Морфологическая характеристика эпителия десны и щеки в норме и при некоторых дисгормональных состояниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Сапронова, Елена Александровна

• Сапронова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сапронова, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные функции слизистой оболочки полости рта

1.2. Развитие и строение эпителия ротовой полости

1.3. Возрастные особенности строения эпителия слизистой оболочки полости рта

1.4. Цитологические аспекты многослойного плоского эпителия слизистой оболочки полости рта и их клиническое значение

1.5. Гормональнообусловленные изменения эпителиальных тканей. Зависимость эпителия ротовой полости от гормонального статуса

1.6. Краткие сведения об изменениях гормонального статуса у женщин при опухолях молочной железы

1.7 Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Методы морфологического исследования эпителия слизистой оболочки десны и щеки

2.3.1. Методы морфометрических и цитохимических исследований эпителия слизистой оболочки десны и щеки

2.4. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ПОЛОВЫЕ И ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ФАЗОЙ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭПИТЕЛИЯ ДЕСНЫ И ЩЕКИ В НОРМЕ

3.1. Цитологическая характеристика эпителия десны. Общие сведения 51 3.1.1. Морфологическая характеристика эпителия десны у практически здоровых женщин в разные фазы менструального цикла и у практически здоровых мужчин

3.1.2. Морфометрическая и цитотохимическая характеристика промежуточных клеток эпителия десны у практически здоровых женщин в разные фазы менструального цикла и у практически здоровых мужчин

3.2. Цитологическая характеристика эпителия щеки. Общие сведения

3.2.1. Морфологическая характеристика эпителия щеки у практически здоровых женщин в разные фазы менструального цикла и у практически здоровых мужчин

3.2.2. Морфометрическая и цитохимическая характеристика промежуточных клеток эпителия щеки у практически здоровых женщин в зависимости от фазы менструального цикла и у практически здоровых мужчин

3.3. Сравнительная морфологическая характеристика промежуточных клеток эпителия десны и щеки у практически здоровых женщин в зависимости от фазы менструального цикла и у практически здоровых мужчин

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭПИТЕЛИЯ ДЕСНЫ И ЩЕКИ У ЖЕНЩИН ПРИ МАСТОПАТИИ

4.1. Морфологические особенности эпителия десны у женщин при мастопатии в разные фазы менструального цикла

4.2. Морфометрическая и цитохимическая характеристика промежуточных клеток эпителия десны у женщин при мастопатии в разные фазы менструального цикла

4.3. Морфологические особенности эпителия щеки у женщин при мастопатии в разные фазы менструального цикла

4.4. Морфометрическая и цитохимическая характеристика промежуточных клеток эпителия щеки у женщин при мастопатии в разные фазы менструального цикла

4.5. Сравнительная морфологическая характеристика промежуточных клеток эпителия десны и щеки у женщин при мастопатии в разные фазы менструального цикла

ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭПИТЕЛИЯ ДЕСНЫ И ЩЕКИ У ЖЕНЩИН НА РАННИХ СТАДИЯХ (Т1-21Ч0М0) РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

5.1. Морфологические особенности эпителия десны у женщин на ранних стадиях (Т1-21Ч0М0) рака молочной железы

5.2. Морфометрическая и цитохимическая характеристика промежуточных клеток эпителия десны у женщин на ранних стадиях

Т1 -2М)М0) рака молочной железы

5.3. Морфологические особенности эпителия щеки у женщин на ранних стадиях (Т1-2М)М0) рака молочной железы больных раком молочной железы на ранних стадиях (Т1-2М)М0)

5.4. Морфометрическая и цитохимическая характеристика промежуточных клеток эпителия щеки у женщин на ранних стадиях (Т1-2М)М0) рака молочной железы

5.5. Сравнительная морфологическая характеристика промежуточных клеток эпителия десны и щеки у женщин на ранних стадиях (Т1-21Ч0М0) рака молочной железы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика эпителия десны и щеки в норме и при некоторых дисгормональных состояниях»

В современной медицине результаты цитологического анализа эпителиальных тканей заняли лидирующие позиции в диагностике многих патологических процессов. Они являются основополагающими для постановки клинического диагноза, позволяют раскрыть патогенетические механизмы заболевания, обеспечить эффективность назначенного лечения (Е.Г. Новикова и соавт., 1998; JI.T. Базелюк, С.А. Бакеева, 1999; B.JI. Эмануэль и соавт., 2002). В стоматологии принципы доказательной медицины предполагают пересмотреть традиционные подходы в вопросах прогнозирования и ранней диагностики заболеваний парадонта и слизистой оболочки полости рта, чаще всего основанные на клинических симптомах и визуальном осмотре, которые содержат долю субъективизма, как со стороны врача, так и со стороны пациента (А.И. Грудянов и соавт., 1998). Особое значение эти принципы приобретают в таких областях стоматологии, как имплантология и онкостоматология. В последнее время в стоматологии все больше внимания уделяется цитоморфологическим исследованиям с целью выявления: нарушений нормального течения процессов пролиферации и дифференцировки эпителия; степени деструктивных, воспалительных, атрофических процессов; изменений иммунного характера; явлений клеточной атипии и ядерного полиморфизма; степени микробной контаминации и определение морфологической принадлежности микроорганизмов; генетического пола индивидума и цитогенетических изменений. Большой потенциал диагностических возможностей, простота и доступность цитологического анализа позволяет применять эти методы в массовых профилактических обследованиях (A.W. Barret, A.M. Raja, 1997; А.С Григорьян и соавт., 1998; К.П. Ганина и соавт., 1999; JI.M. Цепов и соат., 1999; G.R. Ogden et al., 1999; Л.Ф. Власова и соавт., 2000; Л.Ф. Власова, JI.M. Непомнящих, 2000; A.C. Григорьян и соавт., 2000; A.C. Григорьян, А.И. Грудянов, 2001; A.A. Кунин и соавт., 2001; В.А. Dale, S.

Krisanaprakornkit, 2001; S.P. Khoo et al., 2001; L.M. da Silva Fonseca, M.A. do Carmo, 2001; A. Dünsche et al., 2002).

Эпителиальные ткани разных органов являются гормонально-зависимыми. Строение эпидермиса, рост волос, секреция сальных и молочных желез имеют половые различия и зависят от концентрации половых и ряда других гормонов (N.I. Walker et al., 1989; Волков H.A., 1996; L. Vitellaro-Zuccarello, 1997; L. Langbein et al., 2002). В слизистой оболочке десны имеются рецепторы, в том числе и к 17В-эстрадиолу и токсостеролу, которые преимущественно находятся в ядрах эпителиоцитов промежуточного и герминативного слоев (J. Vittek et al., 1982). В то же время остается спорным вопрос о наличии рецепторов к эстрогенам в буккальном эпителии (F. Dolchini et al. 1989; R. Leimola-Virtanen et al., 1997; H. Coleman et al. 2001; F. Schmidt et al. 2002).

Несмотря на значительные успехи, которые были достигнуты в изыскании новых и совершенствовании известных способов диагностики заболеваний парадонта и слизистой оболочки полости рта, до сих пор отсутствуют нормативные цитоморфометрические показатели эпителия, учитывающие половые различия и особенности, связанные с физиологическими изменениями гормонального статуса женщин в разные фазы менструального цикла. В немалой степени это обусловлено недостаточной изученностью этих вопросов, что не позволяет адекватно оценить морфофункциональные изменения слизистой оболочки полости рта и, следовательно, сделать это исследование прогностически значимым и максимально информативным.

При гормональном дисбалансе в эпителии слизистой оболочки полости рта происходят изменения. Клинически, в патологических условиях, это проявляется развитием гингивитов, парадонтитов и стоматитов. Очень часто эти формы протекают атипично и агрессивно (Л.М. Лукиных, 2000; И.В. Безрукова, А.И. Грудянов, 2002).

Известно, что концентрация половых стероидов повышена при мастопатии - группе дисгормональных доброкачественных новообразований заболеваний молочных желез, распространенность которой достигает 50% среди женского населения и раке молочной железы -гормональнообусловленном злокачественном процессе, занимающем первое место по частоте возникновения среди злокачественных новообразований у женщин (J.R. Skinner et al., 1980; М. Smethurst et al., 1981; V. Humeniuk et al., 1982; KJ. Walker et al., 1988; В.И. Даниленко, А.Л. Фоменков, 1995; Н.Ю. Гурова и соавт., 1998; Н.А. Пономарева и соавт. 1998; А.А. Путырский, 1998; Л.Х.Хасханова и соавт., 1998; Л.А. Ли, В.В. Мартынюк, 1999; М. Уайттхауз, М. Слевин, 1999; В.А. Тазалов и соавт., 2002).

В современной стоматологии остаются недостаточно изученными морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта у женщин репродуктивного возраста с гормональнообусловленными доброкачественными и злокачественными заболеваниями. Отсутствие цитологических показателей интактной слизистой при гормональнообусловленных доброкачественных и злокачественных заболеваниях, критериев прогнозирования развития заболеваний тканей парадонта и слизистой оболочки полости рта свидетельствуют об актуальности изучения этих вопросов и обусловливают необходимость исследования морфофункциональных и гистохимических изменений слизистой оболочки полости рта при данной патологии.

Исходя из актуальности проблемы, была поставлена цель и определены задачи исследования.

Цель исследования

Дать морфологическую характеристику, базирующуюся на количественной цитохимиии и морфометрии, эпителия десны и щеки у мужчин и женщин репродуктивного возраста в норме, а также при мастопатии и раке молочной железы.

Для выполнения данной цели были поставлены следующие задачи исследования.

Задачи исследования

1. Изучить морфометрические и цитохимические параметры эпителия десны и щеки у мужчин.

2. Изучить морфометрические и цитохимические параметры эпителия десны и щеки у женщин репродуктивного возраста в разные фазы менструального цикла.

3. Сопоставить морфометрические и цитохимические параметры эпителия десны и щеки у мужчин и у женщин репродуктивного возраста в разные фазы менструального цикла.

4. Изучить морфометрические и цитохимические параметры эпителия десны и щеки у женщин репродуктивного возраста, больных мастопатией в разные фазы менструального цикла.

5. Изучить морфометрические и цитохимические параметры эпителия десны и щеки у женщин репродуктивного возраста, больных раком молочной железы.

6. Изучить степень микробной контаминации эпителиоцитов, зависящие от пола, фазы менструального цикла, наличия мастопатии и рака молочной железы.

Научная новизна

Новыми в настоящей работе являются следующее.

1. Получены комплексные данные о морфометрических и цитохимических половых различиях эпителия десны и щеки у мужчин и женщин в разные фазы менструального цикла.

2. Получены данные о морфометрических и цитохимических различиях эпителия десны и щеки у женщин, больных мастопатией в разные фазы менструального цикла.

3. Получены данные о морфометрических и цитохимических особенностях эпителия десны и щеки у женщин, больных раком молочной железы.

4. Установлены общие для эпителия десны и щеки изменения и особенности их реагирования, в зависимости от локализации, развивающиеся при мастопатии и раке молочной железы.

5. На основании цитологических исследований определена степень микробной контаминации эпителиоцитов, ее зависимость от пола, фазы менструального цикла, наличия мастопатии и рака молочной железы.

Научная и практическая значимость работы

1. Установленные количественные морфометрические и цитохимические параметры слизистой оболочки десны и щеки у практически здоровых мужчин и у практически здоровых женщин, в зависимости от фазы менструального цикла, могут быть использованы в качестве контрольных параметров в работе цитологических лабораторий.

2. Выявленные особенности дифференцировки и цитофизиологии эпителия слизистой оболочки десны и щеки у практически здоровых женщин в зависимости от фазы менструального цикла, могут быть применены при диагностике, а также - при определении оптимального срока лечебных и профилактических мероприятий в каждом конкретном случае.

3. Полученные в работе данные комплексного изучения эпителия десны позволили раскрыть особенности дифференцировки и цитофизиологии эпителия слизистой оболочки десны и щеки у женщин при мастопатии и раке молочной железы.

4. Результаты проведенных исследований могут быть использованы в практической работе стоматологических поликлиник, стоматологических отделений стационаров и стоматологических отделений общепрофильных поликлиник; использованы в учебном процессе на кафедрах гистологии и эмбриологии, терапевтической, хирургической и ортопедической стоматологии медицинских ВУЗов, при обучении студентов, интернов, клинических ординаторов, на курсах усовершенствования врачей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфометрические и цитохимические показатели эпителия слизистой оболочки десны у практически здоровых мужчин и у практически здоровых женщин имеют половые различия.

2. Показатели дифференцировки, цитоморфометрии, данные компьютерного анализа изображений ядра и ядрышкового организатора эпителия десны у женщин имеют различия, обусловленные фазой менструального цикла.

3. Эпителий щеки у практически здоровых женщин в меньшей степени зависим от фазы менструального цикла, чем эпителий десны, что позволяет предполагать его меньшую зависимость от концентрации гормонов.

4. Эпителий десны и щеки при мастопатии подвержен изменениям в течение менструального цикла. По показателям дифференцировки, морфометрическим и цитохимическим показателям они отличаются от таковых в контроле в соответствующие фазы цикла.

5. Эпителий десны и щеки у женщин при раке молочной железы имеет достоверные различия морфометрических и цитотохимических показателей по сравнению с таковыми у практически здоровых женщин и у женщин при мастопатии.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Сапронова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Цитологические показатели мазков эпителия десны и щеки в норме имеют половые и зависящие от фазы менструального цикла различия, выявляющиеся при использовании морфометрических методов исследования.

2. Цитологические показатели мазков эпителия десны у мужчин отличаются от мазков у женщин большим процентом поверхностных клеток, меньшим числом клеток с признаками деструкции, меньшей микробной контаминацией эпителиоцитов, меньшими размерами цитоплазмы и ядер промежуточных клеток, более высокой концентрацией белка в их цитоплазме и ядрах, меньшей площадью зон ядрышковых организаторов.

Цитологические показатели мазков эпителия щеки у мужчин отличались от таковых у женщин меньшим числом клеток с деструкцией и меньшей микробной контаминацией, меньшими размерами цитоплазмы и большими размерами ядер промежуточных клеток. Кроме того, от мазков, взятых у женщин в фазу пролиферации, они отличаются большим процентом поверхностных и меньшим - промежуточных клеток, более высокой концентрацией белка в их цитоплазме и ядрах.

3. Выраженность морфологических различий, обусловленных фазой менструального цикла, у эпителия десны большая, чем у эпителия щеки. В эпителии десны при смене фазы цикла от пролиферативной к секреторной отмечался отчетливый «сдвиг» в сторону терминальной стадии дифференцировки эпителиоцитов, усиливалась их микробная контаминация, увеличивались размеры цитоплазмы и ядер промежуточных клеток.

4. Цитологические отличия мазков эпителия десны и щеки в норме состоят в следующем: в эпителии десны значительно больше клеток, находящихся на терминальных стадиях дифференцировки (поверхностные клетки, роговые чешуйки), клеток, имеющих признаки деструкции и высокую микробную контаминацию. Промежуточные эпителиоциты в эпителии десны имеют меньшие размеры, более высокую концентрацию белка в цитоплазме и ядрах, меньшее число зон ядрышковых организаторов по сравнению с таковыми в эпителии щеки.

5. У женщин, больных мастопатией эпителий десны и щеки, претерпевает циклические изменения, обусловленные фазой менструального цикла. Их направленность однотипна с таковой практически здоровых. В ядрах промежуточных эпителиоцитов десны и щеки при мастопатии увеличена площадь зон ядрышковых организаторов.

6. У женщин в стадию пролиферации менструального цикла, больных раком молочной железы, в промежуточных эпителиоцитах десны и щеки увеличена площадь зон ядрышковых организаторов. В эпителии десны, кроме того, значительно уменьшена доля роговых чешуек, концентрация белка в ядрах промежуточных эпителиоцитов.

7. Характерными особенностями мазков эпителия десны и щеки у женщин, больных раком молочной железы в стадии пролиферации, является существенное увеличение числа клеток, имеющих деструктивные изменения, высокая степень микробной контаминации эпителиоцитов, значительное число лейкоцитов.

154

ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В работе исследованы морфологические характеристики эпителия ротовой полости в норме, а также при весьма распространенной патологии -мастопатии и раке молочной железы. При этом изучали два эпителия разной локализации - эпителий десны и щеки. Наши данные подтвердили имеющиеся в литературе сведения об их различиях (Л.И. Фалин, 1963; S.N. Bhaskar, 1976; J.P Ouhayoun et al., 1985; S. el-Zoghby, M. Moussa, 1986; A.Fuentes, 1989; В.Л. Быков, 1999; Y. Kurosaki, T. Kimura, 2000; E.B. Боровский, B.K. Леонтьев, 2001; Ю.В. Каминский, B.M. Черток, 2002). Имея общее, эктодермальное происхождение, они по многим, в том числе обнаруживаемым даже при обзорном изучении срезов и мазков, признакам отличаются друг от друга. Различия топографически близких, имеющих одинаковое происхождение эпителиев, широко распространено. В частности эпидермис, взятый с ладонной и тыльной поверхности пальцев, обладает значительными отличиями (И.Н. Михайлов, 1979). При этом данные различия возникают в эмбриогенезе, т.е. задолго до того, как появляются различия в силе действующих на них механических нагрузок (И.Н. Михайлов, 1979), что говорит о том, что последние - не являются фактором, прямо определяющим их (О.Д. Мяделец, 2002). По-видимому, это справедливо и при оценке различий гистофизиологии десны и щеки, которые являются стойкими, сохраняющимися в условиях культивирования (S. Gibbs, M. Pones, 2000; A.W. Barret et al., 2001).

Полученные нами данные содержат информацию о различиях эпителия десны и щеки по размерам ядер и цитоплазмы, концентрации белка, степени деструктивных изменений эпителиоцитов и их микробной контаминации. Нами выявлены различия в реагировании этих эпителиев на изменение гормонального статуса в течение менструального цикла, при мастопатии и раке молочной железы. В связи с этим, рассмотрение характера изменений эпителия десны и щеки в указанных ситуациях будет проведена отдельно, а полученные факты будут сопоставлены с данными литературы.

Данные литературы свидетельствуют о наличии у десневого эпителия рецепторов к стероидным гормонам, в частности, к эстрогенам (J. Vittek et al., 1982; A. Tilakaratne et al., 2001). Этим можно объяснить выявленные нами закономерные и многочисленные изменения состояния эпителия десны в течение менструального цикла, а также при заболеваниях, в генезе которых велика роль отклонений в эндокринном статусе - при мастопатии и раке молочной железы (J.R. Skinner et al., 1980; М. Smethurst et al., 1981; V. Humeniuk et al., 1982; K.J. Walker et al., 1988; J. Winstanley et al., 1991; R. Zeillinger et al., 1993; В.И. Даниленко, A.JI. Фоменков, 1995; Н.Ю. Гурова и соавт., 1998).

Рассмотрение нами особенностей мазков эпителия десны у женщин в фазу пролиферации и секреции менструального цикла, а также у мужчин выявило целый ряд отличий по исследованным показателям. Три эти группы отличаются по концентрации в крови эстрогенов, прогестерона и андрогенов. Содержание эстрогенов максимально в фазе пролиферации, прогестерона - в фазе секреции менструального цикла (G.P. Vooijs et al., 1986; S. Tabizadeh et al., 1994; S.J. Spencer et al., 1996; T. Shikone et al., 1997; M. Dahmoun et al., 1999). Концентрация андрогенов, прежде всего, тестостерона, наиболее высокая у мужчин (P. Westin et al., 1993; В.Б. Розен, 1994). Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что в период цикла, характеризующийся высокой концентрацией эстрогенов, в мазках эпителия десны было минимальное содержание клеток, находящихся на последних стадиях дифференцировки - поверхностных эпителиоцитов, а также - роговых чешуек. Соответственно, количество промежуточных клеток было наибольшим. Эти факты могут быть объяснены разными, не исключающими друг друга механизмами:

1) высокая концентрация эстрогенов препятствует терминальным стадиям дифференцировки;

2) прогестерон и андрогены стимулируют терминальные стадии дифференцировки данных клеток;

3) характер дифференцировки клеток эпителия десны зависит от соотношения концентрации различных половых гормонов, действующих на него.

Как указывалось в «обзоре литературы», важным этиопатогенетическим фактором развития мастопатии и рака молочной железы является гиперэстрогения. Исследование нами эпителия десны при мастопатии позволило установить, что в фазу пролиферации содержание роговых чешуек и поверхностных клеток было меньше, чем в контроле, промежуточных клеток - значительно больше. Эти результаты можно расценивать как подтверждение предположения о способности эстрогенов, при их высокой концентрации, подавлять заключительные этапы дифференцировки эпителиоцитов десны. В фазе секреции у женщин с мастопатией количество роговых чешуек, поверхностных клеток было больше, чем в фазе пролиферации, но меньше чем в фазе секреции у здоровых женщин. Таким образом, повышение в этой фазе цикла концентрации прогестерона не «нейтрализовало» полностью влияние повышенного содержания эстрогена. В то же время отметим, что и при мастопатии фаза цикла оказывала выраженное действие на соотношение клеток разной степени дифференцировки в мазках эпителия десны: в фазе пролиферации соотношение клеток было «сдвинуто» в сторону более «молодых».

У обследованных нами женщин, больных раком молочной железы, в фазе пролиферации менструального цикла соотношение между роговыми чешуйками, поверхностными и промежуточными клетками в мазках эпителия десны было близким к таковому при мастопатии. Оно характеризовалось более чем двукратным уменьшением содержания роговых чешуек, тенденцией к увеличению промежуточных клеток: по сравнению с соответствующими показателями в норме. По нашему мнению, эти факты также можно расценивать, как довод в пользу положения о способности высоких концентраций эстрогенов замедлять терминальные этапы дифференцировки эпителиоцитов десны.

Отличия соотношения эпителиоцитов разной степени зрелости в мазках, по-видимому, отражают различия толщины разных слоев эпителиального пласта. Можно полагать, что имеется прямая зависимость между толщиной рогового, поверхностного и промежуточного слоев в нем и числом роговых чешуек, поверхностных и промежуточных клеток в мазке.

Между тем, известно, что в процессе дифференцировки в эпителиоцитах изменяется количество тонофибрилл, кератиносом, спектр и концентрация белков-цитокератинов и белков, обладающих антимикробными свойствами (W. Muller-Glauser, Н.Е. Schroeder, 1983; J.P. Ouhayoun et al., 1985; B.B. Паникаровский и соавт. 1995; E.B. Ковалев, С.А. Гусев, 1998; И.А. Быкова 1999; G.R. Ogden et al., 1999; A.M. Pedersen et al., 2002; A.W. Barrett et al., 1998; 2000; L. Alibardi, 2000; B.A. Dale, S. Krisanaprakornkit, 2001; A. Dünsche et al., 2002). В связи с этим можно полагать, что колебания количества клеток разной степени зрелости в мазке десневого эпителия идут параллельно с изменением механической прочности и антимикробной активности, характеризующих эпителиальный пласт. Полученные в работе данные подтверждают данное положение.

Так, в норме минимальное число клеток, имевших деструктивные изменения наблюдались в мазках десны у мужчин, которые отличались наибольшим содержанием роговых чешуек, обладающих высокой механической прочностью (Bahkar S.N., 1976; J.M. Matravers et al., 1982; С.А. Squier et al., 1991; B. Sondell et al., 1994; S.P. Khoo et al., 2001; G. Vielhaber et al., 2001; О.Д. Мяделец, 2002). По-видимому, большая толщина рогового слоя у них эффективно предохраняла клетки глубжележащих слоев эпителия от действия повреждающих агентов. Заслуживает внимания и тот факт, что степень микробной контаминации эпителиоцитов десны у мужчин была значительно меньшей, чем у женщин в обе фазы менструального цикла. В связи с этим можно предположить, что андрогены, концентрация которых в крови у мужчин существенно выше, чем у женщин, оказывают на эпителий десны эффект, диаметрально противоположный эффекту эстрогенов, т.е. стимулируют заключительные стадии дифференцировки его клеток (С. Clarke, R. Sutherland, 1990) и, как следствие, повышают устойчивость эпителиального покрова к действию повреждающих факторов.

В то же время, как следует из наших данных в мазках эпителия десны женщин не выявлено столь четкой зависимости между соотношением клеток разной степени зрелости, с одной стороны, выраженностью деструктивных процессов эпителиоцитов и микробной контаминации, с другой. По нашему мнению это отражает многоуровневость, многосторонность и сложность регуляции состояния эпителиального пласта и свойств его клеток, участия в ней местных внутриэпителиальных факторов, в том числе вырабатываемых лимфоцитами и другими лейкоцитами, количеством и составом веществ, поступающих из соединительной ткани (F.R. Korsrud, P. Brandtzaeg, 1980; R. Kuppers et al., 1993; S.J. Spencer et al., 1996; S.M.Michalek et al., 1998; Brandtzaeg, P., 1999; P.N. Naylor et al., 1999; D.K. Dunn-Walters, 2000 D.B. Pyne et al., 2001; Л.А. Дмитриева, 2001; И.В. Безрукова, А.И. Грудянов, 2002).

Это подтверждается и данными, полученными при изучении мазков эпителия десны у женщин с мастопатией: несмотря на значительные отличия от нормы в соотношении эпителиоцитов разной степени зрелости, они не имеют отличий от нормы по уровню деструктивных изменений эпителиальных клеток и их микробной контаминации. Приведенные факты можно трактовать также как свидетельство малой степени прямой зависимости данных показателей от концентрации половых стероидов. С другой стороны, резкое увеличение числа деструктивно измененных клеток, их микробной контаминации в мазках эпителия десны женщин, больных раком молочной железы (у которых нет достоверных отличий по соотношению разных эпителиоцитов от такового при мастопатии), может рассматриваться как следствие влияния опухоль-ассоциированных факторов при опухолевой болезни (С.И. Щелкунов, 1971; L. Bohatka, G. Alfoldy, 1977; P.E. Кавецкий, 1981; A.B. Дунаевский, Ю.А. Шеломенцев, 1986; И.Н. Швембергер, 1987; L. Rosin et al., 1998; К.П. Ганина и соавт., 1997; 1999; L.A. Dourmishev, 1999; И.М. Федяев и соавт., 2000; В. Sadowski et al., 2001; I.M. Braverman, 2002; J. Wenzel, 2002) на устойчивость клеток к действию различных повреждающих агентов, их антимикробные свойства. Мы полагаем, что эти данные, кроме академического интереса, могут иметь и клиническую значимость для врачей практического здравоохранения.

Один из показателей, исследованных нами - количество различных лейкоцитов в мазке десневого эпителия. Полученные данные свидетельствуют о его прямой зависимости от степени микробной контаминации эпителиоцитов, во-первых, и от их деструкции, во-вторых. Эти показатели резко возрастают у женщин, больных раком молочной железы. Увеличение числа лейкоцитов можно связать с действием ряда факторов. Во-первых, это следствие усиленной деструкции эпителиоцитов, при которой освобождаются агенты, усиливающие хемотаксис лейкоцитов (Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев, 2001; Л.А. Дмитриева, 2001; B.C. Иванов, 2001; И.В. Безрукова, А.И. Грудянов, 2002). Во-вторых, это изменения свойств соединительной ткани, проницаемости кровеносных сосудов, описанные при злокачественных опухолях (P.E. Кавецкий, З.А. Бутенко, 1979; К. Bauer et al., 1989; M.L. Albert et al., 1998; W.P. Patterson, Q.S. Ringenberg 1990). В-третьих, изменения состояния иммунной системы, развивающиеся в процессе онкогенеза (Кавецкий P.E., 1981; Д.Д. Зербино, и соавт., 1994; A. Calderoni et al., 1994; А.Б. Данилова и соавт., 1998; Зарядьева Е.А., 1998; J.C. Antoine et al., 1999; H.B. Севостьянова, 2000; Т. Щетинина и соавт., 2000; I. Zusman et al., 2001).

В завершении данного раздела подчеркнем, что перечисленные показатели состояния эпителия десны базируются на простых методиках. Они могут быть использованы в любой стоматологической поликлинике. В связи с этим, полученные нами данные по морфологии этого эпителия у практически здоровых людей могут использоваться в качестве нормативных.

Наиболее детально в работе исследованы промежуточные клетки. Их выбор определялся тем, что они уже достаточно дифференцированы и, в то же время для них не характерны интенсивные деструктивные процессы, проявляющиеся кариопикнозом и кариолизисом, которые выражены в поверхностных эпителиоцитах (ВаЫсаг Б.М., 1976; 1.М. Ма^ауегв а1., 1982; К. С^апп, 1982; МиПег-ХДаивег а а1., 1983; I. Какао, 1983; А. Ки11аа-М1ккопеп, 1986; М.К. КиесЫе & а1., 2000; Б.Р. КЬоо ег а1., 2001; в. У1еШаЬег а1., 2001). Эти данные, по нашему мнению, представляют значительный интерес, т.к. получены при использовании компьютерной морфометрии, объективной современной методики, которая, несомненно, все шире будет внедряться в практическую медицину (ХМ. МаЬгауегв еХ. а1., 1982; Р.А. Прочуханов и соавт., 1993; КаЬп М.А. а1., 1993; В.М. Погорелов и соавт., 1995; А.А. Славинский, Г.В. Никитина, 1999; в.К С^(1еп й а1., 1999; Б.Р. КЬоо, 2001; N. Mollaoglu & а1., 2001; Сыроешкин А.В. и соавт., 2002; Эмануэль В.Л. и соавт., 2002).

Изучение промежуточных клеток мазков, полученных у практически здоровых мужчин и женщин, выявило, во-первых, наличие их половых различий по многим параметрам. Так, у мужчин эти клетки имели меньшие периметр и площадь цитоплазмы, меньшее ядерно-цитоплазматическое соотношение, более высокие концентрации белка в ядре и цитоплазме, чем у женщин в обе фазы менструального цикла. Как указывалось выше, в мазках эпителия десны мужчин был более высоким процент роговых чешуек и меньшее содержание промежуточных и поверхностных клеток, чем у женщин. Сопоставление этих фактов позволяет предположить, что в десневом эпителии у мужчин более быстро, чем у женщин, происходит дифференцировка промежуточных клеток в поверхностные. В связи с этим они «не успевают» достичь размеров, которых достигают эти клетки в эпителии у женщин. В качестве довода в пользу этого предположения могут служить факты половых различий активности пролиферации у мужчин и женщин (Г.И. Оскольский, С.С. Тимошин, 1993). Меньшие размеры цитоплазмы промежуточных клеток у мужчин, при одинаковой интенсивности белкового синтеза, могли бы служить фактором, приводящим к большей концентрации белка.

Как отмечено выше, эпителиоциты десны у мужчин отличались меньшей степенью деструкции и микробной контаминации, чем данные клетки у женщин. В связи с этим, можно предполагать, что более высокая концентрация белка в цитоплазме промежуточных клеток у мужчин могла обеспечивать им более высокую антимикробную и механическую устойчивость, учитывая, что тонофибриллы и микробицидные вещества имеют белковую природу (Р. Tomakidi et al., 1997; A.W. Barret et al., 1998; A. Weinberg et al., 1998; A.W. Barrett et al., 2000; Y. Albico et al., 2001; B.A. Dale et al., 2001; B.A. Dale, S. Krisanaprakornkit, 2001; A. Dünsche et al., 2002).

Сопоставление морфометрических и цитохимических показателей, характеризующих промежуточные клетки у женщин в разные фазы менструального цикла, показало следующее. В фазу секреции наблюдались большие, чем в фазу пролиферации, размеры их цитоплазмы и ядра и меньшие - размеры зон ядрышковых организаторов и их относительной площади в ядре. Последние отличия можно расценивать как свидетельство сниженной белоксинтетической активности данных клеток (Де Робертис, 1962; G. Goessens, 1984; П.В. Челидзе, О.В. Зацепина, 1988; Б. Албертс и соавт., 1994; A.M. Altemani, 1994; Г. Билич и соавт., 1999). Как указано выше эти отличия сочетались с большим процентом роговых чешуек, поверхностных клеток, тогда как процент промежуточных клеток был ниже, чем в фазе пролиферации.

Как отмечено ранее, при мастопатии, как в фазе пролиферации, так и в фазе секреции, процент промежуточных клеток был выше, чем в соответствующие фазы менструального цикла у практически здоровых женщин. Изучение данных клеток в мазках эпителия десны у женщин с мастопатией показало, что они отличаются от таковых в контроле. В фазе пролиферации имелся набор отличий, который можно расценивать как свидетельство повышенной белоксинтетической активности: увеличение числа зон ядрышковых организаторов, их суммарной абсолютной и относительной площади. Кроме того, имелись большие, чем в контроле размеры ядер. В фазе секреции в промежуточных эпителиоцитах десневого эпителия у больных мастопатией изменения зон ядрышковых организаторов были аналогичными. Параллельно с этим отмечались меньшие, чем в контроле, размеры цитоплазмы и ядер данных клеток. В совокупности эти отличия можно расценивать как свидетельство того, что измененный гормональный статус, гиперэстрогения, характерные для мастопатии, усиливают синтетические процессы в эпителиоцитах десны, ингибируя терминальные стадии их дифференцировки.

Наконец, при раке молочной железы, при котором количество промежуточных клеток занимает «среднее» положение между таковыми в норме и при мастопатии, данные клетки отличались от клеток у практически здоровых женщин сочетанием признаков активации синтеза белка (увеличение числа и размеров зон ядрышковых организаторов) и уменьшенной концентрацией его в цитоплазме. Объяснение такой разнонаправленности может состоять в том, что синтез белка сложный многоступенчатый процесс (G. Goessens, 1984; H.H. Мамаев, С.Е. Мамаева 1984, 1992; Албертс и соавт., 1994; Г. Билич и соавт., 1999). Поэтому увеличение числа и размеров зон ядрышковых организаторов -необходимое, но недостаточное условие для повышения концентрации белка в цитоплазме. Можно предполагать, что воздействие «опухоль-ассоциированных» факторов блокирует какие-то из стадий синтеза белка, определяя его сниженную концентрацию в цитоплазме данных эпителиоцитов. С другой стороны, уменьшенная концентрация белка может рассматриваться как один из факторов, приводящей к большей, чем в контроле, степени деструктивных изменений эпителиоцитов и их микробной контаминации по сравнению с их контрольными показателями. Основанием для этого предположения служат данные о белковой природе, как тонофибрилл, так и микробицидных факторов.

Таким образом, нами получены факты о половых, а также обусловленных фазой менструального цикла особенностях эпителия десны в норме, описаны его изменения при мастопатии и раке молочной железы, сделана попытка объяснения межгрупповых различий эпителия, свойств его клеток. По нашему мнению эти результаты могут быть использованы при выяснении генеза изменений, наблюдаемых в органах и тканях ротовой полости при патологии репродуктивной системы, опухолях, а также — при определении рациональных подходов их терапии.

Эпителий щеки отличается от эпителия десны по степени зависимости от эстрогенов. Об отсутствии высокой степени зависимости к этим гормонам пишут ряд авторов (R. Leimola-Virtanen et al., 1997; 1.0 Thompson et al., 2001; F. Schmidt et al. 2002). Согласно, H. Coleman et al. (2001) эпителий щеки не содержит рецепторов к эстрогенам, в отличие от клеток ее соединительной ткани. В связи с этим, изменения этого эпителия в течение менструального цикла (F.Dolchini et al., 1989; P. Kramer et al., 1990; В.JI. Быков, 1998) могут быть следствием опосредованного, через изменения соединительной ткани, влияния гормонов.

Исследования особенностей эпителия щеки у мужчин и женщин в норме позволило констатировать, что он, как и эпителий десны, обладает половым диморфизмом, причем его отличия у мужчин и женщин однотипны с описанными ранее в эпителии десны. Они включают в себя больший процент роговых чешуек и поверхностных клеток и меньший -промежуточных, меньшее число клеток с деструкцией и высокой степенью микробной контаминации у мужчин, чем у женщин в фазе пролиферации, т. е. в фазу с высокой концентрацией эстрогенов. В то же время, соотношение различных эпителиоцитов у мужчин и женщин в фазу секреции не имело достоверных различий. По-видимому, эти данные можно расценивать как свидетельство того, что прогестерон, концентрация которого максимальна в фазу секреции, не является определяющим половые различия соотношения эпителиоцитов щеки, находящихся на разных стадиях дифференцировки. Можно предположить, что наличие соответствующих отличий в эпителии десны и их отсутствие в эпителии щеки обусловлено прямым действием на первый и опосредованным - на второй (R. Leimola-Virtanen et al., 1997; P. Kramer et al., 1990; B.JI. Быков, 1998). Аналогичным образом можно попытаться объяснить и отсутствие различий в соотношении клеток разной степени зрелости, уровня их деструктивных изменений у женщин в разные фазы менструального цикла, имеющиеся в эпителии десны. В то же время, эпителий щеки, как и эпителий десны, имел различия в степени микробной контаминации в фазе пролиферации и секреции, причем их характер в разных эпителиях был однотипным (большая степень в фазе секреции).

Возможно, что эта общность изменений в эпителиях разных локализаций определяется общими факторами - изменениями как местных, так и системных показателей иммунного статуса в течение менструального цикла, приводящими к различиям в концентрации антимикробных тел в ротовой полости.

Обращает на себя внимание, что интенсивность микробной контаминации, как и количество клеток с деструктивными изменениями в эпителии щеки были значительно меньшими, чем в эпителии десны. Логичным представляется предположение о том, что причины этого — меньшая механическая нагрузка на эпителий щеки, во-первых, и более быстрая его физиологическая регенерация (ВЛ. Быков, 1999), во-вторых. В связи с чем, повреждающиеся клетки здесь быстрее отторгаются вместе с адсорбированными на них микроорганизмами. Вышеизложенные данные свидетельствуют о меньшей зависимости эпителия щеки, чем эпителия десны, от изменений гормонального статуса. В связи с этим, при его изучении в меньшей степени требуется учитывать фазу менструального цикла при необходимости оценки состояния эпителия ротовой полости, чем при исследовании эпителия десны.

При мастопатии, в отличие от нормы, эпителий щеки в фазу пролиферации и секреции отличался по соотношению клеток разной степени зрелости. Количество «более зрелых» клеток было выше в фазу секреции. Таким образом, при мастопатии эпителий щеки имел отличия, связанные с фазой менструального цикла такие же, как в норме эпителий десны. То есть, при повышенных концентрациях эстрогенов в эпителии щеки обнаруживалась достоверная связь их изменений с состоянием эпителия щеки, не выявлявшаяся в норме. Эти факты позволяют считать, что и буккальный эпителий гормонально зависим, несмотря на то, что в нем не найдены рецепторы к эстрогенам (F. Dolchini et al. 1989; P. Kramer et al. 1990). Полученные результаты позволяют предполагать, что эта зависимость реализуется через изменения соединительной ткани щеки, клетки которой обладают рецепторами к эстрогенам.

Как в фазу пролиферации, так и в фазу секреции, эпителий щеки имеет выраженные отличия от такового в норме. Они более многочисленны в фазу пролиферации, проявляясь признаками преобладания менее зрелых стадий - промежуточных клеток, уменьшенным числом роговых чешуек. Эти отличия согласуются с положением, высказанным ранее о способности высоких концентраций эстрогенов замедлять процессы дифференцировки в эпителии десны. В фазе секреции процент эпителиоцитов, относящихся к разным стадия дифференцировки, при мастопатии и в норме не различались. В то же время в этой стадии, при мастопатии было значительно увеличено число эпителиоцитов с признаками деструкции. При этом обращало на себя внимание многократное увеличение числа клеток, содержащих в цитоплазме базофильные включения, которые, как показали гистохимические исследования, имели белковую природу. Наконец, в обе фазы цикла при мастопатии было увеличено число встречавшихся моноцитов, а в фазу секреции, кроме того, и лимфоцитов. Напомним, что последнее не было выявлено в эпителии десны. По-видимому, эти различия обусловлены разной «проницаемостью» эпителиального пласта десны и щеки.

При раке молочной железы соотношение эпителиоцитов разной степени зрелости не имело достоверных отличий от таковых у практически здоровых женщин. В то же время, у них было значительно больше клеток с деструктивными изменениями и - клеток с интенсивной микробной контаминацией. Эти факты свидетельствуют о том, что взаимосвязь процессов дифференцировки эпителиоцитов с одной стороны, их устойчивость к действию повреждающих агентов и микробицидными свойствами, с другой, в условиях патологии не являются однозначно связанными процессами, имеющими единую регуляцию. Вполне оправдано предположение о том, что изменения в организме, в котором имеется злокачественная опухоль, в том числе в его иммунной системе (Кавецкий P.E., 1981; Н.В. Севостьянова, 2000; Т. Щетинина и соавт., 2000; I. Zusman et al., 2001), оказывают влияние на формирование антимикробных свойств, иммуногенез клеток слизистой оболочки.

Морфометрическое и цитохимическое изучение промежуточных клеток эпителия щеки в норме дало информацию, согласующуюся с полученной при изучении соотношения клеток различной степени зрелости. Было выяснено, что фаза менструального цикла не оказала влияния на размеры цитоплазмы, ядер и зоны ядрышковых организаторов. В то же время концентрация белка, как в цитоплазме, так и в ядрах этих клеток в фазу секреции была выше, чем в фазу пролиферации. При этом половые различия были большими, чем различия, обусловленные фазой менструального цикла. Таким образом, половые различия данных клеток являются более стабильными и значимыми, чем различия, обусловленные фазой менструального цикла.

При мастопатии промежуточные клетки эпителия щеки, в отличие от нормы, имели достоверные различия в разные фазы менструального цикла: они касались размеров ядра и цитоплазмы, концентрации белка в ядре, числа зон ядрышковых организаторов. При этом в фазу секреции они были выше для размеров цитоплазмы и зон ядрышковых организаторов, тогда как размеры ядер, ядерно-цитоплазматическое соотношение были ниже, чем в фазу секреции. Таким образом, как и при изучении соотношения клеток разной степени дифференцировки, при изучении промежуточных клеток, не выявлявшиеся в норме отличия, связанные с фазой цикла, обнаруживались при мастопатии.

Сопоставление промежуточных клеток при мастопатии и в норме выявило, что в обе фазы цикла при мастопатии имеются признаки активации зон ядрышковых организаторов: их абсолютные и относительные (по отношению к ядру) размеры. В фазу секреции они сочетались с уменьшенными размерами ядер, сниженной концентрацией белка в цитоплазме и ядрах клеток. Таким образом, в фазе секреции менструального цикла при мастопатии обнаруживалась та же «разнонаправленность» показателей, связанных с белковым обменом, проявлявшаяся признаками активации зон ядрышковых организаторов, с одной стороны, и снижением концентрации белка в цитоплазме и ядре с другой, которая была нами выявлена в промежуточных клетках десны у женщин, больных раком молочной железы.

В связи с этим мы считаем возможным предположение, высказанное ранее, для объяснения разнонаправленности указанных показателей белкового обмена, применить и для данной ситуации. Говоря об изменениях этих параметров, уместно отметить еще одну особенность клеток при мастопатии: многократное увеличение числа клеток, которые содержали в цитоплазме базофильные гранулы белковой природы.

Особенности, характерные для промежуточных клеток эпителия щеки больных мастопатией имелись и у больных раком молочной железы. Они проявлялись увеличением абсолютной и относительной площади зон ядрышковых организаторов, снижением концентрации белка в цитоплазме р<0,1) и ядре (р<0,05). Таким образом, эти отклонения в эпителии щеки были однотипными с описанными ранее в эпителии десны. С другой стороны схожесть различий эпителиоцитов щеки у практически здоровых, при мастопатии и раке позволяют предполагать общность причин, вызывающих их. Возможно, что одной из них является гиперэстрогенизм, играющий важную роль в развитии обоих заболеваний, а также тот факт, что мастопатия рассматривается как предраковое заболевание молочной железы (С. Giani et al., 1986; А. Reiner et al., 1987; Д.Г. Заридзе и соавт., 1990; В.Ф. Семиглазов и соавт., 1992; В.И. Даниленко, A.JI Фоменков, 1995; J.Raloff, 1995; Н.Ю. Гурова и соавт., 1998; Л.Х. Хасханова и соавт., 1998).

Таким образом, эпителий щеки, как и эпителий десны, в норме характеризуется половым диморфизмом, подвергается изменениям у женщин, больных мастопатией и раком молочной железы. В то же время, его зависимость от фазы менструального цикла в норме слабее, чем у эпителия десны, а отличия, обусловленные фазой цикла становятся существенными при мастопатии, т.е. при заболевании, характеризующимся гиперэстрогенией (V. Humeniuk et al., 1982; F.F. Pari et al., 1984; C. Giani et al., 1986; C. Jackisch, H.P.G. Schneider, 1997; B.S. Hulka, P.G. Moorman, 2002). Нам представляется допустимым связать эти отличия эпителия щеки от эпителия десны с отсутствием в нем рецепторов к эстрогенам и опосредованным влиянием на него последних, через изменения соединительной ткани, клетки которой содержат такие рецепторы (R. Leimola-Virtanen et al., 1997; P. Van der Bijl et al., 1998). Возможно, что определенную роль в этом могут играть и отличия соединительной ткани в разных отделах ротовой полости: ее большая толщина, наличие подслизистой основы и «соседство» с мышечной тканью в щеке, с одной стороны, отсутствие подслизистой основы и расположение на костной ткани в десне, с другой (Л.И. Фалин, 1963; D.V. Provenza, 1964; S. Flint, 1991; В.Л. Быков, 1997; Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев, 2001; Ю.В. Каминский, В.М. Черток, 2002).

Как теоретический, так и клинический интерес представляют полученные в работе данные об одной общей черте реагирования эпителия десны и щеки в ответ на развитие рака молочной железы: значительное увеличение микробной контаминации эпителиоцитов и степени их деструктивных изменений. По-видимому, непосредственными причинами этого могло быть снижение микробицидной активности данных клеток и изменения иммунной системы, описанные при опухолевых процессах (P.E. Кавецкий, 1981; И.Н. Швембергер, 1987; K.S. Sahasrabudhe et al., 2000; I. Zusman et al., 2001).

Оценивая изменения эпителия десны и щеки при мастопатии и раке, мы полагаем, что они вызываются многими отклонениями от нормы, характеризующими данные процессы. Они включают в себя изменения гормонального статуса, показателей состояния иммунной системы, клетки которой являются не только антимикробной защитой, но и принимают участие в регуляции тканевого гомеостаза, гистофизиологии соединительной ткани, закономерно меняющейся при предопухолевых и опухолевых процессах, и т.д. (С.И. Щелкунов, 1971; L. Bohatka, G. Alfoldy, 1977; P.E. Кавецкий, З.А. Бутенко, 1979; R.L. Edwards, F.R. Rickles, 1984; И.Н. Швембергер, 1987; К. Bauer et al., 1989; G. Luzzatto, A.L. Shafer, 1990; A. Calderoni et al., 1994; H.B. Бородай и соавт., 1998; I.C. Valencia et al., 1998; M. Yunhan et al., 1998; К.П. Ганина и соавт., 1999; I.M. Braverman, 2002; Y.K. Chen et al., 2002; D.H. Kang, 2002). Учитывая высокую сложность механизмов влияния этих факторов, мы высказали лишь предположения общего характера для объяснения полученных фактов, полагая, что их конкретизация - дело специальных будущих исследований.

Описанные в работе факты значительных изменений эпителия ротовой полости при доброкачественных и злокачественных процессах согласуются с данными литературы о влиянии данной патологии на эпителий органов репродуктивной системы, эпидермис, коньюнктиву (С.И. Щелкунов, 1971; Соепеп С. et al., 1989; Т Hatada et al., 1996; L.A.

Dourmishev, 1999; S. Goyal, H.C. Nousari, 1999; I.M. Braverman, 2002; J. Wenzel, 2002). По-видимому, одной из причин этого является выраженна зависимость эпителиальной ткани от регуляторных воздействий, осуществляемых нервной, эндокринной, иммунной системами, состояние которых меняется при самой разной патологии (M. Dobrenic et al., 1982; А. Ferenzy, M. Guralnic, 1983; С. Coenen et al., 1989; F. Dolchini et al., 1989; C.V. Errickson, N.R. Matus, 1994; A.M. Grimoud et al., 1998; B.A. Кравченко, 1998; Л.М. Цепов, 1998; P.M. Нигматов, Г.Т. Калменова, 2001; Л.Ю. Орехова и соавт., 2001; H. Coherman et al., 2001).

С другой стороны, различия изменений эпителия десны и щеки в течение менструального цикла и при патологии, описанные в работе, свидетельствуют о том, что даже одноименные ткани, имеющие общий источник развития, расположенные рядом друг с другом, могут не однотипно изменяться при одинаковых воздействиях. Эти факты, по нашему мнению, могут учитываться при объяснении причин избирательной локализации патологических процессов (в том числе опухолей) в определенных участках органов и тканей (А.Г. Шаргородский, 1999; Е.В. Боровский, A.JI. Машкиллейсон, 2001; И.М. Федяев и соавт., 2001).

Мы полагаем, что изложенные в работе данные, во-первых, расширяют и детализируют информацию об эпителии ротовой полости. Во-вторых, данные, полученные при изучении эпителиев десны и щеки в норме, могут использоваться как нормативные. Можно полагать, что это весьма актуально, т.к. развитие и внедрение в клиническую практику компьютерных морфометрических технологий позволяет более широко применять объективные морфологические исследования в стоматологии (N. Mollaoglu et al., 2001; В.И. Цыганков, С.Г. Выборов, 2003), подобно исследованиям эпителиальных тканей в других областях медицины (Л.М. Исакова и соавт., 1989; Е.Б. Мареева, 1995; Е.Г. Новикова и соавт., 1998; С. Херингтон, Дж. Макс, 1999). В-третьих, полученные данные могут учитываться при определении оптимальных сроков оперативных вмешательств (С. Marchetti et al., 2002), с учетом состояния эпителия, определяемого фазой менструального цикла. В-четвертых, изложенные факты позволяют лучше понимать природу изменений, происходящих в ротовой полости при весьма распространенных патологиях - мастопатии и раке молочной железы, а также при других состояниях, характеризующихся изменением гормонального фона - половом созревании, беременности, климаксе (L. Beck, 1977; С. Van der Waal et al., 1982; D. Herrmann, 1983; T Osterberg et al.,1985; C. Jackisch, H.P.G. Schneider, 1997; Ю.М. Максимовский и соавт., 1999; JIM. Лукиных, 2000; S. Verkovaora et al., 2000; E.B. Боровский, А.Л. Машкиллейсон, 2001). В-пятых, они могут учитываться при диагностике, служить предпосылкой внесения корректив в терапию органов ротовой полости и проведении профилактических мероприятий у больных мастопатией и раком молочной железы (Jensen О.М. et al., 1990; В.Ф. Семиглазов и соавт., 1992; Л.А. Путырский, 1998; М. Уайттхауз, М. Слевин, 1999; Ю.В. Цвелев, А.Б. Ильин, 1999; В.А. Тазалов и соавт., 2002).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сапронова, Елена Александровна, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. - 268 с.

2. Автандилов Г.Г. Перспективы компьютерной гистоцитопатологии //Архив патологии 1993. - Т.55. - №2. - С. 4-7.

3. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. Молекулярная биология клетки: В Зт. / Под ред. Г.П. Георгиева и Ю.С. Ченцова. М.: Мир, 1994. Т.1.- С. 518, 544.

4. Алов И.А. Суточный ритм митозов и взаимоотношение между работой и делением клетки //Цитология. 1962. - Т.4. - №3. - С. 297-305.

5. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. М.: Медицина, 1982. -286 с.

6. Алтухова Т.Ф., Чижова Г.В. Мастопатия. Современные аспекты патогенеза //Здравоохранение Дальнего Востока. 2002. - Т.1. - №1. - С. 63-67.

7. Артюшкевич A.C., Трофимова Е.К., Латышева C.B. Клиническая периодонтология. Минск: «Ураджай», 2002. - 303 е.: ил.

8. Базелюк Л.Т., Бакеева С.А. Морфологическая оценка мазков слизистой оболочки носа детей Караганды //Гигиена и санитария. 1999. - №5. - С. 9-10.

9. Бахидзе Е.В., Максимов С.Я., Бараш Н.Ю. Первично-множественный рак эндометрия и адъювантная гормонотерапия у больных раком молочной железы //Вопр. онкол. 1998. - Т. 44. - С. 170-174.

10. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы пародонтита. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. - 127 е.: ил.

11. Билич Г., Катинас Г.С., Назарова JI.B. Цитология. СПб: Деан, 1999. -112 с.

12. Борисова E.H. Стоматологический статус людей пожилого и старческого возраста при различном состоянии общего здоровья //Клиническая геронтология. 2001. - №5-6. - С. 21- 26.

13. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001. - 304 е.: ил.

14. Боровский Е.В., Машкиллейсон А.Л. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М.: МЕД-пресс, 2001. - 320с.: ил.

15. Бородай Н.В., Ганина К.П., Центило Т.Д. Содержание ДНК в эпителиоцитах слизистой полости рта у больных пародонтитом //Цитология и генетика. 1991. - Т.25. - №4. - С. 13-16.

16. Брумберг В.А., Певзнер Л.З. О применении амидочерного для цитофотометрического исследования клеточных белков //Цитология. -1972. Т. 14. - №5. - С. 674-676.

17. Быков В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. -СПб.: Специальная литература, 1999. 247с.: ил.

18. Быков В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта //Стоматология. 1997. - №3. - С. 12— 14.

19. Быкова И.А., Агаджанян A.A., Банченко Г.В. Цитологическая характеристика отпечатков слизистой оболочки полости рта с применением индекса дифференцировки клеток //Лаб. дело. 1987. - №1. -С. 33-35.

20. Быкова И.А., Агаджанян A.A., Серова Л.Д. Результаты цитологического исследования отпечатков со слизистой оболочки полости рта у лиц пожилого возраста //Клин. лаб. диагностика. 1999. - №2. - С. 33-35.

21. Виллерсхаузен-Ценхен Б., Гляйснер К. Изменения тканей ротовой полости в пожилом возрасте //Клин, стоматология. 2000. - №3. - С. 5864.

22. Власова Л.Ф., Непомнящих Л.М. Ультраструктура эпителиоцитов из смывов слизистой оболочки полости рта //Бюл. эксперимен. биол. и мед. 2000. - Т.129. - №3. - С. 352-355.

23. Власова Л.Ф., Непомнящих Л.М., Резникова Е.О. Цитологический анализ поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта //Бюл. эксперимен. биол. и мед. 2000. - Т.129. - №1. - С. 113-116.

24. Волков H.A. Патология лактации и мастопатия. Новосибирск, 1996. -200 с.

25. Ганина К.П. Морфология, гистохимия и цитогенетика пигментных новообразований кожи человека. Киев: Наукова думка, 1978. - 185 е.: ил.

26. Ганина К.П., Бородай Н.В., Петунин Ю.И. , и соавт. Опухоль-ассоциированные изменения буккального эпителия при патологии молочной и щитовидной железы у человека //Цитология и генетика. -1999. Т.ЗЗ. - № 6. - С. 45-52.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. - 459 с.

28. Гемонов В.В., Могильный М.Л. Защитные свойства поверхностных слоев слизистой оболочки полости рта //Стоматология. 1996. - №3. - С. 4-6.

29. Гемонов В.В., Череп O.E. Некоторые аспекты морфогенеза эпителия слизистой оболочки краниального отдела пищеварительного тракта: Тезисы докладов III конгресса международной ассоциации морфологов //Морфология. 1996. - №2. - С. 44.

30. Гнатышак А.И., Дрыжак В.И. Молекулярные механизмы действия стероидных гормонов и причины резистентности рака молочной железы //Вопр. онкол. 1991. - Т.37. - №2. - С. 131-136.

31. Григорьян A.C., Антипова З.П., Грудянов А.И. и соавт. Новый диагностический метод оценки состояния пародонта по данным цитоморфометрии отпечатков с десны //Стоматология. 2000. - №5. - С. 4-9.

32. Григорьян A.C., Антипова З.П., Грудянов А.И. и соавт. Цитологические показатели как критерии оценки состояния тканей пародонта //Стоматология. 1998. - № 3. - С.17-21.

33. Григорьян A.C., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболеваний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследований //Стоматология. 2001. - №1. - С. 5-8.

34. Грудянов А.И. Замечания по поводу научных сообщений по вопросам пародонтологии //Стоматология. 1996. - №2. - С. 28-30.

35. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта //Пародонтология. 1998. - №3. - С. 8-13.

36. Грудянов А.И., Дмитриева Л.А., Максимовский Ю.М. Пародонтология: современное состояние, вопросы и направление научных разработок //Пародонтология. 1998. - №9. - С. 5-7.

37. Гурова Н.Ю., Новикова О.П., Титова Т.М. и соавт. Современные представления о мастопатии как о дисгормональной дисплазии. Матер. Науч.-практ. конф., посвящ. 30-летию Учеб.-науч. центра Мед. Центра Упр. Делами Президента РФ. М., 1998. - С. 137-139.

38. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A. и соавт. Заболевания пародонта. М.: Медицина, 1999. - 328 е.: ил.

39. Даниленко В.И., Фоменков А.Л. Новые данные о возникновении, течении и исходах мастопатии //Новое в онкологии. 1995. - №1. - С. 79-81.

40. Данилова А.Б., Окулов В.Б., Папаян Л.П., Афанасьев В.Б. Нарушение системы свертывания крови у онкологических больных //Вопр. онкол. -1998. -Т.44. -№ 1.-С. 12-18.

41. Де Робертис, Новинский В., Саэс Ф. Общая цитология. М.: Издательство иностранной литературы/ Под ред. проф. В.А.Дорфмана, 1962.-460 с.

42. Дмитриева JI.A. Современные аспекты клинической пар одонтологии. -М.: МЕДпресс, 2001.-128 с.

43. Дрыжак В.И. Антагонисты и ингибиторы эстрогенов в гормонотерапии рака молочной железы //Вопр. онкол. 1989. - Т.35. - №7. - С. 771-778.

44. Дунаевский A.B., Шеломенцев Ю.А. Предопухолевые и опухолевые заболевания слизистой оболочки полости рта. — Ленинград: Наука, 1986. -123 с.

45. Ермилова Е.Д., Басалык Л.В., Кузьмина З.В. Сравнительное иммуногистохимическое и биохимическое изучение рецепторов эстрогенов при раке молочных желез //Архив патологии. 1989. - Т.51. -№2. - С. 60-63.

46. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л., Серветник М.И. Тромбозы и эмболии как паранеопластический синдром //Арх. пат. 1994. - Т.57. - № 4. - С. 7779.

47. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 300с.: ил.

48. Исакова Л.М., Глущенко H.H., Мазур Л.А., Иванова И.М. Цитологические и морфологические особенности клеток слизистойоболочки цервикального канала в норме и при патологии //Лаб. дело. -1989.-№9.-С. 44-48.

49. Кавецкий P.E. Реактивность и опухолевый рост. Киев: Наукова Думка, 1981.-381 с.

50. Кавецкий P.E., Бутенко З.А. Проблемы концерогенеза и антиканцерогенеза. Киев: Наукова Думка, 1979. - С. 169-176.

51. Каминский Ю.В., Черток В.М. Клиническая анатомия органов головы и шеи человека. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 2002. - 208с.: ил.

52. Ковалев Е. В., Гусев С. А. Возрастные изменения ультраструктурной организации эпителия десны человека //Архив анатомии. 1988. - Т.94. -№4. - С. 44-47.

53. Кравченко В.А. Структурно-пролиферативные процессы в слизистой оболочке десны у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . кан. мед. наук. Новосибирск, 1998. - 16 с.

54. Кунин A.A., Ипполитов Ю.А., Лепехина Л.И., Быков Э.П. Клиническая гистохимия барьерной функции слизистой оболочки десны при пародонтите //Стоматология. 2001. - №1. - С. 13-16.

55. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания парадонта. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2000. - 162 е.: ил.

56. Лежава Т.А. Активность ядрышкоорганизующих районов хромосом в зависимости от возраста //Цитология и генетика. 1984. - Т.18. - №1. -С. 40-46.

57. Леус П.А. Коммунальная стоматология. Брест: ОАО «Брестская типография», 2000. - 284с.: ил.

58. Ли Л.А., Мартынюк В.В. Диффузный фиброаденоматоз и профилактика рака молочных желез //Рос. семейный врач. 1999. - Т.159. - №1. - С. 36-39.

59. Ли Л.А., Мартынюк В.В., Нейштадт Э.Л. Как часто фиброаденоматоз молочных желез имеет бессимптомное течение? //Вестн.хирургии. -2000. -№3.- С. 26-29.

60. Лопач В.JI. Статистические методы в медико-биологических исследованиях. Киев: Наукова Думка, 2000. - 53 с.

61. Лукиных Л.М. Заболевания слизистой оболочки полости рта. -Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 367 с.

62. Максимовский Ю.М., Дмитриева Л.А., Грудянов А.И. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направление научных разработок //Стоматология. 1999. - №1. - С. 31-33.

63. Мамаев H.H., Бебия Н.М., Мамаева С.Е. и соавт. Оценка активности ядрышковых организаторов опухолевых клеток у больных раком пищевода и желудка //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1985. - Т.41. - С. 477478.

64. Мамаев H.H., Мамаева С.Е. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты //Цитология. 1992. - Т.4. - №10. - С. 3-25.

65. Мамаев H.H., Мамаева С.Е., Либуркина И.Л. и соавт. Активность ядрышковых организаторов нормальных и лейкозных клеток костного мозга человека //Цитология. 1984. - Т.26. - №1. - С. 46-51.

66. Мареева Е.Б. Цитологическая характеристика поверхностных слоев кожи //Клин, геронтол. 1995. - №4. - С. 36-38.

67. Михайлов И.Н. Структура и функции эпидермиса. М: Медицина, 1979.

68. Мяделец О.Д. Основы частной гистологии. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2002. - 374 с.

69. Нигматов P.M., Калменова Г.Т. Состояние слизистой оболочки полости рта у больных с гипертонической болезнью //Новое в стоматологии. -2001.-№4.-С. 78-80.

70. Новикова Е.Г., Гладунова З.Д., Славнова E.H. и соавт. Цитологические изменения шейки матки и бактериальный вагиноз //Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №6. - С. 22-23.

71. Овруцкий Г.Д., Горячева H.A., Майоров Ю.Ф. Клиника терапевтической стоматологии. Казань, 1991. - 242 с.

72. Орехова Л.Ю., Горбачева И.А., Кирсанов А.И. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита //Стоматология. 2001. - №1. - С. 26-34.

73. Оскольский Г.И., Ладнюк П.Б. Морфология и гистохимия эпителия альвеолярного отростка и твердого неба в норме и при пользовании протезами //Стоматология. 1991. - №6. - С. 74-77.

74. Оскольский Г.И. , Радивоз М.И., Астахова А.Ю. Радиоаутографический анализ пролиферации эпителия десны при хронических формах гингивита //Бюлл. эксперим. биол. и мед. Т.124. - 1997. - №10. - С. 473-476.

75. Оскольский Г.И., Тимошин С.С., Уткина Л.И. Характеристика пролиферативных процессов в эпителии слизистой оболочки десны человека //Стоматология. 1993. - №3. - С. 14-16.

76. Паникаровский В.В., Григорьян A.C., Качуровская Л.Н., Антипова З.П. Возрастные морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта //Стоматология. 1989. - № 1. - С. 6-11.

77. Петрова И.В. Беляева H.H. Всегда ли сдвиги в цитологическом и иммунном статусе можно отнести к патологическим? //Физиология человека. 2001. - Т.27. - №4. - С. 123-125.

78. Погорелов В.М., Медовый B.C., Козинец Г.И. Анализ клеточного изображения //Клинич. лабораторная диагностика. 1995. - №3. - С. 40-43.

79. Поддубная И.В. Лекарственная терапия злокачественных опухолей (современное состояние и перспективы) //Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6. - №10. - С. 621-627.

80. Пономарева H.A., Копосова Т.Л., Чумакова С.С. и соавт. Оценка состояния гормонального фона при доброкачественных заболеваниях молочной железы //Маммология. 1998. - № 3. - С. 49-50.

81. Прочуханов P.A., Демеш О.В., Ухин В.А., Прочуханова А.Р. Принципы «естественной» организации автоматизированных диагностическихсистем в клинической морфологии //Успехи современной биологии. -1993. Т.113. - №4. - С. 425-432.

82. Путырский JI.A. Рак молочной железы. Минск, 1998. - С. 5-9.

83. Рыжавский Б.Я., Ковальский Г.Б. Старение. Адаптация. Обратимость: Морфологические аспекты. Владивосток: Издательство ДВГУ, 1992. -160 с.

84. Рыжавский Б.Я., Холодок Г.Н. Изменения буккального эпителия при некоторых заболеваниях у детей //Лаб. дело. 1995. - №2. - С. 39-40.

85. Самойлов К.О., Шкурупий В.А., Верещагина Г.Н. Цитоморфологические аспекты хронического катарального гингивита при дисплазии соединительной ткани. Новосибирск: НГМА, 2000. 176 с.

86. Севостьянова Н.В., Исаева Т.М., Юркин А.Ю. Особенности клеточного звена иммунитета у онкологических больных //Эксперим. онкол. 2000. -Т.22.-№3.-С. 165. ^

87. Севостьянова Н.В., Исаева Т.М., Уразова Л.Н. Особенности иммунологических и вирусологических показателей у онкологических больных //Вопр. онкол. 2001. - Т. 47. - №4. - С. 446-448.

88. Семиглазов В.Ф., Моисеенко В.М., Харинова P.C. Факторы риска рака молочной железы //Вопр. онкол. 1992. - Т. - 38. - С. 34—42.

89. Серов В.Н., Тагиева Т.Т., Прилепская В.Н. Диагностика заболеваний молочных желез //Гинекология. 1999. - №1. - С. 6-10.

90. Сидоренко Г.И., Беляева H.H., Кутепов Е. Н. и соавт. Цитологический статус слизистых оболочек как критерий экологического риска //Гигиена и санитария. 1997. - №3. - С. 56-57.

91. Славинский A.A., Никитина Г.В. Цитохимическое выявление катионных белков в гранулоцитах крови амидочерным 10Б для визуальной оценки и компьютерного анализа изображения //Клин. лаб. диагностика. 1999. -№2.-С. 35-37.

92. Служаев И.Ф. Клинико-экспериментальное обоснование применения лазерного света для профилактики и лечения кариеса зубов. Автореф. дис. . док. мед. наук. Хабаровск, 1990. - 41 с.

93. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа //Гинекология. -1999.-№5.-С. 133-136.

94. Уайттхауз М., Слевин М. Рак: факты. М.: Медицина, 1999. - 153 с.

95. Фалин Л.И. Гистология и эмбриология полости рта и зубов. М.: Медицина, 1963. - 220 с.

96. Федяев И.М., Байриков И.И., Белова Л.П., Шувалова Т.В. Злокачественные опухоли челюстно-лицевой области. М: Медицинская книга, Н.Новгород : Издательство НГМА, 2000. - 160 с.

97. Хасханова Л.Х., Пиддубный М.И., Гуриев Т.Д. Мастопатия и гинекологические заболевания //Акушерство и гинекология. 1998. -№1. - С. 57-61.

98. Херингтон С., Макс Дж. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Издательство Мир, 1999. - С. 261-279.

99. Хусаинова И.С. Варвулева И.Ю., Кожина H.A. Оценка цитологических показателей буккального эпителия для диагностики функционального состояния человека //Клинич. лаб. диагностика. — 1997. -№3. С. 10-12.

100. Цвелев Ю.В., Ильин А.Б. Патология молочных желез в гинекологической практике //Журнал акушерства и женских болезней. -1999. -№1. С. 67-71.

101. Цвелев Ю.В., Ильин А.Б. Диагностика и лечение дисгормональных гиперплазий молочных желез у больных миомой матки //Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - №2. - С. 30-34.

102. Центило Т.Д. ДНК клеток эпителия слизистой оболочки полости рта в патогенезе и диагностике пародонтита и пародонтоза //Вестник стоматологии. 1997. - № 4. - С. 527-528.

103. Цепов JI.M. Изменения пародонта при синдромных поражениях //Пародонтология. 1998. - № 4. - С. 3 - 5.

104. Цепов JI.M. Васильева Е.В., Николаев А.И. и соавт. Цитологические показатели и электрокинетическая подвижность ядер клеток буккального эпителия в оценке состояния тканей пародонта //Стоматология. 1999. -№ 3. - С. 7 -8.

105. Цыганков В.И., Выборов С.Г. Математическое моделирование многослойного плоского эпителия слизистой оболочки десны в норме и при заболеваниях пародонта //Дальневосточный медицинский журнал.2003.-№1.-С. 40-42.

106. Челидзе П.В., Зацепина О.В. Морфофункциональная классификация ядрышек //Успехи современной биологии. 1988. - Т. 105. - № 2. - С. 252-268.

107. Шаргородский А.Г. Атлас опухолей мягких тканей и костей лица.- М.: Всероссийский учебно-научно-методический Центр по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию, 1999. 222 с.

108. Швембергер И.Н. Нормализация опухолевых клеток. Ленинград: Наука, 1987. - 144 с.

109. Щелкунов С.И. Цитологический и гистологический анализ развития нормальных малигнизированных структур. Ленинград: Медицина, 1971.-400 с.

110. Щетинина Т., Гайдаш И., Флегонтова В. Иммунный статус больных с местно-распространенными опухолями головы и шеи //Эксперим. онкол. 2000. - Т.22. - №3. - С. 165.

111. Эллиниди В.Н., Новик В.И., Пожарисский К.М. Исследование активности ядрышкообразующих зон в эпителиальных клетках при гиперплазиях и раке эндометрия с использованием анализа изображения //Вопросы онкологии. 2000. - Т.46. - №2. - С. 187-190.

112. Эллиниди В.Н., Пожарисский К.М. Ядрышковые организаторы и митотический режим в гиперпластических изменениях и раке эндометрия //Вопросы онкологии. 1999. - Т.45. - №6. - С. 636-639.

113. Эмануэль В.Л., Эмануэль Ю.В., Генкин А.А. и соавт. Информативность лабораторных технологий с позиций доказательной медицины //Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №9. - С. 8.

114. Явишева Т.М., Хлынина Е.Г., Богуш И.Г. К вопросу о возникновении и развитии дисплазии эпителия шейки матки //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т.129. - №3. - С. 329-332.

115. Явишева Т.М., Хлынина Е.Г., Семеняк О.Ю. Регуляция процессов дифференцировки эпителиальных клеток кишечника мыши //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т.128. - №7. - С. 39^1.

116. Ягубов А.С., В.И. Даниленко Организация эпителиального пласта железистого древа молочной железы //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - Т.22. - № 2. - С. 74-77.

117. Adnet JJ. Les organisateus nucleolaires interet en anatomie pathologique et en cytology clinique // Ann. Pathol. 1989. - Vol.9. - №1. - P. 3-6.

118. Albert M.L., Darnell J.C., Bender A. et al. Tumor-specific killer cells in paraneoplastic cerebellar degeneration //Nat. Med. 1998. - Vol.4. - №11. -P. 1321-1324.

119. Alibardi L. Light and electron microscopical localization of filaggrin-like immunoreactivity in normal and regenerating epidermis of the lizard Podarcis muralis //Acta Histochem. 2000. - Vol.102. - №4. - P. 453-473.

120. Altemani A.M. Nucleolar organizer regions (NORs) //Rev. Paul. Med. -1994. Vol.112. -№4. - P. 642-650.

121. Andersson A, Klinge B., Warfvinge K. New views on the construction of human gingival epithelium //J. Clin. Periodontol. 1987. - Vol.14. - №2. - P. 63-67.

122. Antoine J.C., Absi L., Honnorat J. et al. Antiamphiphysin antibodies are associated with various paraneoplastic neurological syndromes and tumors //Arch. Neurol. 1999. - Vol.56. - №2. - P. 172-177.

123. Arora B., Sharma K.K., Yadav M.S., Arora D.R. Sex chromatin in female breast tumour Indian //J. Pathol. Microbiol. 1989. - Vol.32. - №1. - P. 4045.

124. Arvidson K., Grafstrom R.C, Pemer A. Scanning electron microscopy of gingiva//Arch. Oral Biol. 1997. - № 1. - P. 385-396.

125. Barrett A.W., Cort E.M., Patel P., Berkovitz B.K.B An immunohistological study of cytokeratin 20 in human and mammalian oral epithelium //Arch. Oral Biol. 2000. - Vol.45. - №10. - P. 879-887.

126. Barrett A.W., Raja A.M.H. The immunohistochemical identification of human oral mucosal melanocytes //Arch. Oral Biol. 1997. - Vol.42. - №1. -P. 77-81.

127. Barret A.W., Selvarajah S., Franey S. et al. Interspaces variations in oral epithelial cytokeratin expression //J. Anat. 1998. - №193. - P. 185-193.

128. Bauer K., Cate H., Barzegar S. Tumor necrosis factor infusions have a procoagulant affect on the hemostatic mechanism of humans //Blood. 1989. - Vol.239. —№3. - P. 153-156.

129. Bhaskar S.N. Orban's oral histology and embryology. The C.V. Mosby Company. Saint Louis, 1976. 470 p.

130. Beck L. Gynecological and obstetric problems in connection with stomatology //Dtsch. Zahnarztl. Z. 1977. - Vol.32. - №9. - P. 660-663

131. Bergeron C., Ferenzy A., Toft D.O. et al. Immunocytochemical study of progesterone receptors in the human endometrium during the menstrual cycle //Lab. Invest. 1988. - №59. - P. 862-869.

132. Bertrand S., Cheix F. Sex chromatin in tumors of the female breast (the problem reviewed) //Biomedicine. 1977. - Vol.27. - №2. - P. 82-84.

133. Billig H., Furuta I., Hsueh AJ.W. Estrogen inhibit and androgens enhance ovarian granulosa cell apoptosis //Endocrinology 1993. - №133. - P. 22042212.

134. Bishun N.P, Smethurst M., Williams D.C. Age, sex chromatin, and estrogen receptor status in women with breast cancer //Cancer Genet. Cytogenet. 1981. - Vol.4. - №4. - P. 353-355.

135. Bohatka L., Alfoldy G. Oral manifestations in the paraneoplastic syndrome //Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1977. - Vol.44. - №5. - P. 684-690.

136. Brandtzaeg P., Farstad I.N. Mucosal Immunology. Academic Press, San Diego, 1999.-P. 439.

137. Braverman I.M. Skin manifestations of internal malignancy //Clin. Geriatr. Med. 2002. - Vol. 2. - №1. - P.l-19.

138. Breustedt A. Age-induced changes in the oral mucosa and their therapeutic consequences // Int. Dent. J. 1983. - Vol.33. - № 3. - P. 272-280.

139. Buonomo O., Serao A., Muggianu A. et al. Cancer of the breast and the receptor status //G. Chir. 1991. - Vol. 12. - №4. - P. 274-277.

140. Calderoni A., Altermatt H.J., Pirovino M. Autoimmune processes as paraneoplastic manifestations in familial breast carcinoma //Dtsch. Med. Wochenschr. 1994. - Vol.119. - №36. - P. 1194-1198.

141. Cancado R.P., Yurgel L.S., Filho M.S. et al. Evaluation of the nucleolar organizer region associated proteins in exfoliative cytology of normal buccal mucosa. Effect of smoking //Oral Oncol. 2001. - Vol.37. -№5. - P. 446454.

142. Chen Y.K., Hsuen S.S., Lin L.M. Expression of inducible nitric oxide synthase in human premalignant epithelial lesions //Arch. Oral Biol. 2002. -Vol.47. - №5. - P. 387-392.

143. Ciatto S., Bravetti P., Cardona G. et al. Prognostic role of estrogen receptor determination in breast cancer //Tumori. 1983. - Vol.69. - №6. - P. 527530.

144. Clarke C., Sutherland R. Progestin regulation of cellular proliferation //Endocr. Rev. 1990. - №11. - P. 266-272.

145. Coates P.J., Hales S.A., Hall P.A. The association between cell proliferation and apoptosis: studies using the cell cycle-associated proteins Ki67 and DNA polymerase //J. Pathol. 1996. -Vol.1. -№78. -P. 71-77.

146. Coenen C., Wedmann B., Bauer K.H. et al. Dermatomyositis as a paraneoplastic syndrome. A case report //Fortschr. Med. 1989. - Vol.107. -№33.-P. 720-722.

147. Coherman H., Benghuzzi H., Tucci M., Coson Z. The effect of thyroid and reproductive hormones on the viability human buccal epithelium //Biomed. Sei. Instrum. 2001. - №37. - P. 143-148.

148. Corbet E.F., Holmgren C.J. , Philipsen H.P. et al. Oral mucosal lesions in 65-74-year-old Hong Kong Chinese //Community I. Dent. Oral. Epidemiol. -1994. Vol. 22. - № 5. - P. 392-395.

149. Comillie F.J., Lauweryns J.M., Brosens I.A. Normal human endometrium. An ultrastructural survey //Gynecol. Obstet. Invest. 1985. - №20. - P. 113— 129.

150. Crocker J., Ayres J., McGovera J. et al. Nucleolar organizer regions in small cell carcinoma of the bronchus // Thorax. 1987. - №42. - P.972-975.

151. Crocker J., Nar P. Nucleolar organizer regions in limphoms // J.Path. -1987.-№151.-P. 111-118.

152. Dahmoun M., Boman K., Cajander S. et al. Apoptosis, proliferation, and sex hormone receptors in superficial parts of human endometrium at the end of the secretory phase //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.84. - №5. - P. 1737-1743.

153. Dale B.A., Kimball J.R., Krisanaprakornkit S. et al. Localized antimicrobial peptide expression in human gingiva //J. Period. Res. -.2001. Vol.36. - №5. -P. 285-294.

154. Dobrenic M., Stipetic S., Vidas I. et al. The relation of epithelial changes in the oral mucosa to aging in patients with subjective oral symptoms //Acta. Stomatol. Croat. 1982. - Vol.16. - № 1. - P. 33-39.

155. Dolchini F., Sfbbatini R.S., Paolinelli C. Oral mucosa and hormonal stimulation during the menstrual cycle //Dent. Cadmos. 1989. - Vol.57. — №16.-P. 98-102.

156. Dourmishev L.A. Dermatomyositis associated with malignancy. 12 case reports //Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol.45. - №5. - P. 193-199.

157. Donati M.B. Cancer and trombosis /Haemostasis. 1994. - №24. - P. 1405-1417.

158. Dunn-Walters D.K., Hackett M., Boursier L. et al. Characteristics of human IgA and IgM genes used by plasma cells in the salivary gland resemble those used in duodenum but not those used in the spleen //J. Immunol. 2000. -Vol.164. -№3. -P. 1595-1601.

159. Dunsche A., Acil Y., Dommisch H. et al. The novel human beta-defensin-3 is widely expressed in oral tissues IIEur J Oral Sci. 2002. - Vol.110. - №2. -P. 121-124.

160. Errickson C.V., Matus N.R. Skin disorders of pregnancy //Am. Fam. Physician 1994. - Vol.49. - №3. - P.605-610.

161. Ferenzy A. Regeneration of the human endometrium. New York: Masson; 1980.-P. 157-173.

162. Ferenzy A., Guralnic M. Endometrial microstructure: structure-function relationship throughout the menstrual cycle //Semin Reprod Endocrinol. -1983.-№1.-P. 205-219.

163. Flint S. Oral mucosa //Practitioner. 1991. - Vol.235. - №8. - P. 56-63.

164. Floyd S., Butler M.H., Cremona O. et al. Expression of amphiphysin I, an autoantigen of paraneoplastic neurological syndromes, in breast cancer //Mol. Med. 1998. - Vol.4. - №1. p. 29-39.

165. Forslind B., Lindberg M., Roomans G.M. et al. Aspects on the physiology of human skin: studies using particle probe analysis //Microsc. Res. Tech. -1997. Vol.38. - №4. - P. 373-386.

166. Friedenson B, Friedenson H. Genetic testing for breast and ovarian cancer for women with a family history of breast cancer: weighing conflictingevidence about oral contraceptives //Med. Gen. Med. 2002 - Vol.4. - №3. -P. 3-5.

167. Fuentes A. Embryology of the skin and the oral mucosa //Odontol. Postgrado 1989. - Vol.2. - № 3. - P. 26-35.

168. Garcia-Pola Vallejo M.J., Anitua Roldan M.J., Fernandez Alvarez B.E. et al. Study comparative of Ki-67 expression in oral lichen planus and oral leukoplakia. Quantitative analysis //Med. Oral. 2001. - Vol.6. - №5. - P. 364-370.

169. Gelenligil-Nazliel H., Ayhan A., Uzun H., Ruacan S. The effect on proliferating cells nuclear antigen expression in oral gingival epithelium of helthy and inflamed gingiva //J. of Periodontology 2000. - Vol.90. - №1. -P. 81-89.

170. German A.J., Hall E.J., Day M.J. Measurement of IgG, IgM and IgA concentrations in canine serum, saliva, tears and bile //Vet. Immunol. Immunopathol. 1998. - Vol.64. - №2. - P. 107-121.

171. Giani C., D'Amore E., Delarue J.C. et al. Estrogen and progesterone receptors in benign breast tumors and lesions: relationship with histological and cytological features //Int. J. Cancer 1986. - Vol.15. - №1. - P. 7-10.

172. Gibbs S., Ponec M. Intrinsic regulation of differentiation markers in human epidermis, hard palate and buccal mucosa //Arch. Oral Biol. 2000. -Vol.45. - №2. - P. 149-158.

173. Goessens G. Nuclear structure //Int. Rev. Cytol. 1984. - №87. - P. 107158.

174. Goyal S., Nousari H.C. Paraneoplastic amyopathic dermatomyositis associated with breast cancer recurrence //J. Am. Acad. Dermatol. 1999. -Vol.41. - №5. - P. 874-885.

175. Grimoud A.M., Amaud C., Dellamonica P., Lodter J.P. Salivary defence factor concentrations in relation to oral and general parameters in HIV positive patients //Eur. J. Oral. Sci. 1998. - V.106. - №6. - P. 979-985.

176. Harris D., Robinson J.R. Drug delivery via the mucous membranes of the oral cavity //J. Pharm. Sci. 1992. - Vol.81. - №1. - P. 1-10.

177. Hatada Т., Aoki I., Ikeda H. et al. Dermatomyositis and malignancy: case report and review of the Japanese literature //Tumori 1996. - Vol.82. — №3.- P. 273-275.

178. Heijs J.H., Barkof F. Paraneoplastic cerebellar atrophy //JBR-BTR 2001.- Vol.84. №2. - P. 63.

179. Herrmann D. Changes and diseases of mouth mucosa in the aged //L. Z. Gerontol. 1983. - Vol.16. - № 2. - P. 58-65.

180. Hoebler C, Lecannu G, Belleville C. et al. Development in vitro system simulating bucco-gastric digestion to assess the physical and chemical changes of food Hint. J. Food Sci. Nutr. 2002. - Vol.53. №5. - P. 389-402.

181. Hornia M., Ovarible K., Vitranen I. The dental-epithelial junction: Cell adhesion by type I hemidesmosomes in the absence of true basal lamina //J. of Periodontology 2001. - Vol.72. - №6. - P. 778-797.

182. Hulka B.S., Moorman P.G. Breast cancer: hormones and other risk factors // Maturitas 2002. - Vol.15. - №42. - P. 105-108.

183. Humeniuk V., Hawkins R.A., Prescott R.J. et al. Oestrogen receptors and primary breast cancer //Aust. N. Z. J. Surg. 1982. - Vol.52. - №4. - P. 408414.

184. Ishida-Yamamoto A., Takahashi H., Presland R.B. et al. Translocation of profilaggrin N-terminal domain into keratinocyte nuclei with fragmented DNA in normal human skin and loricrin keratoderma //Lab. Invest. 1998. - Vol.78. -№10-P. 1245-1253.

185. Ito H., Takekoshi Т., Miyauchi M. et al., Three-dimensional appearance of Langerhans cells in human gingival epithelium as revealed by confocal laser scanning microscopy //Arch. Oral. Biol. -1998. Vol.43. - №9. - P. 741-744.

186. Jackisch C., Schneider H.P.G. Biological effect of estrogene and progesterone on human breast cancirogenesis //Menopause Review 1997. -Vol.2.-№1.-P. 26-34.

187. Jensen OM, Esteve J, Moller H, Renard H. Cancer in the European Community and its member states //Eur. J. Cancer 1990. - Vol.26. - №11-12.-P. 1167-1256.

188. Kahn M.A., Mincer H.H., Dockter M.E.et al. Comparing flow cytometric analysis and nucleolar organizer region enumeration in archival oral premalignant lesions //J. Oral. Pathol. Med. 1993. - Vol.22. - №6. - P. 257262.

189. Kang D.H. Oxidative stress, DNA damage, and breast cancer //AACN Clin. Issues 2002. - Vol.13. - №4. - P. 540-549.

190. Khoo S.P., Primasari A., Saub R. Nuclear and cellular volumetric alterations in oral lichen planus and lichenoid lesions: a histomorphometric study //J. Oral Sci. 2001. - Vol.43. - №3. - P. 151-157.

191. Kirstila V., Tenovuo J., Ruuskanen O. et al. Longitudinal analysis of human salivary immunoglobulins, nonimmune antimicrobial agents, and microflora after tonsillectomy //Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. -№80.-P. 110-112.

192. Kokawa K., Shikone T., Nakano R. 1996 Apoptosis in the human uterine endometrium during the menstrual cycle //J. Clin. Endocrinol. Metab. №81. -P. 4144-4147.

193. Korotko G.F., Gotovtseva L.P., Bulgakova V.A. Postprandial transformations of enzymatic and hormonal properties of saliva and blood //Ross. Fiziol. Zh. Im. im. Sechenova 2002. - Vol.88. - №3. - P. 396^05.

194. Korsrud F.R., Brandtzaeg P. Quantitative immunohistochemistry of immunoglobulin J and chain producing cells in human parotid and submandibular glands //Immunology 1980. - №39. - P. 129.

195. Kramer P., Lubkin V., Potter W. et al. Cyclic changes in conjunctival smears from menstruating females //Ophthalmology 1990. - Vol.97. - №3. -P .303-307.

196. Krisanaprakornkit S., Weinberg A., Perez C.N., Dale B.A. Expression of the peptide antibiotic human beta-defensin 1 in cultured gingival epithelialcells and gingival tissue //Infect. Immun. 1998. - Vol.66. - №9. - P. 42224228.

197. Kuechle M.K., Presland R.B., Lewis S.P. et al. Inducible expression of filaggrin increases keratinocyte susceptibility to apoptotic cell death //Cell Death Differ. 2000. - Vol.7. - №6. - P. 566-573.

198. Kullaa-Mikkonen A. Scanning electron microscopic study of surface cells of human oral mucosa //Scand. J. Dent. Res. 1986. - Vol.94. -№ 1. - P. 5056.

199. Kuppers, R., M. Zhao, M. L. Hansmann, K. Rajewsky Tracing B cell development in human germinal centers by molecular analysis of single cells picked from histological sections //EMBO J. 1993. - №12. - P. 4955

200. Kurosaki Y., Kimura T. Regional variation in oral mucosal drug permeability //Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Syst. 2000. - Vol.17. - №5. - P. 467-508.

201. Langbein L., Grund C., Kuhn C. et al Tight junctions and compositionally related junctional structures in mammalian stratified epithelia and cell cultures derived there from//Eur. J. Cell Biol. 2002. - Vol.81. - №8. - P. 419-435.

202. Leimola-Virtanen R., Pennanen R., Syrjanen K., Syrjanen S. Estrogen response in buccal mucosa a cytological and immunohistological assay //Maturitas - 1997. - Vol.27. - №1. - P. 41-45.

203. Lo Muzio L., Mignogna M.D., Staibano S. et al. Morphometric study of nucleolar organiser regions (AgNOR) in HPV -associated precancerous lesions and microinvasive carcinoma of the oral cavity //Oral. Oncol. -1997. -Vol. 33. №4. - P. 247-259.

204. Luzzatto G., Shafer A.L. The prethrombotic state in cancer //Semin. Oncol. 1990. - Vol.17. - №2. - P. 147-159.

205. Marchetti C., Farina A., Cornaglia A.I. Microscopic, immunocytochemical, and ultrastructural properties of peri-implant mucosa in humans //J. Periodontal. 2002. - Vol.73. - №5. - P. 555-563.

206. Matravers J.M., Heaney T.G., Appleton J. Computer analysis of the surface ultrastructural features of porcine oral mucosa //Arch. Oral. Biol. 1982. -Vol.27. - №6. - P. 481^4-85.

207. Michalek S.M., Katz J., Childers N.K. A vaccine against dental caries: an overview //BioDrugs 2001. - Vol.15. - №8. - P. 501-508.

208. Mollaoglu N., Cowpe J.G., Walker R. Quantitative cytomorphologic analyses of Papanicolaou-stained smears from oral lichen planus //Anal. Quant. Cytol. Histol. 2001. - Vol.23. - №2. - P. 118-122.

209. Muller—Glauser W., Schroeder H.E. Exfoliative cytology and ultrastructure of superficial epithelial cells from the normal human oral mucosa //J. Biol. Buccale 1983. - Vol.11. - №4. - P. 317-326.

210. Nakao I. Comparative studies on exfoliated cells from the oral mucosa using light and scanning electron microscopy //Tsurumi Shigaku 1983 — Vol.9-№ l.-P. 151-177.

211. Nair P. N. P., Schroeder H. E. Duct-associated lymphoid tissue (DALT) of minor salivary glands and mucosal immunity //Immunology 1986. - №57. -P. 171-173.

212. Naylor P.H., Naylor C.W., Hendrix S., Leveque F.G. Oral administration of interferon-alpha induces a transient decline in oral mucosal immunoglobulins and an increase in interleukin-5 //J. Interferon Cytokine Res. 1999. - Vol.19. - №8. - P. 953-959.

213. Nurmenniemi P.K., Pernu O.H., Knuttila M.L. Density of CDla-labelled Langerhans cells in normal gingival and nifedepine -immunosupresive medication induced gingival overgrowth factor //J. Periodontal. 1999. -Vol.70. - №7. - P. 752-756.

214. Ogden G.R., Wight A.J., Cowpe J.G. Quantitative oral exfoliative cytology. Effect of alcohol on normal buccal mucosa //Anal. Quant. Cytol. Histol. -1999. -.Vol.21. №2. - P. 126-130.

215. Ohgami K. Scanning electron microscopic study on the surface ultrastructure of normal and pathologic oral mucosa //Tsurumi Shigaku 1982 -Vol.8 -№ 2 -P. 137-166.

216. Osterberg T. , Ohman A.L. , Heyden G. , Svanborg A. et al. The condition of the oral mucosa at age 70 a population study// Gerodontology 1985. -Vol.4. - №2. - P. 71-75.

217. Ouhayoun J.P., Gosselm F., Forest N. et al. Cytokeratin patterns of human oral epithelia differences in cytokeratin synthesis in gingival epithelium and the adjacent alveolar mucosa //Differentiation 1985 - Vol.30. - №2. -P. 123-129.

218. Pari F.F., Schmidt B.P., Dupont W.D., Wagner R.K. Prognostic significance of estrogen receptor status in breast cancer in relation to tumor stage, axillary node metastasis, and histopathologic grading //Cancer 1984 -Vol.54. - №10. - P. 2237-2242.

219. Patterson W.P., Ringenberg Q.S. The pathophisiology of thrombosis in cancer //Semin. Oncol. 1990. - №17. - P. 140-146.

220. Pedersen AM, Bardow A, Jensen SB, Nauntofte B. Saliva and gastrointestinal functions of taste, mastication, swallowing and digestion //Oral Dis. 2002. - Vol.8. - №3. - P. 117-129.

221. Pich A., Marmont F., Chiusa L. et al. Argirophylic nuclear organizer regio counts and prognosis in multiple myeloma //Brit. J. Haemotol. 1992. -Vol.82.-P. 581-588.

222. Ploton D., Bolichon H., Adnet J. -J. Ultrastructural localisation of NOR in nucleoli of human breast cancer tissues. Using a one -step Ag -NOR stainingr method //Biol. Cell. 1982. - №43. - P. 229-232.

223. Ploton D., Menager M., Lechki Ch. et al. Silver -staining the nucleolar organiser regions (NORS). Application to the study of the nucleolar structureand usefulness in patology //Ann. Pathol. 1988. - Vol.8. - №3. - P. 248252.

224. Priddy R.W. Inflammatory hyperplasias of the oral mucosa //J. Can. Dent. Assoc. 1992. - Vol.58. - №4. - P. 311-319.

225. Provenza D.V. Oral histology. J.B. Lippincott Company. Philadelphia, 1964.-548 p.

226. Pyne D.B., McDonald W.A., Gleeson M. et al. Mucosal immunity, respiratory illness, and competitive performance in elite swimmers //Med. Sci. Sports Exerc. -2001. Vol.33. -№3. - P. 348-353.

227. Quaranta M, Caputi S. Pathology of the oral mucosa in the elderly patient //Minerva Stomatol. 1989. - Vol.38. - №8. - P. 917-927.

228. Rajeswari S., Ghosh S.N., Shah P.N., Borah V.J. Barr body frequency in the human breast cancer tissue. A prospective study on its prognostic value and its correlation with specific oestradiol receptors //Eur. J. Cancer 1977. -Vol.13.-№2.-P. 99-102.

229. Raloff J. Menstrual cycles may effect cancer risk //Sci. News 1995. -Vol.147.-№1.-P. 7-9.

230. Ramakrishnan R., Khan S.A., Badve S. Morphological changes in breast tissue with menstrual cycle //Mod. Pathol. 2002. - №12. - P. 1348-1356.

231. Reiner A., Kolb R., Reiner G. et al. Prognostic significance of steroid hormone receptors and histopathological characterization of human breast cancer //J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1987. - Vol.113. - №3. - P. 285-290.

232. Richart R., Ferenczy A. Endometrial morphologic response to hormonal enviroment //Gynecol. Oncol. 1974. - №2. - P. 180-197.

233. Rosin L., DeCamilli P., Butler M. et al. Stiff-man syndrome in a woman with breast cancer: an uncommon central nervous system paraneoplastic syndrome //Neurology 1998. - Vol.50. - №1. - P. 94-98.

234. Rowat J.S. , Squier C.A. Rates of epithelial cell proliferation in the oral mucosa and skin of the tamarin monkey (Saguinus fuscicolhs) //J. Dent. Res. -1986. Vol. 65. - №11. - P. 1326-1331.

235. Russo J., Russo I.H. Development of the human mammary gland. In Neville M.C., Daniel C. The Mammary Gland. Plenum New York 1987 - P. 67-93.

236. Sadowski B., Kriegbaum C., Apfelstedt-Sylla E. Tamoxifen side effects, age-related macular degeneration (AMD) or cancer associated retinopathy (CAR)? //Eur. J. Ophthalmol. 2001 - Vol.11. - №3. - P. 309-312.

237. Sahasrabudhe K.S., Kimball J.R., Morton T.H. et al. Expression of the antimicrobial peptide, human beta-defensin 1, in duct cells of minor salivary glands and detection in saliva//J. Dent. Res. 2000. Vol.79. - №9. - P. 16691674.

238. Sakai T., Kiyoshima T., Kobayashi I. et al. Age-depended changes in the distribution of the TUNEL-positive cells in the murine gingival tissue //J. of Periodontology 1999. - Vol.70. - №9. - P. 973-981.

239. Schmidt F., Grulich-Henn J., Heinrich U.E., Bettendorf M. Mucosal cytology in the determination of the pubertal status in girls //Horm. Res. -2002 Vol.58. - №5. - P. 223-228.

240. Seguier S., Godeau G., Brousse N. Immunohistological and morphometric analysis of intraepithelial lymphocytes and Langerhans cells in healthy and diseased human gingival tissues //Arch. Oral. Biol. 2000. - Vol.45. - №6. -P. 441-452.

241. Selvaratham L., Crunchley A.T., Navsoria H. Permeability barrier properties of oral keratinocyte cultures: a model of intact human mucosa //Oral dis. 2001. - Vol.7. - №4. - P. 252-258.

242. Senel S., Kremer M., Nagy K., Squier C. Delivery of bioactive peptides and proteins across oral (buccal) mucosa //Curr. Pharm. Biotechnol. 2001. -Vol.2.-№2.-P. 175-186.

243. Serpico R. , Presciutti R. Brief notes on the anatomo-physiology of oral mucosa //Arch. Stomatol. Napoli 1986 - Vol.27. - №1. - P. 139-146.

244. Seshadri R., Shah P.N., Trivedi M.B. Sex chromatin patterns in buccal smears in breast cancer in Indian women //Acta Cytol. 1970. - Vol.14. - №1. - P. 3-5.

245. Shikone T., Kokawa K., Yamoto M., Nakano R. Apoptosis of human ovary and uterine endometrium during the menstrual cycle //Horm. Res. 1997. -Vol.48.-№3.-P. 27-34.

246. Shojaei A.H. Buccal mucosa as a route for systemic drug delivery: a review //J. Pharm. Pharm. Sci. 1998. - Vol.1. -№1. - P. 15-30.

247. Sivridis E, Sims B. Nucleolar organizer regions: new prognostic variabele brest carcinomas //J. din. Path. 1990. - №.43. - P. 390-392.

248. Skinner J.R., Wanebo H.J., Betsill W.L. et al. Evaluation of the pathologic and prognostic correlates of estrogen receptors in primary breast cancer //Ann. Surg. 1982. - Vol.196. - №6. - P. 636-641.

249. Smethurst M., Bishun N.P., Fernandez D. et al. Steroid hormone receptors and sex chromatin frequency in breast cancer //J. Endocrinol. Invest. — 1981. — Vol.4.-№4.-P. 455-457.

250. Squier C.A., Wertz P.W., Cox P. Thin-layer chromatographic analyses of lipids in different layers of porcine epidermis and oral epithelium//Arch. Oral. Biol. 1991. - Vol.36. - №9. - P. 647-653.

251. Spencer S.J., Cataldo N.A., Jaffe R.B. Apoptosis in the human female reproductive tract //Obstet. Gynecol. Surv. 1996. - №51. - P. 314-323.

252. Spencer M.E., Perry D.K., Dunn-Walters J.C. Human marginal zone B cells //Immunol. Today 1998. -№19. - P. 421.

253. Tabizadeh S., Kong Q.F., Satyaswaroop P.G. et al. Distinct regional and menstrual cycle dependent distribution of apoptosis in human endometrium

254. Potential regulatory role of T cells and TNF //Endocr. J. 1994. - №2. - P. 87-95.

255. Thompson I.O., van der Bijl P., van der Wyk C.W., van der Eyk A.D. A comparative light-microscopic, electron-microscopic and chemical study of human vaginal and buccal ephitelium //Arch. Oral Biol. 2001. - Vol.46. -№12.-P. 1091-1098.

256. Tilakaratne A., Soory M. Effects of the anti-androgen finasteride on the modulatory actions of oestradiol on androgen metabolism by human gingival fibroblasts //Arch. Oral Biol. 2001. - Vol.46. - №2. - P. 109-115.

257. Tomakidi P., Fusenig N.E., Kohl A., Komposch G. Histomorphological and biochemical differentiation capacity in organotypic co-cultures of primary gingival cells //J. Period. Res. 1997. - Vol.32. - №4. - P. 382-400.

258. Valencia I.C., Colsky A., Berman B. Multicentric reticulohistiocytosis associated with recurrent breast carcinoma //J. Am. Acad. Dermatol. 1998. -Vol.39. - №2. - P. 864-866.

259. Van der Waal C. Diseases of the oral mucosa in elderly patients //Ned Tijdschr. Tandheelkd. 1982. -№89 - P. 527-532.

260. Verkovaora S., Hakala-Ala-Pietila T., Virkamaki A. Differential effects of oral and transdermal replacement therapy on endothelial function in postmenopausal women //Circulation 2000. Vol.28. - №.122. - P. 26872693.

261. Vielhaber G., Pfeiffer S., Brade L. et al Localization of ceramide and glucosylceramide in human epidermis by immunogold electron microscopy //J. Invest. Dermatol. -2001. Vol.117. - №5. - P. 1126-1136.

262. Vittek J., Hernandez M.R., Wenk E.J. et al. Specific estrogen receptors in human gingiva//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol.54. - №3. - P. 608612.

263. Vitellaro-Zuccarello L. Introduction to molecular histology of the skin //Microsc. Res. Tech. 1997. - Vol.38. - №4. - P. 373-386.

264. Voitenko V.P. The origin of Barr-positive and Barr-negative dyshormonal tumors //Vopr. Onkol. 1975. - Vol.21. - №7. - P. 53-55.

265. Voitenko V.P. Aging, Diseases and X-chromatin. //Z. Gerontol. 1980. -Vol.13. -№1.- P. 18-23.

266. Vooijs G.P., van der Graaf Y., Vooijs M.A. The presence of endometrial cells in cervical smears in relation to the day of the menstrual cycle and the method of contraception //Acta Cytol. 1987. - Vol.31. - №4. - P.427-433.

267. Von Schoultz B., Soderqvist G., Cline M. et al. Hormonal regulation of the normal breast//Maturitas, 1996. P. 23-26.

268. Walker N.I., Bennett R.E., Kerr J.F.R. Cell death by apoptosis during involution of the lactating breast in mice and rats //Am. J. Anat. 1989. -№185.-P. 19-32.

269. Walker K.J., Bouzubar N., Robertson J. et al. Immunocytochemical localization of estrogen receptor in human breast tissue //Cancer Res. 1988. -Vol.48. - №22 - P. 6517-6522.

270. Waterhouse D.M., Natale R.B., Cody R.L. Breast cancer and paraneoplastic cerebellar degeneration //J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol.94. - №11. - P. 805-818.

271. Weinberg A., Krisanaprakornit S., Dale B.A. Epithelial antimicrobal peptides: review and significance for oral applications //Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 1998. - Vol. 9.- №4. - P. 339-414.

272. Wenzel J. Scleroderma and malignancy. Mechanisms of interrelationship //Eur. J. Dermatol. 2002. - Vol.12. - №3. - P. 296-300.

273. Westin P., Bergh A., Damber J.E. Castration rapidly results in a major reduction in epithelial cell numbers in the rat prostate, but not in the highly differentiated dunning R3327 prostatic adenocarcinoma //Prostate. 1993. -№22. - P. 65-74.

274. Winstanley J., Cooke T., George W.D. et al. The long term prognostic significance of oestrogen receptor analysis in early carcinoma of the breast //Br. J. Cancer 1991. - Vol.64. -№1. - P. 99-101.

275. Xie X., Clausen O.P, Sudbu J., Boysen M. Diagnostic and prognostic value of nucleolar organizer regions in normal epithelium, dysplasia, and squamous cell carcinoma of the oral cavity //Cancer 1997. - Vol.79. - № 11. - P. 220.

276. Yanagita M., Shimabukuro Y., Nozaki T. IL-15 up-regulates iNOS expression and NO prodaction by gingival epithelial cells //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol.297. - №2. - P. 329-334.

277. Yang J., Lam E.W., Hammad H.M. Antioxidant enzyme levels in oral squamous cell carcinoma and normal human oral epithelium //J. Oral Pathol. Med. 2002. - Vol.31. - №2. - P. 71-77.

278. Yule R., Howell M., Verrill B. Buccal sex-chromatin and breast cancer //Lancet 1969. - Vol.2. - №5. - P. 824-825.

279. Yunhan M., Yunhan O., Celasum B. et al. Estrogene and progesterone receptors in the giants cells granumalomas of the oral cavity //J. Oral Sci. -1998. Vol.40. - №2. - P. 57-60.

280. Zeillinger R., Kury F., Speiser P. et al. EGF-R and steroid receptors in breast cancer: a comparison with tumor grading, tumor size, lymph node involvement, and age //Clin. Biochem. 1993. - Vol.26. - №3. - P. 221-227.

281. Zusman I., Gurevich P., Gurevich E., Ben-Hur H. The immune system, apoptosis and apoptosis-related proteins in human ovarian tumors (a review) //Int. J. Oncol. 2001. - Vol.18. - №5. - P. 965-972.