Нарушения системной и локальной иммунной регуляции при гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца у детей раннего и дошкольного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, доктор наук Шабалдина Елена Викторовна

• Шабалдина Елена Викторовна
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Шабалдина Елена Викторовна

СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГИПЕРТРОФИИ МИНДАЛИН ЛИМФОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ПОЗИЦИИ КОНСТИТУЦИОНАЛЬНО ОБУСЛОВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМНОЙ И ЛОКАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА НА УСЛОВНО-ПАТОГЕННУЮ МИКРОБИОТУ

ГЛОТОЧНОГО БИОТОПА (аналитический обзор)

1.1 Формирование миндалин лимфоидного глоточного кольца и иммунокомпетентности у лимфоидных клеток в раннем онтогенезе

1.2 Особенности формирования в раннем онтогенезе индигенного микроокружения и глоточного биотопа

1.3 Особенности формирования иммунной компетентности мукозальной иммунной системы в раннем онтогенезе

1.4 Роль полиморфизмов в генах провоспалительных и проаллергических цитокинов в детерминировании конституциональных особенностей локального и системного регулирования иммунного ответа

1.5 Некоторые особенности передачи иммунокомпетентных генов от родителей к их детям, теории ассортативности и мейотического драйва

1.6 Современные подходы к предоперационной и/или альтернативной локальной иммунотерапии при гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца, аденоидитах и тонзиллитах у детей раннего и дошкольного возраста

1.7 Заключение по анализу литературных данных с выделением не изученных ключевых позиций, на которые направленно настоящее

научное исследование

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ (МЕТОДЫ ОЦЕНКИ АДЕНОИДНЫХ ВЕГЕТАЦИЙ, АДЕНОИДИТА, ГИПЕРТРОФИИ НЕБНЫХ МИНДАЛИН И ТОЗИЛЛИТА)

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ГИПЕРТРОФИИ МИНДАЛИН ЛИМФОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА И СТЕПЕНЬЮ ВЫРАЖЕННОСТИ ЛИМФО-ПРОЛИФЕРАТИВНОГО СИНДРОМА (С КЛИНИЧЕСКИМИ ПРИМЕРАМИ)

ГЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕДАЧИ УСЛОВНО-ПАТОГЕННОЙ МИКРОБИОТЫ ГЛОТОЧНОГО БИОТОПА ОТ МАТЕРЕЙ К ИХ ДЕТЯМ В НОРМЕ И ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ГИПЕРТРОФИИ МИНДАЛИН ЛИМФОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА И СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНОГО СИНДРОМА

ГЛАВА 5 ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И НАРУШЕНИЙ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО ИММУНОРЕГУЛЯТОРНОГО ПОТЕНЦИАЛА, ИНДУЦИРОВАННЫХ УСЛОВНО-

ПАТОГЕННОЙ МИКРОБИОТОЙ ГЛОТОЧНОГО БИОТОПА У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ ГИПЕРТРОФИИ МИНДАЛИН ЛИМФОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА

ГЛАВА 6 ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ, ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ И ПРОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ

138

ГИПЕРТРОФИИ МИНДАЛИН ЛИМФОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА И СОПОСТАВЛЕНИЕ ИХ ЧАСТОТ С РОДИТЕЛЬСКИМИ

ГЛАВА 7 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОГО ПОДХОДА К ПРИНЦИПАМ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННОЙ ЛОКАЛЬНОЙ И СИСТЕМНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ГИПЕРТРОФИИ МИНДАЛИН ЛИМФОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА У ДЕТЕЙ РАННЕГО И

ДОШКОЛЬНОГО

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРСНОСТИ

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГА - акушерско-гинекологический анамнез:

АГ - антиген;

АСГ - антистрептогиалуронидаза;

АСЛ-О - антистрептолизин-О:

АТ - антитело;

АТЕ - антитела класса Е;

АТG - антитела класса G;

ГМЛГК - гипертрофия миндалин лимфоидного глоточного кольца;

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота;

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт;

ИАВ - изолированные аденоидные вегетации;

ИФА - иммуноферментный анализ;

КОЕ - колония образующие единицы;

ЛЛГ - локальная лимфоидная гипертрофия;

ЛПС - липополисахарид клеточной стенки грамотрицательных бактерий;

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота;

НФЗ - неспецифические факторы защиты;

ПЦР - полимеразная цепная реакция;

РФ - ревматоидный фактор;

СЛГ - системная лимфоидная гипертрофия;

СРБ - С - реактивный белок;

УПМ - условно-патогенная микробиота;

ХИБ - инфекция, вызванная гемофильной палочкой;

CD - кластер детерминации;

IgA - иммуноглобулин А;

IgG - иммуноглобулин G;

IgM - иммуноглобулин М;

IgE - иммуноглобулин Е;

FITC - флюоресцеин изотиоцианат (Fluorescein isothiocyanate);

IL - интерлейкин;

IL-1a - интерлейкин 1 альфа;

IL-1b - интерлейкин 1 бэта, IL1b - ген IL-а 1 бэта;

IL-4 - интерлейкин 4, IL4 - ген интерлейкина 4; IL-1Ra (IL-1Ra) - антагонист рецептора интерлейкина 1, (его ген);

IL-6 - интерлейкина 6, IL6 - ген интерлейкина 6;

INF-a - интерферон альфа;

HLA-DR - человеческий лейкоцитарный антиген локуса DR (human leukocyte antigen DR);

MHC - главный комплекс гистосовместимости (major histocompatibility complex);

PAMP - патоген ассоциированные молекулы распознавания;

PE - фикоэритрин (Phycoerythrin);

PRR - паттерн-распознающие рецепторы;

SNP - точковая мутация;

Th1, Th2 - Т-хелперы 1 типа, Т-хелперы 2 типа;

TLR - toll-like рецепторы;

TNF-a - фактор некроза опухоли альфа;

VNTR - вариабельные нуклеотидные тандемные повторы.

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения системной и локальной иммунной регуляции при гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца у детей раннего и дошкольного возраста»

Актуальность проблемы.

Известно, что причины гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца разнообразны, в том числе это и дисфункция иммунной системы [23, 40, 44, 76, 106, 110, 263]. Нередко первичные изменения в иммунитете при аденоидитах и гипертрофии небных миндалин связаны с недостаточностью иммунорегуляторной функции, опосредованной Т-регуляторными лимфоцитами [45, 157, 169]. Рецидивирующая носоглоточная инфекция и аллергический ответ на инфекционные антигены являются основным звеном патогенеза разрастания аденоидных вегетаций [23, 130, 380, 500]. Доказана роль и пищевой аллергии в формировании гипертрофии глоточной миндалины [129]. Основным методом лечения аденоидных вегетаций является удаление гипертрофированной глоточной миндалины - аденотомия, которая наиболее часто выполняется в детском возрасте как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. У 5% пациентов после аденотонзиллотомий развиваются тяжелые кровотечения, связанные с неуточненными тромбоцитопатиями [181, 258]. По данным литературы от 10 до 20% детей, прооперированных по поводу аденоидных вегетаций, имеют рецидив заболевания [26, 211]. Вполне вероятно, что в некоторых случаях отсутствие предварительной и текущей диагностики сопутствующей иммунопатологии и отсутствие плановой иммунокорегирующей терапии являются одними из причин неэффективности аденотомий [277, 279].

Актуальной является и проблема гипертрофии небных миндалин, которые находятся на перекрестке дыхательных и пищеварительных путей, а соответственно, участвуют как в индукции противоинфекционного иммунитета, так и в формировании толерантности к пищевым антигенам [55, 62]. Поэтому развитие гипертрофии и/или гиперплазии небных миндалин происходит также под воздействием выше описанных факторов. Аденотонзиллярная патология у детей раннего и дошкольного возраста связана с частой респираторной заболеваемостью [8, 48]. С другой стороны показано, что операция тонзиллоэктомия влечет за собой выраженную кровопотерю [61, 387, 388].

Увеличенные небные миндалины могут быть проявлением общего лимфатизма, для которого характерна системная лимфоаденопатия, гиперплазия миндалин лимфоидного глоточного кольца и, в некоторых случаях, тимомегалия [206]. Причины развития лимфатизма у детей остаются не раскрытыми, помимо роли генетических факторов, обсуждается и значение системных нарушений в иммунной толерантности к инфекционным антигенам [134].

Современные молекулярные и генетические подходы позволяют более глубоко проанализировать как изменения регуляторного потенциала иммунокомпетентных клеток, обеспеченного каскадом про- и противовоспалительных цитокинов, так и конституциональную предрасположенность к формированию гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца, отраженную в полиморфизме генов цитокинов [341, 447, 544]. Доказанный полиморфизм большинства иммунорегуляторных генов позволяет определить особенности иммуногенетического детерминирования иммунных процессов [164]. Для основных цитокинов выявлены полиморфизмы, детерминирующие как их экспрессию, так и функциональную активность [107]. Исходя из этого, для изучения конституциональных особенностей формирования иммунопатологических и аллергических реакций, приводящих к гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца, необходимо исследование геномного полиморфизма генов цитокинов, а для уточнения механизмов формирования предрасположенности к этой патологии - изучение особенностей наследования аллелей и генотипов от родителей к их детям.

Известно, что особое значение в формировании адаптивного иммунитета имеет антенатальный период [88, 278]. В этот отрезок онтогенеза происходит элиминирование клонов лимфоцитов, способных распознавать антигены, представленные макрофагами и дендритными клетками тимуса [57, 85]. Такими антигенами являются собственные ИЬЛ и некоторые антигены микробиоты матери, презентируемые в комплексе с ИЬЛ [269]. При высоком уровне инфицирования женщин условно-патогенной флорой, а также при фетоплацентарной недостаточности, дополнительно к физиологической

толерантности на антигены индигенной микробиоты может формироваться патологическая толерантность к антигенам УПМ [59]. Одним из клинических проявлений дополнительной антенатальной активации тимуса является тимомегалия [138, 229]. Дальнейшее интранатальное инфицирование носоглоточного биотопа новорожденного соответствующими

микроорганизмами будет патогенетически значимым для развития локальных и системных иммунопатологических и аллергических реакций на инфекционные антигены, приводящих к формированию персистирующего воспаления в миндалинах лимфоидного глоточного кольца. Пролиферативный компонент воспаления, характерный для детей раннего возраста, будет основой гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца. Данное предположение нуждается в дальнейшем изучении не только с целью фундаментальной оценки патогенеза гипертрофии лимфоидного глоточного кольца, но и с позиции обоснования хирургического и консервативного лечения.

Тем самым, отсутствие специальных исследований, посвященных комплексному изучению формирования конституциональных особенностей иммунорегуляторных нарушений, приводящих к гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца, а также отсутствие патогенетически обоснованных принципов выбора консервативного и хирургического лечения гипертрофии лимфоидного глоточного кольца у детей раннего и дошкольного возрастов определило цель настоящего исследования. Цель исследования:

Установление значимых, управляемых факторов патогенеза различных форм гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца и лимфоидной гипертрофии у детей раннего и дошкольного возраста, ассоциированных с конституциональными особенностями локальной и системной иммунной регуляции и микроэкологией глоточного биотопа детей и их матерей. Задачи исследования:

1. Оценка клинических, иммунологических характеристик и особенностей микробиоценоза глоточного биотопа детей раннего и дошкольного возраста с

различными вариантами гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца и степенью выраженности лимфоидной гипертрофии.

2. Сравнение особенностей условно-патогенной и патогенной микрофлоры глоточного биотопа матерей и их детей в норме и при различных вариантах гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца и степени выраженности лимфоидной гипертрофии.

3. Изучение особенностей аллергического воспаления и иммунопатологических реакций, индуцированных различными представителями условно-патогенной и патогенной микробиоты глоточного биотопа у детей с различными вариантами гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца и степенью выраженности лимфоидной гипертрофии.

4. Изучение роли полиморфизмов генов SNP 1Ш1Ь (С+3953Т), 1Ш1Ь (С-544Т), 1Ш6 (С-1740), ШТЯ 2-Мг КШа (86 Ьр) и ШТЯ 3-Мг 114 (70Ьр) в детерминировании цитокинового системного и локального статусов, особенностей бактериального пейзажа глоточного биотопа и особенностей атопических и иммунопатологических реакций на их антигены у детей с различными вариантами гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца и степенью выраженности лимфоидной гипертрофии.

5. Сравнительная оценка распределения аллелей и генотипов генов про- и противовоспалительных цитокинов SNP1Ш1Ь (С+3953Т), К1Ь (С-544Т), 1Ш6 (С-1740), ШТЯ 2-Мг К1Яа (86 Ьр) и ШТЯ 3-Мг 1Ш4 (70Ьр) у детей и у их родителей при различных вариантах гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца и степени выраженности лимфоидной гипертрофии.

6. Клинико-иммунологическое обоснование дифференциального подхода к принципам патогенетически обоснованной локальной и системной иммунотерапии при различных вариантах гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца у детей раннего и дошкольного возраста.

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Получены новые знания о связи микробиоты глоточного биотопа матери с микробиотой глоточного биотопа их детей. Показана ассоциативная роль

фетоплацентарной патологии с нарушениями физиологических взаимосвязей между материнским и детским глоточным биотопом. Доказана положительная коррелятивная связь между степенью выраженности инфицирования детского глоточного биотопа вирулентными стрептококками и развитием на них иммунопатологических реакций, с одной стороны, и вовлеченности в процесс миндалин лимфоидного глоточного кольца, региональных и системных лимфоузлов, тимуса, с другой стороны. Впервые выявлены ассоциации особенностей цитокинового статуса с особенностями иммунопатологических реакций на антигены условно-патогенной микрофлоры глоточного биотопа.

Получены новые знания об особенностях этиологии и генетического детерминирования патогенеза гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца. Впервые выявлены положительные ассоциации полиморфных вариантов генов ¡Ь1Ъ(С+3953Т) и 1Ь1КаЫ(УЫТЯ) с сочетанной гипертрофией глоточной и небных миндалин с одновременной реакцией региональных лимфоузлов (локальная лимфоидная гипертрофия); а полиморфных вариантов генов ¡Ь1Ъ(С+3953Т), 1Ь1Ъ(С-511Т), ¡Ь6(С-1740) - с сочетанной гипертрофией глоточной и небных миндалин с одновременной реакцией системных лимфоузлов и тимуса (системная лимфоидная гипертрофия). Для маркерных генотипов выявлены ассоциации с уровнями интерлейкина 1 бэта и рецепторного антагониста интерлейкина 1 . Впервые дана оценка детерминирования по генам цитокинов инфекционно-аллергических реакций, приводящих к формированию инфекционной сенсибилизации и к развитию гипертрофии миндалин глоточного лимфоидного кольца. Впервые показано доминирование генотипа Т/Т полиморфизма 1Ь1Ъ(С+3953Т) у детей с изолированными аденоидными вегетациями по отношению к их родителям.

На основе результатов кластерного анализа и множественной линейной и логистической регрессии были показаны генетические, бактериологические, иммунологические (с дифференцировкой по локальному цитокиновому статусу и по системному цитокиновому и иммунологическому статусу) характеристики, присущие отдельным клиническим вариантам гипертрофии миндалин

лимфоидного глоточного кольца (изолированным аденоидным вегетациям, локальной лимфоидной гипертрофии и системной лимфоидной гипертрофии).

Даны рекомендации по применению персонифицированной патогенетически обоснованной иммунокоррегирующей терапии в комплексном лечении рецидивирующих ринитов, аденоидитов, тонзиллярной патологии у детей с различными формами системной и локальной лимфоидной гипертрофии с вовлечением миндалин глоточного кольца. Практическая значимость.

На основе полученных результатов обоснован дифференцированный подход к хирургическому и консервативному лечению детей раннего и дошкольного возраста с гипертрофией миндалин лимфоидного глоточного кольца, с рецидивирующими острыми респираторными инфекциями и с проявлениями аллергии. Генетическими, бактериологическими и иммунологическими исследованиями подтверждена правомочность разделения гипертрофии миндалин лимфоидного глоточного кольца на три клинических варианта, связанных со степенью выраженности лимфопролиферативного синдрома иммунной недостаточности.

Обоснован выбор концепции хирургического лечения детей с преимущественной гипертрофией носоглоточной миндалины (изолированные аденоидные вегетации), негативных по генетическому маркеру 1Ш11Ь(С3953Т)*Т/Т, не имеющих выраженных нарушений локального иммунитета и с выраженным нарушением носового дыхания.

Разработана концепция применения патогенетически обоснованной топической иммуномодулирующей терапии (аналогами тимусных гормонов) детей с преимущественной гипертрофией носоглоточной и небных миндалин (ЛЛГ), позитивных по генетическим маркерам IL1RaN(VNTR, 86Ьр)*2Я/2Я и IL1RaN(VNTR, 86Ьр) *2R/4R, имеющих высокий уровень рецепторного антагониста 1Ь-а 1 в назофарингеальном секрете и дефицит Т-лимфоцитов в крови, а также высокий индекс инфицирования глоточного биотопа условно -патогенной микрофлорой с вирулентными свойствами.

Отработаны способы топической доставки (с помощью низкочастотной ультразвуковой технологии) иммуномодулирующих препаратов в ткань небных миндалины детям с сочетанной гипертрофией глоточной, небных миндалин, системной лимфоаденопатией, тимомегалией (СЛГ), позитивных по генетическим маркерам 1ЫЪ(С+3953Т)*С/Т; 1Ь1Ъ(С-511Т)*Т/Т; 1Ь1Ъ(С+3953Т)*/Т,1Ь1Ъ(С-511Т)Т/Т, 1Ь6(С-1740)0/0, имеющих дефицит ^-1Ь в назофарингеальном смыве и дефицит тотальных Т-лимфоцитов, Т-регуляторных лимфоцитов, высокий индекс инфицирования глоточного биотопа условно-патогенной микрофлорой с вирулентными свойствами, а также экспрессию герпетических вирусов, вируса Эпштейна-Бара.

Полученные результаты использованы при разработке методических рекомендаций «Иммунобиологические аспекты дисбиозов верхних дыхательных путей у детей раннего и дошкольного возраста», заказанных и утвержденных Департаментом охраны здоровья населения Администрации Кемеровской области. Настоящая работа поддержана Фондом поддержки «Медико-биотехнологических исследований» в период выполнения 2008-2011 годы. Диагностические критерии локальной воспалительной реакции и декомпенсации дисбиоза слизистых носа и глотки, определяемые с помощью иммунологических методов, внедрены в работу ГАУЗ «Кемеровская областная клиническая больница» и ООО «Современные медицинские технологии». По данным методам получены три патента Российской Федерации. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наследственная предрасположенность по аллергическим заболеваниям, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матерей, их высокий уровень инфицированности условно-патогенной грам-положительной и грам-отрицательной микрофлорой, недоношенность и незрелость при рождении детей, а также постнатальные транзиторные селективные иммунопарезы являются ведущими этиологическими и патогенетическими факторами развития различных вариантов ГМЛГК у детей раннего и дошкольного возраста.

2. Важным фактором формирования ГМЛГК у детей раннего и дошкольного возраста являются особенности передачи условно патогенной микрофлоры глоточного биотопа от матерей к их детям и влияние на этот процесс фето-плацентарного комплекса. Ключевым фактором патогенеза ГМЛГК у детей раннего и дошкольного возраста является пролонгированный иммунный ответ по IgE и/или по IgG типам к резидентной, условно-патогенной и патогенной микрофлоре глоточного биотопа, формирующимся на фоне конституционально обусловленных нарушений обмена цитокинов в мукозальном и системном иммунитете, а также сопутствующих транзиторных гуморальных и клеточных селективных иммунопарезов.

3. Основные иммунопатологические состояния, ассоциированные с развитием различных вариантов ГМЛГК, детерминированы полиморфными вариантами генов IL1b(C-511T), IL1b(+3953), ILlRaN (VNTR, 86bp), IL6(C-174G). Минорные полиморфизмы данных генов детерминируют нарушения синтеза интерлейкина 1 бэта для мукозального и системного иммунитета; а также оказывают ассоциированное влияние на формирование резидентной, условно-патогенной и патогенной микрофлоры глоточного биотопа у детей и развитием на их антигены иммунопатологических реакций.

4. Основными управляемыми факторами в формировании системной лимфоидной гипертрофии у детей раннего и дошкольного возраста являются персистенция Str. pyogenes в глотке, дефицит синтеза интерлейкина 1 бэта в мукозальном иммунитете и множественная системная сенсибилизация по IgG типу к антигенам условно-патогенной и патогенной микрофлоры глоточного биотопа. Эти факторы могут быть блокированы с помощью персонифицированной патогенетически обоснованной топической иммуномодулирующей терапии, восстанавливающей иммунную компетентность слизистой оболочки носа и глотки.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ ГЛАВА 1 МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГИПЕРТРОФИИ МИНДАЛИН ЛИМФОИДНОГО ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ПОЗИЦИИ КОНСТИТУЦИОНАЛЬНО ОБУСЛОВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ СИСТЕМНОЙ И ЛОКАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА НА УСЛОВНО-ПАТОГЕННУЮ МИКРОБИОТУ ГЛОТОЧНОГО БИОТОПА (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР)

Гиперплазия и заболевания лимфоаденоидного глоточного кольца являются одной из наиболее актуальных проблем детской оториноларингологии [58]. По числу аденотомий и тонзиллотомий Российская федерация остается в числе мировых «лидеров», хотя многократно показано, что данная операция в большинстве случаев снижает напряженность мукозального иммунитета [27, 462, 472, 488]. Это обусловлено исключительно важной ролью миндалин в формировании механизмов специфической защиты организма ребенка, особенно в процессе его роста [41, 479]. На уровне современных знаний о морфофункциональной организации, их рассматривают как региональные центры с иммунорегуляторными функциями по отношению к контролируемым слизистым оболочкам [42, 43].

1.1 Формирование миндалин лимфоидного глоточного кольца и иммунокомпетентности основного пула лимфоидных клеток в раннем онтогенезе

Известно, что миндалины лимфоидного глоточного кольца являются основными элементами мукозальной иммунной системы носа и глотки [26]. Их гипертрофия связана с нарушениями в функционировании иммунокомпетентных клеток, составляющих 75% всего клеточного пула миндалин [264]. Относительно слабый учет этого положения приводит к необоснованным хирургическим методам коррекции этой патологии, после которой может быть не только рецидив гипертрофии удаленных миндалин (до 25%), но и ряд осложнений, в том числе и кровотечение [24, 65, 76]. В то же время, вполне обоснованно предположение, что гипертрофия миндалин

лимфоидного глоточного кольца может формироваться еще внутриутробно за счет процессов повышенной пролиферации эктодермальных, эндодермальных или мезодермальных элементов, участвующих в процессе эмбриогенеза миндалин лимфоидного глоточного кольца [264].

Рассмотрим эмбриогенез миндалин лимфоидного глоточного кольца, анализируя возможные механизмы формирования их гипертрофии и учитывая факторы, влияющие на этот процесс. Небные миндалины.

Формирование небных миндалин начинается с 4 недели эмбриональной жизни, когда эктодермальная глоточная кишка соединяется с эндодермальной первичной кишкой. В месте соединения этих двух эмбриональных отростков начинают формирования выпячивания эндодермы - жаберные карманы, и выпячивания эктодермы - жаберные щели. Кроме того, для каждой пары жаберных карманов и щелей образуются бугорки из мезодермы - жаберные дуги. В целом, образуется 5 жаберных аппаратов (карман, щель и бугорок), каждый из которых будет лежать в основе формирования органов головы, лица и шеи. С позиции анализируемого вопроса интерес представляет вторая жаберная пара, именно из вторых жаберных карманов развиваются небные миндалины, которые видны уже у двухмесячного эмбриона в виде разрастания и выпячивания эпителиального покрова в области глотки. У 3 месячного плода выпятившиеся отростки эпителия становятся плотными и образуют зачаточные лакуны, которые у четырех месячного плода достигают значительного развития и имеют лакунарные пробки, состоящие из слущенного эпителия [26].

Инфильтрация миндалин лимфоидными элементами начинается с четвертого месяца внутриутробной жизни, в это же время появляются в миндалинах и шаровидные скопления лимфоидных элементов. В тоже время до самого рождения строма миндалин не сформирована. По размеру миндалины маленькие, слабо инфильтрированы лимфоидными клетками, которые не имеют вида ограниченных ретикулярной тканью скоплений, крипты выражены недостаточно, фолликулов нет. Показано, что на 11—12-й неделе беременности

формируется тонзиллярный синус. Эпителий этого органа перестраивается в многослойный плоский, а из мезенхимы дифференцируется ретикулярная ткань. В дальнейшем появляются сосуды, в том числе посткапиллярные венулы с высокими эндотелиоцитами. Лимфоциты в миндалинах представлены как незрелыми (преимущественно), так и дифференцированными формами. Доказано, что на 14-й неделе среди лимфоцитов определяются главным образом Т-лимфоциты (21 %) и немного В-лимфоцитов (1 %). На 17—18-й неделе появляются первые лимфатические узелки. К 19-й неделе содержание Т-лимфоцитов возрастает до 60%, а В-лимфоцитов — до 3% [394, 407, 408].

В то же время исследования функциональной активности лимфоцитов небных миндалин от плодов 25 недельного эмбриона показали наличие слабого иммунного ответа на ФГА и конковалин-А [19]. Эти данные указывают на незрелость иммунокомпетентных клеток небных миндалин в пренатальном периоде. Говоря о внутриутробном формировании органов иммунной системы, надо отметить, что небные миндалины, как и другие образования мукозального иммунитета, достаточно сильно проигрывают системному иммунитету и особенно его центральным органам - тимусу и костному мозгу [424]. Но в целом большинство авторов утверждают, что основное развитие иммунных свойств миндалин лимфоидного глоточного кольца происходит постнатально [419].

Глоточная миндалина и другие элементы лимфоидного глоточного кольца.

Глоточная миндалина развивается с 5 недели эмбриональной жизни, в момент образования жаберных пар, но как орган начинает формироваться с 4-х месяцев эмбрио-фетального периода из эпителия и подлежащей мезенхимы дорсальной стенки глотки. Она покрыта многорядным мерцательным эпителием. Эмбриогенез язычной миндалины доминирует на 5-м месяце беременности. При формировании глоточной миндалины показана эмбриональная связь с гипофизом через черепно-глоточный канал, что обуславливает ее стимулирующее влияние на жизненные функции организма [26]. Возвышения за счет скопления в собственной пластинке слизистой

оболочки лимфатических узелков, достигающих иногда 0,5 см в диаметре, являются началом формирования язычной миндалины. Слизистая оболочка образует углубления - крипты, в которые открываются протоки многочисленных слюнных слизистых желез. Эта совокупность скоплений лимфоидной ткани в корне языка и называется язычной миндалиной. В целом, лимфоидное глоточное кольцо формируется в следующей хронологической последовательности: небные миндалины имеются у 5 месячного плода, глоточная - у 6 месячного плода, трубные миндалины - также у 6 месячного плода, язычная миндалина формируется у 7 месячного плода. Однако основное развитие данной анатомо-функциональной структуры как периферического иммунокомпетентного органа (как и небных миндалин) происходит поснатально, в первые 5-7 лет жизни ребенка. У детей до 3х лет имеется Т-хелперная недостаточность, которая не позволяет обеспечить адекватную дифференцировку В-лимфоцитов в плазмоциты и соответственно продукцию полноценных антител [58]. В то же время, этот факт можно рассматривать только в отношении мукозального иммунитета, как уже было показано выше, системный иммунитет полностью сформировался уже в пренатальном периоде [278]. Показано, что различные факторы (генетические, макроэкологические и микроэкологические) могут приводить к различным нарушениям в иммунной системе. В этом отношении определенную роль могут играть: инфицирование, возможно еще внутриутробное, лимфотропными вирусами (простого герпеса, Эпштейна-Барр, цитомегаловирусами) [347]. Иммунодефицитное состояние может способствовать поддержанию постоянной избыточной антигенной (вирусно-бактериальной) стимуляция, которая в свою очередь может приводить к компенсированному увеличению лимфоидной ткани глотки и развитию лимфоаденопатий [23]. Возникновение патологических изменений глоточной миндалины у дошкольников может быть связано с известным критическим периодом становления иммунной реактивности ребенка, лимитированным возрастом 4-6 лет [229].

В то же время, неоднократно показано, что популяционная инфицированность герпетическими вирусами превышает 90% [31, 60]. С этих позиций остается открытым вопрос о механизмах реализации вирусного воздействия на плод. Наиболее часто озвучиваемой является теория о неблагоприятном течении перинатального периода и последующего развития фетоплацентарной недостаточности [51, 90].

Рассмотрим одну из часто представляемых патогенетических схем развития аденоидных вегетаций у детей. Для детей с аденоидными вегетациями характерно в анамнезе неблагоприятное течение перинатального периода [30]. Показано, что осложнения беременности (ранний и поздний гестоз, анемия и артериальная гипертензия матери) могут приводить к внутриутробному страданию плода и, прежде всего, к хронической внутриутробной гипоксии. Доказано, что важное значение имеет угроза прерывания беременности во втором триместре, то есть в период закладки и формирования глоточной миндалины. Тем самым, эти факторы создают условия, с одной стороны, для гипоксического поражения структур оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники-тимус, обусловливая состояние внутриутробного гипокортицизма, а с другой стороны, способствуют формированию недостаточности плаценты и повышенной ее проницаемости, что будет приводить к антигенному воздействию на формирующуюся иммунную систему. Длительное воздействие патологических факторов в период гестации является основой для повышения функциональной активности всех отделов гипоталамус-гипофиз-надпочечники-тимусной системы с разбалансированной продукцией гормонов, что будет приводить к пролиферации лимфоидной ткани. Внутриутробная антигенная стимуляция на фоне дисфункции этой системы (гипокортицизма) может вызывать не адекватную реакцию с формированием картины «замершей» иммунной системы (в тимусе первая фаза акцидентальной трансформации, в периферическимх органах - выраженная пролиферация В-зон на фоне задержки плазматизации и невыраженной макрофагальной реакции). Снижение функции тимуса компенсаторно стимулирует рост периферической лимфоидной ткани -

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Шабалдина Елена Викторовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, В. Ю. Система генов НЬА / В. Ю. Абрамов // Гематология и трансфузиология. - 1993. - № 4. - С. 25-27.

2. Абрамов, В. Ю. Система генов НЬА / В. Ю. Абрамов // Иммунология. -1999. - № 3. - С. 62-64.

3. Аверченков, В. М. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения / В. М. Аверченков, И. С. Палагин // Клин. микробиология, антимикробная химиотерапия. - 2001. - № 3. - С. 273281.

4. Агаджанова, С. Н. Особенности физического и психического развития детей, страдающих аденотонзиллярной патологией / С. Н. Агаджанова, Э. А. Цветков // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2002. - № 2. - С. 3-7.

5. Александров, А. Н. Роль верхнего отдела дыхательного тракта в развитии бронхолегочной патологии / А. Н. Александров // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2000. - № 3. - С. 89-93.

6. Алексеев, Л. П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / Л. П. Алексеев, В. В. Яздовский, Р. М. Хаитов // Рос. физиолог. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. - № 3. - С. 280- 284.

7. Алтухов, Ю. П. Генетические процессы в популяциях / Ю. П. Алтухов. - М. : ИКЦ «Академкнига», 2003. - 431 с.

8. Альбицкий, В. Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления / В.Ю. Альбицкий, А. А. Баранов. - Саратов : Изд-во Саратовского ун-та, 1986. - 184 с.

9. Анализ распределения аллелей четырех гипервариабельных тандемных повторов среди неродственных представителей русской нации, проживающих в Москве, с помощью полимеразной цепной реакции / Д. А.Чистяков, Д. К. Гаврилов, И. В. Овчинников и др. // Молекулярная биология. - 1993. - № 6. - С. 26-37.

10. Андамова, О. В. Лечение заболеваний лимфоидно-глоточного кольца озоноультразвуковым методом / О. В. Андамова, М. А. Рымша, В. В. Педцер //

Лимфоэпителиальные образования верхних дыхательных путей в норме и патологии : сб. ст. Всерос. конф. - Барнаул, 2002. - С. 5-8.

11.Анисимова, В. П. О влиянии антенатальной патологии на состояние вилочковой железы / В. П. Анисимова // Иммунология и иммунопатологические состояния у детей : тез. докл. Всесоюз. науч. конф. -М., 1983. - С. 18.

12.Антигены комплекса HLA у долган и нгасан / В. Ф. Прокофьев, В. И. Коненков, И. Б. Короткова и др. // Оценка и коррекция состояния иммунной системы в клинике и эксперименте - Новосибирск, 1987. - С. 87-93.

13. Арефьева, Н. А. Иммунологические аспекты оториноларингологии / Н. А. Арефьева, Ю. А. Медведев // Новости оториноларингологии и логопатологии. -1997. - № 4. - С. 3-10.

14.Архангельская, И. И. Комплексное лечение острых синуситов у детей с аденоидами / И. И. Архангельская, В. П. Быкова // Материалы XYI съезда оториноларингологов РФ. - СПб., 2001. - С. 511-512.

15. Ассоциации некоторых генетических маркеров с интенсивностью антителообразования и динамикой некоторых показателей реактивности детей при вакцинации живой коревой вакциной / А. С. Прилуцкий, А. А. Сохин, Э. А. Майлян и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1994. -№ 5. - С. 82-83.

16. Атлас показателей иммунитета у детей и подростков в регионах с различным экологическим фоном / Ю. М. Левин, В. С. Севрюкова, Л. П. Свиридкина и др. -М. : Медицина, 1990. - 234 с.

17.Афанасьев, С. С. Антитела против энтеробактерий, лизоцим и В-лизины, стимулированные сапрофитами : автореф. дис. ... кан. мед. наук / С. С. Афанасьев. - Воронеж, 1970. - 26 с.

18. Бабин, В. Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры [Электронный ресурс] / В. Н. Бабин, И. В. Домарадский // Рос. химический журн. - 2006. - № 6. - URL : http://www.domaradsky.ru/rhg94.htm (Дата обращения 17.09.2008).

19.Баклушин, А. Е. Формирование иммунопатологического предрасположения у детей (патогенетические механизмы, диагностика, прогноз и профилактика) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. Е. Баклушин. - Иваново, 2002. - 32 с.

20. Баланс цитокинов у пациентов с обострением хронической герпетической инфекции в динамике иммунокорригирующей терапии / О. О. Обухова, А. Н. Трунов, А. П. Трунова и др. // Иммунология. - 2007. - № 6. - С. 335-338.

21. Баранов, А. А. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты / А. А. Баранов // Вестн. РАМН. - 1999. - № 9. - С. 40-42.

22.Батчаев, А. С-У. Сравнительный анализ клинической эффективности различных методов лечения хронических аденоидитов / А. С-У. Батчаев // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2002. - № 1. - С. 43-45.

23.Белобородова, Т. Д. К вопросу о нарушении защитной функции глоточной миндалины при хроническом аденоидите // YII Съезд оториноларингологов СССР : тез. докл. - М. : Медицина, 1975. - С. 69-70.

24.Бизунков, А. Б. Хронический аденоидит и отдаленные результаты аденотомии / А. Б. Бизунков, М. Н. Медведев // Рос. оториноларингология. -2008. - № 2, Прил. - С. 12-17.

25. Биопарокс в предоперацонной подготовке больных с хроническим аденоидитом / В. А. Карпов, В. С. Козлов, А. А. Шиленков и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2002. - № 3. - С. 123-127.

26. Богомильский, М. Р. Детская оториноларингология: Руководство для врачей. В 2 томах. / М. Р. Богомильский, В. Р. Чистякова. - Т.1-2. М.: Медицина, 2005. -660 с.

27. Богомильский, М. Р. Значение бактериальной иммунокоррекции в лечении болезней уха, горла и носа у детей / М. Р. Богомильский // Трудный пациент. -2007. - № 10. - С. 43-46.

28. Богомильский, М. Р. Шейные лимфаденопатии у детей / М. Р. Богомильский, С. В. Пчелёнок // Вестн. оториноларингологии. - 2004. - № 6. - С. 49-55.

29. Болезни органов дыхания у детей / под ред. С. В. Рачинского, В. К. Таточенко. - М. : Медицина, 2004. - 345 с.

30.Борзов, Е. В. Распространенность патологии ЛОР органов у детей / Е. В. Борзов // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2002. - № 1 (29). -С. 3-8.

31.Борисов, Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: издание четвертое. - М. : Медицинское информационное агенство, 2005. -274 с.

32. Борисова, А. М. HLA и агаммаглобулинемия / А. М. Борисова, Л. Д. Серова, Л. Г. Сибирякова // I Съезд иммунологов России : тез. докл. - Новосибирск, 1992. - С. 57.

33.Брикко, Н. И. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций : пособие для врачей и научных сотрудников / Н. И. Брикко, А. С. Ещина, Л. А. Ряпис. - М. : Хризостом, 2000. - 64 с.

34. Бродовская, О. Б. Отдаленные результаты лечения хронического тонзиллита препаратом рекомбинантного IL-а Ш / О. Б. Бродовская // Вестн. первой обл. клинической больницы. - Екатеринбург, 2005. - № 3. - С. 34.

35. Будник, И. М. Значение состояние микрофлоры носа и носоглотки в уточнении этиологии ринитов и аденоидитов у детей / И. М. Будник, Ф. М. Терещенко, Е. Р. Федорова // Рос. ринология. - 1998. - № 2. - С. 47-48.

36.Булатова, Е. М. Становление кишечной микрофлоры в постнатальном периоде и ее значение в формировании адаптивного иммунитета и иммунологической толерантности / Е. М. Булатова, Н. М. Богданова // Вопр. современной педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 53-62.

37.Бурмистров, В. А. Нормальная микрофлора и ее значение для здоровья человека. Препараты для профилактики и лечения дисбактериоза / В. А. Бурмистров. - Новосибирск : ООО «НПЦ» Вектро-Вита, 2009. - 22 с.

38.Бухарин, О. В. Бактерионосительство / О. В. Бухарин, Б. Я. Усвяцов. -Екатеринбург : УрОРАН, 1996. - 207 с.

39.Бухарин, О. В. Морфо-функциональные изменения биопленок Staphylococcus aureus под действием баткмина / О. В. Бухарин, Н. Б. Перунова, Е.В. Иванов // ЖМЭИ. - 2013. - №5. - с.3-8.

40. Быкова, В. П. Иммуноморфологическая характеристика аденоидных вегетаций у детей / В. П. Быкова, А. С. Юнусов, М. И. Елагина // Негнойные заболевания в оториноларингологии : сб. науч. тр. - М., 1984. - С. 20-24.

41. Быкова, В. П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В. П. Быкова // Арх. патологии. - 1995. - № 1. - С. 11-16.

42. Быкова, В. П. Морфологическое состояние небных миндалин при различных формах воспаления по данным бипсийного исследования / В. П. Быкова, Ф. А. Хафизова // Рос. ринология. - 2004. - № 1. - С. 61-62.

43.Быкова, В. П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа // Вестн. оториноларингологии. - 1998. - № 1. -С. 41-45.

44. Быкова, В. П. Современный аспект проблемы тонзиллярной болезни / В. П. Быкова // Арх. патологии. - 1996. - № 3. - С. 23-30.

45. Быкова, В. П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В. П. Быкова // Рос. ринология. - 1999. - № 1. - С. 5-9.

46.Вейр, Б. Анализ генетических данных / Б. Вейр. - М., 1995. - 213 с.

47. Вельтищев, Ю. Е. Экологически детерминированная патология детского возраста / Ю. Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 1996. -№ 2. - С. 5-12.

48. Веселов, Н. Г. Заболеваемость детей первых 7 лет жизни в условиях крупного города / Н. Г. Веселов // Здравоохр. Рос. Федерации. - 1979. - № 9. - С. 15-17.

49. Влияние хронического тонзиллита на формирование группы часто болеющих детей из детских дошкольных учреждений / Л. Е. Пономарев, В. П. Назаретян, Р. А. Настенко и др. // Материалы ХУ Всероссийского съезда оториноларингологов. - СПб.,1995. - Т. II. - С. 158-163.

50. Возрастные особенности клинических проявлений хронического аденоидита у детей / А. Н. Наседкин, И. В. Лесков, А. А. Петлев и др. // Рос. оториноларингология. - 2002. - № 2. - С. 92-94.

51.Володин, Н. Н. Методологические аспекты диагностики внутриутробных инфекций у детей / Н. Н. Володин, В. Н. Дягтярев // Лаб. диагностика. - 2003. -№ 3. - С. 7-10.

52. Воропаева, Е. А. Микробная экология и гистаминообразующая активность микроорганизмов задней стенки глотки детей, больных бронхиальной астмой : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Е. А. Воропаева. - М., 2002. - 24 с.

53.Вторичная иммунная недостаточность и патология ЛОР-органов у детей / Д. К. Волосников, М. С. Ангелович, С. Н. Теплова и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2001. - № 2. - С. 17-18.

54.Гавришева, Н. А. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты : учеб. пособие / Н. А. Гавришева, Т. В. Антонова. - СПб., 1999. - 256 с.

55.Гаджимирзаев, Г. А. Морфологические изменения в глоточной миндалине при атопическом риноаденоидите до и после специфической иммунотерапии / Г. А. Гаджимирзаев, М. М. Багомедов, А. А. Гамзатова // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1999. - № 4. - С. 36-39.

56.Гаджимирзаев, Г. А. Оценка эффективности иммуномодулирующей терапии при хроническом аденоидите у детей / Г. А. Гаджимирзаев, М. М. Багомедов, А. А. Гамзатова // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. - 1992. - №1. - С. 9-13.

57. Галактионов, В. Г. Иммунология / В. Г. Галактионов. - М. : Академия, 2004. - 523 с.

58.Гаращенко, Т. И. Тонзиллярная проблема в педиатрии / Т. И. Гаращенко // Рос. ринология. - 1999. - № 1. - С. 68-71.

59.Гариб, Ф. Ю. Взаимодействия патогенов с врожденным иммунитетом / Ф. Ю. Гариб. - М. : Изд-во МГУ, 2013. - 284 с.

60.Герпесвирусные инфекции: особенности патогенеза, диагностики, лечение / С. Г. Марданглы, Г. И. Кирпичникова, В. А. Неверов и др. // Лабораторная диагностика. - 2006. - № 4. - С. 20-22.

61. Говорун, М. И. Объем кровопотери во время тонзиллэктомии в зависимости от формы тонзиллита / М. И. Говорун, А. А. Горохов, П. А. Паневин // Рос. оториноларингология. - 2007. - № 3 (28). - С. 13-15.

62.Господарь, М. А. Токсико-аллергические проявления при хроническом тонзиллите и паратонзиллите (клинико-иммунологические и морфологические исследования) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. А. Господарь. - М., 2006. -24 с.

63.Гофман, В. Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов / В. Р. Гофман, В. С. Смирнов ; под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлин // Иммунодефицитные состояния. - СПб. : Фолиант, 2000. - 568 с.

64.Гранитов, В. М. Хламидиозы / В. М. Гранитов. - Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2000. - 192 с.

65.Гюсан, А. О. Оценка эффективности хирургического лечения хронического аденоидита / А. О. Гюсан, А. С-У. Батчаев // Лимфоэпителиальные образования верхних дыхательных путей в норме и патологии : сб. ст. Всерос. конф. -Барнаул, 2002. - С. 72-76.

66.Давидович, Г. М. Эпштейн-Барр вирусная инфекция : учеб.-метод. пособие / Г. М. Давидович, И. А. Карпов. - Мн. : БГМУ, 2006. - 21 с.

67. Давыдов, Б. И. Состояние здоровья детей и подростков в регионе экологического неблагополучия / Б. И. Давыдов, Е. Г. Рудакова, Е. В. Звягина // Здравоохр. Рос. Федерации. - 1998. - № 6. - С. 43-44.

68. Давыдова, А. П. Клинико-иммунологическое обоснование применение биоселена в лечении хронических аденоидитов у детей с вторичным иммунодефицитом / А. П. Давыдова, Т. В. Золотова // Рос. ринология. - 1999. -№ 1. - С. 80.

69.Дайняк, Л. Б. Микозы глотки / Л. Б. Дайняк, В. Я. Кунельская, К. К. Касымов. - Ташкент : Медицина, 1985. - 95 с.

70.Детская аллергология. Под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 154-173.

71.Дисбактериозы у детей : учеб. пособие для врачей и студентов / А. А. Воробьев, С. Г. Пак, К. И. Савицкая и др. - М., 1998. - 60 с.

72.Дисрегуляция иммунного ответа на индигенную микрофлору у детей и подростков с воспалительными заболеваниями кишечника / М. Г. Ипатова, П. В. Шумилов, Ю. Г. Мухина и др. // Педиатрия. - 2010. - № 2. - С. 45-49.

73. Долгих, Т. И. Лабораторная диагностика основа информационного обеспечения диагностического процесса при оппортунистических инфекциях / Т. И. Долгих // Клин. лаб. диагностика. - 2008. - № 1. - С. 49-51.

74.Драгомирецкий, В. Д. Клиническая характеристика и комплексное лечение больных хроническим аденоидитом / В. Д. Драгомирецкий, Ю. И. Бажора, А. Д. Тычинский // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. -1993. - № 2. - С. 41-44.

75.Драгомирецкий, В. Д. Криохирургический метод при лечении Л0Р-заболеваний / В. Д. Драгомирецкий // Журн. ушнных, носовых и горловых болезней. - 1988. - № 3. - С. 40-44.

76. Дроздова, М. В. Лимфопролиферативный синдром у детей с заболеваниями верхних дыхательных путей (этиология, патогенез, клиническая и лабораторная диагностика) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М. В. Дроздова. - СПб., 2010. -44 с.

77. Дроздова, М. В. Реабилитация детей с начальными формами кондуктивной тугоухости, обусловленной рецидивами острого среднего отита / М. В. Дроздова // Вестн. оториноларингологии. - 1998. - № 4. - С. 31- 32.

78. Дружинина, Л. Б. Ранняя диагностика и дифференциация клиническихформ хронического тонзиллита и аденоидита : автореф. дис. канд. мед. наук / Л. Б. Дружинина. - СПб., 1997. - 14 с.

79.Дубинин, А. В. Трофические регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (к патогенезу синдрома раздраженной толстой кишки) / А. В. Дубинин, В. Н. Бабин, П. М. Раевский // Клин. медицина. - 1991. - № 7. - С. 2428.

80.Елхов, В. А. Эффективность комплексного метода лечения детей с патологией лимфаденоидного аппарата глотки / В. А. Елхов, Р. П. Менякин, Л. П. Ефремова // Материалы международной научной-практической конференции оториноларингологов. - М., 1992. - С. 125-126.

81. Заболотных, Н. В. Бестим в комплексной терапии туберкулеза легких / Н. В. Заболотных, Т. И. Виноградова, Л. А. Скворцова ; под ред. Ю. Н. Левашева, А. С. Симбирцева. - СПб., 2006. - 74 с.

82.Зарецкая, Ю. М. Клиническая иммуногенетика / Ю. М. Зарецкая. - М. : Медицина, 1983. - 208 с.

83. Защитные функции микрофлоры кишечника / С. А. Крамарев, О. В. Выговская, Д. С. Янковский и др. // В помощь педиатру. - 2008. - Т. 2 (11). - С. 11-26.

84. Значение хламидийной инфекции в развитии хронических воспалительных заболеваний глотки / В. И. Линьков, Г. П. Цурикова, И. В. Нуралова и др. // Материалы ХУ Всероссийского съезда оториноларингологов. - СПб., 1995. - Т. П. - С. 167-171.

85. Ивашкин, В. Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2009. - № 2. - С. 8-13.

86.Ивойлов, А. Ю. Рецидивирующие аденоиды и аденоидиты у детей : ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Ю. Ивойлов. - М., 1989. - 19 с.

87. Игнатьева, Г. А. Функции иммунной системы в отсутствие инфекции и изменения, наступающие при инфекционных процессах и травмах / Г. А. Игнатьева // Патолог. физиологии и эксперим. терапии. - 2006. - № 4. - С. 6 -10.

88.Йегер, Л Клиническая иммунология и аллергология / Л. Йегер. - М. : Медицина, 1991. - Т. 1. - 527 с.

89. Изучение взаимосвязей между иммуногистохимическими показателями аденоидных вегетаций у часто болеющих детей и клиническим состоянием / Ю. А. Джамалудинов, Х. Ш. Давудов, М. З. Саидов и др. // Вестн. оториноларингологии. - 2006. - № 1. - С. 22 -25.

90. Иммунное реагирование небных миндалин при их инфицировании герпесвирусами / Л. Ф. Азнабаева, Н. А. Арефьева, Ф. А. Хафизова и др. // Рос. оторинолаингология. - 2008. - № 3, Прил. - С. 3-8.

91. Иммунный статус больных хроническим тонзиллитом до и после тонзиллэктомии / С. В. Филатова, А. В. Симонова, М. Е. Артемьев и др. // Вестн. оториноларингологии. - 2002. - № 1. - С. 18-21.

92.Иммунокорректоры в комплексном лечении вирусных инфекций / Н. Н. Беседнова, Г. Н. Леонова, Т. С. Запорожец и др. // Журн. микробиологии. - 2006. - № 3. - С. 111-117.

93. Иммунологические методы / под ред. Х. Фримель. - М. : Медицина, 1986. - 470 с.

94. Иммунология и аллергология / под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова, А. В. Караулова. - М. : Практическая медицина, 2006. - 288 с.

95. Иммунология и аллергология : алгоритмы диагностики и лечения / под ред. Р. М. Хаитова. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 111 с.

96.Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза / Л. Г. Кузьменко, А. Л. Соколов, И. В. Капустин и др. // Педиатрия. - 1999. - № 1. - С. 15-20.

97.Исаков, В. А. Герпесвирусные инфекции человека / В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. В. Исаков. - СПб. : Спецлит, 2006. - 304 с.

98. Исакова, О. П. Иммунологический статус у детей с хроническим аденоидитом на фоне атопической бронхиальной астмы / О. П. Исакова, B. C. Кожевников, Н. А. Кривенчук // Рос. оториноларингология. - 2002. - № 2. - С. 28-29.

99. Исследование мукоцилиарного транспорта у здоровых лиц / С. З. Пискунов, Ф. Н. Завьялов, Л. Н. Ерофеева и др. // Рос. ринология. - 1999. - № 3-4. - С. 6062.

100. Иченко, В. Б. Консервативная терапия хронического аденоидита / В. Б. Иченко, В. Э. Кокорина, С. В. Таранова // Рос. оториноларингология. - 2002. -№ 2. - С. 77-78.

101. К концепции «северного лимфоидного глоточного кольца» / В. П. Ситников, О. С. Быков, В. В. Саржевский и др. // Материалы региональной научно-практической конференции оториноларингологов и расширенного пленума РНОЛО. - М.,1990. - С. 153-154.

102. К проблеме диатезов у детей / В. А. Таболин, Е. В. Неудахин, В. П. Лебедев и др. // Вопросы педиатрии : сб. науч. работ. - Ярославль, 1995. - С. 5 -28.

103. Калиниченко, О. В. Комплексное лечение хронического аденоидита у детей как способ коррекции нарушений центральной гемодинамики : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Калиниченко. - СПб., 2002. - 24 с.

104. Карнаухова, О. Г. Роль микробных ассоциаций, иммунологические механизмы и патогенетические обоснованные пути лечения хронического тонзиллита у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. Г. Карнаухова. -Иркутск, 1996. - 23 с.

105. Карнеева, О. В. Современные возможности диагностики и хирургического лечения сочетанной патологии среднего уха и носоглотки у детей / О. В. Карнеева, Д. П. Полякова, Е. З. Зеликович // Рос. оториноларингология. - 2008. -№ 2, Прил. - С. 47-51.

106. Карпова, Е. П. Хронический аденоидит у детей : пособие для врачей / Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов. - М. : РМАПО, 2009. - 54 с.

107. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

108. Климова, И. И. Динамика показателей распространенности хронических и рецидивирующих заболеваний ЛОР-органов у детей Новокузнецка // Материалы ХУ Всероссийского съезда оториноларингологов. - СПб.,1995. - Т. II. - С. 464467.

109. Клиника хронического аденоидита у детей на современном этапе / П. А. Кочетков, В. С. Дергачев, И. В. Штыренко и др. Ковалева // Материалы ХУ1 съезда оториноларингологов РФ. - СПб., 2001. - С. 380-383.

110. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетаций у детей / В. П. Быкова, Н. А. Антонова, А. С. Юнусов и др. // Вестн. оториноларингологии. -2000. - № 5. - С. 8-12.

111. Клиническая иммунология / под ред. А. В. Караулова. - М. : МИА, 1999. -С. 318-321.

112. Клиническая интерпретация показателей системного и местного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР органов / Ю. А. Джамалудинов, Х. Ш. Давудов, М. З. Саидов и др. // Рос. оториноларингология. - 2007. - № 4. - С. 19-26.

113. Клиническая фармакология тимогена / под ред. В. С. Смирнова. - СПб., 2004. - 107 с.

114. Клиническая характеристика детей раннего возраста с различными вариантами лимфатизма / О. Ю. Фадеева, В. В. Чемоданов, P. P. Шиляев и др. // Вестн. Ивановской гос. мед. академии. - 1997. - № 1-2. - С. 50-55.

115. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбактериоза кишечника в общетерапевтической практике : учеб.-метод. пособие. - СПб., 2003. - С. 8-9.

116. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: пособие для врачей / под ред. А. С. Лопатина. — СПб. : ООО «РИА-АМИ», 2003. - 48 с.

117. Клиническое значение иммунологических маркеров ВЭБ-инфекции при инфекционном мононуклеозе у детей / Л. М. Куртасова, И. А. Ольховский, Е. Ю. Якунина и др. // Клин. лаб. диагностика. - 2005. - № 12. - С 44-46.

118. Клиническое и иммунобиологическое значение пробиотической терапии у детей [Электронный ресурс] / Е. А. Агафонова, Л. Л. Петренко, Н. И. Леоненко и др. // Здоровье ребенка. - 2010. - URL : www.pediatric.mif-ua.com.

119. Ковалева, Л. М. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей / Л. М. Ковалева, А. А. Ланцов. - СПб. : НИИ ЛОР, 1995. - 100 с.

120. Ковалева, Л. М. Значение повторной аденотомии и предупреждение рецидива аденоидных разрастаний / Л. М. Ковалева // Вестн. оториноларингологии. - 1994. - № 1. - С. 18-21.

121. Ковалева, Л. М. Микоплазмы при заболеваниях ЛОР органов у детей / Л. М. Ковалева // Материалы ХУ1 съезда оториноларингологов РФ. - СПб., 2001. -С. 377-379.

122. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Мешкова Р. Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 642 с.

123. Ковальчук, Л. В. Система цитокинов : учеб. пособие / Л. В. Ковальчук, Ганковская Л.В. - М. : РГМУ, 2000. - 64 с.

124. Козлов, В.С., Шиленкова В.В., Карпов В.А. Аденоиды. Консервативное и хирургическое лечение. - М.: Полиграфист и издатель, 2010. - 171 с.

125. Комплексный подход к лечению воспалительных заболеваний околоносовых пазух и носоглотки в детском возрасте / В. В. Шиленкова, Г. И. Марков, Г. С. Мазетов и др. // Вестн. оториноларингологии. - 1997. - № 5. - С. 28-30.

126. Консервативное лечение хронического аденоидита препаратами растительного происхождения / П. А. Кочетков, В. С. Дергачев, И. В. Штыренко и др. // Материалы ХУ1 съезда оториноларингологов РФ. - СПб., 2001. - С. 383388.

127. Краснов, М. В. Иммунологическая реактивность детей : учеб. пособие / М. В. Краснов, В. В. Ботвиньева. - Чебоксары : Изд-во Чувашского ун-та, 1993. -104 с.

128. Круглый, И. М. Роль пищевой сенсибилизации при аденоидах у детей / И. М. Круглый, Р. Г. Халитова // Вестн. оториноларингологии. - 1983. - № 4. - С. 7-10.

129. Круговская, Н. Л. Аллергические аденоиды у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. Л. Круговская. - М., 2009. - 24 с.

130. Крюков, А. И. Лечебно-диагностические критерии выбора метода лечения аденоидных вегетаций как очага хронических инфекций в детском возрасте / А. И. Крюков, А. Ю. Ивойлов, И. И. Архангельская // Вестн. оториноларингологии. - 2008. - № 3. - С. 32-37.

131. Кузьменко, Л. Г. Особенности анамнеза, соматического и нервно-психического статуса у детей первого года жизни с тимомегалией / Л. Г. Кузьменко, Н. А. Тюрин, Н. А. Мазурина // Педиатрия. - 1985. - № 8. - С. 26-29.

132. Кунгуров, Н. В. Иммунный статус у пациентов с генетальным герпесом / Н. В. Кунгуров, Н. М. Герасимова, Т. В. Кузовкова // Иммунология Урала. -2001. - Т.1, № 1. - С. 65-66.

133. Кутенкова, Н. Е. Роль атопической сенсибилизации к условно-патогенной микрофлоре в патогенезе рецидивирующих респираторных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. Е. Кутенкова. - Кемерово, 2012. - 25 с.

134. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. - М. : Высшая школа, 1990. - 352 с.

135. Ласица, О. И. Диатезы у детей / О. И. Ласица, В. М. Сидельников. - Киев : Здоровья, 1991. -120 с.

136. Лимфоидная ткань, ассоциированная с желудком и кишечником [Электронный ресурс]. - URL : http://www.immunologs.com (Дата обращения 05.13.2011.)

137. Лолорал, Г. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Лолорал, Т. Фишер, Д. Альдман. - М. : Практика, 2000. - 806 с.

138. Лопатин, A. C. Эндоскопическая хирургия заболеваний носоглотки / A. C. Лопатин // Рос. ринология. - 1998. - № 1. - С. 28-32.

139. Лоцманов, Ю. А. Лимфотропная терапия в комплексном лечении аденоидита у детей / Ю. А. Лоцманов, Е. Г. Рогова, А. Д. Свищев // Материалы XY Всероссийского съезда оториноларингологов. - СПб., 1995. - Т. II. - С. 4751.

140. Макарова, М. Е. Руководство по лабораторной диагностике цитомегаловирусной инфекции для врачей / М. Е. Макарова. - М., 1996. - С. 19.

141. Маккаев, Х. М. Клинико-морфологические варианты хронического аденоидита у детей / Х. М. Маккаев, B. C. Сухоруков, А. И. Клембовский // 2 съезд Международного Союза Ассоциаций патологоанатомов : тез. докл. -М., 1999. - С. 192-193.

142. Маккаев, Х. М. Распространенность, особенности клинических проявлений и осложнений хронических заболеваний лимфоидного глоточного кольца у детей / Х. М. Маккаев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2002. - № 1. - С. 28-32.

143. Мальцева, Г. С. Гипертрофия лимфаденоидного кольца глотки у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г. С. Мальцева. - Л., 1986. - 24 с.

144. Мальцева, Г. С. Роль бета-гемолитического стрептококка группы А в тонзиллярной патологии / Г. С. Мальцева // Рос. оториноларингология.- 2007. -№ 3 (28). - С.131-139.

145. Маркова, Т. П. Длительно и часто болеющие дети / Т. П. Маркова, Д. Г. Чувиров // РМЖ. - 2002. - Т. 10, № 3. - С. 23-26.

146. Мартынова, М. И. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей / М. И. Мартынова, Л. Г. Кузьменко, Н. А. Тюрин. - М. : Изд-во Рос. ун-та Дружбы народов, 1993. - 201с.

147. Матковская, Т. В. Увеличение тимуса у детей / Т. В. Матковская. -Томск : Изд-во Томского ун-та, 1991. - 152 с.

148. Маянский, А. Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии) / А. Н. Маянский. - Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1999. - 400 с.

149. Мельников, М. Н. Эндоскопическая шейверная аденоидэктомия / М. Н. Мельников, А. С. Соколов // Рос. ринология. - 2000. - № 1. - С. 4-8.

150. Мельников, О. Ф. Иммунологические аспекты генеза в хронического тонзиллита и регуляция функциональной активности небных миндалин : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О. Ф. Мельников. - Киев, 1981. - 42 с.

151. Мельникова, Г. М. Споробактерин в коррекционно-реабилитационных мероприятиях у детей с аденоидами / Г. М. Мельникова, Н. К. Санжаровская, А. Л. Буданцев // Актуальные проблемы фониатрии : тез. докл. междунар. симпозиума. - М.,1996. - С. 48-49.

152. Меркулова, Е. П. Эффективность аденотомии при лечении тубарной дисфункции у детей / Е. П. Меркулова // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1996. - №3-4. - С. 43-44.

153. Методология комплексной оценки иммунного статуса у часто болеющих детей с патологией ЛОР органов / Ю. А. Джамалудинов, Х. Ш. Давудов, М. З. Саудов и др. // Рос. оториноларингология. - 2008. - № 2, Прил. - С. 32-37.

154. Микрофлора полости рта: норма и патология : учеб. пособие / Е. Г. Зеленова, М. И. Заславская, Е. В. Салина и др. - Н. Новгород : Изд. НГМА, 2004. - 115 с.

155. Митрохин, С. Д. Метаболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбиоза толстой кишки : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С. Д. Митрохин. - М., 1998. - 37 с.

156. Михайловский, М. С. Аденоиды, аденоидиты, аденоидозы / М. С. Михайловский // Материалы международной научно-практической конференции оториноларингологов. - М.,1992. - С. 130-131.

157. Моренко, В. М. Состояние иммунитета у детей, страдающих хроническим декомпенсированным тонзиллитом / В. М. Моренко // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1997. - № 4. - С. 54.

158. Морфофункциональная характеристика небных и глоточной миндалин у детей с хроническим тонзиллитом и аденоидитом / В. П. Быкова., А. А. Иванов, А. А. Пакина и др. // Арх. патологии. - 1996. - № 6. - С. 16-22.

159. Москаленко, Л. Н. Вирусологическое обследование детей с поражением лимфаденоидного кольца глотки / Л. Н. Москаленко, Л. В. Стельмах // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1998. - № 1. - С. 69-70.

160. Мошкин, М. П. Иммунная система и реализация поведенченских стратегий размножения при паразитарных прессах / М. П. Мошкин, Л. А. Герлинская, В. И. Евсиков // Журн. общей биологии. - 2003. - Т. 64, № 1. - С. 23-44.

161. Мышкин, Е. Н. Аденоиды и назофаренгиальная обструкция / Е. Н. Мышкин, Б. В. Шеврыгин, Г. З. Цнобиладзе. - М., 2004. - 65 с.

162. Накатис, Я. А. Взаимосвязь между течением неспецифических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и частотой обнаружения стрептококковых и герпетических инфекций / Я. А. Накатис, Е. В. Бычкова // Рос. ринология. - 2005. - № 2. - С. 151-152.

163. Напалкова, О. В. Анализ генетических ассоциаций и структура наследственной предрасположенности клещевыми инфекциями : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / О. В. Напалкова. - Томск, 2009. - 25 с.

164. Наумова, О. В. Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция / О. В. Наумова, Е. Е. Белова, Е. И. Хабазова. - Горький, 1988. - 52 с.

165. Нетребенко, О. К. Питание грудного ребенка и кишечная микрофлора / О. К. Нетребенко // Педиатрия. - 2005. - № 3. - С. 57-61.

166. Нетребенко, О. К. Пробиотики и пребиотики в питании детей грудного возраста / О. К. Нетребенко // Педиатрия. - 2007. - № 1. - С. 80-87.

167. Новые данные о механизме формирования и регулирующей роли нормальной микрофлоры кишечника у детей / В. И. Никитенко, В. Б. Сапрыкин, О. И. Матвеева и др. // Гастроэнтерология. - 2004. - T. 2-3. Материалы 6-го Международного Славяно-Балтийского науч. форума «Санкт-Петербург -Гастро - 2004». - 101 с.

168. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды или аденоидная болезнь?/ В. Ф. Антонив, В. М. Аксенов, Т. В. Антонив и др. // Вестн. оториноларингологии. - 2004. - № 4. - С. 23-24.

169. О состоянии микробиоценоза верхних дыхательных путей у детей с гипертрофией лимфоаденоидного глоточного кольца / С. С. Зарубин, Г. Н. Дегтева, М. А. Калинин и др. // Рос. оториноларингология. - 2006. - № 4. - С. 77-81.

170. О «вреде» аденотомии / Ю.Ю. Русецкий, Д.П. Поляков, Е.Н. Латышева, Т.А. Полунина // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2015. - Т.94. - №6. - С.82-85.

171. Организация и проведение вирусологических исследований материалов от больных полиомиелитом, с подозрением на это заболевание, с синдромом острого вялого паралича (ОВП) // Государственное санитарно-эпидемиологическое нормирование Российской Федерации. Методические указания МУК 4.2.2410-08. - М., 2008. - 45 с.

172. Орлова, С. Н. Этапы формирования дисбиоза верхних дыхательных путей у детей с рецидивирующими стенозирующими ларинготрахеитами / С. Н. Орлова, А. И. Рывкин // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2006. - № 3. - С. 30-33.

173. Особенности иммунитета у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом / Н. Е. Санникова, В. П. Быкова, А. О. Гробов и др. // Педиатрия. -1989. - № 9. - С. 22-26.

174. Особенности мембраностабилизирующих механизмов при хроническом гнойном и гнойно-полипозном синусите у детей / Д. И. Тарасов, В. Н. Лазарев, А. С. Скрябин и др. // Вестн. оториноларингологии. - 1996. - № 1. - С. 32-34.

175. Особенности функциональной активности нейтрофилов крови у детей часто и редко болеющих острыми инфекциями / Т. Б. Сенцова, В. В. Ботвиньева, З. А. Извольская и др. // Вопр. охраны материнства и детства. - 1988. - № 5. - С. 76.

176. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. - М., 2002. - 265 с.

177. Оценка гуморального звена иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР органов / Ю. А. Джамалудинов, Х. Ш. Давудов, А. М. Асмалова и др. // Рос. оториноларингология. - 2007. - Прил. - С. 120-126.

178. Оценка общего и местного иммунитета у детей при поражении лимфаденоидного кольца глотки / Л. М. Ковалева, А. В. Полевщиков, Г. И. Тимофеева и др. // Вестн. оториноларингологии. - 1999. - № 4. - С. 15-17.

179. Пальчун, В. Т. Воспалительные заболевания глотки / В. Т. Пальчун. - М. : ГЭОТАР -Медиа, 2007. - 285 с.

180. Паневин, П. А. О частоте кровотечений при тонзилэктомии / П. А. Паневин // Рос. оториноларингология. - 2006. - № 1 (20). - С. 137-140.

181. Панин, А. Н. Иммунобиология и кишечная микрофлора / А. Н. Панин, Н. И. Малик, Е. В. Малик. - М. : «Аграрная наука», НК «Родник». - 1998. - 47 с.

182. Панкова, В. Б. Состояние лимфоэпителиального кольца глотки у детей, проживающих в экологически неблагополучной зоне / В. Б. Панкова, Е. А.

Каменева // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2002. - № 2. - С. 36.

183. Перетц, Л. Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека / Л. Г. Перетц. - М. : Медицина, 1955. - 200 с.

184. Петров, Р. В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов // Вестн. РАМН. - 2000. - № 11. - С. 18-21.

185. Писарев, В. Ф. Лейкоцитарный индекс интоксикации при различных видах тонзиллярной патологии / В. Ф. Писарев // Вестн. оториноларингологии. - 2000. - № 4. - С. 32-33.

186. Поволоцкий, Я. Л. Материалы к изучению механизма латентной аденовирусной инфекции в миндалинах людей / Я. Л. Поволоцкий, Н. Е. Вихоть // Вестн. АМН СССР. - 1977. - № 7. - С. 45-51.

187. Покровский, В. И. Стрептококки и стрептококкозы / В. И. Покровский, Н. И. Брико, Л. А. Ряпис. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 544 с.

188. Полевщиков, А. В. Феномен акцидентальной трансформации тимуса: новый взгляд / А. В. Полевщиков // Научные доклады на ученых советах ИЭМ. -СПб., 2011. - С. 107-112.

189. Полимеразная цепная реакция в современной диагностике герпесвирусных инфекций / М. В. Титова, А. Н. Молокова, В. Н. Цыган и др. // Лабораторное оборудование и диагностика. - 2002. - № 8 (2). - С. 13-17.

190. Поляков, А. А. Состояние лимфоидноглоточного кольца у детей при длительном воздействии малых доз радиации / А. А. Поляков, В. М. Буянкин, А. Р. Жаров // Материалы XY Всероссийского съезда оториноларингологов. -СПб., 1995. - Т. II. - С. 374-377.

191. Пономарев, Л. Е. Актуальные вопросы тонзиллярной иммунологии / Л. Е. Пономарев, М. Г. Шубич // Новости оториноларингологии и логопатологии. -1998. - № 2. - С. 105-110.

192. Попко, И. М. Онтогенетические параллели эмбрионального развития вилочковой железы и лимфаденоидного глоточного кольца человека / И. М.

Попко, Л. О. Филиппова // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. -1980.

- № 6. - С. 31-33.

193. Портенко, Г. М. К вопросу о профилактике персистенции аденоидов / Г. М. Портенко, Е. Г. Портенко, Н. А. Графская // Рос. ринология. - 2002. - № 2. -С. 192- 193.

194. Пренатальная диагностика цитомегаловирусной инфекции / О. О. Островская, Е. П. Когут, И. П. Сысолетина и др. // Клин. лаб. диагностика 2001.

- № 2. - С. 20-23.

195. Применение димефосфона в лечении хронических аденоидитов у детей / Л. Г. Сватко, В. Н. Цыбулькина, И. А. Студенцова и др. // Рос. ринология. -1996.

- № 2-3. - С. 39-40.

196. Пролонгированная иммуносупрессия и возможная хронизация инфекции у детей с инфекционным мононуклеозом / В. В. Иванова, О. В. Родионова, Г. В. Железникова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 4. - С. 50- 55.

197. Протасевич, Г. С. Осложнения во время аденотомии и непосредственно после операции / Г. С. Протасевич, А. П. Ковалик, Е. В. Глух // Вестн. оториноларингологии. - 2001. - № 5. - С. 53-56.

198. Протасевич, Г. С. Отдаленные осложнения аденотомии / Г. С. Протасевич, А. П. Ковалик, Е. В. Глух // Вестн. оториноларингологии. - 2002. - № 1. - С. 53-55.

199. Протасов, А. Д. Вакцинация против пневмококковой инфекции больных с пневмококковой инфекцией / А. Д. Протасов // Вестн. современ. клин. медицины. - 2013. - Т. 6, вып. 2. - С. 60-65.

200. Псахис, Г. Б. Функциональное состояние миокарда удетей с аденоидами и хроническим аденоидитом / Г. Б. Псахис, А. С. Айзенберг // Неревматические кардиты у детей : сб. тр. - Красноярск, 1985. - С. 94-96.

201. Пухлик, С. М. Есть ли альтернатива аденотомии? / С. М. Пухлик // Рос. ринология. - 2001. - № 3. - С. 32-34.

202. Рабинович, И. М. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта / И. М. Рабинович, В. В. Хазанова, Н. А. Дмитриева // Стоматология. - 1996. - № 2. - С. 26-27.

203. Рациональный подход к лечению аденоидных вегетаций и хронического аденоидита у детей / В. В. Шиленкова, Г. И. Марков, С. А. Маслов и др. // Рос. оториноларингология. - 2002. - № 2. - С. 120-123.

204. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ1БТ1СА / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 304 с.

205. Ровда, Ю. И. Проблема лимфатизма в педиатрии / Ю. И. Ровда, И. В. Силантьева // Мать и дитя в Кузбассе. - 2011. - № 1. - С. 3-9.

206. Роль хламидийной инфекции в развитии ОРЗ у детей / М. С. Савенкова, М. Р. Богомильский, А. А. Афанасьева и др. // Вестн. оториноларингологии. - 2004. - № 1. - С. 29-30.

207. Романцев, М. Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия / М. Г. Романцев, Ф. И. Ершов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 192 с.

208. Рубальский, О. В. Рекомбинантные цитокины и их влияние на инфекционный процесс : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / О. В. Рубальский. -М., 2000. - 162 с.

209. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии / А. А. Михайленко, В. В. Коноенков, Г. А. Базанов ; под ред. В. И. Покровского. - Тверь : ООО «Издательств «Триада», 2005. - Т. 1. - 512 с.

210. Руководство по оториноларингологии / под ред. И. Б. Солдатова. - М. : Медицина, 1994. - 608 с.

211. Рязанцев, С. В. Содержание иммуноглобулинов в секрете гортани, в слюне и смывах из полости носа у здоровых людей / С. В. Рязанцев, С. Б. Костюкова // Журн. вушних, носових 1 горлових хвороб. - 1998. - № 3. - С. 39-40.

212. Савенко, И. В. Роль Эпштейн-Барр вирусной инфекции в формировании патологии ЛОР органов в детском возрасте / И. В. Савенко, Е. А. Комарова // Рос. оториноларинголоия. - 2007. - № 6 (31). - С. 138-144.

213. Самотокин, М. Б. Вегетативный статус детей с гиперплазией глоточной миндалины / М. Б. Самотокин // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1999. - № 1. - С. 71-74.

214. Самсыгина, Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г. А. Самсыгина // Педиатрия. - 2005. - № 1. - C. 66-73.

215. Санникова, Н. Е. Особенности иммунитета у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом / Н. Е. Санникова, В. П. Быкова, А. О. Гробов // Педиатрия. - 1989. - № 9. - С. 22-26.

216. Сапин, М. Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген. -М. : Медицина, 1996. - 301 с.

217. Сватко, Л. Г. Результаты консервативного и хирургического лечения аденоидитов как причины секреторного среднего отита / Л. Г. Сватко, В. В. Рафаилов, С. К. Мудрецова // Рос. ринология. - 1998. - № 2. - С. 55-56.

218. Семенов, Ф. В. Применение обогащенной тромбоцитами плазмы для профилактики кровотечений и ускорения регенерации послеоперационной раны при тонзиллэктомии / Ф. В. Семенов, И. Ю. Якобашвили // Рос. оториноларингология. - 2008. - № 3. - С. 84-92.

219. Сепиашвили, Р. И. Основные принципы стратегии и тактики иммуномодулирующей терапии / Р. И. Сепиашвили // Int. J. Immunorehab. -2002. - Т. 4, № 1. - С. 41.

220. Сизякина, Л. П. Справочник по клинической иммунологии / Л. П. Сизякина, И. И. Андреева. - Ростов : Феникс, 2005. - 445 с.

221. Симбирцев, A. C. Биология семейства ГЬ-а-1 человека / A. C. Симбирцев // Иммунология. - 1998. - № 3. - С. 9-17.

222. Симбирцев, А. С. Роль цитокинов в регуляции эмбрионального развития и формировании первичных иммунодефицитов / А. С. Симбирцев // Russian journal of immunology. - 2005. - Vol. 9 (2). - С. 12-14.

223. Смирнов, В. С. Профилактическая и терапевтическая активность цитовира-3 при экспериментальной гриппозной инфекции / В. С. Смирнов, Г. В. Цикаришвили, А. В. Степанов // Вестн. Уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 2/2 (35). - С. 66-67.

224. Соболева, Н. П. Проявления ринокардиального синдрома у детей и подростков, страдающих хроническим синуситом / Н. П. Соболева, А. А. Курочкин // Материалы ХУ1 съезда оториноларингологов РФ. - СПб., 2001. - С. 646-649.

225. Современный подход к дифференцированному ведению часто болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца / В. П. Вавилова, Т. И. Гаращенко, Н. К. Перевощикова и др. // Педиатрия. - 2002. - № 5. - С. 64-65.

226. Солдатов, И. Б. Глотка. Руководство по оториноларингологии / И. Б. Солдатов. - М. : Медицина, 1997. - С. 283-366.

227. Стародумов, В. Л. Клинико-гигиеническая диагностика и профилактика ранних нарушений состояния здоровья детей при воздействии антропотехногенных химических факторов : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. Л. Стародумов. - Иваново, 2000. - 40 с.

228. Стефании, Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста : руководство для врачей / Д. В. Стефании, Ю. Е. Вельтищев. - М. : Медицина, 1996. - 384 с.

229. Стефен, Х. Г. Наглядные инфекционные болезни и микробиология / Х. Г. Стефен, Б. Б. Кетлин. - М. : Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 129 с.

230. Тарасова, Г. Д. Клинико-лабораторные показания к аденотомии / Г. Д. Тарасова, М. А. Мокроносова // Рос. ринология. -1999. - № 1. - С. 92.

231. Тарасова, Г. Д. Отдаленные результаты аденотомии / Г. Д. Тарасова, М. А. Макроносова // Рос. ринология. - 2001. - № 1. - С. 88.

232. Тец, В. В. Микробы ротовой полости и соматическая патология / В. В. Тец // Клинико-лабораторный консилиум. - 2007. - № 14. - С. 6-11.

233. Тимофеева, Г. И. Клинико-лабораторное обоснование лечения детей с регионарным шейным лимфаденитом на фоне хронической патологии

лимфоидного кольца глотки : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г. И. Тимофеева. - СПб., 2000. - 24 с.

234. Тонзиллит: клинические и иммунологические аспекты / М. С. Плужников, Г. В. Лавренова, М. Я. Левин и др. - СПб. : Диалог, 2004. - 222 с.

235. Трофименко, С. Л. К этиологии и лечению аденоидитов / С. Л. Трофименко, Л. М. Румбешт, Е. В. Химичева // Материалы XY Всероссийского съезда оториноларингологов. - СПб.,1995. - Т.П. - С. 36 -39.

236. Трунов, А. Н. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной микрофлорой / А. Н. Трунов, T. A. Трунова // Int. J. Immunorehab. - 2000. - Т. 2, № 1. - С.186-194.

237. Урсова, Н. И. Базовые функции кишечной микрофлоры и формирование микробиоценоза у детей / Н. И. Урсова // Практика педиатра. - 2006. - № 3. - С. 14-23.

238. Учайкин, В. Ф. Рецидивирующие респираторные инфекции у детей: применение иммуномодуляторов для лечения и профилактики / В. Ф. Учайкин // Педиатрия. - 2009. - № 1. - С. 127-131.

239. Фадеева, О. Ю. Функциональные свойства лейкоцитов и коррекция их отклонений при острой пневмонии у детей раннего возраста с лимфатизмом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. Ю. Фадеева. - Иваново, 1997. - 30 с.

240. Фатеева, Е. М. Естественное вскармливание и кишечные инфекции: концепция протекторных эффектов женского молока / Е. М. Фатеева, М. В. Гмошинская, И. Я. Конь // IX Симпозиум «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - СПб., 2002. - С. 242-244.

241. Федцева, Т. Б. Влияние аденотомии на частоту острой респираторной заболеваемости у детей / Т. Б. Федцева, Л. Ф. Смоляр // Современные вопросы лечебной и профилактической медицины. - М.,1991. - С. 74-75.

242. Философова, М. С. Методологические подходы к изучению влияния перинатальной патологии на рост и развитие детей раннего возраста / М. С.

Философова, Е. В. Шниткова // Вестн. Ивановской гос. мед. академии. - 1996. -№ 3-4. - С. 61-63.

243. Фогель, Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А. Мотульски. - М. : Мир, 1990. - Т. 2. - С. 234-267.

244. Фрейндлин, И. С. Кинетика воспаления иммунного ответа / И. С. Фрейндлин // Мед. иммунологии. - 1999. - Т. 1, № 3-4. - С. 25-26.

245. Хавкин, А. И. Микрофлора пищеварительного тракта / А. И. Хавкин. -М. : Фонд социальной педиатрии, 2006. - 415 с.

246. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2002. - 536 с.

247. Хаитов, Р. М. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете / Р. М. Хаитов, М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2009. - № 1. - С. 66-76.

248. Хаитов, Р. М. Современные иммуномодуляторы. Классификация. Механизм действия / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин. - М. : Фармарус-Принт, 2005. - 29 с.

249. Хаитов, Р. М. Современные подходы к оценки иммунной системы человека / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Аллергология и иммунология. - 2001. -Т. 2, № 2. - С. 7.

250. Халдин, А. А. Клинико-иммунологическое обоснование пролонгированного назначения Фамвира при дерматологическом синдроме герпетической болезни / А. А. Халдин // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2005. - № 2. - С. 68-72.

251. Харитонова, Л. А. Формирование микроэкологии кишечника и способы коррекции нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста / Л. А. Харитонова // Педиатрия. - 2007. - № 2. - С. 108- 114.

252. Хламидиоз у детей / А. М. Запруднов, Л. Н. Мазанкова, К. И. Григорьев и др. - М. : ГЭОТАР-Медицина, 2000. - 64 с.

253. Хлыстова, З. С. Иммуноморфологическая характеристика миндалин и лимфатических узлов, дренирующих миндалины у плода человека / З. С. Хлыстова // Вест. оториноларингологии. - 1989. - № 2. - С. 55-58.

254. Хмельницкая, Н. М. Морфологическая диагностика основных форм заболеваний небных миндалин / Н. М. Хмельницкая. - СПб., 1996. - 16 с.

255. Хмельницкая, Н. М. Морфофункциональное состояние глоточной и небных миндалин у детей с регионарным лимфаденитом / Н. М. Хмельницкая, А. А. Ланцов, Г. И. Тимофеева // Вестн. оториноларингологии. - 2000. - № 3. -С. 31-35.

256. Хмельницкая, Н. М. Шейный лимфаденит: проблемы патогенеза и клиники / Н. М. Хмельницкая, А. В. Полевщиков, Г. И. Тимофеева // Новости оториноларингология и логопатология. - 1999. - № 4. - С. 114-121.

257. Храбриков, А. Н. Лечение патологии лимфаденоидного глоточного кольца у больных с заболеваниями системы крови / А. Н. Храбриков // Рос. ринология.

- 1994. - № 2. - С. 81-82.

258. Хронические аденоидиты как причина воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух / А. Н. Помухина, С. Л. Трофименко, А. П. Давыдова и др. // Рос. ринология. - 1994. - № 2. - С. 66-67.

259. Цветков, Э. А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей (лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии) / Э. А. Цветков. -СПб., 2003. - 126 с.

260. Цыглин, А. А. Иммунокоррекция ринитов в сочетании с хроническим аденоидитом / А. А. Цыглин, Л. Ф. Филиппова, Т. М. Коценко // Проблемы иммунологии в оториноларингологии : материалы Всерос. симпоз. - СПб., 1994.

- С. 45-46.

261. Чаукина, В. А. Аденоиды и аллергический ринит: анализ отдаленного периода аденотомии / В. А. Чаукина, М. А. Рымша // Рос. оториноларингология.

- 2002. - № 2. - С. 118.

262. Черныш, А. В. О патогенезе хронического тонзиллита / А. В. Черныш, В. Р. Гофман, Э. Р. Мельконян // Рос. оториноларингология. - 2002. - № 2. - С. 5157.

263. Чистякова, В. Р. Проблемы оториноларингологии перинатального периода / В. Р. Чистякова // Вестник оториноларингологии : материалы Рос. конф. оториноларингологов. - М., 2002. - С. 74-76.

264. Чистякова, В.Р. Ангины и хронический тонзиллит (аналитический обзор) / В. Р. Чистякова // Вестн. оториноларингологии. - 2012. - № 1. - С. 68- 76.

265. Шабалдин, А. В. Иммуногенетические аспекты раннего онтогенеза : дис. ... д-ра мед. наук / А. В. Шабалдин. - Челябинск. - 2005, 225. - 331 с.

266. Шабалов, Н. П. Неонатология / Н. П. Шабалов. - М. : «Медпресс-информ», 2004. - С. 128-129.

267. Шейные лимфаденопатии при хронических воспалительных процессах лимфоглоточного кольца у детей / С. В. Пчелюнок, М. Р. Богомильский, Л. В. Ганковская и др. // Детская больница. - 2007. - № 2 (28). - С. 24-29.

268. Шелепин, А. А. Клиническая иммунология / А. А. Шелепин. - М. : Изд-во Ун-та дружбы народов, 1990. - 75 с.

269. Шендеров, Б. А. Медицинская микробная экология функциональное питание. Т. I : Микрофлора человека и животных и ее функции / Б. А. Шендеров. - М. : Грант,1998. - 288 с.

270. Шендеров, Б. А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б. А. Шендеров // Рос. журн. гастроэнтерологии, гапатологии и колопроктологии. - 1998. - Т.VIII. - С. 61-65.

271. Шит, С. М. Клинико-патогенетическая характеристика лимфатического (лимфатико-гипопластического) диатеза у детей раннего возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. М. Шит. - Кишинев, 1984. - 22 с.

272. Шит, С. М. ЦИК при лимфатическом (лимфатико-гипопластическом) диатезе у детей / С. М. Шит, В. Д. Гордейчук // Актуальные вопросы педиатрии : тез. докл. I съезда детских врачей. - Кишинев, 1988. - С. 55-56.

273. Шульженко, А. Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии / А. Е. Шульженко // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 3. - С. 76-81.

274. Эндокринная функция вилочковой железы у детей раннего возраста с тимомегалией / А. В. Тяжкая, Э. В. Гюллинг, М. И. Волощук и др. // Педиатрия.

- 1983. - № 9. - С. 24-26.

275. Юнусов, А. С. Аденотомия в комплексном лечении острого гайморита у детей / А. С. Юнусов, В. П. Быкова // Вестн. оториноларингологии. - 1988. - №

1. - С. 45-49.

276. Юнусов, А. С. Иммунологическая реактивность детей с острым синуитом и аденоидами (клинико-морфологическое исследование) / А. С. Юнусов // Вестн. оториноларингологии. - 1985. - № 6. - С. 43-47.

277. Ярилин, А. А. Иммунологии : учебник / А. А. Ярилин. - М. : Изд-во «ГЭОТАР-Медиа», 2010. - 740 с.

278. A devastating outcome after adenoidectomy and tonsillectomy: Ideas for improved prevention and management / J. P. Windfuhr, G. Schloendorff, A. M. Sesterhenn et al. // Otolaryngology Head and Neck Surgery. - 2009. - Vol. 140, № 2.

- P. 191-196.

279. A mean red blood cell volume loss in tonsillectomy, adenoidectomy and adenotonsillectomy / N. Alatas, I. San, M. Cengiz et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 70 (5). - P. 835-841.

280. A strict requirment of interleukin-4 for interleukin-4 induction in antigen-stimulated human memory T cells / S. Breit, M. Steinoff, K. Blaser et al. // Eur. J. Immunol. - 1996. - Vol. 26. - P. 1860-1865.

281. A Taq I polymorphism in the human interleukin- 1beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro / F. Pociot, J. M0lvig, L. Wogensen et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 22. - Р. 396-402.

282. Acheson, D.W.K. Mucosal immune responses / D. W. K. Acheson, Stefano Luccioli // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. - 2004. - Vol. 18, №

2. - P. 387-404.

283. Activated T Cells in the Surface Secretion on the Adenoid a Flow Cytometric Study / M. Ivarsson, B. S. Lundi, C. Lundberg et al. // Scand. J. of Immunol. - 2002. -Vol. 56 № 3. - P. 310-314.

284. Activation of tonsil dendritic cells with immuno- adjuvants / M. E. Polak, N. J. Borthwick, F. G. Gabriel et al. // BMC Immunol. - 2008. - Vol. 9, № 1. - P. 10.

285. Acute otitis media associated with cytomegalovirus infection in infants and children / Hisakazu Yano, Naohiro Okitsu, Oshi Watanabe et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2007. - Vol. 71, № 9. - P. 1443-1447.

286. Acute sinusitis complicating infectious mononucleosis in an adolescent / V. Shkalim, D. S. Shoval, J. Amir // Int. J. Pediat. Otorhinolaryngol. - 2007. - Vol. 2, №

4. - P. 211-214.

287. Adenoid as a source of lymphocytes in the surface secretions of nasopharynx / Ilona Bauer, Elzbieta Hassmann-Poznanska, Jolanta Wysocka et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2008. - Vol. 72, № 3. - P. 321-326.

288. Adenoidectomy and otitis media / G. A. Gates, H. R. Muntz, B. Gaylis et al. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 1992. - Vol.155, Suppl. - P. 24-32.

289. Adenoidectomy for middle ear disorders: a randomized controlled trial / M. Fiellau-Nikolajsen, J. Falbe-Hansen, P. Knudstrup // Clin.Otolaryngol. - 2008. - Vol.

5, № 5. - P. 323-327.

290. Adenoidectomy for Middle Ear Effusion: A Study of 50,000 Children Over 24 Years / A. L. Kadhim, K. Spilsbury, J. B. Semmens et al. // Laryngoscope. -2007. -Vol. 117, № 3. - P. 427-433.

291. Adenoidectomy versus chemoprophylaxis and placebo for recurrent acute otitis media in children aged under 2 years: randomised controlled trial / P. Koivunen, M. Uhari, J. Luotonen et al. // BMJ. - 2004. - Vol. 328. - P. 487.

292. Aggarwal, B. Cytokines: from clone to clinic / B. Aggarwal // Arch. Biochem. Biophys. - 2000. - Vol. 292. - P. 335-345.

293. Ainsley, M. S. Polymorphisms of the Toll-Like Receptors and Human Disease // Oxford J. Clin. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 41, Suppl. 7. - S403-S407.

294. Akira, S. TLR-signaling / S. Akira, T. Kawai // Semin Immunol. - 2007. -Vol. 19, № 1. - P. 24 -32.

295. Allen, C. D. C. Follicular dendritic cell networks of primary follicles and germinal centers: Phenotype and function / C. D.C. Allen, Jason G. Cyster // Seminars in Immunology. - 2008. - Vol. 20, № 1. - P. 14-25.

296. Amy, D. P. Аутоиммуннные болезни в эру метагенома [electronic resource] / D. P. Amy, J. A. Paul, G. Trevor // Autoimmunity Reviews. - 2009. - URL : http: //autoimmunityresearch. org/transcripts / AR-Proal-Metagenome.pdf

297. Ansari, N. A. Interferon (IFN)-gamma, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-6, and IFN-gamma receptor 1 are the major immunological determinants associated with post-kala azar dermal leishmaniasis / N. A. Ansari, V. Ramesh, P. Salotra // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 194. - Р. 958-965.

298. Antibody production directed against pneumococci by immunocytes in the adenoid surface secretion / M. Ivarsson, C. Lundberg, M. Quiding-Jarbrink et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2004. - Vol. 68, № 5. - P. 537- 543.

299. Antigen presentation in the thymus for positive selection and central tolerance induction / L. Klein, M. Hinterberger, G. Wirnsberger et al. // Nature Reviews Immunology. - 2009. - Vol. 9. - Р. 83 -844.

300. Arend, W. P. Interleukin-1 receptor antagonist: Role in Biology / W. P. Arend, M. Malyak, C. J. Guthridge // Annu. Rev. Immunol. - 1998. - Vol. 16. - P. 27-55.

301. Assessment of the interleukin 1 gene cluster and other candidate gene polymorphisms in host susceptibility to tuberculosis / R. Bellamy, C. Ruwende, T. Corrah et al. // Tuber Lung Dis. - 1998. - Vol.79. - Р. 83-89.

302. Association of interleukin-4 and interleukin-1B gene variants with Larsen score progression in rheumatoid arthritis / S. Genevay, Di F.S. Giovine, T. V. Perneger et al. // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 47, 3. - P. 303-309.

303. Association of tumor necrosis factor (TNF) and class II major histocompatibility complex alleles with the secretion of TNF-alpha and TNF-beta by human mononuclear cells: a possible link to insulin-dependent diabetes mellitus / F.

Pociot, L. Briant, C. V. Jongeneel et al. // Eur. J. Immunol. - 1993. - Vol. 23. - P. 224-231.

304. Auron, P. E. The interleukin 1 receptor: ligand interactions and signal transduction / P. E. Auron // Cytokine Growth Factor Rev. - 1998. - № 9. - P. 221237.

305. B1 cells contribute to serum IgM, but not to intestinal IgA, production in gnotobiotic Ig allotype chimeric mice / M. C. Thurnheer, A. W. Zuercher, J. J. Cebra et al. // J. Immunol. - 2003. - Vol. 170, № 9. - P. 4564-4571.

306. Bengmark, S. Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora / S. Bengmark // Gut. - 1998. - Vol. 42. - P. 2-7.

307. Beutler, B. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of infectious diseases / B. Beutler, G. E. Grau // Crit Care Med. - 1993. - Vol. 21. - P. 423-435.

308. Bezirdzoglu, E. The intestinal microflora during the first weeks of life / E. Bezirdzoglu // Anaerobe. - 1997. - Vol. 3. - P. 173-177.

309. Bidwell, J. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, Supplement 1 / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher // Genes and Immunity. - 2001. - № 2. - P. 61-70.

310. Bienenstock, J. Mucosal and Other Mechanisms of Resistance in the Respiratory Tract: An Overview / J. Bienenstock // Mucosal Immunology (Third Edition). - 2005. - P. 1401-1402.

311. Blach-Olszewska, Z. Innate immunity: cells, receptors and signaling pathway / Z. Blach-Olszewska // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2005. - Vol. 53. - P. 245-253.

312. Blakley, B. W. Post-tonsillectomy bleeding: How much is too much? / B. W. Blakley // Otolaryngol. Head and Neck Surgery. - 2009. - Vol. 140, № 3. - P. 288290.

313. Bleeding issues in neonates, infants and young children / G. Kenet, A.Kriimpel, U. Nowak-Gottl // Thrombosis Research. - 2009. - Vol. 123, Suppl. 2. - S35-S37.

314. Bomkamm, G. W. Molecular virology of Epstein-Barr virus / G. W. Bornkamm, W. Hammerschmidt // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. - 2001. - № 356. - P. 437-459.

315. Boyum, A. Isolation of lymphocytes, granulocytes and macrophages / A. Boyum // Scand. J. Immunol. - 1976. - Vol. 5. - P. 9-15.

316. Brandtzaeg, P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know / P. Brandtzaeg // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2003. -Vol. 67, Suppl. 1. - S. 69-76.

317. Brandtzaeg, P. Regionalized immune function of tonsils and adenoids / P. Brandtzaeg // Immunology Today. - 1999. - Vol. 20, № 8. - P. 380-384.

318. Brian, K. C. Innate immune control of EBV-infected B cells by invariant natural killer T cells / K. C. Brian, K. Tsai, L. L. Allan // Blood. - 2013. - Vol. 122. -P. 2600-2608.

319. Brodsky, L. The role of Haemophilus influenzae in the pathogenesis of tonsillar hypertrophy in children / L. Brodsky, L. Moore, J. Stanievich // Laryngoscope. -1988. - Vol. 98, № 10. - P. 1061-1064.

320. Brook, I. Microbiology of healthy and diseased adenoids / I. Brook, K. Shah, W. Jackson // Laryngoscope. - 2000. - Vol. 110, № 6. - P. 994-999.

321. Brook, I. The Role of Bacterial Interference in Otitis, Sinusitis and Tonsillitis / I. Brook // Otolaryngology. Head and Neck Surgery. - 2005. - Vol. 133, № 1. - P. 139-146.

322. Buchinsky, F. J. Do adenoids regrow after excision? / F. J. Buchinsky, M. A. Lowry, G. Isaacson // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2000. - Vol.123, № 5. - P. 576-581.

323. Callan, M. F. C. Direct visualization of antigen-specific CD8+ T cells during the primary immune response to Epstein-Barr virus in vivo / M. F. C. Callan // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 187. - P. 1395-1402.

324. Campbell, J. J. Chemokines in tissue-specific and microenvironment-specific lymphocyte homing / J. Campbell, C. Butcher // Current Opinion in Immunol. - 2000. - Vol. 12, № 3. - P. 336-341.

325. Cell surface phenotyping and cytokine production of EBV-transformed lymphoblastoid cell lines / J. M. Wrobleski, A. Copple, L. P. Batson et al. // J. Immunol. Methods. - 2002. - Vol. 264. - P. 19-28.

326. Cengel, S. The role of topical nasal steroids in the treatment of children with otitis media with effusion and/or adenoid hypertrophy / S. Cengel, M. U. Akyol // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2006. - Vol. 70, № 4. - P. 639-645.

327. Changes in immunoglobulin levels following adenoidectomy and tonsillectomy / L. I. Sebastia, M. J. Ramires, C. L. Molla et al. // Acta Otorrinolaringol. Esp. - 2004. - Vol. 55. - P. 404-408.

328. Characteristics of Mucosal B Cells with Emphasis on the Human Secretory Immune System / P. Brandtzaeg, H.C. Morton, M. E. Lamm et al. // Molecular Biology of Cells. - 2003. - P. 223-246.

329. Clinical Predictive Value of Real-Time PCR Quantification of Human Cytomegalovirus DNA in Amniotic Fluid Samples / T. Goegebuer, B. Van Meensel, K. Beuselinck et al. // J. Clinical Microbiology. - 2009. - Vol. 47, № 3. - P. 660-665.

330. Cohen, J. I. Epstein-Barr virus infection / J. I. Cohen // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol. 343. - P. 481-492.

331. Common Variable Immunodeficiency Disorders in Children: Delayed Diagnosis Despite Typical Clinical Presentation / S. Urschel, L. Kayikci, U. Wintergerst et al. // J. Pediatr. - 2009. - Vol. 1.

332. Comparison of cytokine levels in bilateral ear effusions in patients with otitis media secretoria / S. Matkovic, D. Vojvodic, I. Baljosevic et al. // Otolaryngol. Head and Neck Surgery. - 2007. - Vol. 137, № 3. - P. 450-453.

333. Comparison of two polymorphisms of the interleukin-1 gene family: interleukin-1 receptor antagonist polymorphism contributes to susceptibility to severe sepsis / X. M. Fang, S. Schroder, A. Hoeft et al. // Crit Care Med. - 1999. - Vol. 27. -P. 1330-1334.

334. Congenital Cytomegalovirus Infection in Twin Pregnancies: Viral Load in the Amniotic Fluid and Pregnancy Outcome / T. Lazzarotto, L. Gabrielli, M. P. Foschini et al. // Pediatrics. - 2003. - Vol. 112, № 2. - P. 151-157.

335. Consequences of adenoidectomy in conjunction with tonsillectomy in children / J. Valtonen, E. V. Blomgren, H. Qvarnberg et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2000. - Vol. 53, № 2. - P. 105-109.

336. Cook, D. N. Toll-like receptors in the pathogenesis of human disease / D. N. Cook, D. S. Pisetsky, D. A. Schwartz // Nature Immunol. - 2004. - Vol. 5, № 10. - P. 975-979.

337. Crough, T. Immunobiology of Human Cytomegalovirus: from Bench to Bedside / T. Crough, R. Khanna // Clinical Microbiol. Reviews. - 2009. - Vol. 22, № 1. - P. 76.

338. Cuconati, A. Viral homologs of BCL-2: Role of apoptosis in the regulation of virus infection / A.Cuconati, E. White // Genes Dev. - 2002. - № 16. - P. 2465-2478.

339. Cunningham, M. W. Pathogenesis of group A streptococcal infections / M. W. Cunningham // Clin. Microbiol. Rev. - 2000. - Vol.13. - P. 470-511.

340. Cytokines and other immunological biomarkers in children's environmental health studies / P. Duramad, I. B. Tager, N. T. Holland et al. // Toxicology Letters. -2007. - Vol. 172, № 1-2. - P. 48-59.

341. Dai, D. Protective nutrients and bacterial colonization in the immature human gut / D. Dai, W. A Walker // Adv. Pediatr. - 1999. - Vol. 46. - P. 353- 382.

342. D'Amelio, R. Relations between Waldeyer's ring and upper respiratory tract infections / R. D'Amelio // Immunology Today. - 1981. - Vol. 2, № 10. - P. 187.

343. Davis, T. A. Therapy of B-cell lymphoma with anti-CD20 antibodies can result in the loss of CD20 antigen expression / T. A. Davis, D. K. Czerwinski, R. Levy // Clin. Cancer Res. - 1999. - Vol. 5, № 3. - P. 611-615.

344. Definition of Germinal- Center B Cell Migration In Vivo Reveals Predominant Intrazonal Circulation Patterns / A. E. Hauser, J. Tobias, R. Thorsten Mempel et al. // Immunity. - 2007. - Vol. 26, № 5. - P. 655-667.

345. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in the adenoid from children with and without secretory otitis media using immunohistochemistry and PCR / I. Engstrand, I. Augustsson, P. O. Bergemalm et al. // Scand. J. Infect. Dis. - 2001. -Vol. 33, № 2. -P. 132-136.

346. Detection of Epstein-Barr virus and subsets of lymphoid cells in adenoid tissue of children under 2 years of age / L. H. Endo, J. Vassallo, E. Sakano et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2002. - Vol.66, № 3. - P. 223-226.

347. Diagnosis of and Screening for Cytomegalovirus Infection in Pregnant Women / S. C. Munro, B. Hall, L. R. Whybin, L. Leader et al. // J. Clinical Microbiology. -2005. - Vol. 43, № 9. - P. 4713-4718.

348. Diathermy power settings as a risk factor for hemorrhage after tonsillectomy / David Lowe, David A. Cromwell, James D. Lewsey et al. // Otolaryngology Head and Neck Surgery. - 2009. - Vol.140, № 1. - P. 23- 28.

349. Differential bacteriology in adenoid disease / M. Fearon, R. M. Bannatyne, B. W. Fearon et al. // J. Otolaryngol. - 1992. - Vol. 21, № 6. - P. 434-436.

350. Dinarello, C. A. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C. A. Dinarello // Blood. - 1996. - Vol. 87. - P. 2095-2147.

351. Distribution and phenotype of Epstein—Barr virus-infected cells in human pharyngeal tonsils / S. D. Hudnall, Y. Ge, Longxing Wei et al. // Modern Pathology. -2005. - № 18. - P. 519-527

352. Distribution and role of mast cells in human tonsil / H. Yokoi, Y. Okayama, M. Fujimori et al. // International Congress Series. - 2003. - Vol. 1257. - P. 111-114.

353. Dualibi, A. P. Nutritional evaluation in surgical treatment of children with hypertrophic tonsils and or adenoids / A. P. Dualibi, S. S. Pignatari, L. L. Weckx // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2002. - Vol. 66. - P. 107-113.

354. Dynamism of the mucosal immune system: from tissue organogenesis to immunity / S. Fukuyama, M. Kweon, M. Yamamoto et al. // Int. Congress Series. 2003. - Vol. 1257. - P. 33-39.

355. EBV-infected B cells in infectious mononucleosis: viral strategies for spreading in the B cell compartment and establishing latency / J. Kurth, T. Spieker, J. Wustrow et al. // Immunity. - 2000. - № 13. - P. 485-495.

356. Edwards, C. A. Intestinal flora during the first months of life: new perspectives / C. A. Edwards, A. M. Parret // Br. J. Nutr. - 2002. - Vol. 88, № 11. - P. 11-18.

357. Effect of adenoidectomy on respiratory function: a randomised prospective study / P. S. Mattila, S. Hammarton-Malmi, A. S. Pelkonen et al. // Arch. Dis. Child. -2009. - Vol. 94, № 5. - P. 366-370.

358. Effect of middle ear impedance on hearing threshold level in children with adenoid hypertrophy / A. Furmann, A. Goinska, E. Hojan et al. // Otolaryngol. Pol. -2002. - Vol. 56, № 1. - P. 77-81.

359. Effect of probiotics and breastfeeding on the Bifidobacterium and Lactobacillus / Enterococcus microbiota and humoral immune responses / M. Rinne, M. Kalliomaki, H. Arvilommi et al. // J. Pediatr. - 2005. - Vol. 147. - P. 186-190.

360. Effects of dietary nucleotides on the microbial pattern of faeces of at term newborn infants / A. Gil, E. Corral, C. Martinez et al. // J. Clin. Nutr. Gastroenterol. -1986. - P. 1-34.

361. Eggert, F. MHC-associated and MHC-independent urinary chemosignals in mice / F. Eggert, C. Holler, D. Luszyk et al. // Physiol Behav. - 1996. - Vol. 59. - P. 57-62.

362. Epstein-Barr virus (EBV) in infectious mononucleosis: detection of the virus in tonsillar B lymphocytes but not in desquamated oropharyngeal epithelial cells / G. Niedobitek, A. Agathanggelou, N. Steven et al. // Mol. Pathol. - 2000. - № 53. P. 3742.

363. Epstein-Barr virus infection in ex vivo tonsil epithelial cell cultures of asymptomatic earners / D. M. Pegtel, J. Middeldorp, D. A. Thorley-Lawson et al. // J. Virol. 2004. - № 78. - P. 12613-12624.

364. Epstein-Barr virus infection of human natural killer cell lines and peripheral blood natural killer cells / Y. Isobe, K. Sugimoto, L. Yang et al. // Cancer Res. 2004. -№ 64. - P. 2167-2174.

365. Epstein-Barr virus load in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis: accurate quantification using real-time polymerase chain reaction / N. Balandraud, J. B. Meynard, I. Auger et al. // Arthritis Rheum. - 2003. - № 48. -P. 1223-1228.

366. Ericsson, E. Tonsil surgery in youths: good results with a less invasive method / E. Ericsson, E. Hultcrantz // Laryngoscope. - 2007. - Vol. 117, № 4. - P. 654-661.

367. Erridge, C. Monocytes heterozygous for the Asp299Gly and Thr399Ile mutations in the Toll-like receptor 4 gene show no dificit lipopolysaccharide signaling

/ C. Erridge, J. Stewart, I. R. Poxton // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 197. - P. 17871791.

368. Evaluation of long-term impacts of tonsillectomy on immune functions of children: A follow-up study / I. Kaygusuz, H. C. Alpay, A. Godekmerdan et al. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2009. - Vol. 73, - 3. - P. 445-449.

369. Evaluation of the New Architect Cytomegalovirus Immunoglobulin M (IgM), IgG, and IgG Avidity Assays / K. Lagrou, M. Bodeus, M. Van Ranst et al. // J. Clinical Microbiology. - 2009. - Vol.47, № 6. - P. 1695-1699.

370. Evidence suggesting that the odortypes of pregnant women are a compound of maternal and fetal odortypes / G. Beauchamp, K. Katahira, K. Yamazaki et al. // Proc Natl Acad Sci USA - 1995. - Vol. 92. - P. 2617-2621.

371. Fagarasan, S. Regulation of IgA synthesis at mucosal surfaces / S. Fagarasan // Curr. Opin. Immunol. - 2004. - Vol. 16, № 3. - P. 277-283.

372. Fellner, V. J. Lichen planus / V. J. Fellner // Int. J. Dermatol. - 1980. - Vol. 19, № 2. - P. 71-75.

373. Field, C. J. The immunological components of human milk and their effect on immune development in infants / C. J. Field // J. Nutr. - 2005. - Vol. 135, № 1. - P. 1-4.

374. Forchielli, M. L. The role of gut associated lymphoid tissues and mucosal defence / M. L. Forchielli, W. A. Walker // Br. J. Nutr. - 2005. - Vol. 93, № 11. - P. 41-48.

375. Gaudelus Infections respiratoires recidivantes: quel bilan, quels traitements? / R. Cohen, J. Just, M. Koskas et al. // Archives de pediatrie. - 2005. - № 12. - P. 183-190.

376. Germinal centres seen through the mathematical eye: B-cell models on the catwalk / M. Meyer-Hermann, M. T. Figge, K.-M. Toellner et al. // Trends in Immunology. - 2009. - Vol. 30, № 4. - P. 157-164.

377. Guilleminault, C. Upper airway resistance syndrome in children: a clinical review / C. Guilleminault, A. Khramtsov // Semin. Pediatr. Neurol. - 2001. - Vol.8, № 4. - P. 207-215.

378. Haggard, M. Otitis media: prospects for prevention / M. Haggard // Vaccine. -2008. - Vol. 26, № 7. - P. 20-24.

379. Hakim, P. P. Tonsils and adenoids the myth and the reality / P. P. Hakim // Int. Cong. Series. - 2003. - Vol. 1240. - P. 727-734.

380. Hanson, L. A. The transfer of immunity from mother to child / L. A. Hanson // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2003. - Vol. 987. - P. 199-206.