Нарушение желчеобразующей и желчевыделительной функции печени у больных вирусными гепатитами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Неронов, Владимир Александрович Ч

• Неронов, Владимир Александрович Ч
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Неронов, Владимир Александрович Ч

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ ЖЕЛЧЕОБРАЗУЮЩЕЙ И ЖЕЛЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ И МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ БИЛИ АРНОГО ТРАКТА.

1.2 СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ.

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.552.2 ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

3.1 ЖЕЛЧЕОБРАЗУЮЩАЯ И ЖЕЛЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В.

3.2 ЖЕЛЧЕОБРАЗУЮЩАЯ И ЖЕЛЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В.

3.3 ЖЕЛЧЕОБРАЗУЮЩАЯ И ЖЕЛЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ У НВБАО НОСИТЕЛЕЙ.

3.4 ЖЕЛЧЕОБРАЗУЮЩАЯ И ЖЕЛЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АКТИВНЫМ ГЕПАТИТОМ С.

3.5 ЖЕЛЧЕОБРАЗУЮЩАЯ И ЖЕЛЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С С МИНИМАЛЬНОЙ СТЕПЕНЬЮ АКТИВНОСТИ (НСУ-НОСИТЕЛИ).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение желчеобразующей и желчевыделительной функции печени у больных вирусными гепатитами»

Вирусные гепатиты (ВГ) - это группа различных по этиологической, эпидемиологической и клинической сущности нозологических форм заболеваний, протекающих с преимущественным поражением печени. По своим медицинским и социально-экономическим характеристикам они входят в десятку наиболее распространенных инфекционных болезней населения современной России [88]. Последнее пятилетие отмечено существенным увеличением распространенности всех нозологических форм ВГ, что связано как с очередным циклическим подъемом, так и с широким спектром социальных условий жизни населения, способствующих реализации путей передачи инфекции. В 2000 г. по сравнению с 1998 г. заболеваемость гепатитом В возросла на 15,6%, а гепатитом С на 45,1%. Увеличились показатели и скрыто протекающего парентерального гепатита В - на 4,1% и гепатита С - на 20,6%. Начатая лишь в 1999 г. официальная регистрация впервые установленных случаев хронического ВГ (В и С) выявила, что показатель за год вырос на 38,9%. В итоге за 2000 г. лечебно-профилактическими учреждениями страны было выявлено и учтено 183 тыс. случаев острых ВГ (в том числе: А - 84 тыс., В - 62 тыс., С - 31 тыс., прочие - 6 тыс. случаев), 296 тыс. случаев носительства возбудителя ВГ В и С (140 и 156 тыс. случаев соответственно), 56 тыс. случаев впервые установленного хронического ВГ В и С (21 и 32 тыс. случаев соответственно) [110,66,27].

Анализ представленных официальных статистических материалов позволяет заключить, что суммарная распространенность всех форм гепатита В и гепатита С на 100 тыс. населения практически одинакова - 152,4 и 150,8. При исключении из показателей количества впервые выявленных случаев хроническими ВГ величины сократятся до 138,2 и 129,6 соответственно [27,110,66].

Значимость гепатитов для здоровья населения, наглядно иллюстрирует статистика смертности: в 2000 г. от ВГ в России умерло 377 человек, в том числе от гепатита А - 4, острого гепатита В - 170, острого гепатита С - 15 и хронических ВГ 188 человек (летальность составила

0,005%, 0,27%, 0,04% и 0,33%, соответственно). [66]

В 2000 г. экономический ущерб от всех ВГ в стране превысил 5 млрд. рублей, что в структуре суммарного ущерба от наиболее распространенных инфекционных болезней (25 нозологических форм без гриппа и ОРВИ) составило 63%. Эти данные позволяют характеризовать ВГ не только в целом, но и провести сравнение экономической значимости отдельных нозологических форм.[110]

Наибольшие экономические потери от заболеваемости в 2000 г. связаны с гепатитом В - 2,3 млрд. руб. Несколько меньше ущерб от гепатита С - 1,6 млрд. руб. и еще меньше от гепатита А - 1,2 млрд. руб.[110]

Таким образом, результаты анализа заболеваемости и экономических параметров ВГ позволяют рассматривать эти болезни как одну из наиболее приоритетных проблем современной России. [66,90,118,2]

В последней четверти века современными исследованиями достаточно глубоко изучены возбудители ВГ В и С, клинические проявления и последствия инфекции, её патогенез.[2,88] Однако, и в настоящее время, важным и не изученным звеном этого вопроса является исследование внешнесекреторной функции печени у больных ВГ. [54,106]

Поражение печени вирусами приводит к нарушению её внешнесекреторной функции, изменяется процесс пищеварения, возникают условия для хронизации заболевания. Нарушения желчеобразующей и желчевыделительной функций печени могут приводить к развитию синдрома билиарной недостаточности. [54,53,106] Отдельные работы посвященные данной проблеме касались в основном HBsAg — носителей [68,66,106,54], однако полной и комплексной оценки желчеобразующей и желчевыделительной функции печени у больных ВГ не проводилось.[54]

В связи с этим целью данной работы было изучение состояния желчеобразующей и желчевыделительной функции печени у больных ВГ.

Исходя из цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить желчеобразующую и желчевыделительную функцию печени у больных ОВГВ, путём проведения этапного хроматического дуоденального зондирования (ЭХДЗ).

2. Изучить желчеобразующую и желчевыделительную функцию печени у больных ХВГВ путём проведения ЭХДЗ.

3. Изучить желчеобразующую и желчевыделительную функцию печени у НВзА§ носителей путём проведения ЭХДЗ.

4. Изучить желчеобразующую и желчевыделительную функцию печени у больных ХАГС путём проведения ЭХДЗ.

5. Изучить желчеобразующую и желчевыделительную функцию печени у больных ХГС с минимальной степенью активности путём проведения ЭХДЗ.

6. Провести сравнительный анализ степени изменений желчеобразующей и желчевыделительной функции печени при вышеперечисленных нозоологиях.

7. Определить риск развития холелитиаза у больных ВГ.

8. Разработать схемы лечения нарушения желчеобразующей и желчевыделительной функции печени у больных ВГ при проведении БТ, а так же обеспечение профилактики возможных осложнений в виде дискинезии желчевыводящих путей, холецистита, холангита, БС и ЖКБ

9. Разработать практические рекомендации по лечению и профилактике нарушений желчевыделительной и желчеобразующей функции печени у больных ВГ.

Научная новизна работы заключается в том, что впервые проведено комплексное исследование желчеобразующей и желчевыделительной функции печени путём исследования моторной функции билиарного тракта, микроскопического и биохимического состава желчи у больных ВГ с последующим расчётом суммарного дебита компонентов желчи.

Впервые проведён сравнительный анализ степени выраженности нарушений желчеобразующей и желчевыделительной функции печени, у больных ВГ.

Впервые разработаны схемы медикаментозной коррекции нарушений желчеобразующей и желчевыделительной функции печени у больных ВГ в лечебных и профилактических целях.

Практическая значимость работы состоит в том, что изучение нарушения желчеобразования и желчеотделения у больных ВГ позволило глубже понять механизмы формирования нарушений пищеварения, формирования сочетанной хронической патологии органов пищеварения, своевременно проводить патогенетическое лечение и профилактику билиарной недостаточности, предупреждать развитие ЖКБ.

Предложены медикаментозные способы коррекции нарушений внешнесекреторной функции печени у больных ВГ, как у больных острым и хроническим активным ВГ, так и у больных страдающих гепатитом с минимальной степенью активности.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных ВГ наблюдаются нарушения желчеобразующей и желчевыделительной функции печени и билиарного тракта.

2. У больных ВГ может формироваться билиарная недостаточность.

3. Нарушения желчеобразующей, желчевыделительной функции печени и билиарного тракта, включая билиарную недостаточность, накладывают свой отпечаток на клиническую картину основного заболевания, способствуют нарушениям пищеварения и формированию сочетанной хронической патологии органов пищеварения, развитию ЖКБ.

4. У больных ВГ должна проводиться своевременная диагностика, лечение и профилактика нарушений желчеобразующей и желчевыделительной функции печени и билиарного тракта.

Работа проводилась с 2000 по 2005 год на базе медицинского отдела (руководитель - Заслуженный врач Российской Федерации В.В. Волков) Межотраслевого Научно-Технического Объединения «Гранит»

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Неронов, Владимир Александрович Ч

Выводы

1. У больных ВГ вследствие вирусного поражения печени выявляются: нарушения моторной функции билиарного тракта, со склонностью к гипертонусу сфинктера Одди; изменения физико-коллоидных свойств желчи с повышением плотности пузырной и печёночной желчи, сдвигом РН в кислую сторону, образованием микролитов во всех её порциях; нарушения биохимического состава желчи, а именно: снижение уровня секреции ХК, снижение ХХК, ФЛ и ФЛХК, что говорит о её высоких литогенных свойствах, а более чем в 80% случаев развивается билиарная недостаточность.

2. Больные ВГ представляют собой группу риска по развитию холелитиаза, что подтверждается более частым выявлением холецистита, БС и ЖКБ по сравнению с общими популяционными показателями.

3. Для комплексной диагностики нарушений внешнесекреторной функции печени у больных ВГ целесообразно использовать ЭХДЗ с графическим отображением этапов и последующим микроскопическим и биохимическим исследованием желчи (ХК, холестерин, ХХК, билирубин, кальций, ФЛ, ФЛХК, СРБ) с расчётом суммарного дебита компонентов желчи выделившихся за час после введения раздражителя.

4. У больных ВГ В и С с минимальной степенью активности (так называемых носителей), при отсутствии объективных клинических проявлений, нормальных или относительно нормальных показателях биохимического исследования крови (нормальное содержание уровня билирубина, нормальное или минимальное повышение печёночных трансаминаз), отсутствии репликации вируса (что подтверждено ПНР исследованием), так же нарушена желчеобразующая и желчевыделительная функция печени и моторная функция билиарного тракта, с развитием билиарной недостаточности.

5. Для коррекции нарушений внешнесекреторной функции печени у больных ВГ, а так же профилактики камнеобразования наряду с противовирусной терапией результативно использование препаратов УДХК, Дюспаталина и внутривенное введение озонированного физиологического раствора.

Практические рекомендации

1. Для комплексной оценки функции печени у больных ВГ необходимо исследовать; внешнесекреторную функцию печени путём проведения ЭХДЗ с графической регистрацией этапов зондирования, микроскопическим исследованием и оценкой физико-химических свойств порций желчи, а также биохимическим исследованием содержания основных компонентов желчи (ХК, холестерин, ХХК, билирубин, СРБ, кальций, ФЛ и ФЛХК) с последующим расчётом часового дебита компонентов в печёночной желчи и суммарного дебита компонентов, выделившихся в двенадцатиперстную кишку за час после введения раздражителя.

2. У больных с нарушением моторной функции билиарного тракта в виде гипертонуса сфинктера Одди целесообразно в дополнение к противовирусной терапии использование препарата «Дюспаталин» из расчёта 400 мг в сутки на двукратный приём, месячным курсом.

3. У больных ВГ, в том числе у больных гепатитом с минимальной степенью активности (так называемых носителей) более чем в 80% случаях формируется билиарная недостаточность, с угрозой развития ЖКБ.

4. У больных с билиарной недостаточностью целесообразно применение препаратов УДХК из расчёта 10мг/кг массы тела однократного вечернего приёма длительностью не менее трёх месяцев.

5. У больных с активным воспалительным процессом эффективно использовать внутривенное введение 400 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией 4-6 мг/л озона трижды в неделю количеством не менее 7 процедур.

6. У больных с нарушенной моторной функцией билиарного тракта, биллиарной недостаточностью и активным воспалительным процессом рекомендуется комбинация вышеперечисленных препаратов в дополнение к противовирусной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Неронов, Владимир Александрович Ч, 2005 год

1. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. Н.Новгород: -Изд-во.- "Литера". 2003.-164 с.

2. Амосов А.Д. Гепатит В. -Кольцово, 2003.-128 с.

3. Антонова Т.В. Основные направления современной терапии вирусных гепатитов // Aqua Vitae.- 2000. -№2.- С. 17-19.

4. Афанасьев А.Ю., Пименов В.К., Зубов C.B. и др. Фазность течения гепатита С по данным динамического контроля за спектром антител к вирусу гепатита С, В кн. Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики, М.:-1997.-С. 16.

5. Баранова И.П., Лесная КН., Самонина C.B. Отечественный индуктор интерферона циклоферон в терапии вирусного гепатита у подростков на фоне наркомании.//Тезисы докладов 3-й научно-практической конференции с международным участием, M.:- 1999.-С. 15.

6. Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии: Пер с англ.-М.Медицина, 1995.-224 с.

7. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты. 1999. - Т. 2, № 6. -С. 11-18.

8. Болезни печени и желчевыеодящих путей: Руководство для врачей//Подред. В.Т.Ивашкина. М.: ООО "Издательский дом "М-Вести", 2002.-432с.

9. Васильев Ю.В. Эндоскопическая панкреатохолангиография в диагностике поражений поджелудочной железы, вне- и внутрипеченочных желчных протоков//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1999.- № 3. -С. 18-23.

10. Виноградов В.В., Сандулова Ю.Ф. Непрерывное фракционное дуоденальное зондирование. В кн.: Диагностика заболеваний печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы. М.: Университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, 1968.- С. 5 12.

11. Виноградова E.H. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии). Дис. д-ра мед. наук. СПб, 1997.-254с.

12. Волошина Н.Б. Проблемы лечения хронических вирусных гепатитов // Консилиум.-1999.-№ 4-С.26-29.

13. Воробьев ПЛ., Салова Л.М., Маев И.В., Пархатова С.Я. Роль различных методов исследования в диагностике функциональных расстройств в желчевыводящей системе // Клинич. медицина.- 1996.- Т. 74, N 9.- С. 3538.

14. Вирусные гепатиты. Приказ Комитета Здравоохранения г. Москвы «О совершенствовании медицинской помощи больным вирусными гепатитами». Стандарты медицинской помощи больным. Москва.-2000г.- 98 с.

15. Галкин В.А., Максимов В.А. Биохимические изменения желчи при некоторых заболеваниях органов пищеварения. М.: ВНИИМИ.- 1975.100 с.

16. Ганиткевич Я.В. Роль желчи и желчных кислот в физиологии и патологии организма. К.: Наук, думка.- 1980.- 190 с.

17. Ганиткевич Я.В., Карбач Я.И. Исследование желчи. Биохимические и биофизические методы. К.: Вища шк. Головное изд-во, 1985.- 136с.

18. Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. 5 российская научно-практическая конференция, Москва, 3-5 июня 2003 г. ежеквартальная газета "Новости "Вектор-Бест".-2003.-№ 29(3). С.4-6.

19. Голосова Т.В., Сомова A.B. и др. Гепатиты В, С и D и их профилактика в учреждениях службы крови; В кн. Гепатит В, С и D, М.:- 1995.- 36 с.

20. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты//Новый медицинский журнал.- 1996.- №5-6.- С.24-27.

21. Горбаков В.В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С. Консенсус Европейской группы по изучению гепатита (Еврогеп) по критериям ремиссии//Российские медицинские вести.- 1997.- №4.- С.28-30.

22. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С//Российские медицинские вести.- 1998.- №2.- С.46-53.

23. Горшкова С.М., Курцин И.Т. Механизмы желчеотделения. Л.: Медицина, 1967.- 287 с.

24. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1990.- 384 с.

25. Григорьев П.Я. Корреляционные связи моторно-эвакуаторных расстройств желчевыводящих путей // Гастробюллетень.- 2001.- № 2-3; Материалы 3-го Российского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2001».- С. 45.

26. Данные Федерального центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2001.

27. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения.-К.: "Демос", 2000.321 с.

28. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей: т.2. // Под общей ред. Комарова Ф.И.- М.:Медицина, 1992. 456 с.

29. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. М.:1. Медицина, 1986.- 256 с.

30. Змызгова A.B., Максимов В.А. Клинические аспекты озонотерапии. М., 2003.-288 с.

31. Знойко О.О. Острый вирусный гепатит С. Дис. канд. мед. наук. М., 1994.- 146 с.

32. Ивашкин В. Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999.-№ 5.-С. 57-60.

33. Ильченко A.A., Силъвестрова С.Ю., Вихрова Т.В. Биохимические исследования желчи у пациентов с билиарным сладжем в качестве прогностического критерия развития холецистолитиаза // Российский гастроэнтерологический журнал. -2000. -№ 4.- С. 46-53.

34. Ильченко A.A., Шибаева Л. О., Ходарев H.H. и др. Значение динамической холесцинтиграфии при желчнокаменной болезни// Российский гастроэнтерологический журнал.- 2000.- № 2.- С. 13-21.

35. Ильченко Л.Ю., Шарафанова Т.Н., Федотова Т.Ф. и др. Лечение больных, инфицированных вирусом гепатита С // Тезисы докладов IX Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство»; 8-12 апреля 2002 г., Москва. 2002.- С. 181.

36. Катюхин В.Н., Рудницкая И.П., Рудницкий А.П. Применение медицинского озона при комплексном лечении паренхиматозных заболеваний печени. Озон в биологии и медицине. Тезисы докл. 5-й Всерос. научно-практ. конф. Н.-Новгород.- 2003. -С. 88.

37. Кетиладзе Е.С., Жилина H.H., Ворожбиева Т.Е. и др. Антигены вируса гепатита В и антитела к ним при остром заболевании.//Вопросы вирусологии.- 1980.- №2,- С.232-235.

38. Крелъ П.Е. Противовирусная терапия хронических заболеваний печени//Российский Журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.- 1997.- VLL (1). С.-14-17.

39. Крелъ П.Е. ИФН альфа-2Ь в лечении вирусных гепатитов. // Вирусные гепатиты. 1998. - Т. 2, № 3. -С. - 3-8.

40. Кузнецов В.В. Лечение хронических гепатитов урсосаном. // Terra Medica. 1997 г. - №1.- С. 40-41.

41. Кузнецов H.H., Романова Е.С. Беталейкин в лечении вирусных гепатитов В и С.//Тезисы докладов 3-й научно-практической конференции с международным участием, 22-24 июня 1999.-С. 120.

42. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник // Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.; Под ред. Меньшикова В.В.-М.: 1987.-368 с.

43. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей. М.: ГЭОТАР Медицина, 2001. -264с.

44. Линденбратен Л.Д. Рентгенология печени и желчных путей. М.: Медицина, 1980. - 516 с.

45. Логинов A.C., Жигалова М.Ф. Новый радиорентге-нохромодиагностический способ диагностики заболеваний печени и желчевыводящих путей. Методические рекомедации МЗ РСФСР. М.:-1981.- 16 с.

46. Логинов A.C., Шарафанова Т.Н., Ильченко Л.Ю. и др. Метод полимеразной цепной реакции в выявлении вируса гепатита G у больных с хроническими заболеваниями печени // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. -№ 2.- С. 86-87.

47. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина ММ. и др. Иммунодиагностика хронических вирусных гепатитов // Российский гастроэнтерологический журнал.- 2000,- № 4.- С. 131.

48. Лопаткина Т.Н. Опыт лечения хронического гепатита С высокими дозами интерферона альфа 2Ь. //Вирусные гепатиты. 1999. - Т. 3, № 7. -С. 16-19.

49. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита, ГЭОТАР МЕДИЦИНА, Москва, 1999.- 423 с.

50. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Тарасов K.M. Лабораторная диагностика при нарушениях функции печени и моторики билиарного тракта.-М.Медицинская газета, 1997.- № 27.-С. 8-9.

51. Максимов В.А., Чернышев А.Л., Тарасов K.M. Дуоденальное исследование.-М,: ЗАО «Медицинская газета», 1998.- 192 с.

52. Малиновская В.В., Макашова В.В., Деленян Н.В., Паршина О.В., Павлова Л.Е. Применение Виферона у больных хроническим вирусным гепатитом С. // Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии. М.:-1997.-С.57-58.

53. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Аченкова А.М. Определение клеточной чувствительности к интерферонам (расширение показателейинтерферонового статуса). Методические рекомендации M.:- 1997-26с.

54. Мезенцева М.В., Касьянова Н.В., Бьгченко Д.В., Коваленко А.Л., Ершов Ф.И. Циклоферон в терапии острого гепатита С у наркоманов.//Клиническая фармакология и терапия.- 2000.- №1.-С.89-91.

55. Мирошниченко В.П., Аршинов П.С. Определение протеолитической и антипротеолитической активности желчи // Лабор. дело.- 1989.- N 5.- С. 55-57.

56. Михайлов М.И., Семененко Т.А., Максимов В.А. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в лечение хронического гепатита (моно- и комбинированная терапия с препаратами интерферона)//Гепатология и гастроэнтерология,- 1994.- №2.- С. 16-26.

57. Мицура В.М. Спектр антител к вирусу гепатита С (HCV) у больных хроническим гепатитом С // Актуальные вопросы медицины: Сборник науч. статей, вып.4. — Гомель.- 2003 .- С. 176-178.

58. Назаренко Г. И., Кишкун А. А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. -М.:- 2000.-117с.

59. Никитина Т.С., Дронина А.К, Ананьева Н.П. и др. Опыт применения препаратов интерферона в сочетании с урсофальком при вирусном гепатите В и С у детей.//Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума №92. СПб.- 1996.-С. 279.

60. Нисевич Н.И, Учайкин В.Ф., Черидниченко Т.В., Харламова Ф.С., Ковалев О.Б., Баранова Е.Б. Лечение рекомбинантными альфа-2 интерфероном детей с хроническими гепатитами В и С.//Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1996,- №3.- С.36-43.

61. Обухов Ю.В. Оценка внешнесекреторной функции печени и микробного пейзажа толстой кишки у носителей HBsAg. Автореферат дис. канд. мед. наук.- Москва 1995.- 23 с.

62. Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактикивирусных гепатитов В и С в Российской Федерации. // Медицина для всех.- 1999.- № 2 (13).-С.2-4.

63. Орлова Ю.Н. Сократительная функция желчного пузыря по данным ультразвукового метода исследования // Российский гастроэнтерологический журнал.- 1998. № 4. - С. 88-89.

64. Пархоменко H.A. Клинико-лабораторная оценка моторики билиарного тракта и внешнесекреторной функции печени при острых, хронических вирусных гепатитах В, HBsAg-носительстве и других поражениях печени. Автореферат дис. канд. мед. наук. Москва 1988.-23с.

65. Пастушенков JI.B., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. СПб.- 1995.- С. 40-60.

66. Погожева A.B. Пищевые волокна в лечебно-профилактическом питании //Вопр. питания. -1998.- № 1.-С. 26-29.

67. Подымова С.Д. Хронические гепатиты//Руководство по гастроэнтерологии. Болезни печени и билиарной системы. Т. 2. М.: Медицина, 1995.-С. 198-241.

68. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С.//Клиническая фармакология и терапия.- 1996.-№1.- С.28-31.

69. Подымова С Д. Проблема хронических вирусных гепатитов (диагностика и лечение)//Российский медицинский журнал.- 1996.-№.11.-С. 74-77.

70. Подымова С Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1998.- 704 с.

71. Практическая гепатология. Практическое пособие под редакцией академика РАМН Мухина М.А. М.-2004.-296 с.

72. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К., Кирпичникова Г.И., Ремезов А.П. Стратегия и тактика диагностики и лечения вирусных гепатитов. СПб. -1998.- 32 с.

73. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.И., Кузнецов H.H., Демиденко Т.П., Ремезов А.П., Степанова Е.В. Вирусные гепатиты. Пособие для врачей, Кольцово-2001.- 60 с.

74. Рейзис А.Р., Никитина Т.С., Дрондина А.К. Изучение вирусных гепатитов в клиническом отделении детей.//Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1999.- №2.- С. 46-48.

75. Решетняк В.И., Логинов A.C., Чебанов С.М. Современное представление о желчеобразовании и желчевыделении. // Российский гастроэнтерологический журнал.- 1995.- № 1,- С. 54-65.

76. Серова В.В., Апрошко З.Г. Хронический вирусный гепатит. М. Медицина 2004.-384 с.

77. Свириденко О.Ю., Разваляева О.В., Устинова М,Н. Применение внутривенной озонотерапии в лечении больных хроническим гепатитом и циррозом печени. // Озон в биологии и медицине. Тезисы докл. 5-й Всерос. научно-практ. конф. Н.-Новгород.- 2003. - С.86.

78. Силъвестрова С.Ю., Петраков A.B., Макаръева Е.Д. и др. Роль билирубина как природного антиоксиданта в процессе литогенеза: Материалы 4-го Российского научного форума «Санкт-Петербург — Гастро-2002» // Гастробюллетень. 2002. - №2-3. - С. 116.

79. Скуя H.A. Хронические заболевания желчных путей (патогенез и лабораторная диагностика). Д.: Медицина, 1972.- 229 с.

80. Соколов Л.К., Минушкин О.Н., Саврасов В.М., Терновой С.К. Клинико-инструментальная диагностика болезней органов гепатопанкреатодуоденальной зоны.-М.: Медицина.- 1987.-279 с.

81. Сологуб Т. В. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика и лечение //Aqua Vitae.-2000. -№2. -С. 9-16.

82. Сологуб Т.В., Невзорова Т.Г., Григорьева Т.Д. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика, лечение // Aqua Vitae.- 2000. -№2.- С. 9-16.

83. Соринсон С.И., Селиванов H.A., Корочкина О.В. и др. Гепатит С : механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса//Клиническая медицина.- 1997. № 11.- С. 2730.

84. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты 2-е изд. СПб, Теза, 1998.- 131 с.

85. Сперанский М.Д., Востриков ГЛ. Распространенность заболеваний печени (гепатиты и циррозы) среди населения г. Москвы // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 2. - С. 98.

86. Строкова Т.В. Динамика проявлений хронических гепатитов у детей при комплексном лечении с использованием альфа-2 интерферона и ридостина. Автореферат дис. канд. мед. наук. Москва. -2000. -22 с.

87. Техника озонотерапии: Метод, реком. II С. П. Перетягин, Г. А. Бояринов, Д. М. Зеленов и др. Н.-Новгород, 1991.-е 15.

88. Тимченко В.Н., Горячева Л.Г., Романцов М.Г. Новый иммуннокорректор циклоферон для педиатрической практики. НТФФ "Полисан". СПб.-2000.-47 с.

89. Третья Украинская научно-практическая международная конференция "Применение озонотерапии в медицине".II Сборник научных работ.-Украинская ассоциация озонотерапевтов и производителей медоборудования. Харьков.- 2003. 172 с.

90. Турьянов М.Х., Алленов М.Н., Сапронов Г.В. и др. Использование урсосана в терапии острых вирусных гепатитов // Сборник тезисов V

91. Российского съезда врачей-инфекционистов. Москва, 15-17 декабря 1998.-С.48.

92. Туръянов М.Х., М.А. Федосеев М.А. Урсодеоксихолевая кислота (Урсосан) в лечении вирусных гепатитов.//Медицинская газета «Здоровье Украины».- 2001.-№6.-С.7.

93. Фаворов М.О., Яшина Т.Л., Знойко О.О. и др. Антитела к вирусу гепатита С классов IgM и IgG.//Bonpocbi вирусологии,- 1991.- №4.- С.281-284.

94. Федотова Т.Ф., Зотина ММ. Спектр вирусспецифических антител при хроническом гепатите С // Российский гастроэнтерологический журнал.- 2001.- №2. -С. 154-155.

95. Фишер А. Образование и выделение желчи. В кн.: Физиология и экспериментальная патология печени. Будапешт: Изд. Академии наук Венгрии, 1961.-С. 145 170.

96. Фролъкис A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта.-JI., 1991.-251 с.

97. Царегородцева Т.М., Зотина ММ., Серова Т.Н. и др. Иммунодиагностика и интерферонотерапия хронических вирусныхгепатитов//Гастробюллетень. -2001. -№ 2-3. -С. 93.

98. Чернов В.Н., Чеботарев А.Н., Донское A.M. Гастроэнтерология: методы исследования, приборы, автоматизированные системы и выбор метода лечения: Ростов н/Д, Изд-во Рост, ун-та, 1997.- 464 с.

99. Чернышев A.JI. Нарушение желчеобразовательной и желчевыделительной функции печени при заболеваниях органов пищеварения. Дис. док. мед. наук. Москва. 1983. -420 с.

100. Чистова Л. В., Хусайнова Д.Г., Кольцов В.Л. "Виферон" в лечении хронического активного гепатита у детей.//11 Российский Национальный Конгресс "Человек и лекарство" 10-15 апреля 1995,- М.:-С. 314.

101. Чупин С.П., Никифоров С.Б. Физико-химическая характеристика желчи в норме и при патологии гепатобилиарной системы (клинико-экспериментальное исследование). М.: Аутопан, 1994.- 28 с.

102. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери. Центральный НИИ эпидемиологии МЗ РФ, Москва //Вирусные гепатиты.- №6 (18).- 2001. С.6-9.

103. Шерлок Ш. (Sherlock Sh.) Антивирусная терапия хронического гепатита С//Русский медицинский журнал.- 1996.- №3 (12).- С.758-762.

104. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и жёлчных путей, ГЭОТАР МЕДИЦИНА, Москва.- 1999.-119 с.

105. ИЗ.Шибаева Л.О., Ходарев H.H., Регинский А.Н. Динамическаяхолесцинтиграфия в оценке функционального состояния желчевыделительной системы при желчнокаменной болезни // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998.4. -С. 90.

106. Шувалова Е.П., Рахманова А.Г. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. Л.: Медицина, 1986. -200 с.

107. Ястребова О.Н. Сложности лабораторной диагностики вирусного гепатита С. ежеквартальная газета "Новости "Вектор-Бест".-2001.-№ 4(22). 8 с.

108. Ястребова О.Н. Гепатит С. -Кольцово, 2003.- 36 с.

109. Alter H.J. et al. The hepatitis С virus and its relationship to the clinical spectrum of NANB hepatitis.//Gastroenterology.-1990.- (suppl.l).- P.78-94.

110. Angulo P., Patel Т., Jorgensen R.A., et al. Silymarin in the treatment of patients with primary biliary cirrhosis with a suboptimal response to ursodeoxycholic acid. // Hepatology.- 2000.-V.32.-P.897-900.

111. Yll.Bredley D.W. Enterically transmitted non-A, non-B hepatitis.//Br Med Bull-1990.- №46.- P.442-461.

112. Brouwer J., Nevens F., Kleter B. et al. Efficacy of interferon dose and prediction response in chronic hepatitis C: Benelux study in 336 patients.//Hepatology.- 1998.- №28.- P.951-959.

113. Chemello L., Boneyyi P., Cavaletto L. et al. Рандомизированное сравнительное исследование трех режимов дозирования интерферона-альфа-2а при хроническом вирусном гепатите С.//Hepatology.- 1995.-Vol.22.-P. 700-706.

114. Chemello L., Cavalletto L., Casarin S. et al. Persistent hepatitis С viraemia predicts late relapse after sustained response to interferon alpha in chronic hepatitis C.//Ann Intern Med.- 1996.- №124.- P.1054-1060.

115. Colombo M., Lampertico P., Runi M. Multicentre randomized controlled trial of recombinant interferon alpha-2b in patients with acute non-A, non-B type hepatitis after transfusion.//Gut.- 1993.- №34 (Suppl. 2).- P. 141.

116. Coo 0-1., Kuo G., Weiner A.J. et al. Isolation of DNA clon derived from abloodborn non-A, non-B viral hepatitis genome.//Science.-1989.-№.144.-P.359-362.

117. Davis G.-L., Esteban-Mur R., rustgi V. et al. Recombinant interferon alpha-2b alone or combination with ribavirin for re-treatment of interferon relapse in chronic hepatitis C.//N Eng. J. Med.- 1999.- №339 (21).- P.1493-1499.

118. Davis G.L., Esteban-Mur. R., Rustgi V., et al. Interferon alfa 2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic hepatitis C. liN Engl J Med. -1998.-№339.-P. 1493-1499.

119. Fracassem O., Tambini M., Paris B. et al. Interferon-alpha therapy for chronic hepatitis: effectiveness of two diffferent dose based on HCV genotype.//Hepatology.- 1997,- №20 (Suppl. 1): CO 1/133.-P. 211.

120. Friuli-Venezia-Giolia (FVG) HCV Study group, Italy. A randomized trial comparing different alpha-interferon-2b different dose and duration as therapy for chronic hepatitis C.//Hepatology.-1997.- №26 (Suppl. 1). -P.204.

121. Gane E.J., Lo S.K., Riordan S.M., et al. A randomized study comparing ribavirin and interferon alfa monotherapy for hepatitis C recurrence after liver transplantation.// Hepatology. -1998.-V.27.-P. 1403-1407.

122. Ganem D., Schneider R.J. Hepadnaviridae and their replication. In: Knipe D.M., Howlev P.M., Chanock R.M., Monath T.P., Roizman B., Straus S.E., eds. Fields Virology. 4th ed. Philadelphia: Lippincott-Raven.- 2001.-P.2703-2737.

123. Gerken G., Teuber G., Goer gen B. et al. Interferon alpha retreatment in chronic hepatitis C.//Hepatology.- 1995.- №22.-P.l 18.

124. Glue P., Rouzier-Panis R., Raffanel C., et al. A dose-ranging study of pegylated interferon alfa 2b and ribavirin in chronic hepatitis C. // Hepatology.- 2000.-V.119.-P.317-323.

125. Heathcote E.J., Balart L.A., Shiffman M.L., et al. Pegylated interferon alfa-2a is superior to interferon alfa 2a in improving post-treatment histologic outcome in chronic hepatitis C patients.// Hepatology.- 2000.-V.32.-P.223A.

126. Heathcote E.J., Shiffman M.L., Cooksley G.E., et al. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis. // N Engl J Med.- 2000.-V.343.-P.1673-1680.

127. Hiramatsu N., Hayach N., Kasakara A. Inprovement of liver fibrosis in chronic viral hepatitis C patients with natural interferon-alpha.//Hepatology.-1995.- №22.- P. 134-142.

128. Hofnagle J.H., Di Bisceglie A.M. The treatment of chronic viral hepatitis.//N Engl. J. Med.- 1997.- №336 (5).- P.347-56.

129. Hoofnagle J.H., Di Bisceglie A.M. the treatment of chronic viral hepatitis.//N Engl. J. Med.- 1997.- №336 (5).- P.347-356.

130. Jont P., Roudont-Thoroval F., Dhumeaux D. et al. Comparative efficacy of interferon alpha in cirrhotic and non-cirrhotic patients with non-A, non-B hepatitis.//Gastroenterology.- 1994.- №.106.- P.686-690.

131. Koshy A., Marcellin P., Martinot M., et al. Improved response to ribavirin interferon combination compared with interferon alone in patients with type 4 chronic hepatitis C without cirrhosis.// Liver.- 2000.-№4.-P.335-339.

132. Lam N., Meumann A. U. et al. Dose dependent acute clearance of hepatitis C genotype 1 virus with interferon alpha.//Hepatology.- 1997.- №26.- P.226-231.

133. Lee J.H., Teuber G., von Wagner M. et al. antiviral effect of human recombinant interleukin-2 in patients infected with hepatitis c virus.//J. Mes. Virol.- 2000.- №60 (3).- P.264-268.

134. Lee W. Hepatitis B virus infection.// N Engl. J. Med.- 1997.-V.337.-P. 17331745.

135. Lin r., Roach E., Zimmerman M. et al. Interferon alpha-2b for chronic hepatitis C: effects of dose increment and duration of treatment on response rates.//Hepatology.- 1995.- №23.- P.487-496.

136. Lok A.S., Heathcote E.J., Hoofnagle J.H. Management of Hepatitis B 2000, Summary of a Workshop. //Gastroenterology.- 2001.-V.120.-P. 1828-1853.

137. Zw L. et. al. Efficacy of ursodeoxycholic acid in the treatment of patients with chronic hepatitis C // J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 10. - №4. - P.432-438.

138. Lu L., Chan C.Y., Chwang S.J. et al. efficacy of ursodesoxycholic acid in the treatment of patients with chronic hepatitis C.//Gastroenterology.- 1995.- №10 (4).- P.432-438.

139. Manabe N., Chevallier M., Chossegros P. et al. Interferon alpha-2b therapy reduces liver fibrosis in chronic non-A, non-B hepatitis: a qualitative histological evaluation.//Hepatology.- 1993.- №18.- P.1344-1349.

140. Martin P., Mitra S., Farrington K. Pegylated interferon alfa-2a is unaffected by renal impairment.// Hepatology.- 2000.-V.32.-P.370A.

141. McHutchinson J.G., Gordon S.C., SchiffE.R., et al. Interferon alfa 2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. //N Engl. J. Med. -1998.-V.339.-P. 1485-1492.

142. McHutchison J.G., Poynard T., Pianko S., et al The impact of interferon plus ribavirin on response to therapy in black patients with chronic hepatitis C. // Gastroenterology.- 2000.-V. 119.-P. 1317-1323.

143. Modi M.W., Fulton J.S., Buckmann D.K. Clearance of pegylated interferon alfa-2a is primarily hepatic.// Hepatology. -2000.-V.32.-P.371 A.

144. Morishima C, Gretch D.R. Clinical use of hepatitis C virus tests for diagnosis and monitoring during therapy. //Clin Liver Dis. -1999.-№4.-P.717-740.

145. Patel K., McHutchinson J. Peginterferon alpha-2b: a new approach to improving response in hepatitis C patients. // Expert. Opin. Pharmacother. -2001.-Vol. 2, №8.-P. 1307-1315.

146. Pol S, Couzigou P, Bourliere M, et al. A randomized trial of ribavirin and interferon alpha versus interferon alpha alone in patients with hepatitis C who were non-responders to a previous treatment.// J Hepatol. -1999.-№31.-P.l-7.

147. Pol S., Couzigou P., Bourliere M., et al. A randomized trial of ribavirin and interferon alpha versus interferon alpha alone in patients with hepatitis C who were non-responders to a previous treatment.// J Hepatol. -1999.-№31.-P.l-7.

148. Pol S., Nalpas B., Bourliere M. Et al. Combination of ribavirin and interferonalpha surpasses high doses of interferon-alpha alone in patients with genotype- lb-related chronic hepatitis C. // Hepatology 2000. - Vol. 31. -P. 1338-1344.

149. Poynard T., Leroy V., Cohard M. et al. Metaanalys of inteferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: Effects of dose and duration.//Hepatology.- 1996.- №24.- P.778-789.

150. Poynard T., Leroy V., Cohard M. et al. Meta-analysis of interferon randomized trial in the treatment of viral hepatitis C. Effects of dose and duration.//Hepatology. -1996.- №24.- P.778-789.

151. Poynard T., Marcellin P., Lee P. et al. Randomized trial of interferon alpha-2b plus ribavirin for 48 weeks versus interferon alpha-2b plus placebo for 48 weeks treatment of chronic with hepatitis C.// Lanset.- 1998.- V352.-P.1426-1432.

152. Poynard t., McHutchison J., Davis G. et al. Impact of interferon alpha-2b and ribavirin on progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. AASLD.- 1998.- Submitted. -P.277.

153. Poynard T., McHutchison J., Davis G.L., et al. Impact of interferon alfa-2b and ribavirin on progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis CM Hepatology. -2000-V.32.-P. 1131-1137.

154. Richard O., Foberg U., Fryden A. et al. High sustaind response rate and clearance of viremia in chronic hepatitis C after treatment with interferon alpha-2b for 60 weeks.//Hepatology.- 1994,- №29.- P.280-285.

155. Rilling S., Viebahn R. The use of ozone in medicine. Hang. - New York.-1987.-P.283.

156. Sokal E. Roberts EA, Mieli-Vergani G, McPhillips P, Johnson M, Boxall E, et al. Doze finding and safety of lamivudine in children and adolescents with chrinic hepatitis B.// Hepatology.- 1998.-№ 28.-P.489A.

157. Stendal C. Practical guide to gastrointestinal function testing.- Tennessee: Blackwell Science, 1997.-P.281.

158. Tomas H.C., Torod M.E., Forton D.M., Taylor-Robinson S.D. Possible mechanisms of action and reason for failure of antiviral therapy in chronic hepatitis C.//Hepatology. -1999.- №31 (Suppl. 1).- P.152-159.

159. Tong M., Blatt L., McHutchison J. et al. Prediction of response during interferon alpha-2b therapy in chronic hepatitis C patients using viral and biochemical characteristics: a comparison.//Hepatology.- 1997.- №26.-P. 1640-1645.

160. Toyoda H., Akano S., Takeda I. et al. Retreatment of chronic hepatitis C with interferon.//Gastroenterology.- 1994.- №89.- P. 1453.

161. Trepo C., Lindsey K., Niederau C., et al. Pegylated interferon alfa-2b monotherapy is superior to interferon alfa-2b for the treatment of chronic hepatitis C. // J Hepatol.- 2000.-V.32.-P.29.

162. Varela Lopez J., Varela Fuentes B., Martinez Prado G. Lescing temps du tubage duodenal normal, et leurus modifications dans les cholecysto-cholangiopathies.-Arch. mal. app. digest.- 1950.- vol. 39.- P. 797-810

163. Vogel M. Acute HCV infection. In "Chronic HCV infection" Vienna.- 1995.-P.24-25.

164. Wikramanayake G. B., Rubin A. J., Sproil O. J. II Appl. Enviromental. Microbiology. 1984. - № 48. - P. 671-672.

165. Wong J., Poynard T., Ling M., et al. Cost-effectiveness of 24 or 48 weeks of interferon alfa-2b alone or with ribavirin as initial treatment of chronic hepatitis C. //Am J Gastroenterol.- 2000.-V.95.-P. 1523-1530.

166. Wong J.B. Estimating the cost-effectiveness of ribavirin and pegylated interferon alfa-2b for chronic hepatitis C.11 Hepatology. -2000-V.32.P.425A.

167. Zeuzem S., Feinman S.V., Raseneck J., et al. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis CM N Engl J Med.- 2000.-V.343 .-P. 1666-1672.