Морфологические и функциональные показатели сердца собак в норме и при недостаточности атриовентрикулярных клапанов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Илларионова, Владислава Константиновна

• Илларионова, Владислава Константиновна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Илларионова, Владислава Константиновна

Актуальность темы.

Цель и задачи исследования.

1. Обзор литературы.

1.1. Структурно-функциональные особенности деятельности сердца собак.

1. 2. Исследование сердечной деятельности собак в норме и патологии.

1.3. Диагностика и терапия хронической недостаточности атриовентрикулярных клапанов у собак.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы исследований.

2.2. Клинические, электрокардиографические, эхокардиографические показатели клинически здоровых собак.

2.3. Результаты общего клинического, инструментального и лабораторного исследований собак с хронической недостаточностью атриовентрикулярных клапанов.

2. 4. Результаты патологоанатомического исследования сердца собак с хронической недостаточностью атриовентрикулярных клапанов.

2. 5. Результаты гистологического исследование клапанного аппарата собак с хронической недостаточностью атриовентрикулярных клапанов.

3. 2. 6. Исследование эффективности лечения хронической недостаточности атриовентрикулярных клапанов у собак.

4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Практические предложения и результаты внедрений.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические и функциональные показатели сердца собак в норме и при недостаточности атриовентрикулярных клапанов»

Актуальность темы

Клапанный аппарат митрального и трехстворчатого клапана является сложным анатомическим образованием, состоящим из створок клапанов, фиброзного кольца, сухожильных хорд, папиллярных мышц, миокарда стенок предсердий и желудочков. Биомеханика всего комплекса направлена на поддержание адекватного давления крови в полостях сердца и кровеносных сосудах. Патологические изменения в клапанном аппарате приводят к структурным и функциональным нарушениям сердечнососудистой системы и развитию сердечной недостаточности. По данным Detweiler D.K., Patterson D.F., 1965, болезни сердца выявляются у 5-10% обследованных собак. Из них 75% составляют пороки атриовентрикулярых клапанов. Данная патология может быть результатом дегенеративных поражений, воспалительных процессов, травматических повреждений, опухолей, внутрисердечных паразитов. Наиболее часто недостаточность клапанов развивается вследствие хронического дегенеративного процесса (диспротеиноза). Болезнь характеризуется утолщением, укорочением и деформацией створок клапанов и сухожильных нитей в результате перераспределения компонентов межклеточного вещества в подэндотелиальном слое эндокарда. Изменения клапанного аппарата приводит к нарушениям кровообращения и последующему развитию сердечной недостаточности, что значительно ухудшает качество и уменьшает продолжительность жизни животных.

Несмотря на широкое распространение данной патологии в клинической практике, отечественных исследований по ее изучению практически не проводилось. Остается невыясненной распространенность заболевания в нашей стране, возрастная, половая и породная предрасположенность собак. Отсутствуют данные о патологоанатомических изменениях в пораженном клапанном аппарате и сердечно-сосудистой системе в целом. Так же не разработаны четкие критерии диагностики патологии с применением таких инструментальных методов, как электрокардиография, эхокардиография (ультразвуковое сканирование сердца), рентгенография. Отсутствие четких диагностических критериев не позволяет правильно диагностировать недостаточность атриовентрикулярных клапанов и дифференцировать ее от других болезней сердца. Не существует единого мнения об эффективности консервативного лечения болезни.

Цель и задачи исследования

Цель работы - изучить морфологические и функциональные параметры сердца собак в норме и при хронической недостаточности атриовентрикулярных клапанов и оценить некоторые методы фармакотерапии данной патологии.

Для выполнения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить морфофункциональные параметры сердца клинически здоровых собак методами непосредственного клинического обследования сердечно-сосудистой системы, регистрации биопотенциалов сердца (ЭКГ), рентгенографии и ультразвукового сканирования сердца (ЭхоКГ).

2. Выявить изменения изучаемых показателей при недостаточности атриовентрикулярных клапанов и определить достоверные критерии диагностики данной патологии.

3. Изучить распространенность пороков атриовентрикулярных клапанов у собак в условиях г. Москвы.

4. Провести морфологические исследования пораженных атриовентрикулярных клапанов.

5. Дать сравнительную оценку двух методов медикаментозной терапии недостаточности атриовентрикулярных клапанов.

Научная новизна работы заключается в комплексном исследовании морфологических и функциональных показателей сердца клинически здоровых и больных хронической недостаточностью атриовентрикулярных клапанов собак. При этом были использованы клинические методы, УЗИ, электрокардиография, рентгенография, гистологические и биохимические методы исследования.

На основании полученных результатов разработаны критерии комплексной диагностики недостаточности атриовентрикулярных клапанов у собак с применением клинических, инструментальных и лабораторных методов. Установлены эхокардиографические критерии патологии, впервые в нашей стране изучены изменения ЭКГ у больных животных. Изучена гистологическая структура пораженных клапанов. Впервые изучено распространение указанной болезни в условиях города Москвы. Установлена эффективность комбинированной лекарственной терапии хронической недостаточности атриовентрикулярных клапанов. Доказано что сердечные гликозиды не имеют клинически значимого эффекта при лечении данной патологии.

Теоретическое и практическое значение.

Результаты работы подтверждают ведущую роль воспалительных и дегенеративных процессов в поражении атриовентрикулярных клапанов. Они расширяют представление о патогенезе болезни, в частности характеризуют изменения морфологических и функциональных показателей сердца при недостаточности атриовентрикулярных клапанов. Установлена повышенная восприимчивость собак мелких пород к указанной болезни. Выявлено, что увеличение размеров сердца является результатом дилатации предсердий и, в меньшей степени, желудочков. На основании полученных данных выявлены характерные клинические признаки болезни, разработаны алгоритмы для постановки электрокардиографического диагноза, определены эхокардиографические и рентгенографические характеристики патологии, изучены биохимические показатели крови. Доказана эффективность медикаментозного лечения без применения дигоксина. б

На защиту выносятся:

1. Морфофункциональное состояние клапанного аппарата сердца здоровых собак в условиях города Москвы характеризуется определенными параметрами.

2. Недостаточность атриовентрикулярных клапанов у собак имеет широкое распространение в условиях города Москвы.

3. Данные, отражающие направление диагностического поиска и основные критерии диагностики, включающие характерные клинические признаки, изменения показателей ультразвукового, электрокардиографического, рентгенографического исследований и результаты общего клинического и биохимического анализа крови.

4. Недостаточность атриовентрикулярных клапанов у собак ведет к гистологическим изменениям в них.

5. Консервативное медикаментозное лечение оказывает положительный эффект на недостаточность атриовентрикулярных клапанов у собак.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены I на Международных конгрессах по болезням мелких домашних животных, научной конференции МГАВМиБ им. К. И. Скрябина, научно-практических конференциях по вопросам диагностики и лечения заболеваний сердца мелких домашних животных в 2000. .2004 гг.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ из них 2 в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ, учебное пособие под грифом УМО РФ.

1. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Физиология», Илларионова, Владислава Константиновна

132 Выводы

1. Установлены морфо-функциональные параметры сердца здоровых собак

1.1. Биопотенциалы ЭКГ собаки составляют: максимальная амплитуда зубца Р (II) составляет 0,25±0,01 мВ, максимальная амплитуда зубца (II) равна 0,21±0,01 мВ. В грудных отведениях амплитуда зубцов С) не превышает 0,5 мВ. Наибольшая высота зубца Я (II) составляет 1,47±0,1 мВ. Максимально глубокий зубец 8 (1±0,1 мВ) регистрируется в отведении аУЯ. В отведениях I, II, III, аУЬ, аУБ определены положительные, двухфазные и отрицательные волны Т различной амплитуды. В отведениях У2 и гУ2 волна Т имеет наибольшую амплитуду, достигающую 1 мВ. Интервал Р-Я (Р-<3) составляет в среднем 0,05±0,0005 сек., интервал С)-Т- 0,16±0,0005 сек, в зависимости от частоты сердечных сокращений. Длительность зубца Р составляет в среднем 0,04±0,0005 сек., комплекса СЖЗ - 0,04±0,001 сек., зубцаТ 0,05±0,001 сек.

1. 2. Установлены параметры морфологического состояния сердца методом ЭхоКГ: размеры структур сердца находятся в прямой зависимости от массы тела собаки. Отношение размеров полости левого предсердия к размеру корня аорты составляет 1:1. Отношение размеров корня аорты к корню легочной артерии составляет 1:1. Индекс сократительной способности миокарда левого желудочка в среднем составляет 36%.

2. Хроническая недостаточность атриовентрикулярных клапанов (ХНАВК) является распространенной патологией сердечно-сосудистой системы у собак. Она выявлена у 7,4 % обследованных животных. Болезни более подвержены самцы мелких пород.

3. Характерными клиническими признаками ХНАВК у собак * являются: постоянный грудной кашель. Органический систолический шум недостаточности митрального клапана и одышка. Наличие одышки в покое свидетельствует о функциональной декомпенсации патологического процесса.

4. Методом эхокардиографии выявляют утолщение и деформацию створок митрального клапана (100 %), изменение створок трехстворчатого клапана (32 %), расширение полости левого предсердия (100 %), среднее отношение Ьа/Ао-с1 1,8, расширение полости левого желудочка (88 %), гипертрофию задней стенки левого желудочка (36 %). Сократимость миокарда не была снижена (88 %). Среднее значение индекса сократительной способности левого желудочка (%А8) 37 %. Рармеры межжелудочковой перегородки, корня аорты, корня легочной артерии не изменены.

5. Патологические изменения структуры сердца собак при ХНАВК характеризуются деструктивно-воспалительными изменениями, приводящими к деформации клапанного аппарата митрального и трехстворчатого клапана, дилатации предсердий. При анализе рентгенограмм отмечают горизонтальное смещение оси сердца, увеличение коэффициента Бикенона более 10, признаки увеличения левого предсердия, признаки дорсального смещения каудального части трахеи.

6. Изменения показателей электрокардиограммы отмечается на поздних стадиях патологического процесса при наличии выраженных структурных изменений. Они характеризуются: снижением сегмента Б-Т ниже изоэлектрической линии более 0,2 сек. (40 %), расширением зубца Р более 0,04 сек. (36 %), расширением комплекса (^118 более 0,05 сек. (28 %) и увеличением амплитуды зубца Р (24 % животных).

7. Сочетанное применение больным ХНАВК фуросемида и эналаприла приводит к исчезновению застойных хрипов в легких, снижению частоты приступов кашля, уменьшению одышки, уменьшению частоты сердечных сокращений, улучшению физической активности и эмоциональных реакций. Добавление к указанной терапии сердечных гликозидов (дигоксина) не вызывает клинически значимого эффекта.

Практические предложения

1. Установленные показатели морфо-функциональных исследований сердечно-сосудистой системы клинически здоровых собак могут быть использованы в практической лечебной работе и в учебном процессе.

2. Установленные четкие критерии хронической недостаточности атриовентрикулярных клапанов: хронический кашель, шум недостаточности клапанов, увеличение полости левого предсердия на ЭхоКГ, расширение зубца Р на ЭКГ, увеличение тени левого предсердия на рентгенограмме могут использоваться для диагностики данной патологии в ветеринарных клиниках, специализирующихся на болезнях мелких домашних животных.

3. Результаты, полученные в ходе лечения, доказывают эффективность комбинированной лекарственной терапии и могут быть использованы в лечебной работе.

Результаты исследований внедрены и используются:

1. В практической диагностической и лечебной работе в ЗАО «Первомайский ветеринарный центр».

2. В учебном процессе, при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами курса факультета ветеринарной медицины и факультете повышения квалификации ФГОУ ВПО «Московская ветеринарная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина».

3. В учебном стенде «Электрокардиография собак» на кафедре внутренних незаразных болезней животных ФГОУ ВПО «Московская ветеринарная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина».

4. Данные работы включены в учебное пособие «Основы электрокардиографии собак».

135

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Илларионова, Владислава Константиновна, 2006 год

1. Ардашев, В. Н. Лечение нарушений сердечного ритма / В. Н. Ардашев, В. И. Стеклов М.: ГВКГ им. академика Н. Н. Бурденко, 1998. - 165 с.

2. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов- М.: МЕДпресс-информ, 2002. 295 с.

3. Астапенко, В. В. Качественный анализ популяции эндотелиоцитов клапанов сердца собаки. / Астапенко В. В., Леонтьев А. С. // Здравоохранение Белоруссии. 1984. - № 6. - с. 50-54.

4. Барабанов, С. В. Физиология сердца / С. В. Барабанов, В. И.Евлахов, А. П. Пуговкин, Т. Л. Рудакова-М.: СпецЛит, 2001. 140 с.

5. Баталина, М. В. Влияние капотена и атенолола на гемодинамические показатели и толерантность к физической нагрузке у больных с пороками сердца ревматической этиологии: Автореферат дис. канд. мед. наук / М.В. Баталина; Оренбург, 1998. - 31 с.

6. Белов, Н. Н. Строение и функциональная анатомия предсердно-желудочковых клапанов: Автореф. канд. мед. наук / Н. Н. Белов; Тюмень, 1979.-20 с.

7. Белов, Ю.В. Руководство по сосудистой хирургии: с атласом оперативной техники. / Ю. В. Белов М.: Деново, 2000.

8. Бокерия, Л. А. Функциональная диагностика в кардиологии. / Л. А. Бокерия, Е. 3. Голоухова, А. В. Иваницкий М.: НЦССХ им Бакулева РАМН, 2002. - 293 с.

9. Бураковский, В. И. Сердечно-сосудистая хирургия: руководство. / В. И. Бураковский, Л. А. Бокерия-М.: Медицина, 1989. 571 с.

10. Вотчал, В. Е. Сердечные гликозиды. / В. Е. Вотчал, М. Е. Слуцкий -М.: Медицина, 1973.

11. Галенко-Ярошевский, П. А. Сердечные гликозиды. / П. А. Галенко-Ярошевский, С. М. Лемкина, В. В. Гацура Фармакология. Клиническое применение. М.: Медицина, 1998. - 251 с.

12. Гацура, В. В. Сердечные гликозиды в комплексной фармакотерапии недостаточности сердца. / Гацура В. В., Кудрин В. Н. М.: Медицина, 1983. - 275 с.

13. Гнатюк, М. С. Морфологическая характеристика сердца при его гипертрофии: Автореф дис. Канд мед. наук / М. С. Гнатюк; М., 1978. - 16 с.

14. Гнатюк, М. С. О морфометрии нормального сердца / Гнатюк М. С. // Судебно-медицинская экспертиза. 1978. - Т. 21. №3. - с. 18-20.

15. Горчакова, Н. А. Клиническая фармакология дигоксина: обзор литературы / Горчакова Н. А., Голота Л. Г // Врачебное дело. 1987. - № 2. -С. 76-80.

16. Дземешкевич, С. Л. Болезни митрального клапана. / С. Л. Дземешкевич, Л.У. Стивенсон М.: ГЭОТАР медицина, 2000. - 287 с.

17. Зайчик, И. Л. Влияние монотерапии хинидином и сочетанной терапии хинидином и дигоксином на показатели гемодинамики больных с нарушением ритма сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук / И. Л. Зайчик; -Тбилиси, 1990.- 16 с.

18. Земцовский, Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца. / Э. В. Земцовский С-П.: Политекс, 2000. - 115 с.

19. Ипполитова, Т. В. Физиологические параметры центральной нервной, симпатоадреналовой,и сердечно-сосудистой систем коров в процессе адаптации к промышленной технологии: Автореф. дис. д-ра биологических наук / Т. В. Ипполитова; М., 1992.

20. Ипполитова, Т. В. Электрофизиология сердца и нормативыэлектрофизиологических показателей у коров. / Т. В. Ипполитова, А. Н.

21. Голиков, Jl. Ю. Ветрова, В. Д. Фомина М.: типоргафия Московской ветеринарной академии имени К. И. Скрябина, 1988. - 42 с.

22. Каменкер, С. М. Тактика лечения дигоксином и некоторые пути предотвращения гликозидной интоксикации/ Каменкер С. М. // Клиническая медицина. 1978. т. 56, № 4. - С. 68-74.

23. Каракин, А. А. Сравнительный анализ влияния ИАПФ рамиприла и дигоксина на течение аритмий и сердечной недостаточности у больных с ревматическими пороками сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук /А. А. Каракин; Ярославль, 1998. 32 с.

24. Крыжановский, В. А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. / В. А. Крыжановский М.: Знание-М, 1998. - 182 с.

25. Кушаковский, М. С. Метаболические болезни сердца. / М. С. Кушаковский С-П.: Фолиант, 2000. - 127 с.

26. Лили, Л. Патофизиология заболеваний сердечно- сосудистой системы. \ ^ Л. Лили М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 5 82 с.

27. Де Луна, А. Б. Руководство по клинической ЭКГ. / А. Б. Де Луна М.: Медицина, 1993.-703 с.

28. Маколкин, В. И., Овчаренко С. И. Внутренние болезни. / В. И Маколкин М.: Медицина, 1994. - 463 с.

29. Мартин, М. Руководство по электрокардиографии мелких домашних животных. / М. Мартин М.: Аквариум ЛТД, 2001. - 140 с.

30. Машковский, Л., Д. Лекарственные средства./ Л. Д. Машковский М.: I1 Медицина, 1993. - 731 с. (Лекарственные средства: В 2 т. :12-е изд., доп.,испр./ Под ред. М. Д. Машковского).

31. Мешков, А. П. Аритмии сердца: Диагностика и лечение. / А. П. Мешков -Ниж. Н.-НГМА, 1996. 133 с.

32. Митрофанов, М. П. Морфометрия нормального сердца. / Митрофанов М. П. // Кардиология. 1974. Т. 14. № з. с. 23-29.

33. Молодюк, А. В., Травина Н. М. Гистохимической исследование сердца здоровых собак: Тез. докл. конф. лаборат. животные в мед. исследованиях. / А. В. Молодюк, -М., 1974.

34. Мурашко, В. В., Струтынский А. В. Электрокардиография. / В. В. Мурашко-М.: Медицина, 1991.-288 с.

35. Плохинский, Н. А., Руководство по биометрии для зоотехников. / Н. А. Плохинский М.: Колос, 1969. - 256 с.

36. Рощевский, М. П., Сравнительно-физиологический анализ биоэлектрической активности сердца млекопитающих (парнокопытных и хищных): Автореф. дис. д-ра биологических наук /М. П. Рощевский; -Ленинград, 1968. 22 с.

37. Рощевский, М. П., Эволюционная электрокардиология. / М. П. Рощевский Ленинград: Наука, 1972. - 260 с.

38. Руксин, В. В., Неотложная кардиология. / В. В. Руксин М.: БИНОМ, 1997.-469 с.

39. Самусев, Р. П., Пупышева Г. И., Смирнов А. В. Атлас по цитологии, гистологии и эмбриологии. / Р. П. Самусев, Г. И. Пупышева, А. В. Смирнов М.: ОНИКС 21 век, Мир и образование, 2004. 397 с.

40. Сидоренко, Б. А. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский М.: Пресид-Альянс, 2002. - 296 с.

41. Струтынский, А. В. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация./ А. В. Струтынский. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 205 с.

42. Струтынский, А. В. Основы семиотики заболеваний внутренних органов. / А. В. Струтынский, А. П. Баранов, Г. Е. Ройтберг, П. Ю. Гапоненков М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 298 с.

43. Сумароков, А. В., Михайлов А. А. Аритмии сердца. /А. В. Сумороков, А. А. Михайлов. М.: Медицина, 1976. - 188 с.

44. Тюрин, В. П. Инфекционные эндокардиты./В. П. Тюрин М.: Геотар-мед, 2001.-222 с.

45. Ушаков, А. В., Коршунов А. В. Аускультация сердца и сосудов. / А. В. Ушаков, А. В. Коршунов М.: Знание М, 2000. - 187 с.

46. Чазов, Е. И. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний./ Е. И. Чазов М.: Медицина, 2000. - 416 с.

47. Ченцов, Ю. С. Общая цитология. / Ю. С. Ченцов М.: Издательство Московского университета, 1984. - 349 с.

48. Шевченко, Н. М., Нарушения ритма сердца / Н. М. Шевченко, А. А. Гросу -М.: Контимед, 1992. 142 с.

49. Эдейр, О. В. Секреты кардиологии. / О. В. Эдейр М.: МЕДпресс-информ, 2004.-455 с.

50. Abbot J.A. Small animal cardiology secrets. J.A. Abbot // Hanley & Belfus, INC./ Philadelphia, 2000.

51. Bovee K. Essential hypertension in a dog / K. Bovee, M. P. Littman, G. Aguire. // J Am Veter Med Assn. 1989. Nol, pp. 81-86.

52. Barr F. Imaging of the heart echocardiography - F. Barr // Diagnostic ultrasound in the dog and cat. -UK: Blackwell Sciens, 1998. - pp. 115-194.

53. Cocking E. Effects of enflurane on cardiovascular function in dogs with indused chronic mitral valve desease / E. Cocking, K. Prasad, B. Bharadwaj, C. L. CTNeil //B JAnaesth. 1980.-Nov., 52 (11), pp. 1087-1096.

54. Carabello B. A. Coronary blood flow in dog with contractile disfunction due to volume overload. / B. A. Carabello, K. Nakano, K. Ishinara // Circulation. 1991.-Mar., 83 (3),pp. 1063-1075.

55. Cook L. S. Adrenergic and cholinergic mechanisms in digitalis inotropy / L. S. Cook, R. W. Caldwell, С. B. Nash, J. E. Donerty, K. D. Straub // J Pharmacol Exp Ther. 1982. Dec., 223 (3), pp. 761-765.

56. Duce K. M. Veterinary Anatomy / K. M. Duce, W. O. Sack, C.G. Wensing // W.B.Saunders Company 1987, pp. 212-225.

57. DeirItalia L. J. Increased ACE and chymase-line activity in cardiac tissue ofdog with chronic mitral regurgitation. / L. J. DellTtalia, Q. C. Meng, E. Balcells, I. M. Straeterknowlen // Am J Physiol. 1995. Dec., 269 (6 Pt 2), pp. 2065-2073.

58. Ettinger S. Nutritional requirements and nutritional deficiency problems in veterinary cardiology / S. Ettinger //Proceedings of the 24th World Small Animal Veterinary Congress. Lyon-France 1999.

59. Fox P. R. ed. Canine and feline cardiology. 2nd ed. P. R. Fox: New York: Churchill Livingstone. - 1988. -pp.113-155.

60. Fox P. R. Critical care cardiology / P. R. Fox // Veter clinics of North America: Small animal practice. 1989. -No. 6, pp.1095-1125.r

61. Hall R. J. Effect of chronic potassium depletion on digitalis-induced inotropy and arrhythmias. / R. J. Hall., A. Gelbart, M. Billingham, G. Snidow, R. H. Goldman// CardiovascRes. 1981. Feb., 15 (2), pp. 98-107.

62. Hamlin R. Identifying the cardiovascular and pulmonary diseases that affect old dogs / R. Hamlin // J Veterin Medicine. 1990. - May., 85 (5), - pp. 483-497.

63. Haggstrom J. Heart soands and murmurs: changes related to severity of chronic valvular disease in the Cavaler King Charles Spaniels / J. Haggstrom, C. Kvart, K. Hansson // J of Vet Intern Med. 1995. - No2. - pp. 75-85.

64. Haggstrom J. Chronic valvular disease in Cavaler Kings Charles Spaniels. Epidimiology, inheritance and pathophysiology. / J. Haggstrom 1996.

65. Hamlin R. L. Effects of enalapril on exercise tolerance and longevity in dogs ® with heart failure prodused by iatrogenic mitral regurgitation. / R. L. Hamlin, A.

66. M. Benitz, G. F. Ericsson, S. Ciffeli, C. P. Daurio // J Vet Med. 1996. - No 10. -pp. 85-87.

67. Janse M. S. Why does atrial fibrillation occur? / Janse M. S. // Eur Heart J. -1997. May.-pp. 12-18.

68. Khight D. H. Efficacy of inotropic suppot of the failing heart / D. H. Khight " //North Am Sm Pr. 1991. - Sep., 21 (5). - pp. 879-904.

69. Kittelson M. D. Myocardial function in small dogs with chronic mitral regurgitation and severe congestive heart failure / M. D. Kittelson, G. E. Eyster, G.

70. G. Knowlen, B. N. Olven // J Am Vet Med Assoc. 1984. Feb., 184 (4). - pp. 455459.

71. Khatter J. C. Cardiac intracellular and blood electrolites in chronic mitral insufficiency / J. C. Khatter, P. K. Singal, B. Bharadwaj, K. Prasard // J Physiol (Paris). 1978. Dec, 74 (6). pp. 534-540.

72. Kono T. Hemodynamic correlates of the third heart sound during theievolution of cronic heart failure / T. Kono, H. Rosman, M. Alam, P. D. Stein, H. N. Sabban // J Am Coll Cardiol. 1993.-Feb, 21 (2).-pp. 491-423.

73. Lorenz M. Small animal medical diagnosis M. Lorenz, L. Cornelius: 2nd ed. Philadelphia: Lippincott William and Wilkinis. - 1993. - pp. 171-189.

74. Moise N. S. Cardiac murmurs without heart desease heart disease without cardiac murmurs / N. S. Moise //• Proceedings of the 24th World Small Animal Veterinary Congress. Lyon-France 1999.

75. Masumura Y. Myocardial free carnitine and fatty acrylcarnitine levels in patients with chronic heart failure / Y. Masumura, A. Kobayashia, N. Yamazaki // JpnCircJ. 1990.-Dec, 54 (12).-pp. 1471-1476.

76. McMahon W. S. Cellular basis for improved left ventricular pump function after digoxin therapy in experimental left ventricular failure / W. S. McMahon, H.

77. H. Holzgrefe, J. D. Walker, R. Mukherjee // J Am Coll Cardiol. 1996. Aug, 28 (2).-pp. 495-505.

78. Miller M. S. Manual of canine and feline cardiology M. S. Miller, L. P. ft Tilley: 2nd ed. Philadelphia; W. B. Saunders Company. - 1995.

79. Malik R. Prevalence of mitral valve insufficiency in Cavaler King Charles Spaniels / R. Malik, G. B. Hunt, G. S. Allan // Veter Rec. 1992. - Nol4. - pp. 302-303.

80. Nakayama T. Mitral valve protrusion assessed by use of B-mode echocardiography in dogs with mitral regurgitation / T. Nakayama, Y. Wakao, H. Nemoto // Am J Vet Res. 1996.-Jun., 57 (6).-pp. 791-797.

81. Pedersen H. D. Breed differenses in the plasma renin activity and plasma aldosterone concentration of dog / H. D. Pedersen, L. H. Olsen, H. Arnorsdottir // J Vet Med. 1995. - Aug. - pp. 435-441.

82. Pedersen H. D. Hypomagnesemia and mitral valve prolapse in Cavaler King Charles spaniels / H. D. Pedersen., T. Mow // Journal of Veterinary Medicine, Series A 1998;45:607-614.

83. Prasad K. Oxygen free radicals in volume overload heart failure / K. Prasad, J. B. Gupta, J. Kalra, B. Bharadwaj // Mol Cell Biochem. 1992. - Apr., 111(1-2). -pp. 55-59.

84. Prasard K. Ultrastructure of failing myocardium due to induced chronicmitral insufficiency in dog / K. Prasard, P. K. Singal // Br J Exp Pathol. 1977. -Jun, 58(3).-pp. 289-300.

85. Pace D.G. Effects of digoxin on the chronotropic responses to repetitive vagal stimulus / D.G. Pace, Y. Masuda, I. Eisenstein, M. N. Levy // Can J Physiol Pharmacol. 1984. -Nov, 62(11). - pp. 1411-1415.

86. Su X. Differential expression of angiotensin-converting enzyme and chymase in dogs with chronic mitral regurgitation / X. Su, C. C. Wei, N. Machida,

87. S. P. Bishop, G. H. Hankes, R. A. Dillon, S. Opari // J Mol Cell Cardiol. 1999.-May, 31(5).-pp. 1033-1045.1439

88. Tobias A. H. Serum digoxin concentration in canine congestive heart failure / A. H. Tobias, H. Bland-van den Berg, M. Kruse, U. Tubbesing, W. Berry // J S Afr Vet Assoc. 1989.- Mar., 60(1). - pp. 11-14.

89. Ware W. A. Sympathetic activation in dogs with congestive heart failure caused by chronic mitral valve disease and dilated cardiomyopathy / W. A. Ware, D. D. Lund, A. R. Subieta, P. G. Schmid // JAVMA.- 1990. No. 11.- pp. 14751481.

90. Watson A. D. Preferences of veterinarians for drugs to treat heart disease in dog and cat / A. D. Watson, D. Church // Aust Vet J. 1995. - Nov., 72(11). -pp.401-403.

91. Whitney J. Cardiovascular pathology / J. Whitney // J Small Anim Pract. -1967.- 8. -pp.459-465.

92. Zhang J. Relationships between myocardial bioenergetic and left ventricular function in hearts with volume-overload hypertrophy / J. Zhang, C. Toxer, M. Erxard // Circulation. 1997. - Jul. - pp. 334-343.i