Морфофизиологическая характеристика микробных сообществ и особенности эпидермального барьера кожи у пациентов с атопическим дерматитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат медицинских наук Гуслева, Олеся Радиковна

• Гуслева, Олеся Радиковна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гуслева, Олеся Радиковна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ ОБ

ОСОБЕННОСТЯХ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ IN VIVO. РОЛЬ МИКРОБИОТЫ И ЗНАЧЕНИЕ ДИСФУНКЦИИ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО БАРЬЕРА В ПАТОГЕНЕЗЕ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1Л. Современные представления об организации микробных сообществ в виде биопленок.

1.2. Регуляция процесса формирования бактериальных биопленок системой глобальной регуляции - Quorum Sensing.

1.3. Электронно-микроскопическое исследование ультраструктуры микробных сообществ.

1 А. Современные представления об атопическом дерматите. Факторы, способствующие формированию микробных сообществ в коже пациентов с атопическим дерматитом.

1.5. Микробиота, колонизирующая кожу человека в норме и при атопическом дерматите.

1.6. Эпидермальный барьер и его повреждение при атопическом дерматите.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ, МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных пациентов.

2.2. Исследование барьерной функции кожи.

2.2.1. Исследование функциональных показателей состояния эпидермального барьера кожи.

2.2.2. Корнеометрия.

2.2.3. Тэваметрия.

2.2.4. Определение продукции кератиноцитами антимикробных пептидов эпидермиса у здоровых лиц и у пациентов с атопическим дерматитом.

2.3. Бактериологическое исследование.

2.3.1. Видовая идентификация микроорганизмов.

2.3.2. Определение антибактериальной чувствительности у выделенных культур микроорганизмов.

2.3.3. Электронно-микроскопическое исследование.

2.3.4. Морфофизиологическая характеристика микробных клеток.

2.3.5. Коррекция нарушений эпидермального барьера кожи средствами наружной терапии.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование барьерной функции кожи.

3.1.1. Исследование состояния физического компонента эпидермального барьера.

3.1.2. Иммуногистохимическое исследование.

3.2. Результаты бактериологического исследования.

3.2.1. Видовая идентификация - качественный и количественный состав микробиоты кожи при АД.

3.2.2. Чувствительность выделенных стафилококков к антибактериальным препаратам по данным баканализатора У1ТЕКII.

3.3. Электронно-микроскопический анализ структуры микробных сообществ кожи пациентов с атопическим дерматитом.

3.3.1. Морфологическая характеристика микробиоты кожи здоровых лиц.

3.3.2. Морфологическая характеристика микробиоты кожи при атопическом дерматите.

3.3.3. Морфофизиологическая характеристика микробиоты кожи у пациентов с атопическим дерматитом и у здоровых лиц.

3.4. Динамика показателей ТЭПВ и ГРС у пациентов с атопическим дерматитом на фоне применения средств наружной терапии.

3.5. Изменения микробного пейзажа кожи на фоне наружной терапии у пациентов с АД.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Морфофизиологическая характеристика микробных сообществ кожи у пациентов с атопическим дерматитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофизиологическая характеристика микробных сообществ и особенности эпидермального барьера кожи у пациентов с атопическим дерматитом»

и антимикробных препаратов (Олескин A.B., Ботвинко И.В. и соавт., 2000; Льюис К., 2005; Кузнецов О.Ю., 2005).

Исследование бактериальных клеток в качестве составных компонентов микробных сообществ началось сравнительно недавно. В значительной степени этому способствовали разработка и усовершенствование методик электронно-микроскопического анализа, позволяющих получить информацию не только о структуре микробных сообществ и морфо-функциональных особенностях бактериальных клеток в их составе in situ, но и описать механизмы взаимодействия микроорганизмов в биопленках друг с другом и с субстратом, на котором они развиваются (Рыбальченко О.В., 2004; Уикли Б., 1975). До настоящего времени наиболее пристально исследовали микробиоценозы желудочно-кишечного тракта в норме и при патологии. Были разработаны электронно-микроскопические методики, которые позволили исследовать структуру микробных сообществ кишечника непосредственно в естественных условия их обитания. Также был разработан комплекс эффективных терапевтических методов, для коррекции дисбиотических состояний кишечника с использованием бактериоциногенных штаммов микроорганизмов (Beno Y., Mitsuoka Т., 1986; Bernhardt H., Knoke M., 1989; Eckburg P.B., Bik E.M. и соавт., 2005; Рыбальченко О.В., Бондаренко В.М., 2008).

Несмотря на то, что кожа человека также обширно населена различными видами микроорганизмов, бактерии, колонизирующие кожу, до настоящего времени исследовали и описывали как дискретные единицы (Noble W.S., 1993; Петровская В.Г., Марко О.П., 1976). Одной из наиболее перспективных моделей для изучения микробных взаимодействий в коже является атопический дерматит (АД). Его особенность - колонизация кожного покрова Staphylococcus aureus {S. aureus) в чрезвычайно высокой плотности (Мокроносова М.А., 1999; Brook I., Frazier E.H. и соавт., 1996; Lever R., Hadley К. и соавт., 1988). У 60% больных обнаруживается стабильная ассоциация стафилококков и стрептококков (David T.Y. и соавт., 1986). Среди возбудителей поверхностной грибковой инфекции у пациентов с АД чаще высевают Candida albicans, Trichophyton rubrum и Malassezia furjur (Арзуманян В.Г., 2001; Кочетова Ю.А., Гриненко Е.Е. и соавт., 2003; Мокроносова М.А., 1999). Считают, что причина изменения микробного пейзажа кожи при АД с преобладанием условно-патогенной микрофлоры кроется в комплексном нарушении функции эпидермиса, прежде всего, механического и иммунного компонента кожного барьера (Chamlin S.L., Као J. и соавт., 2002).

Результаты исследования ультратонкого строения микробных биопленок в коже при АД и определение видового состава микрофлоры, в совокупности с данными о функциональной морфологии кожи при данном заболевании позволят установить основные закономерности взаимодействия бактерий как внутри сообществ, так и с клетками макроорганизма.

Цель исследования Комплексный сравнительный анализ морфофизиологических особенностей микробиоты и функционального состояния эпидермального барьера кожи при атопическом дерматите.

Задачи исследования

1. Исследовать функциональное состояние эпидермального барьера кожи у здоровых лиц и при атопическом дерматите, анализируя показатели трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ), гидратации рогового слоя (ГРС) и продукции антимикробных пептидов (кателецидинов и дефенсинов).

2. Провести сравнительную оценку качественного и количественного состава микробиоты кожи здоровых лиц и пациентов с АД.

3. Провести сравнительный анализ чувствительности выделенных штаммов S. aureus к антимикробным препаратам.

4. Провести сравнительное электронно-микроскопическое исследование морфофизиологических свойств и ультраструктурных особенностей микроорганизмов в коже здоровых лиц и при АД.

5. Оценить влияние на барьерную функцию и микробный пейзаж кожи при АД средств наружной терапии, восстанавливающих липидный барьер эпидермиса.

Научная новизна исследования

Впервые при исследовании кожи в совокупности с населяющими ее микроорганизмами использован модифицированный электронно-микроскопический метод для характеристики морфофизиологических свойств бактериальных клеток in vivo.

Впервые получены данные об особенностях расположения и о морфофизиологических свойствах микроорганизмов в эпидермисе здоровой кожи и при АД. Установлено, что:

- клетки, колонизирующие роговой слой эпидермиса здоровых людей и пациентов с АД, относятся к различным морфологическим типам;

- в здоровой коже преобладают физиологически неактивные, пребывающие в состоянии покоя и лизированные формы микробных клеток;

- у пациентов с АД кожу колонизируют интактные физиологически активные микробные клетки, образующие скопления в виде сообществ различной величины и численности;

- в ряде случаев бактериальные клетки у пациентов с АД окружены комплексом дополнительных защитных структур в виде биополимерного матрикса и поверхностной пленки, которые могут создавать дополнительный барьер на пути антибактериальных препаратов и факторов иммунной защиты. Впервые в коже пациентов с АД прослежены и проиллюстрированы на электронограммах этапы формирования микробных сообществ.

Получены новые данные о физиологических свойствах эпидермального барьера кожи у здоровых лиц и больных АД, ассоциированные с трансэпидермальной потерей воды, гидратацией рогового слоя и продукцией антимикробных пептидов (кателецидинов и дефенсинов). Продемонстрировано, что на фоне применения средств, восстанавливающих липидный барьер эпидермиса, происходит не только нормализация показателей функционального состояния эпидермиса, но и изменение микробного пейзажа кожи у пациентов с АД, проявляющееся появлением представителей сапрофитной микробиоты.

Практическая значимость работы

Определены основные показатели состояния барьерной функции эпидермиса у пациентов с АД - гидратация рогового слоя и трансэпидерматльная потеря воды, которые наряду с показателем SKORAD могут быть применены для оценки степени тяжести заболевания с целью повышения объективизации и стандартизации клинического исследования.

Впервые проведено комплексное исследование видового состава микробиоты кожи при АД с использованием высокотехнологичных методов, характеризующихся высокой чувствительностью и специфичностью -бактериологического анализатора. Установлено, что кожа здоровых лиц и пациентов с АД имеет сходный видовой спектр микробиоты. При АД в качественном и количественном отношении преобладает S. aureus, в здоровой коже - сапрофитные виды стафилококков и коринебактерий. Установлено, что клетки штаммов S. aureus, выделенные от пациентов с АД, характеризуются устойчивостью ко многим антибактериальным препаратам, включая макролиды, аминогликозиды и метициллин, при этом их особенностью является полирезистентность. Доля МРСА среди мультирезистентных штаммов стафилококков достоверно выше при АД по сравнению с контролем (33% и 17%, соответственно; р<0,05). Клетки всех выделенных чистых культур стафилококков чувствительны к ванкомицину и фузидиевой кислоте.

Исследована динамика функциональных показателей состояния барьерной функции эпидермиса на фоне наружной терапии, способствующей репарации эпидермального барьера кожи при АД. Показаны варианты изменения показателей ТЭПВ и ГРС в зависимости от механизма действия средств наружной терапии. Анализ данных показателей в динамике дает объективную оценку процессу восстановления барьерной функции кожи на фоне лечения. Продемонстрировано, что использование средств наружной терапии должно быть комплексным и включать на начальных этапах лечения препараты с окклюзионным механизмом действия, с дальнейшим назначением средств с эффектом «глубокого увлажнения».

Исследована динамика микробного пейзажа на фоне использования средств наружной терапии, включающей препараты для восстановления эпидермального барьера. Показано, что восстановление функции кожного барьера сопровождается снижением обсемененности кожи S. aureus и появлением сапрофитных штаммов стафилококков.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Нарушения кожного барьера при АД проявляются снижением ГРС и увеличением ТЭПВ, что свидетельствует об изменении физического компонента эпидермального барьера, а также снижением продукции антимикробных пептидов, которое обусловливает нарушение антимикробного барьера. С увеличением степени тяжести АД возрастают значения ТЭПВ и снижается ГРС, что указывает на взаимосвязь степени выраженности патологического процесса в коже и функционального состояния эпидермиса.

2. При АД в качественном и количественном соотношении преобладает S. aureus, в здоровой коже - сапрофитные виды стафилококков (78%, lg КОЕ

10 ' ) и коринебактерий (39%, lg КОЕ 10 ' , р<0,05), что свидетельствует о нарушении колонизационной резистентности кожи при АД, проявляющемся в замещении экологической ниши сапрофитных микроорганизмов условно-патогенными видами. Кроме того, стафилококки, выделенные от пациентов с АД, обладают полирезистентностью: большинство штаммов устойчивы к 3 и более препаратам одновременно. Полирезистентные штаммы, устойчивые к метициллину (МРСА), определены в 33% проб при АД. Все выделенные чистые культуры стафилококков чувствительны к ванкомицину и фузидиевой кислоте.

3. В коже здоровых лиц и в коже пациентов с АД обнаружены различные морфологические типы бактериальных клеток. Ультратонкая организация бактериальных клеток свидетельствует о различном уровне их физиологической активности. В здоровой коже преобладают физиологически неактивные, покоящиеся и лизированные формы микробных клеток. В коже пациентов с АД микроорганизмы представлены физиологически активными бактериальными клетками. Образование комплекса дополнительных защитных структур (биополимерный матрикс и поверхностная оболочка) свидетельствует о достапточно высоком уровне организации бактериальных биопленок микробных сообществ.

4. Для стойкого и эффективного восстановления эпидермального барьера необходимо последовательное использование средств с разным механизмом действия: окклюзионным в первые дни и глубокого увлажнения в последующем. При данной терапии происходило снижение обсемененности кожи S. aureus и появление в составе микробного пейзажа представителей сапрофитной микробиоты (S. chromogenes и S. epidermidis).

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были представлены на

11 Всероссийском Конгрессе дерматовенерологов (СПб., 25-28 сентября

2007); II международном молодежном медицинском конгрессе "Санкт-Петербургские научные чтения - 2007" (СПб., 5-7 декабря 2007); XI и ХП Всероссийских медико-биологических конференциях молодых исследователей "Человек и его здоровье" (СПб., 19 апреля 2008 г., 18 апреля 2009); III Санкт-Петербургских дерматологических чтениях (СПб., 17 и 18 сентября 2009); III Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Казань, 27-30 октября 2009); II Форуме Медицины и Красоты (Москва, 24-26 ноября 2009); I и II Санкт-Петербургском Конгрессе по косметологии и эстетической медицине «Невские Берега» (СПб., 19-22 февраля 2010; 23-27 февраля 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Реализация работы Результаты исследования используются в практической работе дерматологических отделений ГУЗ «Городской КВД» (СПб., Набережная реки Волковки, д. 3) и медицинского центра «Прайм Роуз» (СПб., ул. Савушкина, д. 115, корп. 4), а также в учебном процессе курса медицинской микробиологии и курса дерматовенерологии медицинского факультета ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский Государственный Университет» Правительства Российской Федерации.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций; иллюстрирована 17 таблицами, 22 электронограммами и 29 рисунками. Библиографический указатель включает в себя 201 источник (54 -отечественных авторов и 147 - зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Гуслева, Олеся Радиковна

ВЫВОДЫ

1. Эпидермальный барьер у пациентов с атопическим дерматитом характеризуется достоверным увеличением трансэпидермальной потери воды и снижением гидратации рогового слоя, коррелирующими со степенью тяжести атопического дерматита (по SCORAD), а также с подавлением продукции антимикробных пептидов.

2. При атопическом дерматите в качественном и количественном

Л гу отношении достоверно преобладали S. aureus (74%, lg КОЕ 10 ' , р<0,05), в здоровой коже - сапрофитные виды стафилококков (78%, lg КОЕ 102'3, р<0,05) и коринебактерии (39%, lg КОЕ 102'9).

3. Бактериальные клетки S. aureus, выделенные от пациентов с АД, отличались устойчивостью ко многим антимикробным препаратам, включая метициллин. Характерная особенность - полирезистентность штаммов стафилококков, 67% из которых устойчивы к 3 и более препаратам одновременно. Полирезистентные штаммы, устойчивые к метициллину (МРСА), определены у 18% больных с атопическим дерматитом. Все выделенные чистые культуры стафилококков чувствительны к ванкомицину и фузидиевой кислоте.

4. Микробиота кожи здоровых лиц характеризуется преобладанием электронно-плотных (физиологически неактивных, пребывающих в покоящемся состоянии) и лизированных форм бактерий. При атопическом дерматите преобладали электронно-прозрачные (физиологически активные) делящиеся и неделящиеся микроорганизмы, которые у 25% обследованных пациентов образовывали микробные сообщества, о чем свидетельствует достоверное образование комплекса дополнительных защитных структур в виде биополимерного матрикса и поверхностной мембраноподобной оболочки вокруг бактериальных клеток.

5. Использование в наружной терапии средств, восстанавливающих эпидермальный барьер, способствует нормализации функционального состояния эпидермиса, о чем свидетельствует снижение показателя трансэпидермальной потери воды и повышение уровня гидратации рогового слоя. Нормализация барьерных свойств кожи сопровождалась снижением обсемененности кожи S. aureus и появлением в составе микробного пейзажа представителей сапрофитной микробиоты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели, отражающие степень нарушения эпидермального барьера кожи (трансэпидермальная потеря воды и гидратация рогового слоя) могут быть рекомендованы к использованию для объективизации оценки тяжести атопического дерматита в комплексе со SCORAD, а также оценки эффективности наружной и системной терапии.

2. Препаратами выбора при атопическом дерматите, осложненным вторичной пиококковой инфекцией, являются ампициллин, эритромицин, куинупристин, левофлоксацин тетрациклин и фузидиевая кислота.

3. В комплексное определение микробного спектра кожи пациентов с атопическим дерматитом рекомендуется включать исследование на бактериологическом анализаторе, как наименее трудоемком, но наиболее информативном методе, по сравнению с традиционными микробиологическими методами.

4. При назначении лечения, направленного на восстановление барьера рекомендуется последовательное применение препаратов с разными механизмами действия. На начальных этапах лечения необходимо использовать средства с окклюзионным механизмом действия, в последующем - препараты с эффектом глубокого увлажнения, что позволяет стойко восстановить липидный барьер и нормализовать микробный пейзаж за счет увеличения доли сапрофитных микроорганизмов и снижения числа патогенных и условно-патогенных видов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гуслева, Олеся Радиковна, 2011 год

1. Арзуманян, В.Г. Дрожжевой гриб Malassezia на коже здоровых лиц и у больных атопическим дерматитом / В.Г. Арзуманян // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2001. - № 2. - С. 29-31.

2. Бабин, В.Н. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры / В.Н. Бабин, И.В. Домарадский, A.B. Дубинин и соавт. // Рос. хим. журн. 1994. - Т.38, № 6. - С. 66-78.

3. Бабусенко, Е.С. Ауторегуляция роста и развития метанокисляющих бактерий: автореф. дисс. . канд. биол. наук / Е.С. Бабусенко.- М., 1992. 25 с.

4. Балаболкин, И.И. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк.- М.: Медицина, 1999. 240 с.

5. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.

6. Бондаренко, В.М. Клинический эффект жидких симбиотических биокомплексов, содержащих физиологически активные клетки бифидобактерий и лактобацилл / В.М. Бондаренко, Л.И. Шапошникова.- Тверь: Триада, 2009. 96 с.

7. Бондаренко, В.М. Молекулярно-генетические и молекулярно-биологические исследования представителей родов Bifidobacterium и Lactobacillus / В.М. Бондаренко // Вестн. РАМН. 2006. - № 1.- С. 1823.

8. Бондаренко, В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека / В.М. Бондаренко. М.:Триада, 2007. - 64 с.

9. Вахитов, Т.Я. Концепция пробиотического препарата, содержащего оригинальные микробные метаболиты / Т.Я. Вахитов, Л.Н. Петров, В.М. Бондаренко // Журн. микр. 2005. - № 5. - С. 108-114.

10. Ш.Вахитов, Т.Я. Перспективы создания антипатогенных лекарственных средств / Т.Я. Вахитов, Л.Н. Петров // Folia ORL et PR. 2004. - Т. 10, № 3-4. - С. 48-59.

11. Вахитов, Т.Я. Разработка новых пребиотиков на основе аутостимуляторов роста нормальной микрофлоры человека / Т.Я. Вахитов, Л.Н. Петров // Рус. журн. «ВИЧ/СПИД и родств. пробл.». -2001.-Т. 5, № 1. С. 95.

12. Вахитов, Т.Я. Регуляторные функции экзометаболитов бактерий / Т.Я. Вахитов, Л.Н. Петров // Микр. 2006. - Т. 75, № 4. - С. 483-488.

13. Гинцбург, А.Л. "Quorum sensing" или социальное поведение бактерий.

14. A.Л. Гинцбург., Т.С. Ильина, Ю.М. Романова // Журн. микр. 2003. - № 5. - С. 86-93.

15. Головлев, Е.Л. Механизм формирования биопленки структурированной популяции Pseudomonas aeruginosa / Е.Л. Головлев //Микробиол. 2002. - Т. 71, № 3. - С. 293-300.

16. Дисбактериоз: современные возможности профилактики и лечения /

17. B.М. Бондаренко и др.. М.: А.О. Партнер, 1994. - 22с. 16.3авильгельский, Г.Б. "Quorum sensing, или как бактерииразговаривают" друг с другом / Г.Б. Завильгельский, И.В. Манухов // Молек. биол. 2001. - Т. 35, № 2. - С. 268-277.

18. Иерусалимский, И.Д. Физиология развития чистых бактериальных культур: автореф. дис. . д-ра биол. наук / И.Д. Иерусалимский. М., 1952.- 34 с.

19. Ильина, Т.С. Биопленки как способ сущестования бактерий в окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и системы регуляции их развития / Т.С. Ильина, Ю.М. Романова, А.Л. Гинцбург//Генетика. 2004. - Т. 40. - С. 1445-1456.

20. Кировская, Т. А. Исследования популяционной организации и межклеточной коммуникации у микроорганизмов в Советском Союзе

21. России) второй половины XX века: историко-научный анализ: дисс. . канд. биол. наук / Т.А. Кировская.- М., 2005. 188 с.

22. Кузнецов, О.Ю. Бактериальная колония как сложно организованное сообщество клеток / О.Ю. Кузнецов // Журн. микробиол. 2005. - № 2.- С. 3-7.

23. Льюис, К. Персистирующие клетки и загадка выживания биопленок / К Льюис // Биохим. 2005. - Т. 70. - С. 327-336.

24. Механизмы выживания бактерий / О.В. Бухарин и др.. М.: Медицина, 2005. - 367 с.

25. Миронов, А.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине / А.А. Миронов, Я.Ю. Комиссарчик, В.А. Миронов. СПб.: Наука, 1994. - 399 с.

26. Мокроносова, М.А. Влияние Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов на течение атопического дерматита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.А. Мокроносова. М., 1999. - 33 с.

27. Мокроносова, М.А. Значение колонизации кожи Staphylococcus aureus для дифференциальной диагностики атопического и себорейного дерматитов / М.А. Мокроносова, А.Е. Максимова, А.П. Батуро и соавт. // Вестн. дермат. и венер. 1997. - № 5. - С. 37-40.

28. Николаев, Ю.А. Дистантные информационные взаимодействия у бактерий / Ю.А. Николаев, В.К. Плакунов // Микробиол. 2000. - Т. 69.- Вып. 5. С. 597-605.

29. Нобл, У.К. Микробиология кожи человека / У.К. Нобл.- М.: Медицина, 1986. 138 с.

30. ЗО.Олескин, А.В. Надорганизменный уровень взаимодействия в микробных популяциях / А.В. Олескин // Микробиол. 1993. - Т. 62, Вып. 3. - С. 389-405.

31. Петров, J1.H. QS-системы у бактерий и перспективы создания новых метаболитных пробиотических препаратов / JI.H. Петров, В.М. Бондаренко, Т.Я. Вахитов, А.А. Воробьев // Вестн. РАМН. 2006. - № 1.-С. 38-45.

32. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко.- М.: Медицина, 1976. 203 с.

33. Прозоров, А.А. Феромоны компетентности у бактерий / А.А. Прозоров // Микробиол. 2001. - Т. 70, Вып. 1. - С. 5-14.

34. Пронин, С.В. Образование специфических покоящихся форм бактерий под влиянием ауторегуляторных факторов: автореф. дисс. . канд. биол. наук / С.В. Пронин.- М., 1982. 16 с.

35. Рыбальченко, О.В. Атлас ультраструктуры микробиоты кишечника человека / О.В. Рыбальченко, В.М. Бондаренко, В.П. Добрица.- СПб.: ИИЦВМА, 2008. 112 с.

36. Рыбальченко, О.В. Морфофизиологические аспекты взаимодейстий микроорганизмов в микробных сообществах: автореф. . д-ра биол. наук / О.В. Рыбальченко. СПб.: 2003. - 40 с.

37. Рыбальченко, О.В. Ультраструктурные изменения в клетках Shigella flexneri при взаимодействии с бактериоциногенными Lactobacillus acidophilus / О.В. Рыбальченко, В.М. Бондаренко, Н.Б. Вербицкая // Журн. микробиол. 2006. - № 4. - С. 50-53.

38. Рыбальченко, О.В. Электронно-микроскопическое исследование межклеточных взаимодействий микроорганизмов при антагонистическом характере взаимоотношений /О.В. Рыбальченко // Микробиол. 2006. - Т. 75, № 4.- С. 550-555.

39. Сафронова, И.Ю. Межклеточный матрикс Bacillus subtilis 271: полимерный состав и функции / И.Ю. Сафронова, И.В. Ботвинко // Микробиол. 1998. - Т. 67, № 1. - С. 55-60.

40. Сергеев, Ю.В. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю.В. Сергеев, Д.К. Новиков, А.В. Караулов, А.Ю. Сергеев // Иммунопатол., аллерг., инфект. 2001. - № 3. - С. 61-73.

41. Смирнова, Г.И. Современные подходы к лечению и реабилитации атопического дерматита, осложненного вторичной инфекцией / Г.И. Смирнова//Аллерг. и иммунол. в педиатр. 2004. - № 1. - С. 34-39.

42. Смирнова, О.Н. Комплексная оценка эффективности аутотрансфузии УФ-облученной крови в терапии больных диффузным нейродермитом, осложненным пиококковой инфекцией: автореф. дис. канд. мед. наук / О.Н. Смирнова.- СПб.: акад. Мечникова, 1991. 25 с.

43. Тимофеев, Г.А. Сухость кожи. Функциональная диагностика. / Г.А. Тимофеев // Косм, и мед. 2007. - № 2. - С. 58-62.

44. Торопова, Н.П. Атопический дерматит у детей (к вопросам о терминологии, клиническом течении, прогнозе и дифференциации патогенеза) / Н.П. Торопова // Педиатр. 2003. - № 6. - С. 103-107.

45. Уикли, Б. Электронная микроскопия для начинающих / Б.Уикли.- М.: Мир, 1975.-324 с.

46. Феденко, Е.С. Роль грибковой инфекции в развитии атопического дерматита и целесообразность противогрибковой терапии / Е.С. Феденко, О.Г. Елисютина // Рос. аллерг. журн. 2006. - № 5. - С. 4-13.

47. Хоулт, Дж. Определитель бактерий Берджи / Дж. Хоулт, Н. Криг, П. Снит и др.- М.: Мир, 1997.- 800 с.

48. Хохлов, А.С. Низкомолекулярные микробные ауторегуляторы / А.С. Хохлов.- М.: Наука, 1988. 272 с.

49. Цавкелова, Е.А. Гормоны и гормоноподобные соединения микроорганизмов / Е.А. Цавкелова, С.Ю. Климова, Т.А. Чердынцева и соавт. // Прикл. Биохим. и микробиол. 2006. - Т. 42, № 3. - С. 261-268.

50. Шапиро, Д.А. Бактерии как многоклеточные организмы / Д.А. Шапиро // В мире науки.- 1988. № 8. - С. 46-54.

51. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология: некоторые итоги и перспективы исследований / Б.А. Шендеров // Вестн. РАМН. 2005. -№12. -С. 13-17.

52. Шеховцев, В.П. Электронно-микроскопическое изучение структуры поверхностной пленки в колониях бактерий / В.П. Шеховцев, Г.Г. Жарикова//Биол. науки. 1984. - № 10. - С. 101-104.

53. Эрнандес, Е.И. Липидный барьер кожи и косметические средства / Е.И. Эрнандес, А.А. Марголина, А.О. Петрухина.- М.: ИД «Косметика и медицина», 2005. 397 с.

54. Ahmad-Nejad, P. The toll-like receptor 2 R753Q polymorphism defines a subgroup of patients with atopic dermatitis having severe phenotype / P. Ahmad-Nejad, S. Mrabet-Dahbi, K. Breuer // J. Allergy Clin. Immunol. -2004.-V. 113.-P. 565-567.

55. Akdis, C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology

56. PRACTALLConsensus Report / C. Akdis, M. Akdis, T. Bieber et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118. - P. 152-169.

57. Bassler, B.L. Cross-species induction of luminescence in the quorum-sensing bacterium Vibrio harveyi / B.L. Bassler, E.P. Greenberg, A.M. Stevens // J. Bacteriol. 1997. - V. 179, № 12. - P. 4043-4045.

58. Beno, Y. Development of intestinal microflora in humans and animals / Y. Beno, T. Mitsuoka // Bifidobact. and microfl. 1986. - № 5. - P. 430-435.

59. Bernhardt, H. Recent studies on the microbial ecology of the upper gastrointestinal tract / H. Bernhardt, M. Knoke // Infection. 1989. - № 17. -P. 259-263.

60. Biber, D.J. The Staphylococcal aureus receptor tor fibronectin / D.J. Biber, R. Aly // J. Invest. Dermatol. 1983. - Vol. 80. - P. 494-496.

61. Boguniewicz, M. Atopic dermatitis / M. Boguniewicz, P. Schmid-Grendelmeier, D. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V. 118. - P. 40-43.

62. Bouffard, G.G. A diversity profile of the human skin microbiota / G.G. Bouffard, R.W. Blakesley, T.G. Wolfsberg, M.L. Turner, J.A. Segre // Genome Res. 2008. - V. 18. - P. 1043—1050.

63. Braff, M.H. Antimicrobial peptides: an essential component of the skin defensive barrier / M.H. Braff, R.L. Gallo // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2006.-V. 306.-P. 91-110.

64. Breuer, K. Severe atopic dermatitis is associated with sensitization to staphylococcal enterotoxin B (SEB) / K. Breuer, M. Wittmann, S. Bosche et al. // Allergy.- 2000. V. 55. - P. 551-555.

65. Brook, I. Microbiology of infected atopic dermatitis /1. Brook, E.H. Frazier, J.K. Yeager et al. //J. Dermatol. 1996. - V. 35, № 11. - P. 791-793.

66. Brooun, A. A dose-response study of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa biofilms / A. Brooun, S. Liu, K. Lewis // Antimicrob. Agents Chemo-ther. 2000. - V. 44. - P. 640-646.

67. Cardona, I.D. Role of bacterial superantigens in atopic dermatitis: implications for future therapeutic strategies / I.D. Cardona, S.H. Cho, D.Y. Leung // Am. J. Clin. Dermatol. 2006. - V. 7. - P. 273-279.

68. Chen, H. Tyrosol is a quorum-sensing molecule in Candida albicans / H. Chen, M. Fujita, Q. Feng et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2004. - V. 101,№ 14.-P. 5048-5052.

69. Chen, X. Structural identification of a bacterial quorum-sensing signal containing boron / X. Chen, S. Schauder, N. Potier et al. // Nature. 2002. -V. 415. - P.545-549.

70. Chertov, O. Leukocyte granule proteins mobilize innate host defenses and adaptive immune responses / O. Chertov, D. Yang, O.M. Howard, J.J. Oppenheim//Immunol. Rev. 2000. - V. 177. - P. 68-78.

71. Cho, S.H. Fibronectin and fibrinogen contribute to the enhanced binding of Staphylococcus aureus to atopic skin / S.H. Cho, I. Strickland, M. Boguniewicz, D.Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - № 108. - P. 269-274.

72. Chun, C.K. Inactivation of a Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing signal by human airway epitelia / C.K. Chun, E.A. Ozer, M.J. Welsh et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2004. - V. 101. - P. 3587-3590.

73. Cole, G.W. The adherence of Staphylococcus aureus to human corneocytes / G.W. Cole, N.L. Silverberg // Arch. Dermatol. 1986. - V.122. - P. 166-169.

74. Cookson, W. The immunogenetics of asthma and eczema: a new focus on the epithelium / W. Cookson // Nat. Rev. Immunol. 2004. - V. 4. - P. 978988.

75. Costerton, J.W. Bacterial biofilms in nature and disease / J.W. Costerton, K.J. Cheng, G.G. Geesey, T.I. Ladd et al. // Annu. Rev. Microbiol. 1987. - V. 41. - P. 435-464.

76. Costerton, J.W. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections / J.W. Costerton, P.S. Stewart, E.P. Greenberg // Science. 1999. - V. 284. -P. 1318-1322.

77. Costerton, J.W. Overview of microbial biofilms /J.W. Costerton // J. Indust. Microbiol. -1995. V. 15. - P. 137-140.

78. Davies, D.G. The involvement of cell-to-cell signals in the development of a bacterial biofilm / D.G. Davies, M.R. Parsek., J.P. Pearson et al. // Science. -1998.-V. 280.-P. 295-298.

79. Di Nardo, A. Ceramide and cholesterol composition of the skin of patients with atopic dermatitis / A. Di Nardo, P. Wertz, A. Giannetti, S. Seidenari // Acta Derm. Venereol. 1998. - № 78. - P. 27-30.

80. Dorschner, R.A. Cutaneous injury induces the release of cathelicidin antimicrobial peptides active against group A Streptococcus / R.A. Dorschner,

81. V.K. Pestonjamasp, S. Tamakuwala et al. I I J. Invest. Dermatol. 2001. - № 117.-P. 91-97.

82. Eady, D. What's new in atopic dermatitis? / D. Eady // Br. J. Dermatol. 2001. Vol. 145. - P. 380-384.

83. Eckburg, P.B. Diversity of the human intestinal microbial flora / P.B. Eckburg, E.M. Bik, E.M. Bernstein et al. // Science. 2005. - № 308. - P. 1635-1638.

84. Espersen, T. Staphylococcus aureus peptidoglican induced histamine relase from basophil human leukocytes in vitro / T. Espersen, J.O. Jarlov // Infect. Immunol. 1984. - V. 46. - P. 710-714.

85. Fartasch, M. Epidermal barier in disorders of the skin / M. Fartasch // Microsc. Res. Tech. 1997. - № 38 (4). - P. 361-372.

86. Federle, M.J. Interspecies communication in bacteria / M.J. Federle, B.L. Bassler // J. Clin. Invest. 2003. - V. 112 (9). - P. 1291-1299.

87. Fitzpatrick's dermatology in general medicine. 5th ed. / I.M. Freedberg et al.. New York: McGraw-Hill, 1998. - P. 1464-1480.

88. Fletcher, M. Influence of substratum hydration and absorbed macromole-cules on bacterial attachment to surfaces / M. Fletcher, J.H. Pringle // Appl.Environ. Microbiol. 1986. - V. 51. - P. 1321-1325.

89. FIohr, C. How atopic is atopic dermatitis? / C. Flohr, S.G. Johansson, C.F. Wahlgren, H. J. Williams // Allergy Clin. Immunol. 2004. - V. 114. - P. 150-158.

90. Frohm, M. The expression of the gene coding for the antibacterial peptide LL-37 is induced in human keratinocytes during inflammatory disorders / M. Frohm, B. Agerberth, G. Ahangari et al. // J. Biol. Chem. 1997. - № 272. -P. 15258-15263.

91. Fulton, C. Expression of natural peptide antibiotics in human skin / C. Fulton, G.M. Anderson, M. Zasloff, R. Bull, A.G. Quinn // Lancet. 1997. - № 350. -P. 1750-1751.

92. Fuqua, W.C. Census and consensus in bacterial ecosystems: the LuxI-LuxR family of quorum-sensing transcriptional regulators / W.C. Fuqua, S.C. Winans, E.P. Greenberg // Ann. Rev. Microbiol. 1996. - V. 50. - P. 727751.

93. Fuqua, W.C. Quorum sensing in bacteria: the LuxR-LuxI family of cell density-responsive transcriptional regulators / W.C. Fuqua, S.C. Winans, E.P. Greenberg // J. Bacterid. 1994. V. 176. - № 2. - P. 269-275.

94. Gennaro, R. Structural features and biological activities of the cathelicidin-derived antimicrobial peptides / R. Gennaro, M. Zanetti // Biopolymers. -2000.-V. 55(1).-P. 31-49.

95. Gilbert, P. Biofilms susceptibility to antimicrobials / P. Gilbert, J. Das, I. Foley//Adv. Dent. Res. 1997. - V. 11.-P. 160-167.

96. Greenberg, E.P. Quorum sensing by bacteria / E.P. Greenberg, S. Winans, C. Fuqua // Ann. Rev. Microbiol. 1996. - V. 50. - P.727-751.

97. Hanifin, J.M. Diagnostic features of atopic dermatitis / J.M. Hanifin, G. Rajka // Acta Dermatol. Venerol. (Stockh). 1980. - V. 92 (Suppl.). - P. 44-47.

98. Hara, I. High-expression of sphingomyelin deacylase is an important determinant of ceramide deficiency leading to barrier disruption in AD / I. Hara, K. Higuchi, R. Okamoto et al. // J. Invest. Dermatol. 2000. - V. 115(3).-P. 406-413.

99. Harder, J. A peptide antibiotic from human skin / J. Harder, J. Bartels, E. Christophers, J. M. Schroder // Nature. 1997. - № 378. - P. 861. 1

100. Harding, C. Dry skin, moisturization, and corneodesmolysis / C. Harding, A. Watkinson, A. Rawlings, I. Scott // Int. J. Cosm. Sci. 2000. - № 22. - P. 21-52.

101. Hauser, C. Immune response to Staphylococcus aureus in atopic dermatitis / C. Hauser, B. Wuethrich // Dermatol. 1985. - V. 170. - P. 114118.

102. Hay at, M.A. Principls and technics of electron microscopy / M.A. Hayat // Biol.Appl. 1974. - V. 1, № 1. - P. 43-51.

103. Hentzer, M. Attenuation of Pseudomonas aeruginosa virulence by quorum sensing inhibitors / M. Hentzer, H. Wu, J.B. Andersen et al. // EMBO J. 2003. - V. 22. - P. 3803-3815.

104. Hentzer, M. Pharmacological inhibition of quorum sensing for the treatment of chronic bacterial infections / M. Hentzer, M. Givskov // J. Clin. Invest. 2003. - V. 112 (9) - P. 1300-1307.

105. Hoffjan, S. The genetics of atopic dermatitis: recent findings and future options / S. Hoffjan, J.T. Epplen // J. Mol. Med. 2005. - V. 83. - P. 682-692.

106. Hoskins, L.C. The Basic symbiotic unit: a concept of community organisation in enteric microbial ecosystems / L.C. Hoskins // Abstr. Ann. Meeting of SOMED. Boston, USA. 1993. - P. 31-32.

107. Howell, M.D. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression / M.D. Howell, B.E. Kim, P. Gao et al. // J. Allerg. Clin. Immunol. 2007. - V. 120. - P. 150-155.

108. Hudson, T.J. Skin barrier function and allergic risk / T.J. Hudson // Nat. Genet. 2006. - V. 38. - P. 399-400.

109. Imayama, S. Reduced secretion of IgA to skin surface of patients with atopic dermatitis / S. Imayama, Y. Shimozono, M. Hoashi et al. // J. allergy clin. immunol. 1994. - V. 94, № 2. - P. 195-200.

110. Imokawa, G. Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: an etiologic factor in atopic dry skin? / G. Imokawa, A. Abe, K. Jin, Y. Higaki, M. Kawashima, A. Hidano // J. Invest. Dermat. -1991.-№96.-P. 523-526.

111. Ishida, H. In vitro and in vivo activities of levofloxacin against bio-film-producing Psendomonas aeruginosa / H. Ishida, Y. Ishida, Y. Kurosaka,

112. T. Otani et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - V. 42. - P. 16411645.

113. Jefferson, K.K. What drives bacteria to produce a biofilm? / K.K. Jefferson//FEMS Microbiol. Lett. 2004. - V. 236. - P. 163-173.

114. Kaiser, D. How and why bacteria talk to each other / D. Kaiser, R. Losick // Cell. 1993. - V. 79. - P. 873-885.

115. Kaprelyants, A.S. Do bacteria need to communicate with each other for growth? / A.S. Kaprelyants, D.B. Kell // Trends Microbiol. 1996. - V. 4. - P. 237-241.

116. Kinner, N.E. Light and electron microscopic studies of microorganisms growing in rotating biological contactor biofilms / N.E. Kinner, D.L. Balkwill, P.L. Bishop // Appl. Environ. Microbiol. 1983. - V. 45. - P. 1659-1669.

117. Klein, P.A. Prevalence of methicillin resistant Staphylococcus aureus in patients presenting with psoriasis, atopic dermatitis, or HlV-infection P.A. Klein, W.H. Greene, J. Fuhrer, R.A.F. Clark // J. Invest. Dermatol. 1996. -V. 106, № 4. - P. 640-643.

118. Kolenbrander, P.E. Oral microbial communities: biofilms, interactions, and genetic systems / P.E. Kolenbrander // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - V. 54. - P. 413-437.

119. Lacour, M. The role of microorganisms in atopic dermatitis / M. Lacour, C. Hauser // Clin. Rev. Allergy. 1993. - V. 11, № 4. - P. 491-522.

120. Leadbetter, J.R. Metabolism of acyl-homoserine lactone quorum-sensing signals by Variovorax paradoxus / J.R. Leadbetter, E.P. Greenberg // J. Bacteriol. 2000. - V. 182, № 24. - P. 6921-6926.

121. Lehrer, R.I. Defensins: antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cells / R.I. Lehrer, A.K. Lichtenstein, T. Gans // Annu. Rev. Immunol. 1993. - № 11. - P. 105-128.

122. Lester, M.R. Down-regulating effects of IL-4 and IL-10 on the IFN-gamma response in atopic dermatitis / M.R. Lester, M.F. Hofer, M. Gately et al.//J. Immunol. 1995. - V. 154, № 11. - P. 6174-6181.

123. Leung, D.Y. Atopic dermatitis / D.Y. Leung, T. Bieber // Lancet. -2003. № 361 (9352). - P. 151-160.

124. Leung, D.Y. Patients with atopic dermatitis contain IgE directed against toxins secreted by Staphylococcus aureus grown from their skin / D.Y. Leung, R. Harbeck, P. Bina et al. // J. Allergy clin. Immunol. 1992. -V. 89, №1.-P. 325-328.

125. Lever, R. Staphylococcal colonisation in atopic dermatitis and effect of topical mupirocin therapy / R. Lever, K. Hadley, D. Downey et al. // Br. J. Dermatol. 1988. - V. 119. - P. 189-198.

126. Liu, A.Y. Human p-defensin-2 production in keratinocytes is regulated by interleukin-1, bacteria, and the state of differentiation / A.Y. Liu, D. Destoumieux, A.V. Wong et al. // J. Invest. Dermatol. 2002. - № 118. - P. 275-281.

127. Lopes, J.D. Presence of laminin receptors Staphylococcus aureus / J.D. Lopes, M. Reis // Science. 1985. - V. 229. - P. 275.

128. Man, M.M. Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair / M.M. Man, K.R. Feingoid, C.R. Thornfeldt, P.M. Elias // J. Invest. Dermatol. 1996. - № 106. - P. 1096-1101.

129. Mao-Qiang, M. Exogenous nonphysioiogic vs physiologic lipids. Divergent mechanisms for correction of permeability barrier dysfunction / M. Mao-Qiang, B.E. Brown, S. Wu-Pong, K.R. Feingoid, P.M. Elias // Arch. Dermatol. 1995. - № 131. - P. 809-816.

130. Marenholz, I. Filaggrin loss-of-function mutations predispose to phe-notypes involved in the atopic march / I. Marenholz, R. Nickel, F. Ruschen-dorf// J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V. 118. - P. 866-871.

131. Marsh, P.D. Are dental diseases examples of ecological catastrophes? / P.D. Marsh // Microbiol. 2003. - V. 149. - P. 279-294.

132. Matsumoto, M. Skin barrier function in patients with completely healed atopic dermatitis / M. Matsumoto, H. Sugiura, M. Uehara // J. Dermatol. Sci. 2000. - № 23. - P. 178-182.

133. McFadden, J.P. Superantigenic endotoxin-secreting potential of staphylococci isolated from atopic eczematous skin / J.P. McFadden, W.C. Noble, R.D.R. Camp // Br. J. Dermalol. 1993. - Vol. 128. - P. 631-632.

134. McGirt, L.Y. Innate immune defects in atopic dermatitis / L.Y. McGirt, L.A. Beck // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V. 118. - P. 202208.

135. Miller, M.B. Quorum sensing in bacteria / M.B. Miller, B.L. Bassler // Annu. Rev. Microbiol. 2001. - V. 55. - P. 165-199.

136. Morar, N. The genetics of atopic dermatitis / N. Morar, S.A. WillisOwen, M.F. Moffatt, W.O. Cookson // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. -V. 118.-P. 24-34.

137. Msenga, J. Staphylococcus aureus in atopic dermatitis and in nonalopic dermatitis / J. Msenga, C. Garbe, J. Wagner, C.E. Orfanos // Int. J. Detmatol. 1990. - V. 29. - P. 579-582.

138. Murga, R. Biofilm formation by gram-negative bacteria on central venous catheter connectors: effect of conditioning films in a laboratory model / R. Murga, J.M. Miller, R.M. Donlan // J. Clin. Microbiol. 2001. -V. 39. - P. 2294-2297.

139. Nermes, M. Determination of IgE-antibodies to Candida albicans manna with nitrocellulose-RAST in patients with atopic diseases / M. Nermes, J. Savolainen, K. Kalimo et al. // Clin. Exp. Allergy. 1994. - V. 24.-P. 318-323.

140. Neuber, K. Effects of Staphylococcus aureus cell wall products (teichoic acid, peptidoglycan) and enterotoxin B on immunoglobulin (IgE,

141. A, IgG) synthesis and CD23 expression in patients with atopic dermatitis / K. Neuber, W. Konig // Immunology. 1992. - Vol 75. - P. 23-28.

142. Nilsson, EJ. Topical corticosteroids and Staphylococcus aureus in atopic dermatitis / E.J. Nilsson, C.G. Henning, J. Magnusson // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - Vol. 27, № 1. - P. 29-34.

143. Nizet, V. Innate antimicrobial peptide protects the skin from invasive bacterial infection / V. Nizet, T. Ohtake, X. Lauth et al. // Nature. 2001. - № 414.-P.454-457.

144. Nomura, T. Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis / T. Nomura, A. Sandil-ands, M. Akiyama // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - V. 119. - P. 434440.

145. Novak, N. Immune mechanisms leading to atopic dermatitis / N. Novak, T. Bieber, D. Leung // Ibid. 2003. - V. 112. - P. S128 - S139.

146. Novak, N. Single nucleotide polymorphisms of the IL18 gene are associated with atopic eczema / N. Novak, S. Kruse, J. Potreck // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - V. 115. - P. 828-833.

147. Nyvad, B. Comparison of the initial streptococcal microflora on dental enamel in caries-active and in caries-inactive individuals / B. Nyvad, M. Kilian // Caries Res. 1990. - V. 24. - P. 267-272.

148. Olson, M.E. Biofilm bacteria: formation and comparative susceptibility to antibiotics / M.E. Olson, H. Ceri, D.W. Morck et al // Can. J. Vet. Res. 2002. - V. 66. - P. 86-92.

149. Ong, P. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / P. Ong, T. Ohtake, C. Brandt et al. // N. Engl. J. Med. -2002.-V. 347.-P. 1151-1160.

150. O'Toole, G.A. Biofilm formation as microbial development / G.A. O'Toole, H. Kaplan, R. Kolter // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - V. 54. - P. 49-79.

151. Palmer, C.N. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C.N. Palmer, A.D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski // Nat. Genet. 2006. - V. 38. - P. 441-446.

152. Parsek, M.R. Acyl homoserine-lactone quorum-sensing signal generation / M.R. Parsek, D.L. Val, B.L. Hanzelka et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999. - V. 96. - P. 4360-4365.

153. Pastore, S. The contribution of keratinocytes to the pathogenesis of atopic dermatitis / S. Pastore, F. Mascia, G. Girolomoni // Eur. J. Dermatol. -2006. V. 16(2). - P. 125-131.

154. Pechere, J.C. Azithromycin reduces the production of virulence factors in Pseudomonas aeruginosa by inhibiting quorum sensing / J.C. Pechere // Jpn. J. Antibiot. 2001. - V. 54. - P. 87-89.

155. Pesci, E.C. Quinolone signalling in the cell-to-cell communication system of Pseudomonas aeruginosa / E.C. Pesci, J.B.J. Milbank, J.P. Pearson et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1999. - V. 96. - P. 11229-11234.

156. Proksch, E. Skin lipids and epidermal differentiation in atopic dermatitis / E. Proksch, J.M. Jensen, P.M. Elias // Clin. Dermatol. 2003. - V. 21. -P. 134-144.

157. Reading, N.C. Quorum sensing: the many languages of bacteria / N.C. Reading, V. Sperandio // FEMS Microbiol. Let. 2006. - V. 254, №1.-P.l-11.

158. Reynolds, E.S. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy / E.S. Reynolds // J. Cell Biol. 1963. - Y.17. № l.-P. 208-217.

159. Ricci, G. Freguency and clinical role Staphylococcus aureus overinfection in atopic dermatitis in children / G. Ricci, A. Patrizi, I. Neri et al. // Pediatr. Dermatol. 2003. - V. 20. - P. 389-393.

160. Ring, J. Atopic eczema role of microorganisms on the skin surface source / J. Ring, D. Abeck, K. Neuber // Allergy. - 1992. - V. 47, № 4. - P. 265-269.

161. Roberts, M.E. Modeling antibiotic tolerance in biofilm by accounting for nutrient limitation / M.E. Roberts, P.S. Stewart // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. - V. 48. - P. 48-52.

162. Robinson, R.W. Light and electron microscopic examinations of me-thaneproducing biofilms from anaerobic fixed-bed reactors / R.W. Robinson, D.E. Akin, R.A. Nordstedt, M.V. Thomas, H.C. Aldrich // Appl. Environ. Microbiol. 1984. - V. 48. - P. 127-136.

163. Rogers, A.J. Filaggrin mutations confer susceptibility to atopic dermatitis but not to asthma / A.J. Rogers, J.C. Celedon, J.A. Lasky-Su, S.T. Weiss, B.A. Raby // J. Allergy Clin. Immunology. 2007. - № 120. - P. 1332-1337.

164. Sandilands, A. Comprehensive analysis of the gene encoding filaggrin uncovers prevalent and rare mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema / A. Sandilands, A. Terron-Kwiatkowski, P.R. Hull // Nat. Genet. -2007. V. 39. - P. 650-654.

165. Schauder, S. The LuxS family of bacterial autoinducers: biosynthesis of a novel quorum sensing signal molecule / S. Schauder, K. Shokat, M.G. Surette et al. // Mol. Microbiol. 2001. - V. 41, № 2. - P. 463-476.

166. Schmid-Wendtner, M.H. The pH of the skin surface and its impact on the barrier function / M.H. Schmid-Wendtner, H.C. Korting // Skin Pharmacol. Physiol. 2006. - V. 19. - P. 296-302.

167. Shapiro, J.A. Sequential events in bacterial colony morphogenesis J.A. Shapiro, D. Trubatch // Physica D. 1991. - V. 49. - P. 214-223.

168. Smith, F.J. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris / F.J. Smith, A.D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski // Nat. Genet. 2006. - V. 38. - P. 337-342.

169. Soderhall, C. Variants in a novel epidermal collagen gene (COL29A1) are associated with atopic dermatitis / C. Soderhall, I. Marenholz, T. Kerscher // PLoS Biol. 2007. - V. 5. - P. e242-e242.

170. Somos, Z. Serum and secretory immunoglobulins in atopic dermatitis Z. Somos, I. Schneider// Orv. Hetil. 1993. - V. 134. - P. 1359-1361.

171. Souli, M. Effects of slime produced by clinical isolates of coagulase-negative staphylococci on activities of various antimicrobial agents / M. Souli, H. Giamarellou // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - V. 42. - P. 939-941.

172. Steinke, J. Genetics of hypersensitivity / J. Steinke, L. Borish, L. Rosenwasser//J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - V. 111. - P. 495-501.

173. Stewart, P.S. Theoretical aspects of antibiotic diffusion into microbial biofilms / P.S. Stewart // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. - V. 40. -P. 2517-2522.

174. Stoodley, P. Biofilms as complex differentiated communities / P. Stoodley., K. Sauer, D.G. Davies, J.W. Costerton // Ann. Rev. Microbiol. -2002.-V. 56.-P. 187-209.

175. Surette, M.G. Quorum sensing in Escherichia coli and Salmonella typhimurium / M.G. Surette, B.L. Bassler // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998.-V. 95.-P. 7046-7050.

176. Taga, M.E. Chemical communication among bacteria / M.E. Taga, B.L. Bassler // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - V. 100, Suppl. 2. - P. 14549-14554.

177. Thomas, B. Atopic dermatitis / B. Thomas // NEJM. 2008. - V. 358, № 14.-P. 1483-1494.

178. Trinchieri, G. Cooperation of Toll-like receptor signals in innate immune defence / G. Trinchieri, A. Sher // Nat. Rev. Immunol. 2007. - V. 7. -P. 179-190.

179. Uehara, M. Clinical and histological features of dry skin in atopic dermatitis / M. Uehara // Acta. Derm. Venereo.l Suppl. (Stockh). 1985. -№ 114.-P. 82-86.

180. Vasilopoulos, Y. Genetic association between an AACC insertion in the 3'UTR of the stratum corneum chymotryptic enzyme gene and atopic dermatitis / Y. Vasilopoulos, MJ. Cork, R. Murphy // J. Invest. Dermatol. -2004.-V. 123.-P. 62-66.

181. Vincent, F.C. A bacterial biofilm in a hemodialysis system / F.C. Vincent, A.R. Tibi, J.C. Darbord // Assessment of disinfection and crossing of endotoxin. ASAIO Trans. 1989. - V. 35. - P. 310-313.

182. Wang, I.-W. Staphylococcus epidermidis adhesion to hydrophobic biomedical polymer is mediated by platelets / I.-W. Wang, J.M. Anderson, R.E. Marchant//J. Infect. Dis. 1993. - V. 167. - P. 329-336.

183. Ward, K.H. Mechanism of persistent infection associated with peritoneal implants / K.H. Ward, M.E. Olson, K. Lam, J.W. Costerton // J. Med. Microbiol. 1992. - V. 36. - P. 406-413.

184. Waters, C. Quorum sensing: cell-to-cell communication in bacteria / C. Waters, B.L. Bassler // Annu. Rev. Cell Dev.Biol. 2005. - V. 21. - P. 319-346.

185. Watnick, P. Biofilm, city of microbes / P. Watnick., R. Kolter // J. Bacteriol. 2000. - V. 182. - P. 2675-2679.

186. Weidinger, S. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations / S. Weidinger, T. Illig, H. Baurecht // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V. 118. - P. 214219.

187. Werner, Y. The water content of the stratum corneum in patients with atopic dermatitis: measurement with the Corneometer CM 420 / Y. Werner // Acta. Derm. Venereol. 1986. - № 66. - P. 281-284.

188. Werner, Y. Transepidermal water los in dry and clinically normal skin in patients with atopic dermatitis / Y. Werner, M. Lindberg // Acta. Derm. Venerol. 1985. - № 65. - P. 102-105.

189. Williams, H.C. How epidemiology has challenged 3 prevailing concepts about atopic dermatitis / H.C. Williams, C. Flohr // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V. 118. - P. 209-213.

190. Williams, M.L. Lipids in normal and pathological desquamation / M.L. Williams // Adv. Lipid Res. 1991. - № 24. - P. 211-262.

191. Wimpenny, J. Heterogeneity in biofilms / J. Wimpenny., W. Manz, U. Szewzyk // FEMS Microbiol. Lett. 2000. - V. 24. - P. 661-671.

192. Winzer, K. Bacterial cell-to-cell communication: sorry, can't talk now — gone to lunch! / K. Winzer, K.R. Hardie, P. Williams // Curr. Opin. Microbiol. 2002. - V. 5. - P. 216-222.

193. Yamamoto, A. Stratum corneum lipid abnormalities in atopic dermatitis / A. Yamamoto, S. Serizawa, M. Ito, Y. Sato // Arch. Dermatol. Res. -1991.-№283.-P. 219-223.

194. Yamasaki, K. Antimicrobial peptides in human skin disease / K. Ya-masaki, R. Gallo // Eur. J. Dermatol. 2008. - V. 18(1). - P. 11-21.

195. Zasloff, M. Antimicrobial Peptides in Health and Disease / M. Zasloff // NEJM. 2002. - № 347. - P. 1199-1200.

196. Работа выполнена в рамках НИР СПбГУ № Ф-№9.02.08 по теме: «Морфо-фнзиологическая характеристика микробиоты кожи человека в норме и при патологии».