Изучение клинических и иммуноморфологических особенностей аденоидных вегетаций и небных миндалин у часто болеющих детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Амирова, Патимат Юнускадиевна

• Амирова, Патимат Юнускадиевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Амирова, Патимат Юнускадиевна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Определение термина "часто болеющие дети", структура заболеваемости группы часто болеющих детей

1.2. Особенности состояния иммунной системы у часто болеющих детей

1.3. Особенности состояния местного иммунитета у часто болеющих детей

1.4. Иммуноморфология лимфоидного глоточного кольца и значение иммуноморфологических исследований у часто болеющих детей

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Морфологические исследования

2.3. Характеристика использованных для иммуногистохимических исследований моноклональных антител

2.4. Методы иммуногистохимических исследований

2.5. Морфометрия и статистическая обработка материала

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Морфологический анализ аденоидных вегетаций и небных миндалин у часто болеющих детей

3.2. Изучение местного клеточного иммунитета аденоидных вегетаций и небных миндалин у часто болеющих детей

3.3. Изучение местного гуморального иммунитета аденоидных вегетаций и небных миндалин у часто болеющих детей

3.4. Изучение макрофагально-моноцитарного звена местного иммунитета аденоидных вегетаций и небных миндалин у часто болеющих детей

3.5. Изучение зоны лимфоэпителиального симбиоза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение клинических и иммуноморфологических особенностей аденоидных вегетаций и небных миндалин у часто болеющих детей»

Актуальность проблемы

Проблема часто и длительно болеющих детей (ЧБД) в настоящее время остается достаточно актуальной. В Российской Федерации каждый 4-5 ребенок может быть отнесен к группе ЧБД, на долю которой приходится более 60% от всех случаев заболеваний детского возраста [2, 3,10,50].

В структуре заболеваемости группы ЧБД патология JIOP-органов занимает доминирующие позиции и выявляется от 25-30% до 50% случаев (аденоиды II-III степени, гипертрофия небных миндалин , хронические тонзиллиты, синуситы, тонзиллярная болезнь и др.) [24,38,47]. Болезни лимфоидного глоточного кольца Пирогова - Вальдейера являются наиболее частым видом хронической патологии у ЧБД. Именно эта часть лимфоэпителиальной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками дыхательных путей, подвергается интенсивной антигенной нагрузке и здесь же формируются все параметры местного иммунитета [ 13,14,15,18,113,128].

Эти дети являются типичным примером вторичного иммунодефицитного состояния, коррекция которого является необходимым компонентом схем лечения и ведения этих больных [36,37,73,78]. Учитывая, что лимфаденоидное глоточное кольцо является важнейшим вторичным органом иммунной системы, ответственным за формирование факторов неспецифической резистентности и антиген-специфического иммунного ответа in situ, хронические инфекционно-зависимые процессы в этой ткани закономерно сказываются и на состоянии иммунной системы в целом.

В этом отношении морфофункциональный анализ этой ткани при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей у ЧБД с применением современных иммуногистохимических методов является высокоинформативным. Перспективность подобного подхода подтверждается также данными о том, что изменения в системе местного иммунитета у ЧБД являются транзиторными и корригируемыми [25,26,29,66,]

При гиперплазии ткани лимфоидного глоточного кольца (в частности, аденоидных вегетаций) и сопутствующего воспаления первичная вирусная инфекция, являющаяся доминирующей у ЧБД, находит благоприятные условия для персистенции и иммунодепрессивного воздействия на эффекторные механизмы местного иммунитета. Деструктивный эффект вирусной инфекции на функциональное состояние лимфоидной ткани служит, в свою очередь, "триггерным" механизмом запуска инфекционно-зависимых иммунопатологических состояний, а также аутоиммунных реакций (13,18,19,151,152,190]. При этом чаще всего встречаются поражения носоглоточной миндалины в виде аденоидных вегетаций и аденоидитов. Эти поражения составляют более 50% всех случаев патологии ЛОР-органов у ЧБД [18,47,56,86].

Система местного иммунитета у ЧБД изучалась многими авторами [14,15,16,18,24,69,89,90]. Как правило, эти исследования касались количественной оценки тех или иных параметров иммунитета слюны ( slgA и других классов сывороточных иммуноглобулинов, уровень лизоцима, пропердина, бактерицидная активность слюны), а также клеточного состава смывов из ротовой и носоглоточной области, включая и иммунофенотипические характеристики.

Также достаточно полно изучена общая патоморфология лимфоидного глоточного кольца. В литературе имеются данные и о некоторых иммуногистохимических характеристиках, таких как распределение CD45-RO, CD45-RA, CD20+, CD3+ клеток, а также изотип-специфических Ig-продуцирующих клеток [18,20,106,136,137]. Однако, систематизированных иммуногистохимических исследований клеточного воспалительного инфильтрата, патофизиологических последствий этих событий и взаимосвязи этих параметров с клинико-анамнестическими данными в доступной нам литературе мы не встретили.

Заслуживает особого внимания иммуногистохимическое изучение зоны т.н. лимфоэпителиального симбиоза, или ретикуляции эпителия аденоидных вегетаций, т.е. тех зон лимфаденоидной ткани, где имеется тесный контакт между лимфоидными клеточными элементами и эпителием. В настоящее время эта зона рассматривается как иммунорегуляторная, определяющая не только индукцию иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу in situ, но и как зону определяющую феномен т.н. «хоминга» лимфоцитов. Антигенпрезентирующие клетки, «запускающие» иммунный ответ, локализуются преимущественно именно в зоне лимфоэпителиального симбиоза [70,71,151,178,182,186].

Изучение взаимосвязей между иммуногистохимическими параметрами и клинико-анамнестическими данными является актуальным и с той точки зрения, что подобная информация позволяет целенаправленно разрабатывать лечебно-диагностические и прогностические критерии ведения ЧБД. Исследований подобного рода у нас в стране не проводилось.

Таким образом, комплексное клинико-иммуногистохимическое исследование особенностей местного иммунитета у ЧБД имеет большое научное и практическое значение в отношении уточнения конкретных механизмов патогенеза, диагностики и, следовательно, этиотропной и патогенетической терапии вторичного иммунодефицитного состояния, столь свойственного группе ЧБД.

Цель исследования:

Изучение особенностей местного иммунитета у ЧБД по иммуногистохимическим показателям в операционном материале аденоидных вегетаций и небных миндалин, а также оценка клинической значимости полученных результатов.

Задачи исследования:

1. Отбор и клиническая характеристика группы ЧБД, подвергшихся операции аденотомии и тонзиллэктомии.

2. Морфологическое исследование полученного операционного материала.

3.Иммуногистохимические исследования состава клеточного воспалительного инфильтрата лимфаденоидной ткани по маркерам:

- клеток лимфоидного происхождения ( CD3+, CD4+, CD8+, CD20+),

- IgA-, IgG-, IgM-продуцирующих клеток,

- клеток, экспрессирующих эндотелиальный антиген- CD31+,

- клеток макрофагального происхождения - CD68+, CD35+,

- клеток, несущих пролиферативный антиген Ki67+ и онкопротеин - bcl-2+.

4.Иммуногистохимические исследования по вышеперечисленным параметрам зоны лимфоэпителиального симбиоза.

5.Изучение взаимосвязей между клинико-анамнестическими данными и иммуногистохимическим параметрами в группе ЧБД .

Научная новизна

В настоящем исследовании впервые проведено комплексное изучение характера распределения клеток конкретного фенотипа в зоне продуктивного воспаления, особенностей гиперплазии лимфаденоидной ткани по иммуногистохимическим параметрам, особенностей иммуноморфологии зоны лимфоэпителиального симбиоза. Установлен характер распределения клеток иммунной системы гематогенного происхождения (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+) и резидентных клеток макрофагально-моноцитарного генеза CD68+, CD35+) в ткани аденоидных вегетаций и небных миндалин при хроническом воспалении у ЧБД. Также установлено, что важнейшие клетки местного иммунитета, а именно, IgG-, IgM- и IgA-продуцирующие плазматические клетки имеют характерные зоны локализации, обусловленные характером выполняемых ими функций in situ в условиях воспаления у ЧБД. Показано, что в формировании зоны лимфоэпителиального симбиоза активное участие принимают CD20+, CD3+, CD8+ и CD68+ioieTKH. Выявлено, что Ki67+ клетки локализуются преимущественно в лимфоидных фолликулах, в то же время клетки экспрессирующие маркер bcl-2 локализуются в межфолликулярных пространствах.

Установлены статистически достоверные взаимосвязи клинико-анамнестических данных с одной стороны и иммуногистохимическими параметрами лимфаденоидной ткани с другой стороны. Впервые показано, что достоверные взаимосвязи выявлялись прежде всего по отношению к Ig-продуцирующим клеткам лимфаденоидной ткани, полученной во время операций адено- и тонзиллэктомии у ЧБД.

В данной работе система местного иммунитета у ЧБД изучена с позиций современной иммунологии и иммуноморфологии с использованием высокотехнологичных и высокоспецифических реагентов — моноклональных антител (МАТ) и тест-систем для визуализации полученных результатов (Dako Corporation, США и Novocastra Lab.Ltd.,Великобритания).

Практическая значимость

На основании полученных данных охарактеризовано состояние лимфаденоидного глоточного кольца у ЧБД, ответственного за местный иммунитет полости рта и глотки. Эта характеристика основана на данных иммуногистохимических исследований, что является более информативным по сравнению с известными данными о состоянии местного иммунитета по гуморальным и клеточным факторам слюны или смывов из ротовой или носоглоточной области. Полученные данные крайне важны для разработки диагностических и дифференциально-диагностических критериев заболеваний JIOP-органов у ЧБД. Полученные данные позволяют обоснованно рекомендовать включение имуногистохимических методов исследования операционного и биопсийного материала лимфоидного глоточного кольца в комплексную оценку иммунного статуса ЧБД.

Кроме того, на основании полученных данных открывается возможность обоснованных рекомендаций по проведению профилактических и лечебных иммунотропных воздействий у ЧБД с патологией ЛОР-органов.

Основные положения, выносимые на защиту

1 .Иммуногистохимические методы исследования операционного и биопсийного материала у ЧБД являются высокоинформативными в отношении оценки состояния местного иммунитета и должны быть включены в комплексную оценку иммунного статуса пациентов с иммунодефицитными состояниями.

2. Состояние клеточного звена местного иммунитета у ЧБД при хроническом воспалении лимфоидного глоточного кольца характеризуется активным участием клеток гематогенного происхождения ( CD3+, CD4+, CD8+, CD20+) и резидентных клеток макрофагально-моноцитарного генеза (CD68+, CD35+) в воспалительном процессе. Отличительной особенностью такого инфекционного процесса является сочетание признаков воспаления с гиперплазией лимфоидной ткани.

3. Состояние гуморального звена местного иммунитета у тех же больных при хроническом воспалении лимфоидного глоточного кольца характеризуется преимущественной локализацией IgG-продуцирующих клеток в лимфоидных фолликулах и межфолликулярных зонах, IgM-продуцирующих клеток - в лимфоидных фолликулах, а IgA-продуцируюгцих клеток в субэпителиальных пространствах. Подобное распределение этих клеток обусловлено характером выполняемых ими функций в условиях хронического воспаления различной длительности.

4. В формировании важной иммунорегуляторной зоны - зоны лимфоэпителиального симбиоза у ЧБД активное участие принимают клетки фенотипа CD3+, CD8+, CD68+, а также CD4+. Однако, несмотря на указанные признаки функционирующего местного иммунитета, в группе ЧБД формируется состояние транзиторного иммунодефицита.

5. Изучены взаимосвязи между клинико-анамнестическими данными, такими как длительность заболевания, степень гипертрофии аденоидных вегетаций, распространенность воспалительного процесса - с одной стороны и иммуногистохимическим параметрами - с другой. Показано, что статистически достоверные взаимосвязи с упомянутыми клинико-анамнестическими данными из всех иммуногистохимических параметров показали только IgG-, IgM- и IgA-продуцирующие клетки.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 5 - в рецензируемых журналах, входящих в бюллетень ВАК.

Основные положения диссертации доложены на 53 конференции молодых ученых оториноланингологов, г. Санкт-Петербург, 27-28 января 2006 г., на IV Международной консенсусной конференции по полипозному риносинуситу, г.Москва, 4-7 мая 2006г., на XVII съезде оториноларингологов России, г. Нижний Новгород, 8-10 июня 2006 г.,

Внедрение результатов исследования в практику

Иммуногистохимические методы исследования операционного материала аденоидных вегетаций и небных миндалин внедрены в работу патологоанатомического отделения и бюро Республиканской клинической больницы и Детской республиканской клинической больницы МЗ РД. Результаты исследований используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий в Дагестанской государственной медицинской академии. Обьем и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы исследования", пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 58 рисунками и 15 таблицами. Список литературы включает 206 работ, из них 91 отечественных и 115 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Амирова, Патимат Юнускадиевна

100 Выводы

1. Состояние местного иммунитета у часто болеющих детей с аденоидными вегетациями и хроническим тонзиллитом, изученного методами современной иммуногистохимии, отличает его функциональная несостоятельность, что обуславливает хронизацию воспалительного процесса в лимфоидном глоточном кольце.

2. Воспалительный инфильтрат при хронических аденоидитах и тонзиллитах характеризовался интенсивным присутствием в нем иммунокомпетентных клеток гематогенного происхождения CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ , а также резидентных клеток макрофагально-моноцитарного ряда - CD68+ и CD35+, принимавшим активное участие в развитии экссудативно-пролиферативного воспаления in situ. Способностью формировать зоны лимфоэпителиального симбиоза у часто болеющих детей обладали Т-лимфоциты (CD3+, CD4+, CDS+клетки), В-лимфоциты (СБ20+клетки) и макрофаги (СБ68+клетки).

3. Основные иммуноморфологические изменения лимфоидного глоточного кольца при хронических аденоидитах и тонзиллитах сводились к гиперплазии С020-позитивных лимфоидных фолликулов ( интенсивная DAD-позитивная реакция на пролиферативный AT Ki67), выраженной экспрессии антиапоптозного белка bcl-2 на мононуклеарных клетках в межфолликулярных пространствах и активного участия клеток фенотипа CD3+, CD4+, CD8+, CD20+ , а также IgG-, IgA- и IgM-продуцирующих клеток в воспалительном процессе.

4. В ткани аденоидов и миндалин у ЧБД представлены все Ig-продуцирующие клетки ( IgG, IgA, IgM), причем основное место локализации IgG-продуцирующих клеток — лимфоидные фолликулы, межфолликулярные зоны и поверхность эпителия, IgA-продуцирующих клеток - субэпителиальные пространства и поверхность эпителия, а IgM-продуцирующих клеток - лимфоидные фолликулы и поверхность эпителия, тем не менее эти компоненты местного иммунитета не обеспечивают полноценной защиты слизистых оболочек от инфекционных агентов.

5. Изучение силы связи между комплексными ИГХ-параметрами операционного материала лимфоидного глоточного кольца и клинико-анамнестическими данными у ЧБД показало наличие достоверных связей в большинстве случаев с участием IgG-, IgA-, IgM-продуцирующих клеток.

6. У ЧБД с сочетанием хронического тонзиллита и хронического аденоидита достоверно увеличивалось количество IgA+ и IgM+ клеток, что свидетельствует о мобилизации резервов местного иммунитета в условиях хронического воспаления.

7. Увеличение степени гиперплазии аденоидных вегетаций со II до II-III сопровождается достоверным увеличением наличия IgM-продуцирующих клеток в ткани операционного материала и одновременным снижением количества IgA+ клеток. В этих же случаях определяется умеренное присутствие в ткани по клеточной плотности клеток фенотипа CD68+.

8. У ЧБД с длительностью заболевания от 2 до 5 лет достоверно увеличивается количество IgG+клеток в ткани лимфоидного глоточного кольца, а у пациентов с длительностью заболевания свыше 5 лет достоверно увеличивается количество случаев с отсутствием IgM-продуцирующих клеток.

9. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать методы иммуногистохимии в комплексной оценке иммунного статуса часто болеющих детей.

Практические рекомендации

1. Иммуногистохимические исследования биопсийного и операционного материала у часто болеющих детей должны быть включены в комплексную оценку иммунного статуса.

2. Из всех изученных иммуногистохимических параметров наиболее информативными, по достоверным связям с клинико-анамнестическимими данными, являются IgG-, IgA-, IgM-продуцирующие клетки. Эти факты позволяет рекомендовать в первую очередь оценку этих показателей при выборе панели моноклональных антител.

3. Представленные в работе достоверные связи между клинико-анамнестическими данными и иммуногистохимическими показателями позволяют рекомендовать их к использованию при разработке схем лечения и ведения больных, а также составлении прогноза заболевания.

103

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Амирова, Патимат Юнускадиевна, 2006 год

1. Азнабаева Л.Ф., Арефьева Н.А., Хафазова Ф.А. Экология и иммунология слизистых оболочек верхних дыхательных путей // Российская ринология. - 1996. - N 2-3.- С. 9-10.

2. Альбицкий В.Ю. Особенности состояния здоровья и система организационных и профилактических мероприятий оздоровления часто болеющих детей: автореф. докт. дис. . докт. мед. наук. — М., 1986.

3. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления. — Саратов, 1986.

4. Антонив В.Ф., Аксенов В.М., Антонив Т.В. и др. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды или аденоидная болезнь? // Вестник оториноларингологии. 2004. - N 4. - С. 23-24.

5. Антонив В.Ф., Перекрест А.И., Короткова Т.В. Некоторые аспекты тонзиллярной проблемы в настоящее время // Вестник оториноларингологии. 1995. - N 6. - С.43-45.

6. Арефьева Н.А., Медведев Ю.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии. // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. - N 4,- С. 3-10.

7. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. -N4.-С. 7-13.

8. Борзов Е.В. Особенности функционального состояния центральной нервной системы у детей с патологией глоточной миндалины // Вестник оториноларингологии. 2002. - N 2. - С. 28-30.

9. Ю.Борзов Е.В. 8 Распространенность патологии JIOP-органов у детей // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. -N 2. - С 3-5.

10. П.Брандтзэг П. Иммунобиология и иммуноморфология слизистой оболочки верхних дыхательных путей // Российская ринология. 1996.- N 2-3. С. 12-13.

11. Бруевич О.А. Особенности строения глоточной миндалин //

12. Российская оториноларингология. — 2004. — N 2. — С. 36-37.

13. З.Быкова В.П. Современный аспект проблемы тонзиллярной болезни // Архив патологии. 1996. - N 3. - С. 23-29.

14. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Архив патологии. 1995. — N 1.-С.11-15.

15. Быкова В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа // Вестник оториноларингологии. 1998.- N 1.-С. 45.

16. Быкова В.П. Роль лимфоглоточного кольца в создании иммунного барьера слизистых оболочек // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1995. -N 3(4). - С. 144-145.

17. Быкова В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей // Российская ринология. 1993. -N 1. - С. 40-46.

18. Быкова В.П., Антонова Н.А., Юнусов А.С. и др. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетаций у детей // Вестник оториноларингологии. 2000. - N 5. - С. 9-12.

19. Быкова В.П., Иванов А.А., Пакина В.Р. Морфофункциональная характеристика небных и глоточной миндалин у детей с хроническим тонзиллитом и аденоидитом // Архив патологии. 1996. - N 6. - С. 1621.

20. Быкова В.П., Хафизова Ф.А. Морфологическое состояние небных миндалин при различных формах воспаления по данным биопсийного исследования // Российская ринология. 2004. - N. 1- С. 61-65.

21. Вавилова В.П., Гаращенко Т.И., Перевощикова Н.К. и др. Современный подход к дифференцированному ведению часто болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца // Педиатрия. — 2002.-N5.-С. 64-68.

22. Вершигора А.Е. Иммунология небных миндалин. Киев: Изд. «Вища школа», 1978.-С.81-97.

23. Гаращенко Т.И., Балаболкин И.И., Булгакова В.А. и др. Результаты многоцентрового исследования применения ИРС19 для профилактики JIOP-заболеваний у часто болеющих детей // Детский доктор. 2001. — N 1.-С. 24-28.

24. Гофман В.Р., Смирнов B.C. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов // Иммунодефицитные состояния / Под ред. проф. В.С.Смирнова, проф. И.С.Фрейдлин.- СПб: "Фолиант", 2000.- С. 163-185.

25. Гофман В.Р., Черныш А.В., Шевченко Ю.Л. Клиническая иммунология хронического тонзиллита.-СПб: "Наука", 1998, .

26. Гукасова Н.В., Москалева Е.Ю., Родина А.В. и др. Характеристика дендритных клеток человека, полученных стандартными культуральными методами // Молекулярная медицина. 2004. — N 2. — С. 39-44.

27. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Исакова О.В. и др. Титры IgG и IgM-антител к Chlamydia Trachomatis у часто болеющих детей // Педиатрия. -2001.-N4.-С 90-92.

28. Дергачев B.C., Хабаров А.С. Иммунореабилитация при хроническом аденоидите: Методическое пособие.- Барнаул, 2002. 29 с.

29. Ияд Халиль Аль Джжебрин. Сравнительная эффективность инвазивных и неинвазивных методов введения тактивина у часто болеющих детей: автореф. канд. дис. . канд. мед. наук. М., 2004.

30. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Нурк А.В. и др. Цитокиновый статус, иммунологические и иммуногенетические показатели у детей, часто болеющих острыми респираторными инфекциями // Иммунология. 1995. - N 2. - С. 40-43.

31. Калиниченко О.В. Хирургическое лечение некоторых форм аденоидита как способ устранения одного из факторов развития гемодинамических нарушений у детей // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2003.

32. Кандауров И.Ф. О диагностической ценности препаратов-отпечатков с небных миндалин у детей при различных формах хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. 1969. - N 1. - С. 109110.

33. Караулов А.В., Климов Э.В. Изменения гуморальных и секреторных факторов защиты при иммунотерапии часто и длительно болеющих детей // Пульмонология.- 2001. N 2. - С. 85-90.

34. Караулов А.В., Климов Э.В. Клиническая эффективность бактериальных иммуномодуляторов и их влияние на гуморальные и секреторные факторы защиты часто болеющих детей // Педиатрия. -2001.-N4.-С. 86-90.

35. Касаткин В.Н., Михайлова Н.В., Румянцев А.Г. Результаты трехлетнего катамнеза у часто болеющих детей // Педиатрия. — 1998. -N 2.- С. 43-46.

36. Келина Т.И. Роль нейро-эндокринных взаимоотношений в формировании иммунологической реактивности у часто и длительно болеющих детей // Педиатрия. 1995. - N 6. - С. 38-41.

37. Кирюхин А.В., Парфенова Н.А., Максимова Т.А. и др. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом // Российский педиатрический журнал. 2001. - N 5. - С 2729.

38. Климова С.В., Пинегин Б.В., Кулаков А.В. и др. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих детей // Иммунология. 1997. - N 3. - С. 50-52.

39. Ковалева Л.М., Полевщиков А.В., Тимофеева Г.И. и др. Оценка общего и местного иммунитета у детей при поражении лимфаденоидного кольца глотки // Вестник оториноларинглогии. -1999.-N 4.-С. 15-17.

40. Ковальчук Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD система: Учебно-методическое пособие для студентов, ординаторов, аспирантов медицинских ВУЗов,- М., 2003.

41. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Заплатников A.JI. и др. Опыт использования рибомунила у часто и длительно болеющих детей // Педиатрия. 1997. -N 1. - С. 49-52.

42. Кусков В.В., Староха А.В. Лимфаденоидное глоточное кольцо в норме и при хроническом тонзиллите. Томск, 1984. - С. 56-131.

43. Маккаев Х.М. Распространенность, особенности клинических проявлений и осложнений хронических заболеваний лимфоидного глоточного кольца у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - N 1. - С. 28-32.

44. Маккаев Х.М. Хронический тонзиллит (аденотонзиллит) у детей как проблема педиатрии и детской отоларингологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2002. — (Приложение. Лекции для врачей).- М., 2002.- С.69.

45. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Клинико- иммунологическое обоснование применения имудона у длительно и часто болеющих детей // Детский доктор. 2001. - N 3. - С. 23-26.

46. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10 - N 3. - С. 23-26.

47. Миркамалова Л.И., Арипова Т.У., Махмудова Д.И. и др. Особенности иммунологической реактивности организма часто болеющих детей по данным реакции торможения миграции лейкоцитов // Иммунология. — 1997.-N6.-С. 43-44.

48. Насруллаева Г.М. Этиологическая структура бронхолегочных заболеваний у часто болеющих детей // Здравоохранение Башкортостана.- 1998. -N 5-6. С. 94-95.

49. Пальчун В.Т., Сагалович Б.М. Роль и место учения об очаговой инфекции в патогенезе и современных подходах к лечебной тактике при хроническом тонзиллите // Вестник оториноларингологии. — 1995. -N5.-C. 5-12.

50. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Левин М.Я и др. Хронический тонзиллит, клиника и иммунологические аспекты. СПб: «Диалог», 2005.-С. 18-75.

51. Пожарисский К.М., Лееман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Архив патологии. 2000. - N 5. - Т. 62. - С. 3-10.

52. Полевщиков А.В. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия // Российская ринология. 2004. - N 1. - С. 22-25.

53. Пономарев Л.Е., Шубич М.Г. Актуальные вопросы тонзиллярной иммунологии // Новости оториноларингологии и логопатологии. -1998. N 2. - С. 105-110.

54. Попов Е.Л., Косенко В.А. Иммунологические особенности, определяющие участие небных миндалин в местном иммунитете // Матер. Всерос. Симпоз. "Проблемы иммунологии в оториноларингологии".- СПб, 1994. С. 9-14.

55. Портенко Г.М., Портенко Е.Г. Иммунокоррекция в комплексном лечении хронического тонзиллита с целью сохранения небных миндалин как центрального органа муконазального иммунитета // Российская ринология. 2004. - N 1. - С. 53-55.

56. Преображенский Б.С., Попова Г.Н. Ангина, хронический тонзиллит и сопряженные с ними общие заболевания. М.: «Медицина», 1970. - С. 21-76.

57. Протасевич Г.С., Ковалык А.П., Глух Е.В. Отдаленные осложнения аденотомии // Вестник оториноларингологии. — 2002. N 1. — С. 53-55.

58. Пуртов И.И. 11 К проблеме часто болеющих детей в раннем и дошкольном возрасте // Российский педиатрический журнал. — 2001. — N6.-С. 50-52.

59. Румянцев А.Г., Зиновьева Н.В., Продеус А.П. и др. IgA дефицит: вопросы клиники и патогенеза // Педиатрия. 2001. - N 4. - С. 51-54.

60. Саидов М.З., Насонова В.А., Османов А.О. и др. Иммуногистохимическое изучение ангиогенеза при ревматоидных синовитах и оценка его патогенетического значения // Иммунология. — 2002.-N2.-С. 93-96.

61. Саидов М.З., Насонова В.А., Османов А.О. и др. Иммуногистохимическое изучение клеток воспалительного инфильтрата при дерматомиозите // Иммунология. 2002. — N 3. — С.147-152.

62. Санникова Н.Е., Быкова В.П., Гробов А.О. Особенности иммунитета у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом // Педиатрия. 1989. — N 9. - С. 22-26.

63. Сапин М.Р. Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит.- М.: АПП «Джангар», 2000. С. 43-59.

64. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека.- М.: "Медицина", 1996. С. 65-127.

65. Сергеев Д.В. Мансурова С.Р. Эндоскопическая аденотомия у детей и ее эффективность // Новости оториноларингологии и логопатологии. -2002.-N3.-С. 93-94.

66. Симонова A.B., Полякова Т.С., Филатова С.В. Фенотип лимфоцитов крови при хроническом тонзиллите // Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека.- М.: «Инто», 2001.- С. 106-115.

67. Симонова А.В., Филатова С.В., Артемьев М.Е. и др. Особенности клинико-иммунологического действия ликопида при некоторых хронических забелованиях JlOP-органов // Иммунология. 2001.- N 2. -С. 48-51.

68. Тарасова Г.Д., Мокроносова М.А. Клинико-лабораторные показания к аденотомии // Российская ринология. 1999. - N 1. - С. 92.

69. Тимофеева Г.И., Хмельницкая Н.М. Результаты лечения детей с лимфаденитом и патологией лимфаденоидного кольца глотки // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1996. -N 3-4.- С. 1213.

70. Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией // Иммунология. 2000. - N 3. - С.29-33.

71. Фейгина В.М. Зайцева О.В. Лор-патология и хроническая пневмония у детей // Педиатрия . 2000. - N 3. - С.58-60.

72. Филатова С.В., Симонова А.В., Артемьев М.Е. и др. Иммунный статус больных хроническим тонзиллитом до и после тонзилэктомии // Вестник оториноларингологии. 2002. - N 1. - С.18-21.

73. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - N 5. - С. 4-7.

74. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - N 4. - С.4-6.

75. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения //Иммунология. 1998.-N3.-С. 8-10.

76. Хмельницкая Н.М., Власова В.В., Косенко В.А. Оценка функционального состояния небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом // Вестник оториноларингологии. 2000. - N 4. - С. 33-39.

77. Хмельницкая Н.М., Ланцов А.А. Клинико-морфологическая оценка функционального состояния небных миндалин при клинических проявлениях хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. 1998. - N 5. - С 38-39.

78. Цветков Э.А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии.- СПб: Изд. ЭЛБИ, 2003. С. 7-83.

79. Черныш А.В. Клинико-иммунологические аспекты хронического тонзиллита: автореф. докт. дис. . докт. мед. наук. СПб, 1996.

80. Чувиров Д. Г. Клинико-иммунологическая эффективность применения полиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями: автореф. канд. дис. . канд. мед. наук. -М., 2004.

81. Юнусов А.С. Иммунологическая реактивность детей с острым синуитом и аденоидами (клинико-морфологическое исследование) // Вестник оториноларингологии. 1985. - N 6. - С. 43-47.

82. Юнусов А.С., Быкова В.П. Аденотомия в комплексном лечении острого гайморита у детей // Вестник оториноларингологии. 1998.- N 1.-С. 45-48.

83. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей // Иммунология. 2005. - N 1,-С. 36-44.

84. Arita M, Kodama S, Suzuki M et al. Single cell analysis of adenoid CD5+ В cell and their protective contributions to nasopharygeal immunity // Laryngoscope. 2003. - V.l 13. -N3. - P.484-491.

85. Bailey DJ, Rainey M, Habeshaw JA. Immunoperoxidase analysis of В and T cell populations in human lymphoid follicles // Adv. Exp. Med. Biol. -1982. -V.149. -P.809-816.

86. Beiser M, Messer G, Samuel J et al. Amyloidosis of Waldeyer's ring. A clinical and ultrastructural report // Acta Otolaryngol. 1980. - V.89. - N 5.- P.562-569.

87. Belz GT, Heath TJ. Tonsils of the soft palate of young pigs: crypt structure and lymphoepithelium // Anat. Rec.- 1996. V.245. - N 1. - P.102-113.

88. Belz GT, Heath TJ. The epithelium of canine palatine tonsils // Anat. Embryol. (Berl).- 1995. V.l92. -N 2. - P. 189-194.

89. Bernstein JM, Rich GA, Odziemiec C, Ballow M. Are thymus-derived lymphocytes (T cells) defective in the nasopharyngeal and palatine tonsils of children? // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1993. - V.l09. - N 4. - P.693-700.

90. Bernstein J M, Scheeren R, Schoenfeld E. et al. The distribution of immunocompetent cells in the compartment the palatine tonsils in bacterial and viral infections of the upper respiratory tract // Acta Otolaryngol. Suppl.- 1988.-V. 454.-P. 153-162.

91. Blum RH, McGowan FX. Chronic upper airway obstruction and cardiac dysfunction: anatomy, pathophysiology and anesthetic implications // Paediatr Anaesth. 2004. - V. 14. - N 1. - P. 75-83.

92. Bourges D, Wang С В, Chevaleyre С et al. T and IgA В lymphocytes of the pharyngeal and palatine tonsils: differential expression of adhesion molecules and chemokines // Scand. J. Immunol. . 2004. - V/60. - N 4. -P.338-350.

93. Bourges D, Wang CH, Chevaleyre С et al. В lymphocytes of the pharyngeal and palatine tonsils: differential expression of adhesionmolecules and chemokines // Scand. J. Immunol. 2004. - V.60. - N 4. -P.338-350.

94. Boyaka PN, Wright PF, Marinaro M et al. Human nasopharyngeal-associated lymphoreticular tissues. Functional analysis of subepithelial and intraepithelial В and T cells from adenoids and tonsils // Am. J. Pathol.-2000. V. 157. - N 6. - P.2023-2035.

95. Bradley PA, Bourne FJ, Brown PJ. The respiratory tract immune system in the pig. II. Associated lymphoid tissues // Vet. Pathol.-1976. -V. 13. -N 2. P.90-97.

96. Brandtzaeg P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. -V.67. - Suppl. 1. - P.69-76.

97. Brandtzaeg P. The B-cell development in tonsillar follicles // Acta Otolaryngol. Suppl. 1996. - V.523. - P.55-59.

98. Claeys S, de Belder T, Holtappels G et al. Human beta-defensins and toll-like receptors in the upper airway // Allergy. 2003. - V.58. - N 8. -P.748-753.

99. Coupland SE, Hummel M, Stein H. Lymphatic system and differentiation of В and T lymphocytes // Pathologe. 2000. - V.21. - N 2. -P. 106-112.

100. Cuckov CN. Comparative description of the afferent innervation of Waldeyer's pharyngeal ring forming tonsils in man // Z. Mikrosk. Anat. Forsch. 1965. - V.74.-N1-P.l-20.

101. Dargent JL, Lespagnard L, Kornreich A et al. HIV-associated multinucleated giant cells in lymphoid tissue of the Waldeyer's ring: a detailed study // Mod. Pathol. 2000. - V. 13. - N 12. - P. 1293-1299.

102. Davis SS. Nasal vaccines // Adv. Drug Deliv. Rev. 2001. - V.23. -N 51(1-3). -P.21-42.

103. De Jong D, Cramer G, Brand A et al. Oligoclonal development of germinal centre cells as detected by anti-idiotype antibodies // Scand. J. Immunol.- 1993. V.37. - N5.-P.602-604.

104. Debertin AS, Tschernig T, Tonjes H et al. Nasal-associated lymphoid tissue (NALT): frequency and localization in young children // Clin. Exp. Immunol.- 2003. V. 134. - N 3. - P. 503-507.

105. Donnelly LF, Casper KA, Chen B. Correlation on cine MR imaging of size of adenoid and palatine tonsils with degree of upper airway motion in asymptomatic sedated children // AJR Am. J. Roentgenol. 2002. - V.179. -N 2. -P.503-508.

106. Durkop H, Anagnostopoulos I, Bulfone-Paus S et al. Expression of several members of the TNF-ligand and receptor family on tonsillar lymphoid В cells // Br J.Haematol.-1997. -V.98. N4. - P.863-868.

107. Ebenfelt A, Ivarsson M. Neutrophil migration in tonsils // J. Anat. -2001. V.198. - P.497-500.

108. Eisenstein EM, Aker M, Savoldi G et al. A primary immunodeficiency disorder associated with absence of lymphoid germinal centers // J. Clin. Immunol. 2002. - V.22. - N 5. - P.297-305.

109. Endo LH, Vassallo J, Sakano E et al. Detection of Epstein-Barr virus and subsets of lymphoid cells in adenoid tissue of children under 2 years of age // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2002. - V.66. - N 3. -P.223-226.

110. Engstrand I, Augustsson I, Bergemalm PO et al. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in the adenoid from children with and without secretory otitis media using immunohistochemistry and PCR // Scand. J. Infect. Dis. 2001. - V.33. - N 2. - P.132-136.

111. Eriksson JC, Davidsson A, Garberg H et al. Lymphocyte distribution in the tonsils prior to and after influenza vaccination // Vaccine. 2003. -V.22.-N 1. - P57-63.

112. Ferro LM, Weedon HM, Flego LR et al. An organ fragment culture model to study lymphocyte activation in human lymphoid tissue // Immunobiology.- 1993. V. 188.-N 1.-P.51-61.

113. Franek J, Kubin V, Novak V et al. Characteristic distribution of immunoglobulin-containing cells in palatine tonsils // Folia Microbiol. (Praha) 1981. - V.26. -N 3. - P.253-259.

114. Fujimura Y. 91 Evidence of M cells as portals of entry for antigens in the nasopharyngeal lymphoid tissue of humans // Virchows Arch. 2000. -V.436. - N 6. - P.560-566.

115. Fujimura Y.Evidence of M cells as portals of entry for antigens in the nasopharyngeal lymphoid tissue of humans // Virchows Arch.- 2000. -V.436.-N6.-P.560-566.

116. Gomez D. M, Fonfria J, Varas A et al. Appearance and development of lymphoid cells in the chicken (Gallus gallus) caecal tonsil //Anat. Rec.-1998. V.250. -N 2. - P. 182-189.

117. Gonzalez R. SR, Coromina IJ, Gray E.C. Respiratory orofacial and occlusion disorders associated with adenotonsillar hypertrophy // An Otorrinolaringol Ibero Am. 2004. - V.31. - N 3. - P. 265-282.

118. Gorfien JL, Noble B, Brodsky L. Comparison of the microanatomical distributions of macrophages and dendritic cells in normal and diseased tonsils // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.- 2001. V.l 10. - N 2. - P. 173-182. ИДС при инфекции.

119. Graeme-Cook F, Bhan AK, Harris NL. Immunohistochemical characterization of intraepithelial and subepithelial mononuclear cells of the upper airways //Am. J. Pathol.- 1993. V.143. -N 5. - P.1416-1422.

120. Gray D. Understanding germinal centres // Res. Immunol. 1991. -V.142.-N. 3.-P.237-242.

121. Hasui К, Takatsuka T, Sakamoto R et al. Improvement of supersensitive immunohistochemistry with an autostainer: a simplified catalysed signal amplification system // Histochem. J. 2002. - V.34. - N5. - P.215-222.

122. Hata M, Asakura K, Saito H et al. Profile of immunoglobulin production in adenoid and tonsil lymphocytes // Acta Otolaryngol. Suppl. -1996. V.523. - P.84-86.

123. Hellings P, Jorissen M, Ceuppens JL. The Waldeyer's ring. // Acta Otorhinolaryngol. Belg. 2000. - V.54. -N 3. -P.237-241.

124. Honjo K, Hagiwara T, Itoh К et al. Immunohistochemical analysis of tissue distribution of В and T cells in germfree and conventional chickens // J. Vet. Med. Sci.- 1993. V.55. -N 6. - P.l031-1034.

125. Ivarsson M, Lundberg C. Phagocytosis in the nasopharyngeal secretion by cells from the adenoid // Acta Otolaryngol.- 2001.-V.121.-N 4.-P.517-522.

126. Ivarsson M, Quiding-Jarbrink M, Lundberg C. Immunoglobulin-secreting cells in the surface secretion on the pharyngeal tonsils // Acta Otolaryngol. 1999. V.l 19. - N 8. - P.939-943.

127. Ivarsson M, Quiding-Jarbrink M, Lundberg C. Immunoglobulin-secreting cells in the surface secretion on the pharyngeal tonsils // Acta Otolaryngol 1999. - V.l 19. -N 8.- P.939-943.

128. Jaffe ES. Lymphoid lesions of the head and neck: a model of lymphocyte homing and lymphomagenesis // Mod. Pathol. 2002. - V.l5. -N 3. - P.255-263.

129. Kang DW, Ohkama S, Difabio S. et al. Characterization of T and В cells isolated from mucosa-associated tissues of the rhesus macaque // Cell Immunol. 1993. - V.151. -N 2. -P. 379-391.

130. Kimura M, Tohya K, Kuki K. Laboratory suncus: a new model animal for tonsil research // Acta Otolaryngol. Suppl. 1996. - V.523. -P.20-24.

131. Kiroglu MM, Ozbilgin K, Aydogan В et al. Adenoids and otitis media with effusion: a morphological study // Am. J. Otolaryngol.- 1998. -V. 19. N 4. - P.244-250.

132. Kojima M, Nakamura S, Shuimizu К et al. Marginal zone В cell lymphomas of Waldeyer's ring—a report of two tonsillectomy cases resembling histomorphological features of inflammatory lesions // Pathol. Res. Pract. -2001. V.197.-N11.-P.781-784.

133. Korsrud FR, Brandtzaeg P. Influence of tonsillar disease on the expression of J chain by immunoglobulin-producing cells in human palatine and nasopharyngeal tonsils // Scand. J. Immunol. 1981. -V.13. - N 3. -P.281-287.

134. Korsrud FR, Brandtzaeg P. Immunohistochemical evaluation of J-chain expression by intra- and extra-follicular immunoglobulin-producing human tonsillar cells // Scand. J. Immunol. -1981.-V.13.-N3.- P.271-280.

135. Korsrud FR, Brandtzaeg P. Influence of tonsillar disease on the expression of J chain by immunoglobulin-producing cells in human palatine and nasopharyngeal tonsils // Scand. J. Immunol. 1981. - V.13. - N 3. -P.281-287.

136. Kracke A, Hiller AS, Tschernig T et al. Larynx-associated lymphoid tissue (LALT) in young children // Anat. Rec.- 1997. V.248. - N 3. -P.413-420.

137. Matsuyama H, Yamanaka N. Immunohistological study on immunocompetent cells in palatine tonsil and pharyngeal tonsil—the quantitative study by image analyzer // Nippon Jibiinlcoka Gaklcai Kaiho.-1989. V.92. - N 12. - P.2064-2078.

138. Meyer zum Gottesberge A. The immunological significance of Waldeyer's lymphatic tonsillar ring // Med. Klin. 1965. - V.60. - N 53. -P.2129-2131.

139. Modrzynski M, Zawisza E. Frequency of adenoid hypertrophy in children with allergic diseases // Przegi Lek. 2003. - V. 60. - N 5. -P.322-324.

140. Mosser AG, Brockman-Schneider R, Amineva S et al. Similar frequency of rhinovirus-infectible cells in upper and lower airway epithelium // J. Infect. Dis. 2002. - V.l85. - N 6. - P.734-743.

141. Murray LJ, Swerdlow SH, Habeshaw JA. Distribution of В lymphocyte subsets in normal lymphoid tissue // Clin. Exp. Immunol.- 1984. V.56. - N 2. - P.399-406.

142. Nadal D, Soh N, Schlapfer E et al. Distribution characteristics of immunoglobulin-secreting cells in adenoids. Relationship to age and disease // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1992. - V.24. -N 2. - P. 121-130.

143. Nagy J, Brandtzaeg P.Tonsillar distribution of IgA and IgG immunocytes and production of IgA subclasses and J chain in tonsillitis vary with the presence or absence of IgA nephropathy // Scand. J. Immunol. -1988. -V.27. N 4. - P.393-399.

144. Nalcamaru Y, Oridate N, Nishihira J et al.Macrophage migration inhibitory factor in allergic rhinitis: its identification in eosinophils at the site of inflammation. //Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2004. - V.l 13. - N 3.- P.205-209.

145. Normann E, Gnarpe J, Naas J et al. Chlamydia pneumoniae in children undergoing adenoidectomy // Acta Paediatr. 2001. - V.90. - N 2.- P.126-129.

146. Noussios G, Xanthopoulos J, Zaraboukas T et al. Morphological study of development and functional activity of palatine tonsils in embryonic age // Acta Otorhinolaryngol Ital. 2003.- V.23. - N 2. - P.98-101.

147. Ohta N, Fukase S, Aoyagi M et al. Effects of supernatant from tonsillar cell culture on neutrophil functions // Acta Otolaryngol. Suppl.-1994.-V.511 -P.208-213.

148. Okazoe S, Seki M, Ichikawa GI.Analysis of lymphocyte subsets in human lingual tonsils // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1994. - V.97. -N 11.- P.2124-2131.

149. Orenstein JM, Wahl SM. The macrophage origin of the HIV-expressing multinucleated giant cells in hyperplastic tonsils and adenoids // Ultrastruct. Pathol.- 1999. V.23. -N 2. -P.79-91.

150. Orenstein JM, Wahl SM. The macrophage origin of the HIV-expressing multinucleated giant cells in hyperplastic tonsils and adenoids // Ultrastruct Pathol. 1999. - V.23. - N 2. - P.79-91.

151. Papatziamos G, van Hage-Hamsten M, Halden G. et al. Increased levels of IL-2 and IL-4 in stimulated adenoidal lymphocytes of atopic children // Int. Arch. Allergy Immunol. 2003. - V.132. - N 4. - P.329-335.

152. Park SN, Yeo SW, Park KH et al. Superoxide dismutase in pediatric palatine tonsils and adenoids and its related clinical parameters // Am. J. Otolaryngol. 2003. - V.24. - N 5. - P.323-327.

153. Paulussen C, Claes J, Claes G et al. Adenoids and tonsils, indications for surgery and immunological consequences of surgery //Acta Otorhinolaryngol. Belg.- 2000. V.54. - N 3. - P.403-408.

154. Ponikau JU, Sherris DA, Kephart GM et al. Features of airway remodeling and eosinophilic inflammation in chronic rhinosinusitis: is the histopathology similar to asthma? // Allergy Clin Immunol.- 2003. V. 112. -N 5. -P.877-882.

155. Rebelatto MC, Mead C, HogenEsch H. Lymphocyte populations and adhesion molecule expression in bovine tonsils // Vet. Immunol. Immunopathol.- 2000. V.73. -N 1. -P. 15-29.

156. Rees LE, Ayoub O, Haverson Ket al. Differential majorihistocompatibility complex class II locus expression on human laryngeal epithelium // Clin. Exp. Immunol. 2003. - V. 134. - N 3. - P.497-502.

157. Ricci V, Russolo M. Production and importance of immunoglobulins G,A,M in lymphoid tissue of the tonsil // Arch. Klin. Exp. Ohren Nasen Kehlkopfheilkd. 1970.V.196.-N2-P.97-102.

158. Rood SR, Langdon H, Klueber К et al. Muscular anatomy of the tonsil and tonsillar bed: a reexamination // Otolaryngol. Head Neck Surg. -1979. V.87. -N4.-P.401-408.

159. Ryan Y, Harabuchi Y, Kataura A. Immunohistological identification of the activated lymphocytes in human palatine tonsil // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1989. - V.92. - Nil. P.1958-1963.

160. Rynnel-Dagoo B, Agren K. The nasopharynx and the middle ear. Inflammatory reactions in middle ear disease // Vaccine. 2000. - V.8. - N 19 Suppl 1. - P.26-31.

161. Salles MW, Middleton DM. Lymphocyte subsets in porcine tonsillar crypt epithelium // Vet. Immunol. Immunopathol.- 2000. V.77. - N 1. -P.133-144.

162. Shimoda M, Nakamura T, Takahashi Y et al. Isotype-specific selection of high affinity memory В cells in nasal-associated lymphoid tissue // J. Exp. Med.- 2001. V.l94. - N 11. - P. 1597-1607.

163. Sidhu JS, Rigotti R, Schotanus P. Primary Adenoidal Hodgkin's Disease: Report of a Case with an Unusual Morphology and Review of the Literature //Int. J. Surg. Pathol. 2000. - V.8.- N 3. - P.241-246.

164. Siegel G. Evidence for selective proliferation and histological localisation of В lymphocytes in the human tonsil // J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec.- 1979. -V.41. -N 3. P.147-157.

165. Soh N, Nadal D, Schlapfer E. et al. Immunologic respose of adenoidal lymphocytes to respiratory syncytial vims // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1992. - V. 101. - N 10. - P. 848-853.

166. Stenfors LE, Bye HM, Raisanen S. Noticeable differences in bacterial defence on tonsillar surfaces between bacteria-induced and virus-induced acute tonsillitis // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. - V.67. -N 10. - P.1075-1082.

167. Strauchen JA, Miller LK. Lymphoid progenitor cells in human tonsils// Int. J. Surg. Pathol. 2003. - V.l. - N1. - P.21-24.

168. Takata S, Ohtani O, Watanabe Y. Lectin binding patterns in rat nasal-associated lymphoid tissue (NALT) and the influence of various types of lectin on particle uptake in NALT // Arch. Histol. Cytol. 2000. - V.63. -N 4. — P.305-312.

169. Tang X, Hori S, Osamura RY et al. Reticular crypt epithelium and intra-epithelial lymphoid cells in the hyperplastic human palatine tonsil: an immunohistochemical analysis // Pathol. Int.- 1995. V.45. - N 1. -P.34-44.

170. Thorbecke GJ, Flotte TJ, Baine Y. Maturity of precursor cells for germinal centers // Adv. Exp. Med. Biol- 1982.- V.149. P.845-847.

171. Tsunoda R, Yaginuma Y, Kojima M. Innunocytological studies on the constituent cells of the secondary nodules in human tonsils // Acta Pathol. Jpn. 1980. - V.30. -N 1. -P.33-57.

172. Van der Ven I, Sminia T. The development and structure of mouse nasal-associated lymphoid tissue: an immuno- and enzyme-histochemical study // Reg. Immunol. 1993. - V.5. - N 2. - P.69-75.

173. Van Kempen MJ, Rijkers GT, Van Cauwenberge PB. The immune response in adenoids and tonsils // Int. Arch. Allergy Immunol.- 2000. -V.122.-N 1. P.8-19.

174. Van Staaij BK, van den Akker EH, Rovers VV et al. Effectiveness of adenotonsillectomy in children with mild symptoms of throat infections or adenotonsillar hypertrophy: open, randomized controlled trial // Brit. Med. J. 2004. - Sep 18:329 (7467):651.

175. Van Staaij BK, van der Akker EH, De Yaas van Dorsser. Does the tonsillar syrface flora differ in children with and without tonsillar disease? // Acta Otolaryngol. 2003. - V. 123. - N 7. - P.873-878.

176. Vinke JG, Fokken WJ. The role of the adenoid in allergic sensitisation// Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1999. - V.49. - Suppl 1. -P.145-149.

177. Von Gaudecker B, Muller-Hermelink HK. The development of the human tonsilla palatina // Cell Tissue Res. 1982. -V.224. - N 3. - P.579-600.

178. Wang ZN, Xu ZQ, Wang SF et al.Immunologic histochemical observation of anti-crypt keratin of cryptic epithelium of tonsilla in children with chronic tonsillitis // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi.- 2000. — V.14. -N 3. P. 122-123.

179. Wiig JN, Thunold S. Electrophoresis of lymphoid cells. Characterization of human В and T cells in peripheral lymphoid tissues // Clin. Exp. Immunol.- 1973. V.15.-N 4.-P.497-506.

180. Williams MD, Brown HM. The adequacy of gross patholoqical examination of routine tonsils and adenoids in patients 21 years old and younger // Hum. Pathol. 2003. - V. 36. -N 10. - P.l053-1057.

181. Williamson RA, Huang RY, Shapiro NL. Adenotonsillar histopathology after organ transplantation // Otolaryngol. Head Neck Surg. -2001. V.125. -N 3. -P.231-240.

182. Wong HB. 63 The problems of tonsils and adenoids // J Singapore Paediatr Soc. 1989;31(3-4):97-102.

183. Yamanaka N, Matsuyama H, Harabuchi Y. et al. Distribution of lymphoid cells in tonsillar compartments in relation in infection and age. A quantitative study using image analysis // Acta Otolaryngol. 1992. - V. 112. -N l.-P. 128-137.

184. Yan Z, Wang JB, Gong SS et al. Cell proliferation in the endolymphatic sac in situ after the rat Waldeyer ring equivalent immunostimulation // Laryngoscope. 2003. - V.l 13. - N 9. - P.1609-1614.

185. Yokoi H, Seki M, Okazoe S et al. The role and expression of CD27 and CD70 lymphocytes in the human tonsil // Lymphology.- 2003. V.36. -N2. -P.74-83.

186. Zakrzewska A, Kobos J, Gryczynska D. Evaluation of CD25, CD 152, Fas-ligand expression in the adenoids of allergic and non-allergic children: a pilot study // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. - V.67. -Suppl 1. - P.205-208.

187. Zetterstrom CK, Bergman T, Rynnel-Dagoo В et al. High mobility group box chromosomal protein 1 (HMGB1) is an antibacterial factor produced by the human adenoid.// Pediatr. Res. 2002. - V.52. - N 2. -P.148-154.

188. Zetterstrom CK, Bergman T, Rynnel-Dagoo В et al. High mobility group box chromosomal protein 1 (HMGB1) is an antibacterial factor produced by the human adenoid // Pediatr. Res. 2002. - V.52. - N 2. -P.148-154.

189. Zhou M, Zhou WG, Yin HL. Immunohistological observation of tonsillae in IgA nephropathy // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. -2000.-V. 14. -N12.-P.536-537.

190. Zuercher AW, Coffin SE, Thurnheer MC et al. Nasal-associated lymphoid tissue is a mucosal inductive site for virus-specific humoral and cellular immune responses //J.Immunol.-2002.-V.168.- N 4.- P. 1796-1803.