Перитонеальный канцероматоз и особенности лимфатической системы в его развитии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Соломенный, Сергей Владимирович

• Соломенный, Сергей Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Соломенный, Сергей Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Перитонеальный канцероматоз: новый взгляд на проблему (обзор литературы)

1.1. Анатомо-физиологические особенности брюшины

1.2. Эпидемиология и основные направления лечения перитонеального канцероматоза

1.3. Патогенетические механизмы развития перитонеального канцероматоза

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.2. Подготовка и исследование биологических объектов

методами световой и электронной микроскопии

2.3. Аппаратное обеспечение наноанатомического

уровня исследований

2.4. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований. Анатомо-физиологические предпосылки развития

перитонеально канцероматоза

3.1. Особенности строения рельефа поверхности диафрагмальной и тазовой брюшины в норме по данным световой микроскопии

3.2. Возможности сканирующей электронной микроскопии в наноанатомических исследованиях

интактной диафрагмальной и тазовой брюшины

3.3. Сравнительная характеристика серозно-лимфатических люков интактной диафрагмальной и тазовой брюшины

по данным растровой электронной микроскопии

3.4. Особенности строения диафрагмальной и тазовой брюшины

при канцероматозе по данным атомно-силовой микроскопии

3.5. Патоморфологические особенности серозно-лимфатических люков диафрагмальной и тазовой брюшины при канцероматозе

по данным светооптической микроскопии

3.6. Оценка состояния серозно-лимфатических люков диафрагмальной брюшины при канцероматозе

по данным растровой электронной микроскопии

ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БМ - базальная мембрана ДБ - диафрагмальная брюшина КВ - коллагеновое волокно МК - мезотелиальная клетка

ПВКС - поверхностный волнистый коллагеновый слой

ПК - перитонеальный канцероматоз

РЭМ - растровая электронная микроскопия

СЛЛ - серозно-лимфатический люк

СМ - световая микроскопия

СЭМ - сканирующая электронная микроскопия

ТБ - тазовая брюшина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перитонеальный канцероматоз и особенности лимфатической системы в его развитии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Изучению строения и функции лимфатической системы посвящено значительное количество работ как отечественных, так и зарубежных ученых [8, 12, 29]. Научно-практический интерес к изучению особенностей строения лимфатической системы как в норме, так и при патологии, объясняется участием ее во многих жизненно важных процессах в организме человека [21, 28]. В общедоступной литературе сведений об особенностям морфологического строения серозно-лимфатических люках - как части лимфатической системы серозных оболочек при перитонеальном канцероматозе не приводятся [16, 18].

К числу актуальных проблем современной онкологии относится перитонеальный канцероматоз (ПК). Значимость этой проблемы объясняется неудовлетворительными показателями общей выживаемости и негативным прогнозом. По данным многоцентрового проспективного исследования естественной истории развития канцероматоза EVOCAPE 1 медиана общей выживаемости больных составила 3,1 мес., средняя общая продолжительность жизни — 6,0 мес [61]. Применение циторедуктивной операции в сочетании с интраперитонеальной гипертермической перфузией позволило добиться увеличения медианы выживаемости до 18,0 - 35,9 месяцев ф=0,032) [18]. Недостаточная эффективность существующих методов противоопухолевой терапии во многом связана с существенными пробелами в понимании механизмов морфо- и патогенеза канцероматоза брюшины. В большинстве литературных источников под перитонеальным канцероматозом понимают распространение опухолевых клеток по поверхности брюшины с точки зрения имплантационной теории, но эти механизмы не объясняют развитие данного состояния при наличии первичной опухоли вдали от брюшной полости (например, при раке легкого, молочной железы и др.). Другие варианты диссеминации опухолевых клеток (например, лимфогенное) имеют системный характер, что меняет общепринятый в России патогенез канцероматоза

брюшины, а это, в свою очередь, подталкивает к пересмотру в нашей стране общепринятых стандартов лечения данного состояния при раке [15, 16]. В связи с этим возникает необходимость изучения данной категории пациентов для уточнения патогенетических механизмов распространения опухолевых клеток от первичного очага на поверхность брюшины, при котором выход раковых клеток на ее поверхность реализуется посредством поверхностных лимфатических (синусоидальных) капилляров брюшины, являющиеся частью лимфатической системы в целом. Ясное представление патогенетических механизмов развития данного состояния позволит существенно модифицировать общепринятые подходы лечения этого инкурабельного процесса, что является несомненно актуальным [46].

Цель исследования

Обоснование роли серозно-лимфатических люков брюшины и лимфогенного пути метастазирования в развитии перитонеального канцероматоза.

Задачи исследования:

1. Изучить анатомическое строение серозно-лимфатических люков интактной париетальной брюшины с помощью светооптических и электронных микроскопов.

2. Провести сравнительную оценку серозно-лимфатических люков интактной диафрагмальной и тазовой брюшины по данным растровой электронной микроскопии.

3. Изучить регионарные особенности строения серозно-лимфатических люков диафрагмальной и тазовой брюшины в норме и при канцероматозе.

4. Изучить механизмы распространения опухолевых клеток по лимфатической системе брюшины как одного из механизмов развития перитонеального канцероматоза.

Научная новизна работы:

1. Изучены особенности регионарного строения серозно-лимфатических люков диафрагмальной и тазовой брюшины в норме и при перитонеальном канцероматозе с помощью светооптических и электронных микроскопов.

2. Проведена сравнительная количественная оценка серозно-лимфатических люков интактной диафрагмальной и тазовой брюшины по данным растровой электронной микроскопии.

3. Сформирована концепция развития перитонеального канцероматоза с точки зрения лимфогенной теории метастазирования рака.

4. Представлена схема развития и масштаб перитонеального канцероматоза в зависимости от уровня поражения лимфатического дренажа.

Практическая ценность работы

Результаты исследования расширяют современные представления об основных патогенетических механизмах развития перитонеального канцероматоза с точки зрения лимфогенной теории метастазирования рака и являются неотъемлемой частью общей теории метастазирования. Полученные новые данные могут послужить опорной точкой оптимизации лекарственной терапии для профилактики метастазирования и снижения его масштабов при раке. Это позволит улучшить выживаемость данной категории больных.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены и используются в учебном процессе кафедры онкологии с курсами ИДПО ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России. Итоговые результаты диссертационного исследования, посвященные вопросам пато- и морфогенеза перитонеального канцероматоза с точки зрения лимфогенной

теории, используются при чтении лекций, проведении практических занятий и научно-практических конференций для студентов, клинических интернов, ординаторов, аспирантов. Тема диссертационного исследования входит в план научных исследований Научно-исследовательского института онкологии Башкирского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявленные особенности регионарного строения серозно-лимфатических люков интактной париетальной брюшины свидетельствуют об отличиях их в резорбционной функциональной нагрузке в разных областях серозного покрова.

2. Патоморфологические изменения серозно-лимфатических люков и субмезотелиальных рельефообразующих структур париетальной брюшины при канцероматозе сопровождаются различной степенью обструкцией «люков» с последующим нарушением реабсорбционной функции серозного покрова.

3. По альтернативной (лимфогенной) теории развития перитонеальный канцероматоз представляет собой системный процесс, локусом поражения при котором являются серозно-лимфатические люки.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ученом Совете лечебного факультета БГМУ (Уфа, Россия, 2013), заседании кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ИДПО БГМУ (Уфа, Россия, 2013, 2014, 2016), Международной телеконференции «Академическое сотрудничество в области онкологии» (Семей-Уфа, Россия, 2015). Основные положения лимфогенной теории развития перитонеального канцероматоза были доложены на Международной Евразийской онкологической конференции (Уфа, Россия, 2013), в рамках саммита стран ШОС и БРИКС (Уфа, Россия, 2015), а также опубликованы в электронном формате. В конкурсах на лучшую научную работу молодых ученых ВУЗов и

научных учреждений Республики Башкортостан в 2014 и 2016 годах исследовательская работа удостоена первого места в номинации «Медицинские науки. Фармация». "Прорывные направления в онкологии: роль и место молодых ученых".

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, среди них 5 - в научных изданиях, рецензируемых ВАК РФ.

Личный вклад автора

Автором осуществлено планирование научного исследования. Самостоятельно изучена и проанализирована литература по теме диссертации, освоены методики исследования, собраны, обработаны и проанализированы полученные результаты. Ряд исследований выполнены совместно с кандидатом медицинских наук, доцентом кафедры анатомии Башкирского государственного медицинского университета Р.С. Минигазимовым.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Научные положения диссертации соответствуют формулам специальностям 14.01.12 - «Онкология» и 14.03.02 - Патологическая анатомия (медицинские науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области данной специальности, конкретно пункту 2 паспорта научной специальности.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 152 наименований (29 отечественных и 1 23 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 9 таблицами, 5 диаграммами, 35 рисунками.

Благодарности. Считаю своим долгом поблагодарить научного руководителя проф. Ш.Х. Ганцева за выбор темы и постоянную помощь при выполнении работы, а также кандидата медицинских наук Р.С. Минигазимова за совместное осуществление ряда научно-практических аспектов данного исследования.

ГЛАВА I. ПЕРИТОНЕАЛЬНЫЙ КАНЦЕРОМАТОЗ: НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (обзор литературы)

1.1. АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БРЮШИНЫ

Брюшина, обладающая множеством свойств и функций, в плане ее строения и в клиническом отношении с давних времен привлекала внимание ученых и является, в том числе, давним и очень информативным объектом для изучения системы микроциркуляции - одной из важнейших проблем функциональной морфологии, экспериментальной и клинической медицины, которую решали многие отечественные и зарубежные исследователи [2, 35, 38, 72, 76, 78, 91].

С морфологической точки зрения брюшина представляет собой защитную мембрану, анатомо-физиологические особенности которой обеспечивают наилучшую протективную функцию. Брюшина, как анатомическая область и ткань представляет собой серозную оболочку, выстилающая внутреннюю поверхность брюшной стенки и покрывающая расположенные в брюшной полости органы. Суммарная площадь брюшины составляет около 2 кв. метров и равна площади кожного покрова. Полость брюшины (по площади ее стенок) представляет собой наибольшее внесосудистое пространство организма. Объем ее содержимого в физиологических условиях составляет всего до 50 мл прозрачной жидкости с удельным весом меньше 1016 и с содержанием белка около 3 г/л. Брюшина являются основой, в которой залегают сосудистое русло, лимфатические сосуды и огромное количество нервных элементов [33, 34, 41] и обладающая рядом свойств, обеспечивает не только местный, внутрибрюшинный гомеостаз, но и гомеостаз организма в целом.

Визуально рельеф интактной брюшины представляет собой ровную и блестящую на вид поверхность с участками возвышения и углубления. При

световой микроскопии (СМ) она имеет сложное строение и состоит из шести морфологически выраженных слоев, включающие соединительнотканную основу из густой сети коллагеновых и эластических волокон, гистологические особенности которых и обусловливают функцию серозного покрова [4-5, 7-9, 109]. Состоит из слоя мезотелиальных клеток (МК), располагающиеся на базальной мембране (БМ) и соединительно-тканной основы [3, 96, 102, 122, 138, 140]. Несмотря на значительные морфологические и функциональные различия слоев брюшины, теснейшее генетическое родство их и функциональное единство делают оправданным рассмотрение их как частей единого целого - брюшины [20-23].

С морфологической точки зрения весьма своеобразно построена диафрагмальная брюшина (ДБ). Невооруженным глазом в ней различимы утолщенные белесоватые и истонченные просвечивающие участки. Истонченные участки соответствуют местам расхождения пучков глубокого коллагеново-эластического слоя. Они ограничивают овальной формы просветы, через которые к перфорированным слоям истонченных участков брюшины поднимаются поверхностные лимфатические сосуды и лимфатические капилляры, сеть которых в ДБ хорошо развита [41, 44, 51]. Это так называемые серозно-лимфатические люки (СЛЛ) (синусоидальные лимфатические капилляры), описанные главным образом, как «насасывающие люки», определяющие специфическую резорбирующую способность ДБ [55, 103]. Еще в XIX веке при импрегнации азотнокислым серебром брюшины впервые была хорошо изучена поверхность ДБ [140]. При микроскопическом исследовании стали доступны визуализации так называемые «стоматы» -мелкие отверстия, соединяющие брюшную полость с синусоидальными лимфатическими капиллярами - «цистернами» брюшины. Постоянной локализацией их принято считать брюшину сухожильной и мышечной части диафрагмы. В этой области они часто бывают разных размеров (от нескольких до сотни микронов) [10, 12, 143]. Наличие СЛЛ в брюшине до сих пор остается предметом споров многих ученых и нередко описываются как

артефакты. Хотя данными сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) не раз подтверждалось их наличие в ДБ, а также и в других отделах [13, 82]. Результаты более поздних исследований транспорта крупномолекулярных веществ через СЛЛ ДБ также подтвердили их наличие [88, 139]. Первые работы по изучению СЛЛ брюшины, как компонента лимфатической системы, появились еще в начале XIX века. Они напрямую были связаны с изучением процессов абсорбции частиц из брюшной полости [105, 110, 113]. Еще Реклинхаузен в 1863 году впервые изучил поверхность ДБ, покрытой однослойным мезотелием и обратил внимание на слепо заканчивающиеся, плоские, терминальные лимфатические цистерны [114, 140]. Позже он назвал их «люками». При этом у человека, помимо ДБ, они встречаются также: в брюшине прямокишечно-пузырного углубления у мужчин или в брюшине прямокишечно-маточного углубления у женщин, в париетальном листке собственной влагалищной оболочки яичка, плевре. Структурно-функциональная сущность «люков» париетальной брюшины позволяет судить о выполнении ими важных физиологических функций в брюшной полости. Лимфатическая и кровеносная микроциркуляторная система брюшины функционируют в тесной связи друг с другом [2-5].

Имеются уникальные морфофункциональные особенности сосудистой системы брюшины (гемо- и лимфоциркуляции). Существо взаимоотношений между кровеносной и лимфатической микроциркуляцией (соотношение фильтрации через венулы и резорбции через лимфатические капилляры) в брюшине подчиняется общим гидродинамическим закономерностям микроциркуляции, определяющим тканевой гомеостаз [11, 14]. Особую роль в резорбции жидкости из брюшной полости играют синусоидальные лимфатические капилляры ДБ - терминальные лимфатические лакуны. Они сообщаются с брюшной полостью через микроскопические отверстия между мезотелиоцитами - «стоматы», которые в свою очередь, открываются в канал, сообщающийся с лимфатической лакуной - «люком» [41]. «Стоматы» появляются в результате обособления МК, дезинтеграции межклеточных

связей и их декомплексации. Показано, что через «стоматы» в лимфатические лакуны может проникать тушь, эритроциты, т. е. не только жидкости, но и сравнительно крупные плотные частицы [12, 20]. Поэтому в анатомо-функциональном плане брюшина может быть рассмотрена как полупроницаемая мембрана для диффузии воды и низкомолекулярных частиц [47, 50]. Фильтрация жидкости из сосудов в ткань осуществляется в кровеносной системе брюшины, а реабсорбция из тканей во внутреннюю среду - лимфатическими капиллярами. В связи с особенностями строения сосудистых сетей, функциональных свойств самих сосудов и специфическими чертами строения всех слоев брюшина представляет собой барьер между полостью брюшины и микроциркуляторным руслом [59, 68]. Деятельность этого барьера неодинакова в разных частях брюшины. Однако в действительности имеются три типа по-разному дифференцированных участков брюшины: транссудирующие, всасывающие и сравнительно индифферентные в отношении полостной жидкости, определяющие его функциональное состояние [81, 90, 104, 112].

В настоящее время лимфатическая система брюшины, рассматривается как важный компонент дренажной системы брюшной полости. Вышеизложенные данные о наличии СЛЛ в брюшине, как части лимфатической системы и отнюдь не являющихся артефактом, имеют важное практическое значение [125, 126]. Не вызывает споров тот факт, что брюшина обладает выраженной способностью всасывать большое количество жидкостей, причем одновременно с всасыванием происходит и выделение [20, 22, 142]. Наибольшей всасывательной способностью обладает диафрагмальная брюшина, в меньшей степени — тазовая. По данным многочисленных исследований определено, что в норме брюшина человека может всасывать в течение одного часа до 2,5 литров жидкости. Чуть позже процессы диффузии частиц из брюшной полости в лимфатические капилляры брюшины через СЛЛ были описаны более подробно [21, 35].

О механизме циркуляции полостной жидкости известны лишь отдельные факты, касающиеся проницаемости кровеносных сосудов брюшины, количественного соотношения между ее кровеносными и лимфатическими сосудами, положения тех и других сосудов в толще брюшины и распределения «насасывающих люков» [41, 44]. Всасывающие отделы брюшины соответствуют местам расположения насасывающих СЛЛ (ДБ, брюшина слепой кишки) и имеют преобладающее развитие лимфатических сосудов. Всасывающие участки брюшины имеют поверхностно расположенные сети лимфатических сосудов, которые препятствуют выходу транссудата в полость брюшины и способствуют отведению жидкости. Остальные отделы брюшины имеют такое соотношение сети кровеносных и лимфатических сосудов, что транссудация и всасывание жидкости уравновешены [12, 20, 22]. Это доказано планиметрическим измерением суммарной площади эндотелия кровеносных и лимфатических сосудов на 1 см2 брюшины с последующей вариационно-статистической обработкой, показавшей безусловную достоверность преобладания одного вида сосудов над другим [38]. Существуют различные механизмы перемещения веществ через брюшину. Эти процессы осуществляются путем пассивной диффузии; активного транспорта через мезотелий путем пиноцитоза; в результате влияния двигательной активности на состояние организма; разницей давлений между микроциркуляторным руслом и серозными полостями, но особо важную роль в процессах транспорта через брюшину и плевру отводят «люкам» [38, 41, 44].

Несомненно, важное значение в резорбции жидкости из брюшной полости отводятся терминальным лимфатическим лакунам брюшины в области диафрагмы, которые посредством «стомат» сообщаются с брюшной полостью [51, 68]. Эти «стоматы» особенно значительно открываются при повышении внутрибрюшного давления в связи с накоплением жидкости в брюшной полости. А также во время дыхательных движений диафрагмы толстые пучки глубокого коллагеново-эластического слоя попеременно расходятся и

сжимаются. При этом просвет СЛЛ меняется, что обеспечивает их насасывающее действие. Дыхательные движения диафрагмы способствуют перемещению жидкости со взвешенными в ней частицами по лимфатическим сосудам в субплевральное лимфатическое сплетение [72, 76, 91]. Посредством «стомат» и сообщающихся с ними СЛЛ в основном и осуществляется резорбционная функция брюшины, которая может изменяться при многих патологических состояниях. Немаловажное значение также имеет и их факт количественного распределения в брюшине. По мере появления и увеличения этих отверстий проницаемость брюшины для указанных веществ резко увеличивается [33, 102, 105]. По прекращении действия раздражителей отверстия исчезают, и мезотелий приобретает характер непрерывного слоя. Так, при действии разнообразных раздражителей как физиологических, так и патологических мезотелий проявляет биологически присущую ему тенденцию к обратимой декомплексации [35]. Между его клеточными элементами возникают вначале мелкие отверстия - «стоматы», которые, укрупняясь, превращаются в диффузные межклеточные расширения и большие округлые просветы. Общепризнанным фактом является всасывание кристаллоидов в кровеносные и лимфатические сосуды брюшины, а коллоидов и взвесей только в лимфатические пути [20, 38].

Отмеченные анатомо-физиологические особенности брюшины могут меняться при различных процессах в брюшной полости [40]. Необходимо отметить, что через «стоматы» может проникать не только жидкость, но и различные частицы, в том числе клетки при воспалительных заболеваниях органов брюшной полости, когда отмечается увеличение размеров «стомат» до 23 мкм (в норме 4-10 мкм), в результате чего значительно повышается двусторонняя пассивная проницаемость мезотелиального барьера [78, 81]. Вследствие повышенной проницаемости внутрибрюшное содержимое очень быстро оказывается в циркулирующей лимфе и крови. В нормальных условиях имеется постоянный ток жидкости из полости брюшины к диафрагме. Между субплевральными и поддиафрагмальными

лимфатическими сосудами имеется широкая сеть анастомозов. Отсюда понятна склонность распространения инфекции при различных воспалительных заболевания органов брюшной полости на плевральные полости [57, 106, 142].

В патологических условиях соотношение всасывания и транссудации в брюшной полости может резко изменяться и «всасывающие» участки на какой-то период становятся «транссудирующими», и наоборот. В настоящее время это подтвердилось [56]. СЛЛ отводят важную роль в метастазировании из брюшной полости различных опухолей [152]. Посредством СЛЛ происходит всасывание проникших в брюшную полость микроорганизмов, грубо молекулярных фракций экссудата и излившейся крови. В этих условиях насасывающий эффект определяется так называемыми парадоксальными движениями парализованной половины диафрагмы [53, 121]. Для практической онкологии важным является ток биологических жидкостей в брюшине и около нее. Эти направления при патологических состояниях могут меняться и связаны они со свойствами различных отделов микроциркуляторного русла [128].

Эти понимания важны для объяснения функциональных свойств различных участков брюшины, в частности, для объяснения механизмов преобладания процессов резорбции или транссудации жидкости, а также механизмов развития ПК [16, 18]. Структурно-функциональные особенности обменного транспорта в брюшине имеют первостепенное значение для понимания пато- и морфогенеза ПК и его влияния на организм в целом при раке [15, 17, 130]. Принципиально важными предпосылками развития ПК в полости брюшины, с нашей точки зрения, могут являться поверхностные лимфатические капилляры брюшины, через которые реализуется выход раковых клеток на поверхность брюшины [15, 152]. Отверстия во всех этих трех слоях брюшины над СЛЛ дают возможность свободно проходить одиночным опухолевым клеткам полостной жидкости и мелким частицам в лимфатические капилляры. При этом движущей силой для перемещения

раковых клеток по лимфатическим путям брюшины могут способствовать дыхательные движения диафрагмы, которые сопровождаются попеременным сжатием и расширением лимфатических сосудов и тем самым способствуют перемещению раковых клеток по микроциркуляторному руслу [16-18, 116].

Таким образом, подводя итог сказанному, важно отметить, брюшинный покров анатомически разнороден на своем протяжении, что обуславливает различия в функциональном её «поведении», в том числе и при развитии ПК [16]. С анатомо-физиологической точки зрения брюшина представляет собой уникальную информативную модель исследования микроциркуляторного русла, морфологические особенности которой при ПК изучены недостаточно полно.

1.2. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО КАНЦЕРОМАТОЗА

В последние годы наблюдается тенденция к росту числа онкологических заболеваний органов брюшной полости, при этом увеличивается число распространенных форм заболевания [15, 24]. Одной из актуальных проблем современной онкологии является совершенствование методов лечения больных с отдаленными метастазами, при этом ПК остается наиболее опасным осложнением онкологических заболеваний брюшной полости. Значимость этой проблемы объяснятся рядом аспектов [15-18]:

1. Перитонеальный канцероматоз при определенных состояниях соответствует критерию М1, что относит больных в группу с негативным прогнозом;

2. Предложенные методы лечения больных с ПК в своем большинстве исходят из имплантационной теории канцероматоза. Эта теория рассматривает патологический процесс, как локальный, лечение которого в своем большинстве проводится на основе прямого воздействия на брюшинные патологические очаги;

3. Локальные методы лечения ПК имеют инвазивный характер, сопровождаются повреждением тканей, лимфореей, нарушением микроциркуляции органов брюшной полости.

Вопросы ПК широко обсуждаются онкологами во всем мире. Одним из значительных событий прошедшего года был X международный конгресс канцероматоза, прошедший в 2016 году в Вашингтоне, который был посвящен в основном методам совершенствования лечения этой категории больных [18]. В большинстве докладов было отмечено, что подходы к лечению больных ПК представляет собой сложную задачу, требующая дальнейшего изучения и совершенствования диагностических и лечебных технологий. По данным многоцентрового проспективного исследования естественной истории развития ПК EVOCAPE 1 исследователями было показано, что медиана общей

выживаемости этих больных составила 3,1 мес., средняя общая продолжительность жизни — 6,0 мес. [26, 37, 61].

ПК представляет собой метастазирование злокачественных опухолей из желудочно-кишечного, овариального или мезенхимального источников с признаками поражения серозных оболочек имплантационным путем и/или посредством крово- и лимфотока [69, 73, 87, 89, 11]. В большинстве литературных источников под ПК понимают распространение раковых клеток на брюшину. При этом распространение раковых клеток происходит поверхностно с предпочтением определенных регионов, которые обладают незначительной подвижностью, как например, диафрагмальная поверхность, область слепой кишки или дугласово пространство. Считается, что опухолевые клетки, отделившиеся от пораженной опухолью органа являются источником ПК [123, 129, 135]. Причем большинство исследователей полагают, что низкодифференцированные формы опухоли характеризуются возможностью возникновения ПК из минимального количества жизнеспособных опухолевых клеток. Этому способствуют и операционные технологии - разрозненные во время операции группы опухолевых клеток образуют небольшие опухолевые конгломераты, которые могут свободно перемещаться по брюшной полости [65, 147, 148, 151].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соломенный, Сергей Владимирович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, А. Г. Псевдомиксома брюшины / А. Г. Абдуллаев, Б. Е. Полоцкий Ю. Г. Паяниди [и др.] // Онкогинекология. - 2012. - № 4. - С. 25-34.

2. Банин В.В. Физиологическое значение градиента сосудистой проницаемости в брюшине / В.В. Банин // Механизмы поддержания гомеостаза в системе микроциркуляции. Под ред. И.И. Новикова и Я.Л. Караганова. - М., 1981. - С. 116-125.

3. Барон М.А. Локализация сосудов в толще серозы и ее барьерная функция. / М.А. Барон // Сб. работ по физиологии. М., 1939. - С. 3 - 24.

4. Барон М.А. Реактивные структуры внутренних оболочек. Л.: Медгиз, 1949. - С. 7-67.

5. Барон М.А. Локализация сосудов в толще серозы и ее барьерная функция / Сб. работ по физиологии. М., 1939. - С. 3-24.

6. Бахтизин Р.З. Сканирующая туннельная микроскопия - новый метод изучения поверхности твердых тел // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - № 11. - С. 83-89.

7. Белецкий В.К. О люках лимфатических сосудов брюшины малого таза в связи с вопросом о всасывающей функции серозных оболочек. / В.К. Белецкий // Бюлл. Научных трудов Рязан. Отд. Всесоюзн. Научн. Общества АГЭ. Рязань, 1961, в.6. - С. 11 - 17.

8. Борисов А.В. Теория конструкции лимфангиона: Обзор / Морфология. -1997. - № 5. - С. 7-17.

9. Борисов А.В. Функциональная морфология лимфангиона // Лимфатический сосуд. - Л.: ЛСГМИ, 1984. - С.5-13.

10. Борисов А.В. Архитектоника, гистотопография и взаимосвязь миоцитов лимфатического сосуда и узла // Лимфатический узел. - Л.: ЛСГМИ, 1987. - С.4-14.

11. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., Летягин А.Ю. Морфология лимфатической системы / Наука. Новосибирск, 1987. С. 120.

12. Бородин Ю.И., Пупышев Л.В., Трясучев П.М. Экспериментальное исследование лимфатического русла. - Новосибирск: Наука, 1975.

13. Бухараев A.A., Овчинников Д.В. Диагностика поверхности с помощью сканирующей силовой микроскопии // Заводская лаборатория. - 1997. -№5. - С. 10.

14. Вагапова В.Ш. Морфология путей оттока лимфы из синовиальной мембраны коленного сустава // Лимфатический сосуд. - Л.: ЛСГМИ, 1984. - С.36-39.

15. Ганцев Ш.Х. Логистика лимфогенного метастазирования при раке молочной железы / Ганцев Ш.Х., Умезава К., Султанбаев А.В. [и др.] // Креативная хирургия и онкология. - 2012. - №2.- С. 10-16.

16. Ганцев Ш.Х. Перитонеальный канцероматоз - новый взгляд на проблему [Электронный ресурс] // Креативная онкология и хирургия. -2013. - №1. - URL:http//eoncosurg.com/?p=3294.

17. Ганцев Ш.Х. Новое к теории метастазирования рака и подходам к его лечению / Креативная хирургия и онкология. - 2010. - №4. - С. 5-12.

18. Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш., Кзыргалин Ш.Р. Минерализация брюшины и патогенез перитонеального канцероматоза // Наука и Здравоохранение. - Семей, 2016. - №1. - С.54-65.

19. Дедков Г.В. Физические аспекты взаимодействий зонд - поверхность в сканирующей зондовой микроскопии. Часть 1 // Нано - и микросистемная техника. - 2006. - №8. - С.2; Часть 2 // Нано - и микросистемная техника. - 2006. - №9. - С. 11.

20. Димитров Н.Г. К микроскопической анатомии кровеносных сосудов диафрагмы / Морфологические основы микроциркуляции. - М., 1965. -С. 90-97.

21. Жданов Д.А. Функциональная анатомия лимфатической системы. -Горький: Медгиз, 1940. - С. 112 -136.

22. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы: монография / Д.А. Жданов. - Л.: Медицина, 1952. - 336 с.

23. Ишмуратова Р.Ш., Кзыргалин Ш.Р., Ганцев К.Ш. и др. Анатомические предпосылки развития перитонеального канцероматоза. Анализ литературы и собственные данные // Креативная хирургия и онкология. - Уфа, 2013. - №3- С. 74 -79.

24. Каприн А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) / Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, - 2016. - илл. - 250 с.

25. Коненков В. И., Бородин Ю. И., Богатова Н. П. Молекулярные маркеры лимфатических и кровеносных сосудов при развитии опухоли и мишени блокирования метастазов // Вопр. онкологии. - 2011. Т. 57, № 3. С. 295301.

26. Петровская Н. А. Перитонеальный канцероматоз: обзор клинических и экспериментальных данных / Н. А. Петровская // Онкол. журн. - 2009. -Т. 3, № 2. - С. 99-105.

27. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

28. Сапин М.Р. Внеорганные пути транспорта лимфы / М.Р. Сапин, Э.И. Борзяк // М.: Медицина, 1982. С. 264

29. Сапин М.Р. Лимфатический узел / М.Р. Сапин, H.A. Юрина, Л.Е. Этинген // М.: Медицина, 1978. C. 272.

30. Adams R.H. Molecular regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis / R.H. Adams, K. Alitalo // Nat.Rev.Mol.Cell Biol. - 2007(8). - P. 464-478.

31. Alkhamesi N.A., Roberts G., Ziprin P. et al. Induction of Proteases in Peritoneal Carcinomatosis, the Role of ICAM-1/CD43 Interaction // Biomark Insights. - 2007. - Vol. 2. - P. 377-384.

32. Allison D.P., Mortensen N.P., Sullivan C.J. et al. Atomic force microscopy of biological samples // Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed. Nanobiotechnol. -2010. - Vol. 2. - P. 618-634.

33. Allen L. The peritoneal stomata // Anat. Rec. - 1936. - Vol.67. - P.89-103.

34. Allen L. Lymphatics and lymphoid tissues // Annual Review of Physiology. -1967. - Vol. 29. - P. 197-224.

35. Allen L., Vogt E. A mechanism of lymphatic absorption from serious cavities // American Journal of Physiology. - 1937. - Vol. 119. - P. 776-782.

36. Ando T. High-speed atomic force microscopy coming of age // Nanotechnology. - 2012. - Vol. 11. - P. 201-206.

37. Arjona-Sánchez A., Medina-Fernández F.J. Peritoneal metastases of colorectal origin treated by cytoreduction and HIPEC: An overview // World J. Gastrointest Oncol. - 2014. - Vol. 6. - P. 407-412.

38. Baron M.A. Structure of the intestinal peritoneum in man // Am. J. Anat. -1941. - Vol. 69. - P. 439-497.

39. Bai F.H., Wang N.J., Wang J. et al. Screening and identification of peritoneal metastasis-related genes of gastric adenocarcinoma using a cDNA microarray // Genet. Mol. Res. - 2012. - Vol. 11. - P. 1682-1689.

40. Baluk P. Functionally specialized junctions between endothelial cells of lymphatic vessels / P. Baluk, J. Fuxe, H. Hashizume et al. // J. Exp. Med. -2007 (204). - P. 2349-2362.

41. Bettendorf U. Lymph flow mechanism of the subperitoneal diaphragmatic lymphatics // Lymphology. - 1978. - Vol. 11. - P. 111-116.

42. Butt H.J., Cappella B. Force measurements with atomic force microscope: technique, interpretetion and applications // Surf. Sci. Rep. - 2005. - Vol. 59. - P. 1-152.

43. Braun M. Detection of lymphovascular invasion in early breast cancer by D2-40 (podoplanin): a clinically useful predictor for axillary lymph node metastases / M. Braun, U. Flucke, M. Debald, G. Walgenbach-Bruenagel et al. // Breast Cancer Res.Treat. - 2008(112). - P. 503-511.

44. Broche F., Tellado J.M. Defence mechanisms of the peritoneal cavity // Curr. Opin. Crit. Care. - 2001. - Vol. 7. - P. 105-116.

45. Brotons M.L., Bolca C. Anatomy and physiology of the thoracic lymphatic system // Thorac. Surg. Clin. - 2012. - Vol. 22. - P. 139-153.

46. Brucher B.L., Piso P., Verwaal V. et al. Peritoneal carcinomatosis: cytoreductive surgery and HIPEC-overview and basics // Cancer Invest. -2012. - Vol. 30. - P. 209-224.

47. Buxton B.H., Torrey J.C. Absorption from the peritoneal cavity. - 1906. -Vol.15. - P. 1-7.

48. Cabalag C.S., Chan S.T., Kaneko Y. et al. A systematic review and metaanalysis of gastric cancer treatment in patients with positive peritoneal cytology // Gastric Cancer. - 2015. - Vol. 18. - P. 11-22.

49. Cardona D.M, Layne A, Lagoo AS. Lymphomas of the gastro-intestinal tract

- pathophysiology, pathology, and differential diagnosis // Indian J. Pathol. Microbiol. - 2012. - Vol. 55- P. 1-16.

50. Casley-Smith J.R. Endothelial permeability - the passage of particles into and out of diaphragmatic lymphatics // Q. J. Exp. Physiol. - 1964. - Vol. 49. - P. 365-383.

51. Chen Y., Hills B.A. Surgical adhesions: evidence for absorption of surfactant to peritoneal mesothelium // Aust. N. Z. J. Surg. - 2000. - Vol. 70. - P. 443447.

52. Coates J.M., Galante J.M., Bold R.J. Cancer therapy beyond apoptosis: autophagy and anoikis as mechanisms of cell death // J. Surg. Res. - 2010. -Vol. 164. - P. 301-308.

53. Cueni L.N. New insights into the molecular control of the lymphatic vascular system and its role in disease / L.N. Cueni, M. Detmar // J. Invest Dermatol. -2006. - Vol. 126. - P. 2167-2177.

54. De Andrade J.P., Mezhir J.J. The critical role of peritoneal cytology in the staging of gastric cancer: an evidence-based review // J. Surg. Oncol. - 2014.

- Vol. 110. - P. 291-297.

55. Cueni L.N. The lymphatic system in health and disease / L.N. Cueni, M. Detmar // Lymphat. Res. Biol. - 2008. - Vol. 6. - P. 109-122.

56. Cunningham R.S. The physiology of the serous membranes // Physiol. -1926. - Rev. 6. - P. 242-280.

57. Dandy W.E., Rowntree L.G. Peritoneal and pleural absorption, with reference to postural treatment // Annals of Surgery. - 1914. - Vol. 59. - P. 587-596.

58. Das S. Lymphatic vessel activation in cancer / S. Das, M. Skobe // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2008(113). - P. 235-241.

59. Devuyst O., Rippe B. Water transport across the peritoneal membrane // Kidney Int. - 2014. - Vol. 85. - P. 750-758. doi: 10.1038/ki.2013.250.

60. Di Giorgio, A. Depth of colorectal wall invasion and lymph node involvement as major outcome factors influencing surgical strategy in patients with advanced and recurrent ovarian cancer with diffuse peritoneal metastases / A. Di Giorgio, M. Cardi, D. Biacchi [et al.] // World J. of Surgical Oncology. - 2013. - Vol. 11(3), art. 64. - P. 1-9.

61. Di Vita M., Cappellani A., Piccolo G. The role of HIPEC in the treatment of peritoneal carcinomatosis from gastric cancer: between lights and shadows // Anticancer Drugs. - 2015. - Vol. 26. - P. 123-138.

62. Duhr C. D. Optimizing of preoperative computed tomography for diagnosis in patients with peritoneal carcinomatosis / C. D. Duhr, W. Kenn, R. Kickuth // World J. of Surgical Oncology. - 2011. - Vol. 9. - P. 1-10.

63. Eklund L. Mouse models for studying angiogenesis and lymphangiogenesis in cancer / L. Eklund, M. Bry, K. Alitalo // Mol. Oncol. - 2013, Apr. - Vol. 7(2). - P. 259-282.

64. Elias D., Honore C. Peritoneal pseudomyxoma: results of a systematic policy of complete cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy // Br. J. Surg. - 2008. - Vol. 95. - P. 1164-1171.

65. Elias D., Gilly F., Boutitie F. et al. Peritoneal colorectal carcinomatosis treated with surgery and perioperative intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of 523 patients from a multicentric French study // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28. - P. 63-68.

66. Farrell D., Alper J., Ptak K. et al. Recent advances from the national cancer

institute alliance for nanotechnology in cancer // ACS Nano. - 2010. - Vol. 4.

- P. 89-594.

67. Ferrari M. Cancer nanotechnology: opportunities and challenges // Nat. Rev. Cancer. - 2005. - Vol. 5. - P. 161-171.

68. French J.F., Florey A.W. The absorption of particles by the lymphatics of the diaphragm // Q. J. Exp. Physiol. - 1960. - Vol. 45. - P. 88-l03.

69. Glehen O. Toward curative treatment of peritoneal carcinomatosis from nonovarian origin by cytoreductive surgery combined with perioperative intraperitoneal chemotherapy: a multi-institutional study of 1,290 patients / O. Glehen, F. N. Gilly, F. Boutitie [et al.] // Cancer. - 2010. - Vol. 116 (24).

- P. 5608-5618.

70. Glockzin G, Piso P. Current status and future directions in gastric cancer with peritoneal dissemination // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2012. - Vol. 21. - P. 625-633.

71. Gordon E.J., Rao S., Pollard J.W. et al. Macrophages define dermal lymphatic vessel calibre during development by regulating lymphatic endothelial cell proliferation // Development. - 2010. - Vol. 137- P. 38993910.

72. Gotloib L. Shostack A. Ultrastructural morphology of the peritoneum: new findings and speculations on transfer of solutes and water during peritoneal dialysis // Peril. Dial. Bull. - 1987. - Vol. 7. - P. 119-129.

73. Goldstein P. Management of peritoneal carcinomatosis from colon cancer, gastric cancer and appendix malignancy // Cancer Therapy. - 2005. - Vol. 3.

- P. 299-320.

74. Gomes F.G. Tumor angiogenesis and lymphangiogenesis: tumor/endothelial crosstalk and cellular/microenvironmental signaling mechanisms / F.G. Gomes, F. Nedel, A.M. Alves, J.E. Nor, S.B. Tarquinio // Life Sci. - 2013, Feb. 7. - Vol. 92(2). - P. 101-107.

75. Groblewska M., Mroczko B., Gryko et al. Serum levels and tissue expression of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) and tissue inhibitor of

metalloproteinases 2 (TIMP-2) in colorectal cancer patients // Tumour Biol. -2014. - Vol. 35. - P. 3793-3802 [PMID: 24395652 DOI: 10.1007/s13277-013-1502-8].

76. Healy J.C. The peritoneum, mesenteries and omentum: normal anatomy and pathological processes. // Eur. Radiol. - 1998. - Vol. 8. - P. 886-900.

77. Herrick S.F., Mutsauers S.F., Ozua P. et al. Human peritoneal adhesions are highly cellular, innervated, and vascularized // J. Pathol. - 2000. - Vol. 192. -P. 67-72.

78. Hertzler A.H. The Peritoneum // C.V. Mosby St. Louis. - 1919. -Vol. l. - P. 17-54.

79. Illemann M., Bird N., Majeed A., Sehested M. et al. MMP-9 is differentially expressed in primary human colorectal adenocarcinomas and their metastases // Mol. Cancer Res. - 2006. - Vol. 4. - P. 293-302.

80. Jayne D. Molecular biology of peritoneal carcinomatosis // Cancer treatment and research. Edited by WIm P Ceelen, Springer. - 2007. - P. 21-31.

81. Ji-Chang L., Shou-Min Y. Study on the ultrastructure of the peritoneal stomata in humans // Acta Anatomica. - 1991. - Vol. 141. - P. 26-30.

82. Kapp N., Studer D., Gehr P. et al. Electron microscopy: methods and protocols Electron energy-loss spectroscopy as a tool for elemental analysis in biological specimens. 2nd ed. Totowa // Humana Press. - 2007. - P. 431-447.

83. Kim H. Inflammation-associated lymphangiogenesis: a double-edged sword / H. Kim, R.P. Kataru, G.Y. Koh // J. Clin. Invest. - 2014. - Vol. 124(3). - P. 936-942.

84. Kim Y.G., Baek J.Y., Kim S.Y. et al. Peritoneal lymphomatosis confounded by prior history of colon cancer: a case report // BMC Cancer. - 2011. - Vol. 11. - P. 276.

85. Kitayama J., Emoto S., Yamaguchi H. Flow Cytometric Quantification of Intraperitoneal Free Tumor Cells is a Useful Biomarker in Gastric Cancer Patients with Peritoneal Metastasis // Ann. Surg. Oncol. - 2015. - Vol. 22. -P. 2336-2342.

86. Kurashige J., Mima K., Sawada G. et al. Epigenetic modulation and repression of miR-200b by cancer-associated fibroblasts contribute to cancer invasion and peritoneal dissemination in gastric cancer // Carcinogenesis. -2015. - Vol. 36. - P. 133-141.

87. Kusamura S., Baratti D., Zaffaroni N.et al. Pathophysiology and biology of peritoneal carcinomatosis // World J. Gastrointest. Oncol. - 2010. - Vol. 2. -P. 12-18 [PMID: 21160812 DOI: 10.4251/wjgo.v2.i1.12].

88. Leak L.V. Permeability of peritoneal mesothelium: a TEM and a SEM study // Cell Biol. - 1976. - Vol. 70. - P. 423.

89. Lemoine L., Sugarbaker P. et al., Pathophysiology of colorectal peritoneal carcinomatosis: role of the peritoneum // World J Gastroenterol. - 2016. -Vol. 22(34). - P. 7692-7707.

90. Lee J.Y., Park C., Cho Y.P. et al. Podoplanin-expressing cells derived from bone marrow play a crucial role in postnatal lymphatic neovascularization // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 1413-1425.Levine S., Saltzman A. Postinflammatory increase of lymphatic absorption from the peritoneal cavity: role of diaphragmatic stomata // Microcirc. Endoth. Lymphatics. -1988. - Vol. 5. - P. 399 - 413.

91. Li J., Zhou J., Gao Y. The ultrastructural and computer imaging of the lymphatic stomata in the human pelvic peritoneum // Ann. Anat. - 1997. -Vol. 179. - P. 221-225.

92. Li S. Cancer stem cells and tumor metastasis / S. Li, Q. Li // Int. J. Oncol. -2014, Jun. - Vol. 44(6). - P. 1806-1812.

93. Lim B., Kim C., Kim J.H. et al. Genetic alterations and their clinical implications in gastric cancer peritoneal carcinomatosis revealed by whole-exome sequencing of malignant ascites // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7. - P. 8055-8066.

94. Liu X., Chu K.M. E-cadherin and gastric cancer: cause, consequence, and applications // Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 637308 [PMID: 25184143 DOI: 10.1155/2014/637308].

95.Liu H., Qi X, Zhou X., Chen C. Lymphangiogenesis in gastric cancer regulated through Akt/mTOR-VEGF-C/VEGF-D axis BMC // Cancer. -2015. - Vol.15- P. 103.

96. MacCallum, W.G. On the relation of the lymphatics to the peritoneal cavity in the diaphragm, and the mechanism of absorption of granular material from the peritoneum // Anat. Anz. - 1903. - Vol. 23. - P. 157.

97. Marhaba R., Zoller M. CD44 in cancer progression: aghesion, migration and growth regulation J. Mol. Histol. - 2004. - Vol. 35. - P. 211-231.

98. Marinho V.F. Lymph vascular invasion in invasive mammary carcinomas identified by the endothelial lymphatic marker D2-40 is associated with other indicators of poor prognosis / V.F. Marinho, K. Metze, F.S. Sanches, G.F. Rocha, H. Gobbi // BMC.Cancer. - 2008. - Vol. 8. - P. 64.

99. Martinez-Corral, I. Regulation of lymphatic vascular morphogenesis: implications for pathological (tumor) lymphangiogenesis / I. Martinez-Corral, T. Makinen // Experimental Cell Research. - 2013. - Vol. 319 (11). - P. 1618-1625.

100. Mencarelli A., Graziosi L., Renga B. CCR5 Antagonism by Maraviroc Reduces the Potential for Gastric Cancer Cell Dissemination // Transl. Oncol.

- 2013. - Vol. 6. - P. 784-793.

101. Miao Z.F., Wang Z.N., Zhao T.T. et al. Peritoneal milky spots serve as a hypoxic niche and favor gastric cancer stem/progenitor cell peritoneal dissemination through hypoxia-inducible factor 1a // Stem. Cells. - 2014. -Vol. 32. - P. 3062-3074.

102. Michailova K.N., Usunoff K.G. The "milky spots" of the peritoneum and pleura: normal structure, development and pathology // Biomed. Rev. - 2004.

- Vol. 15. - P. 47-66.

103. Michailova K.N., Wassilew W.A., Kuhnel W. Features of the peritoneal covering of the lesser pelvis with special reference to stomata regions // Ann. Anat. - 2005. - Vol. 186. - P. 23-33.

104. Milasan A., Dallaire F., Mayer G. et al. Effects of LDL Receptor Modulation on Lymphatic Function // Scientific Reports. - 2016. - Vol.6.

- P. 27862.

105. Miserocchi G., Negrini D., Mukenge S. et al. Liquid drainage through the peritoneal diaphragmatic surface // Journal of Applied Physiology. - 1989.

- Vol. 66. - P. 1579-1585.

106. Miura M., Yonemura Y. Morphological study of human omental milky spots and their morphological changes in omental disseminated metastasis" // Jap. J. Lymphology. - 2011. - Vol. 34. - P. 2-6.

107. Miyake S., Kitajima Y., Nakamura J. et al. HIF-1a is a crucial factor in the development of peritoneal dissemination via natural metastatic routes in scirrhous gastric cancer // Int. J. Oncol. - 2013. - Vol. 43. - P. 1431-1440.

108. Montori G., Coccolini F., Ceresoli M. The treatment of peritoneal carcinomatosis in advanced gastric cancer: state of the art // Int. J Surg. Oncol. - 2014. - P. 912.

109. Mutsaers S.E. The mesothelial cell // J. Biochem. Cell Biol. - 2004. - Vol. 36. - P. 9-16.

110. Negrini D., Del Fabbro M., Gonano C. et al. Distribution of diaphragmatic lymphatic lacunae // Journal of Applied Physiology. - 1992. - Vol. 72. - P. 1166-1172.

111. Nissan A. Evidence-based medicine in the treatment of peritoneal carcinomatosis: past, present, and future / A. Nissan, A. Stojadinovic, A. Garofalo [et al.] // J. of Surgical Oncology. - 2009. - Vol. 100 (4). - P. 335344.

112. Noda Y., Amano I. Hata M. et al. Immunohistochemical Examination on the Distribution of Cells Expressed Lymphatic Endothelial Marker Podoplanin and LYVE-1 in the Mouse Tongue Tissue // Acta Histochem. Cytochem. -2010. - Vol. 43. - P. 61-68.

113. Ohtani O., Ohtani Y., Li R.X. Phylogeny and ontogeny of the lymphatic stomata connecting the pleural and peritoneal cavities with the lymphatic

system - a review // Ital. J. Anat. Embryol. - 2001. - Vol. 106. - Suppl.1. -P. 251-259.

114. Ohtani O., Ohtani Y. Organization and developmental aspects of lymphatic vessels // Arch. Histol. Cytol. - 2008. - Vol. 71. - P. 1-22.

115. Overman M.J., Fournier K., Hu C.Y. et al. Improving the AJCC/TNM staging for adenocarcinomas of the appendix: the prognostic impact of histological grade // Ann. Surg. - 2013. - Vol. 257. - P. 1072-1078.

116. Podgrabinska S., Skobe M. Role of lymphatic vasculature in regional and distant metastases // Microvascular Research. - 2014. - Vol. 95. - P. 46.

117. Raica M., Cimpean A. M., Ceausu R. et al. Lymphatic Microvessel Density, VEGF-C and VEGFR-3 Expression in Different Molecular Types of Breast Cancer // Anticancer Res. - 2011. - Vol. 31. - P. 1757-1764.

118. Ran S. Lymphangiogenesis and lymphatic metastasis in breast cancer / S. Ran, L. Volk, K. Hall, M.J. Flister // Pathophysiology. - 2010. - Vol. 17. - P. 229-251.

119. Rauh-Hain J.A. Primary debulking surgery versus neoadjuvant chemotherapy in stage IV ovarian cancer / J. A. Rauh-Hain, N. Rodriguez, W. B. Growdon [et al.] // Annals of Surgical Oncology. - 2012. - Vol. 19 (3). - P. 959-965.

120. Schlereth S.L. Impact of the prolymphangiogenic crosstalk in the tumor microenvironment on lymphatic cancer metastasis [Electronic resource] / S.L. Schlereth, N. Refaian, S. Iden, C. Cursiefen, L.M. Heind // Biomed Res Int. -2014.

121. Schoppmann S.F. Lymphangiogenesis, inflammation and metastasis / S.F. Schoppmann // Anticancer Res. - 2005. - № 25. - P. 4503-4511.

122. Robinson B.V. Observations upon the Absorption of Fluids by the Peritoneum // Ann. Surg. -1897. - Vol.25. - P. 332-350.

123. Segelman J., Granath F., Holm T. et al. Incidence, prevalence and risk factors for peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer // Br. J. Surg. - 2012. -Vol. 99. - P. 699-705 [PMID: 22287157 DOI: 10.1002/bjs.8679].

124. Serafino A., Zonfrillo M., Andreola F. CD-44 targeting for antitumor drug

delivery: a new SN-38-hyaluronan bioconjugate for locoregional treatment of peritoneal carcinomatosis // Curr. Cancer Drug. Targets. - 2011. - Vol. 11(5). - P. 572-585.

125. Shao X.J., Ohtani O., Saitoh M. et al. Development of diaphragmatic lymphatics: the process of their direct connection to the peritoneal cavity // Arch. Histol. Cytol. - 1998. - Vol. 61. - P. 137-149.

126. Shinohara H., Kominami R., Taniguchi Y. et al. The distribution and morphology of lymphatic vessels on the peritoneal surface of the adult human diaphragm, as revealed by an ink-absorption method // Okajima Folia Anat. Jpn. - 2003. - Vol. 79. - P. 175 - 183.

127. Skobe M., Hawighorst T., Jackson D.G. et al. Induction of tumor lymphangiogenesis by VEGF-C promotes cancer metastasis // Nat. Med. -2001. - Vol. 7. - P. 192-198.

128. Sleeman J.P. Tumor metastasis and the lymphatic vasculature / J.P. Sleeman, W. Thiele // Int J Cancer. - 2009. - Vol. 125. - P. 2747-2756.

129. Spiliotis J. D. Peritoneal carcinomatosis; it's about time for chemosurgery / J. D. Spiliotis, E. A. Halkia, E. Efstathiou // J. of B.U.ON. - 2011. - Vol. 16 (3). - P. 400-408.

130. Stacker S.A. The role of tumor lymphangiogenesis in metastatic spread / S.A. Stacker, M.E. Baldwin, M.G. Achen // FASEB J. - 2002. - Vol. 16. - P. 922934.

131. Stacker S.A. VEGF-D promotes the metastatic spread of tumor cells via the lymphatics / S.A. Stacker, C. Caesar, M.E. Baldwin, G.E. Thornton et al. // Nat.Med. - 2001. - Vol. - P. 186-191.

132. Sugarbaker P.H., Acherman Y.I., Gonzalez-Moreno S. et al. Diagnosis and treatment of peritoneal mesothelioma: the Washington Cancer Institute experience // Semin. Oncol. - 2002. - Vol. 29. - P. 51-61.

133. Sugarbaker P.H. Peritoneal surface oncology: review of peritoneal carcinomatosis // Cancerologia. - 2008. - Vol. 3. - P. 119-124.

134. Sugarbaker P.H. Peritoneal surface oncology: review of a personal experience with colorectal and appendiceal malignancy Tech. Coloproctol. -2005. - Vol. 9(2). - P. 95-124.

135. Swartz M.A. Lymphatic and interstitial flow in the tumor microenvironment: Linking tumor mechanobiology with lymph node immunity / M.A. Swartz, A.W. Lund // Nature Rev. Cancer. - 2012. - Vol.12. - P.210-219.

136. Tanida O., Kaneshima S., Izuka Y.et al. Intraperitoneal free cancer cells and their vability in gastric cancer // Cancer. - 1979. - Vol. 44. - P. 1476-1486.

137. Thiery J.P., Epithelial-mesenchymal transitions in tumor progression Nat. Rev. Cancer. - 2002. - Vol. 2. - P. 442-454.

138. Tsilibarv E.C., Wissig S.L. Lymphatic absorption from the peritoneal cavity: regulation of patency of mesothelial stomata // Microvasc. Res. - 1983. - Vol. 25. - P. 22-39.

139. Tsilibary E.C., Wissig S.L. Absorption from the peritoneal cavity: SEM study of the mesothelium covering the peritoneal surface of the muscular portion of the diaphragm // Am. J. Anat. - 1977. - Vol. 149. - P. 127-133.

140. Von Recklinghausen F. Zur Fettresorption. Virchows // Archiv fur pathologische Anatomie. - 1863. - Vol. 26. - P. 172-208.

141. Wadhwa R., Song S., Lee J.S.et al. Gastric cancer-molecular and clinical dimensions // Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2013(10). - P. 643-655 [PMID: 24061039 DOI: 10.1038/nrclinonc.2013.170].

142. Wang Y. Current views on the function of the lymphatic vasculature in health and disease / Y. Wang, G. Oliver // Genes Dev. - 2010. - Vol. 24. - P. 21152126.

143. Wassilew W., Wedel T., Michailova K. et al. A scanning electron microscopy study of peritoneal stomata in different peritoneal regions // Ann. Anat. -1998. - Vol. 180. - P. 137-143.

144. Weinberg R.A. Moving out: Invasion and Metastasis, The biology of cancer, Garland Science / R.A. Weinberg. - New York: Taylor &Francis Group, LLC. - 2007. - P. 631-634.

145. Yang X., Zhang Y., Hosaka K. et al. VEGF-B promotes cancer metastasis through a VEGFA-independent mechanism and serves as a marker of poor prognosis for cancer patients // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 2015. - Vol. 112. - P. 2090-2909.

146. Yonemura Y., Endo Y., Obata T. et al. Recent advances in the treatment of peritoneal dissemination of gastrointestinal cancers by nucleoside antimetabolites // Cancer Science. - 2007. - Vol. 98. - P. 11-18.

147. Yonemura Y, Kawamura T, Bandou E. et al. The natural history of the free cancer cells in the peritoneal cavity. Advances in peritoneal surface oncology // Edited by A Gonzalez-Moleno. Springer, Berlin, Heiderberg, New York. -2007. - P. 11-23.

148. Yonemura Y. Atlas and principles of peritonectomy // Published by NPO to Support Peritoneal Surface Malignancy Treatment. - 2012. - P. 125-127.

149. Yonemura Y., Endo Y., Tabata K. et al. Role of VEGF-C and VEGF-D in lymphangiogenesis in gastric cancer // Int. J. Clin. Oncol. - 2005- Vol. 10. -P. 318-327.

150. Yonemura Y., Endou Y., Sasaki T. "VEGF-C/VEGFRS and cancer metastasis," Growth factors and their receptors in cancer metastasis // Kluwer Acad. - 2002. - P. 223-239.

151. Yonemura Y. Atlas and principles of peritonectomy // Published by NPO to Support Peritoneal Surface Malignancy Treatment. - 2012. - P. 125-127.

152. Yonemura Y., Canbay E., Liu Y. et al. Trans - Lymphatic Metastasis in Peritoneal Dissemination // J. Gastroint. Dig. Syst. - 2013. S12: 007. doi:10.4172/2161-069.