Клинико-морфологическая характеристика гипертрофии глоточной миндалины на фоне применения иммуномодулирующей терапии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Рязанская Анна Георгиевна

• Рязанская Анна Георгиевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Рязанская Анна Георгиевна

Введение

Глава 1. Современные представления об аденоидных вегетациях и методах лечения гипертрофии глоточной миндалины/аденоидита (обзор литературы)

1. Анатомия, гистология и физиология глоточной миндалины

1.1. Анатомия

1.2. Гистологическое строение и гистоархитектоника глоточной миндалины

1.3. Физиология глоточной миндалины

2. Аденоиды (гиперплазия глоточной миндалины) и аденоидит: современные клинические представления о патологии глоточной миндалины

3. Консервативное и хирургическое лечение гипертрофии глоточной

миндалины/аденоидита

3.1. Методы консервативного лечения: история вопроса

3.2 Консервативное лечение на современном этапе

3.2.1 Элиминационно-ирригационная терапия

3.2.2 Топическая антимикробная терапия

3.2.3 Интраназальные глюкокортикостероиды

3.2.4 Физиотерапия

3.2.5 Применение иммунотропной терапии при гипертрофии глоточной миндалины/аденоидите

4. Хирургическое лечение гипертрофии глоточной миндалины/аденоидита: современное состояние проблемы

4.1 Показания к аденотомии

4.2 Техника хирургии

4.2.1. «Классическая» техника аденотомии

4.2.2 Визуально-контролируемая аденотомия

4.3. Эффективность аденотомии Заключение к главе

37

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Дизайн исследования

2.1.1 Критерии включения, невключения в исследование. Критерии исключения из исследования

2.1.2 Формирование групп пациентов и их характеристика

2.1.3 Ретроспективно-проспективная часть исследования

2.1.4 Проспективная часть исследования

2.2 Методы обследования пациентов

2.2.1 Сбор анамнеза

2.2.2 Стандартное оториноларингологическое обследование

2.2.3 Эндоскопия носоглотки

2.2.4 Оценка симптомов по визуально-аналоговой шкале

2.3 Хирургическое лечение

2.3.1 Метод хирургического лечения

2.3.2 Оценка характеристик интраоперационного и послеоперационного периодов

2.4 Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследования

2.5 Статистическая обработка данных

Глава 3. Клинические аспекты гипертрофии глоточной миндалины/ аденоидита у детей на фоне применения иммуномодулирующей терапии препаратами бактериальных лизатов (результаты собственных исследований)

3.1 Динамика симптомов гипертрофии глоточной миндалины/ аденоидита в сравниваемых группах

3.2 Результаты эндоскопического обследования пациентов в группах

3.3 Коморбидные состояния, потребовавшие расширения объема хирургического лечения

3.4 Течение интра- и раннего послеоперационного периода

3.5 Заключение (обсуждение)

Глава 4. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика глоточной миндалины у детей с аденоидной гипертрофией в условиях иммунотропного лечения

4.1. Гистологическая картина глоточной миндалины пациентов, включенных в исследование

4.2. Результаты иммуногистохимического исследования глоточной

миндалины

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение 1. Тематическая карта

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика гипертрофии глоточной миндалины на фоне применения иммуномодулирующей терапии у детей»

Актуальность темы исследования

Патология глоточной миндалины в детском возрасте, гиперплазия глоточной миндалины и аденоидит, на протяжении длительного времени остаются одной из наиболее частых причин обращения за амбулаторной и стационарной оториноларингологической помощью, и одновременно представляют собой предмет научной полемики в отношении методов консервативного лечения и показаний к хирургии. Помимо оториноларингологов, лечением аденоидов и аденоидита широко занимаются и педиатры, что обусловлено крайне широкой распространенностью данной патологии в детской популяции. Иммунологи, рассматривая глоточную миндалину, прежде всего не по топографо-анатомической принадлежности, а как важный периферический орган иммунной системы. Разнообразие подходов, с одной стороны, и отсутствие до последнего времени регламентирующих документов (клинических рекомендаций, консенсусов) как в нашей стране, так и за рубежом - с другой, открывают возможности для большого разнообразия схем терапии, эффективность которых основана на данных с огромной вариабельностью уровней доказательности. Следует отметить, что к настоящему времени нам не удалось найти ни одного крупного мета-анализа, подтверждающего эффективность и безопасность того или иного метода лечения аденоидов/аденоидита, за исключением экстраполированных с хронического риносинусита данных об эффективности аденотомии (мета-анализ 9 исследований) [1].

В подавляющем большинстве случаев, не неся риск для жизни ребенка, аденоиды/аденоидит в значительной мере нарушают качество жизни пациента и его семьи. Это заставляет многократно обращаться за медицинской помощью, а врачей, в свою очередь, последовательно использовать все возможные медикаментозные и немедикаментозные методы лечения.

Учитывая существующее многообразие теорий, касающихся

этиологии и патогенеза патологии глоточной миндалины (персистирующая

бактериальная [2], вирусная [3], грибковая [4] инфекции, гастро-

эзофагальный рефлюкс [5], сенсибилизация к ингаляционным аллергенам [6;

7], иммунная дисфункция [8; 9], направления терапии, которые можно

теоретически обосновать, и классы используемых лекарственных препаратов

очень многообразны. В течение нескольких последних десятилетий одним из

«популярных» направлений стала иммунотерапия при ЛОР-патологии [10].

При этом под термином иммунотропная терапия кроется большое число

групп препаратов, иногда диаметрально отличающихся, как по механизму

действия, так и по конечному функциональному эффекту. К иммунотерапии

можно отнести лечение препаратами бактериального происхождения

(бактериальные лизаты); иммуномодуляторы природного (в т.ч.

растительного) происхождения; гормоны, цитокины и медиаторы (включая

препараты интеферонов и индукторы их синтеза); нуклеиновые кислоты;

иммуноглобулины (в т.ч. моноклональные антитела) и ряд других.

Отсутствие достаточных знаний в вопросах иммунологии у педиатров и

оториноларингологов, ограниченные лабораторные возможности в оценке

объективного исходного статуса состояния иммунной системы или

пренебрежение обследованием на этапе до назначения терапии, а также

массовая популяризация «стимуляции иммунитета» за счет достаточно

агрессивной рекламной политики компаний-производителей

соответствующих препаратов, безрецептурный отпуск большинства

иммунотропных препаратов - все это приводит к необоснованно широкому

использованию подобных препаратов в различных клинических ситуациях,

связанных с патологией глоточной миндалины. По распространенности

данная группа препаратов занимает 3-е место, уступая только антибиотикам

и витаминам [11]. Так, лидером по приросту продаж в первом квартале 2020

года стал препарат на основе лиофилизированного лизата бактерий «Бронхо-

Мунал®» (МНН: ОМ-85) для лечения и профилактики инфекций

6

дыхательных путей компании Novartis (прирост продаж +106,2% при сравнении с январём-мартом 2019 года, +31 место в рейтинге лидеров - с 45 до 14 места) [12].

Зачастую иммунотропная терапия назначается при гипертрофии глоточной миндалины, даже в тех случаях, когда показания к хирургическому лечению не оставляет сомнений, необоснованно продлевая страдания ребенка и его родителей/опекунов.

В педиатрической оториноларингологии 70-75% операций в детских ЛОР-стационарах выполняют по поводу гипертрофии глоточной миндалины [13; 14; 15; 16]. Основной проблемой является отсутствие единых подходов к определению показаний к аденотомии. В связи с этим с одной стороны, часто операции выполняются без убедительных показаний, с другой -консервативное лечение продолжается слишком долго.

В то же время огромное число аденотомий, а значит операционного материала, доступного для современного морфологического и иммуноморфологического изучения, открывает широчайшие, часто неоцененные, перспективы для фундаментальных и прикладных научных исследований. На сегодняшний день с помощью иммуногистохимических методов возможно составить представление о функциональном состоянии лимфоидного органа. Комплексный анализ анамнестических данных, клинической картиной, интраоперационных особенностей и результатов иммуноморфологических исследований позволяют на субклеточном уровне в определенной мере судить о влиянии большого числа факторов (коморбидных состояний, проводимой терапии и др.) на микроанатомию и физиологию глоточной миндалины.

Учитывая высказанное выше мнение об избыточно широком и часто

необоснованном назначении иммунотропной терапии, приводящей, по

нашему опыту, к неоднозначным клиническим результатам, особенно у

пациентов, имеющих показания к аденотомии, и находящиеся в

распоряжении инструменты иммуноморфологической оценки состояния

7

ткани глоточной миндалины, была высказана гипотеза о возможности объективизации влияния подобной терапии на гистологические характеристики и функциональное состояние лимфаденоидной ткани, которая легла в основу настоящего исследования. Таким образом, полученные результаты могли бы теоретически обосновать целесообразность или нецелесообразность иммунотропной терапии у этой категории больных. Разнообразие средств иммунотропной терапии заставило нас сконцентрироваться лишь на одном из ее направлений, механизм действия которого в настоящее время наиболее понятен и объяснен, - применении бактериальных лизатов.

Цель исследования - анализ влияния иммуномодулирующей терапии (на примере препаратов бактериальных лизатов) на клиническое течение гипертрофии аденоидов/аденоидита и иммуноморфологические характеристики глоточной миндалины у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить выраженность и динамику основных симптомов гипертрофии аденоидов/аденоидита у детей, имеющих показания к аденотомии, после проведения иммуномодулирующей терапии препаратами на основе бактериальных лизатов в различные сроки в сравнении с группой контроля, не получавшей подобной терапии.

2. Сравнить гистологические характеристики ткани удаленной глоточной миндалины у пациентов, получавших иммуномодулирующую терапию препаратами на основе бактериальных лизатов и не получавших подобного лечения.

3. Выявить иммуногистохмические маркеры функциональных изменений глоточной миндалины после проведенной иммуномодулирующей терапии препаратами на основе бактериальных лизатов.

4. Оценить корреляцию риска развития хирургических осложнений, а также течение интраоперационного периода при аденотомии у пациентов с предоперационной иммуномодулирующей терапией.

5. Обосновать целесообразность/нецелесообразность назначения иммунотропной терапии препаратами на основе бактериальных лизатов при гипертрофии аденоидов/аденоидите у детей, имеющих клинико-эндоскопические показания к аденотомии, на основании полученных клинико-лабораторных данных.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведен ретроспективный анализ динамики клинической картины гипертрофии аденоидов/хронического аденоидита на фоне иммуномодулирующей терапии препаратами на основе бактериальных лизатов у пациентов, имеющих клинико-эндоскопические показания к аденотомии

2. Впервые дана оценка гистологической и иммуногистохимической картины глоточной миндалины у пациентов, подвергшихся хирургическому лечению по поводу гипертрофии аденоидов/хронического аденоидита (эндоскопической аденотомии), в зависимости от сроков иммуномодулирующей терапии препаратами на основе бактериальных лизатов в предшествующей операции схеме лечения.

3. Впервые изучено влияние предшествующей иммуномодулирующей терапии препаратами на основе бактериальных лизатов на течение интраоперационного периода и риск развития хирургических осложнений у пациентов, изначально имеющих клинико-эндоскопические показания к аденотомии.

Практическая значимость работы

Обоснована нецелесообразность назначения иммуномодулирующей терапии препаратами на основе бактериальных лизатов пациентам, имеющим

9

клинико-эндоскопические показания к аденотомии. Продемонстрировано отрицательное влияние предшествующей терапии препаратами на основе бактериальных лизатов на течение интраоперационного периода при выполнении аденотомии в данной группе пациентов.

Описаны морфологические и иммуногистохимические характеристики ткани глоточной миндалины, возникающие на фоне иммуномодулирующей терапии препаратами на основе бактериальных лизатов, что может быть использовано для правильной интерпретации результатов патоморфологических исследований

операционного/биопсийного материала.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне одномоментно ретроспективного и проспективного сравнительного нерандомизированного исследования. Применялись общие клинические методы, инструментальные и функциональные методы исследования:

• сбор анамнеза;

• анкетирование родителей/официальных опекунов/представителей пациентов с использованием оценки выраженности симптомов по визуально-аналоговой шкале (ВАШ);

• стандартное оториноларингологическое обследование и эндоскопия носоглотки;

• измерение времени эндоскопической шейверной аденотомии и фиксация потребности в использовании электрокоагуляции;

• патоморфологическое и иммуногистохимическое исследования операционного материала;

• методы параметрической и непараметрической статистики.

Основные положения, выносимые на защиту:

Иммуномодулирующая терапия препаратами бактериальных лизатов

в группе детей, имеющей клинико-эндоскопические показания к аденотомии,

10

не вызывает клинически значимого уменьшения выраженности симптомов гипертрофии глоточной миндалины в сроки 3-6 месяцев после начала терапии.

С предшествующей иммуномодулирующей терапией препаратами бактериальных лизатов в группе детей, имеющей клинико-эндоскопические показания к аденотомии, сопряжено с увеличением времени операции и повышение потребности в электрокоагуляции, что может быть объяснено локальными нарушениями гемостаза и повышением степени кровоточивости.

Иммуномодулирующая терапия препаратами бактериальных лизатов вызывает широкий спектр функционально-морфологических изменений в ткани глоточной миндалины, подтвержденными патогистологическими и иммуногистохимическими исследованиями.

Внедрение результатов исследования в практику

Предложенный метод лечения пациентов с гипертрофией аденоидов, а именно дифференцированный подход к назначению иммуномодулирующей терапии препаратами бактериальных лизатов детям в зависимости от наличия клинико-эндоскопических показаний к аденотомии и учет сроков проведения иммуномодулирующей терапии при планировании хирургического лечения, внедрен в практическую работу Научно-клинического отдела детской ЛОР-патологии ФГБУ НМИЦО ФМБА России и работу оториноларингологического отделения ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г.Москвы.

Личный вклад автора

Автором совместно с научным руководителем и научным

консультантом сформулированы цель и задачи исследования, самостоятельно

выполнены сбор и анализ полученных результатов, проведено планирование

и организация всех этапов исследования. Автор самостоятельно проводила

11

полное обследование пациентов, включенных в исследование. Все оперативные вмешательства пациентам, включенным в исследование, выполнены автором. Доля участия автора в накоплении информации, обобщении и анализе материала составляет более 90%.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность результатов диссертационной работы подтверждается достаточным числом наблюдений (180 пациентов), современными методами исследования, которые соответствуют поставленным в работе цели и задачам. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в приведённых таблицах, графиках и рисунках. С помощью современных методов обработки информации и статистического анализа проведены подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных результатов.

Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на:

Юбилейном конгрессе, посвященном 25-летию Российского общества ринологов (Ярославль, 2017)

XVII Российском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2018 г.);

V научно-практической конференции оториноларингологов и сурдологов ФМБА России с международным участием (Санкт-Петербург, 2018 г.);

XII научно-практической конференции «ЛОР-патология в практике врача-педиатра» (Москва, 2018)

XIII научно-практической конференции «ЛОР-патология в практике врача-педиатра» (Москва, 2019)

VI Научно-практической конференции оториноларингологов и сурдологов ФМБА России с международным участием (Санкт-Петербург, 2019)

Апробация диссертации была проведена на заседании ученого совета ФГБУ «НМИЦО ФМБА России» "25" февраля 2021 г. Протокол заседания № 1/2021.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 печатных работ (в центральной печати и сборниках научных трудов), в том числе три в журналах, рекомендованных ВАК, отражающих содержание исследования и достигнутые результаты.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 129 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений, списка литературы. Библиография включает 198 источника, в том числе 125 отечественных и 73 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами, 6 диаграммами, 3 графиками и 21 рисунками.

Формы внедрения: методические рекомендации.

Глава 1. Современные представления об аденоидных вегетациях и методах лечения гипертрофии глоточной миндалины/аденоидита

(обзор литературы).

Аденоиды в отечественной литературе впервые были детально описаны в двух монографиях — в 1883 г. В.Н. Никитиным «Об аденоидных разращениях в носоглоточной полости» и в 1903 г. Павлом Богословским «Деформация лица при аденоидах». Еще на рубеже XIX и XX вв. авторы писали: «В клинической картине доминирующую роль играет хоанальная закупорка носа, приводящая к приобретенному ротовому дыханию. Значение и роль аденоидов следует рассматривать только в совокупности с небными, трубными и язычными миндалинами как одну из частей кольца Вальдейера» [17].

Разнообразие диагнозов и определений свидетельствует о некоторой путанице в терминологии среди врачей. Энциклопедический словарь медицинских терминов [18]: аденоидные разращения, аденоидные вегетации, гиперплазированная глоточная (носоглоточная) миндалина; Национальное руководство «Болезни уха, горла и носа в детском возрасте» [19]: гипертрофия глоточной миндалины, приводятся коды МКБ-10: 135.2 — гипертрофия аденоидов, J35.3 — гипертрофия миндалин с гипертрофией аденоидов; «Детская оториноларингология» [20] — патологическое увеличение глоточной миндалины; Л.М. Ковалева [21] — третья миндалина. В 2003г. Э.А. Цветковым предложен новый термин «аденотонзиллит» [2]. В дореволюционной литературе довольно часто встречался и термин «аденоид». С позиций же современных воззрений на общую патологию, увеличение органа, обусловленное увеличением числа клеточных элементов - в данном случае, прежде всего, лимфоцитов - определяется как гиперплазия, а не гипертрофия. Таким образом, даже подобное терминологическое разнообразие наилучшим образом демонстрирует

отсутствие какого-либо единства в вопросах «аденотонзиллярной проблемы».

1. Анатомия, гистология и физиология глоточной миндалины

1.1 Анатомия

«Глоточная миндалина» - определение, которое характеризует

местонахождение и связь этого лимфоидного образования глоточным с

кольцом Пирогова-Вальдейера. Глоточная миндалина представляет собой

скопление лимфоидной ткани, расположенное в центральной части

носоглотки. Формирование аденоидов происходит внутриутробно,

лимфоидную ткань в носоглотке можно обнаружить уже на 4-6 неделе

гестации, а на 7 месяце внутриутробного развития она приобретает

окончательное строение. Максимального размера аденоидные вегетации

достигают к 4-5 годам, по мнению разных авторов, и обычно к 7-8, а иногда к

10 годам, происходит возрастная инволюция с уменьшением их в размере

[14]. Миндалина имеет складчатую поверхность, складки расположены в

сагиттальном направлении параллельно друг другу и сходятся сзади в

нижнем полюсе миндалины. Самая глубокая лакуна располагается по

средней линии в виде борозды, которая сзади заканчивается вдавлением

(глоточная сумка — bursa pharyngea). Глоточная сумка, описанная в 1868г.

Lushka H. , по его мнению, лежит в центре глоточной миндалины и является

рудиментом кармана Ратке. Артериальное кровоснабжение глоточной

миндалины обеспечивается ветвями наружной сонной артерии, в том числе

лицевой и восходящей небной артерией, восходящими глоточными и

язычными артериями, и, возможно, прямыми тонзиллярными ветвями. Вены

глоточной миндалины обычно впадают в небную вену, которая в свою

очередь дренируется во внутреннюю яремную вену или ее ветвь - лицевую

вену. Также участвуют крыловидное венозное сплетение, из которого кровь

оттекает во внутреннюю яремную вену. Регионарными лимфатическими

15

узлами для глоточной миндалины являются передневерхнешейные, зачелюстные, затылочные, заглоточные [22].

1.2 Гистологическое строение и гистоархитектоника глоточной миндалины

Миндалина - структурно оформленное скопление лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), которое принимает участие в механизмах иммунной защиты, а также осуществляют их барьерную функцию. Глоточная миндалина относится к т.н. «назофарингеально ассоциированной лимфоидной ткани» (NALT) и наряду с кишечной (гастроинтестинальной) (GALT), бронхиальной (BALT) является важным функциональным элементом MALT [23].

Считается, что лимфаденоидная ткань глоточной миндалины содержит Т- и В-клетки, дендритные клетки и адсорбирующий эпителий крипт, являясь местом инициации антигенспецифичного ответа слизистой оболочки.

Гистологическая структура гиперплазированной миндалины, как лимфоэпителиального органа, отражает взаимодействие

иммунокомпетентных клеток с эпителием органа в виде лимфоэпителиального симбиоза. В норме миндалина покрыта многослойным плоским неороговевающим эпителием. На большей площади поверхности глоточной миндалины эпителий имеет реснички. Эпителиоциты слизистой оболочки носоглотки и миндалин образуют петлистую сеть, где сосредотачиваются мигрирующие из общего кровотока лимфоциты - так называемый лимфоэпителиальный симбиоз.

Суть лимфоэпителиального симбиоза заключается в том, что, проходя

между эпителиальными клетками, лимфоциты нарушают целостность

эпителиального покрова, образуя так называемые «физиологические раны»,

«ходы», которые обеспечивают контакт лимфоидной ткани глотки и

миндалин с внешней средой. В условиях целостности эпителиального

16

покрова слизистой оболочки носоглотки именно эти внутриэпителиальные ходы «дозируют» поступление антигенов в лимфоэпителиальную глоточную систему, обеспечивая адекватную антигенную нагрузку на лимфоидный аппарат глотки, необходимую для защиты респираторного тракта. Под эпителием расположена паренхима миндалины, которая вместе с собственной пластинкой слизистой оболочки составляет единое целое. Паренхима представлена лимфоцитами, среди них выделяют: зрелые свободнолежащие лимфоциты и фолликулы, расположенные преимущественно вдоль крипт. Наличие густой сети артериол и венул, а также клубочков капилляров, прилежащих к глубокому слою эпителиальной выстилки лакун, обеспечивает поступление лимфоцитов из миндалин в кровеносное русло. Выявленное при иммуногистохимическом исследовании распределение основных популяций Т- и В-лимфоцитов в диффузной и фолликулярной лимфоидной ткани аденоидов подтвердило существующее выделение функциональных компартментов: фолликулярную В-зависимую (тимуснезависимую) и экстрафолликулярную Т-зависимую (тимусзависимую) зоны. Оно и отражает кооперативный иммунный ответ с участием клеточного и гуморального звеньев [24].

Известно, что морфологическим эквивалентом иммунного ответа

является гиперплазия лимфоидной ткани с образованием вторичных

лимфатических фолликулов, в герминативных центрах которых

осуществляется клональная пролиферация В-клеток, что показано на

примере лимфатических узлов и селезенки [24,25]. Морфологические

проявления иммунного ответа и реактивных изменений

лимфоэпителиальных образований лимфаденоидного кольца, которые

рассматриваются в качестве «сторожевых» структур, остаются недостаточно

изученными в возрастном аспекте, особенно в рамках современной

концепции врожденного иммунитета [26,27,28]. По литературным данным, в

норме при незначительной антигенной стимуляции глоточная миндалина

имеет только один ряд фолликулов с неразличимыми светлыми центрами в

17

середине. При усилении антигенной стимуляции образуются вторичные фолликулы, центральная часть которых составляет зону роста. Вторичные фолликулы, в свою очередь, состоят из крупных клеток со светлой цитоплазмой и бледным ядром с одним или двумя ядрышками, а по периферии располагаются более темные малые лимфоциты, которые образуют мантийную зону полулунной формы. Таким образом, гистоархитектоника ГМ полностью отражает весь комплекс происходящих в ней иммунных физиологических реакций.

1.3 Физиология глоточной миндалины

Являясь периферическим органом иммунной системы и частью глоточного лимфоидного кольца, глоточная миндалина вместе с небными и язычной миндалинами участвует в созревании Т- и В-лимфоцитов и продукции иммуноглобулинов, т.е. обеспечивает механизм антигензависимой дифференцировки Т- и В-лимфоцитов или адаптивного специфического иммунитета слизистых оболочек. Глоточная миндалина только после рождения начинает функционировать как важный компонент иммунной системы [29]. Осуществление своих функций представляется возможным только при условии контакта с инфекционными агентами -именно поэтому вопрос границы физиологического и патологического инфицирования носоглотки остается крайне дискутабельным.

Началом процесса формирования иммунного ответа можно считать

контакт инфекционного агента с фагоцитирующей антигенпрезентирующей

клеткой, ее фагоцитоз с экспрессией антигена для «представления» его

лимфоцитам. Активация антигенпрезентирующих клеток является

существенным моментом для антигенспецифичных реакций в иммунной

системе слизистой оболочки и системного иммунитета [30]. В результате

подобного «знакомства» при участии Т-хелперов происходит активация

«наивных» В-клеток, реакция бласттрансформации с формированием

вторичного фолликула, в результате чего начинается последовательная

18

продукция иммуноглобулинов с негативной селекцией (апоптозом) В-лимфоцитов, продуцирующих низкоаффинные по отношению к данному конкретному антигену антитела и позитивной селекцией и клональной пролиферацией клеток, способных продуцировать высокоспецифические антитела. В последующем происходит стереотипное для иммунного ответа переключение изотипов антител. Специализированные В-лимфоциты подвергаются процессам хоуминга и рециркуляции, в результате чего направляются в эффекторные области, которыми для клеток, исходящих из глоточной миндалины в первую очередь являются слизистая оболочка полости носа, околоносовых пазух, слуховой трубы и слезных путей.

Тем не менее, запуск адаптивного иммунного ответа не может быть осуществлён без участия факторов врожденного иммунитета. Адаптивный иммунитет, взаимодействуя с врожденной иммунной системой посредством дендритных клеток, включается последовательно и отсрочено [31]. Система врожденного иммунитета представлена разнообразными клетками, несущими паттерн-распознающие рецепторы (pattern-recognition receptors - PRRs), такие как То11-подобные рецепторы (Toll like receptors — TLRs), RIG-I-подобные рецепторы (RIG-I-like receptors — RLRs) и др. PRRs взаимодействуют с консервативными молекулярными структурами (патоген-ассоциированными молекулярными паттернами - pathogen associated molecular patterns -PAMPs), общими и специфическими для родственных групп возбудителей [32,33,34,35,36]. Результатом этого взаимодействия является образование различных мессенджеров для инициации иммунного ответа, ключевым из которых является нуклеарный фактор кВ (nuclear factor kB), запускающий экспрессию генов, отвечающих за синтез цитокинов и молекул адгезии [37].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рязанская Анна Георгиевна, 2021 год

Список литературы

1. Brietzke S.E., Brigger M.T. Adenoidectomy outcomes in pediatric rhinosinusitis: a meta-analysis Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008;72(10):1541-1545

2. Цветков Э. А., Чурилов Л. П., Зайчик А. Ш. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии. Санкт-Петербург: «Медкнига ЭЛБИ»; 2003. 124с.

3. Современный подход к дифференцированному ведению часто болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца. Вавилова В.П., Гаращенко Т.И., Перевощикова Н.К., Павленко С.А., Ризо А.А. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2002. Т. 81. № 5. С. 64-68.

4. Грибковый аденоидит и тонзилломикоз у детей: особенности диагностики и терапии.Крюков А.И., Кунельская В.Я., Ивойлов А.Ю., Изотова Г.Н., Шадрин Г.Б., Мачулин А.И. Вестник оториноларингологии. 2019. Т. 84. № 2. С. 78-83.

5. Захарова И.Н., Карпова Е.П., Тулупов Д.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. Вопросы практической педиатрии. 2008. Т. 3. № 6. С. 42-46.

6. Гипертрофия глоточной миндалины // Богомильский М. Р. Детская оториноларингология : учебник / М. Р. Богомильский, В. Р. Чистякова. - М., 2012. - С. 355-361.

7. Аллергический ринит у детей. Абелевич М.М., Абдрахманова С.О., Астафьева Н.Г., Вавилова В.П., Гаращенко Т.И., Геппе Н.А., Дайхес Н.А., Зайцева О.В., Карнеева О.В., Поляков Д.П., Рязанцев С.В., Тарасова Г.Д. Москва, 2015, методические рекомендации, 79 с.

8. EPOS (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyposis) // Rhinology. 2012. Suppl. 23. P. 1-299

9. Шабалдина Е.В., Шабалдин А.В. Современные представления о дисбиозе верхних дыхательных путей у детей. Фундаментальная и клиническая медицина. 2017. Т. 2. № 1. С. 65-74.

10. Руководство по вакцинации и иммунотерапии при ЛОР-патологии. Костинов М.П., Полищук В.Б., Рыжов А.А., Лукачев И.В., Хромова Е.А., Ахматова Н.К., Столпникова В.Н., Ястребова Н.Е., Поддубиков А.В., Фошина Е.П., Серова Т.А., Сходова С.А., Слатинова О.В., Бишева И.В., Абабий И.И., Данилов Л.А., Манюк М.К., Абабий П.И., Наку В.Е., Гаращенко Т.И. и др. Москва, Издательство "МДВ" 2019. 448 с.

11.Савлевич Е.Л., Курбачева О.М., Шачнев К.Н. Целесообразность применения иммунотропных препаратов в лечении хронического полипозного риносинусита. Российская ринология. 2018 №3, с. 41-46

12. https://dsm.ru/news/1138/

13.Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалина: аденоиды или аденоидная болезнь? / В.Ф. Антонив и др. // Вестн. оторинолар. — 2004. — № 4. — С. 23—24.

14.Карпова Е.П., Тулупов Д.А. Хронический аденоидит у детей. Пособие для врачей. -М.: 2009. - 53 с.

15.Хирургическое лечение аденоидов. Русецкий Ю.Ю., Латышева Е.н., Спиранская О.А., Малявина У.С. / РМЖ. - 2015. - № 6. - с.339-341.

16.Wetmore RF, Muntz HR, McGill TJ. Pediatric Otolaryngology: principles and practice pathways. 2nd ed. NY: Thieme Medical Publishers, 2012: 954.

17.Борзов Е.В., Лопатин Б.Г. Аденоиды. Учебно-методическое пособие. Иваново 2003.

18. Энциклопедический словарь медицинских терминов. М: Советская энциклопедия 1982.

19.Болезни уха, горла и носа в детском возрасте. Национальное руководство. Под ред. М.Р. Богомильского, В.Р. Чистяковой. М: ГЭОТАР-Медиа 2008.

20.Детская оториноларингология. Под ред. М.Р. Богомильского, В.Р. Чистяковой. М: Медицина 2005; I: 296—306.

21.Ковалева Л.М. Аденоиды и сопутствующие заболевания. СПб: Диля 2003.

22.Behrbohm H, Kaschke O, Nawka T, Swift A. Ear, Nose, and Throat Diseases with

Head and Neck Surgery. 3rd edition. 2009.

108

23. Быкова В.П. и др. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетаций у детей // Вестник оторинолар. 2000. - № 5 . - С. 8-12.

24. Быкова В.П. Современные представления о структуре и функции миндалин лимфаденоидного глоточного кольца // Актуальная оториноларингология. -2002. - № 4. - С. 2—11.

25. Быкова В.П. Новые аргументы в поддержку органосохраняющего направления при лечении аденоидов у детей. Детская оториноларингология. 2013.- № 2. - С. 18-22.

26. Гипертрофия глоточной миндалины // Богомильский М. Р. Детская оториноларингология : учебник / М. Р. Богомильский, В. Р. Чистякова. - М., 2012. - С. 355-361.

27. Калинин Д. В. Гистоархитектоника глоточной миндалины в возрастном аспекте. Морфометрические и иммуногистохимические исследование / Д. В. Калинин, В. П. Быкова // Архив патологии. - 2011. - Т. 73, вып. 1. - С. 14-18.

28. Быкова В. П. Морфофункциональная организация нёбных миндалин как лимфоэпителиального органа // Вестник оториноларингологии. — 1998. — № 1. — р. 41-45.

29. Быкова В. П., Бруевич О. А., Паюшина О.В. Аденоиды и аденоидиты в физиологии и патологии детского возраста // Арх. пат. 2007. - № 4. - С. 50-56.

30. Бруевич O.A. Клинико-морфологическое обоснование органосохраняющей хирургии при аденоидных вегетациях у детей : дис. . канд. мед. наук. -М., 2006. - 160 с.

31. Пакина В.Р., Быкова В.П. Морфофункциональный аспект лимфоэпителиальных органов глотки человека // Российская ринология. -2004. -№3.- С. 20-25.

32.Калинин Д.В. Патоморфология аденоидных вегетаций в возрастном аспекте. автореф. канд. дисс. М., 2013, 20 с.

33.Аденоиды как индуктивный орган мукозального иммунитета верхних дыхательных путей. Быкова В.П., Пакина В.Р., Бруевич О.А., Паюшина О.В. //Российская ринология. - 2005. - №2. - С.175-176.

109

34. Калинин Д.В., Быкова В.П. Распознающие рецепторы врожденного иммунитета в органах МАЛТ системы дыхательных путей // Российская ринология. - 2009. - № 2. -С. 31-32/

35.Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета. Рос. Ринология, 1999, № 1, с 5-9.

36.Iwasaki A., Medzhitov R., Toll-like receptors control of the adaprive immune responses // Ann. Rev. Immunol. 2002. - V. 20, № 2. - P. 197-216.

37.Brandzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosal / P. Brandzaeg // Eur Arch Otolaryngol. -1995. - Vol. 252. -P. 8-21.

38.The Adenoid Microbiome in Recurrent Acute Otitis Media and Obstructive Sleep Apnea. Dirain CO, Silva RC, Collins WO, Antonelli PJ. J Int Adv Otol. 2017 Dec;13(3):333-339

39.Adenoid bacterial colonization in a paediatric population. Subtil J, Rodrigues JC, Reis L, Freitas L, Filipe J, Santos A, Macor C, Duarte A, Jordao L. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017 Apr;274(4):1933-1938.

40. Шишмарева Е.В. Возрастная эндоскопическая семиотика нормы и патологии носоглотки у детей: дис. канд. мед. наук. -М., 2005. 145 с.

41. Быкова В. П. Аденоиды и аденоидиты в физиологии и патологии детского возраста / В. П. Быкова, О. А. Бруевич, О. В. Паюшина // Архив патологии. -2007. - Т. 69, вып. 4. - С. 50-55.

42.Тарасова Г.Д. Аденоиды: причина, следствие или...? /РМЖ. - 2016. - № 6. -с. 331-394.

43. Юнусов А.С. Особенности клиники и лечения острых гайморитов у детей с аденоидными вегетациями: дис. канд. мед. наук. -М., 1986.- с.21.

44.Экссудативный средний отит в детском возрасте (этиопатогенез, диагностики и лечение). Крюков А.И., Ивойлов А.Ю., Пакина В.Р., Яновский В.В., Сударев П.А. Доктор.Ру. 2012. № 8 (76). С. 10-14.

45.Relation between adenoid size and otitis media with effusion. Skoloudik L, Kalfert D, Valenta T, Chrobok V. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2018 Dec;135(6):399-402

46.Impact of adenoid hypertrophy on the open bite in children. Podd^bniak J, Zielnik-Jurkiewicz B. Otolaryngol Pol. 2019 Apr 5;73(4):8-13.

47.Рамазанова Г. А. Состояние носового дыхания у детей с миофункциональными нарушениями: дис. . канд. мед. наук. -М., 2018. 152 с.

48.EPOS (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyposis) // Rhinology. 2020.Vol.58; Suppl. 29. P. 1-481

49.Цветков Э.А. Особенности физического и психического развития детей страдающих аденотонзиллярной патологией // Новости оторинолар. и локопатол. - 2002. - № 2. - С. 3-7.

50.Борзов Е.В. Особенности функционального состояния центральной нервной системы у детей с патологией глоточной миндалины. Вестник оториноларингологии. 2002; 2: 28-30.

51.Роль вегетативной дисфункции в патогенезе заболеваний лор органов / А.Г. Волков, В.В. Киселёв, Т.В. Золотов и др. // Российская оториноларингология. 2004.- № 3.- С. 15-17

52.Пономарева Л.И., Алексеева Ю.А., Виноградов А.Ф. Показатели метаболизма и иммунный статус у детей с различными состояниями глоточной миндалины. Российский медицинский журнал. 2010. № 6. С. 2730.

53.Szmeja Z. Improvement of hearing following nasopharyngeal irradiation with radium. Otolaryngol Pol. 1956;10(3-4):335-340.

54.Темкин Я.С. Острый отит и его осложнения. - М: МЕДГИЗ, 1955.- 200 с.

55. Хирургические болезни носа, придаточных пазух и носоглотки. Руководство для врачей / под ред. Темкина Я.С., Рутенбурга Д.М. -М.: Медгиз, 1949.- 619 с.

56.Ruben R.J. The adenoid: Its history and a cautionary tale. Laryngoscope. 2017 Jun;127 Suppl 2:S13-S28

57.W.J. Loeb. Radiation therapy of the nasopharynx: a 30 year view. Laryngoscope. 1979 Jan; 89(1):16-21

58.Kierzek A. The hypertrophy of pharyngeal tonsill in the estimation of XIX-century physicians. Otolaryngol Pol. 2005;59(5):777-785

59.Vizzoni L, Vignale AM, Venezia A. Study of the somatic growth of girls in relation to the onset of menarche. Minerva Pediatr. 1966 Mar 10;18(8):377-384

60.Воячек В. И. Основы оториноларингологии / В. И. Воячек. - Л., 1937. - 359 с.

61.Restoration of antibody synthesis by means of thymus extract in neonatally thymectomized animals. Giulling EV, Nikol'skii IS. Probl Endokrinol (Mosk). 1975 Jul-Aug;21(4):98-101.

62. Лихачев А. Г. Справочник по оториноларингологии / А. Г. Лихачев. -М.: Медицина, 1981.-366 с.

63. Богомильский М. Р. Элиминационная терапия в лечении аденоидита у детей с острым синуситом / М. Р. Богомильский, Т. И. Гаращенко, Е. В. Шишмарева // Вестник оториноларингологии. - 2004. - № 4. - С. 46-48.

64.Шиленкова В.В. и др. Рациональный подход к лечению аденоидных вегетаций и хронического аденоидита у детей // Рос. ринол. 2002. - № 2. - С. 120-123

65.Гаращенко Т.И. Затрудненное носовое дыхание диагностика и принципы лечения // Педиатрия. — 2008. — № 5, Т. 87. — С. 68— 75.

66. А.Ю.Овчинников, Н. А. Мирошнико. Современный подход к лечению аденоидита // Медицинский совет. - 2016. - № 18. - С. 34 - 37.

67.Нестерова А. А., Юнусова Д. Р., Макарова Л. В. Современные методы консервативного лечения аденоидитов (литературный обзор) // Новые технологии в оториноларингологии: сборник статей Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (16 - 17 окт. 2014 г., г. Омск). - Омск, 2014. - С. 224 - 235.

68. Гипертрофия глоточной миндалины (аденоиды) // Пальчун В. П. Оториноларингология / В. П. Пальчун, М. М. Магомедов, Л. А. Лучихин. -М., 2013. - С. 259-264.

69.Tomooka Lance T. / Clinical study and literature rewiew of nasal irrigation / T. Tomooka Lance // The Laryngoscope . - 2000. -№110. - P. 1189-1193.

70. Козлов В. С. Роль местной терапии в лечении хронического аденоидита / В. С. Козлов // Российский медицинский журнал. - 2003. - Т. 10, № 20. - С. 910914.

71.Трескова Н.В. Хронический аденоидит /Сибирское медицинское обозрение. -2015. - № 4. - с. 85-92.

72.Овчаренко Т. М., Мазаник О. А., Кононенко И. А. Консервативная терапия аденоидита у детей // Оториноларингология Восточная Европа. - 2013. - № 3 (12). - С. 81-86.

73.Поляков Д. П. Возможности консервативной терапии аденотонзиллярной гипертрофии (АТГ) у детей // Рос. оториноларингология : II Пленум Правления Рос. о-ва оториноларингологов; Совещание гл. оториноларингологов регионов России "100 лет Рос. оториноларингологии: достижения и перспективы" (23 - 24 апр. 2008 г., г. Санкт-Петербург). - 2008. - Приложение № 2. - С. 96 - 100: ил.

74.Adenoids in children: Advances in immunology, diagnosis, and surgery. Brambilla I, Pusateri A, Pagella F, Caimmi D, Caimmi S, Licari A, Barberi S, Castellazzi AM, Marseglia GL. Clin Anat. 2014 Apr;27(3):346-352

75.Радциг Е.Ю., Злобина Н.В. Назальная обструкция: причины и способы лечения. РМЖ. 2017. Т. 25. № 5. С. 340-344.

76.Карпова Е.П., Тулупов Д.А., Карпычева И.Е. Безопасность элиминационно-ирригационной терапии полости носа при тубарной дисфункции у детей // Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2012. № 1. С.17-21

77. Направления использования ирригационно - элиминационной терапии / Т. И. Гаращенко, Г. Д. Тарасова, О. В. Карнеева [и др.] // Медицинский совет. -2018. - № 17. - С. 80 - 88

78.Карпова Е.П., Вагина Е.Е. Элиминационно-иригационная терапия при лечении аллергического ринита у детей // Consilium Medicum Ukraina. 2012. № 5. С. 18-20

79.Карпова Е.П., Заплатников А.Л., Вагина Е.Ю. Назальные деконгестанты и средства ирригационной терапии в комплексном лечении вирусно-бактериальных риносинуситов у детей // Педиатрия им. Сперанского. 2012. Т. 91. № 6. С. 117-122

80.Chusakul S., Warathanasin S., Suksangpanya N. et al. Comparison of buffered and nonbuffered nasal saline irrigations in treating allergic rhinitis. Laryngoscope. 2013 Jan;123 (1):53-56.

81.Носуля Е. В., Винников А.К., Ким И. А. Ирригационная терапия: актуальность и эффективность // Рус. мед. журн. - 2011. - Т.19, №8. - С. 490493

82.Cordray S., Harjo J.B., Miner L. Compareson of intranasal hypertonic dead sea salinespray and intranasal aqueous triamcinolone spray in seasonal allergic rhinitis // Ear Nose Throat J. - 2005. - V.84, №7. - P.426-430

83.Губин М.М, Азметова Г.В. Сравнительный анализ лекарственных форм: Спрей и аэрозоль // Фармация. - 2008. - №7.- С. 40-48.

84.Косаковский А.Л., Синяченко В.В., Рубан И.И. Опыт применения солевых растворов различной концентрации при заболеваниях носовой полости и околоносовых синусов у детей // Детская оториноларингология. - 2012. - №3. - С. 32-36.

85.Русецкий Ю.Ю., Лопатин А.С. Применение солевых растворов различной концентрации при заболеваниях носа и околоносовых пазух // Consilium medicum. - 2012. - N3. - С.43-47.

86.Мирзабекян Е.В. Эффективность и безопасность ирригационно-элиминационной терапии при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей: дис. . канд. мед. наук. -М., 2017. 124 с.

87.Кюлев А.И. Ирригационная терапия верхних дыхательных путей: пер. с болг. В. Д. Сухарева. - М.: Медицина, 1987. - 125 с.

88.Маккаев Х.М. Тактика сочетанного консервативного лечения хронических воспалительных заболеваний лимфоидных органов носоглотки у детей

(хронического тонзиллита и аденоидита) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - №5. - С.39-43.

89.Мокроносова М. А., Желтикова Т. М., Арефьева А. С., Тарасова Г. Д. Терапевтический эффект препарата Аква Марис Эктоин у больных с аллергическим интермиттирующим ринитом. Рос. оториноларингология. -2017. - № 1 (86). - С. 142 - 148.

90.РАДАР. Аллергический ринит у детей : рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. — Москва : Оригинал-макет, 2015. — 80 с.

91.Крюков А.И., Носуля Е.В., Ким И.А. Промывание носа: возможности и недостатки. Вестник оториноларингологии. 2018. Т. 83. № 6. С. 76-80.

92.David King 1, Ben Mitchell, Christopher P Williams, Geoffrey K P Spurling. Saline nasal irrigation for acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 20;(4):CD006821. doi: 10.1002/14651858

93.Karen Head, Kornkiat Snidvongs, Simon Glew, Glenis Scadding, Anne Gm Schilder, Carl Philpott, Claire Hopkins. Saline irrigation for allergic rhinitis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jun 22;6(6):CD012597. doi: 10.1002/14651858.CD012597.pub2

94.Lee Yee Chong 1, Karen Head, Claire Hopkins, Carl Philpott, Simon Glew, Glenis Scadding, Martin J Burton, Anne G M Schilder. Saline irrigation for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Apr 26;4:CD011995. doi: 10.1002/14651858.CD011995.pub2

95. Изучение микрофлоры носоглотки здоровых детей в различных возрастных группах по микробным маркерам. Андриянова И.В., Казакова О.Э., Шервашидзе С.В., Вахрушев С.Г., Каширцева И.А., Шульмин А.В. Российская ринология. 2018. Т. 26. № 3. С. 47-53

96. Андриянова И.В., Вахрушев С.Г., Каширцева И.А. Особенности микробиоты носоглотки у детей с хроническим аденоидитом. Российская ринология. 2014. Т. 22. № 2. С. 40.

97. Тулупов Д.А., Карпова Е.П. О роли бактериальной микрофлоры в этиологии хронического аденоидита у детей. Вопросы современной педиатрии. 2014. Т. 13. № 1. С. 172-175.

98.Нестерова К.И., Нестерова А.А. Анализ влияния метода лечения аденоидита на микробиоценоз носоглотки у детей. Вестник оториноларингологии. 2015. Т. 80. № 4. С. 56-60.

99.Гаращенко Т.И. Бактериальные лизаты для метсного применения в профилактике и лечении хронических аденоидитов у детей. Вопросы современной педиатрии. 2007. Т. 6. № 1. С. 92-96.

100. Role of Biofilms in Children with Chronic Adenoiditis and Middle Ear Disease. Torretta S, Drago L, Marchisio P, Ibba T, Pignataro L. J Clin Med. 2019 May 13;8(5):671

101. Cross-sectional study of adenoidal biofîlms in a paediatric population and its clinical implications. Subtil J, Bajanca-Lavado MP, Rodrigues J, Duarte A, Reis L, Nogueira I, Jordao. Otolaryngol Pol. 2018 Oct 1;73(1):1-5.

102. И.В. Тихонова, Е.В. Симонова. Опыт комплексного местного лечения аденоидитов у детей в амбулаторных условиях. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН,2008, №5 (63), с. 31-33

103. М.М. Полунин, Л.С. Титарова, Т.А. Полунина. Комплексная терапия аденоидитов у детей. Педиатрическая фармакология. 2012, Т.9, №3, с.91-94

104. Macchi A., Castelnuovo P. Aerosol antibiotic therapy in children with chronic upper airway infections: a potential alternative to surgery. IntJImmunopatholPharmacol. 2009;22(2):303-310.

105. Радциг Е.Ю., Злобина Н.В. Топические антибиотики в лечении острого аденоидита у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015; 94(5): 96-100

106. Гаращенко Т.И., Тарасова Г.Д., Карнеева О.В. Возможности и перспективы топической терапии осложнений ОРВИ. Детская оториноларингология. 2019; 1: 32-36.

107. Berlucchi M, Salsi D, Valetti L, et al. The role of mometasone furoate aqueous nasal spray in the treatment of adenoidal hypertrophy in the pediatric age group: preliminary results of a prospective, randomized study. Pediatrics. 2007; 119 (6): 1392-1397.

108. Ушкалова Е.А. Интраназальные кортикостероиды в терапии аллергического ринита. Трудный пациент. 2005, № 6, с. 62-70

109. Поляков Д. П. Возможности применения интраназальных глюкокортикостероидов в современной оториноларингологической практике // Доктор. Ру. - 2010. - № 6 (67).- с.5-10

110. Ciprandi G, Tosca MA, Passalacqua G, Canonica GW. Intranasal mometasone furoate reduces late-phase inflammation after allergen challenge. Ann Allergy Asthma Immunol 2001;86:433-438.

111. Матвеева А.Ю. Влияние гипертрофии глоточной миндалины и хронического аденоидита на течение бронхиальной астмы у детей: дис. . канд. мед. наук. -М., 2006. 160 с.

112. РАДАР. Аллергический ринит у детей. Абелевич М.М., Абдрахманова С.О., Астафьева Н.Г., Вавилова В.П., Гаращенко Т.И., Геппе Н.А., Дайхес Н.А., Зайцева О.В., Елкина Т.Н., Жерносек В.Ф., Иванова Н.А., Ильина Н.И., Испаева Ж.Б., Камаев А.В., Карнеева О.В., Карпова Е.П., Козлова Л.В., Кондюрина Е.Г., Коростовцев Д.С., Лопатин А.С. и др. Рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. Научно-практическая программа / Москва, 2017. (2-е издание, переработанное и дополненное).

113. Berlucchi M, Sessa M. Can adenoidal hypertrophy be treated with intranasal steroids? Rev. Recent. Clin. Trials. 2010; 5 (2): 123-127

114. Ковалева Н.М., Полевщиков A.B., Тимофеева Г.И. Москалева Л.Н. Оценка общего и местного иммунитета у детей с поражением лимфаденоидного глоточного кольца. Вестник оториноларингологии, 1999, №4, с 15-17.

115. Носуля Е. В., Ким И. А. Эффективность мометазона фуроата в лечении гипертрофии глоточной миндалины у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 95 - 98.

116. Нестерова К.И. Ультразвуковая терапия заболеваний полости носа. Омск, 2004.-141с.

117. Методы низкочастотной ультразвуковой терапии и хирургии в оториноларингологии. Нестерова К.И., Драчук А.И., Денисова Т.К., Нестеров И.А., Нестерова А.А., Филиппова О.Л., Лобанова О.С. Учебно-методическое пособие / Омск, 2016. 162с.

118. Герасименко М.Ю., Зайцева Т.Н., Евстигнеева И.С. Физиотерапия заболеваний уха, горла, носа. Физиотерапевт. 2020. № 6. С. 66-79.

119. Вавилова В.П., Грабовщинер А.Я., Перевощикова Н.К. Перспективы магнитолазерной терапии как варианта здоровьесберегающих технологий при лечении заболеваний лимфоэпителиального глоточного кольца у детей. Лазерная медицина. 2000. Т. 4. № 2. С. 26-29.

120. Применение физиотерапевтического лечения в эндоназальной хирургии. Кунельская Н.Л., Герасименко М.Ю., Царапкин Г.Ю., Поляева М.Ю., Карюк Ю.А. Вестник оториноларингологии. 2013. № 2. С. 57-60.

121. Тарасова Н. В., Мокеева М. В. Применение ультразвука в лечении хронического аденоидита и тонзиллита // Рос. ринология. - 2011. - № 2. - С. 49 - 49.

122. Применение полупроводникового лазера и низкоэнергетического лазера на парах меди в детской оториноларингологии. Володченков В.Н., Масычев В.Н., Богомильский М.Р., Карнеева О.В., Гаращенко Т.И. В сборнике: Новые достижения лазерной медицины. Материалы Международной конференции. 1993. С. 458-459.

123. Г.И. Рогачева, Е.И. Нечаева НИЛИ в лечении ЛОР-заболеваний у детей. Лазерная медицина.-Т3, №1,с 41-42

124. Зенгер В.Г., Наседкин А.Н. Современные технологии в лечении заболеваний уха, горла и носа. - М.: Издательство «Медкнига», 2008. - 335 с. А

125. Карпеева Е.В., Симкина Т.В., Цапок П.И. Применение гелий-неонового лазера для лечения заболеваний небных миндалин при гемофилии // Тезисы межд. конф. «Новое в лазерной медицине и хирургии». Ч. 1. - Переславль-Залесский, 1990. - С. 153-154.

126. Кусельман А.И., Черданцев А.П., Кудряшов С.И. Низкоэнергетическая лазерная терапия в педиатрии. - Ульяновск, 1998. - 47 с

127. Лопатин Б.С., Борзов Е.В. Применение гелий-неонового лазера для лечения детей с хронической патологией носа и глотки // Мат. 2-й конф. детских оторинолар. СССР. - М., 1989. - С. 101-102.

128. Наседкин А.Н., Зенгер В.Г. Оптимизация методов лазерной терапии заболеваний уха, горла и носа // Лазерная медицина. - 2000. - Т. 4, вып. 4. -С. 9-12.

129. Коломийченко А.И. Терапия ультразвуком хронических тонзиллитов / А.И. Коломийченко, Н.П. Фейгин, М.Е. Квитницкий и др. // ЖУНГБ. 1967. -№ 6. - С.43-52.

130. Рогачева Г.И., Нечаева Е.И. НИЛИ в лечении ЛОР-заболеваний у детей // Лазерная медицина. - 1999. - Т. 3. - Вып. 1. - С. 41-42.

131. Наседкин А.Н., Москвин С.В. Лазерная терапия в оториноларингологии. - М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2011. -208 с.

132. Мишенькин Н.В. Лечение больных хроническим тонзиллитом низкочастотным ультразвуком / Н.В. Мишенькин, В.Г. Папулов, В.В. Педлер // ВОРЛ. 1984. - № 6. - С.30-34

133. В.Т. Пальчун, А.С. Лапченко, А.Г. Кучеров. Применение лазеров в оториноларингологии // Лечебное дело.- 2005.-2. С. 20-23

134. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85//Respiration. 1994; 61 (Suppl.1): 8-15

119

135. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., Гаращенко Т.И. Механизм действия и эффективность бронхомунала в группе длительно и часто болеющих детей// Иммунология. 1999. №6, с.49-52

136. Гаращенко Т.И., Гаращенко М.В., Овечкина Н.В., Кац Т.Г. Клинико-иммунологическая эффективность Имудона у часто и длительно болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца. Педиатрия. 2009; 87 (5): 86-91.

137. Коровина, Н. А. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации / Н. А. Коровина, A. JI. Заплатников. — М., 2001.-44 с.

138. Гаращенко Т.И., Зеленкова И.В., Алфёрова М.В. Иммуномодуляторы топического применения в профилактике и лечении хронического аденоидита у детей // Вестник оториноларингологии. 2011. № 2. C. 62-65.

139. A.Guffarth A history of tonsillectomy and adenoidectomy (author's transl) HNO. 1975;23(1):1-5

140. Русецкий Ю.Ю., Лопатин А.С., Чернышенко И.О., Седых Т.К. Эволюция аденотомии (обзор литературы) // Вестник оториноларингологии. 2013. № 4. С. 23-26

141. Feldmann H. The nasopharynx and pharyngeal tonsil in the history of otology and rhinology. Pictures from the history of otorhinolaryngology, presented by instruments from the collection of the Ingolstadt Medical History Museum // Laryngorhinootologie. 1999. Vol. 78. № 5. Р. 280-289.

142. A. Kierzek. The historical review of the adenotomy. Otolaryngol Pol. 2005;59(6):933-43.

143. Kierzek A. The hypertrophy of pharyngeal tonsill in the estimation of XIX-century physicians. Otolaryngol Pol. 2005;59(5):777-785.

144. Brandtzaeg P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003; 67 (1): 69-76.

145. Brandtzaeg P. Immune functions of nasopharyngeal lymphoid tissue. Adv. Otorhinolaryngol. 2011; 72: 20-24

146. S. T. Babakurban , E.Aydin. Adenoidectomy: current approaches and review of the literature. Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. 2016;26(3): 181-190.

147. Lee CH, Chang WH, Ko JY, Yeh TH, Hsu WC, Kang KT. Revision adenoidectomy in children: a population-based cohort study in Taiwan. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017;274(10):3627-3635

148. The adenoid as a key factor in upper airway infections. van Cauwenberge PB, Bellussi L, Maw AR, Paradise JL, Solow B. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1995;32 Suppl:S71-80.

149. Role of bacterial biofilm in development of middle ear effusion. Tawfik SA, Ibrahim AA, Talaat IM, El-Alkamy SS, Youssef A. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016 Nov;273(11):4003-4009.

150. Saafan ME, Ibrahim WS, Tomoum MO. Role of adenoid biofilm in chronic otitis media with effusion in children. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2013 Sep;270(9):2417-25.

151. Adenoid bacterial colonization in a paediatric population. Subtil J, Rodrigues JC, Reis L, Freitas L, Filipe J, Santos A, Macor C, Duarte A, Jordao L. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017;274(4): 1933-1938.

152. Cephalometric findings among children with velopharyngeal dysfunction following adenoidectomy-A retrospective study. Kassem F, Ebner Y, Nageris B, Watted N, DeRowe A, Nachmani A. Clin Otolaryngol. 2017 Dec;42(6): 1289-1294.

153. Adenoidectomy can improve obstructive sleep apnoea in young children: systematic review and meta-analysis. Reckley LK, Song SA, Chang ET, Cable BB, Certal V, Camacho M. J Laryngol Otol. 2016 Nov;130(11):990-994.

154. Adenoidectomy for Obstructive Sleep Apnea in Children. Domany KA, Dana E, Tauman R, Gut G, Greenfeld M, Yakir BE, Sivan Y. J Clin Sleep Med. 2016 Sep 15;12(9): 1285-91

155. Ehsan Z, Ishman SL. Pediatric Obstructive Sleep Apnea. Otolaryngol Clin North Am. 2016 Dec;49(6):1449-1464.

156. Pediatric Obstructive Sleep Apnea: Consensus, Controversy, and Craniofacial Considerations. Garg RK, Afifi AM, Garland CB, Sanchez R, Mount DL. Plast Reconstr Surg. 2017 Nov;140(5):987-997

157. Purnell PR, Ramadan JH, Ramadan HH. Can Symptoms Differentiate Between Chronic Adenoiditis and Chronic Rhinosinusitis in Pediatric Patients. Ear Nose Throat J. 2019 Jun;98(5):279-282

158. Stupp F, Grossi AS, Lindemann J.Diagnostics and treatment of adenotonsillar hyperplasia in children]. HNO. 2020 Mar;68(3):215-226.

159. Is there any association between adenoid biofilm and upper airway infections in pediatric patients? Bayazian G, Sayyahfar S, Safdarian M, Kalantari F. Turk Pediatri Ars. 2018 Jun 1;53(2):71-77.

160. Ковалева Л.М., Ланцов А.А. Диагностика и лечение заболеваний глотки у детей. СПб.: СПб НИИ уха, горла, носа и речи, 1995.

161. Clemens J., McMurray J.S., Willging J.P. Electrocautery versus curette adenoidectomy: comparison of postoperative results. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1998; 43: 2: 115—122.

162. Борзов Е.В. Особенности функционального состояния центральной нервной системы у детей с патологией глоточной миндалины. Вестн оторинолар 2002; 2: 28—30.

163. Дебрянский В.А., Кутин Г.А. Аденотонзиллэктомия под общим обезболиванием в условиях однодневного детского стационара. Рос ринол 1998; 3: 11—12.

164. Карпов В.А., Козлов В.С. Аденотомия под контролем гортанного зеркала. Рос ринол 2000; 4: 27—30.

165. Аденоиды. Консервативное и хирургическое лечение. В. С. Козлов, В. В. Шиленкова, В. А. Карпов, 2010,М.-171с.

166. Мельников М.Н., Соколов А.С. Эндоскопическая шейверная аденоидэктомия. Рос. ринол. 2000; 1: 4—8.

167. Сергеев Д.В., Мансурова С.Р. Эндоскопическая аденотомия у детей и

ее эффективность. Нов. оторинолар. и логопатол. 2001; 1: 93—94.

122

168. Revilla B.C., Stuyl M.T. Use of local infiltration for tonsillectomy in adults under general anesthesia. Ann Otorinolaringol Ibero Am 1990; 17: 4: 369—376.

169. Гербер В.Х. Рецидивирующие аденоидные разращения у детей // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1967. № 1. С. 11-14.

170. Ивойлов А.Ю. Рецидивирующие аденоиды и аденоидиты у детей.: Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. М., 1989: 19 с.

171. Мокроносова М.А., Тарасова Г.Д. Отдаленные результаты аденотомии у детей с аллергическим ринитом. Рос ринол 1996;2: 86.

172. Крюков А.И., Туровский А.Б., Шубин М.Н. Результаты эндоскопического исследования больных с длительной тубарной дисфункцией. Вестн. оторинолар. 2002; 6: 6—8.

173. Orntoft I., Bonding P. Ectopic adenoid tissue in the choanae. J Laryngol Otol 2001; 115: 3: 198-201

174. Гаращенко Т.И. Диагностическая и лечебная эндоскопия верхних дыхательных путей у детей // Автореф. Дис.докт.мед наук. М.-1996.-49с.

175. Лопатин А.С. Эндоскопическая аденотомия // Новости оториноларингологии и логопатологии.-1996.-№3-4(7-8).-С.10.

176. Hartley B.E., Papsin B.C., Albert D.M. Suction diathermy adenoidectomy. Clin Otolaryngol 1998; 23: 4: 308—309.

177. Clemens J., McMurray J.S., Willging J.P. Electrocautery versus curette adenoidectomy: comparison of postoperative results. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1998; 43: 2: 115—122.

178. Martinez S.A., Akin D.P. Laser tonsillectomy and adenoidectomy. Otolaryngol Clin North Am 1987; 20: 2: 371—376

179. Scherer H., Fuhrer A., Hopf J. Current status of laser surgery in the area of the soft palate and adjoining regions. Laryngorhinootologie 1994; 73: 1: 14—20

180. Tomemori T., Kudo F. Tonsillectomy and adenoidectomy with autobipolar and argon plasma coagulation 8th International Congress of Pediatric Otorhinolaryngology: Book of Abstracts 2002

181. Hamada M., Hisakawa H., Kinoshita M. Ultrasonic adenotonsillectomy for the treatment of obstructive sleep apnea in a child with hemophilia A 8th International Congress of Pediatric Otorhinolaryngology: Book of Abstracts 2002.

182. Зябкин И.В., Карпова Е.П., Щеглов А.О. Шейверная аденоидэктомия. Рос ринол 2003; 2: 67—68

183. Koltai P.S., Kalathia A.S., Stanislaw P., Heras H.A. Power-assisted adenotomy. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1997; 123: 685—688

184. О «вреде» аденотомии. Ю.Ю. Русецкий, Д.П. Поляков, Е.Н. Латышева, Т.А. Полунина. Педиатрия, 2015 / Том 94 / № 6, 82-86

185. Руководство по оториноларингологии. 2-е изд. И.Б. Солдатов, ред. М.: Медицина, 1997: 365.

186. Soultan Z, Wadowski S, Rao M, Kravath RE. Effect of treating obstructive sleep apnea by tonsillectomy and/or adenoidectomy on obesity in children. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1999; 153 (1): 33-37.

187. Ghelfi D. Sleep apneas in children. Ther. Umsch. 2000; 57 (7): 463-466.

188. Elsherif I., Kareemullah C. Tonsil and adenoid surgery for upper airway obstruction in children. Ear, Nose, Throat J. 1999; 78(8): 617-620

189. Chuma A.V., Cacace A.T., Rosen R. et al. Effects of tonsillectomy and/or adenoidectomy on vocal function: laryngeal, supralaryngeal and perceptual characteristics. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1999; 47(1): 1-9

190. Mozata-Nunez J.R., Mozata-Nunez M.L., Mozata-Nunez M. et al. New indication for adenoidectomy-tonsillectomy in children: elimination of obstruction in obstructive sleep apnea syndrome. Acta Otorhinolaringol. 1999; 50(1): 47-50

191. Kerschner J.E., Lynch J.B., Kleiner H. et al. Uvulopalatopharyngoplasty with tonsillectomy and adenoidectomy as a treatment for obstructive sleep apnea in neurologically impaired children. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2002; 62(3): 229-235

192. Mattila P.S. Role adenoidectomy in otitis media and respiratory function. Curr Allergy Asthma Rep. 2010; 10(6): 419-24

193. Круговская Н.Л. Аллергические аденоидиты у детей. // Автореф. дисс. к.м.н., Москва 2009г. С. 24.

194. Wilson K., Lakheeram I., Morielli A. et al. Can assessment for obstructive sleep apnea help predict postadenotonsillectomy respiratory complications? Anesthesiology. 2002; 96(2): 313-322

195. Serres L.M., Derkay C., Sie K. et al. Impact of adenotonsillectomy on quality of life in children with obstructive sleep disorders. Arch. Otolaryngol., Head, Neck Surg. 2002; 128(5): 489-496

196. Калиниченко О.В., Портенко Г.М., Гнусаева С.Ф. Связь хронического аденоидита с нарушениями гемодинамики у детей. Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001; 2: 116.

197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ ?term=adenoid; дата обращения 05.02.2021

198. Гаращенко Т.И. Диагностическая и лечебная эндоскопия верхних дыхательных путей у детей: дис. . докт. мед. наук. -М., 1996. 420 с.

Приложение 1.

«УТВЕРЖДАЮ»

Директор Федерального

Государственного бюджетного

учреждения

«Научно-клинический центр

отоларингологии» Федерального

медико-биологического агентства России д.м.н. профессор Дайхес Н.А.

« » 2018г.

Научно-клинический отдел детской ЛОР-патологии ТЕМАТИЧЕСКАЯ КАРТА №

Ф.И.О. ребенка

№ истории болезни

Возраст (дата рождения)

Пол

Вес

Рост

Дата поступления Дата выписки

Длительность пребывания в стационаре_койко-дней

Адрес проживания ребенка Телефон родителя(ей) Клинический диагноз основной Клинический диагноз сопутствующий Клинический диагноз заключительный Основные жалобы на момент поступления

• Назальная обструкция

• Храп

• Наличие остановок дыхания (апноэ) во сне

• Кашель

Анамнез настоящего заболевания Ранее проводимое лечение: 1. Иммуномодулирующая терапия:

- не применяли

- применяли менее 3х месяцев (ШЩлизаты)

- применяли более 3х месяцев(ШЩлизаты) Анамнез жизни:

Наследственный анамнез Аллергологический анамнез Перенесенные заболевания

Осмотр при поступлении

Общий статус ребенка:

ЛОР-статус:

Нос

Осмотр и пальпация области проекции околоносовых пазух Форма носа

Носовое дыхание: субъективно Нижние носовые раковины

Носоглотка

а) состояние слизистой оболочки:

отек

цвет

наличие отделяемого

степень предлежания хоан

Дополнительные изменения в носоглотке

Ротоглотка:

слизистая оболочка

задняя стенка глотки

Небные миндалины

Лимфатические узлы

Уши:

АD

AS

Проведенные исследования в стационаре:

1) Эндоскопическое исследование полости носа и носоглотки

2) Гистологическое/иммуногистохимическое исследование операционного материала (аденоидные вегетации)

3) Балльная оценка симптомов:

• Назальная обструкция

• Храп

• Наличие остановок дыхания (апноэ) во сне

• Кашель

Проведенное лечение в стационаре:

1. Консервативная терапия

2. Хирургическое лечение: - Операция

-Дата операции

-Продолжительность операции -Степень интраоперационной кровопотери -Послеоперационное кровотечение (да/нет)

Состояние ЛОР-органов после хирургического лечения при выписке

Нос

Осмотр и пальпация области проекции околоносовых пазух не изменена, безболезненна при перкуссии, пальпации.

Носовое дыхание: свободное, ограничено, затруднено справа/ слева/ с обеих сторон Носовые ходы: широкие/ сужены

Отделяемое в полости носа: отсутствует/ слизистое/ слизисто-гнойное/ гнойное

Перегородка носа без значимых смещений, искривлена вправо/влево, в

костном/хрящевом/костно-хрящевом отделе

Носоглотка

а) состояние слизистой оболочки:

слизистая носоглотки розовая, гиперемированная, тонкая, отечная;

Наличие отделяемого нет/ слизистое/слизисто-гнойное

Купол носоглотки: аденоидные вегетации I степени/ II степени/ III степени

Тубарные валики не увеличены, отечны

Глоточные устья слуховых труб свободны, расширены

Дополнительные изменения в носоглотке:

Ротоглотка:

Мягкое небо симметрично, асимметрично

Передние и задние небные дужки розовые, гиперемированные, утолщенные, спаянные с тканью миндалин

Небные миндалины за дужками, I степени, II степени, III степени В лакунах отделяемого нет, единичные пробки

Слизистая задней стенки глотки розовая, влажная, гранулезная. Уши:

ЛВ - ушная раковина без особенностей, пальпация и перкуссия заушной области безболезненна. В слуховых проходах отделяемого нет, барабанная перепонка серого цвета. Опознавательные пункты чёткие.

ЛБ - ушная раковина без особенностей, пальпация и перкуссия заушной области безболезненна. В слуховых проходах отделяемого нет, барабанная перепонка серого цвета. Опознавательные пункты чёткие.

Проведенное обследование при выписке:

1. Эндоскопическое исследование носа и носоглотки

Катамнестическое наблюдение через 7-10 дней после выписки:

1. Осмотр

2. Эндоскопическое исследование носа и носоглотки

3. Балльная оценка симптомов:

• Назальная обструкция

• Храп

• Наличие остановок дыхания (апноэ) во сне

• Кашель

Катамнестическое наблюдение через 1 месяц:

1. Осмотр

2. Эндоскопическое исследование носа и носоглотки

3. Балльная оценка симптомов:

• Назальная обструкция

• Храп

• Наличие остановок дыхания (апноэ) во сне

• Кашель

Обследование проводила соискатель Рязанская А.Г.