Нарушения обмена биометаллов при остром инфаркте миокарда и методы их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Веретенина, Ольга Александровна

• Веретенина, Ольга Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Веретенина, Ольга Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нарушения метаболического профиля в динамике ОИМ

1.2. Основные физиологические эффекты биометаллов

1.3. Роль биометаллов в структурно-функциональных нарушениях миокарда

1.4. Структура, свойства и влияние на гомеостаз биометаллов энтеродоноросорбентов

1.5. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 Объект исследования

2 Экспериментальная модель острого инфаркта миокарда

3 Забор биологического материала 40 2.4. Метод определения электролитов и микроэлементов в плазме, лимфе и миокарде экспериментальных животных

2.5 Статистическая обработка материала

2.7. Резюме

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Динамика содержания марганца, селена, меди, цинка в плазме экспериментальных животных при ЭИМ

3.2. Динамика содержания марганца, селена, меди, цинка в лимфе экспериментальных животных при ЭИМ

3.3. Динамика содержания марганца, селена, меди, цинка в миокарде экспериментальных животных при ЭИМ

3.4. Динамика содержания марганца, селена, меди, цинка в лимфоузлах экспериментальных животных при ЭИМ

3.5. Динамика летальности крыс при ЭИМ

3.6. ЭКГ в динамике экспериментального ЭИМ

3.7. Резюме

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения обмена биометаллов при остром инфаркте миокарда и методы их коррекции»

Актуальность темы: Деятельность современного человека осуществляется в условиях возрастающей экстремальности общей и профессиональной экологической среды, когда организм нередко подвергается воздействиям негативных механических, радиационных, информационно-семантических и других чрезвычайных факторов (Агаджанян Н.А., Торшин В.И., 1994; Новиков B.C. и соавт., 1998). В современном индустриальном обществе складывается ситуация, когда сердечно-сосудистая патология, в первую очередь, инфаркт миокарда (ИМ), поражает все слои социальной структуры, становясь одной из ведущих причин смертности взрослого работоспособного населения (Шлант Р.К., Александер Р.В., 1998), в том числе, за счет физиологических механизмов интерпретации экстремальных факторов на биологических уровнях интеграции (Якобсон М.Г., 2000). Безусловно, развитие подобной патологии - результат системных метаболических, дизрегуляторных нарушений, разворачивающихся в пределах мультикомпонентной. системы и затрагивающих общеметаболические нарушения, нейроэндокринную регуляцию, изменения на тканевом уровне, субстраты кровеносной, лимфатической системы.

С этой позиции особый интерес представляют нарушения обмена биометаллов в динамике острого инфаркта миокарда (ОИМ), поскольку они являются составной частью мощной стресс-лимитирующей системы -антиоксидантов, имеющей, наряду с опиоидными пептидами, кардиопротективное действие (Якобсон М.Г., 2000). От состояния особенностей содержания и распределения биометаллов во многом зависят процессы проводимости и сократимости миокарда, а также изменения ЭКГ-параметров (Комкова Е.Н., 1999; Лаптев В.Я., 2000; Dumas P. et al., 1994).

Сегодня растет научный и практический интерес к роли биометаллов в развитии сердечно-сосудистой патологии. Доказано, что такие биометаллы, как медь, цинк, марганец и селен, являясь неотъемлемыми частями самых различных ферментных систем (Авцын А.П., 1991) могут оказывать существенное влияние на течение инфаркта миокарда, при этом основной точкой приложения их действия считается их активное влияние на функционирование про- и антиоксидантных систем (Яковлев А.В., 2002; Маянская Н.Н., 2002; Ito Y., Fujita Т., 1996; Thiele R., et al., 1997; Gemici K. et al., 1998).

Однако практически отсутствуют данные, касающиеся оценки интегрирующей роли лимфатических узлов, принимающих участие в нарушении распределения и содержания биометаллов в системе «плазма -лимфа - лимфатические узлы - миокард», в динамике острого инфаркта миокарда. Единичные работы, посвященные этой теме, раскрывают лишь отдельные аспекты функционирования лимфатической системы в условиях эндотоксических состояний (Путалова И.Н., 1995; Ардасенов А.В., 1995; Miller A.J., 1994; Тихонова И.Л., 1998; Масленикова М.А., 2001).

В то же время биологические эффекты биометаллов настолько важны для регуляции гомеостатических функций организма в целом, что комплексное исследование внутри- и межсистемных нарушений обмена биометаллов при остром инфаркте миокарда имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение, как часть комплексной программы изучения роли основных гомеостатов организма (включая и лимфатический) в пато- и саногенетических реакциях организма в динамике рассматриваемого патологического процесса (Рейхерт В.Э., 2001).

В настоящее время определены способы системной коррекции соотношения и распределения биометаллов в организме с помощью энтеродоноросорбентов со свойствами селективного ионного обмена при различных состояниях (Бгатова Н.П., 2000; Новоселов Я.Б., 2000; Яковлев А.В., 2002). Тем не менее, отсутствуют работы, посвященные изучению системного эффекта коррекции минерального гомеостаза при остром инфаркте миокарда.

Исследование индуцированных изменений констант ионного обмена в динамике острого инфаркта миокарда может значительно повысить эффективность проводимой терапии и профилактики ишемических повреждений миокарда (Яковлев А.В., 2002).

Однако до сих пор остается открытым вопрос системного влияния коррекции минерального гомеостаза в аспекте метаболического ресетинга, неизбежно возникающего при изменении такого мощного регуляторного звена как обмен биометаллов, а также результирующее влияние данного процесса на структурно-функциональное состояние миокарда при остром инфаркте миокарда.

Отсутствие либо разрозненность сведений о системном нарушении содержания и распределения биометаллов в динамике острого инфаркта миокарда и возможности его профилактики и коррекции с помощью селективных энетеродоноросорбентов послужили основой для формирования цели и задач настоящей работы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Выявить особенности нарушений обмена биометаллов в системе «плазма-лимфа-лимфатические узлы-миокард» при метабюолическом инфаркте миокарда и возможность их коррекции с помощью селективного энтеродоноросорбента.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить содержание биометаллов (цинка, меди, марганца и селена) в плазме, лимфе, лимфатических узлах и миокарде в динамике метаболического инфаркта миокарда (МИМ).

2. Исследовать концентрации микроэлементов (цинка, меди, марганца и селена) в плазме, лимфе, лимфатических узлах и миокарде в динамике метаболического инфаркта миокарда на фоне применения селективного энтеродоноросорбента.

3. Изучить ЭКГ в динамике метаболического инфаркта миокарда и на фоне применения селективного энтеродоноросорбента.

4. Выявить корреляционные взаимоотношения между изменениями ЭКГ и обменом биометаллов в динамике метаболического инфаркта миокарда и при использовании селективного энтеродоноросорбента.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Метаболический инфаркт миокарда сопровождается пролонгированными взаимосвязанными нарушениями распределения биометаллов в системе плазма - лимфа - лимфоузлы - миокард.

2. Лимфатические узлы играют роль селективных аттракторов и коллекторов биометаллов, влияющих на функциональное состояние миокарда в динамике метаболического инфаркта миокарда.

3. Нормализация содержания биометаллов в системе «плазма - лимфа -лимфатические узлы - миокард» при применении селективного энтеродоноросорбента сопровождается стабилизацией функциональных показателей миокарда.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена оценка корреляционных изменений гомеостаза биометаллов в плазме - лимфе - лимфатических узлах - миокарде, показавшая нарушение антагонистических и синергических взаимоотношений между биометаллами данного морфофункционального комплекса в динамике МИМ.

Впервые показано, что лимфатические узлы являются важным функциональным звеном в распределении биометаллов в системе «плазма -лимфа - миокард» в динамике МИМ.

Показано, что применение селективного энтеродоноросорбента оказывает нормализующий эффект на гемо-лимфо-тканевое распределение биометаллов в динамике МИМ.

Установлено, что использование селективного энтеродоноросорбента оптимизирует электрофизиологические параметры миокарда в динамике МИМ.

Кардиопротективный эффект селективного энтеродоноросорбента при МИМ опосредован влиянием препарата на системный обмен биометаллов.

Выявлено, что лимфатические узлы участвуют в регуляции селективной лимфоатгракции и распределения биометаллов в изучаемых средах.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные данные расширили существующие представления о патогенезе постинфарктного повреждения сердца и внесли новые элементы в понимание роли лимфатической системы в формирование динамики и компенсации нарушения содержания и распределения биометаллов.

Показано, что селективный энтеродоноросорбент обладает системным корригирующим эффектом на минеральный гомеостаз при метаболическом инфаркте миокарда. Системная коррекция нарушений содержания и распределения биометаллов с помощью селективного энтеродоноросорбента оптимизирует электрофизиологические параметры миокарда при метаболическом инфаркте миокарда.

Результаты работы после соответствующей клинической апробации могут использоваться в профилактике и коррекции морфофункциональных нарушений при метаболическом инфаркте миокарда.

Полученные результаты используются в клинической работе Сибирского федерального центра оздоровительного питания и на кафедре патофизиологии в лекционном курсе по темам: «Патофизиология сердечно-сосудистой системы» и «Экстремальные состояния».

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Веретенина, Ольга Александровна

ВЫВОДЫ

1. В динамике метаболического инфаркта миокарда отсутствует прямая корреляция между степенью и выраженностью нарушений электрофизиологических параметров миокарда и выраженностью микроэлементоза в системе плазма-лимфа-лимфоузлы-миокард.

2. Лимфоузлы являются селективным коллектором селена, цинка, марганца и меди в динамике метаболического инфаркта миокарда, что подтверждается избирательным накоплением и элиминацией исследуемых микроэлементов и может быть проявлением лимфоаттракции.

3. Перераспределение, в результате применения селективных энтеродоноросорбентов, селена из лимфы в миокард, плазму, лимфоузлы и марганца в миокард и лимфоузлы, сопровождающееся восстановлением электрофизиологических параметров миокарда, отражает их саногенетическую роль в процессе восстановления ишемизированного миокарда.

4. Перераспределение при применении селективных энтеродоноросорбентов, цинка, меди из лимфы в плазму и лимфоузлы, сопровождающееся восстановлением электрофизиологических параметров миокарда, отражает их саногенетическую роль в процессе восстановления ишемизированного миокарда.

5. Нарушения обмена микроэлементов в динамике метаболического инфаркта миокарда укладываются в рамки вторичного постинфарктного микроэлементоза, проявляющегося нарушением содержания и распределения селена, марганца, цинка и меди в плазме, лимфе, лимфоузлах, миокарде.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование нарушений содержания и распределения микроэлементов в плазме, лимфе, миокарде и лимфоузлах, наличия и степени функциональных нарушений миокарда в динамике ЭИМ, а также на фоне применения селективного энтеродоноросорбента позволило выявить корреляцию между изучаемыми параметрами, расширить представление о роли и механизме формирования микроэлементоза при данном заболевании, определить функциональное значение лимфоузлов в процессе системных изменений минерального гомеостаза, изучить влияние и механизмы реализации свойств селективных энтеродоноросорбентов в динамике МИМ.

Исходя из полученных данных, можно предположить отсутствие прямой зависимости между степенью электрофизиологических нарушений миокарда и выраженностью нарушений содержания и распределения микроэлементов в плазме, лимфе и миокарде в динамике МИМ. Таким образом, нарушение микроэлементного гомеостаза носит качественный характер, формируя метаболическое "лицо" ишемического повреждения в динамике МИМ. Данный вывод подтверждается полученными результатами, свидетельствующими о прямом влиянии коррекции микроэлементоза при МИМ на функциональное состояние миокарда, различиями показателей летальности экспериментальных животных, корреляцией сроков изменения микроэлементного статуса и функционального состояния миокарда под влиянием используемых методов коррекции минерального гомеостаза.

Проведенные исследования подтверждают и описанный ранее феномен лифоаттракции, то есть селективное, накопление в лимфе и лимфоузлах регуляторных (активационных) биометаллов. Однако, исходя из корреляционных отношений,, можно предположить, что в динамике некорригируемого развития МИМ происходит своеобразный "провал" адаптациогенеза обусловленный переключением срочных компенсаторных систем (плазма-миокард) на долговременную адаптацию (лимфа-плазма-мокард). Выявленные особенности микроэлементоза в динамике МИМ, свидетельствуют о проявлении феномена функциональной дезадаптации, заключающийся в преждевременном истощении срочных (плазматических) компенсаторных контуров, в то время как развертывание долговременной адаптации за счет активации лимфотканевого коллекторного компонента "запаздывает" и не позволяет обеспечить метаболическую адаптацию к развивающемуся ишемическому повреждению в острый и ранний восстановительный периоды МИМ.

Анализируя полученные результаты, можно сделать вывод о том, что селективная лифоаттракция, коллекторные плазменнолимфотканевые отношения в остром и ранних сроках восстановительного периода МИМ приводят к частичному функциональному «выключению» лимфоузлов и формированию «функциональных качелей» в процессе метаболического ресетинга, обуславливающих не только «запаздывание» переключения срочных механизмов адаптации на долговременные, но и асинхронность эффекторных системных элементов (плазмы и лимфоузлов), обладающих синергичным метаболическим профилем в динамике развития окислительного стресса. При анализе содержания и распределения микроэлементов в рассматриваемой системе, коррелируемых с различиями в функциональном состоянии миокарда, очевидно, что в динамике развития МИМ лимфоузлы берут на себя роль функционального триггера, обеспечивающего адаптивный метаболический ресетинг на качественно новом уровне в комплексе с селективной лимфоаттракцией периферической лимфой. Избирательное перераспределение из лимфы в миокард и плазму селена и марганца в миокард и лимфоузлы, наблюдающееся при применении селективных энтеродоноросорбентов, коррелирующее с восстановлением электрофизиологических параметров миокарда, позволяет считать данный микроэлемент кардиотропным в динамике развития ишемического повреждения кардиомиоцитов. Исходя из полученных результатов, очевидно, что применение селективных энтеродоноросорбентов отражается на содержании и распределении микроэлементов в динамике МИМ, тем самым позволяет оптимизировать количественные характеристики метаболического ресетинга за счет качественно нового функционального уровня синхронного реагирования структурно-функциональных элементов -эффекторов системы (плазма-миокард-лимфоузлы), в том числе, за счет регулирования прямых лимфоплазменнотканевых отношений биометаллов, оптимизирующего функциональное состояния миокарда в динамике МИМ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Веретенина, Ольга Александровна, 2004 год

1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека//Клин. мед. — 1987. — N 6. — С.36.

2. Авцын А.П. Синтезирующие подходы в изучении микроэлементов/ТМикроэлементозы человека. — М., 1989. — С.4—10.

3. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микроэлементозы человека. — М.: Медицина, 1991. — 496 с.

4. Абдуллаев Ф.И. Некоторые биохимические аспекты действия селена на организм животных // Усп. совр. биол. 1989. - Т.108. - Вып. 2. - с. 279-288.

5. Алперт Дж, Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда (пер. с англ.). М.: Практика, 1995. - 254 с.

6. Асташова Т.А., Асташов В.В., Морозов С.В., Новоселова Т.И., Кун О.Б. Природные минералы на службе человека. Минеральная среда и жизнь. -Новосибирск. 1997. - с. 43-45'

7. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. т.1. - Киев: «Здоровье», 1998. -704 с.

8. Бабенко Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине. — Киев: Здоров'я, 1965. — 183 с.

9. Бала Ю.М., Лифшиц В.М. Микроэлементы в клинике внутренних болезней. — Воронеж, 1973. — 135 с.

10. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. М.: Медицина, 1989. - 368с.

11. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация. Киев: Наукова думка, 1991. - 255с.

12. Баскаков М.Б., Медведев М.А. Роль вторичных мессенджеров и Na/H обмена в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц// В сб. "Кальций - регулятор метаболизма". - Томск, 1987. - С. 128 - 151.

13. Бгатов В.И. Минеральная среда и здоровье твое, мое и братьев наших меньших, или сладкие земли. Новосибирск, 1999. 70 с.

14. Бгатов В.И. Подходы к изучению литофагии//Природные минералы на службе человека. 23-24 октября 1997 г.Новосибирск. С. 3-5.

15. Бгатов В.И., Ван А.В. Состав и распространение природных ионитов на юге Сибири//Лечебно-оздоровительные факторы Алтая: Сб. научн. Трудов. -Новосибирск, Белокуриха: РУ СО РАМН, 1993. С. 8-9.

16. Бгатов В.И., Благитко Е.М., Гаврилова О.А., Масальская Е.О., Новоселова Т.И., Новоселов Я.Б., Суходоева Н.Е. Литовит. Новосибирск, 1997. -36 с.

17. Бгатов В.И., Лазарев П.А., Спешилова М.А., Литофагия и мамонтовая фауна. Якутск, 1989. - 32 с.

18. Бгатова Н.П., Влияние природного цеолита на структурную организацию стенки тонкой кишки при его использовании в качестве пищевой добавки//природные минералы на службе человека. 23-24 октября, Новосибирск 1997.-С. 46-47.

19. Бгатова Н.П., Новоселов Я.Б., Использование биологически активных добавок на основе природных минералов для детоксикации организма, Новосибирск, 2000 237с.

20. Белицкий И.А., Щербатюк Н.Е., Смирнова JI.B., Новенко JI.M., Быков В.Т. Сорбционные и молекулярно-ситовые свойства природного клиноптилолита. Известия СО АН СССР. Новосибирск. Наука. 1971. №12. С. 138-140.

21. Белицкий И. А., Панин JI.E. Минералого-физико-химические свойства и биологическая активность цеолитсодержащих горных пород//Физико-химические и медико-биологические свойства природных цеолитов: Сборник научных трудов. Новосибирск, 1990. - С. 5-13.

22. Белоконь Н.А. Проблема внезапной сердечной смерти лиц молодого возраста/ЛСардиология. — 1989. —N 1. — С.4—8.

23. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. — М.: Медицина, 1989.-368с.

24. Благитко Е.М., Бгатов В.И., Ефремов А.В., Новоселова Т.И., Щедрина А.Г., Новоселов Я.Б., Суходоева Н.Е., Профилактические и лечебные свойства природных цеолитов (Биологически активные пищевые добавки типа «Литовит»), Новосибирск, 1999 158с.

25. Благитко Е.М., Николаев В.Н., Новоселов Я.Б. Использование методик литотерапии для профилактики и оптимизации протекания различных состояний//Проблемы лимфологии и эндоэкологии: Новосибирск-1998-С.40.

26. Благитко Е.М., Юдаев И.Ю., Новоселова Т.И. О сорбционных возможностях пищевой добавки «Литовит»//Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине. Новосибирск, 1998. С. 142-144.

27. Биологическая роль микроэлементов/под ред. В.В. Ковальской и И.Е. Воротницкой. —М.: Наука, 1983. —236 с.

28. Бобров В.А., Каминский А.Г. Кардиология. Киев: Здоровье, 1994. -103 с.

29. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: «Филинъ», 1998. - 608 с.

30. Бородин Ю.И. Интерстициальный массоперенос и межсистемные отношения// Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: Новосибирск-2002-С.5.

31. Бородин Ю.И., Григорьев Н.В., Сапин М.Р., Труфакин В.А., Этинген JI.E. Частная анатомия лимфатической системы//Новосибирск —1995-С.89.

32. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., Ефремов А.В. и др. Способ забора лимфы у мелких лабораторных животных//Актуальные вопросы патофизиологии лимфатической системы. — Новосибирск, 1995. — С. 9—10.

33. Букина Е.Я., Чичиндаев А.В. Синергетическая концепция здоровья человека. Природные минералы на службе человека. Минеральная среда и жизнь. Новосибирск. 1997. - с. 12-13.

34. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. М.Медицина, 1985. - 240 с.

35. Ван А.В. Биологическая роль минералов//Природные минералы на службе человека 23-24 октября 1997, г. Новосибирск. С. 14-15

36. Вернадский В.И. очерки геохимии. 4-е изд. (2-е рус.). М.: Гос.науч. техн.горно-геол.-нефт. изд-во. - 1934. - 239с.

37. Веренинов А.А., Марахова И.И. Транспорт ионов у клеток в культуре. Л.: Наука, 1986. - 292 с.

38. Вихерт A.M., Чазов Е.И. Острая коронарная недостаточность/ЯСардиология. 1971. - № 10. - С.26 - 41.

39. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. — М.: Высшая школа, 1960. — 544 с.

40. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация -универсальный биологический механизм приспособления. М.: Медицина, 1987.- 176 с.

41. Гараев Г.Ш., Мамедов Я.Д., Мирзабекова Ф.И. Изменения лимфо- и гемокоагуляции при остром инфаркте миокарда//Азербайд.мед.журн. 1985. - № 2. - с. 3 - 8.

42. Гончаров A. Exel 7.0 в примерах. — СПб.: «Питер», 1996. — 256 с.

43. Грызунов В.В., Боржак М.П. Возможности применения теории надежности и фрактального анализа в медицинском прогнозировании//Клин.медицина и патофизиология. 1996. - № 1. - С.61 - 64.

44. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина, 1992. -256 с.

45. Делиник А.Н. Патологические симптомы явление самоорганизации // Вестник биофизической медицины. - 1996. - N. 1. — С. 1926.

46. Денисюк В.И. Современные проблемы внезапной смерти и ее предупреждения/ТВрачебное дело. 1995. - № 3-4. - С.32 - 37.

47. Джакупова А.С. Особенности микролимфоциркуляции у больных ишемической болезнью сердца// Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: Новосибирск-2002-С.132.

48. Додж М., Кайнет К. Эффективная работа с Exel 7.0 для Windows 95. — СПб.: «Питер», 1996. — 1000 с.

49. Дорожко О.В., Ротшильд Е.В. Микроэлементы в жизнедеятельности патогенных и некоторых других микроорганизмов//Успехи соврем, биол. — 1985. — Т.99. — Вып. 2. — С.55—57.

50. Ефремов А.В., Антонов А.Р., Калиниченко А.В. Лимфатичксеая система как регулятор метаболизма в медицине критических состояний// Проблемы лимфологии и эндоэкологии: Новосибирск-1998-С.121

51. Жаворонков А.А., Кудрин А.В. Микроэлементы и естественная киллерная активность // Архив патологии. 1996. - N.6. - С. 65-70.

52. Жаков Я.И. Литовит в педиатрической практике, 1999. Челябинск -38с.

53. Заикин М.Д. Алкоголь один из факторов риска возникновения инфаркта миокарда//Вопросы диагностики и профилактики важнейших сердечно-сосудистых заболеваний. - М., 1983. - С.30 - 34.

54. Кабата-Пендиас А., Пендиас X. Микроэлементы в почвах и ратсениях//М.:Мир, 1989. -439с., Пер. с англ.

55. Коган А.Л., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В., Лосев Н.И. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1992. -N. 2. - стр.5-14.

56. Ковальский В.В. Геохимическая экология. Очерки. М.гНаука, 1974.-299с.

57. Козлов В.И., Комарова О.Д. География долгожительства в СССР// Феномен долгожительства. -М.: Наука, 1982. С. 30-41

58. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине. — М.: Медицина, 1970. — 286 с.

59. Комкова Е.Н., Системные особенности микроэлементного и липидного гемолимфатического обмена при острой алкогольной интоксикации, Дис.канд.мед.наук, Новосибирск 1999 81с.

60. Куимов А.Д. Адаптационные процессы при инфаркте миокарда/ Актуальные проблемы современной клиники. Новосибирск, 1991. - С.221 -222.

61. Куимов А.Д., Якобсон Г.С., Бородина В.И. и др. Значение нейроэндокринной регуляции в клинике и реабилитации больных инфарктом миокарда/ Здоровье человека в Сибири: Тез.докл.Всесоюз.конф. Новосибирск, 1989.-4.1.-С.168 - 169.

62. Куимов А.Д., Якобсон Г.С. Инфаркт миокарда: клинические и патофизиологические аспекты. Новосибирск: Изд-во НГУ, 1992. - 224 с.

63. Лаптев В.Я. Системные нарушения при острой алкогольной интоксикации, дисс.докт.мед.наук, Новосибирск, 2000. 169с.

64. Лемкина С.М. Патогенез инфаркта миокарда у лиц молодого возраста // Врач. дело. 1995. -N. 1-2. - С.6 - 12.

65. Мазур Н.А. Внезапная сердечная смерть больных ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 1985.- 192 с.

66. Масленникова М.А. Роль нарушений обмена микроэлементов в формировании посттравматического повреждения миокарда (экспериментальное исследование): Автореф.дис.канн.мед.наук -Новосибирск, 2001 -16 с.

67. Маянский Д.Н., Маянская Н.Н. Биохимия воспаления: учебно-методическое пособие. Новосибирск, 1995. -23 с.

68. Маянская Н.Н., Новоселов Я.Б., Саногенетические принципы воздействия на организм средств на основе природных минералов. Новосибирск, 2000, 89с.

69. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 269 с.

70. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М.: Гипоксия, 1993. - 332 с.

71. Мерзон К. А. Кальций-регулирующие гормоны и сердечнососудистая система: патофизиологические и клинические аспекты их взаимоотношений//Кардиология. 1987. - Т.27. - № 11. - С.122 - 128.

72. Методы исследований в профпатологии (биохимические) /О.Г. Архипова, Н.Н. Шацкая, JI.C. Семенова и др.; под ред. О.Г. Архиповой. — М.: Медицина. — 1988. — 208 с.

73. Микроэлементозы человека//Мат. Всесоюз. Симпоз. —М., 1989. — 353 с.

74. Микроэлементы в биологии и их применение в медицине и сельском хозяйстве//Тез.докл.Х Всесоюз.конф. —Чебоксары, 1986. — Т.1. — С.34—45.

75. Моисеев B.C. Кардиомиопатии. М.: Медицина, 1993. - 176 с.

76. Морозов Г.В., Анохина И.П. Биохимические нарушения как основа патогенеза психических заболеваний//Мат. VII Всесоюз. Съезда невропат, и психиатр.—М., 1981. —Т.1. —С.112—119.

77. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. — М.: Медицина, 1985. — 287 с.

78. Мырзаханов Н.М. Новая концепция о движении лимфы// Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: Новосибирск-2002-С.277.

79. Мыш Г. Д., Непомнящих JI.M. Ишемия миокарда и реваскуляризация сердца//Наука, Новосибирск-1980 -С.135-216.

80. Нетреба Г.К., Терещенко Т.М., Одинцова В.И. Сорбционные свойства природных цеолитов. Известия высших учебных заведений. СевероКавказский регион. Естественные науки, 1993, 3-4, С. 131-134.

81. Нисбет Е.Дж., Стереохимические условия для образования жизни на Земле.//Эпизоды. 1986. №17. - 79с.

82. Новоселов Я.Б. Нарушение обмена биометаллов при острой алкогольной интоксикации и коррекция нарушений «Литовитом», Автореф. дисс.кан.мед.наук, Новосибирск, 2001 18 с.

83. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. — М.: Медицина, 1977. — 183 с.

84. Обухова Л.А. Влияние профилактического приема «Литовита» на структуру надпочечников при остром токсическом воздействии//Природные минералы на службе человека (Минеральная среда и жизнь): Новосибирск. -1997.-С. 61-62.

85. Основы физиологии человека /под ред.Б.И.Ткаченко. СПб: Международный фонд развития науки, 1994. - Т.1. - 567 с.

86. Основы физиологии человека/под ред. Б.И. Ткаченко. — СПб.: Международный фонд развития науки, 1994. — Т. 1. — 565 с.

87. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. — Новосибирск:Наука, 1983. — 233 с.

88. Паничев A.M., Литофагия в мире животных и человека. М.: Наука, 1990.-224 с.

89. Паничев A.M. Литофагия у животных и человека (Литофагиальная авторегуляция организмов в природных экосистемах): Дис. В форме науч.докл.д-ра биол.наук. Владивосток, 1998. - 59 с.

90. Паничев A.M., Гульков А.Н. Разработка концепции биологического действия цеолитов; схемы приема и дозировки Б АД к пище «Литовит». -Владивосток, 1998. 190с.

91. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М.: Медицина, 1982. - 270 с.

92. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия: клеточный ресетинг и переключение почки//Кардиология. 1993. - Т.ЗЗ. - № 8. - С.7 - 15.

93. Практическая лимфология/ под ред.Ю.М.Левина. Баку: Маариф, 1982.- 301 с.

94. Путалова И.Н. Регионарный лимфатический аппарат сердца при инфаркте миокарда и асептическом экзоперикардите (экспериментальное исследование): Автореф.дис. . доктора мед.наук. Новосибирск, 1995. -41 с.

95. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов. —Л.: Медицина, 1981. — 152 с.

96. Рейхерт В.Э. Роль эндокринно-метаболических нарушений в кинезе посттравматического повреждения сердца. Автореф. дис.кан.мед.наук.-Новосибирск, 2001 18 с.

97. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Высшая школа, 1984. - 336с.

98. Самсонова Е.Н. Особенности гемо-лимфатических соотношений показателей белкового обмена при синдроме длительного сдавления. Автореф. дисс.канд.мед.наук. - Новосибирск, 1997. - 15 с.

99. Свиридкина Л.П. Патогенетическое обоснование коррекции дренажной функции лимфатической системы сердца при острой ишемии миокарда//Эндоэкологическая медицина: Москва-Халкидки-2002-С.89

100. Селье Г. От мечты к открытию. М.: Прогресс, 1987. - 368 с.

101. Строчкова JI.C. О некоторых механизмах проникновения микроэлементов клетку и их локализация // Усп. совр. биол. 1990. - Т. 110. - Вып. 1.-е. 101-117.

102. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций /под ред.Д.С.Саркисова. М.: Медицина, 1987. - 448 с.

103. Таболин В.И., Дещекина М.Ф., Демин В.Ф. Обмен селена в норме и при патологии: значение в педиатрии // Педиатрия. 1983. - N.10. - С.76-78.

104. Тарасевич Ю.Я. Высоко дисперсные минеральные адсорбенты//Журнал всесоюзного химического общества им.Д.И.Менделеева. -1989. Т.34. - С. 61-68.

105. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - 656 с.

106. Ткачук В.А. Регуляция кальцием аденилатциклазной системы сердца//В сб. "Кальций регулятор метаболизма". - Томск, 1987. - С.25 - 37.

107. Торшин С.П., Удельнова Т.М., Ягодин Б.А. Микроэлементы, экология и здоровье человека 7/ Усп. совр. биол. 1990. - т.109. - Вып.2. -С.279-292.

108. Удельнова Т.М., Ягодин Б.А. Цинк в жизни растений, животных и человека // Усп. совр. биол. 1993. -т.113. - Вып.2. - с. 178-190.

109. Федоров В.И., Черкасова О.П. Уровень кортикостероидных гормонов у крыс, находящихся на рафинированной диете на фоне «Литовита» // Природные минералы на службе человека (Минеральная среда и жизнь): Новосибирск. 1997. - С.75-76.

110. Физиология и патофизиология сердца в 2-х томах /под ред.Н.Н.Сперелакиса. М.: Медицина, 1988. - Т.2. - 624 с.

111. Фролов В.А., Моисеева Т.Ю., Зотов А.К. Нарушение имформационного обмена как основа формирования болезни и второй законтермодинамики для живых термодинамических систем // Пат. физ. и эксп. тер. -1998.-N. 1.-С. 3-6.

112. Хаген Г. Синергетика. М.: Мир, 1985. - 325 с.

113. Хугаева В.К., Ардасенов А.В. Лимф о стимуляция и опиоидные пептиды при ишемии//Кардиология. 1995. - № 8. - С.63 - 70.

114. Худавердян Д.Н., Кишоян Н.С., Чурсина Ю.Я. и др. Системный анализ центральной гемодинамики в условиях паратиреопривной гипокальциемии//Физиол.журн.СССР. 1991. - Т.77. - № 11. - С.64 - 71.

115. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда. В кн.: Болезни сердца и сосудов. — Т.2.-М.: Медицина, 1994. - С.5-119.

116. Черновский Л.А., Жуковский И.Ю. Цеолит и продуктивное действие корма//ресурсы и проблемы использования агрохимического сырья Западной Сибири. Новосибирск: Наука, 1988. С. 166-169.

117. Чжао Л.Х., Швалев В.Н. Адренергическая иннервация лимфатических узлов и грудного протока//Арх.анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - Т.96. - Вып.4. - С.ЗЗ - 37.

118. Шаляпина В.Г. Функциональные качели нейроэндокринной регуляции стрессаУ/Физиол.журн. им И.М.Сеченова. 1996. - № 4. - С.9 - 13.

119. Шапошников A.M., Медь//БМЭ. 3-е издание. - 1980. - Т.4. - С. 460-463

120. Шолохов Л.Ф., Гизатулин З.Я., Куимов А.Д. и др. Влияние ранней физической реабилитации больных инфарктом миокарда на функционированиегипофизарно-тиреоидной системы//Кардиология. 1989. - Т.29. - № 12. - С.60 -63.

121. Шорина Г.Н. Изучение биологических эффектов пищевой добавки «Литовит» в ранние и отдаленные сроки после курсового потребления, Отчет Новосибирского государственного медицинского института. Новосибирск. -1998.-86 с.

122. Шлант Р.К., Александер Р.В. Клиническая кардиология (пер. с англ.) М.:СПб.: «Бином» - «Невский диалект», 1998. - 579 с.

123. Шляховер В.Е., Зинкович И.И., Транковский A.M., Каракаш С.А. Содержание меди в миокарде при острой форме ишемической болезни сердца // Врач, дело. 1990.-N.12.-с.11-13.

124. Шулутко Б.И., Макаренко С.В. Ишемическая болезнь сердца. -СПб.: Ренкор, 1998. 144с.

125. Ярема И.В., Уртаев Б.М. Трансфузия лимфы и ее компонентов. М.: ТОО "Журнал ЛКМ", 1995. - 240 с.

126. Якобсон М.Г., Особенности эндокринно-метаболического профиля в динамике инфаркта миокарда на фоне артериальной гипертензии Автореф. дисс.доктор.мед.наук. - Новосибирск, 2000. - 20 с.

127. Abracham S.A., Rosenmann D., Kramer M. et al. Magnesium in the prevention of lethal arrhythmias in acute myicardial infarction//Arch.Int.Med. 1987. -Vol.147.-N 4.-P.753 -755.

128. Akesson В., Bellew Т., Burk R.F. Identification of selenoprotein P in human plasma // Selenium in Biology and Medicine.: 5th Int. Symp., July, 20-23, 1992. Vanderbilt univ. school of medicine, Nashville, Tennessee (USA). - p.9.

129. Agett P.J. Physiologi and metabolism of essential trace elements: An outline//Clin. Endocrinol.Metab. — 1985. — Vol.14. — N 3. — P.513—543.

130. Bayes de Luna A., Vinolas X. QT dispersion and heart rate variability//Europ.Heart J. 1996. - Vol.17. - P.165 - 167.

131. Beloosesky Y., Salmon H., Bergman M. et al., //Gerontology. 2002. -Vol. 43.-P. 128- 132.

132. Chambers T.J., Athanasou N.A., Fuller K. Effect of parathyroid hormone and calcitonin on cytoplasmic spreading of isolated osteoclasts//J/Endocrionol.1984.-Vol.102.-P.281.

133. Chesters J.K. Metabolism and biochemistry of zinc //Current topics in nutrition and disease. — New York, 1982. — P.221—238.

134. Cousing R.J. Absorbition, transport and hepatic metabolism of copper and zinc: special refernce to mettallothionein and ceruloplasmin//Physiol.Rev. —1985. — Vol.65. — P.238—310.

135. Cousing R.J. Metallothionein-Aspects related to cooper and zinc metabolism//J.Inher.Metab.Dis. — 1983. — Vol.6. — Suppl. 1. — P.15—21.

136. Day C.P., McComb J.M., Campbell P.W. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patient with log QT intervals//Br.Heart J. 1990. - Vol.63. - P.342 -344.

137. De Duve C. Lysosomes revisited // Eur.J. Biochem. 1983. - Vol.137. -P.391 - 397.

138. Defily D.V., Chilian W.M. Coronary microcirculation: autoregulation and metabolic control//Basib Res.Cardiol. 1995. - Vol.90. - N 2. - P.l 12 - 118.

139. Eichhorn G.L. Intra metal ions and genetic regulation//Metabolism of trace metal in man/Ed. O.M. Rennert, W.Y. Chan. Boca Raton, 1984. - P. 1-6.

140. Elin R.J. Magnesium: the fifth but forgotten electrolyte//Am.J.clin.Pathol. 1994. - Vol.102. - N 5. - P.616 - 622.

141. Faske E., Mordenzoth K. // Cell Path. 1985. - Vol. 49 - P.195 - 208.

142. Fei L., Keeling J., Gill J. et al. Heart rate variability and its relations to ventricular arrhythmias in congestive heart failure//Br.Heart J. 1994. - Vol.71. -P.322 - 328.

143. Ferry I.J., Whincup P.H., Shaper A.G. Environmental factors in the development of essential hypertension//Brit.Med.Bull. 1994. - Vol.50. - N 2. - P.246 -259.

144. Gairard A., Pernot F., Bergmann C. et al. Ions, parathiroids, and genetic hypertension//Am.J.Med.Sci. 1994. - Vol.307. - Suppl.l. - S126 - S129.

145. Gunther T. Phylogenesis and ontogenesis of magnesium/ZMagnesium Bull. 1994. - Vol.16. - N 4. - p.143 -146.

146. Gunther Т., Vormann J. Intracellular Ca2+-Mg2+ interaction//Ren.Physiol.Biochem. 1994. - Vol.17. - N 6. - P.279 - 286.

147. Habener J.F., Rosenblatt M., Potts J.T., Jr. Parathyroid hormone: Biochemical aspects of biosinthesis, secretion, action and metabolism//Physiol.rev.1984. Vol.64. -P.985.

148. Henry J.P. Biogical basis of the stress responce//News Phusiol. Sci. — 1993.—Vol.8.—N4. —P.118—126.

149. Hermann G., Hermann R., Scholz H.C. et al. Parathyroid hormone in coronary artery disease result of a prospective study//J.Endocrinol.Invest. - 1986. -Vol.9. -N4. -P.265 -271.

150. Jung D.W., Brierley G.P. Magnesium transport by mitochondria//J.Boienergetics and Biomembrane. 1994. - Vol.26. - N 5. - P.527 -535.

151. Karin M. Metallothioneins Proteins in Search of Function//Cell. —1985. —Vol. 41.—N 1,—P.9—10.

152. Kirhgessner M., Schwarts F., Schnegg A. Interactions of essential metals in human physiology//Current topics in nutrion a disease. — New York, 1982. — P.477—512.

153. Kleeman K.E., Kleeman C.R. Parathyroid hormone and calcitonin//In: Contemporary Endocrinology. New York, Plenum Publishing Corp., 1985. - P.247.

154. Mayer S.E. Effects of catecholamines on cardiac metabolism//Circul.Res.- 1974. Vol.35.-N3.-P.129,- 137.

155. Mertz W. Clinical and public health significance of chronium//Current topics in nutrition a disease. — New York, 1982. — P.315—323.

156. Methfessel A.H., Spenser H. Zinc metabolism in the rat //J.Appl.Physiol.1973. — Vol.34. — P.63—67.

157. Nielsen F.H. The ultratrace elements//Trace minerals in foods/Ed.K.Smith. — New York: Marcel Dekker, 1988. — P.357—428.

158. Opie L.H. Miocardial stunnig A calcium antagonists useful /CardiovascuLDrugs and Therapy. - 1994. - Vol.8. - N 3. - P.533 - 541.

159. Ortatatli M., Ogus H. Ameliorative effects of dietary clinoptilolite on pathological changes in broiler chikens during aflatoxicosis // Res. Vet. Sci 2001. -Vol. 71, N1.-P. 59-66.

160. Pickering T.G., Schwartz J.E., James G.D. Ambulatory blood pressure monitoring for evaluating the relationship between lifestyle, hypertension and cardiovascular risk //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - Vol.22. - N 3. - P.226 -231.

161. Prabhu S.D., Freeman J.L. effect of tachicardia heart failure on the restitution of left venttricular function in closed-chest dogs//Circulation. 1995. -Vol.91. -N1.-P.176 - 185.

162. Prasad A.S., Zafrallah T. Zinc supplementation and growth in sickel cell disease//Ann.Int.Med. — 1984. — Vol.100. — P.367—371.

163. Rabinoff M. Short note: iron, infection and acute myocardial infarction // Med. Hypotheses 1994. - Vol. 42. -N.2. - P. 131-132.

164. Raisz L.G. Mechanism of parathyroid hormone-mediated bone loss//Experta Medica. 1983. - ICS617. - P.235.

165. Rodan G.A., Rodan S.B., Majeska R.J. et al. The effect of parathyroid hormone on bone cells// Experta Medica. 1984. - ICS655. - P.583.

166. Rosenbaum B.S., Jackson L., Smith J.M. et al. Electric alternans and vulnerability to ventricular arrhythmias//N.Engl.J.Med. 1994. - Vol.330. - P.235 -341.

167. Saito N., Abbu G.C., Konishi Y. et al. Magnesium, calcium and trace elements in spontaneously hypertensive rats // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - Vol.22. - Suppl.l. - P.S212 - S214.

168. Singh R.B., Niaz M.A., Ahmad S., Rastogi S.S., Singh U., Agarwal P. Dietary and serum levels of antioxidant minerals in patients with acute myocardial infarction//Trace Elem. in Med. 1995. - Vol. 12.-N.3.-P.148-152.

169. Schrauser G.N. The discovery of the essential trace elements: An outline of the history of biological trace elements research bichemistry of the essential ultratrace elements // Ed. E. Frieden. New York - London: Plenum Press, 1984. -P.17-32.

170. Schwartz P.J., Priory S.G. Sympathetic nervous system and cardiac arrhythmias/Яп: Cardiac Electrophysiology. Philadelphia: W.B.Saunders, 1990. -P.330 -343.

171. Shamberger R. Trace metals in healt and disease //Nutrional elements and clinical biochemistry. —New York etc., 1980. — P. 241—275.

172. Stjohn A., Dick I., Hoad K. et al. Relationship between calcitrophic hormones and blood pressure in elderly subjects/ZEurop.J.Endocrinol. 1994.

173. Vol.130. N 5. - P.446 - 450.

174. Trace elements in analitical chemistry in medicine and biologi. Vol.4. — Neuherberg, 1986.

175. Trace elements in human and animal nutrition. — Fifth Ed. Vol. I-II/Ed.W. Mertz. — New York: Acad. Press, 1987.

176. Tsujinaka Т., Kishib'uchi M., Yano M. et al., // J. Biochem (Tokyo). -1997.-Vol. 122, N3.-P. 595-600.

177. Vickers M.D. Drugs in anaesthetic practice. Sixth Ed. Butterworths, 1984.-P.390- 392.

178. Vigorito C., Giordano A., .Ferraro P. et al. Reduction of pacing-induced myocardial ischemia by intravenous magnesium sulfate//Am.J.Cardiol. 1995. -Vol.75. - N 4. - P.280 - 282.

179. Wang R., Karpinski E., Pang P.K.T. The modulation of voltage-dependent calcium channels in three types of cells by parathyroid hormone/ZEurop.Heart J. 1990. - Vol.183. - N 4. - P.1242 - 1243.

180. Webb M.,Cain K. Functions of metallothionein//Biochem.Pharma-col. — 1982. —Vol.31. —P.137—142.

181. Whittaker P., Warner W., Calvert R.J. Effect of chronik iron overload on iron status, lipid peroxidation, ceii proliferation and DNA damage//J.Trace elem.Exp.Med. — 1992. — Vol.5. — N 4. — P.227—236.

182. Williams R.J.P. Physico-chemical aspects of inorganic elements transfer through membranes/ZPhilosophical Transactions of the Royal Society of London. — London, 1991.—P.57—74.

183. Zareba W., Moss .A.J., Le Cessie S. Dispersion of ventricular depolarisation and sudden cardiac death in ischemic heart disease//Am.J.Cardiol. -1994.-Vol.74.-P.550 553.