катионных белков циркулирующих фагоцитов, CD16", CD25' лимфоцитов. ЦИК и аДНК в связи с их высокими показателями и Частой встречаемостью при СКВ па фоне снижения HLA-DR" лимфоцитов для дифференциации кожных и системных форм красной волчанки. Учитывая более высокое содержание 1L-4. TNF-a, показателей кислородзависимого метаболизма нейтрофилов. ЦИК. аДНК. и более низкое - CD3", CD8' лимфоцитов при диссеминированной красной волчанке, чем при дискоидной красной волчанке, целесообразно исследование указанных показателей в качестве дополнительных лабораторных тестов дифференциации этих заболеваний. Для оценки активности СКВ в качестве дополнительных тестов могут быть исследованы окислительный стресс нейтрофилов, количество CD4". CD8' лимфоцитов. В комплексное обследование больных СКВ для выявления суставного синдрома следует включать определение окислительного стресса нейтрофилов и CD16" лимфоцитов, поражения сосудов - окислительного стресса нейтрофилов и выработки катионных белков моноцитами и HLADR' клеток, кожного синдрома - продукции катионных белков нейтрофилами и CD95\ АФС - окислительного стресса нейтрофилов. продукции катионных белков нейтрофилами. CDllb* и HLA-DR' лимфоцитов, нервной системы CD4' и CD95* лимфоцитов, кожного синдрома - продукции катионных белков нейтрофилами и CD95' лимфоцитов. Установлена коррекция ряда иммунологических показателей и цитокинового профиля при СКВ под влиянием поддерживающей терапии глюкокортикостероидами, что подтверждает рациональность ее применения при СКВ. Для дифференциации кожных и системных форм склеродермии целесообразно в качестве дополнительных лабораторных маркеров использовать определение окислительного стресса моноцитов, продукции нейтрофилами и моноцитами кислой фосфатазы и катионных белков, количества CD25' лимфоцитов. i значительно повышенных при системной склеродермии. Для оценки активности ССД в качестве дополнительных тестов может быть применена оценка количества CD95' лимфоцитов, существенно увеличенного у больных с высокой степенью активности (А2) процесса. Маркерами поражений легких и сердца при ССД является снижение CD1 lb и HLA-DR клеток, повышение окислительного стресса нейтрофилов; сосудов - увеличение CD3" лимфоцитов, метаболизма фагоцитов; почек - повышение CD4 на фоне уменьшения CD9S лимфоцитов и увеличения окислительного стресса нейтрофилов: синдрома Шегрена - снижение CD3' на фоне повышения CD25' клеток.Выявленные нарушения метаболических функций циркулирующих фагоцитов, фенотипа лимфоцитов и цитокипового профиля при кожных и системных формах красной волчанки в склеродермии обосновывают применение антиоксидантов и антицитокиновых препаратов для лечения этих заболеваний.Основные положения, выносимые на защиту.1. Иммунные нарушения при кожных и системных формах красной волчанки и склеродермии характеризуются повышением уровней ЦИК. аДНК, диерегуляцией в системе цитокинов. повышением кислородзависимого и кислороднезависимого метаболизма циркулирующих фагоцитов, изменениями фенотипа лимфоцитов.2. Системные и кожные формы красной волчанки проявляются как сходными нарушениями в иммунной системе и цитокиновом профиле (повышение уровней ЦИК. цитокинов IL-lp\ IL-4, IL-6. кислородзависимого метаболизма нейтрофилов на фоне снижения их резервных функций. Т-лимфоцитопения с увеличением В-клеток - CD19*. маркеров активации - CD25\ HLA-DR* и апоптоза -CD95"). так и отличающимися изменениями (наличие при СКВ высоких титров аДНК. ЦИК. TNF-a. увеличение кислородзависимого метаболизма моноцитов, кислороднезависимого метаболизма - кислой фосфатазы и катионных белков нейтрофилов и моноцитов, содержания естественных киллеров - CD16* на фоне снижения CD1 lb" лимфоцитов - а-субъединицы [}:-интегринов. ICAM1 при СКВ).3. Системные и кожные формы склеродермии имеют как сходные иммунологические черты в виде повышения уровней ЦИК. цитокинов IL-lp\ IL-4. TNF-a, кислородзависимого метаболизма нейтрофилов на фоне снижения их резервных функций, изменениями фенотипа лимфоцитов в виде Тлимфоцитопении. снижения CD4' хелперов. CDllb" лимфоцитов - асубъединицы р;-интегринов. ICAM-1 с увеличением естественных киллеров CD16", В-клеток - CD19". маркеров активации • CD25'. HLA-DR" и апоптоза CD954"). так и различные характеристики (высокие титры аДНК, TNF-a, увеличение кислородзависимого метаболизма моноцитов, кислороднезависимого метаболизма - кислой фосфатазы и катионных белков нейтрофилов и моноцитов, увеличение лимфоцитов с маркерами активации - CD25* при ССД).4. Маркерами активности воспалительного процесса при СКВ являются ЦИК, аДНК, IL-IJ3 и TNF-a, спонтанная л юм и но л за вис и мая хем и люминесценция нейтрофилов. CD4'.CD8' лимфоциты, приССД-СЕ)95\ 5. Иммунопатологические нарушения при системных и кожных формах красной волчанки и склеродермии тесно взаимодействуют между собой и регулируются ЦИК. цитокинами. а при системных формах и аутоантителами.Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях 4 Конгресса Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва. 2001). международной конференции -Естествознание на рубеже столетий» (Дагомыс. 2001). XVIII Юбилейной научно- практической конференции врачей медико-санитарной части НЯНПЗ. посвященной 45-летию МСЧ НЯНПЗ (Ярославль, 2001), Всероссийской конференции '«Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия» (Москва, 2002). Международном конгрессе «Практикующий врач» (Сочи, 2002), 5-м Конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва. 2002), XXII Всероссийской научно- практической конференции «Рахмановские чтения» (Москва, 2002). XIX научно-практической конференции (Ярославль, 2003). научно-практической конференции «Современное состояние Российской биотехнологии» (Москва. 2003). X съезде медицинских и фармацевтических работников Ярославской области (Ярославль, 2003), Втором съезде биотехнологов России (Москва, 2004), IV съезде ревматологов России (2005), Второй научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской биотехнологии» (Анапа, 2005). Третьем съезде биотехнологов России (Москва, 2005). Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия (Курск. 2006). на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ГОУ «Институт повышения квалификации Федерального медико- биологического агенства» (Москва, 2006), совместном заседании кафедр дерматовенерологии, пропедевтики внутренних болезней и кафедры терапии ФПК и ППСЗ Ярославской Государствен мои медицинской академии (2006).Внедрение в практику. Исследование цитокинов. фенотипа лимфоцитов, кислородзависимого и кислороднезависимого метаболизма нейтрофилов и моноцитов внедрено в работу лаборатории кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией Ярославской Государственной медицинской академии и клин и ко-иммунологической лаборатории медико-санитарной части Ярославского нефтеперерабатывающего завода Материалы диссертации используются в лекционных курсах кафедр терапевтического профиля, на практических занятиях кафедры кожных и венерических болезней Ярославской государственной медицинской академии.Публикации. По теме диссертации опубликовано 42 научные работы, в том числе в изданиях из Перечня ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобразования России, - 10.Структура и объем работы. Диссертация изложена на 294 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследовании обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 452 источника, из них 101 отечественных и 351 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 106 таблицами и 20 рисунками. Приведено 4 клинических примера.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Романова, Надежда Витальевна

Результаты исследования феиопгпа лимфоцитов п зависимости от кяи-нических проявлений ССД отражены в таблице 86.

Из таблицы видно, что фенотип лимфоцитов у больных с поражениями легких и сердца был однотипен, проявляясь статистически достоверным (р<0405) снижением ypomta CDUb' н HLA-DR" клеток. Наличие у больиых поражений сосудов сопровождалось статистически значимым (р<0,05) увеличением количества CD3' лимфоцитов Почечный синдром при ССД характеризовался повышением содержания CD4~ лимфоцитов на фоне уменьшения CD95* клеток, а синдром Шсгреиа - снижением содержания CD3* лнм-фощпов на фоне повышения CD25" клеток. Наличие синдрома Рейно. подкожных хлльцнназов, суставного синдрома, склсродоктилни. поражений нервной системы и желулочно-кншечиою тракта у больных ССД не сопровождалось статистически достоверными изменениями фенотипа лимфоцитов

Фенотип лимфоцитов у бальных ССД а тависммостн от клинических проявлений

Клвмичкяис л Фенотип raw (M*SD, %%> в1 CD4' CD8" CDItbl CTH6* CD 19* CD25' CD95" HLA-DR' >

Синдром 1/ 17*5 S9*t iStf 19» 4 19*7 22*10 22*11 2M7

Pcftiro 1 52*16 3615 34(7 20t4 18i3 2tl6 2415 29*11 29i6 суепшнпй IV 57*10 2515 iW (9*6 Wl 26*? 24 Я1 Ш синдром Ь 60» 14 39*5 ЗЗлб 2016 18*4 20*6 1919 24*12 27*8

Полке жиме 1" 57*9 37*5 29*4 20*6 19*4 1**7 22*10 24*10 3M

ПЯЫЩПЯт 14 60*16 35*4 36*4 (9*4 1**3 25*2 24*5 24*14 28*5 J

Склсрояктили 15 61*11 31*5 ?l*6 IS*G 2Ш 2itft 24*.? 22*S ?7*7 ;

Ч 55*12 36*? 31*5 21*6 17*3 191» 21*10 27±14 30*7

1 l.ipu*t'ti ня орга- ■J <■0*1? 34*5 21*5 17*3 21*7 21*? 21*13 28±3 ь шш^ю^елин И 37*4. 2**4 1**6 I 2-t**J

Поражения Opta 13 M>iU 37*7 20*2 !1*4P 20*5 22*5 18±K 29*13 нов дыхшв II 55il t 37*6 2S*5 18*6 2014 21*6 2414 28*13 35*9

Порожских сердца 14 54*9 37*7 30*3 12*5* 3i*4 22*5 !S+ft 29*13 I

10 55*11 37*6 2St5 18*6 2Q±4 21*6 24lK 28*13 35*9

Поражения сосу- IP 62*»* 36*5 30±5 20*6 16*3 20*7 20*9 22*11 61*11 1

Л гш 14 ЯЫ4 3*±6 33*7 18*5 1^*4 2t*6 27** 30*10 55*12 |

Поражения неуш 4 54»? Ш 2Ш (2i5 224 22*5 1?±« 29*13 №5 вой еис1емм JU 55*11 3716 2SJ.5 I8l6 20*4 2U6 24l8 28113 35*9

I Ыражсп ня почсх f> 63*» 4ft* 3* 30*4 23*2 17*4 I**6 15*7* 20*7 28*9 lit 5Л*12 35*5 31*6 19*5 19*3 2t*7 26*7 26*11 2?rg I

Слпдроч 51*12' 36*7 32*5

LLIetpciia 19 62* 8 37*4 30*4 20*6 1**3 20*7 20*< 20*10 ™ |

Обо1начеиия: числитель ■ данные пациентов с наличием клинических проявлений, тнпменатсль - с отсутствием. * - достоверное отличие (р<0,05) между числителем и знаменателем

Акал in иммунологических индексов у батьиых ССД в зависимости от клинических проявлений (таблица 87) продемонстрировал изменение только одного индекса - HLA-DR-/CD95+, который был снижен при наличии у больных синдрома Шягрена, синдрома Рейно, поражений сосудов н потек Не было выявлено изменений иммунологических индексов у больных ССД с подкожными кальцина-ими, суставным синдромом, схлеродиктилией. поражениями нервной системы, легких, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.

Практические рекомендации t. Для дифференциации СКВ и ИКВ в качестве дополнительных лабораторных тестов рекомендуется использовать определение спонтанной хе-мнлюмннссценцнн, кислой фосфатазы н котионных белков в моноцитах, сывороточного TNF-o. избирательно повышенных при системной красной волчанке. Целесообразно также исследование фенотипа лимфоцитов, характеризующееся прн СКВ, в отличие от ИКВ, снижением у больных СКВ HLA-DR* лимфоцитов на фоне иолынкиия CDt6" и CD25* клеток,

2. Оценку активности СКВ целесообразно проводить по данным определена хемкшомииеецеиаин нейтрофнлов. CD4* и CD 16* лимфоцитов, увеличивающихся по мере ее иорастаиня, a CDS' клеток - снижающихся.

3. В качестве дополнительных лабораторных тестов, дифференцирующих ОСД и ССД, рекомендуется использовать определение достоверно повышенных при ССД люмино.тзавнеимон хемклюминесиенцин моиоцктоя, кислой фосфатазы и kothqhhux бел ко» нейтрофнлов и моноцитов, количества CD25* лимфоцитов.

4, Целесообразно определение при ССД количества CD95* лимфоцитов, отражающих активность промесса.

MS

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Романова, Надежда Витальевна, 2007 год

1. Алекперов, P Т, Антнисйтрофильные цнтоштаэыатичссхне ШТЯТШ при системной склеродермии / Р. Т-Алекперов, А.А.БараноВч Н.Г.Гусева it Рос-сийск. ревматал. 1999, - Jft 3. - С ЗМ2.

2. Алекперов, Р.Т. Сктшми склеродермия ) Р. Т. Алекперов Н Лечащий врач- 2004- - № 7. - С, 30-34.

3. Алекперов, Р Т- Фактор некроза опухоли альфа при системной склеродермии / Р Г Алекперов, А-В.Тнмчигко, Е.Л Насонов Н Клин, мед. 2003, - №12--С.4-7.

4. Ананьева, ДЛ. Инфекция, ишмшш иарвовирусом В19 (обмр литературы) t ЛЛ Ананьева // Научно-практ. ревмятол. 2002. - Jfe4, -C.32-3S,

5. Антннуклелрные антитела при системной склеродермии / С М.Иванова, Н Г,Гусева, А.Н.Волков н др. it Роееийск- ревматал. 1998 - №3. - С. 2027,

6. Аитиоксидантиый статус крови у больных системной красной ватчан-кой ! В.Ф.Мортемьянов, М.Ю.Стажаров, Т.Ф.Рогаткина и др. (1 Научно-практ. ревматол. 2000. - Ж. - С. 70.

7. Аутоаитюела к каталазе при системной красной волчанке: клинические и иммунологические ассоциации, t Рас ем Салман, £ АСущук, Д.А Маслакова и др, // В кн.: Актуальные проблемы современной ревматологии.; Сб. тучных работ. Волгоград. - 200S. - С, 122-123.

8. Аутоиммунитет при склеродермии / С М.Иванова, Н.Г.Гусевз, О В Зацепина и др. И В кн. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и нммунофармакологнн. М. Медицина, - 1998, - С-36S.

9. Аутоиммунные нарушения, интерлейкниы 10, 4, 6 и фактор искрим опуходи-адьфа у пациентов с системной красной волчанкой / (ХМ Иванова, Н.Н.Вейко, ТА .Рязанцева, АЛ Сперанский // Клин, лаб, диагн 2004. -Т. 3.№ 21-2. - С- 35-40,

10. Ахмедов. А С Нарушения иммунного статуса у больных системной склеродермией / А.С Ахмедов. Р А Карабоева И Иммунология. 200). -J& 3.-С-53

11. Балабанова, Р.М. XXI век: инфекция » ревматические заболевания, / Р.М,Балабанова, Б.С.Бслов И Научно-практ, ревматол, 20О6, - № 3. - С. 46.

12. Баранов, А,А, Клннко-иммуподогическис аспекты патологии сосудов при системных васкулзгтах и некоторых ревматических заболеваниях. Ав-тореф. . . д.мл. Ярославль. - 1998.

13. Быковская, С-Н- Роль дефектов иммуносупресснн в развитии аутоиммунных заболеваний, / СМ,Быковская. ЕЛ.Насонов / Научно-практ. рев-мотол. 2<Ю5. - №4. - С. 81 -84.

14. Волков, А В, Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни /

15. Дворников, А.С. Патогенетическое лечение различных форм склеродермии с учетом дпнных иммунологического обследования мак срои ауто-агрессин и содержания половых гормонов. Автореф дик к.м н. М -2005.

16. Дшбик. O.K. Комплексная нммунокорригирующяя терапия, включающая перфторан и лейкннферои. у больных с различными разновидностями хронической красной волчанки. Автореф лисс. К.Ы.Н. / О.К.Дзыбик.-М.-2003,

17. J0. Долгушин. И.И Нейтрофилы н гомеоствэ / ИИДодгушня, О.В. Бухарин И Екатеринбург'. УрО РАН. 2001- 284с.

18. Дубень, С,А- АипнкЙтрсфидьные иитоплазматические антитела у больных системной красной волчанкой ' С,А Дубсиь, Ю М .Доски I/ Мед. иммунол. 2002. - Т. 4, Ns 2. - С. 195.

19. Зборовская, ИЛ Антиоксидантная система организма, сс значение в метаболизме Клинические аспекты Г ИА-Зборстская, М.В.Банииково Н Вестник РАМН. 1995, - № б, - С, 53-60,

20. Иванова, ММ Системная красная волчанка в клинической практике / М М Иванова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000, 2.-С- 38-М.

21. Калия, Е-С. Исследование метаболического статуса иммуиокомпс-тентных клеток при системной красной волчанке / Е.С.Калня I/ Мел им-мунол. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 198.

22. Каталитические антитела как новый молекулярный инструмент в клинической практике. ! А.Н.Хитрой, К А.Мальцев, О.Ю.Введенская н др. Н Тер,архив, 2006. ■ Si 6, - С, 59-66.

23. Кисель, С.С. Показатели неспецнфюкской резистентности организма у бальных системной красной волчанкой и системной склеродермией / С.С.Кисель И Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний -Минск, 1984. - Т. 27- - С. 153-156.

24. Клебанов, Г.И. Изменение активности супероксидднсмутозы в пронес-се стимуляции полнморфноядерных лейкошггои ' Г,И.Клебанов, М В.КраЙнина, И.И.Чукасва// Бюлл. эксп. бяол. н мед. -1990, Т. 109,- № 4-Сг 334-336,

25. Клиннко-иммунологнческне аспекты и лечение ювенильной склеродермии (ЮСД) / В-А.Кельцсв, М.В.Шаляпнна. Л.А Лорькина и др. Н Нвуч-но-практ. ревматод. 2005. ■ J62- • С. 64-67.

26. Кдннико-нмыуиологнческне механизмы развития РА н СКВ / СМИванова, Т.А Рязанцево, Н.О.Шубасва и др. И Rus I. Immunol. 2004, -9.-Jfe l.-Cr 136.

27. Клнннко-потогенстнчесхос значение фактора некроза опухоли-альфа при системной красной волчанке t А-Г.Бороднн, А.А-Баранов, Н-Г.Клюкмгиа и др. // 'Гер, архкв. 2001 - Т, 74, Лв 5, - С, 32-35.

28. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х т. / под ред, Л.Йсгера М.гМедиюшв- - 1990, - Т. 3- - 528 с.

29. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли-альфа у больных снстсмной красной волчанкой / О.А.Кричевскля, Н Г. Клюквина, Б Н Александрова н др. ft Клин. мед. 2004. - №10, - С. 5155.

30. Коробейником, Э А Клинические аспегги ограниченной склеродермии у детей I1 Э.А.Коробсйинкова, Л.М.Мартынова, А-В.Анисимова // Российский журнал кожных н венерических болезней. • 2004. -№}-С. 27-29.

31. Кото it. А, А- Состояние антноксилантной активности у больных ограниченной склеродермией и влияние на нес озонотерапнн f А. А.Котов, О Л Иванов, И,В,Кошеле» И Российский журнал кожных и венерических болезней, 2004. - № 5. - С. 44-50,

32. Крнчевскоя, О.А Клиническое значение растворимых рененторов фактора некроза опухоли альфа прн системной красной волчанке. Авто-роф. лисс, ,., K.M.K. М- - 2004.

33. Лила, А-М. Роль нммунолоптческих нарушений в патогенезе ревматических болезней / А.МЛила, АА.НовнК // В хн ; Иммунодефнцнткые состояния, Под ред В.С.Смирнов, И.С.Фрейдлнн. СПб . Фолиант. - 2000. -С. 1S9-235.

34. Лисннинв, Т А Активные формы кислорода н патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки ( Г АЛнсицнна, М.М.Иванова,

35. A.ДЛурнев.'/ Вести. РАМН 1996 - Jfe 12.-С. 15-20.

36. Мазуров, В.И. Клиническая ревматология. / В.И,Мазуров Н СПб,: Фолиант, 2005

37. Мляиский, А-И. Клинические аспекты фагощгтозо / А Н-МдяискнЙ, О.Н.Пихуза // Казань: Магзрнф. • 1993,

38. Молочков, ВА К использованию реакции прямой нммуиофлюорес-ненинн в ранней диагностике системной красной волчанки /

39. B.А.Молочков, В-А-Провоторова, В.А,Зайдено® Н Российский журнал кожиых и венерических болезней. 1999. - № 2. - С. 31-31,

40. Мониторинг состояния иммунной системы больных ревматоидным артритом и системной краской волчанкой ! МП-Блохни, Е Н Цыган. В.ю Никитин и др, // Научно-практ. ревматол. -2003, Hi 2, - С 16

41. Мухин, RA. Некоторые клинические аспекты проблемы этиологии внутренних болезней I Н А Мухин И Клин, мед 2000. - № 8, - С- 7-t I. 03 Насонов, ЕЛ- Васкулнты и васкулоивтни ' Е Л Насонов, АЛ-Бараноа, Н.П ШКЛКНП// Ярославль- Верхняя Волга. -1999

42. Насонов, Е-Л. Антнфосфалииндный сннлром / ЕЛ Насонов Н М Медицина 2004.

43. Насонова, В.А. Ревматология . взгляд в XXI век. / В.А Насонова И Вест РАМН. 2003 - № 7, - С. 3-6.

44. Насонова. 8-а Системные заболевания соединительной тханн ттно-логня и патогенез I В.А.Насонова 11 Врач. 2000. -№9.-С. 3-5.

45. Новые подходы к биологической иммуиомодулнрующей терапии ревматоидного артрита- нейтрализация основных цитокинов t Г.В.Лукниа, ЯА.Снгиднн, С ВСкуркович и др. // Тер.архнв, -1998, Т, 70, № 5. - С, 3237,

46. Ограниченная склеродермия (материалы Детской инфекционной больницы № 8 Москвы за 2000-2001 гг.) f В.И.Кулагин, И.В.Хамагаиовз, А.С.Дворников и др, it Вести, дермятол. «нерол. 2003. -№ 5. - С- 17-18.

47. Опарин, РБ Ограниченная линейная склеродермия у детей / р.Б.ОпаринUВести, последипломного медицинского образования. 2005- • ЛИ.-С. 30,

48. Патаноли сосудов при системной склеродермии / Н-Г.Гусеиа, Р.Т. Алекперов, Т.А.Невекая и др.// Вести. РАМН 2003. -№7. - С- 34-38

49. Разновидности антифосфолииидных антител у больных системной красной волчанкой и первичным кктифосфолнпидньш синдромом / Т.М.Решегняк, Я Забек, З.С Алекберова и др. И Научио-практ. ревматол. 2005 -№5.-С. 11-17.

50. Роль апоптоза л патогенезе ревматоидного артрита {сообщение 2). / А И,Богданов, ТА.Камияова, В,Н,Цыган н др. // Научно-пракг, ревматол. 2006.I.-C. 40-48.

51. Сорока, Н.Ф. Антзшейтрофилышс цнтоплазматичсскне антитела при первичном синдроме Шегрена и снстсмной склеродермии / Н Ф.Сорока. С-АДубень Ч Научно-практ.ревыатоя. 2003. - №2. - С- 92.

52. Состояние классического и альтернативного путей активации Т-лимфоцитов у больных системной красной водчонкой ) МЛСтанислав. РМ,Балабанова, М,Ф. Никоиоваи др. //Тер. архив. • 1999, ■ Т. 71, № 5. С. 30-34.

53. Сперанский, А,И Аутоиммунные маркеры диагностики снстсмной красной волчанхи (СКВ) и смешанного заболевания соединительной ткани (СЗСТ) / А11 Сперанский, С МЛванова Н Аллергология и иммунология2000.-Т. I. № 2. С-15!

54. Старовойтова, М.Н. Субтипы ювеиильноП системной склеродермии / М Н.Старовойтова, Н.Г.Гусева, О В.Денисова // Научно-практ. реамотол. -2001 Л2.-СЛ4-1Й.

55. Сучков, С,В. Механитмы цнтсттокенчиости аутоаитител (аутоАТ) к ДНК при системной красной волчанке i С.В.Сучков, ЛП.Сащенко, АХ.Гвбибов ft Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 2. - С-151.

56. Таова, М.Х. Антитела к коллагену I типа у больных системной склеродермией (М-Х.Таова, Х.А Курдамов И Клин. мед. 1996. - № 7. - С. 50-52.

57. Уровень растворимого рецептора t типа фактора некроза опухоли у больиых системной склеродермией / Р.ТАлекперов, А.В.Тимченко, М Ю.Самеоиов и др. // Тер. архив. 2004. - Т- 76, № 5. - С ) 1-15,

58. Уровень фактора некроза опухоли в сыворотхе крови больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / Л Л Прокопьсв» Т,Г,Алексеева. З.В.Зимина и др. //Тер, архив 1993. -№5. -С. 9-12,

59. Фоломесва. О М, Подгруппы вольных системной красной волчанкой // О.М. Фолом сева НТер архив, 1989, - №5 - С.26-30.

60. Фрсйллии, С И Цнтокнны в клинике, В кн Современные проблемы аллергологии клинической иммунологии it иммунофармакопогнн, М : Медицина 1998. - С - 104-112

61. ХЖТМ, P.M. Физиологическая роль главного комплекса пиггосовме-стимости человека, / Р,М-Хаитои, Л Л,Алексеев // Иммунологи». 2001. -№3-С,4-11.

62. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / РМ Хаитов, Е-В-Пниегнн, X И.ИСТВМ0В.//М ВНИРО. -1995.-219с.

63. Хомапшова. И, В, Эндокринные нарушения прн ограниченной склеродермии. / И.В.Хамагаиова, А.С Дворников // Тер. архив- ■ 2005. Т. 77, № 10-С, 39-44

64. Характеристика системы иммунитета, гнпофизараю-нщючечшомй системы и баланс циклических нуклеотидов у больных-красной волчанкой / Г.6 Иестереико, К.ИЮщкцнн, В К.Бондарь и др. // Вести, дерматол- венерол. 1987. - б. - С- 25-27

65. Чижевская, И Д Характеристика иммунологических показателей у детей н подростков, страдаюшнх различными формами склеродермии f

66. И.Д.Чижсвская, Л.М .Беляева // Мещцщсои новости. 2005. • Л 4 • С, 91-93,

67. Шишкина. Г.И. Особенности патогенем и лечении очаговой склеродермии / Г,И Шишкина tt Вести, последипломного медицинского образования. 2005, - № 1. - С, 29.

68. Ярилин, АА. Основы иммунологии. /Ярилин А-А. // М.; Медицина. -(999. -607 с.

69. Ярилин, А.А. Система шгтокииов и принципы се функционирования в норме и патологии I ААЯрилкн /I Иммунология- 1997. - Jfe 5. - С- 7-14

70. A strategy for determining the pangenesis of systemic sclerosis. I* the transforming growth factor the answer'? / E.C. LeRoy, E.A, Smith, N.B, KnhaSen eta.// Arlhr. Rheum 1989. - Vol 58, - P. 227-229

71. Abnormal expression of intracellular cytokines and ehemokine receptors in peripheral blood T lymphocytes from patients with systemic sclerosis. ! H. Fujii, M Hasegawa, К Tokchara e( al. II CLin. Exp. Immunol. 2002 -Vol, 130, № 3, -P- 548-S56.

72. Abnormalities in CD69 expression, cyiosolic pH and Ca2+ during activation of lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus. / D. Por-talcs-Perez. R. Gonzalei-Amaio. С Abod-Mendoza et al. tt Lupus. 1997 -J&6. - P. 48-56.

73. Acetylation phenotypes and environmental chemical exposure of people with idiopathic systemic lupin erythematosus- / MM Reidertberg. I>,E, Drayer. B. Loreiuo et al. И Arthritis Rhetim, 1993. Vol. 36. - P, 971-973

74. Adams, L.E- Role of genetic factor* in drug-related autoimmunity. / L.E-Adams, A B. Mongey // Lupus. 1994. - Aft 3 P, 443-447.

75. OS. Adelnsan, M.K. Endogenous retroviruses in *ystemte lupus erythematosus: candidate lupus viruses / MI Adelmim, J.J- МагсЫошя // Clin- Immunol. . 2002- Vol. 102. №2. - P. 107-116.

76. Ahsnn, H. Oxygen fret radicals and systemic autoimmunity / H. Ahsan, Л» Ali, R Ali //din. Exp, Immunol. 2003. -Vol. 131. № 3. - P 398-404,

77. Altered В lymphocyte function induces systemic autoimmunity in systemic sclerosis. / S. Sato. M. Fujimwo, M, Ha«gawa ct al. it Mol- Immunol. -2004.-Vol. 41. № 12.-P. 1123-1133,

78. Atvee, J.D, Atherosclerosis, oxidative stress and auto-antibodies in systemic lupus erythematosus and primary amipiiospholipid syndrome f J.D. ALvcs, PR. Ames tt Immunobiology. 2003. - Vol. 207, Ml -P 23-28.

79. Angotti, C- Immunology of cutaneous lupus erythematosus / C. Angotti tt Clin Dermatol. 2004, - Vol, 22,№ 2. ■ P. 105-112.

80. Antibodies to Clq in systemic lupus erythematosus: characteristics and relation to Fe gamma R1EA alleles. / L,A, Haseley, JJ. Wisrueski, M R. Dcnburg et al. it Kidney InL 1997. - Vol. 52. - P. 137S-80

81. Antibodies to human cytomegalovirus protein UL83 in systemic sclerosis / A.M. Namboodiri, KM Rocca, M. Kuwana ct al. it Clin. Exp. Rheumatol. -2006. Vol. 24, Л 2-- P- 176-178.

82. Antibodies to TlvTo ribonucleoprmein in patients with localized scleroderma, / K. Yomanc, H. lhn, M. Kubo et al. // Rheumatology 2001. -Vol.40, №4 -P. 683 -688.

83. IS. Anticaidiolipin antibodies in systemic scleroiis: immunological and clinical DssociiUioiw. IR G.Maho, V.Greuves, Rowlands el al //Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol 73. - P. 456-460.

84. Antmocleosome antibody is a major autoantibody in localized scleroderma / S, Sato. M. Kodera. M. Hosegawa et al // Вт У Dermatol. -2004.-Vol. tSI,№6.-P. 1182-1188.

85. Antireticulin antibody tn systemic sclerosis,/ T. Mahmud, M- Pekman, A-Scnaldi et al. //Ann. Rheum. Dis- 1990. Vol. 49. - P, 177-180,

86. Aringer, М- Complex cytoeine effect in a complex autoimmune disease: tumor necrosis factor in systemic lupus erythematosus. / M. Aringer, J,S. Smolcn // Arthr. Res Ther. 2003. -Й5.-Р t72-l77,

87. ArlleU. CM. Immunology of systemic sclerosis / C.M Artlett it Front-Bioeci. 2005, - Vol ДО, Jfc I, - M707-1719.

88. Asso&si, S. Genetics of scleroderma update on single nucleotide polymorphism analysis and raieroamys t s. As&assi, FJL Tan // Curr. Opin Rheumatol. -2005. -Vol. 17,763-767,

89. Atainas. Si1. The role of chcmokines in the pathogenesis of scleroderma / S-P- Atamas, B, White И Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol, 15, № 6, ■ P 772-777,

90. Atkinson, J.P. Complement activation and complenww receptor» in systemic lupus erythematosus, / J,P. Atkinson tt Springer Semin Immunopathol, I9S6. — P. 179-94.

91. Autoantibodies in black South Africans with systemic lupus erythematosus: spcctmm and clinical associations t M Tikty. S Burgin, P Mohanlal et al //Clin, Rheum- 1996. - Vol. 15,- P, 261-265,

92. Autoantibodies to fibroblasts induce a proadhesive and proinflammatory fibroblast pheiiotypc in patients with systemic sclerosis. I C, ChLzzolinj, E. Ra-schi, R. Rcwonico el al. И Arthritis Rheum 2002, - Vol. 46, Л 6.-P. 1602-1613,

93. Autoantibodies to mitochondria in systemic sclerosis: Frequency and chnracterizalipn using recombinant cloned autoanligen > D R. Fregeau. P S,С Leung. R,L Coppel et aL H Arlhr Rheum 1988. - Vol. 31. - P 386-392,

94. Autoantibodies to the extracellular matrix microfibrillar protein, fibrillin 1, in patients with localized scleroderma / F-C. Amett; F.K. Tan; Y. line! et al, U Arthritis Rheum 1999- - Vol. 42, № 12. - P. 2656-2659.

95. Bach, J.F. Infections and autoimmune diseases / J.F. Bach // J, Autoim-mun. 2005. - SuppJ. 25 - P. 74-SO.

96. Ваши, В Apoptosis in difTcrenl cutaneous manifestations of lupus erythematosus У В. Baimu. М- Slkhedtng ft Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 144, St 5. - P. 958-966.

97. Balabanova. M. Scleroderma profunda. Chntcopathological «tidies. / M.Bala bono va, E,Obreshkova t! Adv. Exp Med Biol. 1999, - Vol, 45S, - P, 105-109.

98. Banning, U. The role of IL-4 mod IL-12 in the regulation of collagen synthesis by fibroblasts / u, Banning, J, Knumann, D, ICoriwIz // Immunol. InvesL ■ 2006, Vol- 35, to I. - P. 199-207

99. Bell, S, Antibodies to Ro/SSA detected by ELISA: correlation with clinical features in systemic scleroderma // S, Bell, T. Kricg. M Js'eurer t! Brit. I. Deramtol,-1989. Vol. 121 -P 35-41

100. Bijl, M. Fas expression on peripheral blood lymphocytes in systemic lupus erythematosus (SLE): relation to lymphocyte activation and disease activity. / M„ Bijl. G, Hoist. P.C. Limbutg et aL H Lupus. 2001, - VoJ. 10. Ht 12. - P. 866-872.

101. В ohm, I LE Cell phenomenon: nuclear IgG deposits inhibit enzymatic cleavage of the nucleus of damaged cells and support its phagocytic clearance by PMNI I Bohm t! Btomed pharmacother- • 2004. Vol- 58. № 3. - P. 196201.

102. В о ила, E. Infections in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. i E. Bo*!», J.G. Moya, P Muno/J! Infect, Dis. Clin. North- Am- 2001. - Vol, 15. № 2, - P, 335-361.

103. Chang. D M lnterleukin-1 and interlcukin-l receptor anlagoniM in systemic lupus erythematosus. / D,M. Chang // Immunol Invest, 1997, - Vol- 26, № 5-7- - P 649-659,

104. Chang, L, Studies to demonstrate inhibition of functional activity of neutrophil lysosomal enzymes with ANCA / L. Chang, J- Savige И Adv. Exp, Med. Biol -1993. Vol. 336, ■ P 97-100

105. Characterization of T lymphocyte subpopulatiom responsible for deficient iotefleukkl 2 aetiviiy in patients wdi systemic J opus erythematosus. i V, Mura-kawa, S, Tokada, Y L'cda et al. II J. Immunol 1985. - Vol, 134, Jfe 1, - P 187-95.

106. Chemi luminescence measurements of bronchoalveolai lavage cells in patients with collagenosts, t C, Win, K, Winsel, E Apostoloff et al, // Z. Erkr At* mungsorgane, 1990. - Vol. 175, №2. - P. 81-87.

107. Chemokinc release from activated human dermal microvascular endothelial cells-implications for the pathophysiology' of scleroderma? / U. Andcrcgg, A. Saalbach. U.F. Haustein it Arch Dermatol, Res, 2000, - Vol, 292. № 7. - P. 341-347,

108. Chen, К Epidemiology and pathogenesis of scleroderma, / K. Chen,, A, See, S, Shumuck tt Agstmlas J Dermatol, 2003. - Vol. 44, J* I. - P. 1-7.

109. Circulating interleukin-6 ivpe cytokines m patient* with systemic lupus erythematosus. / E. Robak, A. Sysa-3edr/cjow*ka, R Stepien et al // EuT- Cytokine Netw. 1997 - Vol. 8. Jft 3. - P 281-286,

110. Complement deficiency and disease: an update. / A G Sjoholm. G. Jonsson , Ш Braconier ct al. it Mol. Immunol- 2006. - Vol. 43, Kt 1-2- - P 78-85.

111. Correlation between serum levels of soluble TNF-R and disease activity in SLF. t D. Aderka. A. Wysenbeefc. H. Engelmann et al, tt Алг- nitd Rheum 1993 Vol. 36.-P, II11-1120.

112. Correlation between the phenotype and the functional capacity of activated T cells in patients with active systemic lupus erythematosus, t H.D. VolV, I Kopp, 1 J, Komeret aJ. //Scand J Immunol. 1986, - Vol. 24, NH P, 109114

113. Cytokine «id chemokine levels in systemic sclerosis, relationship with cutaneous and internal organ involvement. / E Scala. S. Pallotta, A Frezzolini et al.//Clin. Exp Immunol. 2004. - Vol. 138, № 3 - P. 540-546.

114. Cytokine concentration in serum of lupus erythematosus patients the affection acute phase response / J К Lacki, p. Lesic/ynski, J. Ketemcn et.al ii J.Med. 1997. - № 28. - P. 99-107.

115. Cytokine production, serum levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. / G. Grondal, I. Gunnarsson, J, Ronnelid et al. U Clin. Exp. Rheumatol . 2000. - Vol. 18, to 5. - P. 565-570,

116. D'Cmz, D. Autoimmune diseases associated with drugs, chemicals and environmental factors, f D. D'Ciuz I/ Toxicol Lett. 2000. - Vol. 112-113- - P 421-432.

117. Das, U K Oxidants, anci-ox»daii(s, essential fatty acids, eicosanoids, cytokines. gene, oncogene expression and apoptosis in systemic lupus erythematosus. / U.N. Das //J. Assoc. Physicians. India. 1998- - Vol. 46, St 7. - P. 630-634.

118. Davidwn. A. Autoimmune disease i A, Davidson, И Diamond // New F-iigl Med 2001. - Vol. 345. - P 340-350,

119. Decreased IL-12 production by polymorphonuclear leukocytes in patients with active systemic lupus erythematosus.! C-Y. Tsat, Т.Н. Wu, C.L Yu et al. // Immunol Invest. -2002. Vol. 31, № 3-4. - p. 177-189.

120. Decreased production of interleukin-12 and other Thl-typc cytokines in patients svith recent-onset systemic lupus erythematosus, t D A. Horwitz, J.D. Gray, S.C, Behrendscn et al. t Arthr Rheum 1998, - Vol, 41, Jfe 5, - P. 836844.

121. Defective B7 expression on antigen-presewing cells underlying T cell activation abnormalities m systemic lupus erythematosus (SLE) patients. / FJ, Gaicia-Согпг, LI. Molina, MJ. Cuadradoct al. /7 Clin. Exp. Immunol. 1996. -Vol. 104.-P. 72-79.

122. O- Defective early T nntl T-dependent В cell activation in systemic lupus erythematosus- / j). Fernandez-Gutierrez, S. de Miguel, C, Morado et el- tt Lu-put-1998.-Nf 7. -P, 314-322,

123. Demonstration of intcrleukin-2, interteukin-4 and imcrleukin-6 in sera from patients with localized scleroderma. ' H Ihn, S. Sato, M. Fujimoto et at. И Arch. Dermatol, Res, -1995, Vo4.287, Jfe 2. - P- 93-97.

124. Denton, C.P. Scleroderma-clinical and pathological advances. Best Pract. Res. / C.P. Denton, CM Black // Clin. Rheumatol, 2004, - Vol. 18. № 3. - P. 271-290.

125. Denton, C-P. Transforming growth factor-bcta and connective tissue growth factor key cytokines in scleroderma pathogenesis, I CP- Denton, DJ. Abraham //Curr. Opin. Rheumatol.-2001, Vol, 13, №6. - P, 505-511.

126. Derk, C.T. Systemic sclerosis: current views of its pathogenesis. / C.T. Derit, S A. JtmencA tt Autoimmun, Rev. 2003. - Vol. 2. St 4. - P. 181 -191

127. Detection of type 1 cytokines in discoid lupus erythematosus I J.R- Того, D. Finlay, X. Dou et al. U Arth- Dermatol, 2000. - Vol. 136, № 12,-P. 14971501.

128. Determination of neutrophil function by measuring superoxide production with whole blood llow cytometry. I S. Ishikawa, Y, Sasaki, M. Hirota et al. II RinshoByori.-1997.-Vol. 45, № tt.-P. 1057-1061.

129. IJmarcllo, F. Proinflammatory and anlj inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. / F. Dinarello, L.L Moldawer// Amgen, 2000. - Vol. 3. - P. I-22,

130. J9J DtStiwi immune profile characterise patients with diffuse or limited systemic sclerosis. I F- Ingcgnoii, D. Trabattoni, M, Saresella et al, H Clin- Immunol. 2003. - Vol. 108, №1.-P.21-28.

131. Douvas, AS. Identification of a nuclear protein (Scj-70) as a unique target of human antinuekar amibod- ies in scleroderma. / A-S. Douvas, M- Achtcn, EM Тай, II Biol, Chem. 1979. - Vol. 254. - P. 10514 - 10522,

132. Drug-induced lupus erythematosus. I P. Sarzi-Puttini, F. Alzeni, F. Capsom et aL // Autoimmunity, 2005. - Vol. 38, № 7. - P. 507-518.

133. Dysregulation of intcrteufcin-10 production in relatives of patients with systemic lupus erythematosus / L, Ltorenie, Y. Ricboud-Patin, J. Coudere et at.

134. Arthritis Rheum, 1997 - Vol. 40, Jfe 8. - P. 1429-1435.

135. Effects of a factor derived from polymorphonuclear leukocytes on the growth and collagen metabolism in normal and scleroderma skin fibroblast cultures. / T. Sasaki, H. Won, K.Aral et aL U J Dermatol Set. 1996. - Vol. 11 r №i.-p. io-ta.

136. Elevated scrum interieuktn-6 levels associated with active disease in systemic connective tissue disorders. / R.A. Stuart, A.J. Littlcwood, PJ. Maddison etaJ. II Clin Exp Rheumatol. 1995. - Vol. 13.ЛН. -J>. 17-22.

137. Elevated serum levels of inCcrleukin 4 (IL-4), IL-10, and tL-13 in patients with systemic sclerosis / M Hascgawa, M. Fujimoto, К Kikuehi et al, II J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24, Ms 2. - P, 328-332

138. Elevated serum tumor necrosis factor-alpha levels in patients with systemic sclera»: association with pulmonary fibrosis. I M. Hasegawa, M. Fuji-moto, К. Kikuchi e< ul.HI. Rheumatol, 1997, - Vol 24, №4. - P, 663-665

139. Elevated Th-l- or Th2-like cytokine mRNA in peripheral circulation of patients with iheumotoid arthritis, t H- ShuUe-Koopi, P.E, Lipsky, A F, Kova-naugh elal. II J.Immunot. 1995. - Vol. 155. - P. 5029-5037.

140. Estimation of SLE adivity bated on the serum level of chosen cytokines and superoxide radicalgeneratioti. / E Waszc/ykowska, E Robak, A. Wowiocka, et al. H Mediators Inflamm. 1999. - VoJ. 8. Jfe 2. - P. 93-100.

141. Expression and shedding of intercellular adhesion molecule-1 and lymphocyte function associated antigen-3 by normal nnd scleroderma fibroblasts Effects of interferon-y, tumor necrosis faetor-u and estrogen. Г X. Shi

142. Weni, M. Pflnesiir, R. Vincheeswanm, et at. // Arthritis Rheum. 1994. - Vol. 37.-P. 16S9-1697.

143. Expression of adhesion proteins involved in cetl-cell and cell-matrix interactions in (he skin of patients with progressive systemic sclcrosis- I M. Gruschwitz, P. Von Den Driesch, P.Kellner et al. П i. Am. Acad. Dermatol -1992.-Vol. 27.-P. 169-177.

144. РаЫеп I.N. Immunologic!)! diagnosis of scleroderma, / I.N. Fabien, H-Rousset // Paihol. Biol. (Paris), 2002. - Vol. 50, № 4. - P. 243-255,

145. Fagocitose por neulrofilos no Lupus Eritematoso Sistemico,! W.C. Forte, R.M- Almeida, S. Bizuti Gda et al. N Rev Assoc. Med. Bras (San Paulo). -2003, Vol. 49, Ml J -P 35-39,

146. Fas ligand expression and function in systemic lupus erythematosus / J McNally, D.H. Yoo, J. Drappa ci at, HI. Immunol, 1997 - Vol, 359. - P, 462R-4636.

147. Fas ligand mutation in a patient with systemic lupus erythematosus and lymphoproliferalivc disease ' i. Wu. J Witson. J- He et al. U J. Clin- Invest -1996 Vol. 9S-- P. 1107-1113.

148. Fc gamma RHA alleles are heritable risk factors fo* lupus nephritis in АГ-rican Americans. / JJE. Salmon, S. Millard, L A. Schachler et al, If J, Clin. Invest 1996. - Vol, 97, - P. 1348-13S4.

149. Fcgamma receptor polymorphisms in systemic tupus erythematosus: association with disease and in vivo clearance of immune complexes. ' H.M Di-jstelbtocm, M. Bijt, R- Fijnheer et а. // Arthritis Rheum. • 2000. Vol. 43- - P 2793-2800.

150. Fern, c. Parvovirus B19 and systemic sclerosis. / c. Fcrri, А. Аул. C.M. Magro И Вт. J, Dermatol, 2005.- Vol- I52.Jft4.-P. 819-820.

151. Fibroblast and endothelial apoptosis in systemic sclerosis. >' J В Jun, M Kuechle, J.M. Harlan et at. II Cuit. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol. 15, №6-P 756-760,

152. Fircstc-in, O S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis, / G.S. Fircstein И Nature. 2003 - Vol. 423. - P. 356-361.

153. Foster. M R Nephrogenic autoantibodies in systemic lupus erythematosus: immunochemical properties, mechanisms of immune deposition, and genetic origins- / M H- Foaer. B. Cinnan. M.P. Madaio 11 Lab. Invest. 1993, Vol. 69. - P, 494-507,

154. Fujimolo. M. lymphocytes and systemic sclerosis. I M Fujimoto, S.B. Sato//Curr.Opin. Rheumatol.-2005.-Vol. 17.№6.-P. 746-751.

155. Generalized lymphoprohferative disease in mice, caused by a point mutation in the Fns ligand / T. Takahashi. M. Tanaka, C.L Brannan et aL // Cell -1994. Vol. 76, - P, 969-976

156. Genetic background of cutaneous forms of lupus ciythcmatosuv update on current evidence- / A. Osmofa, /- Namys, P. Jagodzinsfci et «I, U J. App(, Genet, 2004, - Vol. 45. » L -P, 77-86.

157. Giltiet, M. Generation of human CD8 T regulatory eells by CD40 ligand-acUvated plasmacytoid dendritic cells. / M Gilliet. Y У Liu // J, Exp, Med. -2002. Vol. 195. - P. 695-701.

158. Gran. JX- Pathophysiologic aspects of systemic sclerosis,/ J.T- Gran, O. Molbcrg. O. Midtvedt tl Tidssfcr Nor, Laegeforcn. 2005- - Vol. 125, № 19. P, 2622-2623.

159. Grand, B. Genetic factors predisposing to fibrosis m systemic sclerosis, / B. Grand, С Chcvillard. A. Desseln // Rev. Med. Interne. 2005, - Vol. 26. № 4.-P. 294-303,

160. Guttcridge, J,M. Free radicals and antioxidants in the year 2001), A historical look то the future, / J.M. Guttcridge, B. Halliwcll H Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 899- - P. 136-147

161. Hahn, В Н. Antibodies to DMA. / B.H. Hahn // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol. 338.-P 1359-1368

162. HalFtwelL, B, Free Radicals in Biology and Medicine. / B. Halliwcll. }. Guttcridge 4 Oxford University Press -1999.

163. Hamamdzie, D. The role of infectious agents in the pathogenesis of systemic sclerosis, t D. Hamamdzie, LAI Kasman, E C. LeRoy tt Curr. Opin. Rheumatol. 2002, - Vol, 14, №6. - P. 694-698.

164. Hardin, J.A. Isolation of human monocytes on reorienting gradients of pcrcolt, / J-A. Hardin, J.T. Downs tt J. Immunol Method, 1981, - Vol 40. - P.1.6.

165. Hair, T Skin manifestations of lupus erythematosus, t T. Harr, A,J. Bircher, P. Hauseimann It Ther, UiMOh. 2005. - Vol. 62, Ht 5. - P. 303-312,

166. Harris, M L. Autoimmunity in scleroderma; the origin, paihogenetic role, and clinical significance of autoantibodies. ' M L Hams, A Rosen tt Curr. Opto. Rheumatol. 2003. - Vol, 15, JA 6. - P. 778-784.

167. Hawk, A. Localized and systemic scleroderma, t A. Hawk, J.C. English tt Semin. Culan. Med, Surg, 2001. - Vol, 20. St L - P. 27-37

168. HefTeman, M P, Antinuclear antibodies in dermatology, t M P. Heffcmon, J.H, Do. J. Mehta it Semin. Cutan. Med, Surg, 200. - Vol, 20, Nr 1. - P. 2-13.

169. Hepburn, A L Expression of Fcgamma and complement receptor* on peripheral blood monocytes in systemic lupus erythematosus and rheumatoid orthrift*. У A l- Hepburn. J.C. Mauin, K.A- Davies // Rheumatology (Oxford). -2004. Vol. 43. Jfe 5. - P. S47-554.

170. High interleukm-lQ production in finst-degree relatives of patients with generalised but not cutaneous lupus erythematosus. / M.W. van der Linden, R,G, Westendoip. A. Sturk et al. H J, Investig Med 2000. - Vol. 48. to 5, P327.334.

171. Homozygous Clq deficiency causes glomerulonephritis associated with multiple apoptotic bodies. / M. Bono. C. DellAgnola, A.F By grave et al. I/ Nat. Genet- ■ 1998 -to 19. P 56-59.

172. Hsu, T.C. Human parvovirus B19 infection in patients with systcmic lupus eiythematosus. > T.C. Hsu, GJ. Tsay tt Rheumatology (Oxford). 2001 -Vol40.Jfc2.-P. 152-157.

173. Hu, S. Immunophenotyping of lymphocyte T and В in the peripheral blood of systemic lupus ctyihemaiosM-1S. Hu, D, Tao, P. He Hi. Tongji, Med Univ. 2001. - Vol. 21, №2. - P. 108-109.

174. Human cytomegalovirus in patients with systemic lupus erythematosus.! A. Hiycek, D, Kusmiera, U. Mazurek el al, // Autoimmunity. 2005. - Vol. 38, tol.-P. 487-491.

175. Human gO anti-DNA antibodies deposit in kidneys and induce proteinuria in SCID mice.! M.R Ehrenstem, D.R Katz, M H, Griffiths et al. U Kidney InL 1995. - Vol. 48. - P 705-711

176. Human parvovirus В19 infection during the inactive stage ^f systemic lupus erythematosus. V T. Suzuki, S. Saito, Y. Hinibayashi et «1. // Intent Med -2003, Vol. 42. Jfc 6. - P. 534-540,

177. Hypothalamic-pituilmy-Mfrenal axis function and prolactin secretion in systemic lupus eiylhcmatosus / M A, Gutierrez, M.E, Garcia, J.A Rodriguez et ■L H Lupus. 1998. - Vol. 7. - P. 404-408.

178. Immune complex-stimulated production of intcrIcukin-12 in peripheral blood mononuclear ceto h regulated by the complement system- / A. Tejde, L, Mathsson, K.N. Ekdahl et al. It Clin. Exp. Immunol. 2004. - Vol. 137, Jfe 3. -P. 521-528.

179. Immunohistodiemlcal analysis of chronic discoid and subacute cutaneous lupus erythematosus—relation to immunopathological mechanisms, f B. Tcbbe, L, Mazur, R Stadler et al- tt Br, J Dermatol. 1995. - Vol, 132, Xt 1- - P, 2531.

180. Immunohistological demonstration of transforming growth factor beta isofotms in the skin of patients with systemic sclerosis, I P,P. Sfikakis, B. McCune, M. Tsokos ct al. II Clin. Immunol. Immunopalhol 1993. - Vol. 69 -P. 199 - 204.

181. Increased superoxide production by polymorphonuclear leukocytes in systemic lupus erythematosus ) A M Caselas, A. Prat A- Llern et ol H Clin. Exp Rheum 1991. - Vol. 9, № 5 - P. 511-514.

182. Intcrleukin-lO blockade corrects impaired in vitro cellular immune responses of systemic lupus erythematosus patients, I B R. Lauwerys, N- Garot, J.C. Rennuld ct at, // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P 1976-1981.

183. James, J.A- Role of viruses in systemic lupus erythematosus and Sjogren syndrome. / J.A. James, J.B. Harley, R.l-t. Scofleld // Curr. Opin. Rheumatol -2001, Vol. 13, 5. - P- 370-376.

184. Jedrzejowska, A. EstimMiw of SLE activity based on the scrum level of chosen cytokines and superoxide radical generation. I A. Jedrzejowska // Media-Ion Inflomm, 1999. - Vol. 8,№ 2 - P. 93-100.

185. Jiang, X. The effect of lipid peroxides and superoxide dismutase on systemic lupus erythematosus: a preliminary study / X. Jiang, F Chen // Clin. Immunol, Immwwpathol. ■ 1992, Vol. 63, Jfe 1, • P. 39-44.

186. Johnson, R.W. The genetics of systemic sclerosis. / R.W. Johnson, M.B. Tew, F.C, Arnett // Curr Rheumatol. Rep. 2002, - Vol. 4, Jfe 2. - P. 99-107.

187. Juarez, M. Infections m systemic cotuieclivc tissue diseases, systemic lupus erythematosus, scleroderma, and polymyositib'dermatomyositis. / M, Juarez,

188. Katrib, A. Systemic sclerosis and anlincuUophil cytoplasmic autoanti-body-assoeiatcd renal failure. I A. Katrib, A. Sturgess. J-V- Bertouch It Rheumatol. Int. 1999 - Vol. 19, № 1-2 - P. 61-63.

189. Kovscic. P, Systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases from endogenous and exogenous agents: unifying theme of oxidative stress, t P, Kovocic, J-D. Jacintho It Mini Rev. Med, Chem 2003- - Vol. 3, № 6.-P. 568-575.

190. Kumagai, S. Pathological roles of oxidative stress in autoimmune diseases. / S. Kumagai, T Jikimoto, J. Sacgusa U Rinsho Byon. 2003- - Vol. 51, № 2*-P. 126-132.

191. Kurien, В Т Free radical mediated petoxidative damage in systemic lupus erythematosus. / B-T Kurien, R.H. Scofidd U Life Set, 2003, - Vol. 73,1ft 13. -P 1655-1666,

192. Kuzmanova, S.I. The macrophage activation syndrome: a new entity, a potentially fatal complication of rheumatic disorders. / S.I. Kuzmanova D Folia Med. (Plovdiv). 2Q05 - Vol. 47. Jfe I. - P. 21-25

193. Kyttaris, V.C. Immune cells and cytokines in systemic lupus erythematosus: an updale, / V.C. Kytlaris, YT. iuong, Q.C Tsokos // Curr Opin. Rheumatol. 2005. - Vol. 17, № 5. - P, 518-522.

194. Kytlaris. V.C T-lymphocytes in systemic lupus erythematosus: an update. / V.C. Kyttaris. G.C, Tsokos // Curr, Opin, Rheumatol, 2004, - Vol. 16, Jfc 5. -P. 544-552.

195. Lacki. J.K Interleukin-10 and interleukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlations with acute phase proteins / J.K. Lacki, W, Samborski, S.H, Mackiewicz H Clin Rheumatol, 1997. - Vol. 16. № 3, - P. 275-278.

196. Levels of interieukin 12, a cytokine of type t helper T cells, ere elevated in sern from patients with systemic sclerosis. I S. Soto. H Hanakawa, M, Ha«-gawo et al, // J. Rheumatol 2000, ■ Vol, 27, № 12 - P- 234-242.

197. Lieu, LB, Serum and in vitro production of IL-1 receptor antagonist correlate with C-reactive protein levels in newly diagnosed, untreated lupus patients. t LB. Ltou H Clin. Exp Rheumatol 2001 - Vol, 19, Ht 5. - P. 515-523

198. Lipid peroxidation is enhanced in patients with systemic lupus erythematosus and is associated with arterial and rcnaf disease manifestations i J Frostegard, E. Svetumgsson, R. Wu et tl. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52., JfcL-P. 192-200.

199. Lip&er. D. Classification of specific cutaneous manifestations in patients with lupus erythematosus: a time for change? The concept of dermal lupus erythematosus. f D, Lipsker // Dermatology. 2006. - Vol. 212, № 4. - P. 324-326.

200. Lis, A. lntcrleukin-2 and intcrlcukin-6 in serum as markers of disease progression in systemic sclerosis-) A- Lis, L. Brzezinska-Wcislo H Pol Метки-riusz Lck. 2001, - Vol. 11. Jfe. 63. - P. 206-209.

201. Liu, T.F. Impaired production of IL-12 in systemic lupus erythematosus. I Excessive production of IL-l 0 suppresses production of IL-l 2 by monocytes, t T.F. Liu, B.M. Jones tl Cytokine, 1998. - Vol. 10,№2.-P. 140-147.

202. Liu, T-F. Impairment of 1L-12 production in SLE is due to defective monocytes, not В cells, t T.F. Liu, B.M. Jones tl Immunol. Lett. 1997. - Vol. 56.-P. 314.

203. Mayes, M.D. Epidemiologic studies of environmental agents and systemic autoimmune disease», t M-D- Mayes // Environ Health Peripect. 1999. - Vol-107, Suppl 5, - P, 743-748

204. MeCaulifle, DP Cutaneous lupus erythematosus I DP McCauliffe II Semin Cutan Med Surg. 2001. - Vol. 20, A 1 - P. 14-26

205. Measurement of $LE activity in clinical research, t M.H. Liang, SA, So-cher, W.N. Roberts et aL //Arthr Rheum. -1988. Vol. 31. - P. 817-825.

206. Membranous and soluble forms of Fas antigen in cutaneous lupus erythematosus. i1 M. Fushimi, F Funikawa, V. Tofcura et al. It J. Dermatol. 1998. -Vol. 25, Wf 5,-P. 302-308.

207. Micrau, R. New aspects in autoantibody diagnosis in collagen diseases. / R. Micrau. E. Genth // J. Rheumatol. 2002. - Vol. 61, № 4. - P 355-366.

208. Miesel, R Elevated levels of xanthine oxidase in serum of patients with inflammatory and autoimmune rheumatic diseases, / R. Miesel, M. Zuber I/ Inflammation • 1993, Vol. 17.Л&3, - P. 551-561

209. Millard, T P. Molecular gcnetics of cutaneous lupus erythematosus, t T-P-Millard, J.M. McGregor tl din, Exp. Dermatol. 200L - Vol. 26, № 2, - P. 184-191.

210. Mohan, I.K. Oxidant stress, omti-oxidants and essential fatty acids in systemic lupus erythematosus. / I.K. Mohan, U.N. Das И Prostoglartdins Leukot-Essent, Fatty Acids, 1997. - Vol- 56, Hi 3. - P 193-198,

211. Mok, C,C. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus. / C.C. Mok. C.S. Lau // J. Clin. Pathol. 200. - Vol. 56. № 7. - p. 481-490

212. Мок, С.С. Profile of sex hormones in male patients with systemic lupus erythematosus, t С.С, Мок, C.S. Lau U Lupus. 2000. - Vol. 9. - P. 252-257

213. Monocytes of patients wiht systemic sclerosis scleroderma spontaneously release in vitro increased amounts of superoxide anion. / P. Sambo, L. Jaiutino, M. Condcla ct al Jf J. Invest Dermatol. -1999. Vol. 112, № I. - P. 78-84.

214. Mosman. T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more, / T.R, Mosman, S, Sad // tmrnunoLToday. ■ 1996. Vol, 17. - p. 138-146.

215. Murine monoclonal anti-DNA antibodies penetrate cells, bind to nuclei, and induce glomerular proliferation and proteinuria in vivo. / D. Vlahakos, M.I I Foster, A A Ucct, et al- U i- Am, Soc. Nephrol. 1992. - Jft 2. - P. 1345-1354.

216. Nadashkevich O.N. Autoimmune theory of pathogenesis of systemic scleroderma. / OJJ. Nadashkevich tfLik Sprava. 2001 -№ 4. - Р 15-17,

217. Nagy, G. T- and B-cell abnormalities in systemic lupus erythematosus, i G. Nagy, A, Koncz, A, Perl // Cril, Rev, Immunol, 2005. - Vol. 25, Jfr 2- - !' 123-140.

218. Needleman, Й \V Increased expression of intercellular adhesion molc-cule-l on the fibroblasts of scleroderma patients. I B.W Needleman H Arthritis Rheum. 1990. - Vol. 33, - P 1847 - 1851

219. Neiko, Ш. Role of interleukin-l and interleukin-2 tn the pathogenesis of systemic scleroderma. / LM. Neiko, R.I. latsyshyn // Fiziol. Zh. 2002. - Vol. 48,Nr I,-P. 56-61.

220. Neutrophils from systemic lupus erythematosus patients demonstrate increased nuclear DNA damage. / J.R. McConnclI. A.D. Crockard et a., tl Clin. Exp. Rheumatol. 2002 - Vol. 20, H* 5.- P. 653-660.

221. Sew insights into the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. / V.C. Kyttaris, C.O. Kmsiiin, V T- Juang et al. // Curr Rheumatol- Rep 2005 -Vol. 7. № 6, P. 469-475,

222. Niwa, Y Oxidative injury and Us defense system in vivo. I Y, Niwa H Rinsho Byori. 1999. - Vol. 47,16 3.-P IS9-209.

223. Novel autoantibody to Cu/Zn superoxide dismulasc in patients with localised scleroderma. / M. Nagai, M. Hascgawa. K, Takehnra el ftl- H I- tnven. Dermoiol, 2004- - Vol. 122, № 3. - P. 594-001,

224. Nueleosomes and hislones arc present in glomerular deposits in human lupus nephritis- / M.C, van Bruggen, С Kramers, B. Walgreen et al. // Nephrol Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12.- P, 57-66.

225. Panniculitis and macrophage activation syndrome in a child with lupus erythematosus, / J. Lonceint, B. Sassolas, Ш, Lefur et at, // Ann, Dermatol Venereol 2001 - - Vol. 128. Jftl 2- ~ P- 1339-1342

226. Parvoviral infection of endothelial cells and stromal fibroblasts; a possible pathogenetic role in scleroderma. / C.M. MflgtO, 0 Nuovo, С Ferri et at. ft J Cutan. Pathol. 2004. - Vol- 31. № I - P 43-50.

227. Paid, P. Cutaneous lupus erythematosus: a review.) P. Patd. V. Werth // Dermatol. Clin. 2002. - Vol. 20, № 3. - P. 373-3S5.

228. Pathogenesis of systemic scleroderma: immunological aspects / L. Mouihon, P. Garcia De La Pena-Lcfctovre, Y. Chamcaud et ai. /I Ann Med. Interne (Pari*). 2002. - Vol. 153, Jfe 3. - P. 167-17«.

229. Pathogenesis of systemic sclerosis; altered В cell function is the key linking systemic autoimmunity and tissue fibrosis I M Hasegawa, M Fujimoto, K. Takehara et al. tt J, Dermatol. Sci. 2005. - Vol. 39, № I. - P. 1-7.

230. Peculiarities of free radical and antioxidant statute in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. / V.G Poduprigorova, A.A. Bobylcv, S M Ivanova et al. // Biomed Khim, 2005. - Vol- 51, № 5. - P 536541.

231. Perdriger, A. The genetic basis for systemic lupus erythematosus, i A. Perdriger. S. Werwer-Leyval. K. Rollot-Elamrani U Joint Bone Spine, 2003- -Vol.70.№2 -P 103-108,

232. Peripheral blood T lymphocytes from systemic sclerosis patients show both Thl and Th2 activation, t G. Valcntini, A. Baroni, К Esposito et al. // J. Clin- Immunol -2001. Vol, 21, №3. -P. 210-217.

233. Perl, A Role of endogenous retroviruses in autoimmune diseases, J A, Perl U Rheum. Dis. Clin. North. Am 2003, - Vol, 29, № I. - P, 123-143.

234. Pisetsky. D.S. Systemic lupus erythematosus. A. Epidemiology, pathology and pathogenesis / D.S. Pisctaky II In: Klippel J.H. ed. Primer on the rheumatic diseases* 11th ed. Georgia, USA Arthritis Foundation. 1997, - P. 24651.

235. Plasma concentration of IL-6 in systemic lupus erythematosus; an indicator of disease activity? / P.E, Spronk, E J. ict Borg. P.C- Limburg et al, // Clin, Exp Immunol, 1992.- VoJ.90, A 1, - P. 106-110.

236. Prevention of relapses in systemic lupus erythematosus, f H, Boots ma, P. Spronk. R. Dctksen ct al. /I Lancet 1995. - Vol. 345. № 24. - Р. 1595-1599.

237. Production of IL-lbeto, IL-l receptor antagonist and IL-10 by mononuclear cells from patients with SLE f L.S. Andersen, J. Petersen, M. Svenson ct al. t! Autoimmunity, 1999- Vol 30. Лг 4, - P. 235-242.

238. Profiles of cytokines (TNF alpha and IL-6) and acute phase proteins (CRP and alpha I AG) related to the disease course in patients with systcmic lupus erythematosus, IC, Meijcr. V. Huysen, R.T. Smeenk et aL // Lupus. 1993. - Vol, 6. № 2. - P, 359-365,

239. Proinflammatory cytokines in inactive lupus erythematosus patients. I A. Lesiak, A. Sysa-Jedraejowska, J, Narbutt et al- H Prwgl Lek, 2005, - Vol, 62, №9.-P. 838-842.

240. Prokunina. L. The genetie hub of systemic lupus erythematosus™ knowledge of today and thoughts for tomorrow. / L Prokunina, M. Alarcon- Ri-quelmc H Hunan Molecular Genetics. 2004, - Vol. 13. - P. 143-148.

241. Purification and partial characterization of a nucleolar scleroderma antigen (Mr=34,000; 8.5 rich in NG, NG-dimetbylarginine). / MA Lischwe. R.L. Ochs, R Reddy ct al. tt J. Biol. Chem. 1985. - Vol- 260, - P N304 - 14310,

242. Quantitation of IgM- and IgG-secreting В cells in the peripheral blood of patients with systemic lupus erythematosus, i D.M, Kiinman,. A. Shirai. Y. Ishi-gatsuboetal.//Arthritis Rheum 1991.- Vol. 34. - P 1404-1410.

243. Rahman. A. Cytokines in systemic Lupus erythematosus S A- Rahman tt Arthritis Res. Thcr. 2003. - VoL 5, № 4. - p. 160-164.

244. Razroddm, S.lncreased circulating HLA-DR+ CD4+ T cells in systemic lupus erythematosus: attentions associated with prednisolone therapy. t S. Raziuddin, M.A. Nur, A.A. al-Wobct // Scand. J. Immunol. 1990. - Vol. 31, № 1-P. 139-45,

245. Reeves, G E Update on the immunology, diagnosis and management of systemic lupus erythematosus, /G.E- ReevesU Intern Med, J, 2004, -Vol, 34, №6.-P. 338-347,

246. Relations between steroid hormones and cytokines in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus IM- Cutulo, A. Sulli, B. Villagio et al. // Ann. Rhcttt. Dis- -1998. Vol. 57, - P. 573-577.

247. Retroviruses and autoimmunity. 11. Sckigawa, H. Ogasawara, R Kaneko et al. И Intern- Med. 2001. - Vol. 40. № 2 - P. 80-86.

248. Robali. E. Cytokines in systemic lupus erythematosus. / E, Rofeak, A. Sysa-Jedrzejowska, T, Rofcek It PWtegl. Lck. 1996. - Vol. 53, Hi 8. - P. 623626.

249. Role of cellular Immunity in the pathogenesis of autoimmune skin diseases / M. Alaibac, E. Berti. C. Chizzotini, et a|. H Clin. Exp. Rheumatol. • 2006. -VoL 24, № 1. Suppl 40- P. 14-19.

250. Role of soluble ami cell surface molecules in the pathogenesis of autoimmune skin diseases. / M. Drosera, F. Faechelti, S, Landolfo et al // Clin. Exp. Rheumatol. 2006, - Vol. 24. Suppl 40. - P, 7-13,

251. Rose, L.M. Лроptosis in peripheral lymphocytes in systemic lupus eilhe-matosus; a review. / L.M Rose, D.S Lfltchman. D A. lscbberg // Brit Joum, of Rheumatology 1997, - Vol. 36. - Р. 158-163.

252. Sanchez-Guerrero, J. Past use of oral contraceptives and the risk of developing systemic lupus erythematosus П. Sunchex-Gucmrrti. E W Karison, M i l, Liang // Arthritis Rheunu 1997. - Vol. 40. - P. 804-80»

253. Sato, S. В cell abnormalities and autoantibody production in systemic sclerosis i S. Sato tt Nthon Rinsho Mencki Gakkai Kaishi- 2006. - Vol. 29, to 1-P, 73-84,

254. Sato. S. Serum levels of intcrieukub6 and interleukin-10 correlate w ith total skin thickness score in patients with systemic sclerosis.) S, Sato, M. Hose-gawa, К Takehani //I. Deimatol. Sci, 2001 -Vol, 27, to2. - P, 140-146.

255. Schmidt-Acevcdo, S. LE «lis* result from phagocytosis of apoptotic bodies induced by antinuclcar antibodies, t S. Schmidt-Acevedo, B. Perez-Romano, A. Ruiz-Arguclles// J. Autoimmun. 2000. -VoL 15, A L - P. 15-20.

256. Schwab, U.M- G-CSF bet SLE-assoziierter Neutropenie t U-M. Schwab, J.O, Sehroeder, H.H. Euler// Z.Rheunuto!, 1994. - Suppt.I, Band 53, - S, 33.

257. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis / E.C. LeRoy. CM Black, R Fleischmayer el al. tl J. Rheumatol.- 19SS -Vol. 15 ■ № 1 P. 202-205.

258. Selected serum cytokines in systemic lupus erythematosus treated with quinagolidc. / A. Hrycek, P. Cicslik, J. Tustanowski et al. ft Lupus. 2001. -Vol. 10, - P. 424-430.

259. Serum cytokine and anti-Fc gamma R autoantibody measurements tn patients with systemic sclerosis, t A. Szcgedi, L. Czirjak, J.С Unkclcss ct al. tt Acta Оегтю Veaeraol. 1996, - Vol. 76. № I. - P. 21 -23.

260. Serum interleukin-15 is elevated in systemic lupus erythematosus / M Annger.G,H Stummvoll, G Sterner etnl tt Rheumatology {Oxford). 2001 -Vol.40.№8.-P. 876-881.

261. Scrum levels of tumor necrosis factor and interleukm-13 arc elevated in patients with localized scleroderma. / M Hascgawa, S. Sato, T Nngaoka et al. // Dermatology. 2003- Vol. 207. ffil-P. 141-147

262. Skretkowicz, J. Genetics in systemic sclerosis. < J. Skretkowicz, К Slcretkowici-Ssarmach // Pol- Mcrkuriusz. Lek 2006. - Vol- 115. № 20. - P 117-120,

263. Soluble interleukin-2 receptor, tnterleukin-2 and inlerleukin-4 in sera and supernatant* from patients with progressive systemic sclerosis.! G. Famulara. A, Procopio, R. Giacotnelli et al, //Clin. Exp. Immunol, 1990, - Vol. 81. Jft 3. -PJ68-372.

264. Spontaneous neutrophil activation in patients with primary Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis. I T.R. Stevens, N.D. Ha|3. N.J. McHugh et al. U Br. J. Rheumatol 1992 - Vol. 31. Hs 32 - P. 856.

265. Spontaneous production of imerieukin-tO by В lymphocytes and monocytes in systemic lupus erythematosus- ' L, l.lorente, Y, Richaud-Patin. J- Wi-jdenes et al. // Eur, Cytokine Netw. 1993. - Vol, 4. - P. 421-427.

266. State of lipid peroxidation in patients with systmic lupus erythematosus / U. Netya2henko, N. Poltavcts, L. Kosuk ct al. ft Scand. J. Rlwum. 1994-Suppl. 98. - P 200.

267. Stein, LF. T-cell cytokine network in cutaneous lupus erythematosus, t L.F, Stein, O.M, Saed, D P, Fivenson tt J. Am, Acad. Dermatol 1997. - Vol. 36 (2 Pt 3). - P. 191-196.

268. Sundqvist, K.G Expression of lymphocyte activation markers in benign cutaneous T cell infiltrates. Discoid lupus erythematosus versus lichen ruber planus / KG. Sundqvist, L, Wanger II Acta Derm, Venercol 1989. - Vol. 69r Jfe 4. - P. 292-5,

269. Swaak A J- Cytokine production {3L-6 and TNF alpha) in whole Wood cell cultures of patients with sySemic lupus erythematosus f A J Swaak, H.G. van den Brink, L.A. Aarden tt Scand. J. Rheumatol. 1996. - Vol. 25, Jfr 4. - P. 233-238.

270. Swaak, A J. lnterleukin-6 (IL-6) and acute phase proteins in the disease course of patients will» systemic lupus erythematosus. / A.J Swaak, A van Rooyen, LA. Aarden tt Rheumatol int. 1989, - Vol.№6, - P, 263-268

271. Swierkot, J. Systcmic lupus erythematosus and human immunodeficiency vtms infection, t J. Swieriwt, B. Nowak, J. Szechinski tt Postepy Hig, Med, Dosw. (Online). 2005. - Vol. 59. - P. 433-440.

272. The development and validation of the SLE disease activity irulo: (SLE-DAl). / C. Bombardier, D.D. Gfadman, M.B, Urowits et al, H Arthr. Rheum, -1992. Vol. 35, - P 630-640

273. The Fc gammaRlllA-158F allele is a risk factor for systemic lupus erythematosus. Г HJL Koenc, M. Klcijer, A J, Swaak ct al. U Arthr. Rheum 1998. -Vol. 41, - P. 1813-1818.

274. The increased tnterlcukin-13 in patients with systemic lupus erythematosus: relations toother Thl-, Th2-related cytokines and clinical finding»-1S. Mo-rimoto, Y. Tofcano. H. Kaneko et at. // Autoimmunity, 2001, - Vol. 34, Ss 1 -P 19-25

275. The intcrleukin-1, intericukin-2, intcrlcukin-6 and tumour necroses factor alpha serological levels in localised and systemic sclerosis Г M. Aleeu, L. Geferiu, <i Сотая, L- Gatatescu// Rom. intern. Med. I99S, - VoJ. 36. Л» 34. - P. 253-259,

276. The role of nitric oxide in tissue destruction / S.B, Abrumson, Ait Amin, R.M. Clancy et al. U Best Pract, Res. Clin. Rheumatol. 2001. - Vol. 15, Л5.-Р 831-845

277. Triggering of respiratory burst by phagocytosis in monocytes of patients with systemic lupus erythematosus, / E Gyimcsi, M Kavai, E- Kiss et uL // Clin. Exp, Immunol -1993. Vol,94, - P.I4D-144.

278. Trinchkri, G. lnterleukin-12: a cytokine produced by antigen-presenting cells with immune regulatory functions in the generation of T-helper cells type 1 and cytotoxic lymphocytes. / G, Tnnchieri tt Blood 1994. - Vol. 84. - p, 4008-4027.

279. Tsao. B P. Update on human systemic lupus erythematosus genetics, t B P. Tseo//Curr Opin. Rheumatol -2004, Vol, 16,to 5, - P. 511-521.

280. Tumour nccrosis factor alpha and its soluble receptors parallel clinical disease and autoimmune activity in systemic lupus erythematosus. / A, Stud-nicka-Benke, G. Steiner, P. Pelera el al. tt Brit. J. Rheum. 1996, - Vol, 35. - P. 1067-1074,

281. Tumour necrosis factor alpha is expressed in refractory skin lesions from patients with subacute cutaneous lupus erythematosus / S, Zampieri, M Alaibac, L, laccarino et al, U Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65, № 4 - P. 545-548.

282. Wade, J,P, Anlicentromerc antibodies clinical correlatest JJP. Wade. B. Sack. P.H. SchurЦJ. Rheumatol. - 19Й8- ■ Vol, IS, - P 1759-1763,

283. Walport, MJ. Clq and systemic lupus erythematosus, / MJ. Walport, K-A, Davtes, M. Botto tt Immunobiology. 1998, - Vol. 199. - P, 265-285.

284. Waris, G- Immunogemcity of superoxide radical modified-DNA: studies on induced antibodies and SLE anti-DNA autoantibodies. / G. Waris, К Alam tt Life Sci. 2004 - Vol. 75, to 22- - P 2633-2642

285. Warrington R.J. tnterleukin-2 abnormalities in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Л rote for overproduction of interieukin-2 tn human autoimmunity? / Warrington R J. // J. Rheumatol- -1Ш 15- P- 616— 620

286. Watanabe. 1. Studies on flow cytometric analysis of neutrophil function of systemic lupus erythematosus ! L Watanabe U Hokkaido Igoku Zesshi -1992. Vol. 67 - Jfe 2. - P. 200-215.

287. Werili, V P. Clinical manifestations of cutaneous lupus eiythematosus. / V P. Wenh t! Autoimmun. Rev. 2005. - Vol. S, Jft 4. - P- 296-302.

288. White, S. Apoptoeis bl systemic lupus eiythematosus, I S, White, A. Rosen II Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol. . 5, № 5. - P. 557-562.

289. Wojas-Pelc, A. Pathogenesis of skin scleroderma literature review.! A. Wojaa-Pelc, S. Lipko-Godlewska // Prwgl Lek - 2005- - Vol 62, № 5- - P 310-313.

290. Wong, H K. Immune cell signaling in lupus. / H.K. Wong, EJ. Enycdy, M P. Nambiar //Curr. Opin. Rheumatol. 2000. - Vol I2.J&5.-P. 355-363.

291. Wong, M. The identification of Fc and C3 receptors on human neutrophils. / M, Wong, R.D. Wilson /II, Immunol. Method. 1975. - Vol, 7. - P. 6976,

292. Wright, D,G Ncutrophil-mcdialcd endothelial injury: in vitro mechanism of cell detachment. / Wright D.G, //J. Clin. Invest 1981. - Vol. 68. - P. 1394.

293. Zandman-Goddatti, G. Infections and SUE- f G. Zandman-Goddard, V, Shocnfeld U Autoimmunity. 2005. - Vol, 38, Hs 7 - P 473-485.

294. Zhang, M. Tumor necrosis factor. / M. Zhang, К J. Tracey // In: Thompson A.V The cytokine hasdbooi;, 3-rd ed- New York: Academic Press, 1998, -P. 515-548.

295. Zulian, F .Systemic manifestations in localized scleroderma. / F. Zulian H Curr. Rheumatol. Rep, 2004, - Vot. 6, Htb. - P 417-424.