Морфофункциональная характеристика большого сальника при опухолевом поражении яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Халикова Лариса Вячеславовна

• Халикова Лариса Вячеславовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Халикова Лариса Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Морфофункциональные особенности большого сальника

1.2 Роль большого сальника в распространении рака яичников

1.3 Изменения большого сальника при возникновении в нем метастазов рака яичника

1.4 Механизмы адгезии и ангиогенеза при опухолевом поражении большого сальника

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Сравнительная морфофункциональная характеристика большого сальника на основе макроскопического исследования и общегистологических методов исследования

3.2 Сравнительная морфофункциональная характеристика большого сальника на основе иммуногистохимических исследований

3.3 Особенности ультраструктурной характеристики поверхности большого сальника

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика большого сальника при опухолевом поражении яичников»

Актуальность проблемы

Злокачественные новообразования органов женской половой системы являются одними из наиболее частых в структуре онкологических заболеваний женщин. Рак яичников является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний женской репродуктивной системы. Данная патология характеризуется поздней выявляемостью, что служит причиной высокой смертности в течение первого года после установления диагноза (22%), и остается одной из существенных проблем здравоохранения (Каприн А.Д. и др., 2018; Stewart C. et al., 2019). Для данного заболевания специфично длительное бессимптомное течение, в связи, с чем оно выявляется на III-IV стадиях, для которых эффективность терапии крайне низкая. Одним из органов, в котором обнаруживаются метастазы опухоли яичника, является большой сальник. Опухолевые клетки, приобретая адгезивные свойства, прикрепляются преимущественно к большому сальнику, а также к серозным оболочкам других органов брюшной полости. Начальные стадии метастазирования регулируются белками адгезии и их рецепторами (Вотинцев А.А., 2019; Lengyel E., 2010; Ladanyi A. et al., 2018; McKenzie A.J. et al., 2018). Появляется все больше данных о том, что раковые клетки, оказавшиеся в брюшной полости, в подавляющем большинстве местом имплантации выбирают большой сальник, а именно млечные пятна, которые в свою очередь представлены лимфоидной тканью (Liu J. et al., 2016). Выявлено, что млечные пятна играют роль в колонизации метастатических раковых клеток, которые преимущественно растут в млечных пятнах большого сальника, а не в жировых депо (Clark R. et al, 2013). Опубликованы данные, показывающие роль большого сальника в иммунных реакциях организма (Березовская С.Э., 1990; Clark R. et al., 2013; Meza-Perez S., Randall T.D., 2017; Cleypool C.G.J. et al., 2020). Отношение к оментэктомии неоднозначное. Имеются данные о том, что оментэктомия ведет к снижению иммунного статуса пациентки и должна негативно сказываться на результатах

лечения. Но с другой стороны, имеются факты, согласно которым выживаемость пациенток, которым проводилось удаление большого сальника, выше, чем у тех, кому не производилась такая операция. Хотя важность сальника широко признана, до сих пор нет единого мнения о его роли в метастазировании. Так же остается открытым вопрос, какие компоненты тканей большого сальника участвуют в распространении злокачественного новообразования яичников (Clark et al., 2013). Исследования, касающиеся опухолевого роста, традиционно акцентируют внимание на самих опухолевых клетках, при этом игнорируя другие неопухолевые компоненты. Остаются без внимания также адаптационные изменения, происходящие в тканях, окружающих опухоли, которые могут быть одной из причин распространения опухоли, ее устойчивостью к имеющимся видам терапии (Senchukova M. et al., 2015; Zhu C. et al., 2019). Уточнение патогенетических механизмов канцерогенеза, метастазирования, других особенностей неопластических процессов, а так же изучение адаптационных и реактивных изменений в тканых окружающих опухоли (Томчук О.Н., 2015) позволяет оптимизировать методы диагностики и лечения рака яичников.

В связи с этим актуально морфофункциональное исследование большого сальника в условиях опухолевого роста для определения его адаптивных и реактивных изменений.

Цели и задачи

Цель исследования - изучить морфофункциональную организацию большого сальника в условиях опухолевого поражения яичников.

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи:

1. Оценить светооптическую и ультраструктурную характеристику большого сальника при опухолевом поражении яичников, протекающим без поражения большого сальника и при метастазировании опухоли в большой сальник. Дать характеристику состояния пролиферативных и апоптотических процессов в тканях большого сальника.

2. Выявить изменения экспрессии кластеров дифференцировки лимфоцитов CD4, CD7, CD8 и макрофагов CD68 в тканях большого сальника в условиях опухолевого поражения яичников II стадии и Шл стадии.

3. Определить особенности ангиогенеза в эндотелиоцитах сосудов тканей большого сальника, в том числе в метастатическом очаге, в условиях опухолевого роста карциномы яичника путем определения уровня экспрессии фактора роста сосудов VEGF, мембранного протеина эндотелия лимфатического сосуда D2-40 и мембранного белка, участвующего в формировании сосудов CD34.

4. Оценить количество клеток из числа эндотелиоцитов, мезотелиоцитов и аденокарциномы яичников, экспрессирующих белки молекул адгезии клетки E-cad, CD44, CD61 в тканях большого сальника в условиях прогрессирования рака яичников при II и Шя стадиях.

Научная новизна работы и ее теоретическая значимость

Определены особенности изменения процессов пролиферации и апоптоза в тканях большого сальника в условиях прогрессирования рака яичников II и !Ш стадиях.

Установлены закономерности реактивных и адаптивных преобразований морфофункциональной характеристики большого сальника, пораженного метастазами, на основе экспрессии моноклональных антител к маркерам Т-лимфоцитов CD4, CD7, CD8 и к маркерам макрофагов CD68 при развитии опухолевого поражения яичников. Установлено, что количество Т-лимфоцитов, экспрессирующих белки CD7 и CD8 на мембранах своих клеток выражено при прогрессровании опухолевого процесса.

Выявлено достоверное повышение количества клеток, экспрессирующих белки молекул адгезии клетки E-cad, CD44, CD61 в тканях большого сальника, пораженного метастазами в условиях опухолевого роста карциномы яичника. Показано, что при прогрессировании опухолевого роста рака яичников, в большом сальнике увеличивается экспрессия молекулы адгезии клетки CD44.

Установлено на основе экспрессии белков УЕОБ, СБ34, Б2-40 повышение ангиолимфогенных процессов в тканях большого сальника при раке яичников 111а стадии. Количество клеток, экспрессирующих на поверхности мембраны белки УЕОБ, СЭ34, Э2-40, увеличивается при агрессивном опухолевом процессе.

Показано, что при 111а стадии рака яичников в млечных пятнах при формировании метастатического очага изменяется их структура и клеточный состав.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты настоящего исследования расширяют представления о морфофункциональной организации большого сальника при раке яичников II и 111а стадии. Установленные на основе экспрессии белков СБ4, СБ7, СБ8 и СБ68, закономерности реактивных и адаптивных преобразований большого сальника в условиях опухолевого роста, существенно дополнят имеющиеся сведения об адаптивных свойствах большого сальника.

Результаты анализа экспрессии УЕОБ и СЭ34, процессов экспрессии молекул адгезии клетки, происходящих в большом сальнике в условиях опухолевого роста, могут быть использованы для углубления представлений о развития опухолевого процесса.

Выявленные морфофункциональные изменения большого сальника, больных раком яичника пациенток могут быть использованы при проведении научных исследований в области гистологии, морфологии, патологической анатомии и онкологии. Полученные данные о структурных нарушениях, изменении клеточного состава и уровня специфических маркеров в большом сальнике следует учитывать при патологоанатомическом исследовании и для дальнейшего прогнозирования течения рака яичников.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе при изложении лекционного курса и проведении практических занятий на кафедре гистологии, цитологии и эмбриологии Федерального государственного

бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, на кафедре гистологии, на кафедре онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ИДПО Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

При развитии метастатического процесса в большом сальнике при раке яичника происходят изменения экспрессии белков маркеров иммуноцитов млечных пятен. Пораженный метастазами сальник проявляет свои защитные свойства против опухолевого роста повышением экспрессии лимфоидных клеток CD7(маркёра популяции Т-лимфоцитов) и CD68(маркёра макрофагов), а нарушение его защитных свойств проявляется снижением экспрессии CD4(маркёра Т-хелперов).

Количество эндотелиоцитов, экспрессирующих белки - маркеры ангиогенеза (CD34, D2-40, VEGF) выше в тканях большого сальника пораженными метастазами рака яичников.

При развитии метастатического опухолевого процесса в большом сальнике увеличиваются экспрессия белка молекулы адгезии клетки CD44, изменяется экспрессия белка Е - кадгерина, происходит усиление экспрессии белка CD61, входящего в состав интегрина в клетках аденокарциномы яичников.

Изменение структуры большого сальника при метастазировании проявляется в уплотнении соединительнотканной основы органа, уменьшением отверстий в серозной оболочке и изменением рельефа поверхности.

Апробация результатов и личное участие автора

Достоверность результатов, обоснованность выводов обеспечивается достаточным количеством исследованного материала, использованием современных апробированных методов исследования, адекватной статистической

обработкой полученных результатов исследования, критической оценкой полученных результатов при сравнении с данными современной научной литературы. Основные положения работы представлены и обсуждены на научных конференциях: Молодежной мультиязыковой научной конференции, посвященной 80-летию БГМУ (Уфа, 2012); I научной конференции общества онкологов РБ (Уфа, 2012); Молодежной конференции «Превенция и предикция в онкологии» (Уфа, 2013); Международной научно-практической конференции «Бородинские чтения», посвященной 85-летию Новосибирского государственного медицинского университета (Новосибирск, 2020); Всероссийской конференции с международным участием «Однораловские морфологические чтения» (Воронеж, 2020); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Достижения современной морфологии-практической медицине и образованию» (Киров, 2021); 11-ой Всероссийской морфологической конференции молодых ученых с международным участием (Тюмень, 2021).

Личное участие автора заключалось в планировании исследования, постановке цели и задач, выборе методов исследования и подборе адекватных маркеров, проведении экспериментов, заборе материала для исследования, анализе экспериментальных данных, статистической обработке, теоретическом обобщении результатов исследования, подготовке публикаций.

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 14 печатных работ, из которых 4 — в журналах, включённых Высшей аттестационной комиссией России в список изданий, рекомендуемых для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание учёной степени кандидата и доктора наук.

Структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 47 рисунками и 16 таблицами. Список

литературы включает 207 источников (45 отечественных и 162 иностранных авторов).

Соответствие диссертации паспорту специальности

Работа выполнена в соответствии с паспортом специальности 1.5.22. -клеточная биология (пункт 5 области исследования - исследование адаптации тканевых элементов к действию различных биологических, физических, химических и других факторов).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Морфофункциональные особенности большого сальника

Большой сальник взрослого человека имеет общую площадь поверхности около 1500 см2. Он свисает в виде фартука над органами брюшной полости, контактируя с селезенкой, желудком, поджелудочной железой и толстой кишкой. Большой сальник участвует в васкуляризации, ускоренном заживлении и ограничении инфекции в брюшной полости за счет проявления ангиогенной, фибротической, иммунной активностей (Bahar S.G., Rokkam V.R., 2020; Liu M. et al., 2020). У человека большой сальник появляется на 5-й неделе эмбрионального развития и окончательно формируется к 20-й неделе. Он развивается из первичной дорсальной брыжейки желудка путем формирования сальниковой сумки, представляющей собой скопление мезенхимальных клеток (Кабанов Н.А., 2020). Большой сальник плода, новорожденных и детей до 5 лет имеет пластинчатое строение и почти не содержит жировой ткани (Liebermann-Meffert D., 2000). Нередко у детей раннего возраста его описывают как прозрачную тонкую плёнку, лишённую жировой ткани. С увеличением возраста у человека повышается и содержание жировой ткани в органе (Либерман-Мефферт Д., Уайт Х., 1989; Некрутов А.В. и др., 2007). Левая его часть у эмбрионов имеет трубчатое строение, из которой в последующем формируется мембрана сальника (Liebermann-Meffert D., 2000).

У взрослого человека большой сальник имеет большую поверхность около 1500 см2, (15,2% от всей площади брюшины) (Шевлюк Н.Н. и др., 2020; Liebermann-Meffert D., 2000; Bahar S.G., Rokkam V.R., 2020) с диапазоном длины от 14 до 36 см и ширины от 20 до 46 см. Размеры большого сальника зависят от массы, размеров туловища и от половой принадлежности (Либерман-Мефферт Д., Уайт Х., 1989). Большой сальник женщин в целом короче, но больше мужского (Libermann-Meffert D., 2000), с расширением книзу (Макурина О.Н. и др., 2001). Большой сальник образован четырьмя листками брюшины, сросшимися между

собой, между ними располагается соединительная, в том числе, жировая ткань. Строма органа представлена соединительной тканью в виде ячеистого каркаса с нервными окончаниями, кровеносными и лимфатическими сосудами. Сальник содержит большое количество Т-лимфоцитов, которые обычно находятся в области вокруг артериол (Либерман- Мефферт Д., Уайт Х., 1989; Ломакин В.И. и

др., 2012).

Важной функцией большого сальника является обеспечение обмена перитонеальной жидкости. У взрослых в участках большого сальника с малым содержанием жировой ткани большой сальник истончён, его серозные оболочки каждой из дубликатур тесно прилежат друг к другу. В этих участках в большом сальнике могут образовываться сквозные отверстия, обеспечивающие транспорт веществ в брюшной полости. При этом мезотелиоциты, расположенные на поверхности серозной оболочки осуществляют секрецию и всасывание перитонеальной жидкости (Березовская С.Э., 1988). Жировая ткань является сложным гормонально активным органом, играющим важнейшую роль в регуляции энергетического баланса и гомеостаза всего организма в целом (Дедов И.И. и др., 2006). Адипоциты вырабатывают ряд биологически активных веществ, к которым относятся лептин, адипонектин, фактор некроза опухолей-альфа, интерлейкин-6, ингибитор активатора плазминогена-1, резистин, протеины ренин-ангиотензиновой системы, а также относительно малоизученные адипофилин, адипсин, монобутирин, стимулирующий ацетилирование протеин. Жировая ткань содержит ферменты цитохром Р450 зависимая ароматаза, Збета-гидроксистероидная дегидрогеназа, 5альфа-редуктаза, которые участвуют в регуляции половых стероидов. (Дедов И.И. и др., 2006; Zhang Q.X. et al., 1997; Kim S., Moustaid-Moussa N., 2000; Shavell V.I., 2009). Однако экспрессия генов этих веществ зависит от локализации адипоцитов. Например, синтез интерлейкина-6 и адипонектина выше в висцеральной жировой ткни, а лептина -в подкожной (Болдогоева И.М., Березин С.А., 2007).

Терминальная часть лимфатического русла большого сальника представлена системой сообщающихся между собой лакун, многие из которых тесно связаны с млечными пятнами и с полостью брюшины через промежутки между мезотелиальными клетками серозной оболочки. В толще сальника находятся лимфатические сосуды, имеющие типичное строение. Отток лимфы от сальника по этим сосудам идет по двум направлениям: к привратниковым и к поджелудочно-селезеночным лимфатическим узлам, так как собственных лимфатических узлов он не содержит (Либерман- Мефферт Д., Уайт Х., 1989).

В структуре большого сальника содержатся специфические участки, состоящие из организованных агрегатов иммунных клеток, которые содержат сложную сеть капилляров с высокой плотностью сосудов, которые способствуют выживанию опухолевых клеток (Gerber S.A. et al., 2006; Шевлюк Н.Н. и др., 2020; Шевлюк Н.Н. и др., 2020). Еще в 1874 году Ranvier описал скопления лимфоцитов в большом сальнике кроликов и назвал их млечными пятнами (МП) (Ranvier L., 1874). Лейкоциты мигрируют из млечного пятна большого сальника и участвуют в сохранении гомеостаза и восстановления тканей (Liu M. et al., 2020). Сходные с млечными пятнами структуры, известные как FALC (fat-associatedlymphoidclusters) обнаружены и в других жировых депо: перикардиальной, средостенной и в плевральной полостях. Они подобны млечному пятну по строению, содержат те же популяции лейкоцитов и выполняют аналогичные функции. Однако млечные пятна отличаются наибольшим количеством кластеров клеток на 1 грамм ткани, по сравнению с FALC. Вокруг гонад и в подкожном жире очень мало скоплений лейкоцитов, которые бы напоминали млечное пятно или FALC (Meza-Perez S., Randall T.D., 2017).

Млечные пятна представляют собой небольшие структуры без капсулы, которые начинают формироваться у эмбриона человека с 20 по 35 недели беременности. Они состоят из макрофагов, лимфоцитов и плазматических клеток, которые доставляются кровеносными и лимфатическими сосудами из

кроветворных органов. Механизм образования млечного пятна связан с агрегацией большого количества иммуноцитов в периваскулярных областях клубочковой сети кровеносных сосудов для обмена жидкости между брюшной полостью, кровотоком и окружающей тканью сальника. Клеточные комплексы располагаются вокруг сальниковых клубочков, которые лежат непосредственно под прерывистым слоем мезотелия. Последний содержит поры и устья, обеспечивающие прямое сообщение с брюшной полостью (Liu J. et al., 2016). Около половины млечных пятен содержат симпатические нервные волокна, что свидетельствует о роли нервной регуляции иммунного ответа в данных структурах (Cleypool C.G.J. et al., 2020).

Млечные пятна непрозрачные, имеют круглую или овальную форму и диаметр от 349 до 756 мкм. Их плотность в большом сальнике уменьшается с возрастом и составляет от 40 - 50 на 1 см2 у новорожденных и от 5 до 10 на 1см2 у людей в возрасте 70 лет. В млечном пятне диаметр макрофагов неправильной формы составляет 15-20 мкм, а Т-лимфоцитов - 7-10 мкм. С помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) было обнаружено, что макрофаги активированных млечных пятен заметно изменяют свою мембранную активность и мигрируют через межклеточные устья мезотелиальных клеток в брюшную полость (Березовская С.Э., 1988; Liu J. et al., 2016; Pearce Q.M.T. et al., 2018).

Для количественного подсчета млечных пятен в большом сальнике используются специальные программы, такие как ImageScope версии 11.1.2.752 (Aperio) (Sorensen E.W. et al., 2009; Clark R. et al., 2013; Schurink B. et al., 2019).

Млечные пятна в большом сальнике значительно отличаются по строению, клеточному составу и функционированию от обычных лимфоидных органов (Meza-Perez S., Randall T.D., 2017). В отличие от большого сальника, уникальными для лимфоузлов морфологическими признаками являются: 1) капсула, 2) трабекулы, 3) субкапсулярный синус, 4) афферентные лимфатические сосуды, 5) отдельные области В- и Т-лимфоцитов, 6) слоистая организация с внешней частью капсулы, корой, паракортикального слоя и мозгового вещества

(Cleypool C.G.J. et al., 2020). Кластеры лейкоцитов в млечном пятне поддерживаются ретикулярной сетью стромальных клеток и не содержат фолликулярные дендритные клетки. Т-лимфоциты группируются вокруг кровеносных сосудов. Выявляются CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты, однако, в отличие от лимфоидных органов, нет четкой зоны их расположения. Характерен также специфический состав популяций лейкоцитов в млечном пятне -значительную часть составляют В-клетки. Однако количество IgMhlIgDb В1-клеток превышает таковое IgMloIgDhlВ2-клеток, хотя в обычных лимфоидных органах наблюдается обратная картина (Meza-Perez S. et al., 2017). В норме клеточный состав млечного пятна следующий: макрофаги - 46,9%, Т-лимфоциты - 21,1%, В-лимфоциты - 18,7%, другие иммунные клетки - 13,3% (Havrlentova L. et al., 2017). Большой сальник поддерживает уникальную популяцию CD4+ регуляторных клеток, которые экспрессируют хемокиновые рецепторы CCR1 и CCR2 и на высоком уровне синтезируют IL-10 и CD36 (участвует в метаболизме жирных кислот) (Cipolletta D. et al., 2015).

В ряде работ показана роль большого сальника как органа иммунной системы (Либерман-Мефферт Д., Уайт Х., 1989; Макурина О.Н. и др., 2001; Некрутов А.В. и др., 2007; Krist L.F. et al., 1995; Lambert F.G., 1998; Miura M., Yonemura Y., 2011). В зависимости от клеточного состава выделяют они три типа млечных пятен: 1) «первичные»- встречаются в пренатальном онтогенезе, содержат большое количество недифференцированных мезенхимных клеток и почти лишены жира; 2) «пассивные» - включают много жира, капиллярную сеть и малое количество мезенхимных клеток; 3) «активные вторичные» - содержат меньше жировых клеток и большое количество макрофагов, лимфоцитов и плазмоцитов, а также тучных клеток. Последний тип пятен характерен для воздействий химических, биологических, бактериологических агентов. К старости пятна фиброзируются и кальцифицируются, их капилляры дегенерируют (Либерман-Мефферт Д., Уайт Х., 1989; Макурина О.Н. и др., 2001).

Было установлено, что макрофаги сальника находятся в разных стадиях созревания, и что они могут легко высвобождаться из млечных пятен (Некрутов А.В. и др., 2007; Krist L.F. et al., 1995; Lambert F.G., 1998; Liebermann-Meffert D., 2000; Miura M., Yonemura Y., 2011). Фенестрированный эндотелий, выстилающий капилляры сальника и мезотелий, покрывающий млечные пятна, специально приспособлен для легкого переселения лейкоцитов, и для быстрого тока жидкости (Shimotsuma M. et al., 1989; Krist L.F. et al., 1995). Базальная мембрана мезотелия в ряде случаев отсутствует (Krist L.F. et al., 1995; Liebermann-Meffert D., 2000). Макрофаги млечных пятен имеют дендритные формы и обладают выраженной фагоцитарной способностью. Активированные в млечном пятне макрофаги-предшественники размножаются и далее мигрируют на поверхность мезотелия, превращаясь в дендритные формы макрофагов. Этот процесс у мышей зависит от колониестимулирующего фактора макрофагов (MCSF), который вырабатывается в самом млечном пятне. После антигенной стимуляции брюшной полости, число лимфоцитов млечного пятна может увеличиться до 40 раз (Либерман-Мефферт Д., Уайт Х., 1989; Shimotsuma M. et al., 1989; Krist L.F. et al., 1995).

Мезотелий большого сальника способен к декомплексированию. При этом десмосомы разрушаются, клетки округляются и утрачивают связь с базальной мембраной. В нормальных условиях 4-6% от общего числа мезотелиальных клеток оказываются взвешенными в перитонеальной жидкости (Mutsaers S.E. et al., 2000; Иванова В.Ф., 2011). Обнаружено участие свободно плавающих в перитонеальной жидкости мезотелиоцитов в репарации мезотелия серозной оболочки (Fotev Z. et al., 1987; Foley-Comer A.J. et al., 2002). Участки декомплексации мезотелия брюшины могут служить зонами, структурно специализированными на реализации гемато-перитонеально-лимфатических транспортных взаимодействий. Эти зоны характеризуются специфическим микроокружением, которое влияет на транспортные свойства мезотелия посредством изменения подвижности клеток и морфологической перестройки эпителиального пласта (Караганов Я.Л. и др., 1981). В составе серозной оболочки

сальника имеются участки повышенного транспорта лимфы через эту оболочку, которые получили название «лимфатических люков» (Караганов Я.Л. и др., 1981; Schoppmann S.F., 2005; Ohtani O. et al., 2008; Wang Y., 2010; Podgrabinska S., Skobel M., 2014). Большой сальник характеризуется высокой интенсивностью кровотока. В экспериментах на кроликах выявлено, что уровень кровотока в сальнике выше, чем в коже, брыжейке, париетальном листке брюшины. Интенсивность кровотока, выражаемая в перфузионных единицах составляет в коже 19,85±0,8 ПЕ, в париетальной брюшине - 23,42 ±1,8 ПЕ, в брыжейке тонкой кишки - 22,71±1,1 ПЕ, в области левого нижнего края большого сальника -26,73±1,3ПЕ (Зурнаджан С.А. и др., 2018).

Большой сальник способен создавать ограничительный вал вокруг интраперитонеального воспалительного очага (Bruggmann D. et al., 2010) и участвовать в формировании иммунных антител (Березовская С.Э., 1988). В экспериментах на крысах, собаках, кошках, кроликах и тканевых культурах человека было выявлено, что титр антител в тканях большого сальника намного превышает титр антител в печени и селезёнке (Березовская С.Э., 1988; Киреева Г.С. и др., 2019). Большой сальник является чрезвычайно реактивным органом, демонстрируя комплекс изменений при различных воздействиях на брюшную стенку, органы брюшной полости и забрюшинного пространства. Так, при введении в полость брюшины белых мышей 0,5% раствора новокаина уже через 20 минут в мезотелиоцитах листков брюшины развиваются дистрофические изменения. А через 24 часа от начала опыта наблюдалось очаговое слущивание мезотелиоцитов и на поверхности брюшины были видны различной величины участки, лишённые мезотелиального покрова, на поверхности которых располагались лимфоциты и макрофаги (Иванова В.С., 2013). При формировании искусственной брюшной стенки с использованием полимерной сетки Parietex на крысах в прилегающем к внутренней поверхности имплантата участка большого сальника также наблюдается воспалительный процесс с выраженной лейкоцитарной инфильтрацией структур большого сальника. При этом в сальнике

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Халикова Лариса Вячеславовна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. / Автандилов Г.Г. - М.: Медицина, 1990. -383 с.

2. Артишевский А.А., Леонтюк А.С., Слука Б.А. Гистология с техникой гистологических исследований. / Артишевский А.А., Леонтюк А.С., Слука Б.А. -Минск: Вышайшая школа, 1999. - 236 с.

3. Бахтизин Р.З. Сканирующая туннельная микроскопия - новый метод изучения поверхности твердых тел // Соросовский образовательный журнал. -2000. - № 11. - С. 83-89.

4. Березовская С.Э., Марков И.И. Функциональное значение большого сальника как иммунокомпетентного органа // Физиология вегетативной нервной системы, 1988. №5. - С. 17-18.

5. Березовская, С.Э. Структурная организация большого сальника как иммунокомпетентного органа (экспериментально-морфологическое исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.02 / Березовская Светлана Эдуардовна. - Ярославль, 1990. - 19 с.

6. Болдогоева И.М., Берзин С.А. Методы визуализации в диагностике рака яичников // Уральский медицинский журнал, 2007. - № 2. - С. 70-75.

7. Винокуров В.Л. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных. / Винокуров В.Л. - Астана: Фолиант, 2004. -336 с.

8. Вотинцев А.А., Банин В.В., Соловьев Г.С., Шидин В.А. Рецепторный статус опухолевых клеток и механизмы нарушения тканевого гомеостаза при канцерогенезе серозного овариального рака // Журнал анатомии и гистопатологии. 2019. -Т. 2 - № 8. - С. 22-29.

9. Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш., Кзыргалин Ш.Р., Ганцев К.Ш., Минигазимов Р.С., Соломенный С.В., Халикова Л.В. Анатомические предпосылки развития перитонеального канцероматоза. Анализ литературы и собственные данные // Креативная хирургия и онкология. 2013. - № 3. - С. 74-89.

10. Ганцев Ш.Х., Соломенный С.В., Ганцев К.Ш., Кзыргалин Ш.Р., Минигазимов Р.С., Логинова М.В. Оценка состояния серозно-лимфатических люков при перитонеальном канцероматозе по данным сканирующей электронной микроскопии (на примере диафрагмальной брюшины) // Креативная хирургия и онкология. 2014. - № 4. - С. 4-10.

11. Гатауллин Н.Г., Ганцев Ш.Х., Хунафин С.Н. Диагностика и лечение заболеваний большого сальника. / Гатауллин Н.Г., Ганцев Ш.Х., Хунафин С.Н. -Уфа: Башкирское кн. изд-во, 1988. - 96 с.

12. Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. / Горчаков В.Н. - Новосибирск: Изд-во СО РАМН. 1997. - 440 с.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / Гланц С. -М.: Практика, 1998. - 459 с.

14. Гоулдстейн Д., Яковица Х. Практическая растровая электронная микроскопия. / Гоулдстейн Д., Яковица Х. - М.: Мир, 1978. - 656 с.

15. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бутрова С.А. Жировая ткань как эндокринный орган // Ожирение и метаболизм. - 2006. - № 1. - С. 6-13.

16. Златник Е.Ю., Кит О.И., Новикова И.А., Ульянова Е.П., Сагакянц А.Б., Теплякова М.А., Егоров Г.Ю., Чупанов Г.М., Черникова Е.Н. Возможная роль стволовых опухолевых клеток в процессах метастазирования колоректального рака // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 6. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28217 (дата обращения: 04.02.2021).

17. Зурнаджан С.А., Мусатов О.В., Тризно М.Н., Фомичев В.В. Показатели микроциркуляции тканей передней брюшной стенки и ряда органов брюшной полости у кроликов // Морфология. 2018. - Т. 153 - № 3. - С. 117.

18. Иванова В.Ф. Эпителий серозных оболочек. Руководство по гистологии. / Иванова В.Ф.; под ред Р.К. Данилова. 2-е изд., испр. и доп. - СПб.: СпецЛит, 2011. - С. 186-192.

19. Иванова В.Ф. Взаимоотношения ядерной оболочки и органелл клеток брюшины в онтогенезе и при экспериментальной патологии // Морфология. 2013. - Т. 143 - № 2. - С. 51-57.

20. Иванцов А.О., Мацко Д.Е. Возможности иммуногистохимического исследования в диагностике опухолей // Практическая онкология. 2011. - Т. 12. -№ 4. - С. 185-193.

21. Избасаров Р.Ж. Лапароскопическийадгезиолизис в лечении острой спаечной кишечной непроходимости // Эндоскопическая хирургия. 2013. - Т. 19 -№ 2. - С. 28-30.

22. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). / Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. - 250 с.

23. Караганов Я.Л., Миронов В.А., Гусев С.А. О физиологическом значении и механизмах образования «стомат» в мезотелии брюшины // Архив анатомии. 1981. - Т. 80 - № 4. - С. 85-94.

24. Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. / Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. - СПб: СпецЛит, 2010. - 95 с.

25. Киреева Г.С., Беляева О.А., Сенчик К.Ю., Беспалов В.Г., Стуков А.Н., Губарева Е.А., Майдин М.А Асцитная опухоль яичников у крыс - адекватная доклиническая модель канцероматоза для изучения интраперитонеальногохимиоперфузионного лечения // Сибирский онкологический журнал. 2019. - № 18. - С. 71-78.

26. Ланг Т.А., Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов. / Ланг Т.А., Сесик М. - М.: Практическая Медицина, 2011. - 480 с.

27. Либерман-Мефферт Д., Уайт Х. Большой сальник: пер.с англ. / Либерман-Мефферт Д., Уайт Х. - М.: Медицина, 1989. - 336 с.

28. Ломакин В.И., Вострилов И.М., Пелих К.И., Карелина Н.Р. Строение и кровоснабжение большого сальника // Морфология. - 2012. - Т. 141.- № 3. - С. 93-94.

29. Ломакин Е.А., Брюхин Г.В. Влияние стромально-васкулярной фракции жировой ткани на заживление ожоговой травмы при экспериментальном диабете // Морфология. - 2019. - Т. 155. - № 2. - С. 179-180.

30. Макурина О.Н., Шалаев С.В., Шацкова И.А. Влияние иммуногенных воздействий на морфофункциональное состояние большого сальника некоторых видов млекопитающих // Российские морфологические ведомости. - 2001. - № 12. - 35 с.

31. Некрутов А.В., Карасева О.В., Рошаль Л.М. Большой сальник: морфофункциональные особенности и клиническое значение в педиатрии // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - № 6. - С. 58-63.

32. Нефедова Н.А., Харлова О.А., Данилова Н.В., Мальков П.Г., Гайфуллин Н.М. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте // Архив патологии. - 2016. - № 2. - С. 55-68.

33. Новикова Е.Г., Шевчук А.С., Пронин С.М Резекция большого сальника у больных со злокачественными опухолями яичников // Российский вестник акушерства и гинекологии. - 2005. - № 4. - С. 36-40.

34. Новикова Е.Г., Батталова Г.Ю., Андреева Ю.Ю. Рецидивы опухолей яичников пограничной степени злокачественности // Российский онкологический журнал. - 2005. - № 1. - С. 24-29.

35. Плескова С.Н. Атомно-силовая микроскопия в биологических и медицинских исследованиях. / Плескова С.Н. - М.: Интеллект, 2011. - 184 с.

36. Пучинская М. В. Маркеры опухолевых стволовых клеток и их прогностическое значение // Архив патологии. - 2016. - Т. 78. - № 2. - С. 47-54 -Мрв://ёо1.ощ/10.17116/ра1:о1201678247-54

37. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / Реброва О.Ю. - М.: «МедиаСфера», 2000. - 312 с.

38. Рева И.В., Гармаш А.И., Садовая Я.О., Шиндина А.Д., Индык М.В., Калинин И.О., Шек Л.И., Фургал А.А., Сорокин В.А., Рева Г.В. Характеристика развития сосудов эмбриона человека // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018. - № 3. - С. 189-198.

39. Сазонов С.В., Бриллиант А.А., Конышев К.В. Стандартизация иммуногистохимического определения уровня экспрессии Ki67 в клетках различных тканей // Морфология. - 2017. - Т. 151. - № 3. - С. 100.

40. Семченко В.В., Барашкова С.А., Ноздрин В.И., Артемьев В.Н. Гистологическая техника. / Семченко В.В., Барашкова С.А., Ноздрин В.И., Артемьев В.Н. - Омск- Орел: Омская областная типография, 2006. - 290 с.

41. Странжа Н.Б., Банин В.В., Суслов В.Б. Цитологические реакции при формировании искусственной брюшной стенки с использованием полимерной сетки Parietex // Морфология. - 2012. - Т. 141. - № 3. - С. 151.

42. Томчук О.Н., Сеньчукова М.А., Стадников А.А., Зайцев Н.В., Никитенко Н.В. Морфологические особенности микрососудов лимфоидной ткани в регионарных лимфатических узлах при раке желудка // Морфологические ведомости. - 2015. - № 4. - С. 25-31.

43. Шарафутдинова Л.А., Замула Ю.С., Хисматуллина З.Р., Даминов М.Р., Валиуллин В.В. Структурные и биомеханические характеристики нейтрофилов крови на фоне воздействия наночастиц диоксида титана (исследование с помощью атомно-силовой микроскопии) // Морфология. - 2018. - Т. 154. - № 4. -С. 40-45.

44. Шевлюк Н.Н., Халикова Л.В., Халиков А.А. Морфофункциональная характеристика большого сальника // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2020. Т. 9 - № 2. - С. 90-99.

45. Шевлюк Н.Н., Халикова Л.В., Халиков А.А. Морфофункциональная и иммуногистохимическая характеристика большого сальника при опухолевом поражении яичников // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2020. - Т. 9. - № 3.

- С. 64-71.

46. Agarwal D. Pardhe N., Bajpai M., Gupta S., Mathur N., Vanaki S.S., Puranik R.S., Mittal M. Characterization, Localization and Patterning of Lymphatics and Blood Vessels in Oral Squamous Cell Carcinoma: A Comparative Study Using D2-40 and CD-34 IHC Marker // J. Clin. Diagn. Res. 2014. - Vol. 10. - № 8. - Р. 86-89.

47. Ahn J.B., Rha S.Y., Shin S.J., Jeung H.C., Kim T.S., Zhang X., Park K.H., Noh S.H., Roh J.K., Chung H.C. Circulating endothelial progenitor cells (EPC) for tumor vasculogenesis in gastric cancer patients // Cancer Lett. 2010. - Vol. 288. - № 1.

- P. 124-132 - http: //doi.org/ 10.1016/j.canlet.2009.06.031

48. Aksorn N., Chanvorachote P. Integrin as a molecular target for anti-cancer approaches in lung cancer // Anticancer Res. - 2019. - № 39. - P. 541-548.

49. Alkhamesi N.A., Ziprin P., Pfistermuller K., Peck D.H., Darzi A.W. ICAM-1 mediated peritoneal carcinomatosis, a target for therapeutic Intervention // Clin. Exp. Metastasis. - 2005. - Vol. 22. - № 6. - P. 449-459.

50. Apte R.S., Chen D.S., Ferrara N. VEGF in Signaling and Disease: Beyond Discovery and Development // Cell. 2019. - Vol. 176, - № 6. - P. 1248-1264. -http://doi.org/10.1016 / j.cell.2019.01.021

51. Arie A.B., McNally L., Kapp D.S., Teng N.N.H. The omentum and omentectomy in epithelial ovarian cancer: a reappraisal. Part I - Omental function and history of omentectomy // Gynecol. Oncol. - 2013. - Vol. 131. - № 3. - P. 780-783.

52. Arie A.B., McNally L., Kapp D.S., Teng N.N.H. The omentum and omentectomy in epithelial ovarian cancer: a reappraisal. Part II - The role of omentectomy in the staging and treatment of apparent early stage epithelial ovarian cancer // Gynecol. Oncol. - 2013. - Vol. 131 - № 3. - P. 784-790.

53. Attieh Y., Vignjevic D.M. The hallmarks of CAFs in cancer invasion // Eur. J. Cell Biol. - 2016. - Vol. 95. - P. 493-502.

54. Bahar S.G., Rokkam V.R. Omentum Tumors. 2020. StatPearls. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from: https: //www.ncbi .nlm.nih. gov/books/NBK563226/

55. Belvindrah R., Hankel S., Walker J., Patton B.L., Müller U. Betal integrins control the formation of cell chains in the adult rostral migratory stream // J. Neurosci. -2007. - Vol. 27. - № 10. - P. 2704-2717.

56. Borsig L. Selectins in cancer immunity // Glycobiology. - 2018. - Vol. 8 -№ 9. - P. 648-655 - http//doi.org/10.1093/glycob/cwx 105

57. Brown J.M. Vasculogenesis: A crucial player in the resistance of solid tumours to radiotherapy // Br. J. Radiol. - 2014. - 20130686. -http://doi.org/10.1259/bjr.20130686

58. Brüggmann D., Tchartchian G., Wallwiener M., Münstedt K., Tinneberg H.R., Hackethal A. Intra-abdominal adhesions: definition, origin, significance in surgical practice, and treatment options // Dtsch. Arztebl. Int. - 2010. Bd. 107. - № 44. - S. 769-775.

59. Bussolati B., Grange C., Camussi G Tumor exploits alternative strategies to achieve vascularization // FASEB J. - 2011. - Vol. 25. - № 9. - P. 2874-2882. -http://doi.org/10.1096/fj.10-180323

60. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma // Nature. 2011. - Vol. 7353. - № 474. - P. 609-615.

61. Cardenas C., Alvero A.B., Yun B.S., Mor G. Redefining the origin and evolution of ovarian cancer: a hormonal connection // Endocrine Rel. Cancer. - 2016. -Vol. 23. - № 9. - P. 411-422.

62. Carroll M.J., Fogg K.C., Patel H.A., Krause H.B., Mancha A.S., Patankar M.S., Weisman P.S., Barroilhet L., Kreeger P.K. Alternatively-Activated Macrophages Upregulate Mesothelial Expression of P-Selectin to Enhance Adhesion of Ovarian Cancer Cells // Cancer Res. - 2018. - Vol. 78. - № 13. - P. 3560-3573.

63. Chaffer C.L., Brennan J.P., Slavin J.L., Blick T., Thompson E.W., Williams E.D. Mesenchymal-to-epithelial transition facilitates bladder cancer

metastasis: role of fibroblast growth factor receptor-2 // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66. - № 23. - P. 11271-11278. - http://doi.org/ 10.1158/0008-5472

64. Chen X., Wang Y., Nelson D., Tian S., Mulvey E., Patel B., Conti I., Jaen J., Rollins B.J. CCL2/CCR2 Regulates the Tumor Microenvironment in HER-2/neu-Driven Mammary Carcinomas in Mice // PLoS One. - 2016. - Vol. 11. - № 11. - P. e0165595. - http://doi.org/10.1371/journal.pone.0165595

65. Cipolletta D., Cohen P., Spiegelman B.M., Benoist C., Mathis D. Appearance and disappearance of the mRNA signature characteristic of Treg cells in visceral adipose tissue: age, diet, and PPARy effects // Proc. Natl. Acad. - 2015. - Vol. 112. - № 2. - P. 482-487.

66. Clark R., Krishnan V., Schoof M., Rodriguez I., Theriault B., Chekmareva M., Rinker-Schaeffer C. Milky spots promote ovarian cancer metastatic colonization of peritoneal adipose in experimental models // Am. J. Pathol. - 2013. - Vol. 183. - № 2. -P. 576-591.

67. Cleypool C.G.J., Mackaaij C., Schurink B., Bleys R.L.A.W. Morphological hallmarks facilitating distinction of omental milky spots and lymph nodes: an exploratory study on their discriminative capacity // Histol. Histopathol. - 2020. -18254.

68. Cleypool C.G.J., Schurink B., van der Horst D.E.M., Bleys R.L.A.W. Sympathetic nerve tissue in milky spots of the human greater omentum // J. Anat. -2020. - Vol. 236. - № 1. - P. 156-164.

69. Cole A.J., Dwight T., Gill A.J., Dickson K.A., Zhu Y., Clarkson A., Gard G.B., Maidens J., Valmadre S., Clifton-Bligh R., Marsh D.J. Assessing mutant p53 in primary high-grade serous ovarian cancer using immunohistochemistry and massively parallel sequencing // Sci. Rep. - 2016. - № 6. - P. 26191.

70. Cwiklnska A., Sobstyl M., Kwasniewski W., Bednarek W. Microtissue density prognostic factor evaluation based on antigens CD34 and CD105 in ovarian cancer patients // Ann. Agric. Environ Med. - 2013. - Vol. 20. - № 4. - P. 838-842.

71. Desgrosellier J.S., Barnes L.A., Shields D.J., Huang M., Lau S.K. An integrin alpha(v)beta(3)-c-Src oncogenic unit promotes anchorage-independence and tumor progression // Nat Med. - 2009. - Vol. 15. - № 10. - P. 1163-1169. -http://doi.org/10.1038/nm.2009

72. El Baba N., Farran M., Khalil E.A., Jaafar L., Fakhoury I., El-Sibai M. The Role of Rho GTPases in VEGF Signaling in Cancer Cells // Anal. Cell Pathol. (Amst). -2020. - P. 2097214. - http://doi.org/10.1155/2020/2097214

73. Erdogan B., Ao M., White L.M., Means A.L., Brewer B.M., Yang L., Washington M.K., Shi C., Franco O.E., Weaver A.M., Hayward S.W., Li D., Webb D.J. Cancer-associated fibroblasts promote directional cancer cell migration by aligning fibronectin // J. Cell Biol. - 2017. - Vol. 16. - № 11. - P. 3799-3816. -http://doi.org/10.1083/jcb.201704053

74. Etzerodt A., Moulin M., Doktor T.K., Delfini M., Mossadegh-Keller N., Bajenoff M., Sieweke M.H., Moestrup S.K., Auphan-Anezin N., Lawrence T. Tissue-resident macrophages in omentum promote metastatic spread of ovarian cancer // J. Exp. Med. - 2020. - Vol. 217. - № 4. - P. e20191869.

75. Hoogstad-van Evert J.S., Cany J., van den Brand D., Oudenampsen M., Brock R., Torensma R., Bekkers R.L., Jansen J.H., Massuger L.F., Dolstra H. Umbilical cord blood CD34+ progenitor-derived NK cells efficiently kill ovarian cancer spheroids and intraperitoneal tumors in NOD/SCID/IL2RgnuU mice // Oncoimmunology. - 2017. -Vol. 6. - № 8. - P. e1320630.

76. Foley-Comer A.J., Herrick S.E., Al-Mishlab T., Prêle C.M., Laurent G.J., Mutsaers S.E. Evidence for incorporation of free-floating mesothelial cells as a mechanism of serosal healing // J. Cell Sci. - 2002. - Vol. 115. - P. 1383-1389.

77. Gaggioli C., Hooper S., Hidalgo-Carcedo C., Grosse R., Marshall J.F., Harrington K., Sahai E. Fibroblast-led collective invasion of carcinoma cells with differing roles for RhoGTPases in leading and following cells // Nat. Cell Biol. - 2007. - № 9. - P. 1392-1400.

78. Gruber G., Hess J., Stiefel C., Aebersold D.M., Zimmer Y., Greiner R.H., Studer U., Altermatt H.J., Hlushchuk R., Djonov V. Correlation between the tumoral expression of beta3-integrin and outcome in cervical cancer patients who had undergone radiotherapy // Br. J. Cancer. - 2005. - Vol. 92. - № 1. - P. 41-46. -http://doi.org/10.1038/sj.bjc.6602278

79. Fotev Z., Whitaker D., Papadimitriou J.M. Role of macrophages in mesothelial healing // J. Pathol. - 1987. - Vol. 151. - P. 209-219.

80. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications // N. Engl. J. Med. - 1971. - Vol. 285. - P. 1182-1186.

81. Gerber S.A., Rybalko V.Y., Bigelow C.E., Lugade A.A., Foster T.H., Frelinger J.G., Lord E.M. Preferential Attachment of Peritoneal Tumor Metastases to Omental Immune Aggregates and Possible role of a Unique Vascular Microenvironment in Metastatic Survival and Growth // Am. J. Pathol. - 2006. - Vol. 169. - № 5. - P. 1739-1752.

82. Ginsberg M.H. Integrin activation // BMB Rep. - 2014. - Vol. 47. - P. 655-659. - http://doi.org/10.5483/BMBRep.2014.47.12.241

83. Guo P., Hu B., Gu W., Xu L., Wang D., Huang H.J., Cavenee WK, Cheng SY. Platelet-derived growth factor-B enhances glioma angiogenesis by stimulating vascular endothelial growth factor expression in tumor endothelia and by promoting pericyte recruitment // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 162. - № 4. - P. 1083-1093. -http://doi.org/10.1016/S0002-9440( 10)63905-3

84. Hamidi H., Ivaska J. Every step of the way: Integrins in cancer progression and metastasis // Nat. Rev. Cancer. - 2018. - Vol. 18. - № 9. - P. 533-548.

85. Harjunpää H., LlortAsens M., Guenther C., Fagerholm S.C Cell adhesion molecules and their roles and regulation in the immune and tumor microenvironment // Front. Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P. 883-824. - http://doi.org/ 10.3389/fimmu.2019.01078

86. Havrlentova L., Faistova H., Mazur M., Ziak D., Polak S. Comparative analysis of human omental milky spots between the patients with colon cancer and the control group // Bratisl. Lek. Listy. - 2017. - Vol. 118. - № 10. - P. 580-584.

87. He L., Wang Q., Zhao X. Microvessel density as a prognostic factor in ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis // Asian Pac. J. Cancer. Prev. -2015. - Vol. 16. - № 3. - P. 869-874.

88. Heidemann J., Ogawa H., Dwinell M.B., Rafiee P., Maaser C., Gockel H.R., Otterson M.F., Ota D.M., Lugering N., Domschke W., Binion D.G. Angiogenic effects of interleukin 8 (CXCL8) in human intestinal microvascular endothelial cells are mediated by CXCR2 // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - № 10. - P. 8508-8515. -http://doi.org/10.1074/jbc.M208231200.

89. Horowitz N.S, Miller A., Rungruang B., Richard S.D., Rodriguez N., Bookman M.A., Hamilton C.A., Krivak T.C., Maxwell G.L. Does aggressive surgery improve outcomes? Interaction preoperative disease burden and complex surgery in patients with advanced-stage ovarian cancer: an analysis of GOG 182 // J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 33. - № 8. - P. 937-943.

90. Hu J., Liu Z., Wang X. Does TP53 mutation promote ovarian cancer metastasis to omentum by regulating lipid metabolism // Med. Hypotheses. - 2013. -Vol. 81. - № 4. - P. 515-520.

91. Hua H., Li M., Luo T., Yin Y., Jiang Y. Matrix metalloproteinases in tumorigenesis: an evolving paradigm // Cell. Mol. Life Sci. - 2011. - Vol. 68. - № 23. -P. 3853-3868.

92. Huang Y.L., Liang C.Y., Ritz D., Coelho R., Septiadi D., Estermann M., Cumin C., Rimmer N., Schotzau A., Núñez López M., Fedier A., Konantz M., Vlajnic T., Calabrese D., Lengerke C., David L., Rothen-Rutishauser B., Jacob F., Heinzelmann-Schwarz V. Collagen-rich omentum is a premetastatic niche for integrin a2-mediated peritoneal metastasis // Elifa. - 2020. - Vol. 9. - P. e59442.

93. Iczkowski K.A. Cell adhesion molecule CD44: its functional roles in prostate cancer // Am. J. Transl. Res. - 2010. - Vol. 3. - № 1. - P. 1-7.

94. Janiszewska M., Primi M.C., Izard T. Cell adhesion in cancer: Beyond the migration of single cells // Int. J. Biol. Chem. - 2020. - Vol. 295. - № 8. - P. 24952505. - http://doi.org/10.1074/jbc.REV119.007759.

95. Ke X., Shen L. Targeting cytokines secreted by CD4+ CD25high CD127low regulatory T cells inhibits ovarian cancer progression // Scand. J. Immunol. - 2019. -Vol. 89. - № 2. - P. 312736.

96. Khaustova N.A., Maltseva D.V., Oliveira-Ferrer L., Stürken C., MildeLangosch K., Makarova J.A., Rodin S., Schumacher U., Tonevitsky A.G. Selectin-independent adhesion during ovarian cancer metastasis // Biochimie. - 2017. - Vol. 142. - P. 197-206.

97. Kim S., Moustaid-Moussa N. Secretory, endocrine and autocrine/paracrine function of the adipocyte // J. Nutrition. - 2000. - Vol. 130. - P. 3110-3115.

98. Kioi M., Vogel H., Schultz G., Hoffman R.M., Harsh G.R., Brown J.M. Inhibition of vasculogenesis, but not angiogenesis, prevents the recurrence of glioblastoma after irradiation in mice // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120. - № 3. - P. 694-705. - http://doi.org/10.1172/JCI40283

99. Kobel M., Piskorz A.M., Lee S. Optomized p53 immunohistochemistry is an accurate predictor of TP53 mutation in ovarian // J. Pathol. Clin. Res. - 2016. - Vol. 2. - № 4. - P. 247-258.

100. Kopp H.G., Ramos C.A., Rafii S. Contribution of endothelial progenitors and proangiogenic hematopoietic cells to vascularization of tumor and ischemic tissue // Curr. Opin. Hematol. - 2006. - Vol. 13. - № 3. - P. 175-181. -http://doi.org/10.1097/01.moh.0000219664.26528.da

101. Krishnan V., Tallapragada S., Schaar B., Kamat K., Chanana A.M., Zhang Y., Patel S., Parkash V., Rinker-Schaeffer C., Folkins A.K., Rankin E.B., Dorigo O. Omental macrophages secrete chemokine ligands that promote ovarian cancer colonization of the omentum via CCR1 // Cummun. Biol. - 2020. - Vol. 3. - № 3. - P. 524.

102. Krist L.F., Eestermans I.L., Steenbergen J.J., Hoefsmit E.C., Cuesta M.A., Meyer S., Beelen R.H. Cellular composition of milky spots in the human greater omentum: an immunochemical and ultrastructural study // Anat. Record. - 1995. - Vol. 241. - P. 163-174.

103. Koch S., Tugues S., Li X., Gualandi L., Claesson-Welsh L. Signal transduction by vascular endothelial growth factor receptors // Biochem. J. - 2011. -Vol. 437. - № 2. - P. 169-183. - http://doi.org/10.1042/BJ20110301

104. Kurman R.J., Shih I.M. The dualistic model of ovarian carcinogenesis: revisited, revised and expanded // Am. J. Pathol. - 2016. - Vol. 186. - № 4. - P. 733747.

105. Ladanyi A., Mukherjee A., Kenny H.A., Johnson A., Mitra A.K., Sundaresan S., Nieman K.M., Pascual G., Benitah S.A., Montag A., Yamada S.D., Abumrad N.A., Lengyel E. Adipocyte-induced CD36 expression drives ovarian cancer progression and metastasis // Oncogene. - 2018. - Vol. 37. - № 17. - P. 2285-2301.

106. Lambert A.W., Pattabiraman D.R., Weinberg R.A. Emerging biological principles of metastasis // Cell. - 2017. - Vol. 168. - P. 670-691. -http://doi.org/10.1016/j.cell.2016.11.037

107. Lambert F.G. Milky spots in the greater omentum // Cancer Immunol. Immunother. - 1998. - Vol. 47. - P. 205-212.

108. Laurence A.D. Location, movement and survival: the role of chemokines in haematopoiesis and malignancy // Br. J. Haematol. - 2006. - Vol. 132. - № 3. - P. 255267. - http;//doi.org/10.1111/j.1365-2141.2005.05841.x

109. Lee W., Ko S.Y., Mohamed M.S., Kenny H.A., Lengyel E., Naora H. Neutrophils facilitate ovarian cancer premetastatic niche formation in the omentum // J. Exp. Med. - 2019. - Vol. 216. - № 1. - P. 176-194.

110. Lekka M. Discrimination between normal and cancerous cells using AFM // BioNano Sci. - 2016. - Vol 6. - № 1. - P. 65-80.

111. Lengyel E. Ovarian Cancer Development and Metastasis // Am. J. Pathol. -2010. - Vol. 117. - P. 1053-1064.

112. Sallinen V., Di Saverio S., Haukijarvi E., Juusela R., Wikstrom H., Koivukangas V., Catena F., Enholm B., Birindelli A., Leppaniemi A., Mentula P. Laparoscopic versus open adhesiolysis in patients with adhesive small bowel obstruction: a systematic review and meta analysis // Am. J. Surg. - 2012. - Vol. 204. -№ 5. - P. 779-786.

113. Liebermann-Meffert D. The greater omentum. Anatomy, embryology, and surgical applications // Surg. Clin. N. Am. - 2000. - Vol. 80. - P. 275-293.

114. Liu J., Geng X., Li Y. Milkyspots: omental functional units and hotbeds for peritoneal cancer metastasis // Tumor Biol. - 2016. - Vol. 37. - P. 5715-5726.

115. Liu M., Silva-Sanchez A., Randall T.D., Meza-Perez S. Specialized immune responses in the peritoneal cavity and omentum // J. Leukoc. Biol. - 2021. -Vol. 109. - № 4. - P. 717-729. - http://doi.org/10.1002/JLB.5MIR0720-271RR

116. Louderbough J.M.V., Schroeder J.A. Understanding the dual nature of CD44 in breast cancer progression // Mol. Cancer Res. - 2011. - Vol. 9. - № 12. - P. 1573-1586.

117. Lugano R., Ramachandran M., Dimberg A. Tumor angiogenesis: Causes, consequences, challenges and opportunities // Cell Mol. Life Sci. - 2020. - Vol. 77. -№ 9. - P. 1745-1770. - http:// doi.org/10.1007/s00018-019-03351-7

118. Makrilia N., Kollias A., Manolopoulos L., Syrigos K. Cell adhesion molecules: role and clinical significance in cancer // Cancer Invest. - 2009. - Vol. 27. -№ 9. - P. 1023-1037.

119. Martinez F.O., Gordon S. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment // F1000Prime Rep. - 2014. - Vol. 6. - P. 13.

120. Maturana-Ramirez A., Espinoza I., Reyes M., Aitken J.P., Aguayo F., Hartel S., Rojas-Alcayaga G. Higher blood vessel density in comparison to the lymphatic vessels in oral squamous cell carcinoma // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2015. -Vol. 8. - № 10. - P. 13677-13686.

121. Melincovici C.S., Bo§ca A.B., §u§man S., Marginean M., Mihu C., Istrate M., Moldovan I.M., Roman A.L., Mihu C.M.. Vascular endothelial growth factor

(VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2018. - Vol. 59. - № 2. - P. 455-467.

122. McKenzie A.J., Hicks S.R., Svec K.V., Naughton H., Edmunds Z.L., Howe A.K. The mechanical microenvironment regulates ovarian cancer cell morphology, migration, and spheroid disaggregation // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8. - № 1. - P. 7228.

123. McNally L., Teng N.H., Kapp D.S., Karam A. Does omenectomy in epithelial ovarian cancer affect survival? An analysis of the Surveillance, Epidemiology, and End Results database // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2015. - Vol. 25. - № 4. - P. 607615.

124. Mei X., Chen Y.S., Chen F.R., Xi S.Y., Chen Z.P. Glioblastoma stem cell differentiation into endothelial cells evidenced through live-cell imaging // Neuro Oncol. - 2017. - Vol. 19. - № 8. - P. 1109-1118. -http: //doi. org/10.1093/neuonc/nox016

125. Melincovici C.S., Bo§ca A.B., §u§man S., Märginean M., Mihu C., Istrate M., Moldovan I.M., Roman A.L., Mihu C.M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2018. - Vol. 59. - № 2. - P. 455-467.

126. Meza-Perez S., Randall T.D. Immunological functions of the omentum // Trends Immunol. - 2017. - Vol. 38. - № 7. - P. 526-536.

127. Miura M., Yonemura Y. Morphological study of human omental milky spots and their morphological changes in omental disseminated metastasis // Jp. J. Lymphol. - 2011. - Vol. 34. - P. 2-6.

128. Mogensen J.B., Kjaer S.K., Mellemkjaer L., Jensen A. Endometriosis and risks for ovarian, endometrial and breast cancer: a nationwide cohort study // Gynecol. Oncol. - 2016. - Vol. 143. - № 1. - P. 87-92.

129. Moh M.C., Shen S. The roles of cell adhesion molecules in tumor suppression and cell migration: a new paradox // Cell Adh. Migr. - 2009. - Vol. 3. - P. 334-336. - http://doi.org/10.4161/cam.3A9246

130. Mrozik K.M., Blaschuk O.W., Cheong C.M., Zannettino A.C.W., Vandyke K. N-cadherin in cancer metastasis, its emerging role in haematological malignancies and potential as a therapeutic target in cancer // N BMC Cancer. - 2018. - Vol. 18. - P. 939.

131. Mui K.L., Chen C.S., Assoian R.K The mechanical regulation of integrin-cadherin crosstalk organizes cells, signaling and forces // J. Cell Sci. - 2016. - Vol. 129.

- P. 1093-1100. - http://doi.org/10.1242/jcs.183699

132. Munshi H.G., Stack M.S. Reciprocal interactions between adhesion receptor signaling and MMP regulation // Cancer Metastas Rev. - 2006. - Vol. 25. - P. 45-56.

133. Mutsaers S.E., Whitaker D., Papadimitriou J.M. Mesothelial regeneration is not dependent on subserosal cells // J. Pathol. - 2000. - Vol. 190. - P. 86-92.

134. Nakamura K., Sawada K., Kinose Y., Yoshimura A., Toda A., Nakatsuka E., Hashimoto K., Mabuchi S., Morishige K.I., Kurachi H., Lengyel E., Kimura T. Exosomes Promote Ovarian Cancer Cell Invasion through Transfer of CD44 to Peritoneal Mesothelial Cells // Mol. Cancer Res. - 2017. - Vol. 15 - № 1. - P. 78-92.

135. Nieman K.M., Kenny H.A., Penicka C.V., Ladanyi A., Buell-Gutbrod R., Zillhardt M.R., Romero I.L, Carey M.S., Mills G.B., Hotamisligil G.S., Yamada S.D., Peter M.E., Gwin K., Lengyel E. Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth // Nat. Med. - 2011. - Vol. 17. - № 11. - P. 1498-1503

136. Ng L.G. Neutrophil: A mobile fertilizer // J. Exp. Med. - 2019. - Vol. 216.

- № 1. - P. 4-6.

137. Nuzhat A., Erik W., Thompson M. A. Quinn Epithelial-mesenchymal interconversions in normal ovarian surface epithelium and ovarian carcinomas: An exception to the norm // J. Cell Physiol. - 2007. - Vol. 213. - № 3. - P. 581-588.

138. Ohtani O., Ohtani Y. Organization and developmental aspects of lymphatic vessels // Arch. Histol. Cytol. - 2008. - Vol. 71. - P. 1-22.

139. Olson A.K., Dimberg A., Kreuger J., Claesson-Welsh J. VEGF receptor signalling - in control of vascular function // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2006. - Vol. 7. - № 5. - P. 359-371. - http://doi.org/10.1038/nrm1911

140. Oosterling S.J., van der Bij G.J., Bögels M., van der Sijp J.R., Beelen R.H., Meijer S., van Egmond M. Insufficient ability of omental milky spots to prevent peritoneal tumor outgrowth supports omentectomy in minimal residual disease // Cancer Immunol. Immunother. - 2006. - Vol. 55. - № 9. - P. 1043-1051.

141. Saglie R., Johansen J.R., Flötra L. Scanning electron microscopic study for pore formation of the greater omentum of cats // Anat. Histol. Embryol. - 2013. - Vol. 42. - № 2. - P. 151-154.

142. Ornitz D.M., Itoh N. The Fibroblast Growth Factor signaling pathway // Wiley Interdiscip. Rev. Dev. Biol. - 2015. - Vol. 4. - № 3. - P. 215-266. -http://doi.org/10.1002/wdev.176

143. Padmanaban V., Krol I., Suhail Y., Szczerba B.M., Aceto N., Bader J.S., Ewald A.J.. E-cadherin is required for metastasis in multiple models of breast cancer // Nature. - 2019. - Vol. 573. - P. 439-444. - http://doi.org/10.1038/s41586-019-1526-3

144. Park S.L., Caberto C.P., Lin Y., Goodloe R.J., Dumitrescu L., Love S.A., Matise T.C., Hindorff L.A., Fowke J.H., Schumacher F.R., Beebe-Dimmer J., Chen C., Hou L., Thomas F., Deelman E., Han Y., Peters U., North K.E., Heiss G., Crawford D.C., Haiman C.A., Wilkens L.R., Bush W.S., Kooperberg C., Cheng I., Le Marchand L. Association of cancer susceptibility variants with risk of multiple primary cancers: the population architecture using genomics and epidemiology study // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2014. - Vol. 23. - № 11. - 2568-2578.

145. Pastushenko I., Brisebarre A., Sifrim A., Fioramonti M., Revenco T., Boumahdi S., Van Keymeulen A., Brown D., Moers V., Lemaire S., De Clercq S., Minguijon E., Balsat C., Sokolow Y., Dubois C., De Cock F., Scozzaro S., Sopena F., Lanas A., D'Haene N., Salmon I., Marine J.C., Voet T., Sotiropoulou P.A., Blanpain C. Identification of the tumour transition states occurring during EMT // Nature. - 2018. -Vol. 556. - P. 463-468.

146. Paschos K.A., Canovas D., Bird N.C. The engagement of selectins and their ligands in colorectal cancer liver metastases // J. Cell Mol. Med. - 2010. - Vol. 14. - P. 165-174. - http://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2009.00852.x

147. Paul N.R., Jacquemet G., Caswell P.T. Endocytic Trafficking of Integrins in Cell Migration // Caswell Curr. Biol. - 2015. - Vol. 25. - P. 1092.

148. Pearce O.M.T., Delaine-Smith R.M., Maniati E., Nichols S., Wang J., Böhm S., Rajeeve V., Ullah D., Chakravarty P., Jones R.R., Montfort A., Dowe T., Gribben J., Jones J.L., Kocher H.M., Serody J.S., Vincent B.G., Connelly J., Brenton J.D., Chelala C., Cutillas P.R., Lockley M., Bessant C., Knight M.M., Balkwill F.R. Deconstruction of a Metastatic Tumor Microenvironment Reveals a Common Matrix Response in Human Cancer // Cancer Discov. - 2018. - Vol. 8. - № 3. - P. 304-319.

149. Petrova Y.I., Schecterson L., Gumbiner B.M. Roles for E-cadherin cell surface regulation in cancer // Mol. Biol. Cell. - 2016. - Vol. 27. - № 21. - P. 32333244. - http://doi.org/10.1091/mbc.E16-01-0058

150. Pezzolla F.G., Maiorino R., Ferrarese F. Peritoneal adhesions: pathophysiology // G. Chir. - 2008. - Vol. 9. - P. 115-125.

151. Podgrabinska S., Skobel M. Role of lymphatic vasculatori in regional and distant metastasis // Microvasc. Res. - 2014. - Vol. 95. - P. 46.

152. Qiu H., Cao L., Wang D., Xu H., Liang Z. High levels of circulating CD34+/VEGFR3+ lymphatic/vascular endothelial progenitor cells is correlated with lymph node metastasis in patients with epithelial ovarian cancer // J. Obstet Gynecol. Res. - 2013. - Vol. 39. - № 7. - P. 1268-1275.

153. Rabinowich H., Pricop L., Herberman R.B., Whiteside T.L. Expression and function of CD7 molecule on human natural killer cells // J. Immunol. - 1994. - Vol. 152. - № 2. - P. 517-526.

154. Ramjiawan R.R., Griffioen A.W., Duda D.G. Anti-angiogenesis for cancer revisited: Is there a role for combinations with immunotherapy? // Angiogenesis. -2017. - Vol. 20. - № 2. - P. 185-204. - http://doi.org/10.1007/s10456-017-9552-y

155. Ranvier L. Du development et de l'accroissement desvaiseauxsn guins // Arch. Physiol. Norm. Pathol. - 1874. - № 6. - P. 429-446.

156. Reale A., Melaccio A., Lamanuzzi A., Saltarella I., Dammacco F., Vacca A., Ria R. Functional and Biological Role of Endothelial Precursor Cells in Tumour Progression: A New Potential Therapeutic Target in Haematological Malignancies // Stem Cells Int. - 2016. - 7954580. - http://doi.org/10.1155/2016/7954580

157. Roggiani F., Mezzanzanica D., Rea K., Tomassetti A. Guidance of Signaling Activations by Cadherins and Integrins in Epithelial Ovarian Cancer Cells // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17. - № 9. - P. 1387.

158. Sato E., Olson S.H., Ahn J., Bundy B., Nishikawa H., Qian F., Jungbluth A.A., Frosina D., Gnjatic S., Ambrosone C., Kepner J., Odunsi T., Ritter G., Lele S., Chen Y.T., Ohtani H., Old L.J., Odunsi K. Intraepithelial CD8+ tumor-infiltrationg lymphocytes and a high CD8+/regulatory T cell ratio are associated with favorable prognosis in ovarian cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102. - № 51. - P. 18538-18543.

159. Schmidmaier R., Baumann P. Anti-adhesion evolves to a promising therapeutic concept in oncology // Curr. Med. Chem. - 2008. - Vol. 15. - P. 978-990.

160. Schoppmann S.F. Limphangiogenesis, inflammation and metastasis // Anticancer Res. - 2005. - Vol. 25. - P. 4503-4511.

161. Schurink B., Cleypool C.G.J., Bleys R.L.A.W. A rapid and simple method for visualizing milky spots in large fixed tissue samples of the human greater omentum // Biotech. Histochem. - 2019. - Vol. 94. - № 6. - P. 429-434.

162. Senchukova M., Ryabov A., Karmakova T., Tomchuk O., Stadnikov A.The The Morphological Features of "Cavitary" Type Angiogenesis in Diffuse and Intestinal Types of Gastric Cancer and Its Relationship with Tumor-Infiltrating Immune Cells // Brit. J. Med. Medic. Res. - Vol. 7. - № 4. - P. 272-284.

163. Senthilkumar M.P., Dreyer J.S. Peritoneal adhesions: pathogenesis, assessment and effects // Trop. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 27. - № 1. - P. 11-18.

164. Sato E., Olson S.H., Ahn J., Bundy B., Nishikawa H., Qian F., Jungbluth AA, Frosina D, Gnjatic S, Ambrosone C, Kepner J, Odunsi T, Ritter G, Lele S, Chen Y.T., Ohtani H., Old L.J., Odunsi K. Intraepithelial CD8+ tumor-infiltrationg lymphocytes and a high CD8+/regulatory T cell ratio are associated with favorable prognosis in ovarian cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102. - № 51. - P. 18538-18543.

165. Seftor E.A., Brown K.M., Chin L., Kirschmann D.A., Wheaton W.W., Protopopov A., Feng B., Balagurunathan Y., Trent J.M., Nickoloff B.J., Seftor R.E., Hendrix M.J. Epigenetic transdifferentiation of normal melanocytes by a metastatic melanoma microenvironment // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. - № 22. - P. 1016410169. - http://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-05-2497

166. Shamir E.R., Pappalardo E., Jorgens D.M., Coutinho K., Tsai W.T., Aziz K., Auer M., Tran P.T., Bader J.S., Ewald A.J. Twist1-induced dissemination preserves epithelial identity and requires E-cadherin // J Cell Biol. - 2014. - Vol. 204. - № 5. - P. 839-856. - http://doi.org/10.1083/jcb.201306088

167. Shapiro L., Weis W.I. Structure and biochemistry of cadherins and catenins // Cold Spring. Harb. Perspect. Biol. - 2009. - Vol. 1. - № 3. - P. a003053.

168. Shavell V.I., Saed G.M., Diamond M.P. Review: Cellular metabolism: contribution to postoperative adhesion development // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16. -P. 627-634.

169. Shibuya M. Differential roles of vascular endothelial growth factor receptor-1 and receptor-2 in angiogenesis // J. Biochem. Mol. Biol. - 2006. - Vol. 39. -№ 5. - P. 469-478. - http://doi.org/10.5483/bmbrep.2006.39.5.469

170. Shibuya M. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis: A Crucial Target for Anti- and Pro-Angiogenic Therapies // Genes Cancer. - 2011. - Vol. 2. - № 12. - P. 1097-1105. -http://doi.org/10.1177/1947601911423031

171. Shimotsuma M., Kawata M., Hagiwara A., Takahashi T. Milky spots in the human greater omentum. Macroscopic and histological identification // Acta Anat. -1989. - Vol. 136. - P. 211-216.

172. Asahara T., Murohara T., Sullivan A., Silver M., van der Zee R., Li T., Witzenbichler B., Schatteman G., Isner J.M. Isolation of endothelial progenitor cells from cord blood and induction of differentiation by ex vivo expansion // Yonsei Med. J. - 2005. - Vol. 46. - № 2. - P. 260-267. - http://doi.org/10.3349/ymj.2005.46.2.260

173. Slack-Davis J.K., Atkins K.A., Harrer C., Hershey E.D., Conaway M. Vascular cell adhesion molecule-1 is a regulator of ovarian cancer peritoneal metastasis // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69. - № 4. - P. 1469-1476.

174. Sopo M., Anttila M., Hämäläinen K., Kivelä A., Ylä-Herttuala S., Kosma V.M., Keski-Nisula L., Sallinen H. Expression profiles of VEGF-A, VEGF-D and VEGFR1 are higher in distant metastases than in matched primary high grade epithelial ovarian cancer // BMC Cancer. - 2019. - Vol. 19. - № 1. - P. 584.

175. Sorensen E.W., Gerber S.A., Sedlacek A.L., Rybalko V.Y., Chan W.M., Lord E.M.. Omental immune aggregates and tumor metastasis within the peritoneal cavity // Immunol. Res. - 2009. - Vol. 45. - № 3. - P. 185-194.

176. Stewart C., Ralyea C., Lockwood S. Ovarian Cancer: An Integrated Review // Semin. Oncol. Nurs. - 2019. - Vol. 35. - № 2. - P. 151-156.

177. Stylianou A., Kontomaris S.V., Grant C., Alexandratou E. Atomic Force Microscopy on Biological Materials Related to Pathological Conditions // Scanning. -2019. - 8452851.

178. Su X., Esser A.K., Amend S.R., Xiang J., Xu Y., Ross M.H., Fox G.M., Kobayashi T., Steri V., Roomp K., Fontana F., Hurchla M.A.,, Knolhoff B.L., Meyer M.A., Morgan E.A., Tomasson J.C., Novack J.S., Zou W., Faccio R., Novack D.V., Robinson S.D., Teitelbaum S.L., DeNardo D.G., Schneider J.G.,, Weilbaecher K.N. Antagonizing Integrin ß3 Increases Immunosuppression in Cancer // Cancer Res. -2016. - Vol. 76. - № 12. - P. 3484-3495. - http://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-2663

179. Tsujimoto H., Takhashi T., Hagiwara A., Shimotsuma M., Sakakura C., Osaki K, Sasaki S., Shirasu M., Sakakibara T., Ohyama T. Site-specific implantation in the milky spots of malignant cells in peritoneal dissemination: immunohistochemical observation in mice inoculated intraperitoneally with bromodeoxyuridine-labelled cells // Br. J. Cancer. - 1995. - Vol. 71. - № 3. - P. 468-472. -http://doi.org/10.1038/bjc.1995.95

180. Turner N., Grose R. Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer // Nat. Rev. Cancer. - 2010. - Vol. 10. - № 2. - P. 116-129. -http://doi.org/10.1038/nrc2780

181. Ucuzian A.A., Gassman A.A., East A.T., Greisler H.P. Molecular mediators of angiogenesis // J. Burn Care Res. - 2010. - Vol. 31. - № 1. - P. 158-175. -http://doi.org/10.1097/BCR.0b013e3181c7ed82

182. Van der Meer J.M.R., Maas R.J.A., Guldevall K., Klarenaar K., de Jonge P.K.J.D., Evert J.S.H., van der Waart A.B., Cany J., Safrit J.T., Lee J.H., Wagena E., Friedl P., Onfelt B., Massuger L.F., Schaap N.P.M., Jansen J.H., Hobo W., Dolstra H. IL-15 superagonist N-803 improves IFNy production and killing of leukemia and ovarian cancer cells by CD34+ progenitor-derived NK cells // Cancer Immunol. Immunother. - 2020. - http://doi.org/10.1007/s00262-020-02749-8

183. Wai Wong C., Dye D.E., Coombe D.R. The role of immunoglobulin superfamily cell adhesion molecules in cancer metastasis // Int. J. Cell Biol. - 2012. -340296. - http://doi.org/10.1155/2012/340296

184. Wang Y., Oliver G. Currentvieros on the function of the lymphatic vasculatori in health and disease // Genes Dev. - 2010. - Vol. 24. - P. 2115-2116.

185. Wang H., Huang X., Zhang J., Shao N., Chen L.O., Ma D., Ji C. The expression of VEGF and Dll4/Notch pathway molecules in ovarian cancer // Clin. Chim. Acta. - 2014. - Vol. 436. - P. 243-248.

186. Weidle U.H., Birzele F., Kollmorgen G., Rueger R. Mechanisms Mechanisms and Targets Involved in Dissemination of Ovarian Cancer // Cancer Genom. Proteom. - 2016. - Vol. 13. - № 6. - P. 407-423.

187. Wheelock M.J., Shintani Y., Maeda M., Fukumoto Y., Johnson K.R. Cadherin switching // J. Cell Sci. - 2008. - Vol. 121. - P. 727-735.

188. Wilkosz S., Ireland G., Khwaja N., Walker M., Butt R., de Giorgio-Miller A., Herrick S.E. A comparative study of the structure of human and murine greater omentum // Anat. Embryol. - 2005. - Vol. 209. - № 3. - P. 251-261.

189. Winiarski B.K., Cope N., Alexander M., Pilling L.C., Warren S., Acheson N., Gutowski N.J., Whatmore J.L. Clinical Relevance of Increased Endothelial and Mesothelial Expression of Proangiogenic Proteases and VEGFA in the Omentum of Patients with Metastatic Ovarian High-Grade Serous Carcinoma // Transl. Oncol. -2014. - Vol. 7. - № 2. - P. 267-276.

190. Witz I.P. The selectin-selectin ligand axis in tumor progression // Cancer Metastas. Rev. - 2008. - Vol. 27. - № 1. - P. 19-30.

191. Wong C.W., Dye D.E., Coombe D.R. The role of immunoglobulin superfamily cell adhesion molecules in cancer metastasis // Int. J. Cell Biol. - 2012. -340296.

192. Wolf M.J., Hoos A., Bauer J., Boettcher S., Knust M., Weber A., Simonavicius N., Schneider C., Lang M., Stürzl M., Croner R.S., Konrad A., Manz M.G., Moch H., Aguzzi A., van Loo G., Pasparakis M., Prinz M., Borsig L., Heikenwalder M. Endothelial CCR2 signaling induced by colon carcinoma cells enables extravasation via the JAK2-Stat5 and p38MAPK pathway // Cancer Cell. - 2012. - Vol. 22. - № 1. - P. 91-105.

193. Wouters M.C., Komdeur F.L., Workel H.H., Klip H.G., Plat A., Kooi N.M., Wisman G.B., Mourits M.J., Arts H.J., Oonk M.H., Yigit R., de Jong S., Melief C.J., Hollema H., Duiker E.W., Daemen T., de Bruyn M., Nijman H.W. Treatment Regimen, Surgical Outcome, and T-cell Differentiation Indfluence Prognostic Benefit of Tumor-Infiltrationg Lymphocytes in High-Grade Serous Ovarian Cancer // Clin. Cancer. Res. - 2016. - Vol. 22. - № 3. - P. 714-724.

194. Wu Q.H., Ma Y., Ruan C.C., Yang Y., Liu X.H., Ge Q., Kong L.R., Zhang J.W., Yan C., Gao P.J.. Loss of osteoglycin promotes angiogenesis in limb ischaemia

mouse models via modulation of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor 2 signalling pathway // Cardiovasc. Res. - 2017. -Vol. 113. - № 1. - P. 70-80. - http://doi.org/ 10.1093/cvr/cvw220

195. Yang J., Weinberg R.A. Epithelial-mesenchymal transition: at the crossroads of development and tumor metastasis // Dev Cell. - 2008. - Vol. 14. - № 6. - P. 818-829. - http://doi.org/10.1016Zj.devcel.2008.05.009

196. Yeung T.M., Gandhi S.C., Wilding J.L., Muschelb R., Bodmera W.F. Cancer stem cells from colorectal cancer-derived cell lines // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol. 107. - № 8. - P. 3722-3727.

197. Yeung C.Y., Chan W.T., Jiang C.B., Cheng M.L., Liu C.Y., Chang S.W., Chiang Chiau J.S., Lee H.C. Amelioration of Chemotherapy-Induced Intestinal Mucositis by Orally Administered Probiotics in a Mouse Model // PLoS One. - 2015. Vol. 10. - № 9. - P. 0138746. - http://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0138746.

198. Yi Y., Cheng J.C., Klausen C., Leung P.C. promoted ovarian cancer cell migration by suppressing E-cadherin expression // Exp. Cell. Res. - 2019. - Vol. 382. -№ 2. - P. 111471.

199. Zasadkevich Y.M., Sazonov S.V., Brilliant A.A. The role of cadherins in health and in the development of breast cancer // Arch. Pathol. - 2015. - Vol. 77. - № 3. - P. 57-64. - http://doi.org/10.17116 / patol201577357-64

200. Zeng Y., Yao X., Liu X., He X., Li L., Liu X., Yan Z., Wu J., Fu B.M. Anti-angiogenesis triggers exosomes release from endothelial cells to promote tumor vasculogenesis // J. Extracell Vesicles. - 2019. - Vol. 8. - P. 629865. -http://doi.org/10.1080/20013078.2019.1629865

201. Zivanovic O., Sonoda Y., Diaz J.P., Levine D.A., Brown C.L., Chi D.S., Barakat R.R., Abu-Rustum N.R. The rate of port-site metastases after 2251 laparoscopic procedures in women with underlying malignant disease // Gynecol Oncol. - 2008. -Vol. 111. - № 3. - P. 431-437. - http://doi.org/ 10.1016/j.ygyno.2008.08.024

202. Zhang Q.X., Magovern C.J., Mack C.A. Vascular endothelial growth factor is the major angiogenic factor in omentum: mechanism of the omentum- mediated angiogenesis // J. Surg. Res. - 1997. - Vol. 67. - P. 147-154.

203. Zhang L., Conejo-Garcia J.R., Katsaros D., Gimotty P.A., Massobrio M., Regnani G., Makrigiannakis A., Gray H., Schlienger K., Liebman M.N., Rubin S.C., Coukos G. Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - № 3. - P. 203-213.

204. Zhang Q., Zhou W., Yu S. Metabolic reprogramming of ovarian cancer involves ACSL1-mediated metastasis stimulation through upregulated protein myristoylation // Oncogene. - 2021. - Vol. 40. - P. 97-111. - http://doi.org/ 10.1038/s41388-020-01516-4

205. Zhao D., Pan J., Li X.Q., Wang X.Y., Tang C., Xuan M. Intratumoral lymphangiogenesis in oral squamous cell carcinoma and its clinicopathological significance // J. Oral Pathol. Med. - 2008. - Vol. 37. - № 10. - P. 616-625. -http://doi.org/10.1111/j.1600-0714.2008.00707.x

206. Zhu C., Kong Z., Wang B., Cheng W., Wu. A, Meng X. ITGB3/CD61: a hub modulator and target in the tumor microenvironment // Am. J. Transl. Res. - 2019. - Vol. 111. - № 12. - P. 7195-7208.

207. Zuazo-Gaztelu I., Casanovas O. Unraveling the Role of Angiogenesis in Cancer Ecosystems // Front. Oncol. - 2018. - Vol. 8. - P. 248. -http://doi.org/10.3389/fonc.2018.00248